MX2007001348A - Composiciones de vitamina b12. - Google Patents
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Abstract
La presente invencion proporciona composiciones de vitamina B12 mejoradas que contienen una mezcla de analogos de vitamina B12 que se4 absorben mejor en la corriente sanguinea de un paciente con deficiencia de vitamina B12, de preferencia, a traves de las membranas mucosas y tambien describe los metodos economicos y convenientes para el suministro de estas composiciones sin la incomodidad de inyecciones subcutaneas o intramusculares.
Description
COMPOSICIONES PE VITAMINA B??
Referencia Cruzada de la Solicitud Relacionada Esta solicitud reivindica la prioridad de la Solicitud de Patente Provisional Número 60/598,332, presentada el 2 de agosto de 2004, cuyo contenido es incorporado en su totalidad por referencia adjunto. Campo de la Invención La presente invención proporciona composiciones mejoradas de vitamina B?2 que contienen una mezcla de análogos de vitamina B12 en cantidades efectivas para mejorar el suministro a través de las membranas mucosales, tales como boca, nariz, etc. , para mejorar cualquier condición asociada con la deficiencia de vitamina B12 en un paciente. Antecedentes de la Invención La vitamina B12 es sintetizada por microbios, pero no por seres humanos o plantas. La absorción gastrointestinal de vitamina B12, del alimento o de los suplementos, depende de la presencia de suficientes iones de calcio y factor intrínseco. Adenosílcobalamina y metilcobalamina son las formas activas de vitamina B12 en seres humanos. La deficiencia de vitamina B12 puede resultar de la deficiencia del factor intrínseco (anemia perniciosa) , gastrectomía parcial o total, o enfermedades de íleo distal, problemas intestinales y daño del nervio, etc. Gente o pacientes que tienen condiciones que los hacen vulnerables a la deficiencia de vitamina B12 incluyen aquellos con enfermedad de Crohn, esclerosis múltiple, VIH/SI DA, gente que tiene 65 años o más,
aquellos con inflamación intestinal crónica, pacientes que han padecido la cirugía intestinal, pacientes a los que el alimento se les mueve demasiado rápido a través del intestino, gente en dietas vegetarianas estrictas, gente que bebe alcohol excesivamente por más de 2 semanas, gente usando ácido que reduce drogas durante un largo período de tiempo o pacientes que usan drogas para quimioterapia. La vitamina B12 también ha sido usada en el tratamiento de enfermedades alérgicas mediante IgE, tales como rinitis alérgica y asma. La vitamina B-?2 ingerida vía oral es ineficaz en el tratamiento de enfermedad alérgica, posiblemente debido al metabolismo del hígado. Cianocobalamina (Cristamina, Ciomina, Cristi 1 000, Nascobal®) es el análogo más extensamente vendido de vitamina B-t 2. Cianocobalamina está disponible en formas inyectables (subcutáneas o intramusculares) y en formas orales y tiene la ventaja de tener una vida de almacenaje estable a temperatura y presión estándar (STP). Cianocobalamina —
Nascobal® está también disponible como gel intranasal y ha sido mostrado clínicamente para mantener niveles adecuados de suero de vitamina B12. El gel nasal puede ser auto-administrado a través de un sistema simple de suministro nasal que evita el malestar de inyecciones intramusculares de B12- Dado que la vitamina B-|2 es mayormente ingerida oralmente, la cianocobalamina es digerida inapropiadamente y sólo pequeñas cantidades de vitamina son absorbidas por el hospedador. La desventaja de la forma inyectable es que es invasiva, costosa e incómoda. Por lo tanto, hay una necesidad de formas más eficaces de vitamina B-?2 que
puedan absorberse más fácil para mejorar las condiciones asociadas con la deficiencia de vitamina B12. Breve Descripción de la Invención La presente invención proporciona composiciones y métodos convenientes para el suministro de composiciones de vitamina B?2 a pacientes con deficiencias de vitam ina B12. En un aspecto, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende una cantidad efectiva de una mezcla de adenosilcobalamina, hidroxicobaiamina, y cianocobalamina y un portador farmacéuticamente aceptable. En otro aspecto, la presente ¡nvención proporciona una composición farmacéutica en donde la composición está en forma de un gel, una gragea sublingual, una solución conveniente en tratamiento por aerosoles para administración mucosal, nasal o pulmonar, una formulación üposoma!, partículas finas en una forma conveniente para tratamiento por aerosoles para administración mucosal o pulmonar o una tableta. En una modalidad, la composición farmacéutica en forma de un gel es colocada dentro de una cápsula. En aún otro aspecto, la presente invención proporciona un aparato para producir dosis aerosolizadas de una composición en forma de partículas finas, para administración mucosal o pulmonar, este aparato comprende un medio para introducir una cantidad pre-seleccionada de esta composición en un volumen predeterminado de un propulsor fluido para producir una cantidad aerosolizada de esta composición.
En un aspecto más, la presente invención proporciona un método de tratar o mejorar una enfermedad asociada con la deficiencia de vitamina B12, que comprende adm inistrar a un sujeto que padece de o sospecha que padece de esta enfermedad una cantidad efectiva de cualquiera de las composiciones descritas arriba. En una modalidad, el sujeto padece de o sospecha que padece de una anemia. En otra modalidad, la anemia podría deberse a anemia perniciosa, administración de droga a este sujeto, enfermedad de Crohn o quemaduras. En otro aspecto, la presente invención proporciona un método de tratar o de mejorar una enfermedad o síndrome en un sujeto, que comprende administrar a este sujeto una cantidad efectiva de cualquiera de las composiciones definidas arriba, en donde la enfermedad o síndrome es seleccionada del grupo que consiste de la mala absorción de cobalamina, un trastorno neurológico, gastritis atrófica del cuerpo, un trastorno autoinmune, y síntomas asociados con terapia con inhibidores de ácido gástrico o biguanidos. En una modalidad, el trastorno neurológico es seleccionado del grupo que consiste en enfermedad de Alzheimer, esclerosis lateral amiotrófica, esclerosis múltiple, y ataxia. En otro aspecto, la presente invención proporciona un método de tratar una enfermedad inflamatoria en un sujeto, que comprende administrar al sujeto una cantidad efectiva de cualquiera de las composiciones definidas arriba. En una modalidad, la enfermedad inflamatoria es inflamación de
articulación o artritis. En aún otro aspecto, la presente invención proporciona un método de reducir la producción de inmunogiobulina E en un sujeto que comprende administrar al sujeto una cantidad efectiva de cualquiera de las composiciones definidas arriba. En un aspecto más, la presente invención proporciona un método de tratar o mejorar una enfermedad asociada con la deficiencia de vitamina B?2 que comprende usar un aparato para producir dosis aerosolizadas de la composición descrita arriba, para administrar una dosis efectiva de esta composición a un sujeto que padece de o sospechada que padece esta enfermedad. En otro aspecto, la presente invención proporciona un equipo reactivo que comprende una composición farmacéutica que comprende una cantidad efectiva de una mezcla de adenosilcobalamina, hidroxicobalamina, y ciano'cobalamina y un portador farmacéuticamente aceptable. Descripción Detalla de la Invención Los siguientes términos usados en la especificación y reivindicaciones tendrán los siguientes significados para propósito de la Solicitud. Por "ingredientes activos o compuestos" de la invención se significan los tipos de cobalaminas que incluyen, pero no se limitan a, adenosilcobalamina, cianocobalamína, hidroxicobalamina, etc. Los ingredientes activos son usados en diferentes mezclas que contienen cantidades eficaces variables de cada compuesto activo de la invención,
que serían convenientes para el tratamiento de diferentes tipos de deficiencias de vitamina B12. Por "mezcla" se entiende una combinación que contiene diferentes tipos de ingredientes activos definidos arriba, en cantidades eficaces, útiles para el tratamiento de la deficiencia de vitamina B12. Por "cantidad efectiva" se entiende ia cantidad, que cuando es administrada, ya sea sola o en una mezcla, es suficiente para efecto de tratamiento de una condición con deficiencia de vitamina B12. Por "ingredientes inertes" se entiende los componentes como portadores aceptables farmacéuticamente, adyuvante, diluyentes o excipientes, etc. que deben ser compatibles con otros ingredientes de la formulación y no nocivos a la recepción de los mismos. El término "composición" o "formulación" como es usado en la presente se desea que abarque un producto que comprende los ingredientes activos especificados en las cantidades especificadas, así como cualquier producto que resulte, directa o indirectamente, de la combinación de ingredientes activos especificados en las cantidades especificadas. Este término está intencionado para comprender un producto que comprende el (los) ingrediente (s) activo, y el (los) ingrediente(s) inerte (s) que integran al portador, así como a cualquier producto que resulte, directa o indirectamente, de la combinación, complejación o agregación de cualquiera de dos o más de los ingredientes, o de la disociación de uno o más de los ingredientes, o de otros tipos de reacciones o interacciones de uno o más de los ingredientes. Por consiguiente, las composiciones farmacéuticas de la
presente invención comprenden cualquier composición hecha de extractos de cualquier compuesto activo de la presente invención y un portador farmacéuticamente aceptable. Los términos "administración de" y o "administrar un" compuesto deberá entenderse que significa proporcionar cualquier compuesto activo de la invención, en cualquier formulación , a un individuo en necesidad de tratamiento. De acuerdo con la invención, la vitamina B12 es instilada en una matriz portadora, tal como grageas de liberación controlada, comprimidos, tabletas, cápsulas duras o suaves, jarabes o tónicos, pildoras prensadas, capsulas de gel, goma de mascar, geles tales como geles dosificados que pueden administrarse intranasalmente, gotas nasales, cremas, lociones, suspensiones acuosas o aceitosas, polvos o granulos que se dispersan, emulsiones, aerosoles o sprys que usan propulsors fluidos, como aerosoles liposomales, sprys nasales etc. , duchas y supositorios, parches transdermicos etc. , todo para la, autoadministración cordial al paciente de cantidades eficaces de vitamina B12. La invención por consiguiente reduce al mínimo inconveniencia y malestar para el paciente y alivia la carga y tiempo requerido impuesto en el personal médico. Por consiguiente, los ingredientes activos de la invención son útiles en un método para la prevención o tratamiento de desórdenes de vitamina B12 en ciertas combinaciones. El índice de peso de los ingredientes respectivos pueden variar cuando sea necesario y dependerá de la dosis efectiva de cada ingrediente o de la dosis efectiva
de la combinación de todos los ingredientes activos en una formulación. Generalmente, una dosis efectiva de cada uno será usada. Así, por ejemplo, en una composición de la presente invención, el peso total de cobalamina en una gragea será generalmente de aproximadamente 3mg y preferiblemente contiene por lo menos tres ingredientes activos en la composición . En una modalidad preferida, una combinación de ingredientes activos es usada en la composición, por ejemplo, adenosilcobalamina: hidroxicobalamina: cianocobalamina.
Generalmente, los índices de los ingredientes activos de la invención están en el intervalo de 1 : 1 :2 a 1 : 1 : 10. De esta manera, la cantidad de adenosilcobalamina, e hidroxicobalamina de forma ventajosa generalmente tendrá un intervalo de 250-750µg , mientras el intervalo para cianocobalamina generalmente tendrá un intervalo de 1500-2500 µg en una formulación de cobalamina de 3mg . Otras combinaciones de ingredientes activos de la presente ¡nvención son también posibles como se entiende en la técnica, y estarán generalmente dentro del intervalo antes mencionado. Los expertos apreciarán que la combinación de ingredientes activos encontrados en las composiciones descritas arriba también pueden administrarse separadamente. Además, la administración de un elemento puede ser antes a, concurrente a, o posterior a la administración de otro (s) elemento (s) . Además, las composiciones de la presente invención pueden usarse en combinación con otras drogas que son usadas en el tratamiento/prevención/supresión o el mejoramiento de las deficiencias
de vitamina B12 o condiciones. Estas otras drogas pueden administrarse, por una ruta y en una cantidad usada comúnmente por lo tanto, contemporáneamente o secuencialmente con un compuesto de la presente invención. Cuando una composición de la presente invención es usada contemporáneamente con una o más de otras drogas o suplementos de hierbas, suplementos vitamínicos, etc. , una composición farmacéutica que contiene estas otras drogas además de la composición de la presente invención es preferida. Por consiguiente, las composiciones farmacéuticas de la presente invención incluyen aquellas que también contengan uno o más de otros ingredientes activos, además de las composiciones de la presente invención. En otra modalidad, la presente invención proporciona un equipo reactivo que comprende una composición o formulación de la invención e instrucciones las cuales comprenden almacenaje, administración, dosificación , el estado de enfermedad para el cual la formulación es útil, etc. En aún otra modalidad, la presente invención proporciona un artículo de fabricación que comprende una composición o formulación de la invención y un aparato para dispensar o administrar la formulación a un paciente dado, tal como un envase para alojar el compuesto, etc. Trastornos y Condiciones Relacionados con la Deficiencia de Vitamina B12 Por consiguiente, los compuestos sujetos son útiles en un método para la prevención o tratamiento de las siguientes enfermedades, trastornos y condiciones. Las siguientes enfermedades, trastornos y condiciones son relacionadas con la deficiencia de vitamina B?2, y por lo
tanto pueden tratarse, controlarse o en algunos casos prevenirse, por medio de tratamiento con la composición de esta ¡nvención: (1 ) anemia perniciosa, (2) ataxia, (3) trastornos autoinmunes, (4) pacientes que reciben terapia por mucho tiempo con inhibidores de ácidos gástricos como biguanidos, (5) pacientes con gastritis atrófica del cuerpo, o han tenido gastrectomía parcial o total , (6) anemia asociada con tratamiento de quimioterapia (por ejemplo, metotrexato, metformina, fenobarbítal, fenitoin, etc. (7) alcohol o abuso de la sustancia, (8) inflamación de articulaciones, artritis, (9) quemaduras, (1 0) enfermedad neuro-degenerativa como la enfermedad de Alzeimer, esclerosis lateral amiotrópica o esclerosis múltiple, (1 1 ) demencia senil, (12) enfermedades alérgicas tales como rinitis, asma alérgica, etc. , (13) VIH/SIDA donde hay pobre absorción de vitamina B12, (14) síndrome de intestino irritable o pacientes que se han sometido a cirugía intestinal, (1 5) enfermedad de inflamación intestinal, que incluye enfermedad de
Crohn y colitis ulcerativa, (16) supresión de producción de IgE, y otros trastornos donde la deficiencia de vitamina B12 es un componente. Modos de administración De acuerdo con la ¡nvención, la vitamina B12 es instilada en una matriz portadora, tal como grageas de liberación controlada, pildoras, tabletas, comprimidos, cápsulas duras o suaves, jarabes o tónicos, pildoras prensadas, cápsulas de gel , goma de mascar, geles tales como geles dosificados que puedan administrarse intranasalmente, cremas, lociones, suspensiones acuosas o aceitosas, polvos o granulos que se dispersan, emulsiones, aerosoles o spray que usan propulsors fluidos,
como aerosoles liposomales, gotas nasales, sprays nasales etc., duchas y supositorios, parches transdérmicos etc. , todo para la autoadministración cordial al paciente de cantidades eficaces de vitamina B12. La vitamina B?2 en formulaciones tales como grageas, comprimidos, tabletas, cápsulas duras o suaves, goma etc. , son preferiblemente absorbidas directamente a través de la mucosa, tal como mucosa bucal , nasal, en la corriente sanguínea antes de ser sometida a digestión y degradación en el hígado. Las formulaciones preferidas de vitamina B12 incluyen geles nasales, grageas sublinguales, gotas nasales, spray nasal o pulmonar u otros sprays mucosales, cápsulas o tabletas de absorción rápida, etc. De esta forma, las formulaciones de vitamina B12 de la presente invención pueden administrarse, pero no se limitan a, oral, parenteral (por ejemplo. , intramuscular, intraperitoneal, intravenoso, ICV, inyección suboccipital o infusión, inyección subcutánea, o implantación), por spray de inhalación, intranasal, transbucal, mucosal, pulmonar, transdermal, liposomal, vaginal rectal, sublingual, o tópica o rutas tópicas de administración y pueden formularse, solas o juntas, en formulación por unidad de dosificación conveniente que contiene portadores no tóxicos convencionales farmacéuticamente aceptables, adyuvantes y vehículos apropiados para cada ruta de adm inistración. Métodos para hacer las Composiciones Las composiciones farmacéuticas para la administración de los compuestos de esta invención pueden presentarse convenientemente en forma de unidad de dosificación y pueden prepararse por métodos bien
conocidos en la técnica de farmacia. Los métodos convenientes son descritos en, por ejemplo, Remington, The Science and Practice of Pharmacy, ed. Gennaro y colaboradores, 20th Ed. (2000), aunque el experto reconocerá que otros métodos son conocidos y son convenientes para preparar las composiciones de la presente invención. Todos los métodos incluyen la etapa de poner el ingrediente activo en asociación con el portador que constituye uno o más ingredientes accesorios. En general, las composiciones farmacéuticas se preparan por poner uniforme e íntimamente el ingrediente activo en asociación con un portador líquido o un portador sólido finamente dividido o ambos, y luego, si es necesario, formar el producto en la formulación deseada. En la composición farmacéutica el ingrediente activo es incluido en una cantidad efectiva, discutida arriba, suficiente para producir el efecto deseado en el proceso o condición de enfermedades. Las composiciones farmacéuticas que contienen el ingrediente activo pueden también estar en una forma conveniente para uso oral, por ejemplo, como tabletas. Las composiciones deseadas para uso oral pueden prepararse de acuerdo a cualquier método conocido en la técnica para la fabricación de composiciones farmacéuticas y tales composiciones pueden contener uno o más agentes seleccionados del grupo que consiste de agentes edulcorantes, agentes saborizantes, agentes colorantes y agentes de conservación para proporcionar preparaciones farmacéuticamente elegantes y sabrosas. Las tabletas contienen el ingrediente activo en extractos con excipientes no tóxicos farmacéuticamente aceptables los cuales son convenientes para la
fabricación de tabletas. Estos excipientes pueden ser por ejemplo, diluyentes inertes, tales como carbonato de calcio, carbonato de sodio, lactosa, fosfato de calcio o fosfato de sodio; agentes de granulación y desintegración, por ejemplo, almidón de maíz, o ácido algínico; agentes aglutinantes, por ejemplo almidón, gelatina o acacia, y agentes lubricantes, por ejemplo estearato de magnesio, ácido esteárico o talco. Las tabletas pueden ser sin recubrimiento o pueden ser cubiertas por técnicas conocidas para retrasar la desintegración y absorción en el tracto gastrointestinal y de tal modo proporcionar una acción sostenida en un período más largo. Por ejemplo, un material retardante tal como gliceril monostearato o gliceril distearato puede usarse. Estos pueden también recubrirse por las técnicas descritas en las Patentes Norteamericanas Nos. 4.256.108; 4.256. 1 08; 4.166.452 y 4.265.874 para formar tabletas terapéuticas osmóticas para liberación controlada. Las formulaciones para uso oral pueden también presentarse como cápsulas de gelatina dura en donde el ingrediente activo es mezclado con un diluyente sólido inerte, por ejemplo, carbonato de calcio, fosfato de calcio o caolín; o como cápsulas de gelatina suave en donde el ingrediente activo es mezclado con agua o como un medio aceitoso, por ejemplo aceite de cacahuete, parafina líquida, o aceite de olivo. Las formulaciones son también útiles como polvos secos o granulos. Los polvos secos que se dispersan, son útiles para la inhalación después de tratamiento por aerosol con un dispositivo de dispersión conveniente. Los dispositivos de dispersión de polvo seco
para medicamentos son descritos en un número de documentos de la patente. La Patente Norteamericana No. 3.921 .637 describe una bomba manual con agujas para penetrar a través de una sola cápsula de medicina pulverizada. El uso de discos receptáculos múltiples o tiras de medicación es descrito en los documentos EP 467172 (donde un mecanismo de penetración reciproca es usado para penetrar a través de superficies opuestas de un paquete de ampolla); WO91 /02558; WO93/09832; WO94/08522; Patentes Norteamericanas Nos. 4.627.432; 4.81 1 .731 ; 5.035.237; 5.048.514; 4.446.862; y 3.425.600. Otras patentes que muestran pinchar una sola cápsula de medicación incluyen
4.338.931 ; 3.991 .761 ; 4.249.526; 4.069.819; 4.995.385; 4.889.1 14; y 4.884.565; y EP 469814. WO90/07351 describe un dispositivo de bomba portátil con un depósito de polvo suelto. Además dispensadores de polvo seco también son cubiertos en el documento U.S.P. N. 6.089.228 el cual proporciona específicamente un aparato mejorado para el tratamiento por aerosol un medicamento pulverizado, incorporado en la presente por referencia. Los polvos que se dispersan y granulos son también convenientes para la preparación de una suspensión acuosa por la adición de agua que provee el ingrediente activo en extracto con un dispersante o agente humectante, agente de suspensión y o más conservadores. Los agentes de dispersión o humectación y agentes de suspensión convenientes son ejemplificados por aquellos mencionados ya anteriormente. Los excipientes adicionales, por ejemplo agentes edulcorantes, saborizantes, y colorantes pueden también estar presentes. Los jarabes
y tónicos pueden formularse con agentes edulcorantes, por ejemplo glicerol, propilenglicol, sorbitol o sucrosa. Tales formulaciones pueden también contener un emoliente, un conservador y agentes saborizantes y colorantes. Las composiciones farmacéuticas pueden algunas veces estar en la forma de una suspensión oleaginosa o acuosa inyectable estéril. Esta suspensión puede formularse de acuerdo a la técnica conocida usando aquellos agentes de humectantes o dispersantes y agentes de suspensión convenientes que ya han sido mencionados arriba. La preparación inyectable estéril puede también ser una solución inyectable estéril o suspensión en un diluyente aceptable no tóxico parenteralmente o solvente, por ejemplo como una solución en diol 1 ,3-butano. Entre los vehículos y solventes aceptables que pueden usarse están el agua, solución Ringer y solución isotónica de cloruro de sodio. Además, los aceites estériles, fijos son usados convencionalmente como un solvente o medio de suspensión. Para este propósito cualquier aceite fijo blando puede usarse incluyendo mono sintético o diglicéridos. Además, ácidos grasos tales como ácido oléico encuentran uso en la preparación de injectables. Los compuestos de la presente invención pueden también administrarse en la forma de supositorios para la administración rectal de la droga. Estas composiciones pueden prepararse mezclando droga con un excipiente no-irritable conveniente el cual es sólido a temperaturas ordinarias pero líquido a temperatura rectal y por lo tanto se derretirá en el recto para liberar la droga. Tales materiales son
manteca de cacao y polietilenglícoles. Para uso tópico, cremas, geles que incluyen geles nasales, ungüentos, jaleas, soluciones o suspensiones, enjuagues bucales y gargales, etc. , que contienen los compuestos de la presente ¡nvención, son usados. Es el objeto principal de la presente invención proporcionar modos de suministro amigables-paciente a pacientes de tales cantidades eficaces de análogos de vitamina B12 sin la inconveniencia y malestar de inyecciones intramusculares y subcutáneas.
Claims (10)
1 . Composición farmacéutica que comprende una cantidad efectiva de una mezcla de adenosilcobalamina, hidroxicobalamina, y cianocobalamina y un portador farmacéuticamente aceptable.
2. Composición de conformidad con la reivindicación 1 , en donde la composición está en la forma de un gel
3. Composición de conformidad con la reivindicación 2, en donde el gel está colocado dentro de una cápsula.
4. Composición de conformidad con la reivindicación 1 , en donde la composición está en la forma de una gragea sublingual.
5. Composición de conformidad con la reivindicación 1 , en donde la composición está en la forma de una solución conveniente para el tratamiento por aerosol para la administración mucosal, nasal o pulmonar.
6. Composición de conformidad con la reivindicación 5, en donde la composición está en forma de una formulación liposomal.
7. Composición de conformidad con la reivindicación 1 , en donde la composición está en la forma de partículas finas en una forma conveniente para el tratamiento por aerosol para administración mucosal o pulmonar.
8. Composición de conformidad la reivindicación 1 , en donde la composición está en la forma de una tableta.
9. Aparato para producir dosis aerolizadas de una composición de conformidad con la reivindicación 7, que comprende un medio para introducir una cantidad pre-seleccionada de esta composición en un volumen predeterminado de un propulsor fluido para producir una cantidad aerosolizada de esta com posición.
10. Método para tratar o mejorar una enfermedad asociada a la deficiencia de vitamina B12, que comprende administrar a un sujeto que padece de o sospecha de padecer de esta enfermedad una cantidad efectiva de una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -8. 1 1 . Método de conformidad con la reivindicación 10, en donde el sujeto padece de o se sospecha que padece de una anemia. 12. Método de conformidad con la reivindicación 1 1 , en donde la anemia es anemia perniciosa. 13. Método de conformidad con la reivindicación 1 1 , en donde la anemia es causada por la administración de droga al sujeto, enfermedad de Crohn, o quemaduras. 14.. Método de tratar o mejorar una enfermedad o síndrome en un sujeto, que comprende administrar al sujeto una cantidad efectiva de una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -8, en donde la enfermedad o síndrome es seleccionada del grupo que consiste de mala absorción de cobalamina, trastorno neurológico, gastritis atrófica de cuerpo, un trastorno autoinmune, y síntomas asociados a terapia con inhibidores de ácido gástrico o biguanidos. 1 5. Método dé conformidad con la reivindicación 14, en donde el trastorno neurológico es seleccionado del grupo que consiste de la enfermedad de Alzheimer, esclerosis lateral amiotrófica, esclerosis múltiple, y ataxia. 16. Método para tratar una enfermedad inflamatoria en un sujeto, que comprende administrar al sujeto una cantidad efectiva de una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -8. 17. Método de conformidad con la reivindicación 16, en donde la enfermedad inflamatoria es inflamación de articulaciones o artritis. 1 8. Método para reducir la producción de inmunoglobullna E en un sujeto que comprende administrar al sujeto una cantidad efectiva de una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 -8. 1 9. Método para tratar o mejorar una enfermedad asociada con la deficiencia de vitamina B-?2, que comprende usar un aparato de conformidad con la reivindicación 9, para administrar una dosis efectiva de la composición a un sujeto que padece de o se sospecha que padece de esta enfermedad. 20. Equipo reactivo que comprende la composición farmacéutica de la reivindicación 1 . RES UMEN La presente invención proporciona composiciones mejoradas de la vitamina B-?2 que contienen una mezcla de análogos de la vitamina B12 que se absorben mejor en la circulación sanguínea de un paciente con deficiencia de la vitamina B-?2> preferiblemente vía sus membranas mucosales y también analiza los métodos convenientes y económicos de suministro de estas composiciones sin la molestia de inyecciones intramusculares o subcutáneas.
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| US20080031459A1 (en) * | 2006-08-07 | 2008-02-07 | Seth Voltz | Systems and Methods for Identity-Based Secure Communications |
| PL2215047T3 (pl) | 2007-11-02 | 2014-05-30 | Emisphere Tech Inc | Sposób leczenia niedoborów witaminy b12 |
| US20110207693A1 (en) * | 2010-02-24 | 2011-08-25 | Emisphere Technologies, Inc. | Oral B12 Therapy |
Family Cites Families (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3531485A (en) * | 1967-08-14 | 1970-09-29 | American Home Prod | Aryl-substituted diazabicycloalkanes |
| US3957795A (en) * | 1974-01-28 | 1976-05-18 | Delmar Chemicals Limited | Novel cyclopentene and cyclopentane derivatives |
| US4432975A (en) * | 1981-04-13 | 1984-02-21 | Icn Pharmaceuticals, Inc. | Process for introducing vitamin B-12 into the bloodstream |
| US4525341A (en) * | 1984-04-09 | 1985-06-25 | Mayor Pharmaceutical Laboratories, Inc. | Method of administering vitamins |
| US4724231A (en) * | 1985-04-16 | 1988-02-09 | Nastech Pharmaceutical, Inc. | Nasel compositions containing vitamin B12 |
| DE3682862D1 (de) * | 1985-04-16 | 1992-01-23 | Nastech Pharm Co | Aerosolmittel zur nasenverstaeubung von vitamin b 12. |
| NZ217821A (en) * | 1985-10-10 | 1989-07-27 | Biotech Australia Pty Ltd | Oral delivery system; complex of active agent and vitamin b12 or analogue thereof |
| AU4327193A (en) * | 1992-07-08 | 1994-01-31 | Dianorm-Gerate G. Maierhofer | Liposomes, method of preparing them and their use in the preparation of drugs |
| CA2151380A1 (en) * | 1992-12-11 | 1994-06-23 | Peter Buhlmayer | Substituted benzazepinones |
| CZ289029B6 (cs) * | 1994-09-21 | 2001-10-17 | Inhale Therapeutic Systems | Způsob aerosolizace práąku, zejména práąkového léku a zařízení k provádění tohoto způsobu |
| US5739313A (en) * | 1995-11-13 | 1998-04-14 | Regents Of The University Of Minnesota | Radionuclide labeling of vitamin B12 and coenzymes thereof |
| AU4484997A (en) * | 1996-09-18 | 1998-04-14 | Thomas F. Brennan | Compositions containing cobalamin and amino acids |
| US5936082A (en) * | 1997-12-30 | 1999-08-10 | The University Of Akron | Metallocorrinoids as biologically compatible carriers of pharmacological agents |
| US6183723B1 (en) * | 1998-01-21 | 2001-02-06 | Mcw Research Foundation | Transcobalamin mediated transport of vitamins B12 in intrinsic factor or receptor deficient patient |
| MXPA01006297A (es) * | 1998-12-28 | 2002-06-04 | Biogentec Inc | Tratamiento con cianocobalamina (vitamina b12) para enfermedades alergicas. |
| ES2166278B2 (es) * | 1999-09-14 | 2003-06-16 | Univ Madrid Complutense | Procedimiento de preparacion de polvos nasales por atomizacion utilizando excipientes insolubles y absorbentes como promotores de absorcion nasal. |
| US6849639B2 (en) * | 1999-12-14 | 2005-02-01 | Amgen Inc. | Integrin inhibitors and their methods of use |
| CA2436361C (en) * | 2001-01-29 | 2010-11-02 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Angiotensin ii antagonistic compound for use as analgesic and antiinflammatory agent |
| US6752986B2 (en) * | 2001-05-24 | 2004-06-22 | The Cleveland Clinic Foundation | Composition and methods for affecting metallocorrinoid uptake |
| EP1401484A1 (en) * | 2001-06-11 | 2004-03-31 | Transition Therapeutics Inc. | Combination therapies using vitamin b12 and interferon for treatment of viral, proliferative and inflammatory diseases |
| WO2003000010A2 (en) * | 2001-06-20 | 2003-01-03 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Adenosyl-cobalamin fortified compositions |
| HUP0501017A3 (en) * | 2001-12-14 | 2010-06-28 | Targacept | Methods and compositions for treatment of central nervous system disorders |
| AR038377A1 (es) * | 2002-02-08 | 2005-01-12 | Merck & Co Inc | Derivados de n-bifenil-aminocicloalcancarboxamida (con sustitucion con metilo) |
| AU2003209851A1 (en) * | 2002-03-20 | 2003-09-29 | The University Of Queensland | Method of treatment and/or prophylaxis |
| US20040162292A1 (en) * | 2002-12-03 | 2004-08-19 | Evenstad Kenneth L. | Multivitamin formulations for promoting healthy collagen, and methods of their use |
| DE10300973A1 (de) * | 2003-01-14 | 2004-07-22 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Neue Carbonsäuren und deren Ester, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| KR20040065979A (ko) * | 2003-01-16 | 2004-07-23 | 김정식 | 황산 글루코사민과 비타민 비12를 활성성분으로 함유하는퇴행성 관절염 치료용 조성물 |
| PA8597401A1 (es) * | 2003-03-14 | 2005-05-24 | Pfizer | Derivados del acido 3-(1-[3-(1,3-benzotiazol-6-il) propilcarbamoil] cicloalquil) propanoico como inhibidores de nep |
| US20070178141A1 (en) * | 2005-09-07 | 2007-08-02 | Bebaas, Inc. | Vitamin B12 compositions |
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| FA | Abandonment or withdrawal |