MX2008005323A - Agente de recubrimiento. - Google Patents

Abstract

La presente invención está relacionada con el ámbito farmacéutico, cosmético, nutracéutico y alimentario, y más particularmente con el de las composiciones listas para el uso destinadas al recubrimiento de comprimidos, píldoras, cápsulas y otras formas sólidas o semisólidas utilizadas comúnmente en esos diferentes ámbitos de aplicación. La invención se refiere más particularmente a composiciones sólidas listas para el uso destinadas a la realización de soluciones o dispersiones de peliculado para formas sólidas o semisólidas, excepcionales, puesto que la viscosidad de esas soluciones o dispersiones, después de la reconstrucción en frío, es inferior a 1000 Centipoises para una concentración de materiales sólidos superior al 20%; esta viscosidad se obtuvo mediante la utilización de agentes filmógenos de origen natural, solubles en frío y de baja viscosidad en medio acuoso para concentraciones elevadas.

Description

AGENTE DE RECUBRIMIENTO ÁMBITO DE APLICACIÓN La presente invención está relacionada con el ámbito farmacéutico, cosmético, nutracéutico y alimentario, y más particularmente con el de las composiciones listas para el uso destinadas al recubrimiento de comprimidos, pildoras, cápsulas y otras formas sólidas o semisólidas utilizadas comúnmente en esos diferentes ámbitos de aplicación.

DESCRIPCIÓN DE LA TÉCNICA ANTERIOR Ciertas formas sólidas o semisólidas destinadas a ser administradas por vía oral, parenteral u otra deben ser aisladas del medio ambiente con el propósito de: - evitar la degradación con el tiempo de los componentes activos al entrar en contacto con la luz, el oxígeno del aire y la humedad, - disimular un sabor desagradable durante la absorción del producto, - disimular un olor, - etc .... Esas formas sólidas o semisólidas generalmente son comprimidos de todo tipo de formas, pildoras, cápsulas blandas, microgránulos , granulados, pastas (gomas de mascar), etc ... El aislamiento de esas formas del medio ambiente exterior se logra mediante un recubrimiento o peliculado con la ayuda de diferentes ingredientes. Por "recubrimiento o peliculado" se entiende la formación de una película continua sobre la superficie de la forma sólida o semisólida.

Ese depósito se realiza en general mediante la pulverización de ingredientes específicos puestos en solución o suspensión en un disolvente acuoso u orgánico. Esas sustancias tienen la particularidad de ser agentes filmógenos. Por "agentes filmógenos" se entienden las sustancias que, puestas en solución, producen una película continua sobre la superficie de una forma sólida o semisólida por evaporación del disolvente bajo el efecto de un fenómeno térmico. En la mayoría de los casos, el fenómeno térmico es un aumento de temperatura de la atmósfera del entorno. El espesor de dichas películas depositadas sobre la superficie del sólido es del orden del miera y depende del depósito efectuado sobre el soporte. Los agentes filmógenos de uso corriente son: - derivados de origen natural, como por ejemplo: * celulosas: hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa , etilcelulosa, etc.. * almidones: maltodextrinas , polidextrosas , etc... - polímeros sintéticos, como por ejemplo polivinilalcoholes , polivinilacetoftalatos , resinas metacrílicas , etc. Esas diferentes sustancias pueden utilizarse solas en solución o dispersión acuosa u orgánica o mezcladas con otros ingredientes a fin de reforzar las propiedades de las películas formadas. Así, los agentes filmógenos se mezclan con: plastificantes con el propósito de conferir cierta elasticidad a la película; de ese modo se evita el resquebrajado por contracción de la película durante su secado, - cargas cuyo objetivo es aumentar la concentración de materiales sólidos en la película a fin de reducir el tiempo de secado de la misma, - opacificantes para proteger a los núcleos de la acción de la luz, - colorantes destinados a mejorar el aspecto final del comprimido, - etc . Esos diferentes compuestos se introducen en los preparados listos para el uso en porcentajes muy variables en función del objetivo que se persiga. Así, en el caso de las mezclas listas para el uso se ha desarrollado un cierto número de patentes dirigidas a facilitar la etapa de preparación de la solución o suspensión de recubrimiento. Entre las mismas podemos citar las patentes de Colorcon: - la patente americana US 4 704 295 que se refiere a una película de recubrimiento a base de polivinilacetoftalato, la patente europea EP 0 551 700 que reivindica la utilización de la celulosa y de la lactosa en aplicaciones filmógenas en el caso de los comprimidos destinados al ámbito farmacéutico y en confitería, - la patente americana US 4 828 841 que utiliza maltodextrinas como agente filmógeno en asociación con un derivado de alginato, la patente americana US 4 802 924 basada en la utilización de polidextrosas en asociación con un derivado de alginato con el objeto de reducir el porcentaje de calorías que puede aportar un peliculado a base de azúcar de uso frecuente en confitería. Asimismo, la empresa Seppic ha reivindicado un determinado número de composiciones filmógenas listas para el uso cuyo ingrediente principal es la hidroxipropilmetilcelulosa : patentes americanas US 5 393 333, US 4 665 645 y US 4 576 646, - patentes europeas EP 0 523 120 y EP 0 133 827.

Estas patentes han sido registradas para aplicaciones farmacéuticas, peliculados de comprimidos y otras formas sólidas farmacéuticas o dietéticas, así como para aplicaciones agronómicas dirigidas a la protección de los granos antes de la germinación. El recubrimiento de formas sólidas o semisólidas de la naturaleza que sean, y en particular en el ámbito farmacéutico, nutracéutico y cosmético, sigue siendo una operación larga y delicada. En efecto, esta operación incluye la utilización de material sofisticado, como turbinas de recubrimiento provistas de sistemas de calefacción y ventilación muy potentes, para asegurar en un mínimo de tiempo una evaporación máxima del disolvente de pulverización. Las condiciones operativas exigen que el caudal de pulverización y la temperatura de calefacción eviten el secado prematuro de la solución antes de depositarse sobre el soporte sólido . Las temperaturas de trabajo son del orden de 35 a 45°C. La duración de esta operación depende de la cantidad que debe depositarse sobre el soporte sólido y del tiempo de evaporación del disolvente. En la mayoría de los casos el disolvente está constituido por agua . Por lo tanto, cuanto más elevada sea la cantidad de agua de la solución o de la suspensión de recubrimiento, más prolongado será el tiempo de evaporación. En el ámbito farmacéutico y nutracéutico, cuanto más prolongado es el tiempo de exposición de los productos al calor mayor es el riesgo de degradación de los principios activos . Esta operación puede reducirse si las soluciones o suspensiones de recubrimiento tienen una gran concentración de materiales sólidos, con lo cual disminuye la cantidad de disolvente que debe evaporarse. Ahora bien, en la mayoría de los casos todas las patentes mencionadas anteriormente, así como las especificaciones de los proveedores de los preparados de recubrimientos listos para el uso, recomiendan la utilización de dichos preparados en una concentración de materiales sólidos en la suspensión o en la solución de peliculado del orden del 10 al 20%, preferentemente entre el 12% y el 15% expresado en masa en relación con la masa total del preparado. Por lo tanto, es necesario evaporar aproximadamente el 85% de agua en un lapso de tiempo relativamente corto, lo cual impone un calentamiento relativamente breve y sistemas de ventilación en el interior de la turbina muy potentes. La temperatura del lecho de comprimidos se sitúa generalmente entre 35 y 45°C. Para resolver ese problema sería conveniente aumentar la concentración de materiales sólidos en la fase acuosa u orgánica. Pero se plantean dos problemas en función de la naturaleza del agente filmógeno. En efecto, en el caso de los agentes filmógenos de origen natural modificados o no, o sintético, como por ejemplo los derivados celulósicos, la concentración de material sólido en el medio es limitada por la viscosidad de este último. Las suspensiones listas para el uso con una concentración de 12 a 15% presentan una viscosidad del orden de 1000 cPs, que es la viscosidad máxima admisible para los sistemas de pulverización utilizados clásicamente para este tipo de preparado. En el caso de los agentes filmógenos de origen sintético, como por ejemplo las resinas metacrílicas , las soluciones o dispersiones con excesiva concentración de materiales sólidos provocan la aglomeración de los comprimidos en el interior de la turbina puesto que, en grandes concentraciones, dichas soluciones o suspensiones presentan propiedades adhesivas.

Así, después de un análisis exhaustivo de las publicaciones existentes en el ámbito de las composiciones de peliculado listas para el uso, no ha sido posible hallar una solución eficaz para reducir el tiempo de peliculado debido al tiempo necesario para la evaporación de una gran cantidad de disolvente que, en la mayoría de los casos, es agua.

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Partiendo de ese hecho y para darle solución, la invención propone composiciones filmógenas sólidas listas para el uso destinadas a la realización de soluciones o dispersiones de peliculado para formas sólidas o semisólidas excepcionales, puesto que la viscosidad de esas soluciones o dispersiones, después de la reconstitución en frío, es inferior a 1000 Centipoises para una concentración de materiales sólidos superior al 20%. Esa viscosidad se logra mediante la utilización de agentes filmógenos de origen natural, solubles en frío y de baja viscosidad en medio acuoso para concentraciones elevadas; la elasticidad de las películas se consigue gracias a la adición de plastificantes lipófilos. Así, la presente invención se propone desarrollar composiciones filmógenas que, después de la pulverización de soluciones o dispersiones con elevadas concentraciones de dichas composiciones, permitan obtener películas de recubrimiento similares en propiedades físicas a las obtenidas a partir de soluciones o dispersiones celulósicas con concentraciones bajas, a saber: - una excelente adherencia al soporte sólido, - una elasticidad que evita todo resquebrajamiento por contracción o dilatación de la película durante el proceso y la conservación del sólido peliculado, - una buena desintegración en medio acuoso neutro, ácido y básico . Esta invención es aplicable igualmente a composiciones filmógenas destinadas a proteger al soporte de la luz, de la humedad ambiente y de la acción oxidante del aire, y a disimular un sabor y/o un olor, en función de los aditivos incorporados a dichas composiciones. Esta invención se basa en el hecho de que determinadas composiciones filmógenas solubilizadas o dispersadas en frío en el disolvente de pulverización originan soluciones o dispersiones de baja viscosidad, incluso en concentraciones elevadas, contrariamente a celulosas como las hidroxipropilmetilcelulosas . Por lo tanto, incluso en concentraciones elevadas, las soluciones o dispersiones así obtenidas en frío siguen siendo pulverizables o nebulizables , sin riesgo de obturar el sistema de pulverización. El depósito en la superficie del soporte es más importante en el mismo lapso de tiempo que con soluciones de baja concentración, con lo cual se reduce el tiempo de trabajo y debido a ello se limitan los riesgos de degradación de determinados principios activos. Por "pulverizable o nebulizable" se entiende la posibilidad de formar una niebla de finas gotitas de líquido mediante la administración de aire bajo presión a dichas soluciones o dispersiones. Esas gotitas se caracterizan porque su tamaño y su humectabilidad permiten la formación de una película muy lisa y homogénea en la superficie del soporte sólido, lo cual facilita la evaporación del disolvente. Las sustancias filmógenas aplicables son materias primas de origen natural muy utilizadas en el ámbito farmacéutico, cosmético y dietético.

DESCRIPCIÓN EXHAUSTIVA La obtención de dichas composiciones filmógenas listas para el uso objeto de la presente invención se refiere a sustancias llamadas agentes filmogenos que, en solución acuosa u orgánica, después de la solubilización en frío, forman preparados de baja viscosidad para concentraciones elevadas de materiales sólidos. Esas sustancias pueden utilizarse solas, a una concentración del 25% e incluso más en solución acuosa, formando después de la pulverización películas que presentan una cierta resistencia, en las cuales los activos pueden disolverse o dispersarse. Por "activos" se entienden las sustancias que confieren a las películas resultantes de dichas composiciones propiedades específicas, como mayor protección contra la humedad, resistencia a los jugos gástricos, permeabilidad regulada, etc . Esas mismas sustancias pueden utilizarse en asociación con otros excipientes llamados de estructuración, cuyo objetivo es reforzar la solidez de dicha película. En asociación con los agentes de estructuración y/o los activos, los agentes filmogenos de dichas composiciones desempeñan la función de "ligante" . El término "ligante" se refiere a sustancias que actúan como cemento entre las partículas de una red con el objeto de consolidar una estructura más o menos sólida. De este modo, gracias a su propiedad ligante, durante la pulverización de las soluciones de peliculado esas sustancias filmógenas aseguran la dispersión homogénea de los agentes estructurantes y/o activos al quedar atrapadas en la red viscosa de dichas soluciones. Por ello, la distribución homogénea de esos diferentes componentes en la superficie del sólido confiere a la película así formada mayor solidez o propiedades específicas optimizadas, según la concentración de dichos componentes. Los agentes filmógenos que permiten obtener dichas composiciones listas para el uso y desempeñan la función de "ligante" pertenecen a la clase de los polímeros naturales, los polisacáridos . Los polisacáridos seleccionados en el marco de esta invención son los almidones. Los almidones son polímeros de glucosa. Esas moléculas forman cadenas de dos tipos: - lineal: amilosa - ramificada: amilopectina Generalmente, los almidones llamados nativos, como los extraídos de las plantas, son una combinación de esas dos estructuras . En función de su procedencia, la proporción de esos dos polímeros varía como se muestra en la siguiente tabla: AMILOSA % AMILOPECTINA % Maíz 25% 75% Maíz céreo 1-5% 95-99% Trigo 25% 75% Patata 20% 80% Tapioca 17% 83% Maíz rico en amilasa 50-70% 30-50% Como tales, los almidones nativos no presentan propiedades filmógenas cuando se dispersan en agua fría. Se mantienen en estado de partícula. Su propiedad espesante sólo se realza calentando los granos de almidón en presencia de agua. Es la etapa de gelificación de los almidones. Dichos granos revientan, permitiendo así una hidratación completa del polímero y la formación de una solución coloidal . Esta hidratación se concreta en el plano físico mediante un aumento de la viscosidad de la solución que, por enfriamiento, forma con el tiempo un gel . Es el fenómeno de retrogradacion. Sin embargo, esos geles son poco sólidos y vuelven a soltar el agua de la red por sinéresis. Por lo general, esas soluciones se pulverizan en caliente sobre el soporte sólido. Las películas obtenidas en esas condiciones son quebradizas y raramente transparentes. La solidez de esas películas depende de la concentración de amilosa en el almidón seleccionado. Los almidones ricos en amilosa son más aptos para formar películas sólidas que los almidones ricos en amilopectina , pero la viscosidad de tales soluciones es muy importante, incluso en concentraciones bajas . En ese ámbito se ha registrado un determinado número de patentes, como la patente WO 0200205 que emplea un almidón acetilado pregelatinizado con alto contenido de amilosa. Las soluciones de pulverización requieren ser calentadas previamente entre 50 y 60 °C y la concentración de estas últimas no es superior al 25%. La patente de Upjohn GB 810,306 emplea un acetatof alato de amilosa cuyo contenido en solución es elevado. Ese tipo de almidón conduce a la formación de películas gastrorresistentes , no solubles en medio ácido. Por otra parte, las soluciones de almidones nativos presentan viscosidades muy elevadas para bajas concentraciones . En función del tipo de almidón, las temperaturas de gelificación, el aspecto de las películas y el fenómeno de retrogradacion varían. Esos datos se presentan en la siguiente tabla.

TIPO DE TIEMPO DE ASPECTO DE LA PASTA RETROGRADACI ALMIDÓN GELIFICACION Viscosidad Textura Aspecto de ÓN la película Maíz 62-80°C Media Corta Opaco Fuerte Maíz céreo 63-72°C Media Larga Medianamente Débil claro Trigo 52-85°C Débil Corta Translúcido Fuerte Patata 58-65°C Alta Larga Transparente Media Tapioca 60-65°C Alta Larga Muy Débil transparente Así, tal cual, los almidones nativos no pueden ser objeto de composiciones filmógenas altamente concentradas para el recubrimiento de formas sólidas destinadas al ámbito farmacéutico, cosmético y nutracéutico debido a: la necesidad de calentar las soluciones a fin de permitir que los granos de almidón se hidraten y desarrollen sus propiedades filmógenas. Las temperaturas utilizadas son superiores a las temperaturas de gelificación, - una viscosidad elevada para las bajas concentraciones en cuestión . No obstante, el ámbito alimentario enfrentado a los mismos problemas mencionados anteriormente ha permitido desarrollar un determinado número de almidones llamados almidones modificados para resolver esos inconvenientes. Las modificaciones sufridas por los almidones nativos son de naturaleza diversa. Pueden ser: - físicas, - químicas, - enzimáticas. También son posibles combinaciones de esas diferentes modificaciones. La modificación física más utilizada es la transformación del almidón nativo en almidón pregelatinizado . Esta modificación conduce a la supresión de la etapa de calentamiento de la solución de almidón para obtener la hidratación completa del polímero de glucosa. Por consiguiente, puesto en agua fría el almidón conduce instantáneamente a la formación de una solución que presenta determinada viscosidad. En el plano químico, los almidones pueden sufrir: - reacciones de sustitución que conducen a almidones: * reticulados: creación de enlaces entre dos cadenas poliméricas * esterificados y eterificados: sustitución de un grupo OH de la cadena polimérica por grupos hidroxipropil, hidroxietil o acetilo * sustituidos por grupos químicos como el octenilsuccinato sódico . Esos almidones presentan la particularidad de tener una capacidad de retrogradacion muy débil. - reacciones de hidrólisis que conducen a almidones que presentan cadenas poliméricas cortas: * Las dextrinas: son almidones que sufrieron una despolimerización y después fueron recombinados en polímeros ramificados de cadena corta. Esos almidones no presentan el fenómeno de retrogradacion. * Los almidones hidrolizados conducen a polímeros no ramificados de cadenas cortas. Esos almidones presentan una gran capacidad de retrogradacion. Como consecuencia de reacciones de sustitución como las definidas anteriormente, esos almidones pueden sufrir: - reacciones de oxidación que conducen a la sustitución de grupos hidroxilos por grupos COOH o CO. Durante esas reacciones de oxidación se produce una despolimerización de los almidones, que da lugar a la formación de moléculas con cadenas poliméricas cortas. Esos almidones no presentan fenómeno de retrogradacion por la obstrucción estérica de los grupos COOH y CO que impide la formación de enlaces hidrógenos entre las cadenas poliméricas. En el plano enzimático, los almidones sufren hidrólisis. Las moléculas así obtenidas se denominan maltodextrinas . En función de la intensidad de la hidrólisis enzimática, existen diferentes tipos de maltrodextrinas definidas por el número de moléculas de dextrosa presentes en la cadena polimérica. Esas moléculas son solubles en frío en agua y conducen a soluciones que presentan viscosidades muy bajas. Excepto las reacciones enzimáticas, todas las demás reacciones químicas se efectúan sobre el mismo grano de almidón. Por lo tanto, es posible combinar la modificación física, la pregelatinizacion y la modificación química. De este modo, un mismo almidón sustituido puede presentarse : - en la forma clásica: almidón sustituido, - y en la forma pregelatinizada : almidón sustituido pregelatinizado . En el primer caso, será necesario calentar la solución para obtener una solución coloidal, pero a una temperatura inferior a la del almidón nativo gracias a la modificación química efectuada en el grano. En el segundo caso, la simple dispersión del almidón sustituido pregelatinizado en agua fría conducirá a la formación de la solución coloidal. Todos esos almidones presentan propiedades filmógenas, algunas de las cuales se utilizan en el ámbito alimentario para conferir un aspecto brillante al producto terminado, como por ejemplo las galletas de aperitivo. Así, de esos diferentes tipos de almidones modificados mencionados anteriormente, en la presente invención se han seleccionado almidones sustituidos, entre otros los almidones esterificados y eterificados, pregelatinizados o no. Comparados con los almidones nativos, esos almidones sustituidos presentan una viscosidad baja en medio acuoso para una concentración elevada. A título de ejemplo, un hidroxipropil almidón de maíz a la concentración del 15% en agua presenta una viscosidad del orden de 150 Centipoises.

Tales soluciones son fácilmente pulverizables sobre soportes sólidos como comprimidos, pildoras, etc... Además, la forma pregelatinizada permite una solubilización de este almidón, en frío, en agua. Comparadas con las soluciones filmógenas clásicas de hidroxipropilmetilcelulosa de igual concentración, las viscosidades de estas últimas son claramente más elevadas como se indica en la tabla siguiente, haciendo así imposible el aumento de materiales sólidos en dichas soluciones.

Concentraciones Pharmacoat 645 Pharmacoat 606 Pharmacoat 615 2% 4.50 cPs 6.00 cPs 15.00 cPs 4% 12.50 cPs 22.50 cPs 90.00 cPs 6% 32.00 cPs 65.00 cPs 350.00 cPs 8% 75.00 cPs 170.00 cPs 1100.00 cPs 10% 175.00 cPs 350.00 cPs 2500.00 cPs 12% 300.00 cPs 650.00 cPs / 14% 550.00 cPs 1200.00 cPs / El procedimiento de peliculado de las formas sólidas en el ámbito farmacéutico se basa en la dispersión de una solución filmógena más o menos viscosa bajo la forma de una niebla formada por gotitas muy finas. Esa niebla se forma gracias al aire comprimido que actúa: - por un lado, empujando a dicha solución a través de un orificio de tamaño definido, - por otro lado, rompiendo el chorro al llegar más o menos perpendicularmente por cada lado del chorro de líquido. En tales condiciones, el caudal de líquido es del orden de 9 g/mn a través de un orificio de 1.2 mm y la presión de aire que rompe el chorro de líquido es del orden de 2 a 3 bars . Por lo tanto, resulta fácil comprender que si la viscosidad de la solución filmógena aumenta, la presión del aire aplicada a esta última deberá ser más importante para romper un producto más compacto. Por otra parte, para mantener el mismo caudal será necesario aumentar el orificio de la boquilla de pulverización. Ahora bien, esto sólo se logra en detrimento de la finura de la niebla final. Por consiguiente, en el caso de concentraciones superiores al 12% en materiales sólidos en las soluciones clásicas de peliculado a base de hidroxipropilmetilcelulosa, la pulverización resulta imposible porque las viscosidades llegan a ser muy importantes para obtener una niebla lo bastante fina. El límite de viscosidad que no debe superarse, clásicamente fijado con las soluciones de hidroxipropilmetilcelulosa, es de 1200 Centipoises para una presión de aire de pulverización del orden de 3 bars. Por el contrario, en el caso del hidroxipropil almidón, las soluciones presentan viscosidades relativamente bajas para concentraciones elevadas.

CONCENTRACIONES VISCOSIDADES 5% 15.03 cPs 10% 36.12 cPs 15% 148.72 cPs 20% 556.66 cPs 25% 2829.16 cPs 30% 7988.88 CPs Por consiguiente, en asociación con otros ingredientes que no tengan ninguna influencia sobre la viscosidad de estos últimos, será posible aumentar la concentración de materiales sólidos del medio. Esto se pone de manifiesto en las composiciones siguientes : - una solución al 20% de hidroxipropil almidón (Dispersión 1) una solución al 18% de hidroxipropil almidón pregelatinizado, 6.0% de hidroxipropil almidón, 1.5% de dibehenato de glicerol y 4.5% de dióxido de titanio (Dispersión 2) . En ambos casos, las soluciones se han realizado en frío utilizando un agitador del tipo de palas giratorias a 700 revoluciones/min . El tiempo de agitación se fijó en 120 minutos para asegurar una perfecta hidratación del polímero. La viscosidad de esas dos soluciones se determinó con la ayuda de un viscosímetro Brookfield, modelo RVT, utilizando un móvil n° 3, girando a la velocidad de 20 revoluciones/min. Las mediciones se realizaron a la temperatura de 20 °C. De acuerdo con lo esperado, las soluciones altamente concentradas a base de hidroxipropil almidón presentan viscosidades conformes a las características fijadas para soluciones de peliculado.

Hidroxipropil almidón Dispersión 1 556.66 cPs Dispersión 2 650.00 cPs Si los almidones modificados, entre otros los hidroxipropil almidón, son objeto de un determinado número de patentes en ámbitos muy diversos como el farmacéutico, el cosmético y el dietético, por el contrario estos últimos son poco utilizados en la realización de soluciones de peliculado para el ámbito farmacéutico y mucho menos en la composición de preparados filmógenos listos para el uso. A título de ejemplo, el hidroxipropil almidón interviene en la composición de pegamentos para la fijación sobre soporte, como el descrito en la patente americana US 4 837 314. En el ámbito de las composiciones listas para el uso, podemos citar entre otras la patente europea EP 0 819 387 para el recubrimiento de gomas de mascar. Esta patente utiliza el hidroxipropil almidón de tapioca sometido previamente a hidrólisis para reducir la longitud de las cadenas. El grado de sustitución de los grupos OH por grupos hidroxipropil se sitúa entre 0.05 y 0.20. La concentración de materiales sólidos en la solución de peliculado está comprendida entre el 5% y 60%. La realización de esta solución requiere llevarla a una temperatura entre 60° y 70 °C antes de su pulverización y mantenerla entre 30° y 50°C durante la pulverización. Esas soluciones se utilizan sin aditivos, puesto que las películas obtenidas presentan una buena elasticidad, un buen brillo y un excelente efecto aislante de los núcleos. La segunda patente que menciona al hidroxipropil almidón como agente filmógeno es la patente de Roquette, FR 2 862 654. El hidroxipropil almidón utilizado en la presente invención es un hidroxipropil almidón rico en amilosa procedente de leguminosas como los guisantes, las judías, las habas y las habas panosas. Roquette reivindica una composición amilácea filmógena que contiene un almidón modificado de leguminosa, un plastificante y agua, siendo el agente filmógeno un almidón modificado. El contenido de amilosa de esta composición está comprendido entre el 25% y el 45% expresado en peso seco en relación con el peso seco de almidón. Roquette reivindica esta composición filmógena para diversas aplicaciones como el peliculado de comprimidos, la fabricación de películas aromáticas, la fabricación de cápsulas blandas o duras, etc.. Por lo tanto, Roquette reivindica un contenido de almidón de guisante en la composición filmógena comprendido entre el 10 y el 90%, puesto que el especialista en la materia sabe que para las diferentes aplicaciones mencionadas anteriormente la concentración de agente filmógeno variará. En el caso de la aplicación, composición filmógena para peliculado, Roquette reivindica una solución que tiene una concentración de almidón modificado del 10 al 15% y preferentemente una composición filmógena líquida que contiene 10% de materiales sólidos, que conducen a una viscosidad inferior a 500 centipoises a 25°C. El 10% de materiales secos comprende el almidón de guisante y el plastificante . Puesto que el contenido de plastificante varía del 2.5 al 30% expresado en masa en relación con la masa total de almidón utilizada, se revela fácilmente que el contenido real de almidón varía del 5.50% al 9.75%. Por otra parte, el procedimiento descrito para la realización de la solución de peliculado recomienda un calentamiento a 90 °C y la solución filmógena se mantiene a 55°C durante toda la operación de pulverización. De este modo, en la patente europea EP 0 819 387 y en la de Roquette, parece necesario calentar la solución de peliculado antes de usarla, a pesar de la utilización de hidroxipropil almidón.

Por el contrario, en la presente invención la solución de peliculado se realiza en frío. Ello se basa en la correcta elección de los almidones modificados que entran en la composición. Así, contrariamente a la patente de Roquette, los hidroxipropil almidones han sido elegidos entre plantas cerealeras, como el maíz, el arroz y el trigo, y también entre ciertas tuberosas como la patata y la tapioca, prefiriéndose al hidroxipropil almidón de maíz transformado genéticamente o no; no se ha seleccionado la calidad «rico en amilosa». Todos estos almidones presentan contenidos de amilosa inferiores o iguales al 25% y por lo tanto no responden a los criterios de selección de la patente de Roquette, superiores al 25%, y permiten tener soluciones poco viscosas conservando sus propiedades filmógenas gracias al bajo contenido de amilosa y a una elección acertada de los aditivos. Sea cual sea su origen vegetal, el hidroxipropil almidón seleccionado en la presente invención posee un grado de sustitución (DS) comprendido entre 0.05 y 0.20; este grado de sustitución corresponde al número medio de grupos hidroxipropil sustituidos para 10 unidades de anhidroglucosa . Además, este hidroxipropil almidón puede haber sufrido antes del injerto una modificación física, pregelatinización y/o una modificación química, como por ejemplo una hidrólisis parcial.

La concentración de hidroxipropil almidón en la presente composición sólida lista para el uso es superior al 50%. Se prefiere una composición lista para el uso que contenga del 70 al 95% en masa en relación con la masa total de la composición filmógena de hidroxipropil almidón. Teniendo en cuenta que en la presente invención el contenido de materiales sólidos de las soluciones o dispersiones de peliculado reconstituidas a partir de dichas composiciones puede incluir del 25 al 35% de materiales secos expresado en masa en relación con la masa total de la solución, la concentración de hidroxipropil almidón está comprendida entre el 17.5% y el 33.25%, contenido claramente superior al reivindicado por Roquette, o sea del 5.50 al 9.75% expresado en masa en relación con la masa total de la solución, para la aplicación composiciones filmógenas para peliculado. En términos generales, las composiciones filmógenas listas para el uso, además del agente filmógeno de base, contienen sustancias : - de carga que facilitan el peliculado, - que aumentan la elasticidad de la película, - que mejoran el aspecto final del peliculado, - que aportan propiedades específicas a la película. Se ha demostrado que el peliculado se facilitaba mediante la incorporación de ciertos ingredientes a la solución de peliculado, como por ejemplo un aumento de masa más rápido o una reducción del tiempo de secado. En el caso presente esas sustancias se califican de «cargas». Por «carga» se entiende toda sustancia susceptible de incorporarse a las mallas de la red filmógena sin modificar su estructura y sus propiedades físicas. Son las sustancias calificadas de inertes. Su única función es aumentar el contenido de materiales secos de la solución filmógena sin modificar las propiedades finales de esta última. Generalmente, esas sustancias son insolubles o débilmente solubles en el medio de solubilización del agente filmógeno. Entre las sustancias que pueden actuar de esta manera, en la presente invención se han seleccionado la celulosa microcristalina, la lactosa, los almidones nativos y los almidones modificados no pregelatinizados . Preferentemente, se han seleccionado los almidones nativos y los almidones modificados no pregelatinizados como las maltodextrinas . La concentración en esos almidones puede variar del 0.1 al 50% expresado en masa en relación con la masa total de la composición filmógena lista para el uso. Respecto de la elasticidad de las películas, ese criterio es muy importante en el caso del peliculado. En efecto, en el caso de un peliculado de formas sólidas puede usarse cualquier sustancia filmógena. Sin embargo, la mayoría de ellas presenta una gran capacidad de contracción en el secado. Esta contracción se debe a la evaporación del agua contenida entre las cadenas poliméricas del agente filmógeno. Por lo tanto, en los ángulos vivos de los comprimidos el peliculado se desprende de su soporte por resquebrajamiento. En el caso de las cápsulas blandas consideradas como formas sólidas la elasticidad de la película es primordial debido a la deformación potencial de la cápsula bajo el efecto de una presión. Por consiguiente, la película depositada en la superficie de esta última debe tener la capacidad de sufrir una deformación sin romperse. Para dar solución a ese inconveniente se incorporan a la solución de peliculado sustancias calificadas de plastificantes . Estas sustancias se intercalan entre las cadenas del polímero filmógeno mediante formación de enlaces de hidrógeno como hacen las moléculas de agua. Sin embargo, durante el secado esas moléculas no se evaporan y dan lugar a la formación de una red más flexible. Entre las sustancias que pueden actuar de esta manera en la presente invención se encuentran plastificantes de tipo hidrófilo como el glicerol, el sorbitol, los anhídridos de sorbitol, el polioxietilenglicol , el trietilcitrato, el propilenglicol , etc ... No obstante, asociados a los almidones, modificados o no, la mayoría de esos plastificantes conducen a la formación de películas de recubrimiento más o menos adhesivas debido a la elevada higroscopicidad de esos agentes filmógenos. Por lo tanto, para resolver ese inconveniente también se han seleccionado moléculas de cadenas grasas que poseen grupos electroatrayentes , permitiendo así la formación de enlaces hidrógenos con las cadenas poliméricas del agente filmógeno.

Se entiende por «grupos electroatrayentes» todos los grupos químicos cargados positiva o negativamente que facilitan la creación de enlaces químicos de energía débil, como los enlaces de hidrógeno. Entre esos grupos se seleccionan los que contienen átomos de hidrógeno o de oxígeno. Esas sustancias son mucho más interesantes porque, además de formar enlaces de hidrógeno con las cadenas poliméricas, reaccionan en particular con la amilosa para formar complejos que conducen, en función de la concentración, hasta la gelificación del almidón tal como se ha observado con la gelatina. Esta reacción es muy conocida por el especialista de la industria de panificación. Por consiguiente, para concentraciones bajas de agentes plastificantes lipófilos, se refuerza la capacidad filmógena del hidroxipropil almidón. Como plastificantes lipófilos que responden a los criterios mencionados anteriormente se han seleccionado las siguientes familias químicas: - derivados del glicerol * ésteres de ácido graso del glicerol * ésteres de ácido graso del poliglicerol * ésteres de ácido graso del glicerol polioxietileno * ésteres de ácido graso del glicerol sustituido - derivados del glicol * ésteres de ácido graso del glicol * ésteres de ácido graso del propilenglicol * ésteres de ácido graso del polioxietilenglicol * ésteres de alcoholes grasos del polioxietilenglicol * ésteres de ácido graso del etilenglicol * ésteres de ácido graso del dietilenglicol - derivados de los polioles * los sorbitanos (laurato, oleato, palmitato, estearato y trioleato) * los sucroésteres de ácidos grasos - derivados de aceites vegetales como el aceite de ricino, el aceite de soja, etc. * simples y/o hidroxilados * simples hidroxilados y/o hidrogenados * simples y/o hidroxilados y/o hidrogenados y/o polioxietileñados - los diésteres de diácidos y de alcoholes como el sebacato de butilo, etc. Entre los ácidos grasos que pueden desempeñar la función de cadenas grasas en los plastificantes lipófilos seleccionados, nuestra preferencia se inclina hacia los ácidos esteáricos, cetoesteárico, caprilocáprico, oleico, láurico, linolénico, linoleico, mirístico, palmítico, behénico, undecilénico y ricinoleico. Las cadenas grasas también pueden ser alcoholes grasos de los ácidos grasos correspondientes mencionados anteriormente. En el seno de una misma familia, esos plastificantes pueden utilizarse solos o en combinación, como la mezcla monoestearato de glicerol/monopalmitato de glicerol. En función de su reactividad con el hidroxipropil almidón utilizado, el contenido de plastificantes lipófilos varía de 0.1% a 50% expresado en masa en relación con la masa de almidón empleada; esa reactividad depende de la concentración de amilosa contenida en el hidroxipropil almidón. Asimismo, para reducir el aspecto adhesivo del peliculado debido a los plastificantes clásicos hidrófilos, estos últimos pueden combinarse de manera prudente con plas ificantes de características lipófilas. Las proporciones seleccionadas en este modelo se escalonan de 1:99 a 99:1 en relación con la masa total de agentes plastificantes utilizados. Tanto en el caso de los plastificantes hidrófilos como en el de los lipófilos, algunos de ellos se presentan en estado líquido, como por ejemplo la glicerina. Por lo tanto, no es posible su introducción en estado puro en las composiciones de peliculados listos para el uso. La dificultad se ha salvado mediante la fijación de estos últimos sobre soportes sólidos que tienen la particularidad de volver a soltarlos en medio líquido. Esos soportes son de origen mineral con una gran capacidad absorbente, como por ejemplo las sílices coloidales, la levilita, el aluminosilicato de magnesio, el fosfato de calcio dibásico anhidro, etc. El porcentaje de fijación del agente plastificante sobre ese soporte depende de la porosidad del soporte que se utilice. Puede variar del 1% al 60% expresado en masa en relación con la masa total del soporte. En la composición filmógena lista para el uso el porcentaje de la mezcla plastificante/soporte a incorporar variará en función de la elasticidad que se desee conferir a la película. El porcentaje puede variar del 5% al 40% expresado en masa en relación con la masa total de la composición filmógena. Con excepción de la realización de películas incoloras para conferir brillo final a un comprimido u otros soportes sólidos, las composiciones listas para el uso pueden contener opacificantes como el óxido de titanio y el talco, y también colorantes utilizados en estado puro o fijados sobre soportes como las lacas de aluminio. Los óxidos de hierro también se seleccionan como colorantes, lo mismo que colorantes puramente naturales como el rojo de remolacha, la clorofila, la riboflavina, el caramelo, etc. Ya sea que se trate de óxido de titanio, talco o colorantes, su concentración en el medio es función del efecto buscado. En función de la naturaleza del colorante, la concentración varía del 0.1% al 30% expresado en masa en relación con el peso total de la composición lista para el uso .

En general, el objetivo del peliculado de las formas sólidas, como por ejemplo comprimidos, es aislar al núcleo del entorno exterior. En las películas que contienen óxido de titanio, esta sustancia, además de presentar una considerable capacidad de recubrimiento y lograr una distribución homogénea del colorante, protege a los principios activos sensibles de la acción de la luz. En la presente invención, la utilización de determinadas sustancias permite aportar otras características fisicoquímicas a las películas, como por ejemplo: disimular el olor mediante el uso de sustancias aromatizantes que presentan un componente perfumado pronunciado, como mentas, frutos cítricos y ciertos frutos roj os , - lograr un efecto de barrera contra la humedad mediante el empleo de sustancias hidrófobas como: * ácidos grasos: ácido esteárico, palmítico, oleico, etc ... * alcoholes grasos: alcohol cetílico, estearílico, etc... * siliconas - mejorar el efecto deslizante cuando un peliculado de comprimidos presenta un radio de curvatura muy bajo. Esta propiedad se obtiene mediante la incorporación a la película de un agente de deslizamiento perteneciente a la familia de los mica-titanio, mezcla de aluminosilicato de potasio y titanio . Sea cual sea el efecto buscado -disimular un sabor, barrera contra la humedad o mejora de la capacidad de deslizamiento- la concentración de esas diferentes sustancias varía del 0.1% al 20% expresado en masa en relación con el peso total de la composición filmógena lista para el uso. En general, la composición filmógena lista para el uso está destinada a ser dispersada en medio acuoso. Contrariamente a las patentes citadas anteriormente, la disolución o dispersión de dichas composiciones se hace en frío y durante un lapso de tiempo relativamente corto, 20 a 30 minutos. El contenido de agua que se utiliza en esta dispersión varía del 80% al 60% expresado en masa en relación con la masa total de la dispersión filmógena, preferentemente comprendido entre el 75% y el 55%. La viscosidad de tales dispersiones, determinada a 20 °C con la ayuda de un viscosímetro Brookfield, móvil n° 3, velocidad 20, está comprendida entre 150 y 900 Centipoises. Contrariamente a las dispersiones clásicas de hidroxipropilmetilcelulosa a la concentración del 12% al 15%, estas dispersiones objeto de la presente invención en las concentraciones reivindicadas presentan la particularidad de ser tixotrópicas , con lo cual se logra una gran estabilidad física de las dispersiones en reposo: ausencia de sedimentación de los componentes insolubles contenidos en el preparado . Por «tixotrópica» se entiende la propiedad que tienen determinados preparados viscosos de licuarse rápidamente (caída de la viscosidad) bajo el efecto de una agitación mecánica más o menos intensa y de volver a adquirir un aspecto seudosólido (aumento de la viscosidad) cuando se interrumpe la agitación . Además, debido a la alta concentración de materiales sólidos en la dispersión reconstituida que da lugar a una disminución de la temperatura de evaporación del agua de 40 °C a 30-32°C, esas composiciones filmógenas se adaptan perfectamente al peliculado de las cápsulas blandas en medio acuoso. En efecto, actualmente el peliculado de las cápsulas blandas sólo puede hacerse en medio alcohólico debido a la reactividad de la gelatina: - la utilización de excesivas cantidades de agua en el peliculado con soluciones de hidroxipropilmetilcelulosa da lugar a la solubilización de esta última - y la temperatura superior a 40°C aplicada para evaporar el gran contenido de agua provoca el aumento de masa de las cápsulas por fundición de la gelatina. Los ejemplos de composiciones listas para el uso que figuran a continuación son fórmulas posibles de composiciones según la presente invención y de ninguna manera las limitan.

EJEMPLO N° 1: composición filmógena Hidroxipropil almidón pregelatinizado 600 g Hidroxipropil almidón 150 g Dibehenato de glicerol 100 g Dióxido de titanio 100 g Aroma de naranja/pomelo 50 g Amarillo de quinoleína QS Para el peliculado de 6 kg de comprimidos con un depósito seco del 5% se ha realizado una dispersión al 30% de la composición lista para el uso en el empleo descrito anteriormente: En un vaso de 1 litro introducir 770 mi* de agua desmineralizada . Agitar el medio a 700 revoluciones/min . con la ayuda de un agitador . Introducir progresivamente 330 g* de la mezcla descrita en el «EJEMPLO N° 1» . Mantener la agitación durante 30 minutos. * se ha añadido un 10% para compensar las pérdidas en fabricación La viscosidad de la solución a 20 °C determinada con el móvil 3 a la velocidad de 20 revoluciones/min. es de 355 Centipoises . Antes de la pulverización, los comprimidos fueron calentados previamente a 30°C.

En el curso de la pulverización se establecieron los parámetros de trabajo - caudal de pulverización comprendido entre 12 y 16 g/min. - presión de pulverización comprendida entre 2.5 y 3 bars - temperatura de trabajo entre 27°C y 32°C - tiempo de peliculado: 90 minutos. Los comprimidos obtenidos después del peliculado presentan un aspecto muy liso y brillante, con una excelente adherencia de la película sobre el núcleo. Con la ayuda de un escalpelo, no fue posible desolidarizar la película del soporte sólido.

EJEMPLO N° 2: Dispersión filmógena al 25% para 6 kg de comprimidos Hidroxipropil almidón pregelatinizado 198.0 g Hidroxipropil almidón 49.5 g Dibehenato de glicerol 16.5 g Dióxido de titanio 49.5 g Aroma de menta 16.5 g Agua purificada 990.0 g Amarillo de quinoleína QS Azul patentado QS Pesar los diferentes ingredientes de la fórmula. Mezclar los diferentes componentes entre sí, excepto el dióxido de titanio. En un vaso de 2 litros introducir 990 mi de agua desmineralizada . Agitar el medio a 700 revoluciones/min . con la ayuda de un agitador. Introducir progresivamente el dióxido de titanio. Agitar durante 3 a 5 minutos. A continuación introducir progresivamente la mezcla de los diferentes componentes.

Añadir los colorantes al final . Mantener la agitación durante 30 minutos. La viscosidad de la solución a 20 °C determinada con el móvil 3 a la velocidad de 20 revoluciones/min . es de 300 Centipoises. Antes de la pulverización, los comprimidos fueron calentados previamente a 30°C. En el curso de la pulverización se establecieron los parámetros de trabajo: - caudal de pulverización comprendido entre 14 y 18 g/min. - presión de pulverización comprendida entre 2 y 2.5 bars - temperatura de trabajo entre 27°C y 32°C - tiempo de peliculado: 90 minutos.

EJEMPLO N° 3: Dispersión filmógena al 30% para 6 kg de comprimidos Hidroxipropil almidón pregelatinizado 198.0 g Hidroxipropil almidón 66.0 g Dibehenato de glicerol 16.5 g Dióxido de titanio 49.5 g Agua purificada 770.0 g Óxido de hierro rojo QS Pesar los diferentes ingredientes de la fórmula. Mezclar los diferentes componentes entre sí, excepto el dióxido de titanio. En un vaso de 1 litro introducir 770 mi de agua desmineralizada . Agitar el medio a 700 revoluciones/min. con la ayuda de un agitador . Introducir progresivamente el dióxido de titanio y el óxido de hierro rojo.

Agitar durante 3 a 5 minutos hasta la dispersión total del óxido de hierro rojo. A continuación introducir progresivamente la mezcla de los diferentes componentes. Mantener la agitación durante 30 minutos.

La viscosidad de la solución a 20 °C determinada con el móvil 3 a la velocidad de 20 revoluciones/min . es de 475 Centipoises . Antes de la pulverización, los comprimidos fueron calentados previamente a 30 °C. En el curso de la pulverización se establecieron los parámetros de trabajo: - caudal de pulverización comprendido entre 14 y 16 g/min. - presión de pulverización comprendida entre 2.5 y 3 bars - temperatura de trabajo entre 27°C y 32°C - tiempo de peliculado: 90 minutos. Los comprimidos obtenidos después del peliculado presentan un aspecto muy liso y brillante, con una excelente adherencia de la película sobre el núcleo.

EJEMPLO N° 4: Dispersión filmógena al 30% para 6 kg de comprimidos Hidroxipropil almidón pregelatinizado 222.75 g Hidroxipropil almidón 90.75 g Dibehenato de glicerol 16.50 g Agua purificada 770.00 g Azul patentado QS Amarillo naranja S QS Amarillo de quinoleína QS Pesar los diferentes ingredientes de la fórmula. Mezclar los diferentes componentes entre sí.

En un vaso de 1 litro introducir 770 mi de agua desmineralizada . Agitar el medio a 700 revoluciones/min. con la ayuda de un agitador . Introducir progresivamente la mezcla de los diferentes componentes . Añadir los colorantes al final . Mantener la agitación durante 30 minutos. La viscosidad de la solución a 20°C determinada con el móvil 3 a la velocidad de 20 revoluciones/min. es de 650 Centipoises . Antes de la pulverización, los comprimidos fueron calentados previamente a 30°C. En el curso de la pulverización se establecieron los parámetros de trabajo: - caudal de pulverización comprendido entre 14 y 16 g/min. - presión de pulverización comprendida entre 2.5 y 3 bars - temperatura de trabajo entre 27°C y 32°C - tiempo de peliculado: 90 minutos. Los comprimidos obtenidos después del peliculado presentan un aspecto muy liso y brillante, con una excelente adherencia de la película sobre el núcleo. A pesar de la ausencia de dióxido de titanio en la composición, la coloración de los comprimidos es homogénea . EJEMPLO N° 5 : Dispersión filmógena al 30% para 6 kg de comprimidos Hidroxipropil almidón pregelatinizado 181.50 g Hidroxipropil almidón 92.40 g Dibehenato de glicerol 16.50 g Ácido esteárico 39.60 g Agua purificada 770.00 g Carmín de índigo QS Eritrosina QS Pesar los diferentes ingredientes de la fórmula. Mezclar los diferentes componentes entre sí. En un vaso de 1 litro introducir 770 mi de agua desmineralizada . Agitar el medio a 700 revoluciones/min . con la ayuda de un agitador . Introducir progresivamente la mezcla de los diferentes componentes . Añadir los colorantes al final. Mantener la agitación durante 30 minutos. La viscosidad de la solución a 20 °C determinada con el móvil 3 a la velocidad de 20 revoluciones/min. es de 875 Centipoises . Antes de la pulverización, los comprimidos fueron calentados previamente a 30°C. En el curso de la pulverización se establecieron los parámetros de trabajo: - caudal de pulverización comprendido entre 12 y 14 g/min. - presión de pulverización comprendida entre 3 y 4 bars - temperatura de trabajo entre 27°C y 32 °C - tiempo de peliculado: 80 minutos. Los comprimidos obtenidos después del peliculado presentan un aspecto muy liso y brillante, con una excelente adherencia de la película sobre el núcleo. A pesar de la ausencia de dióxido de titanio en la composición, la coloración de los comprimidos es homogénea.

EJEMPLO N° 6: Dispersión filmógena al 30% para 6 kg de comprimidos Hidroxipropil almidón pregelatinizado 181.5 g Hidroxipropil almidón 49.5 g Dibehenato de glicerol 16.5 g Dióxido de titanio 49.5 g Ácido esteárico 33.0 g Agua purificada 770.0 g Óxido de hierro rojo QS Pesar los diferentes ingredientes de la fórmula. Mezclar los diferentes componentes entre sí, excepto el dióxido de titanio. En un vaso de 1 litro introducir 770 mi de agua desmineralizada. Agitar el medio a 700 revoluciones/min . con la ayuda de un agitador . Introducir progresivamente el dióxido de titanio y el óxido de hierro rojo. Agitar durante 3 a 5 minutos hasta la dispersión total del óxido de hierro rojo. A continuación introducir progresivamente la mezcla de los diferentes componentes. Mantener la agitación durante 30 minutos. La viscosidad de la solución a 20 °C determinada con el móvil 3 a la velocidad de 20 revoluciones/min. es de 700 Centipoises . Antes de la pulverización, los comprimidos fueron calentados previamente a 30°C. En el curso de la pulverización se establecieron los parámetros de trabajo: - caudal de pulverización comprendido entre 14 y 18 g/min. - presión de pulverización comprendida entre 2.5 y 3 bars - temperatura de trabajo entre 27°C y 32 °C - tiempo de peliculado: 60 minutos. Los comprimidos obtenidos después del peliculado presentan un aspecto muy liso y brillante, con una excelente adherencia de la película sobre el núcleo.

EJEMPLO N° 7 : Dispersión filmógena para 2 kg de cápsulas blandas Hidroxipropil almidón pregelatinizado 53.0 g Ácido esteárico 17.0 g Glicerina 20.0 g Candurin' ® 10.0 g Agua purificada 233.3 g Pesar los diferentes ingredientes de la fórmula. Mezclar los diferentes componentes entre sí, excepto la glicerina . En un vaso de 500 mi introducir 233,3 mi de agua desmineralizada . Añadir la glicerina. Agitar el medio a 700 revoluciones/min. con la ayuda de un agitador . Agitar durante 3 a 5 minutos. A continuación introducir progresivamente la mezcla de los diferentes componentes. Mantener la agitación durante 30 minutos. La viscosidad de la solución a 20 °C determinada con el móvil 3 a la velocidad de 20 revoluciones/min. es de 700 Centipoises . Antes de la pulverización, lavar las cápsulas blandas con alcohol y precalentarlas a 30°C. En el curso de la pulverización se establecieron los parámetros de trabajo: - caudal de pulverización comprendido entre 14 y 18 g/min. - presión de pulverización comprendida entre 2.5 y 3 bars - temperatura de trabajo entre 27 °C y 32 °C - tiempo de peliculado: 60 minutos.

Las cápsulas blandas obtenidas después del peliculado presentan un aspecto muy liso y brillante, con una excelente adherencia de la película sobre la cápsula.

Claims (34)

REIVINDICACIONES

1. Composiciones filmógenas sólidas listas para el uso destinadas a la realización de soluciones o dispersiones de peliculado para formas sólidas o semisólidas, caracterizadas porque la viscosidad de esas soluciones o dispersiones, después de la reconstitución en frío, es inferior a 1000 Centipoises para una concentración de materiales sólidos superior al 20%; esta viscosidad se obtuvo mediante la utilización de agentes filmógenos de origen natural, solubles en frío y de baja viscosidad en medio acuoso para concentraciones elevadas.

2. Composiciones filmógenas sólidas según la reivindicación 1, caracterizadas porque el componente filmógeno de origen natural pertenece a la familia de los almidones .

3. Composiciones filmógenas sólidas según las reivindicaciones 1 a 2, caracterizadas porque los almidones son nativos o modificados.

4. Composiciones filmógenas sólidas según las reivindicaciones 1 a 3, caracterizadas porque los almidones nativos y modificados son almidones de maíz, de trigo, de patata, de tapioca y de arroz.

5. Composiciones filmógenas sólidas según las reivindicaciones 1 a 4, caracterizadas porque los almidones nativos y modificados tienen un contenido de amilosa inferior o igual al 25% expresado en masa en relación con la masa total de almidón utilizado.

6. Composiciones filmógenas sólidas según las reivindicaciones 1 a 3, caracterizadas porque los almidones modificados son almidones sustituidos eterificados y esterificados .

7. Composiciones filmógenas sólidas según la reivindicación 6, caracterizadas porque los almidones sustituidos son hidroxipropil e hidroxietil almidón.

8. Composiciones filmógenas sólidas según la reivindicación 6, caracterizadas porque los almidones sustituidos pueden ser hidrolizados y/o pregelatinizados previamente .

9. Composiciones filmógenas sólidas según el conjunto de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizadas porque el hidroxipropil almidón es un hidroxipropil de almidón de maíz genéticamente modificado o no.

10. Composiciones filmógenas sólidas según el conjunto de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizadas porque el grado de sustitución de los hidroxipropil almidones está comprendido entre 0.05 y 0.2.

11. Composiciones filmógenas sólidas según el conjunto de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizadas porque el contenido total de hidroxipropil almidón es superior al 50% expresado en masa en relación con la masa total de dichas composiciones.

12. Composiciones filmógenas sólidas según el conjunto de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizadas porque el contenido total de hidroxipropil almidón está comprendido entre el 70% y el 95% expresado en masa en relación con la masa total de dichas composiciones.

13. Composiciones filmógenas sólidas según la reivindicación 1, caracterizadas porque contienen cargas, plastificantes y colorantes.

14. Composiciones filmógenas sólidas según la reivindicación 13, caracterizadas porque las cargas son celulosas microcristalinas , lactosa de almidones nativos y almidones modificados no pregelatinizados, como por ejemplo las maltodextrinas .

15. Composiciones filmógenas sólidas según la reivindicación 13, caracterizadas porque el contenido de carga está comprendido entre el 0.1% y el 50% en masa expresado en relación con la masa total de dichas composiciones.

16. Composiciones filmógenas sólidas según la reivindicación 13, caracterizadas porque los plastificantes son moléculas hidrófilas y/o moléculas de cadenas grasas.

17. Composiciones filmógenas sólidas según la reivindicación 16, caracterizadas porque los plastificantes líquidos, hidrófilos o de cadenas grasas pueden fijarse sobre soportes sólidos.

18. Composiciones filmógenas sólidas según la reivindicación 17, caracterizadas porque los soportes sólidos son minerales, como por ejemplo sílice coloidal, levilita, aluminosilicato de magnesio y fosfato de calcio dibásico.

19. Composiciones filmógenas sólidas según las reivindicaciones 17 a 18, caracterizadas porque el porcentaje de fijación de los plastificantes sobre el soporte sólido está comprendido entre el 1% y el 60% expresado en masa en relación con la masa total del soporte.

20. Composiciones filmógenas sólidas según las reivindicaciones 17 a 19, caracterizadas porque el porcentaje de plastificantes fijados sobre el soporte sólido está comprendido entre el 5% y el 40% expresado en masa en relación con la masa total de dichas composiciones filmógenas.

21. Composiciones filmógenas sólidas según las reivindicaciones 13 y 16, caracterizadas porque los plastificantes hidrófilos son el glicerol, el sorbitol, los anhídridos de sorbitol, los polioxietileno glicol, el trietilcitrato y el propileno glicol.

22. Composiciones filmógenas sólidas según las reivindicaciones 13 y 16, caracterizadas porque los plastificantes lipófilos pertenecen a los derivados de glicol, de glicerol, de polioles, de aceites vegetales, y de diésteres de diácidos y alcoholes.

23. Composiciones filmógenas sólidas según las reivindicaciones 13, 16 y 22, caracterizadas porque las cadenas grasas de los plastificantes lipófilos pertenecen a la clase de los ácidos y alcoholes grasos, como por ejemplo el ácido esteárico, cetoesteárico, caprilocáprico, oleico, láurico, linolénico, linoleico, mirístico, palmítico, behénico, undecilénico y ricinoleico.

24. Composiciones filmógenas sólidas según las reivindicaciones 13, 16, 21 y 22, caracterizadas porque el contenido de plastificante está comprendido entre el 0.1% y el 50% expresado en masa en relación con la masa total de hidroxipropil almidón.

25. Composiciones filmógenas sólidas según la reivindicación 13, caracterizadas porque los colorantes son naturales o sintéticos fijados sobre soporte de alúmina o no.

26. Composiciones filmógenas sólidas según las reivindicaciones 13 y 21, caracterizadas porque el contenido de colorante está comprendido entre el 0.1% y el 30% expresado en masa en relación con la masa total de dichas composiciones.

27. Composiciones filmógenas sólidas según el conjunto de las reivindicaciones 1 a 26, caracterizadas porque contienen disimuladores de olor, como por ejemplo aromas de un componente con un perfume pronunciado.

28. Composiciones filmógenas sólidas según el conjunto de las reivindicaciones 1 a 27, con la caracterizadas porque contienen protectores contra la humedad, como por ejemplo ácidos y alcoholes grasos y aceites de siliconas.

29. Composiciones filmógenas sólidas según el conjunto de las reivindicaciones 1 a 28, caracterizadas porque contienen agentes de deslizamiento, como por ejemplo los mica-titanos .

30. Composiciones filmógenas sólidas según las reivindicaciones 27 a 29, caracterizadas porque las concentraciones de disimuladores de olor, protectores contra la humedad y agentes de deslizamiento están comprendidas entre el 0.05% y el 20% expresado en masa en relación con la masa total de dichas composiciones.

31. Composiciones filmógenas sólidas según el conjunto de las reivindicaciones 1 a 30, caracterizadas porque la concentración de materiales sólidos de dichas soluciones o dispersiones es superior al 20% expresado en masa en relación con la masa total de dichas soluciones o dispersiones.

32. Composiciones filmógenas sólidas según el conjunto de las reivindicaciones 1 a 31, caracterizadas porque la concentración de materiales sólidos de dichas soluciones o dispersiones está comprendida entre el 25% y el 45% expresado en masa en relación con la masa total de dichas soluciones o dispersiones .

33. Composiciones filmógenas sólidas según el conjunto de las reivindicaciones 1 a 32, caracterizadas porque la viscosidad de dichas soluciones o dispersiones está comprendida entre 150 y 900 Centipoises.

34. Composiciones filmógenas sólidas según el conjunto de las reivindicaciones 1 a 33, caracterizadas porque dichas soluciones o dispersiones se realizaron en frío.