MX2007013082A - Suplemento nutricional para un grupo de pacientes con vih. - Google Patents

Abstract

La presente invencion se relaciona a un producto nutricional para pacientes con VIH que no estan en Terapia Anti-retroviral Altamente Activa. Mas especificamente, la invencion se relaciona a una composicion nutricional que comprende oligosacaridos. Esta invencion se relaciona tambien a la fabricacion de un suplemento nutricional para uso en pacientes con VIH.

Description

SUPLEMENTO NUTRICIONAL PARA UN GRUPO DE PACIENTES CON VIH CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona a un producto nutricional para pacientes con VIH. Más específicamente, la invención se relaciona a una composición nutricional que proporciona ingredientes nutricionales cuidadosamente seleccionados para apoyar específicamente a pacientes con VIH con síntomas nutritivamente relacionados. Esta invención se relaciona también a la fabricación de un suplemento nutricional para uso en pacientes con VIH.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Infecciones con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y el desarrollo de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) han tenido un impacto notable en repercusiones de salud doméstica y global, sociales, políticas y económicas. En todo el mundo, el número de personas infectadas con VIH-1 excede 40 millones, la mayoría de los cuales vive en Asia, África Sub-sahariana y Sudamérica. A pesar de todas las ventajas terapéuticas logradas durante la última década, incluyendo el desarrollo de terapia anti -retroviral altamente activa ("HAART") una vez que un individuo se ha infectado, la erradicación del virus aún es imposible.

La importancia del apoyo nutricional de personas infectadas con VIH se reconoce actualmente. Paciente infectados han incrementado necesidades para energía basal, proteínas, y micronutrientes debido a la agresión metabólica que experimentan. Esta agresión, acoplada con la anorexia y mala absorción asociada con la enfermedad, promueve desnutrición. La desnutrición generalmente afecta por ejemplo, la inmuno-competencia, el rendimiento y cognición (trabajo) . Al proporcionar nutrición extra ayuda a estos pacientes a mejorar su estado nutricional general. Actualmente varios productos están en el mercado para apoyo nutricional de pacientes con VIH. Diferentes proveedores comerciales tienen varios productos de nutrición clínica en el mercado, los cuales se listan posteriormente. 1. Advera, Ross Abbott Distribución calórica: Proteínas: 18.7% (hidrolisato de proteína de soya, Caseinato de Sodio) Carbohidratos: 65.5% (maltodextrina, sacarosa, fibra de soya) Grasa: 15.8% (Cañóla, MCT, aceite de sardina desodorizado, refinado, 1.5 e%) Densidad Calórica: 1.28 kcal/mL 2. Resource, Novartis Distribución Calórica: Proteínas: 14% (Caseinatos de Sodio y Calcio, Aislado de Proteína de Soya) Carbohidratos: 64% (Jarabe de Maíz, Azúcar) Grasa: 22% (Aceite de Girasol Altamente Oleico, Aceite de Maíz) Densidad Calórica: 1.06 kcal/mL 3. Benecalorie, Novartis Distribución Calórica: Proteínas: 9% (Caseinato de Calcio) Carbohidratos: 0% Grasa: 91% (Aceite de Girasol Altamente Oleico, Mono y Diglicéridos) Densidad Calórica: 7 kcal/mL 4. Boost , Mead Johnson ahora un producto vendido por Novartis Distribución Calórica: Proteínas: 24% (concentrado de proteína de leche, Caseinatos de Ca y Na) Carbohidratos: 55% (sólidos de jarabe de maíz, azúcar) Grasa: 21% (cañóla, aceites de girasol y de maíz altos en ácido oleico) Densidad Calórica: 1.01 kcal/mL Sin embargo, a pesar de la disponibilidad de productos los cuales apoyan los requerimientos nutricionales generales de pacientes infectados con VIH, no existen productos nutricionales disponibles, los cuales no sólo mejoran el estado nutricional sino que reducen o evitan además notablemente los síntomas específicos relacionados con infección por VIH, en particular disfunción inmune, y opcionalmente también disfunción intestinal y/o estado de glutatión de los sujetos y/o la propagación del VIH.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN Se encontró sorprendentemente que las composiciones que comprenden oligosacáridos reducen notablemente síntomas asociados con disfunción inmune relacionada con infección por VIH en un grupo de sujetos los cuales no requieren aún terapia de HAART, pero los cuales ya sufren de disfunción inmune (un sistema inmune de deterioro observado al mismo tiempo con la reducción de células CD4+ en la sangre) . Este grupo objetivo pre-clínico de pacientes con VIH que se benefician de las presentes composiciones pueden definirse por los recuentos de células sanguíneas CD4+. De este modo, en una modalidad, la presente invención se relaciona al uso de oligosacáridos, y opcionalmente cisteína y/o una fuente de cisteína, en la fabricación de una composición para el uso en un método para el tratamiento y/o la prevención de VIH o SIDA, tal método comprende administrar a un mamífero una composición que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de oligosacárido, y opcionalmente cisteína y/o una fuente de cisteína. En otra modalidad, las composiciones comprenden además uno o más ácidos grasos poliinsaturados (PUFAs) y/o uno o más compuestos biológicamente activos, en particular compuestos derivados de la leche. La presente invención proporciona suplementos nutricionales completos, adecuados para el tratamiento nutricional de pacientes con VIH que tienen un recuento celular de CD4+ de 700 células/µl o menos, pero los cuales no requieren aún de terapia de HAART. Los suplementos nutricionales de la presente invención comprenden al menos oligosacáridos en una cantidad terapéuticamente efectiva para componentes que apoyan la función inmune del sujeto. Opcionalmente, la composición comprende además un componente el cual apoya la función intestinal del sujeto y/o el estado de glutatión. Se encontró sorprendentemente que al utilizar oligosacáridos como ingredientes nutricionales, síntomas relacionados con disfunción inmune de la infección por VIH (es decir, síntomas relacionados con infección) pueden evitarse y/o reducirse notablemente. Un efecto aún mejor se encontró cuando adicionalmente otros síntomas relacionados con la enfermedad, tales como disfunción intestinal y/o estado de glutatión se dirigieron al mismo tiempo. Un intestino saludable y flora intestinal saludable se unen intrincadamente a la función inmune saludable. Efectos que modulan el potencial inmune por fibras/oligosacáridos específicos pueden ser el resultado indirecto de la influencia en la composición de la flora intestinal (efectos inmunes de bifidobacterias y tipos de lactobacilus han sido documentos) y/o función (fermentación de fibras produce compuestos tales como ácidos grasos de cadena corta que influencian la función general e inmunológica de células intestinales) . Sorprendentemente, los inventores encuentran que la molécula DC-SIGN de células dendríticas pueden bloquearse por ciertos oligosacáridos. Ya que el bloqueo de esta molécula puede evitar potencialmente la transmisión de VIH, el uso de estos oligosacáridos para bloquear el receptor DC-SIGN y para la fabricación de composiciones para la profilaxis y/o el tratamiento de enfermedades mediadas por DC-SIGN (en particular VIH y SIDA) se proporciona en una modalidad de la invención.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Definiciones Generales "Oligosacáridos" se refiere a cadenas de carbohidratos de unidades de monosacáridos con una longitud de cadena de entre 1 y 5000, de mayor preferencia entre 2 y 250, de mayor preferencia entre 2 y 50, de mayor preferencia entre 2 y 10. "Grado de polimerización" o "DP" se refiere al número total de unidades de sacáridos en una cadena de oligosacárido. El "DP promedio" se refiere al DP promedio de cadenas de oligosacárido en una composición, sin tomar en cuenta posibles mono o disacáridos (los cuales se remueven de preferencia si se presentan) . El DP promedio de una composición se utiliza para distinguir entre composiciones. De preferencia, el grado promedio de polimerización de mezclas de oligosacárido es entre 2 y 100, de mayor preferencia entre 3 y 250, por ejemplo, entre 3 y 50. La "co-administración" de dos o más sustancias se refiere a la administración de estas sustancias a un individuo, ya sea en una composición o en composiciones separadas (juego de partes; como una composición combinada) las cuales se administran al mismo tiempo (simultáneamente) o dentro de un intervalo de tiempo corto (uso separado o secuencial, por ejemplo, en un lapso de minutos u horas) . El término "que comprende" va a interpretarse como que especifica la presencia de las partes establecidas, etapas o componentes, pero no excluye la presencia de una o más partes, etapas o componentes adicionales . "Porcentaje" o "promedio" se refiere en general a porcentajes de promedios en peso, a menos que se especifique de otro modo o a menos que sea claro que significa otra base. "GOS" o "galactooligosacáridos" o "transgalactooligosacáridos" o "TOS" se refieren a oligosacáridos compuestos de unidades de galactosa. "Tratamiento y/o prevención de VIH" se refiere a la reducción o prevención notable de uno o más síntomas/disfunciones relacionados con infección por VIH, en particular disfunción inmune, y opcionalmente también disfunción intestinal y/o estado bajo de glutatión. En una modalidad, el tratamiento o prevención de VIH se refiere a una reducción notable en (o una completa prevención de) la propagación del VIH debido al bloqueo del receptor DC-SIGN, como será claro a partir del contexto. "Grupo objetivo" o "grupo de pacientes" se refiere a sujetos los cuales tienen menos de aproximadamente 700 células CD4+ por microlitro de sangre, pero los cuales no requieren y no reciben aún terapia de HAART (ya que esta terapia puede conducir a otros síntomas) . En particular, estos pacientes tienen entre aproximadamente 200 o arriba de aproximadamente 300 ó 350 células CD4+ por microlitro de sangre. De este modo, pacientes infectados con VIH que tienen un recuento de células CD4+ en los intervalos de aproximadamente 200-700 y diversos intervalos que caen dentro de este intervalo, por ejemplo, 250-700, 300-700, 350-700, 400-700, 500-700, 600-700, 200-500, 200-600, 300-600, etc., son parte del grupo objetivo siempre y cuando no necesiten y no reciban tratamiento de HAART. Una "reducción o prevención notable" se refiere a una reducción del síntoma (o propagación de VIH) por al menos 5%, 10%, 15%, 30%, 50% o incluso 100% en comparación con los sujetos control, que no se les administra las composiciones de acuerdo con la invención. Los síntomas pueden medirse como se conoce en la técnica, por ejemplo, la disfunción inmune puede evaluarse al medir recuentos de células CD4+. El bloqueo del receptor DC-SIGN puede determinarse como en el Ejemplo 1. El objeto de la presente invención es proporcionar composiciones nutricionales adecuadas para tratar pacientes con VIH con el fin de mejorar su estado nutricional y al menos un síntoma relacionado con VIH, en particular disfunción inmune y opcionalmente también disfunción intestinal y/o estado de glutatión. Las composiciones de acuerdo con la invención, son particularmente útiles para pacientes con un recuento de células T CD4+ que está por debajo del nivel crítico de alrededor de 700 células/µl de sangre, cuando generalmente la terapia de HAART no es aún necesaria (y no se da) , pero cuando los pacientes ya desarrollaron o experimentaron una o más de las disfunciones inmunes, intestinales y/o relacionadas con el glutatión. De este modo, las presentes composiciones son adecuadas para la prevención y/o el tratamiento de una o más de las disfunciones relacionadas con infección por VIH, en particular: 1. disfunción inmune, es decir, una disminución en el recuento de células T CD4+ que conduce a función inmune deteriorada; y opcionalmente también: 2. disfunción intestinal, es decir, problemas intestinales, específicamente mala absorción inducida por VIH y diarrea; y/o 3. estado bajo de glutatión, específicamente niveles bajos de glutatión en la sangre e intracelularmente en las células T. En una modalidad preferida, las composiciones son adecuadas para el tratamiento o prevención de al menos disfunción inmune y opcionalmente estado bajo de glutatión. Estas composiciones comprenden cantidades adecuadas de oligosacáridos y opcionalmente cisteína y/o una fuente de cisteína. En otra modalidad, las composiciones comprenden además cantidades adecuadas de uno o más PUFAs y/o uno o más compuestos biológicamente activos y son adecuados para tratamiento o prevención de las tres disfunciones anteriores . Ya que los linfocitos T de CD4+ se infectan y destruyen por el VIH, la progresión de VIH puede monitorearse rutinaria y regularmente al medir el conteo de linfocitos T de CD4+ en la circulación. El periodo inicial después de la infección con VIH, el cual puede durar desde tres a más de diez años, se caracteriza por un lento, pero gradual declive en los recuentos de células T CD4+ sin aparentes síntomas de resistencia disminuida a infecciones. Los primeros signos de complicaciones infecciosas usualmente ocurren cuando los recuentos de células T CD4+ están debajo de 700 células/µl de sangre. En este punto, el individuo VIH seropositivo puede experimentar síntomas respiratorios (tos, resfriados, gripe) y/o gastrointestinales (malestar del intestino, diarrea) . Estos síntomas son todavía relativamente moderados y pueden considerarse subclínicos; aunque molestos para el individuo, son usualmente no suficientemente severos para causar hospitalización o el inicio de tratamiento anti-retroviral altamente activo (HAART) . En una modalidad, se encontró sorprendentemente que la administración de oligosacáridos reduce o evita notablemente el desarrollo de síntomas pre-clínicos asociados con un funcionamiento reducido (o debilitamiento) del sistema inmune, tal como frecuencia incrementada y/o severidad de infecciones por virus, microorganismos, etc. Uno de los primeros tipos celulares encontrados por el virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) después de la transmisión sexual es las células dendríticas (DC) . Las DC capturan VIH-1 a través de receptores de lectina del tipo C, de las cuales el ejemplo mejor estudiado es DC-SIGN, el cual media la internalización de VIH-1. Las DC pueden mantener el virus infeccioso durante varios días y son capaces de transmitir VIH-1 a las células T CD4(+) . Como se describe en el Ejemplo 1, se ha encontrado sorprendentemente que los oligosacáridos se enlazan a DC-SIGN.

Composiciones y usos de acuerdo a la invención Las composiciones de acuerdo con la invención son adecuadas para el tratamiento y/o prevención de VIH y/o SIDA en un sujeto mamífero, especialmente en miembros del grupo objetivo, como se define. Los sujetos son de preferencia sujetos humanos infectados con VIH, y comprenden un recuento de células CD4+ de aproximadamente 700 células por µl de sangre, o menos de preferencia entre aproximadamente 200 y 700 células por µl de sangre, por ejemplo entre aproximadamente 200 y 500 células o entre aproximadamente 200 y 600 ó 500 y 700 células por µl de sangre. De preferencia, los sujetos tienen un recuento de células CD4+ de 700 o menos, pero no están en terapia anti-retroviral altamente activa (HAART) . En una modalidad, las composiciones nutricionales son de preferencia suplementos alimenticios y comprenden una cantidad terapéuticamente efectiva de uno o más oligosacáridos y opcionalmente cisteína y/o una fuente de cisteína.

Oligosacáridos Las composiciones de acuerdo con la invención comprenden una cantidad terapéuticamente efectiva de oligosacáridos, de preferencia oligosacáridos ácidos y/u oligosacáridos neutros como se describe posteriormente. Los oligosacáridos ácidos comprenden al menos un grupo acídico mientras que los oligosacáridos neutros no tienen tales grupos acídico. Fibras dietéticas han sido investigadas extensamente por sus efectos benéficos a la salud. Algunas fibras son insolubles y no fermentables y pasan sin cambio a través del intestino. Otros tipos de fibras pueden servir como prebióticos, es decir, se utilizan por las bacterias del intestino y estimulan su crecimiento. De este modo, las fibras tales como inulina u oligosacáridos tales como galactooligosacáridos (GOS) y fructooligosacáridos (FOS) se han documentado para estimular el crecimiento de bifidobacterias y bacterias de ácido láctico, las cuales son importantes para una flora intestinal saludable.

Oligosacáridos ácidos El término "el o los oligosacáridos ácidos" se refiere a oligosacáridos que comprenden al menos un grupo acídico seleccionado del grupo que consiste de ácido N-acetilneuramínico, ácido N-glicoloilneuramínico, ácido carboxílico libre o esterificado, grupo de ácido sulfúrico y grupo de ácido fosfórico. En una modalidad, el oligosacárido ácido de preferencia es una polihexosa. De preferencia, al menos uno de los grupos acídicos antes mencionados se sitúa en la unidad hexosa terminal del oligosacárido ácido. De preferencia, el oligosacárido de ácido polimérico tiene la estructura como se describe en la Fórmula I, en donde la hexosa (izquierda) terminal comprende de preferencia un doble enlace. De preferencia, el oligosacárido ácido contiene un ácido carboxílico en la unidad hexosa terminal, en donde el grupo ácido carboxílico puede estar libre o esterificado. Métodos para la fabricación de hidrolisatos de pectina esterificados que pueden utilizarse apropiadamente en el presente método y composición se proporcionan en WO 01/60378 y/o WO 02/42484, los cuales se incorporan en la presente para referencia. Las unidades de hexosa a diferencia de la o las unidades de hexosa terminal son de preferencia unidades de ácido urónico, incluso de mayor preferencia unidas de ácido galacturónico . Los grupos de ácido carboxílico en estas unidades pueden estar libres o (parcialmente) esterificados, y de preferencia al menos 10% se metilan (véase posteriormente) .

:D en donde : R se selecciona de preferencia del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi o un grupo acídico, de preferencia hidroxi; y al menos uno seleccionado del grupo que consiste de R2, R3, R y R5 representan ácido N-acetilneuramínico, ácido N-glicoloilneuramínico, ácido carboxílico libre o esterificado, un grupo de ácido sulfúrico y un grupo de ácido fosfórico, y el resto de R2, R3, R4 y R5 representan hidroxi y/o hidrógeno. De preferencia, uno seleccionado del grupo que consiste de R2, R3, R y R5 representa ácido N-acetilneuramínico, ácido N-glicoloilneuramínico, ácido carboxílico libre o esterificado, un grupo de ácido sulfúrico o un grupo de ácido fosfórico, y el resto representa hidroxi y/o hidrógeno. Incluso de mayor preferencia uno seleccionado del grupo que consiste de R2, R3, R4 y R5 representa ácido carboxílico libre o esterificado y el resto de R2, R3, R4 y R5 representa hidroxi y/o hidrógeno; y n es un número entero y se refiere a un número de unidades de hexosa (véase también Grado de Polimerización siguiente) , las cuales pueden ser cualquier unidad de hexosa. Apropiadamente n es un número entero entre 1-5000. De preferencia la o las unidades de hexosa es una unidad de ácido urónico. Más preferiblemente, Ri, R2 y R3 representan hidroxi, R representa hidrógeno, R5 representa ácido carboxílico, n es cualquier número entre 1 y 250, de preferencia entre 1 y 10 y la unidad de hexosa es ácido galacturónico . La detección, medición y análisis de los oligosacáridos ácidos como se utiliza en el presente método se dan en la solicitud de patente anterior del solicitante con relación a oligosacáridos ácidos, es decir, WO 01/60378, la cual se incorpora por la presente para referencia. De preferencia, el oligosacárido ácido tiene una, de preferencia dos, unidades de ácido urónico terminales, las cuales pueden ser libres o esterificadas . De preferencia, la unidad de ácido urónico terminal se selecciona del grupo que consiste de ácido galacturónico, ácido glucurónico, ácido gulurónico, ácido idurónico, ácido mannurónico, ácido riburónico y ácido alturónico. Estas unidades pueden estar libres o esterificadas . En una modalidad, la unidad de hexosa terminal tiene un doble enlace, el cual se sitúa de preferencia entre la posición C4 y C5 de la unidad de hexosa terminal. De preferencia, una de las unidades de hexosa terminal comprende el doble enlace. La hexosa terminal (por ejemplo, ácido urónico) de preferencia tiene una estructura de acuerdo a la Fórmula (II) : (ID en donde : R se selecciona de preferencia del grupo que consiste de hidrógeno, hidroxi o un grupo acídico, de preferencia hidroxi (véase anteriormente) ; y al menos uno seleccionado del grupo que consiste de R2, R3, R4 y R5 representa ácido N-acetilneuramínico, ácido N-glicoloilneuramínico, ácido carboxílico libre o esterificado, un grupo de ácido sulfúrico y un grupo de ácido fosfórico y el resto de R2, R3, R4 y R5 representan hidroxi y/o hidrógeno. De preferencia uno seleccionado del grupo que consiste de R2, R3, R y Rs representa ácido N-acetilneuramínico, ácido N-glicoloilneuramínico, ácido carboxílico libre o esterificado, un grupo de ácido sulfúrico y un grupo de ácido fosfórico, y el resto de R2, R3, R4 y R5 representa hidroxi y/o hidrógeno. Incluso de mayor preferencia uno seleccionado del grupo que consiste de R , R3, R4 y R5 representa ácido carboxílico libre o esterificado y el resto de R2, R3, R4 y R5 representa hidroxi y/o hidrógeno; y n es un número entero y se refiere a un número de unidades de hexosa (véase también, Grado de Polimerización, posteriormente) que puede ser cualquier unidad de hexosa. Apropiadamente n es un número entero entre 1-5000 que representa el número de unidades de hexosa, las unidades de hexosa son de preferencia ácido urónico, incluso de mayor preferencia son unidades de ácido galacturónico . Los grupos de ácido carboxílico en estas unidades pueden estar libres o (parcialmente) esterificados, y son de preferencia al menos parcialmente metilados . Más preferiblemente, R2 y R3 representan hidroxi, R4 representa hidrógeno y R5 representa ácido carboxílico libre o esterificado. En una modalidad, las composiciones comprenden un tipo sencillo de oligosacárido ácido (que tiene un grado uniforme de polimerización) , mientras en otra modalidad las composiciones comprenden una mezcla de oligosacáridos ácidos los cuales tienen diferentes Grados de Polimerización (DP) y/o comprenden una unidad de hexosa terminal tanto saturada como insaturada. De preferencia, al menos 5%, de mayor preferencia al menos 10%, incluso de mayor preferencia al menos 25% de las unidades de hexosa terminal de la unidad de hexosa insaturada con oligosacárido ácido (véase por ejemplo, la Fórmula II) . Ya que cada oligosacárido ácido individual comprende de preferencia sólo una unidad de hexosa terminal insaturada, de preferencia no más del 50% de las unidades de hexosa terminal que es una unidad de hexosa insaturada (es decir, comprende un doble enlace) . Una mezcla de oligosacáridos ácidos de preferencia contiene entre 2 y 50% de unidades de hexosa insaturada basadas en la cantidad total de unidades de hexosa, de preferencia entre 10 y 40%. El oligosacárido ácido como se utiliza en la presente tiene un grado de polimerización (DP) entre 1 y 5000, de preferencia entre 1 y 1000, de mayor preferencia entre 2 y 250, incluso de mayor preferencia entre 2 y 50, de mayor preferencia entre 2 y 10. Si una mezcla de los oligosacáridos con diferentes grados de polimerización se utiliza, el DP promedio de la mezcla de oligosacárido ácido es de preferencia entre 2 y 1000, de mayor preferencia entre 3 y 250, incluso de mayor preferencia entre 3 y 50. Véase también la Fórmula I, en donde la suma de "n" y la unidad terminal (es decir n+l) representa el grado de polimerización y resulta en un producto de viscosidad reducida si el oligosacárido ácido se administra en forma líquida. El oligosacárido ácido puede ser un carbohidrato homogéneo o heterogéneo. Los oligosacáridos ácidos utilizados en la invención se preparan de preferencia a partir de pectina, pectato, alginato, condroitina, ácidos hialurónicos, heparina, heparano, carbohidratos bacteriales, sialoglicanos, fucoidano, fucooligosacáridos o carragenina, de preferencia de pectina y/o alginato. Los oligosacáridos ácidos pueden prepararse por los métodos descritos en WO 01/60378, por ejemplo, hidrólisis química o enzimática o hidrólisis parcial, véase página 8 y 9, la cual se incorpora por la presente para referencia. Los alginatos son polímeros no ramificados lineales que contienen ácido D-mannurónico unido a ß(l—>4) y residuos de ácido L-gulurónico unido a a(l—»4) con un amplio rango de pesos moleculares promedio (100 - 100000 residuos) . Fuentes adecuadas de alginato incluyen algas marinas y alginatos bacteriales. La pectina se divide en dos categorías principales: pectina altamente metoxilada, la cual se caracteriza por un grado de metoxilación por arriba de 50% y pectina metoxilada baja que tiene un grado de metoxilación por debajo de 50%. Como se utiliza en la presente, "grado de metoxilación" (también referido como DE o "grado de esterificación") se pretende para significar el grado al cual los grupos de ácido carboxílico libres contenidos en la cadena de ácido poligalacturónico han sido esterificados (por ejemplo, por metilación) . El presente oligosacárido ácido se prepara de preferencia a partir de pectina altamente metoxilada. Los oligosacáridos ácidos se caracterizan de preferencia por un grado de metoxilación sobre 20%, de preferencia sobre 50% incluso de mayor preferencia sobre 70%. De preferencia, los oligosacáridos ácidos tienen un grado de metilación sobre 20%, de preferencia sobre 50% incluso de mayor preferencia sobre 70%. El o los oligosacáridos ácidos se administran de preferencia de entre aproximadamente 10 mg y 100 gramos por día, de preferencia entre aproximadamente 100 mg y 50 gramos por día, incluso de mayor preferencia entre aproximadamente 0.5 y 20 gramos por día.

Oligosacáridos neutros Como se menciona anteriormente, las composiciones pueden comprender uno o más oligosacáridos neutros, ya sea en lugar de o además de uno o más oligosacáridos ácidos. Uno o más oligosacáridos neutros se seleccionan del grupo que consiste de celubiosa, celodextrinas, B-ciclodextrinas, dextrina indigestible, gentiooligosacáridos, glucooligosacáridos, isomaltooligosacáridos, isomaltosa, isomaltriosa, panosa, leucrosa, palatinosa, teanderosa, D-agatosa, D-lixo-hexulosa, lactosucrosa, a-galactooligosacáridos , ß-galactooligosacáridos , transgalactooligosacáridos, lactulosa, 4 ' -galatosilactosa, galactooligosacárido sintético, fructanos - tipo Levan, freuctanos - tipo Inulin, 1 f-ß-fructofuranosilnistosa, lacto N-tetraosa, lacto N-neotetraosa, xilooligosacárido, lafinosa, lactosucrosa y arabinooligosacáridos . De preferencia, el oligosacárido neutro se selecciona del grupo que consiste de galactooligosacárido, fructooligosacárido, transgalactooligosacárido, xilooligosacárido, lactosucrosa y arabinooligosacáridos . Incluso de mayor preferencia el oligosacárido neutro se selecciona del grupo que consiste de galactooligosacárido, fructooligosacárido y transgalactooligosacárido. De preferencia, la composición comprende dos oligosacáridos neutros químicamente distintos, uno seleccionado del grupo que consiste de oligosacárido neutro basado en galactosa y uno seleccionado del grupo que consiste de oligosacárido basado en fructosa y/o glucosa. Más preferiblemente, la composición comprende fructooligosacárido y al menos un oligosacárido seleccionado de transgalactooligosacárido y galactooligosacárido . Cantidades diariamente preferidas de oligosacáridos neutros están entre aproximadamente 10 mg y 100 gramos por día, de preferencia entre 100 mg y 50 gramos por día, incluso de mayor preferencia entre aproximadamente 0.5 y 20 gramos por día. De preferencia, se utiliza una composición que comprende oligosacáridos neutros y ácidos en donde al menos 15% de los oligosacáridos totales comprende de oligosacáridos ácidos de mayor preferencia entre 10 y 90% y de mayor preferencia entre 25 y 75%. De preferencia, se utiliza una composición en donde al menos 25% de los oligosacáridos son oligosacáridos ácidos que comprenden al menos una unidad de ácido urónico terminal .

Cisteína o fuente de cisteína Las composiciones provistas opcionalmente comprenden además de uno o más oligosacáridos como se describe anteriormente una cantidad adecuada de cisteína y/o una fuente de cisteína. La frase "fuente de cisteína" se refiere en la presente a todos los compuestos que contienen una cisteína biológicamente disponible, en cualquier forma, y se calcula como la cantidad de aminoácido de cisteína que se presenta en un compuesto, o puede derivarse de un compuesto en el cuerpo después de la ingestión, en una base molar. Más adelante, "cisteína equivalente" se refiere a una cantidad de cisteína como tal o a una cantidad de cisteína que se presenta en una fuente de cisteína. Por ejemplo, 100 mg de NAC (N-acetilcisteína: PM = 163.2) es equivalente a 74 mg de cisteína (PM 121.15) . De este modo, 100 mg de NAC es 74 mg de cisteína equivalente. De forma similar, esto puede aplicarse a proteínas o péptidos. Cuando un péptido (PM = xDalton) contiene 3 aminoácidos de cisteína (3yDalton) , entonces 100 mg de este péptido es equivalente a 100x3Y/X mg de cisteína. De este modo, 100 mg de este péptido es 300y/x mg de cisteína equivalente.

Fuentes adecuadas de cisteína de acuerdo con la invención son por ejemplo, proteínas en forma desnaturalizada y/o naturalizada tales como proteínas de leche, por ejemplo, proteínas de suero de leche o caseína. Las proteínas de huevo son ricas en cisteína y son por lo tanto también adecuadas. Las proteínas vegetales tales como chícharo, papa, soya y arroz pueden utilizarse también para proporcionar cisteína. También hidrolisatos de estas fuentes de proteína pueden utilizarse o fracciones enriquecidas para proteínas o péptidos ricos en cisteína (por ejemplo, como se describe en EP1201137) . Además, los equivalentes de cisteínas sintética, por ejemplo, derivados de cisteína, tales como cisteína, sales de cisteína, N-acetilcisteína y/o diacetilcisteína pueden utilizarse. Los pacientes objetivo infectados con VIH se les administra apropiadamente una dosis diaria de al menos aproximadamente 100 mg de cisteína equivalente, de preferencia al menos aproximadamente 200, 400 ó 600 mg de cisteína equivalente por día, de mayor preferencia al menos aproximadamente 1000 mg de cisteína equivalente por día. Se entiende que una dosis diaria puede subdividirse en 2 , 3 o más unidades de dosis tomadas varias veces al día. En aún otra modalidad, las composiciones de acuerdo con la invención comprenden además opcionalmente uno o más compuestos que estimulan niveles de glutatión, por ejemplo, ácido lipoico, piruvato, oxaloacetato, oxaloaspartato, que son capaces de estimular niveles de glutatión. Tales compuestos que estimulan el nivel de glutatión pueden utilizarse además de la cisteína, pero también en lugar de la cisteína. En otra modalidad, las composiciones que comprenden uno o más oligosacáridos, (y opcionalmente cisteína y/o una fuente de cisteína) comprenden además opcionalmente uno o más PUFAs y/o uno o más compuestos biológicamente activos, tales como los compuestos encontrados en la leche y/o microorganismos probióticos.

Microorganismo probiótico Microorganismo probiótico significa un microorganismo el cual afecta benéficamente a un paciente con VIH al mejorar su equilibrio microbiano intestinal (Fuller, R. J. Applied Bacteriology, 1989; 66:365-378). El microorganismo probiótico puede seleccionarse de uno o más microorganismos adecuados para el consumo humano y el cual es capaz de mejorar el equilibrio microbiano en el intestino. De preferencia, la presente composición contiene 104 a 1012, de mayor preferencia de 105 a 1011, de mayor preferencia 107 a 5xl010 unidades que forman colonias (cfu) de bacterias probióticas por gramo de oligosacárido de ácido urónico con un DP entre 2 y 100. La presente composición contiene de preferencia 102 a 1013 unidades que forman colonias (cfu) de bacterias probióticas por gramo de peso seco de la presente composición, de preferencia 104 a 1012, de mayor preferencia 105 a 1010, de mayor preferencia 105 a lxlO9 cfu. La dosis de bacterias probióticas de acuerdo con la presente invención está de preferencia entre 102 a 1013, de mayor preferencia de 105 a 1011, de mayor preferencia de 108 a 5xl010 unidades que forman colonias (cfu) = por día. De preferencia, se utilizan bacterias vivas o viables, aunque bacterias muertas o fragmentos bacteriales pueden utilizarse también. De este modo, en una modalidad la presente composición comprende opcionalmente bacterias del género Lactobacillus y/o Bifidobacterium. De preferencia, la composición comprende un Bifidobacterium seleccionado del grupo que consiste de B . longum, B . breve y B . bifidum y/o un Lactobacillus seleccionado del grupo que consiste de L. casei , L . paracasei , L . rhamnosus, L . acidophilus y L . plantarum . Más preferiblemente la presente composición comprende Bifidobacterium breve y/o LactoJbacillus paracasei . Bifidobacterium breve es una bacteria en forma de vara, anaeróbica, Gram positiva. La B . breve presente tiene de preferencia al menos 95% de identidad de ácido nucleico de secuencia de ARNr 16 S cuando se compara con el tipo de cepa de ATCC 15700 de B . breve, de mayor preferencia al menos 97%, 98%, 99% o más identidad de secuencia como se define en Stackebrandt & Goebel, 1994, Int. J. Syst. Bacteriol. 44:846-849. La identidad de secuencia de ácido nucleico se calcula para dos secuencias de nucleótido, cuando se alinea óptimamente, utilizando los programas GAP o BESTFIT utilizando parámetros predeterminados. Los parámetros predeterminados GAP se utilizan, con una penalidad de creación gap = 50 (nucleótidos) / 8 (proteínas) y penalidad de extensión gap = 3 (nucleótidos) / 2 (proteínas) . Para nucleótidos la matriz de clasificación determinada utilizada es nwsgapdna (Henikoff & Henikoff, 1992, PNAS 89, 915-919). Es claro que cuando las secuencias de ARN van a ser esencialmente similares o tienen un cierto grado de identidad de secuencia con secuencias de ADN, timina (T) en la secuencia de ADN se considera igual a uracilo (U) en la secuencia de ARN . Las alineaciones de secuencia y clasificaciones para porcentaje de identidad de secuencia pueden determinarse utilizando programas de computadora, tales como el GCG Wisconsin Package, Versión 10.3, disponible de Accelrys Inc., 9685 Scranton Road, San Diego, CA 92121-3752, USA o EMBOSSwin v. 2.10.0. La Bifidojbacteriujii utilizada en la presente invención da preferiblemente una señal con el método de ensayo 5' -nucleasa como se describe en la solicitud de patente internacional co-pendiente PCT/NL2004/000748 y la solicitud de patente europea 05075486.0 del presente solicitante. De acuerdo con una modalidad preferida, la presente composición contiene al menos una B . breve seleccionada del grupo que consiste de B . breve Bb-03 (Rodia) , B. breve M16-V (Morinaga) , B. Jbreve R0070 (Institute Rosell, Lallemand) , DSM 20091, y LMG 11613. Más preferiblemente, la B . breve es B. breve M16-V (Morinaga) . En una modalidad preferida la presente composición comprende Lactobacillus paracasei . De preferencia, la presente cepa L. paracasei tiene al menos 95%, de mayor preferencia al menos 97%, 98%, 99% o más identidad de secuencia de ácido nucleico de la secuencia de ARNr 16S cuando se compara al tipo de cepa de L. paracasei ATCC 25032 como se define anteriormente. El Lactobacillus utilizado en la presente invención da de preferencia una señal con el método de ensayo 5' nucleasa como se describe en la solicitud de patente europea co-pendiente 05075486.0 del presente solicitante. De acuerdo con una modalidad preferida, la presente composición contiene al menos una L. paracasei seleccionada del grupo que consiste de L. paracasei F19 (Arla, Sweden) , L. paracasei LAFTI L26 (DSM Food Specialties, the Netherlands) y L . paracasei CRL 431 (Chr. Hansen, Denmark) , LMG 12165 y LMG 11407. Ácidos grasos poliinsaturados Se encontró que el ácido eicosapentaenoico (EPA, n-3) y ácido gamma linolénico (GLA, n-6) reducen efectivamente la permeabilidad de empalme apretado intestinal mediado inflamatorio. Dentro de una composición, las composiciones adecuadas para el tratamiento de los pacientes objetivo pueden comprender además uno o más PUFAs para mejorar la integridad de barrera intestinal. En una modalidad las composiciones comprenden (además de oligosacáridos) EPA y/o GLA. Con base en las trayectorias bioquímicas, pueden hacerse hipótesis que también otras combinaciones de ácidos grasos son también efectivas. De este modo, las composiciones que comprenden uno o más PUFAs o mezclas de los mismos, se proporcionan también. Por ejemplo, una mezcla de cualquiera de EPA, ácido docosahexaenoico (DHA, n=3), ácido dihomo-gamma linolénico (DGLA, C20:3n-6), ácido estearidónico (STA, C18:4n-4), ácido alfa linoénico (ALA, C18:3n-3), (ácido docosapentaenoico (DPa, C22:5n-3), ácido eicosatetranoico (C20:4n-3) y/o ácido araquidónico (AA, n-6) pueden utilizarse . De forma adecuada se utiliza una dosis diaria relativamente elevada de los ácidos grasos poliinsaturados. En una modalidad, al menos aproximadamente 25 en%, de preferencia al menos aproximadamente 30 en%, de mayor preferencia al menos aproximadamente 35 en% de una mezcla grasa que comprende ácidos grasos n-3 y/o n-6 se utiliza (en% es una abreviatura para el porcentaje de energía y representa la cantidad relativa de cada constituyente que contribuye al valor calórico total de la preparación) . Cantidades diarias preferidas son al menos 1 gramo de PUFa, de mayor preferencia entre 1-50 gramos de PUFA, de mayor preferencia entre 5 y 25 gramos de PUFA y de mayor preferencia es una cantidad entre 7.5 y 1.5 gramos de PUFA. Una mezcla grasa óptica puede comprender por ejemplo, 40% de aceite de borraja y 60% de aceite de pescado. La relación de ácido graso n-3/n-6 está entonces entre 1-2 y el porcentaje en peso de n-3 está entre 20-40, y de n-6 está entre 15-35 del contenido de ácido graso total. El aceite de borraja puede parcial o completamente reemplazarse por aceite de primavera nocturna. Por lo tanto, cantidades diarias preferidas son al menos 0.1 gramo de EPA y 0.05 gramos de GLA, de mayor preferencia entre 0.1 y 5 gramos de EPA y entre 0.05 y 2.5 gramos de GLA, de mayor preferencia entre 0.5 y 2.5 gramos de EPA y entre 0.25 y 1.25 gramos de GLA y más preferida es una cantidad entre 0.75 y 1.5 gramos de EPA y entre 0.37 y 0.75 gramos de GLA.

Ingredientes biológicamente activos Las composiciones de acuerdo con la invención pueden comprender además opcionalmente una o más moléculas biológicamente activas, de preferencia componentes encontrados en forma natural en la leche. Éstos incluyen factores de crecimiento, inmunoglobulinas, y otros componentes lácteos o componentes derivados de la leche.

A. Factores de Crecimiento Se ha encontrado que los factores de crecimiento lácteos son benéficos para la salud intestinal. El factor beta de crecimiento transformante, factor de crecimiento similar a insulina y factores de crecimiento de queratinocitos son los ejemplos más importantes de factores de crecimiento lácteos. Por lo tanto, en una modalidad las composiciones comprenden además uno o más factores de crecimiento, por ejemplo, aproximadamente 1-500 µg de factores de crecimiento por día.

B. Inmunoglobulinas Las inmunoglobulinas han demostrado que protegen contra infecciones intestinales y las composiciones de acuerdo a la invención comprenden apropiadamente una dosis diaria de 0.1 a 10 g de inmunoglobulinas.

C. Otros Ingredientes Otros ingredientes bioactivos obtenibles de la leche, por ejemplo, nucleótidos, ácidos grasos, oligosacáridos, se encontraron también que tienen un efecto benéfico en la función de barrera del intestino y pueden por lo tanto utilizarse apropiadamente en la fabricación de las composiciones.

D. Calostro En una modalidad, las composiciones comprenden Calostro. El calostro es el fluido previo a la leche secretado por las glándulas mamarias de madres de mamíferos después de dar a luz, en particular vacas después de parir. El calostro contiene muchos ingredientes lácteos biológicamente activos y es por lo tanto una fuente excelente de moléculas biológicamente activas. El calostro, que es una fuente de proteína, tiene la ventaja adicional de proporcionar cisteína. Para tener efectos benéficos en pacientes con VIH se proporcionan al menos aproximadamente 5 gramos de calostro en una base diaria, de preferencia al menos aproximadamente 10 gramos, de mayor preferencia al menos aproximadamente 20 g por día o más. Los extractos de proteínas de leche, tales como extracto del factor de crecimiento de suero de leche como se describe en EP0545946 o un extracto de caseína como se describe en WO02083164, concentrados de inmunoglobulina, lactoferrina u otras fracciones de suero de leche concentradas pueden utilizarse también para mejorar la función de barrera del intestino de pacientes con VIH. Se entiende que las moléculas biológicamente activas o componentes pueden obtenerse utilizando un intervalo de métodos. Muchos están comercialmente disponibles, o pueden hacerse sintéticamente, por tecnología de ADN recombinante o pueden purificarse o extraerse (parcialmente) a partir de fuentes naturales tales como leche. También, mezclas de cualquiera de las moléculas biológicamente activas o componentes que comprenden estas moléculas pueden utilizarse.

Composiciones adecuadas para bloquear receptores de signos de DC En otra modalidad, se proporcionan composiciones adecuadas para el tratamiento y/o prevención de enfermedades mediadas por signos de DC, tales como VIH o SIDA. Tales composiciones comprenden una cantidad adecuada de oligosacáridos, especialmente oligosacáridos ácidos como se describe anteriormente y en el Ejemplo 1. Se prefieren oligosacáridos los cuales tienen un valor IC50 de aproximadamente 1000, 600, 400, de mayor preferencia 200 µg/mol o menos, tales como 150, 100, 50, 25 µg o menos.

El valor IC50 puede determinarse utilizando métodos conocidos en la técnica (véase Ejemplo 1) . Estas composiciones pueden adicionalmente comprender además cisteína y/o una fuente de cisteína, PUFAs, probióticos, etc., como se describe en alguna parte en la presente. Los oligosacáridos pueden formularse como una composición farmacéutica o como un alimento o composición de suplemento alimenticio (como se describe en la presente posteriormente para composiciones que comprenden oligosacáridos (y opcionalmente cisteína y/o una fuente de cisteína) . La guía con respecto a formulaciones farmacéuticas que son adecuadas para varios tipos de administración puede encontrarse en Remington's Pharmaceutical Sciences, Mace Publishing Company, Philadelphia, PA, 17th ed. (1985) .

Composiciones nutricionales y suplementos alimenticios Se encontró que los oligosacáridos pueden aplicarse ventajosamente en alimentos, tales como alimentos para bebés y alimentos clínicos. Tales alimentos pueden comprender de preferencia lípidos, proteínas y carbohidratos y pueden administrarse en una forma líquida o sólida. El término "alimento líquido" como se utiliza en la presente invención incluye alimentos secos (por ejemplo, polvos) que se acompañan con instrucciones de cómo mezclar tal mezcla de alimento seco con un líquido adecuado (por ejemplo, agua) . Alimentos sólidos incluyen alimentos en la forma de una barra suplementaria con una actividad acuosa entre 0.2 y 0.4. La actividad acuosa puede definirse como la relación de la presión de vapor acuoso de un producto a la presión de vapor de agua pura a la misma temperatura. El producto sólido debe cumplir la actividad acuosa objetivo o de otra manera el producto no tendrá una vida de anaquel estable. También, se proporcionan alimentos semi-sólidos y suplementos alimenticios. Por lo tanto, la presente invención también se relaciona a una composición nutricional la cual además de (comprobar) los oligosacáridos presentes comprende entre 5 y 50 en% de lípidos, entre 10 y 60 en% de proteínas, entre 15 y 85 en% de carbohidratos. En el contexto de esta invención, se debe entender que los oligosacáridos en las composiciones de la presente invención no suministran calorías y por lo tanto no se incluyen en el en% mencionado en la presente. Todas las proteínas, péptidos, aminoácidos contribuyen con calorías y por lo tanto se incluyen en el en% mencionado en la presente. En una modalidad, la composición nutricional comprende entre 15 y 50 en% de lípidos, entre 25 y 60 en% de proteínas y entre 15 y 45 en% de carbohidratos. En otra modalidad, la presente composición nutricional comprende entre 15 y 50 en% de lípidos, entre 35 y 60 en% de proteínas y entre 15 y 45 en% de carbohidratos . De preferencia se utilizan lípidos que tienen un contenido elevado de EPA o GLA. El aceite de pescado y el aceite de borraja o el aceite de primavera nocturna son fuentes preferidas de estos ácidos grasos poliinsaturados. Una fuente de carbohidratos digeribles puede agregarse a la fórmula nutricional . Se proporciona de preferencia aproximadamente 25% a aproximadamente 40% de energía de la composición nutricional. Cualquier (fuente de) carbohidratos adecuada pueden utilizarse, por ejemplo, sacarosa, lactosa, glucosa, fructosa, sólidos de jarabe de maíz y maltodextrinas, y mezclas de los mismos. De preferencia se presentan vitaminas y minerales en cantidades como las requeridas por las regulaciones de FSMP. La diarrea es un problema mayor en muchos pacientes con VIH que reciben alimentos líquidos. Se encontró que se reducen problemas de deposición al administrar los presentes oligosacáridos en una composición nutricional seca o en una composición nutricional líquida la cual tiene una osmolaridad entre 50 y 500 mOsm/kg, de mayor preferencia entre 100 y 400 mOsm/kg. En vista de lo anterior, la composición nutricional no suministra calorías excesivas. Por lo tanto, la composición nutricional no contiene de preferencia más de 500 kcal/dosis diaria, de mayor preferencia entre 200 y 400 kcal/dosis diaria y de mayor preferencia entre 250 y 350 kcal/dosis diaria. De acuerdo con lo anterior, la presente invención se relaciona a una composición nutricional que comprende: a) oligosacáridos, de preferencia los oligosacáridos comprenden al menos oligosacáridos ácidos, de preferencia en tal cantidad entre 10 mg y 100 gramos por día, de preferencia entre aproximadamente 100 mg y 50 gramos por día, incluso más entre aproximadamente 0.5 y 20 gramos se suministra en una dosis diaria, y opcionalmente b) cisteína y/o una fuente de cisteína, de preferencia en donde al menos 0.1 g de cisteína equivalente se suministra en una dosis diaria, y/u opcionalmente c) uno o más ingredientes biológicamente activos (por ejemplo, calostros y/o probióticos) y/o PUFA (por ejemplo EPA y/o GLA) , de preferencia en donde al menos 1 gramo de PUFA, de mayor preferencia entre 1-50 gramos de PUFA, de mayor preferencia entre 5 y 25 gramos de PUFA e incluso de mayor preferencia entre 7.5 y 15 gramos de PUFA se suministra en una dosis diaria, también de preferencia entre 7.5 y 15 gramos de PUFA se suministra en una dosis diaria, también de preferencia 0.1 gramos de EPA y 0.05 gramos de GLA, de mayor preferencia de preferencia entre 0.1 y 5 gramos de EPA y entre 0.05 y 2.5 gramos de GLA, de mayor preferencia entre 0.5 y 2.5 gramos de EPA y entre 0.25 y 1.25 gramos de GLA e incluso de mayor preferencia entre 0.75 y 1.5 gramos de EPA y entre 0.37 y 0.75 gramos de GLA se suministra en una dosis diaria. En una modalidad, la composición nutricional comprende entre 5 y 50 en% de lípidos, entre 35 y 60 en% de proteínas, entre 15 y 60 en% de carbohidratos y una cantidad terapéuticamente efectiva de oligosacáridos ácidos y/o neutros (y opcionalmente cisteína y/o una fuente de cisteína en donde la fuente de cisteína se selecciona del grupo que consiste de NAC, suero de leche, calostro, proteínas de huevo o mezclas de los mismos) . En otra modalidad, la composición alimenticia comprende entre 15 y 50 en% de lípidos, entre 35 y 60 en% de proteínas, entre 15 y 35 en% de carbohidratos y una cantidad terapéuticamente efectiva de oligosacáridos ácidos y/o neutros (y opcionalmente cisteína y/o una fuente de cisteína en donde la fuente de cisteína se selecciona del grupo que consiste de NAC, calostro, proteínas de huevo o combinaciones de los mismos) . La composición nutricional está de preferencia en la forma de, o se administra como un suplemento alimenticio. Esta composición nutricional o suplemento alimenticio puede utilizarse ventajosamente en un método para tratar pacientes con VIH, el método comprende administrar tal composición o suplemento a un mamífero, de preferencia un ser humano infectado con VIH y que pertenece al grupo objetivo. Se proporciona también un método para fabricar una composición para uso en el tratamiento y/o prevención de VIH, tal método comprende - proporcionar una cantidad adecuada de uno o más oligosacáridos; formular los componentes anteriores en un alimento adecuado o suplemento alimenticio o composición farmacéutica . Los siguientes ejemplos ilustran la invención. A menos que se establezca de otra forma, la práctica de la invención empleará métodos convencionales estándares de biología molecular, farmacología, inmunología, virología, microbiología o bioquímica. Tales técnicas se describen en Sambrook and Russell (2001) Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Third Edition, Cold Spring Harbor Laboratory Press, NY, en volúmenes 1 y 2 de Ausubel et al. (1994) Current Protocols in Molecular Biology, Current Protocols, USA y Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Philadelphia, Pa., 17th ed. (1985), Microbiology: A Laboratory Manual (6a edición) por James Cappuccino, Laboratory Methods in Foods Microbiology (3a edición) por W. harrigan (Autor) Academic Press, todas incorporadas en la presente para referencia.

EJEMPLOS Ejemplo 1. Bloqueo de enlace de DC-SIGN-Fc por oligos ácidos y GOS Se ha demostrado que el bloqueo de DC-SIGN evita el desplazamiento de células dendríticas a células T CD4. Se encontró sorprendentemente que los oligosacáridos pueden bloquear DC-SIGN con diferente eficacia. Los oligosacáridos ácidos (AOS) , como hidrolisato de pectina, son los más potentes como se muestra en la Tabla 1. Estos resultados muestran que los AOS pueden evitar el enlace de fragmentos Fc a DC-SIGN en la concentración más baja.

TABLA 1. EFICACIA DE ENLACE DE DC-sign POR OLIGOSACÁRIDOS Material y métodos : Se recubrieron las preparaciones de oligosacárido en placa de ELISA en diluciones seriales. Se midió el enlace de DC-SIGN-Fc en una ELISA utilizando anti-DC-SIGN-Fc y se visualizó al agregar un anticuerpo secundario etiquetado. La OD se midió con un espectrofotómetro (Becton Dickinson) después de 20 minutos de incubación. Los resultados se describen en la concentración inhibidora en 50% de inhibición.

Ejemplo 2. Composición de una barra nutricional Materia prima Código g/día Proteínas g/100 Calostro SR 20.00 15.00 27.38 Aceite de borraja (Ropufa 25 2000342 4.00 0.00 5.48 n-6) Aceite de EPA-DHA (Maruha) 2001292 6.00 0.00 8.21 Elíxir o Jarabe de Galacto2001189 15.38 0.00 21.06 oligosacáridos Inulina (Raftiline HP) 2001190 0.79 0.00 1.08 Oligos Ácidos (hidrolisato de SR 8.54 0.11 11.69 pectina) N-acetil-Cisteína SR 1.83 1.34 2.50 Fructoestroop JJ 13.20 0.00 18.07 Glicerina JJ 3.30 0.00 4.52 Por día Kcal En% Proteínas por energía 66 26.9 Carbohidratos por energía 82 33.4 Grasa por energía 97 39.7 245 Ejemplo 3. Composición de una barra nutricional Materia prima Código g/día proteínas carbs grasa g/100 g Calostro SR 20.00 15.00 2.10 0.80 21.04 Aceite de borraja 2000342 4.00 0.00 0.00 4.00 4.21 (Ropufa 25 n-6) Aceite de EPA-DHA 2001292 6.00 0.00 0.00 6.00 6.31 (Maruha) Galacto2001189 15.38 0.00 4.78 0.00 16.18 oligosacáridos (Elixir o jarabe) Inulina (Raftiline HP) 2001190 0.79 0.00 0.00 0.00 0.83 Oligos Ácidos SR 8.54 0.11 0.09 0.00 8.98 (hidrolisato de pectina) Polvo de membrana 21.09 16.87 0.00 0.00 22.19 de cascara de huevo Fructosestroop JJ 15.40 0.00 11.92 0.00 16.20 glicerina JJ 3.85 0.00 3.83 0.00 4.05 SUMA 95.05 31.98 22.72 10.80 100.00 Por día Por 100 g Kcal En% Kcal Proteína por energía 128 40.5 135 Carbs por energía 91 28.8 96 Grasa por energía 97 30.8 102 SUMA 316 332 Ejemplo 4. Composición en polvo Materia prima Código g/día proteínas carbs grasa g/100 Calostro SR 20.00 15.00 2.10 0.80 29.39 Aceite de borraja 2000342 4.00 0.00 0.00 4.00 5.88 (Ropufa 25 n-6) Aceite de EPA-DHA 2001292 6.00 0.00 0.00 6.00 8.82 (Maruha) Polvo de GOS/MD 2001189 14.78 0.00 7.66 0.00 21.72 DE2 Inulina (Raftiline HP) 2001190 0.79 0.00 0.00 0.00 1.16 Oligos Ácidos SR 8.54 0.11 0.09 0.00 12.55 (hidrolisato de pectina) N-acetil-Cisteína SR 1.83 1.34 0.00 0.00 2.69 MD DE47 MM 7.00 0.01 6.75 0.02 10.29 MD DE47 MM 5.00 0.01 4.82 0.01 7.35 SSL (emulsificador) SHS 0.11 0.00 0.00 0.11 0.17 SUMA 68.05 16.46 21.41 10.94 100.0 Por día Por 100 g Kcal En% Kcal Proteína por energía 66 26.3 97 Carbs por energía 86 34.3 126 Grasa por energía 98 39.4 135 SUMA 250 367 Ejemplo 5. Composición en polvo Materia prima Código g/día proteínas carbs grasa g/100 g Calostro SR 20.00 15.00 2.10 0.80 19.95 Aceite de borraja 2000342 4.00 0.00 0.00 4.00 3.99 (Ropufa 25 n-6) Aceite de EPA-DHA 2001292 6.00 0.00 0.00 6.00 5.98 (Maruha) GOS/MaltoDex (polvo 2001189 14.78 0.00 7.66 0.00 14.74 DE2) Inulina (Raftiline HP) 2001190 0.79 0.00 0.00 0.00 0.79 Oligos Ácidos SR 8.54 0.11 0.09 0.00 8.52 (hidrolisato de pectina) Alfa-lactalbúmina 34.03 31.21 0.17 0.17 33.94 (Davisco) MaltoDex DE47 MM 7.00 0.01 6.75 0.02 6.98 MaltoDex DE47 MM 5.00 0.01 4.82 0.01 4.99 SSL (emulsificador) SHS 0.11 0.00 0.00 0.11 0.11 SUMA 100.25 46.33 21.58 11.11 100.00 Por día Por 100 Kcal En% Kcal Proteína por energía 185 49.9 185 Carbs por energía 86 23.2 86 Grasa por energía 100 26.9 100 SUMA 372 371 Ejemplo 6. Composición nutricional líquida Materia prima Código g/día proteínas carbs grasa g/Ditro Aceite de borraja 2000342 4.00 0.00 0.00 4.00 10.67 Ropufa 25 n-6 Aceite de EPA-DHA 2001292 6.00 0.00 0.00 6.00 16.00 (Maruha) Galacto-oligosacáridos 2001189 15.38 0.00 4.78 0.00 41.01 (Elixir o jarabe) Inulina (Raftiline HP) 2001190 0.79 0.00 0.00 0.00 2.11 Oligosacáridos Ácidos SR 8.54 0.11 0.09 0.00 22.77 (hidrolisato de pectina) Polvo de membrana SR 21.09 16.87 0.00 0.00 56.24 de cascara de huevo WHP (péptido de SR 0.00 0.00 0.00 0.00 cisteína) MaltoDextrina (DE47) MM 18.80 0.02 18.12 0.05 50.13 SUMA 74.60 17.00 22.99 10.05 198.93 Por día Por litro Kcal En% Kcal Proteína por energía 68 27.2 181 Carbs por energía 92 36.7 245 Grasa por energía 90 36.1 241 SUMA 250 668 Ejemplo 7. Composición nutricional líquida Materia prima Código g/día proteínas carbs grasa g/litro Aceite de borraja 2000342 4.00 0.00 0.00 4.00 10.67 Ropufa 25 n-6 Aceite de EPA-DHA 2001292 6.00 0.00 0.00 6.00 16.00 Maruha Galacto2001189 15.38 0.00 4.78 0.00 41.01 oligosacáridos (Elixir o jarabe) Raftiline HP (Inulina) 2001190 0.79 0.00 0.00 0.00 2.11 AOS (hidrolisato de SR 8.54 0.11 0.09 0.00 22.77 pectina) WHP (péptido de SR 24.19 20.83 0.92 0.02 64.51 cisteína) MD DE47 MM 13.50 0.02 13.01 0.03 36.00 SUMA 72.40 20.95 18.80 10.06 193.07 Por día Por litro Kcal En% Kcal Proteína por energía 84 33.6 223 Carbs por energía 75 30.1 201 Grasa por energía 91 36.3 241 SUMA 250 665

Claims (8)

1. NOVEDAD DE LA INVENCIÓN Habiendo descrito la presente invención se considera como novedad y por lo tanto se reclama como propiedad lo descrito en las siguientes reivindicaciones.
2. REIVINDICACIONES 1. El uso de oligosacáridos ácido y neutros en la fabricación de una composición, caracterizado porque los oligosacáridos ácidos se preparan de pectina, pectato, alginato, condroitina, ácidos hialurónicos, heparina, heparano, sialoglicanos, flucoidano, fucooligosacáridos o carragenina y tales oligosacáridos neutros se seleccionan del grupo que consiste de galacto-oligosacárido, fructooligosacárido, transgalactooligosacárido, xilooligo-sacárido, lactosucrosa y arabinooligosacáridos, para el tratamiento y/o la prevención de VIH en un sujeto humano que tiene un recuento de células de linfocitos T CD4+ entre 200 a 700 células/µl de sangre y en donde el sujeto no está siendo tratado por Terapia Anti-retroviral Altamente Activa. 2. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el oligosacárido tiene un grado de polimerización entre 1 y 250, de preferencia entre 3 y 250.
3. 3. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la composición comprende además cisteína, N-acetil cisteína, diacetilcisteína, suero de leche, calostro, proteínas de huevo o una combinación de los mismos, proporcionando al menos 100 mg de cisteína equivalente en una dosis diaria.
4. 4. El uso de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque el suero de leche, calostros o proteínas de huevo se hidrolizan al menos parcialmente.
5. 5. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la composición comprende además ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) .
6. 6. El uso de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque los PUFA comprende al menos 20% de GLA más EPA, con base en el contenido de ácido graso total.
7. 7. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la composición es una composición nutricional que comprende lípidos, proteínas y carbohidratos.
8. 8. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la composición es una composición nutricional sólida.