MX2007003947A - Composicion farmaceutica que comprende la combinacion de un agente antiartritico, un agente condroprotector y un agente antiinflamatorio. - Google Patents

Abstract

La presente invención esta relacionada con una composición farmacéutica compuesta por la combinación sinérgica de un agente antiartrítico, como lo es el principio activo: Sulfato de Condroitina, un agente condroprotector, como lo es el principio activo: Glucosamina y una agente antiinflamatorio, como lo es el principio activo: Meloxicam, los cuales se encuentran formulados en una sola unidad de dosificación para ser administrada por vía oral en forma de polvo para solución con presentación en sobres monodosis, mismos que están indicados para el tratamiento de enfermedades tales como: osteoartritis, artritis reumatoide, artrosis y cualquier otra enfermedad reumática relacionada.

Description

COMPOSICIÓN FARMACEUTICA QUE COMPRENDE LA COMBINACION UN AGENTE ANTIARTRÍTICO, UN AGENTE CONDROPROTECTOR Y UN AGENTE ANTIINFLAMATORIO.

CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención es aplicada en la industria farmacéutica y describe una composición farmacéutica compuesta por la combinación sinérgica de un agente antiartrítico, tal como: Condroitina; un agente condroprotector, como lo es: Glucosamina y un agente antiinflamatorio, siendo este: Meloxicam, los cuales se encuentran formulados en una sola unidad de dosificación, misma que esta indicada para la prevención y/o tratamiento de la osteoartritis , artritis reumatoide, artrosis y otras enfermedades reumáticas relacionadas. La combinación de los principios activos antes mencionados produce un mayor efecto sinérgico cuando son administrados en conjunto en una sola unidad de dosis a diferencia de cuando éstos se administran de forma independiente, generando beneficios como lo son: menores dosificaciones, mayor rapidez de acción y menores efectos secundarios . ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN En la actualidad, la osteoartritis es una enfermedad que padece con demasiada frecuencia una gran parte de la población del mundo occidental, sin embargo, su distribución es universal, existiendo diferencias que se basan en diversos factores como lo son: la zona geográfica, los patrones genéticos, el desarrollo ambiental y el estilo de vida. El impacto de la enfermedad desde el punto de vista económico y social es enorme ya que la osteoartritis es la causa más importante de incapacidad funcional en lo que respecta a procesos relacionados con el aparato locomotor y la segunda causa de incapacidad permanente después de las enfermedades cardiovasculares . Las personas que padecen de osteoartritis se ven afectadas en su situación económica y en su estilo de vida, ya que los gastos invertidos en el tratamiento son muy elevados y muy probablemente la consecuencia de dicha enfermedad sea la pérdida del empleo y del salario, debido a la incapacidad que provoca esta enfermedad. Entre los efectos relacionados con el estilo de vida en las personas que padecen osteoartritis están incluidos: la limitación en el desempeño laboral, depresión, desesperación, ansiedad y perdida de interés y motivación para realizar las actividades de la vida diaria.

La osteoartritis es el tipo más común de artritis y afecta a hombres y mujeres de edad adulta, especialmente a personas de edad avanzada, siendo frecuente que se presente en los hombres antes de que cumplan 45 años de edad, mientras que después de los 45 años, la enfermedad es más común en mujeres. Sin embargo, la osteoartritis no es propia de personas con edad avanzada, ya que existen jóvenes que llegan a padecer esta enfermedad, la cual es provocada por una lesión o un golpe dado en alguna articulación. Existen otras causas que provocan la aparición de osteoartritis, entre estas puede estar: exceso de peso, debilidad muscular; daños en los nervios que suplen la zona de las articulaciones; la enfermedad del sinovio e incluso factores hereditarios. La osteoartritis es una enfermedad de las articulaciones que afecta principalmente al cartílago. En la osteoartritis, las articulaciones se dañan debido al deterioro del cartílago, el cual es un tejido firme, elástico y resbaloso que cubre las partes extremas de los huesos . En condiciones normales, el cartílago proporciona una superficie lisa y resbalosa que facilita la movilidad de las articulaciones y permite que los huesos tengan movimiento mediante el deslizamiento que se realiza de uno sobre el otro, además de tener la función de actuar como cojín entre los huesos, absorbiendo la tensión producida por las actividades físicas cotidianas. En la osteoartritis, la superficie del cartílago que se encuentra presente entre las articulaciones se desgasta y se rompe, provocando con esto que los huesos se muevan y causen fricción de uno contra el otro, ocasionando síntomas como: dolor, inflamación, deformidad y dificultad para utilizar la articulación, trayendo como consecuencia, la perdida del movimiento físico. Es importante mencionar que en el proceso de la osteoartritis , además del desgaste que sufre el cartílago, interviene otro factor que desempeña un papel muy importante para la aparición de la enfermedad, como lo es el liquido que se encuentra en la articulación denominado: líquido sinovial, el cual lubrica la articulación y esta compuesto principalmente por una sustancia denominada ácido hialurónico. Las personas que padecen osteoartritis pueden tener entre las articulaciones más ácido hialurónico de lo normal, sin embargo, este podría estar diluido, provocando con esto que disminuya su función protectora. La osteoartritis es una enfermedad que afecta solamente las articulaciones, sin causarle daño alguno a otros órganos internos . Cuando el cuerpo detecta el daño que la osteoartritis causa en el cartílago, este responde produciendo cartílago nuevo; sin embargo, la construcción del cartílago nuevo no mantiene el ritmo de producción con respecto a la rapidez con que este es destruido, desencadenando el desarrollo de la etapa final de la osteoartritis.

Con respecto a la Artritis Reumatoide (AR) , esta es una enfermedad crónica de común prevalencia y distribución mundial que afecta más comúnmente a personas entre los 25 y los 55 años de edad, siendo las mujeres las que resultan más afectadas que los hombres. Se caracteriza por afectar severamente la supervivencia, capacidad funcional y calidad de vida del individuo que la padece, así como la capacidad de mantener un empleo satisfactorio. La artritis reumatoide comúnmente afecta las articulaciones de ambos lados del cuerpo por igual, siendo las muñecas, los dedos de las manos, las rodillas, los pies y los tobillos, las partes del cuerpo más frecuentemente afectadas. La artritis reumatoide (AR) es considerada como una enfermedad autoinmune, de la cual se desconoce la causa que la origina. La forma como se manifiesta esta enfermedad es a través del sistema inmunológico, mismo que en condiciones normales combate las sustancias extrañas, como lo pueden ser los virus o las bacterias, pero en el caso de esta enfermedad clasificada como autoinmune, el sistema inmunológico toma el tejido sano confundiéndolo con sustancias extrañas, provocando que el cuerpo se ataque a sí mismo. La artritis reumatoide provoca dolor, rigidez, hinchazón y pérdida de función en las articulaciones, pudiendo también provocar inflamación en otros órganos. La manifestación y gravedad de la artritis reumatoide puede variar considerablemente, pudiendo ser provocada por: infección, herencia (genes) , la actividad hormonal, entre otros, siendo estos factores los que pueden contribuir para su desarrollo. La mortalidad por causas directas o complicaciones derivadas de la artritis reumatoide continua siendo el doble de lo observado en la población de control, sin modificación de esta tendencia en las últimas cuatro décadas . El impacto económico derivado de esta patología ha sido subestimado en los países latinoamericanos. En Estados Unidos, la artritis reumatoide esta considerada como una de las principales causas de pensión por invalidez y pérdidas económicas directas e indirectas. La Artrosis es la más frecuente de las enfermedades articulares y su prevalencia aumenta con la edad. Se estima que los signos radiológicos de artrosis son raros antes de los 40 años de edad (2%) , aparecen en el 30% de las personas con edad entre 45 y 65 años y en el 68% de las personas mayores de 65 años de edad. Las alteraciones articulares típicas de la artrosis comienzan en la segunda década de la vida, afectando al 90% de las personas por encima de los 40 años. La artrosis afecta el cuello, la región lumbar, rodillas, caderas y articulaciones de los dedos.

Aproximadamente el 70% de las personas mayores de 70 años muestran evidencia radiológica de la enfermedad, pero sólo desarrollan síntomas la mitad de ellos. La artrosis también puede afectar las articulaciones que han sido previamente dañadas por el uso excesivo y prolongado, infección o una enfermedad reumática previa. Los pacientes con artrosis padecen dolor y deterioro funcional. Hoy en día existen una gran variedad de productos farmacéuticos útiles para el tratamiento de estas enfermedades; sin embargo, los principios activos incluidos en la formulación de dichos medicamentos son administrados de forma independiente provocando que el alivio de los síntomas manifestados por estos padecimientos y propiamente por la presencia de la enfermedad en sí, sea más lento y poco efectivo. Los tratamientos farmacológicos que actualmente son aplicados para tratar la osteoartritis , la artritis reumatoide, la artrosis y enfermedades reumáticas en general, consisten principalmente en la administración de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE'S), los cuales tratan los síntomas pero no retardan la progresión de dichas enfermedades, pudiendo incluso provocar que el paciente empeore más rápido.

SUMARIO DE LA INVENCION Con el objeto de ofrecer una alternativa farmacéutica que logre una mejor calidad de vida en los pacientes que padecen enfermedades tales como: osteoartritis , artritis reumatoide, artrosis y otras enfermedades reumáticas relacionadas, se llevo a cabo el desarrollo de la composición farmacéutica que a continuación se describe. En la actualidad, la mayoría de los medicamentos encontrados en el mercado para el tratamiento de la osteoartritis, artritis reumatoide, artrosis y otras enfermedades reumáticas relacionadas, están compuestos por principios activos que se encuentran formulados de forma independiente, mismos que cumplen con una actividad terapéutica especifica; sin embargo, estos medicamentos solo contemplan el tratamiento de los síntomas manifestados por dichas enfermedades, pero no retardan o detienen la progresión de las mismas. Por tal motivo, y con el fin de suprimir todos los inconvenientes que se presentan cuando se administran los principios activos de forma independiente, es que se llevo a cabo el desarrollo de la composición farmacéutica objeto de la presente invención, la cual esta compuesta por la combinación sinérgica de un agente antiartrítico, un agente condroprotector y un agente antiinflamatorio, los cuales producen un efecto terapéutico satisfactorio al ser administrados en conjunto en una sola unidad de dosificación por vía oral a diferencia de cuando éstos son administrados de forma independiente, generando beneficios como lo son: menores concentraciones de los principios activos formulados, menores dosis administradas, mayor rapidez de acción, mayor eficacia del efecto terapéutico y menores efectos adversos. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN. La Condroitina es un antiartrítico con actividad terapéutica especifica. Esta formada por cadenas de moléculas repetidas denominadas glicosaminoglicanos (GAG) , compuestas principalmente por la combinación de diversos residuos sulfatados y no sulfatados del ácido glucorónico y de la n-acetil-galactosamina, necesarios para la formación de proteoglicanos (que proporciona elasticidad al cartílago) , los cuales son grandes macromoléculas compuestas por un núcleo proteico al que se adhieren múltiples cadenas de glicosaminoglicanos y oligosacaridos que son encontrados en el cartílago articular, el cual tiene una función estructural muy importante, ya que retiene el agua y diversos nutrientes útiles para la formación de una matriz articular saludable, además de permitir el paso de otras moléculas a través de éste, siendo esta propiedad muy importante, ya que el cartílago no recibe aporte de sangre. Su función principal la desempeña como agente antiartrítico en pacientes que padecen enfermedades reumáticas. En la época de los años 60' s fue cuando se llevo a cabo por primera vez la extracción y purificación de la Condroitina, siendo esta una sustancia que se encuentra presente de manera natural en el cuerpo, como el principal constituyente del cartílago. Actualmente la Condroitina es obtenida y manufacturada a partir de fuentes naturales como lo son: el cartílago de tiburón y/o de res, asi como del cartílago de la tráquea de bovinos, pudiendo ser obtenida también a través de procesos sintéticos. Es utilizada para mejorar los síntomas y evitar el daño progresivo durante el proceso degenerativo que se manifiesta en pacientes que padecen de osteoartritis . Por muchos años, expertos en investigación declararon que la Condroitina administrada por vía oral no causaba el efecto deseado, ya que las moléculas que la componen son demasiado grandes que ponían en duda que se pudieran absorber a través del tracto digestivo. Sin embargo, en 1995 los investigadores descartaron lo antes mencionado, teniendo como fundamento que existía evidencia de que hasta un 15% de la condroitina administrada por vía oral es absorbida por el tracto digestivo de manera intacta. La Condroitina es ampliamente utilizada en Europa para el tratamiento de la osteoartritis, ya que además de tratar los síntomas manifestados por esta enfermedad, protege las articulaciones del daño causado por la progresión de la misma . La Glucosamina se caracteriza por contar con una actividad terapéutica especifica como condroprotector. Esta formada principalmente por glucosa, el tipo de azúcar que el cuerpo transforma en energía y un aminoácido llamado: glutamina, el cual es el precursor de la generación de glicosaminoglicanos y constituye hasta el 50% de la composición del ácido hialurónico, que es el lubricante natural encontrado en el liquido sinovial, mismo que tiene la función de ser lubricante y amortiguador, para restaurar y mantener saludable el funcionamiento de las coyunturas y/o articulaciones. La Glucosamina inhibe algunas enzimas destructoras del cartílago, tal como: colagenasas y fosfolipasa A2 y la formación de otras sustancias que dañan los tejidos, como lo son: los radicales superóxido de los macrófagos . La Glucosamina cumple además con varias funciones como componente del cartílago, entre las cuales se encuentran las siguientes: • Forma parte esencial de los proteoglicanos y es indispensable para la producción de glicosaminoglicanos, las cuales son proteínas del cartílago que acumulan agua.

• Actúa como estimulante sobre los condrocitos que son células que sintetizan y secretan los componentes orgánicos de la matriz extracelular, tales como: el colágeno, ácido hialurónico, proteoglicanos y glicoproteínas . La glucosamina es el factor que determina la cantidad de proteoglicanos que los condrocitos pueden sintetizar . • El sulfato de glucosamina provee cantidades importantes de azufre, que es un nutriente esencial de las articulaciones. De hecho, los individuos que sufren de artritis generalmente presentan deficiencias de dicho nutriente . • La glucosamina estimula los mecanismos de auto reparación de los cartílagos articulares. El rol primario de la Glucosamina en la detención o retardo de la degeneración articular parece deberse directamente a su habilidad para actuar como un sustrato esencial y estimular la síntesis de glicosaminoglicanos y de la estructura del ácido hialurónico necesario para la formación de proteoglicanos que se encuentra en la matriz estructural de las articulaciones. La Glucosamina es el bloque fundamental necesario para la biosíntesis de varios tipos de compuestos, entre los cuales se encuentran incluidos: glucolípidos , glucoproteínas , glicosaminoglicanos (los que anteriormente se llamaban: mucopolisacáridos) , hialuronato y proteoglicanos . Como componente de estas macromoléculas , la glucosamina juega un papel esencial en la síntesis de las membranas celulares, tejido conectivo, superficies articulares, tendones, ligamentos, líquido sinovial, piel, uñas, vasos sanguíneos, válvulas cardíacas y matriz ósea. La Glucosamina es una molécula pequeña muy hidrosoluble , misma que es absorbida con gran facilidad por las células intestinales mediante el transporte activo; y al ser administrada por vía oral como sulfato de glucosamina, alrededor del 90% de su absorción se lleva a cabo rápidamente en el tracto gastrointestinal . La Glucosamina es eliminada por la orina durante las 48 horas siguientes a la administración realizada por vía oral en una proporción de alrededor del 5% de la dosis administrada. La principal cantidad de Glucosamina administrada oralmente es metabolizada en los tejidos articulares y se elimina como C02 en el aire expirado. La glucosamina es rápidamente incorporada al cartílago articular, siendo éste el tejido en el cual se encuentran mayores concentraciones de este compuesto. Se considera que el tratamiento con Glucosamina normaliza la biosíntesis de los sustratos requeridos para restaurar las capacidades funcionales articulares. La Glucosamina no muestra efectos sobre el sistema cardiocirculatorio, sobre la función respiratoria y sobre el sistema nervioso central o vegetativo . Un tratamiento exitoso para la osteoartritis debe controlar efectivamente el dolor y retardar o revertir la progresión de la enfermedad. Datos bioquímicos y farmacológicos junto a estudios en animales y humanos demuestran que la Glucosamina puede satisfacer ambos criterios . A pesar de que el tratamiento con Glucosamina no produce una contundente reducción del dolor, el cual se asocia con el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, su capacidad para reducir el dolor es consistente y progresiva, lo que resulta en una mejoría a largo plazo de la enfermedad y alivio del dolor. El Meloxicam es un antiinflamatorio no esteroideo que desempeña funciones antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. Es un derivado enolcarboxamídico que pertenece al grupo del ácido enólico (relacionado con los oxicanos : piroxicam, tenoxicam, sudoxicam) . Desempeña una potente actividad inhibitoria sobre la ciclooxigenasa-2 (COX-2) , con una selectividad 75 veces superior para la COX-2 comparada con la COX-1, interviniendo como inhibidor en la síntesis de prostaglandinas que tienen la función de ser mediadores responsables de los procesos inflamatorios. El bloqueo selectivo y especifico realizado sobre la ciclooxigenasa-2 le brinda al Meloxicam un doble beneficio terapéutico al conseguir, por un lado, una notable actividad antiinflamatoria y analgésica en los pacientes que padecen de enfermedades reumáticas (osteoartritis , artritis reumatoide, artrosis, osteoartrosis) , y por otro lado, tiene una excelente tolerancia con mínimos efectos adversos gastrointestinales o ulcerogénicos , a diferencia de aquellos pacientes que son tratados con otros agentes antiinflamatorios no esteroideos, como la indometacina, naproxeno o el ácido acetilsalicilico . El acceso intracelular efectivo del Meloxicam está determinado por sus propiedades lipofílicas y anfifílicas. La baja hidrosolubilidad del Meloxicam a un pH ácido y su comportamiento de protonación anfifílica son los responsables de la cinética tisular que evita que se eleven las concentraciones de este principio activo en ciertos tej idos . El Meloxicam tiene una buena absorción digestiva y una óptima biodisponibilidad (89%) , luego de haber sido administrada una dosis única por vía oral. Algunas de las principales características farmacocinéticas son: su absorción prolongada, sus concentraciones séricas sostenidas y su larga vida media de eliminación (20 horas) , lo que permite que sea administrada una única dosis diaria. Una vez realizada su absorción en el tracto digestivo, el Meloxicam se difunde fácilmente hacia la sangre y los tejidos inflamados, teniendo una alta adherencia con las proteínas plasmáticas (>99%) y sus metabolitos son excretados tanto por la orina como por las heces fecales. El Meloxicam esta indicado para el tratamiento de enfermedades como: osteoartritis , artritis reumatoide, artritis gotosa, afecciones musculares y traumáticas, así como en procesos inflamatorios de tejidos blandos, vías aéreas y padecimientos ginecológicos. El agente antiartrítico utilizado en la composición farmacéutica objeto de la presente invención es el principio activo Sulfato de Condroitina, el cual esta presente en la formulación en un rango de concentración desde 1.0 gr. hasta 1.5 gr., siendo preferentemente utilizada una concentración de aproximadamente 1.1 gr. a 1.3 gr. por unidad de dosis. El agente condroprotector que se encuentra formulado en la composición farmacéutica objeto de la presente invención es el principio activo Glucosamina, mismo que esta presente en un rango de concentración desde 1.2 gr . hasta 1.7 gr . , siendo preferentemente utilizada una concentración de aproximadamente 1.4 gr. a 1.6 gr. por unidad de dosis. El agente antiinflamatorio contenido en la composición farmacéutica objeto de la presente invención es el principio activo Meloxicam, encontrándose presente en la formulación en un rango de concentración desde 6.5 mg. hasta 17 mg., siendo preferentemente utilizada una concentración de aproximadamente 7.0 mg, a 16.0 mg. por unidad de dosis. La composición farmacéutica protegida mediante la presente invención esta formulada para ser administrada por vía oral en una sola unidad de dosificación en forma de polvo para solución con presentación en sobres monodosis, en los cuales se encuentra contenida la combinación sinérgica de los principios activos: Sulfato de Condroitina, Glucosamina y Meloxicam, así como excipientes farmacéuticamente aceptables. Dicha composición farmacéutica ha sido desarrollada con la finalidad de brindar una alternativa farmacéutica para el tratamiento de enfermedades tales como: la osteoartritis , la artritis reumatoide, la artrosis y otras enfermedades reumáticas relacionadas, la cual ofrece significativas ventajas como lo son: menores concentraciones de los principios activos contenidos en la formulación, el control eficaz del dolor padecido por los pacientes que sufren de dichas enfermedades, además de retardar o revertir la progresión de las mismas .

Claims (1)

1. NOVEDAD DE LA INVENCIÓN Habiendo descrito la presente invención, se considera como novedad y, por lo tanto, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes REIVINDICACIONES 1. - Composición farmacéutica compuesta por la combinación sinérgica de un agente antiartrítico, un agente condroprotector y un agente antiinflamatorio, caracterizada porque el agente antiartrítico es el principio activo: Sulfato de Condroitina; el agente condroprotector es el principio activo: Glucosamina y el agente antiinflamatorio es el principio activo: Meloxicam; así como excipientes farmacéuticamente aceptables, formulados en una sola unidad de dosificación para ser administrada por vía oral, indicada para el tratamiento de osteoartritis , artritis reumatoide, artrosis y otras enfermedades reumáticas relacionadas . 2. - Composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el agente antiartrítico, como lo es el principio activo: Sulfato de Condroitina se encuentra presente en la formulación en un rango de concentración de 1.1 gr. a 1.3 gr., siendo preferentemente utilizada en la formulación una concentración de 1.2 gr. por unidad de dosis. 3. - Composición farmacéutica de conformidad con las reivindicaciones 1 y 2, caracterizada porque el agente condroprotector, como lo es el principio activo: Glucosamina se encuentra presente en la formulación en un rango de concentración de 1.4 gr. a 1.6 gr., siendo preferentemente utilizada en la formulación una concentración de 1.5 gr. por unidad de dosis. 4.- Composición farmacéutica de conformidad con las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque el agente antiinflamatorio, como lo es el principio activo: Meloxicam se encuentra presente en la formulación en un rango de concentración de 7.0 mg, a 16.0 mg . , siendo preferentemente utilizada en la formulación una concentración de 7.5 y 15 mg . por unidad de dosis. 5.- Composición farmacéutica de conformidad con las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque esta formulada en una sola unidad de dosificación para su administración por vía oral en forma de polvo para solución con presentación en sobres monodosis. 7. - El uso de la composición farmacéutica de conformidad con las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque esta indicada para el tratamiento de enfermedades tales como: osteoartritis , artritis reumatoide, artrosis y cualquier otra enfermedad reumática relacionada.