MX2008003171A

MX2008003171A - Un inhalador.

Info

Publication number: MX2008003171A
Application number: MX2008003171A
Authority: MX
Inventors: Paul Kenneth Rand; Allen John Pearson
Original assignee: Glaxo Group Ltd
Priority date: 2005-09-08
Filing date: 2006-09-07
Publication date: 2008-03-18
Also published as: CA2621440A1; CN101304777A; WO2007028992A1; NO20081134L; BRPI0615653A2; IL189899A0; KR20080044343A; JP5308157B2; JP2009507540A; AU2006288911A1; EP1922100B1; GB0518355D0; ES2397091T3; KR101281699B1; US8251056B2; US20090229604A1; EP1922100A1

Abstract

Un inhalador (70) esta provisto de una cerradura (5) la cual se puede mover entre una posicion cerrada y una abierta para cubrir y descubrir una pieza para la boca (3). La cerradura (5) se asocia con un elemento que puede girar (6) que comprende un miembro de restriccion (7). El movimiento de la cerradura (5) desde la posicion abierta a la posicion cerrada causa que el elemento que puede girar (6) gire alrededor de un eje X, mediante lo cual coloca al miembro de restriccion (7) en una posicion de restriccion que restringe el movimiento relativo entre una unidad contenedora (14) y el alojamiento (1) de manera que se evita la activacion no intencional del inhalador. El inhalador es util, por ejemplo, en el tratamiento del asma.

Description

UN INHALADOR Solicitud relacionada La presente solicitud reivindica prioridad de la Solicitud de Patente del Reino Unido Número 0518355.3 presentada el 8 de septiembre de 2005, el contenido entero de la cual se incorpora a la presente como referencia. Campo de la invención La presente invención se refiere a un inhalador para su uso con una unidad contenedora que contiene una formulación de medicamento que se va a dosificar. Un ejemplo de un inhalador, al cual se refiere en particular la invención pero no exclusivamente, es un inhalador de dosis medidas presurizadas (de aquí en adelante referido como un "pMDI"). Antecedentes de la invención Los inhaladores pMDI son muy conocidos en la técnica de los dispositivos de inhalación. Por lo tanto no es necesario describir la construcción y la operación de un inhalador pM DI más que en lo esencial . Un inhalador pM DI comprende una unidad de lata pequeña y un alojamiento. El alojamiento generalmente es tubular aunque esto no es esencial , y en general está formado de un material plástico, por ejemplo, mediante moldeo. La unidad de lata pequeña comprende una lata pequeña con un extremo abierto, típicamente hecha de metal tal como aluminio. El extremo abierto de la lata pequeña está tapado de manera sellada mediante un ensamble de válvula de medición. El ensamble de válvula incluye un miembro hueco dosificador o vastago de válvula que se proyecta desde el extremo de salida o extremo útil de la lata pequeña. El miembro dosificador se monta para tener un movimiento deslizante en relación a la lata pequeña entre una posición extendida, para la cual el miembro dosificador se desvía mediante un mecanismo de desviación en el ensamble de válvula, y una posición oprimida. En uso, la lata pequeña sellada contiene una formulación medicinal en aerosol presurizada. La formulación comprende el medicamento y un propelente fluido y opcionalmente uno o más excipientes y/o adyuvantes. El medicamento típicamente está en solución o suspensión en la formulación. El propelente típicamente es un propelente libre de CFC, convenientemente es un propelente l íquido y puede ser por ejemplo H FA-1 34a o H FA-227. El movimiento del miembro dosificador desde la posición extendida a la posición oprimida da como resultado que una dosis medida de la formulación de aerosol se dosifique a partir de la lata pequeña por medio del miembro dosificador. Típicamente, el ensamble de válvula de medición está provisto con una cámara de medición de un volumen definido. En la posición extendida del miembro dosificador, el contenido de la lata pequeña se pone en comunicación de fluidos con la cámara de medición por medio del miembro dosificador, de manera que la cámara de medición se llena con la formulación de aerosol . Cuando se oprime el miembro dosificador, la cámara de medición se aisla del volumen interno de la lata pequeña y se pone en comunicación de fluidos con el ambiente externo a través del miembro dosificador. De este modo, el volumen definido de la formulación de aerosol en la cámara de medición se descarga al ambiente externo vía el miembro dosificador. Estos ensambles de válvulas de medición son muy conocidos en la técnica y se pueden obtener en Bespak Pie (King's Lynn, Norfolk, Reino Unido) y Valois S.A.S. (LeNeubourg, Francia). El alojamiento comprende un pasaje interno que tiene un extremo abierto. La unidad de lata pequeña es deslizable hacia el pasaje interno a través del extremo abierto, insertándose primero el ensamble de válvula de la unidad de lata pequeña dentro del pasaje interno. Un bloque de vastago, que recibe el miembro dosificador de la lata pequeña cuando la unidad de lata pequeña es recibida en el alojamiento en una "posición de descanso", tiene un pasaje con un extremo de entrada para recibir al miembro dosificador y un extremo de salida, que se enfrenta a una salida dosificadora del alojamiento, típicamente una pieza para la boca o un surtidor nasal . El bloque de vastago mantiene al miembro de dosificación estacionario mediante lo cual la opresión de la unidad de la lata pequeña desde su posición de descanso más hacia el alojamiento a una "posición activada" causa que el miembro de dosificación se desplace desde la posición extendida hasta la posición oprimida en relación a la lata pequeña. La dosis medida de la formulación en aerosol mediante esto se dosificará fuera de la salida de dosificación del alojamiento vía el pasaje interno del bloque de vastago. En uso, un paciente que necesita una dosis medida de la formulación medicinal en aerosol concurrentemente inhala en la salida del dosificador y oprime la unidad de lata pequeña desde la posición de descanso hasta la posición activada. El flujo de aire inspirador producido por el paciente arrastra la dosis medida de la formulación medicinal en aerosol hacia las vías respiratorias del paciente. Esto se conoce en la técnica como inhalador de "respiración coordinada" debido a que el paciente tiene que coordinar su inhalación con la actuación del inhalador. Los inhaladores comúnmente están provistos con una tapa contra el polvo que cubre la salida del dosificador cuando el inhalador no está en uso. La tapa contra el polvo, cuando se aplica, evita que el material extraño entre al alojamiento. Esto evita que el usuario inhale polvo o pelusa que puede de otro modo acumularse en el alojamiento. Esto es de particular importancia cuando el usuario sufre de asma o de otros padecimientos respiratorios, en los cuales la inhalación de material extraño puede causar irritación severa. Los desarrollos de los inhaladores pMDI han incluido la provisión de indicadores de activación o contadores de dosis para los mismos. Un contador de dosis se describe en la Publicación Internacional WO-A9856444, correspondiente a la Patente de Los Estados Unidos de Norteamérica Número 6, 431 , 168 y la Publicación Internacional WO-A-2004/001664, correspondiente a la Patente de Los Estados Unidos de Norteamérica US-A-2006/0096594 de Glaxo Group Limited, las cuales están incorporadas en la presente mediante referencia. La unidad de lata pequeña del inhalador pMDI puede comprender el contador de dosis, el cual está asegurado de manera fija en el extremo del ensamble de válvula de la lata pequeña e incluye un despliegue visual que denota el número de dosis medidas de la formulación del medicamento dosificadas, o las que quedan en la lata pequeña. El despliegue visual del contador de dosis es visible para el paciente a través de una ventana provista en el alojamiento. El despliegue visual puede estar presente mediante una pluralidad de ruedas indicadoras giratoriamente montadas en un eje común teniendo cada rueda los numerales del "0" al "9" exhibidos en serie alrededor de la circunferencia. Sin embargo, los dispositivos de inhaladores pMDI son susceptibles a la activación no intencional, particularmente mientras está en tránsito, por ejemplo, el embarque entre el fabricante y el distribuidor. Durante este tránsito, estos dispositivos y sus empaques frecuentemente son sometidos a impactos y movimientos súbitos. Estas fuerzas pueden activar al inhalador pMDI causando que se descarguen dosis de formulación. Cuando el inhalador pMDI incluye un contador de dosis, el manejo rudo en tránsito puede causar que el valor exhibido al usuario por el contador aumente o disminuya de manera que no sea consistente con el número de dosis que han sido dosificadas o que queden en el inhalador pMDI. Es un desperdicio dosificar dosis no deseadas del medicamento, y es potencialmente muy peligroso que el contador de dosis indique al usuario que quedan más dosis en la lata pequeña que las que realmente están presentes. Previamente se han descrito métodos para manejar este problema de la activación no intencional de los dispositivos inhaladores pMDI . La publicación Internacional WO-A-0587299 en nombre de Glaxo Group Limited describe un inhalador pMDI con un miembro de restricción para evitar la activación no intencional del inhalador. El miembro de restricción descrito en el mismo se proporciona en la cerradura del inhalador y entra al alojamiento a través de la salida de dosificación cuando la cerradura está colocada para cerrar la salida del dosificador. La Solicitud de Patente del Reino Unido Número 0505543 y su PCT contraparte la Solicitud de Patente PCT-GB2006/000978, también en nombre de Glaxo Group Limited, describen un activador para un inhalador pMDI que comprende un mecanismo de inicio que comprende un miembro de soporte el cual incluye un bloque de vastago. El miembro de soporte se puede mover en relación al alojamiento del inhalador entre una primera posición inoperativa en la cual la activación del inhalador no es posible, y una segunda posición en la que la activación del inhalador sí es posible. La Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número 5,447, 150 en nombre de Norton Healthcare Limited describe un inhalador pMDI operado con respiración con una tapa unida a manera de pivote capaz de cubrir la pieza para la boca del inhalador. El inhalador puede no ser activado cuando la tapa contra el polvo está en la posición cerrada.

Un inhalador pM DI de dosis múltiples con elementos para evitar la activación no intencional se vende bajo la marca registrada Easyhaler (RTM), estando la construcción básica del inhalador ilustrada en la Publicación Internacional WO-A-01 /87391 (Orion Corporation). El inhalador Easyhaler (RTM) dosifica un medicamento en polvo cuando se mueve el miembro de dosificación, relativo al cuerpo del inhalador, hacia un tambor medidor. Este movimiento causa que el tambor gire dosificando una sola dosis medida del medicamento en polvo a partir de un reservorio de polvo en una pieza para la boca del inhalador para arrastrarlo en el flujo de aire de inhalación de un usuario que inhala, e impulsar el mecanismo de contar dosis. El inhalador también comprende un pequeño agujero a través del cuerpo del inhalador, situado por encima de la pieza para la boca. Se proporciona una tapa, para cubrir la pieza para la boca cuando no está en uso, que comprende una protuberancia que sobresale a través de agujero y hacia el cuerpo del inhalador cuando la tapa se acopla con la pieza para la boca. La presencia de la protuberancia dentro del cuerpo del inhalador restringe el movimiento del miembro dosificador en la dirección del tambor evitando que el usuario dosifique polvo al oprimir el miembro de dosificación mientras la tapa está acoplada. Un objeto de la invención es proporcionar un inhalador con un elemento novedoso para evitar la activación no intencional del mismo.

Breve Descripción de la Invención Un aspecto de la presente invención proporciona un inhalador para su uso con una unidad contenedora que contiene una formulación de medicamento que se va a dosificar. El inhalador comprende: un alojamiento para la unidad contenedora, en el cual la unidad contenedora es relativamente móvil respecto al mismo para causar la dosificación de una dosis de la formulación del medicamento desde la unidad contenedora para que un usuario la inhale a través de una salida de dosificación del inhalador; una cerradura que se puede mover entre una posición cerrada, en la cual la cerradura cierra la salida de dosificación, y una posición abierta, en la cual la salida de dosificación está abierta ; y un elemento que puede girar, que comprende un miembro de restricción, el elemento que puede girar, en uso puede girar alrededor de un eje entre una primera posición , la cual coloca al miembro de restricción en una posición no restringente que no restringe el movimiento relativo entre la unidad contenedora y el alojamiento para dosificar la dosis de la formulación del medicamento, y una segunda posición, que coloca al miembro de restricción en una posición de restricción que sí restringe el movimiento relativo entre la unidad contenedora y el alojamiento, de manera que se evita la dosificación de la dosis de la formulación de medicamento; en donde la cerradura se asocia con el elemento que puede girar, de tal manera que el movimiento de la cerradura de la posición cerrada a la posición abierta causa que el elemento que puede girar mueva el miembro de restricción desde la posición de restricción hasta la posición de no restricción y viceversa. Otros aspectos y características opcionales de la invención se presentan en las reivindicaciones anexas y en las modalidades ejemplares no limitantes de la invención, estas últimas se describirán ahora con referencia a las Figuras de los dibujos acompañantes. Breve descripción de los dibujos La Figura 1 muestra un primer inhalador pMDI de acuerdo con la presente invención. La Figura 2 es una vista lateral en corte parcial del primer inhalador pMDI que muestra una unidad contenedora montada en un alojamiento cuya salida de dosificación está cerrada por una cerradura a la cual, un miembro de restricción, que puede girar, generalmente en forma de "P" se asocia mediante una articulación de manea de manera que el miembro de restricción restringe el movimiento de la unidad de lata pequeña en el alojamiento para evitar la dosificación a partir de la misma. Las Figuras 3 a 6 corresponden a la Figura 2, pero muestran secuencialmente de qué manera el movimiento de la cerradura de una posición cerrada a una posición abierta causa que el miembro de restricción removible en forma de "P" asociado gire hacia una posición que ya no restringe el movimiento relativo entre el alojamiento y la unidad contenedora, mediante lo cual se puede llevar a cabo la dosificación de la unidad contenedora fuera de la salida de dosificación.

La Figura 7 es una vista en perspectiva explotada desde abajo de un segundo inhalador pM DI de acuerdo con la presente invención, el cual comprende un alojamiento con una pieza para la boca, una unidad contenedora para montarse en el alojamiento, una cerradura para cerrar la pieza para la boca, una tapa para activar el inhalador pMDI , y un par de miembros de restricción que pueden girar, generalmente en forma de "P", asociados a la cerradura. La Figura 8 es una vista lateral de la cerradura del segundo inhalador pMDI y el miembro de restricción que puede girar asociado. La Figura 9 es una vista en perspectiva fragmentaria desde arriba de la cerradura en una posición cerrada en la pieza para la boca, y de las superficies de restricción del miembro de restricción que puede girar asociado, en una posición restringida a cada lado del bloque de vastago. La Figura 10 es una vista lateral de un segundo inhalador pM DI con la cerradura en su posición cerrada y las superficies de restricción del miembro de restricción que puede girar asociado en una posición restringida a cada lado del bloque de vastago. La Figura 1 1 es una vista en corte transversal parcial correspondiente a la Figura 10. La Figura 1 2 es una vista en corte transversal parcial del segundo inhalador pM DI con la cerradura en una posición intermedia entre la posición cerrada y una posición abierta. La Figura 1 3 es otra vista en corte transversal parcial del segundo inhalador pM DI con la cerradura en la posición abierta, asegurada a una base del alojamiento, y las superficies de restricción del miembro de restricción que puede girar en forma de "P" asociado, habiendo sido llevado, mediante el mismo, a la posición que no restringe el movimiento relativo entre el alojamiento y la unidad contenedora, que permite la dosificación de una dosis de la formulación de medicamento. La Figura 14 es una vista en perspectiva de un tercer inhalador de acuerdo con la presente invención, que comprende varias palancas de activación lateral para dosificar una dosis de la formulación de medicamento, y donde la cerradura se muestra en la posición cerrada. La Figura 1 5 es una vista en perspectiva que muestra la tercera modalidad con la cerradura en la posición abierta y asegurada al alojamiento. La Figura 1 6 es una vista en perspectiva que muestra la tercera modalidad con la cerradura en una posición intermedia entre la posición cerrada y la posición abierta, una de las superficies de restricción del miembro de restricción, que puede girar, en forma de "P", asociado, que está visible a través de la pieza para la boca. La Figura 1 7 es una vista en perspectiva explotada que muestra las partes componentes del mecanismo de activación lateral de la tercera modalidad . La Figura 1 8 es una vista en perspectiva explotada que muestra el alojamiento inferior, la pieza para la boca, la cerradura, y el elemento que puede girar, de la tercera modalidad.

La Figura 19 es una vista lateral parcialmente en corte que muestra la tercera modalidad con la cerradura en la posición cerrada y el elemento que puede girar en la posición de restricción, de manera que se evita la dosificación de la dosis de la formulación de medicamento. La Figura 20 es una vista lateral en corte parcial que muestra la tercera modalidad con la cerradura en la posición abierta y el elemento que puede girar en la posición no restringida, de manera que no se evita la dosificación de la dosis de la formulación de medicamento. Descripción detallada de las modalidades de ejemplo En la siguiente descripción detallada de las diferentes modalidades de ejemplo, los numerales de referencias iguales denotan características iguales para evitar la duplicación innecesaria de la descripción de estas características. Las Figuras 1 a la 6 son vistas que muestran un inhalador pMDI 70 que se sostiene en la mano, se opera con la mano, se coordina con la respiración, de acuerdo con una primera modalidad de la presente invención, para su uso por un paciente 71 . El inhalador pMDI 70 comprende una unidad contenedora 14 y un alojamiento 1 en el cual la unidad contenedora 14 es deslizable en su eje longitudinal L-L. El alojamiento 1 generalmente es tubular y en forma de L teniendo una sección axial 1 a y una sección transversal 1 b configuradas como una pieza para la boca 3. En una modalidad alternativa, la sección transversal 1 b se configura como un surtidor nasal para la inserción en la fosa nasal de un paciente 75. El alojamiento 1 puede moldearse de material plástico, por ejemplo mediante moldeo por inyección . De manera conveniente, el alojamiento es de polipropileno. En la orientación de uso del inhalador pM DI 70, mostrado en las Figuras de la 2 a la 6, el alojamiento 1 tiene un extremo superior 4a en la sección axial 1 a, a través del cual la unidad contenedora 14 se puede insertar en un alojamiento 1 , y un extremo abierto inferior 4b en la pieza para la boca 3. El inhalador pM DI 70 además comprende una tapa 20 que cubre el extremo superior de la unidad contenedora 1 4 y también es deslizable reversiblemente dentro del alojamiento 1 . La aplicación de presión hacia abajo por el usuario 71 hace que la tapa 20 empuje la unidad contenedora 14 dentro del alojamiento 1 , a condición de que una cerradura 5 esté en la posición abierta, como se representa en la Figura 6. La unidad contenedora 14 comprende una lata pequeña de aerosol presurizada 14a que tiene una válvula de medición 50 en su extremo principal o de uso y un módulo contador de dosis 1 4b montado en el extremo principal (válvula) de la lata pequeña 14a. Las válvulas medidoras están comercialmente disponibles de fabricantes muy conocidos en la industria de aerosoles, por ejemplo Valois en Francia (por ejemplo DF1 0, DF30, DF60), Bespak pie, Reino Unido (por ejemplo BK300.BK356) y 3M-Nothecnic Ltd , Reino Unido (por ejemplo Spraymiser R). Una válvula de medición ejemplar se describe en las Patentes de los Estados Unidos de Norteamérica Números 6, 1 70,71 7, 6,31 5, 1 73 y 6,31 8,603. La cámara de medición (no mostrada) de la válvula de medición 50 está recubierta con un recubrimiento de polímero fluorado, por ejemplo mediante polimerización de plasma frío como se detalla en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica N úmero US-A-2003/0101 993. La lata pequeña 1 4a contiene una formulación de aerosol medicinal presurizado como se conoce en la técnica y se mencionó brevemente anteriormente en la presente. La lata pequeña 1 4a puede estar hecha de aluminio y puede tener las superficies interiores cubiertas con un polímero de fluorocarbón , opcionalmente mezclado con un polímero que no sea de fluorocarbón, por ejempo una mezcla de politetrafluoroetileno (PTFE) y polietersulfona (PES). Respecto a esto, se puede hacer referencia a las Patentes de los Estados Unidos de Norteamérica Números 6, 143,277, 6,51 1 ,653, 6,253,762, 6,532,955 y 6,546,928. El módulo contador de dosis 1 4b es como se describe en la Solicitud de Patente Internacional Número WO-A-2004/001 664 y su equivalente para los Estados Unidos de Norteamérica US-A-2006/0096594. El módulo contador de dosis 1 4b está asegurado de manera fija en el extremo del ensamble de válvula en la lata pequeña 14a e incluye una despliegue visual que denota el número de dosis medidas de la formulación de medicamento que permanecen en la lata pequeña 1 4 a. El despliegue visual del módulo contador de dosis 14b es visible al paciente a través de una ventana proporcionada en el alojamiento 1 . El despliegue visual del módulo contador de dosis 14b y la ventana del alojamiento no se muestran en la primera modalidad . Sin embargo, se ilustran en las Figuras de la 7 a la 1 3 que muestran una segunda modalidad , estando el despliegue visual marcado 1 1 5 y la ventana marcada 1 1 6. El bloque de vastago hueco 1 8 sobresale verticalmente desde una superficie basal interna del alojamiento 1 a lo largo del eje L-L. El bloque de vastago 1 8 recibe un vastago de válvula 14c del ensamble de válvula de medición 50 cuando la unidad contenedora 14 es recibida en el alojamiento 1 en una "posición de descanso". El bloque de vastago 18 tiene un pasaje interno con un extremo de entrada 1 8a para recibir el vastago de válvula 14c y un extremo de salida 18b, que se enfrenta a la pieza para la boca 3. El bloque de vastago 1 8 mantiene el vastago de válvula 14c estacionario mediante lo cual la opresión de la tapa 20 y mediante lo mismo la unidad contenedora 1 4 desde su posición de descanso hacia el alojamiento para una "posición activada", causa que el vastago de válvula 14c se desplace de una posición extendida a una posición oprimida relativa a la lata pequeña 14a. Este desplazamiento causa que una dosis medida de la formulación en aerosol sea dosificada desde la lata pequeña 14a, a través del extremo de salida 1 8b del bloque de vastago 1 8 y fuera de la pieza para la boca 3, como se indica en la Figura 6. En uso, un paciente 71 , con necesidad de una dosis medida de la formulación medicinal en aerosol , coloca sus labios en la pieza para la boca 3 del alojamiento 1 y luego, concurrentemente, inhala y, con su(s) dedo(s) 73, oprime la unidad contenedora 14 hacia el alojamiento 1 , aplicando presión hacia abajo a la tapa 20 (flecha F, Figura 6) para causar que la válvula medidora 50 libere la dosis medida de la formulación medicinal de la unidad contenedora 14 para arrastrarla en el flujo de aire inspirador producido por el paciente, para el depósito en sus pulmones. En otras palabras, el paciente 71 tiene que coordinar su inhalación con la activación del inhalador pM DI 70, de ah í el término "inhalador coordinado por respiración". La opresión de la unidad contenedora 14 dentro del alojamiento 1 , también da como resultado que el módulo contador de dosis 1 4b registre la liberación de la dosis y muestre el número de dosis medidas dejadas en la lata pequeña 14a, como se describe en la Publicación Internacional WO-A-2004/001 664 anterior. En la modalidad mostrada en las Figuras de la 1 a la 6, el inhalador pM DI 70 comprende un elemento que puede girar 6, que está montado de manera que pueda girar en una ranura 29 en una base 25 del alojamiento 1 , y además está asociado a una cerradura 5 para cerrar la pieza para la boca 3 cuando el inhalador pMDI 70 no está en uso. La cerradura 5 se puede moldear, por ejemplo mediante moldeo por inyección, de un material plástico, como por ejemplo polipropileno. Convenientemente, la cerradura 5 y el elemento que puede girar 6 pueden formar una sola parte componente del inhalador pM DI 70, por ejemplo una sola parte moldeada. El elemento que puede girar 6 gira alrededor un eje fijo X que pasa a través del cuerpo del elemento que puede girar 6 y a través del alojamiento 1 . Más aún, el eje fijo X es perpendicular al eje longitudinal L-L. En esta modalidad , el eje fijo X toma la forma de un eje de un árbol 21 alrededor, o sobre, del cual gira el elemento que puede girar 6. Como se muestra en las Figuras de la 2 a la 6, el elemento que puede girar 6 generalmente tiene un cuerpo en forma de "P" y el eje fijo X pasa a través de la parte generalmente semicircular 23 del cuerpo en forma de "P". En la posición abierta de la cerradura 5 mostrada en la Figura 5, la parte 23 generalmente semicircular del elemento que puede girar en forma de "P" 6 se enfrenta hacia fuera alejándose del alojamiento 1 . Inversamente, en la posición cerrada de la cerradura 5 mostrada en la Figura 2 , la parte generalmente semicircular 23 del elemento que puede girar en forma de "P" 6 se enfrenta y sobresale hacia dentro en el alojamiento 1 . El elemento que puede girar 6 se asocia con la cerradura 5 por medio de una articulación 8 entre ellos, en esta modalidad la llamada "articulación viva". La provisión de una articulación permite que la cerradura 5 coincida con precisión o cercanamente con las dimensiones de la pieza para la boca 3 y al mismo tiempo que permanezca operablemente conectada al elemento que puede girar 6. La cerradura 5 puede balancearse hacia abajo en la articulación 8 de manera que descubra la pieza para la boca 3 cuando la cerradura 5 se mueve en la posición de abierto. Para descubrir la pieza para la boca 3, el usuario simplemente jala la cerradura 5 hacia abajo y lejos de la pieza para la boca 3 con fuerza suficiente para superar la conexión de ajuste de resorte entre ellas (no mostrado). La articulación 8 también permite que la cerradura 5 y el elemento que puede girar 6 cambien de relación entre sí, mientras que el elemento que puede girar 6 gira sobre el eje fijo X. Por lo tanto, cuando se mueve la cerradura 5 a la posición abierta, una vez que la cerradura 5 ha dejado libre la pieza para la boca 3, la cerradura 5 puede empujarse debajo de la pieza para la boca 3, causando que el elemento que puede girar 6 gire alrededor de su eje X, y se asegure a la base 25 del alojamiento 1 , por ejemplo, por medio de una conexión de aseguramiento de resorte de interferencia (no mostrado). Cuando se asegura en esa posición la cerradura 5 cubre la ranura 29 y el elemento que puede girar 6, la parte generalmente semicircular 23 del cual se enfrenta hacia fuera alejándose del alojamiento 1 . Más particularmente, la parte generalmente semicircular 23 sobresale hacia el volumen interno 27 de la cerradura 5. Además, cuando la cerradura 5 está en la posición abierta como se muestra en la Figura 5, cubriendo el elemento que puede girar 6 y asegurada a la base 25 del alojamiento 1 , puede formar un sello entre la cerradura 5 y el alojamiento 1 , y por lo tanto puede reducir el flujo de aire en la ranura 29 en el alojamiento 1 , en el cual el elemento que puede girar 6 se montado de manera que pueda girar, durante la inhalación de la dosis de la formulación de medicamento. Al reducir el flujo de aire en la ranura 29, el perfil del flujo de aire normal de arriba abajo del aditamento inhalador es menos interrumpido que como sería en otro caso. Para mover la cerradura 5 de la posición abierta de nuevo a la posición cerrada, simplemente se invierte el proceso anterior. Como se captará de lo anterior, cuando la cerradura 5 se mueve de la posición abierta a la posición cerrada, la asociación de la cerradura 5 con el elemento que puede girar 6 a través de la articulación 8 causa que el elemento que puede girar 6 gire alrededor del eje fijo X. El elemento que puede girar 6 define un miembro de restricción 7 que restringe el movimiento de la unidad contenedora 1 4 en el alojamiento 1 cuando la cerradura 5 está en la posición cerrada, mediante lo cual se evita la dosificación inadvertida de la lata pequeña 1 4a y la cuenta concomitante por el módulo contador 14b. Respecto a esto, la superficie arqueada de la parte generalmente semicircular 23 de la forma en "P" define una superficie de restricción 7a del miembro de restricción 7. Cuando la cerradura 5 se mueve de la posición abierta a la posición cerrada, el elemento que puede girar 6 gira alrededor del eje fijo X en una dirección contra las manecillas reloj, cuando se ve como se muestra en las Figuras de la 2 a la 6, y se hace que la superficie de restricción 7a se mueva desde enfrentarse hacia fuera alejándose del alojamiento 1 hasta enfrentarse hacia adentro del alojamiento 1 . Cuando se enfrenta hacia adentro, la superficie de restricción 7a está en una posición para restringir el movimiento relativo entre la unidad contenedora 14 y el alojamiento 1 a través de la protuberancia de la unidad contenedora 14, con la superficie de restricción 7a, más particularmente, la protuberancia del módulo contador de dosis 1 4b con la superficie de restricción 7a, y de este modo evitar la dosificación inadvertida de una dosis de la formulación de medicamento y la cuenta por el módulo contador de dosis 1 4b cuando el inhalador pM DI 70 no esté en uso. Esta dosificación/cuenta inadvertida se podría presentar, por ejemplo, cuando durante el embarque del inhalador pMDI 70 desde el fabricante al distribuidor, o cuando el inhalador pM DI 70 se encuentre en el bolsillo del paciente o en la bolsa de mano del paciente, o hasta como resultado de que la persona está manoseando/jugando con el inhalador pM DI 70. Así se reduce el desperdicio de la formulación medicinal . El elemento que puede girar 6 y la tapa 20 se pueden moldear de un material plástico, por ejemplo, por moldeo por inyección. De manera conveniente, estos elementos son de polipropileno. Como se muestra en las Figuras de la 1 a la 6, las superficies de restricción 7a se empalman o se localiza en proximidad al módulo contador 1 4b cuando la cerradura 5 está en la posición cerrada. Cuando la cerradura 5 se mueve de la posición cerrada a la posición abierta, la asociación de la cerradura 5 con el elemento que puede girar 6 a través de la articulación 8 causa que el elemento que puede girar 6 gire alrededor del eje fijo X en la dirección opuesta a la que giraba cuando la cerradura 5 se mueve de la posición abierta a la posición cerrada, como se describió anteriormente. Por lo tanto, mientras la cerradura 5 se mueve de la posición cerrada a la posición abierta, el elemento que puede girar 6 gira alrededor de el eje fijo X y se hace que la superficie de restricción 7a se mueva desde enfrentarse hacia dentro del alojamiento hasta enfrentarse hacia fuera alejándose del alojamiento 1 . Cuando se enfrenta hacia fuera, la superficie de restricción 7a, justo igual como todas las otras superficies del elemento que puede girar 6, no está en posición de restringir el movimiento relativo entre la unidad contenedora 14 y el alojamiento 1 , y de este modo el usuario puede liberar una dosis de la formulación medicinal oprimiendo la tapa 20 cuando la cerradura 5 está en la posición abierta. Más aún , el módulo contador 1 4b registra la liberación de la dosis. Un segundo inhalador pMDI 1 70, coordinado por respiración, sostenido con la mano, de la invención se muestra en las Figuras de la 7 a la 1 3, en lo que sigue, solamente se describirán en detalle las características no exhibidas por el primer inhalador pM DI 70. El elemento que puede girar 1 06 tiene dos miembros separados, paralelos en forma de "P" 106a y 106b. El elemento que puede girar 1 06a tiene un miembro de puenteo 1 06c que conecta los dos miembros en forma de "P" 1 06a y 106b. Cada miembro en forma "P" 106a y 1 06b presenta una superficie de restricción 1 07a que funciona en la misma forma que en la primera modalidad de las Figuras de la 1 a la 6. Más particularmente, las dos superficies de restricción 1 07a se colocan a ambos lados del bloque de vastago 1 1 8 cuando la cerradura 105 está en la posición cerrada (véase la Figura 9) de manera que se restringe el movimiento relativo entre la unidad contenedora 1 14 y el alojamiento 1 01 y de este modo se evita la dosificación/conteo inadvertido de una dosis de la formulación del medicamento. Un arreglo así permite que el bloque de vastago 1 1 8 se localice centralmente dentro de la sección lateral 101 b del alojamiento 1 01 , al mismo tiempo que proporciona superficies de restricción 107a para restringir el movimiento relativo entre la unidad contenedora 1 14 y el alojamiento 101 cuando la cerradura 105 está en la posición cerrada. Un tercer inhalador pM DI 270 coordinado por la respiración , operable a mano, sostenido en la mano, de la invención se muestra en las Figuras de la 14 a la 20, solamente las características no exhibidas por el primero y el segundo inhaladores pMDI 70, 1 70 se describirán en detalle en la presente enseguida. El usuario logra la dosificación de la dosis de la formulación del medicamento oprimiendo las palancas de activación laterales 250a, b al mismo tiempo que sujeta el inhalador pM DI 270 con la cerradura 205 en la posición abierta. Como se muestra en las Figuras 1 7 y 1 8, el alojamiento comprende dos partes componentes separadas, un alojamiento superior 201 a y un alojamiento inferior 201 b ensamblables por un ajuste de bayoneta, infra. El alojamiento inferior 201 b recibe el módulo contador de dosis 214b, que se une al extremo principal de la lata pequeña 214a, incorpora el bloque de vastago 21 8 y el árbol 221 para asegurar el elemento que puede girar 206. La pieza para la boca 203 no está formada integralmente con el alojamiento 201 b y en vez de eso forma una parte componente separada. La parte del alojamiento superior 201 a comprende un cuerpo superior, como concha, hueco, en forma de T invertida, que presenta las aberturas laterales 249a, b para recibir las palancas de activación laterales 250a, b respectivamente. La parte del alojamiento superior 201 a además comprende un chasis 289 que proporciona elementos de pivote 251 a, b para acoplarse con los elementos de pivote 276a, b de las palancas 250a, b para el movimiento de pivote de los mismos en las aberturas laterales 249a, b entre una posición de descanso (Figuras 14-1 6) y una posición hacia adentro (no mostrada). El chasis 289 incluye un par de brazos 290a, b en su extremo inferior que forman la parte de macho de un ajuste de bayoneta que conecta las partes superior e inferior del alojamiento 201 a, b para formar el alojamiento 201 . La parte hembra del ajuste de bayoneta se proporciona en la parte de alojamiento inferior 201 b (no mostrada). La Figura 1 7 muestra un miembro de carga 261 que traslada la opresión hacia adentro de las palancas de activación laterales 250a, b en movimiento relativo entre la unidad contenedora 214 y el alojamiento 201 , y mediante esto dosifica una dosis de la formulación del medicamento. El miembro de carga 261 se ajusta a la unidad contenedora 214, y el movimiento pivotal de las palancas 250a, b, entre sus posiciones de descanso y activación, proporciona la activación de la lata pequeña 214a mediante el acoplamiento del miembro de carga 261 . El miembro de carga 261 comprende una manga 271 que es un ajuste con la pared periférica externa de la lata pequeña 214a, una sección extrema 273, en un extremo, el superior, de la manga 271 , aquí el cual expande la manga 271 , la cual se acopla a la base de la lata pequeña 214a, y una sección de carga 275 que presenta una pestaña, en el otro extremo, el inferior, de la manga 271 , la cual se acopla a las palancas de activación 250a, b para cargar la lata pequeña 214a. La Figura 1 7 muestra que las palancas 250a,b son miembros huecos, como conchas, cada una presenta un par de brazos de carga 279, los cuales, en uso, montan a horcajadas la unidad contenedora 214 para actuar sobre la sección de carga 275 del miembro de carga 261 en los lados opuestos de la unidad contenedora 214. Para operar el inhalador pMDI 270, el usuario manualmente pone el inhalador pM DI en la configuración de "pieza para la boca abierta" mostrada en la Figura 1 5, luego toma la pieza para la boca 203 en sus labios, y, en coordinación con una inhalación de respiración, activa el inhalador oprimiendo las palancas de activación 250a, con uno o más dedos de la mano que sostiene el inhalador pM DI 270. La opresión de las palancas 250a, b causa la rotación hacia adentro de las mismas, de manera que los brazos de carga 279 de las palancas 250a, b impulsan la sección de carga 275 del miembro de carga 261 , y por lo tanto al miembro de carga 261 , hacia abajo, este movimiento hacia abajo del miembro de carga 261 impulsa la unidad contenedora 21 4 hacia abajo en relación al vastago de válvula (no mostrado) de la lata pequeña 21 4a que se mantiene estacionario por el bloque de vastago 21 8. Más particularmente, cuando las palancas 250a, b se pivotan hacia adentro, los brazos de carga 279 operan sobre la sección de carga 275 y empujan el miembro de carga 261 hacia abajo. Esto a su vez, hace que la sección extrema 273 del miembro de carga 261 se lleve sobre la base de la lata pequeña 214a y empuje la unidad contenedora 214 hacia abajo en el alojamiento en relación con el vastago de la válvula estacionaria. Este movimiento hacia abajo de la unidad contenedora 214 en relación con el vastago de la válvula estacionaria activa la lata pequeña 214a para entregar un rocío medido de la formulación de medicamento desde el vastago de válvula hacia y a través la pieza para la boca 203. El movimiento resultante hacia abajo de la unidad contenedora 214 en el alojamiento 201 no solo da como resultado que la válvula medidora se abra, para la dosificación de una dosis de medicamento, sino también el despliegue del módulo contador de dosis 214b que avanza como se detalla en la Publicación Internacional WO-A-2004/001 664 anterior. Al liberar las palancas 250a, b el inhalador pM DI 270 es restablecido mediante el muelle de retorno en la válvula de medición listo para la activación subsiguiente. Después de la activación, el inhalador pM DI 270 se remueve de la boca del usuario y la pieza para la boca 203 se cierra mediante la cerradura 205, listo para la activación posterior.

Como se verá de la Figura 1 8, en esta modalidad de la invención la cerradura 205 y el elemento que puede girar 206 se forman como subcomponentes separados que se pueden ensamblar en un componente unitario por medio de cualquier conexión conveniente, por ejemplo, un ajuste de interferencia o un ajuste de resorte. El elemento que puede girar 206 se forma integralmente con la articulación 208. De manera conveniente, la cerradura 205 y el elemento que puede girar 206 son de material plástico, y más convenientemente partes de plástico moldeadas, en cuyo caso la articulación 208 es una articulación viva. En una modificación de la tercera modalidad , no mostrada, las palancas 250a, b están formadas integralmente por el chasis 289, por ejemplo como un moldeo de una pieza. Las palancas 250a, b están enlazadas al chasis 289 a través de articulaciones vivas para proporcionar el movimiento de pivote requerido de las palancas 250a, b. La dosificación accidental de una dosis de la formulación de medicamento se evita cuando la cerradura 205 está en la posición cerrada, como se muestra en las Figuras 1 4 y 19, debido a que las dos superficies de restricción 207a de los dos miembros generalmente en forma de "P" 206a y 206b restringen el movimiento relativo entre la unidad contenedora 214 y el alojamiento 201 empalmándose contra el módulo contador de dosis 21 4b montado en el extremo principal de la unidad contenedora 214. Cuando la cerradura está en la posición abierta, como se muestra en las Figuras 1 5 y 20, y las palancas de activación laterales 250a, b son oprimidas por el usuario, las dos superficies de restricción 207a y los dos miembros generalmente en forma de "P" 206a y 206b no restringen el movimiento relativo entre la unidad contenedora 21 4 y el alojamiento 201 y por esto no evitan la dosificación de una dosis de la formulación de medicamento. Haciendo referencia a la segunda modalidad en la Figura 1 3 y a la tercera modalidad en la Figura 1 5, se apreciará que cuando la cerradura 1 05; 205 está en la posición abierta asegurada a la base 125; 225 del alojamiento 1 01 ; 201 , la cerradura 105; 205 no solo encierra al elemento que puede girar 1 06; 206 y a las ranuras asociadas 1 29; 229, sino también actúa como una base sobre la cual el inhalador pM DI se puede parar derecho en su orientación de uso.

Se observará que, en las modalidades ejemplares de la invención, durante el movimiento de la cerradura de la posición abierta a la cerrada, no se requiere que la unidad contenedora se mueva en relación con el alojamiento con el fin de evitar la dosificación de la dosis de la formulación de medicamento. Esto es diferente del inhalador descrito en la Solicitud de Patente del Reino Unido Número 0505543 y su contraparte la Solicitud de Patente Internacional PCT/GB2006/000978 en las cuales el elemento que puede girar no comprende un miembro de restricción y la unidad contenedora debe ser movida en relación al alojamiento con el fin de llevarlo a la proximidad de un miembro de restricción incluido en el alojamiento, y mediante el cual se evita dosificar la dosis de la formulación de medicamento. Los inhaladores ejemplares de la invención son inhaladores pMDI coordinados con la respiración, en distinción de los inhaladores pMDI operados por la respiración. Un ejemplo de un inhalador pMDI operado por la respiración se puede ver en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número 5,447,150. Los inhaladores ejemplares de la invención se pueden usar junto con un paquete de sobre-envoltura para empacar y contener el inhalador, incluyendo los descritos en las Patentes de los Estados Unidos de Norteamérica Números 6,390,291, 6,119,853, 6,179,118, 6,679,374, 6,315,112 y 6,352,152. Cada una de las modalidades descritas anteriormente se puede modificar para incorporar una o más características descritas en las Solicitudes de Patentes Provisionales Números 60/823,139, 60/823,141, 60/823,134, 60/823,143, 60/823,146, 60/823,151, 60/823,154, todas presentadas el 22 de agosto de 2006, y las Solicitudes de Patentes de los Estados Unidos de Norteamérica, correspondientes a las Solicitudes de Patentes Internacionales Números PCT/GB2006/000963, PCT/GB2006/000966, PCT/GB2006/000978, PCT/GB2006/000978, PCT/GB2006/000975, PCT/GB2006/965; cada una de estas solicitudes de patente se incorpora en la presente por entero mediante referencia. Las modalidades ejemplares descritas anteriormente se pueden modificar para incorporar una o más características de las reivindicaciones anexas.

El medicamento contenido en la unidad contenedora de la presente invención puede ser para el tratamiento de síntomas leves, moderados, severos agudos o crónicos o para el tratamiento profiláctico. El medicamento es conveniente para tratar enfermedades respiratorias, por ejemplo asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD), aunque puede ser para otras indicaciones terapéuticas, por ejemplo para tratar la rinitis. Los agentes o medicamentos terapéuticos apropiados se pueden seleccionar entre, por ejemplo: Analgésicos, por ejemplo, codeína, dihidromorfina, ergotamina, fentanilo o morfina; Preparaciones anginales, por ejemplo, diltiazem; Antialérgicos, por ejemplo, cromoglicato (por ejemplo como la sal de sodio), quetotifeno o nedocromil (por ejemplo como sal de sodio); Anti-infecciosos, por ejemplo, cefalosporinas, penicilinas, estreptomicinas, sulfonamidas, tetraciclinas y pentamidina; Antihistamínicos, por ejemplo metapirilena Antagonistas de H1 , por ejemplo, amelexanox, astemizol, azatadina, azelastilina, acrivastina, bromfeniramina, cetirizina, levocetirizina, efletirizina, clorfeniramina, clemastina, ciclicina, carebastina, ciproheptadina, carbinoxamina, descarboetoxiloratadina, doxilamina, dimetindena, ebastina, epinastina, efletirizina, fexofenadina, hidroxizina, quetotifeno, loratadina, levoscabastina, mizolastina, mequitazina, mianserina, noberastina, meclizina, norastemizol, olopatadina, picumast, pirilamina, prometazina, terfenadina, tripelenamina, temelastina, trimeprazina y triprolidina, particularmente cetirizina, levocetirizina, efletirizina y fexofenadina; Antagonistas de H3, por ejemplo, los compuestos descritos en las Publicación Internacional WO-A-04035556 y en la Publicación Internacional WO-A-06045416; Antagonistas de H4, por ejemplo los compuestos descritos en Jablonowski y colaboradores, J. Med Chem. 46:3957-3960 (2003); Anti-inflamatorios, por ejemplo, metilprednisolona, prednisolona, dexametasona, propionato de fluticasona, S-fluoro-metil-éster del ácido 6a,9a-difluoro-1 1 ß-hidroxi-16a-metil-17a-[(4-metil-1 ,3-tiazol-5-carbonil)-oxi]-3-oxo-androsta-1 ,4-dien-17ß-carbotioico, S-fluoro-metil-éster del ácido 6a,9a-difluoro-17a-[(2-furanil. carbonil). oxi]-1 1 ß-hidroxi-16a-metil-3-oxo-androsta-1 ,4-dien-17ß-carbotioico, (furoato de fluticasona), S-(2-oxo-tetrahidro-furan-3S-il)-éster del ácido 6a,9a-difluoro-1 1 ß-hidroxi-16a-metil-3-oxo-17a-propioniloxi-and rosta- 1 ,4-dien-17ß-carbotioico, S-ciano-metil-éster del ácido 6a,9a-difluoro-1 1 ß-hidroxi-16a-metil-3-oxo-17a-(2,2,3,3-tetrametil-ciclopropil-carbonil)-oxi-androsta-1 ,4-dien-17ß-carbotioico, S-fluoro-metil-éster del ácido 9a-difluoro-1 1 ß-hidroxi-16a-metil-17a-(1 -metil-ciclopropil-carbonil)-oxi-3-oxo-androsta-1 ,4-dien-17ß-carbotioico, esteres de beclometasona (por ejemplo, el éster de 17-propionato, o el éster de 17,21 -dipropionato), esteres de budesonida, flunisolida, mometasona (por ejemplo el furoato de mometasona), triamcinolona acetonida, rofleponida, ciclesonida (16a, 17-[[(R)- ciclohexil-metilen]-bis-(oxi)]-1 1 ß,21 -dihidroxi-pregna-1 ,4-dien-3,20-diona), propionato de butixocort, RPR-106541 , ó ST-126; Antitusivos, por ejemplo, noscapina; Broncodilatadores, por ejemplo, agonistas del adreno-receptor ß2 incluyendo el salmeterol (que puede ser un racemato o un enantiómero solo tal como el enantiómero-R), salbutamol (que puede ser un racemato o un solo enantiómero tal como el enantiómero R), formoterol (que puede ser un racemato o un solo diastereómero tal como el diastereómero R,R), salmefamol , fenoterol, carmoterol, etanterol, naminterol, clenbuterol, pirbuterol, fierbuterol, reproterol, bambuterol, indacaterol, terbutalina y sales de los mismos, por ejemplo sal de xinofoato (1 -hidroxi-2-naftalen-carboxilato) de salmeterol, la sal de sulfato o base libre de salbutamol o la sal de fumarato de formoterol; Otros agonistas del adreno-receptor ß2 incluyen los descritos en las Publicaciones Internacionales WO 02/066422, WO 02/070490, WO 02/076933, WO 03/024439, WO 03/072539, WO 03/091204, WO 04/016578, WO 2004/022547, WO 2004/037807, WO 2004/037773, WO 2004/037768, WO 2004/039762, WO 2004/039766, WO 01 /42193 y WO 03/042160; Ejemplos de agonistas del adreno-receptor ß2 incluyen: 3-(4-{[6-({(2R)-2-hidroxi-2-[4-hidroxi-3-(hidroximetil) fenil] etil}-amino)hexil]oxi}butil)bencensulfonamida; 3-(3-{[7-({(2R)-2-hidroxi-2-[4-hidroxi-3-hidroximetil)-fenil]-etil}-ami no )-heptil]-oxi}-propi I )-bencen-sulf onamida; 4-{(1 R)-2-[(6-{2-[(2,6-dicloro-bencil)-oxi]-etoxi}-hexil)-amino]-1 -hidroxi-etil}-2-(hidroxi-metil)-fenol; 4-{(1 R)-2-[(6-{4-[3-(ciclopentil-sulfonil)-fenil]-butoxi}-hexil)-amino]-1 -hidroxi-etil}-2-(hidroxi-metil)-fenol; N-[2-hidroxi-5-[(1 R)-1 -hidroxi-2-[[2-4-[[(2R)-2-hidroxi-2-fenil-etil]-amino]-fenil]-etil]-amino]-etil]-fenil]-formamida; N-2{2-[4-(3-fenil-4-metoxi-fenil)-amino-fenil]-etil}-2-hidroxi-2-(8-hidroxi-2(1 H)-quinolinon-5-il)-etil-amina; y 5-[(R)-2-(2-{4-[4-(2-amino-2-metil-propoxi)-fenil-amino]-fenil}-etil-amino)-1 -hidroxi-etil]-8-hidroxi-1 H-quinolin-2-ona. El agonista del adreno-receptor ß2 puede estar en forma de una sal formada por un ácido farmacéuticamente aceptable seleccionado entre ácido sulfúrico, clorhídrico, fumárico, hidroxinaftoico (por ejemplo 1 - o 3-hidroxi-2-naftoico), cinámico, cinámico sustituido, trifenil-acético, sulfámico, sulfanílico, naftalen-acrílico, benzoico, 4-metoxi-benzoico, 2-o 4-hidroxi-benzoico, 4-cloro-benzoico y 4-fenil-benzoico. Inhibidores de PDE4, por ejemplo, ácido c/'s-4-ciano-4-(3-ciclopentiloxi-4-metoxifenil)ciclohexan-1 -carboxílico, 2-carbometoxi-4-ciano-4-(3-ciclopropilmetoxi-4-difluorometoxifenil)ciclohexan-1 -ona, c/s-[4-ciano-4-(3-ciclopropilmetoxi-4-difluorometoxifenil)ciclohexan-1 -ol] y ácido c/s-4-ciano-4-[3-(ciclopentiloxi)-4-metoxifenil]ciclohexan-1 -carboxílico (también conocido como cilomilast) y sus sales, esteres, pro-fármacos o formas físicas, los cuales se describen en la Patente de los Estados Unidos de Norteamérica Número 5,552,438 emitida el 3 de septiembre de 1 996; esta patente y los compuestos que describe se incorporan por completo en la presente mediante referencia; Otros inhibidores de PDE4 se describen en las Solicitudes de Patentes Internacionales Publicadas Números WO 04/024728 (Glaxo Group Ltd), WO 04/056823 (Glaxo Group Ltd ) y WO 04/1 03998 (Glaxo Group Ltd); Los antagonistas de leucotrieno por ejemplo montelukast, pranlukast y zafirlukast; inhibidores de iNOS, por ejemplo, los descritos en las Publicaciones Internacionales Números WO-A- 931 3055, WO-A-9830537, WO-A-0250021 , WO-A-9534534, o WO-A- 9962875; Agonistas de adenosina 2a, por ejemplo (2R,3R,4S,5R)-2-[6-amino-2-(1 S-hidroxi-metil-2-fenil-etil-amino)-purin-9-il]-5-(2-etil-2H-tetrazol-5-il )-tetrahidro-furan-3,4-diol (por ejemplo, como maleato); [inhibidores de ¡ntegrina a4, por ejemplo, ácido (2S)-3-[4-({[4-(amino-carbonil)-1 -piperidinil]-carbonil}-oxi)-fenil]-2-[((2S)-4-metil-2-{[2-(2-etil-fenoxi)-acetil]-amino}-pentanoil)-amino]-propanoico (por ejemplo como el ácido libre o la sal de potasio)]; Diuréticos, por ejemplo, amilorida; Anticolinérgicos, por ejemplo ipratropio (por ejemplo, como bromuro), tiotropio, atropina, oxitropio, revatropato (por ejemplo, como el bromhidrato) o LAS-34273 que se describe en la Publicación Internacional WO-A-01 041 1 8; Hormonas, por ejemplo, cortisona, hidrocortisona o prednisolona; xantinas, por ejemplo, aminofilina, teofilinato de colina, teofilinato de lisina o teofilina; Proteínas y péptidos terapéuticos, por ejemplo, insulina y glucagon, Será claro para una persona con experiencia en la técnica que, cuando es apropiado, los medicamentos se pueden usar en forma de sales (por ejemplo como sales de metales alcalinos, o sales de aminas o sales de adición de ácido) o como esteres (por ejemplo, esteres de alquilo inferior) o como solvatos (por ejemplo, hidratos) para optimizar la actividad y/o la estabilidad del medicamento y/o para minimizar la solubilidad del medicamento en el propelente. De preferencia, el medicamento es un compuesto antiinflamatorio para el tratamiento de trastornos inflamatorios o enfermedades como el asma y la rinitis. De preferencia el medicamento se formula en un propelente de hidrofluoroalcano tal como HFA-134a o HFA-227 o una combinación de los mismos. De preferencia el medicamento es un esteroide antiinflamatorio tal como corticosteroide (por ejemplo, furoato de fluticasona o propionato de fluticasona, furoato de mometasona o ciclesonida) o un beta agonista (LABA) de acción prolongada, tal como el salmeterol, por ejemplo, o sal de xinafoato, o una combinación de los mismos. Los medicamentos preferidos son el salmeterol, xinafoato de salmeterol, salbutamol, sulfato de salbutamol, furoato de fluticasona, propionato de fluticasona, furoato de mometasona, ciclesonida, y dipropionato de beclometasona y sales, esteres o solvatos de los mismos. Otros compuestos anti-inflamatorios convenientes incluyen NSAID por ejemplo inhibidores de PDE4, antagonistas de leucotrieno, inhibidores de ¡NOS, inhibidores de triptasa y elastasa, antagonistas de integrina beta-2 y agonistas de adenosina 2a. Los medicamentos se pueden administrar en combinaciones. Como un ejemplo, se puede proporcionar salbutamol (por ejemplo, como una base libre de sal de sulfato) o salmeterol (por ejemplo, como la sal de xinafoato) en combinación con un esteroide antiinflamatorio, tal como la beclometasona (por ejemplo, como un éster, preferiblemente dipropionato) o furoato de fluticasona o propionato de fluticasona. Todas las publicaciones, las patentes y las solicitudes de patente citadas en la presente, ya sea en lo anterior o en lo que sigue se incorporan a la presente por entero al mismo grado en que cada publicación, patente o solicitud de patente se indicara específicamente o individualmente como incorporada mediante referencia. Debe hacerse notar que, como se usa en esta memoria descriptiva y en las reivindicaciones anexas, las formas singulares de "un", "uno", "el", "la" "una" "lo" incluyen referentes plurales a menos que el contenido exprese lo contrario. También "en general", "aproximadamente", "alrededor" o similares significa que incluyen el valor, la propiedad o el parámetro exacto. Se entenderá que la presente invención se ha descrito anteriormente como ejemplo solamente y que la anterior descripción no se tomará para imponer ninguna limitación en el alcance de las reivindicaciones. Específicamente, aunque la presente invención se ha descrito con referencia a un inhalador pMDI , la invención no se limita a esta forma de inhalador. El alcancé de la invención se define mediante las reivindicaciones anexas.

Claims

REIVINDICACIONES 1 . Un inhalador para su uso con una unidad contenedora que contiene una formulación de medicamento para ser dosificado, que comprende: un alojamiento para la unidad contenedora en el cual la unidad contenedora es relativamente movible en el mismo para causar la dosificación de una dosis de la formulación de medicamento a partir de la unidad contenedora para la inhalación por un usuario a través de una salida de dosificación del inhalador; una cerradura movible entre una posición cerrada, en la cual la cerradura cierra la salida del dosificador, y una posición abierta en la cual la salida de la dosificación se abre; y un elemento que puede girar que comprende un miembro de restricción ; el elemento que puede girar, en uso, puede girar alrededor de un eje entre una primera posición, que coloca al miembro de restricción en una posición sin restricción que no restringe el movimiento relativo entre la unidad contenedora y el alojamiento para dosificar la dosis de la formulación de medicamento, y una segunda posición, que coloca el miembro de restricción en una posición de restricción que sí restringe el movimiento relativo entre la unidad contenedora y el alojamiento, de manera que se evita la dosificación de la dosis de la formulación de medicamento; en donde la cerradura se asocia con el elemento que puede girar, de manera que el movimiento de la cerradura desde la posición cerrada hasta la posición abierta causa que el elemento que puede girar mueva el miembro de restricción desde la posición de restricción hasta la posición sin restricción y viceversa; y en donde se dispone de una articulación entre el elemento que puede girar y la cerradura. 2. El inhalador de la reivindicación 1 , en donde el elemento que puede girar gira alrededor de un eje fijo. 3. El inhalador de la reivindicación 2, en donde el eje fijo del elemento que puede girar pasa a través del alojamiento del inhalador. 4. El inhalador de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde, durante el movimiento de la cerradura desde la posición abierta hasta la posición cerrada, no se requiere que la unidad contenedora se mueva en relación con el alojamiento, con el fin de evitar la dosificación de la dosis de la formulación de medicamento. 5. El inhalador de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el miembro de restricción tiene una superficie de restricción y en donde el movimiento de la cerradura desde la posición abierta hasta la posición cerrada causa que el elemento que puede girar gire desde la primera posición hasta la segunda posición, y mediante esto lleve al miembro de restricción a su posición de restricción en la cual la superficie de restricción restringe el movimiento relativo entre el alojamiento y la unidad contenedora. 6. El inhalador de la reivindicación 5, en donde la superficie de restricción es una superficie curva. 7. El inhalador de la reivindicación 6, en donde la superficie curva tiene un radio constante en relación al eje. 8. El inhalador de la reivindicación 5, 6 ó 7, en donde el elemento que puede girar comprende una sección generalmente semicircular montada en el eje, y cuya superficie circunferencial forma la superficie de restricción. 9. El inhalador de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el eje alrededor del cual gira el elemento que puede girar pasa a través del elemento que puede girar. 10. El inhalador de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el elemento que puede girar generalmente tiene forma de "P". 1 1 . El inhalador de la reivindicación 10, en donde el eje alrededor del cual gira el elemento que puede girar, pasa a través de la parte semicircular de la forma en "P". 12. El inhalador de la reivindicación 10 u 1 1 , cuando dependen de la reivindicación 5, en donde la superficie semicircular de la "P" forma la superficie de restricción del miembro de restricción. 13. El inhalador de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la cerradura puede cubrir al elemento que puede girar cuando la cerradura está en posición abierta. 14. El inhalador de la reivindicación 1 3, en donde el elemento que puede girar puede estar dispuesto dentro de la cerradura cuando está en la posición abierta. 1 5. El inhalador de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el elemento que puede girar y la cerradura se componen en una sola parte componente que opcionalmente se forma integralmente. 16. El inhalador de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la cerradura se adapta para asegurarse de manera liberable al alojamiento cuando está en la posición abierta. 1 7. El inhalador de la reivindicación 1 6, en donde la cerradura se adapta para formar una base para el inhalador cuando se asegura al alojamiento. 1 8. El inhalador de la reivindicación 1 7, en donde la base se adapta para formar una base para el inhalador. 1 9. El inhalador de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, con la condición de que el inhalador no sea un inhalador operado por la respiración. 20. El inhalador de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el inhalador es un inhalador coordinado con la respiración, manualmente activable. 21 . El inhalador de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el inhalador es un inhalador de dosis medidas presurizadas (pMDI ). 22. El inhalador de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la unidad contenedora es una unidad contenedora presurizada. 23. El inhalador de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde la unidad contenedora comprende un contenedor que contiene la formulación de medicamento. 24. El inhalador de la reivindicación 23, en el cual un accesorio está unido al contenedor. 25. El inhalador de la reivindicación 24, en donde el accesorio está unido al extremo principal del contenedor. 26. El inhalador de la reivindicación 23, 24 ó 25, en donde el contenedor es un contenedor presurizado. 27. El inhalador de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el elemento que puede girar consiste en el miembro de restricción. 28. El inhalador de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, adaptado de manera que, cuando la cerradura está en la posición cerrada, el miembro de restricción se coloca para empalmarse contra la unidad contenedora, mediante lo cual se restringe el movimiento de la unidad contenedora en relación al alojamiento para evitar la dosificación de una dosis de la formulación de medicamento, y de manera que, cuando la cerradura está en posición abierta, el miembro de restricción se coloca de modo que no empalma contra la unidad contenedora de manera que la unidad contenedora se mueva en relación al alojamiento y permita la dosificación de una dosis de la formulación del medicamento. 29. El inhalador de la reivindicación 28, cuando se apega a cualquiera de las reivindicaciones 5 a 8 y 1 2, adaptado para colocar la superficie de restricción del miembro de restricción para empalmarse contra la unidad contenedora cuando la cerradura está en la posición cerrada. 30. El inhalador de la reivindicación 29 ó 30, en donde el miembro de restricción se adapta para empalmarse contra un accesorio de la unidad contenedora cuando la cerradura está en posición cerrada. 31 . El inhalador de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, el cual incluye la unidad contenedora dentro del alojamiento. 32. Una cerradura para uso con un inhalador que comprende un alojamiento para recibir en el mismo una unidad contenedora que contiene una formulación de medicamento y en la cual la unidad contenedora es relativamente movible para causar la dosificación de una dosis de la formulación de medicamento desde la unidad contenedora para la inhalación por un usuario a través de una salida de dosificación del inhalador; la cerradura está adaptada para estar montada de manera móvil sobre el inhalador para un movimiento entre una posición cerrada en la cual la cerradura cierra la salida de dosificación, y una posición abierta, en la cual la salida de dosificación está abierta; la cerradura comprende un elemento que puede girar que comprende un miembro de restricción , estando el elemento que puede girar adaptado para girar respecto a un eje en el movimiento de la cerradura entre sus posiciones cerrada y abierta, y el elemento que puede girar se coloca en una primera y segunda posiciones cuando la cerradura está en sus posiciones abierta y cerrada respectivamente; la primera posición coloca al miembro de restricción en una posición sin restricción que no restringe el movimiento relativo entre la unidad contenedora y el alojamiento para dosificar la dosis de la formulación de medicamento, y la segunda posición coloca al miembro de restricción en una posición de restricción que sí restringe el movimiento relativo entre la unidad contenedora y el alojamiento, de manera que se evita la dosificación de la dosis de la formulación de medicamento; en donde se dispone de una articulación entre el elemento que puede girar y la parte de cerradura. 33. La cerradura de la reivindicación 32, en donde la cerradura tiene una parte de cerradura que cierra la salida de dosificación. 34. La cerradura de la reivindicación 33, en donde la articulación permite que el elemento que puede girar se disponga en la parte de cerradura. 35. La cerradura de la cualquiera de las reivindicaciones de la 32 a la 34, en donde el miembro de restricción tiene una superficie de restricción, y en donde el movimiento de cerradura desde una posición abierta hsata una cerrada causa que el elemento que puede girar gire desde la primera posición hasta la segunda posición y mediante esto lleve al miembro de restricción hasta su posición de restricción en la cual la superficie de restricción restringe el movimiento relativo entre el alojamiento y la unidad contenedora. 36. La cerradura de cualquiera de las reivindicaciones de la 32 a la 35, en donde el eje alrededor del cual gira el elemento que puede girar pasa a través del elemento que puede girar. 37. La cerradura de cualquiera de las reivindicaciones de la 32 a la 36, en donde el elemento que puede girar generalmente tiene forma de "P". 38. La cerradura de la reivindicación 37, en donde el eje alrededor del cual gira el elemento que puede girar pasa a través de la parte semicircular de la forma en "P". 39. La cerradura de la reivindicación 37 ó 38, cuando dependen de la reivindicación 35, en donde la superficie semicircular de la "P" forma la superficie de restricción del miembro de restricción . 40. La cerradura de cualquiera de las reivindicaciones de la 32 a la 39, en donde el elemento que puede girar y la parte de cerradura están compuestas en una sola parte componente que opcionalmente se forma de manera integral. 41 . La cerradura de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el elemento que puede girar tiene un montaje para montarse a un árbol del inhalador para girar respecto al mismo. 42. Un inhalador para su uso con una unidad contenedora que contiene una formulación de medicamento para ser dosificado, sustancialmente como se describe en la presente con referencia a, e ilustrado por, las Figuras de la 1 a la 6, las Figuras de la 7 a la 13, o las Figuras de la 14 a la 20 de los dibujos anexos. 43. Una cerradura para su uso con un inhalador sustancialmente como se describe en la presente con referencia a, e ilustrado por, las Figuras de la 1 a la 6, las Figuras de la 7 a la 13, o las Figuras de la 14 a la 20 de los dibujos anexos.