MX2007011671A - Agente terapeutico para discinesia. - Google Patents

Abstract

La presente invencion describe un agente para el tratamiento de movimientos involuntarios ademas de temblores. El agente contiene un compuesto de 1,2-dihidropiridina, que es altamente util como un producto farmaceutico y tiene una accion antagonista del receptor de AMPA, una sal derivada del mismo o un solvato de cualquiera de estos.

Description

AGENTE TERAPÉUTICO PARA DISCIN?S?A CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona con un agente terapéutico útil para la discinesia, que comprende un compuesto de 1, 2-dihidropiridina, una sal del mismo, o un solvato del mismo, que tiene antagonismo del receptor AMPA.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La discinesia es una anormalidad involuntaria o incontrolable de la motilidad física, e incluye, por ejemplo, temblor, corea, balismo, distonía, atetosis, mioclonos, tic y similares. Entre estos síntomas, la mayoría de los síntomas del temblor reaccionan bien a los agentes terapéuticos para la enfermedad de Parkinson, bloqueadores ß y similares, y de esta manera, se sugiere que el temblor disminuya la actividad del nervio dopaminérgico. - La discinesia se conoce que aparece después de las enfermedades neurodegenerativas, enfermedades metabólicas o enfermedades inmunes, o después del progreso de estas enfermedades. Ejemplos de las enfermedades neurodegenerativas que se conoce que causan discinesia incluyen isquemia cerebral, daño de la cabeza, trastorno vascular cerebral, síndrome de Tourette, enfermedad de Parkinson, corea de Huntington, ataxia espinocerebelar (atrofia de dentoliva, REF. : 185078 pons y cerebelo, atrofia dentatorubral-palidoluisiano, etc.), neuropatía relacionada con SIDA, epilepsia y neurodegeneración observada después de hipoxia. Ejemplos de las enfermedades metabólicas que se conoce que causan discinesia incluyen acantocitosis, enfermedad de ilson, acidemia glutárica y enfermedad de Leigh. Ejemplos de las enfermedades inmunes que se conoce que causan discinesia incluyen lupus eritematoso sistémico, corea de Sydenham y corea gravidarum. Estas enfermedades son enfermedades críticas con muchos factores que no se han clarificado, incluyendo el mecanismo de ocurrencia. No se han encontrado aún agentes farmacéuticos útiles para la terapia de estas enfermedades. Considerando que la discinesia se presenta después de estas enfermedades, no se ha encontrado un medio de tratamiento efectivo y, de esta manera, se desea que se desarrolle tal medio. La discinesia se conoce que es inducida por varios fármacos usados para la terapia de diferentes enfermedades. Por ejemplo, se conoce que la discinesia es causada por la administración de agentes psicotrópicos (por ejemplo, agentes terapéuticos de esquizofrenia, inhibidores de la captación de serotonina selectivos, antidepresivo tricíclico, litio, fármacos anti -epilepsia) , agentes terapéuticos para la enfermedad de Parkinson, cocaína, teofilina, etanol, agonistas de adrenalina ß y similares. Por ejemplo, para la terapia de las enfermedades psiquiátricas, se usan fármacos que tienen antagonismo del receptor D2 (D2) de dopamina, pero los agentes psicotrópicos se conoce que causan un movimiento anormal principalmente en la periferia de la boca cuando se administran durante un largo periodo. La discinesia inducida por fármacos descrita anteriormente se conoce que es causada también por la administración de agentes antieméticos, agentes para ajustar las funciones del sistema digestivo, agentes para mejorar el flujo y metabolismo sanguíneo cerebral, agentes antihipertensión y similares, aunque no tan frecuentemente como los agentes psicotrópicos . Como otro ejemplo de la discinesia inducida por fármacos, se conoce una nueva anormalidad de la motilidad que es causada cuando un agonista del receptor de dopamina o inhibidor del metabolismo de dopamina se administra a un paciente de la enfermedad de Parkinson o síndrome de Parkinson durante un largo periodo<1,2) . La enfermedad de Parkinson o síndrome de Parkinson se conoce que es causado por la degeneración de las neuronas de dopamina del cuerpo estriado de sustancia nigra. Para la terapia de estos síntomas, las fármacos, tales como agonistas del receptor de dopamina, por ejemplo, bromocriptina, lisurida, pergolida, cabergolina, ropinirol, pramipexol y L-DOPA; e inhibidores del metabolismo de dopamina, por ejemplo, inhibidor de monoamina oxidasa (MAO) , inhibidor de catecol-O-metil transferasa (COMT) se aplican o se usan clínicamente. En general, para la terapia de discinesia excluyendo temblor, se usan antagonistas del receptor de dopamina, representado por agentes terapéuticos de esquizofrenia o eliminadores de monoamina representados por reserpina y tetrabenazina(3,s> . Con base en esto, se presume que la actividad aumentada de forma anormal del nervio dopaminérgico existe detrás de la aparición de la discinesia excluyendo temblor. Sin embargo, estos agentes terapéuticos necesitan usarse cuidadosamente porque tienen efectos secundarios de provocar síndrome de Parkinson, sedación excesiva y similares. De esta manera, se desea que se desarrolle un nuevo método terapéutico que no causa muchos de estos efectos secundarios. Se ha reportado que para la terapia de la discinesia inducida por la administración de un agonista del receptor de dopamina o la administración de un inhibidor del metabolismo de dopamina, es efectiva la amantadina, que es un agente terapéutico para la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, también se ha reportado que la amantadina tiene una posibilidad de disminuir el efecto de los otros agentes terapéuticos para la enfermedad de Parkinson. De esta manera, se considera que la amantadina necesita usarse con cuidado'7' . También se ha reportado que un antagonista del receptor del ácido glutámico de tipo ácido N-metil-D-asparagínico (NMDA) exhibe un efecto de mejorar los síntomas de la discinesia (8> . Sin embargo, muchos antagonistas del receptor de tipo NMDA se conoce que causan efectos secundarios críticos en el sistema psiquiátrico humano'9' . Se ha reportado que un antagonista del receptor del ácido a-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol propiónico (AMPA) tiene un efecto de mejorar la acción de los agentes terapéuticos para las enfermedades de Parkinson. Es decir, se ha reportado que un antagonista del receptor de AMPA se usa como un adyuvante en la terapia de dopamina de la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, los síntomas que pueden mejorarse por el antagonista del receptor de AMPA se limitan a bradicinesia, temblor y rigidez muscular entre los diferentes síntomas de las enfermedades de Parkinson. Considerando el efecto sobre la discinesia con base en la actividad anormal del nervio dopaminérgico, por ejemplo, no se ha mostrado conocimiento en corea, distonía, tic, balismo, atetosis y mioclonos, y similares'10'12,20' . Se ha reportado que un cambio en la reactividad de un paciente con enfermedad de Parkinson al agente terapéutico L-DOPA está involucrado en un cambio de la cantidad de expresión del receptor del ácido glutámico y similares'13'. Se ha reportado actualmente que el antagonista del receptor de glutamato de tipo AMPA puede exhibir un efecto de recuperar el periodo en el que un agonista de receptor de dopamina es efectivo, el cual se acorta debido a la administración a largo plazo de L-DOPA. Sin embargo, esta acción del antagonista del receptor de AMPA de recuperar el periodo en el que es efectivo en agonista del receptor de dopamina no indica que se suprima la discinesia causada por el agonista del receptor de dopamina, sino que indica exclusivamente que se mejora el efecto del agonista del receptor de dopamina'14'15' . Como se entiende de los reportes mencionados anteriormente, no se reconoció necesariamente que un antagonista del receptor de AMPA se use para la terapia de la discinesia. Sin embargo, en los últimos días, los estudios siguientes se han hecho considerando la aplicación de un antagonista del receptor de AMPA para la terapia de la discinesia. Cuando los monos seleccionados como animales experimentales, los cuales se han tratado con MPTP (1-metil-4-fenil-1, 2 , 3 , 6- tetrahidropiridina) para provocar la degeneración selectiva de la neurona que contiene mela ina de sustancia nigra, se administran con L-DOPA como un agonista del receptor de dopamina durante 4 ó 5 semanas, la discinesia se presenta nuevamente en correspondencia con un efecto anti-Parkinsoniano de L-DOPA después de la dosis. Cuando LY-300164 (Talampanel) conocido como un antagonista del receptor de AMPA se administró a los monos en tal estado, las discinesias se mejoraron'16'. Con modelos de monos macacos, se ha indicado que un antagonista del receptor de AMPA que tiene una estructura de quinazolina, tiene un efecto sobre la discinesia'21'. También con los modelos de monos macacos, se ha reportado que 3- (2-clorofenil) -2- [2- (6-dietilaminometilpiridin-2-il) -vinil] -6-fluoro-3H-quinazolin-4-on tiene un efecto sobre la discinesia'22'. Con los modelos de tití, se ha reportado que el Topiramato, como un fármaco anti-epilepsia que se considera que tiene antagonismo del receptor de AMPA, tiene una acción de suprimir la discinesia'17' . Un antagonista del receptor de AMPA también se ha reportado que tiene un efecto sobre la distonía'18' . También se ha reportado que en un paciente de discinesia tardía, un marcador de la neurotransmisión excitadora causada por el ácido glutámico surge en el fluido cerebroespinal'19' . A partir de los reportes mencionados anteriormente, un antagonista del receptor de AMPA se espera que tenga un efecto terapéutico sobre la discinesia que se presenta naturalmente y la discinesia basada en la actividad anormal del nervio dopaminérgico que es causada por la administración de fármacos, tales como agonistas del receptor de dopamina. Como se describió anteriormente, para la terapia de la discinesia excluyendo temblor, se requiere evitar los efectos secundarios para provocar el síndrome de Parkinson, la sedación excesiva y similares, que son causados por los agentes terapéuticos convencionales. Sin embargo, los reportes del estudio sobre el antagonista del receptor de AMPA como un agente terapéutico para la discinesia no describen o sugieren que el antagonista del receptor de AMPA alivie clínicamente los síntomas del síndrome de Parkinson causado como efectos secundarios. Es decir, en el experimento con los monos, LY-300164 no se reconoce que tiene un efecto de mejorar claramente los síntomas de la enfermedad de Parkinson, es decir, que tiene un efecto de mejorar los registros del síntoma'16' . El antagonista del receptor de AMPA que tiene una estructura de quinazolina'21' y 3- (2-clorofenil) -2- [2- (6-dietilaminometilpiridin-2-il) -vinil] -6-fluoro-3H-quinazolin-4-on'22' se describen que tienen un efecto sobre la discinesia, pero no se describe que tengan un efecto sobre los síntomas de la enfermedad de Parkinson, que son efectos secundarios del mismo. Además, el topiramato muestra una tendencia a mejorar los síntomas de la enfermedad de Parkinson, aunque no significativamente, y de esta manera, tiene un problema similar que los agentes terapéuticos convencionales'17'. NBQX, que expresa la nefrotoxicidad, se ha administrado para el uso en humanos'18'. Como los compuestos que tienen antagonismo del receptor de AMPA, se han reportado los compuestos antagonistas del receptor de AMPA competitivos que tienen una estructura de quinoxalindion'23"25' , los compuestos antagonistas del receptor de AMPA no competitivos (26"33) y similares. Los compuestos de 1, 2-dihidropiridina se han reportado convencionalmente como usados como un ligando de la subunidad a del receptor de GABAA'34' , para la terapia de la epilepsia'35', para la terapia de diferentes enfermedades nerviosas'36' y similares. Como se describió anteriormente, hay muchos reportes sobre un antagonista del receptor de AMPA, y algunos estudios se han hecho sobre el uso de los mismos para la terapia de la discinesia. Sin embargo, no se ha encontrado aún cualquier compuesto que tenga un efecto terapéutico sobre la discinesia y no exhiba los efectos secundarios mencionados anteriormente involucrados en la terapia de la discinesia, excluyendo temblor. De esta manera, se desea que se realice un compuesto que actúe efectivamente de forma clínica sin ningún efecto secundario descrito anteriormente como un medio para el tratamiento de la discinesia, excluyendo temblor.

DOCUMENTOS DE REFERENCIA (1) Jenner, P., Neurology, 2002: 58 (Supl. 1): 81-8. (2) Jankovic, 1., Neurology; 2002: 58 (Supl. 1): S19-32. (3) O'Brien CF. Chorea. In: Jankovic J and Tolosa E eds . Parkinson' s Disease and Movement Disorders . Baltimore: Lippincot Williams & Willkins. 1998, pp . 357-364 (4) Shannon KM. Ballism. In: Jankovic J and Tolosa E eds. Parkinson' s Disease and Movement Disorders. Baltimore: Lippincot Williams & Wilkins. 1998, pp . 365.375 (5) Tolosa E and Jankovic J. Tics and Tourette' s Syndrome . In: Jankovic J and Tolosa E eds. Parkinson' s Disease and Movement Disorders. Baltimore: Lippincot Williams & Wilkins. 1998, 491-512. (6) Brin MF. Treatment of Dystonia. In: Jankovic J and Tolosa E eds. Parkinson' s Disease and Movement Disorders. Baltimore: Lippincot Williams & Wilkins. 1998, pp. 553-578. (7) P.J. Blanchet Mov Disord. 1998; 13(5): 798-802. (8) S.M. Papa Ann Neurol 1996; 39: 574-578. (9) Olney et al . , J Psychiatr Res 1999; 33: 523-533. (10) P.A. Loschmann et al . , J Neural Trnasm 1991; 3: 203-213. (11) J Neural Trnasm 1992; Suppl 38: 55-64. (12) T. Klockgether et al., Ann Neurol 1991; 30: 717-723. (13) Calom, F. et al., Neurobiol Dis 2003, 14; 404-416. (14) C. Marin et al., Synapse. 2000 15; 36(4): 267-74. (15) Synapse. 2001; 42(1) : 40-7. (16) T.K. Chase et al., Neurology 2000; 54: 1589-1595. (17) A. Monty et al., Mov Disord. 2005, 20(4); 403-409. (18) Richter A. et al., Eur. J. Pharmacol. 1993, 231; 287-291. (19) G Tsai et al., Am J Psychiatry. 1998, 155; 1207- 1213. (20) Especificación USP 6,191,132. (21) Especificación USP 6,136,812. (22) Solicitud de patente de disposición abierta US No. 2001/0034345 (23) Folleto de Publicación Internacional No. 94/25469. (24) Folleto de Publicación Internacional No. 96/10023. (25) Especificación USP 5,356,902. (26) Folleto de Publicación Internacional No. 95/01357. (27) Folleto de Publicación Internacional No. 97/28135. (28) Folleto de Publicación Internacional No. 97/28163. (29) Folleto de Publicación Internacional No. 97/43276. (30) Folleto de Publicación Internacional No. 97/34878. (31) Folleto de Publicación Internacional No. 98/38173. (32) Especificación de patente Europea No. 802195. (33) Especificación USP 6,277,872. (34) Folleto de Publicación Internacional No. 98/55480. (35) Folleto de Publicación Internacional No. 00/07988. (36) Folleto de Publicación Internacional No. 01/96308.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención es para proporcionar un agente terapéutico útil para la discinesia (excluyendo temblor) que exhibe un excelente antagonismo del receptor de AMPA y tiene nuevas características no proporcionadas convencionalmente.

Los presentes inventores formularon la hipótesis de que el compuesto 1, 2-dihidropiridina que tiene un excelente antagonismo del receptor de AMPA puede ser un buen agente antidiscinésico y llevaron a cabo estudios activos. Como resultado, los presentes inventores encontraron que un compuesto de 1, 2-dihidropiridina, de preferencia 3- (2-cianofenil) -5- (2-piridil) -1-fenil-l, 2-dihidropiridin-2-on (folleto de la Publicación internacional No. 01/96308, Ejemplo 7) tiene inesperadamente características no encontradas en los compuestos convencionales, de proporcionar una acción supresora de discinesia sin causar efectos secundarios, especialmente sin causar los síntomas de la enfermedad de Parkinson, que de otra manera serían causados como resultado de la actividad del nervio dopaminérgico que es suprimido y se consideró un problema en la terapia convencional de la discinesia, excluyendo temblor. Los presentes inventores clarificaron tal compuesto, debido a que estas nuevas características, pueden actuar efectivamente como un componente activo de un agente terapéutico de la discinesia útil para el tratamiento de la discinesia, excluyendo temblor, de preferencia, como un componente activo de un agente terapéutico de discinesia basado en la actividad anormal del nervio dopaminérgico, y de esta manera, completado por la presente invención. La presente invención es como sigue. (1) Un agente terapéutico para la discinesia (excluyendo temblor) , que comprende un compuesto representado por la siguiente fórmula general (I), una sal del mismo o un solvato del mismo: (en la fórmula: Q representa =NH, =0 o =S; R1, R2, R3, R4 y R5 representan idénticamente o de forma diferente, un grupo representado por un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo Ci-Cß o un grupo representado por la fórmula -X-A; X representa un enlace simple, un grupo alquileno Ci-Cß que puede tener un sustituyente, un grupo alquenileno C2-Cd que puede tener un sustituyente, un grupo alquinileno C2-Ce que puede tener un sustituyente, -0-, -S-, -CO-, -SO-, -S02-, -N(R6)-, -N(R7)-C0-, -C0-N(R8)-, -N(R9)-CH2-, -CH2-N (R10) -, -CH2-C0-, CO-CH2-, -N(Rn)-S(0)m-, -S (0) n-N (R12) -, -CH2-S(0)p-, -S(0)q-CH2-, -CH2-O-, -O-CH2-, -N(R13)-C0-N(R14)- o -N(R15)-CS-N(R16)-; R6, R7, R8, R9, R10, Ru, R12, R13, R14, R15 y R16 idéntica o en diferente forma representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo Ci-Cß o un grupo alcoxi C?-C6; m, n, p y q representan independientemente un entero 0, 1 ó 2; y A representa un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo cicloalquenilo C3-C8, un grupo heterocíclico no aromático de 5 a 14 miembros, un grupo cíclico de hidrocarburo aromático C6- C14 o un grupo heterocíclico aromático de 5 a 14 miembros, cada uno de los cuales puede tener un sustituyente; en donde tres grupos entre R1, R2, R3 , R4 y R5 siempre en forma idéntica o diferente, representan un grupo representado por -X-A, y los dos grupos restantes siempre representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo C?-C6) - (2) El agente terapéutico de acuerdo con (1) , en donde la discinesia es discinesia basada en una actividad aumentada anormalmente del nervio dopaminérgico. (3) El agente terapéutico de acuerdo con (1), en donde la discinesia es por lo menos una seleccionada del grupo que consiste de corea, distonía, tic, balismo, atetosis y mioclonos . (4) El agente terapéutico de acuerdo con (1) , en donde la discinesia es por lo menos una seleccionada del grupo que consiste de discinesia (excluyendo temblor) que se presenta después de las enfermedades neurodegenerativas, enfermedades metabólicas o enfermedades inmunes y una discinesia inducida por fármacos (excluyendo temblor) . (5) El agente terapéutico de acuerdo con (4), en donde la discinesia (excluyendo temblor) que se presenta después de las enfermedades neurodegenerativas es discinesia (excluyendo temblor) que se presenta después de por lo menos una seleccionada del grupo que consiste de síndrome de Tourette, ataxia espinocerebelar, trastorno vascular cerebral y lesión de la cabeza. (6) El agente terapéutico de acuerdo con (4) , en donde la discinesia (excluyendo temblor) que se presenta después de las enfermedades metabólicas es discinesia (excluyendo temblor) que se presenta después de por lo menos una seleccionada del grupo que consiste de acantocitosis, enfermedad de Wilson, academia glutárica y enfermedad de Leigh. (7) El agente terapéutico de acuerdo con (4), en donde la discinesia (excluyendo temblor) que se presenta después de las enfermedades inmunes es discinesia (excluyendo temblor) que se presenta después de por lo menos una seleccionada del grupo que consiste de lupus eritematoso sistémico, corea de Sydenham y corea gravidarum. (8) El agente terapéutico de acuerdo con (4), en donde la discinesia inducida por fármacos (excluyendo temblor) es discinesia (excluyendo temblor) que se presenta después de la administración de un agente psicotrópico y/o un agonista del receptor de dopamina. (9) El agente terapéutico de acuerdo con (4) , en donde la discinesia inducida por fármacos (excluyendo temblor) es discinesia (excluyendo temblor) que se presenta después de la administración de un agonista del receptor de dopamina. (10) El agente terapéutico de acuerdo con (4), en donde la discinesia inducida por fármacos (excluyendo temblor) es discinesia (excluyendo temblor) que se presenta después del uso combinado de L-DOPA o un profármaco del mismo y un inhibidor de dopadescarboxilasa periférica. (11) El agente terapéutico de acuerdo con (1) , en donde el compuesto es por lo menos uno seleccionado del grupo que consiste de: 3- (2-cianofenil) -5- (2-piridil) -1-fenil-l, 2-dihidropiridin-2-on, 3- (2-cianofenil) -5- (2-piridil) -1- (3-piridil) -1,2-dihidropiridin-2-on, 3- (2-fluoropiridin-3-il) -5- (2-piridil) -1- fenil- 1, 2-dihidropiridin-2-on, 3- (2-fluoropiridin-3-il) -5- (2-piridil) -1- (3-piridil) -1, 2-dihidropiridin-2-on, 3- (2-cianofenil) -1- fenil- 5- (2-pirimidinil) -1,2-dihidropiridin-2-on, 3- (2-cianofenil) -1- (3-piridil) -5- (2-pirimidinil) -1, 2-dihidropiridin-2 -on, 3- (2-fluoropiridin-3-il) -l-fenil-5- (2-pirimidinil) -1,2- dihidropiridin-2-on y 3- (2-cianopiridin-3-il) -1-fenil- 5- (2-pirimidinil) -1,2-dihidropiridin-2-on. (12) El agente terapéutico de acuerdo con (1) , en donde el compuesto es 3- (2-cianofenil) -5- (2-piridil) -l-fenil-1, 2-dihidropiridin-2-on. (13) El agente terapéutico de acuerdo con (1), en donde el compuesto es un 3- (2-cianofenil) -5- (2-piridil) -l-fenil-1, 2-dihidropiridin-2-on hidratado. La presente invención proporciona un excelente agente terapéutico para la discinesia (excluyendo temblor) . Más específicamente, se proporciona un excelente agente terapéutico para la discinesia (excluyendo temblor) que comprende un compuesto de 1, 2-dihidropiridina, es decir, un compuesto representado por la fórmula general (1) , de preferencia 3- (2-cianofenil) -5- (2-piridil) -1-fenil-l, 2-dihidropiridin-2-on, una sal del mismo o un solvato del mismo, y se hace uso para la terapia de la discinesia excluyendo temblor. La presente invención hace posible realizar una terapia de discinesia sin causar los síntomas de la enfermedad de Parkinson, que de otra manera sería causada como resultado de la actividad del nervio dopaminérgico que es suprimido y, se consideró un problema en la terapia de la discinesia excluyendo temblor, y de preferencia, mientras que se mejoran claramente los síntomas de la enfermedad de Parkinson.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS La Figura 1 muestra los efectos de la sustancia probada sobre la discinesia. El eje vertical representa la gravedad de la discinesia y el eje horizontal representa el tiempo después de la administración de metiléster de L-DOPA y benserazida. "#" indica que hay una diferencia estadísticamente significativa con respecto al solvente (P<0.01). La Figura 2 muestra los efectos de la sustancia probada sobre los síntomas de la enfermedad de Parkinson. El eje vertical representa la gravedad de la discinesia y el eje horizontal representa el tiempo después de la administración de metiléster de L-DOPA y benserazida. "*" indica que hay una diferencia estadísticamente significativa con respecto al solvente (P<0.05, P<0.01, respectivamente).

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN A continuación se describirán las modalidades de la presente invención. Las siguientes modalidades se dan para ilustrar la presente invención y no se pretende que limiten de ninguna manera la presente invención. La presente invención puede llevarse a cabo en diferentes modalidades sin apartarse del alcance de la misma.

Los documentos de la técnica anterior, publicaciones de disposición abierta, patentes y otros documentos de patente citados en esta especificación se incorporan en la presente por referencia. 1. Compuesto de 1, 2-dihidropiridina Un agente terapéutico de acuerdo con la presente invención contiene un compuesto de 1, 2-dihidropiridina . De acuerdo con la presente invención el compuesto de 1, 2-dihidropiridina abarca un compuesto representado por la siguiente fórmula general (I), una sal del mismo y un solvato del mismo.

En la fórmula general (I), Q representa =NH, =0 o =S y es de preferencia =0. En la fórmula general (I), R1, R2, R3, R4 y R5 en forma idéntica o diferente, representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C?~C6 o un grupo representado por una fórmula -X-A. En la presente, ejemplos del "átomo de halógeno" incluyen los átomos tales como átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, átomo de yodo y similares.

En la presente, el "grupo alquilo C?-C6" representa un grupo alquilo de cadena lineal o cadena ramificada que tiene un número de carbono de 1 a 6. Ejemplos de tal grupo incluyen un grupo metilo, grupo etilo, grupo n-propilo, grupo isopropilo, grupo n-butilo, grupo isobutilo, grupo sec-butilo (grupo 1-metilpropilo) , grupo ter-butilo, grupo n-pentilo, grupo isopentilo, grupo ter-pentilo, (grupo 1,1-dimetilpropilo) , grupo 1, 2-dimetilpropilo, grupo 2,2-dimetilpropilo (grupo neopentilo) , grupo 1-etilpropilo, grupo 1-metilbutilo, grupo 2-metilbutilo, grupo n-hexilo, grupo isohexilo, grupo 1-etil-l-metilpropilo, grupo l-etil-2-metilpropilo, grupo 1, 1, 2-trimetilpropilo, grupo 1,2,2-trimetilpropilo, grupo 1 , 2-dimetilbutilo, grupo 1,1-dimetilbutilo, grupo 2 , 2-dimetilbutilo, grupo 1,3-dimetilbutilo, grupo 2 , 3-dimetilbutilo, grupo 3,3-dimetilbutilo, grupo 1-etilbutilo, grupo 2-etilbutilo, grupo 1-metilpentilo, grupo 2-metilpentilo, grupo 3-metilpentilo y similares . En la presente, el grupo expresado por "X" en la fórmula -X-A representa: un enlace simple, un grupo alquileno C?-C6 que puede tener un sustituyente, un grupo alquenileno C2-C6 que puede tener un sustituyente, un grupo alquinileno C -C6 que puede tener un sustituyente, -O-, -S-, -CO-, -SO-, -S02-, -N(R6)-, -N(R7)-CO-, -CO-N(R8)-, -N(R9)-CH2-, -CH2-N(R10) -, -CH2-CO-, CO-CH2-, -N(R11)-S(0)m-, -S(0)n-N(R12)-, -CH2-S(0)p-, -S(0)q-CH2-, -CH2-0-, -O-CH2-, -N(R13) -CO-N(R14) - o -N (R15) -CS-N (R16) - ; R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 , R14 , R15 y R16 idéntica o en diferente forma representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo Cx-C o un grupo alcoxi C?-C3; o m, n, p y q representan independientemente un entero 0, 1 ó 2. En la presente, la expresión "puede tener un sustituyente" significa que "puede tener uno o una pluralidad de sustituyentes en una combinación opcional en un sitio sustituible" . En la presente, el "grupo alquileno C?-C6" representa un grupo alquileno que tiene un número de carbono de 1 a 6. El "grupo alquileno Cx-Cg" especialmente preferido como X es un grupo alquileno que tiene un número de carbonos de 1 a 3 , y ejemplos de tal "grupo alquileno Ci-Cg" incluyen -CH2-, (CH2)2-, -CH(CH3)-, -C(CH3)2-, -(CH2)3-, -CH (CH3) -CH2- , -CH2-CH(CH3)- y similares. En la presente, el "grupo alquenileno C2-Ce" representa un grupo alquenileno que tiene un número de carbonos de 2 a 6. El grupo alquenileno C2-C6 especialmente preferido como X es un grupo alquenileno que tiene un número de carbonos de 2 ó 3, y ejemplos de tal grupo alquenileno incluyen -CH=CH-, -CH=CH-CH2- -CH2-CH=CH-, -C(CH3)=CH, -CH=C(CH3)- y similares. En la presente el "grupo alquinileno C2-C6" representa un grupo alquinileno que tiene un número de carbonos de 2 a 6. El grupo alquinileno C2-C6 especialmente preferido como X es un grupo alquinileno que tiene un número de carbonos de 2 ó 3, y ejemplos de tal grupo alquinileno incluyen -C=C-, -C=C-CH2, -CH2-C=C- y similares. Ejemplos preferidos del "sustituyente" en el "grupo alquileno C?-C6 que puede tener un sustituyente", "grupo alquenileno C2-C6 que puede tener un sustituyente" y "grupo alquinileno C2-C6 que puede tener un sustituyente" representado por X incluyen un átomo de halógeno (por ejemplo, átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, átomo de yodo, etc.), grupo hidroxilo, grupo nitrilo, grupo nitro y similares. En la presente, el "grupo alcoxi C?-C6" representa un grupo alcoxi que tiene un número de carbonos de 1 a 6, que corresponde al grupo alquilo C-C6 anterior. Ejemplos del "grupo alcoxi C-CG" como se usa en la presente incluyen un grupo metoxi, grupo etoxi, grupo n-propoxi, grupo isopropoxi, grupo n-butoxi, grupo isobutoxi, grupo sec-butoxi, grupo ter-butoxi, grupo n-pentiloxi, grupo isopentiloxi, grupo ter-pentiloxi, grupo 1, 2-dimetilpropoxi, grupo neopentiloxi, grupo 1-etilpropoxi, grupo 1-metilbutoxi , grupo 2- metilbutoxi, grupo n-hexiloxi, grupo isohexiloxi, grupo 1-etil-1-metilpropoxi, grupo l-etil-2-metilpropoxi, grupo 1, 1, 2-trimetilpropoxi, grupo 1, 2 , 2-trimetilpropoxi, grupo 1, 2-dimetilbutoxi, grupo 1, 1-dimetilbutoxi, grupo 2,2-dimetilbutoxi, grupo 1, 3-dimetilbutoxi, grupo 2,3-dimetilbutoxi, grupo 3 , 3 -dimetilbutoxi, grupo 1-etilbutoxi, grupo 2-etilbutoxi, grupo l-metilpentiloxi, grupo 2-metilpentiloxi, grupo 3-metilpentiloxi y similares. Ejemplos preferidos del "grupo alquilo C?-Cg" en el grupo representado por R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 y R16 incluyen un grupo metilo, grupo etilo, grupo n-propilo, grupo isopropilo, grupo n-butilo, grupo ter-butilo y similares. Los ejemplos preferidos del "grupo alcoxi C -C6" en el grupo representado por R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15 y R16 incluyen el grupo metoxi, grupo etoxi, grupo n-propoxi, grupo isopropoxi, grupo n-butoxi, grupo ter-butoxi y similares. En la presente, los ejemplos preferidos del grupo representado por X incluyen un enlace sencillo, -CH2-, CH(OH)-, CH(CN)-, -CH2-CH2-, -CH (OH) -CH2- , -CH (CN) -CH2- , -CH2-CH(OH)-, -CH2-CH(CN) -, -CH=CH-, -CH=CH-CH2-, -CH=CH-CH (OH) - , -CH=CH-CH(CN) -, -CH(OH) -CH=CH-, -CH (CN) -CH=CH- , -C=C-, -0-, -S-, -SO-, -S02-, -CO-, -NH-CO-NH-, -NH-CS-NH y similares. Entre éstos, se prefiere más un enlace sencillo, -CH2-, CH(OH)-, CH(CN)-, -CH2-CH2-, -CH (OH) -CH2- , -CH (CN) -CH2- , -CH2-CH(OH)-, -CH2-CH(CN) -, -CH=CH-, -C=C-, -CO- y similares. Se prefieren aún más un enlace sencillo -CH2-, -CH(OH)- y -CO- y se prefiere todavía más un enlace sencillo. En la presente, el grupo expresado por "A" en la fórmula -X-A representa: un grupo cicloalquilo C3-C8 que puede tener un sustituyente, un grupo cicloalquenilo C3-C8 que puede tener un sustituyente, un grupo heterocíclico no aromático de 5 a 14 miembros que puede tener un sustituyente, un grupo cíclico de hidrocarburo aromático C6-C14 que puede tener un sustituyente o un grupo heterocíclico aromático de 5 a 14 miembros que puede tener un sustituyente.

En la presente el "grupo cicloalquilo C3-C8" representa un grupo cicloalquilo formado de 3 a 8 átomos de carbono, y ejemplos de tal grupo incluyen el grupo ciclopropilo, grupo ciclobutilo, grupo ciclopentilo, grupo ciclohexilo, grupo ciclohexilo, grupo ciclooctilo y similares. En la presente, el "grupo cicloalquenilo C3-C8" representa un grupo cicloalquenilo formado de 3 a 8 átomos de carbono, y ejemplos de tal grupo incluyen un grupo ciclopropen-1-ilo, 2-ciclopropen-l-ilo, ciclobuten-1-ilo, 2-ciclobuten-1-ilo, 1, 3-ciclobutadien-l-ilo, ciclopenten-1-ilo, 2-ciclopenten-l-ilo, 3-ciclopenten-l-ilo, 1, 3-ciclopentadien-1-ilo, 1, 4-ciclopentadien-l-ilo, 2 , 4-ciclopentadien-l-ilo, ciclohexen-1-ilo, 2-ciclohexen-l-ilo, 3-ciclohexen-l-ilo, 1, 3-ciclohexadien-l-ilo, 1, 4-ciclohexadien-l-ilo, 1,5-ciclohexadien-1-ilo, 2 , 4-ciclohexadien-l-ilo, 2,5-ciclohexadien-1-ilo, ciclohepten-1-ilo, 2-ciclohepten-l-ilo, 3-ciclohepten-l-ilo, 4-ciclohepten-l-ilo, 1, 3-cicloheptadien-1-ilo, 1, 4-cicloheptadien-l-ilo, 1, 5-cicloheptadien-l-ilo, 1, 6-cicloheptadien-l-ilo, 2 , 4-cicloheptadien-l-ilo, 2,5-cicloheptadien-1-ilo, 2 , 6-cicloheptadien-l-ilo, 3,5-cicloheptadien-1-ilo, 1, 3 , 5-cicloheptatolilen-l-ilo, 1,3,6-cicloheptatolilen-1-ilo, 1, 4 , 6-cicloheptatolilen-l-ilo, 2 , 4 , 6-cicloheptatolilen-l-ilo, cicloocten-1-ilo, 2-cicloocten-1-ilo, 3-cicloocten-l-ilo, 4-cicloocten-l-ilo, 1, 3-ciclooctadien-l-ilo, 1 , 4-ciclooctadien-l-ilo, 1,5-ciclooctadien-1-ilo, 1, 6-ciclooctadien-l-ilo, 1,7-ciclooctadien-1-ilo, 2 , 4-ciclooctadien-l-ilo, 2,5-ciclooctadien-1-ilo, 2 , 6-ciclooctadien-l-ilo, 2,7-ciclooctadien-1-ilo, 3 , 5-ciclooctadien-l-ilo, 3,6-ciclooctadien-1-ilo, 1 , 3 , 5-ciclooctatolilen-l-ilo, 1,3,6-ciclooctatolilen-1-ilo, 1, 3 , 7-ciclooctatolilen-l-ilo, 1,4,6-ciclooctatolilen-1-ilo, 1, 4 , 7-ciclooctatolilen-l-ilo, 1,5,7-ciclooctatolilen-1-ilo, 2 , 4 , 6-ciclooctatolilen-l-ilo, 2,4,7-ciclooctatolilen-1-ilo y similares. En la presente, el "grupo heterocíclico no aromático de 5 a 14 miembros" se refiere a un grupo heterocíclico no aromático de 5 a 14 miembros monocíclico, bicíclico, tricíclico o policíclico, que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de átomo de nitrógeno, átomo de azufre y átomo de oxígeno. Los ejemplos específicos de tal grupo incluyen un grupo pirrolidinilo, grupo pirrolinilo, grupo piperidilo, grupo piperazinilo, grupo piperidinilo, grupo imidazolidinilo, grupo pirazolidinilo, grupo morfolinilo, grupo tetrahidrofurilo, grupo tetrahidropiranilo, grupo dihidrofurilo, grupo dihidropiranilo, grupo imidazolinilo, grupo oxazolinilo, y similares. Tal grupo heterocíclico no aromático abarca un grupo derivado de anillo de piridona y un anillo fusionado no aromático (por ejemplo, un grupo derivado de un anillo de ftalimida, un anillo de succinimida o similares) . En la presente, cada "grupo cíclico de hidrocarburo aromático C6-C14" y el "grupo arilo" se refiere a un grupo cíclico de hidrocarburo aromático formado de 6 a 14 átomos de carbono y abarca un grupo monocíclico, bicíclico, tricíclico u otro policíclico y un anillo fusionado del mismo. Ejemplos específicos de tal grupo incluyen un grupo fenilo, grupo indenilo, grupo 1-naftilo, grupo 2-naftilo, grupo azulenilo, grupo heptalenilo, grupo bifenilo, grupo indacenilo, grupo acenaftilo, grupo fluorenilo, grupo fenalenilo, grupo fenantrenilo, grupo antracenilo, grupo ciclopentaciclooctenilo, grupo benzociclooctenilo y similares.

En la presente, cada "grupo heterocíclico aromático de 5 a 14 miembros" y el "grupo heteroarilo" se refiere a un grupo heterocíclico aromático de 5 a 14 miembros que contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de átomo de nitrógeno, átomo de azufre y átomo de oxígeno, y abarca un grupo monocíclico, bicíclico, tricíclico u otro policíclico y un anillo fusionado del mismo. Ejemplos específicos de tal grupo incluyen: 1) como grupos heterocíclicos aromáticos que contienen nitrógeno, grupo pirrolilo, grupo piridilo, grupo piridazinilo, grupo pirimidinilo, grupo pirazinilo, grupo triazolilo, grupo tetrazolilo, grupo benzotriazolilo, grupo pirazolilo, grupo imidazolilo, grupo bencimidazolilo, grupo indolilo, grupo isoindolilo, grupo indolizinilo, grupo purinilo, grupo indazolilo, grupo quinolilo, grupo isoquinolilo, grupo quinolizilo, grupo ftalazilo, grupo naf ilidinilo, grupo quinoxalilo, grupo quinazolinilo, grupo cinnolilo, grupo pteridinilo, grupo imidazotriazinilo, grupo pirazinopiridazinilo, grupo acridinilo, grupo fenantridinilo, grupo carbazolilo, grupo carbolinilo, grupo perimidinilo, grupo fenantrolinilo, grupo fenazinilo, grupo imidazopiridilo, grupo imidazopirimidinilo, grupo pirazolopiridilo y similares; 2) como grupos heterocíclicos aromáticos que contienen azufre, grupo tienilo, grupo benzotienilo y similares; 3) como grupos heterocíclicos aromáticos que contienen oxigeno, grupo furilo, grupo piranilo, grupo ciclopentapiranilo, grupo benzofurilo, grupo isobenzofurilo, grupo dioxinilo y similares, y 4) como grupos heterocíclicos aromáticos que contienen dos o más diferentes tipos de heteroátomos, grupo tiazolilo, grupo isotiazolilo, grupo benzotiazolilo, grupo benzotiadiazolilo, grupo fenotiazinilo, grupo isoxazolilo, grupo furazanilo, grupo fenoxazinilo, grupo oxazolilo, grupo benzoxazolilo, grupo oxadiazolilo, grupo pirazolooxazolilo, grupo imidazotiazolilo, grupo tienofuranilo, grupo flopirrolilo, grupo piridoxadinilo y similares. No hay limitación específica en los ejemplos preferidos del grupo representado por "A", pero los ejemplos más preferidos de tal grupo incluyen grupo fenilo, grupo pirrolilo, grupo piridilo, grupo piridazinilo, grupo pirimidinilo, grupo pirazinilo, grupo tienilo, grupo tiazolilo, grupo furilo, grupo naftilo (grupo 1-naftilo, grupo 2 -naftilo) , grupo quinolilo, grupo isoquinolilo, grupo indolilo, grupo benzi idazolilo, grupo benzotiazolilo, grupo benzoxazolilo, grupo imidazopiridilo, grupo carbazolilo, grupo ciclopentilo, grupo ciclohexilo, grupo ciclohexenilo (grupo ciclohexen-1-ilo, grupo 2-ciclohexen-l-ilo, grupo 3-ciclohexen-1-ilo) , grupo dioxinilo, grupo pirrolidinilo, grupo piperidilo, grupo piperazinilo, grupo morfolinilo, y similares, cada uno de los cuales puede tener un sustituyente. Los ejemplos aún más preferidos de tal grupo, por ejemplo, se expresan por la fórmula: cada uno de los cuales puede tener un sustituyente. Los ejemplos más preferidos de tal grupo, por ejemplo, se expresan por la fórmula: cada uno de los cuales puede tener un sustituyente. En la presente, los ejemplos preferidos del "sustituyente" en el grupo representado por "A" incluyen: grupos, tales como un grupo hidroxilo, átomo de halógeno, grupo nitrilo, grupo nitro y similares; un grupo alquilo C?-C6, grupo alquenilo C2-C6 y un grupo alquinilo C2-C6, cada uno de los cuales puede tener un sustituyente; un grupo alcoxi C -C6, grupo alqueniloxi C2-C6 y un grupo alquiniloxi C2-C6, cada uno de los cuales puede tener un sustituyente ; un grupo alquiltio C?-Cg, grupo alqueniltio C2-C6 y un grupo alquiniltio C2-C6, cada uno de los cuales puede tener un sustituyente ; un grupo amino que puede tener un sustituyente; un grupo carbonilo sustituido; un grupo alquilsulfonilo C?-C6, grupo alquenilsulfonilo C2-C6, grupo alquinilsulfonilo C2-C6, grupo alquilsulfinilo C?~ C6, grupo alquenilsulfinilo C2-C6 y grupo alquinilsulfinilo C2-C6, cada uno de los cuales puede tener un sustituyente; un grupo formilo; un grupo aralquilo, grupo heteroarilalquilo, grupo aralquiloxi y un grupo heteroarilalquiloxi, cada uno de los cuales puede tener un sustituyente; un grupo cicloalquilo C3-C8 y un grupo cicloalquenilo C3-C8, cada uno de los cuales puede tener un sustituyente; y un grupo heterocíclico de 5 a 14 miembros, grupo cíclico de hidrocarburo aromático C6-C14 y un grupo heterocíclico aromático de 5 a 14 miembros, cada uno de los cuales puede tener un sustituyente. En la presente, el "grupo alquenilo C2-C6" se refiere a un grupo alquenilo que tiene un número de carbonos de 2 a 6.

Los ejemplos preferidos de tal grupo incluyen un grupo vinilo, grupo 1-etiletenilo (grupo l-buten-2-ilo) , grupo alilo (grupo 2-propenilo) , grupo 1-propenilo, grupo isopropenilo, grupo 2-metil-l-propenilo, grupo 1-metil-l-propenilo (grupo 2-buten-2-ilo) , grupo 2-metil-2-propenilo, grupo l-metil-2-propenilo (grupo l-buten-3-ilo) , grupo 1-butenilo (grupo 1-buten-l-ilo) , grupo 2-butenilo (grupo 2-buten-1-ilo) , grupo 3-butenilo, grupo 1-pentenilo, grupo 1-hexenilo, grupo 1, 3-hexandienilo, grupo 1, 6-hexandienilo, grupo isopentenilo y similares. En la presente, el "grupo alquinilo C2-C6" se refiere a un grupo alquinilo que tiene un número de carbonos de 2 a 6. Los ejemplos preferidos de tal grupo incluyen un grupo etinilo, grupo 1-propinilo, grupo 2-propinilo, grupo 1-butinilo, grupo 2-butinilo, grupo 3-butinilo, grupo 1-metil-2-propinilo, grupo l-etil-2-propinilo, grupo l-etinil-2-propinilo, grupo 2-metil-3-butenilo, grupo 1-pentinilo, grupo 1-hexinilo, grupo 1, 3-hexandiinilo, grupo 1, 6-hexandiinilo y similares . En la presente, el "grupo alqueniloxi C2-C6" se refiere a un grupo alqueniloxi que tiene un número de carbonos de 2 a 6. Los ejemplos preferidos de tal grupo incluyen un grupo viniloxi, grupo 1-etileteniloxi (grupo l-buten-2-iloxi) , grupo aliloxi (grupo 2-propeniloxi) , grupo 1-propeniloxi, grupo isopropeniloxi , grupo 2-metil-l-propeniloxi, grupo 1- metil-1-propeniloxi (grupo 2-buten-2-iloxi) , grupo 2-metil-2-propeniloxi, grupo l-metil-2-propeniloxi (grupo l-buten-3-iloxi) , grupo 1-buteniloxi (grupo 1-buten-1-iloxi) , grupo 2-buteniloxi (grupo 2-buten-l-iloxi) , grupo 3-buteniloxi, grupo 1-penteniloxi, grupo isopenteniloxi, grupo 1-hexeniloxi, grupo 1, 3-hexandieniloxi, grupo 1, 6-hexandieniloxi y similares . En la presente, el "grupo alquiniloxi C2-C6" se refiere a un grupo alquiniloxi que tiene un número de carbonos de 2 a 6. Los ejemplos preferidos de tal grupo incluyen un grupo etiniloxi, grupo 1-propiniloxi, grupo 2-propiniloxi, grupo 1-butiniloxi, grupo 2-butiniloxi, grupo 3-butiniloxi, grupo 1-metil-2-propiniloxi, grupo l-etil-2-propiniloxi, grupo 1-etinil-2-propiniloxi , grupo 1-pentiniloxi, grupo 1-hexiniloxi, grupo 1 , 3 -hexandiiniloxi, grupo 1,6-hexandiiniloxi y similares. Los ejemplos preferidos del "átomo de halógeno" listados anteriormente como el "sustituyente" del grupo representado por "A" incluyen un átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo, átomo de yodo y similares. Se prefieren más el átomo de flúor, átomo de cloro y el átomo de bromo. Los ejemplos preferidos del "grupo alquilo C?-C6 que puede tener un sustituyente" listados anteriormente como el "sustituyente" del grupo representado por "A" incluyen un grupo metilo, grupo etilo, grupo n-propilo, grupo isopropilo, grupo n-butilo, grupo isobutilo, grupo 1-metilpropilo, grupo ter-butilo, grupo n-pentilo, grupo isopentilo, grupo 1,2-dimetilpropilo, grupo neopentilo, grupo 1-metilbutilo, grupo 2-metilbutilo, grupo n-hexilo, grupo l-etil-2-metilpropilo, grupo 1, 1, 2-trimetilpropilo, grupo 1, 2-dimetilbutilo, grupo 1, 1-dimetilbutilo, grupo 2, 2-dimetilbutilo, grupo 1,3-dimetilbutilo, grupo 2-etilbutilo, grupo 2-metilpentilo, grupo 3-metilpentilo, y similares, cada uno de los cuales puede tener un sustituyente. Los ejemplos preferidos del "grupo alquenilo C2-C6 que puede tener un sustituyente" listados anteriormente como el "sustituyente" del grupo representado por "A" incluyen un grupo vinilo, grupo alilo, grupo 1-propenilo, grupo isopropenilo, grupo 1-buten-l-ilo, grupo l-buten-2-ilo, grupo l-buten-3-ilo, grupo 2-buten-l-ilo, grupo 2-buten-2-ilo, grupo isopentenilo, y similares, cada uno de los cuales puede tener un sustituyente. Los ejemplos preferidos del "grupo alquinilo C2-C6 que puede tener un sustituyente" listados anteriormente como el "sustituyente" del grupo representado por "A" incluyen un grupo etinilo, grupo 1-propinilo, grupo 2-propinilo, grupo butinilo, grupo pentinilo, grupo hexinilo y similares, cada uno de los cuales puede tener un sustituyente. El "sustituyente" en cada "grupo alquilo C?-C6 que puede tener un sustituyente", "grupo alquenilo C2-C3 que puede tener un sustituyente" y "grupo alquinilo C2-C6 que puede tener un sustituyente" listados anteriormente como el "sustituyente" del grupo representado por "A" pueden ser, por ejemplo, uno o más grupos seleccionados del "grupo de sustituyentes A" .

Grupo de Sustituyentes A: grupo hidroxilo, grupo nitrilo, átomo de halógeno, grupo N- (C?-C6) alquilamino, grupo N, N-di (C-C6) alquilamino, grupo N- (C2-C6) alquenilamino) , grupo N, N-di (C2-C6) alquenilamino) , grupo N-alquinilamino C2-C6, grupo N,N-di (C2-C6) alquinilamino, grupo cíclico de hidrocarburo aromático C6-C14 (por ejemplo, grupo fenilo, etc.), grupo heterocíclico aromático de 5 a 14 miembros (por ejemplo, grupo tienilo, grupo furilo, piridilo grupo, grupo piridazinilo, grupo pirimidinilo, grupo pirazinilo, etc.), grupo aralquiloxi, grupo heteroariloxi, grupo TBDMS oxi, grupo alquilsulfonilamino C?-C6, grupo alquenilsulfonilamino C2-C6, grupo alquinílsulfonilamino C2-C6, grupo alquilcarboniloxi C -C6, grupo alquenilcarboniloxi C2-C6, grupo alquinilcarboniloxi C2-Ce, grupo alquilcarbamoílo C?-C6, grupo alquenilcarbamoilo G2-C6, grupo alquinilcarbamoilo C2-C6, y similares. Los ejemplos preferidos del "grupo alcoxi C?-C3 que puede tener un sustítuyente" listados anteriormente como el "sustituyente" del grupo representado por "A" incluyen grupo metoxi, grupo etoxi, grupo n-propoxi, grupo isopropoxi, grupo sec-propoxi, grupo n-butoxi, grupo isobutoxi, grupo sec-butoxi, grupo ter-butoxi, grupo n-pentiloxi, grupo isopentiloxi, grupo ter-pentiloxi, grupo 1, 2-dimetilpropoxi, grupo neopentiloxi, grupo 2-metilbutoxi, grupo n-hexiloxi, grupo isohexiloxi, grupo l-etil-2-metilpropoxi, grupo 1,1,2-trimetilpropoxi, grupo 1, 2 , 2-trimetilpropoxi, grupo 1,2-dimetilbutoxi, grupo 1, 1-dimetilbutoxi, grupo 2,2-dimetilbutoxi, grupo 1, 3 -dimetilbutoxi, grupo 2-etilbutoxi, grupo 2-metilpentiloxi, grupo 3-metilpentiloxi, y similares, cada uno de los cuales puede tener un sustituyente. Los ejemplos preferidos del "grupo alqueniloxi C2-C6 que puede tener un sustituyente" listados anteriormente como el "sustituyente" del grupo representado por "A" incluyen un grupo viniloxi, grupo aliloxi, grupo 1-propeniloxi, grupo isopropeniloxi, grupo 1-buten-l-iloxi, grupo l-buten-2-iloxi, grupo l-buten-3-iloxi, grupo 2-buten-l-iloxi , grupo 2-buten-2-iloxi, cada uno de los cuales puede tener un sustituyente.

Los ejemplos preferidos del "grupo alquiniloxi C2-C6 que puede tener un sustituyente" listado anteriormente como el "sustituyente" del grupo representado por "A" incluyen un grupo etiniloxi, grupo 1-propiniloxi, grupo 2-propiniloxi, grupo butiniloxi, grupo pentiniloxi, grupo hexiniloxi y similares) cada uno de los cuales puede tener un sustituyente . El "sustituyente en cada "grupo alcoxi C -C6 que puede tener un sustituyente" , "grupo alqueniloxi C2-C6 que puede tener un sustituyente" y "grupo alquiniloxi C2-C6 que puede tener un sustituyente" puede ser, como un ejemplo preferido, uno o más grupos seleccionados de grupo alquilamino C?-C6, grupo aralquiloxi, grupo hidroxilo y similares. Los ejemplos preferidos de cada "grupo alquiltio C -C6 que puede tener un sustituyente", "grupo alqueniltio C2-C6 que puede tener un sustituyente, y "grupo alquiniltio C -C6 que puede tener un sustituyente" listados anteriormente como el "sustituyente" del grupo representado por "A" incluyen un grupo alquiltio C -C6 (por ejemplo, grupo metiltio, grupo etiltio grupo, grupo n-propiltio, grupo isopropiltio, grupo n-butiltio, grupo isobutiltio, grupo ter-butiltio, grupo n-pentiltio, grupo isopentiltio, grupo neopentiltio, grupo n-hexiltio, etc.), grupo alqueniltio C2-C6 (por ejemplo, grupo viniltio, grupo aliltio, grupo 1-propeniltio, grupo isopropeniltio, grupo 1-buten-l-iltio, grupo l-buten-2-iltio, grupo l-buten-3-iltio, grupo 2-buten-l-iltio, grupo 2-buten-2-iltio, etc.), y un grupo alquiniltio C2-C6 (por ejemplo, grupo etiniltio, grupo 1-propiniltio, grupo 2-propiniltio, grupo butiniltio, grupo pentiniltio, grupo hexiniltio, etc.), cada uno de los cuales puede sustituirse con uno o más grupos seleccionados del grupo que consiste de un grupo hidroxilo, átomo de halógeno, grupo nitrilo y grupo nitro. El "sustituyente" del "grupo amino que puede tener un sustituyente" listado anteriormente como el "sustituyente" del grupo representado por "A" puede ser, como un ejemplo uno o dos grupos seleccionados de grupo alquilo C?-C6, grupo alquenilo C2-C3, grupo alquinilo C2-C6, grupo alquilsulfonilo C?-C6, grupo alquenilsulfonilo C2-C6, grupo alquinilsulfonilo C2-C6, grupo alquilcarbonilo C?-C6, grupo alquenilcarbonilo C2-C6, grupo alquinilcarbonilo C2-C6, y similares, cada uno de los cuales puede tener un sustituyente. Los ejemplos preferidos del "sustituyente" en el grupo alquilo C?-C6, grupo alquenilo C2-C6, grupo alquinilo C2-C6, grupo alquilsulfonilo C?-C3, grupo alquenilsulfonilo C2-C6, grupo alquinilsulfonilo C2-C6, grupo alquilcarbonilo C?-C6, grupo alquenilcarbonilo C2-C3 y grupo alquinilcarbonilo C2-C6 incluyen el grupo hidroxilo, átomo de halógeno, grupo nitrilo, grupo alcoxi Cx-C6, grupo alquiltio Ci-Cg, y similares. Los ejemplos especialmente preferidos del "grupo amino que puede tener un sustituyente" incluyen específicamente: grupo metilamino, grupo etilamino, grupo n-propilamino, grupo isopropilamino, grupo n-butilamino, grupo isobutilamino, grupo 1-metilpropilamino, grupo ter-butilamino, grupo n-pentilamino, grupo isopentilamino, grupo 1, 2-dimetilpropilamino, grupo neopentilamino, grupo 1-metilbutilamino, grupo 2-metilbutilamino, grupo n-hexilamino, grupo l-etil-2-metilpropilamino, grupo 1,1,2-trimetilpropilamino, grupo 1, 2-dimetilbutilamino, grupo 1,1- dimetilbutilamino, grupo 2 , 2-dimetilbutilamino, grupo 1,3-dimetilbutilamino, grupo 2-etilbutilamino, grupo 2-metilpentilamino, grupo 3-metilpentilamino, grupo N,N-di etilamino, grupo N,N-dietilamino, grupo N,N-di(n-propil) amino, grupo N, N-di (isopropil) amino, grupo N,N-di(n-butil) mino, grupo N, -di (isobutil) amino, grupo N,N-di(ter-butil) amino, grupo N, N-di (n-pentil) amino, grupo N,N-di (isopentil) amino, grupo N, N-di (neopentil) amino, grupo N,N-di{n-hexil}amino, grupo N, N-di (1-metilpropil) amino, grupo N, N-di (1, 2-dimetilpropil) amino, grupo N-metil-N-etilamino, grupo N-etil-N- (n-propil) amino, grupo N-metil-N- (isopropil) amino, grupo vinilamino, grupo alilamino, grupo (1-propeni1) amino, grupo isopropenilamino, grupo (1-buten-l-il) amino, grupo (1-buten-2-il) amino, grupo (1-buten-3-il) amino, grupo (2-buten-1-il) amino, grupo (2-buten-2-il) amino, grupo N, N-divinilamino, grupo N,N-dialilamino, grupo N, N-di (l-propenil) mino, grupo N,N-diisopropenilamino, grupo N-vinil-N-alilamino, grupo etinilamino, grupo 1-propinilamino, grupo 2-propinilamino, grupo butinilamino, grupo pentinilamino, grupo hexinilamino, grupo N-dietinilamino, grupo N,N- (1-propinil) amino, grupo N,N-(2-propinil) amino, grupo N, N-dibutinilamino, grupo N,N-dipentinilamino, grupo N,N-dihexinilamino, grupo hidroximetilamino, grupo 1-hidroxietilamino, grupo 2-hidroxietilamino, grupo 3-hidroxi-n-propilamino, grupo metilsulfonilamino, grupo etilsulfonilamino, grupo n-propilsulfonilamino, grupo isopropilsulfonilamino, grupo n-butilsulfonilamino, grupo ter-butilsulfonilamino, grupo vinilsulfonilamino, grupo alilsulfonilamino, grupo isopropenilsulfonilamino, grupo isopentenilsulfonilamino, etinilsulfonilamino, grupo metilcarbonilamino, grupo etilcarbonilamino, grupo n-propilcarbonilamino, grupo isopropilcarbonilamino, grupo n-butilcarbonilamino, grupo ter-butilcarbonilamino, grupo vinilcarbonilamino, grupo alilcarbonilamino, grupo isopropenilcarbonilamino, grupo isopentenilcarbonilamino, grupo etinilcarbonilamino y similares . Los ejemplos preferidos del "grupo carbonilo sustituido" listados anteriormente como el "sustituyente" del grupo representado por "A" incluyen los grupos representados por la fórmula -CO-W (ejemplos de W en la fórmula incluyen un grupo alquilo C -C6, grupo alquenilo C2-C6, grupo alquinilo C2-C6, grupo alcoxi C?-C6, grupo amino, grupo N-alquilamino C?-C6, grupo N, N-di (alquilo C -C6) amino, grupo N-alquenilamino C2-C6, grupo N, N-di (alquenilo C2-C5) amino, grupo N-alquinilamino C2-C6, grupo N, N-di (alquinilo C2-C6)amino, grupo N- (alquilo Cx-Cs) -N-alquenilamino C2-C6, grupo N-alquilo (C?-C6) -N-alquinilamino C2-C6, grupo N-alquenilo C2-C6-N-alquinilamino C2-C6 y similares) . Los ejemplos preferidos de cada "grupo alquilsulfonilo C?-C6 que puede tener un sustituyente", "grupo alquenilsulfonilo C2-C6 que puede tener un sustituyente", grupo alquinilsulfonilo C2-C6 que puede tener un sustituyente, "grupo alquilsulfinilo C?-C3 que puede tener un sustituyente", "grupo alquenilsulfinilo C2-C6 que puede tener un sustituyente" y "grupo alquinilsulfinilo C2-C6 que puede tener un sustituyente" listados anteriormente como el "sustituyente" del grupo representado por "A" incluyen: grupo metilsulfonilo, grupo etilsulfonilo, grupo n-propilsulfonilo, grupo isopropilsulfonilo, grupo n-butilsulfonilo, grupo ter-butilsulfonilo, grupo vinilsulfonilo, grupo alquilsulfonilo, grupo isopropenilsulfonilo, grupo isopentenilsulfonilo, grupo etinilsulfonilo, grupo metilsulfinilo, grupo etilsulfinilo, grupo n-propilsulfinilo, grupo isopropilsulfinilo, grupo n-butilsulfinilo, grupo ter-butilsulfinilo, grupo vinilsulfinilo, grupo alilsulfinilo, grupo isopropenilsulfinilo, grupo isopentenilsulfinilo, grupo etinilsulfinilo y similares, cada uno de los cuales puede tener un sustituyente. El grupo alquilsulfonilo C?-C6, grupo alquenilsulfonilo C2-C6, grupo alquinilsulfonilo C2-C6, grupo alquilsulfinilo C?~ C6, grupo alquenilsulfinilo C2-C6 y grupo alquinilsulfinilo C2-C6 pueden tener cada uno, como un sustituyente, uno o más seleccionados del grupo mencionado anteriormente de sustituyentes A. Los ejemplos preferidos de cada "grupo aralquilo que puede tener un sustituyente" y "grupo heteroarilalquilo que puede tener un sustituyente" listados anteriormente como el "sustituyente" del grupo representado por A, incluyen un grupo bencilo, grupo fenetilo, grupo naftilmetilo, grupo naftiletilo, grupo piridilmetilo, grupo piridiletilo, grupo tienilmetilo, grupo tieniletilo y similares, cada uno de los cuales puede tener un sustituyente . Los ejemplos preferidos del "grupo aralquiloxi que puede tener un sustituyente" listados anteriormente como el "sustituyente" del grupo representado por A incluyen un grupo benciloxi, grupo fenetiloxi, grupo fenilpropiloxi, grupo naftilmetiloxi, grupo naftilpropiloxi, y similares, cada uno de los cuales puede tener un sustituyente. Los ejemplos preferidos del "grupo heteroarilalquiloxi que puede tener un sustituyente" listados anteriormente como el "sustituyente" del grupo representado por A incluyen un grupo piridil etiloxi, grupo pirazinilmetiloxi, grupo pirimidinilmetiloxi, grupo pirrolilmetiloxi, grupo imidazolilmetiloxi, grupo pirazolilmetiloxi, grupo quinolilmetiloxi, grupo isoquinolilmetiloxi, grupo furfuriloxi, grupo tienilmetiloxi, grupo tiazolilmetiloxi y similares, cada uno de los cuales puede tener un sustituyente.

El grupo aralquilo, grupo heteroarilalquilo, grupo aralquiloxi y grupo heteroarilalquiloxi pueden tener cada uno, como sustituyente, uno o más seleccionados del grupo mencionado anteriormente de sustituyentes A. Los ejemplos preferidos del "grupo cicloalquilo C3-C8 que puede tener un sustituyente" y "grupo cicloalquenilo C3-C8 que puede tener un sustituyente" listados anteriormente como el "sustituyente" del grupo representado por A incluyen: un grupo ciclopropilo, grupo ciclobutilo, grupo ciclopentilo, grupo ciclohexilo, grupo cicloheptanilo, y similares; cada uno de los cuales puede tener un sustituyente; y un grupo ciclopropenilo, grupo ciclobutenilo, grupo ciclopentenilo, grupo ciclohexenilo, grupo cicloheptenilo, y similares, cada uno de los cuales puede tener un sustituyente. Estos grupos pueden sustituirse cada uno con uno o más grupos seleccionados del grupo de sustituyentes B.

Grupo de sustituyentes B un grupo hidroxilo, átomo de halógeno, grupo nitrilo, grupo alquilo C -C6 (por ejemplo, grupo metilo, grupo etilo, grupo n-propilo, grupo isopropilo, grupo n-butilo, grupo isobutilo, grupo ter-butilo, grupo n-pentilo, grupo isopentilo, grupo neopentilo, grupo n-hexilo, etc.), grupo alcoxi C?-C6 (por ejemplo, grupo metoxi, grupo etoxi, grupo n- propoxi, grupo isopropoxi, grupo sec-propoxi, grupo n-butoxi, grupo isobutoxi, grupo sec-butoxi, grupo ter-butoxi, grupo n-pentoxi, grupo isopentoxi, grupo sec-pentoxi, grupo ter-pentoxi, grupo n-hexoxi, etc.), grupo alcoxi C?-C6-alquilo Ci-C6 (por ejemplo, grupo metoximetilo, grupo metoxietilo, grupo etoximetilo, grupo etoxietilo, etc.), un grupo aralquilo (por ejemplo, grupo bencilo, grupo fenetilo, grupo naftilmetilo, grupo naftiletilo, etc.) y similares. Considerando el grupo heterocíclico no aromático de 5 a 14 miembros que puede tener un sustituyente" , "grupo cíclico de hidrocarburo aromático C6-C14 que puede tener un sustituyente" y "grupo heterocíclico aromático de 5 a 14 miembros" que puede tener un sustituyente" cada uno listado anteriormente como el "sustituyente" del grupo representado por A, no hay limitación específica en el "grupo heterocíclico no aromático de 5 a 14 miembros" , "grupo cíclico de hidrocarburo aromático C6-C?" y "grupo heterocíclico aromático de 5 a 14 miembros" . Los ejemplos más preferidos del "grupo heterocíclico no aromático de 5 a 14 miembros" incluyen un grupo pirrolidinilo, grupo pirrolinilo, grupo piperidilo, grupo piperazinilo, grupo imidazolinilo, grupo pirazolidinilo, grupo imidazolidinilo, grupo morfolinilo, grupo ftalimidilo y similares, cada uno de los cuales puede tener un sustituyente.

Los ejemplos más preferidos del "grupo cíclico de hidrocarburo aromático C6-C14" incluyen un grupo fenilo, grupo indenilo, grupo naftilo, grupo azulenilo, grupo heptalenilo, grupo bifenilo y similares, cada uno de los cuales puede tener un sustituyente. Los ejemplos más preferidos del "grupo heterocíclico aromático de 5 a 14 miembros" incluyen un grupo pirrolilo, grupo piridilo, grupo piridazinilo, grupo pirimidinilo, grupo pirazinilo, grupo pirazolilo, grupo imidazolilo, grupo tienilo, grupo furilo, grupo tiazolilo, grupo isotiazolilo, grupo quinolilo, grupo isoquinolilo, grupo indolilo, grupo benzimidazolilo, grupo benzotiazolilo, grupo benzoxazolilo, grupo imidazopiridilo, grupo carbazolilo, grupo dioxinilo y similares, cada uno de los cuales puede tener un sustituyente. El "sustituyente" en el contexto de "puede tener un sustituyente" puede ser, como un ejemplo preferido, uno o más grupos seleccionados del grupo de sustituyentes B mencionado anteriormente. Se prefieren como tal sustituyente un grupo amino, grupo amino cíclico y grupo alcoxiamino, cada uno de los cuales puede tener un sustituyente. En la fórmula general (I) , tres grupos entre R1, R2, R3, R4 y R5 siempre idénticos o diferentes, representan un grupo representado por -X-A, y los dos grupos restantes representan siempre un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo C?-Cg.

En la presente invención, no hay una limitación específica en cuanto a las modalidades preferidas del compuesto de 1, 2-dihidropiridina, es decir, un compuesto representado por la fórmula general (1), o una sal del mismo o solvato del mismo: (en la fórmula, Q, R1, R2, R3, R4 y R5 tienen cada uno el mismo significado que el definido anteriormente) . Por ejemplo, una modalidad del compuesto de 1,2-dihidropiridina de acuerdo con la presente invención es un compuesto en el que: R1 es un grupo representado por la fórmula -X-A (X y A tienen cada uno el mismo significado que el definido anteriormente) , y dos de los restantes R2, R3, R4 y R5 son cada uno un grupo representado por la fórmula -X-A (X y A tienen cada uno el mismo significado que el definido anteriormente) y los otros dos son cada uno un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo C?-C6, una sal del mismo o un solvato del mismo; es decir, un compuesto representado por la fórmula (II) : (en la fórmula, Q tiene el mismo significado que en la fórmula general (I); X1, X2 y X3 independientemente tienen el mismo significado que el de X en la fórmula general (I) ; A1, A2 y A3 tienen independientemente el mismo significado que el de A en la fórmula general (I); y R17 y R18 idéntica o en forma diferente representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo C?-C6) , una sal del mismo o un solvato del mismo. Una modalidad más preferida del compuesto de 1,2-dihidropiridina de acuerdo con la presente invención es un compuesto en el que Q en la fórmula (II) es un átomo de oxígeno, y R17 y R18 en la fórmula (II) están en la posición y la posición 6 de un anillo de piridona, una sal del mismo, o un solvato de mismo; es decir, un compuesto de piridona representado por la fórmula general (III): (en la fórmula, X1, X2, X3, A1, A2, A3, R17 y R18 tienen cada uno el mismo significado que el definido anteriormente) , una sal del mismo o un solvato del mismo. Una modalidad aún más preferida del compuesto de 1,2-dihidropiridina de acuerdo con la presente invención es un compuesto en el que R17 y R18 en la fórmula (III) son cada uno un átomo de hidrógeno, es decir, un compuesto de piridina 1, 3, 5-sustituido representado por la fórmula (IV): (en la fórmula, X1, X2, X3, A1, A2 y A3 tienen cada uno el mismo significado que el definido anteriormente) , una sal del mismo o un solvato del mismo. Una modalidad más preferida del compuesto de 1,2-dihidropiridina de acuerdo con la presente invención es un compuesto en el que X1, X2 y X3 en la fórmula (IV) son cada uno un enlace simple, es decir, un compuesto de piridona 1, 3, 5-sustituido representado por la fórmula (V): (en la fórmula, A1, A2 y A3 tienen cada uno el mismo significado que el definido anteriormente) , una sal del mismo o un solvato del mismo. Los ejemplos preferidos de A1, A2 y A3 son como se listan anteriormente con respecto a A. Los ejemplos preferidos del compuesto representado por la fórmula general (I) de acuerdo con la presente invención incluyen los siguientes compuestos. 3-(2-cianofenil) -5- (2-piridil) -l-fenil-1, 2-dihidropiridin-2-on 3- (2-cianofenil) -5- (2-piridil) -1- (3-piridil) -1, 2-dihidropiridin-2-on 3- (2-fluoropiridin-3-il) -5- (2-piridil) -1-fenil-l, 2-dihidropiridin-2-on 3- (2-fluoropiridin-3-il) -5- (2-piridil) -1- (3-piridil) 1, 2-dihidropiridin-2-on 3- (2-cianofenil) -l-fenil-5- (2-pirimidinil) -1, 2-dihidropiridin-2-on 3- (2-cianofenil) -1- (3-piridil) -5- (2-pirimidinil) -1, 2-dihidropiridin-2-on 3- (fluoropiridin-3-il) -1-fenil-5- (2-pirimidinil) -1,2-dihidropiridin-2-on 3- (2-cianopiridin-3-il) -l-fenil-5- (2-pirimidinil) -1,2-dihidropiridin-2-on De acuerdo con la presente invención, un ejemplo más preferido del compuesto representado por la fórmula general (I) es 3- (2-cianofenil) -5- (2-piridil) -1-fenil-l, 2-dihidropiridin-2-on (ver el folleto de la Publicación Internacional No. 01/96308, Ejemplo 7). 3- (2-cianofenil) -5-(2-piridil) -1-fenil-l, 2-dihidropiridin-2-on es de preferencia un hidrato. En la presente, una fórmula estructural de un compuesto puede representar un cierto isómero por la razón de conveniencia, pero la presente invención abarca todos los isómeros y mezclas de isómeros, incluyendo los isómeros geométricos generados por la estructura del compuesto, isómeros ópticos basados en el carbono asimétrico, isómeros rotacionales, estereoisómeros, tautómeros y similares. Un compuesto de acuerdo con la presente invención no se limita a ninguna fórmula estructural proporcionada por la razón de conveniencia, y puede ser un isómero o una mezcla de estos. Por lo tanto, el compuesto de 1, 2-dihidropiridina representado por la fórmula general (I) de la presente invención puede tener un carbono asimétrico en la molécula del mismo y, de esta manera incluyen un activador o un racemato óptico. Estos compuestos también se abarcan en la presente invención sin limitación. El compuesto de 1,2-dihidropiridina representado por la fórmula general (I) también puede incluir polimorfismo, y cualquiera de los morfismos puede ser un cuerpo simple o una mezcla de morfismos . De acuerdo con la presente invención, el compuesto representado por la fórmula general (I) o una sal del mismo puede ser un anhídrido, o en el caso en donde hay un solvato, puede ser un solvato del mismo. Todos estos se abarcan en el alcance del compuesto de 1, 2 -dihidropiridina de acuerdo con la presente invención. El solvato puede ser un hidrato o no hidrato, y de preferencia, es un hidrato. Los ejemplos útiles del no hidrato incluyen alcohol (por ejemplo, metanol, etanol, n-propanol), dimetilformamida, y similares. De acuerdo con la presente invención, el compuesto de 1, 2 -dihidropiridina también abarca un compuesto representado por la fórmula general (I) que se metaboliza in vivo , por ejemplo, oxidado, reducido, hidrolizado, conjugado o similares, y un metabolito generado como resultado de la metabolización in vivo . De acuerdo con la presente invención, el compuesto de 1, 2 -dihidropiridina abarca un compuesto (profármaco) para generar un compuesto, representado por la fórmula general (I) (que incluye una sal del mismo, o un solvato del mismo) , como resultado de la metabolización in vivo, por ejemplo, oxidación, reducción, hidrólisis, conjugación o similares. En la presente, el término "sal" se refiere a cualquier sustancia que forma una sal con el compuesto representado por la fórmula general (I) y es farmacológicamente aceptable, sin limitación específica. Los ejemplos preferidos de tal sal incluyen una sal de ácido halídrico (por ejemplo, clorhídrico, bromhídrico, yodhídrico, etc.), sal de ácido inorgánico (por ejemplo, sulfato, nitrato, perclorato, fosfato, carbonato, bicarbonato, etc.), carboxilato orgánico (por ejemplo, acetato, trifluoroacetato, maleato, fumarato, citrato, etc.), sulfonato orgánico (por ejemplo, metansulfonato, trifluorometansulfonato, etansulfonato, bencensulfonato, toluensulfonato, canforsulfonato, etc.), sal de aminoácido (por ejemplo, aspartato, glutamato, etc.), sal de amina cuaternaria, sal de metal alcalino (por ejemplo, sal de sodio, sal de potasio, etc.), sal de metal alcalinotérreo (sal de magnesio, sal de calcio, etc.). Una "sal farmacológicamente aceptable" más preferida de acuerdo con la presente invención es clorhidrato. De acuerdo con la presente invención, el compuesto de 1, 2 -dihidropiridina representado por la fórmula general (I), una sal del mismo, o un solvato del mismo puede producirse por un método conocido. El compuesto de 1, 2 -dihidropiridina representado por la fórmula general (I) , una sal del mismo, o un solvato del mismo puede producirse fácilmente, por lo regular, por un método descrito en el folleto de la Publicación Internacional No. 01/96308 o un método de conformidad con éste. Por ejemplo, el compuesto representado por la fórmula general (I) de la presente invención, cualquiera de : 3- (2-cianofenil) -5- (2-piridil) -1-fenil-l, 2-dihidropiridin-2-on, 3- (2-cianofenil) -5- (2-piridil) -1- (3-piridil) -1,2-dihidropiridin-2-on, 3- (2-fluoropiridin-3-il) -5- (2-piridil) -l-fenil-1, 2-dihidropiridin-2-on, 3- (2-fluoropiridin-3-il) -5- (2-piridil) -1- (3-piridil) -1, 2-dihidropiridin-2-on, 3- (2-cianofenil) -l-fenil-5- (2-pirimidinil) -1, 2-dihidropiridin-2-on, 3- (2-cianofenil) -1- (3-piridil) -5- (2-pirimidinil) -1, 2-dihidropiridin-2-on, 3- (2-fluoropiridin-3-il) -l-fenil-5- (2-pirimidinil) -1, 2-dihidropiridin-2-on, y 3- (2-cianopiridin-3-il) -l-fenil-5- (2-pirimidinil) -1,2-dihidropiridin-2-on pueden producirse fácilmente por un método conocido, por lo regular, un método descrito en el folleto de Publicación Internacional No. 01/96308 o un método de conformidad con el mismo. 3- (2-cianofenil) -5- (2-piridil) -1-fenil-l, 2-dihidropiridin-2-on puede producirse fácilmente por un método conocido descrito en el folleto de Publicación Internacional No. 01/96308, Ejemplo 7 o un método de conformidad con éste . 2. Composición farmacéutica Una composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención comprende un compuesto de 1, 2-dihidropiridina representado por la fórmula general (I) , una sal del mismo o un solvato del mismo como un componente activo. El compuesto de 1, 2-dihidropiridina, una sal del mismo o un solvato del mismo es como se describió en la sección "1. compuesto de 1 , 2 -dihidropiridina" . El compuesto de 1 , 2 -dihidropiridina representado por la fórmula general (I) que está contenido en una composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención es de preferencia por lo menos un compuesto seleccionado de: 3- (2-cianofenil) -5- (2-piridil) -l-fenil-1 , 2-dihidropiridin-2-on, 3- (2-cianofenil) -5- (2-piridil) -1- (3-piridil) -1,2-dihidropiridin-2-on, 3- (2-fluoropiridin-3-il) -5- (2-piridil) -l-fenil-1, 2-dihidropiridin-2-on, 3- (2-fluoropiridin-3-il) -5- (2-piridil) -1- (3-piridil) -1, 2-dihidropiridin-2-on, 3- (2-cianofenil) -1-fenil-5- (2-pirimidinil) -1,2-dihidropiridin-2-on, 3- (2-cianofenil) -1- (3-piridil) -5- (2-pirimidinil) -1, 2-dihidropiridin-2-on, 3- (2-fluoropiridin-3-il) -l-fenil-5- (2-pirimidinil) -1,2-dihidropiridin-2-on, y 3- (2-cianopiridin-3-il) -1- fenil- 5- (2-pirimidinil) -1,2-dihidropiridin-2-on, una sal del mismo o un solvato del mismo; es más preferentemente 3- (2-cianofenil) -5- (2-piridil) -l-fenil-1 , 2-dihidropiridin-2-on o una sal del mismo o un solvato del mismo; y aún más preferentemente un hidrato de 3- (2-cianofenil) -5- (2-piridil) -1-fenil-l, 2-dihidropiridin-2-on. El compuesto de 1 , 2-dihidropiridina representado por la fórmula general (I) , una sal del mismo o un solvato del mismo exhibe un excelente antagonismo del receptor de AMPA y es altamente útil como una composición farmacéutica (folleto de Publicación Internacional No. 01/96308). Por lo tanto, la composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención es útil como una composición farmacéutica, especialmente como una composición farmacéutica que va a usarse para la terapia de discinesia (excluyendo temblor) . De acuerdo con la presente invención, el compuesto representado por la fórmula general (I) , una sal del mismo, o un solvato del mismo puede producirse en una formulación por un método comúnmente usado. Ejemplos de la forma de la formulación incluyen tableta, fármaco pulverizado, granulo fino, tableta recubierta, cápsula, jarabe, trocisco, inhalador, supositorio, formulación para inyección, ungüento, ungüento oftálmico, gotas para los ojos, gotas para la nariz, gotas para los oídos, cataplasma, loción y similares. Para producir una formulación, un excipiente generalmente usado, aglomerante, desintegrador, lubricante, agente de coloración, saborizante, y similares, y opcionalmente, se usan un estabilizador, emulsificante , mej orador de absorción, surfactante, ajustador del pH, conservador, antioxidante y similares. Una formulación puede producirse por un método usual mezclando los componentes que en general se usan como materiales de las preparaciones f rmacéuticas. Los componentes útiles incluyen, por ejemplo, (1) aceites animales y vegetales, que incluyen aceite de soya, sebo de vaca, glicérido sintético y similares; (2) hidrocarburos, que incluyen parafina líquida, escualeno, parafina sólida y similares; (3) aceites de esteres, que incluyen miristato de octildodecilo, miristato de isopropilo y similares; (4) alcoholes superiores, que incluyen alcohol cetostearílico alcohol behenílico y similares; (5) resinas de silicona; (6) aceites de silicona; (7) surfactantes que incluyen éster de ácido graso de polioxietileno, éster de ácido graso de sorbitán, éster de ácido graso de glicerina, éster de ácido graso de polioxietilensorbitán, aceite de ricino curado con polioxietileno, copolímero de bloque de polioxietileno-polioxipropileno y similares; (8) polímeros solubles en agua, que incluyen hidroxietilcelulosa, ácido poliacrílico, polímero de carboxivinilo, polietilenglicol, polivinilpirrolidona, metilcelulosa y similares; (9) alcoholes inferiores, que incluyen etanol, isopropanol y similares; (10) alcoholes polihídricos, que incluyen glicerina, propilenglicol, dipropilenglicol, sorbito y similares; (11) azúcares, que incluyen glucosa, sacarosa y similares; (12) polvos inorgánicos que incluyen anhídrido silícico, silicato de magnesio y aluminio, silicato de aluminio y similares; (13) agua purificada y similares. Son útiles los siguientes componentes que se permiten que se adicionen a los fármacos farmacéuticos: 1) como el excipiente, por ejemplo, lactosa, almidón de maíz, azúcar blanca, dextrosa, manitol, sorbito, celulosa cristalina, dióxido de silicio y similares. 2) como el aglomerante, por ejemplo, alcohol polivinílico, éter polivinílico, metilcelulosa, etilcelulosa, goma Arábiga, tragacanto, gelatina, goma laca, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, polivinilpirrolidona, polímero de bloque de polipropilenglicol-polioxietileno, meglumina, citrato de calcio, dextrina, pectina y similares; 3) como el desintegrante, por ejemplo, almidón, agar, gelatina en polvo, celulosa cristalina, carbonato de calcio, bicarbonato de calcio, citrato de calcio, dextrina, pectina, carboximetilcelulosa-calcio y similares; 4) como el lubricante, por ejemplo, estearato de magnesio, talco, polietilenglicol, sílice, aceite vegetal curado y similares; 5) como el agente de coloración, cualquier sustancia que se permite que se adicione a los fármacos farmacéuticos; 6) como el saborizante, cacao en polvo, mentol, aromáticos, aceite de menta, borneol, corteza de canela en polvo, y similares; y 7) como el antioxidante, ácido ascórbico, a- tocoferol y similares. Una formulación oral puede producirse como sigue. Al compuesto de 1, 2-dihidropiridina, es decir, un compuesto representado por la fórmula general (I) , una sal del mismo o un solvato del mismo, se adicionan un excipiente y opcionalmente, un aglomerante, un desintegrador, un lubricante, un agente de coloración, un saborizante o similares. Después, la sustancia resultante se produce en un fármaco pulverizado, granulo fino, granulo, tableta, tableta recubierta, cápsula, trocisco o similares, usando cualquier método convencional.

La tableta o granulo pueden recubrirse opcionalmente con azúcar apropiada, gelatina o similares. Una formulación líquida, tal como jarabe, inhalador, formulación para inyección, gotas para los ojos, gotas para la nariz, gotas para los oídos, loción o similares, puede producirse por un método usual aplicando un ajustador de pH, un agente isotónico, tal como un resolvente o similares y, opcionalmente, un solubilizante, un estabilizador, un agente amortiguador, un agente de suspensión, un antioxidante o similares. Una formulación líquida puede producirse en una sustancia liofilizada, y una formulación para inyección puede administrarse intravenosa (incluyendo goteo intravenoso) subcutánea o intramuscularmente . Los ejemplos preferidos del agente de suspensión incluyen metilcelulosa, polisorbato 80, hidroxietilcelulosa, goma Arábiga, polvo de tragacanto, carboximetilcelulosa sódica, monolaurato de polioxietilensorbitán y similares. Los ejemplos preferidos del solubilizante incluyen aceite de ricino curado con polioxietileno, polisorbato 80, nicotinato de amida, monolaurato de polioxietilensorbitán y similares. Los ejemplos preferidos del estabilizador incluyen sulfito de sodio, metasulfito de sodio, éter y similares. Los ejemplos preferidos del conservador incluyen paraoxibenzoato de metilo, paraoxibenzoato de etilo, ácido sórbico, fenol, cresol, clorocresol y similares.

Una formulación externa tal como supositorio, ungüento, ungüento oftálmico, cataplasma o similares, puede producirse por un método usual sin limitación específica. Como la base, es útil cualquiera de los diferentes materiales usados en general para los fármacos farmacéuticos, fármacos cuasi-farmacéuticos, cosméticos y similares. Ejemplos de la base incluyen aceites animales y vegetales, aceites minerales, aceites de esteres, ceras, alcoholes superiores, ácidos grasos, aceites de silicona, surfactantes, fosfolípidos, alcoholes, alcoholes polihídricos, polímeros solubles en agua, minerales de arcilla, agua purificada y similares. Opcionalmente, puede adicionarse cualquier ajustador del pH, antioxidante, agente de quelación, conservador/fungicida, agente de coloración, agente odorífero y similares. Opcionalmente, también puede mezclarse cualquier agente que induce la diferenciación, promotor del flujo sanguíneo, desinfectante, anti-inflamatorio, activador celular, vitaminas, aminoácido, humectante, queratolítico y similares. La dosis de la composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención varía de acuerdo con el grado de los síntomas, la edad, género, peso corporal, forma de administración, tipo de sal, sensibilidad al fármaco, tipo de enfermedad específica y similares. Una dosis diaria usual de administración oral para un adulto (peso corporal: 60 kg) es de aproximadamente 30 µg a 10 g, de preferencia 100 µg a 5 g, más preferentemente 100 µg a 100 mg, y especialmente de preferencia 1 mg a 100 mg. Una dosis diaria usual de inyección para un adulto es de aproximadamente 30 µg a 1 g, de preferencia 100 µg a 500 mg, más preferentemente 100 µg a 30 mg, y especialmente de preferencia 1 mg a 30 mg. En cualquier caso, la dosis diaria puede administrarse una vez o siendo dividida varias veces. Considerando que la eficiencia es diferente dependiendo de la ruta de administración, se espera que la dosis necesaria pueda variar significativamente. Por ejemplo, la administración oral se considera que requiere una dosis mayor que la administración no oral, tal como inyección intravenosa. Para un niño, la dosis puede ser menor que para el adulto. El método de administración usado en realidad usado puede variar significativamente, y puede apartarse del método de administración preferido descrito en esta especificación. Tal variación del nivel de dosis de administración puede ajustarse de manera apropiada usando un procedimiento de optimización estándar y empírico, así como se entiende en la técnica. De acuerdo con la presente invención, el compuesto de 1, 2-dihidropiridina representado por la fórmula general (I) puede exhibir una acción supresora de la discinesia excelente como una composición farmacéutica. Por esto, el compuesto representado por la fórmula general (I) , una sal del mismo, o un solvato del mismo es útil como un agente terapéutico para la discinesia excluyendo temblor. Entre los síntomas de la discinesia, el "temblor" se ha sugerido que reacciona bien a los agentes terapéuticos para la enfermedad de Parkinson, los bloqueadores ß y similares (G. Deuschel, P. Krack, Tremors : Differential diagnosis, neurophysiology, and pharmacology . In: Jankovic J and Tolosa E eds., Parkinson Disease and Movement Disorders. Baltimore: Lippincot Williams & Wilkins, 1998, pp. 419-452) y que acompaña con la actividad disminuida del nervio dopaminérgico. De acuerdo con la presente invención, el compuesto representado por la fórmula general (I) , una sal del mismo, o un solvato del mismo es útil como un agente terapéutico para la discinesia basado en la actividad aumentada anormalmente del nervio dopaminérgico. En otras palabras, el "temblor", entre los síntomas de la discinesia, no se abarca en la discinesia en la presente. En la presente, la "discinesia basada en la actividad anormal del nervio dopaminérgico" significa la discinesia que se mejora por un antagonista del receptor de dopamina o un eliminador de dopamina, o la discinesia que se genera por un agonista del receptor de dopamina o un inhibidor del metabolismo de dopamina. En la presente, de acuerdo con la presente invención, el compuesto representado por la fórmula general (I), una sal del mismo o un solvato del mismo es útil como un agente terapéutico para los síntomas que incluyen corea, distonía, tic, balismo, atetosis y mioclonos como discinesia basada en la actividad anormal del nervio dopaminérgico y también como un agente terapéutico para la concurrencia de estas enfermedades . En una modalidad preferida de la presente invención, la composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención puede suprimir la discinesia sin causar los síntomas de la enfermedad de Parkinson, que de otra manera serían causados como resultado de la actividad del nervio dopaminérgico que es suprimido. En una modalidad más preferida de la presente invención, la composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención puede suprimir la discinesia, mientras que se mejoran los síntomas de la enfermedad de Parkinson causados como resultado de la actividad del nervio dopaminérgico que es suprimido. De acuerdo con la presente invención, el compuesto representado por la fórmula general (I) , una sal del mismo, o un solvato del mismo es útil para la terapia de la discinesia (excluyendo temblor) que se presenta después de las enfermedades neurodegenerativas, enfermedades metabólicas o enfermedades inmunes, y una discinesia inducida por fármacos (excluyendo temblor) o concurrencia de la misma.

En la presente, la discinesia que se presenta "después" de las enfermedades neurodegenerativas o similares, significa la discinesia (excluyendo temblor) que se presenta durante la aparición de las enfermedades neurodegenerativas o similares o la discinesia (excluyendo temblor) que se presenta como un síntoma de las enfermedades neurodegenerativas o similares. Ejemplos de las enfermedades neurodegenerativas incluyen síndrome de Tourette, ataxia espinocerebelar, trastorno vascular cerebral, daño de cabeza y similares. Ejemplos de las enfermedades metabólicas incluyen acantocitosis, enfermedad de Wilson, academia glutárica, enfermedad de Leigh y similares. Ejemplos de las enfermedades inmunes incluyen lupus eritematoso sistémico, corea de Sydenham, corea gravidarum y similares . La discinesia inducida por fármacos significa la causa de discinesia (excluyendo temblor) por administración de fármacos. La discinesia inducida por fármacos abarca discinesia (excluyendo temblor) inducida durante o después de un periodo de administración de un fármaco, y la discinesia (excluyendo temblor) inducida como una acción del fármaco administrado. Ejemplos de la discinesia inducida por fármacos (excluyendo temblor) incluyen discinesia (excluyendo temblor) inducida por la administración de uno o ambos agentes psicotrópicos (por ejemplo, haloperidol, etc.), y un agonista del receptor de dopamina (por ejemplo, L-DOPA, pramipexol, bro ocriptina, lisurida, pergolida, cabergolina, ropinirol, talipexol, etc.), discinesia (excluyendo temblor) inducida por la administración de un inhibidor del metabolismo de dopamina (por ejemplo, inhibidor MAO, inhibidor COMT, etc.). Ejemplos de la discinesia inducida por fármacos (excluyendo temblor) también incluyen discinesia (excluyendo temblor) inducida por la terapia combinada de un agonista del receptor de dopamina y un inhibidor de dopadescarboxilasa periférico (inhibidor de levodopadescarboxilasa periférico) (por ejemplo, carbidopa, benserazida, etc.). Ejemplos de la discinesia inducida por fármacos (excluyendo temblor) también incluyen discinesia (excluyendo temblor) inducida por la administración de un profármaco de cualquiera de los fármacos mencionados anteriormente, por ejemplo, discinesia (excluyendo temblor) inducida por la administración del uso combinado de L-DOPA o un profármaco del mismo, y un inhibidor de dopadescarboxilasa periférico. De acuerdo con la presente invención, el compuesto representado por la fórmula general (I) , una sal del mismo, o un solvato del mismo también es útil para la terapia de estos tipos de discinesia. En la presente, el término "uso combinado" abarca una forma de administrar diferentes compuestos simultánea o separadamente, y una forma de administrar una mezcla de diferentes compuestos simultánea o separadamente. El término "simultáneamente" significa administrar al mismo tiempo en un esquema de administración, y no significa necesariamente administrar exactamente al mismo tiempo. El término "separadamente" significa administrar a diferentes intervalos en un esquema de administración. En la presente, los ejemplos del profármaco de los fármacos mencionados anteriormente incluyen los compuestos obtenidos como resultado de, por ejemplo, acilación, alquilación, fosforilación, borilación, carbonilación, esterificación, amidación o uretanación del grupo amino, grupo hidroxilo, grupo carboxilo o similares, de los fármacos mencionados anteriormente; y otros diferentes profármacos. El grupo de fármacos listados anteriormente como ejemplos no es extenso, sino simplemente representativo. Los experimentados en la técnica pueden preparar diferentes profármacos conocidos a partir de los fármacos mencionados anteriormente por los métodos conocidos. Por ejemplo, un ejemplo de un profármaco del agonista del receptor de dopamina es alquiléster C?-Ce de L-DOPA, y de preferencia metiléster o etiléster de L-DOPA. En la presente, el término "terapia" significa, en general, obtener un efecto farmacológico y/o fisiológico deseado. El efecto es preventivo en el sentido de prevenir completa o parcialmente las enfermedades y/o síntomas y es terapéutico en el sentido de curar parcial o completamente la 7 influencia adversa causada por las enfermedades y/o síntomas. En la presente, el término "terapia" incluye una terapia arbitraria para las enfermedades en mamíferos, especialmente, enfermedades en humanos, e incluye, por ejemplo, las siguientes (a) a (c) . (a) Prevenir la ocurrencia de una enfermedad o síntoma en un paciente que puede tener diátesis de la enfermedad o síntoma, pero no está diagnosticado que tenga diátesis. (b) Inhibir el síntoma de una enfermedad, es decir, bloquear o retrasar el progreso de la enfermedad. (c) Aliviar el síntoma de una enfermedad, es decir, causar regresión de la enfermedad o síntoma, o revertir el progreso de la enfermedad o síntoma. La presente invención abarca además el uso de un compuesto de 1, 2 -dihidropiridina para producir un agente terapéutico para la discinesia excluyendo temblor. En el uso de acuerdo con la presente invención, el compuesto de 1,2-dihidropiridina es un compuesto representado por la fórmula general (I) ; y es de preferencia por lo menos un compuesto seleccionado de 3 - (2-cianofenil) -5- (2-piridil) -l-fenil-1, 2-dihidropiridin-2-on, 3- (2-cianofenil) -5- (2-piridil) -1- (3-piridil) -1, 2-dihidropiridin-2-on, 3- (2-fluoropiridin-3-il) -5- (2-piridil) -l-fenil-1, 2-dihidropiridin-2-on, 3- (2-fluoropiridin-3-il) -5- (2-piridil) -1- (3-piridil) -1,2-dihidropiridin-2-on, 3- (2-cianofenil) -l-fenil-5- (2- pirimidinil) -1, 2-dihidropiridin-2-on, 3- (2-cianofenil) -1- (3-piridil) -5- (2-pirimidinil) -1, 2-dihidropiridin-2-on, 3- (2-fluoropiridin-3-il) -l-fenil-5- (2-pirimidinil) -1, 2-dihidropiridin-2-on, y 3- (2-cianopiridin-3-il) -l-fenil-5- (2-pirimidinil) -1, 2-dihidropiridin-2-on, una sal del mismo o un solvato del mismo; y es más preferentemente 3- (2-cianofenil) -5- (2-piridil) -1-fenil-l, 2-dihidropiridin-2-on, una sal del mismo o un solvato del mismo. 3- (2-cianofenil) -5- (2-piridil) -1-fenil-l, 2-dihidropiridin-2-on es de preferencia un hidrato. La presente invención abarca un método terapéutico para la discinesia, excluyendo temblor, para administrar un compuesto de 1, 2 -dihidropiridina a un paciente. En el método de acuerdo con la presente invención, el compuesto de 1,2-dihidropiridina es un compuesto representado por la fórmula general (I); y es de preferencia por lo menos un compuesto seleccionado de 3- (2-cianofenil) -5- (2-piridil) -1-fenil-l, 2-dihidropiridin-2-on, 3- (2-cianofenil) -5- (2-piridil) -1- (3-piridil) -1, 2-dihidropiridin-2-on, 3- (2-fluoropiridin-3-il) -5- (2-piridil) -1-fenil-l, 2-dihidropiridin-2-on, 3- (2-fluoropiridin-3-il) -5- (2-piridil) -1- (3-piridil) -1, 2-dihidropiridin-2-on, 3- (2-cianofenil) -l-fenil-5- (2-pirimidinil) -1, 2-dihidropiridin-2-on, 3- (2-cianofenil) -1- (3-piridil) -5- (2-pirimidinil) -1, 2-dihidropiridin-2-on, 3- (2-fluoropiridin-3-il) -l-fenil-5- (2-pirimidinil) -1, 2-dihidropiridin-2-on, y 3- (2-cianopiridin-3 -il) -l-fenil-5- (2- pirimidinil) -1, 2-dihidropiridin-2-on, una sal del mismo o un solvato del mismo; y es más preferentemente 3- (2-cianofenil) -5- (2-piridil) -1-fenil-l, 2-dihidropiridin-2-on, una sal del mismo o un solvato del mismo. 3- (2-cianofenil) -5- (2-piridil) -l-fenil-1, 2-dihidropiridin-2-on es de preferencia un hidrato. En el método terapéutico para la discinesia (excluyendo temblor) , de acuerdo con la presente invención, no hay una limitación específica en cuanto a la ruta de administración o el método de administración del compuesto de 1,2-dihidropiridina, es decir, el compuesto representado por la fórmula general (I) , pero las descripciones con respecto a las composiciones farmacéuticas descritas anteriormente pueden referirse para la ruta de administración y el método de administración. En lo sucesivo, la presente invención será descrita en mayor detalle por medio de los ejemplos y ejemplos de producción, pero la presente invención no se limita a estos ejemplos. Los ejemplos y ejemplos de producción se presentan para proporcionar una descripción completa para los experimentados en la técnica. No se pretende o sugiere que los experimentos descritos en la presente sean todos o los únicos experimentos que se hayan realizado. Considerando los valores numéricos (por ejemplo, dosis, concentración, etc.), se hicieron esfuerzos para garantizar la exactitud, pero es considerable un cierto grado de errores y desviaciones experimentales, y los valores numéricos pueden alterarse sin apartarse del alcance de la presente invención.

EJEMPLOS Evaluación usando un modelo de discinesia inducido por L-DOPA (1) Producción del modelo de discinesia inducida por L-DOPA en monos . A macacos macho que se alimentan de cangrejos, se administró frecuentemente MPTP (l-metil-4-fenil-l, 2, 3 , 6-tetrahidropiridina) intravenosa o subcutáneamente en una dosis de 0.2 a 1 mg/kg para provocar la enfermedad de Parkinson. A los monos, L-3 , 4-dihidroxifenilalaninmetiléster (metiléster de L-DOPA) y benserazida, que es un inhibidor de descarboxilasa se administraron repetidamente en una dosis a la que cada mono exhibió un mejoramiento en los síntomas de la enfermedad de Parkinson, hasta que expresó discinesia. De esta manera, se provocó la discinesia basada en la actividad aumentada anormalmente del nervio dopaminérgico. (2) Método de evaluación Para verificar el efecto de la sustancia a ser probada, es decir 3- (2-cianofenil) -5- (2-piridil) -1-fenil-l, 2-dihidropiridin-2-on, la dosis de administración de metiléster de L-DOPA se ajustó para controlar la gravedad de la discinesia a un cierto estado.

El comportamiento antes de la administración de los fármacos (metiléster de L-DOPA y benserazida) se registró, y después se administró la sustancia a tratarse. 20 minutos después de esto, se administraron metiléster de L-DOPA y benserazida . La gravedad de los síntomas de la enfermedad de Parkinson se evaluó con base en los puntos mostrados en la Tabla 1 de una manera ciega y se muestran como el registro total.

Tabla 1. índices de los síntomas de la enfermedad de Parkinson.

La discinesia inducida por los efectos secundarios de la administración de metiléster de L-DOPA y benserazida se evaluó con base en los puntos mostrados en la Tabla 2 de una manera ciega. Se agregaron los registros de la gravedad de la discinesia en cada parte del cuerpo y el registro de la frecuencia de la misma y el registro total se mostró como el registro de la discinesia que representa la acuidad.

Tabla 2. índices de la discinesia Tabla 2-1. Frecuencia de la discinesia.

Tabla 2-2. Definición de acuidad de discinesia, Los síntomas se evaluaron de una manera de tiempo-serie antes de la administración de los fármacos y cada 30 minutos después de la administración de los fármacos, durante un total de 5 horas. El efecto de la sustancia a ser probada se determinó como sigue. Se registró cada gravedad de la discinesia y la enfermedad de Parkinson que se presenta al grupo de monos administrados con los fármacos y el grupo de monos no administrados con los fármacos. Después de las mediciones repetidas de T?NOVA, se realizó la prueba t en ciertos intervalos. Entre los resultados del mismo experimento, los resultados que representan los efectos sobre la discinesia se muestran en la Figura 1, y los resultados que representan el efecto de la enfermedad de Parkinson se muestran en la Figura 2. (3) Resultados Como resultado de este experimento farmacológico, 3- (2-cianofenil) -5- (2-piridil) - 1- fenil- 1, 2-dihidropiridin-2-on exhibió los efectos que no se observaron por ningún compuesto convencional; es decir, proporcionó una discinesia que suprime la acción (Figura 1) sin causar los síntomas de la enfermedad de Parkinson, que de otra manera serían causados como resultado del nervio dopaminérgico que es suprimido y se consideró un problema en la terapia convencional de la discinesia; y en mayor detalle, proporcionó la acción supresora de la discinesia mientras que se mejoraron claramente los síntomas de la enfermedad de Parkinson (Figura 2) .

APLICABILIDAD INDUSTRIAL La presente invención proporciona un excelente agente terapéutico para la discinesia (excluyendo temblor) . Más específicamente, un excelente agente terapéutico para la discinesia (excluyendo temblor) que contiene un compuesto de 1, 2-dihidropiridina, es decir, se proporciona un compuesto representado por la fórmula general (I) , de preferencia, 3- (2-cianofenil) -5- (2-piridil) -1-fenil-l, 2-dihidropiridin-2-on, una sal del mismo, o un solvato del mismo y es útil para la terapia de discinesia, excluyendo temblor. La presente invención hace posible llevar a cabo la terapia para la discinesia sin causar los síntomas de la enfermedad de Parkinson, que de otra manera serían causados como resultado del nervio dopaminérgico que es suprimido y se consideró un problema en la terapia convencional de la discinesia, excluyendo temblor, de preferencia mientras que mejoraron claramente los síntomas de la enfermedad de Parkinson. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (13)

1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Un agente terapéutico para discinesia (excluyendo temblor) , caracterizado porque comprende un compuesto representado por la siguiente fórmula general (I), una sal del mismo, o un solvato del mismo: (en la fórmula: Q representa =NH, =0 o =S; R1, R2, R3, R4 y R5 representan idénticamente o de forma diferente, un grupo representado por un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C?-C6 o un grupo representado por la fórmula -X-A; X representa un enlace simple, un grupo alquileno C?-C6 que puede tener un sustituyente, un grupo alquenileno C2-C6 que puede tener un sustituyente, un grupo alquinileno C2-C6 que puede tener un sustituyente, -0-, -S-, -CO-, -SO-, -S02-, -N(R6)-, -N(R7)-C0-, -C0-N(R8)-, -N(R9)-CH2-, -CH2-N (R10) -, -CH2-CO-, CO-CH2-, -N (Ru) -S (O) m-, -S (0) n-N (R12) -, -CH2-S(0)p-, -
2. S(0)q-CH2-, -CH2-O-, -0-CH2-, -N(R13) -CO-N(R14) - o -N(R15)-CS-N(R16)-; Re, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 , R14 , R15 y R16 idéntica o en diferente forma representan un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C?-C6 o un grupo alcoxi C?-C6; m, n, p y q representan independientemente un entero 0, 1 ó 2; y A representa un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo cicloalquenilo C3-C8, un grupo heterocíclico no aromático de 5 a 14 miembros, un grupo cíclico de hidrocarburo aromático C6- C14 o un grupo heterocíclico aromático de 5 a 14 miembros, cada uno de los cuales puede tener un sustituyente; en donde tres grupos entre R1, R2, R3, R4 y R5 siempre en forma idéntica o diferente, representan un grupo representado por -X-A, y los dos grupos restantes siempre representan un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo
3. C?-Cg) . 2. El agente terapéutico de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la discinesia es discinesia basada en la actividad anormalmente aumentada del nervio dopaminérgico . 3. El agente terapéutico de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la discinesia es por lo menos una seleccionada del grupo que consiste de corea, distonía, tic, balismo, atetosis y mioclonos.
4. 4. El agente terapéutico de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la discinesia es por lo menos una seleccionada del grupo que consiste de discinesia (excluyendo temblor) que se presenta después de las enfermedades neurodegenerativas, enfermedades metabólicas o enfermedades inmunes, y una discinesia (excluyendo temblor) inducida por fármacos.
5. 5. El agente terapéutico de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque la discinesia (excluyendo temblor) que se presenta después de las enfermedades neurodegenerativas es discinesia (excluyendo temblor) que se presenta después de por lo menos una seleccionada del grupo que consiste de síndrome de Tourette, ataxia espinocerebelar, trastorno vascular cerebral y daño de cabeza.
6. 6. El agente terapéutico de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque la discinesia (excluyendo temblor) que se presenta después de las enfermedades metabólicas es discinesia (excluyendo temblor) que se presenta después de por lo menos una seleccionada del grupo que consiste de acantocitosis , enfermedad de Wilson, academia glutárica y enfermedad de Leigh.
7. 7. El agente terapéutico de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque la discinesia (excluyendo temblor) que se presenta después de las enfermedades inmunes es discinesia (excluyendo temblor) que se presenta después de por lo menos una seleccionada del grupo que consiste de lupus eritematoso sistémico, corea de Sydenham y corea gravidarum.
8. 8. El agente terapéutico de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque la discinesia (excluyendo temblor) inducida por fármacos es discinesia (excluyendo temblor) que se presenta después de la administración de un agente psicotrópico y/o un agonista del receptor de dopamina.
9. 9. El agente terapéutico de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque la discinesia (excluyendo temblor) inducida por fármacos es discinesia (excluyendo temblor) que se presenta después de la administración de un agonista del receptor de dopamina.
10. 10. El agente terapéutico de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque la discinesia (excluyendo temblor) inducida por fármacos es discinesia (excluyendo temblor) que se presenta después del uso combinado de L-DOPA o un profármaco del mismo y un inhibidor de dopadescarboxilasa periférico.
11. 11. El agente terapéutico de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto es por lo menos uno seleccionado del grupo que consiste de: 3- (2-cianofenil) -5- (2-piridil) -1-fenil-l, 2- dihidropiridin-2-on, 3- (2-cianofenil) -5- (2-piridil) -1- (3-piridil) -1,2-dihidropiridin-2-on, 3- (2-fluoropiridin-3-il) -5- (2-piridil) -1-fenil-l, 2-dihidropiridin-2-on, 3- (2-fluoropiridin-3-il) -5- (2-piridil) -1- (3-piridil) -1, 2-dihidropiridin-2-on, 3- (2-cianofenil) -1-fenil- 5- (2 -pirimidinil) -1,2-dihidropiridin-2 -on, 3- (2-cianofenil) -1- (3-piridil) -5- (2 -pirimidinil) -1,2-dihidropiridin- 2 -on, 3- (2-fluoropiridin-3-il) -l-fenil-5- (2-pirimidinil) -1, 2-dihidropiridin-2-on y 3- (2-cianopiridin-3-il) -l-fenil-5- (2-pirimidinil) -1,2-dihidropiridin-2-on.
12. 12. El agente terapéutico de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto es 3- (2-cianofenil) -5- (2-piridil) -1-fenil-l, 2-dihidropiridin-2-on.
13. 13. El agente terapéutico de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto es un 3- (2-cianofenil) -5- (2-piridil) -1-fenil-l, 2-dihidropiridin-2-on hidratado .