MX2007006445A - Composicion para el cuidado oral que comprende un compuesto fenolico y vitaminas antioxidantes y derivados de vitamina. - Google Patents

Abstract

Una composicion para el cuidado oral comprende un compuesto fenolico antibacterial y un componente de vitamina o derivado de vitamina que comprende de una a una pluralidad de vitaminas o derivados de vitamina antioxidantes. En una incorporacion el componente de vitamina o derivado de vitamina comprende vitamina E y acetato de vitamina E y opcionalmente una o mas vitaminas o derivados de vitamina adicionales. En otra incorporacion el componente de vitamina o derivado de vitamina comprende una vitamina o derivado de vitamina antioxidante y una fuente de vitamina B5. un metodo para el cuidado oral comprende aplicar una composicion como se describio anteriormente a una superficie oral de un sujeto.

Description

/ COMPOSICIÓN PARA EL CUIDADO ORAL QUE COMPRENDE UN COMPUESTO FENÓLICO Y VITAMINAS ANTIOXIDANTES Y DERIVADOS DE VITAMINA REFERENCIA CRUZADA A LA SOLICITUD RELACIONADA t i Esta solicitud reclama el beneficio de la solicitud de patente provisional de los Estados Unidos de América presentada anteriormente serie No. 60/632,480, presentada el e de Diciembre de 2004, cuyos contenidos se incorporan aquí por referencia.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Muchos compuestos fenólicos poseen ambas propiedades antibacteriales y aniinflamatorias , y se conoce porque son útiles como agentes antibacteriales y/o agentes antiinflamatorios en las composiciones para el cuidado oral tal como los enjuagues bucales y los dentífricos. Los ejemplos de tales compuestos fenólicos incluyen carvacrol, eugenol (toxifenol) , 4-hexilresorcinol (4-hexil-l, 3-dihidroxibenceno) , bromoclorofeno (2,2' -metileno bis (4 -cloro-6-bromofenol) ) , timol (2-isopropilo-5-metilfenol) y triclosan (5-cloro-2- (2 , 4-diclorofenoxi) fenol) .

Adicionalmente, los antioxidantes se han propuesto como ingredientes de las composiciones para el cuidado oral, por ejemplo como agentes estabilizantes operando para proteger los ingredientes fácilmente oxidables de la degradación oxidante y/o los agentes para mejorar la salud oral y/o del cuerpo completo. Los compuestos descritos como componentes de las composiciones para el cuidado oral y descritos como antioxidantes han incluido el ácido ascórbico (vitamina C) , ß-caroteno, ácido fólico, ácido a-lipóico (ácido tióctico) , licopeno, luteína (xantofil) , niacina (nicotinamida y/o ácido nicotínico) , retinol (vitamina A) , riboflavina (vitamina B2) , rutina, atocoferol o vitamina E, 6 -hidroxi-2 , 5, 7, 8-tetrametilcroman-2-ácido carboxílico, y ubiquinona (coenzima Q10) . Tales antioxidantes no son reportados por tener ningún efecto sobre las propiedades antiinflamatorias de los dentífricos conteniendo compuestos fenólicos .

BREVE SÍNTESIS DE LA INVENCIÓN Se ha proporcionado ahora una composición para el cuidado oral que comprende por lo menos un compuesto de difeniléter halogenado antibacterial y un componente antioxidante; en donde (a) el por lo menos un compuesto de difeniléter halogenado está presente en una cantidad total efectiva antibacterialmente; (b) el componente antioxidante comprende uno a una pluralidad de vitaminas o derivados de vitamina en una cantidad de vitamina o de derivado de vitamina total efectiva para mejorar la actividad antiinflamatoria de la composición; y (c) por lo menos una vitamina o un derivado de vitamina en el componente antioxidante es ácido ascórbico o una sal oralmente aceptable o un éster del mismo, o un compuesto de 2-metilo-6-cromanol .

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Un "compuesto fenólico antibacterial" aquí es un compuesto que tiene una mitad fenol como parte de su estructura molecular, y exhibiendo una actividad antibacterial cuando está presente en una composición para el cuidado oral en una cantidad oralmente aceptable.

Una "vitamina o derivado de vitamina" aquí es un compuesto que es una vitamina y/o una actividad de tipo de vitamina, incluyendo vitaminas naturales y sintéticas así como análogos de vitamina, derivados, precursores, esteres, sales, isómeros, racematos, enantiómeros, tautómeros, y similares. Una "fuente" de una vitamina aquí puede ser la vitamina misma, una vitamina o un derivado de vitamina que con la administración a una superficie oral genera o libera la vitamina sobre la superficie oral y/o en un tejido subyacente, o que de otra manera exhibe una característica de actividad de vitamina de la vitamina. Un "complejo de vitaminas múltiples o derivado de vitaminas" aquí significa una pluralidad de vitaminas o derivados de vitaminas.

Excepto en donde el contexto demanda de otra manera, el término "vitamina E" es usado genéricamente para abarcar cualquier tocoferol o compuesto de tocotrieno, incluyendo cualquier enantiómero o racemato del mismo, y cualquier mezclas de tales compuestos teniendo una actividad de vitamina E.

Cuando una "cantidad total" en una composición de por lo menos un componente que es un miembro de una clase especial (la clase de compuestos fenólicos antibacteriales o la clase de vitamina antioxidante o derivados de vitamina) se recita aquí, se entenderá que la cantidad referida es el total de las cantidades individuales de todos los miembros de la clase presente en la composición. Las concentraciones de ingredientes aquí son expresadas por peso excepto como puede de otra manera ser indicado.

Un paso de "aplicar" una composición a una superficie oral aquí abarca cualquier procedimiento que resulta en la composición haciendo contacto con la superficie, incluyendo la irrigación, el enjuague, el rociado, la limpieza, el frotado, cepillado, pintado, limpiado con hilo de seda, colocación de una película o tira sobre la superficie, implanto o masticado.

El término "inhibir" aquí con respecto a una condición tal como la inflamación en un tejido oral comprende la prevención, supresión, reducción en extensión o severidad p disminución de la condición.

Una composición para el cuidado oral de la presente invención puede tomar cualquier forma física adecuada para la aplicación a una superficie oral. En varias incorporaciones ilustrativas la composición puede ser una solución líquida adecuada para la irrigación, enjuague o rociado: in dentífrico tal como un polvo, pasta dental, o gel dental; un gel periodontal; un líquido adecuado para pintar una superficie dental (por ejemplo un blanqueador líquido) ; una goma de mascar; una película o tira disoluble, parcialmente disoluble o no disoluble (por ejemplo, una tira blanqueadora) ; una oblea; un paño limpiador o toallita; un implanto; un hilo de seda dental; etc. La composición puede contener ingredientes activos y/o portadores adicionales a aquellos recitados anteriormente.

En ciertas incorporaciones, la composición está adaptada para la aplicación a una superficie oral de un animal doméstico pequeño, por ejemplo un gato o u perro. Tal composición es típicamente comestible o masticable por el animal y puede tomar la forma, como por ejemplo, de un alimento para gato o perro, un juguete o un antojo.

La presente invención está en parte derivada de un hallazgo de que con la adición de una vitamina antioxidante o un derivado de vitamina a un compuesto fenólico antibacterial teniendo una actividad antiinflamatoria, en particular un compuesto de difeniléter halogenado teniendo tal actividad, puede ser mejorada la actividad antiinflamatoria. Por ejemplo, en adición a la vitamina antioxidante 'o a los derivados de vitamina al compuesto fenólico antibacterial el triclosan se ha encontrado que baja a un grado sorprendente el IC50 de triclosan en un ensayo de cultivo de célula de producción IL-lß estimulado PGE2 , un modelo de inflamación. En éste ensayo, el ácido ascórbico, el acetato de vitamina E y el TROLOX® (un análogo sintético de a-tocoferol) se encontraron que fueron especialmente efectivos para mejorar la actividad antiinflamatoria del triclosan. El ascorbil palmitato y la vitamina E exhibieron menos mejoramiento dramático; se cree sin estar unido por una teoría que las limitaciones de solubilidad pueden tener una eficacia reducida en éste ensayo.

Por tanto, en una incorporación de la invención se proporciona una composición para el cuidado oral que comprende por lo menos un compuesto de difeniléter halogenado antibacterial y un componente antioxidante. En una composición de ésta incorporación el por lo menos un compuesto e difeniléter halogenado está presente en una cantidad total efectiva antibacterialmente, y el componente antioxidante comprende uno a una pluralidad de vitamina o derivados de vitamina en una vitamina total o una cantidad derivada de vitamina efectiva para mejorar la actividad antiinflamatoria de la composición. Con base en el resumen encontrado anteriormente, por lo menos una vitamina o un derivado de vitamina en el componente antioxidante debe ser ácido ascórbico o una sal oralmente aceptable o éster del mismo, o un compuesto 2-metilo-6-cromanol (por ejemplo, vitamina E, vitamina E acetato o TROLOX®) .

El por lo menos un difeniléter halogenado antibacterial puede ser, por ejemplo triclosan, triclosan monofosfato o 2 , 2 ' -dihidroxi-5 , 5' -dibromodifeniléter .

De acuerdo a la presente incorporación, el por lo menos un compuesto de difeniléter halogenado, por ejemplo triclosan, está típicamente presente en la composición en una cantidad total de 0.01% a alrededor de 10% por peso. La concentración depende en parte de la forma de la composición; por ejemplo, en un enjuague bucal o enjuague oral una concentración relativamente baja, por ejemplo, de alrededor de 0.01% a alrededor de 0.5% puede ser útil, mientras que una pasta dental o un dentífrico gel será generalmente satisfactoria una concentración algo superior, por ejemplo de alrededor de 0.05% a alrededor de 5%. En forma ilustrativa la concentración total de por lo menos un compuesto de difeniléter halogenado en una pasta dental o dentífrico de gel puede ser de alrededor de 0.1% a alrededor de 2%, por ejemplo de alrededor de 0.2% a alrededor de 1% o de alrededor de 0.25% a alrededor de 0.5%.

Las vitaminas y derivados de vitaminas útiles aquí pueden ilustrativamente ser seleccionados de las siguientes clases: (a) fuentes de vitamina C incluyendo ácido ascórbico; (b) compuestos de 2-metilo-6-cromanol, incluyendo TROLOX®, tocol (2-metilo-2- (4,8, 12-trimetiltridecil) -6-cromanol) , a-tocoferol ( (+) -2, 5, 7, 8-tetrametilo-2- (4,8, 12-trimetiltridecil) -6-cro anol) , ß-tocoferol ((+) -2 , 5, 8-trimetilo-2- (4 , 8 , 12-trimetiltridecil) -6-cromanol) , ?-tocoferol ( (+) -2,7, 8 -trimetilo-2- (4 , 8 , 12-trimetiltridecil) -6-cromanol) , d-tocoferol ( ( +) -8-metilo-2- (4,8, 12-trimetiltridecil) -6-cromanol) , a-tocotrienol (2,5,7, 8 -tetrametilo-2- (4,8, 12-trimetilo-3 , 7, 11-tridecatrienil) -6-cromanol) , ß-tocotrienol (2,5, 8 -trimetilo-2- (4,8, 12-trimetilo-3 , 7 , 11-tridecatrienil) -6-cromanol) , y vitamina E (cualquiera una o una mezcla de cualquiera de dos o más tocoferoles y/o tocotrienoles) ; (c) carotenoides, incluyendo retinol (vitamina A), retinal, ácido retinoico, a-caroteno, ß-caroteno, ?-caroteno, d-caroteno, luteína, licopeno, licofenil, licoxantina, rodoxantina, astaxantina, y criptoxantina; (d) fuentes de vitaminas B, incluyendo tiamina (vitamina B1) riboflavina (vitamina B2) , nicotinamida y ácido nicotínico (ambos mencionados como niacina) , ácido pantoténico (vitamina B5) , pantotenol, pirodoxina (vitamina B6) , piridoxal, piridoxamina, ácido fólico, ácido dihidrofólico, vitamina B1 y biotina; (c) bioflavonoides, incluyendo rutina, hespertina, hesperidina, eriodictiol, quercetina, quercetagetina y quercetagitrina; (f) cofactores de enzima tipo quinona incluyendo ubiquinona (coenzima Q10) y pirroloquinolina quinona (PQQ) ; (g) fuentes de ácido a-lipoico; (h) fuentes de vitamina D incluyendo calciferol y colecalciferol; y (i) sales oralmente aceptables, esteres (incluyendo fosfato, acetato y esteres de cadena larga, por ejemplo linoleato y palmitato) , isómeros, enantiómeros, racematos y tautómeros de los anteriores .

Las vitaminas y los derivados de vitaminas útiles aquí pueden ser naturales o sintéticas en origen y pueden ser usados en forma refinada o en forma cruda, por ejemplo como preparaciones de hierbas .

De acuerdo a un aspecto de la presente incorporación, el componente antioxidante comprende ácido ascórbico y/o una sal oralmente aceptable o éster del mismo. Las sales ilustrativas incluyen las sales de sodio, calcio y zinc de ácido ascórbico. Un éster ilustrativo es un ascorbil palmitato. De acuerdo a otro aspecto de la presente incorporación, el componente antioxidante comprende un compuesto 2-metilo-6-cromanol . Ilustrativamente, el compuesto 2-metilo-6-cromanol puede ser TROLOX® o una sal oralmente aceptable del mismo, o vitamina E o un éster oralmente aceptable del mismo, por ejemplo acetato de vitamina E.

De acuerdo a otro aspecto de la presente incorporación, el componente antioxidante comprende (a) ácido ascórbico y/o una sal oralmente aceptable o éster del mismo, y (b) un compuesto de 2-metilo-6-cromanol, por ejemplo como se ilustró anteriormente.

El componente antioxidante opcionalmente además comprende una o más vitaminas o derivados de vitamina distintos a la fuente de vitamina C o un compuesto de 2-metilo-6-cromanol . Tal vitamina o derivado de vitamina puede ser, por ejemplo una fuente de una vitamina B tal como tiamina, riboflavina, niacina, vitamina B5, vitamina B6 o ácido fólico, un carotenoide tal como ß-caroteno, luteína, o licopeno, un bioflavonoide, un cofactor de enzima tipo quinona o una fuente de ácido a- lipoico.

El compuesto antioxidante en una composición de la presente incorporación está típicamente incluido en una cantidad proporcionando una proporción por peso de compuesto o compuestos de difeniléter halogenados antibacteriales totales a vitamina total o derivados de vitamina de alrededor de 10:1 a alrededor de 1:100, por ejemplo de alrededor de 5:1 a alrededor de 1:50 o alrededor de 2:1 a alrededor de 1:20, o de alrededor de 1:1 a alrededor de 1:10.

El mejoramiento de la actividad antiinflamatoria no es la única ventaja que puede ser ganada mediante el proporcionar una composición para el cuidado oral teniendo uno o más compuestos fenólicos antibacteriales y una o más vitaminas antioxidantes o derivados de vitaminas. Por ejemplo, la aplicación concurrente de un agente antibacterial y un antioxidante a una superficie oral puede proporcionar beneficios complementarios en la salud oral especialmente en el área periodontal. Además, la vitamina o la actividad de tipo de vitamina de la vitamina o del componente derivado de vitamina puede proporcionar beneficios de salud oral y sistémico arriba y más allá del efecto antioxidante. En el caso de la vitamina E, se ha encontrado deseable el incluir ambos una forma esterificada y no esterificada de la vitamina. Sin estar unido por la teoría, se cree que teniendo ambas formas esterificada y no esterificada se mejora la entrega y por tanto la eficacia de la vitamina como un antioxidante. Por ejemplo, la vitamina E puede dar un efecto de estallido corto mientras que el acetato de vitamina E proporciona un beneficio a largo plazo.

Por tanto, en otra incorporación de la invención, se proporciona una composición para el cuidado oral que comprende por lo menos un compuesto fenólico antibacterial en una cantidad efectiva antibacterial y una vitamina o un componente derivado de vitamina que comprende vitamina E y acetato de vitamina E. En una composición de ésta incorporación, por lo menos un compuesto fenólico y la vitamina o componente derivado de vitamina están presentes en una proporción total por peso de alrededor de 10:1 a alrededor de 1:100.

Los compuestos fenólicos útiles aquí ilustrativamente incluyen, sometidos a la determinación de la aceptación oral, aquellos identificados como tendiendo una actividad antiinflamatoria por Dewhirst J(1980) , Prostaglandinas 20(2), 209-222, pero no se limita a esto. Los ejemplos de los compuestos fenólicos antibacteriales incluyen 4-alilcatecol, p-hidroxibenzóico ácido esteres incluyendo benzilparaben, butilparaben, etilparaben, metilparaben y propilparaben, 2-benzilfenol, hidroxianisol butilatado, hidroxitolueno butilatado, capsaicina, carvacrol, cresol, eugenol, guaiacol, bisfenólicos halogenados incluyendo hexaclorofeno y bromoclorofeno, 4-hexilresorcinol, 8 -hidroxiquinolina y sales de los mismos, esteres de ácido salicílico incluyendo mentil salicilato, metil salicilato y fenil salicilato, fenol, pirocatecol, salicilanilida, timol, triclosan y monofosfato de triclosan.

Por lo menos un compuesto fenólico antibacterial es un aspecto un difeniléter halogenado, por ejemplo triclosan, monofosfato de triclosan o 2, 2 ' -dihidroxi- 5 , 5 ' -dibromodifeniléter .

Por lo menos un compuesto fenólico está presente en una cantidad total de alrededor de 0.01% a alrededor de 10% por peso. Ilustrativamente, la concentración total de por lo menos un compuesto fenolito en una pasta dental o dentífrico de gel de la presente corporación puede ser de alrededor del 0.05% a alrededor del 5%, por ejemplo de alrededor del 0.1% a alrededor del 2%, a alrededor del 0.2% a alrededor del 1% o alrededor del 0.25% a alrededor del 0.5%.

El componente de vitamina o el derivado de vitamina comprende vitamina E, como por ejemplo en la forma de a-tocoferol, y acetato de vitamina E, como por ejemplo en la forma de un acetato de a-tocoferol . Las fracciones de vitamina E y acetato de vitamina E también pueden estar en cualquier proporción por peso adecuada, como por ejemplo de alrededor de 20:1 a alrededor de 1:10, o alrededor de 15:1 a alrededor de 1:5, o alrededor de 5:1 a alrededor de 1:1. Ilustrativamente la concentración total de vitamina E y acetato de vitamina E en una pasta dental o dentífrico de gel puede ser de alrededor de 0.05% a alrededor del 5%, como por ejemplo alrededor de 0.1% a alrededor de 2.5% o alrededor de 0.2% a alrededor de 1%.

De acuerdo a un aspecto de la presente incorporación, el componente de vitamina o de derivado de la vitamina puede además comprender una o más vitaminas o derivados de vitamina distintos de la vitamina E y de acetatos de la vitamina E. Como un ejemplo, la composición opcionalmente además comprende por lo menos una fuente de la vitamina C tal como el ácido ascórbico, el ascorbato de sodio, el ascorbato de calcio, el ascorbato de zinc o el palmitato ascorbilo. Como otro ejemplo, la composición adicionalmente además comprende por lo menos un carotinoide tal como el retinol, ácido retinóico o una sal oralmente aceptable del mismo, palmitato de vitamina A, ß-caroteno, luteína o licopeno. Como otro ejemplo, la composición opcionalmente además comprende por lo menos una fuente de vitamina B como tiamina, riboflavina, niacina, vitamina B5( vitamina B6 o ácido fólico. Como otro ejemplo, la composición opcionalmente además comprende por lo menos un bioflavonoide tal como rutina o un derivado del mismo, por ejemplo éster de ácido sulfúrico de rutina, sal de sodio. Como otro ejemplo, la composición opcionalmente además comprende por lo menos un cofactor de enzima de tipo quinona tal como ubiquinona o PQQ. Como otro ejemplo, la composición además comprende por lo menos una fuente de ácido a-lipóico.

De acuerdo a otro aspecto de la presente conclusión, el componente de vitamina o derivado de vitamina puede ser un complejo de multivitaminas o derivados de vitamina que comprende, además de la vitamina E y acetato de vitamina E, una pluralidad de vitaminas o derivados de vitaminas seleccionados de por lo menos dos de las siguientes clases: (a) fuentes de vitamina C; (b) caratinoides ; (c) fuentes de vitamina B; (d) bioflavonoides ; (e) cofactores de enzima tipo quinona; (f) fuentes de ácido a-lipóico; y (g) fuentes de vitamina D.

Ilustrativamente y sin limitación, los siguientes ejemplos de un complejo de vitaminas múltiples o derivado de vitamina, en donde cualquier vitamina mezclada en forma de ácido puede opcionalmente ser completa o parcialmente en la forma de una sal o éster oralmente aceptable, puede ser útil de acuerdo a la presente incorporación: 1. vitamina E + acetato de vitamina E; 2. vitamina E + acetato de vitamina E + ácido ascórbico; 3. vitamina E + acetato de vitamina E + ascorbil palmitato; 4. vitamina E + acetato de vitamina E + ß-caroteno; 5. vitamina E + acetato de vitamina E + licopeno; 6. vitamina E + acetato de vitamina E + ácido ascórbico + ß- caroteno; 7. vitamina E + acetato de vitamina E + ácido ascórbico + ß- caroteno + licopeno; 8. vitamina E + acetato de vitamina E + ácido pantoténico; 9. vitamina E + acetato de vitamina E + ácido ascórbico + ácido pantoténico; 10. vitamina E + acetato de vitamina E + vitamina B6; 11. vitamina E + acetato de vitamina E + ácido ascórbico + vitamina Be; 12. vitamina E + acetato de vitamina E + ácido ascórbico + ácido pantoténico + vitamina B6; 13. vitamina E + acetato de vitamina E + ácido ascórbico + ß- caroteno + licopeno + ácido pantoténico + vitamina B6 + ácido fólico; 14. vitamina E + acetato de vitamina E + rutina; 15. vitamina E + acetato de vitamina E + ubiquinona; 16. vitamina E + acetato de vitamina E + ácido a-lipóico; 17. vitamina E + acetato de vitamina E + calciferol; 18. vitamina E + acetato de vitamina E + ácido ascórbico + ß- caroteno + licopeno + ácido pantoténico + vitamina B6 + ácido fólico + rutina + ubiquinona + ácido a-lipóico.

El componente de vitamina o derivado de vitamina en una composición de la presente incorporación está incluido ilustrativamente en una cantidad proporcionando una proporción por peso de compuesto fenólico antibacterial total a componentes de vitamina o derivado de vitamina alrededor de 5:1 a alrededor de 1:50, por ejemplo alrededor de 2:1 a alrededor de 1:20, o alrededor de 1:1 a alrededor de 1:10.

En aún otra incorporación de la invención, se proporciona una composición para cuidado oral que comprende por lo menos un compuesto de difenil éter halogenado antibacterial en una cantidad antibacterialmente efectiva, y un componente de vitamina o de derivado de vitamina que comprende (a) una o más vitaminas antioxidantes o derivados de vitaminas seleccionados del grupo que consiste de ácido ascórbico, sales oralmente aceptables y esteres de los mismos, y compuestos de 2-metil- 6-cromanol, y (b) por lo menos una fuente de vitamina B5. Se entenderá, que en el contexto de esta incorporación, la "una o más vitaminas antioxidantes o derivados de vitamina" son otros que una fuente de vitamina B5 y son adicionales a esto. La fuente de vitamina B5 puede o no funcionar como un antioxidante en la composición. En una composición de este invención, el por lo menos un compuesto de difenil éter halogenado y la vitamina o el componente de derivado de vitamina están presentes en una proporción por peso total de alrededor de 10:1 a alrededor de 1:100.

El por lo menos un compuesto de difenil éter halogenado antibacterial puede adecuadamente ser seleccionado del triclosan, monofostato de triclosan y 2 , 2 ' -dihidróxido-5 , 5' -dibromodifenil éter.

El por lo menos un compuesto de difenil éter halogenado está de nuevo presente en una cantidad total de alrededor de 0.01% a alrededor de 10% por peso. Ilustrativamente la concentración total de por lo menos un compuesto de difenil éter halogenado en una pasta dental o dentífrico de gel pueden ser de alrededor de 0.05% a alrededor de 5%, por ejemplo alrededor de 0.1% a alrededor de 2%, alrededor de 0.2% a alrededor de 1% o alrededor de 0.25% a alrededor de 0.5%.

En un aspecto a la presente incorporación, el componente de vitamina o de derivado de vitamina comprende una fuente natural o sintética de vitamina E, como por ejemplo a-tocoferol o acetato de vitamina E, como por ejemplo, como a-tocoferil acetato. Opcionalmente ambas la vitamina E y el acetato de vitamina E están presentes como por ejemplo en una proporción por peso de alrededor de 20:1 a alrededor de 1:10, o alrededor de 15:1 a alrededor de 1:5, o alrededor de 5:1 a alrededor de 1:1. Ilustrativamente la concentración total de la vitamina antioxidante o derivados de vitamina distintos a las fuentes de vitamina B5 por ejemplo las fuentes de vitamina E, en una pasta de dientes o dentífrico de gel pueden ser de alrededor de 0.05% a alrededor de 5%, por ejemplo alrededor de 0.1% a alrededor de 2.5% o alrededor de 0.2% a alrededor de 1%.

La vitamina o el componente derivado de vitamina de acuerdo a la presente incorporación comprende por lo menos una fuente natural o sintética de vitamina B5, como por ejemplo ácido pantoténico o una sal oralmente aceptable o éster del mismo, o pantotenol . Al por lo menos una fuente de vitamina B5 puede ilustrativamente ser presente un una cantidad total de manera que la proporción por peso de fuentes vitamina B5 a vitamina antioxidante o derivados de vitamina distintos a otras fuentes de vitamina B5 es de alrededor de 1:100 a alrededor de 1:1, por ejemplo alrededor de 1:50 a alrededor de 1:5. La concentración total de fuentes de vitamina B5 en una pasta dental o dentífrico de gel puede ilustrativamente ser de alrededor de 0.005% a alrededor de l%, por ejemplo a alrededor de 0.01% a alrededor de 0.5% o alrededor de 0.02% a alrededor de 0.2%.

De acuerdo con otro aspecto de la presente incorporación, el componente de vitamina o de derivado de vitamina puede ser un complejo de vitaminas múltiples o de derivado de vitamina que comprende una fuente de vitamina B5 (por ejemplo, ácido pantoténico o una sal oralmente aceptable o éster del mismo) y una pluralidad de vitaminas o derivados de vitaminas seleccionados de por lo menos dos de las siguientes clases: (a) fuentes de vitamina E; (b) fuentes de vitaminas C; (c) carotenoides; (d) fuentes de vitamina B distintas a la vitamina B5; (e) bioflavonoides ; (f) cofactores de enzima tipo quinona; (g) fuentes de un ácido a-lipóico; y (h) fuentes de vitamina D; donde al menos uno de la pluralidad de vitamina o de derivados de vitaminas son antioxidantes.

Ilustrativamente sin limitación, los siguientes ejemplos de un complejo de vitaminas múltiples o de derivado de vitamina, en donde cualquier vitamina listada en forma de ácido puede opcionalmente estar completa o parcialmente en la forma de una sal o éster oralmente aceptable, puede ser útil de acuerdo con la presente incorporación: I. vitamina E + ácido pantoténico; 2. vitamina E + ácido ascórbico + ácido pantoténico; 3. ácido ascórbico + ácido pantoténico; 4. vitamina E + ácido pantoténico + ß-caroteno; 5. vitamina E + ácido pantoténico + licopeno; 6. vitamina E + ácido ascórbico + ácido pantoténico + ß- caroteno; 7. vitamina E + ácido ascórbico + ácido pantoténico + ß- caroteno + licopeno; 8. vitamina E + ácido pantoténico + vitamina B6; 9. ácido ascórbico + ácido pantoténico + vitamina B6; 10. vitamina E + ácido ascórbico + ácido pantoténico + vitamina B6; II. vitamina E + ácido ascórbico + ácido pantoténico + ß- caroteno + licopeno + vitamina B6 + ácido fólico; 12. vitamina E + ácido pantoténico + rutina; 13. vitamina E + ácido pantoténico + ubiquinona; 14. vitamina E + ácido pantoténico + ácido a-lipóico; 15. vitamina E + ácido pantoténico + calciferol; 16. vitamina E + ácido ascórbico + ácido pantoténico + ß- caroteno + licopeno + vitamina B6 + ácido fólico + rutina + ubiquinona + ácido a-lipóico.

El pantotenol (también conocido como pantenol, por ejemplo pantenol-DL) puede opcionalmente ser substituido en todo o en parte por el ácido pantoténico- o una sal o éster del mismo en cualquiera de los complejos de multivitaminas o derivados de vitaminas ilustrados anteriormente.

La vitamina o el componente derivado de la vitamina en una composición de la presente incorporación está incluido ilustrativamente en una cantidad que proporciona una proporción por peso de un compuesto de difenil éter halogenado antibacterial total a el componente de vitamina o derivado de vitamina de alrededor de 5:1 a alrededor de 1:50, por ejemplo alrededor de 2:1 a alrededor de 1:20, o alrededor de 1:1 a alrededor de 1:10.

Ilustrativamente, la composición de cualquiera de las incorporaciones descritas anteriormente es un enjuague bucal o lavado, o un rociador oral, un dentífrico, una tira oral, un blanqueador líquido o una goma de mascar. Los enjuagues incluyen líquidos adaptados para la irrigación por medio de dispositivos tales como chorros de agua a alta presión. Los dentífricos incluyen sin limitación pastas dentales, geles y polvos. Un "blanqueador líquido" abarca que composiciones semilíquidas tales como geles así como líquidos que pueden fluir, siempre que la composición sea capaz de aplicarse a una superficie dental mediante el pintado con un pincel u otro dispositivo adecuado. Pintar en el presente contexto significa la aplicación de una capa delgada de la composición a la superficie dental. En una incorporación la composición es una pasta dental o dentífrico de gel.

Una composición de la invención puede comprender, además de por lo menos un compuesto fenólico antibacterial (por ejemplo un difenil éter halogenado) y un componente de vitamina o derivado de vitamina o componente antioxidante como se define anteriormente, uno o más agentes ("activos") .

Entre los activos útiles están aquellos que se dirigen, sin limitación a la apariencia y cambios estructurales de los dientes, el tratamiento y prevención de la placa, del cálculo, de la caries dental, de las cavidades, abscesos, inflamación y/o sangrado de encías, gingivitis, infección oral y/o condiciones inflamatorias en general, sensibilidad de dientes, halitosis y similares. Por tanto, una composición de la invención puede contener uno o mas activos tal como agentes blanqueadores, fuentes de ion de fluoruro, agentes antimicrobiales adicionales a por lo menos un compuesto fenólico antibacterial (por ejemplo difenil éter halogenado) , agentes desensibilizantes, agentes en contra del cálculo (control de sarro) , fuentes de ion estanoso, fuentes de ion de zinc, sialagogos, agentes refrescantes del aliento, agentes antiplaca, agentes antiinflamatorios adicionales a cualquier compuesto fenólico antiinflamatorio • presente, agentes peridontales, analgésicos y nutrientes adicionales a por lo menos a una vitamina o derivado vitamínico. Los activos deben ser seleccionados para la compatibilidad de unos con otros y otros ingredientes de la composición.

Los activos útiles aquí están normalmente presentes en la composición de cantidades seleccionadas para ser seguros y efectivos, por ejemplo una cantidad suficiente para proporcionar un beneficio deseado, por ejemplo un efecto terapéutico, profiláctico, nutritivo o cosmético, cuando la composición es usada repetidamente como se describió aquí sin efectos laterales indebidos tal como la toxicidad, irritación o reacción alérgica, conmensurada con una proporción de beneficio/riesgo razonable. Tal cantidad segura y efectiva usualmente pero no necesariamente caerá dentro de rangos aprobados por las agencias reguladoras apropiadas. Una cantidad segura y efectiva en un caso específico depende de muchos factores incluyendo el beneficio particular deseado o condición que está siendo tratada o buscada que va a ser evitada, el sujeto particular que la usa, o siendo administrada, la composición, la frecuencia y la duración del uso etc. Los activos están típicamente presentes en una cantidad total de alrededor de 0.01% a alrededor de 80%, por ejemplo alrededor de 0.05% a alrededor de 60%, alrededor de 0.1% a alrededor de 50%, o alrededor de 0.5% a alrededor de 40%, por peso de la composición.

Uno o más activos incluyendo el agente antibacterial y/o el componente de vitamina o derivado de vitamina aquí, puede opcionalmente estar presente de una forma encapsulada en la composición. Por ejemplo, las perlas conteniendo uno o mas activos pueden estar adaptadas para romperse durante el cepillado o masticado para liberar el activo o los activos en la superficie oral. Adicionalmente, la composición de la invención puede incluir cualquiera de los componentes convencionalmente presentes o deseables en un producto para cuidado oral. Por ejemplo, la composición puede incluir un agente blanqueador tal como compuestos de peróxido, dióxido de cloro, cloritos e hipocloritos, un complejo de polímero-peróxido, un complejo de polivinil pirrolidona-peróxido de hidrógeno (PVP-H202; una fuente de iones de fluoruro (monofluorofosfato) y sales de fluorosilicato, agentes antibacteriales. Los agentes activos tales como los agentes antibacteriales pueden incluir por ejemplo aquellos listados en la patente de Estados Unidos de América número 5,776,435 otorgada a Gaffar y otros, cuyos contenidos se incorporan aquí por referencia. La composición puede además ilustrar un agente en contra de la sensibilidad de los dientes, un sialogogo (agente estimulador de saliva) , un agente de refrescamiento del aliento, un agente para interrumpir la placa o en contra de la placa.

Entre los portadores útiles para la inclusión opcional en una composición de la invención están los diluyentes, abrasivos, sales de bicarbonato, agentes modificadores de pH, los surfactantes, los moduladores de espuma, los agentes espesadores, los modificadores de viscosidad, los humectantes, los endulzadores, los saborizantes y los colorantes. Un material portador o más de un material portador de diferentes clases, puede usualmente estar presente.

El agua es un diluyente preferido y en algunas composiciones tal como los enjuagues de agua y los brillos blanqueadores pueden estar acompañados por un solvente adicional tal como un alcohol, como por ejemplo etanol.

La composición puede contener abrasivos, agentes modificadores de pH, surfactantes, moduladores de espuma, agentes espesadores, modificadores de viscosidad, endulzadores, saborizantes y colorantes.

La invención además proporciona un método de cuidado oral que comprende un paso de aplicar una composición como se describe aquí a una superficie oral de un sujeto. En una incorporación la composición es una fase dental o un dentífrico de gel y el paso de aplicación comprende cepillar la superficie, por ejemplo una superficie dental y una superficie periodontal adyacente a la misma con el dentífrico.

De acuerdo a una incorporación de la invención, hay aún además un método proporcionado para inhibir la inflamación oral en un tejido oral de un sujeto. El método de esta incorporación comprende aplicar a una superficie oral próxima al tejido una composición de la invención. En otra incorporación, se proporciona un método para promover la salud oral en un sujeto. El método de la incorporación comprende aplicar a una superficie oral del sujeto una composición de la invención.

La práctica de un método de la invención puede promover cualquier aspecto o aspectos de la salud oral. Como un ejemplo, tal método puede promover la salud periodontal y/o gingival, como por ejemplo mediante reducir la infección y/o la inflamación. Como otro ejemplo, tal método puede proporcionar un beneficio de refrescamiento del aliento, por ejemplo a través de la actividad antioxidante. Como aún otro ejemplo, tal método puede promover la retención de dientes, por ejemplo mediante el reducir o evitar la caries dental y evitar la destrucción de la matriz de hueso que retiene los dientes en su lugar. Como aún otro ejemplo, tal método puede proporcionar un beneficio antiplaca. Como otro ejemplo, tal método puede ayudar al mecanismo de defensa del sujeto en contra de los cánceres orales y de las condiciones precancerosas . Como aún otro ejemplo, tal método puede reducir el daño a los tejidos orales desde las radicales libres, incluyendo aquéllas que ocurren como resultado del contacto con el humo del tabaco o el aire contaminado.

Se conoce bien que la salud oral mejorada, en particular, la salud periodontal y/o gingival mejorada asociada con la infección bacterial reducida y/o la inflamación reducida, puede llevar a los beneficios de salud del cuerpo completo o sistémico. La entrega de vitaminas a través de una superficie oral como se proporciona aquí puede además mejorar la salud mediante el complementar la ingestión de vitaminas con alimentos .

Entre las condiciones sistémicas que pueden ser mejoradas como resultado de una salud oral mejorada siguiendo la practica de un método de la invención son la enfermedad cardiovascular incluyendo la arteriosclerosis, la enfermedad del corazón coronaria (CHD) y el ataque al corazón; diabetes; infecciones respiratorias incluyendo la neumonía bacterial; el nacimiento prematuro con peso bajo; las úlceras de estómago; la bacteremia; la endocarditis infecciosa,- la infección de dispositivo prostético; la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD) ; los desordenes psicosociales y de comportamiento; y los abscesos del cerebro.

La práctica de los métodos puede consistir de una aplicación única como se describió aquí, o puede comprender repetidas aplicaciones. En una incorporación un método como se describe aquí es repetido a intervalos egulares, por ejemplo dos veces o una vez al día, dos veces o una vez a la semana, dos veces o una vez al mes, en un programa o régimen conducido en el hogar y/o en un ambiente profesional o clínico.

El sujeto en cualquiera de los métodos anteriores puede ser un humano o un mamífero no humano, por ejemplo un perro, un gato, un caballo o un mamífero exótico. En algunas incorporaciones el sujeto es un animal doméstico pequeño, por ejemplo un gato o un perro, y la composición, en la forma de un antojito, alimento o juguete, se da al animal para mascarlo.

La invención puede además ser entendida con referencia a los siguientes ejemplos no limitantes.

EJEMPLOS Ejemplo 1 Las composiciones de pasta dental fueron preparadas teniendo ingredientes como se mostró en la Tabla 1. La composición comparativa 1Z fue una pasta dental a base de sorbitol/glicerina preparada convencionalmente conteniendo abrasivas de sílice, un agente en contra del cálculo PVME/MA (GANTREZ®) , fluoruro de sodio y otros ingredientes convencionales. El triclosan estuvo presente a 0.3%. La composición ÍA de la invención fue esencialmente idéntica excepto por la adición, al final de la fase de mezclado de acetato de vitamina E y DL-pantenol como se indicó en la Tabla 1.

Tabla 1: Composición de Pastas Dentales (porciento por peso) base de pasta dental incluyendo los siguientes ingredientes: polvo de sílice, glicerina, sorbitol, agua, GANTREZ®, sulfato lauril de sodio, hidróxido de sodio, dióxido de titanio, sabor, CMC de sodio, i- carragenina, fluoruro de sodio, sacarina de sodio.

Ejemplo 2 Las composiciones de pasta dental fueron preparadas teniendo los ingredientes como se mostró en la Tabla 2. La composición comparativa 2Z fue una pasta dental a base de sorbitol preparada convencionalmente conteniendo abrasivos de sílice, un agente en contra del cálculo PVME/MA (GANTREZ®) , fluoruro de sodio y otros ingredientes convencionales. El triclosan estuvo presente a 0.3%. La composición 2A de la invención fue esencialmente idéntica excepto por la adición, en la fase final de mezclado, del acetato de vitamina E y del DL-pantenol como se indicó en la Tabla 2.

Tabla 2: Composición de Pastas Dentales (porciento por peso) 2 base de pasta dental incluyendo los siguientes ingredientes: sorbitol, agua, polvo de sílice, GANTREZ®, sulfato lauril de sodio, hidróxido de sodio, dióxido de titanio, sabor, i-carragenina, glicerina, fluoruro de sodio, sacarina de sodio.

Ejemplo 3 Las composiciones de pasta de dientes fueron preparadas teniendo los ingredientes como se mostraron en la Tabla 3. La composición comparativa 3Z fue una pasta de dientes a base de sorbitol/glicerina preparada convencionalmente conteniendo abrasivos de sílice, un agente anticálculo PVME/MA (GANTREZ®) , fluoruro de sodio y otros ingredientes convencionales. El triclosan estuvo presente a 0.3%. Las composiciones 3A-3F de la invención fueron esencialmente idénticas excepto por la adición, en la fase final de mezclado, de las vitaminas como se indicó en la Tabla 3.

Tabla 3 : Composición de las Pastas Dentales (porciento por peso) 3 base de pasta dental incluyó los siguientes ingredientes: agua, polvo de sílice, sorbitol, glicerina, GANTREZ®, sulfato lauril de sodio, hidróxido de sodio, CMC de sodio, propilen glicol, dióxido de titanio, sacarina de sodio, fluoruro de sodio.

Ejemplo 4 Las composiciones de pasta de dientes fueron preparadas teniendo los ingredientes como se mostró en la Tabla 4. La composición comparativa 4Z fue una pasta de dientes a base de sorbitol convencionalmente preparada conteniendo abrasivos de sílice, un agente en contra del cálculo PVME/MA (GANTREZ®) , fluoruro de sodio y otros ingredientes convencionales. El Triclosan estuvo presente a 0.3%. La composición 4A de la invención fue esencialmente idéntica excepto por la adición, en la fase final del mezclado, de acetato de vitamina E, vitamina E y DL-pantenol como se indicó en la Tabla 4.

Tabla 4 : Composición de la Pasta de Dientes (porciento por peso) 4 base de pasta dental incluyó los siguientes ingredientes: sorbitol, agua, polvo de sílice, propilen glicol, GANTREZ®, sulfato lauril de sodio, hidróxido de sodio, i-carragenina, dióxido de titanio, sacarina de sodio, fluoruro de sodio.

Claims (37)

REIVINDICACIONES

1. Una composición para el cuidado oral que comprende un compuesto de difenil éter halogenado antibacterial y un componente antioxidante, en donde el componente antioxidante comprende una o más de una vitamina o un derivado de vitamina; en donde por lo menos uno de uno o más de vitaminas o derivados de vitaminas es ácido ascórbico, es sal o éster, o 2-metilo-6-cromanol .

2. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el compuesto de difenil éter halogenado es triclosan.

3. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el compuesto de difenil éter halogenado está presente en una cantidad de alrededor de 0.01% a alrededor de 10% por peso de la composición.

4. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque está en la forma de una pasta dental o un dentífrico de gel.

5. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque por lo menos un compuesto de difenil éter halogenado está presente en una cantidad total de alrededor de 0.05% a alrededor de 5% por peso.

6. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el componente antioxidante comprende ácido ascórbico y/o una sal o éster oralmente aceptable del mismo.

7. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el componente antioxidante comprende por lo menos uno compuesto 2-metilo-6-cromanol .

8. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque por lo menos un compuesto 2-metil-6-cromanol es seleccionado del grupo que consiste de 6-hidroxi-2 , 5 , 7 , 8-tetrametilcroman-2-ácido carboxílico y sales oralmente aceptables del mismo, vitamina E y esteres de vitamina E oralmente aceptables .

9. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el componente antioxidante comprende ácido ascórbico y/o una sal oralmente aceptable o éster de la misma, y por lo menos un compuesto de 2 -metilo-6 -cromano1.

10. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 9, caracterizada porque por lo menos un compuesto de 2-metilo-6-cromanol es seleccionado del grupo que consiste de 6-hidroxi-2 , 5, 7 , 8-tetrametilcroman-2-ácido carboxílico y las sales oralmente aceptables del mismo, la vitamina E y los esteres de vitamina E oralmente aceptables.

11. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque el componente antioxidante además comprende por lo menos una vitamina o un derivado de vitamina seleccionado del grupo que consiste de fuentes de vitaminas B, carotenoides, bioflavonoides, cofactores de enzima de tipo quinona, fuentes de ácido a-lipóico, y mezclas de los mismos.

12. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque por lo menos un compuesto de difenil éter halogenado y la vitamina o el derivado de vitamina o derivados de vitamina están presentes en una proporción por peso total de alrededor de 10:1 a alrededor de 1:100.

13. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 1, caracterizada porque por lo menos un compuesto de difenil éter halogenado y la vitamina o el derivado o derivados de vitamina están presentes en una proporción por peso total de alrededor de 1:1 a alrededor de 1:10.

14. Una composición para el cuidado oral que comprende por lo menos un compuesto fenólico antibacterial en una cantidad antibacterialmente efectiva, y una vitamina o un componente derivado de vitamina que comprende vitamina E y acetato de vitamina E; en donde el por lo menos un compuesto fenólico y la vitamina o el componente derivado de vitamina están presentes en una proporción por peso total de alrededor de 10:1 a alrededor de 1:100.

15. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 14 , caracterizada porque está en la forma de una solución líquida adecuada para irrigar, enjuagar, rociar; un polvo, una pasta dental o un dentífrico de gel; un gel periodontal; un líquido adecuado para pintar una superficie dental; una goma de mascar; una tira o película disoluble, parcialmente disoluble o que no se disuelve; una oblea; un paño limpiador o toallita; un implanto o un hilo dental.

16. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 14, caracterizada porque la composición es comestible o puede ser masticada por un animal doméstico pequeño .

17. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 14, caracterizada porque por lo menos un compuesto fenólico es seleccionado del grupo que consiste de 4-alilcatecol, bencilparaben, 2-bencilfenol, bromoclorofeno, hidroxianisol butilatado, hidroxitolueno butilatado, butilparaben, capsaicina, carvacrol, creosol, etilparaben, eugenol, guaiacol, hexaclorofeno, 4-hexilresorcinol, 8- hidroxiquinolina y sales de las mismas, mentil salicilato, metilparaben, metil salicilato, fenol, fenil salicilato, propilparaben, pirocatecol, salicilanilida, timol, triclosan, monofosfato de triclosan y mezclas de los mismos.

18. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 14, caracterizada porque el por lo menos un compuesto fenólico es un difenil éter halogenado.

19. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 14, caracterizada porque el por lo menos un compuesto fenólico es triclosan.

20. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 14, caracterizada porque el por lo menos un compuesto fenólico está presente en una cantidad total de alrededor de 0.01% a alrededor de 10% por peso.

21. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 14, caracterizada porque está en la forma de una pasta dental o dentífrico de gel.

22. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 14, caracterizada porque el por lo menos un compuesto fenólico está presente en una cantidad total de alrededor de 0.05% a alrededor de 5% por peso.

23. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 14, caracterizada porque la vitamina E y el acetato de vitamina E están presentes en una cantidad total de alrededor de 0.05% a alrededor de 5% por peso.

24. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 14, caracterizada porque la vitamina E está en la forma de a-tocoferol y el acetato de vitamina E está en la forma de un acetato de a-tocoferil.

25. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 14, caracterizada porque la vitamina E y el acetato de vitamina E están presentes en una proporción por peso de alrededor de 10:1 a alrededor de 1:10.

26. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 14, caracterizada porque la vitamina o el componente derivado de vitamina además comprenden por lo menos una fuente de vitamina C.

27. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 14, caracterizada porque el componente de vitamina o derivado de vitamina además comprende por lo menos un carotenoide .

28. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 14, caracterizada porque el componente de vitamina o derivado de vitamina además comprende por lo menos una fuente de una vitamina B.

29. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 14, caracterizada porque el componente de vitamina o derivado de vitamina además comprende por lo menos un bioflavonoide .

30. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 14, caracterizada porque el componente de vitamina o derivado de vitamina además comprende por lo menos un co- factor de enzima de tipo quinona.

31. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 14, caracterizada porque el componente de vitamina o derivado de vitamina además comprende por lo menos una fuente de ácido a-lipóico.

32. La composición tal y como se reivindica en la cláusula 14, caracterizada porque el componente de vitamina o derivado de vitamina es un complejo de vitaminas múltiples o derivados de vitamina que comprenden vitamina E, acetato de vitamina E, y una pluralidad de vitaminas o derivados de vitaminas seleccionado de por lo menos dos de (a) fuentes de vitamina C; (b) carotenoides; (c) fuentes de vitaminas B; (d) bioflavonoides; (e) co- factores de enzima de tipo quinona; (f) fuentes de ácido-a-lipóico; y (g) fuentes de vitamina D.

33. Una composición para el cuidado oral que comprende por lo menos un compuesto de difenil éter halogenado antibacterial y una cantidad efectiva antibacterialmente, y una vitamina o un componente derivado de vitamina que comprende (a) uno o más derivados de vitamina o vitaminas antioxidantes seleccionadas del grupo que consiste de ácido ascórbico, sales oralmente aceptables y esteres de los mismos, y 2 -metilo- 6-cromanol compuestos, y (b) por lo menos una fuente de vitamina B5; en donde el por lo menos un compuesto de difenil éter halogenado y el componente de vitamina o derivado de vitamina están presentes en una proporción total por peso de alrededor de 10:1 a alrededor de 1:100.

34. Un método para el cuidado oral que comprende aplicar a una superficie oral de un sujeto una composición que comprende por lo menos un compuesto de difenil éter halogenado antibacterial y un componente antioxidante; en donde (a) el por lo menos un compuesto de difenil éter halogenado está presente en una cantidad total antibacterialmente efectiva; (b) el componente antioxidante comprende uno de una pluralidad de vitaminas o derivados de vitamina en una cantidad efectiva de vitaminas o derivados de vitamina total para mejorar la actividad antiinflamatoria de la composición; y (c) por lo menos una vitamina o un derivado de vitamina en el componente antioxidante es ácido ascórbico o una sal oralmente aceptable o éster del mismo, o un compuesto 2-metilo- 6 -cromanol .

35. Un método para inhibir la inflamación en un tejido oral de un sujeto, el método comprende aplicar a una superficie oral próxima al tejido una composición que comprende por lo menos un compuesto " de difenil éter halogenado antibacterial y un componente antioxidante; en donde (a) el por lo menos un compuesto de difenil éter halogenado está presente en una cantidad total antibacterialmente efectiva; (b) el componente antioxidante comprende de uno a una pluralidad de vitaminas o derivados de vitaminas en una cantidad total de vitaminas o derivados de vitaminas efectiva para mejorar la actividad antiinflamatoria de la composición; y (c) por lo menos una vitamina o un derivado de vitamina en un componente antioxidante es ácido ascórbico o una sal oralmente aceptable o éster de la misma; o un compuesto de 2-metilo-6-cromanol .

36. Un método para promover la salud oral en un sujeto, el método comprende aplicar a la superficie oral del sujeto una composición que comprende por lo menos un compuesto fenólico antibacterial en una cantidad antibacterialmente efectiva, y una vitamina o un componente derivado de vitamina que comprende vitamina E y un acetato de vitamina E; en donde el por lo menos un compuesto fenólico y el componente de vitamina o derivado de vitamina están presentes en una proporción por peso total de alrededor de 10:1 a alrededor de 1:100.

37. Un método para promover la salud oral en un sujeto, el método comprende aplicar a una superficie oral del sujeto una composición que comprende por lo menos un compuesto de difenil éter halogenado antibacterial en una cantidad antibacterialmente efectiva, y un componente de vitamina o derivado de vitamina que comprende (a) una o más vitaminas antioxidantes o derivados de vitamina seleccionados del grupo que consiste de ácido ascórbico, sales oralmente aceptables y esteres del mismo, y compuestos de 2-metilo-6-cromanol, y (b) por lo menos una fuente de vitamina B5; en donde el por lo menos un compuesto de difenil éter halogenado y el componente de vitamina o derivado de vitamina están presentes en una proporción por peso total de alrededor de 10:1 a alrededor de 1:100.