MD4282C1 - Utilizarea complecşilor polioxometalaţi cu atomi de seleniu centrali în calitate de compuşi cu activitate antitumorală - Google Patents
Utilizarea complecşilor polioxometalaţi cu atomi de seleniu centrali în calitate de compuşi cu activitate antitumorală Download PDFInfo
- Publication number
- MD4282C1 MD4282C1 MDA20130003A MD20130003A MD4282C1 MD 4282 C1 MD4282 C1 MD 4282C1 MD A20130003 A MDA20130003 A MD A20130003A MD 20130003 A MD20130003 A MD 20130003A MD 4282 C1 MD4282 C1 MD 4282C1
- Authority
- MD
- Moldova
- Prior art keywords
- central
- complexes
- antitumor activity
- compounds possessing
- selenium atoms
- Prior art date
Links
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 title claims abstract description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 6
- 125000003748 selenium group Chemical group *[Se]* 0.000 title claims abstract description 5
- 239000013460 polyoxometalate Substances 0.000 title description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 4
- XMVONEAAOPAGAO-UHFFFAOYSA-N sodium tungstate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][W]([O-])(=O)=O XMVONEAAOPAGAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 3
- XTVVROIMIGLXTD-UHFFFAOYSA-N copper(II) nitrate Chemical compound [Cu+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O XTVVROIMIGLXTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000015921 sodium selenite Nutrition 0.000 description 3
- 239000011781 sodium selenite Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L disodium selenite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Se]([O-])=O BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N selenium dioxide Chemical compound O=[Se]=O JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 description 2
- 229960001471 sodium selenite Drugs 0.000 description 2
- 238000007669 thermal treatment Methods 0.000 description 2
- ORVNOKIJWHQPFV-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-diphenyl-1h-tetrazol-1-ium-3-yl)-3,4-dimethyl-2h-1,3-thiazole;bromide Chemical compound [Br-].S1C=C(C)N(C)C1N1N(C=2C=CC=CC=2)[NH2+]C(C=2C=CC=CC=2)=N1 ORVNOKIJWHQPFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021592 Copper(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 108020005199 Dehydrogenases Proteins 0.000 description 1
- 229910003597 H2SeO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M N,N,N-Trimethylmethanaminium chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)C OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910003424 Na2SeO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910020350 Na2WO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910018162 SeO2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000005492 condensed matter physics Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N heavy water Substances [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- SPVXKVOXSXTJOY-UHFFFAOYSA-N selane Chemical group [SeH2] SPVXKVOXSXTJOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- CMZUMMUJMWNLFH-UHFFFAOYSA-N sodium metavanadate Chemical compound [Na+].[O-][V](=O)=O CMZUMMUJMWNLFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la medicină, şi anume la utilizarea complecşilor polioxometalaţi în calitate de compuşi care posedă activitate antitumorală.Conform invenţiei, se revendică utilizarea complecşilor polioxometalaţi cu atomi de seleniu centrali cu formula Na7[Cu3Na3(H2O)9(SeW9O33)2]·nH2O, unde n = 11,5; 13; 23, în calitate de compuşi care posedă activitate antitumorală.
Description
Invenţia se referă la medicină, şi anume la utilizarea complecşilor polioxometalaţi în calitate de compuşi care posedă activitate antitumorală.
Sunt cunoscuţi complecşii polioxometalaţi cu formula generală: [N(CH3)4]5+n[Se2W19-n V3+nO71]·mH2O, unde n=0 sau 2, m=12 sau 17, unde atomii de seleniu (IV) sunt centrali, cu un efect de inhibare a celulelor tumorale de 85…92% la o concentraţie de 10…100 µM. Complecşii menţionaţi se obţin prin dizolvarea în apă fierbinte a wolframatului de natriu, metavanadatului de natriu şi selenitului de natriu sau acidului selenios, urmată de acidularea amestecului obţinut, tratarea termică a amestecului la temperatura de 80°C, acidularea lui şi adăugarea clorurii de tetrametilamoniu, cu obţinerea cristalelor de culoare roşie [1].
Dezavantajul acestor complecşi polioxometalaţi este că efectul lor asupra celulelor neuroblastomului uman SH-SY5Y este scăzut.
Problema tehnică pe care o rezolvă invenţia constă în extinderea spectrului de complecşi polioxometalaţi cu o înaltă activitate antitumorală.
Problema se rezolvă prin aceea că se propune utilizarea complecşilor polioxometalaţi cu atomi de seleniu centrali cu formula Na7[Cu3Na3(H2O)9(SeW9O33)2]·nH2O, unde n = 11,5; 13; 23, în calitate de compuşi care posedă activitate antitumorală.
Testul antitumoral efectuat pe neuroblastomul uman SH-SY5Y a confirmat că complecşii revendicaţi la o concentraţie de 0,1 µM în dimetilsulfoxid (DMSO) ating timp de 3 zile o valoare a indicatorului de citotoxicitate IC50 de 96,2%.
Invenţia se explică prin desenul din figură care reprezintă dependenţa efectului antitumoral al polioxometalaţilor Na7[Cu3Na3(H2O)9(SeW9O33)2]·11,5H2O în funcţie de timp (zile) şi de concentraţie, unde: 1 - 0,01 µM; 2 - 0,1 µM; 3 - 1,0 µM; 4 - 10,0 µM; 5 - 100 µM.
Obţinerea complecşilor polioxometalaţi cu atomi de seleniu centrali cu formula Na7[Cu3Na3(H2O)9(SeW9O33)2]·nH2O
Complecşii se obţin prin dizolvarea nitratului de cupru Cu(NO3)2 în amestecul apos fierbinte de wolframat de natriu (Na2WO4·H2O) cu selenit de natriu (Na2SeO3) în raport molar al elementelor de bază Se:W = 1:9 şi Se:Cu = 1:1,5, acidularea amestecului obţinut până la pH = 5,8, tratarea termică timp de 0,5 ore la temperatura de 80°C, aducerea la cristalizare şi selectarea cristalelor de culoare verde, recristalizarea cristalelor de culoare verde din apă, ori dizolvarea clorurii de cupru (CuCl2·2H2O) în amestecul apos fierbinte de wolframat de natriu cu oxid de seleniu SeO2 sau acidul selenios H2SeO3 în raport molar Se:W = 1:9 şi Se:Cu = 1:1,5, acidularea amestecului obţinut până la pH = 5,8, tratarea termică timp de 0,5 ore la temperatura de 80°C, aducerea la cristalizare şi selectarea cristalelor de culoare verde, recristalizarea cristalelor de culoare verde din apă, conform sursei (Gutsul T., Petrenko P., Revenco M. The influence of a central atom on the construction of the anion {[Cu(H2O)]3[Na(H2O)2]3[X2W18O66]}7-, X=Se, Te. Materials Science and Condensed Matter Physics. 6th International Conference, september 11-14, 2012, Chişinău, Moldova, p. 106).
Exemplu de realizare a invenţiei
Estimarea efectului antitumoral al polioxometalaţilor Na7[Cu3Na3(H2O)9(SeW9O33)2]·nH2O a fost efectuată pe neuroblastomul uman SH-SY5Y cu ajutorul testului MTT.
În mediul de creştere a celulelor neuroblastomului uman SH-SY5Y s-au adăugat soluţiile polioxometalatului Na7[Cu3Na3(H2O)9(SeW9O33)2]·11,5H2O diluate în dimetilsulfoxid (DMSO) cu concentraţia de 0,01; 0,1; 1,0; 10,0 şi 100 µM.
Cu ajutorul indicatorului de citotoxicitate IC50 s-a estimat activitatea mitocondrială a celulelor neuroblastomului uman SH-SY5Y în funcţie de concentraţie şi timp. Testul MTT se bazează pe reducerea cristalelor incolore de bromură de 3-(3,4-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazoliu cu dehidrogenaze mitocondriale şi citoplasmatice ale celulelor vii metabolic active cu formarea cristalelor albastre de formason, numărul cărora se calculează prin metoda spectrofotometrică la lungimea de undă de 540 nm cu fotometrul pentru filiere (Bio-Nek).
Rezultatul efectului antitumoral al polioxometalaţilor Na7[Cu3Na3(H2O)9(SeW9O33)2] ·11,5H2O este prezentat în tabel şi în figură, unde curbele 1-5 reprezintă efectul antitumoral la concentraţiile 0,01; 0,1; 1,0; 10,0 şi 100 µM, respectiv.
Tabel
Efectul antitumoral al polioxometalaţilor Na7[Cu3Na3(H2O)9(SeW9O33)2]·11,5H2O în funcţie de timp şi concentraţii
Zile Efectul antitumoral IC50 în % la concentraţii de: 0,01 µM 0,1 µM 1,0 µM 10 µM 100 µM 1 78,7 77,0 57,9 53,1 30,5 2 63,2 94,5 52,5 34,0 23,5 3 52,1 96,2 71,6 36,0 15,3
Cum se vede din tabel şi figură, cel mai sporit efect antitumoral (96,2%) se obţine la o concentraţie a polioxometalaţilor Na7[Cu3Na3(H2O)9(SeW9O33)2] ·11,5H2O de 0,1 µM, la a treia zi de tratare, în urma căruia supravieţuiesc circa 3,8% din celule.
1. MD 4014 B1 2010.02.28
Claims (1)
- Utilizare a complecşilor polioxometalaţi cu atomi de seleniu centrali cu formula Na7[Cu3Na3(H2O)9(SeW9O33)2]·nH2O, unde n = 11,5; 13; 23, în calitate de compuşi care posedă activitate antitumorală.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20130003A MD4282C1 (ro) | 2012-12-11 | 2012-12-11 | Utilizarea complecşilor polioxometalaţi cu atomi de seleniu centrali în calitate de compuşi cu activitate antitumorală |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20130003A MD4282C1 (ro) | 2012-12-11 | 2012-12-11 | Utilizarea complecşilor polioxometalaţi cu atomi de seleniu centrali în calitate de compuşi cu activitate antitumorală |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MD4282B1 MD4282B1 (ro) | 2014-04-30 |
| MD4282C1 true MD4282C1 (ro) | 2014-11-30 |
Family
ID=50685409
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MDA20130003A MD4282C1 (ro) | 2012-12-11 | 2012-12-11 | Utilizarea complecşilor polioxometalaţi cu atomi de seleniu centrali în calitate de compuşi cu activitate antitumorală |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| MD (1) | MD4282C1 (ro) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105859820A (zh) * | 2016-03-31 | 2016-08-17 | 中北大学 | 叶酸包裹去氢胆酸-多钼氧簇-芘杂化物及其制备方法 |
Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62230619A (ja) * | 1986-03-31 | 1987-10-09 | Poritoronikusu:Kk | ヘテロポリ酸イオンのアルカリ塩 |
| JPH01249725A (ja) * | 1988-03-30 | 1989-10-05 | Terumo Corp | 抗腫瘍剤 |
| JPH0283328A (ja) * | 1988-09-20 | 1990-03-23 | Terumo Corp | 抗腫瘍剤 |
| JPH02204416A (ja) * | 1989-02-03 | 1990-08-14 | Terumo Corp | 抗腫瘍剤 |
| JPH02204415A (ja) * | 1989-02-03 | 1990-08-14 | Terumo Corp | 抗腫瘍剤 |
| CN1258506A (zh) * | 1998-12-29 | 2000-07-05 | 东北师范大学 | 九钨三钛硅酸盐用作抗肿瘤药物 |
| US6656509B1 (en) * | 1998-06-09 | 2003-12-02 | Biosyn Arzneimittel Gmbh | Combination of selenium-containing compounds with cytostatics |
| CN1523018A (zh) * | 2003-09-09 | 2004-08-25 | 东北师范大学 | 杂多酸5－氟尿嘧啶盐类抗肿瘤药物及其合成方法 |
| MD4014B1 (ro) * | 2009-04-23 | 2010-02-26 | Tatiana Gutul | Complecsi polioxometalati cu activitate antitumorala |
| US20100172822A1 (en) * | 2007-06-13 | 2010-07-08 | University Of Science And Technology Of China | Use of sodium selenosulfate for supplementing selenium and enhancing the therapeutic efficacy of chemotherapy agents, and a rapid process for preparing sodium selenosulfate |
-
2012
- 2012-12-11 MD MDA20130003A patent/MD4282C1/ro not_active IP Right Cessation
Patent Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62230619A (ja) * | 1986-03-31 | 1987-10-09 | Poritoronikusu:Kk | ヘテロポリ酸イオンのアルカリ塩 |
| JPH01249725A (ja) * | 1988-03-30 | 1989-10-05 | Terumo Corp | 抗腫瘍剤 |
| JPH0283328A (ja) * | 1988-09-20 | 1990-03-23 | Terumo Corp | 抗腫瘍剤 |
| JPH02204416A (ja) * | 1989-02-03 | 1990-08-14 | Terumo Corp | 抗腫瘍剤 |
| JPH02204415A (ja) * | 1989-02-03 | 1990-08-14 | Terumo Corp | 抗腫瘍剤 |
| US6656509B1 (en) * | 1998-06-09 | 2003-12-02 | Biosyn Arzneimittel Gmbh | Combination of selenium-containing compounds with cytostatics |
| CN1258506A (zh) * | 1998-12-29 | 2000-07-05 | 东北师范大学 | 九钨三钛硅酸盐用作抗肿瘤药物 |
| CN1523018A (zh) * | 2003-09-09 | 2004-08-25 | 东北师范大学 | 杂多酸5－氟尿嘧啶盐类抗肿瘤药物及其合成方法 |
| US20100172822A1 (en) * | 2007-06-13 | 2010-07-08 | University Of Science And Technology Of China | Use of sodium selenosulfate for supplementing selenium and enhancing the therapeutic efficacy of chemotherapy agents, and a rapid process for preparing sodium selenosulfate |
| MD4014B1 (ro) * | 2009-04-23 | 2010-02-26 | Tatiana Gutul | Complecsi polioxometalati cu activitate antitumorala |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105859820A (zh) * | 2016-03-31 | 2016-08-17 | 中北大学 | 叶酸包裹去氢胆酸-多钼氧簇-芘杂化物及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MD4282B1 (ro) | 2014-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wang et al. | Effective visible light-active boron and europium co-doped BiVO4 synthesized by sol–gel method for photodegradion of methyl orange | |
| EP2900248B1 (en) | Methods of making silver nanoparticles and their applications | |
| Rahman et al. | Visible light induced antibacterial and antioxidant studies of ZnO and Cu-doped ZnO fabricated using aqueous leaf extract of Ziziphus mauritiana Lam | |
| Yoon et al. | The influence of boric acid on improved persistent luminescence and thermal oxidation resistance of SrAl2O4: Eu2+ | |
| SI2413924T1 (en) | L-ornithine phenyl acetate and methods of making thereof | |
| Wanner et al. | Natural occurrence of nanocrystalline Al-hydroxysulfates: Insights on formation, Al solubility control and As retention | |
| Zhang et al. | Highly pH-dependent synthesis of two novel three-dimensional dysprosium complexes with interesting magnetic and luminescence properties | |
| CN102599164B (zh) | 一种纳米层状载银-氨基酸络合物抗菌剂的制备方法 | |
| Sahin et al. | Highly improved hydration level sensing properties of copper oxide films with sodium and potassium doping | |
| Feng et al. | Long persistent photocatalysis of magnesium gallate nanorodes | |
| BR112014031358A2 (pt) | precursor para preparar um óxido de metal de transição de compósito de lítio, método para preparar o precursor, e óxido de metal de transição de compósito de lítio | |
| MD4282C1 (ro) | Utilizarea complecşilor polioxometalaţi cu atomi de seleniu centrali în calitate de compuşi cu activitate antitumorală | |
| CN103769048A (zh) | 一种三维多孔石墨烯负载纳米镁铝水滑石除氟剂的制备方法 | |
| Jafarirad et al. | Systematic study of Nd3+ on structural properties of ZnO nanocomposite for biomedical applications; in-vitro biocompatibility, bioactivity, photoluminescence and antioxidant properties | |
| Flynn Jr et al. | Tungstovanadate heteropoly complexes. II. Products of acidification of V2W4O194 | |
| Wang et al. | Hydrothermal fabrication of multi-functional Eu3+ and Tb3+ co-doped BiPO4: photocatalytic activity and tunable luminescence properties | |
| Zang et al. | Inorganic–organic hybrid compounds based on the co-existence of different isomers or forms of polymolybdate | |
| Simões et al. | Solvent-driven dimensionality control in molecular systems containing Cu II, 2, 2′-bipyridine and an oxamato-based ligand | |
| Devi et al. | Photoluminescent properties of Sm3+-doped zinc oxide nanostructures | |
| Chi et al. | Syntheses, structures and near-infrared luminescent properties of a series of Ln (III) coordination polymers | |
| JP2018150288A (ja) | プロトカテク酸カチオン塩の結晶及びその製造方法 | |
| Kyffin et al. | Atomic scale investigation and cytocompatibility of copper and zinc-loaded phosphate-based glasses prepared by coacervation | |
| Wang et al. | Synthesis, crystal structures and properties of three rare earth substituted germanotungstates: M/[α-GeW11O39](M= Nd, Eu, and Tb) | |
| Kong et al. | Organic–inorganic one-dimensional hybrid aggregates constructed from aromatic-bisphosphonate-functionalized polyoxomolybdates | |
| Ayipo et al. | Novel metal complexes of mixed piperaquine-acetaminophen and piperaquine-acetylsalicylic acid: Synthesis, characterization and antimicrobial activities |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG4A | Patent for invention issued | ||
| KA4A | Patent for invention lapsed due to non-payment of fees (with right of restoration) | ||
| MM4A | Patent for invention definitely lapsed due to non-payment of fees |