TW201109312A - Chronic pain therapeutic agent - Google Patents

Description

201109312 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 發明領域 本發明係有關於—種含有11可立。底唾(aripiprazole)作為 有效成为之慢性疼痛治療劑。 C先前技系奸】 發明背景 慢性疼痛係指嚴重不愉快的疼痛持續6個月以上，而造 成日常生活障礙之狀態，依照國際疾病分類第10版 (ICD-K))，係被賦與稱為「持續性身體表現性疼痛障礙」之 病名°對於慢性疼痛的發症或厭惡感，有啟示心理因素具 有重要的作用，但是原因未解釋清楚。 經常往返整形外科之慢性疼痛患者之令，有不少患4 由於在神經學上的看法無—貫性而有其難治性，在該^ 下’被認為具有精神醫學上的卩。1題。因為轉者對切相 神醫學上的問題進行適t的評價而只是重複進行侵襲性纪 治，，亦存在有患者，纽輯料致更加相的厭制 之悲慘的經過^ 〜 I *目前’雖然嘗試使用各種_用以減輕慢性疼痛，但 疋該等就鎮痛效果而言，未必係能夠滿足之物。因此，希 望有一種慢性疼痛的有效治療藥。 t說^心麵-種治親合失抛有用的非定型 几、:月神病藥（例如專利文獻丨及2)。 [先前技術文獻] 3 201109312 [專利文獻] [專利文獻1]美國專利第4734416號說明書 [專利文獻2]美國專利第5006528號說明書 【發明内容】 發明概要 [發明欲解決之課題] 本發明係以提供一種新穎慢性疼痛治療劑作為目的。 [用以欲解決課題之手段] 為了達成上述課題，本發明者等重複專心研討的結 果，確認將阿立哌唑配給慢性疼痛患者時，能夠確認顯著 的鎮痛效果，並且發現阿立哌唑作為慢性疼痛的治療藥之 有效的。基於此種知識，並進一步研討之結果，完成了本 發明。 亦即，本發明係提供一種含有阿立旅α坐作為有效成分 之慢性疼痛治療劑。 第1項一種慢性疼痛治療劑，其係含有阿立哌唑作為 有效成分。 第2項如第1項之慢性疼痛治療劑，其係含有阿立哌 哇、其酸加成鹽或其溶劑化物作為有效成分。 第3項如第1或2項之慢性疼痛治療劑，其中進而含有 藥學上可容許的載體。 第4項一種阿立哌唑的使用，其係用以製造慢性疼痛 治療劑。 第5項一種阿立哌唑，其係用以治療慢性疼痛。 201109312 第6項—種治療慢性疼痛之方法，其係包含配給患者 有效量的阿立α辰。坐。 第員如第6項之方法’其中，對患者之阿立娘哇的 給藥畺’係每1天每1 kg體重為0,05〜1〇 mg左右。 圖式簡單說明 第1圖係顯示對慢性疼痛患者持續性配給阿立哌唑等 的藥劑時之治療經過之圖。 C實施冷式;j 用以實施發明之形態 本發明係含有阿立哌唑作為有效成分之慢性疼痛治療 劑。 阿立哌唑係被命名為7-{4-[4-(2,3-二氣苯基)-1-哌畊基] 丁氧基}-3,4-二氫喹諾酮；英文名：7-{4-[4-(2,3-dichlorophenyl)-l-peperazinyl]butoxy}-3,4-dihydrocarbostyril > 或是7-{4-[4-(2,3-二氣苯基）-1-哌畊基]丁氧基}-3,4-二氫 -2(1H)-唾琳酮；英文名：7-{4-[4-(2,3-dichlorophenyl)-l-peperazinyl]butoxy}-3,4-dihydro-2(lH)-quinolinone 作為化 學名之化合物。 阿立哌唑係不只是游離形態者，亦可以是形成藥學上 被容許的酸及酸加成鹽者。作為此種酸，可例示硫酸、石肖 酸、鹽酸、磷酸、溴化氫酸等的無機酸；乙酸、對甲苯磺 酸、曱磺酸、草酸、順丁烯二酸、反丁烯二酸、蘋果酸、 酒石酸、檸檬酸、琥珀酸、苯曱酸等的有機酸《該等酸加 成鹽亦與游離形L的阿立°辰°坐同樣地’在本發明能夠使用 201109312 作為有效成分化合物。 又，阿立°底°坐亦可以是溶劑化物（水合物、醇合物等）。 在上述的阿立哌唑之游離形態、酸加成鹽或溶劑化 物，亦包含各自的結晶及/或非晶質形態。又，結晶的形態 時，係包含各種的結晶多晶型。 對於慢性疼痛疾病（亦包含全身性慢性疼痛疾病之纖 維肌痛症等）的患者，阿立哌唑能夠發揮顯著的鎮痛效果而 改善症狀。因此，作為慢性疼痛治療劑係非常有用的。具 體上，例如實施例1及第1圖所示，對慢性疼痛患者配給鎮 痛劑（嗎啡)及抗鬱劑（I伏沙明（fluvoxamine))時，症狀完全 未見改善’但是配給阿立哌唑時，症狀顯著地改善。 在本發明的慢性疼痛治療劑，亦可在上述的阿立α底唾 的形態，進而含有藥學上可容許的載體。作為藥學上可容 許的載體’可舉出醫藥製劑通常所使用的填料、增量劑、 結合劑、賦濕劑、崩潰劑、表面活性劑、潤滑劑等的稀釋 劑、賦形劑等。本發明的慢性疼痛治療劑的製劑形態可以 是通常的醫藥製劑之形態，可舉出例如錠劑、快速炫化 (flash melt)錠劑、丸劑、散劑、液劑、懸浮劑、乳劑、顆 粒劑' 膠囊劑、栓劑、注射劑（液劑、懸浮劑等）、片劑 (troche)、鼻腔内喷霧劑、經皮貼劑等。 本發明的慢性疼痛治療劑之給藥方法沒有特別限制， 能夠藉由適應各種製劑形態、患者的年齡、性別及其他條 件（疾病程度等）之方法來給藥。例如錠劑、丸劑、液劑、賤 浮劑、乳劑、顆粒劑及膠囊劑時，能夠口服給藥。又，注 6 201109312 射劑時’能夠單獨或與萄萄糖 合而靜脈心t H 4錢常的補充液混 給藥。检_編=心七或腹腔内 者的tr㈣慢彳之_能_用法、患 = 性職其他條件、疾_料而適當地選擇， 通韦阿立Μ的量係每天每lkg體重物5〜1Gmg左右。 又’給樂早位形態的製劑係每單位給藥量含有約no mg 的範圍之阿立哌唑’以含有1〜30 mg的範圍為更佳。 本申請所引用的文獻係併入本文作為參考。 [實施例] 皈後’使用實施例來具體地說明本發明，但是本發明 未限定於此。 實施例 對#說10年以上持續慢性的後頭頸部疼痛之被診斷為 慢性疼痛疾病之患者，在約11個月期間，配給嗎啡 (morphine)、氟伏沙明（fluv〇xamine)、阿立旅唾（aripipraz〇le) 等的藥劑’並經時性評價患者的後頭頸部（頸）的疼痛強度。 第1圖係顯示其治療經過。 疼痛強度的評價係將疼痛設為0〜10之11階段，並採用 口頭傳達之數值評價量表(numerical rating scale, NRS)。這 是將患者能夠想像的最大疼痛設為10，不疼痛設為〇，將疼 痛程度階段性數值化（定量化)之評價方法。係能夠良好地反 映一患者在治療前後的疼痛程度之評價方法。 依照第1圖，首先，對慢性疼痛患者(體重55kg) ’將鹽 201109312 酸嗎啡錠（大曰本住友製藥（股）製）以7〇 mg/曰口服給藥，頸 的NRS值較高而為8〜1〇，疼痛係未改善。從第1個月的第4 週’除了嗎》非以外並且將fluvoxamine (Depromel妓；明治製 菜(股）製）以50 mg/日開始口服給藥，並慢慢地增加其給藥 量，但是NRS仍然較高而為8〜10，疼痛係完全未改善。 因此，從第4個月的第4週，將阿立哌唑（ABILIFY錠； 大塚製藥（股)製）以3 mg/曰口服給藥時，第5個月的第1週時 NRS值係飛躍性地降低成為1，從第6個月的第2週，NRS值 係成為0 ’頸部完全未感到疼痛了。而且，即便從第8個月 起+止嗎啡的給藥，同樣地NRS值亦為0。從該結果，能夠 確5忍雖然嗎哪及fluvoxamine係完全無法減輕疼痛，但是阿 立°底°坐係非常地能夠降低疼痛。 无’第9個月的第4週以後，將阿立哌唑（ABILIFY 鍵’大塚製藥（股）製）的給藥量設為9mg/日，進而從第10個 月的第4週以後’即便增量為12 mg/日，NRS值亦為0,未觀 察到變化。 上’得知阿立哌唑作為慢性疼痛的治療藥係非常 有效的。 圖式簡單說明】 ^ 1圖係顯示對慢性疼痛患者持續性配給阿立哌唑等 的藥劑時之治療經過之圖。 【主要元件符號說明】 (無）

Claims (1)

1. 201109312 七、申請專利範圍： 1. 一種慢性疼痛治療劑，其係含有阿立派α坐(aripiprazole) 作為有效成分。 2. 如申請專利範圍第1項之慢性疼痛治療劑，其係含有阿 立哌唑、其酸加成鹽或其溶劑化物作為有效成分。 3. 如申請專利範圍第1或2項之慢性疼痛治療劑，其中進而 含有藥學上可容許的載體。 4. 一種阿立哌唑的使用，其係用以製造慢性疼痛治療劑。 5. —種阿立派。坐，其係用以治療慢性疼痛。 6. —種治療慢性疼痛之方法，其係包含投予患者有效量的 阿立派。坐。 • 7.如申請專利範圍第6項之方法，其中，對患者之阿立哌 - 唑的給藥量，係每1天每lkg體重為0.05〜10mg左右。