MX2008004061A - Metodos para el tratamiento y la prevencion de la otitis media usando tensioactivos no ionicos para facilitar la entrega trans-membrana de farmacos al oido medio - Google Patents

Abstract

Métodos para tratar y prevenir infecciones del oído medio por administración trans-membrana de composiciones de vehículo de trans-membrana conteniendo medicamento comprendiendo un tensioactivo de polímero no iónico, tal como un alquil aril poliéter alcohol (v.gr., tiloxapol) a la membrana timpánica. Los medicamentos entregados de acuerdo con los métodos de la invención incluyen agentes antibióticos, anti-virales, anti-hongos y anti-inflamatorios que sonútiles en tratamiento y/o profilaxis de infecciones del oído y sus secuelas.

Description

METODOS PARA EL TRATAMIENTO Y LA PREVENCIÓN DE LA OTITIS MEDIA USANDO TENSIOACTIVOS NO IÓNICOS PARA FACILITAR LA ENTREGA TRANS -MEMBRANA DE FÁRMACOS AL OÍDO MEDIO Campo de la Invención La presente invención se refiere a métodos no invasivos para tratar la otitis media (infección del oído medio) . De manera mas particular, la invención se refiere a métodos para administrar un medicamento útil para tratar otitis media al oído medio mediante su entrega a través de la membrana timpánica (tímpano) . Antecedentes Millones de niños son afectados cada año con otitis media; es decir, infección del oído medio. Aunque los adultos son también susceptibles a infecciones del oído medio, los niños están particularmente en riesgo, ya que sus canales auditivos relativamente cortos pueden cerrarse mas fácilmente por inflamación. Fluido puede entonces ser atrapado detrás de la membrana timpánica (tímpano) , lo cual puede ocasionar dolor severo así como proporcionar a microbios con un ambiente de invitación en el cual reproducirse. La membrana timpánica es una barrera formidable contra la introducción de fármacos dentro del oído medio, y así antibióticos prescritos para tratar infecciones del oído medio son casi siempre tomados oralmente. Sin embargo, una variedad de bacterias y virus pueden ser responsables de ocasionar infecciones del oído medio, y frecuentemente no es posible distinguir cual es la causa de una infección particular, o si es susceptible a tratamiento con antibióticos orales. Además, el impacto de antibióticos administrados oralmente en el oído medio puede diluirse por el sistema de distribución del fármaco, el cual puede también colocar al paciente en riesgo de efectos secúndarios asociados con entrega sistémica (v.gr., infecciones de levadura en pacientes mujeres) . Niños que sufren de infecciones repetidas pueden requerir cirugía para aliviar la presión de fluidos en la membrana timpánica. En casos mas severos, tubos de drenado pueden colocarse dentro de la membrana timpánica. Los propios tubos no previenen re-ocurrencias de infección (por el contrario, sirven como conductos para ingreso de patógenos adicionales dentro del oído medio) , pero pueden aliviar presión y reducir el grado al cual fluido se ve atrapado detrás del tímpano. Los tubos también ofrecen un conducto potencial para que se introduzcan antibióticos dentro del oído medio; v.gr., mediante aplicar gotas de antibiótico o permitirles fluid dentro del tubo de drenado. Sin embargo, este método es tanto invasivo y doloroso, sugiriendo una necesidad fuerte por una ruta alternativa para introducir antibióticos dentro del oído medio.

Compendio de la Invención La invención proporciona métodos para tratar y prevenir otitis media a través de la administración de medicamentos útiles en profilaxis o tratamiento de infecciones del oído medio y sus secuelas en una composición de vehículo trans-membrana . La invención se deriva del descubrimiento sorprendente de que, en un vehículo comprendido por uno o mas tensioactivos de polímero no iónicos, medicamentos se pueden entregar a través de una membrana timpánica intacta; es decir, una sin rasgaduras (v.gr., de explotar bajo presión) o punciones (v.gr., de inserción de tubos o inyección) . De acuerdo con la invención, el medicamento se suministra como un ingrediente activo de una composición de vehículo de trans-membrana aplicada al oído tal que ponga a la composición en contacto con una membrana timpánica (tímpano) intacta. La composición de vehículo trans-membrana está comprendida además de uno o mas tensioactivos de polímero no iónicos, tales como un segmento de polímero o copolímero de bloques, provistos en una composición farmacéuticamente aceptable. Medicamentos preferidos son aquellos útiles en el tratamiento o prevención de otitis media (infección del oído medio) y sus secuelas. La invención es particularmente bien adecuada para la entrega de medicamentos tales como antibióticos o agentes anti -virales (dependiendo de la fuente de la infección presente) , agentes anti-hongos, y agentes anti - inflamatorios u otros medicamentos para el dolor. Para prevención de infecciones del oído medio crónicamente recurrentes, los métodos de la invención también se pueden utilizar entre infecciones activas para entregar agentes profilácticos al oído medio. El compendio de la invención descrita anteriormente no es limitante y otras características y ventajas de la invención serán aparentes a partir de la siguiente descripción detallada de las formas de realización preferidas, así como de las reivindicaciones . Descripción Detallada de la Invención A. Vehículos para Uso para Tratamiento Trans-membrana de Otitis Media Sorprendentemente, se ha descubierto que tensioactivos de polímero no iónicos, cuando se aplican a la membrana timpánica, pueden facilitar el transporte de un medicamento a través de la membrana y dentro del oído medio. Para este fin, un tensioac-tivo de polímero no iónico (v.gr., un segmento de polímero o copolímero de bloques) se proporciona en una composición farmacéuticamente aceptable que comprende al medicamento. Tensioactivos de polímero no iónicos son conocidos en la materia (ver, v.gr., Non-ionic Surfactants , Schick, editor (Dekker, Nueva York, 1967) ) . Un número de tales compuestos está comercialmente disponible bajo los nombres comerciales genéricos tales como octoxinol 9 (Tritón X-100) y su heptámero tiloxapol (Tritón WR-1339), meroxapol, poloxámeros (tales como Pluronic RTM, F68 y F108), polixaminas (tales como Tetronics 908, el cual es un copolímero por bloques derivado de adición secuencial de óxido de propileno y óxido de etileno a etilenodiamina) , dialquilésteres de ácido sulfosuccínico sódico, tales como Aerosol OT, el cual es un dioctil éster de ácido sulfosuccínico sódico, Duponol P (un lauril sulfato de sodio) , Tritón X-200 (un alquil aril poliéter sulfonato) , polisorbato 20, polisorbato 60, y polisorbato 80 (ésteres de ácidos grasos de polioxietileno sorbitano) , aceites de ricino polietoxilados , tales como Cremaphor EL, y aceites de ricino polietoxilados hidrogenados, tales como HCO-40. Mas preferidos para uso en la invención son tensioactivos de polímero del tipo de alquil aril poliéter alcohol; v.gr., tiloxapol, y otros que han sido usados, por ejemplo, como tensioactivos pulmonares exógenos, tales como tensioactivo bovino exógeno (beractante Survanta) , aunque tensioactivos no peptídicos (v.gr. , tiloxapol) son los mas preferidos. El componente tensioactivo no iónico de la composición de vehículo de trans-membrana está presente en un rango de 0.01% a 10% peso/peso, de preferencia de 0.01 a 0.5% peso/peso, y lo mas preferible de 0.05% a 0.2%, aunque la formulación exacta variará dependiendo de la presencia y cantidades de excipientes, conservadores, agua, moduladores de pH, y similares incluidos en la presente. El tensioactivo es mas preferentemente un líquido a temperatura ambiente . Además del tensioactivo no iónico y medicamento, las composiciones de trans-membrana de la invención pueden contener excipientes y conservadores farmacéuticamente convencionales. En este respecto, "conservador" se refiere a un ingrediente añadido a la composición de vehículo de trans-membrana que impide que microbios sustancialmente crezcan y se multipliquen en la formulación. Conservadores preferidos incluyen aquellos que son solubles en agua y pueden funcionar como un antimicrobiano, tal como sal de bencetonio; v.gr. , cloruro de bencetonio. En general, la cantidad del ingrediente conservador variará de alrededor de 0.005-2.0%. Amortiguadores o ácidos serán añadidos como sea necesario para ajustar el pH de la composición al rango preferido de 3-6, mas preferentemente pH 4.5. Otros conservadores y excipientes que pueden estar presentes en las composiciones de vehículo de trans-membrana incluyen cloruro de alcanolamina , sulfato, fosfato, sales de ácido benzoico, ácido acético, ácido salicílico, ácido oxálico, ácido itálico, ácido glucónico, ácido 1-naftalenosulfónico, ácido 2 -naftalenosulfóni -co, ácido tartárico, ácido maleico, ácido malónico, ácido succínico, ácido fumárico, ácido propiónico, ácido ascórbico, ácido mandélico, ácido málico, ácido cítrico, cloruro de trietanolamonio, fosfato dihidrogenado de trietanolamonio , sulfato de trietanolamonio, benzoato de sodio, benzoato de potasio, benzoato de amonio, acetato de sodio, acetato de potasio, acetato de amonio, salicilato de sodio, salicilato de sodio, salicilato de potasio, salicilato de amonio, oxalato de sodio, oxalato de potasio, oxalato de amonio, ftalato de sodio, ftalato de potasio, ftalato de amonio, gluconato de sodio, gluconato de potasio, gluconato de amonio, 1-naftalenosulfonato de amonio, 2 -naftalenosulfonato de potasio, 2 -naftalenosulfonato de amonio, 2 -naftalenosulfonato de sodio, tartarato de potasio, maleato de sodio, maleato de potasio, malonato de sodio, succinato de sodio, fumarato de sodio, propionato de sodio, propionato de trietanolamonio , ascorbato de sodio, ascorbato de trietanolamonio, ascorbato de potasio, mandelato de sodio, malato de sodio, citrato de sodio, citrato de potasio, y citrato de trietanolamonio. Agentes quelantes también se pueden utilizar; v.gr., edetato disódico ("EDTA"); edetato trisódico; edetato tetrasódico, o pentaacetato de dietilenoamina . La composición también puede contener otros agentes activos, tales como anti - inflamatorios , analgésico, y compuestos esteroidales (v.gr., hidrocortisona , dexametasona). Los técnicos en la materia serán capaces de identificar compuestos adecuados y dosis de los mismos para uso en tratar dolor o inflamación asociados con otitis media, tales como 0.01-0.5% de dexametasona (v.gr., alcohol de dexametasona (preferido) , acetato de dexametasona o fosfato de dexametasona) . Las composiciones son de preferencia administradas con la propia composición de vehículo de trans-membrana como un vehículo, pero en varias formas de realización el vehículo de trans-membrana puede administrarse en un gel de vehículo u otro vehículo adecuado. Amortiguadores o ácidos; v.gr., hidróxido de sodio o ácido clorhídrico, pueden añadirse para ajuste de pH. B. Medicamentos Útiles para Tratamiento y Profilaxis de Otitis Media Por "medicamento" se entiende cualquier compuesto biológicamente activo útil en el tratamiento y/o prevención de infecciones de oído medio y sus secuelas, así como dolor e inflamación asociados. En este respecto, por lo tanto, medicamentos particularmente preferidos son antibióticos útiles en el tratamiento o prevención de infecciones de oído medio en mamíferos, especialmente humanos. Dependiendo de la severidad de la infección y su causa, tales antibióticos incluyen, sin limitación, amoxicilina (y otras penicilinas) , ciprofloxacina (y otros antibióticos de quinolona, tales como ofloxacina) , clavulanato (y otros inhibidores de beta- lactamasa) , cefaclor (y otras cefalosporinas , tales como cefixima) , azitromicina (y otros antibióticos macrolidos, tales como claritromicina) , y sulfisoxa-zola (así como otros fármacos sulfa, tales como sulfametoxazola) . De los antibióticos útiles en la invención, ciprofloxacina es actualmente preferida. Suflisoxazola y amoxicilina son los antibióticos principales que también se aceptan para uso en profilaxis de infecciones de oído recurrentes. Antibióticos de espectro amplio tales como amoxicilina y ciprofloxacina son especialmente preferidos para uso en tratar infecciones de oído medio, especialmente en personas en las cuales una infección resistente a antibióticos se sospechan. Compuestos anti - inflamatorios útiles para co-adminis-tración o uso independiente de terapia de antibióticos incluyen aquellos que en ocasiones son menos efectivos o bien tolerados en administración oral; v.gr., compuestos anti - inflamatorios no esteroidales , tales como naproxeno, cetoprofeno, celecoxib e indometacina . Compuestos anti -virales , tales como aciclovir, pueden administrarse en lugar de, o como un adjunto a, compuestos antibióticos cuando se indican clínicamente, como pueden composiciones anti-hongos. Otros medicamentos para uso en tratar y prevenir infecciones del oído medio y sus secuelas también se pueden administrar por aplicación de las composiciones de vehículo trans-membrana de la invención a la membrana timpánica. En algunas formas de realización, las composiciones de vehículo trans-membrana de la presente invención contienen mas de un medicamento. Por ejemplo, CLA OXYL y AUGMENTIN son ambas composiciones de agentes de combinación para administración oral que son comúnmente prescritas para tratamiento de otitis media. Cada composición contiene dos ingredientes de antibiótico activos, amoxicilina y clavulanato. Composiciones de vehículo trans-membrana proporcionando tales agentes múltiples son particularmente preferidas para uso en indicaciones apropiadas. Globalmente, el medicamento está presente en cualquier concentración que sea deseable para tratar la condición presenta-da . Generalmente, concentraciones de entre 0.1 y 10% peso/peso serán útiles, con las concentraciones mas útiles cayendo dentro del rango de 0.2 a 0.5% peso/peso; es decir, 0.3% a 0.4% peso/peso sería una elección típica. C. Métodos para Tratar Otitis Media Usando los Vehículos de Trans -membrana de la Invención Aunque la invención no deberá limitarse por cualquier teoría respecto del mecanismo de acción para tal entrega, actualmente se cree que los tensioact ivos de polímero no iónicos presentes en las composiciones de trans -membrana de la invención modifican la porosidad y por lo tanto la permeabilidad de la membrana de tímpano por una magnitud suficiente para permitir que el medicamento pase hacia la membrana. Para este fin, la composición de trans -membrana de la invención se entrega, por administración trans -membrana, hacia el oído medio. Por "administración trans -membrana" se entiende que la aplicación de una composición de vehículo de trans -membrana incluyendo un medicamento al lado de oído exterior de la membrana timpánica resulta en entrega del medicamento al oído medio. Así, la invención proporciona métodos para prevenir y/o tratar infecciones del oído medio y sus secuelas por administración trans -membrana de un medicamento a la membrana timpánica del individuo afectado. La administración trans -membrana se logra mediante, por ejemplo, aplicar la composición de vehículo trans -membrana de la invención al oído tal que lleve a la composición hacia contacto con la superficie exterior de la membrana timpánica mediante cualquier medio médicamente aceptable para aplicación de una composición farmacéutica a la membrana timpánica; v.gr. , mediante aplicar la composición de vehículo a la membrana por inserción de una jeringa sin aguja o gotero hacia el canal auditivo. Cuidado debe tomarse de no perforar o punzar la membrana timpánica intacta . La administración se repite según se requiere para lograr el nivel de dosis terapéuticamente efectivo para el compuesto de antibiótico y/ u otros medicamentos dados. Dolor se puede tratar por administración en la misma manera general de analgésico y/o anti - inflamatorio conteniendo composiciones de vehículo trans-membrana de la invención. Con base en los protocolos actuales utilizados para introducir antibióticos dentro del oído medio a través de un tubo de drenado timpánico in situ, un régimen adecuado de dosificación con la formulación ejemplar descrita en el ejemplo 1 siguiente (teniendo 0.3% peso/peso de antibiótico) sería 5 gotas/dos veces por día para niños de menos de 12 años, y 10 gotas/dos veces al día para un niño de 12 años de edad o mayor. Tratamiento profiláctico contra recurrencia de una infección del oído medio puede proporcionarse en la misma manera, utilizando una composición de vehículo trans-membrana de la invención conteniendo un antibiótico profilácticamente efectivo u otro medicamento. Los técnicos en la materia estarán familiarizados con, o serán fácilmente capaces de seleccionar, regímenes de dosificación adecuados para seguir tratando una infección particular. El régimen de dosificación seleccionado estará de acuerdo con protocolos clínicos establecidos para entrega y uso de un vehículo particular y medicamentos provistos de acuerdo con la invención. La invención habiendo sido completamente descrita, su práctica se ilustra por los ejemplos siguientes. La invención no deberá, sin embargo, limitarse por los ejemplos, sino en su lugar deberá definirse en cuanto a alcance por las reivindicaciones anexas . Ejemplo 1 Formulación Ejemplar Siguiente es un ejemplo de una composición de vehículo trans -membrana de la presente invención conteniendo ciprofloxaci -na y tilopaxol, como sigue (todas las concentraciones son % peso/peso) : Ciprofloxacina HCl , 0.35 (equivalente a 0.3% de ciprofloxacina base); alcohol de dexametasona monohidratado 0.1 (equivalente a 1 mg de dexametasona base) ; hidroxietil celulosa 0.2; cloruro de benzalconio 0.01; acetato de sodio 0.03; ácido acético ( trihidratado) (como un amortiguador) 0.04; cloruro de sodio 0.25; EDTA 0.01; tiloxapol 0.05; glicerina 1.5; ácido bórico 0.6; NaOH/HCl según se necesite para ajustar pH 4.5 +/-0.2; agua purificada para formar la composición acuosa. La composición se esteriliza y se coloca en un recipiente farmacéuticamente aceptable hasta el uso. Ejemplo 2 Modelo Animal (Chinchilla) de Otitis Media Chincilla langer es idealmente adecuada como una especie animal para estudiar la eficacia de tratamiento para otitis media en humanos. Las chinchillas son pequeñas, tienen capacidades auditivas muy similares a aquellas de humanos, tienen una cóclea con arquitectura membranosa similar a la cóclea humana, no manifiestan presbicusis en estudios de largo plazo, y carecen de susceptibilidad a infecciones del oído medio de ocurrencia natural, las cuales son comunes al cochinillo de indias y conejo. Ver, v.gr. , Hajek D. M. , Yuan Z. , Quartey M. K. , Giebink G. S., Otitis Media: The Chinchilla Model, en: Zak O., Sande M., editores, Handbook of Animal Models of Infection, San Diego, California, Estados Unidos: Academic Press (1999), en las páginas 389-403, los contenidos de la cual se incorporan en la presente por referencia para ilustrar la naturaleza y aceptación en la materia de este modelo animal . Para establecer y evaluar el modelo animal, cada chinchilla se inoculó con Haemophilus influenzae directamente dentro del oído medio de cada oído por inyección transbular a una concentración de 100 ufe en un volumen de 0.2 mL. A cada chinchilla fue dado un examen de oído otoscópico previo a ser colocada en estudio. Dosificación con una composición de la invención o amoxicilina oral de control comenzó aproximadamente 48 horas después de la inoculación bacteriana. A todos los animales se les administró Buprenorfina 0.05 mg/kg dos veces al día de manera subcutánea para analgesia por la duración del estudio . Al final del periodo de dosificación (8 días después de inoculación bacteriana) , cada animal fue sometido a eutanasia, sus canales de oído se lavaron con solución salina, y se examinaron. En particular, muestras a partir del oído medio de cada chinchilla se recolectaron. Una muestra de oído se cultivó por la noche por procedimientos de laboratorio. Aproximadamente 24 horas después de que las muestras se pusieron en placas, se contaron y las unidades formadoras de colonias (ufe) se registraron . Ejemplo 3 Tratamiento de Otitis Media en Modelo de Chinchilla La formulación descrita en el ejemplo 1 se administró oralmente por cebadura a tres chinchillas dos veces por día por 6 días, aproximadamente cada 8 horas, 2, 4, o 6 gotas de la formulación se administraron en dos grupos de tres chinchillas cada uno como una dosis factible máxima para estos animales. Los animales se examinaron, y muestras se tomaron del oído medio de cada uno como se describe en el ejemplo 2. Los resultados siguientes se obtuvieron: Grupo Concentración (ng/ml) de Número de oídos ciprofloxacina detectada infectados/número en el oído medio de oídos totales 1 Ninguna 7 de 10 (No tratado) 2 Animal Concentración 0 de 10 (Tratado) de oído 1016 L 3096.74 R 246.86 1017 L 324.07 R 26 .82 1018 L 612.13 R 15.95 1019 L 1012.09 R 1701.02 1020 L 662.51 R 37.55 Estos resultados demuestran la eficacia de la presente invención para tratar infección del oído medio en un modelo animal relevante. La invención descrita de manera ilustrativa en la presente puede practicarse en ausencia de cualquier elemento o elementos, limitación o limitaciones las cuales no se divulgan específicamente en la presente. Los términos y expresiones los cuales han sido empleados se usan como términos de descripción y no de limitación, y no hay intención que en el uso de tales términos y expresiones de excluir cualquier equivalente de las características mostradas y descritas o porciones de las mismas, pero se reconoce que varias modificaciones son posibles dentro del alcance de la invención reivindicada. Así, deberá entenderse que aunque la presente invención ha sido específicamente divulgada por formas de realización preferidas y características opcionales, modificación y variación de los conceptos divulgados en la presente pueden ser recurridos por los técnicos en la materia, y que tales modificaciones y variaciones se consideran estando dentro del alcance de la invención como se define por las reivindicaciones anexas. El contenido de los artículos, patentes, y solicitudes de patente, y todos los otros documentos e información electrónicamente disponible mencionados o citados en la presente, se incorporan en la presente por referencia en su totalidad y al mismo grado como si cada publicación individual se indicara específicamente e individualmente para ser incorporada por referencia. Los solicitantes se reservan el derecho de incorporar físicamente en esta solicitud cualquiera y todos los materiales e información a partir de tales artículos, patentes, solicitudes de patente, u otros documentos. Las invenciones descrita de manera ilustrativa en la presente pueden practicarse de manera adecuada en ausencia de cualquier elemento o elementos, limitación o limitaciones, no específicamente divulgados en la presente. Así, por ejemplo, los términos "comprendiendo", "incluyendo", "conteniendo", etc. deberán leerse expansivamente y sin limitación. Adicionalmente , los términos y expresiones empleados en la presente han sido usados como términos de descripción y no de limitación, y no hay intención en el uso de tales términos y expresiones de excluir cualquier equivalente de las características mostradas y descritas o porciones de las mismas, pero se reconoce que varias modificaciones son posibles dentro del alcance de la invención reivindicada. Así, deberá entenderse que aunque la presente invención ha sido divulgada específicamente por formas de realización preferidas y características opcionales, modificación y variación de las invenciones llevadas a la práctica en la en la misma divulgadas en la presente pueden ser recurridas por los técnicos en la materia, y que tales modificaciones y variaciones se consideran estando dentro del alcance de la invención. La invención ha sido descrita de manera amplia y genérica en la presente. Cada una de las especies mas estrechas y agrupamientos subgenéricos que caen dentro de la divulgación genérica también forman parte de la invención. Esto incluye la descripción genérica de la invención con una provisión o limitación negativa removiendo cualquier materia sujeto del género, independientemente de si o no el material extirpado se recita específicamente en la presente. Otras formas de realización se expresan dentro de las reivindicaciones siguientes. Además, donde características o aspectos de la invención se describen en términos de grupos Markush, los técnicos en la materia reconocerán que la invención es también por ende descrita en términos de cualquier miembro o sub-grupo individual de miembros del grupo Markush.

Claims (17)

1. REIVINDICACIONES 1. Un método para tratar o prevenir una infección del oído medio y secuelas de la misma mediante administración transmembrana de un medicamento para ello, dicho método comprendiendo: aplicar una composición de vehículo trans-membrana a la superficie exterior de una membrana timpánica intacta, dicha composición de vehículo de trans-membrana comprendiendo un medicamento útil para tratar o prevenir infecciones en el oído medio y secuelas de las mismas.
2. 2. El método de acuerdo con la reivindicación 1, donde el vehículo de trans-membrana es un tensioactivo de polímero no iónico .
3. 3. El método de acuerdo con la reivindicación 2, donde el tensioactivo de polímero no iónico es un alquil aril poliéter alcohol .
4. 4. El método de acuerdo con la reivindicación 1, donde dicho medicamento es un antibiótico.
5. 5. El método de acuerdo con la reivindicación 4, donde el antibiótico se selecciona a partir del grupo que consiste en antibióticos de quinolina, antibióticos de penicilina, antibióticos macrólidos, antibióticos de cefalosporina , antibióticos sulfa, e inhibidores de beta- lactamasa .
6. 6. El método de acuerdo con la reivindicación 4, donde dicho antibiótico comprende ciprofloxacina , y se administra para tratar o prevenir una infección del oído medio.
7. 7. El método de acuerdo con la reivindicación 4, donde dicho antibiótico comprende ofloxacina, y se administra para tratar o prevenir una infección del oído medio.
8. 8. El método de acuerdo con la reivindicación 4, donde dicho antibiótico comprende sulfisoxazola, y se administra para tratar o prevenir una infección del oído medio.
9. 9. El método de acuerdo con la reivindicación 4, donde dicho antibiótico comprende amoxicilina, y se administra para tratar o prevenir una infección del oído medio.
10. 10. El método de acuerdo con la reivindicación 4, donde el antibiótico es provisto en una concentración de 0.1% a 10% peso/peso de la composición.
11. 11. El método de acuerdo con la reivindicación 4, donde el antibiótico es provisto en una concentración de 0.3% peso/peso de la composición.
12. 12. El método de acuerdo con la reivindicación 2, donde el tensioactivo de polímero no iónico se proporciona en una concentración de alrededor de 0.01 a 10% peso/peso.
13. 13. El método de acuerdo con la reivindicación 2, donde el tensioactivo de polímero no iónico se proporciona en una concentración de alrededor de 0.05 a alrededor de 0.2% volumen/volumen .
14. 14. El método de acuerdo con la reivindicación 1, donde dicho medicamento es un agente anti-viral.
15. 15. El método de acuerdo con la reivindicación 14, donde el agente anti-viral es aciclovir.
16. 16. El método de acuerdo con la reivindicación 2, donde el alquil aril poliéter alcohol es tiloxapol.
17. 17. El método de acuerdo con la reivindicación 1, donde la composición de vehículo de trans-membrana se aplica a la membrana timpánica durante una fase aguda de infección del oido medio .