MX2008008177A

MX2008008177A - Formulaciones de acido graso omega 3.

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Publication number: MX2008008177A
Application number: MX2008008177A
Authority: MX
Inventors: Seth Feurstein; Louis C Sanfilippo; Ann Coric
Original assignee: Cenestra Llc
Priority date: 2005-12-20
Filing date: 2006-12-20
Publication date: 2008-11-12
Also published as: MX286464B; WO2007075841A1; IL192366A0; US20080268042A1; US20100112047A1; CA2634139C; JP2014193924A; US20070141138A1; IL210233A0; IL192366A; EP1968567B1; EP2364701A1; IL210233A; CA2634139A1; NZ569068A; US8071646B2; US7652068B2; US20120172431A1; EP1968567A1; ES2511772T3

Abstract

La presente invención proporciona formulaciones de ácido graso omega-3 altamente purificado. Algunas otras formulaciones incluidas contienen EPA y DHA en un rango desde 4.01:1 hasta aproximadamente 5:1: La invención también proporciona métodos para utilizar las formas de dosificación para tratar un variedad de disfunciones: cardiovascular auto inmune, inflamatoria y de sistema nervioso central administrando una formulación de la invención a un paciente en necesidad del mismo.

Description

FORMULACIONES DE ACIDO GRASO OMEGA 3 Campo de la invención La presente invención proporciona formulaciones de ácido graso omega-3 altamente purificadas. Se proporcionan en la presente formas de dosificación unitarias de las formulaciones de ácido graso omega-3. La invención también proporciona métodos para utilizar las formas de dosificación para tratar una variedad de trastornos cardiovasculares, autoinmunes, inflamatorios, del sistema nervioso central, o dolor crónico proporcionando una formulación de la invención a un paciente en necesidad de los mismos. Antecedentes de la Invención Los ácidos grasos omega-3 a menudo son referidos como ácidos grasos "esenciales" (EFAs, por sus siglas en Inglés) debido a que se necesitan para la salud humana pero no son suficientemente producidos por el cuerpo humano solamente. Los dos ácidos grasos poliinsaturados omega-3 para mejorar la salud son el ácido eicosapentaenóico (EPA, por sus siglas en Inglés) y ácido docosahexanóico (DHA, por sus siglas en Inglés). El EPA y DHA se encuentran naturalmente en pescados grasos de agua fría tal como salmón, atún y verdel. Estos también pueden derivarse en el cuerpo del ácido alfa-linoleico (ALA, por sus siglas en inglés); el cual es un ácido graso omega-3 encontrado en ciertas semillas y aceites basados en plantas. Sin embargo, el cuerpo es muy ineficiente en la conversión de ALA en EPA y DHA. La dieta moderna es normalmente deficiente en ácidos grasos esenciales orhega-3 y ha sido sobrecargada con ácidos grasos omega-6 pro-inflamatorios, especialmente ácido araquidónico. Este desequilibrio fuerte de los ácidos grasos omega-6 a omega-3 en la dieta moderna es pensado para llevar un estado inflamatorio total que contribuye en algunas enfermedades. El consumo aumentado de aceites vegetales y materia grasa, carne de res y productos lácteos es una de las mayores razones para la cantidad mayor de ácidos grasos omega-6 en la dieta y el desequilibrio entre ácidos grasos omega-6 a omega-3. La población Norteamericana, en particular, tiene la menor ingesta dietética de ácidos grasos omega-3 encontrada en el mundo y la mayor cantidad de ácidos grasos omega-6 pro-inflamatorios. Los desarrollos científicos recientes han demostrado que los ácidos grasos omega-3, en particular EPA y DHA, juegan un rol vital en la función del sistema nervioso central, cognitiva, cardiovascular, articulación, inmune y metabólica. Los EPA y DHA no solamente protegen la salud física y emocional, sino también pueden reducir el riesgo de enfermedad cardiaca y ejercen efectos anti-inflamatorios fuertes que pueden tratar ciertas enfermedades. Los beneficios de los EPA y DHA han sido estudiados a través de un gran intervalo de enfermedades, incluyendo, pero sin limitarse a enfermedades del corazón, colesterol alto, hipertensión, artritis, dolor de espalda, osteoporosis, soriasis, lupus, enfermedad de Crohn, dolor de espalda, ojos secos, depresión, trastorno bipolar, ADHD, y trastornos relacionadas con estrés. Los ácidos grasos omega-3 se han mostrado por ser importantes en mujeres embarazadas e infantes, mientras su reducción puede llevar a un problema del sistema nervioso visual o central. Cantidades adecuadas de ácidos grasos omega-3 incluyen EPA y DHA que pueden obtenerse en la dieta de peces grasos de agua fría tal como salmón, atún y verdel. Sin embargo, más especies de peces pueden contener altos niveles de mercurio, bifenilos policlorados (PCBs, por sus siglas en Inglés), dioxinas u otros contaminantes. De esta manera se alcanza una cantidad óptima de ácidos grasos omega-3 a través de una ingesta de pescado y aumenta un número de preocupaciones de seguridad. Los suplementos de ácidos grasos están disponibles. Sin embargo, los suplementos de ácido graso omega-3 sin receta convencionales contienen material relativamente impuro y son normalmente de aproximadamente 30% de ácidos grasos omega-3. Esta puridad baja lleva a la dosificación inadecuada .de ácidos grasos esenciales menor de un gran número de unidades de dosificación que se consumen cada día. Adicionalmente Fas investigaciones sugieren que la proporción de EPA:DHA es importante para eficacia. Las preparaciones de ácido graso omega-3 disponible actualmente, tal como el medicamento de omega-3 por prescripción OMACOR son formulados para uso cardiovascular y contiene aproximadamente EPA y DHA en un intervalo de aproximadamente 3:2. Otras formulaciones de omega-3 se desean principalmente para el tratamiento de trastornos de salud mental y niveles muy altos de EPA y poco, o sin DHA. Las proporciones de EPA:DHA para estas formulaciones de omega-3 es de 7:1 o mayores. Una proporción de EPA: DHA de la proporción intermediaria es considerada para el tratamiento de un gran intervalo de trastornos cardiovasculares, autoinmunes, inflamatorios y del sistema nervioso central. Esto continúa siendo una necesidad para la forma de dosificación de omega-3 altamente purificada que tiene una proporción de EPA:DHA de más de 3:2 y menos de 7:1. La presente invención completa esta necesidad y proporciona ventajas relativas, las cuales se describen en la presente. Breve Descripción de la Invención La invención proporciona una formulación de ácido graso omega-3 altamente purificada que comprende EPA y DHA en un peso para la proporción de peso de 3.5:1 a aproximadamente 6.99 a 1. Las formulaciones que tienen otro peso de EPA a DHA a proporciones de peso que también se proporcionan y se describen con mayor detalle a continuación. La invención también proporciona formulaciones de ácido graso omega-3 altamente purificadas en las cuales el contenido de EPA y DHA, tomados juntos, es mayor de 84% de formulación en peso, y los ácidos grasos omega-3 comprenden más de 90% de formulación en peso.

La invención también proporciona formas de dosificación de tales formulaciones en por lo menos 50 mg de DHA y al menos 300 mg de EPA en una forma de dosificación única. Las formas de dosificación que contienen otra cantidad de EPA y DHA también se describen en la presente. Las formulaciones de omega-3 empaquetadas comprenden una o más formas de dosificación única de omegá-3 de la invención junto con las instrucciones para uso de la formulación para tratar o prevenir un trastorno cardiovascular, trastorno alimenticio, trastorno del sistema nervioso centra, trastorno autoinmune, trastorno inflamatorio o dolor crónico se proporcionan por esta invención. Los métodos de uso de las formulaciones de ácido graso omega-3 altamente purificadas descritas en la presente, son para tratar o prevenir un trastorno cardiovascular, trastorno alimenticio, trastorno del sistema nervioso central, trastorno autoinmune, trastorno inflamatorio o dolor crónico se proporcionan por la invención. Breve Descripción de los Dibujos FIGURA 1. Lecturas HAM-D de un paciente antes y después del tratamiento con una formulación de ácido graso omega-3 que contiene EPA y DHA en una proporción de 4.09:1 FIGURA 2. Crecimiento de cabello de un paciente antes y después de 41 días y 87 días de tratamiento con formulación de ácido graso omega-3 que contienen EPA y DHA en una proporción de 4.09:1. Descripción Detallada de la Invención Terminología Los términos "un" o "uno" no significa una limitación de cantidad, sino significa la presencia de al menos uno de los objetos en referencia. Los términos "o" significa "y/o". Los términos "que comprende", "que tiene", "que incluye" y "que contiene" deben considerarse como términos abiertos finales (es decir significan "que incluye, pero no se limita a"). La recitación de intervalos de valores se intenta servir como un método abreviado para referirse individualmente a cada valor separado que está dentro del intervalo, a menos que se indique lo contrario, y cada valor separado es incorporado en la especificación como si se recitara individualmente en la presente. Los puntos finales de todos los intervalos se incluyen dentro del intervalo y son independientemente combinables. Todos los métodos aquí descritos pueden llevados a cabo en un orden apropiado a menos que se indique lo contrario o. de otra manera se contradiga diferentemente por el contexto. El uso de cualquiera de todos los ejemplos, o lenguaje ejemplares (por ejemplo "tal como"), se desea simplemente para ilustrar mejor la invención y no pone limitación en el alcance de la invención a menos que se reivindique de otra manera. Ningún lenguaje en la especificación deberá interpretarse como indicador de cualquier elemento no reivindicado como esencial en la práctica de la invención como aquí se utiliza. A menos que se defina de otra manera, los términos técnicos y científicos aquí tienen el mismo significado tal y como se entendería por un experto en la técnica a la cual esta invención pertenece. Un "agente activo" significa un compuesto (que incluye EPA o DHA), elemento, o mezcla, que cuando se administrada a un paciente, sola o en combinación con otro compuesto, elemento; o mezcla, confiere directa o indirectamente, un efecto fisiológico en el paciente. El efecto fisiológico indirecto puede ocurrir a través de un metabolito u otro mecanismo indirecto. Cuando el agente activo es un compuesto, después se incluyen sales, solvatos (incluyendo hidratos) del compuesto o sal libre, formas cristalinas, formas no-cristalinas, y cualquier polimorfa del compuesto. Los compuestos pueden contener uno o más elementos asimétricos tal como centros estéreogénicos, ejes estereogénícos y similares, por ejemplo átomos de carbono asimétricos, de manera que los compuestos puedan existir en diferentes formas estéreoisoméricas. Estos compuestos pueden ser, por ejemplo, racematos o formas ópticamente activas. Para compuestos con dos o más elementos asimétricos, estos compuestos pueden adicionalmente ser mezclas de diastereómeros. Para compuestos que tienen centros asimétricos, todos los isómeros ópticos en forma pura y mezclas de los mismos se presentan. Además, los compuestos con enlaces dobles de carbono-carbono pueden ocurrir en formas Z- y E-, con todas las formas isoméricas de los compuestos. En estas situaciones, los enantiómeros sencillos, es decir formas ópticamente activas pueden obtenerse por síntesis asimétrica, síntesis de precursores ópticamente puros, o por resolución de los racematos. La resolución de los racematos puede también llevarse a cabo, por ejemplo, por métodos convencionales tal como cristalización en presencia de un agente de resolución, o cromatografía, utilizando, por ejemplo, una columna de CLAR quiral. Todas las formas se contemplan aquí con ^elación a los métodos de uso para obtenerlos. Un "procedimiento quirúrgico cardiovascular" es una cirugía en el corazón, venas o arterias. Estos procedimientos incluyen cirugía de derivación de las arterias coronarias, transplante de corazón, cirugía de válvula de corazón, reemplazo de válvula, reparación o reemplazo de válvula mitral, reparación o reemplazo de válvula tricúspide, miectomía septal, reparación de válvula aórtica, reparación : o anomalías de corazón congénitas, restauración ventricular, y procedimientos quirúrgicos para tratar aneurisma y trombosis. . "Cardiotomía" es cualquier procedimiento quirúrgico en el cual una incisión es hecha en el corazón. "DHA" es el ácido docosahexaenóico y "EPA" es áci-do eicasopentaenóico. Los términos EPA y DHA son utilizados para indicar ambas formas de triglicérido y esterificados de estos ácidos grasos al menos la forma de triglicérido 0 esterificada es claramente indicada por el contexto. DHA y EPA también incluyen sales de ácido graso farmacéuticamente aceptable. Una "forma de dosificación" significa una unidad de administración de un agente activo. Ejemplos de formas de dosificación incluyen tabletas, cápsulas, particularmente gel y cápsulas líquidas, suspensiones, líquidos, dulces y formulaciones masticables, emulsiones, cremas, pomadas, supositorios y similares. El término "cantidad efectiva" o "cantidad terapéuticamente efectiva" significa una cantidad efectiva, cuando es administrada a un paciente, para proporcionar cualquier beneficio terapéutico. Un beneficio terapéutico puede ser una mejora de síntomas, por ejemplo una cantidad efectiva para disminuir los síntomas de un trastorno del sistema nervioso central, un trastorno autoinmune, dolor crónico, trastorno inflamatorio o enfermedad cardiovascular. En algunas circunstancias, un paciente puede no presentar síntomas de una condición para la cual el paciente es tratado. Una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente activo puede ser una cantidad suficiente para proporcionar un efecto positivo significante de cualquier índice de enfermedad, o condición, por ejemplo una cantidad suficiente para reducir significativamente la frecuencia y severidad de los síntomas. Un efecto significante en un índice de enfermedad, trastorno, o condición es estadísticamente significante en una prueba de parámetro estándar de un significado estadístico, por ejemplo, prueba "T" de Student, en donde p = 0.05. Una "cantidad efectiva" o "cantidad terapéuticamente efectiva" de formulaciones de omega-3 aquí proporcionadas puede ser una cantidad de aproximadamente de la formulación o de cualquier cantidad de. dosificación aprobada por una autoridad gubernamental, tal como US FDA, para uso en el tratamiento. En algunas cantidades de las modalidades, una cantidad de las formulaciones proporcionadas en la presente son suficientes para proporcionar 900 mg de EPA y 150 mg de D HA diario, o 990 mg de EPA y 190 mg de DHA diario, o 1050 mg de EPA y 240 mg de DHA diario o 1125 mg de EPA y 250 mg de DHA diario de ácidos grasos omega-3 en un paciente humano adulto es una "cantidad efectiva" o "cantidad terapéuticamente efectiva". "Eficacia" significa la habilidad de un agente activo administrado a un paciente para producir un efecto terapéutico en el paciente. "Cápsula de gel" significa cualquier cápsula de gelatina blanda, llena de líquido que contiene un líquido, suspensión líquida, solución, gel o emulsión. "Cápsula de líquido" es una cápsula con una cubierta de cápsula o dura o blanda llena con una formulación no-sólida. La formulación puede ser, por ejemplo, un líquido, solución, suspensión, emulsión o gel. Un "paciente" significa un humano o animal no-humano que necesita tratamiento medico. El tratamiento medico puede incluir tratamiento de una condición existente, tal como una enfermedad o trastorno, tratamiento profiláctico o preventivo, o tratamiento de diagnostico. En algunas modalidades el paciente es un paciente humano. Los pacientes también incluyen pacientes veterinarios, perros, gatos, caballos, son particularmente incluidos. "Proporcionar" significa dar, administrar, vender, distribuir, transferir (para beneficio o no), elaborar, componer u suministrar.

"Sales", como aquí se utilizan, describen "sales farmacéuticamente aceptables" de ácidos grasos omega-3 y otros agentes activos descritos aquí y también incluyen splvatos e hidratos del agente activo. El 'a-gente activo puede modificarse haciendo ácido no-tóxico o sal de adición base del mismo. Los ejemplos de sales farmacéuticamente aceptables incluyen sales de adición de ácido minerales u orgánicas de residuos básicos tal como aminas; sales de adición alcalinas u orgánicas de residuos acídicos; y similares, y combinaciones que comprenden una o más de las sales antes mencionadas. Las sales farmacéuticamente aceptables incluyen sales no-tóxicos y sales de amonio cuaternarias del agente activo. Por ejemplo, las sales de ácido no-tóxico incluyen los derivados de ácidos inorgánicos tal como hidroclórico, hid robrómico, sulfúrico, sulfámico, fosfórico, nítrico y similares; otras sales inorgánicas aceptables incluyen sales de metal tal como sal de sodio, sal de potasio, sal de cesio, y similares; y sales de metales alcalinotérreas y tal como sal de calcio, sal de magnesio y similares, y combinaciones que comprenden una o más de las sales antes mencionadas. Las sales orgánicas farmacéuticamente aceptables incluyen sales preparadas de ácidos orgánicos tal como acético, propiónico, glicólico, esteárico, láctico, málico, tartárico, cítrico, ascórbico, pamóico, maleico, hidroximaleico, fenilacético, glutámico, benzoico, salicílico, mesílico, esílico, besílico, sulfanílico, 2-acetoxibenzoico, fumárico, toluensulfónico, metánsulfónico, etandisulfónico, oxálico, isetiónico, HOOC-(CH2)n-COOH en donde n es 0-4, y similares; sales de amina orgánicas tal como sal de trietilamina, sal de piridina, sal de picolina, sal de etanolamina, sal de trietilamina, sal de diciclohexilamina, sal de ?,?'-dibenziletilendiamina y similares; sales de aminoácido tal como arginato, asparginato, glutamato y similares; y combinaciones que comprenden una o más de los las sales anteriores. Un "segundo infarto del miocardio" es cualquier infarto del miocardio que no es un infarto del miocardio inicial o primario experimentado por un paciente. Formulaciones Farmacéuticas Las formulaciones de ácido graso omega-3 aquí proporcionadas pueden administrarse a un paciente en cualquiera de los números de formas de dosificación oral farmacéuticamente aceptable. Preferiblemente los ácidos grasos omega-3 deberían de administrare en forma de pildoras, tabletas o cápsulas de gel, o similares. Sin embargo, la administración también podría ser a través de cualquier ruta en donde los ingredientes activos pueden ser eficientemente absorbidos y utilizados, por ejemplo de manera intravenosa, subcutánea, rectal, vaginal o tópica. También aquí incluidos están las composiciones farmacéuticas, que comprenden formulaciones farmacéuticas en una forma de dosificación única. En estas formas de dosificación, la formulación es subdividida en dosis únicas medidas apropiadamente que contienen cantidades apropiadas de ácidos grasos omega-3, una cantidad efectiva para obtener el propósito deseado. Por lo consiguiente; la invención proporciona cápsulas; tabletas, líquido, jarabe, suspensiones, sublinguales, dulces y formas de dosificación masticables de formulaciones de ácido graso omega-3. La invención incluye formas de dosificación en la cual los ácidos grasos de EPA y DHA están en forma de triglicérido, forma esterificada, particularmente forma de etiléster, y en la cual los ácidos grasos están en la forma de sales de ácido. La invención también incluye métodos para elaborar composiciones farmacéuticas que comprenden formulaciones de omega-3 descritas en la presente. Las formas de dosificación farmacéuticas pueden contener excipientes. Los excipientes incluyen rellenos, estabilizantes, diluyentes, aglutinantes, humectantes, tensioactivos, lubricantes y similares. Los excipientes deben de ser de pureza suficientemente alta y toxicidad suficientemente baja para hacerlos apropiados para la administración al animal a tratarse. Un excipiente puede ser inerte o puede poseer beneficios farmacéuticos. Los excipientes son seleccionados con respecto a la forma deseada de administración, por ejemplo tabletas orales, cápsulas, polvos, jarabes, suspensiones y similares, y consistentes con las prácticas farmacéuticas convencionales. Por ejemplo, para la administración oral en forma de capsula de gel, la formulación 'de ácido graso omega-3 puede combinarse con un conservante, saborizante, colorante o similares. Las cantidades de formulación de omega-3 contenidas en un una forma de dosificación unitaria oral para -pacientes humanos adultos puede ser generalmente variadas o ajustadas de aproximadamente 400 mg a aproximadamente 1000 mg de ácidos grasos omega-3. Para uso pediátrico, un uso oral de cantidad de ácido graso omega-3 en una forma de dosificación única oral sería normalmente menor. Las formas de dosificación únicas para uso en pacientes pediátricos proporcionan 10 mg/kg a aproximadamente 30 mg/kg de ácido graso omega-3 por día en una o más formas de dosificación única. De esta manera, una forma de dosificación única para un niño de 2 a 6 años, contiene 50 mg a aproximadamente 500 mg, o preferiblemente de manera aproximada 150 a aproximadamente 180 mg de ácidos grasos omega-3. Una o dos formas de dosificación únicas son proporcionadas diario a pacientes pediátricos. Particularmente la invención incluye formas de dosificación oral para uso en humanos adultos en la cual la forma de dosificación única comprende por lo menos 50 mg de DHA y al menos 300 mg de EPA, al menos 65 mg de DHA y al menos 330 mg de EPA, al menos 80 mg de DHA y 350 mg de EPA, al menos 100 mg de DHA y 400 mg de EPA, o 125 mg de DHA y 600 mg de EPA. Las unidades de dosificación preparadas para uso humano pueden utilizarse para propósitos veterinarios. Sin embargo la invención también incluye formas de dosificación unitaria preparadas especialmente para uso veterinario. Generalmente de aproximadamente 10 mg/kg a aproximadamente 30 mg/kg se deberá administrar diario, para propósitos veterinarios. De esta manera, las formas de dosificación preparadas para equinos tienen de aproximadamente 5 a aproximadamente 15 g de ácidos grasos omega-3 que se incluyen en la invención. La invención proporciona una formulación de ácido graso omega-3 altamente púrificada que comprende EPA y DHA en peso en una proporción en peso de 3.5:1 a aproximadamente 6.99 a 1, de aproximadamente 4.01:1 a aproximadamente 6.99:1, o de aproximadamente 4.01:1 a aproximadamente 5:1. La invención también proporciona una formulación de ácido graso omega-3 altamente purificada en la cual el peso en la proporción en peso de EPA:DHA es de aproximadamente 4.09:1. EPA y DHA pueden presentarse en la formulación, sea en forma de trjglicérido o en forma de ácido graso esterificado. Las cápsulas normalmente contienen formas de etilésteres de EPA y DHA. Las formulaciones de dulce normalmente contienen las formas de triglicérido de EPA y DHA. La invención también proporciona formulaciones de ácido graso omega-3 altamente purificadas en las cuales el contenido de EPA y DHA, tomadas juntas, es mayor de 70%, mayor de 75·%, mayor de 84%, o mayor de 85% de la formulación en peso, y los ácidos grasos omega-3 comprenden más de 85%, más de 90%, o más de 91% de la formulación en peso. Adicionalmente, la invención proporciona formulaciones de ácido graso omega-3 en las cuales la cantidad de colesterol en la formulación es menor de 5% en peso, menor de 2.5% en peso, o menor de 1% en peso. La invención también incluye formulaciones de ácido graso omega-3 en las cuales la formulación comprende menos de 20 miliequivalentes por kg de peróxido, menos de 10 miliequivalentes por kg de peróxido, o menos de 5 miliequivalentes por kg de peróxido. La invención incluye formas de dosificación sólidas, tal como tabletas y cápsulas. Una cápsula puede prepararse, por ejemplo colocando la formulación de ácido graso omega-3, descrito anteriormente dentro de una cubierta de cápsula: Una cápsula es una forma de dosificación administrada en un contenedor especial o recipiente que contiene un agente activo. En algunas modalidades el ácido graso omega-3 es una forma líquida y es llenado en cápsulas duras o suaves. Una cubierta de capsula puede elaborarse de metilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, alcoholes de polivinilo y gelatinas desnaturalizadas o almidón, u otros materiales. Las cápsulas de cubierta dura son normalmente elaboradas de mezclas de hueso de fuerza de gel relativamente alta o gelatinas dé piel de puerco. En algunas modalidades la forma de dosificación es una cápsula de gel. En algunas modalidades la cubierta de cápsula es una cubierta de cápsula de glicerina, por ejemplo, el producto No. GSU0051 elaborado por SwissCaps y que cumple con los requerimientos de USP 25 (SwissCaps, EUA 14193 SW 119 Ave, Miami/FI, EUA 33186). En algunas modalidades la cápsula es una cubierta de gelatina de bovino, por ejemplo un producto SwissCaps No. GSU0708. Otros materiales de cubierta de cápsula apropiados incluyen polietileno, polipropileno, poli(metilmetacrilato), polivinilcloruro, poliestireno, poliuretanos, politetrafluoroetileno, nylons, poliformaldehidos, poliésteres, acetato de celulosa y metilcelulosa. La cubierta de cápsula por si misma puede contener cantidades pequeñas de tintes, agentes opacantes, plastificantes y conservantes. Los métodos convencionales para preparar otras formas de dosificación sólidas, por ejemplo, cápsulas, supositorios y similares también son conocidos. Las cubiertas de cápsula de gelatina pueden elaborarse de tapioca, pasto, vegetales derivado o gelatina derivada de pescado, Por ejemplo, K-CAPS (Capsuline, Inc., Pompano Beach, Florida) es una cubierta de cápsula suave Kosher certificada, de origen vegetal. Otras cápsulas derivadas de origen vegetal pueden elaborarse de vegetales derivados de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC, por sus siglas en Inglés). Las cubiertas de cápsulas pueden también contener Almidón de Maíz Modificado, Glicerol y Carragenina como agente de gelificación. En algunas modalidades la capsula tiene una cubierta que comprende material de membrana limitadora de proporción que incluye materiales de revestimiento y son llenadas con ácidos grasos omega-3. Las cubiertas de cápsula pueden elaborarse de un polímero sensible a pH o poroso, elaborado por un proceso de formación térmico. En ciertas modalidades la cubierta de cápsula en la forma de una membrana asimétrica, es decir una membrana que tiene una cubierta delgada en una superficie y la mayoría del espesor está constituido de un material poroso altamente permeable. Aún otra cápsula útil, puede utilizarse un "dispositivo de tapón expandido". Los ácidos grasos omega-3 pueden incorporarse en una media cápsula sin disolver del dispositivo que es sellado en un extremo por un tapón de hidrogel. El tapón de hidrogel se hincha en medio acuoso, y, después de hincharse por un tiempo determinado, sale de la cápsula abriendo un puerto a través del cual el agente activo puede dejar la cápsula y suministrarse a un ambiente acuoso. Las cápsulas con tapadas con hidrogel preferidas son las que no exhiben sustancialmente liberación de agente activo antes de que la forma de dosificación salga del estómago y se quede en el intestino delgado durante 15 minutos o más, de manera preferible aproximadamente 30 minutos o más, de esta manera asegurando que el mínimo de ácido graso omega-3 sea liberado en el estómago. Las cápsulas tapadas de hidrogel de este tipo se han descrito en la solicitud de patente WO 90/19168, la cual se incorpora aquí por referencia. Los métodos convencionales para preparar tabletas son conocidos. Estos métodos incluyen métodos secos, tal como compresión directa y compresión de granulación producida por compactación , o métodos húmedos u otros procedimientos especiales. Las preparaciones en forma líquida incluyen soluciones, suspensiones y emulsiones. Ejemplos de preparaciones farmacéuticas líquidas incluyen soluciones de propilenglicol y soluciones que contienen endulzantes para soluciones orales, suspensiones y emulsiones. Las formas de dosificación de omega-3 pueden contener un plastificador, particularmente en una cubierta de cápsula. Los plastificantes apropiados incluyen, por ejemplo polietilenglicoles tal como PEG 300, PEG 400, PEG 600, PEG 1450, PEG 3350 y PEG 800, ácido esteárico, propilenglicol, ácido oleico, trietilcelulosa y triacetina. Las formas de dosificación omega-3 descritas en la presente pueden revestirse. El revestimiento puede ser un intestino pequeño entérico, es decir un revestimiento que es soluble predominantemente en el fluido intestinal, pero sustancialmente insoluble en los fluidos- gástricos. Ejemplos de material de revestimiento incluyen ftalato de polivinilacetato (PVAP, por s'us siglas en Inglés), comercialmente disponible bajo los nombres comerciales de Opadry® Enteric de Colorcon, acetato succinato de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMCAS, por sus siglas en Inglés), acetato de ftalato de celulosa (CAP, por sus siglas en Inglés), copolímero de ácido metacrílico, succinato de hidroxipropilmetilcelulosa, succinato de acetato de celulosa, hexahidroftalato de acetato de celulosa, hexahidroftalato de hidroxipropilmetilcelulosa (HPMCP por sus siglas en inglés), ftalato de propionato de celulosa, maleato de acetato de celulosa, trimeliato de acetato de celulosa, butirato de acetato de celulosa, propionato de acetato de celulosa, polímero de ácido metacrílico/metacrilato, copolímero de ácido metacrílico-metilmetacrilato, copolímero de metacrilato-metilmetacrilato de etilo-etilmetacrilato de clorotrimetilamonio y similares, y combinaciones que comprenden uno o más de los siguientes polímeros entéricos. Otros ejemplos incluyen resinas naturales, tal como barniz, SANDARAC, copal de colophorium y combinaciones que comprenden uno o más de los polímeros anteriores. Aún otros ejemplos de polímeros entéricos incluyen grupos carboxilo que soportan resina sintética. El ácido metacrílico: copolímeros de etiléster de ácido acrílico están comercialmente disponibles bajo los nombres comerciales de "EudragirL", tal como Eudragit®L 30-D55 de Degussa. Las formulaciones de omega-3 descritas en la presente pueden incluir un estabilizador. Los "estabilizadores" incluyen compuestos, los cuales mantienen un atributo deseable de la formulación durante un intervalo de tiempo incluyendo, pero sin limitarse a estrés mecánico, químico y por temperatura, que puede ser probado en ambiente de laboratorio. Estos atributos incluyen estabilizadores de homogeneidad que resulta en concentraciones consistentes con la potencia marcada, manteniendo la pureza y dispersibilidad especifica en fluidos gástrico e intestinal simulados sin degradación significante de los atributos, para los cuales se ha utilizado el estabilizador. En algunas modalidades el estabilizador es un antioxidante, tal como vitamina E. Otros antioxidantes apropiados incluyen hidrixitolueno, butirato, quinona, ácido ascórbico. Las formulaciones de omega-3 descritas en la presente pueden contener un conservante. Los conservantes son compuestos que inhiben el crecimiento microbiano y s-on normalmente agregados a dispersiones para prevenir que crezcan los microbios. Las cantidades normales de conservantes necesarios para tener efectividad antimícrobiana de las pruebas como se describe por la metodología de USP y EU son utilizadas para probar niveles de conservadores apropiados. Los conservadores incluyen, pero no se limitan a sorbato de potasio, metilparabeno, propilparabeno, ácido benzoico y sus sales, otros esteres de ácido parahidroxibenzoico tal como butilparabeno, alcoholes tal como alcohol etílico o bencílico, compuestos fenólicos tal como fenol o compuestos cuaternarios tal como cloruro de benzalconio. Los agentes colorantes proporcionan coloración a la composición o forma de dosificación. Tales recipientes pueden incluir tintes de grado alimenticio y tintes de grado alimenticio en un adsorbente apropiado tal como arcilla u óxido de aluminio. La cantidad de agente colorante puede variar, por ejemplo, de aproximadamente 0.1% a aproximadamente 5% en peso de la composición o de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 1%. Formulaciones Empaquetadas Las formulaciones farmacéuticas empaquetadas aquí se incluyen. Tales formulaciones empaquetadas incluyen una o más formas de dosificación omega-3 en un contenedor y las instrucciones para utilizar la forma de dosificación para tratar un paciente que tiene una enfermedad o trastorno responsivo al tratamiento con ácido graso omega-3 o necesita de una terapia con e ácido graso omega-3 profiláctica. La invención incluye proporcionar la información prescrita, para la información de uso médico, o información nutricional para la forma de dosificación, por ejemplo, a un paciente o proveedor del cuidado de la salüd, o como un marcado en una formulación farmacéutica empaquetada. La información incluida en el empaque farmacéutico puede incluir, por ejemplo, eficacia, dosificación y administración, contraindicación e información de reacción adversa que pertenece a la forma de dosificación omega-3. En algunas modalidades, las formas de dosificación omega-3 aquí proporcionadas son capsulas con omega-3 proporcionadas en empaque de blister junto con la información de uso médico y/o información nutricional mostrada. Estos empaques pueden contener, por ejemplo, 30, 60 ó 180 formas de dosificación unitaria de ácido graso omega-3. Las formulaciones empaquetadas en las cuales una formulación de omega-3 descrita en la presente está el único agente activo o en las cuales una formulación omega-3 como se describe en la presente es empaquetada en combinación con uno o más agentes activos, se incluyen en la invención. Métodos de Tratamiento La invención incluye métodos de prevención y tratamiento de enfermedad cardiovascular, trastornos autoinmunes, trastornos inflamatorios, trastornos del sistema nervioso central, y dolor crónico administrando una formulación de omega-3 como se describe en la presente, a un paciente que necesita de la misma. El paciente puede ser un paciente humano o no-humano. Los pacientes no-humanos incluye animales de ganado, tal como bovino, ovejas y caballos y animales de compañía domésticos como perros y gatos. En ciertas modalidades el paciente no-humano es un caballo o perro.

Las enfermedades y trastornos que pueden tratarse con las formulaciones de ácido graso omega-3 descritas en la presente incluyen alopecia, demencia de Alzheimer, trastornos de ansiedad, asma, trastorno de déficit de atención, trastorno de hiperactividad de déficit de atención, dermatitis atópica, autismo, trastorno bipolar, trastorno límite de personalidad, enfermedad cardiovascular, síndrome de cansancio crónico, dolor crónico, poliartritis crónica, trastornos cognitivos, trastornos de comunicación, enfermedad de Crohn, fibrosis cística, demencia, depresión, diabetes (formas no dependientes de insulina o dependientes de insulina), secuelas relacionadas con la. diabetes, neuropatía diabética, ojos secos u otras trastornos inflamatorios ? ! de los ojos, piel seca, dismenorrea, trastornos de alimentación (tal como anorexia nervosa o bulimia nerviosa y obesidad), eczema, fibromialgia, gota, trastornos de aprendizaje, lupus, infertilidad masculina, síndrome metabólico, melanoma, deficiencia cognitiva media, migraña, trastornos de humor, esclerosis múltiple, trastorno compulsivo-obsesivo, trastorno negativista desafiante, osteoartrítis, osteoporosis, trastorno pervasivo de desarrollo, poliartritis nodosa, soriasis, artritis psoriático, artritis reumatoide, esquizofrenia, comportamiento auto lesivo, anemia falciforme, tic nervioso, colitis ulcerativa, trastornos vasculíticos (tal como poliartritis nodosa o artritis temporal). La enfermedad cardiovascular o trastornos que pueden tratarse con las formulaciones de ácido graso omega-3 descritas en la presente incluyen angina, ateroesclerosis, hipercolesterolemia, hipergliceridemia, HDL bajo, presión sanguínea elevada, la enfermedad de Raynaud y arritmia cardiaca. Los métodos de tratamiento con formulaciones de ácido graso omega-3 descritas en la presente incluyen profilaxis con las formulaciones de omega-3 para prevenir post-cardiotomia (incluyendo, pero sin limitarse a cirugía de injerto de derivación de coronarias) complicaciones (incluyendo, pero sin limitarse a depresión, desgaste neuro-cognitivo, insuficiencia cardiaca congestiva e infarto, coágulos y arritmias) así como para el tratamiento de estas complicaciones. La invención incluye un método para prevenir o reducir el riesgo de un segundo infarto del miocardio proporcionando una formulación de omega-3 como se describe en la presente al menos una vez al día, por lo menos 60 1 días, 180 días, 360 días o en perpetuidad a un paciente segui-do de un primer infarto del miocardio. Las formulaciones de ácido graso omega-3 descritas en la presente pueden utilizarse para prevenir carcinomas de células básales. En ciertas modalidades las formulaciones de acido graso omega-3 descritas en la presente son administradas a pacientes en remisión de carcinoma de célula basal, para reducir el riesgo de recurrencia. Las formulaciones de ácido graso omega-3 descritas en la presente pueden utilizarse para disminuir la caquexia de perdida de peso asociada con tratamiento de cáncer y aumentar los efectos de quimioterapia del cáncer.

Las formulaciones de omega-3 descritas en la presente pueden utilizarse en humanos y animales para propósitos cosméticos. Por ejemplo, las formulaciones pueden utilizarse para mejorar la calidad y claridad de la piel, y el brillo del cabello o capa. Los niveles de dosificación de la orden de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 35 mg por kilogramo de peso por día, aproximadamente 14 mg a aproximadamente 30 mg por kilogramo de peso corporal al día, o 15 mg a aproximadamente 25 mg por kilogramo de peso corporal al día son útiles en el tratamiento de las condiciones antes mencionadas (aproximadamente 500 mg a aproximadamente 3 g por paciente humano adulto por día o de manera preferible de aproximadamente 1000 mg a aproximadamente 200 mg por paciente humano adulto por día). La cantidad de ácido graso omega-3 puede combinrse con los materiales portadores para producir una forma de dosificación sencilla dependiendo del huésped tratado y la manera particular de administración. Las formas únicas de dosificación para pacientes humanos adultos generalmente contendrán entre 500 mg a aproximadamente 1500 mg de EPA y DHA purificados. Las formas de dosificación para pacientes pediátricos o veterinarios contendrán diferentes cantidades de ácidos grasos omega-3. La frecuencia de dosificación también puede variar dependiendo de la ruta de administración y la enfermedad particular tratada. Sin embargo, para el tratamiento de la mayoría de los trastornos cardiovascular, del sistema nervioso central, trastornos del sistema autoinmune y trastornos inflamatorios, es preferido un régimen de dosificación de 4 veces al día o menos y 'es particularmente preferido un régimen de dosificación de 1 ó 3 veces diario. Se entenderá, sin embargo, que el nivel de dosis especifico para cualquier paciente en particular dependerá de la variedad de factores incluyendo la actividad del compuesto especifico utilizado, la edad, peso corporal, salud general, sexo, dieta, tiempo de administración, ruta de administración, y ruta de excreción, combinación de fármaco y severidad de la terapia sometida de la enfermedad particular. Cuando las formulaciones de omega-3 aquí proporcionadas se utilizan para tratar trastornos del sistema nervioso central, particularmente trastornos psiquiátricos, los pacientes deben evaluarse en una base regular durante un periodo extendido de tiempo, por ejemplo 1 a 12 semanas. Un buen método para llevar a cabo las evaluaciones para pacientes es mantener un registro diario en el cual se escriban sus estados de ánimo. Por ejemplo, los pacientes pueden mantener un registro diario en el cual se escriban su mejor y peor estados de ánimo, o cuando están deprimidos normal, medio, moderado o severamente. Estos registros deberán de ayudar al paciente y a su medico determinar si la depresión ocurre menos frecuentemente o llega a ser de intensidad menos extrema. Idealmente, tal registro deberá mantenerse antes y después de que inicie la administración del ácido graso omega-3. La evaluación de alteraciones del estado de ánimo por el paciente también podrá suplementarse con evaluaciones clínicas periódicas realizadas por un medico. En algunos casos, la evaluación discutida anteriormente puede indicar que las fluctuaciones de estado de ánimo se han estabilizado en un paciente como resultado de la administración del ácido graso omega-3 en la concentración inicial y que no es necesario un ajuste adicional en la dosificación. En otros casos, la dosificación de ácido graso omega-3 puede aumentarse para obtener un resultado más eficaz. En general, la dosificación no deberá aumentarse por arriba del punto en el cual la estabilización adicional del estado de ánimo del paciente se observa. Si los pacientes experimentan efectos laterales adversos, entonces la dosificación puede ajustarse en una dirección apropiadamente descendente. Cuando se trata una depresión en un paciente humano, una cantidad efectiva de una formulación de ácido graso omega-3 como se describe en la presente, en ciertas modalidades, es una cantidad suficiente para disminuir los resultados de HAM-D del paciente. El porcentaje del índice de Depresión Hamilton (HAM-D por sus siglas en inglés) es un resultado numérico de síntomas de depresión que proporciona una indicación de depresión y durante el tiempo proporciona una guía para el progreso del tratamiento. Un resultado de HAM-D de 10-13 indica la depresión media, 14-17 indica la depresión media a moderada y un resultado mayor a 17 indica depresión severa. Cuando se trata un trastorno cardiovascular, una cantidad efectiva de una formulación de ácido graso omega-3, como se describe en la presente es, por ejemplo, es considerada una cantidad suficiente para disminuir la presión sanguínea diastólica y sistólica, disminuye la velocidad del pulso, desminuye el colesterol en suero, reduce los triglicéridos de suero, o reduce la actividad del factor de coagulación VII, y la cantidad efectiva de la formulación. El proceso para ajustar la dosificación en una dirección ascendente o descendente y evaluación del efecto de ajusfe en cambios de estado de ánimo deberá continuarse antes de que se descubra la dosificación óptima, es decir la dosificación donde el paciente experimenta el mejor balance entre la efectividad terapéutica y molestia debido a efectos laterales. En casos donde los efectos laterales adversos no se experimentan, la dosificación óptima es la dosis más baja que resulta en reducción máxima en episodios psiquiátricos. Administración combinada Las formulaciones de ácido graso omega-3 y formas de dosificación aquí proporcionadas pueden utilizarse solas o en combinación con uno o más agentes activos. Por ejemplo, las formulaciones de ácido graso omega-3 aquí proporcionadas se pueden utilizar con otros agentes psicotrópicos incluyendo, por ejemplo, litio, antidepresivos farmacéuticos, antidepresivos herbales (por ejemplo extracto de St. John, S-adenosilmetionina), anticonvulsivos, estabilizadores de estado de ánimo, agentes antipsicóticos, benzodiazepinas, psicoestimulantes y agonistas alfa-2. Estos otros agentes pueden administrarse junto con el ácido graso omega-3 en forma de dosificación sencilla y puede administrarse de manera separada. Las formulaciones de omega-3 descritas en la presente también pueden administrarse en combinación con un agente activo utilizado - para tratar trastornos cardiovasculares. Particularmente, las formulaciones de omega-3 pueden utilizarse en combinación con agentes utilizados para tratar dislipidemia, por ejemplo, las formulaciones pueden utilizarse en combinación con estatinas, fibratos y ácido biliar, resinas de unión, incluyendo calcio de atorvastatina (LIPITOR), fenofibrato (TRIGOR), simvastatina (ZOCOR), pravastatina (PRAVACHOL), ezetimiba (ZETIA), ezetimiba/simvastatina (VYTORIN), y cJopidogrel bisulfato (PLAVIX). Las formulaciones de omega-3 descritas en la presente pueden también utilizarse en combinación con otras clases de agentes utilizados para tratar trastornos cardiovasculares incluyendo diuréticos, bloqueadores de canal de calcio, fármacos antianginales, agentes iónotrópicos cardiacos tales como dioxina, antihipertensivo tal como Amiodarone, bloqueadores beta e inhibidores ACE. En ciertas modalidades, los pacientes que toman antidepresivos continuarán tomando otros agentes activos que tomaron antes del tratamiento con ácido graso omega-3 durante el tiempo en el cual empezaron el tratamiento con ácido graso omega-3. Por ejemplo, la administración de un agente puede iniciarse y después optimizarse, seguida por la iniciación y optimización del tratamiento con ácido graso omega-3. El problema de ajuste de la dosificación de múltiples agentes terapéuticos es uno que rutinariamente es encontrado por doctores y puede resolverse utilizando procedimientos bien establecidos similares a los aquí descritos. Las formulaciones de ácido graso omega-3 descritas en la presente pueden administrarse en combinación con vitaminas o suplementos herbales sea en forma de dosificación unitaria o en forma de dosificación unitaria separada. Por ejemplo, las formulaciones de ácido graso omega-3 pueden administrarse en combinación con ácido ascórbico, ácido fólico, Vitamina A, Vitamina C, Vitamina D, Vitamina E, Vitamina B12, Tiamina, Riboflavina, Niacina, Vitamina B6, Biotina o ácido pantoténico. Ejemplos Ejemplo 1 : Refinamiento de Aceite de Pescado para Obtener Acidos Grasos Omega-3 Altamente Purificados Elaboración Bajo Nitrógeno El proceso de elaboración es llevado a cabo bajo condiciones de nitrógeno, con empaquetamiento bajo vacío, para limitar cualquier oxidación del aceite de pescado por su exposición al aire. Este proceso conserva la frescura del producto Omega-3 y elimina la emergencia de cualquier contaminante oxidativo. Este proceso incluye refinamiento de aceite de pescado crudo. El aceite de pescado crudo es obtenido por métodos conocidos para los expertos en la técnica. Desengomado, Neutralización v Blanqueamiento El aceite de pescado crudo se somete a un pre-tratamiento previo a otros etapas en el proceso de refinamiento. Esto puede considerarse un "pretratamiento general" del aceite de pescado crudo. En este proceso, los fosfolípidos, metales, pigmentos, carbohidratos, proteínas, ácidos grasos, sulfuro, inso.lubles en aceite y productos de oxidación son eliminados. Tratamiento de Adsorción El tratamiento de adsorción es llevado a cabo por métodos conocidos para los expertos en la técnica en las técnicas farmacéuticas. En este proceso, los metales pesados (tal como mercurio, cadmio, arsénico, cobro y plomo), PCB, organoclorinas y dioxinas (PCDD/PCDF) son eliminadas. Esterificación de Etilo En este proceso, la forma de triglicérido (TG) de aceite de pescado es convertida en forma etiléster de aceite de pescado para concentrar EPA y/o DHA en aceite de pescado. Los métodos para convertir la forma de triglicérido a aceite de pescado en forma de etiléster. Por ejemplo, el, aceite de pescado crudo puede diluirse con etanol y después someterse a reflujo en presencia de cantidades catalíticas de ácido sulfúrico concentrado. Después de extracción con hexano, la mezcla de transesterificación es sometida a cromatografía en gel de sílice, después a un proceso de destilación molecular de dos etapas, con un vacío de aproximadamente 10-3 mm de Hg a una temperatura de evaporación que va de 65°-70°C a 105°-125°C y un condensador a 5°C. Este proceso optimiza la pureza de omega-3 y proporciona concentraciones máximas de EPA y DHA, los ácidos grasos esenciales de omega-3 con beneficios clínicos demostrados. Recristalización La recristalización es utilizada para incrementar la concentración de ácidos grasos omega-3 en el aceite de pescado eliminando los ácidosi grasos saturados. Destilación Molecular' La destilación molecular es efectuada calentando el aceite de pescado recristalizado a una temperatura suficiente para evaporar los ácidos grasos innecesarios. El ambiente de proceso es menos de 0.1 torr al vacío. Esta etapa de proceso aumenta la concentración de EPA y/o DHA y elimina los contaminantes ambientales potenciales tal como materiales pesados. Destilación al alto vacío Esta etapa es un tipo de proceso de fraccionacion, en la cual los etilésteres en los ácidos grasos son separados y purificados. Este proceso único permite administrar ácidos grasos omega-3 que tienen una proporción de EPA y DHA de aproximadamente 4:1. Este proceso especializado es llevado a cabo bajo condición de vacío 0.1 tofr y permite la eliminación posterior de PCB, organoclorinas y dioxina (PCDD/PCDF). Las múltiples etapas secuenciales de purificación permiten que el producto de omega-3 concentrado al máximo, con más de 91% de ácidos grasos omega-3 y aproximadamente 85% de concentración de EPA + DHA (concentración mayor en pruebas independientes). Además, los procesos que mejoran la pureza de-omega-3 y la concentración también eliminan los contaminantes ambientales que pueden presentarse en el aceite de pescado crudo. Ejemplo 2: Estado de Ánimo Mejorado, Funcionamiento Cognitivo, Nivel de Energía y Ansiedad Relacionada con Tratamiento de Omax3 (91% de Etiléster de Acido Omega-3; proporción 4.09:1 de EPA:DHA), pero no con Tratamiento Previo Utilizando Aproximadamente 30% de Aácido Graso Omega-3 Puro y una Proporción 1.4:1 de EPA: Suplemento de DHA. La Srita. A fue una mujer Caucásica de 23 años de. edad con una historia de trastorno depresiva mayor (MDD, por sus siglas en Inglés), trastorno de ansiedad generalizada (GAD, por sus siglas en Inglés), trastorno de obsesiva-compulsiva (OCD, por sus siglas en Inglés) y trastorno límite de personalidad que fue refractaria a regímenes de medicación estándar. Ella antes había fallado en múltiples intentos de medicaciones antidepresivos y estrategias de aumentación. Sus síntomas de depresión y ansiedad afectaron su habilidad de función y ella tuvo que salir del colegio debido a sus síntomas. Ella también se involucro en comportamientos autolesivos (cortándose) y pasaba mucho tiempo involucrada 'en comportamientos obsesivos-impulsivos. La Srita. A fue previamente tratada con pruebas múltiples de medicamentos y previos intentos de cambio de comportamiento. Los medicamentos de la Srita. A incluyeron Adderall XR, 30 mg al día, Adderall, 10 mg al día cada tarde si era necesario, Lamictal, hasta 20 mg al día, litio, 300 mg-dos tabletas a la hora de dormirse y una en la mañana, Prozac 80 mg al día y trazodona 50 mg q.h.s. Además, ella tuvo dos intentos previos de tratamiento con suplementos de aceite de pescado en venta sin receta. La pureza de omega-3 de los suplementos de aceite de pescado fue de aproximadamente 30%. Los ácidos grasos om.ega-3 en cápsulas, dosis total de 2 gramos, y una proporción 1.4 de EPA:DHA. La Srita. A no mostró cambios significantes en sus síntomas después de haberse tratado con dos suplementos de aceite de pescado previamente. La Srita. A se presentó a nuestra clínica buscando ayuda para su estado de ánimo refractario severo y para tratamiento a sus síntomas de trastorno de ansiedad. La diagnosis de MDD y OCD se confirmó utilizando la Structured Clinical Interview para DSM-IV Axis I Disorders-Clinical Versión. Después del consentimiento informado, la Srita. A se trató clínicamente agregando el suplemento de la salud, Omax3 (91% de etiléster de ácido omega-3 puro; aproximadamente proporción 4.09:1 de EPA;DHA; 1650 mg por día de aceite de pescado, con, respectivamente, 1500 mg de ácidos grasos esenciales de omega-3, 1125 mg de EPA y 275 mg de DHA), a su régimen de medicamentos. Dentro de 3 semanas de tratamiento con Omax3, la Srita. A mostró una mejora clínica significante en su estado de ánimo y síntomas de ansiedad. Más específicamente, ella reportó una remisión de síntomas depresivos, significativamente ansiedad disminuida, sentimientos o claridad cognitiva mejorada, estado de ánimo mejorado, niveles de energía aumentados, fatiga disminuida, cognición/atención mejorada y síntomas de OCD mejorados. Ella también reportó cesación de comportamiento autolesivo. Su mejora clínica en síntomas fue también objetiva observando una reducción de aproximadamente 79% en sus resultados de HAM-D (tratamiento pre-Omax3 en comparación con tratamiento de 4 semanas de Omax3). Estos resultados son presentados en la Figura 1. La Srita. A experimentó una mejora dramática en su nivel de funcionamiento y mejor función en -su trabajo y también regreso a sus estudios en el colegio. Ella remarcó que el cambio en sus síntomas cuando empezó el tratamiento con Omax3 fue remarcable comparado con la falta de respuesta al tratamiento en su tratamiento anterior con el producto menos puro y una proporción 1.4:1 de EPA:DHA, suplemento de aceite de pescado con el que ya se había tratado anteriormente. Ejemplo 3: Cápsula de Gelatina que contiene ácidos grasos omega-3 altamente purificados La formulación para una cápsula de 825 mg que contiene ácidos grasos omega-3 altamente purificados es mostrada en la Tabla I. Este producto es elaborado de acuerdo al procedimiento indicado en el Ejemplo 1.

Los etilésteres de ácido graso omega-3 son derivados de aceite de pescado de mar profundo, purificado por el método mencionado en el Ejemplo 1. La proporción de EPA:DHA es de 4.09:1 con una proporción 4.05-4.20:1. Dos cápsulas diarias proporcionan una dosis sencilla diaria de ácidos grasos omega-3. La Vitamina E es agregada como un estabilizador y antioxidante para mantener la frescura del producto. La formulación contiene o no colesterol insignificante o no contiene grasa saturada insignificante. Los niveles de peróxido son una medida de frescura. La formulación contiene menos de 5 miliequivalentes por kg de peróxido. El valor de anisidina (AV, por sus siglas 'en inglés) es menor de 20. El valor de TOTOX es menor de 26 [calculado como (2x PV)+AV]. La formulación contiene menos de 0.025 ppm de mercurio. Ningún otro metal pesado (es decir cadmio, arsénico o derivados) es detectado. La formulación contiene menos de 0.09 mg (kg (ppm) de PCB total. El PCB total es calculado en la suma de cuatro PCB no-orto y ocho PCB mono-orto. Cuando es probada para dioxinas (la suma de 17 sustancia de dioxina individual), la formulación es encontrada que contiene no más de 2 TEG/g (factores equivalentes tóxicos como se define por la World Health Organization). El producto cumple con los estándares de GMP. El producto es elaborado y encapsulado bajo nitrógeno para prevenir la oxidación. Ejemplo 4. Tratamiento de Alopecia en Paciente Masculino Caucásicos, con 91% de Etiléster de Acido Omega-3 Puro; Proporción 4.09:1 de EPA:DHA. Una formulación de ácido graso omega-3 de. 91% de etiléster de ácido omega-3, 85% de EPA y DHA, con una proporción de EPA:DHA de 4.09:1 se administró oralmente (dosis diaria 1500 mg de ácidos grasos omega-3) al paciente caucásico masculino que tiene calvicie, durante 87 días. La Figura 2 muestra crecimiento de cabello antes del tratamiento con ácido graso omega-3, después de 41 días de tratamiento y después de 85 días de tratamiento. El paciente experimenta crecimiento de cabello significante después de 41 días de tratamiento y continua mejorando el crecimiento de cabello después de 87 días de tratamiento. Ejemplo 5. Mejora en Cognición, Atención y Tics después del Tratamiento con Omax3. El Señor R es un hombre de 22 años de edad con una historia de depresión mayor (recurrente), Trastorno de Hiperactividad de Déficit de Atención (ADHD, por sus siglas en lngles)-tipo combinado, y Trastorno de tic, no especificado distintamente. El señor R tuvo varias pruebas de medicación múltiple para su principio de EDHA empezando a los 13 años. Las pruebas de medicación anteriores contenían; Strattera (atomoextina), Adderall XR, metilfenidato, Tenex (guanfacina) y Concerta. Su medicación del tratamiento más reciente para su depresión mayor incluyó Zoloft y Celexa, sus síntomas depresivos se estabilizaron por su edad temprana del colegio, y toma'ba todos los medicamentos antidepresivos. El trastorno de tic del señor R comprendió los tics vocal y motor, en forma de verbalizaciones aleatorias o sonidos chillantes, así como espasmo facial y del cuello. Sus tics ocurren al menos varias veces a la semana, normalmente no relacionados entre sí, podrían ser concientemente suprimidos y, por su cuenta, se presentaron probablemente desde la escuela secundaria. El uso de Risperdal (risperidona) y Tenex (guanfacina) se utilizaron para ayudar dejar los tics en el pasado, con solamente una respuesta al tratamiento parcial y poca tolerabilidad. Una evaluación clínica de línea de base, basada en el auto-reporte de síntomas indicó que los síntomas del tic del paciente fueron de severidad moderada, que ocurre 4-5 días a la . semana, varias veces por día, por un significante periodo de tiempo. Sus síntomas de falta dé atención fueron de medianos a moderados, por su reporte, suficientemente mejorados con Concerta de la línea base existente, de manera que el paciente fue capaz de -manejar una carga de trabajo académico del colegio pesada con alguna dificultad intermitente. Los síntomas de hiperactividad fueron, también por su reporte, a un nivel medio/moderado en una rutina preexistente. El paciente se trató con Omax3, 2 cápsulas por día (1125 mg de EPA, 275 mg'de DHA, 1500 mg de ácidos grasos omega-3 total) con el propósito de mejorar la atención y función cognitiva. Seis semanas en aumentación con Omax3, el paciente experimentó una habilidad mejorada para enfocar y concentrarse. Hubo mejora significante clínica en las siguientes áreas; menos capacidad de distraerse, mejor escritura y función de lenguaje expresivo, perdida de memoria disminuida y mejora en sus sentidos de inquietud. La frecuencia de sus tics, motor y vocal fueron disminuidos y ya no tan frecuentes. La mejora del paciente en cognición, atención y atenuación de tics fue acompañada por efectos no adversos a partir del Omax3. Ejemplo 6. Síntomas del Trastorno Obsesiva-Compulsiva Disminuido Siguiendo el Tratamiento con 91% de Etiléster del Acido Omega-3 Puro; Proporción 4.09:1 de EPA:DHA (Omax3). El Señor W es un hombre blanco de 30 años con una larga historia de obsesión crónica (sobre instintos sexuales, muerte y enfermedad) así como compulsiones, incluyendo lavado de manos y movimientos repetidos. El Señor W fue recalcitrante al tratamiento con medicaciones para la ansiedad incluyendo benzodiazepinas, antidepresivos (incluyendo SSRI y SNRI), y anti-sicóticos, olanzapina. Al paciente se le administró una dosis elevada diaria de Omax3 (mayor a 3 g/día). El paciente W demostró una remisión de 2 a 3 obsesiones y mejora significante en su actividad compulsiva. La disminución de síntoma empezó después de 1 semana de tratamiento y ha sido mantenida durante 5 meses de administración de Omax3. Ejemplo 7. HDL Aumentado y Niveles de Triglicérido disminuidos Después de 8 Semanas de Tratamiento con Omax3 (91% de Etiléster del Acido Omega-3 Puro; Proporción 4.09:1 de EPA: DHA). La señora B fue una mujer de 53 años Caucásica con una historia de ¿nfermedad cardiovascular que se presentó a la clínica con azúcar en la sangre alta extrema (su azúcar en la sangre era de 150 mg/dL (proporción normal = 70-99 mg/dL). y dislipidemia (su HDL era de 30 mg/dl_[proporción norma = 39]; los triglicéridos fueron de 360 mg/dL [proporción normal = 30-180]). Ella empezó con Omax3 (91% etiléster de ácido omega-3) con una dosis diaria de 330 mg. Después de 8 semanas con tratamiento de Omax3, ella regresó a la clínica para seguimiento y los análisis de laboratorio revelaron triglicéridos relativamente bajos y HGL aumentado. Su HDL aumentó a 48 mg/dL [proporción normal< = 39] y los triglicéridos disminuyeron a 180 mg(dL [proporción normal< = 30-180]. Además, su azúcar en la sangre disminuyó a 108 mg/dL.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una formulación farmacéutica que comprende EPA y DHA en un peso para la proporción en peso de aproximadamente 3.5:1 a aproximadamente 6.99:1; en donde los ácidos grasos omega-3 es el único agente activo en la formulación.

2. La formulación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, que comprende EPA y DHA en un peso para la proporción en peso de aproximadamente 4.01:1 a aproximadamente 6.99:1.

3. La formulación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, que comprende EPA y DHA en un peso para la proporción en peso de aproximadamente 4.01 a aproximadamente 5:1.

4. La formulación farmacéutica que comprende EPA y DHA, en donde el peso está en una proporción en peso de EPA y DHA es de aproximadamente 4.1:1.

5. La formulación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, en donde la forma de dosificación de la formulación comprende al menos 50 mg de DHA y al menos 300 mg EPA:

6. La formulación farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la forma de dosificación de la formulación comprende al menos 100 mg DHA y al menos 400 mg DHA.

7. La formulación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, en donde la forma de dosificación de la formulación comprende al menos 125 mg DHA y 600 mg EPA.

8. La formulación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, en donde la formulación está en la forma de cápsula.

9. La formulación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, en donde la formulación adicionalmente comprende un estabilizador.

10. La formulación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, en donde el estabilizador es vitamina E.

11. La formulación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, en donde la formulación es más de 84% de EPA y DHA en peso.

12. La formulación farmacéutica de conformidad con . la reivindicación 1, en donde la formulación es más de 90% de ácido graso Omega-3 en peso.

13. La formulación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, en donde la formulación comprende menos de 1 % de colesterol.

14. La formulación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, en donde la formulación comprende menos de 10 mq/kg de peróxido.

15. Una formulación farmacéutica empaquetada comprende la formulación de conformidad con la reivindicación 1, junto con las instrucciones para utilizar la formulación para tratar un trastorno cardiovascular, de alimentación, trastorno del sistema nervioso central, trastorno inflamatorio o dolor crónico.

16. La formulación farmacéutica empaquetada de conformidad con la reivindicación 15, en donde la forma de dosificación es un gel p. capsula de líquido, suspensión o forma de dosificación de emulsión oral.

17. Un método para tratar alopecia, demencia de Alzheimer, trastornos de ansiedad, asma, trastorno de déficit -de atención, trastorno de hiperactividad de déficit de atención, dermatitis atópica, autismo, trastorno bipolar, trastorno límite de personalidad, enfermedad cardiovascular, síndrome dé cansancio crónico, dolor crónico, poliartritis crónica, trastornos cognitivas, trastornos de comunicación, enfermedad de Crohn, fibrosis cística, demencia, depresión, diabetes, secuelas relacionadas con la diabetes, neuropatía diabética, ojos secos u otros trastornos inflamatorios de los ojos, piel seca, dismenorrea, eczema, fibromialgia, la gota, trastornos de aprendizaje, lupus, infertilidad masculina, síndrome metabólico, melanoma, deficiencia cognitiva media, migraña, trastornos de estado de ánimo , esclerosis múltiple, trastorno compulsivo-obsesivo, trastorno negativista desafiante, osteoartrítis, osteoporosis, trastorno pervasivo de desarrollo, poliartritis nodosa, soriasis, artritis psoriático, artritis reumatoide, esquizofrenia, comportamiento auto lesivo, anemia falciforme, tic nervioso, colitis ulcerativa, trastornos vasculíticas, caquexia de perdida de peso relacionada con quimioterapia proporcionando la formulación de conformidad con la reivindicación 1, a un paciente en necesidad de la misma.

18. El método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 1, en donde la enfermedad cardiovascular es angina, ateroesclerosis, hipercolesterolemia, hipertigliceridimia, HDL bajo, presión sanguínea elevada, la enfermedad de Raynaud y arritmias cardiacas.

19. Un método para prevenir complicaciones quirúrgicas proporcionando la formulación de conformidad con la reivindicación 1, a un paciente antes de, o después de un procedimiento quirúrgico cardiovascular ha realizarse en el paciente.

20. El método de conformidad con la reivindicación 19, en donde el procedimiento quirúrgico es la cardiotomía.

21. El método para reducir el riesgo de un segundo infarto del miocardio proporcionando la formulación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, al menos una vez al día durante al menos 60 días siguiendo la experiencia del primer infarto del miocardio por el paciente.

22. Un método para tratar o prevenir carcinoma de célula básica proporcionando la formulación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, a un paciente en necesidad de la misma.

23. El método de tratamiento de conformidad con la reivindicación 17, en donde 750 hasta 3000 mg de la formulación son administrados diario.

24. La formulación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, en donde EPA y DHA están en la forma de etiléster.

25. Una formulación farmacéutica comprende EPA y DHA, en donde el peso en proporción en peso de EPA y DHA es de aproximadamente 4.05: 1 hasta 4.20:1.

26. Una formulación farmacéutica que comprende EPA y DHA en donde el peso está en una proporción en peso de EPA y DHA de 4.01:1 a aproximadamente 6.99:1 y en donde la formulación es más de 84% de EPA y DHA en peso.

27. Una formulación farmacéutica que comprende EPA y DHA en donde el peso está en la proporción en peso de EPA y DHA de 4.01:1 a aproximadamente 5:1 y en donde la formulación es más de 84% de EPA y DHA en peso.

28. Una formulación farmacéutica que comprende EPA y DHA y estatina, en donde el peso está en una proporción en peso de EPA y DHA es de 4.01:1 a aproximadamente 5:1.

29. La formulación farmacéutica de conformidad con la reivindicación 28, en donde la estatina es calcio de atorvastatina, simvastatina y pravastatina.

30. Un método para tratar una trastornó cardiovascular que comprende proporcionar una formulación farmacéutica que comprende EPA y DHA a un paciente en combinación con una estatina, en donde el peso está en la proporción en peso de EPA y DHA de 4.01:1 a aproximadamente 5:1 y en donde la formulación es más de 84% EPA y DHA en peso.

31. El método de conformidad con la reivindicación 17, en donde se tratan los ojos secos.