MX2008008639A - Gel viscoelastico para uso dermatologico - Google Patents

Abstract

La invención es concerniente con un gel de polisacárido de origen natural para uso dermatológico que comprende una solución acuosa del polisacárido de 0.1 a 5%en peso/volumen, por ejemploácido hialorónico y un alcohol biocompatible viscoso y fuertemente hidrofílico a 0.5 - 5%en peso/volumen, por ejemplo glicerol y opcionalmente los adyuvantes que son comúnmente en dermatología. El gel es preparado al mezclar la solución de polisacárido y el alcohol viscoso fuertemente hidrofílico antes de esterilizar toda la mezcla por ejemplo, mediante calor húmedo.

Description

GEL VISCOELASTICO PARA USO DERMATOLÓGICO DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La invención es concerniente con un gel viscoelástico para uso dermatológico. Varios polímeros de origen natural tales como colágeno, ácido hialurónico o derivados celulósicos son usados frecuentemente en medicina estética y en dermatología para relleno de las arrugas, remodelado de la cara, incrementar el volumen de labios y rejuvenecer la piel de la cara; este último tipo de tratamiento es derivado directamente de mesoterapia. Para rejuvenecer la piel, los médicos usan frecuentemente ácido hialurónico, algunas veces combinado con complejo de vitaminas, aminoácidos, sales minerales y ácidos nucleicos. El objeto de esta invención consiste de la combinación de un polisacárido de origen natural, más particularmente hialuronana y un alcohol viscoso para proponer una composición preparada para el uso inyectable que optimiza el tratamiento de rejuvenecimiento de la piel, en particular que involucra un gel de polisacárido de origen natural que es usado como una inyección en dermatología, que comprende una solución acuosa de polisacárido a 0.1 - 5% en peso/volumen y un alcohol biocompatible viscoso y fuertemente hidrofílico a 0.5 - 5% en peso/volumen, obtenido mediante la preparación de una solución acuosa del polisacárido y alcohol, luego esterilización de esta solución y opcionalmente los adyuvantes que son usados comúnmente en dermatología, esterilización después de la mezcla de los componentes que tiene el efecto de incrementar considerablemente la viscosidad del gel resultante. Se ha encontrado actualmente la combinación de un polisacárido o sus sales, en particular hialuronana o hialuronato de sodio y una pequeña cantidad de un alcohol viscoso biocompatible proporciona una composición cuya viscosidad incrementa extensamente, y que cuando el alcohol viscoso biocompatible es también hidrofilico, incrementa considerablemente las propiedades de retención de agua cuando la composición es inyectada debajo de la piel que va a ser tratada . Un compuesto hidrofilico es definido como cualquier compuesto que tiene fuerte afinidad por el agua. En un alcohol, mientras más alta es densidad de grupos OH, más hidrofilico es. Por ejemplo, el glicerol, alcohol de bajo peso molecular (92.09 g.mol) y que contiene tres grupos OH, es extremadamente hidrofilico. Se ha encontrado que la adición de una pequeña cantidad, del orden del 0.5 a 5% en peso/volumen, de un alcohol viscoso biocompatible efectúa un incremento significativo de la viscosidad de una solución de polisacárido de origen natural a 0.1 - 5% en peso/volumen, estabiliza esta solución durante la esterilización y mantiene propiedades viscosas particularmente ventajosas para el rejuvenecimiento del tejido cutáneo. El alcohol viscoso puede participar en la reestructuración de la piel y la maduración de células de este tejido y asegura la isotonicidad de la mezcla . Un alcohol biocompatible que tiene propiedades antisépticas, que reduce este riesgo de infecciones cutáneas, es usado preferiblemente. Realmente, este riesgo es significativo durante un tratamiento de rejuvenecimiento, tomando en cuenta el gran número de inyecciones realizadas en la cara. Ejemplos de tales alcoholes son en particular glicerol y lauril sulfato de polietilenglicol . Los ácidos hialurónicos comerciales tienen diferentes pesos moleculares (PM) y diferentes concentraciones de acuerdo con el fabricante. A manera de ilustración, es posible usar una concentración de 1.8% en peso/volumen para ácido hialurónico de peso bajo a medio (0.5 a 1.8 MDa) y una concentración de 1.5% en peso/volumen para ácido hialurónico de alto peso (2.0 a 3.0 MDa). La invención también proporciona un proceso para la preparación de un gel de polisacárido de origen natural para uso dermatológico, que comprende las etapas que consisten de: (a) Preparar una solución acuosa de polisacárido y alcohol biocompatible viscoso y fuertemente ¦ hidrofílico en las proporciones deseadas, (b) Esterilizar la solución resultante, en particular mediante calor húmedo, y (c) Opcionalmente poner el gel en una forma preparada para el uso. Los figuras 1 a 3 son gráficas que muestran las viscosidades de las composiciones de los Ejemplos 1 y 2 de acuerdo con la invención y el Ejemplo 3 (por comparación) . Ejemplo 1: Influencia de la concentración de ácido hialurónico y la presencia de glicerol sobre la viscosidad de soluciones para el rejuvenecimiento de la cara. Tres soluciones basadas en el mismo ácido hialurónico que está caracterizado por un peso molecular promedio de 1.6 MDa fueron preparadas. La primera solución es una solución de ácido hialurónico a 1%. La segunda solución es una solución del mismo ácido hialurónico, pero concentrado a 2%. La tercera solución contiene solamente 1.8% de este mismo ácido hialurónico al cual se agrega glicerol al 2% en peso/volumen . Las tres preparaciones fueron esterilizadas mediante calor húmedo, luego sus propiedades reológicas fueron analizadas utilizando un reómetro al medir la viscosidad basada en la velocidad de esfuerzo cortante dispuesta sobre el producto. Se aprecia claramente que, de acuerdo con la gráfico de la Figura 1, para las bajas velocidades de esfuerzo cortante (correspondientes a aquellas a las cuales la preparación es expuesta para el rejuvenecimiento del tejido cutáneo después de la inyección), la adición de glicerol a una solución de ácido hialurónico tiene más influencia para obtener una preparación de alta viscosidad que el incremento de la concentración de ácido hialurónico. Ejemplo 2: Influencia de glicerol sobre la viscosidad de soluciones de ácido hialurónico con alto peso molecular. Se prepararon dos soluciones a base de ácido hialurónico, caracterizadas por un peso molecular promedio muy alto (2.6 MDa) . La primera preparación es una solución de ácido hialurónico al 1.5%. La segunda preparación también contiene ácido hialurónico al 1.5% con el alto peso molecular al cual se agrega glicerol al 2% en peso/volumen. Las dos preparaciones fueron esterilizadas mediante calor húmedo, luego sus propiedades reológicas fueron analizadas utilizando un reómetro al medir la viscosidad en base a la velocidad de esfuerzo cortante impuesta sobre el producto . La gráfica de la Figura 2 demuestra que, aun cuando la preparación consiste de un ácido hialurónico de alto peso molecular - por consiguiente caracterizado inicialmente por una alta viscosidad - el glicerol el mismo tiende a incrementar las propiedades viscosas del producto. Ejemplo 3: Estabilización de la preparación mediante glicerol durante la esterilización (por comparación) . Se preparó una solución con ácido hialurónico al 1.5%, caracterizada por un peso molecular promedio muy alto (2.6 MDa) . Luego esta solución fue esterilizada mediante calor húmedo (preparación 1) . Se agregó glicerol a varios mililitros de esta solución esterilizada (preparación 2). No se observó ninguna diferencia reológica entre estas dos preparaciones; la gráfico de La Figura 3 y los ejemplos presentados anteriormente demuestran el efecto estabilizante del glicerol durante la esterilización. Por consiguiente, es esencial que el alcohol viscoso sea mezclado con la solución de ácido hialurónico antes de la esterilización para obtener el incremento en viscosidad . Después de la esterilización, la composición puede ser puesta en una forma preparada para el uso, por ejemplo en una ampolleta o un frasco que contiene la dosis a ser inyectada por medio de una jeringa. La composición puede comprender adyuvantes que son usados comúnmente en dermatología, agregados a la mezcla antes de la esterilización. Tales adyuvantes son vitaminas, ácidos minerales, sales minerales y ácidos nucleicos.

Claims (6)

1. REIVINDICACIONES 1. Un gel de polisacárido de origen natural que es usado para inyección en dermatología, caracterizado porque comprende una solución acuosa de polisacárido al 0.1 - 5% en peso/volumen, y un alcohol biocompatible viscoso y fuertemente hidrofílico a 0.5 - 5% en peso/volumen, obtenido mediante la preparación de una solución acuosa del polisacárido y el alcohol, luego esterilización esta solución, y opcionalmente los adyuvantes que son usados comúnmente en dermatología, mediante la cual la esterilización después de la mezcla de los componentes tiene el efecto de incrementar apreciablemente la viscosidad del gel resultante.
2. 2. El gel de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el polisacárido es ácido hialurónico.
3. 3. El gel de conformidad con la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque el alcohol biocompatible es glicerol.
4. 4. El de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque la solución acuosa contiene 1.8% en peso/volumen de ácido hialurónico de PM promedio (0.5 a 1.8 MDa) y 2% en peso/volumen de glicerol.
5. 5. El gel de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque la solución acuosa contiene 1.5% en peso/volumen de ácido hialurónico de alto PM (2.0 a 3.0 MDa) y 2% en peso/volumen de glicerol.
6. 6. Un proceso para la preparación de un gel de polisacárido de origen natural para uso dermatológico de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque las etapas que consisten de: (a) Preparar una solución acuosa de polisacárido y alcohol biocompatible viscoso y fuertemente hidrofilico en las proporciones deseadas, (b) Esterilizar la solución resultante, en particular mediante calor húmedo, y (c) Opcionalmente poner el gel en una forma preparada para el uso.