ME00934B - Upotreba 4-ciklopropilmetoksi-n-(3,5-dtiilor0-1-oksido-piridin-4-il)-5-(metoksi)-piridin-2-karboksamida za liječenje trauma kičmene moždine - Google Patents
Upotreba 4-ciklopropilmetoksi-n-(3,5-dtiilor0-1-oksido-piridin-4-il)-5-(metoksi)-piridin-2-karboksamida za liječenje trauma kičmene moždineInfo
- Publication number
- ME00934B ME00934B MEP-2009-298A MEP29809A ME00934B ME 00934 B ME00934 B ME 00934B ME P29809 A MEP29809 A ME P29809A ME 00934 B ME00934 B ME 00934B
- Authority
- ME
- Montenegro
- Prior art keywords
- dichloro
- cyclopropylmethoxy
- methoxy
- carboxamide
- pyridine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Predmetni pronalazak se odnosi na upotrebu 4-ciklopropilmetoksi- N -( 3 , 5-dihloro-1- oksido-piridin-4-il)-5-(metoksi)- piridin-2-karboksamida za dobijanje leka za lečenje trauma kičmene moždine.
Description
Tema predmetnog pronalaska je upotreba 4-ciklopropilmetoksi-N-(3, 5-dihloro-l-oksido-piridin-4-il)-5-(metoksi)-piridin-2-karboksamida u obliku hidrata, solvata, baze ili adicione soli sa kiselinom, za dobijanje leka za lečenje trauma kičmene moždine.
Za 4-ciklopropilmetoksi-N-(3, 5-dihloro-l-oksido-piridin-4-il)-5-(metoksi)-piridin-2 karboksamid ili pod imenom N-(3, 5-dihloro-l-oksido-4-piridinio)-4-ciklopropilmetoksi-5-metoksipiridin-2-karboksamid, je poznato da ulazi u sastav farmaceutskih kompozicija lekova namenjenih lečenju različitih patologija naročito zapeljenja zglobova, artritisa, reumatskog artritisa. Ovo jedinjenje, u obliku hemihidrata, je opisano, na primer, u dokumentu WO95/04045 (referenca jedinjenje FR).
Postoji potreba za pronalaženjem lekova koji omogućavaju lečenje pacijenata sa traumatizovanom kičmenom moždinom. Ispitivanja na životinjama pokazuju da je mogući način lečenja administracija jedinjenja inhibitora fosfodiestra 4 (PDE 4), kao na primer Roliprama. Međutim, klinička ispitivanja pokazuju da ovo jedinjenje, kao i drugi inhibitori PDE 4, ima emetično dejstvo koje ne dozvoljava njegovu terapijsku primenu.
Sada je otkriveno da se odgovarajućim terapijskim doziranjem 4-ciklopropilmetoksi-N-(3, 5-dihloro-l-oksido-piridin-4 il)-5-(metoksi)-piridin-2-karboksamid može koristiti u lečenju trauma kičmene moždine, uz istovremeno izbegavanje emetičnog dejstva.
Dakle, prva tema pronalaska odnosi se na upotrebu 4-ciklopropilmetoksi-A-(3, 5-dihloro-l-oksido-piridin-4-il)-5-(metoksi)-piridin-2-karboksamida za dobijanje leka namenjenog lečenju trauma kičmene moždine.
Prema obliku u kojem se primenjuje, prema pronalasku, 4-ciklopropilmetoksi-N-(3, 5-dihloro-l-oksido-piridin-4-il)-5-(metoksi)-piridin-2-karboksamid može se koristiti u obliku baze ili adicione soli sa kiselinom. Upotrebljive soli u okviru pronalaska mogu
biti dobijene od farmaceutski prihvatljivih kiselina, ali i soli drugih upotrebljivih kiselina, na primer, za prečišćavanje ili izolovanje 4-ciklopropilmetoksi-N-(3, 5-dihloro-
1- oksido piridin-4-il)-5-(metoksi)-piridin-2-karboksamida, takođe su deo pronalaska.
4-ciklopropilmetoksi-N-(3, 5-dihloro-l-oksido-piridin-4-il)-5(metoksi)-piridin-2-karboksamid, prema pronalasku, takođe se može koristiti i u obliku svojih hidrata ili solvata. Pod hidratima ili solvatima, podrazumevaju se asocijacije ili kombinacije od jednog ili više molekula 4-ciklopropilmetoksi-N-(3, 5-dihloro-l-oksido-piridin-4-il)-5-(metoksi)-piridin-2-karboksamida sa jednim ili više atoma vode ili rastvarača.
U kontekstu predmetnog pronalaska, pod traumama kičmene moždine podrazumevaju se: akutne i hrončne patologije koje imaju spoljašnje poreklo i koje razaraju kičmeni trakt i/ili neurone, i koje se javljaju, na primer, usled pada, udarca, loma ili saobraćajne nezgode.
Druga tema pronalaska odnosi se na farmaceutske kompozicije koje sadrže, kao aktivni princip, 4-ciklopropilmetoksi-N-(3, 5-dihloro-l-oksido-piridin-4-il)-5-(metoksi)-piridin-
2- karboksamid, i jedan ili više farmaceutcki prihvatljivih ekscipijenasa.
Farmaceutske kompozicije, dobijene, prema pronalasku sadrže delotvomu dozu aktivnog principa.
Na primer, dnevne doze delotvornog aktivnog principa prema pronalasku su od 0, 001 do 10 mg / dan.
Prema uobičajenoj praksi, odgovarajuća doza za svakog pacijenta je određena od strane lekara shodno načinu administracije, godištu, težini i reakciji naznačenog pacijenta.
Doziranje zavisi i od željenog efekta, trajanja lečenja i korištenog načina administracije.
Može biti posebnih slučajeva u kojima je odgovarajuće manje ili veće doziranje. Takvo doziranje ne izlazi iz okvira pronalaska.
Ekscipijensi su odabrani, prema farmaceutskom obliku i željenom načinu administracije, između uobičajenih ekscipijenasa koji su poznati prosečnom stručnjaku u tehnici.
Farmaceutske kompozicije mogu biti administrirane oralno, parenteralno (uključujući intratekalno), rektalno.
Odgovarajući načini administracije podrazumevaju: jedinice administracije oralnim putem, kao što su: tablete, meki ili tvrdi gelovi, oralni praškovi, granule i solucije ili suspenzije; sublingvalne, bukalne, intratrahejalne, intraokularne, intranazalne, administraciju inhaliranjem; topikalne, transdermalne, subkutane, intramuskularne, intravenozne ili intratekalne načine administracije; rektalne načine administracije i implantate. Za topikalnu primenu, aktivni princip prema pronalasku može se koristiti u vidu krema, gelova, masti i losiona.
Prilikom dobijanja farmaceutske kopozicije u obliku tablete, aktivni princip se mesa sa jednim ili više farmaceutskih ekscipijenasa, kao što su: želatin, škrob, laktoza, magnezijum stearat, talk, gumi arabika, manitol, mikrokristalna celuloza, hipromeloza ili njen analog.
Tablete mogu biti obložene saharozom, derivatima celuloze ili drugim materijalima pogodnim za oblaganje. Tablete mogu biti proizvedene različitim tehnologijama, kao što su: direktna kompresija, vlažna ili suva granulacija ili topla fuzija.
Farmaceutske kompozicije takođe mogu biti dobijene u obliku gel tableta mešanjem aktivnog principa sa diluensom i punjenjem, dobijenom smešom, mekih ili tvrdih gel tableta.
Za parenteralnu administraciju, upotrebljavaju se vodene suspenzije, izotonički slani rastvori ili sterilni i injektabilni rastvori koji sadrže farmakološki kompatibilne agense, na primer propilenglikol ili butilenglikol.
Kao primer, jedinica administracije 4-ciklopropilmetoksi-N-(3, 5-dihloro-l-oksido-piridin-4-il)-5-(metoksi)-piridin-2-karboksamida u obliku tablete može sadržati sledeće sastojke:
4-ciklopropilmetoksi-N-(3, 5-dihloro-1 -oksido-piridin-4-il) -
Delotvomost 4-ciklopropilmetoksi-N-(3, 5-dihloro-l-oksido-piridin-4-il)-5-(metoksi)-piridin-2-karboksamida upotrebljenog prema pronalasku je evaluirana modelom traume kičme kod miševa korišćenjem testa "Ravnoteža na gredi” (P. Barneoud, NeuroReport 1997, 8, 2861-2865).
PRIMER 1: Evaluacija delotvornosti 4-ciklopropilmetoksi-N-(3, 5-dihIoro-1-oksido-piridin-4-il)-5-(metoksi)-piridin-2-karhoksamida u lečenju trauma kičmene moždine:
Test “Ravnoteža na gredi” sastoji se u postavljanju miša na kraj horizontalne grede duge 30 cm i 1, 5 cm široke, izdignute 20 cm u odnisu na podlogu. Meri se vreme potrebno da miš stigne do drugog kraja grede. Test se zaustavlja posle isteka 12 sekundi. Ako životinja padne ili ne završi test beleži se maksimalno vreme.
Ženke miševa OF1 (Iffa Lyon Creed, France) težine od 12 do 14 gr. i starosti 34 nedelje su stavljene u eksperimentalne kaveze (32 x 21 x 14 cm) i snabdevene hranom i vodom u neograničenim količinama, na kontrolisanoj temperaturi 22 ± 1 °C.
Eksperiment koji primenjuje test “Ravnoteža na gredi” je izveden da bi se evaluirala delotvomost 4-ciklopropilmetoksi-N-(3, 5-dihloro-l-oksido-piridin-4-il)-5(metoksi)-
Miševi su podvrgnuti treningu koji im je omogućio da se upoznaju sa testom evaluiranja i omogućio im dostizanje optimalnog nivoa i identičnih rezultata.
Životinje su potom podeljene u tri grupe, potom su kontrolisanim načinom izazvane traume kod dve od tri grupe miševa pre početka faze testiranja. Ova truma se sastoji od lezije kičmene moždine na nivou grudnog pršljena T8. Lezija je izazvana sa tri sukcesivna ciklusa smrzavanja - odmrzavanja upotrebom tečnog azota.
Funkcionalne posledice traume su merene sledećih dana 2, 7, 14 i 21 kao i na dan 28.
Formirane su sledeće grupe:
- Grupa 1 (bez trauma) satoji se od kontrolnih životinja koje nisu traumatizovane.
- Grupa 2 (samo trauma) satoji se od traumatizovanih životinja koje su admistrirane dnevnim dozama vehikuluma (metilceluloza (MC) (0, 6%) + tween-80 (0, 5%) u vodi).
- Grupa 3 (trauma + aktivni sastojak doziran sa 0, 01 mg/kg + 4 sata) dobija rastvor 4-ciklopropilmetoksi-N-(3, 5-dihloro-l-oksido-piridin-4-il)-5-(metoksi)-piridin-2-karboksamida (0, 01 mg/kg) u vehikulumu (MC (0, 6%) + tween-80 (0, 5%) u vodi) oralnim putem 4 sata posle lezije, zatim dnevno oralnim putem u toku 4 nedelje posle traumatizovanja.
Tabela 1: Rezultati testa “Ravnoteža na gredi” grupe 1 do 3.
Tabela 1 pokazuje da traumatizovane životinje koje su terapijski administrirane 4-ciklopropilmetoksi-N-(3, 5-dihloro-l-oksido-piridin-4-il)-5-(metoksi)-piridin-2-karboksamidom (grupa 3) mnogo brže prelaze preko grede nego traumatizovane životinje koje nisu administrirane ovim jedinjenjem (grupa 2).
Sve u svemu, ovi eksperimenti pokazuju da traumatizovane životinje koje su administrirane 4-ciklopropilmetoksi-N-(3, 5-dihloro-l-oksido-piridin-4-il)-5-(metoksi)-piridin-2-karboksamidom iskazuju bolje ponovno uspostavljanje motoričkih funkcija, nego ne tretirane traumatizovane životinje. Rezultati su slični i kada se pronalazak administrira u preventivnom tretmanu, na primer pre traumatizacije.
PRIMER 2: Evaluacija delotvornosti ((4R)-4-[3-(Ciklopentiloksi)-4-
metoksifenil]pirolidin-2-on) u lečenju trauma kičmene moždine:
Eksperiment sličan onome iz primera 1 je izveden, s tim daje miševima, OF1 (Charles River, France) težine od 12 do 14 gr. i starosti 34 nedelje, administriran ((4R)-4-[3-(Ciklopentiloksi)-4-metoksifenil]pirolidin-2-on), u cilju evaluacije njegove delotvornosti u lečenju trauma kičmene moždine.
((4R)-4-[3-(Ciklopentiloksi)-4-metoksifenil]pirolidin-2-on), takođe pod imenom (R)-(-)-Rolipram, je posebno opisan u dokumentu US 4, 193, 926.
Miševi su testirani testom “Ravnoteža na gredi”, u eksperimentalnim uslovima identičnim onim opisanim ranije.
Formirane su sledeće grupe:
- Grupa A (bez trauma) satoji se od kontrolnih životinja koje nisu traumatizovane.
- Grupa B (samo trauma) satoji se od traumatizovanih životinja koje su administrirane dnevnim dozama vehikuluma (PEG 200 2%).
- Grupa C (trauma + aktivni sastojak doziran sa 0, 03 mg/kg + 4 hours) dobija rastvor (R)-(-)-Roliprama (0, 03 mg/kg) u vehikulumu (PEG 200 2%) oralnim putem 4 sata i 6 sati posle lezije, zatim dnevno oralnim putem u toku 4 nedelje posle traumatizovanja.
Rezultati dobijeni za svaku od grupa miševa iskazani su procentom (%) nedostatka motoričkih funkcija kod traumatizovanih miševa u odnosu na netraumatizovane miševe:
Da bi se ovo postiglo, izmerena je razlika u vremenu potrebnom, za prelazak preko grede, traumatizovanim miševima administriranih (R)-(-)-Rolipramom (grupa C) i netraumatizovanim miševima (grupa A) i izražena kao procenat u odnosu na razliku između vremena potrebnog, za prelazak grede, traumatizovanim miševima administriranih dnevnim dozama vehikuluma (grupa B) i vremena potrebnog netraumatizovanim miševima (grupa A). Ovaj odnos dakle daje procenat nedostatka
Ovo izračunavanje procenta nedostatka motoričkih funkcija kod testiranih miševa je izvedeno prema sledećoj formuli:
% nedostatka grupe (C) = [(prosečno vreme prelaska grede grupe C)-( prosečno vreme prelaska grede grupe A)] /[( prosečno vreme prelaska grede grupe B) -(prosečno vreme prelaska grede grupe A)]
gde je:
Grupa A: netraumatizovane životinje
Grupa B: traumatizovane životinje tretirane vehikulumom
Grupa C: traumatizovane životinje tretirane (R)-(-)-Rolipramom
Što je iskazani procenat veći, to je veći i posmatrani nedostatak motoričkih funkcija. Dakle, rezultat od 100% (sto posto) odgovara grupi traumatizovanih miševa kod kojih nije primećeno terapijsko dejstvo.
Vrednosti veće od 100% ukazuju da je grupi evaluiranih miševa potrebno više vremena, u prošeku, za izvršavanje testa nego što je potrebno, u proseku, grupi traumatizovanih miševa administriranih vehikulumom.
Tabela 2: Rezultati testa “Ravnoteža na gredi” grupe A do C:
Ovi eksperimenti pokazuju da traumatizovane životinje tretirane (R)-(-j-Rolipramom, čak i sa administritanim dozama 3 puta većim od administriranih doza 4-ciklopropilmetoksi-A-(3, 5-dihloro-l-oksido-piridin-4-il)-5-(metoksi)-piridin-2-karboksamida, iskazuju nedostatak motoričkih funkcija veći nego životinje tretirane 4-ciklopropilmetoksi-A-(3, 5-dihloro-l-oksido-piridin-4-il)-5-(metoksi)-piridin-2-karboksamidom.
Kao poređenje, vrednosti dobijene za životinje administrirane 4-ciklopropilmetoksi-N-(3, 5-dihloro-l-oksido-piridin-4-il)-5-(metoksi)-piridin-2-karboksamidom (grupa 3, tabela 1) su date u tabeli 3 u obliku procenta nedostatka motoričkih funkcija:
Tabela 3: Upoređivanje rezultata dobijenih za grupe miševa 3 i C.
Grupa C: traumatizovane životinje tretirane (R)-(-)-Rolipramom.
Grupa 3: traumatizovane životinje tretirane 4-ciklopropilmetoksi-N-(3, 5-dihloro-l-oksido-piridin-4-il)-5-(metoksi)-piridin-2-karboksamidom.
Životinje tretirane 4-ciklopropilmetoksi-N-(3,5-dihloro-1-oksido-piridin-4-il)-5-(metoksi)-piridin-2-karboksamidom pokazuju nivo nedostatka motoričkih funkcija manji nego životinje tretirane (R)-(-)-Rolipramom.
PRIMER 3: Evaluacija emetičnog dejstva 4-ciklonropilimetoks-N-(3. 5-dihloro-l-oksido-piridin-4-il)-5-(metoksi)-piridin-2-karhoksamid.
Emetično dejstvo 4-ciklopropilmetoksi-N-(3, 5-dihloro-l-oksido-piridin-4-il)-5-(metoksi)-piridin-2-karboksamida je evaluirano na laboratorijskim životinjama (lasicama). Korištene su dve grupe laboratorijskih životinja prva je kljukanjem dobila vehikulum (PEG 200) a druga 4-ciklopropilmetoksi-N-(3, 5-dihloro-l-oksido-piridin-4-il)-5-(metoksi)-piridin-2-karboksamid rastvoren u vehikulumu (PEG 200), u dozama od 0, 05 mg/kg i 0, 1 mg/kg. Životinje su neprestano posmatrane u toku 2 sata u toku administracije, a potom na svaki sat u toku 6 sati posle administracije. Klinički pokazetelji (naročito nadimanje i povraćanje) su beleženi.
5 laboratorijskih životinja tretiranih sa 0, 1 mg/kg, 4-ciklopropilmetoksi-N-(3, 5-dihloro-1- oksido-piridin-4-il)-5-(metoksi)-piridin-2-karboksamida nisu pokazale znake nadimanja kao ni povraćanja. Ovi rezultati pokazuju da administracija terapijske doze 4-ciklopropilmetoksi-N-(3, 5-dihloro-l-oksido-piridin-4-il)-5-(metoksi)-piridin-2-karboksamida za lečenje trauma kičmene moždine, ne uključuje emetično dejstvo.
PRIMER 4: Evaluacija emetičnog dejstva (R)-(-)-Roliprama ( ((4R)-4-[3-(Ciklopentiloksi)-4-metoksifeniIlnirolidin-2-on)),
Emetično dejstvo (R)-(-)-Roliprama je evaluirano na laboratorijskim životinjama. Korištene su dve grupe laboratorijskih životinja, prva je dobila vehikulum (PEG 200) a druga 4-ciklopropilmetoksi-N-(3, 5-dihloro-l-oksido-piridin-4-il)-5-(metoksi)-piridin-2-karboksamid rastvoren u vehikulumu (PEG 200), kljukanjem, u dozama od 0, 05 mg/kg i 0, 1 mg/kg. Životinje su neprestano posmatrane u toku 2 sata u toku administracije, a potom na svaki sat u toku 6 sati posle administracije. Klinički pokazatelji su beleženi.
Administracija 0, 05 mg/kg i 0, 1 mg/kg, (R)-(-)-Roliprama izaziva povraćanje kod tretiranih laboratorijskih životinja.
Rezultati primera 3 i 4 pokazuju da administracija terapijske doze (R)-(-)-Roliprama uključuje emetično dejstvo.
Dakle, 4-ciklopropilmetoksi-N-(3, 5-dihloro-l-oksido-piridin-4-il)-5-(metoksi)-piridin-2- karboksamid je upotrebljiv za dobijanje leka za lečenje trauma nervnog sistema, naročito trauma kičmene moždine, kao što su, na primer, traume nastale usled pada, udarca ili saobraćajne nezgode, ili cerebralnih trauma, uz istovremeno izbegavanje mogućeg emetičnog dejstva.
Claims (2)
1.Upotreba 4-ciklopropilmetoksi-N-(3,5-dihloro-1-oksido-piridin-4-il)-5-(meto ksi) piridin-2-karboksamida u obliku hidrata, solvata, baze ili adicione soli sa kiselinom, za dobijanje leka za lečenje trauma kičmene moždine.
2.Upotreba prema zahtevu l , naznačena time, što je 4-ciklopropilmetoksi-N-(3,5- dihloro-1-oksido-piridin-4-il)-5-(metoksi)-piridin-2-karboksarnid u obliku baze.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0702851A FR2915098B1 (fr) | 2007-04-19 | 2007-04-19 | Utilisation du 4-cyclopropylmethoxy-n-(3,5-dichloro-1-oxydo- pyridin-4-yl)-5-(methoxy)pyridine-2-carboxamide pour le traitement des traumatismes de la moelle epiniere |
| PCT/FR2008/000533 WO2008145840A2 (fr) | 2007-04-19 | 2008-04-16 | Utilisation du 4-cyclopropylmethoxy-n-(3,5-dichloro-1 -oxydo- pyridin-4-yl)-5-(methoxy)pyridine-2-carboxamide pour le traitement des traumatismes de la moelle epiniere |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ME00934B true ME00934B (me) | 2012-06-20 |
Family
ID=38779706
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MEP-2009-298A ME00934B (me) | 2007-04-19 | 2008-04-16 | Upotreba 4-ciklopropilmetoksi-n-(3,5-dtiilor0-1-oksido-piridin-4-il)-5-(metoksi)-piridin-2-karboksamida za liječenje trauma kičmene moždine |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8592443B2 (me) |
| EP (1) | EP2150253B1 (me) |
| JP (1) | JP5386477B2 (me) |
| KR (1) | KR101470043B1 (me) |
| CN (1) | CN101674829B (me) |
| AR (1) | AR066106A1 (me) |
| AT (1) | ATE503481T1 (me) |
| AU (1) | AU2008257321B2 (me) |
| BR (1) | BRPI0810446A2 (me) |
| CA (1) | CA2684172C (me) |
| CL (1) | CL2008001134A1 (me) |
| CY (1) | CY1111779T1 (me) |
| DE (1) | DE602008005873D1 (me) |
| DK (1) | DK2150253T3 (me) |
| EA (1) | EA015355B1 (me) |
| ES (1) | ES2363056T3 (me) |
| FR (1) | FR2915098B1 (me) |
| HR (1) | HRP20110459T1 (me) |
| IL (1) | IL201451A (me) |
| JO (1) | JO2662B1 (me) |
| MA (1) | MA31369B1 (me) |
| ME (1) | ME00934B (me) |
| MX (1) | MX2009011285A (me) |
| MY (1) | MY146657A (me) |
| NZ (1) | NZ580483A (me) |
| PA (1) | PA8776601A1 (me) |
| PL (1) | PL2150253T3 (me) |
| PT (1) | PT2150253E (me) |
| SI (1) | SI2150253T1 (me) |
| TW (1) | TWI411435B (me) |
| UY (1) | UY31033A1 (me) |
| WO (1) | WO2008145840A2 (me) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2915099B1 (fr) | 2007-04-19 | 2009-06-05 | Sanofi Aventis Sa | Utilisation du 4-cyclopropylmethoxy-n-(3,5-dichloro-1-oxydo- pyridin-4-yl)-5-(methoxy)pyridine-2-carboxamide pour le traitement des traumatismes craniens |
| JP2016500094A (ja) * | 2012-11-28 | 2016-01-07 | サノフイ | ４−（シクロプロピルメトキシ）−ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシドピリジン−４−イル）−５−メトキシピリジン−２−カルボキサミドの結晶形態の製造方法およびその結晶形態 |
| CA2892151A1 (en) * | 2012-11-28 | 2014-06-05 | Sanofi | Process for preparing 4-(cyclopropylmethoxy)-n-(3,5-dichloro-1-oxido-4-pyridyl)-5-methoxypyridine-2-carboxamide |
| JP2024503727A (ja) | 2021-01-20 | 2024-01-26 | アルト ニューロサイエンス，インコーポレーテッド | うつ病及び関連する状態の治療のための併用薬物戦略としてのｃＡＭＰシグナル伝達の強化 |
| WO2025079694A1 (ja) * | 2023-10-12 | 2025-04-17 | 株式会社 メドレックス | 経皮吸収組成物 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4193926A (en) * | 1974-03-20 | 1980-03-18 | Schering Aktiengesellschaft | 4-(Polyalkoxy phenyl)-2-pyrrolidones |
| CA2160928C (en) * | 1993-07-28 | 2005-07-05 | Garry Fenton | Compounds as pde iv and tnf inhibitors |
| GB9401460D0 (en) | 1994-01-26 | 1994-03-23 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | Compositions of matter |
| GB9507297D0 (en) | 1995-04-07 | 1995-05-31 | Rh Ne Poulenc Rorer Limited | New composition of matter |
| US6196968B1 (en) | 1997-06-02 | 2001-03-06 | General Surgical Innovations, Inc. | Direct vision subcutaneous tissue retractor and method for use |
| US6177077B1 (en) * | 1999-02-24 | 2001-01-23 | Edward L. Tobinick | TNT inhibitors for the treatment of neurological disorders |
| ES2239063T3 (es) * | 1999-12-23 | 2005-09-16 | Icos Corporation | Inhibidores de la fosfodiesterasa ciclica especifica de amp. |
| WO2002069905A2 (en) | 2001-03-02 | 2002-09-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Co-administration of melanocortin receptor agonist and phosphodiesterase inhibitor for treatment of cyclic-amp associated disorders |
| EP1519922A1 (en) | 2002-07-02 | 2005-04-06 | Merck Frosst Canada & Co. | Di-aryl-substituted ethane pyridone pde4 inhibitors |
| US20060083714A1 (en) | 2003-01-27 | 2006-04-20 | Warner James M | Combination of a pde iv inhibitor and a tnf-alpha antagonist |
| JP2007525482A (ja) * | 2003-10-07 | 2007-09-06 | レノビス， インコーポレイテッド | イオンチャネルリガンドとしてのアミド化合物およびその使用 |
| EP1888528A2 (en) * | 2005-06-10 | 2008-02-20 | Memory Pharmaceuticals Corporation | Phosphodiesterase 4 inhibitors |
| US20070021451A1 (en) * | 2005-07-20 | 2007-01-25 | Hamamatsu University School Of Medicine | Method for preventing or treating neurologic damage after spinal cord injury |
-
2007
- 2007-04-19 FR FR0702851A patent/FR2915098B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-04-15 PA PA20088776601A patent/PA8776601A1/es unknown
- 2008-04-16 SI SI200830270T patent/SI2150253T1/sl unknown
- 2008-04-16 CN CN2008800125419A patent/CN101674829B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-04-16 ME MEP-2009-298A patent/ME00934B/me unknown
- 2008-04-16 NZ NZ580483A patent/NZ580483A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-04-16 WO PCT/FR2008/000533 patent/WO2008145840A2/fr not_active Ceased
- 2008-04-16 CA CA2684172A patent/CA2684172C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2008-04-16 ES ES08787962T patent/ES2363056T3/es active Active
- 2008-04-16 JP JP2010503548A patent/JP5386477B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-04-16 EP EP08787962A patent/EP2150253B1/fr active Active
- 2008-04-16 BR BRPI0810446-8A2A patent/BRPI0810446A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-04-16 EA EA200970969A patent/EA015355B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-04-16 MY MYPI20094338A patent/MY146657A/en unknown
- 2008-04-16 PL PL08787962T patent/PL2150253T3/pl unknown
- 2008-04-16 HR HR20110459T patent/HRP20110459T1/hr unknown
- 2008-04-16 AT AT08787962T patent/ATE503481T1/de active
- 2008-04-16 MX MX2009011285A patent/MX2009011285A/es active IP Right Grant
- 2008-04-16 KR KR1020097021624A patent/KR101470043B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2008-04-16 DK DK08787962.3T patent/DK2150253T3/da active
- 2008-04-16 DE DE602008005873T patent/DE602008005873D1/de active Active
- 2008-04-16 PT PT08787962T patent/PT2150253E/pt unknown
- 2008-04-16 AU AU2008257321A patent/AU2008257321B2/en not_active Ceased
- 2008-04-17 TW TW097114000A patent/TWI411435B/zh not_active IP Right Cessation
- 2008-04-17 JO JO2008185A patent/JO2662B1/en active
- 2008-04-18 CL CL2008001134A patent/CL2008001134A1/es unknown
- 2008-04-18 AR ARP080101600A patent/AR066106A1/es unknown
- 2008-04-18 UY UY31033A patent/UY31033A1/es not_active Application Discontinuation
-
2009
- 2009-10-05 US US12/573,316 patent/US8592443B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-10-11 IL IL201451A patent/IL201451A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-11-10 MA MA32335A patent/MA31369B1/fr unknown
-
2011
- 2011-06-28 CY CY20111100611T patent/CY1111779T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US12268723B2 (en) | Peptidomimetics for the treatment of coronavirus and picorna virus infections | |
| US20070203216A1 (en) | Method of treating inflammatory diseases | |
| ME00934B (me) | Upotreba 4-ciklopropilmetoksi-n-(3,5-dtiilor0-1-oksido-piridin-4-il)-5-(metoksi)-piridin-2-karboksamida za liječenje trauma kičmene moždine | |
| CN115666616A (zh) | 用于病毒感染的化合物 | |
| BRPI0713768A2 (pt) | combinação de inibidores de reductase de hmg-coa com inibidores de fosfodiesterase 4 para o tratamento de doenças pulmonares inflamatórias | |
| JPH0713014B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| CN114650827A (zh) | 烟酰胺单核苷酸(nmn)用于预防和/或治疗类风湿性关节炎的用途和相应的组合物 | |
| JP5386478B2 (ja) | パーキンソン病に伴う運動不全の治療のための４−シクロプロピルメトキシ−ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシドピリジン−４−イル）−５−（メトキシ）ピリジン−２−カルボキサミドの使用 | |
| CN101663036B (zh) | 4-环丙基甲氧基-n-(3,5-二氯代-1-氧代-4-吡啶-4-基)-5-(甲氧基)吡啶-2-甲酰胺用于治疗颅脑创伤的用途 | |
| WO2001098300A1 (en) | Medicines for the prevention and treatment of neurodegenerative diseases | |
| EA050127B1 (ru) | Соединения для применения при аутоиммунных состояниях | |
| IL296070A (en) | Compounds for use in autoimmune conditions | |
| HK1142000B (en) | Use of 4-cyclopropylmethoxy-n-(3,5-dichloro-1-oxidopyridin-4-yl)-5-(methoxy)pyridine-2-carboxamide for the treatment of spinal cord traumas | |
| CN114728006A (zh) | 治疗冠状病毒感染的方法 | |
| HK1141724B (en) | Use of 4-cyclopropylmethoxy-n-(3,5-dichloro-1-oxo-4-pyridin-4-yl)-5-(methoxy)pyridine-2-carboxamide for the treatment of cranial traumas |