Arthur L. Horwich

Arthur L. Horwich
Lahir	1951
Tempat tinggal	Amerika Serikat
Kebangsaan	Amerika Serikat
Almamater	Universitas Brown
Dikenal atas	menemukan aksi kaperonin
Penghargaan	Penghargaan Hans Neurath, Himpunan Protein (2001) Penghargaan Internasional Yayasan Gairdner (2004) Penghargaan Stein dan Moore, Himpunan Protein (2006) Penghargaan Wiley dalam Ilmu Biomedis (2007) Penghargaan Rosenstiel (2008) Penghargaan Louisa Gross Horwitz (2008) Penghargaan Lasker (2011) Penghargaan Shaw (2012)
Karier ilmiah
Bidang	Biologi
Institusi	Sekolah Kedokteran Yale Institut Kedokteran Howard Hughes

Arthur L. Horwich (lahir 1951) adalah seorang ahli biologi Amerika Serikat dan Profesor Sterling pada Genetika dan Pediatrik di Sekolah Kedokteran Yale.^[1][2] Horwich juga merupakan investigator Institut Kedokteran Howard Hughes sejak tahun 1990.^[3] Penelitiannya pada pelipatan protein berbuah pada penemuan aksi dari kaperonin, kompleks protein yang membantu pelipatan protein lain. Horwich pertama kali mempublikasikan penelitian ini pada 1989.^[4]

Horwich lahir pada tahun 1951. Ia dibesarkan di Oak Park, barat Chicago.^[5] Pada 1969, ia memasuki Universitas Brown sebagai bagian dari Program Pendidikan Kedokteran Liberal, program baru yang menggabungkan program sarjana dengan sekolah kedokteran.^[5] Selama menempuh sekolah kedokteran, Horwich mempelajari metabolisme sel lemak pada laboratorium John Fain. Horwich menerima gelar A.B. pada ilmu biomedis pada 1972 dan M.D. pada 1975.^[1][3] Ia lulus sebagai pembaca pidato perpisahan kelas pertama untuk menyelesaikan program gabungan.^[5] Horwich melanjutkan untuk melakukan magang dan residensi pada pediatri di Universitas Yale. Di tengah jalan, Horwich tidak yakin mengenai masa depannya pada bidang klinis sepenuhnya. Setelah menyelesaikan residensi, ia bergabung dengan Institut Salk untuk Penelitian Biologis di La Jolla, California untuk posisi pascadoktoral dalam biologi molekuler dan virologi.^[5] Di Salk, ia bekerja pada laboratorium Walter Eckhart bersama Tony Hunter dan memperkuat penemuan fosforilasi tirosina oleh Hunter.^[5] Ia memanfaatkan waktu ini dengan mengasah keterampilannya sebagai ilmuwan. Ia berkata, "Tony mengajari saya mur dan baut dari pemikiran mengenai masalah."^[5]

Pada 1981, Horwich kembali ke New Haven, Connecticut untuk keanggotaan pascadoktoral di Sekolah Kedokteran Universitas Yale. Ia bekerja pada laboratorium Leon Rosenberg.^[6]

Pada 1984, ia pindah menyeberangi balai dari laboratorium Rosenberg untuk memulai laboratorium miliknya sebagai asisten profesor pada departemen genetika. Ia tetap berkolaborasi dengan anggota laboratorium Rosenberg, termasuk Wayne Fenton. Sebagai peneliti independen, Horwich bertanya apakah jalur yang mengimpor enzim bernama ornitina transkarbamilase (OTC) ke dalam mitokondria sel mamalia juga dapat bekerja pada ragi. Pada 1987, selama penapisan genetik pada ragi, Horwich dan koleganya secara tidak sengaja menemukan fungsi pelipatan protein di dalam mitokondria. Pada galur mutan, protein memasuki mitokondria dari sitosol secara normal, tetapi kemudian salah lipat dan membentuk agregat. Mereka menamai protein yang dikodekan oleh gen terdampak ini dengan HSP60, protein kejutan panas 60 (bahasa Inggris: heat shock protein 60), karena protein ini memiliki massa 60 kDa dan diproduksi dengan jumlah besar dalam merespons panas. Hsp60 ditemukan dalam bentuk rakitan cincin ganda 850 kDa, setiap cincin memuat 7 salinan Hsp60. Setiap rakitan, disebut sebagai kaperonin, juga terdapat di kompartemen sel lainnya dan merupakan komponen esensial, memediasi pelipatan protein baik di bawah kondisi kejutan panas maupun normal.^[7]

Sejak 1987, Horwich dan koleganya meneliti molekul tersebut baik secara vivo maupun in vitro, dengan perhatian khusus pada homolog Hsp60 E. coli yang dikenal sebagai GroEL. Mereka dan peneliti lainnya menemukan lebih awal bahwa reaksi pelipatan dimediasi-kaperonin dapat direkonstruksi di dalam tabung reaksi dan hal ini memungkinkan penelitian struktur dan fungsi kaperonin yang memulai menjelaskan bagaimana kaperonin bekerja.

• 2003: Terpilih menjadi anggota Akademi Sains Nasional.
• 2004: Menerima Penghargaan Internasional Gairdner "atas penemuan mendasarnya mengenai pelipatan protein dibantu kaperon di dalam sel yang relevan terhadap neurodegenerasi".^[8]
• 2007: Menerima Penghargaan Wiley dalam Ilmu Biomedis bersama dengan Franz-Ulrich Hartl, Direktur Manajemen Institut Biokimia Max Planck, "atas kontribusi signifikannya pada pelipatan protein."^[9]
• 2008: Menerima Penghargaan Lewis S. Rosenstiel untuk Penelitian Terkemuka dalam Ilmu Kedokteran Dasar bersama dengan Franz-Ulrich Hartl "atas penelitian pionirnya dalam bidang pelipatan protein dimediasi-protein."^[10]
• 2008: Menerima Penghargaan Louisa Gross Horwitz untuk Biologi atau Biokimia dari Universitas Columbia, juga bersama Hartl.
• 2011: Menerima Penghargaan Massry dari Sekolah Kedokteran Keck, Universitas Southern California dan Penghargaan Albert Lasker untuk Penelitian Kedokteran Dasar bersama dengan Hartl "atas penemuan mengenai mesin pelipatan-protein sel, ditunjukkan dengan struktur serupa-sangkar yang mengonversi protein yang baru dibuat menjadi bentuk aktifnya secara biologis."^[11]
• 2012: Menerima Penghargaan Shaw dalam Ilmu Kehidupan dan Kedokteran bersama Hartl, "atas kontribusi mereka untuk memahami mekanisme molekuler dari pelipatan protein. Pelipatan protein sangat penting untuk berbagai fungsi seluler".^[12]
• 2014: Menerima Doktorat Ilmu Kedokteran kehormatan dari Universitas Brown.^[13]

Ia juga menerima dua penghargaan Himpunan Protein: Penghargaan Hans Neurath pada 2001 dan Penghargaan Stein dan Moore pada 2006.^[14]

• Lab Arthur Horwich di Yale
• Wawancara dengan Arthur Horwich
• Pelipatan Protein Dimediasi-Kaperonin
• Seminar Arthur Horwich: "Pelipatan Protein Dibantu-Kaperon"