备受全球关注的美伊首轮谈判于4月11日在巴基斯坦首都伊斯兰堡正式拉开帷幕。美国副总统万斯率领美方代表团启程前往，他表示预计与伊朗的会谈将取得积极进展。与此同时，由伊朗议长卡利巴夫率领的伊朗谈判代表团于11日凌晨抵达伊斯兰堡，代表团成员涵盖安全、政治、军事、经济和法律等多个领域的专家，阵容强大。美国总统特朗普在谈判前夕向媒体表示，谈判结果将在24小时内明朗化，同时强硬喊话要求伊朗不得对霍尔木兹海峡收取通行费。伊朗外交部副部长拉万奇则表示，伊方将以此前向美国提出的十点方案作为谈判基础，包括承认伊朗对霍尔木兹海峡的控制权以及接受伊朗进行铀浓缩活动等核心诉求。
与此同时，中东其他地区的局势也在同步演变。黎巴嫩和以色列已同意于4月14日在美国国务院举行首次会晤，讨论宣布停火以及在美国主持下启动谈判的日期。然而，以色列仍持续袭击黎巴嫩南部，加沙地带卫生部门称以军袭击加沙中部难民营造成6人死亡。伊朗方面表示，在实现黎巴嫩停火前不会参与和谈。俄罗斯总统普京则宣布在东正教复活节期间停火。世界卫生组织发布的数据显示，自2月28日以来，美国和以色列对伊朗的军事打击已导致伊朗近2400人死亡、超过3.2万人受伤，另有320万人流离失所，人道主义形势严峻。