ME02672B - Fenil-3-aza-bicikl0[3.1.0]heks-3-il-metanoni i njihova primena kao medikament - Google Patents
Fenil-3-aza-bicikl0[3.1.0]heks-3-il-metanoni i njihova primena kao medikamentInfo
- Publication number
- ME02672B ME02672B MEP-2017-92A MEP201792A ME02672B ME 02672 B ME02672 B ME 02672B ME P201792 A MEP201792 A ME P201792A ME 02672 B ME02672 B ME 02672B
- Authority
- ME
- Montenegro
- Prior art keywords
- carbon atom
- chiral carbon
- configuration
- alkyl
- group
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 7
- PZWNQSJXMXNUAT-UHFFFAOYSA-N 3-azabicyclo[3.1.0]hexan-3-yl(phenyl)methanone Chemical compound C1C2CC2CN1C(=O)C1=CC=CC=C1 PZWNQSJXMXNUAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 168
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 168
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 60
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 39
- -1 morpholino, pyrazolyl Chemical group 0.000 claims 34
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 32
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 28
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 28
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 23
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 15
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 14
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 13
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 9
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 7
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 6
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 6
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 229910020008 S(O) Inorganic materials 0.000 claims 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- AHHWIHXENZJRFG-UHFFFAOYSA-N oxetane Chemical compound C1COC1 AHHWIHXENZJRFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 claims 3
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims 2
- 102100023145 Sodium- and chloride-dependent glycine transporter 1 Human genes 0.000 claims 2
- 101710083171 Sodium- and chloride-dependent glycine transporter 1 Proteins 0.000 claims 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 125000006578 monocyclic heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 2
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Claims (51)
1.Jedinjenje opšte formule (I) ili njegova so (I) gdje R1 je odabran iz grupe od a) 5 ili 6 člani monociklični heteroaril, koji ima 1, 2, 3 ili 4 heteroatoma nezavisno odabrani između grupe O, N i S(O)r, b) 5 ili 6 člani monociklični delimično zasićeni heterocikloalkil, koji ima 1, 2 ili 3 heteroatoma nezavisno odabrani između grupe O, N i S(O)r, i c) 9 ili 10 člani biciklični heteroaril, koji ima 1, 2 ili 3 heteroatoma nezavisno odabrani između grupe O, N i S(O)r, gdje r je 0, 1 ili 2; gdje svaka od navedenih grupa a), b) i c) je opciono supstituisana sa 1 ili više supstituenata nezavisno odabrani između grupe C1-4-alkil-, C1-4-alkil-O-, oksetanil, tetrahidrofuranil, tetrahidropiranil, C3-6-cikloalkil- i C3-6-cikloalkil-O- i u slučaju da je supstituent vezan za atom azota u prstenu navedeni supstituent je odabran između grupe C1-4-alkil-, C1-4-alkil-CO-, C3-6-cikloalkil- i C3-6-cikloalkil-CO-, i gdje svaki od navedenih C1-4-alkil-, C1-4-alkil-O-, C1-4-alkil-CO-, oksetanil, tetrahidrofuranil, tetrahidropiranil, C3-6-cikloalkil-, C3-6-cikloalkil-CO- ili C3-6-cikloalkil-O- supstituenata može biti supstituisano sa 1 ili više supstituenata nezavisno odabrani između grupe flora, -CF3, -CHF2, -CH2F i –CN; R2 je odabran iz grupe vodonik, C1-4-alkil-, C1-4-alkil-O-, -CN i C3-6-cikloalkil-, gdje svaka od navedene C1-4-alkil-, C1-4-alkil-O- i C3-6-cikloalkil-grupe može opciono biti supstituisana sa 1, 2, 3 ili više supstituenata nezavisno odabrani između grupe flora, -CF3, -CHF2, -CH2F i -CN; R3 je odabran iz grupe C1-6-alkil-O-, C3-6-cikloalkil-O-, morfolino, pirazolil i 4 do 7 člani, monociklični heterocikloalkil-O- sa 1 atomom kiseonika kao član prstena i opciono 1 ili 2 heteroatoma nezavisno odabrani između grupe O, N i S(O)s sa s = 0, 1 ili 2, , gdje navedeni C1-6-alkil-O- i navedeni C3-6-cikloalkil-O- mogu opciono biti supstituisani sa 1, 2, 3 ili više supstituenata nezavisno odabrani između grupe flora, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CN, C1-4-alkil-, C3-6-cikloalkil-, C1-6-alkil-O- i C3-6-cikloalkil-O-; R4 je vodonik; ili R3 i R4 zajedno sa atomima prstena fenil grupe za koji su vezani mogu obrazovati 4, 5 ili 6 člani, monociklični, delimično zasićeni heterocikloalkil ili heteroaril od kojih svaki ima 1, 2 ili 3 heteroatoma nezavisno odabrani između grupe O, N i S(O)s sa s = 0, 1 ili 2, gdje mora da bude 1 atom kiseonika prstena koji je direktno vezan za atom ugljenika prstena navedene fenil grupe za koji je R3 vezan za opštu formulu (I); gdje navedena heterocikloalkil grupa može biti opciono supstituisana sa 1, 2, 3 ili više supstituenata nezavisno odabrani između grupe flora, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CN, C1-4-alkil-, C3-6-cikloalkil-, C1-6-alkil-O-, C3-6-cikloalkil-O-, oksetanil-O-, tetrahidrofuranil-O- i tetrahidropiranil-O-; R5 je vodonik; R6 je odabran između grupe vodonik, C1-4-alkil-SO2-, C3-6-cikloalkil-SO2- i ‑CN; R7 je vodonik; ili jedan od parova a) R6 i R7 ili b) R6 i R5 obrazuju zajedno sa atomima prstena fenil grupe za koju su vezani, 5 ili 6 članu, delimično zasićenu monocikličnu heterocikloalkil grupu koja ima 1, 2 ili 3 heteroatoma nezavisno odabrani između grupe O, N i S(O)u sa u = 0, 1 ili 2, gdje mora da bude 1 -SO2- član koji je direktno vezan za atom ugljenika navedene fenil grupe za koju je R6 vezan za opštu formulu (I), gdje navedena heterocikloalkil grupa može biti opciono supstituisana sa 1, 2, 3 ili više supstituenata nezavisno odabrani između grupe flora, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CN, C1-4-alkil-, C1-6-alkil-O- i C3-6-cikloalkil-O-; ili jedan od parova a) R6 i R7 ili b) R6 i R5 obrazuju zajedno sa atomima prstena fenil grupe za koju su vezani delimično zasićenu monocikličnu heterocikloalkil grupu koja ima 1, 2 ili 3 heteroatoma nezavisno odabrani između grupe O, N i S(O)u sa u = 0, 1 ili 2, gdje mora da bude 1 -SO2- član koji je direktno vezan za atom ugljenika navedene fenil grupe za koju je R6 vezan za opštu formulu (I), gdje navedena heterocikloalkil grupa može biti opciono supstituisana sa 1, 2, 3 ili više supstituenata nezavisno odabrani između grupe flora, -CF3, -CHF2, -CH2F i - C1-4-alkil-.
2.Jedinjenje prema zahtevu 1, gdje R1 je 5 ili 6 člani monciklični heteroaril, koji ima 1, 2 ili 3 heteroatoma nezavisno odabrani između grupe O, N ili S, gdje navedeni heteroaril je opciono zasićen sa 1 ili više supstituenata nezavisno odabrani između grupe C1-2-alkil-, C1-2-alkil-O-, oksetanil, tetrahidrofuranil, tetrahidropiranil, ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopropil-O- i ciklobutil-O- i u slučaju da je supstituent vezan za atom azota u pretsenu navedeni supstituent je odabran između grupe C1-2-alkil- i C1-2-alkil-CO-, i gdje svaki od navedenih C1-2-alkil-, C1-2-alkil-O-, C1-2-alkil-CO-, oksetanil, tetrahidrofuranil, tetrahidropiranil, ciklopropil- , ciklobutil, ciklopropil-O- ili ciklobutil-O- supstituenti mogu biti supstituisani sa 1 ili više supstituenata nezavisno odabrani između grupe floro, -CF3, -CHF2, -CH2F i –CN; R2 je odabran između grupe vodonik, metil, etil, metoksi, etoksi, -CN i ciklopropil-, gdje svaka od navedenih grupa može biti opciono supstituisana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrani između grupe floro, -CF3, -CHF2, -CH2F i -CN; R3 je odabran između grupe C1-6-alkil-O-, oksetanil-O-, tetrahidrofuranil-O-, tetrahidropiranil-O- pri čemu navedeni C1-6-alkil-O-, oksetanil-O-, tetrahidrofuranil-O-, tetrahidropiranil-O- može opciono biti supstituisan sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrani između grupe floro, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CN, C1-4-alkil- i C1-6-alkil-O-; R4 je vodonik; ili R3 i R4 zajedno sa atomima prstena fenil grupe za koji su vezani mogu obrazovati 4, 5 ili 6 člani, monocikličnu, delimično zasićenu heterocikloalkil grupu koja ima 1 ili 2 atoma kiseonika, gdje je 1 atom kiseonika iz prstena direktno vezan za atom ugljenika iz prstena navedene fenil grupe za koju je R3 vezan za opštu formulu (I); pri čemu navedena heterocikloalkil grupa može opciono biti supstituisan sa 1, 2, 3 ili više supstituenata nezavisno odabrani između grupe floro, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CN, C1-3-alkil-, ciklopropil-, C1-3-alkil-O- i ciklopropil-O-; R5 je vodonik; R6 je odabran između grupe vodonik, C1-4-alkil-SO2-, C3-6-cikloalkil-SO2- i -CN; R7 je vodonik.
3.Jedinjenje prema zahtjevu 1, gdje R1 je 5 ili 6 člani monociklični heteroaril koji je odabran između grupe oksadiazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, pirazolil, triazoil, piridinil i pirimidinil, pri čemu navedeni heteroaril je opciono supstituisan sa 1 ili više supstituenata nezavisno odabrani između grupe C1-2-alkil-, C1-2-alkil-O-, ciklopropil- i ciklopropil-O- i u slučaju da je supstituent atoma azota na prstenu navedeni supstituent je odabran između grupe C1-2-alkil- i C1-2-alkil-CO-, i gdje svaki od navedenih C1-2-alkil-, C1-2-alkil-O-, C1-2-alkil-CO-, ciklopropil- ili ciklopropil-O- supstituenata može biti supstituisan sa 1 ili više supstituenata nezavisno odabrani između grupe floro, -CF3, -CHF2, -CH2F i –CN; R2 je odabran između grupe vodonik, metil, etil, metoksi, etoksi, -CN i ciklopropil-, gdje svaka od navedenih grupa može opciono biti supstituisana sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabrani između grupe floro, -CF3, -CHF2, -CH2F i -CN; R3 je odabran između grupe C1-6-alkil-O-, oksetanil-O-, tetrahidrofuranil-O-, tetrahidropiranil-O- gdje navedeni C1-6-alkil-O-, oksetanil-O-, tetrahidrofuranil-O-, tetrahidropiranil-O- može opciono biti supstituisan sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabran između grupe floro, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CN, C1-4-alkil-, i C1-6-alkil-O-; R4 je vodonik; ili R3 i R4 zajedno sa atomima prstena fenil grupe za koji su vezani mogu obrazovati oksetan-, tetrahidrofuran-, tetrahidropiran- ili dioksolan-grupu, gdje je 1 atom kiseonika direktno vezan za atom ugljenika na prstenu navedene fenil grupe za koju je R3 vezan za opštu formulu (I); gdje navedena oksetan-, tetrahidrofuran-, tetrahidropiran- ili dioksolan-grupa, može opciono biti supstituisana sa 1, 2, 3 ili više supstituenata nezavisno odabrani između grupe floro, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CN, C1-3-alkil-, ciklopropil-, C1-3-alkil-O i ciklopropil-O-; R5 je vodonik; R6 je odabran između grupe vodonik, C1-4-alkil-SO2-, C3-6-cikloalkil-SO2- i -CN; R7 je vodonik.
4.Jedinjenje prema zahtjevu 1, gdje R1 je 5 ili 6 člani monociklični heteroaril koji je odabran između grupe oksadiazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, piridinil i pirimidinil, gdje navedeni heteroaril je opciono supstituisan sa 1 ili više supstituenata nezavisno odabrani između grupe C1-2-alkil-, C1-2-alkil-O-, ciklopropil-, ciklopropil-O- i u slučaju da je supstituent atoma azota u prstenu odabran između grupe C1-2-alkil- i C1-2-alkil-CO-, i gdje svaki od navedenih C1-2-alkil-, C1-2-alkil-O-, C1-2-alkil-CO-, ciklopropil- ili ciklopropil-O- supstituenata može biti supstituisan sa 1 ili više supstituenata nezavisno odabrani između grupe floro, -CF3, -CHF2, -CH2F i –CN; R2 je vodonik ili metil; R3 je kao što je odabran između grupa C1-6-alkil-O-, oksetanil-O-, tetrahidrofuranil-O-, tetrahidropiranil-O- pri čemu navedeni C1-6-alkil-O-, oksetanil-O-, tetrahidrofuranil-O-, tetrahidropiranil-O- može biti opciono supstituisan sa 1, 2 ili 3 supstituenta nezavisno odabran između grupe floro, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CN, C1-4-alkil- i C1-6-alkil-O-; R4 je vodonik; ili R3 i R4 zajedno sa atomima prstena fenil grupe za koji su vezani mogu obrazovati oksetan-, tetrahidrofuran-, tetrahidropiran- ili dioksolan-grupu, gdje 1 atom kiseonika je direktno vezan za atom ugljenika iz prstena navedene fenil grupe za koju je R3 vezan za opštu formulu (I); gdje navedena oksetan-, tetrahidrofuran-, tetrahidropiran- ili dioksolan-grupa, može opciono da bude supstituisana sa 1, 2, 3 ili više supstituenata nezavisno odabrani između grupe floro, -CF3, -CHF2, -CH2F, -CN, C1-3-alkil-, ciklopropil-, C1-3-alkil-O- i ciklopropil-O-; R5 je vodonik; R6 je odabran između grupe C1-4-alkil-SO2- i -CN; R7 je vodonik.
5.Jedinjenje prema zahtjevu 1, gdje R1 je 5 ili 6 člani monociklični heteroaril koji je odabran između grupe oksadiazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, piridinil i pirimidinil, gdje navedeni heteroaril je opciono supstituisan sa 1 ili više supstituenata nezavisno odabrani između grupe C1-2-alkil-, C1-2-alkil-O-, ciklopropil-, ciklopropil-O- i u slučaju da je supstituent vezan za atom azota u prstenu navedeni supstituent je odabran između grupe C1-2-alkil- i C1-2-alkil-CO-, i gdje svaki od navedenih C1-2-alkil-, C1-2-alkil-O-, C1-2-alkil-CO-, ciklopropil- ili ciklopropil-O- supstituentata može biti supstituisano sa 1 ili više supstituenata nezavisno odabrani između grupe floro, -CF3, -CHF2, -CH2F i –CN; R2 je vodonik ili metil; R3 je odabran između grupe C1-3-alkil-O-, oksetanil-O-, tetrahidrofuranil-O-, tetrahidropiranil-O- gdje navedeni C1-3-alkil-O-, oksetanil-O-, tetrahidrofuranil-O-, tetrahidropiranil-O- može opciono biti supstituisan sa 1, 2 ili 3 supstituenata nezavisno odabrani između grupe floro i -CF3; R4 je vodonik; R5 je vodonik; R6 je odabran između grupe C1-4-alkil-SO2- i -CN; R7 je vodonik.
6.Jedinjenje prema zahtjevu 1, gdje R1 je 5 ili 6 člani monociklični heteroaril koji je odabran između grupe oksadiazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, piridinil i pirimidinil, gdje navedeni heteroaril je opciono supstituisan sa 1 ili više supstituenata nezavisno odabrani između grupe C1-2-alkil-, C1-2-alkil-O-, ciklopropil-, ciklopropil-O- i u slučaju da je supstituent vezan za atom azota u prstenu navedeni supstituent je odabran između grupe C1-2-alkil- i C1-2-alkil-CO-, i gdje svaki od navedenih C1-2-alkil-, C1-2-alkil-O-, C1-2-alkil-CO-, ciklopropil- ili ciklopropil-O- supstituentata može biti supstituisano sa 1 ili više supstituenata nezavisno odabrani između grupe floro, -CF3, -CHF2, -CH2F i -CN; R2 je vodonik; R3 je odabran između grupe R-1,1,1-trifluoro-2-etoksi i S-1,1,1-trifluoro-2-etoksi; R4 je vodonik; R5 je vodonik; R6 je odabran između grupe C1-4-alkil-SO2- i -CN; R7 je vodonik.
7.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ili , gdje navedeno jedinjenje je odabrano imeđu grupe koja se sastoji od: stereoizomera sa R-konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označen sa brojem 1 i R-konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označen sa brojem 3; stereoizomera sa S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označen sa brojem 1 i S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenom sa brojem 3; stereoizomera sa R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označen sa brojem 1 i S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenom sa brojem 3; stereoizomera sa S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označen sa brojem 1 i R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenom sa brojem 3; gdje, u svakom takvom stereoizomeru, hiralni atom ugljenika označenim sa brojem 2 je svaki putu u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenim sa brojem 1; ili smješa dva ili više prethodno navedenih stereoizomera.
8.Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1, 2, 3, 4, 5 ili 6, gdje apsolutna konfiguracija na R1 je R.
9.Jedinjenje prema bilo kom od zahtjeva 1, 2, 3, 4, 5 ili 6, gdje apsolutna konfiguracija na R1 je S.
10.Jedinjenje prema bilo kom od zahtjeva 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9, gdje su jedinjenja u obliku soli.
11.Jedinjenje prema bilo kom od zahtjeva 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10, gdje su jedinjenja u obliku solvata.
12.Jedinjenje prema bilo kom od zahtjeva 1 do 11 za korišćenje kao medikament, gdje korišćenje medikamenta ili medikament je za terapeutski ili profilaktički metod (a) za liječenje CNS oboljenja, lečenje koje je dostupno inhibicijom GlyT1, (b) za liječenje oboljenja koje je dostupno inhibicijom GlyT1, (c) za liječenje, poboljšanje ili prevenciju stanja odabrano između grupe koja se sastoji od pozitivnih i negativnih simptoma šizofrenije, psihoze i kognitivnih oštećenja koja su povezana sa šizofrenijom, Alzheimer-ove bolesti, i psihijatrijskih poremećaja; (d) za liječenje Alzheimer-ove bolesti ili kognitivnog oštećenja koje je povezano sa Alzheimer-ovom bolesti, (e) za liječenje šizofrenije ili kognitivnog oštećenja koje je povezano sa šizofrenijom, (f) za liječenje psihoze.
13.Farmaceutska kompozicija ili medikament koji sadrži jedinjenje prema bilo kom od zahtjeva 1 do 11.
14.Korišćenje jedinjenja prema bilo kom od zahtjeva 1 do 11 za proizvodnju medikamenta za korišćenje kao što je definisano u zahtjevu 12.
15.Kombinacija jedinjenja prema bilo kom od zahtjeva 1 do 11 sa drugim aktivnim agensom, koji (a) je koristan za terapeutsko liječenje oboljenja ili stanja kao što je definisano u zahtjevu 12 pod (a) ili (b) ili (c) ili (d) ili (e) ili (f) ili (b) je koristan za profilaktičko liječenje stanja ili oboljenja kao što je definisano u zahtjevu 12 pod (a) ili (b) ili (c) ili (d) ili (e) ili (f) ili (c) je koristan za proizvodnju medikamenta za liječenje stanja ili oboljenja kao što je definisano u zahtjevu 12 pod (a) ili (b) ili (c) ili (d) ili (e) ili (f).
16.Jedinjenje opšte formule (II), (III), (IV), (V) ili (VI): opšta formula (II) opšta formula (III) opšta formula (IV) opšta formula (V) opšta formula (VI) gdje u svakoj od ovih nezavisnih formula R1, R4, R5, R6, i R7 imaju značenja kao u bilo kom od zahtjeva 1 do 9, R2 u opštoj formuli (II) do (V) je odabran između grupe koja se sastoji od C1-4-alkil-, C1-4-alkil-O-, -CN i C3-6-cikloalkil-, R2 u opštoj formuli (VI) je odabran između grupe koja se sastoji od vodonika, C1-4-alkil-, C1-4-alkil-O-, -CN i C3-6-cikloalkil-, gdje svaka od navedenih C1-4-alkil-, C1-4-alkil-O- i C3-6-cikloalkil-grupa može opciono biti supstituisana sa 1, 2, 3 ili više supstituenata nezavisno odabrani između grupe floro, -CF3, -CHF2, -CH2F i -CN; R8 je C1-4 alkil-O-, opciono supstituisan sa 1 ili više supstituenata nezavisno odabrani jedan između drugog iz grupe floro, hloro, bromo, -CN, C1-4 alkil-O-, C1-4 alkil-, fenil i benzil, pri čemu fenil i bezil opciono mogu biti supstituisani sa jednim ili više supstituenata nezavisno odabrani jedan između drugoga iz grupe floro, hloro, bromo, -CN, C1-4 alkil-O-, C1-4 alkil-; i PG je odabran između grupe koja se sastoji od terc- butoksikarbonil-, 9-fluorenilmetoksi karbonil-, benzil-, 2,4-dimetoksibenzil-.
17.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule gdje je navedeno jedinjenje odabrano između grupe koja se sastoji od: stereoizomera sa R-konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1 i R-konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 3; stereoizomera sa S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1 i S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 3; stereoizomera sa R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1 i S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 3; stereoizomera sa S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika naznačenog sa brojem 1 i R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 3; gdje, u svakom takvom stereoizomeru, hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1; ili smješa dva ili više prethodno navedenog stereoizomera.
18.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule sa R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1; gdje hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1.
19.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule sa S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1; gdje hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1.
20.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule sa R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1; gdje hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1.
21.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule sa S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1; gdje hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1.
22.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule gdje je navedeno jedinjenje odabrano između grupe koja se sastoji od: stereoizomera sa R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1 i R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 3; stereoizomera sa S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1 i S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 3; stereoizomera sa R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1 i S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 3; stereoizomera sa S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1 i R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 3; gdje, u svakom takvom stereoizomeru, hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1; ili smješa dva ili više prethodno navedenog stereoizomera.
23.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule sa R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1; gdje hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1.
24.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule sa S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1; gdje hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1.
25.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule sa R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1; gdje hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1.
26.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule sa S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1; gdje hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1.
27.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule gdje je navedeno jedinjenje odabrano između grupe koja se sastoji od: stereoizomera sa R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1 i R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 3; stereoizomera sa S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1 i S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 3; stereoizomera sa R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1 i S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 3; stereoizomera sa S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1 i R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 3; gdje, u svakom takvom stereoizomeru, hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1; ili smješa dva ili više prethodno navedenog stereoizomera.
28.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule sa R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1; gdje hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1.
29.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule sa S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1; gdje hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1.
30.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule sa R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1; gdje hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1.
31.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule sa S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1; gdje hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1.
32.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule gdje je navedeno jedinjenje odabrano između grupe koja se sastoji od: stereoizomera sa R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1 i R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 3; stereoizomera sa S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1 i S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 3; stereoizomera sa R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1 i S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 3; stereoizomera sa S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1 i R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 3; gdje, u svakom takvom stereoizomeru, hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1; ili smješa dva ili više prethodno navedenog stereoizomera.
33.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule sa R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1; gdje hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1.
34.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule sa S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1; gdje hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1.
35.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule sa R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1; gdje hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1.
36.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule sa S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1; gdje hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1.
37.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule gdje je navedeno jedinjenje odabrano između grupe koja se sastoji od: stereoizomera sa R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1 i R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 3; stereoizomera sa S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1 i S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 3; stereoizomera sa R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1 i S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 3; stereoizomera sa S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1 i R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 3; gdje, u svakom takvom stereoizomeru, hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1; ili smješa dva ili više prethodno navedenog stereoizomera.
38.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule sa R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1; gdje hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1.
39.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule sa S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1; gdje hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1.
40.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule sa R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1; gdje hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1.
41.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule sa S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1; gdje hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1.
42.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule gdje je navedeno jedinjenje odabrano između grupe koja se sastoji od: stereoizomera sa R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1 i R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 3; stereoizomera sa S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1 i S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 3; stereoizomera sa R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1 i S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 3; stereoizomera sa S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1 i R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 3; gdje, u svakom takvom stereoizomeru, hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1; ili smješa dva ili više prethodno navedenog stereoizomera.
43.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule sa R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1; gdje hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1.
44.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule sa S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1; gdje hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1.
45.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule sa R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1; gdje hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1;
46.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule sa S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1; gdje hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1;
47.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule gdje je navedeno jedinjenje odabrano između grupe koja se sastoji od: stereoizomera sa R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1 i R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 3; stereoizomera sa S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1 i S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 3; stereoizomera sa R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1 i S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 3; stereoizomera sa S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1 i R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 3; gdje, u svakom takvom stereoizomeru, hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1; ili smješa dva ili više prethodno navedenog stereoizomera.
48.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule sa R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1; gdje hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1.
49.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule sa S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1; gdje hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1.
50.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule sa R- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1; gdje hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1.
51.Jedinjenje prema zahtjevu 1, formule sa S- konfiguracijom na hiralnom atomu ugljenika označenog sa brojem 1; gdje hiralni atom ugljenika označen sa brojem 2 je u syn konfiguraciji u pogledu na hiralni atom ugljenika označenog sa brojem 1.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP11176468 | 2011-08-03 | ||
| PCT/EP2012/065140 WO2013017657A1 (en) | 2011-08-03 | 2012-08-02 | Phenyl-3-aza-bicyclo[3.1.0]hex-3-yl-methanones and the use thereof as medicament |
| EP12741022.3A EP2739615B1 (en) | 2011-08-03 | 2012-08-02 | Phenyl-3-aza-bicyclo[3.1.0]hex-3-yl-methanones and the use thereof as medicament |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ME02672B true ME02672B (me) | 2017-06-20 |
Family
ID=46598566
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MEP-2017-92A ME02672B (me) | 2011-08-03 | 2012-08-02 | Fenil-3-aza-bicikl0[3.1.0]heks-3-il-metanoni i njihova primena kao medikament |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9012489B2 (me) |
| EP (1) | EP2739615B1 (me) |
| JP (1) | JP5850589B2 (me) |
| KR (1) | KR101944686B1 (me) |
| CN (2) | CN103797005B (me) |
| AP (1) | AP2014007399A0 (me) |
| AR (1) | AR087436A1 (me) |
| AU (1) | AU2012292036C1 (me) |
| BR (1) | BR112014001642B1 (me) |
| CA (1) | CA2843805C (me) |
| CL (1) | CL2014000246A1 (me) |
| CO (1) | CO6870037A2 (me) |
| CY (1) | CY1119326T1 (me) |
| DK (1) | DK2739615T3 (me) |
| EA (1) | EA024933B1 (me) |
| EC (1) | ECSP14013221A (me) |
| ES (1) | ES2623006T3 (me) |
| GE (1) | GEP20166483B (me) |
| HR (1) | HRP20170695T1 (me) |
| HU (1) | HUE033134T2 (me) |
| IL (1) | IL229962A (me) |
| LT (1) | LT2739615T (me) |
| MA (1) | MA35286B1 (me) |
| ME (1) | ME02672B (me) |
| MX (1) | MX347828B (me) |
| MY (1) | MY167396A (me) |
| PE (1) | PE20141352A1 (me) |
| PH (1) | PH12014500276A1 (me) |
| PL (1) | PL2739615T3 (me) |
| PT (1) | PT2739615T (me) |
| RS (1) | RS55927B1 (me) |
| SI (1) | SI2739615T1 (me) |
| TN (1) | TN2014000044A1 (me) |
| TW (1) | TWI543974B (me) |
| UA (1) | UA114405C2 (me) |
| UY (1) | UY34239A (me) |
| WO (1) | WO2013017657A1 (me) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10118906B2 (en) | 2014-06-06 | 2018-11-06 | Basf Se | Use of substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi |
| WO2017081309A1 (en) | 2015-11-13 | 2017-05-18 | Basf Se | Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi |
| AR106679A1 (es) | 2015-11-13 | 2018-02-07 | Basf Se | Oxadiazoles sustituidos para combatir hongos fitopatógenos |
| CN108289449A (zh) | 2015-11-19 | 2018-07-17 | 巴斯夫欧洲公司 | 用于防除植物病原性真菌的取代噁二唑 |
| US10986839B2 (en) | 2016-04-11 | 2021-04-27 | Basf Se | Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi |
| WO2018224455A1 (en) | 2017-06-07 | 2018-12-13 | Basf Se | Substituted cyclopropyl derivatives |
| PH12021552741A1 (en) * | 2019-05-01 | 2022-07-11 | Boehringer Ingelheim Int | Solid forms of a glyt1 inhibitor |
| CA3166938A1 (en) | 2020-01-09 | 2021-07-15 | Disc Medicine, Inc. | Methods of treating erythropoietic protoporphyria, x-linked protoporphyria, or congenital erythropoietic porphyria with glycine transport inhibitors |
| BR112022026698A2 (pt) * | 2020-08-13 | 2023-02-23 | Boehringer Ingelheim Int | Tratamento da deficiência cognitiva associada à esquizofrenia |
| CN117567449A (zh) | 2020-10-13 | 2024-02-20 | 勃林格殷格翰国际有限公司 | 再加工方法 |
| WO2023097276A1 (en) * | 2021-11-24 | 2023-06-01 | Maplight Therapeutics, Inc. | Methods of treating neurological disorders |
| CN114957087A (zh) * | 2022-04-13 | 2022-08-30 | 湖南复瑞生物医药技术有限责任公司 | 一种帕罗韦德中间体制备方法 |
| CN117597342A (zh) * | 2022-06-10 | 2024-02-23 | 成都百裕制药股份有限公司 | 吡咯烷衍生物、药物组合物及其在医药上的应用 |
| AU2023328948A1 (en) | 2022-08-24 | 2025-01-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | A scalable process for the preparation of a glyt-1 inhibitor |
| WO2024243600A2 (en) * | 2023-05-25 | 2024-11-28 | Maplight Therapeutics, Inc. | Compositions for treating neurological disorders |
| WO2025140479A1 (zh) * | 2023-12-29 | 2025-07-03 | 苏州科睿思制药有限公司 | Iclepertin的晶型及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE60313898T2 (de) * | 2003-04-10 | 2008-01-17 | Ranbaxy Laboratories, Ltd. | Substituierte azabicyclo hexane derivate als muscarin rezeptor antagonisten |
| CA2542279C (en) | 2003-10-14 | 2011-08-09 | Pfizer Products Inc. | Bicyclic [3.1.0] derivatives as glycine transporter inhibitors |
| DE102004035280A1 (de) | 2004-07-21 | 2006-03-16 | Robert Bosch Gmbh | Kraftstoffinjektor mit direkter mehrstufiger Einspritzventilgliedansteuerung |
| RU2007125380A (ru) * | 2005-01-06 | 2009-02-20 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch) | Сульфанил-замещенные фенилметаноны в качестве ингибиторов переносчика глицина 1 (glyt-1) для лечения неврологических и психоневрологических заболеваний |
| DE602005022113D1 (de) * | 2005-01-07 | 2010-08-12 | Hoffmann La Roche | Phenyl)methanon-derivate als glycin-transporter 1 (glyt-1) hemmer zur behandlung von neurologischen und neuropsychiatrischen erkrankungen |
| HRP20100076T1 (hr) * | 2005-02-07 | 2010-03-31 | F. Hoffmann - La Roche Ag | Heterociklički supstituirani fenil metanoni kao inhibitori glicin transportera 1 |
| KR101072796B1 (ko) * | 2006-06-22 | 2011-10-14 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 치환된 페닐 메탄온 유도체 |
| BRPI0713381A2 (pt) | 2006-06-28 | 2012-03-13 | Amgen Inc | composto, composição farmacêutica, e, método para o tratamento de uma doença |
| TW200833328A (en) * | 2006-12-28 | 2008-08-16 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | 2-aza-bicyclo[3.1.0]hexane derivatives |
| UA105362C2 (en) | 2008-04-02 | 2014-05-12 | Бьорингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | 1-heterocyclyl-1, 5-dihydro-pyrazolo [3, 4-d] pyrimidin-4-one derivatives and their use as pde9a modulators |
| KR20110117087A (ko) * | 2008-12-29 | 2011-10-26 | 벤더르빌트 유니버시티 | 3.1.0 비시클릭 ｇｌｙｔ1 억제제 및 그것을 제조 및 사용하는 방법 |
| PE20120500A1 (es) | 2009-01-27 | 2012-05-04 | Hoffmann La Roche | Piperidinas sustituidas con heteroilamino y aroilamino como inhibidores de glyt-1 |
-
2012
- 2012-07-27 US US13/560,063 patent/US9012489B2/en active Active
- 2012-08-01 TW TW101127831A patent/TWI543974B/zh active
- 2012-08-02 JP JP2014523332A patent/JP5850589B2/ja active Active
- 2012-08-02 RS RS20170472A patent/RS55927B1/sr unknown
- 2012-08-02 PL PL12741022T patent/PL2739615T3/pl unknown
- 2012-08-02 CA CA2843805A patent/CA2843805C/en active Active
- 2012-08-02 SI SI201230968A patent/SI2739615T1/sl unknown
- 2012-08-02 AU AU2012292036A patent/AU2012292036C1/en active Active
- 2012-08-02 PH PH1/2014/500276A patent/PH12014500276A1/en unknown
- 2012-08-02 CN CN201280042794.7A patent/CN103797005B/zh active Active
- 2012-08-02 HU HUE12741022A patent/HUE033134T2/en unknown
- 2012-08-02 PE PE2014000158A patent/PE20141352A1/es active IP Right Grant
- 2012-08-02 AR ARP120102828 patent/AR087436A1/es active IP Right Grant
- 2012-08-02 GE GEAP201213402A patent/GEP20166483B/en unknown
- 2012-08-02 UA UAA201402017A patent/UA114405C2/uk unknown
- 2012-08-02 ES ES12741022.3T patent/ES2623006T3/es active Active
- 2012-08-02 MY MYPI2014000271A patent/MY167396A/en unknown
- 2012-08-02 ME MEP-2017-92A patent/ME02672B/me unknown
- 2012-08-02 AP AP2014007399A patent/AP2014007399A0/xx unknown
- 2012-08-02 HR HRP20170695TT patent/HRP20170695T1/hr unknown
- 2012-08-02 MX MX2014001252A patent/MX347828B/es active IP Right Grant
- 2012-08-02 LT LTEP12741022.3T patent/LT2739615T/lt unknown
- 2012-08-02 PT PT127410223T patent/PT2739615T/pt unknown
- 2012-08-02 WO PCT/EP2012/065140 patent/WO2013017657A1/en not_active Ceased
- 2012-08-02 BR BR112014001642-9A patent/BR112014001642B1/pt active IP Right Grant
- 2012-08-02 EA EA201400183A patent/EA024933B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-08-02 EP EP12741022.3A patent/EP2739615B1/en active Active
- 2012-08-02 DK DK12741022.3T patent/DK2739615T3/en active
- 2012-08-02 KR KR1020147002515A patent/KR101944686B1/ko active Active
- 2012-08-02 CN CN201610214305.1A patent/CN105837562B/zh active Active
- 2012-08-03 UY UY34239A patent/UY34239A/es unknown
-
2013
- 2013-12-17 IL IL229962A patent/IL229962A/en active IP Right Grant
-
2014
- 2014-01-31 MA MA36719A patent/MA35286B1/fr unknown
- 2014-01-31 CL CL2014000246A patent/CL2014000246A1/es unknown
- 2014-01-31 TN TNP2014000044A patent/TN2014000044A1/en unknown
- 2014-02-03 CO CO14022058A patent/CO6870037A2/es active IP Right Grant
- 2014-02-26 EC ECSP14013221 patent/ECSP14013221A/es unknown
-
2017
- 2017-06-06 CY CY20171100591T patent/CY1119326T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ME02672B (me) | Fenil-3-aza-bicikl0[3.1.0]heks-3-il-metanoni i njihova primena kao medikament | |
| CA2647036A1 (en) | Tetrahydropyridothienopyrimidine compounds and methods of use thereof | |
| HRP20160030T1 (hr) | Derivati 6,7-dihidro-pirazolo[1,5-a]pirazin-4-ilamina koji su korisni kao inhibitori beta-sekretaze (bace) | |
| HRP20211973T1 (hr) | Kinazolini kao inhibitori ionskih kalijskih kanala | |
| HRP20180483T1 (hr) | Spoj kinolona | |
| CA3118908A1 (en) | Pyridazinone compounds and uses thereof | |
| AR068057A1 (es) | Esteres de 1-fenil-2-(3,5-dicloro)-piridina, metodo de preparacion de los mismos, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos de los mismos para el tratamiento de enfermedades del tracto respiratorio. | |
| ME02490B (me) | Hemijska jedinjenja | |
| HRP20170447T1 (hr) | Spiro-prstenasti spoj koji sadrži dušik i njegova upotreba u medicini | |
| ME02892B (me) | Hemijska jedinjenja | |
| ATE463483T1 (de) | 6-substituierte isochinolinderivate als rock-1- inhibitoren | |
| ME02409B (me) | Novi heterociklični derivati i njihova upotreba u tretmanu neuroloških poremećaja | |
| HRP20160641T1 (hr) | Fuzionirani triciklički spojevi kao inhibitori raf kinaze | |
| NZ597533A (en) | Apoptosis signal-regulating kinase inhibitors | |
| HRP20141199T1 (hr) | Kombinacija od spoja glyt1 s antipsihoticima | |
| HRP20230162T1 (hr) | Heteroarilni inhibitori enzima pde4 | |
| HRP20171453T1 (hr) | Derivati imidazotiadiazola i imidazopirazina kao inhibitori proteazom aktiviranog receptora 4 (par4) za liječenje agregacije trombocita | |
| HRP20140195T1 (hr) | Supstituirani derivati triazolopiridazina | |
| MX344276B (es) | Compuesto de piperidina novedoso o sal del mismo. | |
| HRP20201494T1 (hr) | Spojevi heteroaril-karboksamida kao inhibitori ripk2 | |
| RU2015155585A (ru) | 4-алкинилимидазольное производное и лекарственное средство, включающее такое производное в качестве активного ингредиента | |
| HRP20180973T1 (hr) | Supstituirani tiazolski ili oksazolski antagonisti p2x7 receptora | |
| WO2010109122A1 (fr) | Derives de nicotinamide, leur preparation et leur application en therapeutique comme anticancereux | |
| HRP20171273T1 (hr) | Spoj dikarboksilne kiseline | |
| MX2015014353A (es) | Derivados de 2-fenil- o 2-hetaril-imidazol[1,2-a]piridina. |