MX2007007275A - Distribuidor para uso en inhalador de medicamento. - Google Patents

Abstract

Se proporciona un distribuidor para el uso en un dispositivo inhalador de medicamento para la administracion del polvo de medicamento desde un receptaculo de ampolla abierto de un paquete de ampolla. El distribuidor comprende un cuerpo (651, 661), el cuerpo define una chimenea (650) que tiene una entrada de chimenea (652) y una salida de chimenea (654) para dirigir el flujo de aire desde la entrada de chimenea a la salida de chimenea; el cuerpo ademas define una camara (660) que tiene una entrada de camara (662) y una salida de camara (664). La salida de chimenea y la entrada de camara se ubican lado a lado tal que cuando el receptaculo de ampolla abierto del paquete de ampolla se coloca adyacente a las mismas, el flujo de aire puede dirigirse desde la salida de chimenea a la entrada de camara via el receptaculo de ampolla abierto para arrastrar el polvo de medicamento y para permitir su transporte en el flujo de aire desde la entrada de camara a la salida de camara. El distribuidor se configura tal que retrasa el vaciado del polvo de medicamento desde un receptaculo de ampolla.

Description

DISTRIBUIDOR PARA USO EN INHALADOR DE MEDICAMENTO Campo técnico La presente invención se refiere a un distribuidor para uso en un inhalador de medicamento para administrar medicamento en polvo seco desde un portador de medicamento en forma de un paquete de ampolla. El distribuidor asiste al suministro efectivo del polvo de medicamento desde un receptáculo de ampolla abierto a una boquilla del inhalador, y por lo tanto para inhalación por un paciente. Antecedentes de la Invención El uso de dispositivos de inhalación en la administración de medicamentos, por ejemplo, en una terapia de broncodilatación, es bien conocido. Tales dispositivos generalmente comprenden un cuerpo o alojamiento dentro del cual se configura un portador de medicamento. Los dispositivos de inhalación conocidos incluyen aquellos en los cuales el portador de medicamento es un paquete de ampolla que contiene un número de receptáculos de ampolla para la contención del medicamento en forma de polvo seco. Tales dispositivos normalmente contienen un mecanismo para tener acceso a una dosis de medicamento abriendo uno o más receptáculos de ampolla. El mecanismo por ejemplo, comprende un medio de perforación o medio de desprendimiento para desprender una hoja de cubierta aparte de una hoja base del paquete de ampolla. El medicamento pulverizado entonces se libera del receptáculo(s) de ampolla abierta para la administración inhalada al paciente.

Los dispositivos de inhalación del tipo descrito anteriormente comprenden un elemento, generalmente referido como un distribuidor, para guiar el flujo de aire hacia uno o más receptáculo(s) de ampolla abiertos para liberar el polvo contenido en el mismo; y posteriormente dirigir el polvo liberado a una boquilla para inhalación por un paciente. Se aprecia que las características del distribuidor son importantes para asegurar la liberación efectiva del polvo y posteriormente dirigir el polvo liberado a la boquilla. El Solicitante ahora aprecia que la forma del distribuidor puede afectar las características del tamaño de partícula del polvo de medicamento liberado, donde las características se conocen por ser farmacéuticamente importantes. En particular, el Solicitante ha apreciado que la fracción de partícula fina puede influenciarse por la forma del distribuidor. Como se conoce en la técnica, la "fracción de partícula fina" o fracción de FP generalmente se refiere al porcentaje de partículas dentro de una dosis dada de medicamento en aerosol que es de tamaño "respirable". Es deseable que la forma del distribuidor actúe tal como para incrementar la Fracción de FP del polvo liberado que se hace disponible en la boquilla para inhalación por el paciente. En un aspecto, el Solicitante ahora ha encontrado que el funcionamiento del distribuidor, y potencialmente el funcionamiento de la fracción de FP, se mejora si el distribuidor se configura tal como para retrasar el vaciado del polvo de medicamento del receptáculo de ampolla. Adecuadamente, el vaciado del polvo de medicamento del receptáculo de ampolla se retrasa hasta que una o más regiones de fuerza diferenciada (por ejemplo alta fuerza cortante) se establecen en una cámara del distribuidor a través de la cual el polvo de medicamento se transporta posteriormente (por ejemplo, arrastrado en un flujo de aire). Breve Descripción de la Invención De acuerdo a un aspecto de la invención, se proporciona un distribuidor para uso en un dispositivo inhalador de medicamento para la administración del polvo de medicamento desde un receptáculo de ampolla abierto de un paquete de ampolla, el distribuidor comprende un cuerpo, el cuerpo define una chimenea que tiene una entrada de chimenea y una salida de chimenea para dirigir un flujo de aire desde la entrada de chimenea a la salida de chimenea; el cuerpo además define una cámara que tiene una entrada de cámara y una salida de cámara, en donde la salida de chimenea y la entrada de cámara permanecen lado a lado entre sí tal que cuando el receptáculo de ampolla abierto del paquete para ampolla se configura adyacente al mismo para que el flujo de aire pueda dirigirse desde la salida de chimenea a la entrada de cámara vía el receptáculo de ampolla abierto para arrastrar el polvo de medicamento y permitir su transporte en el flujo de aire desde la entrada de cámara a la salida de cámara, y en donde el distribuidor se configura tal como para retrasar el vaciado del polvo de medicamento desde un receptáculo de ampolla.

Se proporciona un distribuidor para uso en un dispositivo inhalador de medicamento para la administración del polvo de medicamento desde un receptáculo de ampolla abierto de un paquete de ampolla. El distribuidor comprende un cuerpo que se dimensiona y se forma generalmente para recibirse por un dispositivo inhalador de medicamento, del cual normalmente comprende una parte del componente. El distribuidor por sí mismo puede comprenderse de un solo componente, integral o como un submontaje o parte de un componente adyacente, y normalmente se forma como una parte moldeada. En varios aspectos, el distribuidor es integral con o separable de los otros componentes del dispositivo inhalador de medicamento. En un aspecto, el distribuidor se proporciona como un componente de ajuste a presión en el dispositivo inhalador de medicamento, y el dispositivo distribuidor y/o inhalador de medicamento se proporciona con características de ajuste a presión para permitir de este modo su ajuste.

Adecuadamente, el cuerpo distribuidor se configura para recibirse por un dispositivo inhalador de medicamento en una ubicación que es intermedia entre una boquilla para la administración del medicamento en forma inhalable por un paciente; y una estación de abertura, en la cual un receptáculo de ampolla abierto del paquete de ampolla se presenta al distribuidor (es decir, en el cual su contenido de medicamento puede alcanzarse y arrastrarse). El cuerpo del distribuidor define una chimenea que tiene una entrada de chimenea y una salida de chimenea. El aire puede extraerse a través de la entrada de chimenea (por ejemplo, como resultado de la inhalación del paciente) para crear el flujo de aire en la misma. La chimenea dirige el flujo de aire desde la entrada de chimenea a la salida de chimenea. El cuerpo del distribuidor también define una cámara que tiene una entrada de cámara y una salida de cámara. El aire y partículas arrastradas en el mismo (ver más adelante) pueden extraerse a través de la entrada de cámara a la salida de cámara. Una boquilla generalmente se localiza adyacente a la salida de cámara y en un aspecto, la parte del cuerpo define la salida de cámara y la boquilla comprende un componente común. La salida de chimenea y entrada de cámara se ubican lado a lado (es decir adyacente o cerca a) entre sí tal que cuando el receptáculo de ampolla abierto del paquete de ampolla está colocado adyacente a las mismas, el flujo de aire puede dirigirse desde la salida de chimenea a la entrada de cámara vía el receptáculo de ampolla abierto para arrastrar el contenido del polvo de medicamento en la misma. El transporte de las partículas de medicamento así-arrastradas de este modo se permite en el flujo de aire desde la entrada de cámara a la salida de cámara. En aspectos, la geometría del distribuidor se configura tal que solamente una velocidad del flujo de aire a través del distribuidor se dirige hacia el receptáculo de ampolla abierto. Adecuadamente, de 3 a 50%, preferiblemente de 5 a 15% del flujo de aire (por ejemplo aproximadamente 10%) se dirige hacia el receptáculo de ampolla abierto. El distribuidor en la presente es adecuado para uso en un dispositivo inhalador de medicamento en el cual el paciente respira para crear el flujo de aire a través del distribuidor. El dispositivo distribuidor e inhalador de medicamento en la presente se diseñó para ser adecuado para el uso por un paciente (por ejemplo asmático) con capacidad de respiración relativamente pobre. Un paciente asmático normal puede alcanzar una velocidad de flujo de aproximadamente 30 a 100 litros/min a través de un dispositivo inhalador de medicamento. Normalmente, el distribuidor proporciona una resistencia al flujo de aire de 1 a 5 kPa (por ejemplo 2-3 kPa) para un flujo de aire normal de 60 litros/minuto, en donde la velocidad de flujo alrededor de 10% del flujo de aire se dirige a través del receptáculo abierto. El flujo de aire puede también variar, normalmente de 30 a 100 litros/minuto. Se apreciará que en uso, la caída de presión y velocidad de flujo obtenibles por un paciente dependen del nivel de resistencia al flujo de aire del dispositivo distribuidor y/o inhalador de medicamento y la capacidad de respiración (esfuerzo respiratorio) del paciente. Como se apreciará de la última descripción, los agujeros de purga en particular, pueden utilizarse para controlar la resistencia al flujo de aire del distribuidor. La resistencia al flujo de aire de un dispositivo distribuidor y/o inhalador de medicamento particular puede encontrarse dividiendo la raíz cuadrada de la caída de presión (en kPa) por la velocidad de flujo (en litros/min). La resistencia al flujo de aire baja del dispositivo distribuidor y/o inhalador de medicamento es generalmente preferible debido a que permite al paciente tomar una respiración profunda y por consiguiente transportar las partículas de medicamento (cuando se administran desde el dispositivo inhalador) al pulmón. Se apreciará que la orientación exacta de la salida de chimenea y entrada de cámara será determinada por la amplitud de la forma del receptáculo de ampolla, y la función deseada del arrastre de partículas del medicamento en el flujo de aire. En un aspecto, el receptáculo de ampolla abierto tiene un perfil oval generalmente alargado y la salida de chimenea y entrada de cámara permanecen lado a lado y en uso, se configuran sobre los extremos opuestos del perfil del receptáculo abierto oval alargado. También se apreciará que la forma y dimensiones de la salida de chimenea y entrada de cámara se determinarán a una extensión por la forma del receptáculo de ampolla, y la función deseada del arrastre de las partículas de medicamento en el flujo de aire. Se ha encontrado que la reducción del área en sección transversal de la salida de chimenea y entrada de cámara puede mejorar la ejecución de la fracción de FP a expensas de la resistencia al flujo de aire incrementada y potencialmente una reducción en la función de vaciar el receptáculo. En un aspecto, la salida de chimenea y entrada de cámara definen un perfil esencialmente circular y tienen un diámetro de 2-7 mm, particularmente de 3-5 mm. La salida de chimenea y la entrada de cámara pueden cada una comprender una o más orificios simples (es decir aberturas) o alternativamente, en algunos aspectos, ciertas características pueden proporcionarse a las mismas incluyendo una 'pieza cruzada' (por ejemplo forma cruciforme) proporcionada en la aberturas de una o ambas de las mismas. La chimenea en la presente, se configura adecuadamente para crear turbulencia en el flujo de aire en el receptáculo de ampolla abierto. Es decir, la chimenea se configura tal que en uso, el flujo de aire turbulento se presenta en el receptáculo de ampolla abierto. Tal flujo de aire turbulento se ha encontrado que ayuda en el arrastre del contenido del polvo de medicamento del receptáculo de ampolla abierto, y por lo tanto ayuda a vaciar el receptáculo de su contenido de polvo de medicamento. En un aspecto, la turbulencia se presenta como resultado de la creación de tensión cortante, lo que ayuda al arrastre del polvo de medicamento por el flujo de aire. La tensión cortante se define generalmente a un gradiente de velocidad promedio normal a la dirección del flujo de aire. Así, una región de tensión cortante alta ('fuerza cortante alta') es una en la cual hay un gradiente de velocidad relativamente grande sobre una distancia relativamente corta. El Solicitante ha encontrado que la presencia de tal turbulencia puede ser particularmente beneficiosa donde el polvo de medicamento comprende los componentes de polvo no cohesivos (por ejemplo uno que no es pegajoso o unido solamente de manera floja, por ejemplo no aglomerado). El índice de Carr bien conocido se puede utilizar para cuantificar la cohesividad de un polvo particular para el suministro por el dispositivo distribuidor e inhalador de medicamento en la presente. Los métodos para medir el índice de Carr se describen en las referencias siguientes: Carr, R L (1965) Chem Eng 72(1) página 162; Carr, R L (1965) Chem Eng 72(2) página 69; y Pharmaceutics: The Science of Dosage Form (1988) Ed.

Aulton, M E, Churchill Livingstone, New York. En un aspecto en la presente, el flujo turbulento es creado en el receptáculo de ampolla abierto proporcionando las salidas de chimenea plurales a la chimenea, cada una de las cuales dirige el flujo de aire en el receptáculo de ampolla abierto. En un aspecto particular, las salidas de chimenea plurales se configuran tal que en uso, los chorros de flujo de aire plurales se dirigen entre sí para producir una interacción turbulenta (por ejemplo, de alta fuerza cortante). Las salidas de chimenea plurales (y por lo tanto, chorros de flujo de aire plurales) se configuran adecuadamente en ángulo (?) entre sí en donde ? es normalmente de 150° a 30°, preferiblemente de 120° a 60°. En otro aspecto en la presente, el flujo turbulento es creado en el receptáculo de ampolla abierto formando la chimenea y/o las salidas de chimenea para producir un flujo de aire no lineal. En un aspecto particular, la chimenea y/o salidas de chimenea se forman para producir un flujo de aire helicoidal (por ejemplo tipo vórtice) que es intrínsecamente turbulento. En otro aspecto en la presente, un obstáculo se configura dentro de la chimenea y/o en la salida de chimenea para crear en forma dividida un flujo de aire no lineal. En un aspecto particular, un travesano o divisor (por ejemplo en forma de filo) se proporciona dentro de la chimenea y/o en la salida de chimenea para interrumpir el flujo de aire y producir regiones turbulentas de la tensión cortante alta. La chimenea en la presente, se configura para crear regiones de aceleración o desaceleración en el flujo de aire en el receptáculo de ampolla abierto. Es decir, la chimenea se configura tal que en uso, la aceleración o desaceleración del flujo de aire está presentada en el receptáculo de ampolla abierto. Se encontró que tal flujo de aire de aceleración o desaceleración (si es turbulento o no) ayuda al arrastre del contenido de polvo de medicamento del receptáculo de ampolla abierto, y de tal modo ayuda al vaciado del receptáculo de su contenido de polvo de medicamento. El distribuidor en la presente proporciona que el polvo de medicamento arrastrado sea transportado vía la cámara por el flujo de aire desde la entrada de cámara a la salida de cámara. Se encontró que la forma y configuración de la cámara potencialmente afecta la función total (por ejemplo función de la fracción de FP) del distribuidor.

En particular, el Solicitante ha encontrado que es beneficioso que la cámara esté configurada para promover el rompimiento (por ejemplo para des-agregado o des-aglomeración) del polvo arrastrado que se transporta a través de la misma. En particular, exponiendo el polvo arrastrado a las regiones de fuerza diferencial durante su paso a través de la cámara, se ha encontrado que ayuda a promover el rompimiento del polvo deseado. Se ha encontrado que la promoción de tal rompimiento puede ser particularmente beneficiosa donde el polvo de medicamento comprende los componentes de polvo cohesivos (por ejemplo uno que comprende partículas que tienden a asociarse entre sí o uno en el cual se aglomeran las partículas). En un aspecto, se ha encontrado que el rompimiento de polvo se puede promover en la cámara si la cámara se configura tal que las regiones de alta fuerza diferencial (por ejemplo alto corte) que actúan en las partículas arrastradas, sean creadas en la misma. Es decir, el rompimiento del polvo se promueve si el flujo de aire/ polvo arrastrado experimenta una o más regiones de alta fuerza diferencial al atravesar la cámara. Preferiblemente, la geometría general de la cámara se configura por ejemplo para dirigir el flujo de aire / polvo arrastrado hacia estas regiones de alta fuerza diferencial. Las regiones adecuadas de alto corte pueden ser creadas si el diámetro y/o forma varía a lo largo de su longitud (es decir, a lo largo de la trayectoria del flujo de aire que se define) tal que el flujo de aire y polvo arrastrado que fluye a través de las mismas tiende a encontrarse con las paredes de la cámara. Tal encuentro con las paredes es siempre en regiones de alto corte (es decir velocidad alta o flujo de aire siguiente de la velocidad baja del flujo de aire) debido a que en la pared por sí misma la velocidad del flujo de aire es efectivamente cero. En otro aspecto, se ha encontrado que el rompimiento de polvo se puede promover en la cámara si la cámara se configura tal que las regiones de acelerar o desacelerar del flujo de aire se crean en la misma. Es decir, el rompimiento de polvo se promueve si una vía aérea y el polvo arrastrado experimentan un flujo de aire de región de acelerar o desacelerar al fluir a través de la cámara. Preferiblemente, la geometría total de la cámara se configura por ejemplo para dirigir el flujo de aire que lleva las partículas arrastradas en estas regiones de aceleración del flujo de aire. Se apreciará que en uso, la presencia o si no de acelerar o de desacelerar del flujo de aire en el distribuidor de la presente puede depender del perfil de inhalación del paciente o de la geometría del distribuidor. Así, un perfil de inhalación del paciente que implica un cambio de inhalación lenta a inhalación rápida dará lugar a una región "creada del paciente" del flujo de aire de aceleración. Por otra parte, una geometría del distribuidor que (para cualquier perfil de inhalación del paciente) da lugar a regiones del flujo de aire móvil lento que se crean adyacentes a las regiones del flujo de aire móvil rápido resulta una región deseada del flujo de aire de aceleración. Alternativamente, el distribuidor se puede proporcionar con características tales como aletas o válvulas que se abren en respuesta a una presión del flujo de aire particular de tal modo que se crea una 'aceleración' del flujo cero (es decir aleta o válvula cerrada) al flujo permitido (es decir aleta o válvula abierta). Adecuadamente, en uso, el distribuidor se configura para modificar el efecto del perfil de inhalación de un usuario para incrementar la aceleración experimentada por el polvo cuando es dispersado en partículas en el receptáculo de ampolla. Adecuadamente, en uso, el distribuidor se configura para modificar el efecto del perfil de inhalación de un usuario para incrementar la aceleración experimentada por el polvo mientras que viaja a través de la cámara del receptáculo de ampolla al paciente. La propensión mejorada para un perfil de inhalación del paciente dado que da lugar a regiones de flujo de aire de aceleración, puede crearse si el área en sección transversal (por ejemplo diámetro) de la cámara se reduce en la dirección del flujo. Se apreciará que un área en sección transversal más pequeña significará que el aire tenga una velocidad más alta para un índice de flujo dado. La aceleración para un perfil de inhalación dado por lo tanto será proporcionalmente mayor. Las regiones adecuadas de acelerar o desacelerar el flujo de aire también se pueden crear en el distribuidor si el área en sección transversal (por ejemplo diámetro) de la cámara se configura para variar en diámetro, por ejemplo para angostarse a lo largo de su longitud (es decir, a lo largo de la trayectoria del flujo de aire que se define) tal que el flujo de aire y polvo arrastrado que fluyen a través se encuentran con una sección transversal más estrecho o ensanchándose alternativamente a lo largo de su longitud (es decir, a lo largo de la trayectoria del flujo de aire que se define) tal que flujo de aire y polvo arrastrado que fluye a través se encuentra con una sección transversal más amplia. Se apreciará que cualquier reducción del área en sección transversal de la cámara también dará lugar a una resistencia incrementada del flujo de aire, y por lo tanto puede potencialmente afectar la efectividad del vaciado del receptáculo de ampolla abierto de su contenido de medicamento. Un compromiso entre las regiones de creación del flujo de aire de aceleración reduciendo el área en sección transversal de la cámara (buena para el rompimiento de polvo) y aumentando la resistencia al flujo de aire (y potencialmente la afectación en el vaciado del receptáculo), por lo tanto debe evitarse. En un aspecto, el diámetro de una cámara de perfil circular se. estrecha de aproximadamente 14-16 milímetros en el extremo de entrada de la cámara a aproximadamente 5-8 milímetros en el extremo de salida de la cámara En otro aspecto, el diámetro de una cámara de perfil circular es de aproximadamente 5-7 milímetros a través de su longitud entera (en comparación con un diámetro convencional de aproximadamente 14-16 milímetros). En otro aspecto, se ha encontrado que el rompimiento de polvo se puede promover en la cámara si la cámara se configura tal que los obstáculos mecánicos están creados en la misma. Es decir, el rompimiento de polvo se promueve si un flujo de aire / polvo arrastrado experimenta obstáculos mecánicos al fluir a través de la cámara. Los obstáculos mecánicos adecuados que se pueden proporcionar a la cámara comprenden o consisten de bafles, propulsores, paletas, aletas y formas venturi. Alternativamente, la cámara por sí misma se puede formar con características (por ejemplo muescas superficiales definidas o salientes) que proporcionan obstáculos mecánicos. En aún otro aspecto, se ha encontrado que el rompimiento de polvo se puede promover en la cámara si la cámara se proporciona con uno o más agujeros de purga en la misma tal que los chorros del flujo de aire de purga directos son de tal manera que impactan de forma disruptiva el flujo de aire que lleva las partículas arrastradas. Es decir, el rompimiento de polvo se promueve si uno o más agujeros de purga dirigidos de una manera particular, se proporcionan a la cámara. El propósito de los agujeros de purga es permitir al aire de purga extraerse de la cámara, tal aire de purga se dirige para crear regiones del alto corte y/o aire de aceleración que interactúa de manera disruptiva con el flujo de aire en el cual se arrastra el polvo.

Los agujeros de purga tienen normalmente un área en sección transversal de 1-20 mm2, preferiblemente de 2-8 mm2. Los agujeros de purga pueden definir cualquier perfil adecuado incluyendo oval y circular. En un aspecto, los agujeros de purga son circulares y tienen un diámetro de 1-5 milímetros, preferiblemente de 1.5-3 milímetros.

En un aspecto, uno o más agujeros de purga se configuran por ejemplo para dirigir los chorros de aire de purga directos en las regiones particulares en la cámara de tal modo que se crean regiones de alto corte / turbulencia en la misma. Adecuadamente, uno o más de los agujeros de purga se dirigen hacia una pared de la cámara, de tal modo creando una región de alto corte cerca de la pared y haciendo que las partículas choquen con la pared. Preferiblemente, la geometría total de la cámara se configura por ejemplo para dirigir el flujo de aire en estas regiones de alto corte y/o para causar colisiones con la pared. Una ventaja adicional de dirigir el aire de purga en las paredes del distribuidor es prevenir la deposición de las partículas de medicamento en el mismo. Adecuadamente, uno o más de los agujeros de purga se dirigen entre si tal que los chorros de purga resultantes interactúen entre sí para crear regiones de alto corte. Preferiblemente, la geometría total de la cámara se configura por ejemplo para dirigir el flujo de aire en estas regiones de alto corte. Adecuadamente, en uso, uno o más agujeros de purga dirigen uno o más chorros de aire para el impacto sobre por lo menos una superficie interna de la cámara para crear por lo menos una zona de alto de corte en la misma, mayor de 3Pa a una velocidad de flujo de aire de 60 litros/minuto.

Adecuadamente, en uso, el polvo de medicamento del receptáculo se dirige en por lo menos una zona de alto corte para romper cualquier componente de partícula de aglomeración de los mismos. Adecuadamente, en uso, por lo menos una zona de alto corte actúa tal como para reducir la deposición del polvo en por lo menos una superficie interna de la cámara. Se apreciará que la provisión de uno o más agujeros de purga también da lugar a una resistencia al flujo de aire reducida debido a que una proporción del flujo de aire no se extrae a través del receptáculo de ampolla abierto. La provisión de agujeros de purga puede por lo tanto potencialmente afectar la efectividad de vaciado del receptáculo de ampolla abierto de su contenido de medicamento. Un compromiso entre la creación de regiones del flujo de aire de aceleración proporcionando los agujeros de purga (buenos para el rompimiento del polvo) y la reducción de la resistencia al flujo de aire (y potencialmente impactando sobre el vaciado del receptáculo) debe por lo tanto evitarse. Como regla general, la resistencia al flujo de aire del distribuidor no se debe reducir arriba de un nivel en donde el vaciado del receptáculo se compromete a una velocidad de flujo mínima de 30 litros/min. Normalmente, el distribuidor en la presente se configura tal que del 5 a 50% (por ejemplo 10%) del flujo de aire está dirigido hacia el receptáculo de ampolla abierto. El resto del flujo de aire por lo tanto no se dirige hacia el receptáculo de ampolla abierto, y por ejemplo se extrae a través de los agujeros de purga En términos generales, para un polvo cohesivamente débil es deseable que menos flujo de aire sea dirigido a través del receptáculo para un polvo fuertemente cohesivo En aspectos en la presente, el tamaño y/o locahzacion de cualquier agujero de purga de entrada, y/o salida del distribuidor se afina para alcanzar el nivel deseado del flujo de aire a través del receptáculo y/o de la resistencia y/o corte del flujo de aire dentro del distribuidor, en uso Será apreciado que tal afinación puede considerar la cohesividad o si no el polvo de medicamento que se suministra a través del distribuidor El solicitante también ha encontrado que la función del distribuidor en la presente se mejora si el distribuidor se configura de modo tal que retrase el vaciado del contenido de polvo de medicamento en un receptáculo de ampolla En un aspecto, tal retraso se logra reduciendo la cantidad de flujo de aire a través del receptáculo de ampolla abierto Tal reducción no debe sin embargo, ser demasiado pronunciada puesto que el flujo de aire insuficiente a través del receptáculo puede prevenir el vaciado completo del contenido de medicamento del receptáculo de ampolla abierto Tal reducción de flujo de aire a través del receptáculo de ampolla abierto se puede lograr proporcionando el distribuidor con uno o más agujeros de purga colocados tal como para a 'desviar' el flujo de aire del receptáculo abierto El solicitante en particular, ha encontrado que la función del distribuidor en la presente, es un distribuidor mejorado colocado de tal modo que retrasa el vaciado del contenido de polvo de medicamento en un receptáculo de ampolla hasta que las regiones de fuerza diferencial (por ejemplo alto corte / aire de aceleración) capaces de causar el rompimiento de polvo, se crean en la cámara. Si el receptáculo se vacía demasiado rápido, el polvo que se romperá tendrá que pasar a través de zonas de fuerza diferencial alta antes de que se establezcan completamente retrasando así el vaciado del receptáculo, mejorando la función del distribuidor asegurándose que más del polvo experimente una región de alto corte. Adecuadamente, el distribuidor en la presente se configura por ejemplo para retrasar el vaciado del contenido de polvo de medicamento en un receptáculo de ampolla hasta que una velocidad de flujo predeterminada a través de la cámara del distribuidor (es decir justo a través del receptáculo de ampolla) se alcance por el paciente de inhalación. Mientras que el valor para la velocidad de flujo predeterminada puede afinarse muy bien, generalmente es deseable que tenga un valor de entre 5 a 45 litros/minuto, preferiblemente de 20 a 30 litros/minuto. Deseablemente, el distribuidor en la presente actúa completamente tal como para mejorar la uniformidad de la dosis del medicamento suministrada por el mismo. Deseablemente, el distribuidor en la presente actúa por lo general para incrementar la Dosis Emitida (ED, por sus siglas en inglés) del polvo de medicamento que está disponible en la salida / boquilla de la cámara para su inhalación por el paciente La ED es medida generalmente colectando la cantidad total de polvo de medicamento emitida del dispositivo distribuidor por ejemplo, usando un aparato de muestreo de dosis tal como un Aparato de Muestreo de Uniformidad de Dosis (DUSA, por sus siglas en inglés) La ED se puede también expresar como porcentaje (% de ED) de la dosis medida (MD, por sus siglas en inglés) contenida dentro de la ampolla(s) particular desde la cual se libera el polvo de medicamento Así, en este caso, se calcula el % de ED como (ED/MD) x 100% Es conveniente que el % de ED sea por lo menos 95% en peso, preferiblemente más de 98% en peso De manera deseable, el distribuidor en la presente también actúa tal como para incrementar la Fracción de FP del polvo de medicamento que está disponible en la salida / boquilla de la cámara para la inhalación por el paciente El término "fracción de partícula fina de la dosis emitida" o la fracción de FP (ED) se refiere al porcentaje de partículas dentro de una Dosis Emitida dada de medicamento en aerosol que es de tamaño "respirable", con respecto a la dosis emitida total Un intervalo de tamaño de partícula de 1-6 µm se considera generalmente que es de tamaño "respirable" La fracción de FP (ED) se puede calcular así como un porcentaje de la Dosis Emitida (ED) Así, en este caso, la fracción de FP (ED) se calcula como (FPF/ED) x 100%. Se desea que la fracción de FP (ED) sea por lo menos 25% en peso, preferiblemente más de 30% en peso de la Dosis Emitida de las partículas que están disponibles en la salida / boquilla de la cámara. La fracción de FP se puede también definir como un porcentaje de la dosis medida (MD) contenida dentro de la ampolla(s) particular de la cual se libera el polvo de medicamento. Así, en este caso, la fracción de FP (MD) se calcula como (FPF/MD) x 100%. Se desea que la fracción de FP (MD) sea por lo menos 25% en peso, preferiblemente más de 30% en peso. El distribuidor en la presente comprende normalmente una parte componente de un dispositivo inhalador de medicamento que se arregla para recibir un paquete de ampolla que tiene uno o más receptáculos de ampolla que contienen el medicamento en forma de polvo seco. En un aspecto, el paquete de ampolla comprende múltiples ampollas para la contención del producto de medicamento en forma de polvo seco. Las ampollas se configuran normalmente de manera regular para la facilidad del suministro del medicamento desde las mismas. Las ampollas pueden tener cualquier forma adecuada incluyendo las que tienen un perfil cuadrado, circular, oval o rectangular. El solicitante ha apreciado que la forma particular incluyendo forma y área en sección transversal del receptáculo de ampolla afecta las propiedades de flujo de aire, y particularmente la resistencia al flujo de aire y caída de presión experimentada en el receptáculo abierto cuando un paciente inhala a través del distribuidor en la presente. Por medio de un ejemplo: una dosis típica del polvo de medicamento en un receptáculo de ampolla es de 172 µl. Si el receptáculo toma la forma de una esfera, para acomodar esta dosis tendrá un radio de 1.7 mm y un área en sección transversal de 8.0 mm2. Un flujo de 60 l/min a través de un área de 8 mm2 se cuantifica a una velocidad promedio de 125 m/s. La caída de presión debido a este flujo será aproximadamente igual a: Kpv2 ? = (donde p = densidad de aire = 1.3 kg/m3, V = velocidad promedio = 125 m/s y K = un factor geométrico). Para una contracción repentina de una sección transversal grande a 8.0 mm2, K = 0.5 (aproximadamente.) así la caída de presión será 5J kP. Para una expansión repentina de 8.0 mm2 a un área en sección transversal grande K = 1 (aproximadamente.), así la caída de presión será 10.2 kPa Así, una geometría del receptáculo con una entrada de 8.0 mm2 y una salida de 8.0 mm2 tendrá una resistencia de 15.3 kPa en 60 litros/minuto. La resistencia del receptáculo es = V(15.3)/60 = 0.065 (kPa)0 5 min/l así que para una caída de presión de 2kPa el flujo será = V(2)/0.065 = 22 l/min, éste es de aproximadamente 1/3 del flujo total. En el caso de un receptáculo de ampolla adecuado para el uso con el dispositivo bien conocido de Diskus (marca comercial) según lo vendido por GlaxoSmithKIine Pie. Y más detalladamente descrito en la presente más adelante, el polvo de medicamento se extiende fuera (no en una esfera) de la sección transversal en el receptáculo está en la región de 4 mm2, así que la velocidad media a 60 litros/minuto será 250 m/s. Para un sistema de entrada-salida simple (como anteriormente) la caída de presión a 60 litros/minuto será 61.2 kPa, la resistencia sería 0J30 (kPa)0 5 minuto/litro y el flujo para una caída de presión de 2 kPa será de 11 litros/minuto (18% de flujo). Para un receptáculo de ampolla adecuado para el uso con el dispositivo bien conocido de Diskus (marca comercial), la resistencia sería de aproximadamente 0J5 (kPa)0 5 minuto/litro y el flujo para una caída de presión de 2 kPa sería de 9.4 litros/minuto (16% del flujo de 60 litros/minuto). En un aspecto, el paquete de ampolla multidosis comprende ampollas plurales configuradas de manera generalmente circular en un paquete de ampolla en forma de disco. Un ejemplo de un dispositivo inhalador de medicamento adecuado para la administración del polvo de medicamento de tal paquete de ampolla en forma de disco, es el dispositivo bien conocido de Diskhaler (marca comercial) según lo vendido por GlaxoSmithKIine Pie. En otro aspecto, el paquete de ampolla es de forma alargada, por ejemplo comprende una tira o una cinta. Preferiblemente, el paquete de ampolla se define entre dos miembros desprendibles asegurados uno a otro. Las Patentes Norteamericanas Nos. 5,860,419; 5,873,360 y 5,590,645 a nombre de Glaxo Group Ltd describen paquetes de medicamento de este tipo general. En este aspecto, el dispositivo se proporciona generalmente con una estación de abertura que comprende medios desprendibles para desprender los miembros aparte para tener acceso a cada dosis de medicamento. Adecuadamente, el dispositivo inhalador de medicamento se adapta para el uso donde los miembros desprendibles son las hojas alargadas que definen una pluralidad de envases de medicamento espaciados a lo largo de la longitud de los mismos, el dispositivo es proporcionado con medios de indexación para indexar cada envase a su vez. Más preferiblemente, el dispositivo inhalador de medicamento se adapta para el uso donde una de las hojas es una hoja base que tiene una pluralidad de receptáculos en la misma, y la otra de las hojas es una hoja de tapa, cada receptáculo y la parte adyacente de la hoja de tapa definen uno de los envases respectivos, el dispositivo inhalador de medicamento comprende medios de extracción para jalar la hoja de tapa y la hoja base aparte en la estación de abertura. Un ejemplo del dispositivo inhalador de medicamento de este tipo es el dispositivo bien conocido de Diskus (marca comercial) según lo vendido por GlaxoSmithKIine Pie. En un aspecto, el paquete de medicamento en forma de ampolla, comprende (a) una hoja base en la cual las ampollas se forman para definir los receptáculos en la misma que contienen una formulación de medicamento en polvo seco inhalable; (b) una hoja de tapa que es sellable a la hoja base excepto en la región de las ampollas y mecánicamente desprendible de la hoja base para permitir el suministro de la formulación de medicamento en polvo seco inhalable, en donde la hoja base y/o la hoja de tapa tienen una estructura laminada que comprende (a) una primera lámina de aluminio; y (b) una segunda capa de material polimérico de espesor de 10 a 60 micrones. Las hojas de base y de tapa se sellan normalmente entre sí sobre su anchura entera excepto para las porciones periféricas delanteras donde no se sellan normalmente entre sí del todo. Así, las porciones periféricas delanteras de la hoja base y de tapa separadas se presentan en el extremo de la tira. Adecuadamente, el material polimérico tiene una permeabilidad al vapor de agua de menos de 0,6 g / (100 pulgadas2) (24 horas) (milipulgadas) a 25°C. La permeabilidad al vapor de agua es medida adecuadamente por el método de prueba de ASTM no. ASTM E96- 635 (E). Adecuadamente, el material polimérico comprende un material seleccionado del grupo que consiste de polipropileno (por ejemplo en forma orientada o de molde; estándar o de metaloceno); polietileno (por ejemplo, en forma de densidad alta, baja o intermedia); cloruro de polivinilo (PVC); cloruro de polivin ilideno (PVDC); policlorotrifluoroetileno (PCTFE); copolímero de olefina cíclica (COC); y polímero de olefina cíclica (POLI). Adecuadamente, la hoja de tapa comprende por lo menos capas sucesivas siguientes: (a) papel; unido a (b) película plástica; unida a (c) lámina de aluminio. La lámina de aluminio se reviste normalmente con una capa (por ejemplo de laca de sellado por calor; revestimiento por extrusión o película) para unirse al material de hoja base. El espesor de cada una de las capas de la hoja de tapa se puede seleccionar según las propiedades deseadas pero está normalmente en el orden de 5 a 200 micrones, particularmente de 10 a 50 micrones. La capa plástica es, en un aspecto, seleccionado adecuadamente de poliéster (monaxial, no orientado, o biaxial orientado), poliamida, polipropileno o PVC. En otro aspecto la película plástica es una plástica orientada película, seleccionada adecuadamente de poliamida orientada (OPA); poliéster orientado (OPET); y polipropileno orientado (OPP). El espesor de la capa plástica es normalmente de 5 a 40 µm, particularmente de 10 a 30 µm. El espesor de la capa de aluminio es normalmente de 10 a 60 µm, particularmente de 15 a 50 µm tal como 20 a 30 µm. En varios aspectos, la lámina comprende una capa de papel / de extrusión, laminada óptimamente a aluminio.

En un aspecto particular, la hoja de tapa comprende por lo menos las capas sucesivas siguientes: (a) papel; unido a (b) poliéster; unida a (c) lámina de aluminio; que está cubierta con una laca de sellado caliente para unirse a la hoja base. El espesor de cada capa se puede seleccionar según las propiedades deseadas pero está normalmente en el orden de 5 a 200 micrones, particularmente de 10 a 50 micrones. La unión puede, en varios aspectos, proporcionar como una unión adhesiva (por ejemplo adhesivo basado en solvente en donde el solvente es orgánico o a base de agua); unión adhesiva libre de solvente; unión laminada de extrusión; o calandrado por calor. Adecuadamente, la hoja base comprende por lo menos las capas sucesivas siguientes: (a) poliamida orientada (OPA); unida adhesivamente a (b) lámina de aluminio; unida adhesivamente (c) a una tercera capa de espesor de 10 a 60 micrones que comprende un material polimérico. El material polimérico tiene preferiblemente una permeabilidad de vapor de agua de menos de 0.6 g / (100 pulgadas2) (24 horas) (milipulgadas) a 25°C. La tercera capa se unirá a la hoja de tapa, que se trata generalmente con una laca de sellado caliente.

El espesor de cada capa no-polimérica de la hoja base se puede seleccionar según las propiedades deseadas pero está normalmente en el orden de 5 a 200 micrones, particularmente de 20 a 60 micrones. De acuerdo con la invención, el espesor de la capa polimérica se selecciona para reducir el ingreso de humedad, y es de 10 a 60 micrones, particularmente de 25 a 45 micrones, preferiblemente de 30 a 40 micrones. Adecuadamente, el material polimérico se selecciona del grupo que consiste de polipropileno (en forma orientada o de molde; estándar o de metaloceno); cloruro de polivinilo (PVC); polietileno (en forma de densidad alta, baja o intermedia); cloruro de polivinilideno (PVDC); policlorotrifluoroetileno (PCTFE); copolímero de olefina cíclica (COC); y polímero de olefina cíclica (COP). Opcionalmente, otras capas de material también están presentes. Varias técnicas conocidas se pueden emplear para unir la tapa y la hoja base y por lo tanto sellar las ampollas. Tales métodos incluyen la unión adhesiva, soldadura de radiofrecuencia, soldadura ultrasónica y sello de barra por calor. La hoja base en la presente es particularmente adecuada para formar por los métodos de 'forma fría', que se conducen a temperaturas más bajas que los métodos convencionales (por ejemplo cerca de la temperatura ambiente). Tales métodos de 'forma fría' son de utilidad particular donde el medicamento o formulación de medicamento para la contención dentro de la ampolla, es sensible al calor (por ejemplo se degrada o desnaturaliza durante el calentamiento). El paquete de ampolla es adecuadamente admisible por un inhalador de medicamento que comprende el distribuidor en la presente que también comprende un alojamiento para la recepción del paquete. En un aspecto, el inhalador de medicamento tiene una forma unitaria y el alojamiento es integral con la misma. En otro aspecto, el inhalador de medicamento se configura para recibir un cásete de repuesto y el alojamiento forma parte del cásete de repuesto. Adecuadamente, el interior del alojamiento se forma, o se proporciona alternativamente con las características específicas de guía, para dirigir el paquete de medicamento en forma de ampolla apropiadamente en el alojamiento. En particular, la guía debe asegurar que el paquete de ampolla se localice adecuadamente para interactuar con los mecanismos internos (por ejemplo, mecanismos de indexación y de abertura) del alojamiento. Adecuadamente, el dispositivo inhalador de medicamento tiene un mecanismo interno para abastecer dosis distintas de medicamento en polvo seco llevadas por las ampollas del paquete de ampolla para la administración al paciente (por ejemplo por inhalación). Adecuadamente, el mecanismo comprende, a) medios de recepción para recibir el paquete de ampolla; b) medios de suministro para suministrar una dosis distinta de medicamento desde una ampolla del paquete de ampolla durante la recepción de la misma por los medios de recepción; c) un distribuidor en el mismo, colocado para estar en comunicación con la dosis de medicamento suministrable por medios de suministro; d) medios de indexación para indexar individualmente las dosis distintas del medicamento del paquete de ampolla. El mecanismo comprende medios de recepción (por ejemplo una estación de recepción) para recibir el paquete de ampolla. El mecanismo además comprende medios de suministro para suministrar una dosis distinta de medicamento desde una ampolla del paquete de ampolla en su recepción por la estación de recepción. Los medios de suministro comprenden normalmente medios para desprender mecánicamente aparte la tira de la ampolla. Un distribuidor en la presente es colocado para estar en comunicación con las dosis distintas de polvo de medicamento suministrable por medios de suministro. El suministro del medicamento así-suministrado al paciente para la inhalación de tal modo, es preferiblemente a través de una sola salida que se comunica con o forma una parte integral con el distribuidor. La salida puede tener cualquier forma adecuada. En un aspecto, tiene la forma de una boquilla para la inserción en la boca de un paciente; y en otra tiene la forma de un inyector para la inserción en la cavidad nasal de un paciente. El mecanismo también comprende medios de indexación para indexar individualmente las ampollas que contienen las dosis de medicamento distintas del paquete del medicamento en forma de ampolla. La indexación sucede normalmente en manera secuencial, por ejemplo las porciones de dosis de acceso colocadas secuencialmente a lo largo de la longitud del paquete de medicamento en forma de ampolla. Opcionalmente, el inhalador de medicamento también incluye medios de conteo para contar cada vez que una dosis distinta de medicamento del paquete del medicamento en forma de ampolla es indexada por los medios de indexación. En un aspecto, los medios de conteo se configuran para contar cada vez que una dosis distinta de medicamento del portador de medicamento es indexada por los medios de indexación.

Adecuadamente, los medios de indexación y los medios de conteo se acoplan directa o indirectamente (por ejemplo vía un acoplador) entre sí para permitir el conteo de cada indexación. Adecuadamente, los medios de conteo se proporcionan con (o se comunica con) un exhibidor para exhibir al paciente el número de dosis distintas restantes que se tomarán o el número de dosis tomadas. En un aspecto preferido, el inhalador de medicamento toma la forma de un inhalador para el uso con un paquete de medicamento en forma de ampolla de la presente que tiene receptáculos distintos múltiples para contener dosis inhalables de medicamento, en donde los receptáculos se espacian a lo largo de la longitud de y se definen entre dos hojas desprendibles aseguradas una a la otra, el inhalador tiene un mecanismo interno para abastecer las dosis de medicamento contenidas dentro del paquete del medicamento, tal mecanismo comprende, a) una estación de abertura para recibir un receptáculo de paquete del medicamento; b) medios de desprendimiento colocados para acoplar una hoja base y una hoja de tapa de un receptáculo que se ha recibido en la estación de abertura para desprender aparte tal hoja base y la hoja de tapa, para abrir tal receptáculo, los medios de desprendimiento incluyen medios para manejar la tapa para desprender aparte una hoja de tapa y una hoja base de un receptáculo que se ha recibido en la estación de abertura; c) un distribuidor aquí, se coloca para estar en comunicación con un receptáculo abierto a través del cual la dosis de medicamento es suministrada desde un receptáculo abierto; d) medios de indexación para indexar individualmente los receptáculos distintos del paquete de medicamento. Adecuadamente, los medios de indexación comprenden una rueda índice giratoria que tiene hendiduras en la misma, la rueda índice es acoplable con un paquete de medicamento en uso con el inhalador de medicamento tal que las hendiduras cada una recibe un receptáculo respectivo de la hoja base de una tira para ampolla en uso con el inhalador de medicamento. De acuerdo a otro aspecto de la presente invención, se proporciona un inhalador de medicamento que comprende (por ejemplo cargado con) por lo menos un paquete de ampolla que contiene medicamento en polvo seco de la presente. El distribuidor en la presente anteriormente se ha descrito en términos de su uso con un dispositivo inhalador de medicamento adecuado para suministrar el medicamento desde el receptáculo abierto de un paquete de ampolla. Se apreciará que el distribuidor se puede también emplear para el uso con cualquier dispositivo inhalador de medicamento adecuado para el suministro de medicamento desde una cavidad abierta, en donde puede la cavidad por ejemplo, proporcionarse por una cápsula abierta de un paquete en forma de cápsula. Así, de acuerdo a otro aspecto de la invención, se proporciona un distribuidor para el uso en un dispositivo inhalador de medicamento para el suministro del polvo de medicamento desde una cavidad abierta de un paquete de medicamento, el distribuidor comprende un cuerpo, el cuerpo define una chimenea que tiene una entrada de chimenea y una salida de chimenea para dirigir un flujo de aire desde la entrada de chimenea a la salida de chimenea; el cuerpo además define una cámara que tiene una entrada de cámara y una salida de cámara, en donde se ubican la salida de chimenea y la entrada de la cámara de lado a lado tal que cuando la cavidad abierta del paquete de medicamento se coloca adyacente al mismo el flujo de aire se puede dirigir desde la salida de chimenea a la entrada de cámara vía la cavidad abierta para arrastrar el polvo de medicamento y para permitir el transporte del mismo en el flujo de aire desde la entrada de cámara a la salida de la cámara, y en donde el distribuidor se configura tal como para alentar y/o retrasar el vaciado del polvo de medicamento desde la cavidad abierta. Adecuadamente, el inhalador de medicamento de la presente, se empaqueta dentro de un paquete (es decir un paquete externo, por ejemplo en la forma de una sobreenvoltura) que comprende un material de empaquetado que se diseña para reducir el ingreso de la humedad ambiental al inhalador (y al paquete del medicamento del mismo) empaquetado de tal modo. El paquete adecuadamente se forma de cualquier material el cual sea impermeable o sustancialmente impermeable a la humedad.

El material de empaquetado es preferiblemente permeable a los volátiles que pueden escaparse de los plásticos que forman el cuerpo del inhalador y/o el paquete de medicamento en forma de ampolla, por difusión o de otra manera, de tal modo que se prevenga una acumulación de presión. Breve Descripción de los Dibujos La invención ahora será descrita con referencia a los dibujos anexos, en los cuales: La figura 1 muestra una vista en perspectiva de la forma de un portador de medicamento en forma de tira alargada, adecuado para el uso de acuerdo con la presente invención; La figura 2 muestra una vista plana seccional de un dispositivo inhalador de medicamento que comprende un portador de medicamento y adecuado para el uso de acuerdo con la presente invención; La figura 3a muestra una vista plana seccional de un segundo dispositivo inhalador de medicamento que comprende un portador de medicamento y adecuado para el uso de acuerdo con la presente invención; La figura 3b muestra una vista en perspectiva de un detalle del dispositivo inhalador de medicamento de la figura 3a; La figura 4 muestra una vista lateral seccional de un distribuidor de la técnica anterior de acuerdo con la presente invención; Las figuras 5a y 5b muestran vistas laterales seccionales de los mecanismos de la técnica anterior para arrastrar el polvo de medicamento en un receptáculo de ampolla abierto; Las figuras 5c y 5d muestran vistas laterales seccionales de los mecanismos para arrastrar el polvo de medicamento desde un receptáculo de ampolla abierto de la presente; La figura 6a muestra una vista seccional en perspectiva de un distribuidor de la presente; La figura 6b muestra una vista seccional en perspectiva de la parte media del distribuidor de la figura 6a; La figura 7 muestra una vista en perspectiva seccional de una parte media del distribuidor alternativa para el uso con el distribuidor de la figura 6a; La figura 8 muestra un diagrama del perfil del flujo de aire en la inhalación a través del distribuidor de la figura 6a; La figura 9 muestra un diagrama del perfil del flujo de aire en la inhalación a través del distribuidor de la figura 6a cuando es utilizado con la parte componente media del distribuidor alternativa de la figura 7; La figura 10 muestra una vista seccional en perspectiva de otro distribuidor de la presente; La figura 11 muestra una vista seccional en perspectiva de otro distribuidor de la presente; Las figuras 12a y 12b muestran vistas seccionales esquemáticas de la parte inmediata de un distribuidor de la presente; La figura 13 muestra una vista seccional esquemática de la parte inmediata de otro distribuidor de la presente; Las figuras 14a y 14b muestran vistas seccionales esquemáticas de la parte inmediata de otro distribuidor de la presente; Las figuras 15a y 15b muestran vistas seccionales esquemáticas de la parte inmediata de otro distribuidor de la presente; Las figuras 16a y 16b muestran vistas seccionales esquemáticas de la parte inmediata de otro distribuidor de la presente; y La figura 17 muestra una vista seccional de un dispositivo inhalador de medicamento que incorpora un distribuidor de la presente. Descripción Detallada de las Figuras La figura 1 muestra un portador de medicamento 100 que en la forma de una tira para ampolla alargada para uso de acuerdo con el distribuidor para un inhalador de medicamento descrito en la presente. El portador de medicamento comprende una tira flexible 102 que define una pluralidad de receptáculos 104, 106, 108 cada uno de los cuales contiene una porción de una dosis de medicamento que puede inhalarse, en forma de polvo. La tira comprende una hoja base 110 en la cual las ampollas se forman para definir los receptáculos 104, 106, 108 y una hoja de tapa 112 que sella herméticamente a la hoja base excepto en la región de las ampollas de manera que la hoja de tapa 112 y la hoja base 110 pueden desprenderse separadamente. Las hojas 110, 112 se sellan entre sí sobre su anchura completa a excepción de las porciones de extremo principales 114, 116 donde no se sellan preferiblemente entre sí del todo. Las hojas de tapa 112 y base 110 se forman de un laminado y se adhieren preferiblemente entre sí mediante sellado con calor. La tira 102 se muestra con receptáculos alargados 104, 106 y 108 que se producen transversalmente con respecto a la longitud de la tira 102. Esto es conveniente ya que permite que un gran número de receptáculos 104, 106, 108 se proporcionen en una longitud de la tira 102 dada. La tira 102 puede, por ejemplo, proporcionar sesenta o cientos de receptáculos pero se entenderá que la tira 102 puede tener cualquier número adecuado de receptáculos. La figura 2 muestra un inhalador de medicamento en la forma de un inhalador de polvo seco que puede adaptarse para comprender el distribuidor descrito en la presente. El inhalador 220 es del tipo general vendido por GlaxoSmithKIine Pie bajo la marca comercial Diskus®.

Más detalladamente, el inhalador 220 se coloca para abastecer dosis únicas del polvo de medicamento de los receptáculos 204 de un portador de medicamento en la forma de una tira para ampolla alargada 202. El inhalador se comprende de una cubierta externa 202 que ¡ncluye la envoltura tira de medicamento 221 dentro del cuerpo 222. La tira para ampolla alargada 202 adecuadamente tiene la forma mostrada en la figura 1. El paciente utiliza el inhalador sujetando el dispositivo 220 en su boca, presionando la palanca 224, e inhalando a través de la boquilla 226. La depresión de la palanca 224 activa el mecanismo interno del inhalador, tal que la tapa 212 y las hojas base 210 de la ampolla de medicamento en espiral 202 se separan desprendiendo aparte la rueda índice 228 como resultado de la acción de jalar la rueda que levanta la hoja de tapa 230. Se apreciará que una vez desprendida aparte, la hoja de tapa 212 se enrolla alrededor de la rueda levantada 230. A su vez, la hoja base separada 210 se enrolla alrededor de la rueda que levanta la hoja base 232. Una dosis única de medicamento pulverizado dentro del receptáculo de ampolla abierta 206 se libera en la estación de orificio 238 y puede inhalarse por el paciente a través del distribuidor 240 y en última instancia la boquilla 226. La forma exacta del distribuidor 240 no es visible en la Figura 2, pero tendrá una forma de acuerdo con la presente invención y como se muestra en las últimas figuras en la presente. La Figura 3a ilustra la unidad base 320 de un inhalador de medicamento para uso de acuerdo con el distribuidor en la presente.

En uso, una cubierta (no mostrada) se proporciona a la unidad base 320. La primera y segunda tiras de ampolla que contienen medicamento 302a, 302b se colocan dentro de las cámaras izquierda y derecha respectivas 323a, 323b de la unidad base 320. Cada tira para ampolla 302a, 302b acopla una rueda índice de receptáculos múltiples respectivos 328a, 328b, y los receptáculos sucesivos se dirigen de tal manera hacia una estación de abertura comúnmente localizada 338. Se acopla el giro de la rueda índice 328a, 328b. En la estación de abertura 338, la hoja de tapa 312a, 312b y la hoja base 310a, 310b, partes de cada tira 302a, 302b son desprendiblemente separables por encima de un pico 336a, 336b. La hoja base vacía resultante 310a, 310b se enrolla en las cámaras que levantan la base respectiva 332a, 332b. La hoja de tapa 312a, 312b usada se alimenta sobre su pico respectivo 336a, 336b y se enrolla sobre un eje 330a, 330b en la cámara que levanta la tapa 331a, 331b. El medicamento en forma de polvo suministrado de los receptáculos abiertos 306a, 306b de la primera 302a y segunda 302a tiras es accesibles vía el distribuidor 340 a la boquilla 326 para la inhalación por el paciente. El distribuidor 340 define una geometría particular a través de la cual los polvos liberados viajan para mezclarse los mismos antes de la administración en la boquilla 326. La forma exacta del distribuidor 340 no es visible en la Figura 3, sino tiene una forma de acuerdo con la presente invención y como se muestra en las últimas figuras en la presente. El inhalador de la Figura 3 permite diferentes tipos de medicamentos a almacenarse por separado en cada una de las ampollas 302a, 302b pero el suministro y administración de los mismos al paciente como un producto inhalado combinado multi-activo 'mezclado'. La Figura 3b muestra el suministro del medicamento de los receptáculos abiertos más detalladamente. El paciente respira a través de la boquilla 326 dando por resultado la presión negativa que es transmitida a través del distribuidor 340 a los receptáculos abiertos (no visibles) de las tiras 302a, 302b en la estación de abertura 338. Esto da lugar normalmente a la creación de un efecto venturi que da lugar al polvo contenido dentro de cada uno de los receptáculos abiertos 302a, 302b que se dirigen hacia fuera a través del distribuidor 340 común y por lo tanto a la boquilla 326 para la inhalación por el paciente. La figura 4 ¡lustra un diseño del distribuidor de la técnica anterior adecuado para uso en una variación de un dispositivo inhalador de medicamento del tipo mostrado en las Figuras 3a y 3b.

El primer y segundo componentes de medicamento de la combinación del producto de medicamento para administración se contienen dentro de los receptáculos de ampolla abiertos 406a, 406b de dos tiras para ampolla alargadas 402a, 402b. En la estación de abertura 438 común, los receptáculos abiertos 406a, 406b se exponen a un flujo de aire interno 442 (creado en respuesta a la respiración interna de un paciente), cuyos flujos atraviesan la chimenea 450 desde la entrada de chimenea 452 a la salida de chimenea 454, que yacen adyacentes a los receptáculos abiertos 406a, 406b. El flujo de aire entonces se canaliza a través de los receptáculos abiertos 406a, 406b para arrastrar los productos de medicamento pulverizados contenidos respectivamente en el mismo y por lo tanto para transportar el producto en polvo arrastrado 364 a través de la cámara 460 desde la entrada de cámara 462 a la salida de cámara 464 para la inhalación del paciente del mismo. Se apreciará que el flujo de aire 442 a los receptáculos de ampolla abiertos 406a, 406b es esencialmente laminar y no turbulento. Las Figuras 5a y 5b muestran los ejemplos de la técnica anterior de mecanismos de arrastre del polvo ilustrativos en un receptáculo de ampolla abierto 506. En la Figura 5a, un flujo de aire esencialmente laminar y no-turbulento 542a se dirige hacia un receptáculo de ampolla abierto 506 que contiene un volumen del polvo de medicamento 503a que tiene esencialmente un carácter no-cohesivo. El mecanismo para el arrastre de polvo puede observarse que es un proceso de 'avance' en el cual las partículas de medicamento pequeñas, discretas 505a se levantan de la superficie del volumen de polvo 503a y se llevan en el flujo de aire de salida 544a. En la Figura 5b, un flujo de aire esencialmente laminar y no-turbulento 542a se dirige hacia una receptáculo de ampolla abierto 506 que contiene un volumen del polvo de medicamento 503b que tiene esencialmente un carácter cohesivo (por ejemplo un producto pegajoso o aglomerado). El mecanismo para el arrastre de polvo puede verse que es un proceso en el cual los trozos (por ejemplo agregado o aglomerado) de partículas de medicamento asociadas 505b se elevan lejos de la superficie del volumen de polvo 503b y se llevan en el flujo de aire de salida 544a. Las Figuras 5c y 5d muestran los ejemplos de los mecanismos de arrastre de polvo ilustrativos en un receptáculo de ampolla abierto 506 de acuerdo con la presente invención. En la Figura 5c, un flujo de aire similar a un vórtice turbulento 542c se dirige hacia un receptáculo de ampolla abierto 506 que contiene un volumen del polvo de medicamento 503c que tiene esencialmente un carácter no-cohesivo. El mecanismo para el arrastre de polvo puede verse que es un proceso perjudicial en el cual las partículas de medicamento pequeñas, discretas 505c se levantan en respuesta a la tensión de turbulencia / fuerza cortante alta de la superficie del volumen de polvo 503c y se llevan en el flujo de aire de salida 544c. En la Figura 5d, el flujo de aire plural, laminar 542d, 542e se dirige a diferentes y conflictivos ángulos hacia un receptáculo de ampolla abierto 506 que contiene un volumen del polvo de medicamento 503d que tiene un carácter esencialmente no-cohesivo.

El mecanismo para el arrastre del polvo puede verse que es un proceso perjudicial en el cual las partículas de medicamento pequeñas, discretas 505d se levantan en respuesta a la tensión de turbulencia / fuerza cortante de la superficie del volumen de polvo 503d y se llevan en el flujo de aire de salida 544d.

La Figura 6a ¡lustra un diseño distribuidor en la presente adecuado para uso en un dispositivo inhalador de medicamento para el suministro del polvo de medicamento de un receptáculo de ampolla abierto de un paquete para ampolla. El distribuidor de la Figura 6a es particularmente adecuado para uso en una variación de un dispositivo inhalador de medicamento del tipo mostrado en la Figura 2. Con referencia ahora a la Figura 6a, el distribuidor puede verse que comprende una primera parte de cuerpo del distribuidor 651 que define una chimenea 650 que tiene una entrada de chimenea 652 y una salida de chimenea 654. En uso, la chimenea 650 dirige un flujo de aire interno 642 desde la entrada de chimenea 652 a la salida de chimenea 654. Una segunda parte media del cuerpo del distribuidor 661 (mostrada por separado en la Figura 6b) se recibe roscadamente en el punto del tornillo de fijación 656. [En general el término tornillo de fijación no se prefiere, y puede apreciarse que dos partes del distribuidor 651, 661 pueden proporcionarse alternativamente como un solo moldeado]. En combinación, las partes de cuerpo del distribuidor 651, 661 definen una cámara 660 que tiene una entrada de cámara 662 y una salida de cámara 664. La cámara 660 tiene un diámetro de 7 mm. Obsérvese que el diámetro de la cámara 660 es más estrecho en el extremo cercano a la entrada de cámara 662 y más amplio en el extremo cercano a la salida de cámara 664 y que la inclinación 666 marca la transición del diámetro estrecho a amplio. Se observará que los agujeros de la salida de chimenea 354 y entrada de cámara 662 están colocados adyacentes entre sí tal que cuando un receptáculo de ampolla abierto (no mostrado) yace adyacente a las mismas, el flujo de aire 643 se dirige vía el receptáculo abierto desde la salida de chimenea 354 a la entrada de cámara 662, según lo mostrado. Este flujo de aire 643 en el receptáculo de ampolla abierto arrastra el contenido de polvo del receptáculo y permite el transporte del mismo en el flujo de aire 644 desde la entrada de cámara 662 a la salida de cámara 664, y por lo tanto la inhalación de un paciente. La cámara 660 se proporciona dos agujeros de purga 670, 671 localizados esquemáticamente opuestos entre sí. Se apreciará que en uso, los agujeros de purga 670, 671 actúan tal como para dirigir los chorros de purga en la cámara 660. También se apreciará que debido a la orientación de oposición de los agujeros de purga 670, 671 tal como los chorros de purga interactuarán entre sí para crear las regiones de fuerza cortante alta. Las características del flujo de aire resultante pueden entenderse mejor por hacer referencia a la Figura 8, que muestra un esquema del perfil de velocidad del flujo de aire cuando un paciente respira a través de la entrada de cámara 664. Puede verse que solamente 9% del flujo de aire total es parte del flujo de aire 642, 643 que se dirige a través de la chimenea 650 y el receptáculo abierto. Respectivamente, 43% y 48% del flujo de aire se dirige a través de cada uno de los agujeros de purga 670, 671. Los chorros de purga interactúan en la región del fuerza cortante alta 646, que 'corta transversalmente' de flujo de aire 644 a través de la cámara 660 (del diámetro de 7 mm) que en uso, transporta las partículas arrastradas. Los chorros de purga también interactúan con las paredes de la cámara 660 para crear otras regiones de fuerza cortante alta. El efecto de las partículas arrastradas que experimentan las regiones de fuerza cortante alta 646 es para ocasionar la separación de las partículas de polvo, de este modo dando por resultado una mejora de la fracción de FP para las partículas suministradas a la inhalación de un paciente. La Figura 7 muestra una variación de la segunda parte del cuerpo de medio-distribuidor de la Figura 6b, que también puede utilizarse en combinación con la primera parte del cuerpo de distribuidor 651 de la Figura 6a. Se observará que el diámetro de la cámara 660 de la Figura 7 es significativamente mayor que el de la Figura 6a, pero el resto de las características del mismo son similares. La cámara 660 de la Figura 7 tiene un diámetro de 14 mm.

Las características del flujo de aire resultante obtenidas que utilizan la variación de la Figura 7 junto con la primera parte del distribuidor 650 de la Figura 6a, pueden entenderse mejor por referencia a la Figura 9, que muestra un esquema del perfil de velocidad del flujo de aire cuando un paciente respira a través de la entrada de cámara 664. Similarmente al esquema de la Figura 9, solamente una proporción pequeña (9%) del flujo de aire total es parte del flujo de aire 642, 643 que se dirige a través de la chimenea 650 y el receptáculo abierto. Respectivamente, 46% y 45% del flujo de aire se dirige a través de cada uno de los agujeros de purga 670, 671. Los chorros de purga interactúan en la región de fuerza cortante alta 646, que 'corta transversalmente' el flujo de aire 644 a través de la cámara 660 (del diámetro de 14 mm) que lleva las partículas arrastradas. La escala y efecto perjudicial (es decir separación del polvo) de la región de fuerza cortante alta es sin embargo, menor que la obtenida con la cámara de diámetro pequeño 660 de la parte de medio-distribuidor de las Figuras 6a y 6b debido a que los chorros de purga no interactúan con las paredes de la cámara 660 de la Figura 7 para crear las regiones de fuerza cortante alta en la misma. La Figura 10 ¡lustra un diseño del distribuidor en la presente que es una variación del distribuidor de la Figura 6a. El distribuidor de la Figura 10 puede verse por comprender una primera parte del cuerpo de distribuidor 751 que define una chimenea 750 que tiene una entrada de chimenea 752 y una salida de chimenea 754. En uso, la chimenea 750 dirige un flujo de aire interno 742 desde la entrada de chimenea 752 a la salida de chimenea 754. Una segunda parte del cuerpo de medio-distribuidor 761 roscadamente se recibe en el punto de tornillo de fijación 756.

[En términos general el tornillo de fijación no se prefiere, y puede apreciarse que dos partes del distribuidor 751, 761 pueden proporcionarse alternativamente como solo moldeado]. En combinación, las partes de cuerpo del distribuidor 751, 761 definen una cámara 760 que tiene una entrada de cámara 762 y una salida de cámara 764. Se observará que el diámetro de la cámara 760 es más estrecho en el extremo cercano a la entrada de cámara 762 y el más amplio en el extremo cercano a la salida de cámara 764 y donde la inclinación 766 marca la transición del diámetro estrecho al amplio. Se observará que los agujeros de la salida de chimenea 754 y entrada de cámara 762 estando colocados por estar adyacentes entre sí tal que cuando un receptáculo de ampolla abierto yace adyacente al mismo, el flujo de aire 743 se dirigen vía el receptáculo abierto (no mostrado) desde la salida de chimenea 754 a la entrada de cámara 762 como se muestra. Este flujo de aire 743 en el receptáculo de ampolla abierto arrastra el contenido de polvo desde el receptáculo y permite el transporte del mismo en el flujo de aire 744 de la entrada de cámara 762 a la salida de cámara 764, y por lo tanto la inhalación de un paciente. La cámara 760 se proporciona con dos canales de purga 770, 771 localizados esquemáticamente opuestos entre sí y angulados entre sí. Se apreciará que en uso, los agujeros de purga 770, 771 actúan tal como para dirigir los chorros de purga en la cámara 760, y que debido a la orientación de los agujeros de purga 770, 771, tales chorros de purga interactuarán entre sí para crear la región fuerza cortante alta 746, que 'corta transversal' el flujo de aire 744 a través de la cámara 760 que lleva las partículas arrastradas. El efecto de las partículas arrastradas que experimentan esta región de fuerza cortante alta 746 causará la separación de las partículas de polvo, de este modo dando por resultado una mejora de la fracción de FP para las partículas suministradas la inhalación de un paciente. La Figura 11 ilustra un diseño de distribuidor en la presente es una variación adicional del distribuidor de la Figura 6a. El distribuidor de la Figura 11 puede verse que comprende una primera parte del cuerpo de distribuidor 851 que define una primera y segunda chimeneas 850a, 850b cada una de las cuales tiene una entrada de chimenea 852a, 852b y una salida de chimenea 854a, 854b. En uso, cada chimenea 850a, 850b dirige un flujo de aire interno 842a, 842b de su entrada de chimenea 852a, 852b a su salida de chimenea 854a, 854b. Se observará que cada chimenea 850a, 850b tiene una forma interna generalmente helicoidal y donde las chimeneas 850a, 850b se localizan en ángulo entre sí. El flujo de aire 843a, 843b que emerge de las salidas de chimenea respectivas 854a, 854b así, también tiene un carácter helicoidal e interactúa en un punto de fuerza cortante alta 848, que también corresponde en uso, a la posición del receptáculo abierto (no mostrado). El flujo de aire resultante 843a, 843b en el receptáculo abierto así, corresponde esencialmente al mostrado en la Figura 5d anterior, en la cual una región de fuerza cortante alta perjudicial 848 se crea en el receptáculo abierto para ayudar en la aspersión del polvo contenido en el mismo. La segunda parte media del cuerpo del distribuidor 761 del distribuidor de la Figura 11 corresponde exactamente a la de las Figuras 6a y 6b y por lo tanto no se describe adicionalmente.

De acuerdo con la presente invención, el distribuidor se coloca tal como para retrasar el vaciado del polvo de medicamento del receptáculo de ampolla. Las Figuras 12a a 16b ilustran diferentes medios de producir tal retraso. Ahora con referencia a las Figuras 12a y 12b, se muestra una parte anterior de un cuerpo distribuidor 951 que define una chimenea 950 que tiene una entrada de chimenea 952, una primera salida de chimenea 954 y una segunda salida de chimenea 955. Se observará que la primera salida de chimenea 954 se dirige hacia la estación de vaciado del receptáculo 938, que en uso, acomoda un receptáculo de ampolla abierto (no mostrado). Se observará adicionalmente que la segunda salida de chimenea 955 se dirige hacia la cámara de distribuidor 960. Puede apreciarse que cualquier flujo de aire que proceda a través de la segunda salida de chimenea 955 'desviando' la estación de abertura del receptáculo 938 y el receptáculo abierto es recibido de este modo, y más bien procede directamente en la cámara del distribuidor 960. La cámara 960 tiene una entrada de cámara 962 (que conduce la estación de abertura del receptáculo 938) y una salida de cámara 964. Las Figuras 12a y 12b muestran diferentes aspectos del uso del distribuidor 951. En la Figura 12a, el flujo de aire ligero 943a (por ejemplo proporcionado por el inicio de la respiración interna de la inhalación de un paciente) se dirige a través de la chimenea 950 y tiende a 'adherirse' en la superficie interna 953 de la chimenea tal que se dirige hacia la segunda salida de chimenea 955 y directamente en la cámara 960, de este modo desviando la estación de abertura del receptáculo 938. Como resultado, ninguno de los contenidos de polvo de un receptáculo de ampolla abierto en la estación de abertura 938 se transportará a la cámara 960. Sin desear limitarse por la teoría, se desea que el comportamiento de 'adhesión' del flujo de aire ligero 943a en este modo de operación sea Como resultado del efecto de Couanda. En la Figura 12b, un flujo de aire fuerte 943b (por ejemplo proporcionado por parte de fuerza media y completa de la respiración interna de la inhalación de un paciente) se dirige a través de la chimenea 950 y no se 'adhiere' en la superficie interna 953 de la chimenea. El flujo de aire 943b se dirige hacia la primera salida de chimenea 954 y por lo tanto a la estación de abertura del receptáculo 938. Como resultado, el contenido de polvo de un receptáculo de ampolla abierto en la estación de abertura 938 se dispersó en partículas y después se transportó (arrastrado en el flujo de aire) a la cámara 960 vía la entrada de chimenea 962. Las partículas arrastradas se suministran posteriormente al paciente mediante administración inhalada en la salida de chimenea 964. En general, se observará que ocurre el arrastre de la partícula solamente cuando se proporciona un flujo de aire fuerte 943b. Así, se proporciona un retraso para vaciar el contenido del receptáculo abierto mientras se construye un flujo de aire suficientemente fuerte 943b. Ahora con referencia a la Figura 13, se muestra una parte anterior de un cuerpo distribuidor 1051 que define una chimenea 1050 que tiene una entrada de chimenea 1052, una primera salida de chimenea 1054 y una segunda salida de chimenea 1055. Se observará que la primera salida de chimenea 1054 se dirige hacia la estación de vaciado del receptáculo 1038, que en uso, ajusta un receptáculo de ampolla abierto (no mostrado). La trayectoria de flujo de la salida de chimenea 1054 a la estación de abertura del receptáculo que comprende el canal de laberinto 1057 definido por el cuerpo distribuidor 1051 y la pieza guía 1058. Se observará adicionalmente que la segunda salida de chimenea 1055 se dirige hacia la cámara de distribuidor 1060. Podrá apreciarse que cualquier flujo de aire que proceda a través de la segunda salida de chimenea 1055 'desvía' la estación de abertura del receptáculo 1038 y el receptáculo abierto es recibido de este modo, y más bien procede directamente en la cámara de distribuidor 1060. La cámara 1060 en sí tiene una entrada de cámara 1062 (conducida de la estación de de abertura del receptáculo 1038) y una salida de cámara 1064. En general, la longitud de trayectoria de la primera salida de chimenea 1054 a través del canal de laberinto 1057 a la estación de abertura 1038 y por lo tanto, a la cámara 1060 vía la entrada de cámara 1062 es significativamente mayor que la de la trayectoria de la segunda salida de chimenea 1055 directa en la cámara 1060. Así, en general un retraso se establece entre el aire que fluye en la cámara 1060 (vía la segunda salida de chimenea) y el transporte de polvo arrastrado de un receptáculo abierto en la estación de abertura 1038 a la cámara 1060. Ahora haciendo referencia a las Figuras 14a y 14b, se muestra una parte anterior de un cuerpo de distribuidor 1151 que define una chimenea 1150 que tiene una entrada de chimenea 1152, una primera salida de chimenea 1154 y una segunda salida de chimenea de 'desviación' 1155. Se observará que la primera salida de chimenea 1154 se dirige hacia la estación de vaciado del receptáculo 1138, que en uso, ajusta un receptáculo de ampolla abierto (no mostrado). Se observará adicionalmente que la segunda salida de chimenea de 'desviación' 1155 se dirige hacia la cámara de distribuidor 1160. Podrá apreciarse que cualquier flujo de aire que proceda a través de la segunda salida de chimenea 1155 'desvía' la estación de abertura del receptáculo 1138 y el receptáculo abierto es recibido de este modo, y más bien procede directamente en la cámara de distribuidor 1160. La cámara 1160 tiene una entrada de cámara 1162 (que conduce la estación de abertura del receptáculo 1138) y una salida de cámara 1164. La primera salida de chimenea 1154 se proporciona con un cierre en la forma de una aleta metálica giratoriamente montada 1180 que interactúa con el retén magnético ligero 1182. La aleta 1180 es movible giratoriamente desde una primera posición (como se muestra en la Figura 14a) en la cual la primera salida de chimenea 1154 se cierra a una segunda posición (como se muestra en la Figura 14b) cuando la primera salida de chimenea 1154 se abre y la aleta 1180 reposa contra el tope 1184. El propósito del tope 1184 es asegurar que cuando en la segunda posición la aleta 1180 no bloquee completamente la segunda salida de chimenea de 'desviación' 1155. En una modalidad alternativa, el tope 1184 no está presente, y por lo tanto en la segunda posición la aleta 1180 cierra completamente la segunda salida de chimenea de 'desviación' 1155. Las Figuras 14a y 14b muestran diferentes aspectos de uso del distribuidor 1151. En la Figura 20 14a, el flujo de aire ligero 1143a (por ejemplo proporcionado por el inicio de la respiración interna de la inhalación de un paciente) se dirige a través de la chimenea 1150 y se dirige hacia la segunda salida de chimenea 1155 y directamente en la cámara 1160, de este modo desviando la estación de abertura del receptáculo 1138. Como resultado, ninguno de los contenidos de polvo de un receptáculo de ampolla abierto en la estación de abertura 1138 será transportado a la cámara 1160. En la Figura 14b, un flujo de aire fuerte 1143b, 1143c (por ejemplo proporcionado por la parte de fuerza media y completa de la respiración interna de la inhalación de un paciente) también se dirige a través de la chimenea 1150. Como resultado de esto, la presión negativa se acumula gradualmente en la superficie de la aleta 1180, que llega a ser eventualmente suficiente para separar el tope 1180 de su retén magnético, de este modo abriendo la primera salida de chimenea 1154. La parte del flujo de aire 1143b es asi, dirigida vía la primera salida de chimenea abierta 1154 y por lo tanto a la estación de abertura del receptáculo 1138. Como resultado, el contenido de polvo de un receptáculo de ampolla abierto en la estación de abertura 1138 es sometido a aspersión y después transportado (arrastrado en el flujo de aire) a la cámara 1160 vía la entrada de chimenea 1162. Las partículas arrastradas son posteriormente administradas al paciente mediante administración inhalada en la salida de chimenea 1164. En tándem, una segunda parte del flujo de aire 1143c fluye vía la segunda salida de chimenea 1155 directamente en la cámara 1160. En general, se observará que el arrastre de partícula ocurre solamente cuando un flujo de aire suficientemente fuerte 1143b, 1143c se proporciona para mover la aleta 1180 y abrir la primera salida de chimenea 1154. Así, se proporciona un retraso para vaciar los contenidos del receptáculo abierto mientras un flujo de aire suficientemente fuerte 1143b, 1143b es construido. Ahora haciendo referencia a las Figuras 15a y 15b, se muestra una parte anterior de un cuerpo de distribuidor 1251 que es una variación del mismo mostrada en las Figuras 14a y 14b. El cuerpo de distribuidor 1251 define una chimenea 1250 que tiene una entrada de chimenea 1252, una primera salida de chimenea 1254 y una segunda salida de chimenea de 'desviación' 1255. Se observará que la primera salida de chimenea 1254 se dirige hacia la estación de vaciado del receptáculo 1238, que en uso, ajusta un receptáculo de ampolla abierto (no mostrado). Se observará adicionalmente que la segunda salida de chimenea de 'desviación' 1255 se dirige hacia la cámara de distribuidor 1260. Podrá apreciarse que cualquier flujo de aire que proceda a través de la segunda salida de chimenea 1255 'desvía' la estación de abertura del receptáculo 1238 y el receptáculo abierto recibido de este modo, y más bien continúa directamente en la cámara de distribuidor 1260. La cámara 1260 en sí tiene una entrada de cámara 1262 (conducida de la estación de abertura del receptáculo 1238) y una salida de cámara 1264. La primera salida de chimenea 1254 se proporciona con un cierre en la forma de una aleta metálica giratoriamente montada 1280 que se ajusta para interactuar con el electromagneto 1282. La aleta 1280 es giratoriamente mueble de una primera posición (como se muestra en la Figura 15a) la cuál está preferentemente inclinada y, en la cual la primera salida de chimenea 1254 está cerrada en una segunda posición (como se muestra en la Figura 15b) cuando la primera salida de chimenea 1254 está abierta y la aleta 1280 descansa contra el electromagneto 1282 que también actúa como un tope. El propósito del tope es asegurar que cuando en la segunda posición la aleta 1280 no bloquee completamente la segunda salida de chimenea de 'desviación' 1255. En una modalidad alternativa, el tope 1282 no está presente, y por lo tanto en la segunda posición la aleta 1280 cierra completamente la segunda salida de chimenea de 'desviación' 1255. El electromagneto 1282 es sensible al transformador de presión diferencial 1286 que se ajusta para supervisar la presión de aire en la chimenea 1250. Una vez que cierto umbral de presión de aire se excede el transductor de presión diferencial 1286 envía una señal para activar el electromagneto 1282, de este modo atrayendo la aleta 1280 al mismo. Las Figuras 15a y 15b muestran diferentes aspectos de uso del distribuidor 1251. En la Figura 15a, el flujo de aire ligero 1243a (por ejemplo proporcionado por el inicio de la respiración interna de la inhalación de un paciente) se dirige a través de la chimenea 1250. El transductor de presión diferencial 1286 solamente detecta la presión de aire debajo del nivel umbral y el electromagneto 1282 se desactiva tal que la aleta 1280 permanece en la primera posición.

Todo el flujo de aire 1243a por lo tanto se dirige hacia la segunda salida de chimenea 1255 y directamente en la cámara 1260, de este modo desviando la estación de abertura del receptáculo 1238. Como resultado, ninguno de los contenidos de polvo de un receptáculo de ampolla abierto en la estación de abertura 1238 se transportará a la cámara 1260. En la Figura 14b, un flujo de aire fuerte 1243b, 1243c (por ejemplo proporcionado por la parte de fuerza media y completa de la respiración interna de la inhalación de un paciente) también se dirige a través de la chimenea 1250. Como resultado de esto, el transductor de presión diferencial 1286 detecta la presión de aire sobre el nivel umbral y el electromagneto 1282 se activa tal que la aleta 1280 se mueve a la segunda posición, de este modo abriendo la primera salida de chimenea 1254. Parte del flujo de aire 1243b es así, dirigido vía la primera salida de chimenea abierta 1254 y por lo tanto a la estación de abertura del receptáculo 1238. Como resultado, los contenidos de polvo de un receptáculo de ampolla abierto en la estación de abertura 1238 son sometidos a aspersión y después transportados (arrastrados en el flujo de aire) a la cámara 1260 vía la entrada de chimenea 1262. Las partículas arrastradas se suministran posteriormente al paciente mediante administración inhalada en la salida de chimenea 1264. En el tándem, una segunda parte del flujo de aire 1243c fluye vía la segunda salida de chimenea 1255 directamente en la cámara 1260. En general, se observará que ocurre el arrastre de la partícula solamente cuando un flujo de aire suficientemente fuerte 1243b, 1243c se proporciona para exceder la presión de aire umbral detectada por el transductor de presión diferencial 1286b y resulta en la activación del electromagneto 1282 para mover la aleta 1280 y abrir la primera salida de chimenea 1254. Así, se proporciona un retraso para vaciar los contenidos del receptáculo abiertos mientras se construye un flujo de aire suficientemente fuerte 1243b, 1243b. Ahora haciendo referencia a las Figuras 16a y 16b, se muestra en una parte anterior de un cuerpo de distribuidor 1351 que define una chimenea 1350 que tiene una entrada de chimenea 1352, una primera salida de chimenea 1354 y una segunda salida de chimenea 1355. La chimenea también se proporciona con la cámara giratoria 1353, el propósito de la cual llegará a ser más claro de la última descripción. Se observará que la primera salida de chimenea 1354 se dirige hacia la estación de vaciado del receptáculo 1338, que en uso, ajusta un receptáculo de ampolla abierto (no mostrado). Se observará adicionalmente que la segunda salida de chimenea 1355 se dirige hacia la cámara de distribuidor 1360. Podrá apreciarse que cualquier flujo de aire que proceda a través de la segunda salida de chimenea 1355 'desvía' la estación de abertura del receptáculo 1338 y el receptáculo abierto recibido de este modo, y más bien continúa directamente en la cámara de distribuidor 1360. La cámara 1360 en sí tiene una entrada de cámara 1362 (conducida desde la estación de abertura del receptáculo 1338) y una salida de cámara 1364. Las Figuras 16a y 16b muestran diferentes aspectos de uso del distribuidor 1351. En la Figura 16a, el flujo de aire ligero 1343a (por ejemplo proporcionado por el inicio de la respiración interna de la inhalación de un paciente) se dirige a través de la chimenea 1350 tal que se dirige directamente hacia la segunda salida de chimenea 1355 y directamente en la cámara 1360, de este modo desviando la estación de abertura del receptáculo 1338. Como resultado, ninguno de los contenidos de polvo de un receptáculo de ampolla abierto en la estación de abertura 1338 se transportará a la cámara 1360. En la Figura 16b, un flujo de aire fuerte 1343d (por ejemplo proporcionado por la parte de fuerza media y completa de la respiración interna de la inhalación de un paciente) se dirige a través de la chimenea 1350 y parte de este flujo fuerte se dirige dentro de la cámara giratoria 1353 como se muestra donde se forma un chorro de recirculación 1343e que se impacta sobre y separada el flujo de aire principal 1343d en los flujos separado y distinto 1343b, 1343c. La primera parte del flujo de aire separado 1343b se dirige hacia la primera salida de chimenea 1354 y por lo tanto a la estación de abertura del receptáculo 1338. Como resultado, los contenidos de polvo de un receptáculo de ampolla abierto en la estación de abertura 1338 son sometidos a aspersión y después transportados (arrastrados en el flujo de aire) a la cámara 1360 vía la entrada de chimenea 1362. Las partículas arrastradas son posteriormente administradas al paciente mediante administración inhalada en la salida de chimenea 1364. La segunda parte del flujo de aire separado 1343c fluye vía la segunda salida de chimenea 1355 directamente en la cámara 1360. En general, se observará que ocurre el arrastre de la partícula solamente cuando un flujo de aire fuerte 1343d se proporciona tal que un chorro de recirculación 1343e se forma en la cámara giratoria 1353. Así, se proporciona un retraso para vaciar los contenidos del receptáculo abierto mientras se construye un flujo de aire suficientemente fuerte 1343d. La Figura 17 muestra una parte de vista en corte de la cubierta 221 del inhalador de medicamento de la Figura 2 adaptado para incorporar un distribuidor en la presente (por ejemplo como se muestra en la Figura 6a). Más detalladamente, la cubierta externa 221 se diseña para incluir una ampolla de medicamento (no mostrada) dentro del cuerpo 222. En uso, una dosis única del medicamento pulverizado contenida dentro de un receptáculo de ampolla abierto se presenta en la estación de abertura 238 y puede inhalarse por el paciente a través del distribuidor 240 y finalmente la boquilla 226. El distribuidor 240 puede verse por comprender la chimenea 250 que tiene una entrada de chimenea 252 y una salida de chimenea 254. En uso, la chimenea 250 dirige el flujo de aire interno de la entrada de chimenea 252 a la salida de chimenea 254. El distribuidor 240 también define una cámara 260 que tiene una entrada de cámara 262 y una salida de cámara 264. El diámetro de la cámara 260 es más estrecho en el extremo más cercano a la entrada de cámara 262 y el más amplio en el extremo más cercano a la salida de cámara 264 y la inclinación 266 marca la transición del diámetro estrecho a amplio. Los agujeros de la salida de chimenea 254 y de entrada de cámara 262 se colocan adyacentes entre sí tal que cuando un receptáculo de ampolla abierta (no mostrado) yace adyacente a los mismos en la estación de abertura 238 el flujo de aire interno se dirige vía el receptáculo abierto de la salida de chimenea 254 a la entrada de cámara 262. Este flujo de aire en el receptáculo de ampolla abierto arrastra los contenidos de polvo del receptáculo y permite el transporte de los mismos en el flujo de aire de la entrada de cámara 262 a la salida de cámara 264, y por lo tanto la inhalación de un paciente. La cámara 260 se proporciona con dos agujeros de purga 270, 271 localizados esquemáticamente opuestos entre sí. En uso, los agujeros de purga 270, 271 actúan tal como para dirigir los chorros de purga en la cámara 260 y debido a la orientación de oposición de los agujeros de purga 270, 271 tales chorros de purga interactúan entre sí para crear regiones de fuerza cortante alta. Podrá apreciarse que cualquiera de las partes del dispositivo o cualquier componente de los mismos que entre en contacto con el medicamento puede cubrirse con materiales tal como materiales de fluoropolímero (por ejemplo PTFE o FEP) que reducen la tendencia del medicamento a adherirse al mismo. Cualquiera de las partes movibles también puede tener revestimientos aplicados a los mismos que mejoran sus características de movimiento deseadas. Los revestimientos fricciónales pueden por lo tanto aplicarse para mejorar el contacto con fricción y lubricantes (por ejemplo aceite de silicona) usados para reducir el contacto con fricción como sea necesario. El distribuidor en la presente es adecuado para uso en un dispositivo inhalador de medicamento para suministrar formulaciones de medicamento pulverizadas, particularmente para el tratamiento de trastornos respiratorios tal como asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD), bronquitis e infecciones de pecho. Los medicamentos apropiados pueden así seleccionarse de, por ejemplo, analgesias, por ejemplo, codeína, dihidromorfina, ergotamina, fentanil o morfina; preparaciones anginosas, por ejemplo, diltiazem; antialérgicos, por ejemplo, cromoglicato (por ejemplo como la sal de sodio), ketotifeno o nedocromilo (por ejemplo como sal de sodio); antiinfectivos por ejemplo, cefalosporinas, penicilinas, estreptomicina, sulfamidas, tetraciclinas y pentamidina; antihistamínicos, por ejemplo, metapirileno; anti-inflamatorios, por ejemplo, beclometasono (por ejemplo como el éster de dipropionato), fluticasona (por ejemplo como el éster de propionato), flun ¡solida , budesonida, rofleponida, mometasona (por ejemplo como el éster de furoato), ciclesonida, triamcinolona (por ejemplo como la acetonida) o S-(2-oxo-tetrahidro-furan-3-il)éster del ácido 6a,9a-difluoro-11 ß-hidroxi-16a-metil-3-oxo-17a-propioniloxi-androsta-1,4-dieno-17ß-carbotióico; antitusivos, por ejemplo, noscapina; broncodilatador, por ejemplo, albuterol (por ejemplo como base libre o sulfato), salmeterol (por ejemplo como xinafoato), efedrina, adrenalina, fenoterol (por ejemplo como hidrobromida), formoterol (por ejemplo como fumarato), isoprenalina, metaproterenol, fenilefrina, fenilpropanolamina, pirbuterol (por ejemplo como acetato), reproterol (por ejemplo como clorhidrato), rimiterol, terbutalina (por ejemplo como sulfato), isoetarina, tulobuterol o 4-hidroxi-7-[2-[[2-[[3-(2-feniletoxi)propil]sulfonil]etil]amino]etil-2(3H)-benzotiazolona; agonistas de adenosina 2a, por ejemplo (2R,3R,4S,5R)-2-[6-amino-2-(1S-hidroximetil-2-fenil-etilamino)-purin-9-il]-5-(2-etil-2H-tetrazol-5-il)-tetrahidro-furan-3,4-diol (por ejemplo como maleato); inhibidores de integrina a4 por ejemplo ácido (2S)-3-[4-({[4-(aminocarbonil)-1-piperidinil]carbonil}oxi)fenil]-2-[((2S)-4-metil-2-{[2-(2-metilfenoxi) acetil]amino}pentanoil)amino]propanoico (por ejemplo como ácido libre o sal de potasio), diuréticos, por ejemplo, amilorida; anticolinérgicos, por ejemplo, ipratropio (por ejemplo como bromuro), tiotropio, atropina u oxitropio; hormonas, por ejemplo, cortisona, hidrocortisona o prednisolona; xantinas, por ejemplo, aminof illina, teofilinato de colina, teofilinato de lisina o teofilina; proteínas terapéuticas y péptidos, por ejemplo, insulina o glucagón; vacunas, diagnóstico y terapias de gen. Será claro para un experto en la técnica que, cuando sea apropiado, los medicamentos pueden utilizarse en la forma de sales, (por ejemplo, como sales de metal alcalino o amina o como las sales de adición de ácido) o como esteres (por ejemplo, alquilésteres inferiores) o como solvatos (por ejemplo, hidratos) para optimizar la actividad y/o estabilidad del medicamento. El producto de medicamento formulado puede en aspectos, ser un producto de mono-terapia (es decir que contiene un solo medicamento activo) o puede ser un producto para terapia de combinación (es decir que contiene medicamentos activos plurales). Los componentes de medicamento o medicamento adecuados de un producto de terapia de combinación se seleccionan normalmente del grupo que consiste de agentes antiinflamatorios (por ejemplo un corticoesteroide o un NSAID), agentes anticolinérgicos (por ejemplo, un antagonista del receptor M^ M2, M^M2 o M3), otros agonistas del ß2-adrenoreceptor, agentes antiinfectantes (por ejemplo un antibiótico o antiviral), y antihistamínicos. Se consideran todas las combinaciones adecuados.

Los agentes antiinflamatorios adecuados incluyen corticoesteroides y NSAIDs. Los corticoesteroides adecuados que pueden utilizarse en combinación con los compuestos de la invención son los corticoesteroides orales e inhalados y sus profármacos que tienen actividad antiinflamatoria. Los ejemplos incluyen prednisolona de metilo, prednisolona, dexametasona, propionato de fluticasona, S-fluorometiléster del ácido 6a,9a-difluoro-17a-[(2-furanilcarbonil)oxi]-11ß-hidroxi-16a-metil-3-oxo-androsta-1,4-dieno-17ß-carbotioico, S- (2-oxo-tetrahidro-furan-3S-il)éster del ácido 6a,9a-difluoro-11 ß-hidroxi-16a-metil-3-oxo-17a-propioniloxi-androsta-1,4-dieno-17ß-carbotioico, esteres de beclometasona (por ejemplo el éster de 17-propionato o el éster de 17,21-dipropionato), esteres de budesonida, flunisolida, mometasona (por ejemplo el éster de furoato), triamcinolona acetonida, rofleponida, ciclesonida, propionato de butixocort, RPR-106541 y ST-126. Los corticosteroides preferidos incluyen propionato de fluticasona, S-fluorometiléster del ácido 6a,9a-difluoro-11 ß-hidroxi-16a-metil-17a-[(4-metil-1 ,3-t i azo I -5-carbonil)oxi]-3-oxo-androsta-1 ,4-dieno-17ß-carbotioico y S-fluorometiléster del ácido 6a,9a-difluoro-17a-[(2-furanilcarbonil)ox¡]-11ß-hidroxi-16a-metil-3-oxo-androsta-1,4-dieno-17ß-carbotioico, más preferiblemente S-fluorometiléster del ácido 6a,9a-difluoro-17a-[(2-furanilcarbonil)oxi]-11ß-hidroxi-16a-metil-3-oxo-androsta-1,4-dieno-17ß-carbotioico. Los NSAIDs adecuados incluyen el cromoglicato de sodio, sodio y nedocromilo, inhibidores de fosfodiesterasa (PDE) (por ejemplo teofilina, inhibidores de PDE4 o inhibidores de PDE3/PDE4 mezclados), antagonistas de leucotriena, inhibidores de la síntesis de leucotriena, inhibidores de ¡NOS, inhibidores de triptasa y elastasa, antagonistas de beta-2 mtegpna y agonistas o antagonistas del receptor de adenosma (por ejemplo agonistas de adenosma 2a), antagonistas de citocina (por ejemplo antagonistas de quemocina) o inhibidores de la síntesis de citocina Otros agonistas de ß2-adrenoreceptores adecuados incluyen salmeterol (por ejemplo como el xmafoato), salbutamol (por ejemplo como el sulfato o la base libre), formoterol (por ejemplo como el fumarato), fenoterol o terbuta na y sales de los mismos Los inhibidores de fosfodiesterasa 4 (PDE4) adecuados incluyen los compuestos que se conocen para inhibir la enzima PDE4 o que se descubren para actuar como un inhibidor de PDE4, y que son solamente inhibidores de PDE4, ningún compuesto que inhibe otros miembros de la familia de PDE así como PDE4 Generalmente se prefiere para usar un inhibidor de PDE4 que tiene un índice Cl50 de aproximadamente 0 1 o mayor con respecto a Cl50 para la forma catalítica de PDE4 que une la rolipram con una afinidad alta dividida por la Cl50 para la forma que une el rohpram con una afinidad baja Para los propósitos de esta declaración, el sitio catalítico de AMPc que une el de R y S-rohpram con una afinidad baja se denomina el sitio de unión de "afinidad baja" (LPDE 4) y la otra forma de este sitio catalítico que une el rolipram con una afinidad alta se denomina el sitio de unión de "afinidad alta" (HPDE 4) Este término "HPDE4" no debe confundirse con el término "hPDE4" que se utiliza para denotar el PDE4 humano Un método para determinar los índices de Cl50s se indica en la Patente Norteamericana 5,998,428 que se incorpora en la presente por completo para su referencia como se indica en la presente. Ver también la Solicitud PCT WO 00/51599 para otra descripción del análisis. Los inhibidores de PDE4 adecuados incluyen los compuestos que tienen una proporción terapéutico ventajosa, es decir, los compuestos que inhiben preferentemente la actividad catalítica de AMPc donde la enzima está en la forma que une el rolipram con una afinidad baja, de este modo reduciendo los efectos secundarios que aparentemente se ligan para inhibir la forma que une el rolipram con una afinidad alta. Otra manera para formular esto es que los compuestos preferidos tendrán un índice de Cl50 de aproximadamente OJ o mayor con relación a Cl50 para la forma catalítica PDE4 que une el rolipram con una afinidad alta dividida por la Cl50 para la forma que une el rolipram con una afinidad baja. Un refinamiento adicional de este estándar es que uno en donde el inhibidor de PDE4 tiene un índice de CI50 de aproximadamente OJ o mayor; el índice es el índice de valor Cl50 para competir con la unión de 1 nM de [3H]R-rolipram a una forma de PDE4 que une el rolipram con una afinidad alta sobre el valor CI50 para inhibir la actividad catalítica de PDE4 de una forma que une el rolipram con una afinidad baja usando 1 µM[3H]-AMP como el sustrato. Los más adecuados son los inhibidores de PDE4 que tienen un índice de Cl50 de mayor de 0.5, y particularmente los compuestos que tienen un índice mayor de 1.0. Los compuestos preferidos son ácido cis 4-ciano-4-(3-ciclopentiloxi-4-metoxifenil)ciclohexan-1-carboxílico, 2-carbometoxi-4-ciano-4-(3-ciclopropilmetoxi-4-difluorometoxifenil)ciclohexan-1-ona y c/s-[4-ciano-4-(3-ciclopropilmetoxi-4-difluorometoxifenil)ciclohexan-1 -ol]; éstos son ejemplos de los compuestos que se unen preferentemente al sitio de unión de afinidad baja y que tienen un índice Cl50 de OJ o mayor. Otros compuestos adecuados de medicamento incluyen: ácido c/s-4-ciano-4-[3-(ciclopentiloxi)-4-metoxifenil]ciclohexano-1-carboxílico (también conocido como cilomalast) descrito en la Patente Norteamericana 5,552,438 y sus sales, esteres, profármacos o formas físicas; AWD-12-281 de elbion (Hofgen, N. ?_ colaboradores. 15th EFMC Int Symp Med Chem) (Sept 6-10, Edinburgh) 1998, Abst P.98; referencia CAS No. 247584020-9); un derivado de 9-benciladenina nominado NCS-613 (INSERM); D-4418 de Chiroscience and Schering-Plough; un inhibidor de benzodiazepina de PDE4 identificado como CI-1018 (PD-168787) y atribuido a Pfizer; un derivado de benzodioxolo descrito por Kyowa Hakko en el documento WO99/16766; K-34 de Kyowa Hakko; V-11294A de Napp (Landells, L.J. y colaboradores. Eur Resp J [Annu Cong Eur Resp Soc (Sept. 19-23, Ginebra) 1998] 1998, 12 (Compl. 28): Abst P2393); roflumilast (referencia CAS No. 162401-32-3) y una ptalazinona (documento WO99/47505, la declaración del cual se incorporó por la presente por referencia) de Byk-Gulden; Pumafentrine, (-)-p-[(4aR*,10bS*)-9-etoxi-1 ,2,3,4,4a, 10b-hexahidro- 8-metoxi-2-metilbenzo[c][1,6]naftiridin-6-il]-N,N-diisopropilbenzamida que es un inhibidor de PDE3/PDE4 mezclado que se ha preparado y publicado por Byk-Gulden, ahora Altana; arofilina bajo desarrollo por Almirall-Prodesfarma; VM554/UM565 de Vernalis; o T-440 (Tanabe Seiyaku; Fuji, K. y colaboradores. J Pharmacol Exp Ther, 1998, 284(1): 162), y T2585. Los agentes anticolinérgicos adecuados son los compuestos que actúan como antagonistas en el receptor muscarínico, en particular los compuestos, que son antagonistas de los receptores de My y M2. Los compuestos ejemplares incluyen los alcaloides de las plantas de la belladona como se ilustra por la clase de la atropina, scopolamina, homatropina, hiosciamina; estos compuestos se administran normalmente como una sal, siendo aminas terciarias. Particularmente los anticolinérgicos adecuados incluyen ipratropio (por ejemplo como bromuro), vendido bajo el nombre de Atrovent, oxitropio (por ejemplo como bromuro) y tiotropio (por ejemplo como bromuro) (CAS-139404-48-1). También de interés son: metantelina (CAS-53-46-3), bromuro de propantelina (CAS-50-34-9), anisotropina metil bromuro o Valpin 50 (CAS-80-50-2), bromuro de clidinio (Quarzan, CAS-3485-62-9), copirrolato (Robinul), yoduro de isopropamida (CAS-71-81-8), bromuro de mepenzolato (Patente Norteamericana 2,918,408), cloruro de tridihexetilo (Pathilone, CAS-4310-35-4), y metiisulfato de hexociclio (Tral, CAS-115-63-9). Ver también clorhidrato de ciclopentolato (CAS-5870-29-1 ), tropicamida (CAS-1508-75-4), clorhidrato de trihexifenidilo (CAS-144-11-6), pirenzepina (CAS-29868-97-1 ), telenzepina (CAS-80880-90-9), AF-DX 116, o metoctramina, y los compuestos descritos en el documento WO01/04118. Los antihistamínicos adecuados (también referidos como antagonistas del receptor de H^ incluyen cualquiera de uno o más de los numerosos antagonistas conocidos que inhiben los receptores de HL y son seguros para uso humano. Todos son inhibidores reversibles, competitivos de la interacción de la histamina con receptores H,. Los ejemplos incluyen etanolaminas, etilendiaminas, y alquilaminas. Además, otros antihistamínicos de primera generación ¡ncluyen los que puedan caracterizarse como se basan en piperizina y fenotiazinas. Los antagonistas de segunda generación, que son no-sedantes, tienen una relación de estructura-actividad similar en donde conservan el grupo etileno base (las alquilaminas) o mímico, el grupo amina terciario con piperizina o piperidina. Los antagonistas ejemplares son como sigue: Etanolaminas: maleato de carbinoxamina, fumarato de clemastina, clorhidrato de difenilhidramina y dimenhidrinato. Etilendiaminas: amleato de pirilamina, HCl de tripelennamina, y citrato de tripelennamina. Alquilaminas: clorfeniramina y sus sales tal como la sal de maleato, y acrivastina. Piperazinas: HCl de hidroxicina, pamoato de hidroxicina, HCl de ciclicina, lactato de ciclicina, HCl de medicina y HCl de cetiricina.

Piperidinas: Astemizolo, HCl de levocabastina, loratadina o su análogo de descarboetoxi, y clorhidrato de terfenadma y fexofenadina u otra sal farmacéuticamente aceptable El clorhidrato de azelastina es aún otro antagonista del receptor de HT que puede utilizarse en combinación con un inhibidor de PDE4 Particularmente los antihistamínicos adecuados incluyen metapipleno y loratadina Con respecto a los productos de combinación, la compatibilidad de co-formulación es generalmente determinada en una base experimental por métodos conocidos y puede depender del tipo seleccionado de la acción del inhalador de medicamento Los componentes del medicamento de un producto de combinación se seleccionan adecuadamente del grupo que consiste de agentes antiinflamatopos (por ejemplo un corticoesteroide o un NSAID), los agentes anticohnérgicos (por ejemplo, antagonista del receptor ,, M2, M,/M2 o M3), otros agonistas del ß2-adrenoreceptor, agentes antnnfectantes (por ejemplo un antibiótico o un antiviral), y antihistamínicos Se consideran todas las combinaciones adecuadas Adecuadamente, los componentes compatibles de co-formulación comprenden un agonista de ß2-adrenoreceptor y un corticoesteroide, y el componente incompatible de co-formulación comprende un inhibidor de PDE-4, un anti-colmérgico o una mezcla de los mismos Los agonistas del ß2-adrenoreceptor pueden por ejemplo ser salbutamol (por ejemplo, como la base libre o la sal de sulfato) o salmeterol (por ejemplo, como la sal de xmafoato) o formoterol (por ejemplo como la sal de fumarato). El corticoesteroide puede por ejemplo, ser un éster de beclometasona (por ejemplo, el dipropionato) o un éster de fluticasona (por ejemplo, el propionato) o budesonida. En un ejemplo, los componentes compatibles de co-formulación comprenden propionato y salmeterol de fluticasona, o una sal de los mismos (particularmente la sal de xinafoato) y el componente incompatible de co-formulación comprende un inhibidor de PDE-4, un anti-colinérgico (por ejemplo bromuro de ipratropio o bromuro de tiotropio) o una mezcla de los mismos. En otro ejemplo, los componentes compatibles de co-formulación comprenden budesonida y formoterol (por ejemplo como la sal de fumarato) y el componente incompatible de co-formulación comprende un inhibidor de PDE-4, un anti-colinérgico (por ejemplo bromuro de ipratropio o bromuro de tiotropio) o una mezcla de los mismos. Generalmente, las partículas de medicamento pulverizadas adecuadas para administrar a la región bronquial o alveolar del pulmón tienen un diámetro aerodinámico de menos de 10 micrómetros, preferiblemente de 1-6 micrómetros. Otras partículas clasificadas pueden utilizarse si la administración a otras porciones del tracto respiratorio se desea, tal como la cavidad nasal, boca o garganta. El medicamento puede suministrarse como un fármaco puro, pero más apropiadamente, se prefiere que los medicamentos sean administrados junto con los excipientes (portadores) que son adecuados para la inhalación. Los excipientes adecuados incluyen excipientes orgánicos tal como polisacáridos (es decir almidón, celulosa y similares), lactosa, glucosa, manitol, aminoácidos y maltodextrinas, y excipientes inorgánicos tal como carbonato de calcio o cloruro de sodio. La lactosa es un excipiente preferido. Las partículas de medicamento y/o excipiente pulverizadas pueden producirse por técnicas convencionales, por ejemplo por micronización, molido o tamizado. Además, los polvos de medicamento y/o excipiente pueden diseñarse con densidades, intervalos de tamaño, o características particulares. Las partículas pueden comprender agentes activos, tensioactivos, materiales formadores de pared, u otros componentes considerados deseables por el experto en la técnica. El excipiente puede incluirse con el medicamento vía métodos bien conocidos, tal como mezclado, co-precipitación y similares. Las mezclas de excipientes y fármacos se formulan normalmente para permitir la medición y dispersión exactas de la mezcla en dosis. Una mezcla estándar, por ejemplo, contiene 13000 microgramos de lactosa mezclada con 50 microgramos de fármaco, proporcionando un excipiente para una proporción de fármaco de 260:1. Las mezclas de dosificación con excipiente para proporciones de fármaco de 100:1 a 1:1 pueden utilizarse. En proporciones muy bajas del excipiente al fármaco, sin embargo, la capacidad de reproducción de la dosis de fármaco puede llegar a ser más variable. El dispositivo inhalador de medicamento descrito en la presente es en un aspecto adecuado para suministrar el medicamento para el tratamiento de trastornos respiratorios tal como trastornos de los pulmones y tractos bronquiales incluyendo asma y trastorno pulmonar obstructivo crónico (COPD). En otro aspecto, la ¡nvención es adecuada para suministrar medicamento para el tratamiento de una condición que requiere el tratamiento mediante circulación sistémica del medicamento, por ejemplo migraña, diabetes, alivio del dolor por ejemplo morfina inhalada. Por consiguiente, se proporciona el uso del dispositivo inhalador de medicamento en la presente para el tratamiento de un trastorno respiratorio, tal como asma y COPD. Alternativamente, la presente invención proporciona un método para tratar un trastorno respiratorio tal como, por ejemplo, asma y COPD, que comprende la administración por inhalación de una cantidad efectiva del producto de medicamento como se describe en la presente de un dispositivo inhalador de medicamento en la presente. La cantidad de cualquier compuesto de medicamento particular o una sal farmacéuticamente aceptable, solvato o derivado fisiológicamente funcional del mismo, que es requerida para alcanzar un efecto terapéutico, por supuesto, variará con el compuesto particular, la ruta de administración, el sujeto bajo tratamiento, y el trastorno o enfermedad particular a tratarse. Los medicamentos para el tratamiento de trastornos respiratorios en la presente pueden por ejemplo, administrarse mediante inhalación en una dosis de 0.0005 mg a 10 mg, preferiblemente 0.005 mg a 0.5 mg. El intervalo de dosis para humanos adultos es generalmente de 0.0005 mg a 100 mg por día y preferiblemente 0.01 mg a 1 mg por día. Se entenderá que la presente descripción es para el propósito de ilustración solamente y la invención se extiende a las modificaciones, variaciones y mejoras de la misma. La solicitud de la cual esta descripción y reivindicaciones forman parte, puede utilizarse como una base para la prioridad con respecto de cualquier solicitud posterior. Las reivindicaciones de tal solicitud posterior pueden dirigirse a cualquier característica o combinación de las características descritas en la misma. Las reivindicaciones pueden tomar la forma del producto, método o uso y pueden incluir, a modo de ejemplo y sin limitación, una o más de las siguientes reivindicaciones.

Claims (12)

REIVINDICACIONES

1. Un distribuidor para el uso en un dispositivo inhalador de medicamento para la administración de polvo de medicamento desde un receptáculo de ampolla abierto de un paquete de ampolla, el distribuidor comprende un cuerpo, el cuerpo define una chimenea que tiene una entrada de chimenea y una salida de chimenea para dirigir un flujo de aire desde la entrada de chimenea a la salida de chimenea; el cuerpo además define una cámara que tiene una entrada de cámara y una salida de cámara, en donde la salida de chimenea y la entrada de cámara permanecen lado a lado entre sí tal que cuando el receptáculo de ampolla abierto del paquete para ampolla se ubica adyacente al mismo tal que el flujo de aire pueda dirigirse desde la salida de chimenea a la entrada de cámara vía el receptáculo de ampolla abierto para arrastrar el polvo de medicamento y permitir su transporte en el flujo de aire desde la entrada de cámara a la salida de cámara, y en donde el distribuidor se configura tal como para retrasar el vaciado del polvo de medicamento desde un receptáculo de ampolla.

2. Un inhalador de conformidad con la reivindicación 1, en donde el distribuidor se configura para reducir la cantidad de flujo de aire a través del receptáculo abierto para retrasar el vaciado del polvo de medicamento desde un receptáculo de ampolla hasta que una velocidad de flujo predeterminada a través de la cámara de distribuidor es lograda por la inhalación del paciente.

3. Un distribuidor de conformidad con la reivindicación 2, en donde la velocidad de flujo predeterminada tiene un valor de 5 a 45 litros/minuto, preferiblemente de 20 a 30 litros/minuto.

4. Un distribuidor de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 2 ó 3, en donde el distribuidor se proporciona con uno o más agujeros de purga colocados tal que desvían el flujo de aire desde el receptáculo abierto.

5. Un distribuidor de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde el distribuidor se configura tal que retrasa el vaciado del polvo de medicamento en un receptáculo de ampolla hasta que una o más regiones de fuerza diferencial se crean en la cámara.

6. Un distribuidor de conformidad con la reivindicación 5, en donde una o más regiones de fuerza diferencial comprenden una o más regiones de fuerza cortante alta.

7. Un distribuidor de conformidad con la reivindicación 5, en donde una o más regiones de fuerza diferencial comprenden una o más regiones de acelerar o desacelerar el flujo de aire.

8. Un distribuidor de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 4 a 7, en donde en uso, uno o más agujeros de purga dirigen uno o más chorros de aire al impacto sobre por lo menos una superficie interna de la cámara para crear por lo menos una zona de alto fuerza cortante alta en la misma, mayor de 3Pa a una velocidad de flujo de aire de 60 litros/minuto.

9. Un distribuidor de conformidad con la reivindicación 8, en donde en uso, el polvo de medicamento del receptáculo se dirige en por lo menos una zona de fuerza cortante alta para romper cualquier componente de partícula de aglomeración del mismo.

10. Un distribuidor de conformidad con la reivindicación 8, en donde en uso, por lo menos una zona de fuerza cortante alta actúa tal que reduce la deposición de polvo en por lo menos una superficie interna de la cámara.

11. Un distribuidor de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en donde en uso, el distribuidor se configura para modificar el efecto del perfil de inhalación de un usuario para incrementar la aceleración experimentada por el polvo cuando es dispersado en partículas en el receptáculo de ampolla.

12. Un distribuidor de acuerdo a las reivindicaciones 1 a 11, en donde en uso, el distribuidor se configura para modificar el efecto de un perfil de inhalación de un usuario para incrementar la aceleración experimentada por el polvo mientras viaja a través de la cámara desde el receptáculo de ampolla al paciente.