Demecolcine

Demecolcine
Dữ liệu lâm sàng
Đồng nghĩa	Colcemid
Mã ATC	L01CC01 (WHO) ;
Các định danh
	Tên IUPAC (S)-1,2,3,10-Tetramethoxy-7-methylamino-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-9-one;
Số đăng ký CAS	477-30-5;
PubChem CID	220401;
ChemSpider	191135 ;
Định danh thành phần duy nhất	Z01IVE25KI;
ChEMBL	CHEMBL312862 ;
ECHA InfoCard	100.006.832
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C21H25NO5
Khối lượng phân tử	371,43 g·mol−1
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác;
	SMILES O=C/1C(\OC)=C/C=C2\C(=C\1)[C@@H](NC)CCc3c2c(OC)c(OC)c(OC)c3;
	Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C21H25NO5/c1-22-15-8-6-12-10-18(25-3)20(26-4)21(27-5)19(12)13-7-9-17(24-2)16(23)11-14(13)15/h7,9-11,15,22H,6,8H2,1-5H3/t15-/m0/s1 ; Key:NNJPGOLRFBJNIW-HNNhà xuất bảnMFYSA-N ;
(kiểm chứng)

Demecolcine (INN; còn được gọi là colcemid) là một loại thuốc được sử dụng trong hóa trị liệu. Thuốc có liên quan chặt chẽ với alkaloid colchicine thiên nhiên với sự thay thế của acetyl nhóm trên amin phân nửa với methyl, nhưng nó ít độc hại. Nó depolymerises vi ống và sự hình thành giới hạn microtubule (inactivates sợi trục hình thành), do đó việc bắt giữ các tế bào ở metaphase và cho phép thu hoạch tế bào và karyotyping được thực hiện.

Trong quá trình phân chia tế bào, demecolcine ức chế nguyên phân ở metaphase bằng cách ức chế sự hình thành trục chính. Về mặt y học, demecolcine đã được sử dụng để cải thiện kết quả xạ trị ung thư bằng cách đồng bộ hóa các tế bào khối u ở metaphase, giai đoạn phát xạ của chu kỳ tế bào.^[1]

Trong các thủ tục nhân bản động vật, demecolcine tạo ra một noãn phóng ra nhân của nó, tạo không gian để chèn một hạt nhân mới.^[2]

Cơ chế tác động

Demecolcine là một loại thuốc khử vi hạt như vinblastine. Nó hoạt động theo hai cơ chế riêng biệt. Ở nồng độ rất thấp, nó liên kết với microtubule cộng với đầu cuối để triệt tiêu động lực học của vi ống.^[3] Nghiên cứu gần đây đã tìm thấy ở demecolcine nồng độ cao hơn có thể thúc đẩy tách vi ống từ trung tâm tổ chức microtubule. Các vi ống được tách ra với đầu trừ không được bảo vệ khử cực theo thời gian. Độc tính gây độc tế bào của các tế bào dường như tương quan tốt hơn với sự tách rời vi ống.^[4] Nồng độ thấp hơn ảnh hưởng đến động lực học vi ống và di chuyển tế bào.^[4]

Sử dụng nghiên cứu

Demecolcine được sử dụng cho nghiên cứu khoa học trong các tế bào. Nó được sử dụng theo nhiều cách khác nhau, tuy nhiên, cho đến gần đây, được sử dụng chủ yếu cho nghiên cứu giảm thiểu trong các tế bào. Ví dụ, các vi ống cần thiết cho sự phân chia các tế bào. Quan trọng hơn, sự di chuyển của nhiễm sắc thể trong giai đoạn M. Sự ức chế demecolcine của các vi ống gây ra sự dị hóa trong các tế bào phân bào nơi các vi ống bị vỡ ra hoặc bị ức chế trước khi chúng có thể hoàn thành chức năng kéo nhiễm sắc thể vào tế bào con, còn được gọi là không nhiễm sắc thể.^[5] Demecolcine, tùy thuộc vào liều lượng, cũng đã được tìm thấy gây ra sự phân mảnh DNA của nhiễm sắc thể trong micronuclei khi xảy ra sự không phá hủy.^[6]

Tham khảo

^ Sutton, M (1965). “Superior Mediastinal Obstruction Treated with Demecolcine Followed by Radiotherapy”. British Medical Journal. 1 (5433): 495–6. PMC 2165889. PMID 14238680.
^ Hou, J; Lei, T; Liu, L; Cui, X; An, X; Chen, Y (2006). “Demecolcine-induced enucleation of sheep meiotically maturing oocytes”. Reproduction, Nutrition, Development. 46 (2): 219–26. doi:10.1051/rnd:2006002. PMID 16597428.
^ Jordan, Mary Ann; Wilson, Leslie (2004). “Microtubules as a target for anticancer drugs”. Nature Reviews. Cancer. 4 (4): 253–65. doi:10.1038/nrc1317. PMID 15057285.
^ ^a ^b Yang, Hailing; Ganguly, Anutosh; Cabral, Fernando (2010). “Inhibition of cell migration and cell division correlate with distinct effects of microtubule inhibiting drugs”. The Journal of Biological Chemistry. 285 (42): 32242–50. doi:10.1074/jbc.M110.160820. PMC 2952225. PMID 20696757.
^ Hashimoto, Kiyohiro; Todo, Takeshi (ngày 1 tháng 7 năm 2013). “Mitotic slippage underlies the relationship between p53 dysfunction and the induction of large micronuclei by colcemid”. Mutagenesis (bằng tiếng Anh). 28 (4): 457–464. doi:10.1093/mutage/get021. ISSN 0267-8357. PMID 23702691.
^ Yamamoto, Mika; Wakata, Akihiro; Aoki, Yoshinobu; Miyamae, Yoichi; Kodama, Seiji (ngày 1 tháng 4 năm 2014). “Chromosome loss caused by DNA fragmentation induced in main nuclei and micronuclei of human lymphoblastoid cells treated with colcemid”. Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis. 762: 10–16. doi:10.1016/j.mrfmmm.2014.02.002.

[1] Sutton, M (1965). “Superior Mediastinal Obstruction Treated with Demecolcine Followed by Radiotherapy”. British Medical Journal. 1 (5433): 495–6. PMC 2165889. PMID 14238680.

[2] Hou, J; Lei, T; Liu, L; Cui, X; An, X; Chen, Y (2006). “Demecolcine-induced enucleation of sheep meiotically maturing oocytes”. Reproduction, Nutrition, Development. 46 (2): 219–26. doi:10.1051/rnd:2006002. PMID 16597428.

[3] Jordan, Mary Ann; Wilson, Leslie (2004). “Microtubules as a target for anticancer drugs”. Nature Reviews. Cancer. 4 (4): 253–65. doi:10.1038/nrc1317. PMID 15057285.

[pmid20696757-4] Yang, Hailing; Ganguly, Anutosh; Cabral, Fernando (2010). “Inhibition of cell migration and cell division correlate with distinct effects of microtubule inhibiting drugs”. The Journal of Biological Chemistry. 285 (42): 32242–50. doi:10.1074/jbc.M110.160820. PMC 2952225. PMID 20696757.

[5] Hashimoto, Kiyohiro; Todo, Takeshi (ngày 1 tháng 7 năm 2013). “Mitotic slippage underlies the relationship between p53 dysfunction and the induction of large micronuclei by colcemid”. Mutagenesis (bằng tiếng Anh). 28 (4): 457–464. doi:10.1093/mutage/get021. ISSN 0267-8357. PMID 23702691.

[6] Yamamoto, Mika; Wakata, Akihiro; Aoki, Yoshinobu; Miyamae, Yoichi; Kodama, Seiji (ngày 1 tháng 4 năm 2014). “Chromosome loss caused by DNA fragmentation induced in main nuclei and micronuclei of human lymphoblastoid cells treated with colcemid”. Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis. 762: 10–16. doi:10.1016/j.mrfmmm.2014.02.002.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]