TW200800200A

TW200800200A - Medicinal drug

Info

Publication number: TW200800200A
Application number: TW095145184A
Authority: TW
Inventors: Hironori Matsuyama; Kenji Ohnishi; Takashi Nakagawa; Hideki Takasu; Makoto Sakamoto; Kumi Higuchi; Keisuke Miyajima; Satoshi Yamada; Masaaki Motoyama; Yutaka Kojima; Koichi Yasumura; Takeshi Kodama; Shun Otsuji; Keizo Kan; Takumi Sumida
Original assignee: Otsuka Pharma Co Ltd
Priority date: 2005-12-05
Filing date: 2006-12-05
Publication date: 2008-01-01
Also published as: CA2630468A1; PL1957073T3; AU2006323700B2; PT1957073E; SI1957073T1; RU2444362C2; CA2630468C; BRPI0619349A2; HK1123219A1; NO20081934L; KR101157004B1; MY146514A; IL191544A0; CN101321529A; US20100004438A1; ZA200804445B; CN101321529B; RU2008127325A; US8236826B2; AU2006323700A1

Description

200800200 (1) 九、發明說明【發明所屬之技術領域】本發明係關於藥物。【先前技術】

既然氮芥在作爲抗癌劑上之臨床應用已由1 940年代開始首度問世，故已發展出多種藥物。例如，實際上，抗腫瘤抗生素諸如阿黴素，鉑錯合物諸如順鉑，及植物-衍生性制癌劑諸如長春地辛（viiidesine)業已進行臨床上之應用。然而，因爲對正常細胞亦具有細胞毒性，故大部分之這些制癌劑均具有顯著副作用諸如消化病症、骨髓抑制及脫髮症。由於副作用，故其應用範圍受到限制。此外，大多數情況下，療效本身爲部分且短暫性的。因此已進行新穎制癌劑之發展以取代之；然而尙未得到令人滿意的結果。專利文件1及2揭示某些種類之具有纖維化抑制作用之化合物。然而並不知道這些化合物是否具有抗腫瘤作用。 [專利文件 1] WO/2006/01 401 2 [專利文件 2] JP-A-2004-3 5475 【發明內容】因此本發明之目的係提供優良藥物諸如供腫瘤用之醫療藥物，尤其是供惡性腫瘤用之醫療藥物。 -7- (2) 200800200 本發明人著眼於達成上述之目的而進行深入之硏究。結果發現下列通式（1)所代表之化合物及其鹽具有優良之抗腫瘤效應。故以此發現爲基準而達成本發明。更尤其，本發明提供項目1至5 8所示之藥物。項目1 : 一種抗腫瘤劑，其包含下列通式（1)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分：

(1) 其中Xi代表氮原子或-CH =基團，代表-Z-R6基團， z 代表-N(R8)-B-基團、-B-N(R8)-基團、-Bo-Ο-基團、式2基團 [式2 ]

V —NHC0—ν— 、-CO-基團、-(：ϋ(〇Η)-基團、_N(R9a)-CO-N(R9b)-基團、 -N = CH-基團、-N(R1Ga)-S02-(B22a)e-基團、低級烯撐基團、-NHCO-Br基團、-NHCO-B2-(W)u-基團、·Β〇-〇-Βι^· 基團、式3基團 -8- (3) 200800200 [式3] /(Wk、 (B2〇a)d,- 0 式4基團 [式4]

—Nn

、-S〇2-N(R1Qb)-基團、-S-基團、低級炔撐基團、低級烷撐基團、-N(R8d)-基團、或-CO-NH-B18a-基團， R8代表氫原子、低級烷基團（其可具有低級烷氧基團以作爲取代基）、低級烷醯基團、低級烷磺醯基團或苯基低級烷基團， B代表-CO-基團或低級烷撐基團， B〇代表低級烷撐基團， B !代表低級烯撐基團（其可具有苯基團以# 、 F爲取代基）， B2代表低級烷撐基團（其可經擇自低級烷氣& _ ^蔘團及苯基團中之基團所取代）， R9a代表氫原子或低級烷基團， R9b代表氫原子或低級烷基團， R1()a代表氫原子或低級烷基團， B22a代表低級烷撐基團或低級烯撐基團， -9- (4) 200800200 e代表0或1， B18a代表低級烷撐基團， B19a代表低級烷撐基團， B2〇a代表低級烷撐基團，

B21a代表低級烷撐基團， k代表2或3， c代表0或1， d ’代表0或1， R1()b代表氫原子或低級烷基團， R8d代表氫原子或低級烷基團， W代表氧原子、-NH-基團、或硫原子， u代表0或1， R代表具1至4個氮原子、氧原子或硫原子之5 -至 15 -節單環型、二環型或三環型飽和或不飽和雜環型基團 {其可於雜環型環上具有1至3個擇自酮基；低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）；低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基鹵素原子；低級烷磺醯基團；苯基團[其可經低級烷基團（其可於苯基環上具有鹵素原子）取代];低級烷硫基團；吡咯基團；苯甲醯基團；低級烷醯基團；低級烷氧羰基團；及胺基團（其可具有擇自低級烷基團及低級烷醯基團中之基團以作爲取代基）中之取代基}，金剛烷基團，萘基團[其可於萘環上具有1至3 個擇自低級烷基團、鹵素原子、及胺基團（其可具有擇自低級烷基團及低級烷醯基團中之基團以作爲取代基）中之 200800200

基團]，烷基團（其可具有低級烷氧基團以作爲取代基），環烷基團[其可於環烷基環上經擇自經胺基取代之低級烷基團（其可具有低級烷基團）及低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團所取代]，低級烯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基），低級烷醯基團，苯甲醯基團[其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷基團（其可於具有鹵素原子）及鹵素原子中之基團以作爲取代基]，經鹵素原子取代之低級烷基團，環烷基低級烷基團或式5基團 [式5]

R7代表氫原子、苯基團、羧基團、羥基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯氧基團、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷撐二氧基團、胺基團（其可具有擇自低級烷基團、低級烷醯基團，苯甲醯基團及環烷基團中之取代基）、氰基團、低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷磺醯基團、胺磺醯基團、低級烷氧羰基團、低級烷醯氧基團、低級烷氧羰基低級烷基團或具有1至4個氮原子、氧原子、或硫原子之.5-或6-節飽和或不飽和雜環型基團（其可於雜環型環上具有酮基團）， m代表1至5之整數（當m代表2至5時，則二至五個R7可相同或互異）且 -11 - (6) 200800200 R2代表氫原子、鹵素原子、或低級烷基團， Y 代表-〇-基團、-N(R5)-基團、-CO-基團、-CH(OH)-基團、低級烷撐基團、-S(0)n基團、或-C( = N-OH)-基團， R5代表氫原子、低級烷基團、低級烷醯基團、苯甲醯基團、苯基低級烷基團、環烷基團， η代表0、1或2，

Α代表式6基團 [式6]

或式7基團

[式7]

R4 p代表1或2， R3代表氫原子、低級烷氧基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧羰基團、羧基團、-CONR^R12基團、或氰基團，其中R11與R12可相同或互異且各代表氫原子、低級烷基團、環烷基團、或苯基團，且R11及R12可彼此結合 -12- (7) 200800200 地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、硫原子或氧原子以形成5-至7-節飽和雜環型環，

R4代表咪唑基低級烷基團、1，2,4-三唑基低級烷基團、1，2,3-三唑基低級烷基團、1，2,5-三唑基低級烷基團、吡唑基低級烷基團、嘧啶基低級烷基團（其可於嘧啶環上具有酮基團以作爲取代基）、3,5-二酮基異噁唑啶-4-叉低級烷基團、1，2,4-噁二唑基低級烷基團（其可於1，2,4-噁二唑環上具有低級烷基團以作爲取代基）、噻唑啶基低級烷基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）、式8 基團 [式8]

N-R13

式9基團 [式9]

13 或-(Τ)ρΝ(Ι114)Κ15 基團， R13代表氫原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級院氧鑛基團、苯基低級院基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）、咪唑基低級烷基 -13- (8) 200800200 團、低級烷氧羰基低級烷基團、羧基低級烷基團、苯甲醯基團、經嗎啉基取代之低級烷醯基團、哌嗪基羰基低級烷基團[其可於哌嗪環上經苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級院撐二氧基團以作爲取代基）取代]、哌嗪基低級烷醯基團[其可於哌嗪環上經苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）取代]、經嗎啉基羰基取代之低級烷基團、或咪唑基低級烷醯基團，

R13a代表氫原子或羥基團， T代表低級烷撐基團、-N(R17)-B3-CO-基團、 -Bi9-N(R18)-CO-基團、-B4-CO-基團、-Q-B5-CO-基團、 -B6-N(R19)_B7-CO·基團、-CO-B8·基團、-ch(oh)-b9-基團、-CO-B1()-CO -基團、-CHCOHhBH-CO -基團、-CO -基團、-S02-基團、或-B23a-CO-CO-基團，其中R17代表氫原子、低級烷基團、環烷基團、環烷羰基團、低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烯基團、經胺基取代基低級烷醯基團（其可具有低級烷基團以作爲取代基）、或低級烷磺醯基團， B3代表低級烷撐基團， B ! 9代表低級烷撐基團， R18代表氫原子或低級烷基團， B4代表低級烯撐基團或低級烷撐基團（其可具有羥基團以作爲取代基）， Q代表氧原子或-S(0)n-基團（其中η與上述者相同）’ Β5代表低級烷撐基團， -14- 200800200

B6代表低級烷撐基團， R19代表氫原子或低級烷醯基團， b7代表低級烷撐基團， b8代表低級烷撐基團， b9代表低級烷撐基團， B i 〇代表低級烷撐基團， B i i代表低級烷撐基團，

B23a代表低級烷撐基團， 1代表〇或1， R14代表氫原子或烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基）’ R15代表（2)經羥基團取代之烷基團，（3)環烷 (其可具有擇自羥基團及低級烷基團中之基團），（4)苯氧基低級烷基團，（5)苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自低級烷基團；低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）；鹵素原子；胺基低級烷氧基團（其可具有低級烷基團以作爲取代基）；經羥基團取代之低級烷基團；苯基低級烷基團；低級炔基團；胺基團（其可具有低級烷磺醯基團以作爲取代基）；低級烷硫基團；環烷基團；苯硫基團；金剛烷基團；苯胺基團（其可於苯基環上具有鹵素原子以作爲取代基）；低級烷氧羰基團；哌嗪基團（其可於哌嗪環上具有低級烷基團以作爲取代基）；吡咯啶基團（其可於吡咯啶環上具有酮基團以作爲取代基）；低級烷醯胺基團；氰基團；及苯氧基團中之基團所取代]，（6)苯氧 -15- (10) 200800200 基團，（7)苯基低級烷基團[其可於苯基環上經1至3個擇自鹵素原子、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、及低級烷基團中之基團所取代]，（8)苯基低級烷基團（其於苯基環上具有烷撐二氧基團以作爲取代基）， (10)經低級烷氧羰基取代之低級烷基團，（11)經羧基取代之低級烷基團，（1 2)胺基團（其可具有低級烷醯基團以作爲取代基），（13) 1，2,3,4-四氫喹啉基團（其可於四氫喹

啉環上具有1至3個擇自酮基團、低級烷氧基團、及低級烷撐二氧基團中之基團以作爲取代基），（1 4)環烷基低級烷基團，（1 5)哌嗪基低級烷醯基團[其可於哌嗪環上經苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）取代]，（16)吡啶基低級烷基團，（17)經胺基團取代之低級烷基團（其可具有擇自低級烷基團及低級烷醯基團中之基團以作爲取代基），（18)低級烷氧基低級烷基團，（19)咪唑基團，（20)咪唑基低級烷基團，（21) 經1，2,3,4-四氫異喹啉基羰基取代之低級烷基團，（22)哌啶基羰基團（其可於哌啶環上具有擇自低級烷氧羰基團、苯基低級烷基團、及呋喃基低級烷基團中之基團以作爲取代基），（23)噻唑啶基低級烷醯基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基），（24)哌啶基團（其可於哌啶環上經擇自低級烷氧羰基團、苯基低級烷基團、低級烷基團、苯甲醯基團、及呋喃基低級烷基團中之基團所取代），（25)經式1〇基團取代之羰基低級烷基團 -16- (11) 200800200 [式 ίο]

(26)經式11基團取代之羰基低級烷基團

(27) -CO-B2()-N(R36)R37-基團，（26a)吡咯啶基低級烷基團，（27a)嗎啉基低級烷基團，（28a)苯基低級烯基團’（29a)苯胺羰基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷基團以作爲取代基），（3 0 a)吲哚基團，（3 1 a)哌嗪基低級烷基團[其可於哌嗪環上具有擇自低級烷基團及苯

基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之基團以作爲取代基]，（32a)脒基低級烷基團（其可具有低級烷基團以作爲取代基），（3 3 a)芴基團’（3 4a)咔唑基團（其可於咔唑環上具有低級烷基團以作爲取代基）’（35a)脒基團（其可具有低級烷基團以作爲取代基），（36a)經哌嗪基取代之草醯基團[其可於哌嗪環上具有1至3個擇自苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷撐二氧基團及低級烷氧基團中之基團以作爲取代基）及吡啶基低級烷基團中之基團以作爲取代基]’或（3 7a)經氰基取代之低級烷基團， -17- (12) 200800200 R34代表酮基團或苯基團， d代表0至3之整數， B2G代表低級烷撐基團，

R36及R37可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子 '氧原子或硫原子以形成5 -至 7-節飽和雜環型環，其中雜環型環上可存在1至3個苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團）以作爲取代基， R14及R15可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5 -至 10-節飽和或不飽和雜環型環；或式12基團

[式 12]

其中，雜環型環上可存在1至3個擇自下列基團中之取代基：（28)經苯基取代之低級烷基團，其具有1或2 個苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自低級烷醯基團、胺基團（其可具有低級烷醯基團以作爲取代基）、低級垸氧幾基團、氰基團、硝基團、苯基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧基團 (其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯基低級烷氧基團、羥基團、及低級烷撐二氧基團中之基團所取代];且其可於低級烷基團上具有吡啶基團，（29)胺基甲醯基團，（30) -18- (13) 200800200

吡啶基低級烷基團[其可於吡啶環上具有1至3個擇自羥基團及低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基）中之基團以作爲取代基]，（3 1)吡咯基低級烷基團（其可於吡咯環上具有1至3個低級烷基團以作爲取代基），（32)苯並噁唑基低級烷基團，（33)苯並噻唑基低級烷基團，（34) 呋喃基低級烷基團，（35)苯甲醯基團[其可於苯基環上經 1至3個擇自氰基團、胺基團（其可具有低級烷磺醯基團以作爲取代基）、鹵素原子、低級烷氧基團、低級烷基團 (其可具有鹵素原子以作爲取代基）、噻唑啶基低級烷基團 (其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）、噻唑啶叉低級烷基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）、及低級烷撐二氧基團中之基團所取代]，（36)嘧啶基團，（37)吡嗪基團，（38)吡啶基團，（39)低級烷氧羰基團，（40)噻唑啶基低級烷醯基團（其可於噻唑環上經擇自酮基團及式13基團中之基團所取代）

[式 13] Ra =N—N=^ (其中Ra及Rb各自代表低級烷基團），（41)低級院基團（其可具有擇自羥基團及鹵素原子中之基團以作爲取代基），（42)低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基），（43)苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自胺基 -19- (14) 200800200

甲醯基團（其可具有擇自低級烷氧基低級烷基團及低級院基團中之基團）、低級烷氧羰基團、羧基團、氰基團、苯基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯甲醯基團（其可於苯基環上具有鹵素原子以作爲取代基）、苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有鹵素原子以作爲取代基）、及羥基團中之基團所取代]，（44)苯基團 (其於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）， (45)萘基低級烷基團，（46)苯氧基團[其可於苯基團上經1至3個擇自氰基團、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、及低級院氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團所取代]，（47)苯氧基低級烷基團， (4 8)苯基低級烷氧基團[其可於苯基團上經1至3個擇自鹵素原子 '低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、及低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團所取代]，（49) -(B12CO)t-N(R2i))R21 基團，（50) -(CO)〇-B13-N(R22)R23 基團，（51)經 1，2,3,4-四氫萘基取代之低級烷基團（其可於1，2,3,4-四氫萘環上經1至5個作爲取代基之低級烷基團所取代），（52).環烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基），（53)哌啶基團（其可於哌啶環上經1至3個作爲取代基之低級烷基團所取代），（54)喹琳基低級烷基團，（55) 1，2,3,4-四唑基低級烷基團（其可於四唑環上具有擇自低級烷基團及苯基低級烷基團中之基團以作爲取代基）’（5 6)嚷哩基低級院基團（其可於嚷D坐環 -20 - (15) 200800200

上具有苯基團以作爲取代基），（57)苯甲醯低級烷基團 (其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷氧基團及鹵素原子中之基團以作爲取代基），（58)哌啶基低級烷基團 (其可於哌啶環上具有低級烷基團以作爲取代基），（59) 咪嗤基團（其可於咪唑環上具有1至3個苯基團以作爲取代基）’（6 0)苯並咪唑基團（其可於苯並咪唑環上具有1 至3個低級烷基團以作爲取代基），（6丨）吡啶基低級烷氧基團’（62) 1，2,3,4-四氫喹啉基低級烷基團（其可於四氫喹啉環上具有酮基團以作爲取代基），（63) U3,仁噁二唑基低級烷基團（其可於1，3,4-噁二唑環上具有酮基團以作爲取代基），（6 4)環烷基低級烷基團，（65)四氫吡喃基團， (6 6 )噻吩基低級烷基團，（6 7)嘧啶基羰基團（其可於嘧啶環上具有酮基團以作爲取代基），（68)羥基團，（69) 羧基團’（70)低級烷氧基低級烷基團，（7低級烷氧基低級烷氧基團，（72)苄氧基團，（73)低級烷氧羰基低級烷氧基團，（74)羧基低級烷氧基團，（75)苯氧基低級烷醯基團，（76) 1，2,3,4-四氫喹啉基羰基團（其可於四氫喹啉環上具有酮基團以作爲取代基），（77)苯磺醯基團，（78) 咪唑基低級烷醯基團，（79)咪唑基低級烷基團，（80)吡啶基羰基團，（81)咪唑基羰基團，（82)低級烷氧羰基低級烷基團，（83)羧基低級烷基團，（84) -(0-B15)s-C0-N(R26)R27 基團，（85) —N(R28)-CO-B16-N(R29)R3Q 基團， (86) —N(R31)-B17-CO-N(R32)R33 基團，（87)苯並噁唑基團，（88a)苯並噻吩基團，（89a)酮基團，（90a) 1，253,4 - -21 - (16) 200800200 四氫喹啉基低級烷基團（其可於四氫喹啉環上具有酮基團以作爲取代基）， B12代表低級烷撐基團， t代表0或1，

R2Q及R21可相同或互異且各代表氫原子；胺基團（其可具有低級烷氧羰基團以作爲取代基）；苯甲醯基團（其可於苯基環上具有1至3個低級烷氧基團以作爲取代基）；低級烷基團；具有1至2個苯基團之低級烷基團[其可於苯基環上經1至3個擇自低級烷氧羰基團、氰基團、硝基團、苯基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、及低級烷硫基團中之基團所取代];苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）及低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團所取代];低級烷氧羰基團·，環烷基低級烷基團；吡咯啶基低級烷基團[其可於吡咯啶環上具有1至3個低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基）];經胺基取代之低級烷基團（其可具有擇自苯基團及低級烷基團中之基團以作爲取代基）；經1，2,3,4-四氫萘基取代之低級烷基團（其可於1,2,3,4-四氫萘環上具有1至5 個低級烷基團以作爲取代基）；萘基低級烷基團；吡啶基低級烷基團；喹啉基低級烷基團；1，2,3,4-四唑基低級烷基團（其可於四唑環上具有i至3個擇自低級烷基團及苯基低級烷基團中之基團以作爲取代基）；1，2,4-三唑基低級 -22- (17) 200800200

院基團；四氫呋喃基低級烷基團（其可於低級烷基團上具有羥基團以作爲取代基）；苯氧基低級烷基團（其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷基團及硝基團中之基團以作爲取代基）；苯基低級烷醯基團；低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）；咪唑基低級烷醯基團；低級烷氧羰基低級烷基團；吡啶基團；或羧基低級烷基團，或環院基團；R2G及R21可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地’直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成 5-至7-節飽和雜環型環{其中雜環型環上可存在1至3個擇自低級烷基團，苯基團[其可於苯基環上具有i至3個擇自鹵素原子及低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團]，及苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之取代基}，〇代表〇或1， B 1 3代表低級院撐基團， R22及R23可相同或互異且各代表氫原子、低級烷基團、苯甲醯基團（其可於苯基環上具有1至3個低級烷氧基團以作爲取代基）、苯氧基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級纟兀基團以作爲取代基）、苯基低級院基團、或苯基團’或者R22及R23可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地’直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成 5-至7-節飽和雜環型環[其中雜環型環上可存在1至3個擇自低級烷基團及苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級丨兀撐一氧基團以作爲取代基）中之取代基]， -23- (18) 200800200 B 15代表低級垸撐基團， S代表0或1，

R26及R27可相同或互異且各代表氫原子、低級烷基團、苯基低級烷基團、或咪唑基低級烷基團，或者R26及 R27可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5-至7-節飽和雜環型環[其中雜環型環上可存在1至3個苯基低級烷基團 (其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）以作爲取代基]， R28代表氫原子或低級烷基團， B 1 6代表低級焼撐基團， R29及R3G可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5 -至 7-節飽和雜環型環，其中，雜環型環上可存在1至3個擇自低級烷基團、苯基團、及苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之取代基， R31代表氫原子或低級烷基團， B 1 7代表低級院撐基團， R32及R33可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5-至 7-節飽和雜環型環[其中，雜環型環上可存在丨至3個擇自低級烷基團、苯基團、及苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之取代基]，惟上述化合物或其鹽要滿足下列必要條件⑴至（v) ·· -24- (19) 200800200 (i) 當X!代表-CH =基團時，則R3代表氫原子； (ii) 當Xi代表- CH =基團、1代表1、T代表- CO-、且 R14代表氫原子或烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基）時，則R15代表基團（24);

(iii) S Χι代表- CH =基團、1代表1、且 T代表_ N(R17)-B3-CO-時，則R14及R15可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5_至10-節飽和或不飽和雜環型環，其中，雜環型環上可存在1至3個（2 8)之基團以作爲取代基； (iv) 當Xi代表氮原子、且1代表〇時，或者當Xl代表氮原子、1代表1、且T代表-CO-或-S02時、則R15不爲基團（5)、（7)、（19)、或（20);且 (v) 當R6代表環烷基團[其可於環烷基環上具有擇自經胺基取代之低級烷基團（其可具有低級烷基團）及低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團]時，則 R4代表- (Th-i^R^R15基團（其中T及1與上述者相同，且R14及R15可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地’直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5-至10-節飽和雜環型環；或者R14及R15形成式14基團 [式 14]

項目2 :根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通 -25- (20) 200800200 式（1-1)至（1-7)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分：

R8

其中Y3代表低級烷撐基團。項目3 ·根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式（1-8)至（1-14)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分： -26- (21) 200800200

[式 16]

R8

S(0)n—A R8

其中Y3代表低級烷撐基團。項目4:根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式（1-1 5)至（1-2 1)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分：

[式 17] r6o-b〇

Al (1-15) R2

0—A

CO—A R6〇-B〇

(1-18)

R6〇-B〇

s ⑼ n —A (1-20) -27- (22) 200800200

其中Y3代表低級烷撐基團。項目5:根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式（1-22)至（1-28)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分··

[式 18]

R^CONH

-ο 一 A (1-22) r2 r6-^conh

(1-23) R2 D6-XZ_r

r6-^-conh -N—A

-CO—A (1-24) R2

R6^~C0NH\^/R2 R6^C0NH R2 ^fi-^-C0NH

CH—A (1-25)

Π L I χι OH

~S(0)n—A (1-27) R2 ΧΓ

R^COHH

R2 ΓΑ χι N-OH (1-28) 其中Y3代表低級烷撐基團。項目6 :根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式（1-29)至（1-3 5)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成 -28- (23)200800200 分： [式 19]

0-A R6 - C0

i—A Xi (1-30) R2 R6-C0

CO—A Ai R2 (1-31) r6-co

CH-A R2

R6 - CO X1 OH (1-32)

•Y3 一 A 人1 (1-33) R2

R6-CO

S ⑼ n—A Al R2 (1-34) R6-C0

R2 ΓΑ χι N-OH (1-35) 其中Y3代表低級烷撐基團。

項目7 :根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式（1-3 6)至（1-42)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分·· [式 20] H0

0-A

C0-A -29- (24) 200800200

HO

(1-39)

HO R6-CH R2

S ⑼ n—A 其中Y3代表低級烷撐基團。項目8 :根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式（1-43)至（1-49)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分： [式21 9b D9a

RINCON

•0—A R2 R9b广 r6-ncon

-N-A Xi (1-44) R2

R9b广 R6-NC0N

CO—A R2 (1-43) (1-45)

r% p9a R6-lic〇N >9b D9a

CH-A R2

R6-NC0N 〆I χι OH (1-46)

Y3 一 A Al (1-47) R2 R9b R9a R64iCONs R2 Hj~s(o)n—A (1-48) ,9b 〇9a r6-ncon

R2

n 一C一 A I! χι N-OH (1-49) - 30- (25) 200800200 其中Y 3代表低級烷撐基團。項目9 :根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式（1-5 0)至（1-56)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分： [式 22]

r6-hc=n

r2 r6-hc=n —CH-A R2 r6-hc=n

CO-A R2

R6-HC=N

(1-53)

-Ys-A V (1-54)

R6-HON

•S ⑹ n—A (1-55)

R6-HON

(1-56) R2

π "C—A ^ II i N-OH

其中Y3代表低級烷撐基團。項目1 ο :根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式（1-57)至（1-63)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分： -31 - (26) 200800200 [式 23] ?10a R2 j^lOa j^lOa

CO-A

R6-(B22a) e-S02N\^<R2R6-(B22a) e_S02N -〇—a χΐ R5 (1-57) (1-58) (1-59) ?10a 310a 〇10a R6-(B22a) e-S〇2N^>/R2R6-(B22a) e-S〇2N^^>/R2R6-(B22a)

(1-60) J |H_A OH χΐ ~~n~S ⑼ n—A 乂 i (1-62) 510a

R6-(B22a)e-S〇2N

(1-63) R2 η 'C—A 夕II i Ν-0Η 其中Y3代表低級烷撐基團。項目11:根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式（1-64)至（1-70)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分：

[式 24] R6-Zi

0-A (1~64)

CO—A R6-Zi

CH—A I OH (1-67)

R6 - Z R2

s (〇)n~A -32- (27) 200800200

其中Y3代表低級烷撐基團，且Ζι代表低級烯撐基團。

項目1 2 :根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式（1-7 1)至（1-77)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分： [式 25] R6-BiC0NH> - ^r2

)—A Al (1-71)

R6-BrC0NH

入i (1-72)

R2 R6-BiC0NH^^yR2 ί-Α T ~|~C0~A

Xi (1-73)

R6-BiC0NH

CH-A R2

R6 -BiCONH'^/R2 R6-BiC0NH χι OH (1-74)

-y3-a Xi (1-75)

S (0)n 一A (1 - 76)

R6-BiC0NH

(1-77) R2

一C 一 A II

N - OH 其中Y3代表低級烷撐基團。項目1 3 :根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列 -33- 200800200 (28) 式（1-7 8)至（1-84)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分： [式 26] r6— (w) u-b2conh、^^r2r6〜

(1-78)

(W)u-B2C0NH 0〜A

(W)u-B2C0NH

CO-A R6 - (w)u-b2conh

S ⑹ n—A R6~ (W) u-B2C0NHv^^/R2

(1-84)

m *C—A 夕II N—OH 其中Y 3代表低級烷撐基團。

項目14 ·根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式（1_85)至（1·91)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分： [式 27] R6^Bi9a-〇-B〇

R6~B19a~〇~B〇 ^ R6-Bl9a~〇 -B〇L—°-A HrA (1-85) (1-86)

(1-87) -34 (29) 200800200 R6~Bi9a_〇_B〇

^ R6-Bi9a_〇~B〇 CH—A X1 OH (1-88)

Ύ3-Α 人1 (1-89) R2 R6-B19a-〇-B0、^^R2

•S ⑹ n—A λι (1-90) R6^i9a_〇~B〇

(1-91)

R2 π—C—A 夕II

N-OH

其中Y3代表低級烷撐基團。項目1 5 :根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式（1-9 2)至（1-9 8 )所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分： [式 28] y(CH2)k (CR2)k (cn2)k R6- (B2〇)d’—/V r2 R6- (B2〇)d’_N\ /N 〇2 R6-(B2〇)dr~Nv .N R2

丫 P n △ 丫 Μ 丫 M 0 L u 〇_A 〇 L ~Tj~N—A 〇 [、~~Tj~CO—/

Xi R5 (1-92) (1-94) (1-93) 7(CH2)k /(CH2)k' 产2、 R6-(B2〇)d，-N\ R2 R6-(B2〇)dJ~N. .N r2 R6-(B2〇)d’-N: 丫 …YK4

CH-A -y3-a

Tti

~S(0)n—A (1-96) (1-97) (1-95) (CH2)k R6-(B20)di

(1-98) 其中Y3代表低級烷撐基團。項目1 6 :根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列 -35- (30) 200800200 通式（1-99)至（1-105)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分： [式 29] R6-(B2ia)rN N u 〜R2 ’ L —ο-a

R6-(B2la)c~N (1-99) Ν R6~(B2ia)—Ν〜R2 、

N R - U rN 〜R2 V 、十N—AV is (1-100) n R6 - (n/ R2 N

_Y3—A

N (1-102) (1-103) XI (1-104)

S ⑹ n—A .R2

R6-(B2ia)~N N

ΐ—A N- OH (1-105) 其中Y3代表低級烷撐基團。項目1 7 :根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式（1-1 06)至（1-1 12)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分： -36 - (31) 200800200 [式 30]

R10b R6 -N-02S

Xi (1-106) R2

•0—A

r6-n-o2s

-CH-A R2 f

D-N-02S

•Y3 一 A 入i (1-110) R2 R6-N-02S,

OH

Rl〇b r6-n-o2s (1-109) R2 ,R2 Hj ~s ⑹ n-A Xi (1-111)

I； ' C—A ^ II Λι N-OH (1-112) 其中Y3代表低級烷撐基團。

項目1 8 :根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式（1-1 13)至（1-1 19)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分： -37- (32) 200800200

[式 31]

(1-116)

CH—A

其中Y3代表低級烷撐基團。項目1 9 :根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式（1-1 20)至（1-1 26)所代表之化合物或其鹽以作爲有效

[式 32]

0-A R6-Z2

CO—A -38- (33) 200800200 R6-Z2

(1-123)

CH-A

(1-125) R2

R6 - Z2

其中 Y3代表低級烷撐基團，且Z2代表低級炔撐基團。項目20:根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式（1-1 2 7)至（1-1 3 3)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分z

[式 33]

CO—A (1-127) (1-128) (1-129)

R6-Bi8a~HN0C ^ R6~Bi8a~HN0C CH-A R6-B18a-HNOC

(1-133)

π C一 A II Χι n-OH

-39 (34) 200800200 其中Y3代表低級烷撐基團。項目2 1 :根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式（卜134)至（1-1 40)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分： R6 - Ζ3 [式 34]

•0—A R2

R6 - Z3

(1-136)

R2 —CO—A (1-134)

S (0) n A

(1-137)

其中Y3代表低級烷撐基團，且Z3代表低級烷撐基團或-N(R8d)-基團。項目22 :根據項目1至21中任一項之抗腫瘤劑，其中γ爲-基團。項目23 :根據項目1至21中任一項之抗腫瘤劑，其中Y爲-N(R5)-基團。項目24 :根據項目1至21中任一項之抗腫瘤劑，其中γ爲-CO-基團、-CH(OH)-基團、低級烷撐基團、 -40- 200800200 (35) -S (Ο) π 基團、或-C (= Ν - Ο Η)-基團。項目25 :根據項目1至21中任一項之抗腫瘤劑，其中A爲式35基團

[式 35]

項目26 :根據項目1至21中任一項之抗腫瘤劑，其中A爲式36基團 [式 36]

R4

項目27 :根據項目1至21中任一項之抗腫瘤劑，其中R4代表咪唑基低級烷基團、1，2,4-三唑基低級烷基團、 1，2,3-三唑基低級烷基團、1，2,5-三唑基低級烷基團、吡唑基低級烷基團、嘧啶基低級烷基團（其可於嘧啶環上具有酮基團以作爲取代基）、3,5-二酮基異噁唑啶-4-叉低級烷基團、1，2,4-噁二唑基低級烷基團（其可於1，2,4-噁二唑環上具有低級烷基團以作爲取代基）、噻唑啶基低級烷基團 (其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）、式3 7基 -41 - (36) 200800200 [式 37]

或式38基團 [式 38]

項目2 8 :根據項目1至21中任一項之抗腫瘤劑，其中 R4 爲-(Th-NCR14)。5 基團，且 1 爲 0。項目29 :根據項目1至2 1中任一項之抗腫瘤劑，其中 R4 爲-(Th-I^R14)!^15 基團，且 1 爲 1。

項目3 0 :根據項目1至21中任一項之抗腫瘤劑，其中R4爲 -(Th-l^R14)!^15基團，且1爲1，且T爲 -N(R17)-B3-CO-基團。項目31:根據項目1至21中任一項之抗腫瘤劑，其中R4爲 -(Th-NCR14)!^15基團，且1爲1，且T爲 -B19-N(R18)-CO-基團。項目3 2 :根據項目1至2 1中任一項之抗腫瘤劑，其中R4爲 -(Th-NiR14)!^15基團，且1爲1，且T爲 -B 4 - C Ο -基團。項目3 3 :根據項目1至2 1中任一項之抗腫瘤劑，其中R4爲 -(丁）1-川1114)1115基團，且1爲1，且丁爲 -42- (37) 200800200 -Q - B 5 - C Ο -基團。項目34 :根據項目1至21中任一項之抗腫瘤劑，其中R4爲 -(Th-NCR14)!^5基團，且1爲1，且T爲 -B6-N(R19)-B7-基團。項目35:根據項目1至21中任一項之抗腫瘤劑，其中R4爲 -(Th-N^14)!^5基團，且1爲1，且T爲 -C 0 - B 8 -基團。

項目3 6 :根據項目1至21中任一項之抗腫瘤劑，其中R4爲 -(Th-Ne14)!^15基團，且1爲1，且T爲 -CH(OH)-B9-基團。項目3 7 :根據項目1至2 1中任一項之抗腫瘤劑，其中R4爲 -(Th-NiR14#15基團，且1爲1，且T爲 -CO-B1()-CO-基團。項目3 8 :根據項目1至2 1中任一項之抗腫瘤劑，其中R4爲 -(T)1-N(R“）R15基團，且1爲i，且T爲 -CHKOHIBh-CO-基團。項目39 :根據項目1至21中任一項之抗腫瘤劑，其中R4爲 -(Th-^UR14)!^15基團，且1爲1，且T爲 -CO-基團。項目40 :根據項目1至21中任一項之抗腫瘤劑，其中R4爲基團，且1爲1，且T爲-S02- 基團。項目41 :根據項目1至2 1中任一項之抗腫瘤劑，其中R4爲-(Th-NCR14)!^15基團，且1爲1，且T爲 - 43- (38) 200800200 -B23a-CO-CO-基團。項目42 :根據項目1至21中任一項之抗腫瘤劑，其中R4爲-(Th-NCR14)!^5基團，且1爲1，且T爲低級烷撐基團。項目43:根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自通式 (1-1)、（1-2)、（1-8)、（1-9)、（1-15)、（1-16)、（1-29)、 (1-30)、（1-43)、（1-44)、（1-57)、（1-58)、（1-64)及（1-65)

中之化合物或其鹽以作爲有效成分，其中γ爲-〇_基團或 -N(R5)-基團，a爲式39]基團 [式 39-1]

，且

R4 爲基團。項目44 :根據項目43之抗腫瘤劑，其中1爲1，且 T 爲-N(R17)-B3-C〇_基團。項目4 5 :根據項目43之抗腫瘤劑，其中1爲1，且 T爲 -B4-CO-基團。項目46 ··根據項目43之抗腫瘤劑，其中1爲1，且 T爲 -CO-基團。項目47 :根據項目43之抗腫瘤劑，其中1爲0。項目48 :根據項目1之抗腫瘤劑，其包含擇自6- (4_{[2-(4-胡椒基哌嗪-1_基）-2-酮基乙基]乙胺基}-2_甲氧 -44- (39) 200800200

基苯氧基）卩比卩定-3-基]-3,4-一氯基苯甲釀胺、]^-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]乙胺基}苯氧基）吡淀基]-4-三氟甲基苯甲醯胺、N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-卜基）-2-酮基乙基]乙胺基}-2-氟基苯氧基）吡啶_3_基三氟甲基苯甲醯胺、Ν-[6_(4-{[2_(4-胡椒基哌嗪-1_基）_2_酮基乙基]甲胺基} - 2 -氟基苯氧基）Β比D定-3 _基]-4 -三氟甲基苯甲醯胺、Ν-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）·2-酮基乙基]甲胺基}-2-甲氧基苯氧基）11比11定-3-基]-4-二氟甲基苯甲釀胺、]^-[6 _ (4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]乙胺基}-2-甲氧基本興基）卩比B疋-3-基]-4-二赢甲基本甲釀胺、1^-[6-(4· { [2 _ (4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]乙胺基}-2·甲基苯氧基）吡啶-3-基]-3,4-二氯基苯甲醯胺、Nv[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]甲胺基}-2-甲基苯氧基）吡啶- 3-基]-4-三氟甲基苯甲醯胺、N-(6-{4-[3-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-3-酮基丙基]苯氧基}吡啶-3-基）-3,4-二氯基苯磺醯胺、Ν-[6-(4-{4-[2-(4·胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]哌嗪-l-基}苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲醯胺、N-[6-(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]哌啶-1-基}苯氧基）吡啶-3-基]-4·三氟甲基苯甲醯胺、N-{6-[(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2·酮基乙基]哌啶- l-基}苯基）甲胺基] 吡啶-3-基}-4-三氟甲基苯甲醯胺、N-[6-(4-{4-[2-(4-苄基哌嗪-卜基）-2-酮基乙基]哌啶-卜基}-2-甲基苯氧基）吡啶- 3-基]-4 -二氟甲基苯甲醯胺、Ν-[6-(4-{4-[2-(4·胡椒基脈嗪-1-基）-2-酮基乙基]哌啶-卜基}_ 2-甲基苯氧基）吡啶-3-基]- -45 - (40) 200800200

4-三氟甲基苯甲醯胺、N-[6-(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]哌啶-l-基}-2·甲基苯氧基）吡啶-3-基]-3,4·二氯基苯甲醯胺、N-{6-[4-(4-苄基哌嗪-1-羰基）苯氧基]Rftn定-3-基}-4 -二氯甲基苯甲釀胺、Ν-{6-[4-(4 -节基暧嗦-1-鑛基）苯氧基]卩比陡-3-基}-3,4 -二氯基苯甲釀胺、Ν-[6-({4-[3-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-3-酮基丙基]苯基}甲胺基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯磺醯胺、N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]乙胺基}-2-氟基苯氧基）吡啶- 3-基]-3,4-二氯基苯甲醯胺、N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]甲胺基}-2-氟基苯氧基）吡啶-3-基]-3，4-二氯基苯甲醯胺、N-[6-(4-{[2-(4_胡椒基哌嗪-1-基）-2_酮基乙基]甲胺基}-2-甲氧基苯氧基）吡啶-3-基卜3，‘二氯基苯甲醯胺、N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2_酮基乙基]甲胺基}苯氧基）吡啶-3-基]-3,4-二氯基苯甲醯胺、1-(6-{4-[3-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-3-酮基丙基]苯氧基}吡啶-3-基）-3-(3,4-二氯苯基）-1-乙基脲、N-(6-{4-[3-(4-胡椒基哌曉-1-基）-3 -酮基丙基]苯氧基}卩比陡-3-基）-4_三氟甲基苯磺酿胺、N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]甲胺基}-2-甲基苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲醯胺、^ [6-(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-卜基）_2-酮基乙基]哌啶-1-基} 苯氧基）吡啶-3-基]-3,4-二氯基苯甲醯胺、N-(6-{4-[3-(4-胡椒基哌嗪-1 -羰基）哌啶-1 -基]苯氧基}吡啶-3 ·基）-3，4 ·二氯基苯甲醯胺、N-[6-(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]哌啶- l-基}苯氧基）吡啶_3 -基]_4_三氟甲基苯甲醯 -46- (41) 200800200

胺、N-{6-[(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-i-基）-2-酮基乙基]脈陡- l-基}苯基）甲胺基]啦陡-3-基}- 4-三氟甲基苯甲醒胺、 .(6-{4-[(2-{4-[4-(4-氟基苯甲醯）苯基]哌嗪-1-基卜2_醒基乙基）甲胺基]-2-甲氧基苯氧基}吡啶-3_基）_4_三氣甲g苯甲醯胺、2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-N-{3-甲基·4-[5-(4-三氣甲基苯氧基甲基）吡啶·2-基氧基]苯基} _2-酮基乙醯胺、Ν_ [6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]甲胺基卜2_甲基苯氧基）啦陡-3-基]-2-氟基-4-三氟甲基苯甲醯胺、 (4 - { 4 - [ 2 - ( 4 -胡椒基峨嗪-1 -基）-2 -酮基乙基]哌υ定-丨_基丨-2 _ 甲氧基苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲醯胺及4-(3-{3_ 甲基- 4- [5·(4 -三氟甲基苯甲醯胺基）吡啶_2_基氧基]苯基》 2 -酮基六氫嘧啶-1 -基）苯甲酸乙酯中之化合物或其鹽以作爲有效成分。項目4 9 ·根據項目1至4 8中任一項之抗腫瘤劑，其中抗腫瘤劑之標的爲惡性腫瘤。項目50 :根據項目49之抗腫瘤劑，其中惡性腫瘤爲實體腫瘤。項目5 1 :根據項目49之抗腫瘤劑，其中惡性腫瘤爲血液腫瘤。項目52 :根據項目49之抗腫瘤劑，其中惡性腫瘤爲淋巴瘤、白血病、或骨髓瘤。 $ § 5 3 :〜種供治療或預防腫瘤之方法，其包含投服下列通式（1)所代表之化合物或其鹽： - 47- (42) 200800200 [式 39-2]

Ύ一 A 其中Xi代表氮原子或-CH =基團， R1代表 -Z-R6基團，

Z 代表-N(R8)-B·基團、-B-N(R8)-基團、-Bg-0-基團、式3 9 - 3基團 [式 39 - 3]

V —NHC0 、-CO-基團、-CH(OH)-基團、-N(R9a)-CO-N(R9b)-基團、-N = CH-基團 ' -N(R1Qa)-S02-(B22a)e-基團、低級烯撐基團、-NHCO-Bp 基團、-NHCO-B2-(W)u-基團、-BG-0-B19a-基團、式39-4基團 [式 39-4] /m)k / \ 乂/N—(B2〇a)d 一 g 、式39-5基團 48- (43) 200800200 [式 39-5] r~^\ ~nn— 、-S02-N(R1()b)-基團、-S-基團、低級炔撐基團、低級烷撐基團、·Ν(Ι18<ί)-基團、或-CO-NH-B18a-基團，

R8代表氫原子、低級烷基團（其可具有低級烷氧基團以作爲取代基）、低級烷醯基團、低級烷磺醯基團或苯基低級烷基團， B代表-CO-基團或低級烷撐基團， B〇代表低級烷撐基團， B i代表低級烯撐基團（其可具有苯基團以作爲取代基）， B2代表低級烷撐基團（其可經擇自低級烷氧基團及苯基團中之基團所取代）， R9a代表氫原子或低級烷基團， R9b代表氫原子或低級烷基團， R1()a代表氫原子或低級烷基團， B22a代表低級烷撐基團或低級烯撐基團， e代表〇或1， B18a代表低級烷撐基團， B19a代表低級烷撐基團， B2〇a代表低級烷撐基團， B21a代表低級烷撐基團， k代表2或3， -49- (44) 200800200 c代表0或1， d ’代表0或1， R1Qb代表氫原子或低級烷基團， R8d代表氫原子或低級烷基團， w代表氧原子、-NH-基團、或硫原子， U代表0或1，

R6代表具1至4個氮原子、氧原子或硫原子之5-至 15-節單環型、二環型或三環型飽和或不飽和雜環型基團 {其可於雜環型環上具有1至3個擇自酮基；低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）；低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）；鹵素原子；低級烷磺醯基團；苯基團[其可經低級烷基團（其可於苯基環上具有鹵素原子）取代];低級烷硫基團；吡咯基團；苯甲醯基團；低級烷醯基團；低級烷氧羰基團；及胺基團（其可具有擇自低級烷基團及低級烷醯基團中之基團以作爲取代基）中之取代基}，金剛烷基團，萘基團[其可於萘環上具有1至3 個擇自低級烷基團、鹵素原子、及胺基團（其可具有擇自低級烷基團及低級烷醯基團中之基團以作爲取代基）中之基團]，烷基團（其可具有低級烷氧基團以作爲取代基），環烷基團[其可於環烷基環上經擇自經胺基取代之低級烷基團（其可具有低級烷基團）及低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團所取代]，低級烯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基），低級烷醯基團，苯甲醯基團[其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷基團（其可於 -50- (45) 200800200 具有鹵素原子）及鹵素原子中之基團以作爲取代基]，經鹵素原子取代之低級烷基團，環烷基低級烷基團或式39-6 基團

R7代表氫原子、苯基團、羧基團、羥基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯氧基團、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷撐二氧基團、胺基團（其可具有擇自低級烷基團、低級烷醯基團，苯甲醯基團及環烷基團中之取代基）、氰基團、低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷磺醯基團、胺磺醯基團、低級烷氧羰基團、低級烷醯氧基團、低級烷氧羰基低級烷基團或具有1至4個氮原子、氧原子、或硫原子之5-或6-節飽和或不飽和雜環型基團（其可於雜環型環上具有酮基團）， m代表1至5之整數（當m代表2至5時，則二至五個R7可相同或互異）且 R2代表氫原子、鹵素原子、或低級烷基團， Y 代表-〇-基團、-N(R5)-基團、-CO-基團、-CH(OH)-基團、低級烷撐基團、-S(0)n基團、或-C( = N-OH)-基團， -51 - (46) 200800200 R5代表氫原子、低級醯基團、苯基低級烷基團、 η代表0、1或2， Α代表式39-7基團 k基團、低級烷醯基團、苯甲環烷基_， [式 39-7]

或式39-8基團 [式 39-8]

P代表1或2， R3代表氫原子、低級基團（其可具有鹵素原子以團、羧基團、-conrHr12 3 其中R11與R12可相同烷基團、環烷基團、或苯基地，與彼等所結合之氮原子氧原子或硫原子以形成5-3 R4代表咪唑基低級院團、1，2,3-三唑基低級烷基| 火兀興基_、鹵素原子、低級烷作爲取代基）、低級烷氧羰基 I團、或氰基團， I或互異且各代表氫原子、低級團’且R11及R12可彼此結合 ‘一起地，直接或經由氮原子、 ί 7 -節飽和雜環型環，基團、1，2,4-三唑基低級烷基團、1，2,5·三唑基低級烷基團、 -52- (47) 200800200 吡唑基低級垸基團、嘧、B定基低級院基團（其可於嘧啶環上具有酮基團以作爲取代基）、3,5-二酮基異噁唑啶-4-叉低級烷基團、1，2,4-噁二唑基低級烷基團（其可於1，2,4_噁二唑環上具有低級烷基團以作爲取代基）、噻唑啶基低級垸基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）、式 39-9基團

[式 39-9]

13 、式39-10基團 [式 39-10]

或-(Th-NCR14)!^15 基團， R13代表氫原子、低級垸基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧羰基團、苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）、咪唑基低級烷基團、低級烷氧羰基低級烷基團、羧基低級烷基團、苯甲廳基團、經嗎啉基取代之低級烷醯基團、哌嗪基羰基低級烷基團[其可於哌嗪環上經苯基低級烷基團（其可於苯基環上 -53 - (48) 200800200 具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）取代]、哌嗪基低級烷醯基團[其可於哌嗪環上經苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）取代]、經嗎啉基羰基取代之低級烷基團、或咪唑基低級烷醯基團， R13a代表氫原子或羥基團，

T代表低級烷撐基團、-N(R17)-B3-CO-基團、 -Bi9-N(R18)-CO-基團、-B4-CO·基團、-q-b5-co-基團、 •b6-n(r19)-b7-co-基團、-CO-B8-基團、-ch(oh)-b9-基團、-CO-B1()-CO-基團、-CHCOI^-Bh-CO-基團、-CO·基團、-S〇2-基團、或-B23a-CO-CO-基團，其中R17代表氫原子、低級烷基團、環烷基團、環烷羰基團、低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烯基團、經胺基取代基低級烷醯基團（其可具有低級烷基團以作爲取代基）、或低級烷磺醯基團， B3代表低級烷撐基團， B19代表低級烷撐基團， R18代表氫原子或低級烷基團， B4代表低級烯撐基團或低級烷撐基團（其可具有經g 團以作爲取代基）， Q代表氧原子或-S(0)n-基團（其中η與上述者相同）’ Β5代表低級烷撐基團， Β6代表低級烷撐基團， R19代表氫原子或低級烷醯基團， Β7代表低級烷撐基團， -54- (49) 200800200 代表低級烷撐基團， B9代表低級烷撐基團， B i 〇代表低級烷撐基團， B i i代表低級烷撐基團， B23a代表低級烷撐基團， 1代表〇或1， R14代表氫原子或烷基團（其可具有羥基團以作爲取代

基）， R15代表（2)經羥基團取代之烷基團，（3)環烷基團 (其可具有擇自羥基團及低級烷基團中之基團以作爲取代基），（4)苯氧基低級烷基團，（5)苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自低級烷基團；低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）；鹵素原子；胺基低級烷氧基團 (其可具有低級烷基團以作爲取代基）；經羥基團取代之低級院基團；苯基低級烷基團；低級炔基團；胺基團（其可具有低級烷磺醯基團以作爲取代基）；低級烷硫基團；環院基團；苯硫基團；金剛烷基團；苯胺基團（其可於苯基環上具有鹵素原子以作爲取代基）；低級烷氧羰基團；哌嗦基團（其可於哌嗪環上具有低級烷基團以作爲取代基）；啦略D定基團（其可於吡咯啶環上具有酮基團以作爲取代基）；低級院醯胺基團；氰基團；及苯氧基團中之基團所取代]’（6)苯氧基團，（7)苯基低級烷基團[其可於苯基環上經1至3個擇自鹵素原子、低級烷氧基團（其可具有齒素原子以作爲取代基）、及低級烷基團中之基團所取 -55- (50) 200800200

代]，（8)苯基低級烷基團（其於苯基環上具有烷撐二氧基團以作爲取代基），（1 〇)經低級烷氧羰基取代之低級烷基團，（1 1)經羧基取代之低級烷基團，（12)胺基團（其可具有低級烷醯基團以作爲取代基），（1 3 ) 1，2，3，4 -四氫喹啉基團（其可於四氫喹啉環上具有1至3個擇自酮基團、低級院氧基團、及低級院撐二氧基團中之基團以作爲取代基），（14)環烷基低級烷基團，（15)哌嗪基低級烷醯基團[其可於哌嗪環上經苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）取代]，（1 6)吡啶基低級烷基團，（1 7)經胺基團取代之低級烷基團（其可具有擇自低級院基團及低級院醯基團中之基團以作爲取代基），（1 8 )低級烷氧基低級烷基團，（1 9)咪唑基團，（2 0) 咪唑基低級烷基團，（21)經1，2,3,4-四氫異喹啉基羰基取代之低級烷基團，（22)哌啶基羰基團（其可於哌啶環上具有擇自低級烷氧鑛基團、苯基低級院基團、及呋喃基低級院基團中之基團以作爲取代基），（2 3 )噻1¾ D定基低級院醯基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基），（2 4) 哌啶基團（其可於哌啶環上經擇自低級烷氧羰基團、苯基低級烷基團、低級烷基團、苯甲醯基團、及呋喃基低級烷基團中之基團所取代），（25)經式39-1 1基團取代之羰基低級烷基團 [式 39-1 1]

-56- (51) 200800200 ，（26)經式39-12基團取代之羰基低級烷基團 [式 39-12]

(27) -CO_B2〇-N(R36)R37-基團，（26a)吡咯啶基低級烷基團’（27a)嗎啉基低級烷基團，（28a)苯基低級烯基團’（2 9a)苯胺羰基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷基團以作爲取代基），（30a)吲哚基團，（31a)哌嗪基低級烷基團[其可於哌嗪環上具有擇自低級烷基團及苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之基團以作爲取代基]，（32a)脒基低級烷基團（其可具有低級烷基團以作爲取代基），（3 3 a)芴基團’（3 4a)昨唑基團（其可於咔唑環上具有低級烷基團以作爲取代基），（35a)脒基團（其可具有低級烷基團以作爲 ®代基）’（3 6a)經哌嗪基取代之草醯基團[其可於哌嗪環 ±具:有1至3個擇自苯基低級烷基團（其可於苯基環上具胃1至3個擇自低級烷撐二氧基團及低級烷氧基團中之基 ® Μ作爲取代基）及吡啶基低級烷基團中之基團以作爲取代基]’或（3 7a)經氰基取代之低級烷基團， R34代表酮基團或苯基團， d代表0至3之整數， -57- (52) 200800200 B2〇代表低級烷撐基團， R36及R37可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子〜起地’直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成％戔 7-節飽和雜環型環，其中雜環型環上可存在1至3個苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團）以作爲取代基， R14及R15可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子〜起地’直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成至 10-節飽和或不飽和雜環型環；或式39-13基團 [式 39-13]

其中，雜環型環上可存在1至3個擇自下列基團中之

取代基：（28)經苯基取代之低級烷基團，其具有1或2 個苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自低級烷醯基團、胺基團（其可具有低級烷醯基團以作爲取代基）、低級院氧鑛基團、氰基團、硝基團、苯基團、鹵素原子、低級焼基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級院氧基團 (其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯基低級院氧基團、經基團、及低級垸撐二氧基團中之基團所取代];且其可於低級烷基團上具有吡啶基團，（29)胺基甲醯基團，（3 0) 吡啶基低級烷基團[其可於吡啶環上具有1至3個擇自經基團及低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基）中之基 -58- (53) 200800200

團以作爲取代基]，（3 1)吡咯基低級烷基團（其可於吡咯環上具有1至3個低級烷基團以作爲取代基），（32)苯並噁唑基低級烷基團，（33)苯並噻唑基低級烷基團，（34) 呋喃基低級烷基團，（35)苯甲醯基團[其可於苯基環上經 1至3個擇自氰基團、胺基團（其可具有低級烷磺醯基團以作爲取代基）、鹵素原子、低級烷氧基團、低級烷基團 (其可具有鹵素原子以作爲取代基）、噻唑啶基低級烷基團 (其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）、噻唑啶叉低級烷基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）、及低級烷撐二氧基團中之基團所取代]，（3 6)嘧啶基團，（37)吡嗪基團，（38)吡啶基團，（39)低級烷氧羰基團，（40)噻唑啶基低級烷醯基團（其可於噻唑環上經擇自酮基團及式3 9-14基團中之基團所取代）

[式 39-14]

(其中…及Rb各自代表低級烷基團），（41)低級烷基團（其可具有擇自羥基團及鹵素原子中之基團以作爲取代基），（42)低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基），（43)苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自胺基甲醯基團（其可具有擇自低級烷氧基低級烷基團及低級烷基團中之基團）、低級烷氧羰基團、羧基團、氰基團、苯基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲 -59- (54) 200800200

取代基）、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）' 苯甲醯基團（其可於苯基環上具有鹵素原子以作爲取代基）、苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有鹵素原子以作爲取代基）、及羥基團中之基團所取代]，（44)苯基團 (其於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）， (45)萘基低級烷基團，（46)苯氧基團[其可於苯基團上 /經1至3個擇自氰基團、低級烷基團（其可具有鹵素原子 &作爲取代基）、及低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲耳又代基）中之基團所取代]，（47)苯氧基低級烷基團， (48)苯基低級烷氧基團[其可於苯基團上經1至3個擇自 _素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代 ^ )'及低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團所取代]，（49) -(B12CO)t-N(R2G)R21 基團，（50) -(CO)〇-B13-N(R22)R23 基團，（51)經 1，2,3,4-四氫萘基取代之低級烷基團（其可於1，2，3 5 4 -四氫萘環上經1至5個作爲取代基之低級烷基團所取代），（5 2)環烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基），（5 3)哌啶基團（其可於哌啶環上經1至3個作爲取代基之低級烷基團所取代），（54)喹啉基低級烷基團’（55) 1，2,3,4-四唑基低級烷基團（其可於四13坐環上具有擇自低級烷基團及苯基低級烷基團中之基團以作爲取代基）’（56)噻唑基低級烷基團（其可於噻唑環上具有苯基團以作爲取代基），（57)苯甲醯低級烷基團 (其可於苯基環上具有：至3個擇自低級烷氧基團及鹵素原子中之基團以作爲取代基），（5 8)暧啶基低級烷基團 -60- (55) 200800200

(其可於哌啶環上具有低級烷基團以作爲取代基），（5 9) 咪唑基團（其可於咪唑環上具有1至3個苯基團以作爲取代基），（6 0)苯並咪唑基團（其可於苯並咪唑環上具有1 至3個低級烷基團以作爲取代基），（6 1 )吡啶基低級烷氧基團，（62) 1，2,3,4-四氫喹啉基低級烷基團（其可於四氫喹啉環上具有酮基團以作爲取代基），（63) l53,4-噁二唑基低級烷基團（其可於1，3,4-噁二唑環上具有酮基團以作爲取代基），（64)環烷基低級烷基團，（65)四氫吡喃基團， (66)噻吩基低級烷基團，（67)嘧啶基羰基團（其可於嘧啶環上具有酮基團以作爲取代基），（68)羥基團，（69) 羧基團，（7 0)低級烷氧基低級烷基團，（7 1 )低級烷氧基低級烷氧基團，（72)苄氧基團，（73)低級烷氧羰基低級烷氧基團，（74)羧基低級烷氧基團，（75)苯氧基低級烷醯基團，（76) 1，2,3,4-四氫喹啉基羰基團（其可於四氫喹啉環上具有酮基團以作爲取代基），（77)苯磺醯基團，（78) 咪唑基低級烷醯基團，（79)咪唑基低級烷基團，（80)吡啶基羰基團’（81)咪唑基羰基團，（82)低級烷氧羰基低級烷基團，（83)羧基低級烷基團，（84) -(0-Β15χ0_ N(R26)R27 基團，（85) -N(R28)-CO-Bi6-N(R29)R3❻基團， (86) -N(R31)-Bw-CO-N(R32)R33 基團，（87)苯並噁唑基團，（88a)苯並噻吩基團，（89a)酮基團，（90a) 1，2,3,4-四氫喹啉基低級烷基團（其可於四氫喹啉環上具有酮基團以作爲取代基），

Bn代表低級烷撐基團， -61 - (56) 200800200 t代表〇或1，

R2()及R21可相同或互異且各代表氫原子；胺基團（其可具有低級烷氧羰基團以作爲取代基）；苯甲醯基團（其可於苯基環上具有1至3個低級烷氧基團以作爲取代基）低級烷基團；具有1至2個苯基團之低級烷基團[其可於苯基環上經1至3個擇自低級烷氧羰基團、氰基團、硝基團、苯基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、及低級烷硫基團中之基團所取代];苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）及低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團所取代]；低級烷氧羰基團；環烷基低級烷基團；吡咯啶基低級烷基團[其可於吡咯啶環上具有1至3個低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基）];經胺基取代之低級烷基團（其可具有擇自苯基團及低級烷基團中之基團以作爲取代基）；經1，2,3,4-四氫萘基取代之低級烷基團（其可於1，2,3，4-四氫萘環上具有1至5 個低級烷基團以作爲取代基）；萘基低級烷基團；吡啶基低級烷基團；喹啉基低級烷基團；1，2,3,4-四唑基低級烷基團（其可於四唑環上具有1至3個擇自低級烷基團及苯基低級烷基團中之基團以作爲取代基）；1，2，4 -三唑基低級烷基團；四氫呋喃基低級烷基團（其可於低級烷基團上具有羥基團以作爲取代基）；苯氧基低級烷基團（其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷基團及硝基團中之基團以作 -62- (57) 200800200

爲取代基）；苯基低級烷醯基團；低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）；咪Π坐基低級院醯基團；低級院氧羰基低級烷基團；吡啶基團；或羧基低級烷基團，或環院基團；且R2C)及R21可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地’直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成 5-至7 _節飽和雜環型環{其中雜環型環上可存在1至3個擇自低級烷基團，苯基團[其可於苯基環上具有1至3個擇自鹵素原子及低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團]’及苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之取代基}，〇代表〇或1， B ! 3代表低級烷撐基團， R22及H23可相同或互異且各代表氫原子、低級烷基團、苯甲醯基團（其可於苯基環上具有1至3個低級烷氧基團以作爲取代基）、苯氧基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級丨兀基團以作爲取代基）、苯基低級院基團、或本基團，或者R22及R23可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成 5-至7-節飽和雜環型環[其中雜環型環上可存在1至3個擇自低級烷基團及苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級垸撐一氧基團以作爲取代基）中之取代基]， B 1 5代表低級院撐基團， S代表〇或1， R26及R27可相同或互異且各代表氫原子、低級烷基 -63- (58) 200800200 團、苯基低級烷基團、或咪唑基低級烷基團，或者R26及 R27可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5-至7-節飽和雜環型環[其中雜環型環上可存在1至3個苯基低級烷基團 (其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）以作爲取代基]， R28代表氫原子或低級烷基團，

B ! 6代表低級烷撐基團， R2 9及R3()可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5 -至 7-節飽和雜環型環，其中，雜環型環上可存在1至3個擇自低級焼基團、苯基團、及苯基低級院基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之取代基， R31代表氫原子或低級烷基團， B i 7代表低級烷撐基團， R32及R33可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5 -至 7-節飽和雜環型環[其中，雜環型環上可存在1至3個擇自低級烷基團、苯基團、及苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之取代基]，惟上述化合物或其鹽要滿足下列必要條件⑴至（v): (i) 當Χι代表-CH =基團時，貝[J R3代表氫原子； (ii) 當Xt代表-CH =基團、1代表i、τ代表-CO-、且 R14代表氫原子或烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基） -64 - (59) 200800200 時，則R15代表基團（24); (iii) 當X!代表-CH =基團、1代表1、且τ代表· N(R17)-B3-C0-時，則R14及R15可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5-至10-節飽和或不飽和雜環型環，其中，雜環型環上可存在1至3個（2 8)之基團以作爲取代基；

(iv) 當X!代表氮原子、且1代表〇時，或者當Xl代表氮原子、1代表1、且T代表-CO-或- S02時、則Ri5不爲基團（5)、（7)、（19)、或（20);且 (v) 當R6代表環烷基團[其可於環烷基環上具有擇自經胺基取代之低級烷基團（其可具有低級烷基團）及低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團]時，則 R4代表- (Th-NiR14#15基團（其中T及1與上述者相同，且R1 4及R15可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5-至10-節飽和雜環型環；或者R14及R15形成式39-15基團 [式 39-15]

項目54 : —種將下列通式（1)所代表之化合物或其鹽在用於製造抗腫瘤劑上之用途： -65- (60) 200800200 [式 39-16]

其中Xi代表氮原子或-CH =基團， R1代表 -Z-R6基團，

Z 代表-N(R8)-B-基團、-B-N(R8)-基團、·Β〇-0-基團、式3 9 -1 7基團 [式 39-17]

V —NHC0 、-CO-基團、-CH(OH)-基團、-N(R9a)-CO-N(R9t5)-基團、-N = CH-基團、-N(R1Qa)-S02-(B22a)e-基團、低級烯撐基團、-NHCO-Bp基團、-NHCO-B2-(W)u-基團、-Bo-0-Bwa· 基團、式39-18基團 [式 39-18] /(CH2)k、 _(B20a) d一、式39-19基團 66- (61) 200800200 [式 3 9 -1 9 ] N-(B21a). 、eO^WR1”）-基團、-s-基團、低級炔撐基團、低級烷撐基團、-N(R8d)-基團、或-CO-NH-B18a-基團，

R8代表氫原子、低級烷基團（其可具有低級烷氧基團以作爲取代基）、低級烷醯基團、低級烷磺醯基團或苯基 B代表-CO-基團或低級烷撐基團，

Bo代表低級烷撐基團， B i代表低級烯撐基團（其可具有苯基團以作爲取代基）， B2代表低級烷撐基團（其可經擇自低級烷氧基團及苯基團中之基團所取代）， R9a代表氫原子或低級烷基團， R9b代表氫原子或低級烷基團， R1()a代表氫原子或低級烷基團， 8223代表低級烷撐基團或低級烯撐基團， e代表〇或1， B18a代表低級烷撐基團， B19a代表低級烷撐基團， B2〇a代表低級烷撐基團， B 2 1 a代表低級烷撐基團， k代表2或3， -67- (62) 200800200 C代表0或1， v代表0或1， R1()b代表氫原子或低級烷基團， R8d代表氫原子或低級烷基團， w代表氧原子、-NH-基團、或硫原子， u代表0或1，

R6代表具1至4個氮原子、氧原子或硫原子之5-至 15 -節單環型、二環型或三環型飽和或不飽和雜環型基團 {其可於雜環型環上具有1至3個擇自酮基；低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）；低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）；鹵素原子；低級烷磺醯基團；苯基團[其可經低級烷基團（其可於苯基環上具有鹵素原子）取代];低級烷硫基團；吡咯基團；苯甲醯基團；低級烷醯基團；低級烷氧羰基團；及胺基團（其可具有擇自低級烷基團及低級烷醯基團中之基團以作爲取代基）中之取代基}，金剛烷基團，萘基團[其可於萘環上具有1至3 個擇自低級烷基團、鹵素原子、及胺基團（其可具有擇自低級烷基團及低級烷醯基團中之基團以作爲取代基）中之基團]，烷基團（其可具有低級烷氧基團以作爲取代基），環烷基團[其可於環烷基環上經擇自經胺基取代之低級烷基團（其可具有低級烷基團）及低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團所取代]，低級烯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基），低級烷醯基團，苯甲醯基團[其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷基團（其可於 -68- (63) 200800200 具有鹵素原子）及鹵素原子中之基團以作爲取代基]，經鹵素原子取代之低級烷基團，環烷基低級烷基團或式39-20 基團 [式 39-20]

R7代表氫原子、苯基團、羧基團、羥基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯氧基團、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷撐二氧基團、胺基團（其可具有擇自低級烷基團、低級烷醯基團，苯甲醯基團及環烷基團中之取代基）、氰基團、低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷磺醯基團、胺磺醯基團、低級烷氧羰基團、低級烷醯氧基團、低級烷氧羰基低級烷基團或具有1至4個氮原子、氧原子、或硫原子之5-或6-節飽和或不飽和雜環型基團（其可於雜環型環上具有酮基團）， m代表1至5之整數（當m代表2至5時，則二至五個R7可相同或互異）且 R2代表氫原子、鹵素原子、或低級烷基團， Y 代表-〇-基團、-N(R5)·基團、-CO-基團、-CH(OH)-基團、低級烷撐基團、-S(0)n基團、或-C( = N-OH)-基團， R5代表氫原子、低級烷基團、低級烷醯基團、苯甲 -69- (64) (64)200800200 醯基團、苯基低級烷基團、環烷基團， n代表0、1或2， Α代表式39-2 1基團 [式 39-21]

或式3 9-22基團

P代表1或2， R代表氫原子、低級烷氧基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧羰基團、羧基團、-CONRrlR12基團、或氰基團，其中R11與R12可相同或互異且各代表氫原子、低級院基團、環院基團、或苯基團，且rU及r12可彼此結合地’與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5 -至7 -節飽和雜環型環， R4代表咪唑基低級烷基團、1，2,4-三唑基低級烷基團、1，2,3-三唑基低級烷基團、1，2,5-三唑基低級烷基團、吡唑基低級烷基團、嘧啶基低級烷基團（其可於嘧啶環上具有酮基團以作爲取代基）、3,5-二酮基異噁唑啶-4-叉低級烷基團、1，2,4-噁二唑基低級烷基團（其可於1，2,4-噁二 -70- (65) 200800200 唑環上具有低級烷基團以作爲取代基）、噻唑唆g Μ I g 基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基 >、式 39-23基團 [式 39-23]

、式39-24基團 [式 39-24] -Y N-R13 或-(Th-NW14)!^5 基團，

R13代表氫原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧羰基團、苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）、咪唑基低級烷基團、低級烷氧羰基低級烷基團、羧基低級烷基團、苯甲醯基團、經嗎啉基取代之低級烷醯基團、哌嗪基羰基低級烷基團[其可於哌嗪環上經苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）取代]、哌嗪基低級烷醯基團[其可於哌嗪環上經苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）取代]、經嗎啉 -71 - (66) 200800200 基羰基取代之低級烷基團、或咪唑基低級烷醯基團， R13a代表氫原子或羥基團， τ代表低級烷撐基團、-n(r17)-b3-co-基團、 -b19-n(r18)-co-基團、-b4-co·基團、-q-b5-co-基團、 -B6-N(R19)-B7-CO-基團、-CO-B8-基團、-CH(OH)-B9·基團、-CO-B1()-CO-基團、-CHCOH^Bh-CO-基團、-CO-基團、-S02-基團、或-B23a-CO-CO-基團，

其中R17代表氫原子、低級烷基團、環烷基團、環烷羰基團、低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烯基團、經胺基取代基低級烷醯基團（其可具有低級烷基團以作爲取代基）、或低級烷磺醯基團， B3代表低級烷撐基團，代表低級烷撐基團， R18代表氫原子或低級烷基團， B4代表低級烯撐基團或低級烷撐基團（其可具有羥基團以作爲取代基）， Q代表氧原子或- s(0)n-基團（其中η與上述者相同）， Β 5代表低級烷撐基團， Β6代表低級烷撐基團， R19代表氫原子或低級烷醯基團， Β7代表低級烷撐基團， Β 8代表低級院撐基團， Β9代表低級烷撐基團， .· B i 〇代表低級烷撐基團， -72- (67) 200800200 B i i代表低級烷撐基團， B23a代表低級烷撐基團， 1代表0或1， R14代表氫原子或烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基），

R15代表（2)經羥基團取代之烷基團，（3)環烷基團 (其可具有擇自羥基團及低級烷基團中之基團以作爲取代基），（4)苯氧基低級烷基團，（5)苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自低級烷基團；低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）；鹵素原子；胺基低級烷氧基團 (其可具有低級烷基團以作爲取代基）；經羥基團取代之低級烷基團；苯基低級烷基團·，低級炔基團·，胺基團（其可具有低級烷磺醯基團以作爲取代基）；低級烷硫基團；環烷基團；苯硫基團；金剛烷基團；苯胺基團（其可於苯基環上具有鹵素原子以作爲取代基）；低級烷氧羰基團；哌嗪基團（其可於哌嗪環上具有低級烷基團以作爲取代基）；吡略啶基團（其可於吡咯啶環上具有酮基團以作爲取代基）；低級烷醯胺基團；氰基團；及苯氧基團中之基團所取代]，（6)苯氧基團，（7)苯基低級烷基團[其可於苯基環上經1至3個擇自鹵素原子、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、及低級垸基團中之基團所取代]’（8)苯基低級烷基團（其於苯基環上具有烷撐二氧基團以作爲取代基），（1 0)經低級烷氧羰基取代之低級烷基團，（Π)經羧基取代之低級烷基團，（12)胺基團（其可 73 · (68) 200800200

具有低級烷醯基團以作爲取代基），（13) 1，2,3,4-四氫喹啉基團（其可於四氫喹啉環上具有！至3個擇自酮基團、低級烷氧基團、及低級烷撐二氧基團中之基團以作爲取代基），（14)環烷基低級烷基團，（15)哌嗪基低級烷醯基團[其可於哌嗪環上經苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）取代]，（1 6)吡啶基低級烷基團，（17)經胺基團取代之低級烷基團（其可具有擇自低級烷基團及低級烷醯基團中之基團以作爲取代基），（18)低級烷氧基低級烷基團，（19)咪唑基團，（20) 咪唑基低級烷基團，（21)經1，2,3,4-四氫異喹啉基羰基取代之低級烷基團，（22)哌啶基羰基團（其可於哌啶環上具有擇自低級烷氧羰基團、苯基低級烷基團、及呋喃基低級烷基團中之基團以作爲取代基），（23)噻唑啶基低級烷醯基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基），（24) 哌啶基團（其可於哌啶環上經擇自低級烷氧羰基團、苯基低級烷基團、低級烷基團、苯甲醯基團、及呋喃基低級烷基團中之基團所取代），（25)經式3 9-25基團取代之羰基低級烷基團 [式 3 9-25 ]

，（26)經式3 9-26基團取代之羰基低級烷基團 -74- (69) 200800200 [式 3 9-26]

(27) -CO-B2〇-N(R36)R37-基團，（26a)吡咯啶基低級烷基團，（27a)嗎啉基低級烷基團，（28a)苯基低級烯基團’（2 9a)苯胺羰基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷基團以作爲取代基），（30a)吲哚基團，（3 la)哌嗪基低級烷基團[其可於哌嗪環上具有擇自低級烷基團及苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之基團以作爲取代基]，（32a)脒基低級烷基團（其可具有低級烷基團以作爲取代基），（3 3 a)芴基團’（3 4a)咔唑基團（其可於咔唑環上具有低級烷基團以作爲取代基），（35a)脒基團（其可具有低級烷基團以作爲取代基），（36a)經哌嗪基取代之草醯基團[其可於哌嗪環上具有1至3個擇自苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷撐二氧基團及低級烷氧基團中之基團以作爲取代基）及吡啶基低級烷基團中之基團以作爲取代基]，或（37a)經氰基取代之低級烷基團， R34代表酮基團或苯基團， d代表0至3之整數， B20代表低級烷撐基團， R3 6及R3 7可彼此結合地’與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5 -至 -75- (70) 200800200 7-節飽和雜環型環，其中雜環型環上可存在1至3個苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團）以作爲取代基， R 及R15可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5-至 10 -節飽和或不飽和雜環型環；或式3 9-27基團 [式 39-27]

其中，雜環型環上可存在1至3個擇自下列基團中之取代基··（28)經苯基取代之低級烷基團，其具有1或2 個苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自低級烷醯基團、胺基團（其可具有低級烷醯基團以作爲取代基）、低級烷氧羰基團、氰基團、硝基團、苯基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧基團 (其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯基低級烷氧基團、羥基團、及低級烷撐二氧基團中之基團所取代];且其可於低級烷基團上具有吡啶基團，（29)胺基甲醯基團，（30) 吡啶基低級烷基團[其可於吡啶環上具有1至3個擇自羥基團及低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基）中之基團以作爲取代基]，（3 1)吡咯基低級烷基團（其可於吡咯環上具有1至3個低級烷基團以作爲取代基），（32)苯並噁唑基低級烷基團，（33)苯並噻唑基低級烷基團，（34) -76- (71) 200800200

呋喃基低級烷基團，（35)苯甲醯基團[其可於苯基環上經 ί至3個擇自氰基團、胺基團（其可具有低級院擴驢基團以作爲取代基）、鹵素原子、低級烷氧基團、低級烷基團 (其可具有鹵素原子以作爲取代基）、噻唑啶基低級烷基團 (其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）、噻唑啶叉低級烷基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）、及低級烷撐二氧基團中之基團所取代]，（3 6)嘧啶基團，（3 7)吡嗪基團，（3 8)吡啶基團，（39)低級烷氧鑛基團，（4 0 )噻哩聢基低級院醯基團（其可於噻π坐環上經擇自酮基團及式39-28基團中之基團所取代） [式 3 9-2 8]

Ra (其中Ra及Rb各自代表低級烷基團），（41)低級烷基團（其可具有擇自羥基團及鹵素原子中之基團以作爲取代基），（42)低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基），（43)苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自胺基甲醯基團（其可具有擇自低級烷氧基低級烷基團及低級|完基團中之基團）、低級烷氧羰基團、羧基團、氰基團、苯基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作胃取代基）、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取# 基）、苯甲醯基團（其可於苯基環上具有鹵素原子以作爲取 -77- (72) 200800200

代基）、苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有鹵素原子以作爲取代基）、及羥基團中之基團所取代]，(44)苯基團 (其於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）， (45)萘基低級烷基團，（46)苯氧基團[其可於苯基團上 /經1至3個擇自氰基團、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、及低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團所取代]，（47)苯氧基低級烷基團， (4 8)苯基低級烷氧基團[其可於苯基團上經1至3個擇自鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、及低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團所取代]，（49) -(Bi2CO)t-N(R2Q)R21 基團，（50) -（C0)0-B13-N(R22)R23 基團，（51)經 ΐ，2,3,4·四氫萘基取代之低級烷基團（其可於i，2,3，4-四氫萘環上經1至5個作爲取代基之低級烷基團所取代），（5 2 )環烷基團（其可具有經基團以作爲取代基），（53)哌啶基團（其可於哌啶環上經1至3個作爲取代基之低級烷基團所取代），（5 4)喹 W基低級院基團’（55) 1，2,3,4-四唑基低級烷基團（其可於四D坐環上具有擇自低級烷基團及苯基低級烷基團中之基團以作爲取代基）’（56)噻唑基低級烷基團（其可於噻唑環上具有苯基團以作爲取代基），（57)苯甲醯低級烷基團 (其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷氧基團及鹵素原子中之基團以作爲取代基），（5 8)哌啶基低級烷基團 (其可於_ D定環上具有低級烷基團以作爲取代基），（59) 咪β坐基團（其可於咪唑環上具有1至3個苯基團以作爲取 -78- (73) 200800200

代基），（6 0)苯並咪唑基團（其可於苯並咪唑環上具有1 至3個低級烷基團以作爲取代基），（6 1)吡啶基低級烷氧基團，（62) 1，2,3,4-四氫喹啉基低級烷基團（其可於四氫喹啉環上具有酮基團以作爲取代基），（63) 1，3,4-噁二唑基低級烷基團（其可於1，3,4-噁二唑環上具有酮基團以作爲取代基），（64)環烷基低級烷基團，（65)四氫吡喃基團， (66)噻吩基低級烷基團，（67)嘧啶基羰基團（其可於嘧啶環上具有酮基團以作爲取代基），（68)羥基團，（69) 羧基團，（70)低級烷氧基低級烷基團，（71)低級烷氧基低級烷氧基團，（72)苄氧基團，（73)低級烷氧羰基低級烷氧基團，（74)羧基低級烷氧基團，（75)苯氧基低級烷醯基團，（76) 1，2,3,4-四氫喹啉基羰基團（其可於四氫喹啉環上具有酮基團以作爲取代基），（77)苯磺醯基團，（78) 咪唑基低級烷醯基團，（79)咪唑基低級烷基團，（80)吡啶基羰基團，（81)咪唑基羰基團，（82)低級烷氧羰基低級烷基團，（83) 羧基低級烷基團，（84) -(0-B15)s-C0-N(R26)R27 基團，（85) —n(R28)-CO-B16-N(R29)R3。基團， (86) —N(R31)-B17-CO-N(R32)R33 基團，（87)苯並噁唑基團’（88a)苯並噻吩基團，（89a)酮基團，（90a) 1，2,3,4-四氫喹啉基低級烷基團（其可於四氫喹啉環上具有酮基團以作爲取代基），代表低級烷撐基團， t代表0或1， R2()及R21可相同或互異且各代表氫原子；胺基團（其 -79- (74) 200800200

可具有低級烷氧羰基團以作爲取代基）；苯甲醯基團（其可於苯基環上具有1至3個低級烷氧基團以作爲取代基）；低級烷基團；具有1至2個苯基團之低級烷基團[其可於苯基環上經1至3個擇自低級烷氧羰基團、氰基團、硝基團、苯基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、及低級烷硫基團中之基團所取代];苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）及低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團所取代];低級烷氧羰基團；環烷基低級烷基團；吡咯啶基低級烷基團[其可於吡咯啶環上具有1至3個低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基）];經胺基取代之低級烷基團（其可具有擇自苯基團及低級烷基團中之基團以作爲取代基）；經1，2,3,4-四氫萘基取代之低級烷基團（其可於1，2,3,4-四氫萘環上具有1至5 個低級烷基團以作爲取代基）；萘基低級烷基團；吡啶基低級烷基團；喹啉基低級烷基團；1，2,3,4-四唑基低級烷基團（其可於四唑環上具有1至3個擇自低級烷基團及苯基低級烷基團中之基團以作爲取代基）；1，2,4-三唑基低級烷基團；四氫呋喃基低級烷基團（其可於低級烷基團上具有羥基團以作爲取代基）；苯氧基低級烷基團（其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷基團及硝基團中之基團以作爲取代基）；苯基低級烷醯基團；低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）；咪唑基低級烷醯基團；低級烷 -80- (75) 200800200

氧羰基低級烷基團；吡啶基團；或羧基低級烷基團，或環烷基團；且R2G及R2〗可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地’直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成 5-至7-節飽和雜環型環{其中雜環型環上可存在1至3個擇自低級烷基團，苯基團[其可於苯基環上具有1至3個擇自鹵素原子及低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團]，及苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之取代基}，〇代表0或1， B i 3代表低級烷撐基團， R22及R23可相同或互異且各代表氫原子、低級烷基團、苯甲醯基團（其可於苯基環上具有1至3個低級烷氧基團以作爲取代基）、苯氧基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷基團以作爲取代基）、苯基低級烷基團、或苯基團，或者R22及R23可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成 5 _至7-節飽和雜環型環[其中雜環型環上可存在1至3個擇自低級烷基團及苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之取代基]， B i 5代表低級烷撐基團， s代表〇或1， R26及R27可相同或互異且各代表氫原子、低級烷基團、苯基低級烷基團、或咪唑基低級烷基團，或者R26及 R27可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接 -81 - (76) 200800200 或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5 _至7 _節飽和雜環型環[其中雜環型環上可存在1至3個苯基低級烷基團 (其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）以作爲取代基]， R28代表氫原子或低級烷基團， B i 6代表低級烷撐基團，

R29及R3〇可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5 _至 7-節飽和雜環型環，其中，雜環型環上可存在1至3個擇自低級烷基團、苯基團、及苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之取代基， R31代表氫原子或低級烷基團， B 1 7代表低級院撐基團， R 及R 可彼此結合地’與彼等所結合之氮原子一起地’直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5 -至 7-節飽和雜環型環[其中，雜環型環上可存在1至3個擇自低級烷基團、苯基團、及苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之取代基]，惟上述化合物或其鹽要滿足下列必要條件（i)至（v): (i) 當Χι代表-CH =基團時，則R3代表氫原子； (ii) 當Xi代表-CH =基團、1代表1、T代表-CO-、且 R14代表氫原子或烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基）時，則R15代表基團（24); (iii) 當Χι代表-CH =基團' 1代表1、且τ代表 -82- (77) 200800200 -N(R17)-B3-CO-時，則R14及R15可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5·至10-節飽和或不飽和雜環型環，其中，雜環型環上可存在1至3個（2 8)之基團以作爲取代基； (iv) 當Χ!代表氮原子、且1代表〇時，或者當Xl代表氮原子、1代表1、且T代表-CO -或-S〇2時、貝丨J R15不爲基團（5)、（7)、（19)、或（20);且

(v) 當R6代表環烷基團[其可於環烷基環上具有擇自經胺基取代之低級烷基團（其可具有低級烷基團）及低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團]時，則 R4代表-(ΙΜΝβ14#15基團（其中τ及1與上述者相同，且R 及R 可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5 -至1 〇 -節飽和雜環型環；或者R14及R15形成式39·29基團

[式 3 9-29]

項目55 :根據項目54之用途，其中抗腫瘤劑之標的爲惡性腫瘤。項目56 :根據項目55之用途，其中惡性腫瘤爲實體腫瘤。項目5 7 :根據項目5 5之用途，其中惡性腫瘤爲血液腫瘤。 -83 - (78) 200800200 項目5 8 :根據項目5 5之用途，其中惡性腫瘤爲淋巴瘤、白血病、或骨髓瘤。

項目5 9 :根據項目44至4 7中任一項之抗腫瘤劑，其中R1 4及R15可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地’直接或經由氮原子以形成6節飽和雜環型環，其乃於雜環型環上經經苯基取代之低級烷基團[其乃於苯基環上經1或2個擇自低級烷醯基團、胺基團（其可具有低級欠完醯基團以作爲取代基）、低級烷氧羰基團、氰基團、硝基團' 苯基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯基低級烷氧基團、羥基團、及低級烷撐二氧基團中之基團所取代]所取代。項目60 :根據項目59之抗腫瘤劑，其中飽和雜環型基團爲哌嗪基團，其乃經經苯基取代之低級烷基團（其乃於苯基環上經低級烷撐二氧基團所取代）所取代。項目61:根據項目59或60之抗腫瘤劑，其中又1爲氮原子且Y爲氧原子。通式（1)中所示之個別基團之特定實例如下：低級烯撐基團之實例包括包括具2至6個碳原子及1 至3個雙鍵之直或支鏈烯撐基團諸如乙烯撐、1-丙烯撐、 1-甲基-1-丙儲撐、2 -甲基-1-丙條撐、2 -丙細撐、2 -丁細撐、1-丁烯撐、3-丁烯撐、2·戊烯撐、1-戊烯撐、3-戊烯撐、4-戊烯撐、1，3-丁二烯撐、1，3-戊二烯撐、2-戊烯-4-炔撐、2-己烯撐、1-己烯撐、5-己烯撐、3-己烯撐、4-己 -84- (79) 200800200 烯撐、3,3-二甲基-1-丙烯撐、2-乙基-1-丙烯撐、1，3,5-己三烯撐、1，3-己二烯撐、及1，4-己二烯撐。

低級炔撐基團之實例包括包括具2至6個碳原子及1 至3個三鍵之直或支鏈炔撐基團諸如乙炔撐、卜丙炔撐、 1_甲基丙炔撐、2-甲基-1-丙炔撐、2-丙炔撐、2-丁炔撐、1-丁炔撐、3-丁炔撐、2-戊炔撐、lv戊炔撐、3_戊炔撐、4-戊炔撐、2-戊炔-4-炔撐基團、2-己炔撐、：U己炔撐、5-己炔撐/、3-己炔撐、4-己炔撐、3,3_二乙基-1-丙炔撐、及2-乙基-1-丙炔撐基團。低級烷氧基團之實例包括具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團諸如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、第三丁氧基、戊氧基及己氧基。低級烷基團之實例包括具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團諸如甲基、乙基、丙基、異丙基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、丁基、異丁基、第三丁基、異戊基、戊基、及己基團。低級烷基團（其可具有低級烷氧基團以作爲取代基）之實例除了上述之低級烷基團外，亦包括具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團（其可具有具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團以作爲取代基），諸如甲氧基甲基、1 -乙氧基乙基、2 -甲氧基乙基、2 -丙氧基乙基、3 -異丙氧基丙基、4 -丁氧基丁基、5 -戊氧基戊基、6 -己氧基已基、1，1-—^甲基-2-甲興基乙基、2 -甲基-3-乙氧基丙基、及3 -甲氧基丙基團。 -85- (80) 200800200 低級烷醯基團之實例包括具1至6個碳原子之直或支鏈烷醯基團諸如甲醯、乙醯、丙醯、丁醯、異丁醯、戊醯、第三丁羰基、及己醯基團。苯基低級烷基團之實例包括苯烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鍵院基團，諸如节基、2_ 苯乙基、1-苯乙基、3-苯丙基、4-苯丁基、5-苯戊基、6-苯己基、1，1_二甲基·2-苯乙基、及2-甲基-3-苯丙基團。

低級烷撐基團之實例包括具有1至6個碳原子之直或支鏈烷撐基團，諸如甲撐、乙撐、丙撐、2-甲基丙撐、 2,2-二甲基乙撐、2，2-二甲基丙撐、1-甲基丙撐、甲基甲撐、乙基甲撐、丁撐、戊撐、及己撐基團。低級烯撐基團（其可具有苯基團以作爲取代基）之實例包括直或支鏈烯撐基團，其具有2至6個碳原子及1至3 個雙鍵，且其可具有苯基團以作爲取代基，諸如乙烯撐、 1-丙烯撐、1-甲基-1·丙烯撐、2·甲基-1-丙烯撐、2-丙烯撐、2-丁烯撐、1-丁烯撐、3-丁烯撐、2-戊烯撐、1-戊烯撐、3-戊烯撐、4-戊烯撐、1，3-丁二烯撐、1，3-戊二烯撐、2-戊烯-4-炔撐、2-己烯撐、1-己烯撐、5-己烯撐、3-己嫌撐、4 -己嫌撐、3,3 -二甲基-1-丙7烯撐、2 -乙基-1-丙烯撐、1，3,5-己三烯撐、1，3-己二烯撐、1，4-己二烯撐、1-苯基乙烯撐、3-苯基-1-丙烯撐、3-苯基-1-甲基-1-丙烯撐、 3-苯基-2-甲基-1-丙烯撐、1-苯基-2·丙烯撐、1-苯基-2-丁烯撐、3-苯基-1-丁烯撐、1-苯基-3-丁烯撐、5-苯基-2-戊烯撐、4-苯基-1-戊烯撐、2-苯基-3-戊烯撐、卜苯基-4-戊 -86- (81) 200800200 烯撐、1-苯基-1，3-丁二烯撐、1-苯基-1，3-戊二烯撐、1-苯基-2-戊烯-4-炔撐、1-苯基-2·己烯撐、3-苯基-1-己烯撐、 4-苯基-5-己烯撐、6-苯基-3-己烯撐、5-苯基-4-己烯撐、 1-苯基-3，3-二甲基-1-丙烯撐、1-苯基-2-乙基-1-丙烯撐、 6-苯基-1，3,5-己三烯撐、1-苯基-1，3-己二烯撐、及2-苯基-1，4-己二烯撐基團。

低級烷撐基團（其可經擇自低級烷氧基團及苯基團中之基團所取代）之實例除了上述之烷撐基團外，亦包括具有1至6個碳原子之直或支鏈烷撐基團且其可經1或2個擇自具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團及苯基團中之基團所取代，諸如甲氧基甲撐、2-苯基乙撐、3-乙氧基丙撐、1-丙氧基-2-甲基丙撐、1-苯基-2，2-二甲基乙撐、3-苯基-2,2-二甲基丙撐、2-丁氧基-1-甲基丙撐、苯甲基甲撐、2-戊氧基乙基甲撐、4-苯基-2-己氧基丁撐、3-苯基戊撐、5-苯基己撐、乙氧基甲撐、1-苯基乙撐、3-苯基丙撐、及2-苯基-1-甲氧基乙撐基團。 5-至15-節單環型、二環型或三環型飽和或不飽和雜環型基團（其具有1至4個氮原子、氧原子或硫原子）之實例包括吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、吡啶基、 1，2，5，6 -四氫[]比陡基、1，2，4 -三嗤基、1，2，3 -三0坐基、1，2，5 -三唑基、噻唑啶基、1，2,3，4-四唑基、噻吩基、喹啉基、 1，4-二氫喹啉基、苯並噻唑基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、2H-吡咯基、吡咯基、1，3,4-噁二唑基、四氫吡喃基、四氫呋喃基、呋咕基、喹諾酮基、3，4 -二氫喹諾酮基、 -87- (82) 200800200

1，2,3,4-四氫喹啉基、1，2,3,4-四氫異喹啉基、吲哚基、異吲哚基、吲哚滿基、苯並咪唑基、苯並噁唑基、咪唑啶基、異喹啉基、喹唑啶基、喹噁啉基、噌啉基、酞嗪基、咔唑基、吖啶基、晛基、異吲哚啉基、異晛基、吡唑基、咪唑基、吡唑啶基、吩噻嗪基、苯並呋喃基、2,3 -二氫苯並[b]呋喃基、苯並噻吩基、吩噻B惡基、吩噁嗪基、4H-色烯基、1H-吲唑基、吩嗪基、咕噸基、噻蒽基、2-咪唑啉基、2 -吡咯啉基、呋喃基、噁唑基、異噁唑基、異噁唑啶基、噻唑基、異噻唑基、吡喃基、2-噻唑啉基、2-毗唑啉基、奎寧環基、1，4-苯並噁二烷基、3,4-二氫-2H-1，4-苯並噁二烷基、3,4-二氫-2H-1，4-苯並噻嗪基、1，4-苯並噻嗪基、1，2,3,4 -四氫喹噁啉基、1，3 -二噻-2,4·二氫萘基、菲啶基、1，4-二噻萘基、二苯並[b，e]氮雜簞、及m-二氫_ 5Η-二苯並[b，e]氮雜箪基團。齒素原子之實例包括氟原子、氯原子、溴原子及碘原子。低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）之實例包括具有1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團（其可具有1至3個鹵素原子以作爲取代基），諸如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、第三丁氧基、戊氧基、己氧基、三氟甲氧基、三氯甲氧基、氯甲氧基、溴甲氧基、氟甲氧基、碘甲氧基、二氟甲氧基、二溴甲氧基、2-氯基乙氧基、2，2,2 -二氟基乙氧基、2，2,2 -三氯基乙氧基、 3 -氯基丙氧基、2,3 -二氯基丙氧基、4,4,4_三氯基丁氧 -88 - (83) 200800200 基、4-氟基丁氧基、5-氯基戊氧基、3-氯基-2-甲基丙氧基、6-溴基己氧基、及5,6-二氯基己氧基團。

低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）之實例除了上述之低級烷基團外，亦包括具有1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團（其可具有1至3個鹵素原子以作爲取代基），諸如三氟甲基、三氯甲基、氯甲基、溴甲基、氟甲基、碘甲基、二氟甲基、二溴甲基、二氯甲基、2-氯乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氯乙基、3-氯丙基、2,3-二氯丙基、4,4,4-三氯丁基、4-氟丁基、5-氯戊基、3-氯基-2-曱基丙基、5-溴己基、及5,6-二溴己基團。低級烷磺醯基團之實例包括具有1至6個碳原子之直或支鏈烷磺醯基團，諸如甲磺醯、乙磺醯、丙磺醯、異丙磺醯、丁磺醯、p三丁磺醯、戊磺醯、及己磺醯基團。苯基團（其可於苯基環上經低級烷基團所取代，且低級烷基團可具有鹵素原子）之實例包括苯基團（其可於苯基環上經1至3個具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團所取代，且烷基團上可具有1至3個鹵素原子），諸如苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、4_異丙基苯基、3-丁基苯基、4-戊基苯基、4-己基苯基、3,4-二甲基苯基、3,4-二乙基苯基、2，4 -二甲基苯基、2,5·二甲基苯基、2，6 -二甲基苯基、3，4,5-三甲基苯基、2-三氟甲基苯基、3_三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-(溴甲基）苯基、3-(2·氯乙基）苯基、4-(2,3-二氯丙基）苯基、4-(4-氟丁基）苯基、3-(5-氯 •89- (84) 200800200 戊基）苯基、4-(5-溴己基）苯基、4-(5,6-二溴己基）苯基、 3.4- 二（三氟甲基）苯基、3,4-二（4,4,4-三氯丁基）苯基、 2.4- 二（3-氯基-2-甲基丙基）苯基、2,5-二（3-氯丙基）苯基、 2,6-二（2,2,2·三氟乙基）苯基、3,4,5-三（三氟甲基）苯基、 4-(2,2,2-三氯乙基）苯基、2-甲基-4-三氟甲基苯基、及3-乙基-4-三氯甲基團。

低級烷硫基團之實例包括具有1至6個碳原子之直或支鏈烷硫基團，諸如甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、丁硫基、第三丁硫基、戊硫基、及己硫基團。胺基團（其可具有擇自低級烷基團及低級烷醯基團中之基團以作爲取代基）之實例包括胺基團（其可具有1或2 個擇自具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團及具1至6個碳原子之直或支鏈烷醯基團中之基團以作爲取代基），諸如胺基、甲胺基、乙胺基、丙胺基、異丙胺基、丁胺基、第三丁胺基、戊胺基、己胺基、二甲胺基、二乙胺基、二丙胺基、二丁胺基、二戊胺基、二己胺基、N-甲基_N-乙胺基、N-乙基-N-丙胺基、N-甲基-N-丁胺基、N-甲基-N-己胺基、N-乙醯胺基、N-甲醯胺基、N-丙醯胺基、N-丁醯胺基、N-異丁醯胺基、N-戊醯胺基、N-第三丁羰胺基、 N-己醯胺基、二乙醯胺基、N-乙醯·Ν-甲胺基、及N-乙醯-Ν-乙胺基團。萘基團（其可於萘環上經1至3個擇自低級烷基團、鹵素原子、及胺基團（胺基團可具有擇自低級烷基團及低級烷醯基團中之基團）中之基團所取代）之實例包括萘基團 -90- (85) 200800200

(其可於萘環上具有1至3個擇自具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團、鹵素原子、及胺基團（胺基團可具有1或 2個擇自具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團及具1至6 個碳原子之直或支鏈烷醯基團中之取代基）中之取代基），諸如（1·或 2-)萘基、1-甲基- (2-，3-，4-，5-，6-，7-，或 8-)萘基、2-乙基-(1-，3-，4-，5-，6-，7-，或 8-)萘基、 3-正丙基-(1-，2-，4-，5-，6_，7-，或 8_)萘基、4-正丁基-(1-，2-，3-，5-，6-，7-，或 8·)萘基、4-甲基-(1-，2-，3-，5-，6-，7-，或 8-)萘基、5 -正戊基-(1_，2-，3-， 4 - ’ 6 - ’ 7 - ’ 或 8 -)奈基、6 -正己基-(1 - ’ 2 - ’ 3 - ’ 4 - ’ 5 _ ，7-，或 8-)萘基、1，7-二甲基- (2-，3-，4-，5-，6-，或 8-)萘基、1，2,8·三甲基-(3-，4-，5-，6-，或 7-)萘基、1-二甲胺基- (2-，3-，4-，5-，6-，7-，或 8-)萘基、2-二甲胺基-(1-，3-，4-，5-，6-，7-，或 8-)萘基、3 -甲胺基-(1 ·，2 -，4 -，5 -，6 -，7 -，或 8 -)萘基、5 -胺基-(1 -，2 -， 3-，4-，6-，7-，或 8·)萘基、5 -二甲胺基-(1-，2-，3-， 4 - ’ 6 - ’ 7 - ’ 或 8 -)蔡基、4-(N -甲基-N -乙胺基）-(1-，2-， 3-，5-，6-，7-，或 8-)萘基、1-甲基-2-二甲胺基-(3-，4-，5-，6-，7-，或 8·)萘基、1-氯基-(2-，3-，4-，5-，6-，7-，或 8-)萘基、及 1-乙醯胺基- (2-，3-，4-，5-，6-， 7-，或8-)萘基團。烷基團（其可具有低級烷氧基團以作爲取代基）除了上述之低級烷基團（其可具有低級烷氧基團以作爲取代基）外，亦包括具有1至8個碳原子之直或支鏈烷基團（其可 -91 - (86) 200800200 具有具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團以作爲取代基），諸如庚基、1-乙基戊基、辛基、7-甲氧基庚基、1-乙氧基庚基、2-丙氧基-1-乙基戊基、3-異丙氧基辛基、7-丁氧基庚基、8-戊氧基辛基、及5-己氧基-1-乙基戊基團。

經胺基取代之低級烷基團（其可具有低級烷基團）之實例包括經胺基團取代之具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團（其可具有1或2個具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團），諸如胺甲基、2-胺乙基、1-胺乙基、3-胺丙基、4-胺丁基、5-胺戊基、6-胺己基、1，1-二甲基-2_胺乙基、2-甲基-3-胺丙基、甲胺基甲基、1-乙胺基乙基、2-丙胺基乙基、3-異丙胺基丙基、4-丁胺基丁基、5-戊胺基戊基、6-己胺基己基、二甲胺基甲基、2-二乙胺基乙基、2-二異丙胺基乙基、（N-乙基-N-丙胺基）甲基、及2-(N-甲基-N·己胺基）乙基團。環烷基團之實例環丙基、包括具有3至16個碳原子之環烷基團，諸如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環壬基、環癸基、環十一烷基、環十二烷基、環十三烷基、環十四烷基、環十五烷基、及環十六烷基團。環烷基團[其可於環烷基環上經擇自經胺基取代之低級烷基團（其可具有低級烷基團）及低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團所取代]之實例除了上述之環烷基團外，亦包括具有3至16個碳原子之環烷基團，其可於環烷基環上經1至3個擇自經胺基取代之具有 -92· (87) 200800200

1至6個碳原子之直或支鏈烷基團（其可具有丨或2個具1 至6個碳原子之直或支鏈烷基團）及具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團（其可具有1至3個鹵素原子以作爲取代基）中之基團所取代，諸如4-二甲胺基甲基環己基、2-(胺甲基）環丙基、3-(2-胺甲基）環丁基' 2-(1-胺乙基）環戊基、3-(3-胺丙基）環己基、3-(4-胺丁基）環庚基、4-(5-胺戊基）環辛基、4-(6-胺己基）環己基、二甲基-2-胺乙基）環庚基、3-(2-甲基-3-胺丙基）環戊基、3_(甲胺基甲基）環己基、2-(1-乙胺基乙基）環辛基、2-(2-丙胺基乙基）環己基、3-(3-異丙胺基丙基）環戊基、4-(4-丁胺基丁基）環庚基、2-(5-戊胺基戊基）環己基、2-(6-己胺基己基）環戊基、3-(二甲胺基甲基）環己基、3-[(N-乙基-N-丙胺基）甲基]環庚基、4-[2-(N-甲基-N-己胺基）乙基]環辛基、4-二甲胺基甲基環壬基、2-(胺甲基）環癸基、3-(2-胺甲基）環十一烷基、2-(1-胺乙基）環十二烷基、3-(3_胺丙基）環十三烷基、3-(4-胺丁基）環十四烷基、4-(5-胺戊基）環十五烷基、 4-(6 -胺己基）環十六烷基、2-(1，1-二甲基-2-胺乙基）環壬基、3-(2 -甲基-3-胺丙基）環癸基、3-(甲胺基甲基）環十一烷基、2-(1-乙胺基乙基）環十二烷基、2-(2_丙胺基乙基）環十三烷基、3-(3-異丙胺基丙基）環十四烷基、4-(4_丁胺基丁基）環十五烷基、2-(5-戊胺基戊基）環十六烷基、2-(6-己胺基己基）環壬基、3-(二甲胺基甲基）環十二烷基、3-[(N-乙基-N-丙胺基）甲基]環癸.基、4-[2-(N_甲基-N_己胺基）乙基]環十六烷基、2,2_二甲基環丙基、及2 -三氟甲基環丙 -93- (88) 200800200 基團。低級烯基團之實例包括具有2至6個碳原子及1至3 個雙鍵之直或支鏈烯基團諸如乙烯基、1-丙烯基、2_丙烯基、i-甲基_：!_丙烯基、2_甲基-1-丙烯基、2-丙烯基、2-丁烯基、1-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基、1-戊烯基、3-戊

烯基、4-戊烯基、1，3-丁二烯基、1，3-戊二烯基、2-戊烯-4-炔基、2_己烯基、1-己烯基、5 -己烯基、3_己烯基、4-己嫌基、3,3· 一甲基-1-丙矯基、2 -乙基-1·丙稀基、I,] 5· 己三烯基、I，3·己二烯/基、及I，4·己二烯基團。低級烯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）之眚例除了上述之低級烯基團外，亦包括具有2至6個碳原子之直或支鏈儲基團（其可具有1至3個鹵素原子以作爲基），諸如3，3，3 _三氟基-1 _丙烯基、2 -溴基乙矯其、3氯基-1-丙烯基、3-碘基-1-甲基-1-丙烯基、3_氣基•甲基 1-丙烯基、2-丁烯基、4,4,3-三氯基q· 丁烯基、4,4-二氣基-3-丁烯基、5-氟基-2-戊烯基、5,5,3-三溴基I戊烯基、5-氯基-3-戊烯基、5,5,5-三氟基-4-戊烯基、4_氯基_ 1，3-丁二嫌基、5-氟基-1,3-戊二烯基、5·溴基-厂戊烯_4_ 炔基、6·氟基_2_己烯基、6,6,5_三氟基-丨_己稀其、6氯基-5-己烯基、5-溴基-3-己烯基、6-氯基-拉己嫌基、3 3_ 二甲基-2-氯基-1-丙烯基、3·氟基-2-乙基丙烯基、“氯基-1，3,5-己三烯基、6_溴基-丨，3·己二烯基、及心氯基_ 1，4 -己二烯基團。苯甲釀基團(其可於苯基環上具有…個擇自低級 -94 - (89) 200800200

院基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）及鹵素原子中之取代基）之實例包括苯甲醯基團（其可於苯基環上具有丨至 3個擇自具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團（且其可具有1至3個鹵素原子以作爲取代基）及鹵素原子中之取代基）’諸如苯甲醯、3,4-二氟苯甲醯、2-氟基苯甲醯、3-溴基苯甲醯、4-碘基苯甲醯、4 -甲基苯甲醯、2 -甲基苯甲醯、3-甲基苯甲醯、2-乙基苯甲醯、3-乙基苯甲醯、4-乙基苯甲醯、4-異丙基苯甲醯、3-丁基苯甲醯、4-戊基苯甲醯、4 -己基苯甲醯、3，4 -二甲基苯甲醯、3，4_二乙基苯甲醯、2,4-二甲基苯甲醯、2,5-二甲基苯甲醯、2,6-二甲基苯甲醯、3，4,5-三甲基苯甲醯、2-三氟甲基苯甲醯、3-三氟甲基苯甲醯、4-三氟甲基苯甲醯、2-(溴甲基）苯甲醯、 3·(2-氯乙基）苯甲醯、4-(2,3-二氯丙基）苯甲醯、4-(4-氟丁基）苯甲醯、3-(5-氯戊基）苯甲醯、4-(5-溴己基）苯甲醯、 4_(5,6-二溴己基）苯甲醯、3,4-二（三氟甲基）苯甲醯、3,4-二（4,4,4-三氯丁基）苯甲醯、2,4-二（3-氯基-2-甲基丙基）苯甲醯、2,5-二（3-氯丙基）苯甲醯、2,6-(2,2,2-三氟乙基）苯甲醯、3,4,5·三（三氟甲基）苯甲醯、4-(2,2,2-三氯乙基）苯甲醯、2-甲基-4-三氟甲基苯甲醯、3-乙基-4-三氯甲基苯甲醯、2-氯基-4_三氟甲基苯甲醯、3-乙基-4-氟基苯甲醯、3-氟基-4-三氯甲基苯甲醯、2-甲基-3-三氟甲基-4-三氟甲基苯甲醯、3-氟基苯甲醯、4-氟基苯甲醯、2-溴基苯甲醯、4-溴基苯甲醯、2-碘基苯甲醯、3-碘基苯甲醯、 2，3·二溴基苯甲醯、2，4-二碘基苯甲醯、2,5-二氟基苯甲 -95- (90) 200800200 醯、2,6-二氯基苯甲醯、2,4,6-三氯基苯甲醯、2,4-二氟基苯甲醯、3，5-二氟基苯甲醯、2,6-二氟基苯甲醯、2-氯基苯甲醯、3-氯基苯甲醯、4-氯基苯甲醯、2,3 -二氯基苯甲醯、2，4 -二氯基苯甲醯、2，5 -二氯基苯甲醯、3，4 -二氯基苯甲醯、2,6-二氯基苯甲醯、3,5-二氯基苯甲醯、2,4,6·三氟基苯甲醯、及2,4-二氟基苯甲醯基團。

經鹵素取代之低級烷基團之實例包括具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團（其具有1至3個鹵素原子以作爲取代基），諸如三氟甲基、三氯甲基、氯甲基、溴甲基、氟甲基、碘甲基、二氟甲基、二溴甲基、2-氯乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2 -三氯乙基、3·氯丙基、2，3·二氯丙基、 4,4,4-三氯丁基、4-氟丁基、5-氯戊基、3-氯基-2-甲基丙基、5-溴己基、及5,6-二溴己基團。低級烷撐二氧基團之實例包括具1至4個碳原子之直或支鏈烷撐基團，諸如甲撐二氧基、乙撐二氧基、丙撐二氧基、及丁撐—*氧基團。胺基團（其可具有擇自低級烷基團、低級烷醯基團，苯甲醯基團及環烷基團中之取代基）包括胺基團（其可具有 1或2個擇自具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團、具1 至6個碳原子之直或支鏈烷醯基團、苯甲醯基團、及具3 至16個碳原子之環烷基團中之取代基），諸如胺基、甲胺基、乙胺基、丙胺基、異丙胺基、丁胺基、第三丁胺基、戊胺基、己胺基、二甲胺基、二乙胺基、二丙胺基、二丁胺基、二戊胺基、二己胺基、N-甲基-N-乙胺基、N-乙基· -96 - (91) 200800200

N-丙胺基、N -甲基-N-丁胺基、N -甲基-N-己胺基、N -甲基-N-乙醯胺基、N-乙醯胺基、N-甲醯胺基、N-丙醯胺基、N -丁醯胺基、N -異丁醯胺基、N -戊醯胺基、N -第三丁羰胺基、N-己醯胺基、N-乙基乙醯胺基、N-苯甲醯胺基、N-乙基苯甲醯胺基、N-甲基-N-苯甲醯胺基、N-乙醯-N -苯甲醯胺基、環丙胺基、環丁胺基、環戊胺基、環己胺基、環庚胺基、環辛胺基、N -甲基-N-環己胺基、 N-甲基-N-環戊胺基、N-甲基-N-環庚胺基、N_環己基乙醯胺基、N-環戊基-N-苯甲醯胺基、環壬胺基、環癸胺基、環十二烷胺基、環十三烷胺基、環十四烷胺基、環十五烷胺基、N-甲基-N-環十六烷胺基、N-甲基環壬胺基、N-甲基-N-環癸胺基、N-環十—烷基乙醯胺基、及 N-環十六烷基-N-苯甲醯基團。低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）之實例除了上述低級焼醯基團外，亦包括具2至6個碳原子之直或支鏈垸醯基團（其可具有1至3個鹵素原子以作爲取代基）’諸如2,2,2 -二献乙釀、2,2,2 -二氯乙酿、2 -氯乙醯、2 -溴乙醯、2 -氟乙醢、2 -碘乙·、2,2-二氟乙醯、2,2-一溴乙醯、3，3，3 -三氟丙醯、3，3，3 -三氯丙醯、3 -氯丙醯、 2,3-二氯丙醯、4,4,4-三氯丁醯、4-氟丁醯、5·氯戊醯、3-氯基-2-甲基丙醯、6 -溴己醯、及5,6-二溴己醯基團。低級纟兀氧鑛基團之實例包括具1至6個碳原子之直或支鏈院氧鑛基團，諸如甲氧鑛基、乙氧鑛基、丙氧鑛基、異丙氧羰基、丁氧羰基、第三丁氧羰基、戊氧羰基、及己 -97- (92) 200800200 氧羰基團。低級烷醯氧基團之實例包括具2至6個碳原子之直或支鏈烷醯氧基團，諸如乙醯氧基、丙醯氧基、丁醯氧基、異丁醯氧基、戊醯氧基、第三丁羰氧基、及己醯氧基團。

具1至4個氮原子、氧原子或硫原子之5-或6-節飽和或不飽和雜環型基團之實例包括毗咯啶基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、吡啶基、1，2,5，6-四氫吡啶基、噻吩基、吡唑基、嘧啶基、噠嗪基、吡咯基、2H-吡咯基、咪唑啶基、吡唑基、咪唑基、吡嗖啶基、呋咕基、 2-咪唑啉基、咪唑啶基、2-吡咯啉基、呋喃基、噁唑基、異噁唑啶基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、吡喃基、2 -吡唑啶基、1，2,4-三唑基、1，2,3-三唑基、1，2,5-三唑基、噻唑啶基、2 -噻唑啉基、1，2，3，4 -四唑基、1，3，4 -噁二哇基、四氫吡喃基、及四氫呋喃基團。藉將R11及R12彼此與彼等所結合之氮原子一起地，經由或不經由氮原子、硫原子或氧原子，所形成之5-至 7-節飽和雜環型環包括吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、及高哌嗪基團。咪唑基低級烷基團之實例包括咪唑基烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如 (1，2,4或5·)咪唑基甲基，2·[(1，2,4或5-)咪唑基]乙基， 1-[(1，2,4或5-)咪唑基]乙基，3-[(1，2,4或5-)咪唑基]丙基，4-[(1，2,4或5-)咪唑基]丁基，5-[(1，2,4或5-)咪唑基] 戊基，6-[(1，2,4或5·)咪唑基]己基，1，1-二甲基-2-[(1，2,4 -98- (93) 200800200 或5-)咪唑基]乙基，及2·甲基-3-[(l，2,4或5·)咪唑基]丙基團。

1，2,4-三唑基低級烷基團之實例包括1，2,4-三唑基烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如（1，3或 5-)1，2,4-三唑基甲基，2-[(1，3或 5-)1，2,4-三唑基]乙基，1-[(1，3或5-)1，2,4-三唑基]乙基，3-[(1，3 或 5-)1，2,4-三唑基]丙基，4-[(1，3 或 5-)1，2,4·三唑基] 丁基，5-[(1，3 或 5-)1,2,4-三唑基]戊基，6-[(1，3 或 5-)1，2,4-三唑基]己基，1，1-二甲基-2-[(1，3 或 5-)1，2,4-三唑基]乙基，及2-甲基- 3 ·[(1，3或5-)1，2,4-三唑基]丙基團。 1，2,3-三唑基低級烷基團之實例包括1，2,3-三唑基烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如（1，4或 5〇1，2,3-三唑基甲基，2-[(1，4或5-)1，2,3-三唑基]乙基，1-[(1，4或5-)1，2,3·三唑基]乙基，3-[(1，4 或 5-)1，2,3-三唑基]丙基，4-[(1，4 或 5-)1，2,3-三唑基] 丁基，5-[(1，4 或 5·)1，2,3-三唑基]戊基，6-[(1，4 或 5-)1，2,3-三唑基]己基，1，1·二甲基·2-[(1，4 或 5-)1，2,3-三唑基]乙基，及2-甲基-3-[(1，4或5-)1，2,3-三唑基]丙基團。 1,2,5-三唑基低級烷基團之實例包括1，2,5-三唑基烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如（1，3或4-)1，2,5-三唑基甲基，2-[(1，3或4-)1，2,5-三唑基]乙基，1-[(1，3或4-)1，2,5-三唑基]乙基，3-[(1，3或4-)1，2,5-三唑基]丙基，4-[(1，3或4-)1，2,5-三唑基] 丁基，5-[(1，3 或 4-)1，2,5-三唑基]戊基，6-[(1，3 或 4- -99 - (94) 200800200 )1，2,5-三唑基]己基，1，1-二甲基-2_[(1，3 或 4-)l，2,5-三唑基]乙基，及2-甲基-3-[(1，3或4-)1，2,5-三唑基]丙基團。

吡唑基低級烷基團之實例包括吡唑基烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如 (1，3,4或5-)吡唑基甲基，2-[(1，3,4或5-)吡唑基]乙基， 1-[(1，3,4或5-)吡唑基]乙基，3-[(1，3,4或5-)吡唑基]丙基，4-[(1，3,4或5-)吡唑基]丁基，5-[(1，3,4或5-)吡唑基] 戊基，6-[(1，3,4或5-)吡唑基]己基，1，1·二甲基-2-[(1，3,4 或5-)吡唑基]乙基，及2-甲基-3-[(1，3,4或5-)吡唑基]丙基團。嘧啶基低級烷基團（其可於嘧啶環上具有酮基團以作爲取代基）之實例包括嘧啶基烷基團（其可於嘧啶環上具有 1至3個酮基團以作爲取代基）且彼之烷基部分爲具有1 至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如（2,4,5或6-)嘧啶基甲基、2-[(2,4,5或6-)嘧啶基]乙基，1-[(2,4,5或6-)嘧啶基]乙基，3-(2,4,5或6-)嘧啶基]丙基，4-[(2,4,5或6-) 嘧啶基]丁基，5-[(2,4,5或6-)嘧啶基]戊基，6-[(2,4,5或 6-)嘧啶基]己基，1，1-二甲基-2-[(2,4,5或 6-)嘧啶基]乙基，2-甲基-3-[(2,4,5或 6-)嘧啶基]丙基、[(1，3,4或 5-)2,6-二酮基嘧啶基]甲基、[(1，3,4,5或6-)2-酮基嘧啶基] 甲基、[(1，2,4或5-)6-酮基嘧啶基]甲基、[(1，2,5或6-)4-酮基嘧啶基]甲基、[(1，3,5或 6-)2,4-二酮基嘧啶基]甲基、2-[(4或6-)2,5-二酮基嘧啶基]乙基、1-[(1，3,4或5-)2,6·二酮基嘧啶基]乙基、3-[(1，3或5-)2,4,6-三酮基嘧啶 -100- (95) 200800200 基]丙基、4-[(1，3,4或5-)2,6-二酮基嘧啶基]丁基、5-[(4 或6-)2,5-二酮基嘧啶基]戊基、6-[(1，3,5或6-)2,4-二酮基嘧啶基]己基' 1,1-二甲基-[(1，3,4或5-)2,6-二酮基嘧啶基] 乙基、及2-甲基-3-[(1，3,4或5-)2,6-二酮基嘧啶基]丙基團。

3,5-二酮基異噁唑啶-4-叉低級烷基團之實例包括3,5-二酮基異噁唑啶-4-叉烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6 個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如3，5 -二酮基異噁唑啶-4-叉甲基、3,5-二酮基異噁唑啶-4-叉乙基、3,5-二酮基異噁唑啶-4-叉丙基、3,5-二酮基異噁唑啶-4-叉異丙基、3,5-二酮基異噁唑啶-4-叉丁基、3,5·二酮基異噁唑啶-4-叉戊基、及3,5-二酮基異噁唑啶-4-叉己基團。 1，2,4-噁二唑基低級烷基團（其可於1，2,4·噁二唑環上具有低級烷基團以作爲取代基）之實例包括1，2,4-噁二唑基烷基團（其可於1，2,4-噁二唑環上具有具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團以作爲取代基）且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如（3或5-)1，2,4·噁二唑基甲基、2-[(3或5-)1，2,4-噁二唑基]乙基、 1-[(3 或 5-)1，2,4-噁二唑基]乙基、3-[(3 或 5-)1，2,4-噁二唑基]丙基、4-[(3或5-)1，2,4·噁二唑基]丁基、5-[(3或5- )1，2,4-噁二唑基]戊基、6-[(3或 5-)1，2,4-噁二唑基]己基、1，1-二甲基-2-[(3或 5-)1，2,4-噁二唑基]乙基，2-甲基-3-[(3或5-)1，2,4_噁二唑基]丙基、5-甲基-3-(l，2,4-噁二唑基）甲基、3-乙基-2-[5·(1，2,4-噁二唑基）]乙基、1_[3_ -101 - (96) 200800200 丙基-5-(l，2,4-噁二唑基）]乙基、3-[5-丁基-3-(l，2,4-噁二唑基）]丙基、4-[3-戊基·5-(1，2,4-噁二唑基）]丁基、5-[5-己基-3-(1，2,4-噁二唑基）]戊基、6-[3-甲基-5-(1，2,4-噁二唑基）]己基、1，1-二甲基-2-[5-異丙基-3-(1，2,4-噁二唑基）]乙基、及2·甲基-3-[3-異丁基-5-(1，2,4-噁二唑基）]丙基團。

噻唑啶基低級烷基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）之實例包括噻唑啶基烷基團（其可於噻唑啶環上具有1至3個酮基團以作爲取代基）且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如（2,3，4或 5-)噻唑啶基甲基、2-[(2,3,4或 5-)噻唑啶基]乙基、1-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]乙基、3-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]丙基、4-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]丁基、5-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]戊基、6-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]己基、1，1-二甲基-2-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]乙基，2-甲基-3-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]丙基、2,4_二酮基-5_噻唑啶基甲基、2-[2-酮基-(3,4或5-)噻唑啶基]乙基、1-[4-酮基-(2,3或5·)噻唑啶基] 乙基、3-[5-酮基-(2,3或4-)噻唑啶基]丙基、4-[2,5·二酮基-(3或4-)噻唑啶基]丁基、5-[2,4,5-三酮基-3-噻唑啶基] 戊基、6-[4,5-二酮基-(2或3-)噻唑啶基]己基、1，1-二甲基-2-[2,4-二酮基-(3或5·)噻唑啶基]乙基、2-甲基-3-[2,4-二酮基-(3或5-)噻唑啶基]丙基、及3-[2,4-二酮基-(3或 5-)噻唑啶基]丙基團。苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有烷撐二氧基團以作爲取代基）之實例除了上述之苯基低級烷基團外，亦 -102- (97) 200800200

包括苯基烷基團（其可於苯基環上具有具1至4個碳原子之直或支鏈烷撐二氧基團以作爲取代基）且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如3,4-甲撐二氧基苄基、3,4-丙撐二氧基苄基、2-(2,3-乙撐二氧基苯基）乙基、1-(3,4-丙撐二氧基苯基）乙基、3-(2,3-丁撐二氧基苯基）丙基、4-(3,4 -甲撐一氧基苯基）丁基、5-(2,3 -乙撐二氧基苯基）戊基、6-(3,4-丙撐二氧基苯基）己基、1，1-二甲基-2-(2,3-甲撐二氧基苯基）乙基、及2-甲基-3-(3,4-乙撐二氧基苯基）丙基團。低級烷氧羰基低級烷基團之實例包括烷氧羰基烷基團且彼之烷氧基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如甲氧羰基甲、乙氧羰基甲基、2-甲氧羰基乙基、2-乙氧羰基乙基、1-乙氧羰基乙基、3-甲氧羰基丙基、3-乙氧羰基丙基、4-乙氧羰基丁基、5-異丙氧羰基戊基、6-丙氧羰基己基、1，1-二甲基-2-丁氧羰基乙基、2-甲基-3-第三丁氧羰基丙基、2-戊氧羰基乙基、及己氧羰基甲基團。羧基低級烷基團之實例包括羧烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如羧甲基、 2-羧乙基、1-羧乙基、3-羧丙基、4-羧丁基、5-羧戊基、 6-羧己基、1，卜二甲基-2-羧乙基、及 2-甲基-3-羧丙基團。經嗎啉基取代之低級烷醯基團之實例包括經嗎啉基取 -103- (98) 200800200 代之烷醯基團且彼之烷醯部分爲具有2至6個碳原子之直或支鏈烷醯基團，諸如2-[(2,3,4-)嗎啉基]乙醯基團、3-[(2,3,4·)嗎啉基]丙醯、2-[(2,3,4-)嗎啉基]丙醯、4-[(2,3,4-)嗎啉基]丁醯、5-[(2,3,4-)嗎啉基]戊醯、6-[(2,3,4-)嗎啉基]己醯、2,2-二甲基-2-[(2,3,4-)嗎啉基]丙醯、及2-甲基-3-[(2,3,4-)嗎啉基]丙醯基團。

哌嗪基羰基低級烷基團[其可於哌嗪環上經苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）取代]之實例包括哌嗪基羰基烷基團，彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團且其可於哌嗪環上經1至3個苯基烷基團（其可於苯基環上具有具1至4 個碳原子之直或支鏈烷撐二氧基團以作爲取代基且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團）取代，諸如[(1，2或3-)哌嗪基]羰基甲基、2-[(1，2或3-)哌嗪基] 羰基乙基、1-[(1，2或3-)哌嗪基]羰基乙基、3-[(1，2或3-) 哌嗪基]羰基丙基、4-[(1，2或3-)哌嗪基]羰基丁基、5-[(1，2或3-)哌嗪基]羰基戊基、6-[(1，2或3-)哌嗪基]羰基己基、1，1-二甲基-2-[(1，2或3·)哌嗪基]羰基乙基、2-甲基-3-[(1，2或3 -)哌嗪基]羰基丙基、（4-苄基-1-哌嗪基羰基）甲基、2-[4-(2-苯乙基）-1-哌嗪基羰基]乙基、1-[4-(3-苯丙基）-1-哌嗪基羰基]乙基、3-[4-(4-苯丁基）-1-哌嗪基羰基] 丙基、4-[4-(5-苯戊基）-1·哌嗪基羰基]丁基、5-[4-(6-苯丙基）-1-哌嗪基羰基]戊基、6-(4-苄基-1-哌嗪基羰基）己基、 1，卜二甲基-2-(4-苄基-1-哌嗪基羰基）乙基、2-甲基-3-(4- -104- (99) 200800200 苄基-1-哌嗪基羰基）丙基、[4-(3,4-甲撐二氧基苄基）-卜哌嗪基羰基]甲基、2-{4-[2-(2,3-乙撐二氧基苯基）乙基]-卜哌嗪基羰基}乙基、1-{4-[3-(3,4-丙撐二氧基苯基）丙基]-1-哌嗪基羰基}乙基、3-{4-[4-(2,3-丁撐二氧基苯基）丁基]-

1- 哌嗪基羰基}丙基、4-{4-[5-(3,4-甲撐二氧基苯基）戊基]-1-哌嗪基羰基} 丁基、5-{4ν[3-(2,3·乙撐二氧基苯基）丙基]-1-哌嗪基羰基}戊基、6-[4-(3,4-丙撐二氧基苄基）-1-哌嗪基羰基]己基、二甲基-2-[4_(2,3-丁撐二氧基苄基）-1-哌嗪基羰基]乙基、2-甲基-3-[4-(3，4-甲撐二氧基苄基）-1-哌嗪基羰基]丙基、（3，4-二苄基-1-哌嗪基羰基）甲基、（3,4,5-三苄基-1-哌嗪基羰基）甲基、[2,4-二（3,4-甲撐二氧基苄基）-1·哌嗪基羰基]甲基、[2,4,6-三（3,4-甲撐二氧基苄基）-1-哌嗪基羰基]甲基、及[3-苄基-4-(3,4-甲撐二氧基苄基）-1-哌嗪基羰基]甲基團。哌嗪基低級烷醯基團[其可於哌嗪環上經苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）取代]之實例包括哌嗪基烷醯基團，彼之烷醯部分爲具有2至6個碳原子之直或支鏈烷醯基團且其可於哌嗪環上經1至3個苯基烷基團（其可於苯基環上具有具1至4個碳原子之直或支鏈烷撐二氧基團以作爲取代基且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團）取代，諸如2-[(1，2或3)哌嗪基]乙醯、3-[(1，2或3)哌嗪基]丙醯、 2- [(1，2或3)哌嗪基]丙醯、4-[(1，2或3)哌嚓基]丁醯、5_ [(1，2或3)哌嗪基]戊醯、6-[(1，2或3)哌嗪基]己醯、2,2- -105- (100) 200800200

二甲基-3-[(1，2或3)哌嗪基]丙醯、2-甲基-3-[(1，2或3)哌嗪基]丙醯、2-(4-苄基-1-哌嗪基）乙醯、3-[4·(2-苯乙基）-1-哌嗪基]丙醯、2-[4-(3-苯丙基）-1-哌嗪基]丙醯、4-[4-(4-苯丁基）-1·哌嗪基]丁醯、5-[4-(5-苯戊基）-1-哌嗪基]戊醯、6-[4-(6_苯丙基）-1-哌嗪基]己醯、6-(4-苄基-1-哌嗪基）己醯、2,2-二甲基-3-(4-苄基-1-哌嗪基）丙醯、2-甲基-3-(4-苄基-1-哌嗪基）丙醯、2-[4-(3,4-甲撐二氧基苄基）-1-哌嗪基]乙醯、3-{4-[2·(2,3-乙撐二氧基苯基）乙基卜1-哌嗪基} 丙醯、2-{4-[3-(3,4-丙撐二氧基苯基）丙基]-1-哌嗪基}丙醯、4-{4-[4-(2,3-丁撐二氧基苯基）丁基]-1-哌嗪基}丁醯、5-{4·[5-(3,4-甲撐二氧基苯基）戊基]-1-哌曝基}戊醯、5-{4-[3·(2,3-乙撐二氧基苯基）丙基]-1-哌嗪基}戊醯、6-[4-(3,4-丙撐二氧基苄基）-1-哌嗪基]己醯、2,2-二甲基-3-[4-(2,3-丁撐二氧#基苄基）-1-哌嗪基]丙醯、2-甲基-3-[4-(3,4-甲撐二氧基苄基哌嗪基]丙醯、2-(3,4-二苄基-1-哌嗪基）乙醯、2-(3,4,5-三苄基-1-哌嗪基）乙醯、2-[2,4-二（3,4-甲撐二氧基苄基）-1-哌嗪基]乙醯、2-[2,4,6-三（3,4-甲撐二氧基苄基）-1-哌嗪基]乙醯、及2-[3-苄基-4-(3,4-甲撐二氧基苄基）-1-哌嗪基]乙醯基團。經嗎啉基羰基取代之低級烷基團之實例包括嗎啉基羰基烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如[(2,3或4-)嗎啉基]羰基甲基、2-[(2,3或 4-)嗎啉基]羰基乙基、1-[(2,3或4-)嗎啉基]羰基乙基、3-[(2,3或4-)嗎啉基]羰基丙基、4-[(2,3或4-)嗎啉基]羰基 -106 - (101) 200800200 丁基、5-[(2,3或4-)嗎啉基]羰基戊基、6-[(2,3或4-)嗎啉基]羰基己基、1，1_二甲基-2-[(2,3或4-)嗎啉基]羰基乙基、及2-甲基-3-[(2,3或4-)嗎啉基]羰基丙基團。

咪唑基低級烷醯基團之實例包括咪唑基烷醯基團且彼之烷醯部分爲具有2至6個碳原子之直或支鏈烷醯基團’ 諸如2-[(1，2,4或5)咪唑基]乙醯、3-[(1，2,4或5)咪唑基] 丙醯、2 - [ ( 1，2，4或5 )咪唑基]丙醯、4 - [ (1，2，4或5 )咪唑基] 丁醯、5-[(1，2,4或5)咪唑基]戊醯、6-[(1，2,4或5)咪唑基] 己醯、2,2-二甲基-3-[(1，2,4或5)咪唑基]丙醯、2-甲基-3-[(1，2，4或5 )咪唑基]丙醯基團。環烷羰基團之實例包括環烷羰基團且彼之環烷基部分爲具有3至16個碳原子之環烷基團，諸如環丙羰基、環丁羰基、環戊羰基、環己羰基、環庚羰基、環辛羰基、環壬鑛基、環癸鑛基、環--*垸羰基、環十二院幾基、環十三烷羰基、環十四烷羰基、環十五烷羰基、及環十六烷羰基團。經胺基取代之低級烷醯基團（其可具有低級烷基團以作爲取代基）之實例包括經胺基團取代之具2至6個碳原子之直或支鏈烷醯基團（其可具有1或2個具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團以作爲取代基），諸如胺基乙醯、 2-胺基丙醯、3-胺基丙醯、4-胺基丁醯、5-胺基戊醯、6-胺基己醯、2,2-二甲基-3-胺基丙醯、2-甲基-3-胺基丙醯、甲胺基乙醯、2-乙胺基丙醯、3-丙胺基丙醯、3-異丙胺基丙醯、4-丁胺基丁醯、5-戊胺基戊醯、6-己胺基己 -107- (102) 200800200 醯、二甲胺基乙醯、3-二異丙胺基丙醯、（N-乙基-丙胺基）乙醯、及2-(N-甲基-N-己胺基）乙醯基團。

低級烷撐基團（其可具有羥基團以作爲取代基）之實例除了上述之低級烷撐基團外，亦包括具有1至6個碳原子之直或支鏈烷撐基團（其可具有1至3個羥基以作爲取# 基），諸如1-羥基甲撐、2-羥基乙撐、1-羥基乙撐、2-羥基丙撐、3-羥基丙撐、1-羥基丙撐、3-羥基-2·甲基丙撐、 1-羥基-2-甲基丙撐、3-羥基-2,2-二甲基丙撐、1·羥基_ 2,2-二甲基丙撐、3-羥基-1·甲基丙撐、2-羥基-1-甲基丙撐、1-羥甲基甲撐、羥甲基甲撐、2-羥甲基丙撐、2-羥甲基-2-甲基丙撐、（2-羥乙基）甲撐、（1-羥乙基）甲撐、4-羥基丁撐、2 -羥基丁撐、3 -羥基丁撐、1-羥基丁撐、5 -羥基戊撐、4-羥基戊撐、3-羥基戊撐、2-羥基戊撐、1-羥基戊撐、6-羥基己撐、5-羥基己撐、4-羥基己撐、3-羥基己撐、2-羥基己撐、1-羥基己撐、1，2-二羥基丙撐、2,2,4·三羥基丁撐、1，2,6-三羥基己撐、及3,4,5-三羥基戊撐基團。烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基）除了上述低級烷基團外，亦包括具有1至1 6個碳原子之直或支鏈烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基），諸如庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、 1-甲基己基、十六烷基、羥甲基、2-羥乙基、1-羥乙基、 3-羥丙基、2,3-二羥基丙基、4-羥丁基、1，1-二甲基-2-羥乙基、5,5,4-三羥基戊基、5-羥戊基、6-羥己基、1-羥異 -108- (103) 200800200 丙基、及2-甲基-3-羥丙基團。經羥基團取代之烷基團之實例包括具有1至1 6個碳原子及1至3個作爲取代基之羥基團之直或支鏈烷基團，諸如羥甲基、2-羥乙基、1-羥乙基、3-羥丙基、2,3-二羥基丙基、4-羥丁基、1，1-二甲基-2-羥乙基、5,5,4·三羥基戊基、5-羥戊基、6-羥己基、1-羥異丙基、及2-甲基-3-羥丙基團。

環烷基團（其可具有擇自羥基團及低級烷基團中之取代基）之實例除了上述之環烷基團外，亦包括具有3至1 6 個碳原子之環烷基團（其可具有1至3個擇自羥基團及具 1至6個碳原子之直或支鏈烷基團中之取代基），諸如2-羥基環丙基、3-羥基環丁基、3_羥基環戊基、2-羥基環己基、4-羥基環己基、3-羥基環庚基、4-羥基環辛基、5-羥基環壬基、3-羥基環癸基、4-羥基環十一烷基、5-羥基環十二烷基、6-羥基環十三烷基、7-羥基環十四烷基、6-羥基環十五烷基、8-羥基環十六烷基、2,4-二羥基環己基、 2，4,6-三羥基環己基、1-甲基環戊基、2-乙基環丙基、3-正丙基環丁基、2-正丁基環己基、4-正戊基環庚基、4-正己基環辛基、2,3-二甲基環己基、2,3,4-三甲基環己基、及2-甲基-4-羥基環己基團。苯氧基低級烷基團之實例包括苯氧基烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如苯氧基甲基、2-苯氧基乙基、卜苯氧基乙基、3-苯氧基丙基、4-苯氧基丁基、1，1-二甲基-2-苯氧基乙基、5-苯氧基 -109- (104)200800200

戊基、6 -苯氧基己基、苯氧基異丙基、及2 -甲基- 3· 氧基丙基團。胺基低級烷氧基團（其可具有低級烷基團以作爲取基）之實例包括經胺基團取代之具有1至6個碳原子之或支鏈烷氧基團（其可具有1或2個具1至6個碳原子直或支鏈烷基團），諸如胺基甲氧基、2-胺基乙氧基、胺基乙氧基、3-胺基丙氧基、4-胺基丁氧基、5-胺基戊基、6-胺基己氧基、1，1-二甲基-2-胺基乙氧基、2-甲基胺基丙氧基、甲胺基甲氧基、1-乙胺基乙氧基、2-丙胺乙氧基、3-異丙胺基丙氧基、4-丁胺基丁氧基、5-戊胺戊氧基、6-己胺基己氧基、二甲胺基甲氧基、2-二乙胺乙氧基、2-二異丙胺基乙氧基、（Ν-乙基-Ν-丙胺基）甲基、及2-(Ν-甲基-Ν-己胺基）乙氧基團。經羥基團取代之低級烷基團之實例包括具有1至6 碳原子之直或支鏈烷基團（其具有1至3個羥基團以作取代基），諸如羥甲基、1-羥乙基、2-羥乙基、3-羥丙基 2,3-二羥基丙基、4-羥丁基、1，1-二甲基-2·羥乙基 5,5,4-三羥基戊基、5-羥戊基、6-羥己基、1-羥異丙基及2-甲基-3-羥丙基團。胺基團（其可具有低級烷磺醯以作爲取代基）之實例括胺基團（其可具有1或2個具1至6個碳原子之直或鏈烷磺醯基團以作爲取代基），諸如胺基、甲磺醯胺基乙磺醯胺基、丙磺醯胺基、異丙磺醯胺基、丁磺醯胺基第三丁磺醯胺基、戊磺醯胺基、己磺醯胺基、二甲磺醯 •苯代直之 1 - 氧 -3- 基基基氧個爲包支胺 -110- (105) 200800200 基、乙 S、」_釅胺基、

IX 磺醯胺基、二己磺醯胺基、N_甲磺醯_N-乙磺醯胺基、N 乙磺醯-N-丙磺醯胺基、N-甲磺醯-N-丁磺醯胺基、及N 甲磺醯-N -己磺醯胺基團。低級炔基團之實例包括具有2至6個碳原子之直或支鏈炔基團諸如乙炔基、2_丙炔基、2_丁炔基、3_丁炔基、 1·甲基-2-丙炔基、2-戊炔基、及2-己炔基團。

苯胺基團（其可於苯基環上具有鹵素原子以作爲取代基）之實例包括苯胺基團（其可於苯基環上具有1至3個鹵素原子以作爲取代基），諸如苯胺基、2-氟基苯胺基、3 _ 氟基苯胺基、4-氟基苯胺基、2_溴基苯胺基、3-溴基苯胺基、4-溴基苯胺基、2_碘基苯胺基、3_碘基苯胺基、4_碘基苯胺基、2,3-二溴基苯胺基、2,4_二碘基本胺基、2,5_ 一氟基本g女基、2,6 -二氯基苯胺基、2,4,6 -三氯基苯胺基、2,6 -—氟基苯胺基、3,5 -二氟基苯胺基、2,6-二氟基苯胺基、2-氯基苯胺基、3_氯基苯胺基、4_氯基苯胺基、 2.3- 二氯基苯胺基、2,4_二氯基苯胺基、2,5-二氯基苯胺基、3,4-二氯基苯胺基、2,6-二氯基苯胺基、3,5-二氯基苯胺基、2,4,6-三氟基苯胺基、2，仁二氟基苯胺基、及 3.4- 二氟基苯胺基團。哌嗪基團（其可於哌嗪環上具有低級烷基團以作爲取代基）之實例包括哌嗪基團（其可於哌嗪環上具有1至3個具1至ό個碳原子之直或支鏈烷基團以作爲取代基），諸如（1-，2-或3-)哌嗪基、4 -甲基- (1-，2-或3-)哌嗪基、 -111 - (106) 200800200 2,3-二甲基-(1-或5-)哌嗪基、及2,3,4-三甲基-(1-,5-或6-) 哌嗪基團。

吡略啶基團（其可於吡咯啶環上具有酮基團以作爲取代基）之實例包括吡咯啶基團（其可於吡咯啶環上具有1或 2個酮基團以作爲取代基），諸如（1 -，2 -或3 -)吡咯啶基、 2-酮基-(1-，3-，4-或 5-)吡咯啶基、3-酮基- (1-，2-，4-或5-)吡咯啶基、2,3-二酮基- (1-，4-或5-)吡咯啶基、及 2,5-二酮基- (1-，3-或4-)吡咯啶基團。低級烷醯基胺基團之實例包括具有2至6個碳原子之直或支鏈烷醯基胺基團（其具有1至3個鹵素原子以作爲取代基），諸如乙醯基胺基、丙醯基胺基、丁醯基胺基、戊醯基胺基、2 -甲基丙醯基胺基、及己醯基胺基團。苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自低級烷基團；低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）；鹵素原子；胺基低級烷氧基團（其可具有低級烷基團以作爲取代基）；經羥基團取代之低級烷基團；苯基低級烷基團；低級炔基團；胺基團（其可具有低級烷磺醯基團以作爲取代基）；低級烷硫基團；環烷基團；苯硫基團；金剛烷基團；苯胺基團（其可於苯基環上具有鹵素原子以作爲取代基）；低級烷氧羰基團；哌嗪基團（其可於哌嗪環上具有低級烷基團以作爲取代基）；低級烷醯胺基團；氰基團；吡咯啶基團（其可於吡咯啶環上具有酮基團以作爲取代基）；及苯氧基團中之基團所取代]之實例包括苯基團 [其可於苯基環上經1至3個擇自具1至6個碳原子之直 -112- (107) 200800200

或支鏈烷基團；具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團 (其可具有1至3個鹵素原子）；鹵素原子；胺基烷氧基團 (彼之烷氧基部分爲自具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團且其可具有1或2個具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團以作爲取代基）；具1至3個羥基團以作爲取代基之具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團；苯基烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團；具 2至6個碳原子之直或支鏈炔基團；胺基團（其可具有1 或2個具1至6個碳原子之直或支鏈烷磺醯基團以作爲取代基）；具有1至6個碳原子之直或支鏈烷硫基團；具有 3至1 6個碳原子之環烷基團；苯硫基團；金剛烷基團；苯胺基團（其可於苯基環上具有1至3個鹵素原子以作爲取代基）；具有1至6個碳原子之直或支鏈烷氧羰基團；胺基團（其可具有1或2個具2至6個碳原子之直或支鏈烷醯基團）；氰基團；哌嗪基團（其可於哌嗪環上具有1至 3個具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團以作爲取代基）；吡咯啶基團（其可於吡咯啶環上具有1或2個酮基團以作爲取代基）；及苯氧基團中之基團所取代]，諸如苯基、2-甲苯基、3-甲苯基、4-甲苯基、2-乙苯基、3·乙苯基、4-乙苯基、2-異丙苯基、4-異丙苯基、3-丁苯基、4_ 戊苯基、4-己苯基、3,4-二甲苯基、3,4-二乙苯基、2,4 -二甲苯基、2,5-二甲苯基、2,6-二甲苯基、3,4,5-三甲苯基、 2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、4-異丙氧基苯基、 -113- (108) 200800200

3-丁氧基苯基、4-戊氧基苯基、4-己氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、3，4-二乙氧基苯基、2，4-二甲氧基苯基、2,5-二甲氧基苯基、2,6-二甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、2-三氟甲氧基苯基、3-三氟甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、2-(溴甲氧基）苯基、3-(2-氯乙氧基）苯基、4-(2,3-二氯丙氧基）苯基、4-(4-氟丁氧基）苯基、3-(5-氯戊氧基）苯基、4-(5-溴己氧基）苯基、4-(5,6-二溴己氧基）苯基、3,4-二（三氟甲氧基）苯基、3,4-二（4,4,4-三氯丁氧基）苯基、2,4-二（3-氯基-2-甲氧基丙基）苯基、2,5-二（3-氯丙氧基）苯基、2,6-二（2,2,2-三氟乙氧基）苯基、3,4,5-三（三氟甲氧基）苯基、4-(2,2,2-三氯乙氧基）苯基、2-甲基-4-三氟甲氧基苯基、3-乙基-4-三氯甲氧基苯基、2-甲氧基-4-三氟甲氧基苯基、3-乙氧基-4-三氯甲氧基苯基、2-甲基· 3-三氟甲氧基-4-三氟甲氧基苯基、2-苯氧基苯基、3-苯氧基苯基、4 -苯氧基苯基、2,3 - 一^苯氧基苯基、3,4- _•苯氧基苯基、2,6-二苯氧基苯基、3,4,5-三苯氧基苯基、2-甲基_4_苯氧基苯基、3-乙基-4-苯氧基苯基、2-甲氧基-4-苯氧基苯基、3-乙氧基-4-苯氧基苯基、2-甲基-3-苯氧基-4-三氟甲氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2,3-二氯苯基、2，4 -二氯苯基、2，5 -二氯苯基、3，4 -二氯苯基、2,6-二氯苯基、3,5-二氯苯基、2,4,6-三氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2,5-二氟苯基、2,4-二氟苯基、3,4-二氟苯基、3,5-二氟苯基、2,6-二氟苯基、2,4,6-三氟苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-碘苯基、 -114- (109) 200800200 3- 碘苯基、4-碘苯基、2,3-二溴苯基、2,4-二碘苯基、4-甲硫基苯基、4-環己基苯基、4-氯基-2-苯胺基苯基、2-(4-氯基苯胺基）-5-乙氧羰基苯基、4-[2-(N，N-二乙胺基）乙氧基]苯基、4-(4-甲基-1-哌嗪基）苯基、4-(2-酮基-1-吡咯啶基）苯基、4-甲磺醯胺基苯基、4-(2-羥乙基）苯基、4-苄苯基、4-乙炔基苯基、4-苯硫基苯基、4-(1-金剛烷基）苯基、5-乙醯胺基-2-氯苯基、2-丙醯胺基苯基、3-氰苯基、

2 -氰苯基、4 -氰苯基、3，4-二氰苯基、及3,4,5 -三氰苯基團。苯基低級烷基團[其可於苯基環上經1至3個擇自鹵素原子，低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基），及低級烷基團中之基團所取代]之實例除了上述之苯基低級烷基團外，亦包括苯烷基團且彼之烷基部分爲具有 1至6個碳原子之直或支鏈烷基團且其可於苯基環上經1 至3個擇自鹵素原子，具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團（其可具有1至3個鹵素原子以作爲取代基），及具1 至6個碳原子之直或支鏈烷基團中之基團所取代，諸如 4- 氟苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-(2-氟苯基）乙基、2-(4-氟苯基）乙基、2-(4-氯苯基）乙基、3,4-二溴苄基、3,4 -二碘节基、2,4 -二氟节基、2,5 -二氯节基、2,6 -二氯苄基、3,4,5-三氟苄基、3-(4-氯苯基）丙基、1-(2-溴苯基）乙基、4-(3-氟苯基）丁基、5-(4-碘苯基）戊基、6-(4-氯苯基）己基、1，1-二甲基-2-(3-氟苯基）乙基、2-甲基-3-(4-氯基苯）丙基、2-甲苄基、2-(3-甲苯基）乙基、3-(4-甲苯基） -115- (110) 200800200

丙基、1-(2-乙苯基）乙基、4_(3_乙苯基）丁基、5_(4-乙苯基）戊基、6-(4-異丙苯基）己基、：[，；!_二甲基_2-(3-丁苯基）乙基、2-甲基-3-(4-戊苯基）丙基、4-己苄基、3,4-二甲苄基、3,4-二乙苄基、2,4_二甲苄基、2,5-二甲苄基、2,6_二甲苄基、3,4,5-三甲苄基、2-甲氧基苄基、2-(2-甲氧基苯基）乙基、2·(3 -甲氧基苯基）乙基、2-(4 -甲氧基苯基）乙基、4-甲氧基苄基、ι-(2-乙氧基苯基）乙基、3_(3_乙氧基苯基）丙基、4-(4-乙氧基苯基）丁基、5-(4-異丙氧基苯基）戊基、6-(3-丁氧基苯基）己基、二甲基(4 _戊氧基苯基）乙基、2-甲基-3-(4-己氧基苯基）丙基、3,4·二甲氧基苄基、3,4-二乙氧基苄基、2,4_二甲氧基苄基、2,5-二甲氧基苄基、2，6-二甲氧基苄基、3,4,5-三甲氧基苄基、2-三氟甲氧基苄基、3-三氟甲氧基苄基、4·三氟甲氧基苄基、 2- [2-(溴甲氧基）苯基]乙基、丨-^气2—氯乙氧基）苯基]乙基、3-[4-(2,3-二氯丙氧基）苯基]丙基、4-[4-(4-氟丁氧基）苯基]丁基、5-[3-(5-氯戊氧基）苯基]戊基、6-[4-(5-溴己氧基）苯基]己基、1,1-二甲基-2-[4-(5,6-二溴己氧基）苯基]乙基、3,4-二（三氟甲氧基）苄基、3,4-二（4,4,4-三氯丁氧基）苄基、2,4-二（3-氯基-2-甲氧基丙基）苄基、2,5-二（3_氯丙氧基）苄基、2,6-二（2,2,2-三氟乙氧基）苄基、3,4,5-三（三氟甲氧基）苄基、4-(2,2,2-三氯乙氧基）苄基、2-甲基-4-三氟甲氧基苄基、3-乙基-4-三氯甲氧基苄基、2-甲氧基-4-三氟甲氧基苄基、3-乙氧基-4-三氯甲氧基苄基、2-甲基- 3- 三氟甲氧基-4-三氟甲氧基苄基、2-氯基-3-甲苄基、4- •116- (111) 200800200 氟基-2-三氟甲氧基苄基、及3-氯基-2-甲基-4_甲氧基苄基團。

苯基低級烷基團（其於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）包括苯烷基團（其於苯基環上具有具1至 4個碳原子之直或支鏈烷撐二氧基團以作爲取代基）且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如3,4-甲撐二氧基苄基、3,4-丙撐二氧基苄基、2-(2,3-乙撐二氧基苯基）乙基、1-(3,4_丙撐二氧基苯基）乙基、3_ (2,3-丁撐二氧基苯基）丙基、4-(3，4-甲撐二氧基苯基）丁基、5-(2,3-乙撐二氧基苯基）戊基、6-(3,4-丙撐二氧基苯基）己基、1,1-二甲基-2-(2，3-甲撐二氧基苯基）乙基、及2-甲基-3-(3,4-乙撐二氧基苯基）丙基團。胺基團（其可具有低級烷醯基團以作爲取代基）之實例包括胺基團（其可具有具1至6個碳原子之直或支鏈烷醯基團以作爲取代基），諸如胺基、N-乙醯胺基、N-甲醯胺基、N-丙醯胺基、N-丁醯胺基、N-異丁醯胺基、N-戊醯胺基、N-第三丁羰醯胺基、及N-己醯胺基團。 1，2,3,4-四氫喹啉基團（其可於四氫喹啉環上具有1至 3個擇自酮基團、低級烷氧基團、及低級烷撐二氧基團中之取代基）之實例包括1，2,3，4-四氫喹啉基團（其可於四氫喹啉環上具有1至3個擇自酮基團、具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團、及具1至4個碳原子之直或支鏈烷撐二氧基團中之取代基），諸如（1，2,3,4,5,6,7或8-)1，2,3,4-四氫喹啉基、2-酮基-(1，3,4,5,6,7或8-)1，2,3,4-四氫喹啉 -117- (112) 200800200

基、2-酮基-6,7-甲撐二氧基_(i，3,4,5或8-)l，2,3,4-四氫喹啉基、4-酮基-(1，2,3,5,6,7或 8-)1,2,3,4-四氫喹啉基、 2,4-二酮基-(1，3,5,6,7 或 8-)1，2,3,4-四氫喹啉基、2,4-二酮基-6,7-甲撐二氧基-(1，3,5或8-)1，2,3,4-四氫喹啉基、 5,6 -乙撑一*氧基-(1，2,3,4,7或8-)1，2,3,4 -四氣嗟·琳基、 .7,8-丙撐二氧基-(1，2,3,4,5或6-)1，2,3,4-四氫喹啉基、 6,7-丁撐二氧基-(1，2,3,4,5或8-)1，2,3,4-四氫喹啉基、5· 甲氧基-2-酮基-(1，3,4,6,7或8·)1，2,3,4-四氫喹啉基、及 2-酮基-6,7-乙撐二氧基-(1，3,4,5或8-)1，2,3,4-四氫喹啉基團。環烷基低級烷基團之實例包括具有3至16個碳原子之環烷基烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如環丙基甲基、環己基甲基、2-環丙基乙基、1-環丁基乙基、3·環戊基丙基、4 -環己基丁基、 5-環庚基戊基、6-環辛基己基、l，l-二甲基-2-環壬基乙基、2-甲基-3-環癸基丙基、環十一烷基甲基、2-環十二烷基乙基、1-環十三烷基乙基、3-環十四烷基丙基、4-環十五烷基丁基、及5-環十六烷基戊基團。吡啶基低級烷基團之實例包括吡啶基烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如 (2,3或 4-)吡啶基甲基、2-[(2,3或 4)吡啶基]乙基、1-[(2,3或4)吡啶基]乙基、3-[(2,3或4)吡啶基]丙基、4-[(2,3或4)吡啶基]丁基、二甲基_2_[(2,3或4)吡啶基] 乙基、5-[(2,3或4)吡啶基]戊基、6-[(2,3或4)吡啶基]己 -118- (113) 200800200 基、1-[(2,3或4)吡啶基]異丙基、及2-甲基-3-[(2,3或4) 吡啶基]丙基團。

經胺基團取代之低級烷基團（其可具有擇自低級烷基團及低級烷醯基團中之取代基）之實例包括具有1至6個碳原子及具有胺基團之直或支鏈烷基團（其可具有1或2 個擇自具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團及具1至6個碳原子之直或支鏈烷醯基團中之取代基），諸如胺甲基、 2-胺乙基、1-胺乙基、3-胺丙基、4-胺丁基、5-胺戊基、 6-胺己基、1，1-二甲基-2-胺乙基、2-甲基-3-胺丙基、甲胺基甲基、1-乙胺基乙基、2 -丙胺基乙基、3 -異丙胺基丙基、4-丁胺基丁基、5-戊胺基戊基、6-己胺基己基、二甲胺基甲基、2-二異丙胺基乙基、（N-乙基-N-丙胺基）甲基、 2-(N，N-二甲胺基）乙基、2-( N-甲基-N-己胺基）乙基、甲醯胺基甲基、乙醯胺基甲基、1-丙醯胺基乙基、2-乙醯胺基乙基、3-丁醯胺基丙基、4-戊醯胺基丁基、5-己醯胺基戊基、6-乙醯胺基己基、N-甲基-N-乙醯胺基甲基、2-(N-乙基-N -丙釀胺基）乙基、（N -乙基-N -丁酸胺基）甲基、2_ (N-甲基-N-己醯胺基）乙基、及 3-(N，N-二甲胺基）丙基團。低級烷氧基低級烷基團之實例包括具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團且其具有具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團以作爲取代基，諸如甲氧基甲基、1-乙氧基乙基、2-甲氧基乙基、2-丙氧基乙基、3-異丙氧基丙基、4-丁氧基丁基、5 -戊氧基戊基、6 -己氧基己基、1，1-二甲基_ -119- (114) 200800200 2 -甲氧基乙基、2 -甲基-3-乙氧基丙基、及3 -甲氧基丙基團。經1，2,3,4-四氫異喹啉羰基團取代之低級烷基團之實例包括1，2,3，4·四氫異喹啉羰基-烷基團且彼之烷基部分爲具有 1至 6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如 (1，2,3,4,5,6,7或 8-)1，2,3,4-四氫異喹啉羰基甲基、2-[(1，2,3,4,5,6,7或 8-)1，2,3,4-四氫異喹啉羰基]乙基、

或 8-)1，2,3,4-四氫異喹啉羰基] 乙基、3-[(1，2,3,4,5,6,7或 8-)1，2,3,4-四氫異喹啉羰基]丙基、4-[(1，253,4,5,6,7 或8-)1，2,3,4-四氫異喹啉羰基]丁基、1，1-二甲基-2-[(1，2,3,4,5,6,7或8-)1，2,3,4-四氫異喹啉羰基]乙基、5·(1，2,3,4,5,6,7或 8 -) 1，2，3，4 -四氫異喹啉羰基]戊基、6-[(1，2,3,455,6,7或 8-)1，2,3,4-四氫異喹啉羰基]己基、1-[(1，2,3,4,5,6,7或8-)1，2,3,4_四氫異喹啉羰基]異丙基、及 2-甲基-3-[(1，2,3,4,5,6,7或8-)1，2,3,4-四氫異喹啉羰基]丙基團。哌啶基羰基團（其可於哌啶環上具有擇自低級烷氧羰基團、苯基低級烷基團、及呋喃基低級烷基團中之取代基）包括哌啶基羰基團（其可於哌啶環上具有1至3個擇自烷氧羰基團且彼之烷氧基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團、苯基烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6 個碳原子之直或支鏈烷基團、及呋喃基烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團中之取代基），諸如（1，2,3或4-)哌啶基羰基、1-苄基-(2,3,或4·)哌 -120- (115) 200800200

啶基羰基、1-(2或3-)咲喃基甲基-(2,3,或4-)哌啶基羰基、1-(2-苯乙基）-(2,3,或4·)哌啶基羰基、1-{2-[(1或2-) 呋喃基]乙基}-(2,3,或4-)哌啶基羰基、1-(1-苯乙基）-(2,3, 或4-)哌啶基羰基、1-{3-[(1或2-)呋喃基]丙基}-(2,3,或 4-)哌啶基羰基、1-(3-苯丙基）-(2,3,或4-)哌啶基羰基、1-{1-[(1或2-)呋喃基]乙基}-(2,3,或4-)哌啶基羰基、1-(4-苯丁基）_(2,3,或4-)哌啶基羰基、1_{4_[(1或2-)呋喃基]丁基}-(2,3,或4-)哌啶基羰基、1-(5-苯戊基）-(2,3,或4-)哌啶基羰基、1-{5-[(1或2-)呋喃基]戊基}-(2,3,或4-)哌啶基羰基、1-(6-苯己基）-(2,3,或4-)哌啶基羰基、1-{6-[(1或 2-)呋喃基]己基}-(2,3,或 4·)哌啶基羰基、1，2-二苄基-(3,4,5或 6-)哌啶基羰基、1，3-二（1或2-)呋喃基甲基-(2,4,5或6-)哌啶基羰基、1，3,5-三苄基-(2,4或6·)哌啶基羰基、1，2,6-三（1或2-)呋喃基甲基-(3,4或5-)哌啶基羰基、1-苄基-3-(1或2-)呋喃基甲基-(2,4,5或6_)哌啶基羰基、1-{1-[(1或2-)呋喃基]乙基}-(2,3,或4-)哌啶基羰基、1-甲氧羰基-(2,3,或4-)哌啶基羰基、1-乙氧羰基_(2,3, 或4-)哌啶基羰基、1-丙氧羰基-(2,3,或4-)哌啶基羰基、 1-丁氧羰基_(2,3,或4-)哌啶基羰基、1-第三丁氧鑛基-(2,3, 或4 -)哌D定基鑛基、1 -戊氧鑛基-(2，3，或4 -)哌d定基鑛基、 1-己氧羰基_(2,3,或4-)哌啶基羰基、1，2-二甲氧_基_ (3,4,5或6-)脈卩定基鐵基、1，2,6 -三乙氧鑛基-(3,4或5 -)哌啶基羰基、1-(1或2-)呋喃基甲基-3-第三丁氧羰基_(3,4,5 或6-)脈Π定基鑛基、1-卞基-2-甲氧簾基-(2，4,5或6-)哌Π定 -121 - (116) 200800200 基羰基、及1-(1或2-)呋喃基甲基-2,4-二甲氧羰基-(3,5 或6-)哌啶基羰基團。

噻唑啶基低級烷醯基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）之實例包括噻唑啶基烷醯基團（其可具有 1至3個酮基團以作爲取代基）且彼之烷醯部分爲具有2 至6個碳原子之直或支鏈烷醯基團，諸如2-[(2,3，4或5-) 噻唑啶基]乙醯、3-[(2,3,4或 5·)噻唑啶基]丙醯、2-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]丙醯、4-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]丁醯、5-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]戊醯、6-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]己醯、2,2-二甲基-3-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]丙醯、 2-甲基-3-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]丙醯、2,4-二酮基-(3或 5-)噻唑啶基乙醯、3-[2-酮基-(3,4或5-)噻唑啶基]丙醯、 2·[4·酮基-(2,3或5-)噻唑啶基]丙醯、4-[5-酮基-(2,3或4-) 噻唑啶基]丁醯、5-[2,5-二酮基-(3或4-)噻唑啶基]戊醯、 6·[2,4,5-三酮基-3-噻唑啶基]己醯、2-[4,5-二酮基-(2或3-) 噻唑啶基]乙醯、2,2-二甲基-3-[2,4-二酮基-(3或5-)噻唑啶基]丙醯、及2-甲基-3-[2,4-二酮基-(3或5-)噻唑啶基] 丙醯基團。哌啶基團（其可於哌啶環上經擇自低級烷氧羰基團、苯基低級烷基團、低級烷基團、苯甲醯基團及呋喃基低級烷基團中之基團所取代）包括哌啶基團（其可於哌啶環上經 1至3個擇自烷氧羰基團且彼之烷氧基部分爲具有1至6 個碳原子之直或支鏈烷氧基團、苯基烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團、具有1至6 -122- (117) 200800200

個碳原子之直或支鏈烷基團、苯甲醯基團、及呋喃基烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團中之基團所取代），諸如（1，2,3或4-)哌啶基、1-苄基-(2,3或4-)哌啶基、1β(2或3-)呋喃基甲基-(2,3,或4-)哌啶基、1-(2-苯乙基）-(2,3,或4-)哌啶基、1-{2-[(1或2-)呋喃基]乙基}-(2,3,或4-)哌啶基、1-(1-苯乙基）-(2,3,或4-)哌啶基、1-{3-[(1或2-)呋喃基]丙基}-(2,3,或4-)哌啶基、ΙΟ-苯丙基）-(2,3,或 4-) 哌啶基、 1-{1-[(1 或 2-) 呋喃基] 乙基}-(2,3,或4-)哌啶基、1-(4-苯丁基）-(2,3,或4-)哌啶基、 1-{4-[(1或2-)呋喃基]丁基}_(2 5 3 ,或4-)哌啶基、1-(5-苯戊基）-(2,3,或4-)哌啶基、1-{5-[(1或2-)呋喃基]戊基}-(2,3,或4-)哌啶基、1-(6-苯己基）-(2,3,或4-)哌啶基、1-{6-[(1或2-)呋喃基]己基}-(2,3,或4-)哌啶基、1，2-二苄基-(3，4,5或6-)哌啶基、1，3-二（1或2-)呋喃基甲基- (2,4,5 或6-)哌啶基、1，3,5·三苄基_(2,4或6-)哌啶基、1，2,6-三 (1或2-)呋喃基甲基-(3，4或5-)哌啶基、1-苄基-3-(1或2-) 呋喃基甲基_(2,4,5或6-)哌啶基、1-{1-[(1或2-)呋喃基] 乙基}-(2,3,或4-)哌啶基、1-苯甲醯-(2,3,或4-)哌啶基、 1,2-二苯甲醯-(3,4,5或6-)哌啶基、1，3,5-三苯甲醯_(2,4 或6-)哌啶基、1-甲基_(2,3,或4-)哌啶基、1-乙基_(2,3,或 4-)哌D定基、1-丙基- (2,3,或4-)派D定基、1-異丙基-(2,3,或 4-)哌啶基、1-丁基_(2,3,或4-)哌啶基、1·異丁基_(2,3,或 4-)哌啶基、1-第三丁基-(2,3,或4-)哌啶基、；!·戊基_(2,3, 或4-)哌啶基 ' 卜己基-(2,3,或4-)哌啶基、1，2-二甲基- -123- (118) 200800200

(3,4,5或6-)哌啶基、1，2,6-三甲基-(3,4或5-)哌啶基、1-甲基-3-苄基- (3,4,5或6-)哌啶基、1-苯甲醯-2-甲基-(2,4,5 或6-)哌啶基、1-(1或2-)呋喃基甲基-2,4-二甲基-(3,5或 6-)哌啶基、1-甲氧羰基-(2,3,或4-)哌啶基、1-乙氧羰基-(2,3,或4-)哌啶基、1-丙氧羰基-(2,3,或4-)哌啶基、1-丁氧羰基-(2,3,或4-)哌啶基、1-第三丁氧羰基-(2,3,或4-)哌啶基、1-戊氧羰基-(2,3,或4-)哌啶基、1-己氧羰基-(2,3, 或 4-)哌啶基、1，2 ·二甲氧羰基-(3，4,5或 6 -)哌啶基、 1，2,6-三乙氧羰基-(3,4或5 -)哌啶基、1-甲基-3-第三丁氧羰基-(3,4,5或6-)哌啶基、1-苯甲醯-2-甲氧羰基-(2,4,5或 6-)哌啶基、1-(1或2-)呋喃基甲基-2,4-二甲氧羰基-(3,5 或6-)哌啶基、及1-苄基-2,4-二甲氧羰基-(3,5或6-)哌啶基團。經下列基團取代之羰基低級烷基團之實例：

[式 40]

(此基團其後稱之爲”A基團”）包括經A基團取代之羰烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如經A基團取代之羰甲基、經2-A基團取代之羰乙基、經1-A基團取代之羰乙基、經3-A基團取代之羰丙基、經4-A基團取代之羰丁基、1，1-二甲基-經2-A 基團取代之鑛乙基、經5-A基團取代之羰戊基、經6-A基 -124- (119) 200800200 團取代之羰己基、經1-A基團取代之羰異丙基、及2_甲基-經3-A基團取代之羰丙基團。經下列基團取代之羰基低級烷基團之實例：

[式 41]

其中R34爲酮基團或苯基團，且d爲0至3之整數 (此基團其後稱之爲”B基團”）包括經B基團取代之羰烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如經B基團取代之羰甲基、經2-B基團取代之羰乙基、經1-B基團取代之羰乙基、經3-B基團取代之羰丙基、經4-B基團取代之羰丁基、1，1-二甲基-經2-B基團取代之羰乙基、經5-B基團取代之羰戊基、經6-B基團取代之羰己基、經1-B基團取代之羰異丙基、及2-甲基-經3-B基團取代之羰丙基團。吡咯啶基低級烷基團之實例包括吡略啶基烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如（1-，2-或3-)吡略啶基甲基、2-[(1-，2-或3-)吡咯啶基]乙基、1-[(1-，2-或3-)吡咯啶基]乙基、3-[(1-，2-或3-)吡咯啶基]丙基、4-[(1-，2 -或3-)啦略B定基]丁基、5-[(1-，2 -或3-) 吡咯啶基]戊基、6-[(1·,2-或3-)吡咯啶基]己基、1，1·二甲基-2-[(1-，2-或3-)吡咯啶基]乙基、及2-甲基-3-[(1-，2-或 -125- (120) 200800200 3-)吡咯啶基]丙基團。

嗎啉基低級烷基團之實例包括嗎啉基烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如 (2-，3-或4-)嗎啉基甲基、2-[(2-，3·或4-)嗎啉基]乙基、1-[(2-，3-或4-)嗎啉基]乙基、3-[(2-，3-或4-)嗎啉基]丙基、 4v[(2-，3-或4-)嗎啉基]丁基、5-[(2-，3-或4-)嗎啉基]戊基、6-[(2-，3-或4-)嗎啉基]己基、1，1-二甲基-2-[(2-，3-或 4_)嗎啉基]乙基、及2-甲基-3·[(2-，3-或4-)嗎啉基]丙基團。苯基低級烯基團之實例包括苯基烯基團且彼之烯基部分爲具有2至6個碳原子及具有1至3個雙鍵之直或支鏈細基團，諸如本乙；(¾基、3 -苯基-2-丙嫌基（俗名：肉桂基團）、4-苯基-2-丁烯基、4-苯基-3-丁烯基、5-苯基-4-戊烯基、5-苯基-3-戊烯基、6-苯基-5-己烯基、6-苯基-4-己烯基、6-苯基-3-己烯基、4-苯基-1，3-丁二烯基、及6-苯基-1，3,5-己三烯基團。苯胺羰基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷基屢I以作爲取代基）之實例包括苯胺羰基烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團且其可於苯基環上具有1至3個具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團以作爲取代基，諸如苯胺羰基甲基、2-苯胺羰基乙基、1-苯胺擬基乙基、3-苯胺羰基丙基、4-苯胺羰基丁基、5-苯胺羰基戊基、6-苯胺羰基己基、1，1-二甲基-2-苯胺羰基乙基、2-甲基-3_苯胺羰基丙基、（4_甲基苯胺羰基）甲基、2_ -126- (121) 200800200 (3-甲基苯胺羰基）乙基、3-(4-甲基苯胺羰基）丙基、1-(2-乙基苯胺羰基）乙基、4-(3-乙基苯胺羰基）丁基、5-(4-乙基苯胺羰基）戊基、6-(4-異丙基苯胺羰基）己基、1，1-二甲基-2-(3_ 丁基苯胺羰基）乙基、2-甲基-3-(4-戊基苯胺羰基）丙基、4-己基苯胺羰基甲基、3，4-二甲基苯胺羰基甲基、 3，4-二乙基苯胺羰基甲基、2，4-二甲基苯胺羰基甲基、

2,5-二甲基苯胺羰基甲基、2,6-二甲基苯胺羰基甲基、及 3，4,5-三甲基苯胺羰基甲基團。哌嗪基低級烷基團[其可於哌嗪環上具有擇自低級烷基團及苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之取代基]之實例包括哌嗪基烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團且其可哌嗪環上具有1至3個擇自具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團及苯基烷基團（其可於苯基環上具有具1 至4個碳原子之直或支鏈烷撐二氧基團以作爲取代基且彼之烷基部分爲具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團）中之取代基，諸如[(1-,2-或3-)哌嗪基]甲基、2-[(1-，2-或3_)哌曝基]乙基、1-[(1-，2-或3-)哌嗪基]乙基、3-[(1-,2-或3-) 哌嗪基]丙基、4-[(1-，2-或3-)哌嗪基]丁基、5-[(1-，2-或3-) 哌嗪基]戊基、6-[(1-,2-或3-)哌嗪基]己基、1,1-二甲基-2-[(1-，2-或3-)哌嗪基]乙基、2-甲基-3-[(l-，2-或3-)哌嗪基] 丙基、[1-甲基-(2-，3-或4-)哌嗪基]甲基、2-[1-乙基-(2-，3-或4-)哌嗪基]乙基、1-[4·丙基-(1-，2-或3-)哌嗪基]乙基、 3·[3-異丙基-(1-，2-，4-，5-或6-)哌嗪基]丙基、4-[2-丁基- -127- (122) 200800200 (1-,3-,4-,5-或 6-)哌嗪基]丁基、5-[l-異丁基-(2·，3·或 4-) 脈嗦基]戊基、3-[4 -甲基-(1-，2-或3-)喔嗦基]丙基、6-[1_ 第三丁基-(2-，3-或4-)哌嗪基]己基、1，1_二甲基-2-[4-戊基-(1-，2-或 3-)哌嗪基]乙基、[1，2-二甲基-(3·，4·，5-或 6-) 哌嗪基]甲基、[1,2,6-三甲基-(3-，4-或5-)哌嗪基]甲基、及 2-[4-(3,4-甲撐二氧基苄基）-(1-，2-或3-)哌嗪基]乙基團。

脒基低級烷基團（其可具有低級烷基團以作爲取代基）之實例包括脒基院基團且彼之院基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團且其可具有1或2個具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團以作爲取代基，諸如脉基甲基、2-脒基乙基、1-脒基乙基、3-脒基丙基、4-脒基丁基、5-脒基戊基、6 -滕基己基、1，1- _•甲基-2 -目米基乙基、2 -甲基- 3-脒基丙基、Ν，Ν-二甲脒基甲基、2-(Ν，Ν-二甲脒基）乙基、 1-(Ν-甲脒基）乙基、3-(Ν-乙脒基）丙基、4-(Ν·正丙脒基）丙基、5-(Ν-正戊脒基）戊基、6-(Ν-正己脒基）己基、及（Ν-甲基-Ν-乙脒基）甲基團。咔唑基團（其可於咔唑環上具有低級烷基團以作爲取代基）之實例包括咔唑基團（其可於咔唑環上具有1至3個具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團以作爲取代基），諸如（1-，2-，3-或4-)咔唑基、9-甲基-(1-，2-，3-或4·)咔唑基、 9-乙基-(1-，2-，3-或 4-)咔唑基、1-乙基-(2-，3-，4-，5-，6-，7-，8-或 9-)昨唑基、2-正丙基-(1-，3-，4-，5-，6-，7-，8-或9-)味唑基、3-正丁基-(1-，2-，4-，5-，6-，7-，8-或9-)咔唑基、4-正戊基-(1-，2-，3-，5-，6-，7-，8-或9-)昨唑基、5-正己基-(1-，2-，3- -128- (123) 200800200 ，4-，6-，7-，8-或 9-)昨唑基、6,9-二甲基-(1-,2-,3-, 4-，5-，7-或 8-)咔唑基、及 1，7,8-三苯甲基-(2-，3-，4-，5-，6-，7-，8-或9-) 昨唑基團。

脒基團（其可具有低級烷基團以作爲取代基）之實例包括脒基團（其可具有1或2個具1至6個碳原子之直或支鏈院基團以作爲取代基），諸如脒基、N，N ·二甲脒基、N -甲脒基、N-乙脒基、N-正丙脒基、N-正丁脒基、N-正戊脒基、N-正己脒基、及N，N-二乙脒基、及N-甲基-N-乙脒基團。苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷撐二氧基團及低級烷氧基團中之取代基）除了上述之苯基低級烷基團外，亦包括苯烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團（其可於苯基環上具有1至3個擇自具1至4個碳原子之直或支鏈烷撐二氧基團及具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團中之取代基），諸如3,4-甲撐二氧基苄基、3,4-丙撐二氧基苄基、2-(2,3-乙撐二氧基苯基）乙基、1-(3,4-丙撐二氧基苯基）乙基、3-(2,3-丁撐二氧基苯基）丙基、4·(3,4·甲撐二氧基苯基）丁基、5-(2,3-乙撐二氧基苯基）戊基、6-(3,4-丙撐二氧基苯基）己基、1，1- —*甲基-2-(2，3 -甲撐一氧基苯基）乙基、 2-甲基- 3-(3，4-乙撐二氧基苯基）丙基、2-甲氧基苄基、2-(2·甲氧基苯基）乙基、2-(3-甲氧基苯基）乙基、2-(4-甲氧基苯基）乙基、4-甲氧基苄基、1-(2-乙氧基苯基）乙基、3-(3-乙氧基苯基）丙基、4-(4-乙氧基苯基）丁基、5-(4-異丙 -129- (124) 200800200 氧基苯基）戊基、6-(3-丁氧基苯基）己基、1，1-二甲基-2-(4-戊氧基苯基）乙基、2-甲基-3-(4-己氧基苯基）丙基、 3，4-二甲氧基苄基、3，4-二乙基苄基、2，4-二甲氧基苄基、2,5-二甲氧基苄基、2,6-二甲氧基苄基、及3,4,5-三甲氧基苄基團。

經哌嗪基取代之草醯基團[其可於哌嗪環上具有1至 3個擇自苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷撐二氧基團及低級烷氧基團中之取代基）及吡啶基低級烷基團中之取代基]之實例包括經哌嗪基取代之草醯基團[其可於哌嗪環上具有1至3個擇自苯烷基團（其可於苯基環上具有1至3個擇自具1至4個碳原子之直或支鏈烷撐二氧基團及具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團中之取代基）及吡啶基烷基團（彼之烷基團爲具有1至6 個碳原子之直或支鏈烷基團）中之取代基]，諸如4-(3,4_甲撐二氧基苄基或3-)哌嗪基草醯、4-(2-，3-或4-吡啶基甲基）-(1-，2·或3-)哌嗪基草醯、4-(3,4-二甲氧基苄基）-(1-，2 -或3-)峨嗦基早酸、4-(2,3 -甲撐一^氧基节基）-(1· ，2-或3-)哌嗪基草醯、4-(3,4-乙撐二氧基苄基）-(1-，2-或3-) 哌嗪基草醯、4-[2-(2·，3-或4-吡啶基）乙基]-(1-，2-或3-)哌嗪基草醯、4-[3-(2-，3-或4-吡啶基）丙基]-(1_，2_或3〇哌嗪基草醯、2,4-雙（2-,3-或4-吡啶基甲基）-(1-，2-或3-)哌嗪基草醯、2-(3,4-甲撐二氧基苄基）-4-(2-，3-或4-吡啶基甲基）-(1-，2-或3-)哌嗪基草醯、及2,3,4-三（2-，3-或4-吡啶基甲基Ml-，2-或3-)哌嗪基草醯基團。 -130- (125) 200800200 經氰基取代之低級烷基團之實例包括氰烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如氰甲基、2-氰乙基、1-氰乙基、3-氰丙基、4-氰丁基、5_ 氰戊基、6_氰己基、1，1-二甲基-2-氰乙基、及2-甲基-3-氰丙基團。

藉將R36及R37彼此與彼等所結合之氮原子一起地，經由或不經由氮原子、硫原子或氧原子，所形成之5 -至 7-節飽和雜環型環包括吡略啶基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、及高哌嗪基團。藉將R14及R15彼此與彼等所結合之氮原子一起地，經由或不經由氮原子、硫原子或氧原子，所形成之5 -至 1 0 -節飽和或不飽和雜環型環包括 1，2，3，4，5，6 -六氫嘧啶基、吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、高哌嗪基、高哌啶嗪基、噻唑啶基、1，2,5,6-四氫吡啶基、吡略基、吡唑基、咪唑基、2-吡咯啉基、2-咪唑啉基、咪唑啶基、2-吡唑啉基、吡唑啶基、1，2-二氫吡啶基、1，2-二氫喹啉基、1，2,3,4-四氫喹啉基、1，2,3,4-四氫異喹啉基、1，2-二氫異喹啉基、吲哚基、異吲哚基、吲哚啉基、異吲哚啉基、3,4-二氫-2H-1，4-苯並噁嗪基、3,4-二氫-2H-1，4-苯並噻唑啶基、1，4_苯並噻嗪基、1，2,3,4-四氫異喹噁啉基、1，2,3,4 -四氫噌啉基、1，2,3,4 -四氫酞嗪基、 1，2,3,4-四氫喹唑啉基、1，2-二氫異喹噁啉基、3,4-二氫異 -嗟B惡琳基、1，4 - 一►氨異嗤tl惡琳基、1，2 - 一氨增琳基、1，2 -二氫酞嗪基、3,4·二氫酞嗪基、1，2-二氫喹唑啉基、3,4- -131 - (126) 200800200 二氫喹唑啉基、吲唑基、吲唑啉基、6 _氮雜二環[3 · 2 · i ]辛基、3 -氮雜-螺[5，5 ]十一烷基、及噻唑啶基團。理想者，將R 1 4及R15彼此’與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子以形成6-節飽和雜環型基團。更理想者，彼等包括哌啶基及哌嗪基團。

苯基低級烷氧基團之實例包括苯基烷氧基團且彼之烷氧基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團，諸如苄氧基、2 -苯基乙氧基、^苯基乙氧基、3_苯基丙氧基、4 -本基丁氧基、5 -苯基戊氧基、6 -苯基己氧基' 1，1-二甲基-2-苯基乙氧基、及2-甲基-3-苯基丙氧基團。經苯基取代之低級烷基團{其具有1或2個苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自低級烷醯基團、胺基團（其可具有低級烷醯基團以作爲取代基）、低級烷氧羰基團、氰基團、硝基團、苯基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯基低級烷氧基團、羥基團、及低級烷撐二氧基團中之基團所取代];且其可於低級烷基團上具有吡啶基團}之實例除了上述之苯基低級烷基團外’亦包括經苯基取代之烷基團{其具有1或2個苯基[其可於苯基環上經1至3個擇自具1至6個碳原子之直或支鏈烷醯基團、胺基團（其可具有1或2個具1至6個碳原子之直或支鏈烷醯基團以作爲取代基）、具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧羰基團、氰基團、硝基團、苯基團、鹵素原子、具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團（其可具有 -132- (127) 200800200

1至3個鹵素原子以作爲取代基）、具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團（其可具有1至3個鹵素原子以作爲取代基）、苯基烷氧基團（彼之烷氧基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團）、羥基團、及具1至4個碳原子之直或支鏈烷撐二氧基團中之基團所取代];其可於烷基團上具有吡啶基團}，且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如1-苯基-1-(2，3或40吡啶基甲基、1，1·二甲基苯基、1，1-二（4 -氟/本基）甲基、1-苯基-1-(4-甲氧基苯基）甲基、3,4-甲撐二氧基苄基、3,4-乙撐二氧基辛基、3，4 -丙撐二氧基节基、2,5 -—諷基卞基、 2,4-二氟基苄基、3,4-二氟基苄基、3,5-二氟基节基、2,6-二氟基苄基、3-三氟甲基苄基、2-三氟甲基节基、4-三氟甲基苄基、3，4-二甲氧基苄基、3，5-二甲氧基节基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-甲苄基、3_甲苄基、4-甲苄基、3，4 -二甲基苄基、2,3 -二甲基苄基、2 -甲氧基苄基、3-甲氧基苄基、4-氰苄基、2-氰苄基、3-氰节基、4-甲氧基苄基、2,3-二氯基苄基、2,4-二氯基节基、2,5-二氯基苄基、3,4-二氯基苄基、2,6·二氯基苄基、个_氟苄基、3-氟苄基、2-氟苄基、4-硝苄基、3-硝节基、2_硝苄 j 基、3-三氟甲氧基苄基、4-三氟甲氧基苄基、2_三氟甲氧基苄基、4-甲氧羰基苄基、3-甲氧羰基苄基、4·第三丁苄基、4-乙苄基、4-異丙苄基、4-甲氧基-3-氯苄基、2-(4-甲氧基苯基）乙基、2-(4-氟苯基）乙基、2-(4-氯苯基）乙基、 2-(3-甲氧基苯基）乙基、2-(4-甲苯基）乙基、4-苯基苄基、 -133- (128) 200800200

3,3-二苯基丙基、3-甲基-4-硝苄基、4-(4-甲氧基苯基）丁基、2-(4-甲苯基）乙基、4-第三丁氧羰基苄基、3-氯基-6-甲氧基苄基、4-乙醯胺基苄基、4-硝基-3-甲苄基、4-羥苄基、3-羥苄基、2-羥苄基、4-第三丁醯苄基、4-苄氧基苄基、4-特戊醯苄基、2-(4-乙醯苯基）乙基、1-(3-丙醯苯基）乙基、3-(2-丁醯苯基）丙基、4·(4ν戊醯苯基）丁基、5-(3-己醯苯基）戊基、6·(2,4-二乙醯苯基）己基、1，1-二甲基-2-(2,4,6-三乙醯苯基）乙基、2-甲基-3·(3,4-二乙醯苯基）丙基、2·(4-胺苯基）乙基、1_(3-丙醯胺基苯基）乙基、3-(2-丁醯胺基苯基）丙基、4-(4_戊醯胺基）苯基丁基、5-(己醯胺基苯基）戊基、6-(N-乙醯-N-丙醯胺基苯基）己基、1，1-二甲基-2-(3,4-二胺苯基）乙基、2-甲基-3-(3,4,5-三乙醯胺基苯基）丙基、2-(2 -乙氧鑛基苯基）乙基、1-(3 -丙氧鑛基苯基）乙基、3-(4-戊氧羰基苯基）丙基、4-(3-己氧羰基苯基）丁基、5-(3,4-二甲氧羰基苯基）戊基、6-(3,4,5-三乙氧羰基苯基）己基、1，1-二甲基-2-(4-丁氧羰基苯基）乙基、2-甲基-3-(4-甲氧羰基苯基）丙基、2-(2-氰苯基）乙基、1-(3-氰苯基）乙基、3-(4-氰苯基）丙基、4-(2-氰苯基）丁基、5-(3-氣苯基）戊基、6-(4-氨苯基）己基、1，1- _^甲基- 2- (2，4 - __^氨苯基）乙基、2-甲基-3-(2,4,6-三氰苯基）丙基、2-(2-硝苯基）乙基、1-(3-硝苯基）乙基、3-(4-硝苯基）丙基、4-(2-硝苯基）丁基、5-(3 -硝苯基）戊基、6-(4-硝苯基）己基、1，1- 一. 甲基-2-(2,4-二硝苯基）乙基、2-甲基·3-(2,4,6-三硝苯基）丙基、2-(2 -本基苯基）乙基、1-(3 -苯基苯基）乙基、3-(4_ -134- (129) 200800200

苯基苯基）丙基、4-(2-苯基苯基）丁基、5-(3-苯基苯基）戊基、6-(4 -苯基苯基）己基、1，1-一甲基-2- (2,4 - 一^苯基苯基）乙基、2_甲基-3-(2,4,6·三苯基苯基）丙基、2-(2-氟苯基）乙基、1-(3-溴苯基）乙基、3-(4-碘苯基）丙基、4-(2-溴苯基）丁基、5-(3_氯苯基）戊基、6-(4-溴苯基）己基、1，1-二甲基-2-(2,4_二氯苯基）乙基、2-甲基-3-(2,4,6-三氟苯基）丙基、2-(2-乙苯基）乙基、1-(3-丙苯基）乙基、3-(4-丁苯基）丙基、4-(2-戊苯基）丁基' 5-(3-己苯基）戊基、6-(4-三氟甲苯基）己基、1，1-二甲基-2-(2，4-二甲苯基）乙基、2-甲基-3-[2,4,6-三（三氟甲基）苯基]丙基、2-(2-乙氧基苯基）乙基、1-(3-丙氧基苯基）乙基、3-(4-丁氧基苯基）丙基、4-(2-戊氧基苯基）丁基、5-(3-己氧基苯基）戊基、6-(4-三氟甲氧基苯基）己基、1，1- 一《甲基-2-(2，4 - 一^甲氧基苯基）乙基、2-甲基-3-[2,4,6-三（三氟甲氧基）苯基]丙基、2-(2-苄氧基苯基）乙基、1-[3-(2-苯基乙氧基）苯基]乙基、3-[4-(3-苯基丙氧基）苯基]丙基、4_[2-(4-苯基丁氧基）苯基]丁基、 5-[3-(5 -苯基戊氧基）苯基]戊基、6-[4-(6 -苯基己氧基）苯基] 己基、1，1-二甲基-2-(2,4-二苄氧基苯基）乙基、2-甲基-3-(2,4,6-三苄氧基苯基）丙基、2-(2-羥苯基）乙基、1-(3-羥苯基）乙基、3-(4-羥苯基）丙基、4-(2-羥苯基）丁基、5-(3-羥苯基）戊基、6-(4-羥苯基）己基、1，卜二甲基-2-(2,4-二羥苯基）乙基、2-甲基-3-(2,4,6-三羥苯基）丙基、2-(3,4-甲撐二氧基苯基）乙基、1-(2,3-乙撐二氧基苯基）乙基、3-(3,4-丙撐二氧基苯基）丙基、4-(3，4-丁撐二氧基苯基）丁基、5- -135- (130) 200800200

(3，4-甲撐二氧基苯基）戊基、6-(3，4-乙撐二氧基苯基）己基、1，1-二甲基-2-(3,4-甲撐二氧基）乙基、及2·甲基-3-(3,4-甲撐二氧基苯基）丙基團。理想者，彼等包括經苯基取代之低級烷基團[其可於苯基環上經擇自低級烷醯基團、胺基團（其可具有低級烷醯基團以作爲取代基）、低級烷氧羰基團、氰基團、硝基團、苯基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧基團 (其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯基低級烷氧基團、羥基團、及低級烷撐二氧基團中之取代基團所取代]。吡啶基低級烷基團[其可於吡啶環上具有1至3個擇自羥基團及低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基）中之取代基]之實例除了上述之吡啶基低級烷基團外，亦包括吡啶基烷基團[其可於吡啶環上具有1至3個擇自羥基團及具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團（其可具有1至 3個羥基團以作爲取代基）中之取代基]且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如[2-甲基_ (3，4,5或6·)吡啶基]甲基、[2-甲基-3-羥基-5-羥甲基-(4或 6-)吡啶基]甲基、2-[3-乙基-(2,4,5或6-)吡啶基]乙基、1-[4-丙基-(2,3,5 或 6-)吡啶基]乙基、3-[2-丁基-(3,4,5 或 6-) 吡啶基]丙基、4-[3-戊基-(2,4,5或6_)吡啶基]丁基、1，卜二甲基-2-[4-己基-(2,3,5或6-)吡啶基]乙基、5-[2,3-二甲基-(4,5或6-)吡啶基]戊基、6-[2,4,6-三甲基-(3或5-)吡啶基]己基、1_[2-羥基-(2,3,5或6_)吡啶基]異丙基、2-甲基-3-[3-羥基-(2,4,5或6-)吡啶基]丙基、[2-羥基-(3,4,5或6-) -136- (131) 200800200

吡啶基]甲基' 2-[3·羥基-(2,4,5或6-)吡啶基]乙基、l-[4-羥基-(2,3,5或6-)吡啶基]乙基、3-[2-羥基-(3,4,5或6-)吡啶基]丙基、4-[3-羥基-(2,4,5或6-)吡啶基]丁基、1，1-二甲基-2-[4-羥基-(2,3,5或6·)吡啶基]乙基、5-[2,3-二羥基-(4,5或6-)吡啶基]戊基、6-[2,4,6-三羥基-(3或5-)吡啶基] 己基、[2-羥甲基-(3,4,5或6-)吡啶基]甲基、2-[3-(2-羥乙基）-(2,4,5或6-)吡啶基]乙基、1-[4-(3-羥丙基）-(2,3,5或 6-)吡啶基]乙基、3-[2-(4-羥丁基）-(3,4,5或6-)吡啶基]丙基' 4-[3-(5-羥戊基）-(2,4,5或6-)吡啶基]丁基、1，1-二甲基-2-[4-(6-羥己基）-(2,3,5或6-)吡啶基]乙基、5-[2,3-二 (羥甲基）-(4,5或6-)吡啶基]戊基、6-[2,4,6-三（羥甲基）-(3 或 5-)吡啶基]己基、1-[2-羥甲基-(2,3,5或6-)吡啶基]異丙基、2-甲基-3-[3-(2,3-二羥丙基）-(2,4,5或6-)吡啶基]丙基、[2-甲基-3-(2,2,4-三羥丁基）-(4,5或6-)吡啶基]甲基、及[2-甲基-5-羥甲基-(3，4或6-)吡啶基]甲基團。吡咯基低級烷基團（其可於吡咯環上具有1至3個低級烷基團以作爲取代基）之實例包括吡咯基烷基團（其可於吡咯環上具有1至3個具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團以作爲取代基）且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如[(1，2或3-)吡咯基]甲基、2-[(1，2或3-)吡咯基]乙基、1-[(1，2或3-)吡咯基]乙基、3-[(1，2或3-)吡咯基]丙基、4-[(1，2或3-)吡略基]丁基、5-[(1，2或3-)吡咯基]戊基、6-[(1，2或3-)吡咯基]己基、1，1-二甲基-2-[(1，2或3-)吡咯基]乙基、2-甲基-3-[(1，2或3-) -137- (132) 200800200 吡略基]丙基、[1-甲基-(2或3-)吡咯基]甲基、2-[2-乙基-(1，3,4或5-)吡咯基]乙基、1-[3-丙基-(1，2,4或5-)吡咯基] 乙基、3-[1-丁基-(2,3或 4-)吡咯基]丙基、4-[2·戊基-(1，3,4或5-)吡咯基]丁基、5-[3-己基-(1，2,4或5-)吡咯基] 戊基、6-[1，2-二甲基-(3,4或5-)吡咯基]己基、1，1-二甲基-2-[l，2,3-三甲基-(4或5-)吡咯基]乙基、及2-甲基-3-[1-乙基-2-甲基-(3,4或5-)吡咯基]丙基團。

苯並噁唑基低級烷基團之實例包括苯並噁唑基烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如[(2,4,5,6或7-)苯並噁唑基]甲基、2-[(2,4,5,6或 7·)苯並噁唑基]乙基、1-[(2,4,5,6或7-)苯並噁唑基]乙基、3-[(2,4,5,6 或 7-)苯並噁唑基]丙基、4-[(2,4,5,6 或 7-) 苯並噁唑基]丁基、5-[(2,4,5,6或7-)苯並噁唑基]戊基、6-[(2,4,5,6 或 7-)苯並噁唑基]己基、1，1·二甲基-2-[(2,4,5,6 或7·)苯並噁唑基]乙基、2-甲基-3-[(2,4,5,6或7_)苯並噁哩基]丙基團。苯並噻唑基低級烷基團之實例包括苯並噻唑基烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如[(2,4,5,6或7-)苯並噻唑基]甲基、2-[(2,4,5,6或 7-)苯並噻唑基]乙基、1-[(2,4,5,6或7-)苯並噻唑基]乙基、3-[(2,4,5,6 或 7-)苯並噻唑基]丙基、4-[(2,4,5,6 或 7-) 苯並噻唑基]丁基、5[-(2,4,5,6或7-)苯並噻唑基]戊基、6-[(2,4,5,6 或 7-)苯並噻唑基]己基、1，1-二甲基-2-[(2,4,5,6 或7-)苯並噻唑基]乙基、2-甲基-3_[(2,4,5,6或7-)苯並噻 -138- (133) 200800200 唑基]丙基團。

呋喃基低級烷基團之實例包括呋喃基烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如 [(2或3-)呋喃基]甲基、2-[(2或3-)呋喃基]乙基、1-[(2 或3-)呋喃基]乙基、3-[(2或3-)呋喃基]丙基、4-[(2或3-) 呋喃基]丁基、5-[(2或3-)呋喃基]戊基、6-[(2或3-)呋喃基]己基、1，1-二甲基-2-[(2或3-)咲喃基]乙基、2-甲基- 3-[(2或3-)呋喃基]丙基團。噻唑啶基低級烷基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）之實例包括噻唑啶基烷基團（其可於噻唑啶環上具有1至3個酮基團以作爲取代基）且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如（2,3，4或 5-)噻唑啶基甲基、2-[(2,3,4或 5-)噻唑啶基]乙基、1-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]乙基、3-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]丙基、4-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]丁基、5-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]戊基、6-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]己基、1，卜二甲基-2·[(2,3,4或5-)噻唑啶基]乙基、2-甲基-3-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]丙基、[2，4-二酮基-(3或5·)噻唑啶基]甲基、2-[2-酮基-(3,4或5-)噻唑啶基]乙基、1-[4-酮基-(2,3或5-)噻唑啶基]乙基、3-[2-酮基-(3,4或5-)噻唑啶基]丙基、4-[5-酮基_(2,3或4-)噻唑啶基]丁基、5-[2,5-二酮基-(3或 4-) 噻唑啶基]戊基、6-[2,4,5-三酮基-3-噻唑啶基]己基、1-[4,5-二酮基-(2或 3-)噻唑啶基]乙基、2-[4,5-二酮基-(2 或 3·)噻唑啶基]乙基、1，1_二甲基_2-[2,4-二酮基-(3或5-) -139- (134) 200800200 噻唑啶基]乙基、及2-甲基-3-[2,4_二酮基-(3或5-)噻唑啶基]丙基團。

噻唑啶叉低級烷基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）之實例包括噻唑啶叉烷基團（其可於噻唑啶環上具有1至3個酮基團以作爲取代基）且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如（2，4或 5-)噻唑啶叉甲基、（2，4或5-)噻唑啶叉乙基、（2，4或5-) 噻唑啶叉丙基、（2，4或5-)噻唑啶叉異丙基、（2，4或5-) 噻唑啶叉丁基、（2，4或5-)噻唑啶叉戊基、（2，4或5-)噻唑啶叉己基、4,5·二酮基-2-噻唑啶叉甲基、2,5-二酮基-4-噻唑啶叉甲基、2,4_二酮基-5-噻唑啶叉甲基、4-酮基-(2 或5-)噻唑啶叉乙基、5-酮基-(2或4-)噻唑啶叉丙基、及 2-酮基-(4或5-)噻唑啶叉丁基團。苯甲醯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自氰基團、胺基團（其可具有低級烷磺醯基團以作爲取代基）、鹵素原子、低級烷氧基團、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、噻唑啶基低級烷基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）、噻唑啶叉低級烷基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）、及低級烷撐二氧基團中之基團所取代]之實例包括苯甲醯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自氰基團、胺基團（其可具有1至2個具1至6個碳原子之直或支鏈烷磺醯基團以作爲取代基）、鹵素原子、具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團、具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團（其可具有1至 -140- (135) 200800200

3個鹵素原子以作爲取代基）、噻唑啶基烷基團（其可於噻哩啶環上具有1至3個酮基團以作爲取代基且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團）、噻唑啶叉烷基團（其可於噻唑啶環上具有1至3個酮基團以作爲取代基且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團）、及具有1至4個碳原子之直或支鏈烷撐二氧基團中之基團所取代]，諸如苯甲醯、4_氰基苯甲醯、3,4 -甲撐二氧基苯甲醯、2-胺基苯甲醯、3-胺基苯甲醯、4-胺基苯甲醯、3,4 -二胺基苯甲醯、2，4,6-三胺基苯甲醯、4·甲氧基苯甲醯、4 -三氟甲基苯甲醯、4 -氯基基苯甲醯、3，4 -二氟基苯甲醯、2 -氟基苯甲醯、3 -溴基苯甲醯、4 -碘基苯甲醯、3,4 -二甲氧基苯甲醯、4 -氟基苯甲醯、3 -氰基苯甲醯、2-氰基苯甲醯、2,3-二氰基苯甲醯、3，4,5-三氰基苯甲醯、4-甲基苯甲醯、4-(2，4-二酮基噻唑啶基甲基）苯甲醯、4-(2,4 -二酮基噻唑啶叉甲基）苯甲醯、2 -甲基苯甲醯、3-甲基苯甲醯、2-乙基苯甲醯、3-乙基苯甲醯、4-乙基苯甲醯、4-異丙基苯甲醯、3-丁基苯甲醯、4-戊基苯甲醯、4-己基苯甲醯、3,4-二甲基苯甲醯、3,4-二乙基苯甲醯、2,4 -二甲基苯甲醯、2,5 -二甲基苯甲醯、2，6 -二甲基苯甲醯、3,4,5 -三甲基苯甲醯、2 -甲氧基苯甲醯、3 -甲氧基苯甲醯、2 -乙氧基苯甲醯、3 -乙氧基苯甲醯、4 -乙氧基苯甲醯、4-異丙氧基苯甲醯、3-丁氧基苯甲醯、4-戊氧基苯甲醯、4 -己氧基苯甲醯、3,4 -二乙氧基苯甲醯、2，4_二甲氧基苯甲醯、2,5-二甲氧基苯甲醯、2,6-二甲氧基苯甲 -141 - (136) 200800200

醯、3,4,5-三甲氧基苯甲醯、2-三氟甲基苯甲醯、3-三氟甲基苯甲醯、4-三氟甲基苯甲醯、2…(溴甲基）苯甲醯、3-(2-氯乙基）苯甲醯、4-(2,3-二氯丙基）苯甲醯、4-(4-氟丁基）苯甲醯、3-(5-氯戊基）苯甲醯、4-(5-溴己基）萃甲醯、 4-(5,6-二溴己基）苯甲醯、3,4-二（三氟甲基）苯甲醯、3,4-二（4,4,4-三氯丁基）苯甲醯、2,4-二（3-氯基-2-甲基丙基）苯甲醯、2,5-二（3-氯丙基）苯甲醯、2,6-二（2,2,2-三氟乙基）苯甲醯、3,4,5-三（三氟甲基）苯甲醯、4-(2,2,2-三氯乙基）苯甲醯、2-甲基-4-三氟甲基苯甲醯、3-乙基-4-三氯甲基苯甲醯' 2-甲氧基-4-三氟甲基苯甲醯、3-乙基-4-氟基苯甲醯、3-乙氧基-4-三氯甲基苯甲醯、2-甲基-3-三氟甲基-4-三氟甲基苯甲醯、3-氟基苯甲醯、4-氟基苯甲醯、2-溴基苯甲醯、4-溴基苯甲醯、2-碘基苯甲醯、3-碘基苯甲醯、2,3-二溴基苯甲醯、2，4-二碘基苯甲醯、2,5-二氟基苯甲醯、2,6-二氯基苯甲醯、2,4,6-三氯基苯甲醯、2,4-二氟基苯甲醯、3，4-二氟基苯甲醯、3，5-二氟基苯甲醯、 2,6-二氟基苯甲醯、2-氯基苯甲醯、3-氯基苯甲醯、4-氯基苯甲醯、2,3-二氯基苯甲醯、2，4-二氯基苯甲醯、2，5-二氯基苯甲醯、3,4-二氯基苯甲醯、2,6-二氯基苯甲醯、 3,5·二氯基苯甲醯、2,4,6-三氟基苯甲醯、2,4-二氟基苯甲醯、3,4-二氟基苯甲醯、3,4-甲撐二氧基苯甲醯、3,4-丙撐二氧基苯甲醯、2，3-乙撐二氧基苯甲醯、3,4-丙撐二氧基苯甲醯、2,3-丁撐二氧基苯甲醯、2,3-甲撐二氧基苯甲醯、3,4-乙撐二氧基苯甲醯、及2-甲磺醯胺基苯甲醯基 -142 - (137) 200800200 團。噻唑啶基低級烷醯基團（其可於噻唑啶環上經擇自酮基團及下式基團中之基團所取代）： [式 42] Ra =N—N=(

其中Ra及Rb各代表低級烷基團，之實例包括噻唑啶基烷醯基團（其可於噻唑啶環上經1至3個擇自酮基團及下式基團中之基團所取代）： [式 43-1] Ra =N— 其中Ra及0各代表具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，且彼之烷醯部分爲具2至6個碳原子之直或支鏈烷醯基團，諸如 2-[(2,3,4或 5-)噻唑啶基]乙醯、3-[(2,3,4 或5-)噻唑啶基]丙醯、2-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]丙醯、4-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]丁醯、5·[(2,3,4或5-)噻唑啶基]戊醯、6-[(2,3,4或5-)噻唑啶基]己醯、2,2-二甲基-3-[(2,3,4 或5-)噻唑啶基]丙醯、2-甲基-3-[(2,3,4或5-)噻唑啶基] 丙醯、[2,4-二酮基-(3或5-)噻唑啶基]乙醯、3-[2-酮基-(3,4或5-)噻唑啶基]丙醯、2-[4-酮基-(2,3或5-)噻唑啶基] -143- (138) 200800200

丙醯、4-[5-酮基-(2,3或4-)噻唑啶基]丁醯、5-[2,5-二酮基-(3或4·)噻唑啶基]戊醯、6_[2,4,5_三酮基-3_噻唑啶基] 己醯、2-[4,5-二酮基-(2或3-)噻唑啶基]乙醯、2,2-二甲基-3-[2,4-二酮基-(3或5-)噻唑啶基]丙醯、2-甲基-3-[2,4-二酮基-(3或5-)噻唑啶基]丙醯、2-[4-酮基-2-異丙叉肼叉-(3或 5-)噻唑啶基]乙醯、2-[2-酮基-5-異丙叉肼叉-(3 或4-)噻唑啶基]乙醯、2-[2,4-二（異丙叉肼叉）-(3或5-)噻唑啶基]乙醯、3-[2-甲叉肼叉-(3,4或5-)噻唑啶基]丙醯、 2-[4-乙叉肼叉-(2,3或5-)噻唑啶基]丙醯、4-[5-丙叉肼叉-(2,3或4-)噻唑啶基]丁醯、5-[2,5-二（異丙叉肼叉）-(3或 4-)噻唑啶基]戊醯、6-[2,4,5-三（異丙叉肼叉）-3-噻唑啶基] 己醯、2-[4,5·二（異丙叉肼叉）-(2或3-)噻唑啶基]乙醯、 2,2-二甲基-3-[4-丁叉肼叉（2,3或5-)噻唑啶基]丙醯、2-甲基- 3-[5-戊叉-(2,3或4-)噻唑啶基]丙醯、及2-(己叉肼叉）-(3，4或5-)噻唑啶基乙醯基團。低級烷基團（其可具有擇自羥基團及鹵素原子中之取代基）之實例除了上述之低級烷基團外，亦包括具1至6 個碳原子之直或支鏈烷基團（其可具有1至3個擇自羥基團及鹵素原子中之取代基），諸如經甲基、2 -經乙基、1-· 羥乙基、3-羥丙基、2,3-二羥丙、4·羥丁基、l，i-二甲基· 2-羥乙基、5,5,4-三羥戊基、5-羥戊基、6-羥己基、1-羥異丙基、2 _甲基_ 3 _羥丙基、三氟甲基、三氯甲基、氯甲基、溴甲基、氟甲基、碘甲基、二氟甲基、二溴甲基、2-氯乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氯乙基、3-氯丙基、 -144- (139) 200800200 2,3-二氯丙基、4,4,4-三氯丁基、4-氟丁蓊、5-氯戊基、3-氯基-2-甲基丙基、5-溴己基、5,6-二溴己基、2-羥基-3-氟丙基、及2,2·二氯基-3-羥丁基團。

胺基甲醯基團（其可具有擇自低級烷氧基低級烷基團及低級烷基團中之基團）之實例包括胺基甲醯基團[其可具有1或2個擇自具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團（其具有具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團）及具1至6 個碳原子之直或支鏈烷基團中之基團]，，諸如胺基甲醯、N-(2-甲氧基乙基）胺基甲醯、甲基胺基甲醯、乙基胺基甲醯、丙基胺基甲醯、異丙基胺基甲醯、丁基胺基甲醯、第三丁基胺基甲醯、戊基胺基甲醯、己基胺基甲醯、二甲基胺基甲醯、二乙基胺基甲醯、二丙基胺基甲醯、二丁基胺基甲醯、二戊基胺基甲醯、二己基胺基甲醯、N-甲基-N-乙基胺基甲醯、N-乙基-N-丙基胺基甲醯、N-甲基-N-丁基胺基甲醯、N-甲基-N-己基胺基甲醯、N-(甲氧基甲基）胺基甲醯、N-(3-丙氧基丙基）胺基甲醯、N-(4-丁氧基丁基）胺基甲醯、N-(4-乙氧基丁基）胺基甲醯、N-(5-戊氧基戊基）胺基甲醯、N-(5_甲氧基戊基）胺基甲醯、N-(6-己氧基己基）胺基甲醯、二（2-甲氧基乙基）胺基甲醯、N-(2-甲氧基乙基）-N-甲基胺基甲醯、及N-(2-甲氧基乙基）-N-乙基胺基甲醯基團。苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自胺基甲醯基團（其可具有擇自低級烷氧基低級烷基團及低級烷基團中之基團）、低級烷氧羰基團、羧基團、氰基團、苯基團、 -145 - (140) 200800200

鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯甲醯基團（其可於苯基環上具有鹵素原子以作爲取代基）、苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有鹵素原子以作爲取代基）、及羥基團中之基團所取代]之實例包括苯基團 {其可於苯基環上經1至3個擇自胺基甲醯基團[其可具有 1或2個擇自烷氧基烷基團（彼之烷氧基部分爲具1至6 個碳原子之直或支鏈烷氧基團且彼之烷基部分爲具1至6 個碳原子之直或支鏈烷基團）及具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團中之基團];具1至6個碳原子之直或支鏈院氧羰基團；羧基團；氰基團；苯基團；鹵素原子；具1至 6個碳原子之直或支鏈烷基團（其可具有1至3個鹵素原子以作爲取代基）；具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團（其可具有1至3個鹵素原子以作爲取代基）；苯甲醯基團（其可於苯基環上具有1至3個鹵素原子以作爲取代基）；苯基垸基團（其可於苯基環上具有1至3個鹵素原子以作爲取代基且彼之烷基部分爲具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團）；及羥基團中之基團所取代}，諸如苯基、2-甲苯基、3 -甲苯基、4 -甲苯基、2-乙苯基、3-乙苯基、4-乙苯基、4 -異丙苯基、3 -丁苯基、4 -戊苯基、4 -己苯基、 3,4-二甲苯基、3,4-二乙苯基、2,4-二甲苯基、2,3-二甲苯基、2,5-二甲苯基、2,6-二甲苯基、3,4,5-三甲苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、4-異丙氧基苯基、3_ -146 - (141) 200800200 丁氧基苯基、4-戊氧基苯基、4-己氧基苯基、3，4_二甲氧基苯基、3,4-二乙氧基苯基、2,4-二甲氧基苯基、2,5-二甲氧基苯基、2,6-二甲氧基苯基、3,4,5_三甲氧基苯基、

2- 三氟甲氧基苯基、3-三氟甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、2-(溴甲氧基）苯基、3-(2-氯乙氧基）苯基、4-(2,3-二氯丙氧基）苯基、4-(4-氟丁氧基）苯基、3-(5-氯戊氧基）苯基、4-(5-溴己氧基）苯基、4·(5,6-二溴己氧基）苯基、3,4-二（三氟甲氧基）苯基、3，4-二（4,4,4-三氯丁氧基）苯基、 2,4-二（3-氯基-2-甲氧基丙基）苯基、2,5-二（3-氯丙氧基）苯基、2,6-二（2,2,2-三氟乙氧基）苯基、3,4,5-三（三氟甲氧基）苯基、4-(2,2,2-三氯乙氧基）苯基、2-甲基-4-三氟甲氧基苯基、3_乙基-4-三氯甲氧基苯基、2-甲氧基-4-三氟甲氧基苯基、3-乙氧基-4-三氯甲氧基苯基、2-三氟甲基苯基、 3- 三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-(溴甲基）苯基、3-(2-氯乙基）苯基、4-(2,3-二氯丙基）苯基、4-(4-氟丁基）苯基、3-(5-氯戊基）苯基、4-(5-溴己基）苯基、4-(5,6-二溴己基）苯基、3,4-二（三氟甲基）苯基、3,4-二（4,4,4-三氯丁基）本基、2,4 - _*(3 -氯基-2·甲基丙基）苯基、2,5 - _^(3 -氣丙基）苯基、2,6-二（2,2,2-三氟乙基）苯基、3,4,5-三（三氟甲基）苯基、4-(2,2,2-三氯乙基）苯基、2-甲基-4-三氟甲基苯基、3_乙基-4-三氯甲基苯基、2-甲氧羰基苯基、3-甲氧羰基苯基、4 -甲氧鑛基苯基、2 -乙氧鑛基苯基、3 -乙氧鑛基苯基、4-乙氧羰基苯基、4-異丙氧羰基苯基、3-丁氧羰基苯基、4-第三丁氧羰基苯基、4-戊氧羰基苯基、4-己氧羰 -147- (142) 200800200 基苯基、3，4-二甲氧羰基苯基、3，4-二乙氧羰基苯基、

2.4- 二甲氧羰基苯基、2，5-二乙氧羰基苯基、2，6·二甲氧羰基苯基、3,4,5-三乙氧羰基苯基、2-氰苯基、3-氰苯基、4-氰苯基、3,4-二氰苯基、3,5-二氰苯基、2,4-二氰苯基、2,5-二氰苯基、2,6-二氰苯基、3,4,5-三氰苯基、2-苯基苯基、3-苯基苯基、4-苯基苯基、3,4-二苯基苯基、 3,5 -二苯基苯基、2,4-二苯基苯基、2,5-二苯基苯基、2,6-二苯基苯基、3，4,5-三苯基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、 4-氯苯基、2,3-二氯苯基、2,4-二氯苯基、2,5-二氯苯基、 3.4- 二氯苯基、2,6-二氯苯基、3,5·二氯苯基、2,4,6-三氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2，5-二氟苯基、 2.4- 二氟苯基、3,4-二氟苯基、3,5·二氟苯基、2,6-二氟苯基' 2,4,6-三氟苯基、2-溴苯基、3_溴苯基、4-溴苯基、2-碘苯基、3 -碘苯基、4 -碘苯基、2,3 -二溴苯基、2,4 -二碘苯基、2-羥苯基、3-羥苯基、4-羥苯基、3,4-二羥苯基、 3, 5-二羥苯基、2，4·二羥苯基、2，5-二羥苯基、2,6-二羥苯基、3,4,5 -三羥苯基、3 -苄基苯基、2-(2 -苯乙基）苯基、4-(1-苯乙基）苯基、2-(3-苯丙基）苯基、3-(4-苯丁基）苯基、 4-(5-本戊基）本基、2-(6-本己基）本基、4-(l，l - _i甲某-2 -苯乙基）苯基、3-(2_甲基-3-苯丙基）苯基、2_(4_氟苄基）苯基、2 -甲基-5-氣本基、2 -甲氧基-5-氯本基、4 -(4 -裁苯甲醯）苯基、4-(4-氟苄基）苯基、3-(2-氯苄基）苯基、4-(3-氯苄基）苯基、2-(4-氯苄基）苯基、3-[2-(4-氯苯基）乙基]苯基、4-[2-(4-氯苯基）乙基]苯基、2-(3,4-二溴苄基）苯基、 -148- (143) 200800200

3·(3,4-二碘苄基）苯基、4-(2,4-二氟苄基）苯基、2-(2,5-二氯苄基）苯基、3-(2,6-二氯苄基）苯基、4-(3,4,5-三氟苄基）苯基、2-[3-(4-氯苯基）丙基]苯基、3-[1-(2-溴苯基）乙基] 苯基、4-[4-(3-氟苯基）丁基]苯基、2-[5-(4-碘苯基）戊基] 苯基、3-[6-(4-氯苯基）己基]苯基、2-[1，1-二甲基-2-(3-氟苯基）乙基]苯基、4-[2-甲基-3-(4-氯苯基）丙基]苯基、2,4-二苄基苯基、2,4,6-三苄基苯基、2-氯基-4-氰苯基、3-羥基-4-苯基苯基、3-乙氧羰基-2-苯甲醯苯基、2-苄基-4-甲基-6-甲氧基苯基、4-[(2-甲氧基乙基）胺基甲醯]苯基、3-乙基-N-異丙基胺基甲醯）苯基、4-二甲基胺基甲醯苯 _、2-羧苯基、3-羧苯基、及4-羧苯基團。苯基團（其於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）之實例包括苯基團（其於苯基環上具有具1至4個 5^原子之直或支鏈烷撐二氧基團以作爲取代基），諸如 3，L甲撐二氧基苯基、3,4-丙撐二氧基苯基、2,3_乙撐二 _基苯基、2,3-丁撐二氧基苯基、2,3-甲撐二氧基苯基、 3乙撐二氧基苯基、及3,4-丙撐二氧基苯基團。萘基低級烷基團之實例包括萘基烷基團且彼之烷基部分具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如（1或2〇萘甲基、2-[(1或2-)萘基]乙基、1-[(1或2-)萘基]乙基、 3_[(1或2-)萘基]丙基、4-[(1或2-)萘基]丁基、5-[(1或 2·)萘基]戊基、6-[(1或2-)萘基]己基、1，1-二甲基·2_[(1 或萘基]乙基、及2-甲基-3-[(1或2-)萘基]丙基團。苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自氰基團、低 -149- (144) 200800200

級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、及低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團所取代] 之實例包括苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自氰基團、具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團（其可具有1至 3個鹵素原子以作爲取代基）、及具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團（其可具有1至3個鹵素原子以作爲取代基）中之基團所取代]，諸如苯氧基、2 -甲基苯氧基、3·甲基苯氧基、4 -甲基苯氧基、2 -乙基苯氧基、3 -乙基苯氧基、4-乙基苯氧基、4-異丙基苯氧基、3-丁基苯氧基、4-戊基苯氧基、4-己基苯氧基、3，4-二甲基苯氧基、3，4-二乙基苯氧基、2，4_二甲基苯氧基、2,5-二甲基苯氧基、 2，6 -二甲基苯氧基、3，4,5 -二甲基本氧基、2 -甲氧基苯氧基、3 -甲氧基苯氧基、4 -甲氧基苯氧基、2 -乙氧基苯氧基、3-乙氧基苯氧基、4-乙氧基苯氧基、4-異丙氧基苯氧基、3 -丁氧基苯氧基、4 -戊氧基苯氧基、4 -己氧基苯氧基、3,4 -二甲氧基苯氧基、3，4 -二乙氧基苯氧基、2，[二甲氧基苯氧基、2,5_二甲氧基苯氧基、2，6-二甲氧基苯氧基、3,4,5-三甲氧基苯氧基、2-三氟甲氧基苯氧基、3-三氟甲氧基苯氧基、4 -三氟甲氧基苯氧基、2_(溴甲氧基）苯氧基、3-(2·氯乙氧基）苯氧基、4-(2,3-二氯丙氧基）苯氧基、4-(4-氟丁氧基）苯氧基、3-(5-氯戊氧基）苯氧基、4-(5 -溴己氧基）苯氧基、4-(5,6 -二溴己氧基）苯氧基、3，4 -二 (三氟甲氧基）苯氧基、3,4-二（4,4,4_二氯丁氧基）苯氧基、 2,4-二（3-氯基-2-甲氧基丙基）苯氧基、2,5-二（3·氯丙氧基） -150- (145) 200800200

苯氧基、2,6·二（2,2,2-三氟乙氧基）苯氧基、3,4,5-三（三氟甲氧基）苯氧基、4-(2,2,2-三氯乙氧基）苯氧基、2-甲基-4-三氟甲氧基苯氧基、3-乙基-4-三氯甲氧基苯氧基、2-甲氧基-4-三氟甲氧基苯氧基、3 -乙氧基-4-三氯甲氧基苯氧基、2-三氟甲基苯氧基、3-三氟甲基苯氧基、4-三氟甲基苯氧基、2-(溴甲基）苯氧基、3-(2-氯乙基）苯氧基、4-(2,3-二氯丙基）苯氧基、4-(4-氟丁基）苯氧基、3-(5-氯戊基）苯氧基、4-(5-溴己基）苯氧基、4-(5,6-二溴己基）苯氧基、3,4-二（三氟甲基）苯氧基、3,4-二（4,4,4-三氯丁基）苯氧基、2,4-二（3-氯基-2-甲基丙基）苯氧基、2,5·二（3-氯丙基）苯氧基、2,6·二（2,2,2-三氟乙基）苯氧基、3,4,5 -三（三氟甲基）苯氧基、4-(2,2,2-三氯乙基）苯氧基、2-甲基-4_三氟甲基苯氧基、3-乙基-4-三氯甲基苯氧基、2·氰基苯氧基、3 -氰基苯氧基、4 -氰基苯氧基、3，4 -二氰基苯氧基、 3,5-二氰基苯氧基、2,3-二氰基苯氧基、2,4-二氰基苯氧基、2,5 -一氰基苯氧基、2，6·二氰基苯氧基、3，4,5·三氰基苯氧基、2 -氰基-4 -甲基苯氧基、3 -氰基-4 -甲氧基苯氧基、3-氰基三氟甲基苯氧基、及仁氰基-3_三氟甲氧基苯氧基團。苯基低級烷氧基團[其可於苯基環上經1至3個擇自鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、及低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團所取代]之實例除了上述之苯基低級烷氧基_ 外，亦包括苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自 -151 - (146) 200800200 團、具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團（其可具有1至 3個鹵素原子以作爲取代基）、及具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團（其可具有1至3個鹵素原子以作爲取代基）中之基團所取代]，諸如2,5_二氟基苄氧基、2,4、二氟基苄氧基、3,4-二氟基苄氧基、3,5-二氟基苄氧基、2,6-二氟基苄氧基、3-三氟甲基苄氧基、2-三氟甲基苄氧基、

4 -三氟甲基苄氧基、3，4 -二甲氧基苄氧基、3，5 -二甲氧基节氧基、2 -氯基节氧基、3 -氯基节氧基、4 -氯基卞氧基、 2_甲基苄氧基、3-甲基苄氧基、4-甲基苄氧基、3，4-二甲基苄氧基、2,3-二甲基苄氧基、2-甲氧基苄氧基、3-甲氧基苄氧基、4-甲氧基苄氧基、2,3-二氯基苄氧基、2,4-二氯基苄氧基、2,5-二氯基苄氧基、3，4-二氯基苄氧基、 2，6-二氯基苄氧基、4-氟基苄氧基、3-氟基苄氧基、2-氟基苄氧基、3 -三氟甲氧基苄氧基、4 -三氟甲氧基苄氧基、 2-三氟甲氧基苄氧基、4-第三丁基苄氧基、4-乙基苄氧基、4-異丙基苄氧基、4-甲氧基-3-氯基苄氧基、2-(4-甲氧基苯基）乙氧基、2-(4-氟苯基）乙氧基、2-(4-氯苯基）乙氧基、2-(3-甲氧基苯基）乙氧基、2-(4-甲苯基）乙氧基、3-甲基-4-氯基苄氧基、4-(4-甲氧基苯基）丁氧基、2-(4-甲苯基）乙氧基、4-第三丁氧基苄氧基、3-氯基-6-甲氧基苄氧基、4-甲氧基-3-甲基苄氧基、2-(2-氟苯基）乙氧基、：U(3_ 溴苯基）乙氧基、3-(4-碘苯基）丙氧基、4-(2-溴苯基）丁氧基、5-(3-氯苯基）戊氧基、6-(4-溴苯基）己氧基、1，1-二甲基-2-(2,4-二氯苯基）乙氧基、2_甲基-3-(2,4,6-三氟苯基） -152- (147) 200800200 丙氧基、2-(2-乙苯基）乙氧基、：i-(3-丙苯基）乙氧基、3_ (4-丁苯基）丙氧基、4-(2-戊苯基）丁氧基、5-(3-己苯基）戊氧基、6-(4-三氟甲苯基）己氧基、二甲基_2-(2,4-二甲苯基）乙氧基、2-甲基-3-[2，4,6-三（三氟甲基）苯基]丙氧基、2-(2-乙氧基苯基）乙氧基、1-(3-丙氧基苯基）乙氧基、

3-(4-丁氧基苯基）丙氧基、4-(2_戊氧基苯基）丁氧基、5-(3-己氧基苯基）戊氧基、6-(4-三氟甲氧基苯基）己氧基、 1,1-二甲基-2-(2,4-二甲氧基苯基）乙氧基、及2-甲基-3-[2,4,6·三（三氟甲氧基）苯基]丙氧基團。經 1，253,4·四氫萘基取代之低級烷基團（其可於 1，2,3,4-四氫萘環上具有1至5個低級烷基團以作爲取代基）之實例包括經1，2,3,4-四氫萘基取代之烷基團（其可於 1，2,3，4-四氫萘環上具有1至5個具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團以作爲取代基）且彼之烷基部分爲具有1至 6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如（1，2,5或6-)1，2,3,4-四氫萘甲基、2-[(1，2,5或6-)1，2,3,4-四氫萘基]乙基、1-[(1，2,5 或 6-)1，2,3,4-四氫萘基]乙基、3-[(1，2,5 或 6-)1，2,3,4-四氫萘基]丙基、4-[(1，2,5或6-)1，2,3,4-四氫萘基] 丁基、5·[(1，2,5 或 6-)152,3,4-四氫萘基]戊基、6-[(1，2,5 或6-)1，2,3,4-四氫萘基]己基、1，1_二甲基-2·[(152,5或6-)1，2,3,4-四氫萘基]乙基、2-甲基-3-[(1，2,5 或 6-)1，2,3,4· 四氫萘基]丙基、丨，1，4,4-四甲基（2,3,5或6-)1，2,3，4-四氫萘甲基、1，1，4,4,5-五甲基（2,3,6,7或8-)1，2,3,4-四氫萘甲基、1，4,4-三甲基（2,3,5,6,7或S-)1，2,3,4·四氫萘甲基、 -153- (148) 200800200

5,6-二甲基（2,3，7或8-)152,3,4-四氫萘甲基、2-[1-甲基-(1，2,3,4,5,6,7 或 8-)1，2,3,4-四氫萘基]乙基、1-[2-乙基-(1，2,3,4,5,6,7 或 8-)1，2,3,4 -四氫萘基]乙基、3-[3-丙基-(1，2,3,4,5,6,7 或 8-)1，2,3,4 -四氫萘基]丙基、4-[4 -丁基-(1，2,3,4,5,6,7 或 8-)1，2,3,4-四氫萘基]丁基、5-[5-戊基-(1，2,3,4,5,6,7 或 8_)1，2,3,4 -四氫萘基]戊基、己基· (1，2,3,4,5,6,7 或 8-)1，2,3,4-四氫萘基]己基、1，1-一甲基-2-[1，7-二甲基-(1，2,3,4,5,6或8-)1，2,3,4-四氫萘基]乙基、及 2-甲基-3-[l，l，4-三甲基-(2,3,4,5,6,7 或 8_)1，2,3,4-四氫萘基]丙基團。哌啶基團（其可於哌啶環上具有1至3個低級烷基團以作爲取代基）之實例包括哌啶基團（其可於哌啶環上具有 1至3個具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團以作爲取代基），諸如（1，2,3或4-)哌啶基、1-甲基-(2,3或4-)哌啶基、：!·乙基-(2,3或4-)哌啶基、1-丙基-(2,3或4-)哌啶基、1-異丙基-(2,3或4-)哌啶基、1-丁基-(2,3或4-)哌啶基、卜異丁基-(2,3或4-)哌啶基、1-第三丁基-(2,3或4-) 哌啶基、1-戊基-(2,3或4-)哌啶基、1-己基-(2,3或4-)哌啶基、1，2-二甲基-(3,4,5或6-)哌啶基、及1，2,6-三甲基-(3,4或5)哌啶基團。喹啉基低級烷基團之實例包括喹啉基烷基且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如 (2,3,4,5,6,7 或 8-)喹啉基甲基、2-[(2,3,4,5,6,7 或 8-)喹啉基]乙基、1-[(2,3,4,5,6,7 或 8-)喹啉基]乙基、3- -154- (149) 200800200 [(2,3,4,5,6,7 或 8-)喹啉基]丙基、4-[(2,3,4,5,6,7 或 8-)喹啉基]丁基、5-[(2,3,4,5,6,7或8·)喹啉基]戊基、及6-[(2,3,4,5,6,7或8-)喹啉基]己基團。

1，2,3,4-四唑基低級烷基團（其可於四唑環上具有擇自低級烷基團及苯基低級烷基團中之取代基）之實例包括 1，2,3，4-四唑基烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，且其可於四唑環上具有擇自具1 至6個碳原子之直或支鏈烷基團、及苯基烷基團（彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團）中之取代基，諸如[(1或5-)1，2,3,4-四唑基]甲基、2-[(1或5-)1，2,3,4-四唑基]乙基、1-[(1或5-)1，2,3,4-四唑基]乙基、 3-[(1 或 5-)1，2,3,4-四唑基]丙基、4-[(1 或 5-)1，2,3,4 -四唑基]丁基、5-[(1 或 5-)1，2,3,4-四唑基]戊基、6-[(1 或 5-)1，2,3,4-四唑基]己基、5-[1_甲基-5-(l，2,3,4-四唑基）]戊基、6-[1-甲基-5-(1，2,3,4-四嗤基）]己基、5-甲基-1-(1，2,3,4-四嗤基）甲基、2-[5-乙基-1-(1 5 2 5 3,4 -四唑基）]己基、1，1-二甲基-2- [(1或5-)1，2,3,4 -四唑基]乙基、2 -甲基-3-[(1 或 5·)1，2,3,4-四唑基]丙基、[1-甲基-5_(i，2,3,4-四唑基）]甲基、[卜乙基-5-(l，2,3,4-四唑基）]甲基、2-[1-丙基-5-(1，2,3,4-四唑基）]乙基、1-[1-丁基-5-(1，2,3,4-四唑基）] 乙基、3-[1-戊基-5-(1，2,3,4·四唑基）]丙基、3-[5·丙基-ΙΟ，]，]〆-四嗤基）]丙基、 4-[5-丁基 -1-(1，2,3,4-四唑基）] 丁基、5-[5-戊基-1-(1，2,3,4_四唑基）]戊基、6-[5_己基-1-(1，2,3,4-四唑基）]己基、[1-乙基-5-(l，2,3,4-四唑基）]甲 •155- (150) 200800200

基、[1-苄基-5-(l，2,3,4-四唑基）]甲基、1-[(2-苯乙基）-5-(1，2,3,4-四唑基）]甲基、2-[1-(3-苯丙基）-5-(1，2,3,4-四唑基）]乙基、苯丁基）-5-(1，2,3,4-四唑基）]乙基、3-[1-(5-苯戊基）-5-(1，2,3,4-四唑基）]丙基、4-[1-(6-苯己基）-5-(l，2,3,4-四哇基）]丁基、5-[l-(l，l-二甲基-2-苯乙基）-5-(1，2,3,4-四唑基）]甲基、6-[1-(2-甲基-3-苯丙基）-5-(1，2,3,4-四唑基）]己基、5-苄基-1-(1，2,3,4-四唑基）甲基、 2-[5-(1-苯乙基）-1-(1，2,3,4-四唑基）]乙基、3-[5-(3-苯丙四唑基）]丙基、4-[5-(4·苯丁基）-1-(1，2,3,4-四唑基）]丁基、5-[5-(5-苯戊基）-1-(1，2,3,4-四唑基）]戊基、及6-[5-(6-苯己基）-1-(1，2,3,4-四唑基）]己基團。噻唑基低級烷基團（其可於噻唑環上具有苯基團以作爲取代基）之實例包括噻唑基烷基團（其可於噻唑環上具有 1或2個苯基團以作爲取代基且彼之烷基部分爲具有1至 6個碳原子之直或支鏈烷基團），諸如[(2,4或5-)噻唑基] 甲基、2-[(2,4或5-)噻唑基]乙基、1·[(2,4或5-)噻唑基] 乙基、3-[(2,4或5-)噻唑基]丙基、4-[(2,4或5-)噻唑基] 丁基、5-[(2,4或5-)噻唑基]戊基、6-[(2,4或5-)噻唑基] 己基、1，1-二甲基-2-[(2,4或 5-)噻唑基]乙基、2-甲基，4 或 5-) 噻唑基] 丙基、 [2-苯基-(4 或 5-) 噻唑基] 甲基、 2'[4-苯基-(2或5-)噻唑基]乙基、1-[5-苯基-(2或4-)噻唑基]乙基、3-[2·苯基-(2或 5·)噻唑基]丙基、4-(2,4·二苯基*5-噻唑基）丁基、5-(2,5-二苯基-4_噻唑基）戊基、6_ 二苯基-2-噻唑基）己基、1，1·二甲基-2·[2-苯基-(4或 -156- (151) 200800200 5·)噻唑基]乙基、2-甲基-3-[4-苯基-(2或5-)噻唑基]丙基、[4-苯基-(2或5 _)噻唑基]甲基、[5-苯基-(2或4-)噻唑基]甲基、（2〆·二苯基-5-噻唑基）甲基、（2,5-二苯基-4-噻唑基）甲基、及（4,5-二苯基-2-噻唑基）甲基團。

苯甲醯低級烷基團（其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷氧基團及鹵素原子中之取代基）之實例包括苯甲醯烷基團（其可於苯基環上具有1至3個擇自具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團及鹵素原子中之取代基且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團）’諸如苯甲醯甲基、2_苯甲醯乙基、1-苯甲醯乙基、3-苯甲醯丙基、4-苯甲醯丁基、5-苯甲醯戊基、6-苯甲醯己基、 1，1-二甲基-2-苯甲醯乙基、2 -甲基-3-苯甲醯丙基、4 -氟基苯甲醯甲基、2-氯基苯甲醯甲基、3-氯基苯甲醯甲基、4-氯基苯甲醯甲基、2-(4-氟基苯甲醯）乙基、2-(4-氯基苯甲醯）乙基、3，4-二溴基苯甲醯甲基、3，4-二碘基苯甲醯甲基、2,4-二氟基苯甲醯甲基、2,5-二氯基苯甲醯甲基、 2,6-二氯基苯甲醯甲基、3，4,5-三氟基苯甲醯甲基、3-(4_ 氯基苯甲醯）丙基、1-(2-溴基苯甲醯）乙基、4-(3-氟基苯甲醯）丁基、5-(4_碘基苯甲醯）戊基、6_(4_氯基苯甲醯）己基、1,1-二甲基-2-(3-氟基苯甲醯）乙基、2-甲基-3-(4-氯基苯甲醯）丙基、2-甲氧基苯甲醯甲基、2-(3-甲氧基苯甲醯）乙基、2-(4-甲氧基苯甲醯）乙基、4-甲氧基苯甲醯甲基、 1-(2-乙氧基苯甲醯）乙基、3-(3-乙氧基苯甲醯）丙基、4-(4 -乙氧基苯甲醯）丁基、5-(4-異氧基苯甲醯）戊基、6-(3- -157- (152) 200800200 丁氧基苯甲醯）己基、1，1-二甲基-2-(4-戊氧基苯甲醯）乙基、2-甲基-3-(4-己氧基苯甲醯）丙基、3,4·二甲氧基苯甲醯甲基、3,4-二乙氧基苯甲醯甲基、2，4-二甲氧基苯甲醯甲基、2，5-二甲氧基苯甲醯甲基、2，6·二甲氧基苯甲醯甲基、3,4,5-三甲氧基苯甲醯甲基、2-氯基-4-甲氧基苯甲醯甲基、及3-氟基-5-乙氧基苯甲醯甲基團。

哌啶基低級烷基團（其可於哌啶環上具有低級烷基團以作爲取代基）之實例包括哌啶基烷基團（其可於哌啶環上具有1至3個具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團以作爲取代基且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團），諸如[(1,2,3或4_)哌啶基]甲基、2-[(1，2,3或4_) 哌啶基]乙基、1-[(1,2,3或4-)哌啶基]乙基、3-[(1，2,3或 4-)哌啶基]丙基、4-[(1，2,3或4-)哌啶基]丁基、5-[(1，2,3 或4-)哌啶基]戊基、6-[(1，2,3或4·)哌啶基]己基、1，1-二甲基-2-[(1，2,3或4-)哌啶基]乙基、2-甲基-3-[(1，2,3或4-) 哌啶基]丙基、[1-甲基-(2,3或4-)哌啶基]甲基、2-[1-乙基-(2,3或4-)哌啶基]乙基、1-[4-丙基-(1，2或3-)哌啶基] 乙基、3-[3-異丙基-(1，2,4,5或6-)哌啶基]丙基、4-[2-丁基-(1，2,4,5或6-)哌啶基]丁基、5-[1-異丁基-(2,3或4-)哌啶基]戊基、6-[1-第三丁基-(2,3或4-)哌啶基]己基、1J-二甲基-2-[4·戊基-(1，2或3-)哌啶基]乙基、2-甲基己基-(2,3或4-)哌啶基]丙基、[1，2-二甲基-(3,4,5或6〇脈啶基]甲基、及[1，2,6-三甲基-(3,4或5-)哌啶基]甲基團。咪唑基團（其可於咪唑環上具有1至3個苯基團以作 -158- (153) 200800200 爲取代基）之實例包括咪唑基團（其可於咪唑環上具有1至 3個苯基團以作爲取代基），諸如（1，2,4或5-)咪唑基、1-苯基-(2,4或5-)咪唑基、2-苯基-(1，4或5-)咪唑基、4-苯基-(1，2或5-)咪唑基、5-苯基-(1，2或4-)咪唑基、1，2-二苯基-(4或5-)咪唑基、2,4-二苯基-(1或5-)咪唑基、4,5-二苯基-(1或2-)咪唑基、2,5-二苯基-(1或4-)咪唑基、及 2，4,5 -三苯基-1-咪唑基團。

苯並咪唑基團（其可於苯並咪唑環上具有1至3個低級烷基團以作爲取代基）之實例包括苯並咪唑基團（其可於苯並咪唑環上具有1至3個具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團以作爲取代基），諸如（1，2,4,5,6或7-)苯並咪唑基、1-甲基-(2,455,6或7-)苯並咪唑基、2-乙基-(1，4,5,6 或7-)苯並咪唑基、4 -丙基_(1，2,5,6或7-)苯並咪唑基、5-丁基_(1，2,4,6或7-)苯並咪唑基、6-戊基- (1,2,4,5或7-)苯並咪唑基、7 -己基-(1，2,4,5或6-)苯並咪唑基、1-乙基-(2,4,5,6或7-)苯並咪唑基]己基、1-丁基_(2,4,5,6或7-)苯並咪唑基、1-異丙基_(1，2,4,5,6或7-)苯並咪唑基、1，2·二甲基-(4,5,6或7-)苯並咪唑基、1-甲基-4-乙基-(2,5,6或 7-)苯並咪唑基、1-丙基-5-甲基-(2,4,6或 7-)苯並咪唑基、及1，2,5-三甲基-(2,4,5,6或7-)苯並咪唑基團。吡啶基低級烷氧基團之實例包括吡啶基烷氧基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如（2,3或4-)吡啶基甲氧基、2-[(2,3或4-)吡啶基]乙氧基、1-[(2,3或4-)吡啶基]乙氧基、3-[(2,3或4-)吡啶基] -159- (154) 200800200 丙氧基、4-[(2,3或4-)吡啶基]丁氧基、1，1·二甲基-2-[(2,3或4-)吡啶基]乙氧基、5-[(2,3或4-)吡啶基]戊氧基、6-[(2,3或4·)吡啶基]己氧基、1-[(2,3或4-)吡啶基] 異丙氧基、及2-甲基-3-[(2,3或4-)吡啶基]丙氧基團。

1，2，3，4 -四氫喹啉基低級烷基團（其可於四氫喹啉環上具有酮基團以作爲取代基）之實例包括1，2,3,4-四氫喹啉基烷基團（其可於四氫喹啉環上具有1或2個酮基團以作爲取代基且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團），諸如（1，2,3,4,5,6,7或 8-)1，2,3,4-四氫喹啉基甲基、2-[(1，2 5 3 5 4 5 5 56,7 或 8-)1,2,3,4-四氫喹啉基]乙基、1-[(1，2,3,4,5,6,7 或 8-)1，2,3,4-四氫喹啉基]乙基、3-[(1，2,35455,6,7 或 8-)1,2,3,4-四氫喹啉基]丙基、4-[(1，2,3,4,5,6,7 或 8-)1，2,3,4-四氫喹啉基]丁基、5-[(1，2,3,4,5,6,7 或 8-)1，2,3,4-四氫喹啉基]戊基、6-[(1，2,3,4,5,6,7 或 8-)1，2,3,4-四氫喹啉基]己基、1，1-二甲基-2-[(1，2,3,4,5,6,7或8-)1，2,3,4-四氫喹啉基]乙基、2-甲基-3-[(152,3,4,556,7 或 8-)1，2,3,4-四氫喹啉基]丙基、[2-酮基-(1，3,4,5,6,7或8-)1，2,3,4·四氫喹啉基]甲基、[4-酮基-(152,3,556,7 或 8-)1，253,4-四氫喹啉基]甲基、[2,4-二酮基·（1，3,5,6,7或8-)1，2,3,4-四氫喹啉基]甲基、2-[2-酮基-(1，3,4,5,6,7 或 8-)1，2,3,4-四氫喹啉基]乙基、3-[4-酮基-(1，2,3,5,6,7 或 8-)1，2,3,4-四氫喹啉基]丙基、4·[2,4·二酮基-(1，3,5,6,7 或 8-)1，2,3,4-四氫喹啉基]丁基、5-[2-酮基-(1，3,4,5,6,7或8-)1，2,3,4-四氫喹啉基]戊基、及6-[4-酮 -160- (155) 200800200 基-(152,3,5,6,7或8-)l，2,3,4-四氫喹啉基]己基團。 1，3，4 -噁二唑基低級烷基團（其可於1 , 3，4 -噁二唑環上具有酮基團以作爲取代基）之實例包括1，3,4-噁二唑基烷基團（其可於1，3,4-噁二唑環上具有酮基團以作爲取代基且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團），諸如

(2 或 5-)1，3,4-噁二唑基甲基、2-[(2 或 5-)1，3,4-噁二唑基]乙基、1-[(2或5-)1，3,4-噁二唑基]乙基、3-[(2或5-)1，3,4-噁二唑基]丙基、仁[(2或 5_)1，3,4_噁二唑基]丁基、5-[(2 或 5-)1,3,4-噁二唑基]戊基、6-[(2 或 5-)1，3,4· 噁二唑基]己基、1，1-二甲基-2-[(2或5-)1，3,4-噁二唑基] 乙基、2-甲基-3-[(2或5-)1，3,4-噁二唑基]丙基、2-酮基-[(3或5-)1，3,4-噁二唑基]甲基、5-酮基-[(2或3-)1，3,4-嚼二唑基]甲基、2-[2-酮基-[(3或5-)1，3,4-噁二唑基]乙基、 1-[5-酮基-(2或 3-)1，3,4-噁二唑基]乙基、3-[(2或 5-)1，3,4-噁二唑基]丙基、4-[2-酮基（3或5-)1，3,4-噁二唑基] 丁基、5-[5-酮基-(2或3-)1，3,4-噁二唑基]戊基、6-[2-酮基-(3或5-)1，3,4-噁二唑基]己基、1，1-二甲基-2-[5-酮基（2 或3-)1，3,4-卩惡二ϋ坐基]乙基、及2·甲基- 3- [2·酮基-(3或5-)1，3,4-噁二唑基]丙基團。噻吩基低級烷基團之實例包括噻吩基烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如（2 或3-)噻吩基甲基、2-[(2或3-)噻吩基]乙基、1-[(2或3-) 噻吩基]乙基、3-[(2或3-)噻吩基]丙基、4-[(2或3-)噻吩 -161 - (156) 200800200 基]丁基、5-[(2或3-)噻吩基]戊基、6-[(2或3-)噻吩基]己基、1，1-二甲基-2-[(2或3-)噻吩基]乙基、及2-甲基-3-[(2 或3-)噻吩基]丙基團。

嘧啶基羰基團（其可於嘧啶環上具有酮基團以作爲取代基）之實例包括嘧啶基羰基團（其可於嘧啶環上具有1至 3個酮基團以作爲取代基），諸如（2,3,4或6-)嘧啶基羰基、2,6-二酮基-(1，3,4或5-)嘧啶基羰基、2-酮基-(1，3,4,5 或6 -)嘧啶基羰基、6 -酮基-(1，2，3，4或5 _)嘧啶基羰基、4 -酮基-(1，2,3,5或6-)嘧啶基羰基、2,4 -二酮基-(1，3,4或6-) 嘧啶基羰基、及2,4,6-三酮基- (1，3或5-)嘧啶基羰基團。低級烷氧基低級烷氧基團之實例包括具有1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團（其可具有具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團以作爲取代基），諸如甲氧基甲氧基、 1 -乙氧基乙氧基、2 -甲氧基乙氧基、2 -丙氧基乙氧基、3 -異丙氧基丙氧基、4 -丁氧基丁氧基、5 -戊氧基戊氧基、6-己氧基己氧基、1，1_二甲基-2 -甲氧基乙氧基、2 -甲基-3-乙氧基丙氧基、及3 -甲氧基丙氧基團。低級烷氧羰基低級烷氧基團之實例包括烷氧羰基烷氧基團且彼之兩個烷氧基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團，諸如甲氧羰基甲氧基、乙氧羰基甲氧基、 2-甲氧羰基乙氧基、2-乙氧羰基乙氧基、^乙氧羰基乙氧基、3-甲氧羰基丙氧基、3-乙氧羰基丙氧基、4—乙氧羰基丁氧基、5-異丙氧羰基戊氧基、6-丙氧羰基己氧基、1，1-二甲基-2-丁氧羰基乙氧基、2 -甲基-3-第三丁氧羰基丙氧 -162- (157) 200800200 基、2-戊氧羰基乙氧基、及己氧羰基甲氧基團。羧基低級烷氧基團之實例包括羧基烷氧基團且彼之烷氧基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團，諸如羧基甲氧基、2-羧基乙氧基、1-羧基乙氧基、3-羧基丙氧基、4-羧基丁氧基、5-羧基戊氧基、6-羧基己氧基、 1，1- 一甲基-2-殘基乙氧基、及2 -甲基-3-錢基丙氧基團。

苯氧基低級烷醯基團之實例包括苯氧基烷醯基團且彼之烷醯部分爲具有2至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團，諸如 2-苯氧基乙醯、3-苯氧基丙醯、2-苯氧基丙醯、4-苯氧基丁醯、5-苯氧基戊·、6 -苯氧基己醯、2，2 -二甲基- 2-苯氧基丙醯、及2-甲基-3-苯氧基丙醯基團。 1，2,3，4-四氫喹啉基羰基團（其可於四氫喹啉環上具有酮基團以作爲取代基）包括1，2,3,4-四氫喹啉基羰基團（其可於四氫喹啉環上具有1或2個酮基團以作爲取代基），諸如[(1，3,4,5,6,7或8-)1，2,3,4-四氫喹啉基]羰基、[2-酮基-(1，3,4,5,6,7或8-)1，2,3,4-四氫喹啉基]羰基、[4-酮基-(1，2,3,5,6,7 或 8-)1，2,3,4-四氫喹啉基]羰基、及[2,4-二酮基-U，3,5,6,7或8-)1，2,3,4-四氫喹啉基]羰基團。 1，2,3，4-四氫喹啉基團（其可於四氫喹啉環上具有酮基團以作爲取代基）包括1，2,3,4-四氫喹啉基團（其可於四氫唾琳環上具有1或2個酮基團以作爲取代基），諸如 (^3,4,5,6,7 或 8-)1，2,3,4-四氫喹啉基、2-酮基-U，3,4,5,6,7 或 8-)1，2,3,4-四氫喹啉基、4-酮基-(123,5,6,7 或 8-)1，2,3,4 -四氫喹啉基、及 2,4 -二酮基- -163 - (158) 200800200 (1，3,5,6,7 或 8-)1，2,3,4-四氫喹啉基團。胺基團（其可具有低級烷氧羰基團以作爲取代基）之實例包括胺基團（其可具有具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧羰基團）’諸如胺基、甲氧羰基胺基、乙氧羰基胺基、丙氧羰基胺基、異丙氧羰基胺基、丁氧羰基胺基、第三丁氧羰基胺基、戊氧羰基胺基、及己氧羰基胺基團。

苯甲醯基團（其可於苯基環上具有1至3個低級烷氧基團以作爲取代基）之實例包括苯甲醯基團（其可於苯基環上具有1至3個具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團以作爲取代基），諸如苯甲醯、2-甲氧基苯甲醯、3 -甲氧基苯甲醯、4 -甲氧基苯甲醯、2 -乙氧基苯甲醯、3 -乙氧基苯甲醯、4-乙氧基苯甲醯、4-異丙氧基苯甲醯、3-丁氧基苯甲醯、4V戊氧基苯甲醯、4 -己氧基苯甲醯、3，4 -二甲氧基苯甲醯、3，4-二乙氧基苯甲醯、2，4-二甲氧基苯甲醯、 2，5-二甲氧基苯甲醯、2,6-二甲氧基苯甲醯、及3,4,5-三甲氧基苯甲醯基團。低級烷基團{其具有1或2個苯基[其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷氧羰基團、氰基團、硝基團、苯基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、及低級烷硫基團中之取代基]}之實例除了上述之苯基低級烷基團外，亦包括具1至6個碳原子且具1至2個苯基之直或支鏈烷基團[其可於苯基環上具有1至3個擇自具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧羰基團、氰基團、硝 -164- (159) 200800200

基團、苯基團、鹵素原子、具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團（其可具有1至3個鹵素原子以作爲取代基）、具1 至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團（其可具有1至3個鹵素原子以作爲取代基）、及具1至6個碳原子之直或支鏈烷硫基團中之取代基]，諸如1，1 -二苯基甲基、1，1 -二（4 -氟苯基）甲基、1-苯基-1-(4-甲氧基苯基）甲基、3,3-二苯基丙基、2,5-二氟基苄基、2,4-二氟基苄基、3,4-二氟基苄基、3,5 -二氟基苄基、2,6 -二氟基苄基、3 -三氟甲基苄基、2-三氟甲基苄基、4-三氟甲基苄基、3,4-二甲氧基苄基、3,5-二甲氧基苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-甲苄基、3-甲苄基、4-甲苄基、3，4-二甲基苄基、 2，3-二甲基节基、2-甲氧基苄基、3-甲氧基苄基、4-氰苄基、2-氰苄基、3-氰苄基、4-甲氧基苄基、2,3-二氯基苄基、2,4-二氯基苄基、2,5-二氯基苄基、3,4-二氯基苄基、2,6-二氯基苄基、4-氟苄基、3-氟苄基、2-氟苄基、 4-硝苄基、3-硝苄基、2-硝苄基、3-三氟甲氧基苄基、4-三氟甲氧基苄基、2-三氟甲氧基苄基、4-甲氧羰基苄基、 3-甲氧羰基苄基、4-第三丁苄基、4-乙苄基、4-異丙苄基、4-甲氧基-3-氯苄基、2-(4-甲氧基苯基）乙基、2-(4-氟苯基）乙基、2-(4-氯苯基）乙基、2-(3-甲氧基苯基）乙基、 2-(4-甲苯基）乙基、4-苯基苄基、3,3-二苯基丙基、3-甲基-4-硝苄基、4-(4-甲氧基苯基）丁基、2-(4-甲苯基）乙基、4 -第二丁氧鐵基节基、3 -氯基-6-甲氧基节基、4 -硝基-3-甲苄基、4-第三丁醯苄基、2-(2-乙氧羰基苯基）乙 -165- (160) 200800200 基、1-(3-丙氧羰基苯基）乙基、3-(4-戊氧羰基苯基）丙基、

4-(3·己氧羰基苯基）丁基、5-(3,4-二甲氧羰基苯基）戊基、 6-(3,4,5-三乙氧羰基苯基）己基、1，1-二甲基-2-(4-丁氧羰基苯基）乙基、2-甲基-3-(4-甲氧羰基苯基）丙基、2-(2-氰苯基）乙基、1-(3-氰苯基）乙基、3-(4-氰苯基）丙基、4-(2-氰苯基）丁基、5-(3-氰苯基）戊基、6-(4-氰苯基）己基、 1，1-二甲基-2-(2,4-二氰苯基）乙基、2-甲基-3-(2,4,6-三氰苯基）丙基、2-(2-硝苯基）乙基、1-(3-硝苯基）乙基、3-(4-硝苯基）丙基、4-(2-硝苯基）丁基、5-(3-硝苯基）戊基、6-(4-硝苯基）己基、1，1-二甲基-2-(2,4-二硝苯基）乙基、2-甲基-3-(2,4,6-三硝苯基）丙基、2-(2-苯基苯基）乙基、1-(3-苯基苯基）乙基、3-(4-苯基苯基）丙基、4-(2-苯基苯基）丁基、5-(3 -苯基苯基）戊基、6-(4 -苯基苯基）己基、1，1- 一^甲基-2-(2,4-二苯基苯基）乙基、2-甲基-3-(2,4,6-三苯基苯基）丙基、2 -(2 -氧苯基）乙基、1-(3 -漠苯基）乙基、3-(4 -碗苯基）丙基、4-(2 -漠苯基）丁基、5-(3 -氯苯基）戊基、6-(4 -漠本基）己基、1，1_ —^甲基-2-(2，4 - 一^氯本基）乙基、2 -甲某-3 -(2,4,6-三氟苯基）丙基、2-(2-乙苯基）乙基、1-(3-丙苯基）乙基、3-(4-丁苯基）丙基、4-(2-戊苯基）丁基、5-(3-己苯基）戊基、6-(4-三氟甲苯基）己基、1，1-二甲基-2-(2,4-二甲苯基）乙基、2-甲基-3-[2,4,6-三（三氟甲基）苯基]丙基、2-(2-乙氧基苯基）乙基、1-(3-丙氧基苯基）乙基、3-(4_ 丁氧基苯基）丙基、4-(2-戊氧基苯基）丁基、5-(3-己氧基苯基）戊基、6-(4·三氟甲氧基苯基）己基、1，1-二甲基-2-(2,4-二 -166- (161) 200800200

甲氧基苯基）乙基、2-甲基-3-[2,4,6-三（三氟甲氧基）苯基] 丙基、2-甲硫基苄基、3 -甲硫基苄基、4-甲硫基苄基、 3,4-二甲硫基苄基、2,3-二甲硫基苄基、2-(2-乙硫基苯基）乙基、2-(4-甲硫基苯基）乙基、1-(3-丙硫基苯基）乙基、3-(4-丁硫基苯基）丙基、4-(2-戊硫基苯基）丁基、5-(3-己硫基苯基）戊基、6-(4-甲硫基苯基）己基、1，1-二甲基-2-(2,4-二甲硫基苯基）乙基、2 -甲基-3-(2，4,6-三甲硫基苯基）丙基、2-甲基-4-氰苄基、3-乙氧基-4-乙氧羰基苄基、4-苯基-3-硝苄基、3-氟基-4-甲氧基苄基、4-三氟甲基-3-氰苄基、及3-三氟甲氧基-3-氟苄基團。苯基團[其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）及低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團]之實例包括苯基團[其可於苯基環上具有1至3個擇自具1至6個碳原子之直或支鏈烷氧基團（其可具有1至3個鹵素原子以作爲取代基）及具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團（其可具有 1至3個鹵素原子以作爲取代基）中之基團]，諸如苯基、 2 -甲苯基、3 -甲苯基、4 -甲苯基、2 -乙苯基、3 -乙苯基、 4-乙苯基、4-異丙苯基、3-丁苯基、4-戊苯基、4-己苯基、3,4-二甲苯基、3,4-二乙苯基、2,4-二甲苯基、2,5-二甲苯基、2,6·二甲苯基、3，4,5·三甲苯基、2 -甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、4-異丙氧基苯基、3-丁氧基苯基、4-戊氧基苯基、4-己氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、 -167- (162) 200800200

3 ?4- 一^乙氧基苯基、2,4 - __*甲氧基本基、2,5· __.甲氣某苯基、2,6-二甲氧基苯基、3,4,5-三甲氧基苯基' 2-三氟甲氧基苯基、3-三氟甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、2-(溴甲氧基）苯基、3-(2-氯乙氧基）苯基、4-(2,3-二氯丙氧基）苯基、4-(4-氟丁氧基）苯基、3-(5-氯戊氧基）苯基、4-(5-溴己氧基）苯基、4-(5,6-二溴己氧基）苯基、3,4-二（三氟甲氧基）苯基、3，4-二（4,4，4·三氯丁氧基）苯基、2,4-二（3-氯基-2-甲氧基丙基）苯基、2,5-二（3-氯丙氧基）苯基、2,6-二 (2,2,2-三氟乙氧基）苯基、3,4,5-三（三氟甲氧基）苯基、4-(2,2,2_三氯乙氧基）苯基、2-甲基-4-三氟甲氧基苯基、3-乙基-4-三氯甲氧基苯基、2 -甲氧基-4-三氟甲氧基苯基、 3- 乙氧基-4-三氯甲氧基苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4_三氟甲基苯基、2-(溴甲基）苯基、3-(2-氯乙基）苯基、4-(2,3-二氯丙基）苯基、4-(4-氟丁基）苯基、3-(5-氯戊基）苯基、4-(5-溴己基）苯基、4-(5,6-二溴己基）苯基、 3,4-二（三氟甲基）苯基、3,4-二（4,4,4-三氯丁基）苯基、 2,4 - 一^(3_氣基-2-甲基丙基）苯基、2,5 - 一（3 -氯丙基）苯基、 2,6-二（2,2,2-三氟乙基）苯基、3,4,5-三（三氟甲基）苯基、 4- (2,2,2-三氯乙基）苯基、2-甲基-4-三氟甲基苯基、及3-乙基-4-三氯甲基苯基團。吡咯啶基低級烷基團[其可於吡咯啶環上具有1至3 個低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基）]之實例包括吡咯啶基烷基團[其可於吡咯啶環上具有1至3個具1 至6個碳原子之直或支鏈烷基團（其可具有1至3個羥基 -168- (163) 200800200

團以作爲取代基）]且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如[(1，2或3-)吡咯啶基]甲基、2-[(1，2或 3-)吡咯啶基]乙基、1-[(1，2或3-)吡咯啶基]乙基、3-[(1，2或3-)吡咯啶基]丙基、4-[(1，2或3-)吡咯啶基] 丁基、5-[(1,2或3-)吡咯啶基]戊基、6-[(1，2或3-)吡略啶基]己基、1，1-二甲基·2-[(1，2或3-)吡咯啶基]甲基、2-甲基-3-[(1，2或3-)吡咯啶基]丙基、[1-甲基-(2或3-)吡咯啶基]甲基、2-[2-乙基-(1，3,4或5-)吡咯啶基]乙基、1-[3-丙基-(1，2,4或5·)吡咯啶基]乙基、3-[1-丁基-(2或3-)吡咯啶基]丙基、4-[2-戊基-(1，3,4或5-)吡咯啶基]丁基、5-[3-己基-(1，2,4或5-)吡咯啶基]戊基、6-[1，2-二甲基-(3,4或 5-)吡咯啶基]己基、1，1-二甲基-2-[1，2,3-三甲基-(4或5-) 吡咯啶基]乙基、2-甲基-3 _[1-乙基-2-甲基-(3，4或5-)吡咯啶基]丙基、[1-(2-羥乙基）-(2或3-)吡咯啶基]甲基、[2-羥甲基-(1，3,4或5·)吡咯啶基]甲基、[2-(2-羥甲基）-(1，3,4 或5-)吡略啶基]乙基、1-[3-(3-羥丙基）-(1，2,4或5-)吡咯啶基]乙基、3-[1_(4-羥丁基）-(2或3-)肶咯啶基]丙基、4-[2-(5-羥戊基）-(1，3,4或5-)吡略啶基]丁基、5-[3-(6-羥己基）-(1，2,4或5-)吡咯啶基]戊基、6_[1，2-二羥甲基-(3,4或 5-)吡咯啶基]己基、1，1-二甲基-2-[l，2,3-三羥甲基-(4或 5-)吡略啶基]乙基、2-甲基-3-[2-(1，2-羥乙基）-(1，3,4或5-) 吡咯啶基]丙基、及[2-(2,3,4-三羥丁基）-(1，3,4或5-)吡咯啶基]甲基團。經胺基取代之低級烷基團（其可具有擇自苯基團及低 -169- (164) 200800200

級烷基團中之取代基）之實例包括經胺基團取代之具有1 至6個碳原子之直或支鏈烷基團（其可具有1或2個擇自苯基團及具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團中之取代基），諸如胺甲基、2-胺甲基、1·胺乙基、3-胺丙基、4-胺丁基、5-胺戊基、6-胺己基、1，1-二甲基-2-胺乙基、N，N-二乙基-2-胺乙基、2-甲基-3-胺丙基、甲胺基甲基、1-乙胺基乙基、2-丙胺基乙基、3-異丙胺基丙基、4-丁胺基丁基、5-戊胺基戊基、6-己胺基己基、二甲胺基甲基、2-二異丙胺基乙基、（N-乙基-N-丙胺基）甲基、2-(N-甲基·Ν-己胺基）乙基、苯胺基甲基、1-苯胺基乙基、2-苯胺基乙基、3-苯胺基丙基、4-苯胺基丁基、5-苯胺基戊基、6-苯胺基己基、Ν-甲基-Ν-苯胺基甲基、2-(Ν-乙基-Ν-苯胺基）乙基、（Ν-乙基-Ν-苯胺基）甲基、及2-(Ν_甲基-Ν-苯胺基）乙基團。四氫呋喃基低級烷基團（其可於低級烷基團上具有羥基團以作爲取代基）之實例包括四氫呋喃基烷基團（其可於低級烷基團上具有具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團以作爲取代基）且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如[(2或3-)四氫呋喃基]甲基、2-[[(2 或3-)四氫呋喃基]乙基、1-[[(2或3·)四氫呋喃基]乙基、 3-[[(2或3-)四氫呋喃基]丙基、4-[[(2或3-)四氫呋喃基] 丁基、5-[[(2或3-)四氫呋喃基]戊基、6-[(2或3-)四氫呋喃基]己基、1，卜二甲基-2-[[(2或3-)四氫呋喃基]甲基、2-甲基-3-[[(2或3-)四氫呋喃基]丙基、1-羥基-1-[[(2或3-) -170- (165) 200800200 四氫呋喃基]甲基、2-羥基-2-[[(2或3-)四氫呋喃基]乙基、2-羥基-1-[[(2或3-)四氫呋喃基]乙基、3_羥基-3-[[(2 或3-)四氫呋喃基]丙基、4-羥基-4-[[(2或3-)四氫呋喃基] 丁基、5-羥基-5-[[(2或3-)四氫呋喃基]戊基、6-羥基-6-[[(2或3-)四氫呋喃基]己基、2-羥基-1，1-二甲基-2-[[(2或 3-)四氫呋喃基]乙基、及3-羥基-2-甲基-3-[[(2或3-)四氫呋喃基]丙基團。

苯氧基低級烷基團（其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷基團及硝基團中之取代基）之實例除了上述之苯氧基低級烷基團外，亦包括苯氧基烷基團（其可於苯基環上具有1至3個擇自具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團及硝基團中之取代基）且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如2-甲基苯氧基甲基、3 -甲基苯氧基甲基、4 -甲基苯氧基甲基、3，4-二甲基苯氧基甲基、2,3_二甲基苯氧基甲基、3,4,5-三甲基苯氧基甲基、 2-(2-乙基苯氧基）乙基、2-(3-甲基苯氧基）乙基、2·(4-甲基苯氧基）乙基、1-(3-丙基苯氧基）乙基、3-(4-丁基苯氧基）丙基、4-(2-戊基苯氧基）丁基、5-(3-己基苯氧基）戊基、6-(4-甲基苯氧基）己基' 1，1-二甲基-2-(2,4-二甲基苯氧基）乙基、2-甲基_3-(2,4,6-三甲基苯氧基）丙基、2-(4-硝基-3-甲基苯氧基）乙基、4 -硝基苯氧基甲基、3 -硝基苯氧基甲基、2-硝基苯氧基甲基、2-(2-硝基苯氧基）乙基、2-(4-硝基苯氧基）乙基、1-(3-硝基苯氧基）乙基、3-(4-硝基苯氧基）丙基、4-(2-硝基苯氧基）丁基、5-(3-硝基苯氧基）戊基、6- -171 - (166) 200800200 (4 -硝基苯氧基）己基、1，1-二甲基-2-(2，4-二硝基苯氧基）乙基、2-甲基-3·(2,4,6-三硝基苯氧基）丙基團。苯基低級烷醯基團之實例包括苯基烷醯基團且彼之烷醯部分爲具有2至6個碳原子之直或支鏈烷醯基團，諸如 2-苯乙醯、3-苯丙醯、2-苯丙醯、4-苯丁醯、5-苯戊醯、 6 -苯己醯、2，2 -二甲基-3-苯丙醯、及2 -甲基-3-苯丙醯基團。

苯基團[其可於苯基環上具有1至3個擇自鹵素原子及低級烷基團（其可具有鹵素原子）中之取代基]之實例包括苯基團[其可於苯基環上具有1至3個擇自鹵素原子及具1至6個碳原子之直或支鏈烷基團（其可具有1至3個鹵素原子）中之取代基]，諸如苯基、3，4-二氟苯基、2-氟苯基、3-溴苯基、4-碘苯基、4-甲苯基、2-甲苯基、3-甲苯基、2 -乙苯基、3 -乙苯基、4 -乙苯基、4 -異丙苯基、3-丁苯基、4-戊苯基、4-己苯基、3，4-二甲苯基、3，4-二乙苯基、2，4 -二甲苯基、2,5 -二甲苯基、2,6 -二甲苯基、 3，4,5-三甲苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-(溴甲基）苯基、3-(2-氯乙基）苯基、4-(2,3-二氯丙基）苯基、4-(4-氟丁基）苯基、3-(5-氯戊基）苯基、4-(5·漠己基）苯基、4-(5,6 - 一^漠己基）苯基、3,4 -二（二氟甲基）苯基、3,4-二（4,4,4-三氯丁基）苯基、2,4-二（3-氯基-2-甲基丙基）苯基、2,5-二（3-氯丙基）苯基、2,6-二 (2,2,2-三氟乙基）苯基、3,4,5-三（三氟甲基）苯基、4-(2,2,2-三氯乙基）苯基、2-甲基-4-三氟甲基苯基、3_乙基- -172- (167) 200800200

4 -二氯甲基本基、2·氯基-4 -二截甲基本基、3 -乙基-4-氯苯基、3-氟基-4-三氯甲基苯基、2-甲基-3-三氟甲基-4-三氟甲基苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-溴苯基、4-溴苯基、2-碘苯基、3-碘苯基、2,3-二溴苯基、2,4-二碘苯基、2,5-二氟苯基、2,6-二氯苯基、2,4,6-三氯苯基、2,4-二氟苯基、3，5 -二氟苯基、2，6 -二氟苯基、2 -氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2,3-二氯苯基、2,4-二氯苯基、2,5-二氯苯基、3,4-二氯苯基、2,6-二氯苯基、3,5-二氯苯基、 2,4,6-三氟苯基、及2,4-二氟苯基團。藉將 R2G 及 R21、R22 及 R23、R26 及 R27、R29 及 R30、 R32及R33、與彼等所結合之氮原子一起地，經由或不經由氮原子、硫原子或氧原子，所形成之5-至7-節飽和雜環型基團包括吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、硫代嗎啉基、及高哌嗪基團。苯氧基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷基團以作爲取代基）之實例除了上述之苯氧基低級烷基團外，亦包括苯氧基烷基團（其可於苯基環上具有1至3個具1 至6個碳原子之直或支鏈烷基團以作爲取代基）且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如 2-甲基苯氧基甲基、3-甲基苯氧基甲基、4-甲基苯氧基甲基、3,4-二甲基苯氧基甲基、2，3-二甲基苯氧基甲基、 3,4,5-三甲基苯氧基甲基、2-(2-乙基苯氧基）乙基、2-(4-甲基苯氧基）乙基、1-(3-丙基苯氧基）乙基、3-(4-丁基苯氧基）丙基、4-(2-戊基苯氧基）丁基、5-(3-己基苯氧基）戊 -173- (168) 200800200 基、6-(4-甲基苯氧基）己基、二甲基-2-(2,4-二甲基苯氧基）乙基、及2-甲基-3-(2,4,6-三甲基苯氧基）丙基團。較爲理想者爲通式（1)所代表之化合物或其鹽，其中其中Xi代表氮原子或-CH =基團’ R1代表 -Z-R6基團， Z 代表-N(R8)-B-基團、-B-n(r8)·基團、-Bq-O-基團或-N(R9a)-CO-N(R9b)-基團，

R8代表氫原子、低級烷基團（其可具有低級烷氧基團以作爲取代基）、低級烷醯基團、低級烷磺醯基團或苯基低級院基團， B代表-CO-基團或低級烷撐基團’

Bo代表低級烷撐基團， R9a代表氫原子或低級烷基團， R9b代表氫原子或低級烷基團， R6代表式43-2基團，

R7代表鹵素原子或低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）， m代表1或2之整數（當m代表2時，則兩個R7可相同或互異）且 R2代表氫原子、鹵素原子、或低級烷基團， -174- (169) 200800200 Y代表-〇-基團、或-n(r5)-基團， R5代表氫原子、或低級烷基團， A代表式43-3基團 [式 43-3]

p代表1或2， R3代表氫原子、低級烷氧基團、鹵素原子、或低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）， R4 代表-(T)i-N(R14)R15 基團， T 代表-N(R17)-B3-CO-基團、-b4-co-基團、或-ecu 基團， R17代表氫原子、或低級烷基團，

B3代表低級烷撐基團， B4代表低級烯撐基團或低級烷撐基團（其可具有羥基團以作爲取代基）， 1代表〇或1， R14代表氫原子或烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基）， R15代表（36a)經哌嗪基取代之草醯基團[其可於哌嗦具有1至3個擇自苯基低級烷基團（其可於苯基環上具:有1至3個擇自低級烷撐二氧基團及低級烷氧基團中之 -175- (170) 200800200 Μ B &作爲取代基）及吡啶基低級烷基團中之基團以作爲取代基]，

R14及R15可與彼等所結合之氮原子一起形成雜環型基團’其爲哌啶基或哌嗪基團，其中，雜環型環上可經擇自（28)經苯基取代之低級烷基團，其可於苯基環上經擇自低級烷醯基團、胺基團（其可具有低級烷醯基團以作爲取代基）、低級烷氧羰基團、氰基團、硝基團、苯基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯基低級烷氧基團、羥基團、及低級烷撐二氧基團中之基團所取代，（49) -(Β12(：0)ί-Ν(Ε12())Ι121 基團，或（84) -(0-B15)s-CO-N(R26)R27基團中之基團所取代，代表低級烷撐基團， t代表〇或1， R2()及R21可與彼等所結合之氮原子一起形成飽和雜環型環基團，其爲哌啶基或哌嗪基團，其中雜環型環上可經苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）所取代， B i 5代表低級烷撐基團， s代表〇或1， R26及R27可相同或互異且各代表氫原子、低級烷基團、苯基低級烷基團、或咪唑基低級烷基團，或者R26及 R27可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5-至7-節飽和雜 -176- (171) 200800200 環型環[其中雜環型環可經1至3個苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團）所取代]。例如，更爲理想者爲通式（1)所代表之化合物或其鹽，其中其中Χι代表氮原子， R1代表 -Z-R6基團， z代表-N(R8)-B-基團， # r8代表氫原子、或低級烷基團（其可具有低級烷氧基團以作爲取代基）， B代表-C Ο -基團， R6代表式43-4基團， [式 43-4] _^(R7)姐

R代表鹵素原子或低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）， m代表1或2之整數（當m代表2時，則兩個R7可相同或互異）且 R2代表氫原子， Y代表-〇-基團、或-n(r5)-基團， R5代表氫原子、或低級烷基團， A代表式43-5基團 -177- (172) 200800200 [式 43-5]

P代表1或2， R3代表氫原子、低級院氧基團、鹵素原子、或低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基），

R4 代表-(Th-NiR14)!^5 基團，

T 代表-N(R17)-B3-CO-基團、-B4-CO-基團、或-CCK 基團， R17代表氫原子、或低級烷基團， B3代表低級烷撐基團， B4代表低級烷撐基團（其可具有羥基團以作爲取代基）， 1代表0或1， R14及R15可與彼等所結合之氮原子一起形成雜環型基團，其爲哌啶基或哌嗪基團，其中，雜環型環上可經 (28)經苯基取代之低級烷基團（其可於苯基環上經低級烷撐二氧基團中之基團所取代）所取代。另一較理想者爲通式（1)所代表之化合物或其鹽，其中其中X!代表氮原子， R1代表 -Z-R6基團， z代表-N(R8)-B-基團， R8代表氫原子、或低級烷基團（其可具有低級烷氧基 -178- (173) 200800200 團以作爲取代基）， B代表-C Ο -基團， r6代表式43-6基團， [式 43-6]

R 代表鹵素原子或低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）， m代表1或2之整數（當m代表2時，則兩個R7可相同或互異）且 R2代表氫原子， Y代表-0-基團、或-N(R5)-基團， R5代表氫原子、或低級烷基團，

A代表式43-7基團 [式 43-7]

P代表1或2， R3代表氫原子、低級烷氧基團、鹵素原子、或低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）， -179- (174) 200800200 R4 代表-(t)i-n(r14)r15 基團， R17代表氫原子、或低級烷基團， B3代表低級烷撐基團， B4代表低級烷撐基團（其可具有羥基團以作爲取代基）， 1代表0，

R14及R15可與彼等所結合之氮原子一起形成雜環型基團，其爲哌啶基或哌嗪基團，其中，雜環型環上可存在一個擇自（49) -(B12CO)t-N(R2i))R21 基團，或（84) -(〇-B15)s-CO-N(R26)R27 基團中之取代基， B12代表低級烷撐基團， t代表〇或1， R2()及R21可與彼等所結合之氮原子一起形成飽和雜環型環基團，其爲哌啶基或哌嗪基團，其中雜環型環上可存在一個苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）以作爲取代基， B i 5代表低級烷撐基團， s代表〇或1， R26及R27可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氧原子或氮原子以形成6節飽和雜環型環[其中雜環型環可經1至3個苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團）所取代]。根據本發明之化合物之製法乃述於下。通式（1)所代表之根據本發明之化合物（其中有各種不 -180- (175) 200800200 同之基團可用以作爲Y)係（例如）根據下列反應式1至4製得0 [反應式1] [式 44]

其中，R1、R2、Xi及Y乃與上述者相同，Υι代表-〇-基團、-S-基團或-NH-基團，且又2代表鹵素原子。化合物（2)與化合物（3)間之反應通常係於適當溶劑之存在或缺乏下及於鹼性化合物之存在或缺乏下進行。

所用之惰性溶劑之實例包括芳族烴類諸如苯、甲苯、及二甲苯，醚類諸如乙醚、四氫呋喃、二噁烷、單乙二醇二甲基醚、及二乙二醇二甲基醚，鹵化之烴類諸如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、及四氯化碳，低級醇類諸如甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、第三丁醇、及乙二醇，脂肪酸類諸如乙酸，酯類諸如乙酸乙酯及乙酸甲酯，酮類諸如丙酮及甲基乙基酮，乙腈，吡啶，二甲亞颯，N，N-二甲基甲醯胺，N-甲基吡咯酮，及六甲基磷酸三醯胺，及其混合物。鹼性化合物之實例包括碳酸鹽類諸如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、及碳酸鉋，金屬氫氧化物類諸如氫氧化鈉、氫氧化鉀、及氫氧化鈣，氫化鈉，氫化鉀，鉀，鈉，胺化鈉，金屬醇化物類諸如甲醇鈉、乙醇鈉、及 -181 - (176) (176)

200800200 第三丁醇鈉，及有機鹼諸如吡啶、咪唑、N-乙胺、一甲胺基吡啶、三乙胺、三甲胺、二甲基奔基嗎啉、1,5-二氮雜二環[4·3〇]壬烯巧（DBN) 雜一環[5·4.0]十一碳烯-7 (DBU)，及 1，4-二 [2·2·2]半焼（DABCO)，及其混合物。當反應於鹼性化合物之存在下進行時，則藤之使用量通常等莫耳於化合物（2)者，且最好i : 耳量於化合物（2)者。化合物（3)之使用量通常至少等莫耳於化合且最好1至10倍旲耳量於化合物（2)者。反應通常於-3 0至2 0 0 °C下，最好於-3 0至行’且通常於約5分鐘至80小時內完成。鹼金屬鹵化物諸如碘化鈉或碘化鉀可加至中’且相-轉移催化劑亦可加入。

相轉移催化劑之實例包括經擇自具1至1 8 之直或支鏈烷基團，苯基烷基團（彼之烷基部分至6個碳原子之直或支鏈烷基團）及苯基團中之代之四級銨鹽，諸如四丁基氯化銨、四丁基溴分基氟化銨、四丁基碘化銨、四丁基氫氧化銨、E 酸氫銨、甲基三丁基氯化銨、苄基三丁基氯化翁氯化錢、四戊基溴化錢、四己基氯化錢、半基一氯化銨、三己基甲基氯化銨、十八烷基二甲基銨、十三烷基甲基氯化銨、三丙基苄基氯化銨、基氯化銨、三乙基苯基氯化銨、四乙基氯化銨、 i基二異丙 E胺、N-甲、：15 8 -二氮氮雜二環 I性化合物 g 1 〇倍莫物（2)者， 1 5 0 °c下進 :反應系統個碳原子 •爲具有1 :基團所取 :銨、四丁 J 丁基亞硫 ^、四戊基 :甲基苄基苄基氯化三乙基苄四甲基氯 -182- (177) 200800200 化銨；經具1至1 8個碳原子之直或支鏈烷基團取代之鐵鹽諸如四丁基氯化鐵；及經具1至18個碳原子之直或支鏈烷基團取代之吡錠鹽諸如1 -十二烷基氯化吡錠。這些相轉移催化劑乃單獨使用或以二或多種型式組合使用。相轉移催化劑之使用量通常爲化合物（2)之0· 1至1倍等莫耳量，且最好爲化合物（2)之0.1至0.5倍莫耳量。

化合物（la)(其中Υι代表-NH-基團）亦可藉令化合物（2) 與化合物（3)於酸之存在下（取代鹼化合物）起反應而製得。此中所用酸之實例包括無機酸諸如氫氯酸、硫酸、及氫氯酸，及有機酸諸如乙酸、三氟乙酸、及對位·甲苯磺酸。這些酸乃單獨使用或以二或多種型式混合使用。化合物（1)(其中Y代表-N(R5)-基團，且R5代表不爲氫原子之基團）可由化合物（1)(其中Y代表-NH-基團）中、根據反應式2而製得。

-183- (178) 200800200 [反應式2] [式 45]

(le) (Id) 其中，R1、R2、Xi、A及X2與上述者相同，R5a代表

低級烷基團、苯基低級烷基團或環烷基團、R5b代表氫原子、低級烷基團、苯基團或苯基低級烷基團，R5e代g f氏級烷醯基團或苯甲醯基團，RB代表氫原子或低級丨完基團，且R5b及RB可彼此一起地與這些基團所結合之碳原子形成環烷基環，惟化合物（Id)之基團-CHRBR5b中之院基部分之碳原子數爲1至6。化合物（lb)與化合物（4)之反應係於與上示反應式1中所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之狀況下進行。化合物（lb)與化合物（5)之反應係（例如）於還原劑之存在下及於適當溶劑之存在或缺乏下進行。後文中將此方法稱之爲’’方法A”。此中所用溶劑之實例包括水，低級醇類諸如甲醇、乙 -184- (179) 200800200 醇、異丙醇、丁醇、第三丁醇、及乙二醇，乙腈，脂肪酸類諸如甲酸及乙酸，醚類諸如乙醚、四氫呋喃、二噁烷、單乙二醇二甲基醚、及二乙二醇二甲基醚，芳族烴類諸如苯、甲苯、及二甲苯，及鹵化之烴類諸如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、及四氯化碳，以及其混合物。

還原劑之實例包括脂肪酸類及其鹼金屬鹽類諸如甲酸、甲酸鈉、及乙酸鈉，氫化物還原劑諸如氫硼化鈉、氰基氫硼化鈉、三乙醯氧基氫硼化鈉、及氫化鋰鋁，或這些氫化物還原劑之混合物，及催化性氫還原劑諸如鈀黑、鈀-碳、氧化鉑、鈾黑、及阮來鎳。在使用脂肪酸或其鹼金屬鹽諸如甲酸、甲酸鈉、或乙酸鈉作爲還原劑方面，適當之反應溫度通常由室溫至約 2 0(TC，且最好約50至約150°C。反應通常於約10分鐘至約1 〇小時內完成。所使用之脂肪酸或其鹼金屬鹽之量最好大幅超過化合物（lb)。在使用氫化物還原劑方面，適當之反應溫度通常爲 -80至約100°C，且最好爲-80至約70°C。反應通常於約 3 0分鐘至約60小時內完成。氫化物還原劑之使用量通常 1至20倍等莫耳量於化合物（lb)者，且最好1至6倍於化合物（1 b)之莫耳量。尤其當使用氫化鋰鋁作爲氫化物還原劑時，則最好使用醚諸如乙醚、四氫呋喃、二噁烷、單乙二醇二甲基醚、及二乙二醇二甲基醚，或芳族烴諸如苯、甲苯、及二甲苯作爲溶劑。胺諸如三甲胺、三乙胺、及 N-乙基二異丙胺，或分子篩諸如分子篩3A (MS-3A)或分 -185- (180) 200800200 子篩4A (MS-4A)可加至反應系統中。在使用催化性氫還原劑方面，反應最好於氫氣層中、通常於常壓至約20atm下、最好於常壓至約1 〇atm下，或於供氫劑諸如甲酸、甲酸銨、環己烯、或水合肼之存在下，通常於-30至100 °C下、最好於〇至60 T：之溫度下進丫了。反應通吊於約1至12小時內完成。催化性氨還原劑之使用量通常佔化合物（lb)之約0.1至40重量％，且最好佔約1至20重量％。在化合物（lb)與化合物（5)之反應中，化合物（5)之使用量通常至少等莫耳於化合物（1 b)者，最好爲等莫耳量至大幅莫耳過量。反應係使用化合物（5)[彼之RB及R5b(結合至碳原子上）乃與碳原子於氫化物還原劑之存在下相互結合以形成環烷基環]作爲原材料來進行。此情況下，可於反應系統中使用環院氧基二院基砂院諸如[(1-乙氧基環丙基）氧基] 三甲矽烷取代化合物（5)作爲原材料以製得上述化合物 (5卜化合物（1 d )亦可藉令化合物（1 b)與化合物（5 )於與稍後所述反應式3之化合物（1 f)與羥胺間之反應相同之狀況下起反應，而後將所得通式46所代表之化合物還原而製得： [式 46]

R2 C(RB)(R5b)

II

一N—A 186- (181) 200800200 其中，R1、R2、Xl、RB及R5b與上述者相同。與方法A相同之反應狀況亦可應用至此還原反應上。

化合物（lb)與化合物（6)之反應係藉供令化合物（lb)與化合物（6)之羧酸起反應之方法、根據供製備醯胺鍵之一般反應進行。此反應可藉供製備醯胺鍵之任何已知反應進行。方法之特定實例包括：（a)混合酸酐法，尤其是鹵基羧酸烷酯與羧酸（6)起反應以製備混合酸酐，而後令胺（lb) 與混合酸酐起反應之方法；（b)活性酯法，尤其是由羧酸 (6)中製備活性酯諸如苯酯、對位-硝基苯酯、N-羥基琥珀醯亞胺酯、或1-羥基苯並三唑酯，或含苯並噁唑啉-2-硫酮之活性醯胺，而後將活性酯或醯胺與胺（1 b)起反應之方法；（c)碳化二亞胺法，尤其是將羧酸（6)與胺（lb)於活化劑諸如二環己基碳化二亞胺、1-(3-二甲胺基丙基）-3-乙基碳化二亞胺（WSC)、或羰基二咪唑之存在下縮合之方法； (d)其它方法，例如，由羧酸（6)中藉脫水劑諸如乙酸酐之作用以製備羧酸酐，而後令羧酸酐與胺（lb)起反應之方法，令含低級醇之羧酸（6)之酯與胺（lb)於高壓及高溫下起反應之方法，及令羧酸（6)之醯鹵（亦即羧醯鹵）與胺（lb)起反應之方法。上述混合酐法（a)中所用之混合酸酐（其係藉一般之肯滕-包曼（Schott en-Baum an η)反應獲得）於與胺（2)起反應以製備通式（1〇所代表之本發明化合物之反應中係本身使用而不必分離。 -187- (182) 200800200 上述肖滕-包曼（Schotten-Baumann)反應係於驗性化合物之存在下進行。

所用鹼性化合物之實例包括於肖滕-包曼（Schotten-Baumann)反應中所常用之化合物，（例如）有機鹼類諸如三乙胺、三甲胺、吡啶、二甲基苯胺、N-乙基二異丙胺、二甲胺基吡啶、N-甲基嗎啉、1，5-二氮雜二環[4· 3.0]壬烯-5 (DBN)、1,8-二氮雜二環[5·4·0]十一碳烯-7 (DBU)，及 1，4-二氮雜二環[2.2.2]辛烷（DAB C0)，及無機鹼類包括碳酸鹽類諸如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、及碳酸氫鉀，金屬氫氧化物類諸如氫氧化鈉、氫氧化鉀、及氫氧化鈣，氫化鉀，氫化鈉，鉀，鈉，胺化鈉，及金屬醇化物類諸如甲醇鈉及乙醇鈉。這些鹼性化合物可單獨使用或以二或多種型式組合使用。反應通常於約-20至100°C下，最好於0 至5 0°C下進行。反應時間約5分鐘至10小時，且最好約 5分鐘至2小時。所得混合酸酐與胺（lb)通常於約-20至150°C下，最好於約1 〇至50°C下起反應。反應時間約5分鐘至1 0小時，且最好約5分鐘至5小時。混合酸酐法通常於溶劑中進行。任何溶劑均可使用，只要其慣用於混合酸酐法中即可。溶劑之特定實例包括鹵化之烴類諸如氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、及四氯化碳，芳族烴類諸如苯、甲苯、及二甲苯，醚類諸如乙醚、異丙醚、四氫呋喃、及二甲氧基乙烷，酯類諸如乙酸甲酯、乙酸乙酯、及乙酸異丙酯，及質子惰性極性溶劑諸如N，N- -188- (183) 200800200 二甲基甲醯胺、二甲亞礪，及六甲基磷酸三醯胺，及其混合物。混合酸酐法中所用之鹵基羧酸烷酯之實例包括氯甲酸甲酯、溴甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、溴甲酸乙酯、及氯甲酸異丁酯。

混合酸酐法中，羧酸（6)、鹵基羧酸烷酯、及胺（lb)最好彼此以等莫耳量使用。然而，鹵基羧酸烷酯、及竣酸（6) 可各自以佔胺（1 b) 1至1 . 5倍之莫耳量使用。於活化劑存在下進行之縮合反應法（c)中，反應乃於適當溶劑中、於鹼性化合物之存在或缺乏下進行。供下述令胺（lb)與羧醯鹵起反應之方法（d)中所用之任何溶劑及鹼性化合物均可供此反應所用。活化劑之適當使用量通常至少等莫耳於化合物（lb)者，且最好1至5倍莫耳量於化合物（lb)者。當使用1-(3-二甲胺基丙基）-3·乙基碳化二亞胺 (WSC)作爲活化劑時，則如果將1-羥基苯並三唑及/或酸諸如氫氯酸加至反應系統中可有利於反應進行。此反應通常於約-20至180°C下，最好於約〇至150°C下進行，且反應通常約5分鐘至90小時內完成。當使用令胺（lb)與羧醯鹵起反應之方法（d)時，反應乃於適當溶劑中、於鹼性化合物之存在下進行。任何鹼性化合物均可使用，只要其於技藝中廣泛已知即可。任何鹼性化合物均可使用，只要其（例如）用於肖滕-包曼（Sch〇tten-Baumann)反應中即可。溶劑之實例除了混合酸酐法中所用之溶劑之外，亦包括醇類諸如甲醇、乙醇、異丙醇、丙 -189- (184) 200800200 醇、丁醇、3 ·甲氧基-1- 丁醇、乙基溶纖劑、及甲基溶纖劑，乙腈，吡啶，丙酮，及水。胺（lb)與羧醯鹵之比率並不特別限定且可於廣泛範圍內適當選擇。通常後者之使用量可至少約等莫耳於前者，且最好約1至5倍莫耳量於前者。此反應通常於約-20至180 °C下，最好於約〇至150°C 下進行，且反應通常約5分鐘至5 0小時內完成。

此外’反應式2中所示之醯胺鍵之製造反應亦可藉令羧酸（6)與胺（lb)於磷化合物之縮合劑諸如三苯膦、二苯基磷醯氯、苯基-N-苯基磷醯胺化氯、氯基磷酸二乙酯、氰基磷酸二乙酯、二苯基磷酸化疊氮、或雙（2-酮基-3-噁唑 D定基）膦醯氯等之存在下進行。縮合劑乃單獨使用或以二或多種型式混合使用。反應乃於溶劑及鹼性化合物（其爲用於上述供令胺（lb) 與羧醯鹵起反應之方法中者）之存在下、通常於約-20至 1 5 〇°C下，最好於約0至1〇〇 °C下進行，且通常於5分鐘至約30小時內完成。縮合劑及羧酸（6)之使用量至少約等莫耳於胺（lb)者，且最好約1至2倍莫耳量於胺（lb)者。化合物（1)[其中 Y代表-CH(OH)-基團或-C( = N-OH)基團]’係由其中Y代表_co_基團之化合物中，根據反應式 3而製得。 -190- (185) (185)200800200 [反應式3]

其中，R1、R2、Xl、及A與上述者相同。化合物（lg)係藉將化合物（If)還原而製得。上述還原反應中，以使用氫化物還原劑之還原法較佳。所用還原劑之實例包括氫化鋰鋁、氫硼化鈉、甲硼烷、乙硼烷、及氫硼化鋰-三甲氧基硼烷。這些還原劑乃單獨使用或以二或多種型式混合使用。還原劑之使用量通常至少約等莫耳於化合物（If)者，且最好約1至15倍莫耳量於化合物（1 f)者。此還原反應通常於適當溶劑，例如水，低級醇諸如甲醇、乙醇、或異丙醇，醚諸如四氫呋喃、乙醚、異丙醚、或二乙二醇二甲基醚，或鹵化之烴諸如二氯甲烷、氯仿、或四氯化碳，或其混合物中，於約 -60至15 0 °C下，最好於約-30至l〇〇°C下進行通常約1〇分鐘至40小時。當使用氫化鋰鋁或甲硼烷作爲還原劑時，最好使用無水溶劑諸如四氫呋喃，乙醚，異丙醚，或二乙二醇二甲基醚。 -191 - (186) 200800200

此中所用鹼性化合物之實例包括無機鹼性化合物諸如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、碳酸鈉、及碳酸鉀，脂肪酸鹼金屬鹽類諸如乙酸鈉，有機鹼類諸如哌啶、乙酸哌錠、二乙胺、三甲胺、啦U定、二甲基苯胺、N -乙基二異丙胺、二甲胺基吡啶、N-甲基嗎啉、1，5_二氮雜二環[4.3.0] 壬烯-5(DBN)、1，8·二氮雜二環[5·4·〇]十一碳烯-7 (DBU)，及1，4-二氮雜二環[2.2.2]辛烷（DABCO)。這些鹼性化合物乃單獨使用或以二或多種型式混合使用。任何惰性溶劑均可使用，只要其不會負面影響反應即可。惰性溶劑之實例包括水，芳族烴類諸如苯、甲苯、及二甲苯，醚類諸如乙醚、四氫呋喃、二噁烷、單乙二醇二甲基醚、及二乙二醇二甲基醚，鹵化之烴類諸如二氯甲院、二氯乙院、氯仿、及四氯化碳，低級醇類諸如甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、第三丁醇、及乙二醇，脂肪酸類諸如乙酸，酯類諸如乙酸乙酯及乙酸甲酯，酮類諸如丙酮及甲基乙基酮，乙腈，吡啶，二甲亞楓，Ν，Ν·二甲基甲醯胺，及六甲基磷酸三醯胺，及其混合物。羥胺之使用量通常至少等莫耳於化合物（1 f)者，且最好約1至5倍莫耳量於化合物（If)者。反應溫度通常於室溫至200°C，最好於約5〇至150°C。反應通常於約5分鐘至3 0小時內完成。化合物（1)[其中γ代表·s(〇)n-基團（n = 1或2)]，係由其中Υ代表-S -基團之化合物中，根據反應式4而製得0 -192- (187) 200800200 [反應式4 ] [式 48]

(lzzzz)

其中，R1、R2、Xl、及A與上述者相同。A16代表-A 基團或-A1G-T2-C〇〇R59a 基團，代表-N(R17)-B3-基團， •Bi9-n(r18)-基團，-B4-基團，-Q-B5-基團， -B6-N(R19)-b7-基團，-CO-B1()-基團，-CH(OH)-Bii-基團，·Β23γ(：〇-基團，或直接鍵，其中、&、Bl9、 R18、b4、b5、b6、Ri9、b7、Bi()、及 Βιι 與上述者相同， A1()代表

[式 49]

基團或

其中’ R3及p與上述者相同。惟a結合至-S基團或 -S(0)j基團上，且b結合至-T2基團上，R59a爲氫原子或低級院基團，且j爲1或2。供將化合物（lzzzz)轉換成化合物（laaaaa)之反應係於適當溶劑中、於氧化劑之存在下進行。溶劑之實例包括水，脂肪酸類諸如甲酸、乙酸、及三 -193- (188) (188)

200800200 氟乙酸，醇類諸如甲醇及乙醇，及鹵化之烴類_ 二氯甲烷，及其混合物。氧化劑之實例包括過酸類諸如過甲酸、過Z 氟乙酸、過苯甲酸、間位-氯基過苯甲酸、及鄰苯甲酸，過氧化氫，偏高碘酸鈉，重鉻酸，重鐘如重鉻酸鈉及重鉻酸鉀，過錳酸，過錳酸鹽類_ 鈉及過錳酸鉀，及鉛鹽類諸如四乙酸鉛。這些_ 獨使用或以二或多種型式混合使用。氧化劑之使用量通常至少約等莫耳於化合者，且最好1至2倍莫耳量於化合物（lzzzz)者。子轉換成磺醯基團（j = 2)之氧化反應中，氧化齊至少兩倍莫耳量於化合物（1 zzzz)者，更理想者；i 耳量於化合物（1 z z z z)者。反應通常於-1 0至1 5 0 °C下，最好於約-1 0 \ 行，且反應通常於約1至1 00小時內完成。通式（1)所代表之化合物（其中可使用各種不作爲A)係（例如）根據下列反應5至36製得。化合物（1)[其中A代表： I如氯仿及，酸、過三位-竣基過 ^酸鹽類諸 ί如過錳酸〔化劑乃單物（1 ζ ζ ζ ζ) 在將硫原 !1通常最好 .2-4倍莫 g 1 0 0 °C 進 :同之基團 [式 50]

基團或

y基團其中R4代表咪唑基低級烷基團、1，2,4·三基團、1，2,3-三唑基低級烷基團、1，2,5-三唑基 -194- 基低級烷低級院基 (189) 200800200 團、耻哗基低級烷基團、嘧啶基低級烷基團（其可於嘧環上具有酮基團以作爲取代基）、12,4-噁二唑基低級烷團（其可於1，2,4-噁二唑環上具有低級烷基團以作爲取基）、噻唑啶基低級烷基團（其可於噻唑啶環上具有酮基以作爲取代基）、或-(Th-NCR14)!^15基團（T爲低級烷撐團且1爲1)]係如同反應式5中所示，令化合物（7)與化物（8)起反應而製得。 Π定基代團基合

[反應式5 ] [式 51]

Αι

其中，R1、R2、Υι、及Χι與上述者相同。代表

[式 52]

基團或

•R37a基團其中，R3及p與上述者相同，R37a爲-Bn-X:基團 B21代表烷撐基團，且X2與上述者相同，且A2代表 -195- (190) 200800200 [式 53]

基團基團或 _/^(R3)p \=^R38

其中，R3及p與上述者相同，R38爲-B21-R4a基團， B21與上述者相同，R4a代表咪唑基團、1，2,4-三唑基團、 1，2,3-三唑基團、1，2,5-三唑基團、吡唑基團、嘧啶基團 (其可於嘧啶環上具有酮基團以作爲取代基）、1，2,4-噁二唑基團（其可於1，2,4-噁二唑環上具有低級烷基團以作爲取代基）、噻唑啶基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）、或-N(R14)R15基團，且R14及R15與上述者相同。化合物（7)與化合物（8)之反應係於與根據反應式1之化合物（2)與化合物（3)間之反應相同之狀況下進行。化合物（1)[其中A代表：

R4基團其中R4代表咪唑基低級烷基團、1，2,4-三唑基低級烷基團、1，2,3-三唑基低級烷基團、1，2,5-三唑基低級烷基團、吡唑基低級烷基團、嘧啶基低級烷基團（其可於嘧啶環上具有酮基團以作爲取代基）、1，2,4-噁二唑基低級烷基團（其可於1，2,4-噁二唑環上具有低級烷基團以作爲取代 -196- (191) 200800200 基）、噻唑啶基低級烷基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）、或-(Th-NiR14)!^15基團（T爲低級烷撐基團且1爲1)]亦可根據反應式6，令化合物（8)與化合物（9) 起反應而製得。 [反應式6] [式 55]

其中，Υι及尺“與上述者相同。A3 代表

基團或

基團其中，R3及p與上述者相同，r39爲-(B2i)fC〇RA基團，B 2 1與上述者相同，R A代表氫原子或低級院基團’且 f代表0或1’且人4代表 [式 57] 娜-€0— -197- (192) 200800200 其中，R3及p與上述者相同，R4G爲-(B21)fCHRAR4a 基團，B21、rA、f及R4a與上述者相同，惟 -(B^hCHRARh基團之烷基部分中之碳原子數不超過6 個。化合物（9)與化合物（8)之反應係於與根據反應式2之 ft # % (lb)與化合物（5)間之反應相同之狀況下進行。 Φ 化合物（1)[其中A代表： [式 5 8]

基團或

R4基團 R4代表3,5-二酮基異噁唑啶基低級烷叉基團（其方々 ^ ^ ___^ ' 二酮基異噁唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）]

係根據反應式7，令化合物（1 1)與化合物（10)起反應而製得。 [反應式7] [式 5 9]

Ύ 一 A6 (lk)

Hy、酬(11) Xi -198- (10) (193) 200800200 其中，R1、R2、Xi及Y與上述者相同，且A5代表 [式 60] -β::)ρ基圏或-CO細

其中，R3及ρ與上述者相同，r41代表-b22(co2r43) (C〇2R44)基團，Bn代表低級烷叉基團，且R43及R44各代表低級烷基團，且Αό代表 [式 61]

基團基團或其中，R3及ρ與上述者相同，且R42爲式62所代袠之基團 [式 62] 0

0 其中，Β22與上述者相同。化合物（10)與化合物（11)之反應係於與根據反應式3 之供將化合物（If)轉換成化合物（lh)之反應相同之狀況下 -199- (194) 200800200 進行。化合物（1)[其中A代表： [式 63]

基團或

#基團

其中R4代表 [式 64]

係如同反應式8中所示，由化合物（1 3 )中製得。

-200 (11，） (195) 200800200 上述者相同，其中，R1、R2、Χι、Y 及 R13 A7代表 [式 66]

:45 基團基團或

其中，R3及p與上述者相同， A8代表且R45代表鹵素原子， [式 67]

基團或

基團

其中，R3及p與上述者相同， R46代表且 [式 6 8]

其中，R1.3與上述者相同， A9代表 •201 (196) 200800200 [式 69]

基團或

基團其中，R3及P與上述者相同，且 R47代表

[式 70]

13 其中，R13與上述者相同，且 Asa代表

[式 71]

基團或

:46’基團其中，R3及p與上述者相同，且 R46,代表 [式 72]

-202- (197) 200800200 其中，R13與上述者相同。化合物（13)與化合物（12)之反應係於適當溶劑中、於鹼性化合物之存在下進行。

此中所用鹼性化合物之實例包括諸如金屬鈉，金屬鉀’金屬鎂，氫化鈉，胺化鈉，金屬醇化物諸如甲醇鈉、乙醇鈉、及第三丁醇鉀，及烷基及芳基鋰類或胺化鋰類諸如甲基鋰、正丁基鋰' 苯基鋰、及二異丙基胺化鋰。這些鹼性化合物乃單獨使用或以二或多種型式混合使用。鹼性化合物之使用量通常至少約等莫耳於化合物（1 3 ) 者，且最好1至5倍莫耳量於化合物（13)者。所用之惰性溶劑之實例包括芳族烴類諸如苯、甲苯、及二甲苯，醚類諸如乙醚、四氫呋喃、二噁烷、單乙二醇二甲基醚、及二乙二醇二甲基醚，脂族烴類諸如正己烷、庚烷、及環己烷’鹵化之烴類諸如氯仿、二氯甲院、二氯乙院、及四氯化碳，二甲亞颯，及N，N -二甲基甲酿胺，及其混合物。反應通常於-90至150 °C下，最好於約-90至120 °C進行，且通常於約1 0分鐘至1 0小時內完成。化合物（1 2 )之使用量通常至少約等莫耳於化合物（丨3 ) 者，且最好1至5倍莫耳量於化合物（1 3 )者。供將化合物（11)轉換成化合物（1 m)之反應係於適當惰性溶劑中及於酸之存在下進行。此中所用之酸之實例包括無機酸類諸如氫氯酸、硫酸、及氫溴酸’及有機酸類諸如磺酸類包括對位-甲苯磺 -203 - (198) 200800200 酸。這些酸乃單獨使用或以二或多種型式混合使用。酸之使用量通常最好至少等莫耳於化合物（11)者，更理想者爲等莫耳量至大幅莫耳過量於化合物（1 1)者。任何溶劑均可用於此反應中，只要其可用於化合物 (13)與化合物（12)間之反應中即可。此反應通常於室溫至 2001：下，最好於室溫至約 15 Ot：下進行，且通常於約1至20小時內完成。

供將化合物（11)轉換成化合物（1 Γ )之反應係於適當溶劑中及於酸及催化劑之存在下進行。此中所用溶劑之實例包括水，低級醇類諸如甲醇、乙醇、及異丙醇，酮類諸如丙酮及甲基乙基酮，鹵化之烴類諸如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、及四氯化碳，醚類諸如乙醚、二甲氧基乙烷、四氫呋喃、異丙醚、二乙二醇二甲基醚、及1，4-二噁烷，芳族烴類諸如苯、甲苯、及二甲苯，乙腈，二甲亞颯，N，N-二甲基乙醯胺，N，N-二甲基甲醯胺，及N-甲基吡咯酮，及其混合物。此中所用之酸之實例包括無機酸類諸如氫氯酸、硫酸、及氫溴酸，及有機酸類諸如三氟化硼合乙醚、甲酸、乙酸、三氟乙酸、及對位-甲苯磺酸。催化劑之實例包括烷基矽烷化合物諸如三乙矽烷。上述酸及催化劑之使用量通常各約0 · 0 1至5倍於化合物（11)者，且最好0.01至1倍莫耳量於化合物（11)者。反應乃於約室溫至200t：下，最好於約室溫至150°C 下進行，且通常於約1至10小時內完成。 -204 - (199) 200800200 供將化合物（11)轉換成化合物（11’）之反應可於適當溶劑中及於催化性氫還原劑之存在下進行。

所用溶劑之實例包括水，脂肪酸類諸如乙酸，醇類諸如甲醇、乙醇、及異丙醇，脂族烴類諸如正己烷，脂環族烴類諸如環己烷，醚類諸如乙醚、二甲氧基乙烷、四氫呋喃、單乙二醇二甲基醚、二乙二醇二甲基醚、及1，4-二噁烷，酯類諸如乙酸甲酯、乙酸乙酯、及乙酸丁酯，及質子惰性極性溶劑諸如N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、N-甲基吡咯酮，及其混合物。催化性氫還原劑之實例包括鈀、鈀-黑、鈀-碳、氫氧化鈀-碳、铑-氧化鋁、鈾、氧化鉑、亞鉻酸銅、阮來鎳、及乙酸鈀。催化性氫還原劑之使用量通常〇·〇1至1倍重量於化合物（11)者。反應通常於約_20至100°C下，最好於約〇至80°C下進行，且通常於約0.5至2 0小時內完成。氫壓通常爲1 至 1 0 atm。理想者可將無機酸諸如氫氯酸加至此反應系統中。化合物（1)[其中A代表： [式 73]

基團或

基團 -205- (200) 200800200 其中R4代表 [式 74]

13 基團或

基團其中R13代表不爲氫原子之基團]

係根據下列反應式9，由其中R13爲氫原子之化合物中製得。

-206 - (201) 200800200

[反應式9] [式 75] Χι

NH )13d R13bX2 (13，）

Xi R2 R13c0H (14) -Y—A10 (l〇~l)

N—R13b

^jj~Y—Aio Xi R2 ra yC~0 (15)

NCH 、Ra

_Y-A10 R2

N—R13c (lq -1) (lp~l)

其中 R1、R2、χι、γ、Ai。、rA、Rl3a 及 χ2 與上相同’惟A i 〇中之a及b係分別結合至γ及哌啶基團 R13b代表低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲基）、苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐基團以作爲取代基）、咪唑基低級烷基團、低級烷氧低級烷基團、羧基低級烷基團、哌嗪基羰基低級烷 [其可於哌嗪環上經苯基低級烷基團（其可於苯基環上低級院撐二氧基團以作爲取代基）所取代]、或經嗎琳基取代之低級烷基團，述考上，取代二氧羰基基團具有甘 -207- (202) 200800200 R13e代表低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧羰基團、苯甲醯基團、經嗎啉基取代之低級院醯基團、哌曝基低級烷醯基團[其可於哌嗪環上經苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）所取代]、或咪唑基低級烷醯基團，且

R13d代表氫原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級院撐二氧基團以作爲取代基）、苯基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）、咪唑基團、咪唑基低級烷基團、低級烷氧羰基低級烷基眉、羧基低級烷基團、哌嗪基羰基低級烷基團[其可於哌嗪環上經苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）所取代]、或經嗎啉基羰基取代之低級烷基團，惟化合物（lq)之側鏈（-CHRAR13d基團）中之烷基部分之碳原子數不超過6個。化合物（1η·1)與化合物（13，）之反應係於與根據反應式 2之化合物（lb)與化合物（4)間之反應相同之狀況下進行。化合物（1 η-1)與化合物（1 4)間之反應係於與根據反應式2之化合物（lb)與化合物（6)間之反應相同之狀況下進行。化合物（1 η-1 )與化合物（1 5 )間之反應係於與根據反應式2之化合物（lb)與化合物（5)間之反應相同之狀況下進行。又’化合物（ln-2)與化合物（13，）間之反應係於與根據 -208 - (203) 200800200 反應式2之化合物（lb)與化合物（4)間之反應相同之狀況下進ίτ ’化合物（ln-2)與化合物（14)間之反應係於與根據反應式2之化合物（lb)與化合物（6)間之反應相同之狀況下進 tT °化合物（ln-2)與化合物（15)間之反應係於與根據反應式2之化合物（lb)與化合物（5)間之反應相同之狀況下進行。

反應式9中，化合物（1〇-1)及（1〇-2)(其中Rnb代表低級院氧羰基低級烷基團）之水解作用可製得對應化合物 (1〇-1)及（1〇-2)(其中R13b代表羧基低級烷基團）。反應式9中，化合物（lp-l)及（ΐρ-2)(其中R13。代表低級烷氧羰基團）之水解作用可製得對應化合物（Ip-1)及（lp-2)(其中R13。代表氫原子）。水解反應（其後，此水解反應稱之爲”水解B”）可於適當溶劑之存在或缺乏下及於酸性或鹼性化合物之存在下進行。此中所用溶劑之實例包括包括水，低級醇類諸如甲醇、乙醇、異丙醇、、及第三丁醇，酮類諸如丙酮及甲基乙基酮，醚類諸如乙醚、二噁烷、四氫呋喃、單乙二醇二甲基醚、及二乙二醇二甲基醚，脂肪酸類諸如乙酸及甲酸，酯類諸如乙酸甲酯及乙酸乙酯，鹵化之烴類諸如氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、及四氯化碳，二甲亞楓，N，N-二甲基甲醯胺，及六甲基磷酸三醯胺，及其混合物。酸之實例包括無機酸類諸如氫氯酸、硫酸、及氫溴酸，有機酸類諸如甲酸、乙酸、三氟乙酸、磺酸類包括對 -209- (204) 200800200 位-甲苯磺酸，及路易斯酸類諸如三溴化硼及三氯化硼。這些酸乃單獨使用或以二或多種型式混合使用。鹼性化合物之實例包括碳酸鹽類諸如碳酸鈉、碳酸紳 '碳酸氫鈉、及碳酸氫鉀，及金屬氫氧化物類諸如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、及氫氧化鋰。這些鹼性化合物乃單獨使用或以二或多種型式混合使用。

水解反應通常於約0至約200 °C下，最好於約〇至 1 5 0 °C下進行，且通常於約1 〇分鐘至5 0小時內完成。化合物（1)[其中A代表： [式 76]

基團或

R4基團其中R4代表 [式 77]

基團或

基團其中R13代表咪唑基低級烷基團] 係依下列反應式1 〇中所示製得。 -210 - (205) 200800200 [反應式10] [式 78]

其中尺1、^2、又1、¥、八1()、|1133、；821及X2與上述者相同，惟A1G中之a及b係分別結合至Y及哌啶基團上，化合物（lr-Ι)與化合物（16)之反應以及化合物（lr-2)與化合物（16)之反應係於與上文反應式1所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之狀況下進行。化合物（1 ){其中A代表： -211 - (206) (206)200800200 [式 79]

其中R4代表 [式 80]

其中R13代表經嗎啉基取代之低級烷醯基團、哌嗪基低級烷醯基團[其可於哌嗪環上經苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）取代]、或咪唑基低級烷醯基團}係依下列反應式11中所示，由對應化合物[其中R13代表低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）]中製得。

[反應式1 1] [式 81]

(lu-1) -212- (207) 200800200

其中R1、R2、Xl、Y、R13a、B21及χ2與上述者相

同’且R47爲嗎β林基團、哌嗪基團[其可於哌嗪環上經苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）取代]、或咪唑基團，惟A1C中之，及b係分別結合至Y及哌啶基團上，化合物（lt-1)與化合物（17)之反應以及化合物（It-2)與化合物（17)之反應係於與上文反應式1所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之狀況下進行。化合物（1){其中A代表： [式 82]

213- (208) (208)200800200 其中R13代表哌嗪基羰基低級烷基團[其乃於哌嗪環上經苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）取代]、或經嗎啉基羰基取代之低級烷基團}，係依下列反應式12中所示，由對應化合物（其中R12 爲羧基團）中製得。

[反應式12] [式 84]

(lw-2) 其中 R1、R2、Xi、Y、A1〇、R13a& B21 與上述者相胃’ R48爲哌嗪基團[其可於哌嗪環上經苯基低級烷基團 -214- (209) 200800200 (其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）取代]、或嗎啉基團，惟A: 〇中之a及b係分別結合至γ及哌啶基團上，化合物（lv-1)與化合物（18)之反應以及化合物（lv_2)與化合物（18)之反應係於與上文反應式所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之狀況下進行。化合物（1)(其中A代表：

[式 85]

基團或

R4基團其中R4代表-(T)i-NR14R15基團）係依下列反應式1 3及1 4中所示製得。 [反應式13]

[式 86]

•Y—Ai〇— (Τι)ι—X2 (35) HNR14R15 (36) ->

，Υ—Αιο—⑹厂祕4!^5 (Ipp) 其中 R^、R2、Xi、Y、A1()、X2、1、R14 及 R15 與上述者相同，Ti爲低級烷撐基團、-cob8-基團、_s〇2_基團或-ch(oh)-b9-基團，且b8及B9與上述者相同，惟化合物（35)及（lpp)中，A1G中之a及b係分別結合至Y及_ (ΊΊ)!上， -215- (210) 200800200 化合物（3 5 )與化合物（3 6)之反應係於與上文反應式1 所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（35)(其中1爲〇)亦可藉令對應化合物（35)與化合物（3 6)於適當溶劑中、於鹼性化合物及催化劑之存在下起反應而製得。

任何溶劑及鹼性化合物均可使用，只要彼等用於上示反應式1中之化合物（2)與化合物（3)之反應中即可。催化劑之實例包括各種不同之金屬錯合物以及金屬錯合物與配體之各式組合。金屬錯合物之實例包括乙酸鈀 (II)、肆（三苯膦）鈀（0)、及參（二苄叉丙酮）二鈀（0)。配體之實例包括R_2,2’-雙（二苯膦基聯萘（R-BINAP)、 S-2,2，-雙（二苯膦基）-1，1，-聯萘（S-BINAP)、RAC-2,2，-雙 (二苯膦基聯萘（RAC-BINAP)、第三丁膦、及4,5-雙 (二苯膦基）-9,9-二甲基咕噸。催化劑之使用量通常至少約等莫耳量於化合物（3 5) 者，且最好1至5倍莫耳量於化合物（3 5)者。此反應通常於約〇至2 0 0 °C下，最好於約〇至1 5 0 °C 下進行，且通常於約1至6 0小時內完成。此反應其後稱之爲”反應C ”。 -216- (211) 200800200 [反應式14] [式 87]

R

Ύ—Ai〇—T2—C00H R2 (37) HNR14R15 (36)

Y—Ai〇—T2-C0NR14R15 dqq)

其中R2、X!、Y、A1G、τ2、R14及R15與上述者相同，惟化合物（37)及（l qq)中，A1Q中之a及b係分別結合至Y及T2上，且R95代表R1基團或鹵素原子。此中所用之R1與上述者相同。化合物（3 7 )與化合物（3 6)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（1 b)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（1)(其中A代表：

[式 88]

基團或

R4基團其中R4代表-(Th-NR14!^5基團，且1代表〇) 亦可依反應式1 5中所示之方法製得。 -217- (212) 200800200 [反應式15] [式 89]

、R49aX2 (38a)

R 14a R49

Ra< ；C=0 (38b)

R2

R 14a _Y—Ai〇 —⑺ i一N、 49a

Ύ-Αι〇-(Τ)ι—N R2

R 14a (lss’） CHR49b (lss") 其中 R1、R2、Xi、Y、RA、X2、T、1、及 A10 與上述者相同， R49 爲與（15)、（22)、（23)、（27)及（36 a)中所定義之

R15相同之基團，尺493爲（2)至（5)、（7)、（8)、（10)、（11)、（13)、（14)、 (16)至（21)、(24)、（25)、(26)、(26a)、(27a)、(28a)、 (29a)、(30a)、(3 1a)、(32a)、（33a)、(34a)、(35a)、或 (3 7a)中之R15，苯氧羰基團及低級烷磺醯基團， R49b代表氫原子、烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基）、苯氧基低級烷基團、苯基低級烷基團[其可於苯基環上具有1至3個擇自鹵素原子、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、及低級烷基團中之取代基]、 -218- (213) 200800200

苯基團[其可於苯基環上具有1至3個擇自鹵素原子、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、及低級烷基團中之取代基]、苯基級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）、苯基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）、經低級烷氧羰基取代之低級烷基團、經羧基取代之低級烷基團、環烷基低級烷基團、環烷基團、吡啶基低級烷基團、吡啶基團、經胺基團取代之低級烷基團（其可具有擇自低級烷基團及低級烷醯基團中之取代基）、低級烷氧基低級烷基團、咪唑基團、咪唑基低級烷基團、經1，2，3，4 -四氫異喹啉基羰基取代之低級烷基團、經A-基團取代之羰基低級烷基團、吡咯啶基團、吡咯啶基低級烷基團、嗎啉基團、嗎啉基低級院基團、苯胺基鑛基低級院基團（其可於苯基環上具有低級烷基團以作爲取代基）、哌嗪基團[其可於哌嗪環上具有擇自低級烷基團及苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之取代基]、哌嗪基低級烷基團[其可於哌嗪環上具有擇自低級烷基團及苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之取代基]、脒基團（其可具有低級烷基團以作爲取代基）、眯基低級烷基團（其可具有低級烷基團以作爲取代基）、經B基團取代之羰基低級烷基團、或經氰基團取代之低級烷基團， R14a代表氫原子或低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基），且 -219- (214) 200800200 R34、d、R36、R37及B2G與上述者相同，惟化合物（lrr)、（lss)、（lss’）及（lss”）中，Ai〇中之 a 及b係分別結合至γ&Ν上，且，側鏈（（·Υ- A1GN(R14a) (CHRAR49b))中之（CHRAR49b)部分中之碳原子數不超過6 個。化合物（Irr)與化合物（38a)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之狀況下進行。

化合物（lrr)與化合物（38)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之狀況下進行。化合物（lrr)與化合物（38b)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應類同之狀況下進行。化合物（1)(其中A代表： [式 90] 基團或 ¥基團且T代其中R4代表- (T)i-NR14R15基團，1代表表-CH(OH)-B9-基團）亦可依下列反應式1 6中所示之方法製得 -220- (215) 200800200 [反應式16] [式 91]

(ltt) •Y - Ai〇—CH(0H) —B9 一]/ 、R15 (luu) 其中 R1、R2、Xi、AlG、Y、B8、B9、R14 及 r15 與上 Φ 述者相同，惟化合物（itt)及（luu)中，A1()中之a及b係分別結合至Y及b8或B9上。將化合物（ltt)轉換化合物（lllu)之反應係於與上文反應式3所不之將化合物（1 f)轉換成化合物（i g)之反應相同之狀況下進行。化合物（1)(其中A代表： [式 92]

p 麵或

R4基團其中R4代表-(Th-NRWR15基團，1代表1，且T代表-CI^OH^Bu-CO-基團）亦可藉下列反應式1 7中所示之方法製得。 -221 · (216) 200800200 [反應式1 7] [式 93]

Λ Y~~Ai〇—C〇—Bi〇—CO—N R2 (lvv) 14

CO 一 N. (lww) >14

R 15

其中 Ri、R2、X1、A1〇、Y、B1〇、B11、R14&R15 上述者相同，惟化合物（lvv)及（1WW)中，Aio中之a及係分別結合至Y及-COB10或- 上。將化合物（lvv)轉換化合物（lww)之反應係於與上文應式3所示之將化合物（lf)轉換成化合物（lg)之反應相之狀況下進行。化合物（1)[其中A代表： [式 94] —)P 麵或其中R4爲-(T)i-NR14R15基團，且Rh及Rl5彼此合以形成5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團（其上具各種不同之取代基）] 可依下列反應式18至20、22、24至31、及34至 -222- 與 b 反同結有 36 (217) (217)200800200 中所示之方法製得。 [反應式18] [式 95]

其中 R1、R2、RB、Χι、Y、T、1、A1()及 X2 與上述者相同，惟A1G中之a及b係分別結合至Y及（T)l上。反1415及尺153分別代表與上示R14及R15中所定義者相同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型基團上具有至少一個二級胺； R1“及111513分別代表與上示R14及R15中所定義者相同之5_至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型基團上具有至少一個經R5G取代之三級胺； -223- (218) 200800200 R 1 4 d及R 1 5 e分別代表與上示R 1 4及R 1 5中所定義者相同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型基團上具有至少一個經R5 1取代之三級胺； R14e& Rl5d分別代表與上示R14及R15中所定義者相同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型基團上具有至少一個經R52(RB)CH-基團取代之三級胺；

1114£及R15e*別代表與上示R14及R15中所定義者相同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型基團上具有至少一個經式96基團取代之三級胺； [式 96]

其中 R5G 爲與上述（28)、（30)、（31)、（32)、（33)、 (34)、（36)、（37)、（38)、（41)、（43)、（44)、（45)、（47)、 (49)(惟 t 爲 1)、（50)(惟〇爲 0)、（51)、（52)、（53)、 (54)、（55)、（56)、（57)、（58)、（59)、（60)、（62)、（63)、 (64) 、（65) 、（66) 、（70) 、（77) 、（79) 、（82) 、（83) 、（87)、 (8 8a)、或（90a)相同之供雜環型環（其係藉將R14及R15彼此結合而形成）用之取代基；其中 R51 爲與上述（35)、（39)、（40)、（42)、（50)(惟〇爲 1)、（67)、（75)、（76)、（77)、（78)、（80)、（81)或 -224- (219) 200800200 (84)(惟s爲0)相同之供雜環型環（其係藉將Ri4及Ri5彼此結合而形成）用之取代基；

R52爲氫原子，低級烷基團{其具有1或2個苯基團 [其可於苯基環上經1至3個擇自低級烷醯基團、胺基團 (其可具有低級烷醯基團以作爲取代基）、低級烷氧羰基團、氰基團、硝基團' 苯基團、鹵素原子、低級烷基團 (其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯基低級烷氧基團、羥基團、及低級烷撐二氧基團中之基團所取代]}，[低級烷基團（低級烷基團上任具有吡啶基團）），苯基團[其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷醯基團、胺基團（其可具有低級烷醯基團以作爲取代基）、低級烷氧羰基團、氰基團、硝基團、苯基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯基低級烷氧基團、羥基團、及低級烷撐二氧基團中之取代基]，吡啶基低級烷基團[其可於吡啶環上具有1至3個擇自羥基團及低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基）中之取代基]，吡啶基團[其可於吡啶環上具有i至3個擇自羥基團及低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基）中之取代基]，吡咯基低級烷基團 (其可於吡咯環上具有1至3個低級烷基團以作爲取代基），吡咯基團（其可於吡咯環上具有1至3個低級烷基團以作爲取代基），苯並噁唑基低級烷基團，苯並噁唑基團、苯並噻唑基低級烷基團，苯並噻唑基團，呋喃基低級 -225- (220) 200800200

烷基團，呋喃基團，低級烷基團（其可具有擇自羥基團及鹵素原子中之取代基）’奈基低級院基團，蔡基團，苯氧基低級烷基團，-B12C0-NR2GR21基團，-B13NR22R23基團，經1，2,3,4-四氫萘基取代之低級烷基團（其可於 1，2,3,4-四氫萘環上具有1至5個低級烷基團以作爲取代基），1，2,3,4-四氫萘基團（其可於l，2,3,4-四氫萘環上具有 1至5個低級烷基團以作爲取代基），喹啉基低級烷基團，喹啉基團，1，2,3,4-四唑基低級烷基團（其可於四唑環上具有擇自低級烷基團及苯基低級烷基團中之取代基）， 1，2,3，4-四唑基團（其可於四唑環上具有擇自低級烷基團及苯基低級烷基團中之取代基），噻唑基低級烷基團（其可於噻唑環上具有苯基團以作爲取代基），噻唑基團（其可於噻唑環上具有苯基團以作爲取代基），苯甲醯低級烷基團（其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷氧基團及鹵素原子中之取代基），：哌啶基低級烷基團（其可於哌啶環上具有低級院基團以作爲取代基），苯甲醯低級烷基團（其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷氧基團及鹵素原子中之取代基）’哌D定基團（其可於哌啶環上具有低級烷基團以作爲取代基）’ 1，2,3,4-四氫喹啉基低級烷基團（其可於四氫喹啉環上具有酮基團以作爲取代基），四氫喹啉基團 (其可於四氫喹啉環上具有酮基團以作爲取代基），1，3,4-嚼二哩基低級烷基團（其可於丨，3,仁噁二唑環上具有酮基團以作爲取代基），1，3,4-噁二唑基團（其可於1，3,4-噁二唑環Ji具有酮基團以作爲取代基），環烷基低級烷基團，環 -226- (221) 200800200 烷基團，噻吩基低級烷基團，噻吩基團，低級烷氧基低級烷基團，羧基低級烷基團，低級烷氧羰基低級烷基團，咪唑基低級烷基團，或咪唑基團；且 RB及R52可與彼等所結合之碳原子一起形成環烷基團或四氫-4H-吡喃基團；惟化合物（laaa)中之RB(R52)CH-基團中之烷基部分中之碳原子數不超過6個。

化合物（3 5’）與化合物（3 9)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之狀況下進行。化合物（3 5’）與化合物（40)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之狀況下進行。化合物（35’）與化合物（41)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之狀況下進行。反應係使用化合物（41)[彼之RB及R52(結合至碳原子上）乃與碳原子於氫化杨還原劑之存在下相互結合以形成環烷基環或四氫-4H-吡喃環]作爲原材料來進行。此情況下’可使用環烷氧基三烷基矽烷諸如[(1-乙氧基環丙基）氧基]三甲矽烷取代化合物（4 1)作爲原材料（以製得上述反應系統中之化合物（41))。化合物（3 5’）與化合物（42)之反應係於與上文反應式1 所示之化合物（2)與化合物（3 )之反應相同之狀況下進行。化合物（35’）亦可由化合物（lyy)、（lzz)或（laaa)中，於與下文反應式2 4所示之將化合物（1 i i i，）轉換成化合物 (lhhh 5)之反應相同之反應狀況下製得。 -227- (222) 200800200 [反應式19] [式 97] R14g Y—Aio—COi-N、

R 15f

_Y—Aio—⑺ 1—N' R2

R 14h R15g (lddd) (lccc) 其中Rl、R2、Xi、Y、T、1、Ai。及x2與上述者相

同，惟Aio中之a及b係分別結合至γ及（T)1上。仏148及R15f分別爲與上示Rm及Ri5中所定義者相同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型基團上具有至少一個其上經低級烷氧羰基團取代之三級胺； R14h及R15g分別代表與上示以！4及Ri5中所定義者相同之5 -至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型基團上具有至少一個二級胺；將化合物（lccc)轉換成化合物（lddd)之反應可於與上文反應式9中所述之水解B相同之反應狀況下進行。 [反應式20] [式 98]

-228- (223) 200800200 其中R1、R2、Χι、Y、T、1及A1()與上述者相同，惟 A1()中之a及b係分別結合至Y及（T)l上，R74a代表硝基團或 -R1基團，且；

…“及R15h分別爲與上示R14及R15中所定義者相同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型基團上具有至少一個低級烷氧羰基低級烷氧基團、低級烷氧羰基團、低級烷氧羰基低級烷基團、或 -(B12CO)t-N(R2Ga)R51’基團； R14j& R151分別代表與上示R14及R15中所定義者相同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型基團上具有至少一個羧基低級烷氧基團、羧基團、羧基低級烷基團、或_(B12CO)t-N(R2i)a)R52’基團； B12及t與上述者相同； R2()a代表氫原子、環烷基團、胺基團（其可具有低級烷氧羰基團以作爲取代基）、苯甲醯基團（其可於苯基環上具有1至3個烷氧基團以作爲取代基）、低級烷基團、低級烷基團[其可於苯基環上具有擇自低級烷氧羰基團、氰基團、硝基團、苯基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、及低級垸硫基團中之取代基]、苯基團[其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）及低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之取代基]、低級烷氧羰基團、環烷基低級烷基團、吡咯啶基低級烷基團[其可於吡咯啶環上 -229- (224) 200800200

具有1至3個低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基）]、經胺基取代之低級烷基團（其可具有擇自苯基團及低級烷基團中之取代基）、經1，2,3,4-四氫萘基取代之低級烷基團（其可於1，2,3,4-四氫萘環上具有1至5個低級烷基團以作爲取代基）、萘基低級院基團、吡啶基低級烷基團、喹啉基低級烷基團、1，2,3，4-四唑基低級烷基團（其可於四唑環上具有1至3個擇自低級烷基團及苯基低級烷基團中之取代基）、1，2,4-三唑基低級烷基團、四氫呋喃基低級烷基團（其可於低級烷基團上具有羥基團以作爲取代基）、苯氧基低級烷基團（其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷基團及硝基團中之取代基）、苯基低級烷醯基團、低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、咪唑基低級烷醯基團、低級烷氧羰基低級烷基團、吡啶基團、或羧基低級烷基團； RW爲低級烷氧羰基團或低級烷氧羰基低級烷基團； R52’爲氫原子或羧基低級烷基團；且 R53爲低級烷基團。將化合物（leee)轉換成化合物（Ifff)之反應可於與上文反應式9中所述之水解B相同之反應狀況下進行。化合物（lfff)及化合物（4 3)之反應可於任何典型酯化反應之狀況下進行。例如，反應乃於無機酸諸如氫氯酸或硫酸，及鹵化劑諸如亞硫醯氯、磷醯氯、五氯化磷、或三氯化磷之存在下進行。化合物（43)之使用量乃大幅過量於化合物（lfff)者。反應通常於約0至150°C下，最好於約 -230- (225) 200800200 5 0至1 0 0 °c下進行，且通常於約1至1 〇小時內完成。酯化反應可使用縮合劑諸如碳化二亞胺'於鹼性化合物諸如二甲胺基吡啶之存在下進行。供製造醯胺鍵之典型反應（其乃用於反應式2所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應中）亦可使用。

化合物（Ifff)與化合物（43)之反應係於與反應式1之化合物（2)與化合物（3)之反應中所用者相同之鹼性化合物及溶劑之存在下進行。反應通常於約0至1 0 0 °C下，最好於約〇至70°C下進行，且通常於約1至30小時內完成。化合物（leee)亦可於與反應式1之化合物（2)與化合物 (3)之反應相同之狀況下’使用鹵化之低級烷基諸如甲基碘以取代化合物（43)而製得。

-231 - (226) (226)200800200 [反應式21] [式 99]

其中 111、112、又1、丫、八1。、：^133、：821及 R53 與上述者相同，且R54爲低級烷基團，惟A1C中之a及b係分別結合至Y基團及哌啶基團上。將化合物（1 g g g -1)轉換成化合物（1 V -1)及將化合物 (lggg-2)轉換成化合物（1 v_2)之反應係於與上文反應式9 中所述之水解B相同之反應狀況下進行。化合物（1 v-1)與化合物（43)之反應以及化合物（lV-2)與 -232- (227) (227)

200800200 化合物（43)之反應係於與上文反應式20中所示 (Ifff)與化合物（43)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（iggg-i)亦可於與上文反應式1中所物（2)與化合物（3 )之反應相同之狀況下，使用鹵烷基諸如甲基碘以取代化合物（43)而製得。同樣地，化合物（lggg-2)亦可於與反應式1 (2)與化合物（3)之反應相同之狀況下，使用鹵化基諸如甲基碘以取代化合物（4 3)而製得。化合物之化合之低級化合物低級烷 [反應式22] [式 100]

Y—Αι〇— (Τ) ι-^Νχ I (liii) 141 15k

其中R1、R2、Χι、γ、T、1及A!。與上述者丰ί

Mo中之a及b係分別結合至γ基團及（Τ)1基團上汉14"及R15」分別爲與上示R14及R15中所定義 t 1G_節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一基團上具有至少一個-B21CONHNH2基團（其中B2i 者相同）；且

Rl41及R15k分別代表與上示R“及Rl5中所男胃& 10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是_ 型基團上具有至少一個式101基團；同，惟者相同雜環型與上述義者相一雜環 -233- (228) 200800200 [式 101] —B21

0 將化合物（lhhh)轉換成化合物（liii)之反應係於與上文反應式2中所示之化合物（ib)與化合物（6)之反應相同之狀況下進行。

[反應式2 3 ] [式 102]

(Irrr) 其中 R1、R2、Χι、Y、A1()、B21及X2與上述者相同’惟A1G中之a及b係分別結合至Y基團及（T)l基團上’ R55爲低級烷醯基團，·且R55a爲低級烷基團。化合物（44)與化合物（45)之反應係於與上文反應式3 -234 - (229) 200800200 中所示之將化合物（1 f)轉換成化合物（1 h)之反應相同之狀況下進行。化合物（44a)與化合物（46)之反應係於與上文反應式1 中所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之狀況下進行。將化合物（47)轉換成化合物（lrrr)之反應係於與上文反應式3中所示之將化合物（if)轉換化合物（ih)之反應相

同之狀況下進行。 [反應式2 4 ] [式 1 03 ]

(liii，） j^X4m R^^X2 (48) ⑺ rN - λι 、r151 (Ihhh，）其中R1、R2、X】、Y、T、1、A1()及x2與上述者相同’惟Ai。中之a及b係分別結合至Y基團及（T)l基團上。

Rl4m&汉151分另[|爲與上示Ri4及Ri5中所定義者相同之5-至1〇_節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型基®上具有至少一個羥基團或經羥基團取代之低級烷基團；且

Rl4n及分別代表與上示及r!5中所定義者相同之5-至1〇_節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環 -235- (230) 200800200 型基團上具有至少一個-OR56基團；

R50代表苯基團[其於苯基環上具有1至3個擇自氰基團、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、及低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之取代基]、苯基低級烷基團[其可於苯基環上具有1至3個擇自鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、及低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之取代基]、吡啶基低級烷基團、低級烷基團、低級烷氧基低級烷基團、苯甲醯基團、低級烷氧羰基低級烷基、羧基低級烷基團、或- B15-CO-NR26R27基團（其中B15、R26 及R27與上述者相同），惟化合物（48)中之R5 6 [其與化合物（lhhh’）中之雜環型基團（經至少一個經羥基團取代之低級烷基團所取代）起反應]爲未經取代之苯基團或低級烷基團。化合物（lhhh’）與化合物（48)之反應係於與上文反應式 1中所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之狀況下進行。將化合物（liii’）轉換成化合物（lhhh’）之反應係於與上文反應式9中所述之水解B相同之反應狀況下進行。化合物（liii’）可藉還原反應而轉換成化合物（lhhh，）。此還原反應乃（例如）於適當溶劑中、於催化性氫還原劑之存在下進行。溶劑之實例包括水，脂肪酸類諸如乙酸，醇類諸如甲醇、乙醇 '及異丙醇，脂族烴類諸如己烷及環己烷，醚類 -236- (231) 200800200 諸如二噁烷、四氫呋喃、乙醚、單乙二醇二甲基醚、及二乙二醇二甲基醚，酯類諸如乙酸乙酯及乙酸甲酯，質子惰性極性溶劑諸如N，N-二甲基甲醯胺’及其混合物。催化性氫還原劑之實例包括鈀、鈀黑、鈀-碳、鉛、氧化鉬、亞鉻酸銅、及阮來鎳。這些相還原劑可單獨使用或以二或多種型式組合使用。

催化性氫還原劑之使用量最好0 ·02至1倍重量於化合物（liii’）者。反應溫度通常設定於約-20至100 °C，最好於約〇至 8 Ot。反應最好於通常1至1〇 atm之氫壓下進行’且通常於約0.5至20小時內完成。 [反應式25]

[式 104]

RU〇 R21bX2 (49)

,R14P y Y—A10 — (T)i-N: ^ r15o R15n (Ivvv)

R2 r 14r (Iwww)

Y—Ai〇 —（T)i，N R15q (lxxx) -237- (232) 200800200 其中 R1、R2、X!、Y、T、1、A1Q' RA 及 X2 與上述者相同，惟A1C中之a及b係分別結合至Y基團及（τ)1基團上； R14c)及R15n分別爲與上示R14及R15中所定義者相同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型基團上具有至少一個-(B12CO)tNHR2Ga基團；

R14p及R15°分別代表與上示R14及R15中所定義者相同之5·至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型基團上具有至少一個-(B12CO)tN(R2Ga)R21b基團；且 R14q& R15p分別代表與上示R14及R15中所定義者相同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型基團上具有至少一個-(B12CO)tN(R2i)a)R21e基團；

Rih及Rih分別代表與上示Ri4及Ri5中所定義者相同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型基團上具有至少一個 _(812(：0)11^(112()。（(：111^1121£1)基團；其中B12、t及R2Ga與上述者相同； R2 1 b代表低級烷基團、環烷基團、低級烷基團{其可具有1或2個苯基[其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷氧羰基團、氰基團、硝基團、苯基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）及低級烷硫基團中之取代基]}、苯基團[其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）及低級烷基 -238- (233) 200800200

團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團]、環烷基低級院基團、吡咯啶基低級院基團[其可於啦略環上具有 1至3個低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基））' 經胺基取代之低級烷基團（其可具有擇自苯基團及低級烷基團中之取代基）、經1，2，3,4 -四氫萘基取代之低級烷基團 (其可於1，2,3，4-四氫萘環上具有1至5個低級烷基團以作爲取代基）、萘基低級烷基團、吡啶基低級烷基團、喹啉基低級烷基團、1，2，3，4 -四唑基低級烷基團（其可於四唑環上具有1至3個擇自低級烷基團及苯基低級烷基團中之取代基）、1，2,4-三唑基低級烷基團、四氫呋喃基低級烷基團 (其可於低級垸基團上具有淫基團以作爲取代基）、苯氧基低級烷基團（其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷基團及硝基團中之取代基）、低級烷氧羰基低級烷基團、吡啶基團、或羧基低級烷基團； f R21e代表苯甲醯基團（其可於苯基環上具有1至3個低級烷氧基團）、低級烷氧羰基團、苯基低級烷醯基團、低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）或咪唑基低級烷醯基團；且 R21d代表氫原子、低級烷基團、低級烷基團{其具有 1或2個苯基團[其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷氧羰基團、氰基團、硝基團、苯基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧基團 (其可具有鹵素原子以作爲取代基）及低級烷硫基團中之取代基]}、苯基團[其可於苯基環上具有1至3個擇自低級 -239- (234) 200800200

烷氧羰基團、氰基團、硝基團、苯基團、鹵素原子、低級太兀基團（其可經鹵素原子取代）、低級院氧基團（其可經鹵素原子取代）及低級烷硫基團中之取代基]、環烷基低級院基團、環烷基團、吡咯啶基低級烷基團[其可於吡咯環上具有1至3個低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基））、吡咯啶基團[其可於吡咯環上具有1至3個低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基））、經胺基取代之低級烷基團（其可具有擇自苯基團及低級烷基團中之基團）、經1，2,3,4-四氣奈基取代之低級院基團（其可於1，2，3，4 -四氫萘環上具有1至5個低級烷基團以作爲取代基）、 1，2,3,4-四氫萘基團（其可於1，2,3,4-四氫萘環上具有1至 5個低級院基團以作爲取代基）、蔡基低級院基團、蔡基團、吡啶基低級烷基團、吡啶基團、喹啉基低級烷基團、喹啉基團、1，2,3,4-四唑基低級烷基團（其可於四唑環上具有1至3個擇自低級烷基團及苯基低級烷基團中之取代基）、1，2,3,4·四唑基團（其可於四唑環上具有1至3個擇自低級烷基團及苯基低級烷基團中之取代基）、1，2,4-三唑基低級烷基團、1，2,4-三唑基團、四氫呋喃基低級烷基團 (其可於低級烷基團上具有羥基團以作爲取代基）、四氫呋喃基團（其可於低級烷基團上具有羥基團以作爲取代基）、苯氧基低級烷基團（其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷基團及硝基團中之取代基）、低級烷氧羰基低級烷基團或羧基低級烷基團；化合物（luuu)與化合物（49)之反應係於與上文反應式 -240- (235) 200800200 2所不之化合物（i b )與化合物（4 )之反應相同之狀況下進行0 化合物（luuu)與化合物（5 1)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（i b)與化合物（5 )之反應相同之狀況下進行。

化合物（luuu)與化合物（50)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（i b)與化合物（6)之反應相同之狀況下進行0 [反應式2 6 ] [式 105]

>14s >15r

14t

其中111、112、又1、¥、丁、1、及A1G與上述者相同，惟A1G中之a及b係分別結合至γ及（T)1上；汉145及R15f分別爲與上示R14及Ri5中所定義者相同之5 -至ίο-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型基團上具有至少一個-(CO)〇B13X2基團； ^“及R15s*別代表與上示化“及中所定義者相同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型基團上具有至少一個-(CO)〇B13R84基團；且 R84爲-nr22r23基團或咪唑基團 -241 - (236) 200800200 (其中B13、〇、X2、R22及R23與上述者相同）。化合物（lyyy)與化合物（52)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之狀況下進行。 [反應式27] [式 106]

Y—Ai〇—⑴ 广s’ 1-N 、R15r’ HNR29R30(53) -->

(laaaa) R Y—Ai〇 — (Τ)ι 〆Ν、 R (Ibbbb) 14u 15t 其中R1、R2、Xi、γ、T、1、及A1G與上述者相同，惟A1()中之a及b係分別結合至Y基團及（T)l基團上；

R14s’及R15^分別爲與上示R14及R15中所定義者相同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型基團上具有至少一個-N(R28)-CO_B16X2基團；且 R14u及11151分別代表與上示R14及R15中所定義者相同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型基團上具有至少一個-N(R28)-C0-B16NR29R3()基團； (其中R28、Bl6、χ2、R29及與上述者相同）。化合物（laaaa)與化合物（5 3)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（1 b)與化合物（4)之反應相同之狀況下進行。 -242 (237) 200800200 D74a [反應式28] [式 107] R2 Y_Al0_(T)l/4V ^(B4) ^

R 15u (lcccc) ri. Xi )14w

Ai〇—⑺ i/N、

R 15v (ldddd) 宜中 R74a、R2、Xi、Y、T r

〆、與上述％相同，惟A1G中之a及b係分別結合至γ基團及（τ)ι基團上； R1“及分別爲與上示汉“及R"中所定義者相同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型基團上具有至少一個- B^COOH基團；且尺14%及R15v分別代表與上示尺^及Rl5中所定義者相同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型基團上具有至少一個-B12CONR2GR21基團； (其中B12、R2G及R21與上述者相同）。化合物（lcccc)與化合物（54)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之狀況下進行。 [反應式29] [式 108] R2

文-γ-Αι〇- (Τ)ι-N、 R14x HNR26R27(55) R1 1〜R2 R14y (leeee) Y-A10-⑺ i 一 N, (Iffff) 、R15x -243- (238) 200800200 其中R1、r2、x1、y、t、i、& A1G與上述者相同，惟A1G中之a及b係分別結合至γ基團及（τ)1基團上； R14x及R15w分別爲與上示R14及R15中所定義者相同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型基團上具有至少一個-〇_B15COOH基團；且

R15x分別代表與上示R14及R15中所定義者相同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型基團上具有至少一個- O-Bi 5 CON R26R27基團； (其中B15、R26及R27與上述者相同）。化合物（lee ee)與化合物（55)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之狀況下進行。 [反應式3 0 ] [式 109] ,R 2 HNR32R33(56) Y 一 Ai〇一 (T) i—N -► 、R15y Ogggg)

R2 其中R1、R2、Xi、Y、T、1、及A1G與上述者相同，惟A1G中之a及b係分別結合至Y及（T)l基團上； &142及R15y分別爲與上示R14及R15中所定義者相同之5-至ίο-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型 -244- (239) 200800200 基團上具有至少一個-NiR^y-Bu-COOH基團；且 111433及R15z分別代表與上示R14及R15中所定義者相同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型基團上具有至少一個-n(r31)-b17conr32r33基團； (其中R31、B17、R32及R33與上述者相同）。化合物（lgggg)與化合物（5 6)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之狀況下進

[反應式31] [式 1 10]

j^l4bb Y—Ai〇 — (T) rN' j^l5aa HNR26R27 (57) -^

Y—Ai〇—⑺ i，N、 R2 14cc 15bb (liiii)

其中尺1、尺2、乂1、丫、1：、1、及人1()與上述者相同，惟A! o中之a及b係分別結合至Y基團及（T)l基團上； rMM及RiSaa分別爲與上示rM及rU中所定義者相同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型基團上具有至少一個- COOH基團；且 rMM及RiSbb分別代表與上示RM及中所定義者相同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型基團上具有至少一個-CONR26R27基團；其中R26及R27與上述者相同。 -245- 200800200 (240) 化合物（liiii)與化合物（5 7)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之狀況下進行。 [反應式32] [式 111]

其中R1、R2、Xi、Y、T、1、R14a及A1G與上述者相

同，惟A1G中之a及b係分別結合至Y基團及（T)l基團上； h代表0或1 ;且R57代表低級烷氧羰基團。將化合物（lkkkk)轉換成化合物（iim)之反應可於與上文反應式9中所述之水解B相同之反應狀況下進行。 -246 - (241) 200800200 [反應式33] [式 112]

HN(Rn)(R12) (58) -► 其中 Ri 、 R2 、 Xi 、 R3 、相同，R58代表低級烷基團，將化合物（1 mm mm)轉換與上文反應式9中所述之水f

R4、Y、R11及R12與上述者且g代表〇或1。成化合物（lnnnn)之反應可於琴B相同之反應狀況下進行。 [反應式34]

[式 113]

R14hh Y—Ai〇— (Τ) ι>Ν 、R15gg R23% (59) -^

R2 R 一Y—Ai〇 — (T) i 一N、 R 14ii 15hh (Ipppp)

R14kk Y—Ai〇— (T) i N R15jj (iqQqq)

(Irrrr) (lssss) 247- (242) (242)

200800200 其中 R1、R2、X!、Y、T、1 ' A1()及 X2 與上述同，惟A1()中之a及b係分別結合至γ基團及（Τ)ι 上；尺141111及R15gg分別爲與上示R14及R15中所定義同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一型基團上具有至少一個-(CO)〇-B13NH(R22a)基團；且 Rl^i及Rlhh分別代表與上示尺“及Rls中所定相同之5-至1 0-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每環型基團上具有至少一個-(CO)o-B13N(R22a)R23a基團 R14h及R1511分別代表與上示Ri4及Ri5中所定相同之5 -至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每環型基團上具有至少一個-(CO)〇-B13N(R22a)R23b基團尺141^及R15h分別代表與上示Ri4及Ri5中所定相同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每環型基團上具有至少一個-(CO)o-B13N(R22a)(CHRAR2 團； (其中RA、B13及〇與上述者相同）； R22a爲氫原子、低級烷基團、苯甲醯基團（其可基環上具有1至3個低級烷氧基團以作爲取代基）、基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷基團以作代基）、苯基低級烷基團或苯基團； R23a代表低級烷基團、苯氧基低級烷基團（其可基環上具有低級烷基團以作爲取代基）、苯基低級烷或苯基團；者相某團者相雜環義者一雜，義者一雜，義者一雜 ic)基於苯苯氧爲取於苯基團 -248- (243) 200800200 R23b代表苯甲醯基團（其可於苯基環上具有1至3個低級烷氧基團以作爲取代基）； R23。爲氫原子、低級烷基團、苯氧基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷基團以作爲取代基）' 苯基低級烷基團或苯基團；惟化合物（lssss)中之側鏈 N(R22a)(CHRAR23e))基團中之-CHRAR23e基團中之烷基部分之碳原子數不超過6個。

化合物（1 p p p p)與化合物（5 9)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之狀況下進行。化合物（Ipppp)與化合物（61)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之狀況下進行。化合物（IPPPP)與化合物（60)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之狀況下進行。 -249- (244) 200800200 [反應式35] [式 1 1 4 ]

-Ai〇 - (T) 1 -Ν' (Itttt)

R 14mm »1511 j^l4nn gl5mm 其中及X2與上述者相同’惟A1G中之a及b係分別結合至Y基團及（T)l基團上； R14U及R15kk分別爲與上示R14及R15中所定義者相

β 至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環组基團上具有至少一個-(〇-Β15)δ-(：ΟΝΗ(ί126。基團；且

Rl4mm及R1511分別代表與上示R14及R15中所定義者 5-至ίο-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型基團上具有至少一個-(0-B15)s-C0N(R26a)(R27a)基團； K 分別代表與上示以4及Rls中所定義者 5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜哀』基團上具有至少一個-(〇-B15)s-CON(R26a)(CHRAR27b) 基團； -250- (245) 200800200 (其中B15、s及Ra與上述者相同）； R20a代表氫原子、低級烷基團、苯基低級烷基團或咪唑基低級烷基團； R27a代表低級烷基團、苯基低級烷基團或咪唑基低級烷基團；且 R27b代表氫原子、低級烷基團、苯基低級烷基團、苯基團、咪唑基團或咪哇基低級烷基團；

惟化合物（1 vvvv)中之側鏈（-(0-B15)s-C0N(R26a) (CHRAR27b))基團中之-CHRAR27b基團中之烷基部分之碳原子數不超過6個。化合物（ltttt)與化合物（62)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（1 b)與化合物（4)之反應相同之狀況下進行。化合物（ltttt)與化合物（63)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（1 b)與化合物（5 )之反應相同之狀況下進行。 [反應式36] [式 115]

R Y—Ai〇— 〇Γ)ι—N、 R 14v NH2NHC00R59 (102) 15u

R2 R —Y 一 Ai ◦— (T) i-^N、 R (lyyyy) 14oo 15nn (lcccc，)

-251 - (246) 200800200 其中 R1、R2、Χ!、Y、T、1、A10、R14v、r15u、R14k 及R1 4 j與上述者相同，惟A i Q中之a及b係分別結合至Y 基團及（T)l基團上； R59代表低級烷基團；且

R14q°及R15nn分別爲與上示R14及R15中所定義者相同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是每一雜環型基團上具有至少一個-B21CONHNHCOOR59基團； (其中B21與上述者相同）；化合物（lcccc’）與化合物（102)之反應係於與上文反應式2所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之狀況下進行。將化合物（lyyyy)轉換成化合物（lhhh)2反應可於與上文反應式9中所述之水解B相同之反應狀況下進行。本發明通式（1)化合物（其中採用各種不同之基團作爲 R1)係依（例如）下列反應式37至46所示製得。 -252- (247) 200800200 [反應式31 R8 [式 116]

R6B2i-X2 (20)

R6B2i—N

y-a16

其中 R2、Xi、Y、A16、R6、R8、B21、Ra 及 X2 與上述者相同，惟化合物（ly)中之B21CHRA部分之碳原子數不

超過6個。化合物（19)與化合物（20)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之狀況下進行。化合物（19)與化合物（21)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之狀況下進行。化合物（19)與化合物（22)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之狀況下進行。 •253- (248) 200800200 [反應式38] [式 117]

(lcc)

其中 R2、Χι、Y、A、R6、B、RA及X2與上述者相同，R8a代表低級烷基團（其可具有低級烷氧基團以作爲取代基）、低級烷磺醯基團或苯基低級烷基團，R8b代表氫原子、苯基團、苯基低級烷基團或低級烷基團（其可具有低級烷氧基團以作爲取代基），且R8e代表低級烷醯基團，惟化合物（lcc)中之-CHRAR8b基團中之烷基部分之碳原子數不超過6個。化合物（laa)與化合物（23)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之狀況下進行。化合物（laa)與化合物（24)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之狀況下進行。 -254- (249) 200800200 化合物（laa)與化合物（25)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（1 b)與化合物（6)之反應相同之狀況下進行。 [反應式39] [式 1 1 8]

Ra 0=c—(B21) R2

Ra

其中R2、Xi、Y、A、B21、f、Ra及R6與上述者相同，惟化合物（lee)中之側鏈（_(B21)fCHRANHR6)中之 (B21)fCHRA部分之碳原子數不超過6個。化合物（26)與化合物（27)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之狀況下進行。

H00C

[反應式40] [式 119] R2 R6NH2 (27)

R6HN0C

>88 Xi (Iff) R2 (28) 其中R88代表-Y-A基團或鹵素原子，且R2、Xi、Y、 A、及R6與上述者相同。 -255- (250) 200800200 化合物（28)與化合物（27)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之狀況下進行。 [反應式41 [式 120]

R 8a

r6hnoc、^/r2

-Y —A Xi (Iff，） 38a -X2 (23) R6-NOC、a/r2

-Y—A Xi R8c0H (25) (lgg) ,8b K RA· ：C=0 (24) )8c R6-NOC、

CH

-Y-A Xi (lii)

R6 — NOC yRSh R2

其中 R2、Xi、Y、A、R6、R8a、R8b、R8e、R'及 X2 與上述者相同，惟化合物（lhh)中之-CHRAR8b基團中之烷基部分之碳原子數不超過6個。化合物（Iff’）與化合物（23)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之狀況下進行。化合物（Iff’）與化合物（24)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之狀況下進行。化合物（1 f f’）與化合物（2 5 )之反應係於與上文反應式2 -256- (251) 200800200 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之狀況下進行 [反應式42]

[式 121 P2

R6CH0 (31) R6HC=N R6S02X2 (32) R2

R6S02HN R2

r6h2chn r2

其中R2、Xi、Y、A、R6及X2與上述者相同。將化合物（30)轉換成化合物（ljj)之反應係於與上文反應式3所示之將化合物（if)轉換成化合物（lh)之反應相同之反應狀況下進行。將化合物（ljj)轉換成化合物（lkk)之反應係於與上文反應式2所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之狀況下進行。化合物（30)與化合物（32)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之狀況下進行。 -257- (252) 200800200 [反應式4 3 ] [式 122] Η

R6B23CH 二 CH2(34)y r6b23hc=c R2

(lram)

其中R2、Xi、Y、A、X2及R6與上述者相同，B23代表低級烷撐基團或低級烯撐基團，且化合物（1mm)中之側鏈（R6B23-HC = CH-)中之B23-HC = CH-部分乃具有1至3個雙鍵且碳原子數不超過6個。化合物（33)與化合物（3 4)之反應係於適當惰性溶劑中及於縮合劑之存在下進行。上述反應中所用之惰性溶劑之實例包括芳族烴類諸如苯、甲苯、及二甲苯，醚類諸如乙醚、四氫呋喃、二噁烷、單乙二醇二甲基醚、及二乙二醇二甲基醚，鹵化之烴類諸如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、及四氯化碳，低級醇類諸如甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、第三丁醇、及乙二醇，脂肪酸類諸如α-二甲胺基乙酸及乙酸，酯寧諸如乙酸乙酯及乙酸甲酯，酮類諸如丙酮及甲基乙基酮，乙腈， 1-甲基-2-吡咯酮，吡啶，二甲亞楓，二甲基甲醯胺，及六甲基磷酸三醯胺，及其混合物。縮合劑之實例包括鈀錯合物諸如雙（苄腈）二氯鈀縮合劑之使用量通常0·01至1倍莫耳量且最好0.01 -258- (II)。 (253) 200800200 至0.5倍莫耳量於化合物（3 3)者。上述反應通常於0至2 0 0 °C下，最好於約室溫至約 15 0°C下進行，且通常於約1〇分鐘至20小時內完成。上述反應有利於藉將脂肪酸之鹼金屬鹽諸如乙酸鈉加至反應系統中來進行。

[反應式4 4 ] [式 123]

0H r6-hc R2

其中R2、X!、Y、A及R6與上述者相同。

將化合物（Inn)轉換成化合物（1〇0)之反應係於與上文反應式3所示之將化合物（If)轉換成化合物（lg)之反應相同之反應狀況下進行。 [反應式45] [式 124] HO—B〇

-Y-Ai7 (64) R2 R60H (65) R60—B〇

Y 一 Ai7 (Iwwww) R2 其中A17代表式125基團 -259 - (254) 200800200 [式 125]

N〇2基團其中R2、R3、ρ、Χι、Y、A、Bo及R6與上述者相同。

化合物（64)與化合物（65)之反應係於適當惰性溶劑中及於縮合劑之存在下進行。任何溶劑均可使用，只要其用於反應式2中所示之化合物（lb)與化合物（6)間之反應當中之羧醯鹵與胺（lb)之反應中即可。縮合劑之實例包括偶氮羧酸酯（諸如偶氮二竣酸二乙酯）及磷化合物（諸如三苯膦）之混合物。縮合劑之使用量通常至少等莫耳於化合物（64)者，且最好1至2倍莫耳量於化合物（64)者。化合物（65)之使用量通常至少等莫耳於化合物（64) 者，且最好1至2倍莫耳量於化合物（64丨者。上述反應通常於〇至20(TC下，最好於約〇至15〇t：下進行，且通常於約1至1 〇小時內完成。 [反應式46] [式 126]

r6N=C=0 (66) (30) R6_CHN、a/R2 (Ixxxx) -260- (255) 200800200 其中R2、Χι、Y、A及R6與上述者相同。化合物（30)與化合物（6 6)之反應係於驗性化合物之存在或缺乏下且最好於鹼性化合物之缺乏下及於適當溶劑之存在或缺乏下進行。

任何惰性溶劑及鹼性化合物均可使用，只要其用於反應式2中所示之化合物（lb)與化合物（6)間之反應當中之羧醯鹵與胺（lb)之反應（醯胺鍵生成反應）中即可。化合物（6 6)之使用量通常約1至5倍莫耳量於化合物 (3 0)者，且最好約1至3倍莫耳量於化合物（3 0)者。上述反應通常於0至200 °C下，最好於約室溫至 1 5 0 C下進行’且通常於約3分鐘至5 0小時內完成。硼化合物諸如三氟化硼-乙醚錯合物可加至上述反應之反應系統中。

-261 - (256) 200800200 [反應式4 7 ] [式 127]

〇2N

Y-Ai〇-T2~COOH (71)

HNR14R15 (36) 〇sN

R590H(100)

H2N

Y-A10-T2-COOH (37a) Y-Ai〇_T2-CONR (72) 14nl5 o2n、 R2

◎ y-a10-t2-coor!(68) R6COOH (22)

R6C0HN

j-Y -A1(rT2 - C00R59 (70c) r6cohn

Y-Ai〇-T2-COOH (37b) 59 h2n

R%SM^yR2 T -J-Y-A10-T2-COOR59 R6S02X2(32) ,Y-A1(rT2-C00R (69)

R6B2iHN

59 (37e) (R6B2i) (Ra)C=0 (21) (R6B21) (Ra)HCHN R6B21X2 (20)

Y -a10-t2—coor， (70a) 59 Y-A10-T2-COOR (70b) 59

(R6B2i) (Ra)HCHN

Y-Ai〇-T2-COOH (37d) R%m^yR2

【步Y-Ai。-T2-C00H (37c) -262- (257) 200800200 其中 R2、X!、γ、T2、A10、R14、R15、B21、RA、 X2、R6及R59與上述者相同，惟A1G中之a及b係分別結合至Y基團及1^2基團上。將化合物（6 8)轉換成化合物（71)之反應可於與上文反應式9中所述之水解β相同之反應狀況下進行。

化合物（71)與化合物（1〇〇)之反應係於與上文反應式 20所示之化合物（lfff)與化合物（43)之反應相同之反應狀況下進行。 .化合物（68)亦可使用鹵化之低級烷基團諸如甲基碘取代化合物（100)而以與上文反應式1中所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之方法製得。將化合物（6 8)轉換成化合物（69)之反應可（例如）（1)藉將化合物（68)以催化性氫化物還原劑、於適當溶劑中還原，或（2)藉將化合物（6 8)以還原劑諸如金屬或金屬鹽與酸之混合物、或金屬或金屬鹽與鹼金屬氫氧化物、硫化物、或銨鹽等之混合物、於適當惰性溶劑中還原來進行。方法（1)中所用之溶劑之實例包括水，乙酸，醇類諸如甲醇、乙醇、及異丙醇，烴類諸如正己烷及環己烷，醚類諸如二噁烷、四氫呋喃、乙醚、及二乙二醇二甲基醚，酯類諸如乙酸乙酯及乙酸甲酯，及質子惰性極性溶劑諸如 N，N-二甲基甲醯胺，及其混合物。催化性氫化物還原劑之實例包括鈀、鈀黑、鈀-碳、鉑-碳、鉑、氧化鉑、亞鉻酸銅、及阮來鎳。這些還原劑可單獨使用或以二或多種型式組合使用。還原劑之使用量通常約〇.〇2至1倍重量於化 -263- (258) 200800200 合物（6 8)者。反應溫度通常設定於約-20至150°C，最好約〇至100°C，且氫壓通常設定於1至1 Oatm。上述反應通常於約0.5至100小時內完成。酸諸如氫氯酸可加至反應系統中。

方法（2)中所用之還原劑爲鐵、鋅、錫或氯化亞錫與無機酸諸如氫氯酸或硫酸之混合物；或鐵、硫酸亞鐵、鋅或錫與鹼金屬氫氧化物諸如氫氧化鈉，硫酸鹽諸如硫酸銨或銨鹽諸如氫氧化銨或氯化銨之混合物。惰性溶劑之實例包括水，乙酸，醇類諸如甲醇及乙醇，及醚類諸如二噁烷，及其混合物。還原反應之狀況可依所用之還原劑而予以適當選擇。例如，當使用氫化亞錫或氫氯酸作爲還原劑時，反應最好於約0至1 5 0 °C下進行約0.5至1 0小時。還原劑之使用量至少等莫耳於化合物（6 8)者，且通常1至5 倍莫耳量於化合物（6 8 )者。化合物（69)與化合物（20)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（69)與化合物（22)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（69)與化合物（21)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進行。將化合物（69)轉換成化合物（3 7a)之反應，將化合物 -264 - (259) 200800200 (70a)轉換成化合物（37d)之反應，將化合物（70b)轉換成化合物（3 7 c )之反應及將化合物（7 0 c)轉換成化合物（3 7 b)之反應可於與上文反應式9中所述之水解B相同之反應狀況下進行。化合物（71)與化合物（3 6)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進行。

化合物（69)與化合物（32)之反應係於與上文反應式42 所示之化合物（30)與化合物（3 2)之反應相同之反應狀況下進行。 [反應式48] [式 128]

其中 R2、Xi、Y、A10、B3、R14、R15、RA、R74a 及 X2與上述者相同；

Re代表-CONR14R”基團或_C00R59b基團，R59b代表低級烷基團或苯基低級烷基團； -265- (260) 200800200 R17a代表低級烷基團、環烷基團、低級烷磺醯基團或低級烯基團； R17b代表氫原子或低級烷基團；且

R17e代表環烷羰基團、低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）或經胺基取代之低級烷醯基團（其可具有低級烷基團以作爲取代基）（其中A! 〇中之a乃結合至Y 基團上且A1G中之b乃結合至-NHB3-Rc基團、 -N(R17a)B3-Rc 基團、-N(CH(RA)(R17b)B3-Rc 基團或 -N(R17e)B3-Rc 基團上。化合物（72 a)與化合物（73)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（1 b)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（72a)與化合物（75)之反應係於與上文反應式2 戶斤示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（72a)與化合物（74)之反應係於與上文反應式2 戶斤元:之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進行。 [反應式4 9 ] [式 129]

ϊ60Η (76) ,R2 h 、ΧΓ 〇2Ν\^χ R61 Hy-a104b3-⑽R14R15 (72f) -266- (261) 200800200 其中112、又1、丫、人1〇、：83、1114及尺15與上述者相同，R17d代表低級烷醯基團（其具有鹵素原子以作爲取代基），R6()代表胺基團（其可經低級烷基團所取代），且R61 代表經胺基取代之低級烷醯基團（其可經低級烷基團所取代），其中A1G中之a乃結合至Y基團上且b乃結合至 -N(R17d)B3-CONR14R15 基團或-NR61B3-CONR14R15 基團上。

化合物（72e)與化合物（7 6)之反應係於與上文反應式i 所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀況下進行。 [反應式5 0 ] [式 130]

(78b) 其中R2、Xi、Y、R6、B21、RA及χ2與上述者相同， -267- (262) 200800200 [式 131] 基團或其中R3及P與上述者相同，惟化合物（7 813)中之側鏈（-1^11(：11(11”（821116))基團中之烷基部分之碳原子數不超過6個。

將化合物（77a)轉換成化合物（77b)之反應係於與上文反應式47中所示之將化合物（6 8)轉換成化合物（69)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（77b)與化合物（20)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進行。

基團化合物（7 7b)與化合物（22)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（77b)與化合物（21)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進行。 -268- (263) 200800200 [反應式5 1 ] [式 132]

ΧΓ (77c)

其中R1、R2、Xi、Y及An與上述者相同，且i代表 2至4之整數。化合物（77c)與化合物（79)之反應通常稱之爲弗瑞德· 克來福特（Friedel-Crafts)反應，且係於適當溶劑中、於路易斯酸之存在下進行。任何路易斯酸均可使用於此，只要其典型用於弗瑞德-克來福特（Fried el-Crafts)反應中即可。路易斯酸之實例包括氯化鋁、氯化鋅、氯化鐵、氯化錫、三溴化硼、及濃硫酸。這些路易斯酸乃單獨使用或以二或多種型式混合使用。路易斯酸之使用量通常2至6倍莫耳量於化合物 (77c)者。此中所用之溶劑之實例包括芳族烴類諸如二硫化碳、硝基苯、及氯基苯，及鹵化之烴類諸如二氯甲烷、二氯乙烷、四氯化碳、及四氯乙烷，及其混合物。化合物（79)之使用量通常至少等莫耳量於化合物（77c) 者，且最好1至5倍莫耳量於化合物（77c)者。上述反應通常於0至1 2 0 °C下，最好於約0至7 0 °C下 -269- (264) 200800200 進行，且通常於約0 · 5至24小時內完成。 [反應式52] [式 133]

(81b)

其中R2、Xi、Y、R6、X2、B21及RA辑上述者相同。 A12代表 [式 134] 基團或-03~r62細其中R3及p與上述者相同，且 R02代表低級烷醯基團或經羥基團取代之低級烷基團，惟化合物（81b)中之側鏈（-NHCH(RA)(B21R6))基團中之 -270- (265) 200800200 烷基部分之碳原子數不超過6個。將化合物（80a)轉換成化合物（8 Ob)之反應係於與上文反應式47中所示之將化合物（6 8)轉換成化合物（69)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（80b)與化合物（20)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進行。

化合物（80b)與化合物（22)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（80b)與化合物（21)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進行0

[反應式53] [式 135]

其中R1、R2、Χι及γ與上述者相同 Al3代表 -271 - (266) 200800200 [式 136]

R63a基團基團或 ^\=^R63a 其中R3及P與上述者相同，且 R03a代表低級烷醯基團或低級烷基團，且 A i 4代表

[式 137] 基團或

基團其中R63b代表低級烷醯基團（其乃於α-位置經鹵素原子取代）或級烷基團（其乃於2位置經鹵素原子取代）。

將化合物（8 Ob’）轉換成化合物（3 5a)之反應係於鹵化劑之存在下、於適當溶劑中進行。鹵化劑之實例包括鹵素分子諸如溴及氯，氯化碘，硫醯氯，銅化合物諸如溴化銅，及N-鹵化之琥珀醯亞胺類諸如N-溴基琥珀醯亞胺及N-氯基琥珀醯亞胺。此中所用之溶劑之實例包括鹵化之烴類諸如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、及四氯化碳’脂肪酸類諸如乙酸及丙酸，及二硫化碳。鹵化劑之使用量通常1至1〇倍莫耳量於化合物（8〇b’）者，且最好1至5倍莫耳量於化合物（8〇b’）者。 -272- (267) 200800200 上述反應通常於〇°C至溶劑之沸點下，最好於約〇至 1 00 °C下進行，且通常於約5分鐘至3 0小時內完成。當使用N -鹵化之琥珀醯亞胺作爲鹵化劑時，則可將過氧化物諸如過氧化苯甲醯加至反應系統中以作爲自由基反應起始劑。 [反應式54]

[式 138] H2N

•Y-A10-T2 - COOR， (69) Κβ40Η(82Γ R8c0H (25) 59 >64, ΉΝ、 Y-A1(rT2 - COOR59 (83) RSi5 〇64

Y-AupT2 - COOR’ (84c) 59 (R64)、 (R8b) (Ra)HC^N R8aX2 (23) (R8b)(RA)C=0 (24) R2

?8a ^ -Y-Ai〇-T2-COOR59 (84b) .N )64

Y-A10-T2-COOR (84a) ,59 r8chn

R2 y-a10-t2-coor59 (84e) R8a丽 Y-Ai(rT2-C00R59 (84f)

(R8b) (Ra)HCHN Y-Ai〇-T 2~C00R (84d) 273 - ,59 (268) 200800200 其中 R2、X!、Y、A10、T2、R59、R8a、R8b、R8c、χ2 及RA與上述者相同，且 R64代表苯基低級烷氧羰基團，惟化合物（84b)中之側鏈（-N(CHRAR8b)(R64))基團以及化合物（84e)中之側鏈（_NH(CHRAR8b))基團中之每一個烷基部分之碳原子數不超過6個，且A1G中之a及b係分別結合至Y基團及T2基團上。 φ 化合物（83)與化合物（23)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（69)與化合物（82)之反應，以及合物（83)與化合物（25)之反應係於與上文反應式2所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（83)與化合物（24)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進

將化合物（84a)轉換成化合物（84d)之反應，將化合物 (84b)轉換成化合物（84e)之反應，及將化合物（84c)轉換成化合物（84f)之反應係於與上文反應式24中所述地將化合物（ΙϋΓ)還原以轉換成化合物（Ihhh，）之反應相同之反應狀況下進行。 -274 - (269) 200800200 [反應式55] [式 139]

)Y~Ai〇~B21-*OH (85)

其中R2、Xi、Y、A1()、B21、R74a、及X2與上述者相

同’惟A1()中之a及b係分別結合至Y基團及b21基團上。將化合物（85)轉換成化合物（7，）之反應係藉令化合物 (8 5)與鹵化劑於適當溶劑之存在或缺乏下起反應來進行。鹵化劑之實例包括無機酸諸如氫氯酸及氫溴酸，N，N-一乙基-1，2，2 -二氯基乙嫌基疊氮，五氯化憐，五漠化碟，磷醯氯，磺醯鹵化合物類諸如亞硫醯氯、甲磺醯氯、及甲苯磺醯氯，及四溴化碳與三苯膦之混合物。磺醯鹵化合物可與鹼性化合物一起使用。任何鹼性化合物均可使用，只要其用於上文反應式1 中所示之化合物（2)與化合物（3)之反應中即可。所用溶劑之實例包括醚類諸如二噁烷、四氫呋喃、及乙醚，鹵化之烴類諸如氯仿、二氯甲烷、及四氯化碳，及二甲基甲醯胺，及其混合物。當將充作鹵化劑之磺醯鹵化合物與鹼性化合物一起使用時，磺醯鹵化合物之使用量通常至少等莫耳量於化合物 (85)者，且最好1至2倍莫耳量於化合物（85)者。鹼性化 -275- (270) 200800200 合物通常以化合物（8 5)之催化量使用且最好以化合物（85) 之催化量至等莫耳量使用。當使用之鹵化劑並非磺醯鹵化合物時，鹵化劑之使用量至少等莫耳量於化合物（85)者，且通常大幅過量。上述反應通常於室溫至2 0 0 °C下，最好於室溫至 150°C下進行，且通常於約1至80小時內完成。

[反應式56] [式 140]

其中R74a、R2、X1、Y、A1G及B21與上述者相同，

且R65代表三-低級烷基甲矽烷基團，惟A1G中之a及b係分別結合至Y基團及b21基團上。此中所用之三-低級烷基甲矽烷基團之實例包括三烷基甲矽烷基團且彼之烷基部分爲具有1至6個碳原子之直或支鏈烷基團，諸如第三丁基二甲基甲矽烷基、三甲基甲矽垸基、及二乙基甲基甲矽垸基團。將化合物（86)轉換成化合物（8 5)之反應可於與上文反應式9中所述之水解b相同之反應狀況下進行。 -276- (271) 200800200 [反應式57] [式 141]

Y-A10HB21 - C00R (69a) 66 ?74a R65X2 (101)

‘ ^Y-Ai〇-B2「CH2OH (85a) Υ~Αι〇—B21 - CH2OR (86a) 65 其中 R74a、R2、Xi、Y、A1()、B21、R65 及 X2 與上述者相同，且R60代表氫原子、低級烷基團或低級烷氧羰基團，惟A1G中之a及b係分別結合至γ基團及b21基團上，且化合物（85a)中之側鏈（-Y- A1G-B21CH2OH)基團以及化合物（86 a)中之側鏈（-Y- A1G-B21CH2OR65)基團中之每一個烷基部分之碳原子數不超過6個。

將化合物（69a)轉換成化合物（8 5 a)之反應係於與上文反應式3中所示地將化合物（if)轉換成化合物（lg)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（8 5 a)與化合物（101)之反應係於與上文反應式 1所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀況下進行。 -277- (272)200800200

[反應式58] [式 142]

(R6B2i) (Ra)HCHN C00R43

J-Y-Ai〇-(B2r)fCH=( C00R44

(90b) 其中 R2、Χ!、Y、A10、B21、R6、RA、f、R43、R44 及X2與上述者相同，且B21，代表低級烷撐基團，惟A10 中之a及b係分別結合至Y基團及B21，基團上，且化合物 (90c)中之側鏈（-γ- A10-(B21，）f-CH = C(COOR43)(COOR44)) 中之”21’）1'-〇：11 =(：部分以及化合物（9013)中之側鏈（ -NHCH(RA)(B21R6))中之烷基部分之碳原子數分別不超過6 個。 -278- (273) (273)200800200 化合物（87)與化合物（88)之反應係於與上文反應式3 所示之化合物（1 f)與羥胺之反應相同之反應狀況下進行。將化合物（8 9a)轉換成化合物（89b)之反應係於與上文反應式47中所示地將化合物（68)轉換成化合物（69)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（89b)與化合物（20)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進

化合物（89b)與化合物（22)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（89b)與化合物（21)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進行。

-279· (274) 200800200 [反應式59] [式 143]

其中 R2、Χι、Y、A10、B21,、R65、R6、β21、RA 及

X2與上述者相同’惟A! o中之a及b係分別結合至γ基團及B21，基團上，且化合物（91b)中之側鏈（-NHCH(Ra) (B21R6))中之烷基部分之碳原子數不超過6個。將化合物（8 6a’）轉換成化合物（8 6b)之反應係於與上文反應式47中所示地將化合物（6 8)轉換成化合物（69)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（86b)與化合物（20)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（86b)與化合物（22)之反應係於與上文反應式2 -280- (275) 200800200 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（86b)與化合物（21)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進行0

[反應式6 0 ] [式 144]

其中 R2、Χ!、Y、A10、B21、B21，、R6、RA 及 χ2 與上述者相同，惟A1 〇中之a及b係分別結合至Υ基團及 B21，基團上，且化合物（44c)中之側鏈（_NHCH(Ra)(B21R6)) 中之烷基部分之碳原子數不超過6個。 -281 - (276) 200800200 將化合物（92a)轉換成化合物（92b)之反應係於與上文反應式47中所示地將化合物（68)轉換成化合物（69)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（92b)與化合物（20)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進行。

化合物（92b)與化合物（22)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（92b)與化合物（21)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進行。 [反應式6 1 ] [式 145]

(94) (95) 其中R2、Xl、及X2與上述者相同，R67代表 •A1()B21CN 基團、-A1()R59d 基團、-A1G-T2-COOR59a 基團或-A基團，R59d代表低級烷基團，AlG、b21、T2及R59a 與上述者相同，且R68代表硝基團或鹵素原子。化合物（9 3 )與化合物（9 4)之反應係於與上文反應式1 -282- (277) 200800200 所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀況下進行。 [反應式62] [式 146]

其中R2、r67、及a與上述者相同。將化合物（9 5 a)轉換成化合物（9 5 b)之反應係於與上文反應式4 7中所示地將化合物（6 8)轉換成化合物（6 9)之反應相同之反應狀況下進行。 [反應式63]

[式 147]

-283- (278) 200800200 其中R2、X〗、γ、a7、R6、β21、rA及x2與上述者相同，惟化合物（13b)中之側鏈（-NHCH(RA)(B21R6))中之院基部分之碳原子數不超過6個。化合物（96)與化合物（20)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（1 b)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進行。

化合物（96)與化合物（22)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（96)與化合物（21)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進行。

-284- (279) (279)200800200 [反應式64] [式 148]

(98b) 其中 R2、Xi、Y、B21、f、i、R6、B21、A10、RA 及 X2與上述者相同，RA’代表氫原子或低級烷基團，惟化合物（98b)中之側鏈（-NHCH(RA)(B21R6))中之烷基部分之碳原子數不超過6個，且A1G中之a及b係分別結合至γ基團 -285- (280) 200800200 及（B21)f基團上。將化合物（9 7 a)轉換成化合物（9 7b)之反應係於與上文反應式47中所示地將化合物（6 8)轉換成化合物（69)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（97b)與化合物（20)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進行。

化合物（97b)與化合物（22)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（97b)與化合物（21)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（1 b)與化合物（5 )之反應相同之反應狀況下進行。

[反應式65] [式 149]

其中 R1、R2、X!、Y、A10、B21、f、ra，及 a3 與上述者相同，惟A1G中之a及b係分別結合至γ基團及（B21)f 基團上。將化合物（9 8 d)轉換成化合物（9 ’）之反應可於與上文反 -286 - (281) 200800200 應式9中所述之水解B相同之反應狀況下進行。 [反應式66] [式 150]

其中 R1、R2、X!、Y、A3、R59、A1()、B21 及 f 與上述者相同，T 3代表直接鍵或B 7基團，且B 7與上述者相同，惟A1()中之a及b係分別結合至γ基團及（B21)f基團上。

化合物（9，）與化合物（99)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進行。 -287- (282) 200800200

[反應式67] [式 151]

其中 R2、X!、Y、A10、R14a、R49a、R49、R49b、T、

1、RA及X2與上述者相同，惟化合物（104c)中之側鏈 (-N(R14a)(CHRAR49b))中之CHRA部分之碳原子數不超過6 個’ Aiq中之a結合至Y基團上’且Aiq中之b結合至 -NR14aH 基團、-NR14aR49a 基團、-NR14aR49 基團、或 -NR14a(CHRAR49b)基團上。化合物（103)與化合物（3 8 a)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（103)與化合物（38)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（103)與化合物（3 8b)之反應係於與上文反應式 -288 - (283) 200800200 2所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進行。 [反應式68] [式 152]

其中R2、Xi、Y及A與上述者相同。將化合物（105)轉換成化合物（19a)之反應係於與上文反應式47中所示地將化合物（6 8)轉換成化合物（69)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（1 9a)可進行下列反應而不必離析出。

[反應式69] [式 153] n2

69 〇2Nv^r2

-^j-Y-Ai〇-CHO (106a) n2

-289 - (284) 200800200 其中R2、Χι、Y及A1G與上述者相同，R69a代表噻唑啶基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）， R69代表噻唑啶叉低級烷基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基），且R7G代表噻唑啶基低級烷基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基），惟A1G中之a 結合至Y基團上，且A1()中之b結合至-R69基團或-R70基團上。

化合物（106a)與化合物（160)之反應係於與上文反應式 58所示之化合物（87)與化合物（88)之反應相同之反應狀況下進行。將化合物（106)轉換成化合物（1 9b)之反應係於與上文反應式47中所示地將化合物（6 8)轉換成化合物（69)之反應相同之反應狀況下進行。

-290- (285) 200800200 [反應式7〇] [式 154]

其中 R2、Xi、X2、A、Yi、A10、T2、R59 及 R59a 與上述者相同，R71代表-R1基團（其中R1與上述者相同）、硝基團或低級烷氧羰基團，X3代表鹵素原子，且R72代表低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基）、硝基團、胺基團（其可具有低級烷醯基團）、羧基低級烷基團、 -(B21)fC( = 0)RA基團（其中821、£及RA與上述者相同）、低級院醯基團、低級院氧基團或氫原子；惟A i 〇中之a結合至Υι基團上，且Αιο中之b結合至-T2基團或- R72基團上。化合物（94a)與化合物（107)之反應，及化合物（94a)與 -291 - (286) 200800200 化合物（107a)之反應乃各於適當溶劑中及於催化劑之存在下進行。任何溶劑均可用於此處，只要其用於反應式1中之化合物（2)與化合物（3)之反應中即可。

作爲此中所用之催化劑方面，可使用各種不同之金屬錯合物以及金屬錯合物與配體之各式組合。金屬錯合物之實例包括乙酸鈀（II)、肆（三苯膦）鈀（0)、及參（二苄叉丙酮）二鈀（〇)。配體之實例包括11-2,2’_雙（二苯膦基）-1，1，-聯萘 (R-BINAP)、S-2 52’-雙（二苯膦基聯萘（S-BINAP)、 RAC-2,2’-雙（二苯膦基聯萘（RAC_BINAP)、第三丁膦、及4,5-雙（二苯膦基）-9,9-二甲基咕噸。此催化劑之使用量通常至少約等莫耳量於化合物（94a) 者’且最好1至5倍莫耳量於化合物（94a)者。上述反應通常於約 0至 2 0 0 °C下，最好於約 0至 1 5 0 °C下進行，且通常於約3 0分鐘至1 0小時內完成。當將分子篩諸如分子篩3A(MS3A)或分子篩4A(MS4A) 或磷化合物諸如三苯膦或三（2-呋喃基）膦加至反應系統中時，則有利於反應之進行。化合物（94a)與化合物（1〇8)、化合物（3)或化合物（1 1〇) 之反應係於與上文反應式1所示之化合物（2)與化合物（3) 之反應相同之反應狀況下進行。化合物（109c)(其中R71代表低級烷氧羰基團）可藉將其於與上文反應式9中所述之水解B相同之反應狀況下水解而轉換成對應之化合物（l〇9c)(其中R71代表羧基團）。 -292- (287) 200800200 [反應式7 1 ] [式 15 5]

|Γ J-Yi-A^o-Ts-COOR590 Χι (68b) HYi-Ai〇-T2~COOR59c (108’） ⑵

其中 R1、R2、Χι、X2、Y!、A1()及T2與上述者相 _ ’且R59e代表氫原子、低級烷基或苯基低級烷基團， j隹 . A 10中之a及b乃分別結合至Yi基團及-T2基團上。化合物（2)與化合物（1 〇 8，）之反應係於與上文反應式1 flrr ___ $ e ft合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀況下進行。

[反應式72J

[式 156]

R5% (4) °2n r*:

R5c〇H (6) V

(68 c)

其中R2、X〗、R5a、R5b、RA、R5c及X2與上述者相 -293- (288) 200800200 同，R73a 代表-A1()-T2-COOR59 基團（其中 A1()、Τ2 及 R59 與上述者相同）或-A基團（其中A與上述者相同），惟Al0 中之a結合至-NH-基團、-NR5a-基團、-N(CHRAR5b)-基團或-NR5e_基團上，且AlG中之b結合至· Τ2基團上，且化合物（6 8d)中之側鏈（-N)(R73a)(CHRAR5b))中之烷基部分之碳原子數不超過6個。

化合物（1 11)與化合物（4)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（1 1 1)與化合物（6)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（1 1 1)與化合物（5 )之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進行。

[反應式7 3 ] [式 157]

R17 Η X2B3Rc (113)^

R17 B3Rc (109d，）其中、χ 1、γ、A1 〇、X2、R17、B3、R74a 及 Rc 與上述者相同，惟A! 〇中之a結合至-Y基團上，且A i 〇中之 -294- 200800200 (289) ' b結合至-NHR17或-NR17B3RC基團上。化合物（1 12)與化合物（1 13)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進行。 [反應式74]

14 [式 158]

(114) η/㈣

R 15

Y -Ai〇 - (Τι) ι_Ν、

R

R 14 15 (109e) 其中R2、Xi、Y、Al。、Tl、1、R14及R15與上述者相同，惟A1G中之a及b係分別結合至-Y基團及-(hh基團上

化合物（1 14)與化合物（3 6)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（l〇9e)(其中1爲〇)亦可藉令對應化合物（114) 與化合物（3 6)於適當溶劑中、於鹼性化合物及催化劑之存在下起反應而製得。上述反應係於與上文反應式1 3中所述之反應C相同之反應狀況下進行。 - 295- (290) 200800200 [反應式75]

[式 1 5 9]

(84j)

其中 R2、Χ!、Y、R8、B21、R6、A1()、T2、R59、Ra 及Χ2與上述者相同，惟化合物（84i)中之側鏈（-N(R8) (CH(Ra)B21R6))中之CHRAB21部分之碳原子數不超過6 個，且A1G中之a及b分別結合至Y基團及-T2基團上。化合物（84 g)與化合物（20)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（84g)與化合物（22)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（84g)與化合物（21)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進 -296- (291) 200800200 行。上述反應係於與上文反應式1 3中所述之反應C相同之反應狀況下進行。 [反應式76] [式 160]

(116c)

其中 R2、X!、Y、R8a、R8b、R8c、B、R6、A10、T2、 R59、RA及X2與上述者相同，惟化合物（1 16b)中之側鏈（ -NB(R6)(CH(RA)R8b))中之CHRA部分之碳原子數不超過6 個，且A1G中之a及b分別結合至Y基團及_丁2基團上。化合物（1 1 5 )與化合物（2 3 )之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（1 15)與化合物（25)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進 -297 - (292) 200800200 行。化合物（1 15)與化合物（24)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進行。 [反應式77] [式 1 6 1 ]

声4 HN、（36) R15 ---> 其中R2、X!、Y、A3、R14及R15與上述者相同，且 A i 5代表 [式 162]

基團或 00— 基團其中 R73 代表-(B21)fCH(RA)(NR14Ri5)基團，且 B21、f 及RA與上述者相同，惟（B21)fCH(RA)部分之碳原子數不超過6個。化合物（117)與化合物（36)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進行。 '298 - (293) 200800200 [反應式78] [式 163] j9a

R6N=C=0 (66)

Y-Ai〇-T2-COOR' (119) ,59

其中 R2、X!、Y、A1G、T2、R6、R9a 及 R59 與上述者相同，惟Ai ο中之a及b分別結合至-Y基團及-T2基團上。化合物（6 9 ’)與化合物（66)之反應係於與上文反應式 46所示之化合物（30)與化合物（66)之反應相同之反應狀況下進行。 [反應式79] [式 164]

R

Υ 一Αιο - T2-C00Rb (120 a) R59b0H (100，）

其中R95、R2、Χι、Y、A1()、T2、及R59b與上述者相同，惟Ai ο中之a及b分別結合至-Y基團及-T2基團上。將化合物（120a)轉換成化合物（120b)之反應可於與上文反應式9中所述之水解B相同之反應狀況下進行。 -299 - 200800200 (294) 化合物（120b)與化合物（ 1 005)之反應係於與上文反應式20所示之化合物（lfff)與化合物（43)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（120a)亦可於與反應式1之化合物（2)與化合物 (3)之反應相同之狀況下，使用低級烷基鹵諸如甲基碘以取代化合物（100’）而製得。

[反應式80] [式 165]

其中 Ri、R2、Xi、Y、Λ10、B5、R59a 及 j 與上述者相同，惟A i o中之a及b分別結合至-Y基團及-S基團上。將化合物（120c)轉換成化合物（i20d)之反應係於與上文反應式4中之將化合物（lzzzz)轉換成化合物（iaaaaa)之反應相同之反應狀況下進行。 -300- (295) 200800200 [反應式81] [式 166] o2n

R 14a o2n

yR 14a Υ-Αι〇- (T) i~Nn (104d) R49c (R49c)20 (38c) Y-Ai〇-(T)i-NH (103)

>14a j49c

其中 R2、Xi、Y、A10、T、1、R6、X2、RA、B21 及 R14a與上述者相同，且R49e代表低級烷氧羰基團，惟A10 中之a及b係分別結合至-Y基團及-(T)l基團上。化合物（103)與化合物（38c)之反應係於與上文反應式 1所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀況下進行。將化合物（l〇4d)轉換成化合物（104e)之反應係於與上文反應式4 7中所示之將化合物（6 8 )轉換成化合物（6 9)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（1 04e)與化合物（20)之反應係於與上文反應式 -301 - (296) 200800200 2所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（l〇4e)與化合物（22)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（104e)與化合物（21)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下

進行。 [反應式82] [式 167]

伊其中 R2、X!、Y、A3、A1()、B21、f、RA 及 i 與上述者相同，惟A1G中之a及b分別結合至-Y基團及-(B21)f 基團上，且化合物（123a)中之側鏈中之B21fC(RA)部分之碳原子總數不超過6個。化合物（121)與化合物（122)之反應可於適當溶劑中、於酸之存在下進行。任何溶劑均可用於此，只要其用於上文反應式1中所示之化合物（2)與化合物（3)之反應中即可。酸之實例包括無機酸類諸如氫氯酸、硫酸、及氫溴 -302- (297) 200800200 酸，及有機酸類諸如乙酸、三氟乙酸、及磺酸類包括對位-甲苯磺酸。這些酸乃單獨使用或以二或多種型式混合使用。酸之使用量通常至少0.01至5倍且最好0.01至2 倍莫耳量於化合物（121)者。化合物（122)之使用量通常至少等莫耳於化合物（12 1)者，且最好1至1〇倍莫耳量於化合物（12 1)者。

上述反應通常於0至200°C下，最好於約〇至150t 下進行，且通常於約3 0分鐘至1 〇小時內完成。 [反應式83] [式 168]

其中R2、Xi、Y及A1()與上述者相同，且R72a代表低級院氧基團，惟A i 〇中之a結合至_ Y基團且A! 〇中之b 結合至- R72a基團或羥基團上。化合物（1 0 9 f)與化合物（1 2 4)之反應可於適當溶劑中、於酸之存在下進行。溶劑方面，除了水以外，任何溶劑亦可用於此，只要其用於上文反應式1中所示之化合物（2)與化合物（3)之反應中即可。酸之實例包括無機酸類諸如氫溴酸、氫氯酸、及濃硫 -303 - (298) 200800200 酸，脂肪酸類諸如甲酸及乙酸，有機酸類諸如對位-甲苯磺酸。路易斯酸類諸如氯化鋁、氯化鋅、、氯化鐵、氯化錫、三氟化硼、及三溴化硼，碘化物類諸如碘化鈉及碘化鉀，上述路易斯酸與碘化物之混合物。酸之使用量通常 0.1至5倍且最好0.5至3倍莫耳量於化合物（109f)者。上述反應通常於〇至150°C下，最好於約〇至l〇〇°C 下進行，且通常於約〇·5至15小時內完成。

[反應式84] [式 169]

广

R 14 15 X2~B5-C0N、 (125) R15

其中 R2、Xi、Y、Ai〇、B5、X2、R14 及 R15 與上述者相同，且Q!代表氧原子或硫原子，惟A1G中之a及b係分別結合至基團及-Qi基團上。化合物（124a)與化合物（125)之反應係於與上文反應式 1所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀況下進行。 -304 - (299) 200800200 [反應式8 5 ] [式 17〇]

R 74a R2 (109g) yR14a (rCOrN: R74b

其中 R2、Xi、Y、A1G、R14a、R74a、τ 及 1 與上述者丰目胃’且R74b代表低級烷醯基團或低級烷氧羰基團，惟 A1()中之a及b係分別結合至-Y基團及-(T)l基團上。將化合物（109 g)轉換成化合物（l〇9h)之反應可於與上文反應式9中所述之水解B相同之反應狀況下進行。

[反應式8 6 ] [式 171],R2 ·Υ—Α1(ΓΤ2 - COOR59a X2^ (126) CH2=CH-B23 - R1 (34) R6-B23-HC=HCvs^yR2 -^ ^Y-Ai〇-T2-COOR59a (127) 其中 R2、Xi、Y、A10、T2、X2、R59a、B23 及 R6 與上述者相同，惟A1G中之a及b係分別結合至-Y基團及-T2基團上。化合物（12 6 )與化合物（3 4)之反應係於與上文反應式 43中之化合物（33)與化合物（34)之反應相同之反應狀況下 -305- (300) 200800200 進行。 [反應式87] [式 172]

0 II P-R R78

(128) (130)

(131)

其中R2、Xi、Y、R74a及A1()與上述者相同，R74e代表胺基團或-R1基團（其中R1與上述者相同），R75代表低級烷醯基團，R76代表低級烷氧羰基團，R77及R78均爲低級院氧基團，且R7 9代表氫原子或低級院基團，惟A ! 〇中之a結合至-Y基團且A1G中之b結合至-R75基團、 -C(R79) = CHR76 基團或-CH(R79)CH2R76 基團上，且 C(R79) = CH部分及CH(R79)CH2部分之碳原子數各不超過6 個。化合物（128)與化合物（129)之反應可於適當溶劑中、於鹼性化合物之存在下進行。任何慣用之溶劑均可使用，只要其不影響反應即可。此溶劑之實例包括醚類諸如乙醚、二噁烷、四氫呋喃、單 -306- (301) 200800200 乙二醇二甲基醚及二乙二醚二甲基醚，芳族烴類諸如苯、甲苯、及二甲苯，脂族烴類諸如正己烷、庚烷、及環己烷，胺類諸如吡啶及n，n-二甲基苯胺，質子惰性極性溶劑諸如乙腈、N，N-二甲基甲醯胺、二甲亞颯、及六甲基磷酸三醯胺，及醇類諸如甲醇、乙醇、及異丙醇，及其混合物。

鹼性化合物之實例包括金屬鈉，金屬鉀，氫化鈉，胺化鈉’金屬氫氧化物類諸如氫氧化鈉、氫氧化鉀、及氫氧化鈣，碳酸鹽類諸如碳酸鈉、碳酸鉀、及碳酸氫鈉，金屬醇化物類諸如甲醇鈉、乙醇鈉、及第三丁醇鉀，烷基及芳基鋰類或胺鋰類諸如甲基鋰、正丁醯鋰、苯基鋰、及二異丙基胺化鋰，及有機鹼類諸如啦B定、B辰陡、嗤啉、三甲胺、二異丙基乙胺、及N，N-二甲基苯胺。這些鹼性化合物乃單獨使用或以二或多種型式混合使用。鹼性化合物之使用量通常0 · 1至1 0倍且最好〇 · 5至5倍莫耳量於化合物（1 2 8 )者。化合物（129)之使用量通常至少等莫耳於化合物（128) 者’且最好1至5倍莫耳量於化合物（1 2 8 )者。上述反應通常於-80至150。(：下，最好於約-80至 1 2 0 C下進行’且通常於約〇 · 5至4 0小時內完成。當使用有機鹼作爲鹼性化合物時，則將鋰鹽諸如氯化鋰加至反應系統中可有利於反應進行。將化合物（130)轉換成化合物（1 3 1}之反應係於與上文反應式47中所示之將化合物（68)轉換成化合物（69)之反應 -307- 200800200 (302) 相同之反應狀況下進行。 [反應式88] [式 173]

其中R2、X!、Y、R66及A17與上述者相同。將化合物（28’）轉換成化合物（64a)之反應係於與上文反應式3中所示之將化合物（If)轉換化合物（ig)之反應相同之反應狀況下進行。 [反應式89] [式 174]

(64b) (26a) 其中R2、Xi、Y及A與上述者相同。將化合物（64b)轉換成化合物（26 a)之反應係於適當溶劑中、於氧化劑之存在下進行。溶劑之實例包括水，脂肪酸類諸如甲酸、乙酸、三氯 -308 - (303) 200800200 乙酸、及丙酸，酯類諸如乙酸乙酯及乙酸甲酯，醇類諸如甲醇、乙醇、及異丙醇，醚類諸如二噁烷、四氫呋喃、及乙醚，酮類諸如丙酮及甲基乙基酮，芳族烴類諸如苯、甲苯、氯苯、及二甲苯，及鹵化之烴類諸如氯仿及二氯曱烷，六甲基磷酸三醯胺，N，N-二甲基甲醯胺，二甲亞礪，及吡啶，及其混合物。

氧化劑之實例包括過酸類諸如過甲酸、過乙酸、過三氟乙酸、過苯甲酸、間位-氯基過苯甲酸、及鄰位-羧基過苯甲酸，過氧化氫，偏高碘酸鈉，重鉻酸，重鉻酸鹽類諸如重鉻酸鈉及重鉻酸鉀，二氧化錳，過錳酸，過錳酸鹽類諸如過錳酸鈉及過錳酸鉀，鉛鹽類諸如四乙酸鉛，氧化銀，及狄斯-馬丁（Dess-Martin)試劑（狄斯-馬丁高碘烷）。這些氧化劑乃單獨使用或以二或多種型式混合使用。氧化劑之使用量通常至少等莫耳量於化合物（64b)者，且最好1 至3倍莫耳量於化合物（64b)者。反應通常於-10至l〇〇°C下，最好於約0至50°C下進行，且通常於約3 0分鐘至2 4小時內完成。 -309- (304)200800200 [反應式90] [式 175]

.R18 "COO

)14 R 15 /R14 HN〔 (36) 、R15 其中 R2、X!、Y、A10、B19、R18、X2、R14、R74a 及 R 15與上述者相同，惟A i 〇中之a及b係分別結合至_ γ基團及-B19基團上。

化合物（13 3)與化合物（13 4)之反應以及化合物（13 5)與化合物（3 6)之反應係各於與上文反應式1所示之化合物（2) 與化合物（3 )之反應相同之狀況下進行。 -310- (305) 200800200 [反應式91] [式 176]

r80-a10-n-b3-rc R17a (108b) R80-Ai〇 -N_B3-Rc ch(ra) (Rl7b) (108c)

R80_Ai〇 -N-B3HRc l17 R17 (108d)

其中 a10、B3、R17a、R17b、RA、R17、Yl、rC 及 χ2 與上述者相同，且R8G代表-YiH基團或- 〇r81基團，r81 代表羥基團之保護基團，惟化合物（i〇8c)中之（-N(B3Re) (CHRAR17b))中之CHRA部分之碳原子數不超過6個，Ai〇中之a結合至-R8G基團上且b結合至-NHB3RC基團、 -N(R17a)B3Rc 基團、-N(CHRAR17b)B3Rc 基團或 -N(R17)B3RC 基團上。羥基團之保護基團之實例包括上述之苯基低級烷基團、低級烷氧基低級烷基團、四氫吡喃基、三低級烷基甲矽烷基團、低級烷醯基團、及低級烷基團。化合物（108 a)與化合物（7 3)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（l〇8a )與化合物（75，）之反應係於與上文反應 -311- 〆、 (306) 200800200 式2所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（l〇8a )與化合物（74)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進行。

反應係使用化合物（74)(彼之RA及R17b(結合至碳原子上）乃相互結合而與碳原子一起地於氫化物還原劑之存在下形成環烷基環）作爲原材料來進行。此事例中，可使用環烷氧基三烷基矽烷諸如[(1-乙氧基環丙基）氧基]三甲基砂烷來取代化合物（74)作爲原材料（以於反應系統中製得上述化合物（74))。 [反應式92] [式 177]

R17 R8〇-Ai〇~N b3-rc (I08f) R17

R80-Ai〇-N 、CH2CH2C00R59b (108g) 其中R8G、A1Q、R17、B3、RC、χ2及R5 9b與上述者相同’惟A1()中之a結合至-R8Q基團上且b結合至-NHR17基團、-N(R17)b3Rc 基團或-N(R17)CH2CH2COOR59 基團上。 -312- (307) 200800200 化合物（108e)與化合物（1 13)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（l〇8e)與化合物（137)之反應係於適當溶劑中、於酸之存在下進行。任何溶劑均可使用，只要其用於上文反應式1中所示之化合物（2)與化合物（3)之反應中即可。

酸之實例包括無機酸類諸如氫氯酸、硫酸、及氫溴酸，有機酸類諸如乙酸、三氟乙酸、及磺酸類包括對位-甲苯磺酸，及路易斯酸類諸如氯化鋁、氯化鋅、氯化鐵、氯化錫、三溴化錫、及三氟化硼/乙.醚錯合物。這些酸乃單獨使用或以二或多種型式混合使用。酸之使用量通常至少0.01至5倍且最好0.1至2倍莫耳量於化合物（l〇8e) 者。化合物（1 3 7)之使用量通常至少等莫耳量於化合物 (108e)者，且最好1至10倍莫耳量於化合物（l〇8e)者。上述反應通常於0至200°C下’最好於約0至150°〇下進行，且通常於約30分鐘至80小時內完成。 [反應式9 3 ] [式 178] R81〇_R73b (138) H0 - R73b (139) 其中 r81與上述者相同，R73b代表-A1G-T2-COOR59 -313- (308) 200800200 基團或- A基團’且A1G、T2、R59a及A與上述者相同，惟 A1()中之a結合至-OR81基團或羥基團上且AlG中之b結合至-T2基團上。

當原材料化合物（138)中之R81代表苯基低級烷基團時，將化物（138)轉換成化合物（139)之反應可於與還原反應（1)(使用催化性氫還原劑之方法）（其乃上文反應式47中所示之將化合物（68)轉換成化合物（69)之反應中之一種）相同之反應狀況下進行。將原材料化合物（138)(其中R81代表四氫吡喃基團或三-低級烷基甲矽烷基團）轉換成化合物（139)之反應可於與上文反應式9中所述之水解反應B相同之反應狀況下進行。將化合物（13 8)轉換成化合物（139)之反應中，水解反應有利於使用酸來進行。酸之使用量通常1至1 0倍且最好1至2倍莫耳量於化合物（1 3 8)者。化合物（138)(其中R81代表三-低級烷基甲矽烷基團）可以氟化合物諸如四-正丁基銨化氟、氟化氫或氟化鉋處理。原材料化合物（138)(其中R81代表低級烷氧基低級烷基團或低級烷基團）可於適當溶劑中、於酸之存在下處理。溶劑之實例包括水，低級醇類諸如甲醇、乙醇、及異丙醇、醚類諸如二噁烷、四氫呋喃、及乙醚，鹵化之烴類諸如二氯甲烷、氯仿、及四氯化碳，及極性溶劑諸如乙腈，以及其混合物。酸之實例包括無機酸類諸如氫氯酸、硫酸、及氫溴酸，脂肪酸類諸如甲酸及乙酸，磺酸類諸如 -314- (309) 200800200 對位-甲苯磺酸，路易斯酸類諸如三氟化硼、氯化鋁、及三溴化硼，碘化物諸如碘化鈉及碘化鉀，以及上述碘化物與路易斯酸之混合物。上述反應通常於0至20(TC下，最好於約室溫至150°C下進行，且通常於約0.5至25小時內完成。

此外，水解反應可使用鹼性化合物，於與上文反應式 9中所述之水解反應B相同之反應狀況下進行。此事例中，除了水解反應B中所用之鹼性化合物外，可使用胺諸如三乙胺作爲鹼性化合物。原材料化合物（138)(其中R81代表低級烷醯基團）係於與上文反應式9中所述之水解反應B相同之反應狀況下轉換成化合物（1 3 9)。令化合物（138)(其中R73aR表式179基團） [式 179]

於上述水解狀況下進行脫水反應，結果化合物 (138)(其中對應之R73a代表式180基團） [式 180]

13 -315- (310) 200800200 可在某些情況下得到。 [反應式84] [式 181] ，14 顺、15 (36) Ri4 R80 - A10—T2 - C00H -----► R80 -A1(rT2-C0N〔 V5 (140) (108h) 其中R8G、A1()、T2、R14及R15與上述者相同，惟A10 中之a及b係分別結合至-R8G基團及-T2基團上。化合物（1 4 0)與化合物（3 6)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進行。 [反應式95]

[式 182] HYi-Ay (141)

R13-N

(12) HYj-Ag (142) 其中Yi、A7、R13及A9與上述者相同。化合物（141)與化合物（12)之反應係於與上文反應式8 所示之化合物（13)與化合物（12)之反應相同之反應狀況下進行。 -316- (311) 200800200 [反應式96] [式 183] R80 - A1(r (Bn) rCN -► R80-Ai〇-(B2!)rCH2NH2 (143) (144)

其中R8G、A1G、B21及f與上述者相同，惟化合物 (144)中之側鏈- (B21)f-CH2NH2)中之烷基部分之碳原子數不超過6個。將化合物（143)轉換成化合物（144)之反應係於與使用氫化物還原劑之反應（其爲反應式2所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應中之一種）相同之狀況下進行。 [反應式97] [式 18 4]

?80-Ai〇-B19-N (145) ,18

0C0X2 迦）^ R80-Ai〇-B19-N： (146) 18 、C00 14 HN、 (36) 、R15 18 R8〇-Ai〇-Bi9-N: (108i)

R 14

、C0N

R 15 其中及 R15 與上述者相同，惟A1G中之a結合至-RW基團上且b結合至-Bi9基團上。 -317- (312) 200800200 化合物（145)與化合物（134)之反應係於與上文反應式 90所示之化合物（133)與化合物（13 4)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（146)與化合物（36)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進行。

[反應式9 8 ] [式 185] R80-Ai〇-Bi9-NH-CON<^ R14 R15 R18aX2(147) -► 18a (108j) R8〇-Ai〇-Bi9~N (108k)

vC0N

R 14 15

其中Aro、B19、R14、R15、R8G及X2與上述者相同，且R18a代表低級烷基團，惟A1G中之a及b分別結合至 -R8C)基團上及-Bi9基團上。化合物（10 8j)與化合物（147)之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進行。 [反應式99] [式 186]

R6-X3 (149)

-318- (313) 200800200 其中R2、X!、X2、χ3及R6與上述者相同，r82代表低級烷基團，且R83代表低級烷氧基團。化合物（148)與化合物（149)之反應係於適當溶劑中、於催化劑之存在下進行。任何溶劑均可使用，只要其用於反應式1中所示之化合物（2)與化合物（3)之反應中即可。催化劑之實例包括鎂。催化劑之使用量通常至少等莫耳量於化合物（148)者，且最好丨至5倍莫耳量於化合物 (148)者。上述反應通常於0至200°C下，最好於約〇至15(rc 下進行，且通常於約30分鐘至1〇小時內完成。 [反應式1〇〇] [式 187] H00C_Ai8 ► X3OC-A18

(150) (107,）其中 A18代表-A基團或-A1G-T2-COOR59b基團，且 A、A1()、T2、R59b及X3與上述者相同。將化合物（150)轉換成化合物（1〇7，）之反應係於與上文反應式5 5中所示之將化合物（8 5 )轉換化合物（7，）之反應相同之反應狀況下進行。 -319- 59 (314) 200800200 [反應式1 0 1 [式 188]

CH2-Ai〇-T2-COOR3 (152) C -Aio-TrCOOR59 (109a )

59 R6coy

R6C00H(22) CH2_A1(rT2 - COOR59 (153)

CH2 -Ai 〇_T2 - COOH (154) 其中R2、Xi、A1G、T2及R6與上述者相同，惟A10 中之 a結合至-CO基團、-CH(OH)基團或-CH2基團上且 A1()中之b結合至-T2基團上。

將化合物（10 9 a’）轉換成化合物（151)之反應係於與使用氫化物還原劑之反應（其爲反應式2所示之化合物（1 b) 與化合物（5)之反應中之一種）相同之狀況下進行。將化合物（151)轉換成化合物（152)之反應係於與上文反應式47中所示之將化合物（6 8)轉換化合物（69)之反應相同之狀況下進行。化合物（152)與化合物（22)之反應係於與上文反應式2 所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進行。 -320- (315) 200800200 將化合物（1 5 3 )轉換成化合物（1 5 4)之反應可於與上文反應式9中所述之水解b相同之反應狀況下進行。 [反應式1 0 2 ] [式 189]

59 其中 R1、R2、Χι、Υ、Αι。、Βό、B7 或 R59 與上述者相同，且R19a代表低級烷醯基團，惟A1Q中之a及b分別結合至-Y基團上及-B6基團上。化合物（1 5 5 )與化合物（1 5 6 )之反應係於與上文反應式 2所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進行。 [反應式103] [式 190] /4 R14 R80 - ΑκγΝ' r15 (159) HN、（36) R8。-A10 - X2 ____ (158) 其中R8 G、A! 0、Χ2、R1 4及R 15與上述者相同。化合物（15 8)與化合物（3 6)之反應係於與上文反應式 74(其中1爲0)所示之化合物（114)與化合物（36)之反應相 -321 - (316) 200800200 同之反應狀況下進行。

[反應式1 0 4 ]

其中 R1、R2、Y、A10、R14a、h、T、卜 RB、Χι 及 X2 與上述者相同，R85a代表苯甲醯基團，R85b代表低級烷氧羰基團 '苯基低級烷基團、低級烷基團或呋喃基低級烷基團，且R85。代表氫原子、低級烷基團、苯基團、苯基低級烷基團、呋喃基團或呋喃基低級烷基團，惟化合物 (Ibbbbb)中之- CH(RB)R85e基團之碳原子數不超過6個。化合物（lyyyy’）與化合物（160，）之反應係於與上文反應式2所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進行。 •322- (317) 200800200 ft合物（lyyyy，）與化合物（161)之反應係於與上文反應 $ 2 &示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（lyyyy，）與化合物（162)之反應係於與上文反應 $ 2 $示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進行。

[反應式1 0 5 ] [式 192]

R86X3 (163) r86〇一B〇

r6一R87H(164) R6-R87-B〇 R6-R87H(164)

其中 R2、B〇、γ、Xi、a17、R8、X2、X3 及 R6 與上述者相同，R86代表低級烷磺醯基團，且R87代表氧原子或 ,(R8)-基團。化合物（165)與化合物（163)之反應係於與上文反應式 1所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀況下進行。將化合物（165)轉換成化合物（167)之反應係於與上述 -323- (318) 200800200 反應式55中之將化合物（8 5)轉換化合物（7，）之反應相同之反應狀況下進行。化合物（1 66)或化合物（1 67)與化合物（164)之反應係於與上文反應式1所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀況下進行。 [反應式106]

[式 193] ΟΛ 0=C=N—R15’（170) R80—Αιο—丽2 - (168) 80—A10—NHG0NH 一 R15, (169) 其中R8G及A1G與上述者相同，R15’代表與上述R15 中之（5 )相同之基團。化合物（16 8)與化合物（170)之反應係於與上文反應式 46所示之化合物（30)與化合物（66)之反應相同之反應狀況下進行。 [反應式107] [式 194] R80-Ai(r(T)i-N、 (171) j^lSaa HNR26R27(57) R8〇~Ai〇- (T) |-Nv (172)

R

R 14cc I5bb 其中 R2、A10、T、1、R14bb、R15aa、R14cc、R15bb、 -324- (319) 200800200 R 及R 與上述者相同。化合物（171)與化合物（57)之反應係於與上文反應式 31所示之化合物（liiii)與化合物（57)之反應相同之反應狀況下進行。 [反應式1 0 8 ]

[式 195] R80-Ai〇-(T)i-N (171) |^14bb HNR26R27(57) j^l5aa R80 -A1(r ⑺「Ν、 14cc (172)

R 15bb 其中 R1、R2、Xi、Y、A1Q、R15’及X2與上述者相同。化合物（173)與化合物（170)之反應係於與上文反應式 46所示之化合物（30)與化合物（66)之反應相同之反應狀況下進行。

化合物（Iddddd)與化合物（173)之反應係於與上文反應式1所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀況下進行。 [反應式109] [式 196]

-325- (320) 200800200 其中及 R15 與上述者相同，且R19代表 [式 197]

(R3)P NHR17 基團或

NHR17基團 A20代表

[式 198]

(R3),.R 17

Ν；" /R B3C0N、 R 14 15 基團或

基團其中R3、p、R17、B3、R14及R15與上述者相同。化合物（17 4)與化合物（175)之反應係於與上文反應式 1所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀況下

[反應式1 10] [式 199]

其中R1、R2、Xi及Y與上述者相同，A21代表 -326- (321) 200800200 [式 200]

且A22代表

[式 201]

其中R3、p、R17、B3、R14及R15與上述者相同。將化合物（lggggg)轉換成化合物（lhhhhh)之反應係於與上文反應式2(其中乃使用氫化物還原劑）所示之化合物 (lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進行。 -327- (322) 200800200 [反應式111] [式 202]

(ljjjjj) Y-A23 (liiiii) 其中R1、R2、Xl及Y與上述者相同 Α23代表 [式 203 ]

基團或

νο2基團且Α24代表 [式 204]

基團或

ΝΗ2基團其中R3及ρ與上述者相同。將化合物（liiiii)轉換成化合物（ljjjjj)之反應係於與反應式47中所示之將化合物（68)轉換成化合物（6 9)之反應相同之反應狀況下進行。 -328- (323) 200800200 [反應式112]

[式 205] 〇2N

(lkkkkk) Υ^Α26 (111111)

其中R2、Χι及Υ與上述者相同 Α25代表 [式 206]

(R3)P

B4aC0N nr15 基團或

了 B4ac〇N R14 R15 基團且A26代表

[式 207]

，(R3)p B4bC0N V5 基團或

基團其中Bh代表低級烯撐基團’ B4b代表低級烷撐基團，且R3、p、R14及R15與上述者相同。將化合物（lkkkkk)轉換成化合物（inin)之反應係於與反應式47中所示之將化合物（68)轉換成化合物（69)之反應中之方法（1)反應相同之狀況下進行。 -329 - (324) 200800200 [反應式1 1 3] [式 208] o2n

R2 ^,-Y-A27 L (lmmmmm) i59b0H (100，）

〇2N (lnnnnn)

其中R2、X!、Y、及R59b與上述者相同，且A28代表 [式 209]

(R3)P COOH 基團或

且A27代表

[式 210]

基團或

基團其中R3、p及R59b與上述者相同。將化合物（lmmmmm)轉換成化合物（lnnnnn)之反應係於與上文反應式9中所述之水解B相同之反應狀況下進行。化合物（lnnnnn)與化合物（1〇〇，）之反應係於與上文反應式2 0中所不之化合物（1 fff)與化合物（43)之反應相同之反應狀況下進行。 -330- (325) 200800200 [反應式1 14] [式 21 1]

其中R2、Xi、X2及Y與上述者相同 A29代表 [式 2 12]

NHO)OR59b 基團基團或

j^yu < 基團 C00R59b /}一·^(r3)p —/ Q 基團或 X=：NNHC00R59b 且A 3 〇代表 [式 213] (R3)p R90 "C00R59b N、其中R9G代表低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基），且R3、p及R59b與上述者相同。化合物（1〇〇〇〇〇)與化合物（176)之反應係於與上文反應式2中所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進行。 -331 - (326) 200800200 [反應式H5] [式 214]

(Iqqqqq) R8% (173)

02N 參 .(lrrrrr)

其中R2、Xi、X2及Y與上述者相同 A31代表 [式 215]

(R3)P CH2C00R 59b 基團或

CH2C00R59b 基團且A32代表 [式 216]

麵或—OO-™89)^5913 翻其中R3、p、R59b及R89與上述者相同。化合物（Iqqqqq)與化合物（173)之反應係於與上文反應式1中所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀況下進行。 -332- 15, 15，，· (327) 200800200 [反應式1 1 6 ] [式 217]

Y-Ai〇-(T)i-NHR R9% (176) Y~"Ai〇- (T) i~Nn 、R90 (Isssss) 其中 R1、R2、Xi、Y、A1()、T、1、R90 及 X2 與上述

者相同。 R15’’代表（2)、（3)、（4)、（5)、（6)、（7)、（8)、（1〇)、 (11)、（12)、（13)、（14)、（15)、（16)、（17)、（18)、（19)、 (20)、（21)、（22)、（23)、（24)、（25)、（26)、（27)、 (26a)、（27a)、（28a)、（29a)、（30a)、（31a)、（32a)、 (33a)、（34a)、（35a)、（36a)、或（37a)基團，其乃上述 R15 中所定義。化合物（Isssss)與化合物（176)之反應係於與上文反應式1中所示之化合物（2)與化合物（3 )之反應相同之反應狀況下進行。 [反應式1 17] [式 218]

r14CC \r15DD -333- (328) 200800200 其中R1、R2、Χι、Y、A1G、T及1與上述者相同， R“aa及r^bb各代表與上示及r”中所定義者相同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是雜環型基團上具有至少一個- (BuCCOt-NCRW’KCO-BwX〗基團；

R14ce及R15DD各代表與上示R14及R15中所定義者相同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是雜·環型基團上具有至少一個-(BuCCOt-NeW’hCO-BwR91基團，其中B12、t、Bi6及X2與上述者相同， R91代表咪唑基團，且 R2(r代表氫原子、環烷基團、胺基團（其可具有低級烷氧羰基團以作爲取代基）、苯甲醯基團（其可於苯基環上具有1至3個烷氧基團以作爲取代基）、低級烷基團、具有 1或2個苯基之低級烷基團[其可於苯基環上具有1至3 個擇自低級烷氧羰基團、氰基團、硝基團、苯基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、及低級烷硫基團中之取代基]、苯基團[其可於苯基環上具有1至3 個擇自低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）及低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之取代基]、低級烷氧羰基團、環烷基低級烷基團、吡咯啶基低級烷基團[其可於吡咯啶環上具有1至3個低級烷基團（其可>具有羥基團以作爲取代基）]、經胺基取代之低級烷基團 (其可具有擇自苯基團及低級烷基團中之取代基）、經 1，2,3,4-四氫萘基取代之低級烷基團（其可於12,3,4-四氫 -334- (329) 200800200

萘環上具有1至5個低級烷基團以作爲取代基）、萘基低級烷基團、吡啶基低級烷基團、喹啉基低級烷基團、 1，2,3，4-四唑基低級烷基團（其可於四唑環上具有1至3個擇自低級烷基團及苯基低級烷基團中之取代基）、1，2,4-三唑基低級烷基團、四氫呋喃基低級烷基團（其可於低級烷基團上具有羥基團以作爲取代基）、苯氧基低級烷基團（其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷基團及硝基團中之取代基）、苯基低級烷醯基團、低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、咪唑基低級烷醯基團、低級烷氧羰基低級烷基團、吡啶基團、或羧基低級烷基團。化合物（luuuuu)與化合物（177)之反應係於與上文反應式2中所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進行。 [反應式1 1 8 ]

(33) (lwwwww) 其中Xi、X2、R2、Y、A及R6與上述者相同，且R91 代表氫原子或低級烷基團。化合物（3 3 )與化合物（1 7 8)之反應係於適當溶劑中、於鹼性化合物及催化劑之存在下進行。 -335- (330) 200800200

溶劑方面，可使用選自廣範圍之惰性溶劑。惰性溶劑之實例包括水，芳族烴類諸如苯、甲苯、及二甲苯’醚類諸如乙醚、四氫呋喃、二噁烷、2 -甲氧基乙醇、單乙二醇二甲基醚、及二乙二醇二甲基醚，鹵化之烴類諸如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、及四氯化碳，低級醇類諸如甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、第三丁醇、及乙二醇，脂肪酸類諸如乙酸，酯類諸如乙酸乙酯及乙酸甲酯，酮類諸如丙酮及甲基乙基酮，乙腈，吡啶，N-甲基吡咯酮、二甲亞砸’ N，N-二甲基甲醯胺，及六甲基磷酸三醯胺，及其混合物。鹼性化合物之實例包括碳酸鹽類諸如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、及碳酸鉋，金屬氫氧化物類諸如氫氧化鈉、氫氧化鉀、及氫氧化鈣，磷酸鉀，磷酸鈉，氫化鈉，氫化鉀，鉀，鈉，胺化鈉，金屬醇化物類諸如甲醇鈉、乙醇鈉、正丁醇鈉、第三丁醇鈉、及第三丁醇鉀，烷基甲矽烷基醯胺鹼金屬鹽諸如雙（三甲基甲矽烷基）胺化鉀，及有機鹼類諸如吡啶、咪唑、N-乙基二異丙胺、二甲胺基吡啶、三乙胺、三甲胺、二甲基苯胺、N-甲基嗎啉、 1，5-二氮雜二環[4·3·0]壬烯-5 (DBN)、1，8·二氮雜二環 [5.4.0]十一碳烯-7 (DBU)，及 1,4-二氮雜二環[2·2·2]辛烷 (DABCO)，及其混合物。催化劑之實例可包括鈀化合物類諸如乙酸鈀、雙（三丁錫）/雙（二苄叉丙酮）鈀、碘化銅/2,2-聯吡啶、雙（二苄叉丙酮）鈀、碘化銅/雙（三苯膦）鈀化二氯、參（二苄叉丙酮）二鈀、R-參（二苄叉丙酮）二鈀、S-參（二苄叉丙酮）二鈀、 -336- (331) 200800200 乙酸鈀（II)、[1，1’_雙（二苯膦基）二茂鐵]二氯鈀（II)、及肆 (三苯膦）鈀，化合物類諸如！^2,2，_雙（二苯膦基）_〗，；[，-聯萘（R-BINAP)、S-2,2’-雙（二苯膦基聯萘（S· BINAP)、RAC-2,2’-雙（二苯膦基）]，；[’-聯萘（RAC- BINAP)、及2,2_雙（二苯基咪唑啶叉），咕噸化合物類諸如 4,5-雙（二苯膦基）-9,9-二甲基咕噸，及硼酸類諸如四氟硼酸三-第三丁膦，及其混合物。

鹼性化合物之使用量通常至少0.5倍且最好0.5至40 倍莫耳量於化合物（3 3)者。催化劑之使用量爲以化合物 (33)爲基準之典型催化量。化合物（1 7 8 )之使用量通常至少〇 . 5倍且最好〇 · 5至3 倍莫耳量於化合物（3 3 )者。上述反應通常於室溫至 200。(：下，最好於室溫至約 1 5 0 °C下進行，且通常於約〇 · 5至2 0小時內完成。 [反應式1 1 9] [式 220] H〇-B〇

R92-X2 (179) R! 92. Βτί-Υ- (laaaaaa) 其中B。、X!、R2、γ、Al7、R6及χ2與上述者相同， R92代表-R6-Z4基團或-R6基團且Ζ4代表低級烷撐基團。化合物（64)與化合物（179)之反應係於與反應式1中所 -337- (332) 200800200 示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀況下進行。 [反應式120] [式 221]

H2N

-Y—A Al (30) R2 1) 重氮化作用 2) Re-SH (180)

R6S

Y- A (Ibbbbbb)

其中R2、Xi、Y、A及R6與上述者相同。將化合物（30)轉換成化合物（Ibbbbbb)之方法係藉令化合物（3 0)接受重氮化作用以得重氮鹽，再令重氮鹽與化合物（18 0)起反應來進行。

重氮化反應1)係於適當溶劑中、於酸及重氮化劑之存在下進行。此中所使用之溶劑之實例包括水及乙腈。酸之實例包括氫氯酸、氫溴酸、硫酸、四氟硼酸、及六氟磷酸。重氮化劑之實例包括金屬亞硝酸鹽諸如亞硝酸鈉及亞硝酸鉀’亞硝酸低級烷酯諸如亞硝酸第三丁酯及亞硝酸異戊酯。酸之使用量通常約〗至10倍莫耳量於化合物（3 〇)者且最好約1至5倍莫耳量於化合物（3 〇)者。重氮化劑之使用Μ通吊至少約等莫耳量於化合物（3〇)者且最好1至3倍莫耳量於化合物（3 0)者。上述反應通常於約〇至7〇艽下，最好於約〇t：至室溫 -338 - (333) 200800200 下進行，且於約數分鐘至5小時內完成。重氮化反應中所得重氮鹽與化合物（1 8 0)之反應係於與重氮化反應1)相同之溶劑中及於鹼性化合物之存在下進行。任何鹼性化合物均可使用，只要其用於反應式1中所示之化合物（2)與化合物（3)之反應中即可。

鹼性化合物之使用量通常至少等莫耳量於化合物（30) 者且最好1至5倍莫耳量於化合物（3 0)者。化合物（180)之使用量通常至少等莫耳量於化合物（30) 者且最好1至5倍莫耳量於化合物（3 0)者。上述反應通常於約0至7 下，最好於約〇 °C至室溫下進行，且於約數分鐘至5小時內完成。 [反應式1 2 1 ] [式 222]

R8d

R6B(0H)2 (181) ^ (30a) 8d r6-n

(Icccccc) 其中Xi、R8d、Y、A、R2及R6與上述者相同。化合物（30 a)與化合物（181)之反應可於適當溶劑中、於鹼性化合物及催化劑之存在下進行。此中所用之溶劑之實例包括水，芳族烴類諸如苯、甲 -339- (334) 200800200

苯、及二甲苯，醚類諸如乙醚、四氫呋喃、二噁烷、2-甲氧基乙醇、單乙二醇二甲基醚、及二乙二醇二甲基醚，鹵化之烴類諸如二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、及四氯化碳，低級醇類諸如甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、第三丁醇、及乙二醇，脂肪酸類諸如乙酸，酯類諸如乙酸乙酯及乙酸甲酯，酮類諸如丙酮及甲基乙基酮，乙腈，吡啶，二甲亞諷，N，N-二甲基甲醯胺，及六甲基磷酸三醯胺，及其混合物。鹼性化.合物之實例包括碳酸鹽類諸如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、及碳酸鉋，金屬氫氧化物類諸如氫氧化鈉、氫氧化鉀、及氫氧化鈣，氫化鈉，氫化鉀，鉀，鈉，胺化鈉，金屬醇化物類諸如甲醇鈉、乙醇鈉、正丁醇鈉、第三丁醇鈉、及第三丁醇鉀，有機鹼類諸如吡啶、咪唑、N·乙基二異丙胺、二甲胺基吡啶、三乙胺、三甲胺、二甲基苯胺、N-甲基嗎啉、1，5_二氮雜二環[4.3.0] 壬烯-5 (DBN)、1，8-二氮雜二環[5.4.0]十一碳烯-7 (DBU)，及1，4-二氮雜二環[2·2·2]辛烷（DABCO)，及其混合物。催化劑之實例包括鈀化合物類諸如肆（三苯膦）鈀（0)及二氯基雙（三苯膦）鈀（Π)，及銅化合物類諸如乙酸銅（II)。鹼性化合物之使用量通常至少等莫耳量於化合物（30a) 者且最好1至5倍莫耳量於化合物（30 a)者。催化劑之使用量通常〇 . 〇〇 1至1倍且最好0.0 1至0.5 倍莫耳量於化合物（3〇a)者。 -340- (335) 200800200 化合物（181)之使用量通常至少等莫耳量於化合物（3〇a) 者且最好1至5倍莫耳量於化合物（3 。上述反應通常於-30至200°C下，最好於〇至ι5(Γ(：下進行，且通常於0.5至約30小時內完成。 [反應式122]

[式 223]

其中R6、Zi、Xi、R2、Υ4及Α與上述者相同。將化合物（ldddddd)轉換成化合物（leeeeee)之反應係於適當溶劑中、於催化性氫還原劑之存在下進行。

溶劑之實例包括水，脂肪酸類諸如乙酸’醇類諸如甲醇、乙醇、及異丙醇，脂族烴類諸如正己烷’脂環族烴類諸如環己烷，醚類諸如乙醚、二甲氧基乙烷、四氫呋喃、單乙二醇二甲基醚、二乙二醇二甲基醚、及丨，4·二卩惡院，酯類諸如乙酸甲酯、乙酸乙酯、及乙酸丁酯，及質子惰性極性溶劑諸如N，N -二甲基甲醯胺、N，N -二甲基乙酸胺、 N-甲基吡咯酮，及其混合物。催化性氫還原劑之實例包括鈀、鈀-黑、鈀'碳、氫氧化鈀-碳、铑-氧化鋁、鈾、氧化鈾、亞鉻酸銅、阮來鎳、及乙酸鈀。 -341 - (336) 200800200 上述催化性氫還原劑之使用量通常0·01至丨倍莫耳量於化合物（Idddddd)者。上述反應通常於約-20至150C下，最好於〇至iq〇°c 下進行，且通常於〇 · 5至2 0小時內完成。氫壓通常可於1 至1 0 atm下施用。 [反應式123] [式 224]

其中及1與上述者相同； R1411及R15;;各代表與上示R14及R15中所定義者相同之 5 -至1 〇 -節飽和或不飽和雜環型基團，但是彼等於雜環型基團上具有至少一個苯基團（其具有低級烷氧羰基團）； 1^4^及R15FF各代表與上示以14及Ri5中所定義者相同之 5 -至1 〇 -節飽和或不飽和雜環型基團，但是彼等於雜環型基團上具有至少一個苯基團（其具有羧基團）； R14⑽及R15HH各代表與上示R14及R15中所定義者相同之5-至10-節飽和或不飽和雜環型基團，但是彼等於雜 -342- (337) 200800200 環型基團上具有至少一個苯基團[其可具有胺基甲醯基團 (其可具有擇自低級烷氧基低級烷基團及低級烷基團中之基團）];且 R93及R94各代表氫原子、低級烷基團或低級烷氧基低級烷基團。將化合物（lhhhhhh)轉換成化合物（iffffff)之反應可於與上文反應式9中所述之水解b相同之反應狀況下進行。 φ 化合物（lffffff)與化合物（182)之反應係於與上文反應式2中所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進行。 [反應式1 24] [式 225]

H2N

Ύ-Α Xi (30) R2

X2(CH2)_C0NH

一 Y-A R2

(184) X2_ ((¾) k -N=C=0 (183)

(CH2)k R6(B20a)d，一N、^N T 0 (ijjjjjj)

-Y-A Ai (Ikkkkkk) R2 其中 Xi、R2、Y、A、X2、k、X3、R6、B2〇a 及 d，與上述者相同。化合物（30)與化合物（183)之反應係於與上文反應式 46中所示之化合物（3〇)與化合物（66)之反應相同之反應狀況下進行。 •343- (338) 200800200 化合物（184)與化合物（ijjjjjj)之反應係於與上文反應式1中所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（ljjjjjj)與化合物（185)之反應係於與上文反應式1中所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀況下進行。

當化合物（1 8 5 )且其中d ’代表0時，將化合物（1 j j j j j j) 轉換成化合物（lkkkkkk)之反應可於適當溶劑中、於鹵化之銅諸如碘化銅，烷基甘胺酸諸如N，N-二甲基甘胺酸，或鹼金屬磷酸鹽諸如磷酸鉀之存在下進行。任何溶劑均可使用，只要其用於上文反應式1中所示之化合物（2)與化合物（3)之反應中即可。鹵化之銅或烷基甘胺酸之使用量爲典型催化量。鹼金屬磷酸鹽之使用量通常至少等莫耳量於化合物（ljjjjjj)者且最好1至5倍莫耳量於化合物（ljjjjjj)者。化合物（185) 之使用量通常0.5至5倍且最好0.5至3倍莫耳量於化合物（ljjjjjj)者。上述反應通常於約室溫至200°C下，最好於室溫至150°C下進行，且通常於約1至30小時內完成。 [反應式125] [式 226] X2

R6-C^CH (186)

R6-C=C

Y-A (1111111) -344- (33) (339) 200800200 其中X2、R2、Χι、Y、A及R6與上述者相同。化合物（3 3)與化合物（18 6)之反應係於與上文反應式 1 18中所示之化合物（3 3)與化合物（178)之反應相同之反應狀況下進行。

X2 [反應式1 2 6 ] [式 227] R6(B2ia)cN m

-Y—A Xi (33) R2 (187)

其中Xi、X2、R2、Y、A、B21a、R6及c與上述者相同。

化合物（3 3)與化合物（187)之反應係於與上文反應式 1 18中所示之化合物（33)與化合物（178)之反應相同之反應狀況下進行。 -345 - (340) 200800200 [反應式1 2 7 ] [式 228]

(188)

Or )9a

R6

-Y 一 a16 R9< /NH (191) R9bR9a

R6NC0N R2 (lnnnnnn) 其中 R9a、R2、R6、Xi、Y、A16、X2 及 R9b 與上述者相同。化合物（188)與化合物（18 9)之反應係於與上文反應式 2中所示之化合物（1 b)與化合物（6)起反應之方法（d)當中之胺與羧醯鹵起反應之反應相同之反應狀況下進行。

化合物（1 9 0)與化合物（1 9 1)之反應係於與上文反應式 1中所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀況下進行。 [反應式128] [式 229]

(!〇〇〇〇〇〇) (Ipppppp) -346 - (341) 200800200 其中R1、R2、Xi、Y及Al6與上述者相同。Xa代表鹵素原子。將化合物（loo0000)轉換成化合物（lpppppp)之反應係於適當溶劑中、於催化性氫還原劑及供氫劑諸如甲酸、甲酸銨、環己烯、或水合肼之存在下進行。

任何溶劑及催化性氫還原劑均可使用，只要彼等用於上示反應式122中之將化合物（Idddddd)轉換成化合物 (leeeeee)之反應中即可。催化性氫還原劑之使用量通常佔化合物（1 〇〇〇〇〇〇)之 0.0 1至40重量％且最好〇·〇1至20重量％。供氫劑之使用量通常至少等莫耳量於化合物（1 〇〇〇〇〇〇) 者且最好1至10倍莫耳量於化合物（1〇〇〇〇〇〇)。上述反應乃於通常常壓至2〇atm且最好常壓至i〇atm 之氫壓下，及於約-30至150°C下且最好約0至loot下進行。反應通常於約1至1 2小時內完成。

-347· (342) 200800200 [反應式129] [式 230] R80-Ai〇-NHCONH(CH2)kX2 (193) R80-Ai〇-NH2 -- X2- ((¾) k -N=C=0 (192) (183)

(CH2)k R8〇_Ai〇 —N\^N—R94aT 0 (lrrrrrr) r9^c R94a0H (194) (CH2)k r80-a10—n (CH2)k R8〇-A10 -N (Rb) R94(T (ltttttt)

(lqqqqqq)

T

NH R94bX3 v (195) (CH2)k i^-Aio-N^/N-R9413T 0 (lssssss)

其中A16、X2、k、X3、R8G及RB與上述者相同。R94a 所代表之基團乃定義爲將Rl4及Rl5彼此結合所形成之雜環型基團上所存在之取代基，且包括（3 5)、（4〇)、（42)、 (67)、（75)、（76)、（78)、（80)或（81)(其中〇爲 1)所代表之取代基’或（8 4)所代表之取代基（其中s爲1)。 R94b所代表之基團乃定義爲將R1 4及R15彼此結合所形成之雜環型基團上所存在之取代基，且包括（28)、（3〇) 至（34)、（36)至（39)、（41)、（43)至（45)、（47)、（52)至 (60)、（62)至（66)、（70)、（77)、（79)、（82)、（83)、（87)、 (88a)或（90a)所代表之取代基，（49)所代表之取代基（其中 -348- (343) 200800200 t爲1) ’或（5 0)所代表之取代基（其中〇爲〇); R 所代表之基團乃定義爲將R14及R15彼此結合所开夕成之雜環型基團上所存在之取代基，且包括（2 8)、（ 3 〇) 至（34)、（39)、（41)、（45)、（47)、（54)至（58)、（62)至 (64)、（66)、（70)、（79)、（82)或（83)所代表之取代基，(49) 所代表之取代基（其中t爲，或（5〇)所代表之取代基（其中〇爲0);

苯基團[其可於苯基環上具有〗至3個擇自低級烷醯基團、胺基團（其可具有低級烷醯基團以作爲取代基）、低級院氧鑛基團、氰基團、硝基團、苯基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯基低級烷氧基團、經基團、及低級垸撐一^氧基團中之取代基]，啦U定基團[其可於吡啶環上具有1至3個擇自羥基團及低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基）中之取代基]，吡咯基團（其可於吡咯環上具有i至3個低級烷基團以作爲取代基），苯並噁唑基團、苯並噻唑基團，呋喃基團，低級烷基團（其可具有擇自羥基團及鹵素原子中之取代基），萘基團，1，2,3,4-四氫萘基團（其可於1，2,3,4-四氫萘環上具有 1至5個低級烷基團以作爲取代基），喹啉基團，1，2,3,4-四唑基團（其可於四唑環上具有擇自低級烷基團及苯基低級烷基團中之取代基），噻唑基團（其可於噻唑環上具有苯基團以作爲取代基），苯甲醯基團（其可於苯基環上具有1 至3個擇自低級烷氧基團及鹵素原子中之取代基），哌啶 -349- (344) 200800200 基團（其可於哌啶環上具有低級烷基團以作爲取代基）， 1，2,3，4 -四氣喹啉基團（其可於四氫嗤啉環上具有酮基團以作爲取代基）’ 1，3,4-噁二嗖基團（其可於1，3,4-噁二唑環上具有酮基團以作爲取代基），環烷基團，噻吩基團，或咪唑基團。

化合物（192)與化合物（183)之反應係於與上文反應式 124中所示之化合物（30)與化合物（183)之反應相同之反應狀況下進行。將化合物（193)轉換成化合物（lqqqqqq)之反應係於與上文反應式1 2 4中所示之將化合物（1 8 4)轉換成化合物 (Ujjjjj)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（lqqqqqq)與化合物（195)之反應係於與上文反應式2中所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（195)(其中 R94b 爲（36)至（38)、（43)、（44)、 (53)、（59)、（60)、（87)、（88a)或（90a)所代表之基團）係與化合物（lqqqqqq)於適當溶劑中、於鹵化銅諸如碘化銅，烷基甘胺酸諸如N，N-二甲基甘胺酸，及鹼金屬磷酸鹽諸如磷酸鉀之存在下起反應。任何溶劑均可使用，只要其用於上文反應式1中所示之化合物（2)與化合物（3)之反應中即可。鹵化銅及烷基甘胺酸係以正常催化量使用。鹼金屬磷酸鹽之使用量通常至少等莫耳量於化合物（lqqqqqq)者且最好1至5倍莫耳量於化合物（lqqqqqq)者。化合物（195)之使用量通常0.5至5 -350 - (345) 200800200 倍且最好0.5至3倍莫耳量於化合物（Iqqqqqq)者。上述反應通常於約室溫至200°C下，最好於室溫至150°C下進行’且通常於約1至3 0小時內完成。化合物（1 q q q q q q)與化合物（1 9 4)之反應係於與上文反應式2中所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進行。

化合物（Iqqqqqq)與化合物（19 6)之反應係於與上文反應式2中所示之化合物（lb)與化合物（5)之反應相同之反應狀況下進行。 [反應式130] [式 23 1]

R6-(B22a)e- 02S -HN

-Y- A R10a’X2 (197)

R10a， R6- (R22a) e_〇2S-N

Y-A (luuuuuu) (lvwvvv) 其中Xi、Y、A、R2、R6、B22a、e及X2與上述者相同’且Ricu’代表低級烷基團。化合物（luuuuuu)與化合物（19 7)之反應係於與上文反 2中所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進行。 -351 - (346) 200800200 [反應式13 1] [式 232] τ%2

R10b，X2 (197a) χ R10b， R6hJh)2S，一r2

-Y—A (lxxxxxx) 其中X!、Y、A、R2、R6及x2與上述者相同，且

R1(^代表低級烷基團。化合物（1 wwwwww)與化合物（197a)之反應係於與上文反應式2中所示之化合物（lb)與化合物（4)之反應相同之反應狀況下進行。 [反應式1 3 2 ] [式 23 3 ]

R 14a X2C0C00R5 (199)

R59b〇H (100,）

,R14a 、COCOOH -352 - (347) 200800200 者相同，且R96代表哌嗪基團[其可於哌嗪環上具有1至3 個擇自苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷撐二氧基團及低級烷氧基團中之取代基）及吡啶基低級烷基團中之取代基]。化合物（198)與化合物（199)之反應係於與上文反應式 1中所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀況下進行。

將化合物（200)轉換成化合物（201)之反應可於與上文反應式9中所述之水解B相同之反應狀況下進行。化合物（201)與化合物（1〇〇，）之反應係於與上文反應式 79中所示之化合物（1 2〇b)與化合物（100，）之反應相同之反應狀況下進行。化合物（201)與化合物（202)之反應係於與上文反應式 2中所示之化合物（lb)與化合物（6)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（2 00)亦可藉下列反應式133所示之方法製得： [反應式1 3 3 ] [式 234]

、C0C00R (200a)

,R14a’ VC0C00R59b -353- (348) 200800200 其中R74a、R2、Xl、γ ' Αι,〇、R59b及X2與上述者相同’且R14a’代表低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基）。化合物（200a)與化合物（203)之反應係於與上文反應式 1中所示之化合物（2)與化合物（3)之反應相同之反應狀況下進行。化合物（3)亦可藉下列反應式134所示之方法製得： [反應式1 3 4 ] [式 235] ί80 -Ai〇HB23a-C〇CO-N、 (1081)

R 14

R 15

OH pH I /R ^Ai〇-B23a-CHC〇-NN (108m)

R 15 其中R8G、A1G、B23a' R14及R15與上述者相同。參將化合物（1081)轉換化合物（i〇8m)之反應係於與上文反應式3所示之將化合物（if)轉換成化合物（ig)之反應相同之狀況下進行。

[反應式135] [式 23 6] r2 0H

R 14 π Y-A10-B23a-CHCO-NN 1£；〆 R15 (Ιζζζζζζ) 1 八/R2 )14 Y-Ai〇-B23a-COC〇-N、 d15 (1AAAAAA) 354- (349) 200800200 其中尺1、尺2、又1、丫、八1〇、：6233、1114及1115與上述者相同。將化合物（Izzzzzz)轉換化合物（1 AAAAAA)之反應係於與上文反應式89所示之將化合物（64b)轉換成化合物 (2 6 a)之反應相同之狀況下進行。

將含有藉上不反應式所得之每一種標的化合物之反應混合物冷卻，其後，粗製之反應產物可藉離析操作諸如過濾法、濃縮法、或萃取法而由反應混合物中離析出，再藉慣用之純化操作諸如柱式層析法或再結晶法予以純化。通式（1)所代表之本發明化合物包括立體異構體、光學異構體、溶劑化物（水合物及乙醇化物等）。本發明之化合物當中，具有鹼性基團之化合物可輕易地與慣用之藥學上可接受之酸起反應而形成鹽。此酸之實例包括無機酸諸如氫氯酸、氫溴酸、硝酸、硫酸、及磷酸，及有機酸諸如甲磺酸、對位-甲苯磺酸、乙酸、檸檬酸、酒石酸、馬來酸、富馬酸、丙二酸、及乳酸。本發明之化合物當中，具有酸性基團之化合物可輕易地與慣用之藥學上可接受之鹼性化合物起反應而形成鹽。此鹼性化合物之實例包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、及碳酸氫鉀。其後將說明含有根據本發明化合物以作爲有效成分之醫藥配方。醫藥配方係藉將根據本發明之化合物調配成藥學配方 -355 - (350) 200800200 之形式，尤其使用稀釋劑或賦形劑諸如塡料、膨脹劑、結合劑、濕化劑、崩解劑、表面活性劑、或潤滑劑所製備成之藥學配方之形式而得。此醫藥配方形式可依醫療目的而由各種不同形式中選定，而典型形式包括片劑、九劑、粉末、液體、懸浮劑、乳膠、顆粒、膠囊、坐藥、及注射劑（液體、懸浮液）。

供形成片劑所用之載體可由慣用之已知者中廣泛地擇定。載體之實例包括賦形劑類諸如乳糖、蔗糖、氯化鈉、葡萄糖、尿素、澱粉、碳酸鈣、高嶺土、及晶狀纖維素，結合劑類諸如水、乙醇、丙醇、單糖漿、葡萄糖溶液、澱粉溶液、凝膠溶液、羧甲基纖維素、蟲膠、甲基纖維素、磷酸鉀、及聚乙烯基吡咯酮，崩解劑諸如乾燥澱粉、藻酸鈉、瓊脂粉、昆布多糖粉、碳酸氫鈉、碳酸鈣、聚氧化乙烯梨糖醇酐脂肪酸酯、月桂基硫酸鈉、硬脂酸單甘油酯、澱粉、及乳糖，抗崩解劑類諸如蔗糖、三硬脂酸甘油酯、可可脂、及氫化油，促吸收劑類諸如四銨鹼及月桂基硫酸鈉，濕化劑類諸如甘油及澱粉，吸附劑類諸如澱粉、乳糖、高嶺土、膨潤土、及矽酸膠，及潤滑劑類諸如純化滑石、硬脂酸酯、硼酸粉、及聚乙二醇。此外，片劑可依所需以慣用方法包衣。包衣片劑之實例包括糖衣片劑、凝膠衣片劑、腸溶片劑、薄膜衣片劑或雙或多-層片劑。供形成九劑所用之載體可由慣用之已知者中廣泛選定。載體之實例包括賦形劑類諸如葡萄糖、乳糖、澱粉、 -356- (351) 200800200 可可脂、氫化植物油、高嶺土、及滑石，結合劑類諸如阿拉伯膠粉、黃蓍膠粉、凝膠、及乙醇，及崩解劑類諸如昆布多糖及瓊脂。供形成坐藥所用之載體可由慣用之已知者中廣泛選定。載體之實例包括聚乙二醇、可可脂、高級醇、高級醇之酯、凝膠、及半合成甘油酯。

當將液體、乳膠及懸浮液製成注射製劑時，最好將彼等予以殺菌並控制成與血液成等張。供形成這些液體、乳膠及懸浮液製劑所用之稀釋劑可由慣用之已知者中廣泛選定。稀釋劑之實例包括水、乙醇、丙二醇、乙氧基化之異硬脂醇、聚氧化之異硬脂醇、及聚氧化乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯。此狀況下，醫藥配方可含有足量以製得等張溶液用之氯化鈉、葡萄糖或甘油。此外，亦可含有慣用之溶解劑、緩衝劑、止痛劑等，以及依所需而含有著色劑、防腐劑、調味劑、香料、甜化劑等，或其它之藥劑。雖然根據本發明之化合物於醫藥配方中之含量並未特別限定，且可由廣範圍之化合物中適當選定。然而根據本發明之化合物於醫藥配方中之理想含量爲1至70重量〇/〇。根據本發明之醫藥配方之投服方法並未特別限定。醫藥配方可藉由依醫藥配方形式，病患年齢、姓別、疾病嚴重度及其它狀況所決定之方法投服。例如，片劑、九劑、液體、懸浮液、乳膠、顆粒及膠囊係經口投服。注射配方係單獨地或與慣用之流體替代品諸如葡萄糖溶液或胺基酸 -357- (352) 200800200 溶液混合地由靜脈內投服或者，依所需而於肌內、皮內、皮下或腹膜內單獨投服。坐藥則投服至直腸內。供上述醫藥配方用之劑量可依用法，病患年齡、姓別、疾病嚴重度及其它狀況而加以適當選擇。通常爲每曰每公斤體重0.001至100毫克，最好每日每公斤體重 0.001至50毫克，且每日投服一次或數次。

既然上述劑量依各種不同狀況而變，故劑量仍可小於上述範圍之下限或大於上述範圍之上限値。此藥物具有優良之抗腫瘤效應，故有用以作爲腫瘤醫療劑。能使抗腫瘤效應展現之腫瘤可爲惡性腫瘤等。惡性腫瘤方面之實例爲實體腫瘤（癌、肉瘤等），血液性癌症（淋巴瘤、白血病、骨髓瘤等）。惡性腫瘤之特定實例包括嬰兒之腦腫瘤諸如星形膠質細胞瘤、惡性髓母細胞瘤、胚細胞瘤、顱咽管瘤、及室管膜瘤；成人之腦腫瘤諸如神經膠質瘤、腦膜瘤、腦下垂體腺瘤、及神經鞘瘤；頭頸部癌症諸如上頷竇癌、咽癌（鼻咽癌、中咽癌、下咽癌），喉癌，口腔癌，唇癌，舌癌，及腮腺癌；胸部癌症及腫瘤諸如細胞性肺癌、非小細胞肺癌、胸部腺瘤、及間皮瘤；消化器官癌症及腫瘤諸如食道癌、肝癌、原發性肝癌、贍囊癌、贍道癌、胃癌、大腸癌、結腸癌、直腸癌、肛門癌、胰臟癌、及胰臟內分泌腫瘤；泌尿器官癌症及腫 -358- (353) 200800200 瘤諸如陰莖癌、腎盂/輸尿管癌、腎細胞癌、睪九癌、攝護腺癌、膀胱癌、威耳姆氏腫瘤、及尿路上皮癌；婦科癌症及腫瘤諸如女陰癌、子宮頸癌、子宮體癌、子宮內膜癌、子宮肉癌、絨毛膜瘤、陰道癌、乳癌、卵巢癌、卵巢胚細胞腫瘤；

嬰兒及成人之軟組織肉瘤；骨之腫瘤諸如骨肉瘤及尤汶氏腫瘤；內分泌組織之癌症及腫瘤諸如腎上腺皮質癌、甲狀腺癌；惡性淋巴瘤及白血病諸如惡性淋巴瘤、非霍杰金氏淋巴瘤、霍杰金氏症、多發性骨髓瘤、漿細胞腫瘤、急性骨髓性白血病、急性淋巴性白血病、成人T細胞白血病淋巴瘤、慢性骨髓性白血病、及慢性淋巴性白血病；皮膚之癌症及腫瘤諸如慢性骨髓增生性病症、惡性黑色素瘤、棘細胞癌、基底細胞癌、及蕈狀肉芽腫；及上述腫瘤及癌症之轉移病灶。其中，本發明之藥物對肝癌、慢性骨髓性白血病、急性骨髓性白血病、淋巴瘤、及多發性骨髓瘤具有效應。本發明之藥物具有較少之副作用及優良之安全性，故爲更優良之腫瘤醫療劑。【實施方式】本發明將藉由參考實例、實例、製備實例及藥學試驗而更具體說明。 -359 - (354) 200800200 參考實例1 第三丁氧羰基）-4-(4-羥苯基）-l，2,5,6-四氫吡啶之製造 (步驟1) 第三丁氧羰基）-4-[(4-甲氧基甲氧基）苯基]-4-羥基哌陡之製造

將1-溴基-4-甲氧基甲氧基苯（5.43克，25.0毫莫耳）之四氫呋喃（THF)(100毫升）溶液於-85T：下攪拌，再將 2·46 Μ正丁基鋰己烷溶液（10·2毫升，25.0毫莫耳）於1〇分鐘期間逐滴加至此已攪拌之溶液中。而後將所得溶液於相同溫度下攪拌40分鐘。將1-(第三丁氧羰基）-4-哌啶酮 (5.20克，26.0毫莫耳）之四氫呋喃（30毫升）溶液逐滴加至反應溶液中1 0分鐘。再將所得溶液之溫度於4小時期間增至25 °C，而後將溶液於彼溫度下攪拌2小時。繼而將飽和氯化銨水性溶液加至此溶液中。再將反應溶液以乙酸乙酯萃取，而後於無水硫酸鎂上乾燥，其後將溶劑蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（乙酸乙酸：正己烷 =2 : 3體積比；其後相同）予以純化，即得7.63克標題化合物。外觀：無色油狀物 4 NMR(CDC13) δ 1·49(9Η，s)，1·73(2Η，d， J=12.0Hz)，1·97(2Η，brs)，3·24(2Η，brs)，3·48(3Η， s) ， 4.00(2H ， brs) ， 5·17(2Η ， s) ， 7·03(2Η ， d， J = 9.0Hz)，7.39(2H，d，J = 9.0Hz)。 -360- (355) 200800200 (步驟2) 1-(第三丁氧羰基）-4-(4-羥苯基）-1，2,5,6-四氫吡啶之製造

將對位-甲苯磺酸單水合物（0.56克，2.95毫莫耳）加至1-(第三丁氧羰基）-4-[(4-甲氧基甲氧基）苯基]-4-羥基哌啶（5.32克，15.8毫莫耳）之甲苯（100毫升）溶液中，再將所得溶液迴流21小時。而後將反應溶液冷卻至室溫，及於減壓下蒸發。將乙醇（60毫升）及2M氫氯酸（40毫升， 80毫莫耳）加至此粗製產物中，再將所得溶液於60 °C下攪拌2小時。而後將反應溶液再度冷卻至室溫，及於減壓下蒸發。將甲醇（100毫升），三乙胺（9.0毫升，64.6毫莫耳）及二碳酸二第三丁酯（5.20克，23.8毫莫耳）加至餘留物中，再將所得溶液於室溫下攪拌24小時。而後將溶劑於減壓下蒸發，其後將100毫升乙酸乙酯加至餘留物中。再將不可溶之物質藉過濾法移除，其後將濾液於減壓下蒸發。將1，4-二噁烷（50毫升）及1M水性氫氧化鈉溶液（50 毫升，50毫莫耳）加至餘留物中，再於6(TC下攪拌14小時。而後將2M氫氯酸（25毫升，50毫莫耳）於室溫下加至所得反應溶液中以中和，繼而以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發，即得 4.10克標題化合物。外觀：棕色無定形 1 Η N M R (C D C13) (5 1 · 4 9 (9 Η，s)，2 · 4 7 (2 Η，b r s)， -361 - (356) 200800200 3·62(2Η，t，J = 5.5Hz)，4.05(2H，brs)，5.91(1H，brs)， 6·81(2Η，d，J = 9.0Hz)，7.25(2H，d，J = 9.0Hz) 〇參考實例2 5-(4-苄基哌嗪-1-基）-2-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯之製造

將乙酸鈀（28毫克，0.126毫莫耳），2,2’-雙（二苯膦基聯萘（157毫克，0.252毫莫耳）及碳酸鉋（3.07 克，9.43毫莫耳）加至5-氯基-2-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯 (1.45克，6.29毫莫耳）及1-苄基哌嗪（1.66克，9.43毫莫耳）之甲苯（50毫升）溶液中，再將所得溶液迴流3小時。而後將水加至所得溶液中，並以乙酸乙酯萃取。繼而將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，再予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（乙酸乙酯：正己烷 =1 : 2)予以純化，即得400毫克標題化合物。外觀：黃色油狀物 'H NMR(CDC13) ά 2.59 - 2.62(4H，m)，3.12 — 3·16(4Η，m)，3·51(3Η，s)，3·57(2Η，s)，3.88(3H，s)， 5·16(2Η ， s) ， 7,0 1 (1 H ， dd ， J = 9.1 Hz ， 3 . 1 Hz)， 7.10(1H，d，J = 9.1Hz)，7.28— 7·35(6Η，m)。下列化合物係依與參考實例2相同之方法製得。 -362· (357) 200800200 [表1]

參考實例號碼 RlOl R102 Rl〇3 m NMR (CDCls) 5ppm 3 -CH20CH3 f^Y^C00C2H5 Ή 1.27(3H，t，J = 7.0Hz)，1.43· 1.48(2H，m)，1.83(2H，brd, J = 13.0 Hz), 1.90(1H, m), 2.28(2H, d, J = 7.0 Hz), 2.66(2H, dt, J = 2.5 Hz, 12.0 Hz), 3.47(3H, s), 3.5〇(2H, brd, J = 12.0 Hz), 4.15(2H, q, J = 7.0 Hz), 5.10(2H, s), 6.89(2H3 d, J =9.0 Hz), 6.95(2H, d, J = 9.0 Hz). 4 -CH20CH3 η ^N^kC00C2H5 -H 1.27(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.57-1.75(2H, m), 1.82(lH, m), 2.00(1H, m), 2.68-2.75(2H, m), 2.93(1H, dd, J = 10.0 Hz, 12.0 Hz)，3.34(1H, d, J = 12.0 Hz), 3.48(3H, s), 3.56(1H, brd, J = 10.0 Hz)3 4.16(2H, q, J = 7.0 Hz), 5.11(2H, s), 6.91(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.96(2H, d, J = 9.0 Hz). 5 -CH3 ^^C00C2H5 -H 1.270H, t, J = 7.0 Hz), 1.91(2H, dq, J = 3.0 Hz, 13.5 Hz), 2.02(2H, dd, J = 13.5 Hz, 3.0 Hz), 2.38(lH, m), 2.69(2H, dt, J = 3.0 Hz, 12.0 Hz), 3.48(2H, dt, J = 12.0 Hz, 3.0 Hz), 3.37(3H, s), 4.16(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.83(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.91(2H, d, J = 9.0 Hz). 6 •CH20CH3 -ch3 1.27(3H，t，J = 7.lHz)，1.82-1.99(4H, m), 2.22(3H, s), 2.33-2.42C1H, m), 2.64*2.73(2H, m), 3.50-3.52(5H, m), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 5.12(2H, s), 6.7〇(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 6.78(1H，d, J =3.0 Hz)，6.95(1H，d, J = 8.7 Hz). 7 -CH2OCH3 (^Y^C00C2H5 -OCHa l，27(3H，t，J = 7.1Hz)，1.37· 1.47(2H，m)，1.81.1.94(3H，m)， 2.29(2H, d, J = 6.9 Hz), 2.64-2.73(2H, m), 3.5l(3H, s), 3.54(2H, brs), 3.85(3H, s), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 5.13(2H, s), 6.44(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 6.56(lH, d, J =2.6 Hz), 7·02(1Η，d, J = 8.7 Hz). 8 •CH20CH3 〇t^c〇〇c2h5 /Nj •CHa 1.27(3H，t，J = 7.1Hz)，1.37-1·49(2Η，m)，1·80·2·04(3Η3 m)， 2.22(3H，s)，2.27(2H，d，J = 6.9 Hz), 2.60-2.68(2H, m), 3.48(3H, s), 3.52(2H, brs), 4.14(2H, q, J = 7.1 Hz), 5.11(2H, s), 6.69-6.79(2H, m), 6.94(lH, d3 J = 8.7 Hz). -363 - (358) 200800200 [表2]

參考實例號碼 Rl04 Ή NMR (CDCls) 6ppm 9 ch3 i^YN"C00C(CH3)3 1.48(9H, s), 1.76*1.89(4H, m), 2.78(3H5 brs), 2.81(2H, brt, J = 12.0 Hz), 3.7l(2H, brd, J = 12.0 Hz), 4.15(1H, brs), 6.96(2H, d, J = 9.0 Hz), 6·98(4Η, s), 8.17(2H, d, J = 9.0 Hz). 10 rrGOOC(CH3)3 1.49(9H, s), 3.13(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.6〇(4H, t, J = 5.0 Hz), 6.96-7.00(6H, m), 8.18(2H, d, J = 9.0 Hz). 11 1.79(2H, m), 2.03(2H, m), 2.96(2H, m), 3.41(3H, s), 3.51(2H, m), 3.73(lH, m), 4.74(2H, s), 6.95-6.98(6H, m), 8.17(2H, d, J = 9.0 Hz). 12 ^\^C00C2H5 1.28(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.9〇(2H, dq, J = 4.0 Hz, 13.0 Hz), 2.05(2H, dd, J = 13.0 Hz, 4.0 Hz), 2.45(1H, m), 2.82(2H, dt, J = 2.5 Hz, 12.0 Hz), 3.62(2H, brd, J = 12.5 Hz), 4.17(2H, q, J =7.0 Hz), 6.95-6.98(6H, m), 8.17(2H, d, J = 9.0 Hz). 13 /^0^C00C2H5 1.31(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.83(2H, m), 2.05(2H, m), 2.96(lH, m), 3.07(lH, m), 3.46(lH, m), 3.53(1H, m), 3.6〇(lH, m), 4.16(2H, s), 4.24(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.95-7.0l(6H, m), 8.17(2H, d, J = 9.0 Hz). 參考實例14 5-(4 -节基哌嗪-1-基）-2 -羥基苯甲酸甲酯之製造將4N氯化氫之1，4-二噁烷溶液（4毫升’ 16毫莫耳）加至400毫克5-(4 -节基峻曉-1-基-甲氧基甲氧基苯甲酸甲酯（1.1毫莫耳）之1，4-二噁烷（20毫升）溶液中’再將所得溶液於1 〇〇 °C下攪拌2小時。而後令所得反應溶液於減壓下蒸餾以得餘留物，再將此餘留物藉矽膠柱式層析 (二氯甲烷：甲醇 =30 ·· 1)予以純化，即得3 5 3毫克標題化合物。 -364- (359) 200800200 外觀：淺黃色粉末 NMR(CD3OD) δ 3.29 - 3.40(8Η ^ s)，4.39(2Η，s)，6·91(1Η，d，J = 8.9Hz) J = 8.9Hz ， 3.0Hz) ， 7.42(1H ， d ， J = 3 7·60(5Η，m)。下列化合物係依與參考實例1 4相同5 m) ’ 3·94(3Η，，7·28(1Η，dd， • 0Hz) ， 7.49 - L方法製得。

-365 - (360) 200800200 [表3] 參考實例號碼 Rl05 Rl06 形式 iHNMR (溶劑）δρρΜ 15 -Η 〇^cooc2h5 自由態 (DMSO-de) 1.20(3H, t, J = 7.0 Hz), I. 78(2H, brs), 1.9l(2H, brs), 2.10(1H, brs), 2.34(2H, brs), 3.45(2H, brs), 3.55(2H, brs), 4.09(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.88(2H, brs), 7.60(2H, brs), 10.05(lH, brs), II. 75 (IH, brs). 16 -Η /N〇^C00C^5 自由態 (DMSO-de) 1.20C3H, t, J = 7.0 Hz), 1.64(1H, brs), 1.93(2H, brs), 2.08(2H, brs), 3.3〇(lH brs), 3.45(2H, brs), 3.48(2H, brs), 4.10(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.88(2H, brs), 7.66(2H, brs), 10.05(lH, brs), 12.60 (1H, brs). 17 •CH3 ^\^C00C2H5 /NvJ 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 1.22(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.03*2.13(4H, m), 2.14C3H, s), 2·75(1Η, brs), 3·38·3·57(4Η, m), 4.12(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.89(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.46-7.53(2H, m), 9.99(1H, brs). 18 •OCHs 〇T^cooc2h5 自由態 (CDCla) L27C3H, t, J = 7.1 Hz), 1·98·2·18(3Η, m), 2·41·2·44(4Η， m), 3.30(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.66(2H, d, J = 11.9 Hz), 3.95(3H, s), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.26(1H, brs), 6.96-7.03(2H, m), 7.85(1H, s). 19 -CHa 〇^cooc2h5 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 1.20(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.87(4H, brs), 2.14(4H, brs), 2.33(2H, d, J = 6.4 Hz), 2.52(2H, brs), 3.44(2H, brs), 4.19(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.88(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.46-7.57(2H, m), 9. 98(lH, brs), 12.04(1H, brs).

參考實例20 N-(4-羥苯基）異哌啶酸乙酯之製造將2M三溴化硼之二氯甲烷溶液（20毫升，40毫莫耳）加至N-(4-甲氧基苯基）異哌啶酸乙酯（2.63克，10毫莫耳） -366- (361) 200800200 之二氯甲烷（100毫升）溶液中，再將所得溶液於室溫下攪拌0 · 5小時。而後將所得反應溶液至冰水中，繼而將1 Μ 氫氧化鈉水性溶液（1 1 0毫升）加至溶液中。攪拌後，將所得溶液分離。將有機層以水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，再於減壓下蒸發，即得2.43克標題化合物。外觀：黃色油狀物

4 NMR(CDC13) 5 1.27(3H，t，J = 7.0Hz)，1·91(2Η, m)，2·02(2Η，brd，J=11.5Hz)，2·38(1Η，m)，2.6 8(2H， dt，J = 2.0Hz， 11.5Hz)，3.46(2H，dt，J=l2.〇Hz)， 3.0Hz) ，4·16(2Η ， q，J = 7.0Hz) ，4·45(1Η，brs)， 6.75(2H，d，J = 9.0Hz)，6·86(2Η，d，J = 9.0Hz)。下列化合物係依與參考實例20相同之方法製胃。參考實例2 1 8·〇4(ι h， J = 2.7Hz， 4-(2-氟基-4-硝基苯氧基）酚 1Η NMR(DMSO — d6)5 6.8 0— 7.10(5，m) ddd，J=1.4Hz，2.7Hz，9.2Hz)，8.29(1 H » dd 10.9Hz)，9·59(1Η，s)。參考實例22 1-苄基-3-(4-羥苯基）咪唑啶-2-酮 lH NMR(DMSO - d6) 5 3，18 — 3·40(2Η，m)，3 61 — 3·80(2Η，m) ’ 4·35(2Η，s)，6·71(2Η，d , J = 8.8HZ)，7.15 —7·48(7Η，m)，9·10(1Η，s)。 -367- (362) 200800200 參考實例23 2 - ( 4 -經苯胺基）-1 - ( 4 ·胡椒基哌嗪-1 -基）乙酮之製造

於冰冷卻下，將1 -胡椒基哌嗪（1 5 · 0克，6 8 . 1毫莫耳），1 -羥基苯並三唑單水合物（1 0.4 3克，6 8.1毫莫耳）及 1-乙基-3-(3 - 一甲胺基丙基）碳化二亞胺氯氯酸鹽（15.66 克，81.7毫莫耳）加至N-(4-羥苯基）甘胺酸（11.38克， 68.1毫莫耳）之N，N-二甲基甲醯胺（DMF)(150毫升）溶液中，再將所得溶液於冰冷卻下攪拌3 0分鐘及於室溫下攪拌4.5小時。而後將反應溶液於減壓下濃縮。繼而將飽和碳酸氫鈉溶液（400毫升）加至餘留物中，並以乙酸乙酯 (400毫升）萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗。再將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發以使所得產物固化成粉狀形式。將乙酸乙酯加入，再將所得產物濾出及以乙酸乙酯清洗，即得1 8 · 5 8克標題化合物。外觀：棕色粉末 4 NMR(DMSO — d6) 5 2·30(2Η，brs)，2.36(2H， brs)，3·40(2Η，s)，3·47(4Η，t，J=14.5Hz)，4.03(2H， d，J = 7.0Hz)，4.90(1H，brs)，5.99(2H，s)，6.49(2H， d，J = 8.9Hz)，6.54(2H，d，J:8.9Hz)，6_75(1H，dd， J = 8.0Hz，1.1Hz)，6.85(1H，d，J = 8.0Hz)，6·87(1Η，s)， 8.42(1 H，s)。下列化合物係依與參考實例23相同之方法製得。 -368- (363) 200800200 參考實例24 6 -氯基- N- (3,4 - 一^氯苯基）於驗薩胺 4 NMR(CDC13)5 7·64(1Η，d，J = 8.9Hz)，7.72(1Η， dd，J = 8.7Hz，2·3Ηζ)，7 _ 73 (1 Η，dd，J = 8.3 Hz，0 · 7Hz)， 8·12(1Η ， d ， J = 2.3Hz) ， 8.35(1H ， dd ， J = 8.3Hz ， 2.5Hz)， 8.95(1H， dd，J = 2.5Hz， 0·7Ηζ)， 10.71(1H，

參考實例2 5

4 - ( 4 -胡椒基喊嗦-1 -鑛基）-1 - (4 -經苯基）1¾ [:略D定-2 -醒 lK NMR(CDC13) 5 2.43 - 2·45(4Η，m)，2.73 -2·95(2Η，m)，3.4 5 (2 Η，s)，3 _ 4 9 — 3 · 5 4 (4 Η，m)，3 · 6 5 — 3·72(1Η，m)，3·78— 3· 8 7(1H，m)，4.17-4 ·23(1Η，m)， 5·96(2Η，s)，6.71-6.8 0(4H，m)，6.84 — 6·85(1Η，m)， 7.29(2H，d，J = 8.9Hz)。 -369 (364) 200800200 [表4]

參考實例號碼 Xai Xa2 Rl07 Rl08 形式 ΉΝΜΕΙ (溶齊ί) δρρπι 26 -NH· -ch2- .H 苄基自由態 (CDCla) 2.46-2.48(4H, m), 3.45(2H, t, J =5.0 Hz), 3.54 (2H, s), 3.68(2¾ t, J = 5.0 Hz), 3.82(2H, s), 6.53(2H, d, J = 8.7 Hz), 6.70(2¾ d, J = 8.7 Hz), 7.27· 7.34(5H, m). 27 •CHr -ch2- •H 苄基自由態 (CDCIs) 2.30-2.33(2H, m), 2.41-2.45(2H, m), 2.55-2.60 (2H, m), 2.85-2.91(2¾ m), 3.36*3.40(2H, m), 3.52(2H, s), 3.62-3.66(2H, m)} 5.10(1H, brs), 6.74-6.77(2H, m), 7.03(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.27-7.32(5H, m). 28 -ch2- •CHr •H 胡椒基氫氯酸鹽 (DMSO-de) 2.56-3.47(l0H, m), 4.01-4.07(1¾ m), 4.18-4.48(3H, m), 6.07(2H, s)，6.65·6·68(2Η, m)3 7.00-7.03(4¾ m), 7.21(1H, s), 9.18(1H, brs), 11.04(1¾ brs). 29 -〇· >ch2· •H 胡椒基自由態 (CDCla) 2.31-2.50(4H, m), 3.4l(2H, s), 3.52-3.72(4H, m), 4.63(2H, s), 5.94(2H, s), 6.25(1H, brs), 6.7〇(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.69-6.77(lH, m), 6.73(lH, s), 6.77(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.83(lH, d, J = 0.9 Hz). 30 ·0· -CHr -H 苄基自由態 (CDCls) 2.40-2.52(4H, m), 3.5l(2H, s)3 3.53-3.73(4¾ m), 4.63(2H, s), 5.89(1H, brs), 6.70(2H, d, J = 9.2 Hz), 6.78 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.22-7.43(5H, m). 31 *CH(OH)· M -H 苄基自由態 (CDCI3) 1.89-2.03(1¾ m), 2.21-2.32(1H, m), 2.32-2.57 (2H, m), 3.00* 3.18(1H, m), 3.20-3.35(lH, m), 3.4〇(lH, d, J= 13.1 Hz), 3.46(1H, d, J= 13.1 Hz), 3.60-3.83(2H, m), 5.13(1H, s), 6.71(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.09(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.18-7.35(5H, m). 32 >frrr- fc -H 3-吡啶基自由態 (DMSO-de) 3.18*3.35(4H, m), 3.64(4H, brs), 6.82(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.21-7.37(4¾ m), 8.02-8.03(1¾ m), 8.32 (1H, d, J = 2.4 Hz), 9.90(1H, brs). 33 •ch2* •CO. -H •C02C(CH3)3 自由態 (CDCla) 1.44(9H, s), 2.93-3.15(4H, m), 3.32(2H, t, J = 5.2 Hz), 3.50(2H, t, J = 5.2 Hz), 3.97(2H, s), 5.48(lH, brs), 6.81(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.1l(2H, d, J = 8.6 Hz). 34 •NH- -CH2- •CHa 胡椒基自由態 (CDCla) 2.20(3H, s), 2.41-2.46(4H, m), 3.44(4¾ brs), 3.67(2H, t, J = 4.8 Hz), 3.81(2H, s), 4.34(1H, brs), 4.52(lH, brs), 5.95(2H, s), 6.37(lH, dd, J = 8.4 Hz，2.6 Hz), 6.44(1¾ d, J = 2.8 Hz), 6.64(1H, d, J = 8.4 Hz), 6.70·6.77(2Η, m), 6.85(1¾ s). 參考實例35 (4-羥基-3-甲基苯胺基）乙酸乙酯之製造 -370- (365) 200800200

將碳酸鉀（5 · 〇 4克’ 3 6 · 5毫莫耳）於室溫下加至4 -胺基-鄰位-甲酚（3·〇〇克，24.4毫莫耳）及溴乙酸乙酯（2.70 毫升，24.4毫莫耳）之N，N -二甲基甲醯胺（30毫升）溶液中。再將所得溶液於室溫下攪拌1.5小時。而後將水加至反應混合物中，再以乙酸乙酯萃取。繼而將乙酸乙酯層以鹽水清洗。將乙酸乙酯層於無水硫酸鈉上乾燥’並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 = 3 : 1 )予以純化，即得5 . 1 0克標題化合物。外觀：黃色實體物 4 NMR(CDC13)(5 1·28(3Η，t，J = 7.1Hz)，2·19(3Η， s) ， 3.84(2H ， s) ， 3·95(1Η ， brs) ， 4.22(2H ， q ， J = 7.1Hz)，4.59(1H，brs) ， 6.3 6 (1 H，dd，J = 8.4Hz， 2.9Hz) ， 6.44(1H ， d ， J = 2.9Hz) ， 6·63(1Η ， d ， J = 8.3Hz)。下列化合物係依與參考實例3 5相同之方法製得。參考實例3 6 (3-羥基苯胺基）乙酸乙酯 NMR(CDC13) 5 1.3 0(3H，t，J = 7.1Hz)，3·88(2Η， s)，4·25(2Η，q，J = 7.1Hz)，4·29(1Η，brs)，4·85(1Η， s)，6.08—6.10(lHm)，6.18-6.24(2H，m)，7.01 — 7.07(1 H，m)。參考實例3 7 -371 - (366) 200800200 (4-羥基-3-甲氧基苯胺基）乙酸苄酯 NMR(CDC13) 5 3.81(3H，s)，3.92(2H，brs)， 4·01(1Η，brs)，5·09(1Η，brs)，5·20(2Η，s)，6.11(1H， dd ， I = 8.4 H z ， 2.6Hz) ， 6.2 3 ( 1 H ， d ， 1 = 2.6Hz)， 6.76(1 H，d，J = 8.4Hz)，7.3 1 — 7 · 3 8 ( 5 H，m)。參考實例3 8

[3-(4-苄氧基-3-甲苯基）-2_酮基四氫嘧啶-1-基]乙酸第三丁酯 4 NMR(CDC13) 5 1·47(9Η，s)，2·04- 2·21(2Η， m)，2·25(3Η，s)，3·45(2Η，t，J = 5.9Hz)，3·67(2Η，t， J = 5.9Hz)，4.04(2H，s)，5.06(2H，s)，6.82(1H，d， J = 8.6Hz) ， 7.01(1H ， dd ， J = 2·6Ηζ，8.6Ηζ)，7·06 — 7.12(1H，m)，7.26-7·48(5Η，m)。

372- (367) 200800200 [表5]

參考實例號碼 Rl09 Rno Rill Rll2 Rll3 Ή NMR (CDC13) δρριη 或 MS 39 •ch3 -ch3 •H -H -H Ή NMR 1.30(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.14(3H, s), 2.20(3H, s), 3.87(2H, s), 4.24(2Ha q, J = 7.1 Hz), 4.42(1H, brs), 6.29(1Η, d, J = 8.6 Hz), 6.58(1Η, d, J = 8.6 Hz). 40 •F -H •F •H •H Ή NMR 1.30(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.85(2H, s), 4.25(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.77(lH, s), 6.37(1H, dd, J = 7.9 Hz, 11.8 Hz), 6.73(lH, dd, J = 7.9 Hz, 11.6 Hz). 41 •ch3 -H •CH3 -H •H Ή NMR 1.30(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.15(3H, s), 2.19(3H, s), 3.84(1H, brs), 3.89(2H, s), 4.17(1H, s), 4.25(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.28(1H, s), 6.57(1H, s). 42 -Η •CH3 •ch3 •H -H MS 223(M+) 43 •OCH3 -H •H -H -H Ή NMR 1.29(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.82(3H, s), 3.85(2H, s), 4.23(2H, q, J = 7.1 Hz), 5.26(1H, brs), 6.1l(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.6 Hz), 6.25(1H, d, J = 2.6 Hz), 6.76(lH, d, J =8.4 Hz). 44 -F •H -H -H -H Ή NMR 1.30(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.83(2H, s), 4.08(lH, brs), 4.24(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.62(1H, d, J = 3.3 Hz), 6.30*6.4l(2H, m), 6.85(1H, t, J = 8.9 Hz). 45 -H -H -H -ch3 -ch3 Ή NMR 1.20(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.48(6H, s), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.6〇-6.69(4H, m). 46 •CH3 H •H -CHs -H Ή NMR 1.24(3H, t, J = 7.3 Hz), 1.44(3H, d, J = 6.9 Hz), 2.18(3H, s), 3.8〇(lH, brs), 4.03(1H, q, J = 6.9 Hz), 4·17(2Η, q，J = 7.3 Hz), 4.25(1H, brs), 6.37(lH, dd, J = 8.4 Hz, 3.0 Hz), 6.45(1H, d, J = 2.8 Hz), 6.62(lH, d, J = 8.4 Hz). 47 -H -H -H -CHa -H Ή NMR 1.24(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.44(3H, d, J = 6.7 Hz), 3.88(1H, brs), 4.04(lH, q, J =6.9 Hz), 4·17(2Η, q, J = 7.1 Hz), 4·59(1Η， brs), 6.54(2H, d, J = 8.9 Hz), 6.68(2H, d5 J =8.9 Hz). 48 •cf3 -H •H -H •H MS 263(M+) -373- (368) 200800200 [表6]

^118

參考實例號碼 Rll4 RllS Rll6 Rll7 RllS iHNMR (溶劑）Sppm 或 MS 49 〇2^ F -Η •H -H -H Ή NMR (DMSO-de) 1.18(3H, t, J = 7.1Hz)3 3.89(2H, d, J = 6.2 Hz), 4.1l(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.14(1H, t, J = 6.2 Hz), 6.62(2H, d, J = 8.8 Hz), 6.9〇(lH, t, J = 9.0 Hz), 6.97(2H, d, J = 8.8 Hz), 8.03(1H, dd, J = 2.6 Hz, 9.0 Hz), 8.24(1H, dd, J = 2.6 Hz, 10.9 Hz). 50 •F •H -F -ch3 Ή NMR (CDC13) 1.29(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.07(3H, s), 4.03 (2H, s), 4.22(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.22* 6.35(2H, m), 7.15(1H，d, J = 9.0 Hz), 8.49(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.0 Hz), 9.01(1H, d, J = 2.8Hz). 51 〇2ΝΧλ •F -F •H *CHa Ή NMR (CDCls) 1.28(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.05(3H, s), 4.06 (2H, s), 4.20(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.72(lH, td, J = 2.2 Hz, 9.0 Hz), 6.9〇(lH, td, J = 1.8 Hz, 9.4 Hz), 7.1l(lH, d, J = 9.0 Hz), 8.50(111，dd, J = 2.7 Hz, 9.0 Hz), 9.02(1H, d, J = 2.7 Hz). 52 〇2Νχχ -Η *H -H -SO2CH3 Ή NMR (CDCls) 1.31(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.17(3H, s)5 4.25(2H, q, J =7.1 Hz), 4.47(2H, s), 7.09(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.20(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.60(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.51(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.03(1H, d, J = 2.8 Hz). 53 °2^λ -ch3 -H -H -SO2CH3 Ή NMR (CDCls) 1.31(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.16(3H, s), 3.17(3H, s), 4.25(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.46(2H, s), 7·07(1Η, dd, J = 9.1 Hz, 0.7 Hz), 7.08(1H, d, J = 7.3 Hz), 7.40(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.44(lH, dd, J = 7.3 Hz, 2.6 Hz), 8.50(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.0l(lH, dd, J = 2.8 Hz, 0.7 Hz). 54 -Η •cf3 •H -H -C2H5 MS 291(M+) -374- (369) 200800200 [表7]

^120

參考實例號碼 Rll9 Rl20 Ri21 iHNMR(CDCl3)8ppm 55 4-CFaPh- -H •H 1.30(3H，t，J = 7.1 Hz), 3.89(2H，d，J = 4.6 Hz), 3.95(2H, s), 4.2〇(lH, brs), 4.25(2H, q, J =7.1 Hz), 6.62(2H, d, J = 8.9 Hz), 6.77(lH, d, J = 8.4 Hz), 6.97(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.27 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.39(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 7.54(2H, d, J = 7.9 Hz), 8.03(lH, d, J = 2.5 Hz). 56 4"CFsPhO" *H -SO2CH3 1,30(3Η, t, J = 7.1 Hz), 3.15(3H, s), 4.23(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.45(2H, s), 5.06(2H, s), 6.99* 7.04(3H, m), 7.16(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.54(2H, d, J = 8.9 Hz), 7,56(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.79-7.83(lH, m), 8.23(lH, d, J = 2.0 Hz). 57 4-CFaPhO* -CH3 •SO2CH3 1.30(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.19(3H, s), 3.16(3H, s), 4.24(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.44(2H, s), 5.05(2H, s), 6.96-7.07(4H, m), 7.36(lH, dd, J =8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.42(lH, d, J = 2.3 Hz), 7.56(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.8〇(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.3 Hz), 8.20(1H, d, J = 2.3 Hz). (Ph意指具有1至4個自由價之苯環’其後之1>11均具有相同之定義。）參考實例5 8 (3-氰基-4-羥基苯胺基）乙酸第三丁酯 MS 248 (M + )。參考實例5 9 2-[4-(2-氟基-4·硝基苯氧基）苯氧基]4-(4-胡椒基哌嗪-1-基）乙酮之製造將碳酸鉀（0.350克’ 2.53毫莫耳）加至4-(2-氟基-4-硝 -375 - (370) 200800200 基苯氧基）酚（0.420克，1_69毫莫耳）及^氯乙醯-4-胡椒基哌嗪（0_ 500克，1.70毫莫耳）之N，N-二甲基甲醯胺（8毫升）溶液中。再將所得反應混合物於1 0 0 t下攪拌4 0分鐘。而後將水加至反應混合物中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸鈉上乾燥，再予蒸發，即得0.860克標題化合物。外觀：棕色油狀物

1 Η N M R ( C D C13) 5 2 · 5 0 — 2 · 6 0 (4 Η，m)，3 · 4 3 (2 Η， s)，3.50- 3·70(4Η，m)，4·71(2Η，s)，5.95(2H，s)， 6·65 — 6·75(2Η，m)，6·80 — 7·05(6Η，m)，7·94(1Η，dd， J = 2.3Hz，9·1Ηζ)，8·06(1Η ’ dd，J = 2.3Hz，10·4Ηζ) 〇下列化合物係依與參考實例5 9相同之方法製得。參考實例60 2-[4- (2-氛基-4-硝基本氧基）本胺基]-1-(4-胡椒基曖曉-1 -基）乙酬 lU NMR(DMSO — d6) δ 2·25 - 2·40(4Η ， m)， 3·43(2Η， s) ， 3.45 — 3·50(4Η，m)，3·90(2Η ，d， J = 5.1Hz)，5·75(1Η，t，J = 5.1Hz)，5·99(2Η，s)，6.70 — 6·75(3Η，m)，6·80 - 7·00(5Η，m)，8.05(1H，ddd， J= 1.4Hz，2.7 Η z，1 0.5 H z)，8.2 7(1H，dd，J = 2.7Hz， 1 1.0Hz)。參考實例6 1 -376- (371) 200800200 3-(4-苄氧基苯胺基）丙酸甲酯之製造

於氮下，藉於70°C下加熱以令4-苄氧基苯胺（13.0 克，65毫莫耳）溶解，再將三氟化硼-乙醚錯合物（0.82毫升，6.5毫莫耳）於相同溫度下加至此已溶解之溶液中。而後將丙烯酸甲酯（5.85毫升，65毫莫耳）徐緩地逐滴加至所得溶液中。將此溶液於70°C下攪拌1 〇小時。以冰冷卻後，將乙酸乙酯加至反應混合物中，再以水性1N氫氧化鈉及鹽水清洗。將有機層於無水硫酸鎂上乾燥，蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =5 : 1)予以純化，即得1 7.5克標題化合物。外觀：棕色粉末 lR NMR(CDC13) 5 2.60(2H，t，J = 6.4Hz)，3.39(2H， t，J = 6_4Hz)，3.69(3H，s)，3·77(1Η，brs)，4.98(2H， s)，6.58(2H，d，J = 8.9Hz)，6 · 8 5 (2H，d，J = 8 · 9Hz)，7.3 0 —7.44(5H，m)。參考實例62 3-(4-甲氧基苯胺基）丙酸乙酯之製造將3-(4-羥基苯胺基）丙酸（4.00克，20.5毫莫耳）加至 4 8 %氫溴酸（50毫升）加至餘留物中，再於減壓下濃縮。而後將飽和碳酸氫鈉溶液加至餘留物中，並以二氯甲烷萃取。繼而將二氯甲烷層於無水硫酸鈉上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =2:1) 予以純化，即得1.27克標題化合物。 -377 - (372) 200800200 外觀：黃色油狀物 4 NMR(CDC13)5 1.27(3H，t，J = 7.2Hz)，2·59(2Η t，J = 6.4Hz)，3·38(2Η，t，J = 6.4Hz)，4·15(2Η，q J = 7.2Hz) ， 6.55(2H ， d ， J = 8.8Hz) ， 6.70(2H ’ d J = 8.8Hz)，6.70(2H，d，J = 8.8Hz)。參考實例63

[(3-氟基-4-羥苯基）甲胺基]乙酸乙酯之製造令（3-氟基-4-羥基苯胺基）乙酸乙酯（1·〇6克’ 5·1毫莫耳）溶於甲醇（1 5 0毫升）中，再將所得溶液以冰冷卻。將水性37 %甲醛（1.5毫升），三乙醯氧基氫硼化鈉（1克’ 16毫莫耳）及乙酸（0.9毫升，15毫莫耳）加至所得溶液中，而後於室溫下、於氮氣層下攪拌1 4小時。而後將溶劑於減壓下蒸發。再將水加至餘留物中，將所得溶液以飽和碳酸氫鈉溶液中和，及以乙酸乙酯萃取。將有機層以鹽水清洗’ 而後於無水硫酸鈉上乾燥。將溶劑於減壓下蒸發’再將餘留物藉矽膠柱式層析（乙酸乙酯：正己烷 =1 : 2)予以純化，即得0.93克標題化合物。外觀：淡棕色油狀物 lU NMR(CDC13) 5 1 ·24(3Η，t，J = 7.1Hz)，3·00(3Η， s)，3·98(2Η，s)，4.17(2H，q，J = 7.1Hz)，4·68(1Η， brs)，6.3 1 — 6·52(2Η，m)，6 · 8 7 (1 H，t，J = 8 · 9Hz)。下列化合物係依與參考實例63相同之方法製得。 -378- (373) 200800200 參考實例64 (甲基{4-[5-(4-三氟甲基苄基）毗啶-2-基氧基]苯基}胺基）乙酸乙酯 4 NMR(CDC13)5 1·25(3Η，t，J = 7.1Hz)，3·07(3Η， s)，3.95(2H，s)，4·04(2Η，s)，4·18(2Η，q，J = 7.1Hz)， 6.69(2H ， d ， J = 9.1Hz)， 6.7 5 (1 H ， d ， J = 8_5Hz) 7 · 0 0 ( 2 Η ， d ， J = 9.1Hz)， 7.27(2H ， d ， J = 8.1Hz) 7.39(1Η ， dd ，J = 8.5Hz ，2.5Hz)， 7.54(2H ， d J = 8.1Hz)，8.04(1 H ^ d，J二2」Hz)。

參考實例65 [(4-羥基-2-三氟甲基苯基）甲胺基]乙酸乙酯 MS 277 (M + )。

-379- 125 200800200

C00R Ί22 參考實例號碼 Rl22 Rl23 Rl24 Rl25 M Ή NMR (CDCb) 6ppm 66 -Η -Η •ch3 -CHa 1 3.00(3H, s), 3.7K3H, s), 4.0K2H, s), 4.55(1H, brs), 6.62(2H, d, J = 9.2 Hz), 6.75(2H, d, J = 9.2 Hz). 67 苄基 •Η •ch3 -CHa 2 2.51-2.57C2H, m), 2.86C3H, s), 3.56-3.62(2H, m), 3.66(3H, s), 5.00(2H, s), 6.72(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.91(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.30-7.45 (5H, m). 68 -Η .F -C2H5 •C2H5 1 1.18(3H, t. J = 7.1 Hz), 1.26C3H, t, J = 7.1 Hz), 3.38(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.94(2H, s), 4.19 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.61(1H, brs), 6.30-6.35 (1H, m), 6.43(1H, dd, J = 13.7 Hz, 3.0 Hz), 6.86(1H, t, J = 8.9 Hz). 69 -Η -OCHs -C2H5 -C2H5 1 1.17(3H, t. J = 7.1 Hz), 1.25(3H, t, J = 7.1 Hz), 3·39(2Η, q, J = 7.1 Hz), 3.85(3H, s), 3.95 (2H, s), 4.18(2H, q, J = 7.1 Hz), 5.30UH, brs), 6.21(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.8 Hz), 6.33(1H, d, J = 2.8 Hz), 6·79(1Η, d, J == 8.7 Hz). 70 •CHs C2H5 -C2H5 1 1.23(3H, t. J = 7.1 Ηζλ 1.28(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.08(3H, s), 3.47(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.01 (2H, s)3 4.22(2H, q, J = 7.1 Ηζλ 6.40-6.59(2H, m), 6,81*7.00(2H, m), 8.43(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.06(1¾ d，J = 2.8 Hz). 71 -ch3 -CHa •C2H5 1 1.27C3H, t, J = 7.1 Hz), 2.10(3H5 s), 3.08(3H, s), 4.06(2H, s), 4.21(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.50-6.62(2H, m)3 6.85-6.99(2H, m), 8.43(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(1H, d, J = 2.8 Hz). 72 -och3 •CH3 -C2H5 1 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.1K3H, s), 3.74(3H, s), 4.07(2H, s), 4.21(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.27 (lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 6.34(lH, d, J = 2.8 Hz), 6.95-7.0l(2H, m), 8.42(1H, dd, J = 9.2 Hz, 3.0 Hz), 9.03(1H, d, J = 2.8 Hz). (M意指甲撐基團數。其後之M均具有相同之定義。） -380- (375) 200800200

參考實例號碼 Rl26 Rl27 Ή NMR (CDCb) 5ppm 73 •Η -CHa 2.41(4H, brs), 2.88(3H, s), 3.42(2H, s), 3.5〇(2H, brs), 3.60(2H, brs), 3.94(2H, s), 5.92(2H, s), 6.55-6.69(4H, m), 6.72(2H, s), 6.82 (1H, s), 7.47(lH, brs). 74 •Η -C2H5 1.05(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.44(4H, brs), 3.25(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.46(2H, s), 3.60(4H, brs), 3.9l(2H, s), 5.94(2H, s), 6.63(4H, s), 6.72-6.74(2H, m), 6.82(lH, s), 7.43(1H, brs). 75 〇2Νχχ -ch3 2.44(4H, brs), 3.06(3H, s), 3.44(2H, s), 3.49(2H, brs), 3.63(2H, brs), 4.1l(2H, s), 5.94(2H, s), 6.69-6.77(4H, m), 6.85(1H, s), 6.92-7.02(3H, m), 8.4l(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.04(1H, d, J = 3.0 Hz). 76 °2Ν1λ -c2h5 1.20(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.42*2.46(4H, m), 3.44· S.SiCeH, m), 3.64 (2HS q, J = 7.1 Hz), 4.06(2H, s), 5.95(2H, s), 6.67(2H, d, J = 9.2 Hz), 6.74(2H, brs), 6.85(1H, brs), 6.94(lH, d, J = 9.1 Hz), 6.99(2H, d, J = 9.1 Hz), 8.42(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(lH, d, J = 2.8 Hz). 參考實例77 1-(4-胡椒基喊曝-1-基）-2-[環丙基（4-經苯基）胺基]乙酮之製造將乙酸（1.55毫升，27毫莫耳），分子篩 3A1/16 (1.00克），[(1-乙氧基環丙基）氧基]三甲矽烷（0.65 3毫升，3.2毫莫耳）及氰基氫硼化鈉（770毫克，12毫莫耳）加至 1-(4·胡椒基哌嗪-1-基）-2-(4-羥基苯胺基）乙酮（1.00 克，2.7毫莫耳）之甲醇（1〇毫升）溶液中。再將所得溶液於 6 0°C下攪拌16小時。而後將此反應溶液過濾及濃縮，再將乙酸乙酯及水加至餘留物中。使用水性6N氫氧化鈉將水性層調整至ρ Η 1 0。再將此層攪拌數次，一旦不可溶之物質溶解後，將乙酸乙酯層移出’以水性2Ν氫氧化鈉及 -381 - (376) 200800200 飽和碳酸氫鈉溶液清洗，而後於無水硫酸鎂上乾燥。繼而將溶劑蒸發。即得770毫克標題化合物。外觀：白色粉末 ln NMR(CDC13) δ 0.54 - 0.59(2Η » m)，0,72 — 0.79(2H， m)， 2.3 9 — 2.45(4H，m)， 2.70 - 7·77(1Η， m)， 3.44(2H， s)， 3.48 — 3·51(2Η，m)， 3·57 — 3.60(2H， m)， 4.12(2H， s)， 5.95(2H，s)，6.62 — 6·67(2Η，m)，6 .74 —

6·85(5Η，m)。下列化合物係依與參考實例77相同之方法製得。參考實例7 8 {環丙基[3-甲基-4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基]胺基）乙酸乙酯 1 Η NMR(CDC13)5 0.66 — 0.72(2H，m)，0.83 - 0.89 (2H，m)，1.26(3H，t，J = 7.3Hz)，2·10(3Η，s)，2·71 — 2.79(1 H，m)，4.08 — 4.22(4H，m)，6.77 — 6.82(2H，m)， 6.91- 6.95(2H，m)，8·40 — 8.45( 1 H，m)，9.05(1H，d， J = 2·8 Hz) o 參考實例79 [(3-羥苯基）甲胺基]乙酸乙酯之製造將碳酸氫鉀（1·42毫升，14.19毫莫耳）加至（3-羥基苯胺基）乙酸乙酯（2.77克，14.19毫莫耳）之Ν，Ν·二甲基甲醯胺（15毫升）溶液中。進一步將甲基碘Ο·7?毫升，28.38毫 -382- (377) (377)

200800200 莫耳）加至所得溶液中，而後於室溫下攪拌1 8 水（1 5 0毫升）加至所得反應溶液中，再將所得酸乙酯（150毫升）萃取。繼而將乙酸乙酯層於無上乾燥，其後將溶劑蒸發，即得2.48克標題化名外觀：淺黃色油狀物 4 NMR(CDCl3)5 1·24(3Η，t，J = 7.1Hz)， s)，4·03(2Η，s)，4·18(2Η，q，J = 7.1Hz)，ί brs)，6.17- 6.27(3H，m)，7.04— 7.10(1H，m)。下列化合物係依與參考實例79相同之方法_ 時。將鹽合物以乙水硫酸鈉物。 3.04(3H， • 1 7 ( 1 Η， [得。

-383- 200800200

參考實例號碼 Rl28 Rl29 Rl30 Rl31 Ή NMR (CDC13) δρριη 或MS 80 -Η •H -H ch3 /l!l丫 cooc2h5 ch3 Ή NMR 1·22(3Η，t，J = 7.1 Hz), 1.43(3H, d, J = 7.1 Hz), 2.83(3H, s), 4.16(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.33(lH, q, J =7.1 Hz), 4.84(1H, brs), 6.75(4H, s). 81 •CH3 •H -H ch3 /(1 丫 cooc2h5 ch3 Ή NMR 1.23(3H, t, J = 7.3 Hz), 1.42(3H, d, J = 7.1 Hz), 2.22(3H, s), 2.82(3H, s), 4.08-4.2l(2H, m), 4.30 (1H, s), 4.33(1H, q, J = 7.1 Hz), 6.58(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 6.65(1H, d, J = 2.8 Hz), 6.68(1H, d, J =8.6 Hz). 82 •och3 -H •H c2h5 /N^COOCH^h Ή NMR 1.17(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.39(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.75(3H, s), 4.00(2H, brs), 5.1l(lH, brs), 5.15 (2H, s), 6.21(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.8 Hz), 6.27(1H, d, J = 2.8 Hz), 6.77(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.27-7.37(5H, m). 83 -F -H -F ch3 /NvC00C2H5 Ή NMR 1.24(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.92(3H, s), 3.93(2H, s), 4.15(2H, q, J =7.1 Hz), 4.96(1H3 d, J = 2.8 Hz), 6.70(1H, d, J = 8.2 Hz, 12.9 Hz), 6.77(1H，d，J = 8.1 Hz，12.2 Hz). 84 -CHa •H -CHs c2h5 /N^cooc2h5 Ή NMR 0.99C3H, t, J = 7.1 Hz), 1.21(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.18(3H, s), 2.24(3H，s), 3.10(2¾ q, J = 7.1 Hz), 3.68(2H, s), 4.11(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.47(1H, s), 6.59 (1H, s), 6.94(1H, s). 85 -H •H •H ch3 )xC〇oc2h5 h3c ch3 Ή NMR 1.26(3¾ t, J = 7.3 Hz), 1.33(6H, s), 2.80 (3H, s), 4.18(2H, q, J = 7.3 Hz), 5.15(1H, brs), 6.71 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.00(2H, d, J = 8.9 Hz). 86 -H -CHs -CHs ch3 /N^/C00C2H5 MS 237(M+) 87 •ch3 -H -CHs ch3 /N^cooc2h5 Ή NMR 1.24C3H, t, J = 7.1 Hz), 2.19(3H, s), 2.24(3H, s), 2.79(3H, s), 3.64(2H, s), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.45(1H, brs), 6.59(lH5 s), 6.89(lH, s). 88 -CFs -H -H ch3 >^cooc2h5 MS 277(M+) 89 •CN -H -H ch3 /llvC00C(CH3)3 MS 262(M+) -384- (379) 200800200 [表 11]

參考實例號碼 Rl32 Rl33 Rl34 Rl35 Rl36 M m NMR (CDCb) Sppm 90 -Η -H -C2H5 Ό2Η5 1 1.24(3H, t, J = 7.1 H^>, 1.28(3H, t, J = 7.0 Hz), 3.48 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.02(2H, s), 4.21(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.67(2H, d, J = 8.9 Hz), 6.95(1H, d, J =9.1 Hz), 7.00(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.42(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.1 Hz), 9.06(1H, d, J = 2.8 Hz). 91 -Η -H -H -ch3 •c2h5 1 1.27(3H, t, J = 7.2 Hz), 3.1〇(3H, s), 4.07(2H, s), 4.20(2H, q, J = 7.2 Hz), 6.71(2H3 d, J = 9.2 Hz), 6.95(lH, d, J =9.1 Hz), 7.02(2H, d, J = 9.2 Hz), 8.43(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.1 Hz), 9.05(1H, d, J = 2.8 Hz). 92 -F -H •H allyl Ό2Η5 1 1.29(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.02(4H, brs), 4·23(2Η, q, J = 7.1 Hz), 5·21·5·3〇(2Η, m)，5.84·5.94(1Η，m), 6.40-6·52(2Η, m), 7.01-7.08(2H, m), 8.47(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 9.03(lH, d, J = 2.6 Hz). 93 -F •H •F -C2H5 -C2H5 1 1.22(3H, t, J = 7.1Hz), 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.37 (2H, q, J = 7.1Hz), 4.02(2H, s), 4.20(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.77(1H, dd, J = 8.1 Hz, 12.3 Hz), 6.92(1H, dd, J = 7.3 Hz, 12.7 Hz), 7.09(1H, d, J = 9.0 Hz), 8.49 (1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.0 Hz)，9·02(1Η, d，J = 2.8 Hz). 94 -F -F -H -CHs -C(CH3)3 0 1.45(9H，s)，3.26(3H，s)，6.90·7.11(2Η， m), 7.16(1H, d, J = 9.0 Hz), 8.53(lH, dd, J = 2.8 Hz, 9.0 Hz), 9.01 (1H, d, J = 2.8 Hz). -385- (380) 200800200 [表 12]

^138 Μ -Λ 參考實例號碼 Rl37 Rl38 Rl39 Xa3 Xa4 m NMR (CDCls) Sppm 95 〇2Ν1λ -Η 胡椒基 4fff y\\\ -CHr 2.44(8H, brs), 2.96(2H, s), 3.30(3H, s), 3.38(2H, s), 5.92 (2H, s), 6.72(2H, brs), 6.82(1H, s), 7.09(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.20(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.29(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.51(1H, dd, J = 9.1Hz, 2.8 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.8 Hz). 96 α -Η 苄基並 j\w >fnT ΤΓΓΓ j\\\ 1.55Ί.80(3Η, m), 1.81* 2.15(3H, m), 2.23(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.16(3H,s), 3.20(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.42(2H, s), 3.55-3.69(lH, m), 3·85·4·00(1Η，m), 5.36(1H, t, J = 3.2 Hz), 6.99(4H, s), 7.16-7.36(5H, m). 97 •Η -ch3 胡椒基 -CHr M j\\\ 2.18C3H, s), 2.38-2.42(4H, m), 2.89(3H, s), 3.4l(2H, s), 3.50(2H, brs), 3.6l(2H, brs), 3.95(2H, brs), 5.93(2H, s), 6.44-6.57(3H, m), 6.73-6.76(2H, m), 6.83(lH, s).

ch3 參考實例號碼 Rl40 Ή NMR (CDCI3) δρριη 98 -NO2 1.07(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.15(3H, s), 3.38(3H3 s), 4.19(2H, q, J = 7.1 Hz), 7·06-7·20(4Η，m), 8.51(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz)，8.97(lH，d, J = 2.8Hz). 99 4-CF3PhOCHr 1.07(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.18(3H, s), 3.36(3H, s), 4.08(2H, q, J = 7.1 Hz), 5.04(2H, s), 6.97(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.01-7.13(4H, m), 7.16(lH, d, J = 2.3 Hz), 7.57(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.80(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.3 Hz), 8.17(lHs d, J = 2.3 Hz)· -386- (381) 200800200 參考實例100

[乙醯（3-氟基-4-羥苯基）胺基]乙酸乙酯之製造令（3-氟基-4-羥基苯胺基）乙酸乙酯（〇·84克，4毫莫耳）溶於Ν，Ν-二甲基乙醯胺（4毫升）中。再將乙醯氯（〇· 6 毫升，1 0毫莫耳）加至所得溶液中，而後將所得溶液於室溫下攪拌1小時。繼而將水（1毫升），甲醇（1 〇毫升）及飽和碳酸鈉（1 0毫升）加入，再將混合物於室溫下攪拌1小時。而後將水加至溶液中。使用1 0 %氫氯酸以將溶液轉爲酸性，而後將溶液以乙酸乙酯萃取。將有機層以水及鹽水清洗，繼而於無水硫酸鈉上乾燥。將溶劑於減壓下蒸發，再將所得餘留物藉矽膠柱式層析（乙酸乙酯：正己烷 =2 : 1)予以純化，即得0.84克標題化合物。外觀：無色粉末 lU NMR(CDC13) δ 1 ·28(3Η，t，J = 7.3Hz)，1 ·94(3Η， s)，4·20(2Η，q，J = 7.3Hz)，4.32(2H，s)，6·02(1Η， brs)，6·99— 7·07(2Η，m)，7·13— 7·18(1Η，m)° 下列化合物係依與參考實例1 00相同之方法製得° -387- (382) 200800200 [表 14]

參考實例號碼 Rl41 Rl42 M Ή NMR (CDCls) 5ppm 101 -Η •ch3 1 1.26(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.92(3H, s), 2.24(3H, s), 4.19(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.32(2H, s), 5.38(1H, brs), 6.78(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.04(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 7.10(1H, d, J = 2.5 Hz). 102 -Η -H 2 1·21(3Η, t，J = 7.2 Hz), 1.83(3H，s), 2.56(2H, t, J = 7.4 Hz), 3.97(2H, t, J =7.4 Hz), 4.06(2H, q, J = 7.2 Hz), 6.05(1H, brs), 6.87(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.03(2H, d，J = 8.7 Hz). 103 苄基 •H 1 1.26(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.91(3H, s), 4.18(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.33(2H, s), 5.07(2H, s), 6.98(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.26(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.35*7.45 (5H, m). 104 F -H 1 1.24(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.89(3H, s), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.32(2H, s), 6.95(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.12(lH, t, J = 9.0Hz)，7.27_7.32(3H，m)，7.52· 7.60(1H, m), 7.70»7.80(2H, m), 7.99(1H，s)，8.05(1H，s). -388 - (383) 200800200 [表 15]

參考實例號碼 Rl43 Ή NMR (CDCla) δρρπι 105 -C2H5 1.09(3H, t, J = 7.4 Hz), 2.2〇(2H, q, J = 7.4 Hz), 2.4〇-2.45(4H, m), 3.43(4H, brs), 3.6l(2H, brs), 4.47(2H, s), 5.94(2H, s), 6.7〇-6.76(2H, m), 6.84(1H, s), 7.08(lH, d, J = 9.0 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.52(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.5l(lH, dd, J = 2.8 Hz, 9.0 Hz), 9.04(lH, d, J = 2.8 Hz). 106 -CH2CI 2.40-2.48(4H, m), 3.43(4H, s), 3.62(2H, brs), 3.97(2H, s), 4.49(2H, s), 5.95(2H, s), 6.70-6.77(2H, m), 6.84(lH, s), 7.1l(lH, d, J = 9.0 Hz), 7.23(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.59(2H, d3 J = 8.7 Hz), 8.52(1H, dd, J =2.8 Hz, 9.0 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.8 Hz). 107 環丙基 0.65-1.52(5H, m), 2.43(4H, brs), 3.43(4H, brs), 3.6l(2H, brs), 4.50(2H, brs), 5.95(2H, s), 6.72-6.75(2H, m), 6.84(lH, s), 7.08(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.20(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.59(2H, d, J = 8.8 Hz), 8.50(1H, dd, J = 2.9 Hz, 9.1 Hz), 9.04(1Η, d, J = 2.9 Hz). m i6]

參考實例號碼 Rl44 m NMR (CDCla) 5ppm 108 -H 1.44(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.43(2H, q, J = 7.1 Hz), 5.05(2H, s), 6.93(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.02(2H, d, J = 8.6 Hz), 7·17(2Η，d, J = 8.9 Hz), 7-56(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.69(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.79(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.9〇(lH, brs). 109 -CHa 1.44(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.19(3H, s), 4.43(2H, q, J = 7.1 Hz), 5.03(2H, s), 6.94(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.02(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.07(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.51-7.58(4H, m), 7.78(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.20(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.84(1H, brs). 參考實例1 1 0 (6-氯基吡啶-3-基）（4-三氟甲苯基）甲酮之製造 -389- (384) 200800200

於氬氣流下，將一半之4-溴基三氟甲苯（1.20克， 5·33毫莫耳）之四氫呋喃（6毫升）溶液加至鎂（156毫克， 6·41毫莫耳）中。再將所得溶液攪拌，而後進一步將1，2-二溴乙烷（3滴）加入。一旦反應開始，將剩餘之4-溴基三氟甲苯之四氫呋喃溶液逐滴加入，一旦滴入完成後，將所得溶液於60°C下攪拌30分鐘。將6-氯基-Ν-甲氧基-Ν-甲基菸鹼醯胺（990毫克，5.36毫莫耳）之四氫呋喃（3毫升）溶 '液裝入另一個反應容器中，再將上述反應溶液於氬氣流及冰冷卻下逐滴加入。滴入完成後，將所得溶液於室溫下攪拌3 0分鐘，而後加熱至迴流1小時。繼而將反應溶液以冰冷卻’而後將水性氯化銨及水加入。再將所得溶液以乙酸乙酯萃取’及以鹽水清洗。而後將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =1 〇 : 1)予以純化，即得61 〇毫克標題化合物。外觀：白色粉末 lH NMR(CDC13) 5 7·52(1Η，d，J = 8.3Hz)，7·80(2Η， d，J = 8.0Hz) ’ 7.90(2H，d，J = 8.0Hz)，8.11(1H，dd， J = 8.3Hz，2·0Ηζ)，8·77(1Η，d，J = 2.0Hz)。參考實例111 3-[4-(4-硝基苯氧基）苯基]丙酸乙酯之製造將4 -氟基硝基苯（6.54克，46.3毫莫耳）及碳酸鉀 (5.12克，37.1毫莫耳）加至3-(4-羥苯基）丙酸乙酯（600 -390- (385) 200800200 克，30.9毫莫耳）之N，N -二甲基甲胺（60毫升）溶液中。再將所得反應溶液於80 °C下攪拌1小時。而後將水加至反應溶液中並以乙酸乙酯萃取。將所得乙酸乙酯層以水而後鹽水清洗。將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥’蒸發’再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =5 : 1)予以純化，即得9.64克標題化合物。外觀：淺黃色油狀物

!H NMR(CDC13)<5 1.23(3H，t，J = 7.1Hz)，2·62(2Η， t，J = 7.7Hz)，2,96(2H，t，J二7·7Ηζ)，4·12(2Η，q， J = 7.1Hz)，6.93 — 7.06(4H，m)，7.24(2H，d，J = 8.5Hz)， 8.17(2H，d，J = 9.2Hz)。下列化合物係依與參考實例111相同之方法製得。 -391 - (386) 200800200 m i7]

F 參考實例號碼 Rl45 Ή NMR (.溶齊"φρίϋ 112 •Ac (DMS〇-d6) 2.58(3H，s)，7.26(2H，d, J = 8.8 Hz), 7·40(1Η，t，J =8.4 Hz), 8.04(2H, d, J = 8.8 Hz), 8.15(lH, ddd, J = 1.4 Hz, 2.6 Hz, 8.4 Hz), 8.39(lH, dd, J = 2.6 Hz, 10.7 Hz). 113 •CH2COOCH3 (DMSO-de) 3.63(3H, s), 3.72(2H, s), 7.11-7.17(3H, m), 7.38(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.09(lH, ddd, J = 1.4 Hz, 2.7 Hz, 9.1 Hz), 8.33(1H, dd, J = 2.7 Hz, 10.2 Hz). 114 -(CH2)2C00C2H5 (CDCls) 1.22(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.62(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.96(2H, t, J = 7.6 Hz), 4.12(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.92(lH, dd, J = 9：0 Hz, 8.0 Hz), 6.99(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.24(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.90-8.00(lH, m), 8.06(lH, dd, J = 10.3 Hz, 2.7 Hz). 115 -NHAc (DMSO-de) 2.05(3H, s), 7.07(lH, t, J = 8.6 Hz), 7.16(2H, d, J =9.0 Hz), 7.67(2H, d, J = 9.0 Hz), 8.06(lH, ddd, J = 1.4 Hz, 2,7 Hz, 8.6 Hz)，8 31(1H, dd, 2.7 Hz, 10.9 Hz), 10.06(1H, s). 116 -SCH2COOC2H5 (CDCI3) 1.24(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.62(2H, s), 4.18(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.95-7.05(3H, m), 7.49(2H, d, J = 8.8 Hz), 8.0〇(lH, ddd, J = 1.5 Hz, 2.6 Hz, 9.1 Hz), 8.08(lH, dd, J = 2.6 Hz, 10.2 Hz). 117 -OCHs (DMSO-de) 3.77(3H, s), 6.90*7.10(3H, m), 7.16(2H, d, J = 9.1 Hz), 8.03(1H, ddd, J = 1.4 Hz, 2.6 Hz, 9.2 Hz), 8.27(lH, dd, J =2·6 Hz, 10.9 Hz). 118 -Η (CDCla) 6.95(1H, dd, J = 9.0 Hz, 8.0 Hz), 7.07(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.24(2H, t, J = 7.9 Hz), 7.42(2H, t, J = 7.9 Hz), 7.91-8.02(1H, m), 8.07(1H, dd, J = 10.3 Hz, 2.7 Hz). 119 -(CH2)3COOC2H5 (CDCls) 1.25(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.88-2.03(2H, m), 2.32(2H, t, J = 7.4 Hz), 2.66(2H, t, J = 7.4 Hz), 4.12(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.91(1H, dd, J = 9.0 Hz, 8.0 Hz), 6.99(*2H, d, J = 8.5 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.91-7.98(lH, m), 8.06(lH, dd, J = 10.3 Hz, 2.7 Hz) 120 •CHO (DMSO-de) 7.33(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.47(lH, t, J = 9.0 Hz), 8·00(2Η, d, J = 8.7 Hz), 8·16(1Η, ddd, J = 1.4 Hz, 2.7 Hz, 9.0 Hz), 8.40(1H, dd, J = 2.7 Hz, 10.6 Hz), 9.99(lH, s). 121 •COOC2H5 (DMSO-de) 1.32(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.3l(2H, q, J = 7.1 Hz), 7.26(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.4l(lH, t, J = 8.4 Hz), 8.03(2H, d, J =8.9 Hz), 8.14(1H, ddd, J = 1.4 Hz, 2.6 Hz, 8.4 Hz), 8.39(lH, dd, J = 2.6 Hz, 10.6 Hz).

(Ac意指乙醯基團。其後之Ac均具有相同之定義。） -392 - (387) 200800200 [表 18]

參考實例號碼 Rl46 Rl47 iHNMR (溶劑）Sppm 122 4·Ν〇2 ^q/C00C2H5 (DMSO-de) 1.33(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.32(2H, q, J = 7.1 Hz), 7.24-7.3l(4H, m), 8.05(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.29(2H, d, J = 9.3 Hz). 123 4*Ν〇2 ch3 ^^ivC〇0GH3 (CDCls) 3.10(3H, s), 3.75(3H, s), 4.10(2H, s), 6.71(2H, d, J = 9.2 Hz), 6.96(2H, d, J = 9.2 Hz), 6.98(2H, d, J =9.2 Hz), 8.17(2H, d, J = 9.2 Hz). 124 2·Ν〇2 ^^/\/C00C2H5 (CDCls) 1.22(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.60(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.93(2H, t, J = 7.7 Hz), 4.11(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.92-6.99(3H, m), 7.13*7.23(3H, m), 7.45(1H, dt, J = 1.6 Hz, 8.2 Hz), 7.92(1H, dd, J = 8.2 Hz, 1.6 Hz). 125 4·Ν〇2 ^rC00G(GH3)3 (CDCls) 1.50(9H, s), 2.53(2H, brs), 3.66(2H, m), 4.10 (2H, brs), 6.05(lH, brs), 7.02(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.43(2H, d, J = 8.5 Hz), 8.21(2H, d, J = 9.0 Hz). 126 4-Ν〇2 ^^^goog2h5 (CDCls) 1.21(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.61(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.95(2H, t, J = 7.7 Hz), 4.10(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.88-6.94(2H, m), 6.98(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.08(1H, d, J = 7.6 Hz), 7.32(lH, t, J = 7.6 Hz), 8.18(2H, d, J = 9.2 Hz). 127 4_Ν〇2 cc ^^^cooch3 (CDCls) 2.58(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.87(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.62(3H, s), 6.89-7.0l(3H, m), 7.13-7.37(3H, m), 8.18(2H, d, J = 9.2 Hz). -393- (388) 200800200 [表 19]

參考實例號碼 Rl48 Rl49 Rl5〇 m NMR (CDCls) 5ppm 128 -Η -H •C2H5 1.41(3H, t, J = 7.3 Hz), 4.4〇(2H, q, J = 7.3 Hz), 7.09(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.22-7.26(2H, m), 8.14-8.17(2H, m), 8.52(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.0 Hz), 9.04(lH, d, J = 3.0 Hz). 129 •Η -H -CHa 3.94(3H, s), 7.10(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.22-7.26(2H, m), 8.13-8.16(2H, m), 8.52(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.7 Hz). 130 •F -H -ch3 3.95(3H, s), 7.18(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.29-7.35(lH, m), 7.87-7.96(2H, m), 8.54(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.99(1H, d, J = 2.6 Hz). 131 F •H C2H5 1.41(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.4l(2H, q, J = 7.1 Hz), 7.18(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.29-7.35(lH, m), 7.88* 7.96(2H，m), 8.54(1H，dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 8.99(1¾ d, J = 2.8 Hz). 132 •ch3 -H CHs 2.21(3H, s), 3.93(3H, s), 7.08*7.15(2H, m), 7.97(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.2 Hz), 8.02(lH, d, J = 2.2 Hz), 8.52(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 9.0l(lH, d, J = 2.7 Hz). 133 och3 •H -C2H5 1.41(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.8〇(3H, s), 4.4〇(2H, q, J = 7.1 Hz), 7.09(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.2l(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.71-7.77(2H, m), 8.49(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.97(1H, d, J = 2.8H). 134 -H -OCHs -ch3 3.90(3H, s), 3.91(3H, s), 6.77-6.8l(2H, m), 7.1l(lH, dd, J = 9.1 Hz, 0.5 Hz), 7.91-7.95(1H, m), 8.53(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.7 Hz), 9.06(1H, d, J = 2.7 Hz). 135 •H •ch3 -CHa 2.64(3H, s), 3.9K3H, s), 7.02-7.1〇(3H, m), 8.03-8.06(1H, m), 8.52(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 9.05(lH, dd3 J = 2.7 Hz, 0.5 Hz). 136 -Cl •H •CH3 3.95(3H, s), 7.17-7.20(1H, m), 7.3l(lH, d, J = 8.6 Hz), 8.03-8.07(lH, m), 8.2〇(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.55(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 8.98(1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz). 137 -F -F •CHs 3.97(3H, s), 7.06-7.16(lH, m), 7.2ΐ(ΐΗ, dd, J = 0.3 Hz, 9.0 Hz), 7.77-7.88(lH, m), 8.56(lH, dd, J = 2.8 Hz, 9.0 Hz), 8.99(1H, dd, J = 0.3 Hz, 2.8 Hz) -394- (389) 200800200 [表 20]

^151 參考實例號碼 RlSl Rl52 M Ή NMR (CDCb) 5ppm 138 -Η -CHa 2 2.64-2.70(2H, m), 2.97-3.02(2H, m), 3.69(3H, s), 7.01-7.10(3H, m), 7.26-7.30(2H, m), 8.47(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.6 Hz). 139 OCHs -C2H5 2 1.26(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.67(2H, t3 J = 7.5 Hz), 2.99(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.74(3H, s), 4.16(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.76* 6.91(2H, m), 7.02(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.06(lH, d, J = 8.0 Hz), 8.45(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.6 Hz), 9.0l(lH, d, J = 2.6 Hz). 140 •Η -CHa 1 3.67(2H, s), 3.72(3H, s), 7.04(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.38(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.45-8.5〇(lH, m), 9.04(1H, d, J = 3.0 Hz). 141 -Η •C2H5 2 1.23(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.63(2Η, t, J = 7.8 Hz), 2.97(2H, t, J = 7.8 Hz), 4.11(2H, q, J = 7.1 Hz), 7.0〇(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.06(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.26(2H3 d, J = 8.5 Hz), 8.45(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.02(lH, d, J = 2.8 Hz). 142 -OCHs *ch3 2 2·66·2·71(2Η, m)，2·97-3·02(2Η, m), 3.70(3H, s), 3.74(3H, s), 6.83-6.88(2H, m), 7.01-7.08(2H, m), 8.45(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.01(1H, d, J = 2.8 Hz). 143 -OC2H5 -C2H5 2 1.15(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.26(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.53-2.72(2H, m), 2.87·3.05(2Η, m), 3·98(2Η, q, J = 7.0 Hz), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.73*6.93(2H, m), 7.02(lH, d, J = 9.0 Hz), 7.07C1H, d, J = 8.0 Hz), 8.45(lH, dd, J = 9.0 Hz, 2.8 Hz), 9.01(1H, d, J = 2.8 Hz). 144 -F -C2H5 2 1.26(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.57-2.7l(2H, m), 2.89-3.06(2H, m), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.98-7.2l(4H, m), 8.5〇(lH, dd，J = 9.0 Hz，2.8 Hz)，9.01(1H，d, J = 2.8 Hz). 145 Ή •C2H5 4 1.26(3H, t, J = 7.3 Hz), 1.6〇-1.8〇(4H, m), 2.30*2.40(2H, m), 2.60-2.75(2H} m), 4.13(2H, q, J = 7.3 Hz), 7.0l(lH, d, J = 9.0 Hz), 7.06(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.25(2H, d, J = 8.6 Hz), 8·46(1Η, dd, J = 9.0 Hz, 3.0 Hz), 9.04(1H，d, J = 3.0 Hz). -395- 200800200 90) (3

襃N

153 參考實例號碼 Rl53 Rl54 M Ή NMR (CDCI3) δρρπι或 MS 146 •ch3 -Η 1 m NMR 1.32C3H, t, J = 7.1 Hz), 2.08(3H, s), 3.90(2H, d, J =5.3 Hz), 4.15-4.39 (3H, m), 6.39-6.59(2H, m), 6.81-7.01(2H, in), 8.44(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(lH, dd, J = 2.8 Hz, 0.4 Hz). 147 •ch3 •Ac 1 Ή NMR 1.29C3H, t, J = 7.1 Hz), 1.99(3H, s), 2.17(3H, s), 4.22(2H, q, J = 7.1 Hz), 4·38(2Η, s), 7.05·7.12(2Η，m), 7.22-7.28(2H, m), 7.3l(lH, s), 8.5〇(lH, d, J = 9.0 Hz), 9.OKIH, s). 148 -Η -Η 1 Ή NMR 1.32(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.9l(2H, d, J = 5.4 Hz), 4.27(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.37(lH, t, J = 5.4 Hz), 6.66(2H, d, J = 8.9 Hz), 6.96(1H, d, J = 9.1 Hz), 6.98(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.43C1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.1 Hz), 9.05(1H, d, J = 2.8 Hz). 149 -Η =Ac 2 Ή NMR 1.23(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.90(3H, s), 2.62(2H, t, J =7.3 Hz), 4,03(2H, t, J = 7.3.Hz), 4.08(2H, q, J = 7.1 Hz), 7.10(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.21-7.28(4H, m), 8.52(lH, dd, J = 2.8 Hz, 9.0 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.8 Hz). 150 Έ -C2H5 1 Ή NMR 1.21-1.32(6H, m), 3.47(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.01(2H, s), 4.23(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.38-6.49(2H, m), 7.01-7.07(2H, m), 8.46(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.03(1H, d} J = 2.8 Hz). 151 -och3 •C2H5 1 Ή NMR 1.25C3H, t, J = 7.1 Hz), 1.28(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.50(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.72(3H, s), 4.03(2H, s), 4.22(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.23(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 6.3〇(lH, d, J = 2.6 Hz), 6.95-6.99(2H, m), 8.42(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.04(lH, d, J = 2.8 Hz). 152 -F •ch3 1 Ή NMR 1.28(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.09(3H, s), 4.06(2H, s), 4.21(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.42*6.54(2H, m), 7.03*7.1〇(2H, m), 8.47(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.03(lH, d, J = 2.8 Hz). 153 -OCH3 -H 1 Ή NMR 1.32(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.72(3H, s), 3.92(2H, d, J =5.3 Hz), 4.27(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.4l(lH, brt), 6.19(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 6.29(lH, d3 J = 2.5 Hz), 6.96-7.00(2H, m), 8.42(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.03(lH5 d, J = 2.8 Hz). 154 *F -Ac 1 Ή NMR 1.30(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.02(3H5 s), 4.23(2H, q, J =7.1 Hz), 4.38(2H, s), 7.16-7.33(4H, m), 8.54(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.01(1H} dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz). 155 -F -H 1 Ή NMR 1.32(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.89(2H, d, J = 5.3 Hz), 4.28(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.35*4.55(ΐΗ, m), 6.31*6.5〇(2H, m), 6.91-7.1K2H, m), 8.47(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.02(1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.4 Hz). 156 -CFa -CHs 1 MS 399(M+) 157 -cf3 -C2H5 1 MS 413(M+) -396 - (391) 200800200 mm

參考實例號碼 Rl55 Rise Rl57 Rl58 Rl59 M ΉΝΜΙΙ 或 MS 158 -Η •Η -Η -CHa -CHa 1 Ή NMR (CDCla) δ 3.10C3H, s), 3.74(3H, s), 4.09(2H, s), 6.72(2H} d, J = 9.1 Hz)，6.96 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7·03(2Η, d，J = 9.1 Hz), 8.43(1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.9 Hz), 9.06(1H, d, J = 2.9 Hz). 159 -Η -Η *Η Ac -C2H5 1 m NMR (DMSO-de) δ I.20(3H, t, J = 7.1 Hz), L87(3H, s), 4.12(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.37 (2H, s), 7.28-7.35(3H, m), 7.48(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.65(1H, dd, J = 2.9 Hz, 9.1 Hz), 9.05 (1H, d, J = 2.9 Hz). 160 -Η -Η -Η -ch3 -CHs 2 Ή NMR (CDCla) δ 2.59-2.64(2H, m), 2.96 (3H, s), 3.67*3.72(5H, m), 6.76(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.97(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.05(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.43(1H, dd, J = 9.1 Hz, 3.0 Hz),9.06(lH，d，J = 2.8Hz). 161 -F -Η -F -H •C2H5 1 Ή NMR (CDCW δ 1.32C3H, t, J = 7.1 Hz), 3.91(2H, d, J = 5.5 Hz), 4.28(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.57-4.71(1H, m), 6.43(1H, dd, J = 7.9 Hz, 11.6 Hz), 6.94(1H, dd, J = 7.0 Hz, 11.0 Hz), 7.08(1H, d, J = 9.0 Hz), 8.49(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.0 Hz), 9.01(1H, d, J = 2.8 Hz). 162 -F -F -Η -CHs -c(ch3)3 0 Ή NMR (CDCla) δ 1.51(9H, s), 3.30(3H, s), 6.95-7.10(2H, m), 7.21(1H, d, J = 9.1 Hz), 8.54(lH, dd, J = 2.8 Hz, 9.1 Hz), 9.0〇(lH, d, J = 2.8 Hz). 163 -CHa -Η •CHa -C2H5 -C2H5 1 Ή NMR (CDCI3) δ 1.08(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.24(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.07(3H, s), 2.28(3H, s), 3.2l(2H, q, J = 7；1 Hz), 3.78(2H, s), 4.15 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.86(lH, s), 6.95(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.07(lH, s), 8.45(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz)，9.06(iH, d，J = 2.8 Hz). 164 -COOCHs Ή •Η -C2H5 •C(CH3)3 1 MS 431(M+) 165 -ch3 -Η -CHs -CHa -C2H5 1 Ή NMR (CDCI3) δ 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.08(3H, s), 2.28(3H, s), 2.89(3H, s), 3.73(2H, s), 4.19(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.85(1H, s), 6.96 ClH, d, J = 9.1 Hz), 7.01(1H, s), 8.45(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.06(1K, d, J = 2.8 Hz). 166 •CN •Η -Η -CHs -C(CHb)3 1 MS 384(M+) 167 -Η -Η -CFs -C2H5 -C2H5 1 MS 413(M+) •397- (392)200800200 康23]

^160

參考實例號碼 Rl60 Rl61 Ή NMR (CDCls) 5ppm 168 •Η 一^—CH2C00C2H5 Ϊ.27(3Η, t, J = 7.0 Hz), 1.41*1.48(2H. m), 1.85 (2H, brd, J = 13.0 Hz), 1.95UH, m), 2.29(2H, d, J = 7.0 Hz), 2.76(2H, dt, J = 2.5 Hz, 12.0 Hz), 3.65 (2H, brd, J = 12.0 Hz), 4.16(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.96-6.99(3H, m), 7.03(2H, d, J = 9.0 Hz), 8.44 (1H, dd, J = 9.0 Hz, 3.0 Hz), 9.05(1H, d, J = 3.0 Hz). 169 •Η 嗎琳基 3.16-3.19(4H, m), 3.86-3.89(4H, m), 6.94-7.01 (3H, m), 7.05*7.1l(2H, m), 8.45(1H, dd, J = 9.2 Hz, 3.0 Hz), 9.05(1H, d, J = 3.0 Hz). 170 -Η Q 八八 -S-N Ν^Υ^ι 〇 w U 2.47-2.62(4H, m). 2.96-3.14(4H, m), 3.49(2H, s), 7. HUH, d, J = 9.0 Hz), 7.19*7.37(7H, m), 7.81 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.52(lH, dd, J = 9.0 Hz, 2.0 Hz), 9.02(1HS d, J = 2.0 Hz). 171 -Η -n^)~cooc2h5 1.28(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.9〇(2H, dq, J = 4.0 Hz, 11.5 Hz), 2.04(2H, brd, J = 13.0 Hz), 2.43(1H, m), 2.82(2H, dt, J = 3.0 Hz, 12.0 Hz), 3.63(2H, dt, J = 13.0 Hz, 3.0 Hz), 4.17(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.97-6.99(3H, m), 7.04(2H, d, J = 9.0 Hz), 8.44(1H, dd, J = 9.0 Hz, 3.0 Hz), 9.05(1H, d, J = 3.0 Hz). 172 -Η -Q cooc2h5 1.28(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.70(2H, m), 1.84(1H, m), 2.04(1H, m), 2.69(lH, m), 2.86(1H, m), 3.08(lH, dd, J = 12.0 Hz, 10.0 Hz), 3.46(1H, brd, J = 12.0 Hz), 3.69(1H, dd, J = 12.0 Hz, 4.0 Hz), 4.18(2H，q，J = 7.0 Hz)，6,97·7·05(5Η, m), 8.45(lH, dd, J = 9.0 Hz, 3.0 Hz), 9.06(1H, d, J = 3.0 Hz). 173 •COOCHs 2.61>2.64(4H, m). 3.24-3.28(4H, m), 3.58(2H, s), 3.68(3H, s), 7.03*7.16(3H, m). 7.26-7.36(5H, m), 7.54(lH, d, J = 2.8 Hz), 8.46(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 8.97(1H, d, J = 2.8 Hz). 174 •Η ^x〇jCr：> 2.43(4H, t, J = 5.1 Hz), 3.40(4H, t, J = 5·1 Hz), 3.43(2H, s), 4.46(2H, t, J = 5.5 Hz), 4.79(1H, t, J = 5.5 Hz), 5.95(2H, s), 6.74(2H，s), 6·85(1Η, s), 7·05(1Η, d, J = 9.1 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.40(2H, d, J = '8.4 Hz), 8.48(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.03(1H, d, J = 2.8 Hz). 175 -CHa •NHCOC00C2H5 1.33C3H, t, J = 7.1 Hz), 2.07C3H, s), 4.32(2H, q, J = 7.1 Hz), 7.15(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.27(1H, dd, J = 9.2 Hz, 0.5 Hz), 7.63(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 7.71(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.62(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.01(1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz), 10.82(1H, brs). -398- (393) 200800200 [»]

R】62 參考實例號碼 Rl62 Rl63 Ή NMR (溶齊¢) δρριη 176 Ή •Ac (CDC13) 2·60(3Η，s)，7.10·9·00(7Η，m). 177 -Η -CHO (CDCb) 7.14(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.35(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.00(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.54(1H, dd, J = 9.0 Hz, 1.8 Hz), 9.04(lH, d, J = 1.8 Hz), 10.03(1H, s). 178 -Η -C2H5 (CDCb) 1.28(3H, t, J = 7.6 Hz), 2.70(2H, q, J = 7.6 Hz), 7.01(1H, dd, J = 9.1 Hz, 0.7 Hz), 7.07(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.28(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.46(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(1H，dd, J = 2.8 Hz, 0.7 Hz). 179 -ch3 •CHO (CDCls) 2.25(3H, s), 7.14(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.24(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.8l(lH, dd, J 二 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.85(1H，s)，8.53(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 9.00(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.00(1H, s). 180 •Η (CDCla) 1.70-1.93(4H, m), 2.45-2.56(2H, m), 3.22-3.36(2H, m), 4.62(2H, s), 7.03(1H，d, J = 9.2 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.35(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.47 (1H, dd, J = 9.2 Hz, 2.6 Hz), 9.04(lH, d, J =2·6 Hz). 181 •Η -P^OjD：:〉〇 (CDCls) 2.46-2.47(4H, m), 2.77*2.99(2H, m), 3.46(2H, s), 3.51-3.57(4H, m), 3.64-3.73(lH,m)，3.90-3.96(lH，m)，4.30· 4.36(1H, m), 5.96(2H, s), 6.75-6.86(3H, m), 7.04(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.17(2H, d, J =9.1 Hz), 7.70(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.48(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.1 Hz), 9.03(lH, d, J = 2.8 Hz). 182 Ή —N 厂、-C00C(CH3)3 0 (CDCb) 1.5K9H, s), 3.80(4H, m), 4.27(2H, s), 7.07(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.21(2H, dd, J = 6.8 Hz, 2.1 Hz), 7.38(2H, dd, J = 6.8 Hz, 2.1 Hz), 8.49(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.8 Hz). 183 -Η n〉 (CDCls) 3.35-3.55(4H, m), 3.96(2H, s), 4·58(2Η, s), 5·96(2Η，s)，6.73·6·78(2Η, m), 6.81(1H, s), 6.9l(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.00(1H, d，J = 9.1 Hz), 7.09(2H, d, J = 9.1 Hz), 8.45(1H3 dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.8Hz). 184 •Η -NHCONHPh (DMSO-de) 6.96(1H, t, J = 6.5 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.2l(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.27(2H, t, J = 8.3Hz), 7.45(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.52(2H, d, J = 8.8 Hz), 8.60(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.1 Hz), 8.7〇(lH, s), 8.77(1H, s), 9.02(1H, d, J = 2.8 Hz). -399- 200800200 (394) [表 25]

(一-(1 )M

參考實例號碼 Rl64 Rl65 Rl66 M mp (。〇或 Ή NMR (溶齊 1) δρριη 185 -N〇2 -CHs 胡椒基 2 mp 142.0 - 143.0 186 •N〇2 -H 苄基 1 Ή NMR (DMSO-de) 3.36(2H, t, J = 8.1 Hz), 3.84(2H, t, J = 8.1 Hz), 4.4〇(2H, s), 7.15-7.25(3H，m)，7.26-7.34(3H，m)，7.35· 7.41(2H, m), 7.61-7.7l(2H, m), 8.59(lH, dd, J = 2.9 Hz, 9.1 Hz), 9 02(1H, d, J = 9.1 Hz). 187 -N〇2 -CHs 胡椒基 1 Ή NMR (DMSO-de) 2.05(3H, s), 3.29-3.41(2H, m), 3.71-3.88(2H, m), 4.29(2H, s), 5.60(2H, s), 6.74-6.8l(lH, m), 6.82-6.92(2H, m), 7.09(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.2l(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.49(1H, d, J = 2.6 Hz, 8.8 Hz), 7.51*7.57(1H, m), 8.6〇(lH, d, J = 9.1 Hz), 9.00(1H, d, J = 2.9 Hz). 188 •N〇2 -gh3 3,4- (CH30)2PlxCHr 2 Ή NMR (CDCla) 2.00-2.15C2H, m), 2.14(3H, s), 3.31(2H, t, J = 6.0 Hz), 3.73(2H, d, J = 6.0 Hz), 3.88(3H, s), 3.89(3H, s), 4.57(2H, s), 6.83(lH, d, J = 8.1 Hz), 6.87(1H, dd, J = 1.9 Hz, 8.1 Hz), 6.91(1H, d, J = 1.9 Hz), 6.98-7.06(2H, m), 7.20(1H, dd, J = 2.4 Hz, 8.6 Hz), 7.29(lH, d, J = 2.4 Hz), 8.46(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.1 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.8 Hz). 189 •N〇2 -CHs -CH2COOC(CH3)3 2 Ή NMR (CDCla) 1.48(9H, s), 2.12(3H, s), 2.12-2.24(2H, m), 3.48(2H, t, J = 5.9 Hz), 3.77(2H, t, J = 5.9 Hz), 4.05(2H, s), 6.92-7.06(2H, m), 7.17(lH, dd, J = 2.6 Hz, 8.6 Hz), 8.45(lH, dd, J = 2.9 Hz, 9.1 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.9 Hz). 190 Br -CHs 胡椒基 2 Ή NMR (CDCla) 1.94-2.18(2H, m), 2.15C3H, s), 3.30(2H, d, J = 6.0 Hz), 3.71(2H, d, J = 6.0 Hz), 4.52(2H, s), 5.95(2H, s), 6.69-6.82(3H, m), 6.88(1H, s), 7·00(1Η，d, J = &6 Hz), 7.15(1H，dd, J 二 2.6 Hz, 8.6 Hz), 7.24(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.73(1H, dd, J = 2.5 Hz, 8.6 Hz)3 8.2〇(lH, d, J = 2.5 Hz). 191 _Br -CHs 3,4- (CH30)2PhCH2· 2 Ή NMR (CDCls) L95-2.1K2H, m), 2.14(3H, s), 3.30(2H, t, J = 5.9 Hz), 3.70(2H, t, J = 5.9 Hz), 3.88(3H, s), 3.88(3H, s), 4.56(2H, s), 6.74-6.92(4H, s), 7.00(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.15(lH, dd, J = 2.4 Hz, 8.5 Hz), 7.24(1H, d, J = 2.4 Hz), 7.73(1Η, dd, J = 2.6 Hz, 8.8 Hz), 8.19(1H, dd, J = 0.5 Hz, 2.6 Hz). -400 - 200800200 (395) 读26]

參考實例號碼 Rl67 Ή NMR (CDCI3) δρρπι或 MS 192 XX 八⑽桃 ch3 Ή NMR 1.24(3¾ t，J = 7·1 Hz), 3.07(3H, s), 4.05(2H, s), 4.18(2H, q, J = 7.1 HzD, 6.44·6.45(1Η，m)，6·49·6.53(1Η, m), 6.57-6.6l(lH, m), 6.97(lH3 d, J = 9.1 Hz), 7.25*7.31(1H, m), 8.44(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.07(1H, d, J = 2.8 Hz). 193 XI /^^C00CH3 Ή NMR 3.93(3H, s), 7.08-7.11(lH, m), 7·26·7·40(1Η，m), 7.51·7·57(1Η, m), 7.83·7.84(1Η，m), 7·96·8·00(1Η，m)， 8.49·8.53(1Η，m), 9·02·9.03(1Η，m). 194 0 MS 488(M+) 195 X〇r_3 Ή NMR 4.00C3H, s), 7.14(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.37(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.3 Hz), 7.67 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.87(lH, d, J = 8.6 Hz), 8.04(1H, d, J = 8.9 Hz), 8.11(1H, dd, J = 8.6 Hz, 1.7 Hz), 8.51* 8.55(1H, m), 8.64(lH, brs), 9.05 (1H, d, J = 2.8 Hz). 196 Ή NMR 4.03(3H, s), 7.20(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.31(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.51* 7.57(1H, m), 7.65-7.7l(lH, m), 7.94(lH, d, J = 8.4 Hz), 8.29(1H, d, J = 8.1 Hz), 8.55(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 8.99(1H, d, J = 2.8 Hz), 9.05(lH, d, J = 8.7 Hz). 197 cooc?h5 Ό0 Ή NMR 1.47(3H，t, J = 7.1 Hz). 4.49(2H, t, J = 7.1 Hz), 7.1l(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 9.4 Hz, 2.5 Hz), 7.52-7.58(1¾ m), 7.67(lH, d, J = 2.5 Hz), 7.99(1H，d, J = 8.2 Hz)， 8.21(1H, dd, J = 7.3 Hz, 1.2 Hz), 8.51 (1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.04-9.08 (2H, m). 198 jprN?JNCua:> ch3 Ή NMR (CDCI3) 2.1K3H, s), 2.19(2H, t, J = 5.9 Hz), 2.34-2.50(4H, m), 3.42(2H, s), 3.40-3.47(2H, m), 3.5l(2H, t, J = 5.9 Hz), 3.56-3.76(2H, m), 3.78(2H, t, J = 5.7 Hz), 4.2〇(2H, s), 5.94(2¾ s), 6. 69-6.77(2H, m), 6.84(lH, d, J = 1.0 Hz), 6.96-7.02(2H, m), 7.17(1H, dd, J = 2.6 Hz, 8.5 Hz), 7.24-7.28 (1H, m), 8.45(lH, dd, J = 2.8 Hz, 9.1 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.8 Hz). -401 - 200800200 (396) [表 27]

參考實例號碼 Rl68 Rl69 Μ Ή NMR (溶齊[[)δρριη 199 -Η 苄基 2 (CDCl3)2.36-2.45(4H，in)，2.63-2.68(2H，m)，2.99· 3.05(2H，m)，3.41-3.45(2H,m)，3.52(2H，s)，3.64-3.67(2H, m)，7·01·7.11(3Η, m)，7·29·7·34(7Η，m)， 8.47(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(lH, d, J = 2.8 Hz). 200 -Η 胡椒基 2 (CDCla) 2.33-2.4l(4H, m), 2.62-2.67(2H, m), 2.98-3.04(2H, m), 3.39-3.43(4H, m), 3.62*3.65(2H, m), 5.94(2H, s), 6.73-6.77(2H, m), 6.84(lH, s), 7.00* 7.10(3H, m), 7.26*7.31(2H, m), 8.44-8.48 (1H, m), 9.03(1H, dd, J = 3.0 Hz, 0.5 Hz). 201 -F 苄基 0 (CDCI3) 2.49(4H, brs), 3.49*3.56(4H, m), 3.79(2H, brs), 7.15(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.24-7.38(8H, m), 8.53(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 8.99(lH, d, J = 2.8 Hz). 202 -Η 苄基 0 (DMSO-de) 2.41(4H, brs), 3.33(2H, brs), 3.52(4H, brs), 7.24-7.27(8H, m), 7.5〇(2H, d, J = 7.9 Hz), 8.64(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.04(lH, d, J = 2.8 Hz). 203 -Η 4-CH3〇PhCH2- 0 (CDCls) 2.46(4H, brs), 3.44*3.9〇(4H, m), 3.49(2H, s), 3·81(3Η, s), 6·85-6·89(2Η，m), 7.06(1H，d, J = 8.9 Hz), 7.18*7.27(4H, m), 7.48*7.53(2H, m), 8.48-8.52(1H, m), 9.03(lH, d, J = 2.8 Hz). 204 -Η 胡椒基 0 (CDCls) 2.46C4H, brs), 3.46(2H, s), 3.52(2H, brs), 3.77(2H, brs), 5.95(2H, s), 6.75(2H, s), 6.86(lH, s), 7.07(1H, dd, J = 9.1 Hz, 0.5 Hz), 7.20(2¾ d, J = 8.6 Hz), 7.51(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.5〇(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 9.03(1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz). 205 -Η 3-吡啶基 0 (CDCls) 3.27(4H, brs), 3.84(4H3 brs), 7.08-7.12(lH, m), 7.21-7.27(4H, m), 7.54*7.59(2H, m), 8.16-8.18(1H? m), 8.34(1H, brs), 8.52(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz). -402- 200800200 (397) [表 28]

尺170 參考實例號碼 Xas Rl70 Μ Ή NMR (CDCls) δρριη 206 ·0· 胡椒基 1 2.43(4H, brs), 3.42(2H, s), 3.58(2H, t, J = 5.0 Hz), 3.64 (2H, t, J = 5.0 Hz), 4.7〇(2H, s), 5.95(2H, s), 6.70-6.79(2H, m), 6.84(lH, d, J = 0.6 Hz), 7.01(3H, d, J = 9.1 Hz), 7.09(2H, d, J =9.1 Hz), 8.46(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.8 Hz). 207 -CH(OH)· 苄基 0 1.90·2·05(1Η, m), 2.21-2.68(3H, m), 3.11- * 3.25(1H, m), 3.28-3.4〇(lH, m), 3.45(2H, s), 3.73(2H, t, J = 5.1 Hz), 4.77(lH, d, J = 6.3 Hz), 5·24(1Η, d, J = 6.3 Hz), 7.04(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.21-7.35(5H, m), 7.38(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.48(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 9.03(1H, d, J = 2.8 Hz). 208 1 胡椒基 1 0.65-0.70(2H, m), 0.81-〇.88(2H, m), 2.41* 2.48(4H, m), 2.77-2.85(lH, m), 3.45(2H, s), 3·49·3·52(2Η, m), 3·60-3·63(2Η, m), 4·20(2Η, s), 5.95(2H, s), 6.71-6.78(2H, m), 6.86(lH, brs), 6.90·7.02(5Η, m), 8·39-8·44(1Η, m), 9·06(1Η， d, J = 2.8 Hz). 209 苄基 1 2.45(4H, t, J = 4.5 Hz), 3.52(2H, s), 3.59(2H, t, J = 4.9 Hz), 3.65(2H, t, J = 4.9 Hz), 4.7〇(2H, s), 7.00(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.0l(lH, d, J = 9.0 Hz), 7.08(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.21-7.4〇(5H, m), 8.46(1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.8 Hz), 9.04(lH, d, J =2.8 Hz). 210 -N(CHa)· 苄基 0 2.32(4H, brs), 3.24(3H, s), 3.28(4H, brs), 3.48(2H, brs), 7.04(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.1l(2H, d，J = 9.0Hz)，7.15(2H，d，J = 9.0Hz)，7.22· 7.40(5H, m), 8.48(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.8 Hz). -403- (398) 200800200 [表 29]

R172 參考實例號碼 Rl71 Rl72 Xae Rl73 Rl74 Rl75 Ή NMR (CDCla) 5ppm ^MS 211 -N〇2 •H -n(ch3)_ -CHs •H -C2H5 Ή NMR 1.25(3H, t, J =7.1 Hz), 1.50(3H, d, J = 7.1 Hz), 2.93(3H, s), 4.18(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.48(lH, q, J = 7.3 Hz), 6.82(2H, d, J =9.2 Hz), 6.97(1H, d, J = 9.1Hz), 7.03(2H, d, J = 9.0 Hz), 8.43(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.06(1H, d, J = 2.8 Hz). 212 •N〇2 -H •n(ch3)· CHs -CHs •C2H5 Ή NMR 1.24(3H, t, J =7.1 Hz), 1.46(6H, s), 2·94(3Η，s), 4.18(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.97(1H, dd, J = 9.1 Hz, 0.5 Hz), 7.00· 7.08(4H, m), 8.45(lH, dd, J = 9.1 Hz, 3.0 Hz), 9.05(lH, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz). 213 -N〇2 •ch3 -n(ch3)- •ch3 -H -C2H5 Ή NMR 1.26C3H, t, J =7.1 Hz), 1.49(3H, d, J = 7.3 Hz), 2.10(3H, s), 2.91(3H, s), 4.13-4.24(2H, m), 4.48(1H, q, J = 7·3Ηζ)，6.64· 6.68(2H，m)，6.91-6.96(2H, m), 8.43(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.06(lH, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz). 214 •N〇2 •H none -CHs -CHs -ch3 MS 316(M+) 215 -Br •OCH3 -CHr •H -H -C2H5 Ή NMR 1.26(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.63*2.68 (2H, m), 2.94-3.00(2H, m), 3.75(3H, s), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.80-6.86(3H, m), 7.03(lH, d, J = 7.9 Hz), 7.73(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.16(1H, dd, J = 2.6 Hz, 0.7 Hz). 216 3,4*Cl2PhCH2NHC〇· -H -CHr -H -H -C2H5 MS 472(M+) 217 4-CF3PI1CH2NHCO· -H -CHr Ή -H -C2H5 MS 472(M+) -404 - 200800200 (399) 睛30]

參考實例號碼 Rl76 Rl77 Ή NMR (CDC13) δρριη 或 MS 218 4-CF3PhC〇- ^p^\^C00C2H5 och3 Ή NMR 1.26(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.64-2.69(2¾ m)，2.95_3.01(2H， m), 3.76(3H, s), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.83-6.89(2H, m), 7.03-7.10(2H, m), 7.73-7.76(2H, m), 7.86-7.89(2H, m), 8.2l(lH, dd, J =8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.55(lH, dd, J =2.5 Hz, 0.7 Hz). 219 3,4*Cl2PhNHC〇· rCH3 ^.N^C00CH2Ph "V 0CH3 Ή NMR 1.20(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.44(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.56(3H, s), 4.04(2HS s), 5.17(2H, s), 6.15-6.18(2H, m), 6.83(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.88(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.29-7.35(6H, m), 7.44(lH, dd, J =8.7 Hz, 2.5 Hz), 7.82(lH, d, J = 2.3 Hz), 8.10(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.59(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.72(1H, brs). 220 3,4-Cl2PhNHCO· ch3 ch3 J^N^C00C2H5 MS 501(M+) 221 4-CF3PhNHC〇- ch3 ch3 JJ.N^/C00C2H5 ^^ch3 MS 501(M+) 222 -COOC2H5 4_N〇2Ph- m NMR 1.40(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.40(2H, q, J = 7.1 Hz), 7.08(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.32(2H, d, J = 9.0 Hz), 8.31(2H, d, J = 9.0 Hz), 8.37(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.3 Hz), 8.82(1H，d, J = 2.3 Hz). 223 4-CF3PhNHC〇- 4-CHOPh- MS 386(M+) 224 -COOC2H5 /QrN°2 ch3 Ή NMR 1.39(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.28(3H, s), 4.39(2H, q, J = 7.1 Hz), 7.07(1H, dd, J = 8.6 Hz, 0.5 Hz), 7·21(1Η, d, i = 8.9 Hz), 8.13(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.20(1H, d, J = 2.8 Hz), 8.36(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.3 Hz), 8.78(lH, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz). (CHOPh意指甲醯苯基團，其後之CHOPh均具有相同之定義) •405- (400) 200800200 [表 31]

^179 參考實例號碼 Rl78 Rl79 Rl80 形態 mp (。〇或 Ή NMR (溶劑）Sppm 225 4-CF3PhNHC〇- CHs -nhcocooc2h5 自由態 Ή NMR (DMSO-de) 1.33(3H, t. J = 7.1Hz), 2.08(3H, s), 4.33(2H, q, J =7.1 Hz), 7.12 (1H, d, J =8.7 Hz), 7.17 (IH, d, J =8.6 Hz), 7.63(1H，dd, J =8.7 Hz, 2.5 Hz), 7.72-7.75(3H，m)，7.98(2H，d， J = 8.7 Hz), 8.37(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.69(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.62(1H, brs), 10.8l(lH, brs). 226 3,4-Cl2PhNHC〇- •CH3 0 氫溴酸鹽 mp 132.0 - 134.0 227 -N02 •ch3 ^X/C00C2H5 /N j 自由態 Ή NMR (CDCls) 1.28(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.86-1.95(2H, m), 2.02-2.06(2H, m), 2.1〇(3H, s), 2.40-2.48(lH, m), 2.76* 2.85(2H, m)} 3.61-3.65(2H, m), 4.17(2H, q, J = 7·1 Hz), 6·79·6·97(4Η, m), 8.43(1H, dd, J = 9.1 Hz, 3.0 Hz), 9.04(1H, d, J =2.8 Hz). 228 -N〇2 -OCHs r^Y^COOC2H5 自由態 Ή NMR (CDCIa) 1.28(3H, t, J = 7.1Hz), 1.41*1.50(2H, m), 1.84-2.04(3H, m), 2.3〇(2H, d, J = 6.9 Hz), 2.78(2H, dd, J = 12. 0 Hz, 9.7 Hz), 3.65(2H, d, J = 12.4 Hz), 3.73(3H, s), 4.16(2H, q, J =7.3 Hz), 6.53(1H, dd, J =8.7 Hz, 2.6 Hz), 6.59 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.96-7.02(2H, m), 8.42(1H, dd, J = 9.1Hz, 2.8 Hz), 9.03(1H, d, J = 2.8 Hz). 229 -N〇2 CHa r^^C00G2H5 自由態 Ή NMR (CDClaJ 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.37-1.49(2H, m), 1.83* 2.03(3H, m), 2.1〇(3H, s), 2.29(2H, d, J = 6.9 Hz), 2.74(2H, dd, J = 12.2 Hz, 10.1 Hz), 3.64(2H, d, J = 12.4 Hz), 4.15 (2¾ q，J = 7.3 Hz), 6.77-6.83(2H, m), 6.91*6.97(2H, m), 8.42(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.02(1H, d, J = 2.8 Hz). -406 - 200800200 (401) [表 32]

參考實例號碼 Rl81 Rl82 Rl83 Rl84 Rl85 Ή NMR (CDCIs) δρρια 或 MS 230 -Br •ch3 -H •H ch3 0 J^OXc：> m NMR 2.09(3H, s), 2.41-2.45(4H, m), 3.01C3H, s), 3.43(2H, s), 3.49(2H, brs), 3.63(2H, brs), 4.07 (2H, brs), 5.93(2H, s), 6.51-6.56(2¾ m), 6.68*6.77(3H, m), 6.85*6.91(2H, m), 7.68C1H, dd, J =8:7 Hz, 2.5 Hz), 8.19(1H, d, J = 2.5 Hz). 231 3,4-Cl2PhNHC〇- -H -cf3 -H •N(CH3)CH2COOC2H5 MS 541(M+) 232 4-CF3PhNHC〇· -H -cf3 •H •N(CH3)CH2C00C2H5 MS 541(M+) 233 3,4· CI2PI1CH2NHCO- -H -CFs Ή •N(CH3)CH2COOC2H5 MS 555(M+) 234 4-CF3CH2NHCO- -H -cf3 -H -N(CH3)CH2COOC2H5 MS 555(M+) 235 -Br •F •H -F •N(CH3)CH2C00C2H5 Ή NMR 1.26(3H, t, J = 7.1 Hz), 2,99(3H, s), 4.03(2H, s), 4.18 (2H, qJ = 7.1Hz), 6.76(1H, d, J = 8.2 Hz, 12.1 Hz), 6.84-6.95(2H, m), 7.77(1H, dd, J = 2.6 Hz, 8.7 Hz), 8.17(1H, d, J = 2.6 Hz). -407- 200800200 (402) [表 33]

參考實例號碼 Rl86 Xa7 Rl87 Μ iHNMR (溶齊(I) δρριη 236 -COOC2H5 •CHr 胡椒基 1 (DMSO-ds) 1.3l(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.28(4H, brs), 2·60·2.66(2Η, m), 2.80· 2.86(2H，m)，3.38(2H，s)，3.40-3.46(4H, m), 4.31(2H, q, J = 7.0 Hz), 5.98(2H，s), 6·72_6·76(1Η, m), 6.84(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.06-7.1 l(3H, m), 7.30(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.3〇(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.4 Hz), 8.68(lH, d, J = 2.4 Hz). 237 •COOC2H5 4nr. 苄基 0 (CDCk) 1.39(3H, t, J = 7.3 Hz), 2.48(4H, brs), 3.55-3.9l(6H, m), 4.38(2H, q, J = 7.3 Hz), 6.97(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.17-7.19(2H, m), 7.20-7.34(5H, m), 7.46*7.49(2H, m), 8.31(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.4 Hz), 8.82(1H, d, J = 2.4 Hz). 238 -Br -n(ch3)· 胡椒基 1 (CDCls) 2.41-2.45C4H, m), 3.03(3H, s), 3.43(2H5 s). 3.47-3.5l(2H, m), 3.61-3.65(2H, m), 4.09(2H, s), 5.95(2H, s), 6.68-6.85(6H, m), 6.96*7.02(2H, m), 7.70(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.20(1H, d, J = 2.5Hz). 239 •Br -CHr 胡椒基 1 (CDCls) 2.31-2.4K4H, m), 2.59· 2.65(2H，m)，2.95-3.00(2H，m)，3.38· 3.42(4¾ m), 3.61-3.65(2H3 m), 5.95(2H, s). 6.70-6.77(2H, m). 6.81-6.84(2H, m), 7.01-7.06(2H, m), 7.22-7.27(2H, m), 7.76(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6Hz)，8.20-8.21(lH，m)· 240 *Br 400E y v\\ 苄基 0 (CDCls) 2.47C4H, brs), 3.49-3.55C6H, m), 6.86(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.28-7.33(5H, m), 7.45(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.8〇(lH, dd, J =8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.22UH, d, J = 2.5 Hz). 241 -COOCHa -n(ch3)· 胡椒基 1 (CDCls) 2.41-2.45(4H, m), 3.04(3H, s), 3.43(2H, s), 3.47-3.49(2H, m), 3.63(2H, s), 3.91(3H, s), 4.1〇(2H, s), 5.95(2H, s), 6.69-6.75(4H, m), 6.84(1H, dd, J = 8.7 Hz, 0.7 Hz), 6.85(1H, brs), 7.02(2H, d, J = 9.2 Hz), 8.21(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.82(1H，dd，J = 2.5 Hz，0.7 Hz). 242 -COOC2H5 j\\\ 胡椒基 0 (CDCb) 1.39(3H，t，J = 7.1 Hz)， 2.45(4H，brs)，3.45(2H，s)，3.54-3.75(4H，m)，4.38(2H，q，J = 7.1 Hz)， 5.95(2H，s)，6.71·6·75(2Η，m)， 6.86(1H, s), 6.97(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.48(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.30(1H, dd, J = 2.3 Hz, 8.6 Hz)，8.82(lH，d，J = 2.3Hz). -408- 200800200 (403) [表 34] 參考實例號碼 ——" 化學結構 MS (M+) 243 。必 jaf。、 413 244 3 ----- 504 413 245 246 F3C\^\ 〇 0 574

參考實例247 4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯胺之製造將4 -胺基酚（2.00克，18.32毫莫耳）加至氫氧化鈉 (7 3 0毫克，1 8.2 5毫莫耳）之甲醇溶液中。使所得混合物溶解後，將甲醇於減壓下蒸發。繼而將N，N-二甲基甲醯胺 (20毫升）加至餘留物中，而後將2-氯基-5-硝基吡啶（2.91 克，18.35毫莫耳）加入。再將反應溶液於70°C下攪拌1.5 小時，而後於減壓下濃縮。將水加至餘留物中’再將所得溶液以乙酸乙酯萃取。繼而將乙酸乙酯層以鹽水清洗。將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，其後將溶劑蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =1 : 1)予以純化，即得3.3 7克標題化合物。外觀：棕-紅色粉末 -409- 200800200 (404) 4 NMR(DMSO- d6) (5 5·10(2Η，s)，6·61(2Η，d， J = 8.9Hz) ， 6.85(2H ， d ， J = 8.9Hz) ， 7.08(1H ， d ， J = 9.0Hz)，8.55(1H，dd，J = 9.0Hz，3.0Hz)，9.01(1H， d，J = 3.0Hz)。下列化合物係依與參考實例247相同之方法製得。 m 35]

參考實例號碼化學結構 iHNMR (溶齊¢) δρριη 248 Fj〇iX^〇XTNH! (DMSO-de) 4.03(2H, s), 6.96(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.10(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.17(2H, d, J=8.9 Hz), 7.48(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.66(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.71(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 8.08(1H, d, J = 2.5 Hz), 9.12(2H, brs). 249 (CDCls) 1.470H, s), 2.94(2H, d, J = 5.1 Hz), 3.10*3.80(9H, m), 4.62(lH, d, J = 5.1Hz), 7.03(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.10(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.31(2H, d, J = 8.5 Hz)，8.46(lH，dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.0l(lH, d, J = 2.8 Hz).

-410- 200800200 (405) [表 36]

參考實例號碼 Rl88 iHNMR (溶齊ί) δρρπι 250 •CH2〇H (CDCls) 4.74(2Η, s), 7.04(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.13-7.18(2H, m), 7.46(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.48(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz)，9.03(lH，d，J = 2.6 Hz). 251 •(CH2>2〇H (CDCI3) 2.9K2H, t, J = 6.6 Hz), 3.9l(2H, t, J = 6.6 Hz), 7.03(1H, d, J = 9.2 Hz), 7.09-7.13(2H, m), 7.32(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.47(1H, dd, J = 9.2 Hz, 3.0 Hz), 9.04(lH, d, J = 3.0 Hz). 252 •(CH2)2COOH (CDCla) 2.73(2H, t, J = 7.9 Hz), 3.0l(2H, t, J = 7.9 Hz), 7.03(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.09(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.3〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.47(1H, dd, J = 9.2 Hz, 3.0 Hz), 9.04(lH, d, J = 2.6 Hz). 253 -(ch2)3cooh (DMSO-de) 2.0K2H, dq, J = 15.0 Hz, 7.2 Hz), 2.46(2H, t, J =7.2 Hz), 2.72(2H, t, J = 7.2 Hz), 7.02(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.08(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.27(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.46(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 9.04(lH, d, J = 3.0 Hz). 參考實例2 5 4 3-[4-(3-硝基苯氧基）苯基]丙酸乙酯之製造於氮下，將3_(4-羥苯基）丙酸乙酯（2.81克’ 14.5毫莫耳），氧化銅（3.35克，42.2毫莫耳），及碳酸鉀（4.16 克，30.1毫莫耳）加至3-碘基硝基苯（3.00克，12.0毫莫耳）之吡啶（15毫升）溶液中，再將所得溶液加熱至迴流40 小時。而後將反應溶液於減壓下濃縮。繼而將水及乙酸乙酯加至餘留物中，一旦將不可溶的物質過濾出後，將濾液以乙酸乙酯萃取。再將乙酸乙酯層以1Μ氫氯酸，水及飽和碳酸氫鈉溶液清洗，而後以鹽水清洗。將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析 (正己烷：乙酸乙酯 =9 : 1 — 6 ·· 1)予以純化，即得1 .1 2 -411 - 200800200 (406) 克標題化合物。外觀：淺黃色油狀物 4 NMR(CDC13)5 1.23(3H，t，J = 7.1Hz)，2·62(2Η， t，J = 7.7Hz)，2.95(2H，t，J = 7.7Hz)，4.12(2H，q， J = 7.1 Hz) ， 6·96(2Η ， d ， J = 8.6Hz) ， 7.22(2H ， d ， J = 8.6Hz)，7.29(1H，dd，J = 8.2Hz，2.3Hz)，7.43(1H，t， J = 8.2Hz) ， 7.74(1H ， s) ， 7.90(1H ， dd ， J = 8.2Hz ，

參考實例2 5 5 1-(第三丁氧羰基）-4-[4-(4-硝基苯氧基）苯基]哌嗪之製造將碳酸鉀（15.7克，114毫莫耳）加至2-氯基-5-硝基吡啶（4.50克，28.4毫莫耳）及1-(4-羥苯基）哌嗪二氫氯酸鹽 (7.13克，28.4毫莫耳）之N，N-二甲基甲醯胺（80毫升）溶

液中。再將所得溶液於室溫下攪拌8小時。而後將二碳酸二第三丁酯（6.81克，31.2毫莫耳）加至此反應溶液中，再於室溫下攪拌2 · 5天。繼而將乙酸乙酯裝入反應溶液中，以水清洗，及以無水硫酸鎂乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉砂膠柱式層析（乙酸乙酯：正己院 =1 : 3)予以純化，即得7.05克標題化合物。外觀：黃色針狀物 4 NMR(CDC13) (5 1.49(9H，s)，3·15(4Η，t， J = 5.0Hz) ，3·59(1Η，d，J = 9.0Hz)，6·98(2Η，d， -412- 200800200 (407) J = 9.0Hz)，7·〇〇(1Η，d，J = 9.〇Hz)，7·〇7(2Η，d， J = 9.0Hz)，8.45(1H，dd ’ J = 9.0Hz，2·5Ηζ)，9·〇5(ιη， d，J = 2.5Hz)。參考實例256 (乙基{ 3 -甲氧基-4 - [ 5 - (4 -三氟甲苯基胺基甲醯）吡陡_ 2 -基氧基]苯基}胺基）乙酸酯之製造

令[乙基（4 -經基-3-甲氧基苯基）胺基]乙酸节酯（946 克，30毫莫耳）及6-氯基-N-(4-三氟甲苯基）菸鹼醯胺（9.〇2 克，30毫莫耳）溶於N，N-二甲基甲醯胺（1〇〇毫升）中。再將碳酸鉀（6 · 2 2克，4 5毫莫耳）加至所得溶液中，而後於 120°C下攪拌12小時。將反應溶液於減壓下濃縮。再將乙酸乙酯加至餘留物中並以水萃取。使用1 Μ氫氯酸將水性層之pH調整至3至4，其後將混合物以乙酸乙酯萃取。將有機層以鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，再予蒸發，即得4.2克標題化合物。外觀：棕色粉末 lH NMR(DMSO — d6) ά 1·19(3Η，t，J = 7.1Hz)， 3·40(2Η，q，J = 7.1Hz)，3.63(3H，s)，4·01(2Η，s)， 6.17(1H，d，J = 8.9Hz)，6.22(1H，brs)，6.2 5 (1H，d， J = 2.5Hz)，6.87 - 6.90(2H，m)，7.53(2H，d，J = 8.6Hz)， 7.76(2H ， d ， J = 8.4Hz) ， 8.18(1H ， dd ， J = 8.7Hz ， 2.3Hz)，8·67(1Η，d，J = 2.1Hz)，8.88(1H，brs)。 -413- 200800200 (408) 參考實例2 5 7 [2,5-二氟基-4-(5-硝基吡啶-2_基氧基）苯基]胺基乙酸甲酯乙酯之製造

將碳酸氫鈉（〇·44克，5.2毫莫耳）及甲基碘（1.69毫升，28.6毫莫耳）加至（2,5-二氟基-4-羥苯基）胺基乙酸乙酯（1.1克，4.8毫莫耳）之Ν，Ν-二甲基甲醯胺（25毫升）溶液中，再將所得反應溶液於室溫下攪拌2天。而後將水加至反應混合物中，並以乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層一旦以水清洗後，將乙酸乙酯層以無水硫酸鎂乾燥，再予蒸發。令餘留物溶於Ν，Ν-二甲基甲醯胺（30毫升）中，再將碳酸鉀（0.72克，5.2毫莫耳）及2-氯基-5-硝基吡啶（0.79克， 5.0毫莫耳）加至此所得溶液中。將反應溶液於室溫下攪拌 2.5天。再將水加至反應混合物中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以水清洗，及於無水硫酸鎂上乾燥。而後將溶劑蒸發，再將餘留物藉砍膠柱式層析（正己院：乙酸乙酯 =8 : 1)予以純化，即得1.41克標題化合物。外觀：黃色油狀物 4 NMR(CDC13)5 1·27(3Η，t，J = 7.1Hz)，3·01(3Η， s)，4·05(2Η，s)，4·19(2Η，q，J = 7.1Hz)，6·77(1Η，dd， j-8.2Hz，12.2Hz)，6.92(1H，dd，J = 7.2Hz，12.8Hz)， 8.49(1H ， dd ， J = 2.8Hz ， 9.0Hz) ， 9.02(1H ， d ， j = 2.8Hz)。下列化合物係依與參考實例257相同之方法製得。 -414- 200800200 (409) [表 37] CH3 參考實例號碼 Rl89 Rl90 Rl91 Ή NMR (CDCI3) 5ppm 258 -N02 -CHa -CHa 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.05(3H, s), 2.29(3H, s), 2.87(3H, s), 3.71(2H, s), 4.18(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.87(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.97(lH, dd, J = 9.1 Hz, 0.3 Hz), 7.08(1H, d, J = 8.7 Hz), 8.45(lH, dd, J =9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.04(1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.3 Hz). 259 4-CF3PhC〇- -H -C2H5 1.230H, t, J = 7.1 Hz), 1.28(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.12(3H, s), 3.46(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.0l(2H, s), 4.21(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.49-6.53(2H, m), 6.92-6.96(2H, m), 7.73-7.77(2H, m)，7·86·7.89(2Η, m), 8.17(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.59(lH, dd, J = 2.5Hz，0.7Hz).

參考實例260 4-{3-[3 -甲基-4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基）-2-酮基四氫嘧啶-1-基]苯甲酸乙酯之製造

於氮氣層下，將10 %鈀-碳（0.4克）加至4-[3-(4-苄氧基-3-甲基）苯基-2-酮基四氫嘧啶-1-基]苯甲酸乙酯（1.82 克，3.1毫莫耳）之乙醇-N，N-二甲基甲醯胺（70毫升-30毫升）溶液中，再將所得溶液通過賽力特矽藻土中過濾，而後將乙醇於減壓下蒸發以得Ν，Ν·二甲基甲醯胺（30毫升）溶液。將2-氯基-5-硝基吡啶（0·52克’ 3.3毫莫耳）加至此溶液中，再於氮氣層下、於室溫下攪拌14小時，而後於 40 °C下攪拌3小時。繼而將水加至反應混合物中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，而後蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙 -415- 200800200 (410) 酸乙酯 =10:1)予以純化，即得1·8克標題化合物。外觀：白色粉末

4 NMR(CDC13)(5 1·39(3Η，t，J = 7.1Hz)，2·14(3Η， s)，2.2 1 — 2·4 0(2Η，m)，3.7 5 — 3 · 9 7 (4 Η，m)，4.3 6 (2H， q，J = 7.1Hz)，7.01(1Η，d，J = 9.1Hz)，7·06(1Η，d， J = 8.6Hz)，7.2 3 (1H，dd，J = 2.6Hz，8.6Hz)，7.32(1H， d，J = 2.6Hz)，7.40 — 7.49(2H，m)，7.97 - 8.07(2H，m)， 8·46(1Η ， dd ， J = 2.8Hz ， 9.1Hz) ， 9.04(1H ， d ， J = 2.8Hz)。參考實例261 3 - [ 4 - ( 5 -硝基[[比D定-2 -基硫院基）苯基]丙酸之製造將碳酸鉀（4.55克，32.9毫莫耳）加至2-氯基-5-硝基批陡（1 . 7 4克，1 1 · 〇毫莫耳）及4 ·疏基氫化肉桂酸（2 · 0 0 克，11·〇毫莫耳）之N，N-二甲基甲醯胺（30毫升）溶液中，再將所得溶液於8 0 °C下攪拌1小時。而後將水及濃氫氯酸加至反應溶液中，繼而以冰冷卻。將沉澱之實體物質藉過濾法收集，即得3.29克標題化合物。外觀：淺黃色粉末 NMR(DMSO — d6) 5 2.60(2H ， t ’ J = 7.5Hz)， 2·91(2Η，t ， J = 7.5Hz) ， 7·07(1Η， d ，J = 9.0Hz)， 7.43(2H， d ，J = 8.2Hz)，7·57(2Η，d，J = 8.2Hz)， 8.39(1H ， dd ， J = 2.8Hz ， 9.0Hz) ， 9·17(1Η ， d ， J = 2.8Hz)，12.19(1H，s)。 -416- 200800200 (411) 參考實例262 3-[3 -甲氧基- 4- (5-硝基吡啶-2-基胺基）苯基]丙酸乙酯之製造

將3-(4 -胺基-3-甲氧基苯基）丙酸乙酯（4.38克，20毫莫耳）及乙酸（10毫升）加至2-氯基-5-硝基吡啶（3.η克， 20毫莫耳）中，再將所得溶液於1〇〇 °C下攪拌13小時。而後將乙酸乙酯及水加至反應溶液中。將乙酸乙酯層分離出，以鹽水，飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗，及於無水硫酸鎂上乾燥。而後將溶劑蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷··乙酸乙酯 =2 : 1)予以純化，即得3.78克標題化合物。外觀：黃色粉末 lH NMR(CDCl3)(5 1.26(3H，t，J = 7.1Hz)，2.61-2.67(2H，m)，2·93 — 2·99(2Η，m)，3.89(3H，s)， 4·15(2Η，q，J = 7.1Hz)，6.73(1H，d，J = 9.2Hz)，6.81 — 6·87(2Η，m)，7·43(1Η，brs)，7.92(1H，d，J = 8.1Hz)， 8·23(1Η ， dd ， J = 9.2Hz ， 2.8Hz) ， 9.11(1H ， d ， J = 2.8Hz)。下列化合物係依與參考實例2 62相同之方法製得。 -417- (412) 200800200 m 38]

02N 參考實例號碼 Rl92 Ή NMR (溶劑）δί>ριη 263 •COOC2H5 (DMSO-de) 1.32(3H, t, J = 7.1 Hz), 429(2H, q, J = 7.1 Hz), 7.01(1H, d, J = 9.3 Hz), 7.89(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.36(1H, dd, J = 2.9 Hz, 9.3 Hz), 9.09(lH, d, J = 2.9 Hz), 10.43(1H，s). 264 -(CH2>2COOC2H5 (CDCla) 1.25(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.64(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.97(2H, t，J = 7.6 Hz), 4·14(2Η, q, J = 7.1 Hz), 6.73(1H, d, J = 9.3 Hz), 7.2〇-7.40(4H, m), 8.23(lH, dd, J = 2.7 Hz, 9.3 Hz), 9.07(lH, d, J = 2.7 Hz). 265 —n^n^cooc2h5 (CDCls) 1.30(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.77(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.28(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.28(2H, s), 4.22(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.61(1H, d, J = 9.4 Hz), 6.95(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.11(1H, brs), 7.22(2H, d, J = 9.0 Hz), 8.18(1H, dd, J = 9.4 Hz, 2.5 Hz), 9.05(lH, d, J = 2.5 Hz). 266 —n^)^cooc2h5 (CDCI3) 1.28(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.32-1.60(2H, m), 1.75-2.12(3H, m), 2.29(2H, d, J = 6.9 Hz), 2.77(2H, td, J = 12.4 Hz, 2.4 Hz), 3.68(2H, d, J = 12.4 Hz), 4.16(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.60(1H, d, J = 9.2 Hz), 6.96(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.16(1H, brs)3 7.2〇(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.18(lH, dd, J = 9.2 Hz, 2.6 Hz), 9.05(1H, d, J = 2.6 Hz).

參考實例267 4-[(5-硝基-2-吡啶基）氧基]苯甲醛乙二醇縮醛之製造將乙二醇（2.28毫升，41·0毫莫耳）及對位-甲苯磺酸 (0.50克）加至 4 -[(5-硝基-2 -卩比D定基）氧基]苯甲醒（5.00 克，20.5毫莫耳）之苯（100毫升）溶液中，再將所得溶液加熱至迴流3小時’问時以丁-斯達克（Dean-Stark)移除水。將反應溶液以飽和碳酸氫鈉溶液清洗，繼而以鹽水清洗。再將苯層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發，即得5.8 8克標題化合物。外觀：黃色粉末 lH NMR(CDCls)5 4.00— 4.19(4Η » m) j 5.83(1H » s)，7·00(1Η，d，J = 9.0Hz)，7·15(2Η，d，J = 8.5Hz)， -418- 200800200 (413) 7_55(2H，d，J = 8.5Hz) ， 8·45(1Η，dd，J = 9.0Hz ’ 2·0Ηζ)，9·01(1Η，d，J = 2.0Hz)。下列化合物係依與參考實例267相同之方法製得。參考實例268 4-(2-氟基-4-硝基苯氧基苯甲醛乙二醇縮醛 NMR(DMSO - d6) 5 3.90 - 4·10(4Η，m)，

5·76(1Η，s) ，7.15 — 7·25(3Η，m)，7.54(2Η， d， J = 8‘7Hz)，8·10(1Η，ddd，J=1.3Hz，2·7Ηζ，9.1Hz)， 8·35(1Η，dd，J = 2.7Hz，10.8Hz)。參考實例2 6 9 [4-[(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基]胺基甲酸第三丁酯之製造將二碳酸二第三丁酯（5.60克，25.66毫莫耳）加至4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯胺（2.97克，12.85毫莫耳）之四氫呋喃溶液中，再將所得溶液於迴流下攪拌4小時。而後將反應溶液於減壓下濃縮。繼而將水加至餘留物中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，蒸發，再將乙醚加至所得產物中。將所得白色粉末過濾，再將所得產物以乙醚清洗，即得3.04克標題化合物。外觀：黃色粉末 4 NMR(CDC13) 5 1·53(9Η，s)，6.53(1H，brs)， -419- 200800200 (414) 7·00(1Η ， d ， J = 9.2Hz) ， 7·09(2Η ， d ，J = 8.9Hz) 7.45(2H ， d ， J = 8.9Hz) ， 8.46(1H ， dd ，J = 9.2Hz 3·0Ηζ)，9·03(1Η，d，J = 3.0Hz)。參考實例270 5-[3-甲基-4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苄叉]噻唑啶-2,4- 二酮之製造

將2,4-噻唑啶二酮（270毫克，2.31毫莫耳）及乙酸哌啶（135毫克，0.93毫莫耳）加至3-甲基-4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯甲醛（600毫克，2.32毫莫耳）之甲苯（35毫升）溶液中。再將所得溶液接至丁·斯達克（Dean-Stark)上，於迴流下攪拌1 · 5小時。令其於室溫下冷卻1 7小時後，將沉澱之黃色粉末過濾，即得6 0 0毫克’標題化合物。 4 NMR(DMSO - d6) 5 2· 15(3H，s)，7.3 3(1 Η，d， J = 8.4Hz)，7·35(1Η，d，J = 9.1Hz)，7.52(1H，dd， J = 8.4Hz ’ 2·0Ηζ)，7.59(1H，d，J = 2.0Hz)，7·79(1Η，s)， 8·65(1Η ， dd ， J = 9.1Hz ， 3.0Hz) ’ 9.02(1H ， d ， J = 3 ·0Ηζ)，12.63(1 H，brs)。下列化合物係依與參考實例2 7 0相同之方法製得。 -420- (415) 200800200

參考實例號碼 Rl93 ΉΝΜΕ (溶齊ί) δρριη 271 0 ^Λιη sH 0 (DMSO-de) 7.35(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.42(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.84(lH, s), 8.65(lH, dd, J =9.0 Hz, 2.9 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.9 Hz), 12.64(lH, brs). (CDCh) 3.87(6H, s), 7.09(lH, d, J = 9.0 Hz), 7.2〇(2H, d, 272 •CH=C(C00CH3)2 J = 8.5 Hz), 7.53(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.77(lH, s), 8·51(1Η，dd, J = 9.0 Hz，2.8 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.8 Hz).

參考實例273 N_[4-(2-氟基-4-硝基苯氧基）苯基]-N-[2-(4-胡椒基哌嗪-1·基）-2·氧基乙基]乙醯胺之製造

將60 %氫化鈉（0.118克，2.95毫莫耳）加至N-[4-(2-氟基-4-硝基苯氧基）苯基]乙醯胺（0·800克，2.76毫莫耳）之Ν，Ν-二甲基甲醯胺（5毫升）溶液中。再所得溶液於室溫下攪拌10分鐘，其後將1-氯乙醯-4-胡椒基哌嗪（0.870 克，2.96毫莫耳）之Ν，Ν-二甲基甲醯胺（4毫升）溶液加至反應溶液中。繼而將反應溶液於6CTC下攪拌2小時，而後於100 °C下攪拌1小時。將水加至反應混合物中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸鈉上乾燥，蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷··甲醇 =5 : 1)予以純化，即得〇·73 0克標題化合物。外觀：黃色油狀物 4 NMR(DMSO — d6)5 1.82(3H，s)，2.20 — 2·40(4Η， -421 - 200800200 (416) m)，3·30— 3·50(6Η，m)，4.43(2H，s)，5,98(2H，s)， 6·70 - 6.85(3 H，m)，7·20 — 7.30(3H，m)，7·48(2Η，d， J = 8.8Hz)，8·12(1Η，ddd，J=1.4Hz，2.7Hz，10.5Hz)， 8·36(1Η，dd，J = 2.7Hz，1〇·7Ηζ)。下列化合物係依與參考實例273相同之方法製得。參考實例2 7 4

3-(4-苄氧基-3-甲苯基）-1-[2-酮基-2-(4-胡椒基哌嗪- 1-基）乙基]四氫嘧啶-2-酮 !H NMR(DMSO - d6) δ 1 ·92 — 2.08(2Η，m)， 2·15(3Η，s)，2·22— 2·40(4Η，m)，3·25— 3·49(8Η，m)， 3·56(2Η，d，J = 5.6Hz)，4·08(2Η，s)，5·09(2Η，s)， 5·97(2Η ， s) ， 6·74(1Η ， dd ， J = 1.3Hz ， 7·9Ηζ)， 6.8 4 ( 1 Η ， d ， J = 7.9Hz) ， 6.8 5 ( 1 Η ， d ， J=1 .3Ηζ) ’ 6·91(1Η ， d ， J = 8.7Hz) ， 6.95(1Η ， dd ， J = 2.5Hz ， 8·6Ηζ)，7·01(1Η ’ d，J = 2.5Hz)，7·28— 7·34(1Η，m)， 7·36— 7·41(2Η，m)，7.42- 7·48(2Η，m) 〇參考實例2 7 5 2-二甲胺基-Ν-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基]·Ν-[2-(4 -胡椒基哌嗪-1 -基）-2 -酮基乙基]乙醯胺之製造將二甲胺（〇 · 1 5 〇毫升，1.6 3毫莫耳）於室溫下加至2 _ 氯基-Ν-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基][2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2 -氧基乙基]乙醯胺（0·300克，0.528毫莫耳）之 -422- 200800200 (417) 乙腈（3毫升）溶液中，再將所得溶液於50°C下攪拌2小時。而後將水加至反應混合物中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸鈉上乾燥，蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲醇 =1 〇 : 1)予以純化，即得0.27 0克標題化合物。外觀：黃色粉末

4 NMR(CDC13) 5 2.29(6H，S)，2.40 — 2·45(4Η， m)，3 · 02(2Η，s)，3.40 — 3 _46(4H，m)，3 ·61 (2H，s)， 4·48(2Η，s) ，5.95(2H，s)，6.70 — 6·77(2Η，m)， 6.8 4 ( 1 H，s)，7.0 9 ( 1 H，d，J = 9.0Hz)，7.1 9(2H，d， J = 8.7Hz) ， 7.51(2H ， d ， J = 8.7Hz) ， 8.51(1H ， dd ， J = 2.8Hz，9.0Hz)，9.04(1H，d，J = 2.8Hz)。參考實例275 2-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基]丙酸甲酯之製造將60 %氫化鈉（0.153克，3·8毫莫耳）及甲基碘（0.13 毫升，2.1毫莫耳）加至2-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基] 乙酸甲酯（〇·50克，1.7毫莫耳）之Ν，Ν-二甲基甲醯胺（10 毫升）溶液中，再將所得溶液於〇°C下攪拌1小時。而後將飽和水性氯化銨加至反應溶液中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以水及飽和水性氯化鈉清洗。繼而將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =8 : 1)予以純化，即得0.32克標題化合物。 -423 - 200800200 (418) 外觀：無色油狀物 lR NMR(CDC13) 5 1 54(3H，d，J = 7.4Hz)，3.69(3H， s)，3.78(1H，q，J = 7.2Hz)，7.03( 1H ^ d，J = 9.1Hz)，7.09 -7·15(2Η，m)，7·36 — 7·41(2Η，m)，8_48(1H，dd， J = 9.1，2·8Ηζ)，9·05(1Η，d，J = 2.8Hz)。參考實例277

3-{3-甲氧基-4-[甲基（5-硝基吡啶-2-基）胺基]苯基}丙酸乙酯之製造將氫化鈉（60 %，490毫克，12毫莫耳）及甲基碘（0.77 毫升，12毫莫耳）於冰冷卻下加至3-[3-甲氧基-4-(5-硝基吡啶· 2 -基胺基）苯基]丙酸乙酯（3.7 〇克，Η毫莫耳）之 N，N-二曱基甲_胺（60毫升）溶液中，再將所得反應溶液邊漸次加溫至室溫邊攪拌2小時。而後將反應溶液於減壓下濃縮。將乙酸乙酯加至餘留物中，以水及鹽水清洗，繼而以無水硫酸鎂乾燥。再將溶劑蒸發，即得4 27克標題化合物。外觀：黃色油狀物質 H NMR(CDC13) 5 1·27(3Η，t， J = 7.1Hz)， 2.66 2·71(2Η，m)，2.98 — 3·〇4(2Η，m)，3·46(3Η，s) 3·78(3Η ’ s) ’ 4·17(2Η，q，j = 7.1Hz)，6·12(1Η，brd J = 9 5HZ) ’ 6 87 — 6.9G(2H，m)，7·1 1 - 7.14(1H，m) 7.97- 8.02(1H，m)，9 u(1h，d，j = 2 7Hz)。下歹！I化合物係依與參考實例277相同之方法製得。 -424- 200800200 (419) m 4〇]

參考實例號碼 Rl94 Rl95 iH NMR (溶齊¢) δρριη 278 -CHs -COOC2H5 (DMSO-de) 1.34(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.56(3H, s), 4.34(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.70(1H, d, J = 9.5 Hz), 7.55(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.06(2H, d3 J = 8.6 Hz), 8.21(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.5 Hz), 9.05(lH, d, J = 2.8 Hz). 279 -ch3 •(CH2)2C00C2H5 (CDCls) 1.26C3H, t, J = 7.1 Hz), 2.67(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.0l(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.55(3H, s), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.32(lH, d, J = 9.5 Hz), 7.17(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.32(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.01(1H, dd, J = 2.7 Hz, 9.5 Hz), 9.11(lH，d, J = 2.7Hz). 280 苄基 -(CH2)2COOC2H5 (CDCls) 1.24(3H, t, J = 7.2 Hz), 2.64(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.97(2H, t, J = 7.7 Hz), 4.14(2H, q, J = 7.2 Hz), 5.27(2H, s), 6.26(lH, d, J = 9.5 Hz), 7.06(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.20-7.30(7H, m), 8.02(lH, dd, J =2.7 Hz, 9.5 Hz), 9.12(lH, d, J = 2.7 Hz). 281 -ch3 /~\ —- CH2C00C2H5 (CDCls) 1.30OH, t, J = 7.1 Hz), 2„78(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.3〇(2H, s), 3.31(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.53(3H, s), 4.22(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.30(1H, d, J = 9.5 Hz), 6.99(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.12(2H, d, J - 8.9 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 9.5 Hz, 2.8 Hz), 9.1〇(lH, d, J = 2.8 Hz). 282 -CHs —n^^-ch2cooc2h5 (CDCb) 1.28(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.45(2H, qd, J = 12.2 Hz, 3.7 Hz), 1.80-2.17(3H, m), 2.3〇(2H, d, J = 6.9 Hz), 2.80(2H, td, J = 12.2 Hz, 2.3 Hz), 3.52(3H, s), 3.72(2H, d, J =12.4 Hz), 4.16(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.30(1H, d, J = 9.5 Hz), 6·98(2Η, d, J = 8.9 Hz), 7.10(2H， d, J = 8.9 Hz), 7.98(1H, dd, J = 9·5 Hz, 2.8 Hz), 9.10(1H，d, J = 2.8 Hz). -425- (420) [表 41]

參考實例號碼 Rl96 Ή NMR (CDCls) δρριη 283 -(CH2)2CH3 0.93(3H，t，J = 7.4 Hz), 1·60-1·70(2Η，m)，2.35·2.43(4Η，m)， 2.66(2H，t，J = 8.lHz),303(2H，t，J = 8.lHz)，3.42(2H，s)，3.43-3.45(2H, m), 3.62-3.65(2¾ m), 3.96(2H, t, J = 7.7 Hz), 5.95(2H, s), 6.16(1H, d, J = 9.5 Hz), 6.7〇-6.8〇(2H, m), 6.84(1H, d, J = 1.3 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.33(2H, d, J = 8.3 Hz), 1.96(my dd, J = 2.8 Hz, 9.5 Hz), 9.08(lH, d, J = 2.8 Hz). 284 環戊基 1.30*1.40(2H, m), 1.55-1.65(4H, m), 1.95*2.00(2H, m), 2.35-2.45(4H, m), 2.67(2H, t, J = 7.4 Hz), 3.04(2H, t, J = 7.4 Hz), 3.42(2H, s), 3·43·3·47(2Η, m), 3.55·3·68(2Η, m), 5.18-5.28(1H, m), 5.88(1H, d, J = 9.5 Hz), 5.95(2H, s), 6.7〇-6.78(2H, m), 6.84(1H, s), 7.04(2H, d, J = 8.2 Hz)s 7.34(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.92(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.5 Hz), 9.09(lH, d, J = 2.8 Hz). -426 - 200800200 (421) m 42] 參考實例號碼化學結構 iHNMR (溶劑）δρριη 285 ch3 (CDCls) 1.91-2.06(2¾ m), 2.27(3H, s), 3.31-3.44 (2H, m), 3.58(2H, t, J =6.3 Hz), 4.69-4.85(lH, m), 5.07(2H, s), 6.04(1H, s)3 6.84(lH, d, J = 10.1 Hz), 7.01(1H, dd3 J = 8.5 Hz, 2.5 Hz), 7.04 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.30-7.36(lH, m), 7.37' 7 4fii4H m) 286 ch3 (CDC13) 1.96-2.11(2H, m), 2.27(3H, s), 3.20-3.34 (2H, m), 3.56*3.68(2H, m), 4.50(2H, s), 5.07(2H, s), 5.94(2H, s), 6.72-6.80(2H3 m), 6.84(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.88(lH, d, J = 1.2 Hz), 7.04(1H, dd, J = 2.6 Hz, 8.6 Hz), 7.11(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.28-7.34(lH, m), 7.35-7 4li2H in') 7 49,-7 4^1? τη") 287 0 (DMSO-de) 3.20*3.40(2H, m), 3.71(3H, s), 3.64-3.83(2H, m), 4.36(2H? s), 6.84*6.95(2H, m), 7.22-7 4l(5H τη) 7 42-7 m) 288 (x〇^r ch3 (DMSOde) 2.18(3H, s), 3·35(2Η, t, J = 8.7 Hz), 3.69-3.84(2H, m), 5.05(2H, s), 6.74(1H, s), 6.93(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.23(1H, dd, J = 2.8 Hz, 8.9 Hz), 7.27-7.48(6H, m). 289 屬 ch3 (CDCk) 2.29(3H, s), 3.28-3.39(2H, m), 3.68*3.81 (2H, m)3 4.36(2H, s), 5.06(2H, s), 5.95(2H, s), 6.77(2H, s), 6·78_6.91(2Η, m), 7·20-7·35(2Η， m), 7.36-7.5l(5H, m). 290 ch3 (CDCls) 1.93-2.12(2H, m), 2.27(3H, s), 3.28(2H, t, J = 5.9 Hz), 3.63(2H, t, J = 5.9 Hz), 3.88(6H, s), 4.55 (2H, s), 5.07(2H, s), 6.71*6.92(4H, m), 6.96-7.08 (lH, m), 7.1l(lH, d, J = 2.1 Hz), 7.25-7.5l(5H, m). 參考實例291 N-[4-(5-硝基D比啶-2-基氧基）苯基]_2_(4_胡椒基哌嗪一 1-基）乙醯胺之製造令（4·胡椒基哌嗪-1-基）乙酸（ΐ3·9克，50毫莫耳）懸浮於Ν，Ν·二甲基甲醯胺（4 00毫升）中，再將1-羥基苯並三唑單水合物（8.42克，55毫莫耳），丨-乙基-二甲胺基丙 -427- 200800200 (422) 基）碳化二亞胺氫氯酸鹽（1〇·5克，55毫莫耳）及4-(5-硝基吡啶-2_基氧基）苯胺（11.6克，50毫莫耳）於冰冷卻下加至所得懸浮液中。而後將所得溶液於室溫下攪拌6小時。繼而將反應溶液於減壓下濃縮。將乙酸乙酯加至餘留物中，並以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗。令有機層於室溫下靜置過夜，再將所得沉澱結晶藉吸濾法收集，即得12.8克標題化合物。

NMR(CDC13) 5 2.53(4H，brs)，2·64— 2·65(4Η， m)，3.15(2Η，s)，3·46(2Η ’ s)，5·95(2Η，s)，6.76(2Η， brs)，6·86(1Η，s)，7·04(1Η，d，J = 9.1Hz)，7.14(2Η， d，J = 8.7Hz)，7.6 7 (2 H ’ d，J = 8.9Hz)，8.4 7 (1 H，dd， J = 9.1Hz，2·8Ηζ)，9.03(1H，d，J = 2.8Hz)，9·24(1Η， brs) 〇參考實例292 {甲磺醯[3-甲氧基-4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基]胺基}乙酸乙酯之製造令[3-甲氧基-4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯胺基]乙酸乙酯（2.43克，7.00毫莫耳）溶於四氫呋喃（15毫升），二氯甲烷（20毫升）及N，N-二甲基甲醯胺（1〇毫升）中，再將三乙胺（1·95毫升，13.99毫莫耳），4-二甲胺基吡啶（0.86克， 7·〇〇毫莫耳）及甲磺醯氯（1·〇8毫升，13.99毫莫耳）於冰冷卻下加至所得溶液中。而後將所得溶液於30°C下攪拌14 -428- 200800200 (423) 小時。繼而將水加至反應混合物中，並以二氯甲烷萃取。而後將二氯甲烷層以水及鹽水清洗。將二氯甲烷層於無水硫酸鎂上乾燥，蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（乙酸乙酯：正己烷 =1 : 2)予以純化，即得1·1〇克標題化合物。外觀：黃色油狀物

4 NMR(CDC13)5 1.32(3H，t，J = 7.3Hz)，3·18(3Η， s)，3.75(3H，s)，4·26(2Η，q，J = 7.3Hz)，4·49(2Η，s)， 7·09(1Η ， d ， J = 9.1Hz) ， 7.15(2H ， d ， J=1.2Hz)， 7.25(1H ， s) ， 8.48(1H ， dd ， J = 9.1Hz ， 2·8Ηζ)， 8.98(1H，d，J = 2.8Hz)。下列化合物係依與參考實例292相同之方法製得。 m 43] 參考實例號碼化學結構 Ή NMR (溶齊ϊ) δρριη 或 MS 293 F3CXX Ή NMR (DMSO-de) 3.00(3H, s)} 5.17(2H, s), 7.05(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.19-7.26(4¾ m), 7.67(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.95(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 8.25(lH, d, J = 2.3 Hz), 9. 69(1H, brs). 294 F3COl 。冬叫 ch3 Ή NMR (CDCla) 2.18(3H, s), 3.04(3H, s), 5.04(2H, s), 6.56(1H, brs), 6.96(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.01-7.09(4H, m), 7.15(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.56(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.79(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.19(1H, d, J = 2.5 Hz). 295 MS 364(M+) -429- 200800200 (424) 參考實例296

3 - [4-(5 _硝基吡啶-2-基氧基）苯基]-正丙醇之製造將1M硼烷-四氫呋喃錯合物四氫呋喃溶液（38.4毫升，38.4毫莫耳）於冰冷卻下逐滴加至3-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基]丙酸（2.64克，9.2毫莫耳）之四氫呋喃（50 毫升）溶液中。再將反應溶液於室溫下攪拌2小時。而後將水加至反應混合物中，並以乙酸乙酯萃取，將乙酸乙酯層以水而後鹽水清洗。繼而將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，其後將溶劑蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =1 : 1)予以純化，即得1 . 1 7克標題化合物。外觀：綠色油狀物 NMR(CDC13) d 1.90 - 1·96(2Η，m)，2.73 -2·79(2Η，m)，3.69- 3·74(2Η，m)，7·00 - 7.09(3 Η，m)， 7.26— 7·30(2Η，m)，8·44— 8·49(1Η，m)，9·05(1Η，d， J = 2 · 6Ηζ) ο 參考實例297 2-{4-[3-(第三丁基二甲矽烷氧基）丙基]苯氧基卜5_硝基吡啶之製造將咪唑（580毫克，8.5毫莫耳）及第三丁基氯基二甲矽烷（640毫克，4.2毫莫耳）加至3-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基]-正丙醇（1·17克，4.3毫莫耳）之Ν，Ν-二甲基甲醯胺 (10毫升）溶液中，再將所得溶液於室溫下攪拌13小時。 -430- 200800200 (425) 而後將水加至反應混合物中，並以乙醚萃取’再將乙醚層以水而後鹽水清洗。繼而將乙醚層於無水硫酸鎂上乾燥’ 蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 = 5 : 1)予以純化，即得1. 1 4克標題化合物。外觀：淺黃色粉末

NMR(CDC13)5 0·07(6Η，s)，0·92(9Η，s)，1.84 -1 ·89(2Η，m)，2·69 — 2·75(2Η，m)，3·66(2Η，t，J = 6.3)， 6.99— 7·08(3Η，m)，7·27(2Η，d，卜7·6Ηζ)，8·46(1Η， dd，J = 8.9Hz，3·ΟΗζ)，9.05(1H，d，J = 3_0Hz)。下列化合物係依與參考實例297相同之方法製得。參考實例2 9 8 2-{4-[2-(第三丁基二甲矽烷氧基）乙基]苯氧基}-5-硝基吡啶 NMR(CDC13) 5 0·00(6Η，s)，〇.88(9H，S)， 2·86(2Η ， t ， J = 6.9Hz) ， 3.84(2H ’ t ， J = 6.9Hz)， 7.00(1H，d，J = 9.2Hz)，7.05 — 7.08(2H，m)，7.26 — 7.31(2H，m)，8·46(1Η，dd，J = 9.2H，3·0Ηζ)，9.05(1H， d，J = 3.0Hz)° 參考實例299 4-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基]丁酸乙酯之製造將乙醇（5_59毫升，99.01毫莫耳），4-二甲胺基吡啶 (400毫克，3.27毫莫耳），三乙胺（13.81毫升，99.08毫 -431 - 200800200 (426)

耳）及1-乙基-3-(3 -二甲胺基丙基）碳化二亞胺氫氯酸鹽 (7.6克，3 9.65毫基莫耳）於冰冷卻下加至4_[4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基]丁酸（9.98克，33.01毫莫耳）之二氯甲烷溶液中，再將所得溶液於冰冷卻下攪拌20分鐘，而後於室溫下攪拌1小時。繼而將反應溶液於減壓下濃縮。將水加至餘留物中，並以乙酸乙酯萃取，將乙酸乙酯層以 1N氫氯酸，飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗。而後將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =5: 1)予以純化，即得6.77 克標題化合物。外觀：無色油狀物 lU NMR(CDC13) 5 1 ·27(3Η，t，J = 7.0Hz)，1 ·99(2Η， dt ， J=1 5.0Hz ， 7·5Ηζ) ， 2 · 3 6 (2 H ， t ， J = 7.5 H z)， 2.70(2H ，t ， J = 7.5Hz) ，4.14(2H，q，J = 7.0Hz)， 7.01(1H ， d ，J = 9.0Hz) ， 7,08(2H ，d，J = 8.5Hz)， 7.26(2H ， d ， J = 8.5Hz) ， 8.46(1H ， dd ， J = 9.0Hz ， 3.0Hz)，9·04(1Η，d，J = 3.0Hz)。參考實例3 0 0 3-[4-(5-硝基吡啶-2-基硫烷基）苯基]丙酸甲酯之製造將碳酸鉀（59.0毫克，0.424毫莫耳）及甲基碘（0.0260 毫升，0.424毫莫耳）加至3-[4·(5-硝基吡啶-2-基硫烷基）苯基]丙酸（86·0克，0.283毫莫耳）之Ν，Ν-二甲基甲醯胺（1 毫升）溶液中，再將所得溶液於室溫下攪拌1小時。而後 -432 - 200800200 (427) 將水加至反應混合物中，繼而以冰冷卻。再將所沉澱之實體物質藉過濾法收集，即得76 ·9毫克標題化合物。外觀：淡棕色粉末 lU NMR(DMSO — d6) <5 2·70(2Η ， t ， J = 7.6Hz)， 2·94(2Η，t，J = 7.6Hz)，3·60(3Η，s)，7·07(1Η，d， J = 8.9Hz) ， 7.43(2H，d，J = 8.1Hz)，7·57(2Η，d，

J = 8.1Hz)，8·39(1Η，dd，J = 2.7Hz，8.9Hz)，9.17(1H， d，J = 2.7Hz)。參考實例3 0 1 (Z)-3-[4-(5-硝基-2-吡啶氧基）苯基]-2-丁烯酸乙酯之製造將磷醯基乙酸三乙酯（8.71克，38.8毫莫耳）之四氫呋喃（40毫升）溶液於冰冷卻下加至60 %氫化鈉（1.28克， 32.0毫莫耳）之四氫呋喃（80毫升）懸浮液中，再將所得溶液於相同溫度下攪拌10分鐘。而後將4-[(5-硝基-2-吡啶基）氧基]乙醯苯（5.90克，22.8毫莫耳）加至反應溶液中，再將所得溶液於相同溫度下攪拌1 0分鐘，繼而於室溫下攪拌60小時。將飽和氯化銨加至反應溶液中並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液清洗，而後以鹽水清洗。將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =5 : 1)予以純化，即得1 .〗7克標題化合物。外觀：無色針狀物 -433- (428) (428)200800200 4 NMR(CDC13)5 1.13(3H ’ t，J = 7.1Hz)，2.20(3H， d，J=1.4Hz)，4·02(2Η，q，J = 7.1Hz)，5·93(1Η，q， J=1.4Hz) ， 7·02(1Η ， d ， J = 9.0Hz) ， 7·12(2Η ，d， J = 8.6Hz)，7.29(2H，d，J = 8.6Hz)，8·45(1Η，dd， J = 9.0Hz，2.8Hz)，9.03(1H，d，J = 2.8Hz)。下列化合物係依與參考實例301相同之方法製得。參考實例3 0 2 (E)-3-{4-[4-(3，4-二氯基苯醯胺基）-2-氟基苯氧基]苯基}丙烯酸乙酯

熔點：1 6 6 - 1 6 7 °C

[表 44]

參考實例號碼 Rl97 Rl98 Ή NMR (CDC13) 8ppm 或 MS 303 Ή -H Ή NMR 1.35(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.28(2H, q} J = 7.1 Hz), 6.43(1H; d, J = 16.0 Hz), 7.09(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.2〇(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.62(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.7〇(lH, d, J = 16.0 Hz), 8.50(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 9.04(lH, d, J = 2.5 Hz). 304 •Η -CHs Ή NMR 1.31(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.58(3H, d, J = 1.2 Hz), 4.21(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.14(lH, q, J = 1.2 Hz)3 7.05(lH, d, J =9.0 Hz), 7.16(2H, d5 J = 8.7 Hz), 7.55(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.48(1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.8 Hz), 9.03(lH, d, J = 2.8 Hz). 305 -CHs -H MS 328(M+) 參考實例306 -434- 200800200 (429)

3-[4-(5-硝基吡啶-2-羰基）苯基]丙酸乙酯之製造將雙（三丁錫）（1.37克，2·36毫莫耳）之甲苯（7毫升）溶液於氬氣層下加至2-氯基-5-硝基吡啶（0.3 25克，2.05 毫莫耳），雙（二苄叉丙酮）鈀（0)(18.1毫克，0.0315毫莫耳），三（2-呋喃基）膦（29.3毫克，0.126毫莫耳）及分子篩 4Α(1.90克）中，再將所得溶液加熱至迴流1小時。而後將雙（二苄叉丙酮）鈀（0)(27.2毫克，0.0472毫莫耳）及三（2-呋喃基）膦（43.9毫克，0.189毫莫耳）加至反應溶液中，繼而將4-[2-乙氧羰基]乙基]苯甲醯氯（0.379克，1.57毫莫耳）之甲苯（5毫升）溶液加入。再將所得溶液於80 °C下攪拌 4小時。而後將飽和水性氟化鉀加至反應溶液中，再於室溫下攪拌0.5小時。而後將不可溶之物質濾出。將濾液以乙酸乙酯萃取，再將乙酸乙酯層以鹽水清洗。繼而將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷—正己烷：乙酸乙酯 =4 : 1)予以純化，即得0.3 23克標題化合物。外觀：淺黃色粉末 NMR(CDC13)(5 1·22(3Η，t，J = 7.1Hz)，2·65(2Η， t，J = 7.7Hz)，3.03(2H，t，J = 7.7Hz)，4·12(2Η，q， J = 7.1Hz) ， 7.34(2H ， d ， J = 8.3Hz) ， 8.00(2H ， d ， J = 8.3Hz) ， 8. 1 8(1H，d，J = 8.5Hz) ， 8.65(1H，dd， J = 8.5Hz，2.6Hz)，9.49(1H，d，J = 2.6Hz)。參考實例307 -435- 200800200 (430) 3-[4-(4-胺基苯氧基）苯基]丙酸乙酯之製造將3-[4-(4-硝基苯氧基）苯基]丙酸乙酯（5.00克，15.9 毫莫耳）加至5 %鈀-碳（0.50克）之乙醇（50毫升）懸浮液中，再將反應溶液於大氣壓下及於室溫下進行催化性還原作用。一旦氫之吸收停止後，將催化劑藉過濾法移除，再將濾液於減壓下濃縮，即得4.52克標題化合物。外觀：淡棕色油狀物

4 NMR(CDC13)5 1.22(3H，t，J = 7.1Hz)，2·57(2Η， t，J = 7.8Hz)，2·88(2Η，t，J = 7.8Hz)，3·55(2Η，brs)， 4.10(2H，q，J = 7.1Hz)，6.64(2H，d，J = 8.8Hz)’6.78- 6·86(4Η，m)，7.08(2H，d，J = 8.6Hz)。下列化合物係依與參考實例307相同之方法製得。

-436 - 200800200 (431) [表 45]

參考實例號碼 Rl99 R200 Ή NMR (CDCla) 5ppm 308 4-NH2Ph- 2-(CH2)2C00CH3 2.66(2H, t，J = 7.8 Hz), 3.00(2H，t，J = 7.8 Hz), 3.54 (2H, brs), 3.63(3H, s), 6.65(2H, d, J = 8.8 Hz), 6.70 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.79(2H, d, J = 8.8 Hz), 6.94(lH, t, J = 8.1 Hz), 7.08(1H, t, J = 8.1 Hz), 7.19(1H, d, J = 8.1Hz). 309 4-NH2Ph- 3-(CH2)2COOC2H5 1.2K3H, t, J = 7.2 Hz), 2.56(2H, t, J = 7.9 Hz), 2.87 (2H, t, J = 7.9 Hz), 3.54(2H, brs), 4.10(2H, q, J = 7.2 Hz), 6.66(2H, d, J = 8.8 Hz), 6.70-6.76(2H, m), 6.79-6.87(3H, m), 7.16(1H, t, J = 7.8 Hz). 310 2-NH2Ph- 4-(CH2)2COOC2H5 1.22(3H, t, J = 7.2 Hz), 2.56(2H, t, J = 7.8 Hz), 2,89 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.55(2H, brs), 4.11(2H, q, J = 7.2 Hz), 6.72(lH, t, J = 7.8 Hz), 6.79-6.92(4H, m), 6.93 (lH, t, J = 7.8 Hz), 7.12(2H, d，J = 8.5 Hz). 311 4-NH2Ph- 4-COOC2H5 1.37(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.36(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.00-4.50(2H3 m), 6.78(2H, d, J = 8.9 Hz), 6.89-6.95 (4H, m), 7.97(2H, d, J = 8.9 Hz). 312 3*NH2Ph- 4-(CH2)2C00C2H5 1.22(3H, t, J = 7.2 Hz), 2.59(2H, t, J = 7.8 Hz), 2.91 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.65(2H, brs), 4.12(2H, q, J = 7.2 Hz), 6.29(lH, t, J = 2.2 Hz), 6.32-6.4l(2H, m), 6.92 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.06(1H, t, J = 8.0 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.6 Hz). 313 3-COOCH3 3.56(2H, brs), 3.89(3H, s), 6.80(1H, dd, J = 8.6 Hz, 0.7 Hz), dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.25.7.29 (1H，m)，7.39·7·44(1Η, m), 7.69-7.72(2H, m), 7.78-7.82(lH, m). -437- (432) m 46]

,υκ20'

F 參考實例號碼 R201 形式 ΉΝΜΙΙ (溶劑）δρρπι 314 •Ac 氫氯酸鹽 (DMSOdU) 2.53(3H，s)，3·30·4·20(3Η，迅)， 6.88(1Η，d，J = 8.8 Ηζ)，6·99·7·05(3Η，m)， 7.22(1Η, t, J = 8.8 Hz), 7.96(lH, d, J = 8.9 Hz). 315 -CH2COOCH3 自由態 (CDCls) 3.57(2H, s), 3.60-3.80(5H, m), 6.41(1H, ddd, J = 1.2 Hz, 2.6 Hz, 8.6 Hz), 6.50(1H, dd, J = 2.6 Hz, 12.0 Hz), 6.80-6.95(3H, in), 7.18(2H, d, J = 8.4 Hz). 316 •(CH2)2COOC2H5 自由態 (CDCls) 1.21(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.56(2H, t, J =7.8 Hz), 2.87(2H, t, J = 7.8 Hz), 3.66(2H, brs), 4.10(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.34-6.43(lH, m), 6.48(1H, dd, J = 12.0 Hz, 2.7 Hz), 6.77-6.93(3H, m), 7.08(2H, d, J = 8.7 Hz). 317 -Η 自由態 (CDCls) 3.66(2H, brs), 6.35-6.44(lH, m), 6-49(1115(1山^1=12.0取2.7112)，6.83-6.96(3H, m), 7.0l(lH, dd, J = 9.0 Hz, 8.0 Hz), 7.26(2H, t, J = 8.0 Hz). 318 •(CH2)3COOC2H5 自由態 (CDCI3) 1.23(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.83-1.97(2H, m), 2.28(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.57(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.66(2H, brs)， 4.09(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.34*6.43(lH, m), 6.48(1H, dd, J = 12.0 Hz, 2.7 Hz), 6.8l(2H, d, J = 8.5 Hz), 6.88(1H, dd, J = 9.0 Hz, 8.0 Hz), 7.05(2H, d, J = 8.5 Hz). 319 -COOC2H5 自由態 (DMSO-de) 1.29(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.27(2H, q, J = 7.1 Hz), 5,42(2H, brs), 6.4l(lH, dt, J = 1.6 Hz, 8.6 Hz), 6.50(1H, dd, J = 2.5 Hz, 13.3 Hz), 6.90-7.00(3H, m), 7.9l(2H, d, J = 9.7 Hz). 320 -NHCH2COOC2H5 自由態 (CDCls) 1.29(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.62(2H, s), 3,86(2H, s), 4.12(1H, s), 4.23(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.35-6.39(lH, m)3 6.48(lH, dd, J = 2.7 Hz, 12.1 Hz), 6.55(2H, d, J = 8.9 Hz), 6.80-6.85(3H, m). 321 Λ7 自由態 (CDCls) 3.70(2H, brs), 3.95-4.15(4H, m), 5.76(1H, s), 6.38·6.42(1Η, m), 6.49(lH, dd, J =2.7 Hz, 14.7 Hz), 6.85-6.93(3H, m), 7.39(2H, d, J = 8.7 Hz). -438- 200800200 (433) _47]

參考實例號碼 R202 R203 R204 Ή NMR (CDCI3) 5ppm 322 •H •Η -c2h5 1.38(3H, t, J = 7.3 Hz), 4.35(2H, q, J = 7.3 Hz), 6.82(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.04-7.14(3H, m), 7.75(lH, d, J = 3.0 Hz), 8.01*8.04(2H, m). 323 -H -Η -ch3 3.30(2H, brs), 3.89(3H, s), 6.82(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.04-7.13(3H, m), 7.75(1H, d, J = 3.0Hz), 8.02 (2H, dd, J = 6. 6 Hz, 2.0 Hz) . 324 -F -Η •ch3 3.57(2H, brs), 3.9l(3H, s), 6.87(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.10-7.23(2H, m), 7.64(lH, d, J = 3.0 Hz), 7.80-7.82(1H, m), 7.83·7.85(1Η，m). 325 •F •Η -C2H5 1.38(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.37(2H, q, J = 7.1 Hz), 6·87(1Η, d, J = 8.6 Hz), 7.12(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.15-7.22(1H, m), 7.64(lH, d, J = 3.0 Hz), 7.81-7.86(2H3 m). 326 •CH3 •Η -CHa 2.29(3H, s), 3.56(2H, brs), 3.89(3H, s), 6.79(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.92(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.1l(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.71(1H, d, J = 3.0 Hz), 7.85(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.4 Hz), 7.94(lH, d, J = 2.4 Hz). 327 -〇CH3 -Η -C2H5 1.38(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.55(2H, brs), 3.85(3H, s), 4.37(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.79-6.83(lH, m), 7.02· 7.10(2H, m), 7.63*7.67(3H, m). 328 •Η -OCHa •CHs 3.63(2H, brs), 3.86(6H, s), 6.54*6.58(iH, m), 6.68(lH, d, J = 2.2 Hz), 6.81-6.84(1H, m), 7.13(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.77(1H, dd, J = 3.0 Hz, 0.5 Hz), 7.83(lH, d, J = 8.9 Hz). 329 -Η -CHs -CHs 2.58(3H, s), 3.63(2H, brs), ；3,86(3H, s), 6.8〇-6.88(3H, m), 7.13(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.75(lH, d, J = 3.0 Hz)，7.92-7.96(lH，m). 330 »C1 •Η -ch3 3.62(2H, brs), 3.9l(3H, s), 6.88(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.08-7.15(2H, m), 7.68(lH, d, J = 3.0 Hz), 7.9l(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.1 Hz), 8.13(1H, d, J = 2.1 Hz). -439- 200800200 (434) [表 48]

參考實例號碼 R205 R206 M Ή NMR (CDC13) δρριη 或 MS 331 •H -CHs 2 MS 272(M+) 332 •OCH3 -C2H5 2 Ή NMR 1·25(3Η，t，J = 7.1 Hz)，2.63(2H，t3 J 二 7.5 Hz>， 2.94(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.43(2H, brs), 3.77(3H, s), 4.14(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.71-6.86(3H, m), 6.98(lH, d, J = 8.0 Hz), 7.06(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.9 Hz), 7.65(lH3 d, J = 2.9 Hz). 333 •H -CHs 1 Ή NMR 3.60(2Η, s), 3.69(3H, s), 6.76(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.99-7.10 (3H, m), 7.24-7.27(2H, m), 7.7l(lH, d, J = 3.0 Hz). 334 Ή -C2H5 2 Ή NMR 1-21(3HS t, J = 7.1 Hz), 2.58(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.90(2H, t, J = 7.7 Hz), 4.1l(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.72(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.95(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.05(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.68(lH, d, J = 3.0 Hz). 335 -och3 -ch3 2 Ή NMR 2.62-2.68(2Η, m), 2.91-2.97(2H, m), 3.45(2H, brs), 3.69(3H, s), 3.77(3H, s), 6.74-6.79(2H, m), 6.82(1H, d, J = 1.8 Hz), 6.98(1H, d, J = 7.9 Hz), 7.04*7.26(lH, m), 7.64(1H, d, J = 3.0 Hz). 336 -OC2H5 -C2H5 2 Ή NMR 1.20(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.25(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.51-2.68 (2H, m)，2·81·3·01(2Η, m), 3.19·3·63(2Η, m), 3.98(2H, q, J = 7.0 Hz), 4.14(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.69-6.83(3H,瓜)，6.95·7.09(2Η, m), 7.60-7·67(ΐΗ，m). 337 -F -C2H5 2 m NMR 1.25C3H, t, J = 7.1 Hz), 2.52*2.7l(2H, m), 2,86* 3.02(2H, m), 3.47(2H, brs), 4.14(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.81(1H, d, J = 8·6 Hz)，6·93·.7·04(2Η，m)，7.05-7.13(2H, m), 7.63(lH, d, J = 2.9 Hz). 338 •Η •C2H5 4 Ή NMR 1.25(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.55-1.8〇(4H, m), 2.32(2H, t, J = 7.0 Hz), 2.6〇(2H, t, J = 7.0 Hz), 3.49(2H, brs), 4.12(2H, q, J = 7.2 Hz), 6.74(lH, d, J = 8.5 Hz), 6.97(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.06(lH7 dd, J = 8.5 Hz, 3.0 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.7l(lH, d, J = 3.0 Hz). 339 -Η -C2H5 3 Ή NMR 1.26(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.94(2H, dt, J = 15.0 Hz, 7.5 Hz), 2.33(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.63(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.50(2H, brs), 4.13 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.75(lH, d3 J =8.5 Hz), 6.98(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.07(1Η, dd, J = 8.5 Hz, 3.0 Hz), 7.15(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.72(lH, d, J = 3.0 Hz). -440- 200800200 (435) [表 49]

參考實例號碼 Xas M 形式 Ή NMR (溶齊丨〗）δρρπι 340 -NH- 2 自由態 ZCDCk) 1.24(3H，t，J = 7·1 Ηζ)，2·60(2Η， t, J = 7.6 Hz), 2.90(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.35(2H, brs), 4.13(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.16(1H, brs), 6.77(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.98(1H, dd, J = 2.9 Hz, 8.6 Hz), 7.00-7.15(4H, m), 7.78(lH, d, J = 2.9 Hz). 341 •n(ch3)· 0 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 1.30(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.43(3H, s), 4.28 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.03(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.3〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.55(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.93(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.05(lH,s). 342 -n(ch3)- 2 自由態 (CDCla) 1.24(3H, t, J = 7.2 Hz), 2.63(2Η, t, J = 7.7 Hz), 2.95(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.53(3H, s)，4.14(2H, q, J = 7_2 Hz)， 6.52(1H, d, J = 9.5 Hz), 7.07(lH, dd, J = 2.7 Hz, 9.5 Hz), 7.1〇(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.83(lH, d, J = 2.7 Hz). 343 -N(CH2Ph)· 2 二氫氯酸鹽 (CDC13) 1_22(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.57(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.90(2H, t, J = 7.7 Hz), 4.11(2H, q, J = 7.1 Hz), 5.28 (2H, s), 6.65(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.08(2H, d, J = 7.8 Hz), 7.15*7.24(7H, m), 8.27(lH, d, J = 8.8 Hz), 8.80(1H, s). 344 -CO· 2 自由態 (CDCla) 1.21(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.63(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.98(2H, t, J = 7·7 Hz), 4.10(2H, q, J = 7.1 Hz), 7.18 (2H, brs), 7.27(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.32(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.88-7.99(3H, m), 8.27(lH, s). (一 CO —意指義。）

基團。其後之一 c 0 -均具有相同之定 -441 - ^08 200800200 (436) [表 50]

^207 參考實例號碼 R207 R208 R209 M ΉΝΜΚ (溶劑）δρριη 345 -H -H •c(ch3)3 0 (CDCb) 1.5H9H, s), 3.49(2H, brs). 6.4K1H, brs), 6.72(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.00(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.06(1H, dd, J = 8.6 Hz3 3.0 Hz). 7.32(2H, d，J = 8.9 Hz), 7.69(1H，d，J = 3.0 Hz). 346 -H •Ac •c2h5 1 (CDCls) 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.94C3H, s); 3.60(2H, brs), 4.18(2H, q. J = 7.1 Hz), 4.35(2H, s), 6.82(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.07(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.12(1H, dd, J = 3.0 Hz, 8.6 Hz). 7.3l(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.73(1H, d, J = 3.0 Hz). 347 -H •Ac *c2h5 2 (CDCls； 1.23C3H, t, J = 7.1 Hz), 1.85(3H, s), 2.57(2H, t, J = 7.4 Hz), 3.6〇(2H, s), 3.98(2H, t, J =7.4 Hz), 4.07(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.82(lH, d, J =8.6 Hz), 7.08(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.10-7.15 (3H, m), 7.74(1H, d, J = 3.0 Hz). 348 -CHs -Ac •C2H5 1 (CDCls) 1.28(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.95(3H, s), 2.23(3H, s), 3.52(2H, s), 4.19(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.34(2H, s), 6.73(1H, d, J = 8.6 Ηζλ 6.9l(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.05-7.15(2H, m), 7.20UH, s), 7.66(1H，s). 349 •Η -ch3 •ch3 1 (CDCls) 3.05(3H, s), 3.45(2H, brs), 3.72C3H, s), 4.05(2H, s), 6.67(3H, d, J = 9.0 Hz), 6.98(2H, d, J = 2.0 Hz), 7.04(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.69(1H, d, J = 2.0 Hz). 350 •Η -CHs Ό2Η5 1 (CDCls) 1.25(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.05(3H, s), 3.45(2H, brs), 4.03(2H, s), 4.18(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.65-6.69(3H, m), 6.96 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.04(1H, dd, J = 2.9 Hz, 8.6 Hz), 7.69(1H, d, J = 2.9 Hz). 351 •Η Ό2Η5 Ό2Η5 1 (CDCla) 1.20(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.26(3H, t, J = 7.2 Hz), 3.40-3.46(4H, m), 3.99(2H, s), 4.19(2H, q, J = 7.2 Hz), 6.63 (2H, d，J = 9.1 Hz), 6·67(1Η, d, J = 8.6 Hz), 6.95(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.04(lH, dd，J = 3.2 Hz, 8.6 Hz), 7·69(1Η，d，J = 3.2 Hz). 352 -CHs -CHs -C2H5 1 (CDCls) 1.26(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.1313H, s), 3.05(3H, s), 3.41(2H, brs), 4.02(2H, s), 4.19(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.46-6.68 (3H, m), 6.89(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.03(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.67(1H, d, J = 3.0 Hz). 353 •OCHs -ch3 -C2H5 1 (CDCls) 1.26(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.07(3H, s), 3.42(2H, brs), 3.75(3H, s), 4.04(2H, s), 4.19(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.24(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 6.33(1H, d, J = 2.8 Hz), 6.67(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.95(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.02(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz)，7.63C1H，d，J = 2.8 Hz). 354 -och3 -C2H5 -C2H5 1 (DMSO-de) 1.13C3H, t, J = 7.1 Hz), 1.20C3H, t, J =7.1 Hz), 3.4K2H, q, J = 7.1 Hz), 3.63(3H, s), 4.09-4.17(4H, m), 4.81 (2H, brs), 6.1l(lH, dd, J =8.7 Hz, 2.8 Hz), 6.26(lH, d; J = 2.8 Hz), 6.55(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.79UH, d, J = 8.7 Hz), 6.99(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.4〇(lH, d, J = -442- (437) [表 51]

H2N 參考實例號碼 R210 Ή NMR (CDCls) 5ppm 355 ^rC00C(CH3)3 1.48(9H, s), 3.04(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.54(2H, brs), 3.57(4H, t, J = 5.0 Hz), 6.65(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.82(2H，d, J = 9,0 Hz)，6·88(4Η，ABq, J = 9.0 Hz). 356 r^Y〇^°-CH3 1.78(2H, m), 2.03(2H, m), 2.86(2H, m), 3.39(3H, s), 3.42(2H, m), 3.52(2H, brs), 3.7〇(lH, m), 4.72(2H, s), 6.64(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.82(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.88(4H5 ABq, J = 9.0 Hz). 357 r^/C00C2H5 1.27(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.88(2H, dq, J = 3.5 Hz, 12.5 Hz), 2.03(2¾ dd, J = 12.5 Hz, 3.0 Hz), 2.40(1H, m), 2.72(2H, dt, J = 2.5 Hz, 12.0 Hz), 3.51-3.53(4H, m), 4.16(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.65(2H, d, J = 8.5 Hz), 6.82(2H, d, J = 8.5 Hz), 6.88(4H, s). 358 ch3 f^N、C00C(CH3)3 1.48(9H, s), 1.74(2H, brd, J = 11.5 Hz), 1.85(2H, in), 2.74(2H, m), 2.77(3H, s), 3.53(2H, brs), 3.60(2H, brd, J = 12.0 Hz), 4.12(lH, brs), 6.65(2H, d, J = 8.5 Hz), 6.82(2H, d, J = 8.5 Hz), 6.87(4H, s). 359 1.30(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.8l(2H, m), 2.03(2H, m), 2.84(1H, m), 2.95(lH, m), 3.35(lH, m), 3.44(lH, m), 3.54(3H, m), 4.15(2H, s), 4.23(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.65(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.82(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.88(4H, s). 360 ^^rC00C(CH3)3 1.48(9H, s), 1.60(2H, m), 1.8〇(2H, m), 2.59(lH, m), 2.78(2H, brs), 3.57(2H, brs), 4.23(2H, brs), 4.12(1H, brs), 6.67(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.86(2H, d, J =9.0 Hz), 6.87(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.09(2H, d, J = 9.0 Hz). -443 - 200800200 (438) m 52]

參考實例號碼 R211 R212 Ή NMR (CD CI3) δρριη 或 MS 361 -Η •Ac Ή NMR 2.50OH, s), 3.60C2H, brs), 6.80-7.90(7H, m). 362 •Η -NHCONHPh Ή NMR 3.55C2H, s), 6.76(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.89(1¾ s), 6.95-7.02(3H, m), 7.03-7.12(2H, m), 7.21-7.36(6H, m), 6.68(lH, d, J = 2.9 Hz). 363 -Η -ό Ή NMR 1.70-1.90(4H, m), 2.18(2H, brs), 2.40-2.50(2H, m), 3.13-3.29(2H, m), 4.56(2H, s), 6.76(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.0K2H, d, J = 8.6 Hz), 7.09(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.23(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.72(1H, d, J = 3.0 Hz). 364 •Η -ch(ch3)cooch3 MS 272(M+) 365 •Η •c(ch3)2cooch3 MS 286(M+) 366 -Η —N^N-GOOCm), 0 Ή NMR 1.50C9H, s), 3.55(2H, brs), 3.72(2H, m), 3.78(2H, m), 4.25(2H, s), 6.8〇(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.08(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.1〇(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.24(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.72(lH, d, J = 3.0 Hz). 367 •Η -1Q1-⑽，3 Ή NMR 1.48(9H, s), 3.07(4H, brs), 3.47(2H, brs), 3.57(4H, t, J = 5.0 Hz), 6.72(lH3 d, J = 8.5 Hz), 6.92(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.00(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.06(1H, dd, J = 8.5 Hz, 3.0 Hz), 7.7〇(lH, d, J = 3.0 Hz). 368 -Η —N^y^C00G2H5 Ή NMR 1.27T3H, t, J = 7.0 Hz), 1.44(2H, dq, J = 4.0 Hz, 12.5 Hz), 1.83(2H, brd, J = 13.0 Hz), 1.91(1H, m), 2.28(2H, d, J = 7.0 Hz), 2.7〇(2H, dt, J =2.5 Hz, 12.0 Hz), 3.46(2H, brs), 3.57(2H, brd, J = 12.0 Hz), 4.15(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.69(lH, d, J = 8.5 Hz), 6.92(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.97(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.05(2H, dd, J = 8.5 Hz, 3.0 Hz), 7.7〇(lH, d, J = 3.0 Hz). 369 •CH3 -n^)-cooc2h5 m NMR 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.86-2.05(4H, m), 2.14(3H, s), 2.35-2.44(lH, m), 2.69-2.79(2H, m), 3.43(2H, brs), 3.55*3.59(2H, m), 4.16(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.62(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.74-6. 82(2H, m), 6.89(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.03(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.68(1H, d, J = 3.0 Hz). 370 -〇CH3 -N^y^C00C2H5 m NMR 1.2?(3H, t3 J = 7.1 Hz), 1.38*1.5〇(2H, m), 1.87-2.06(3H, m), 2.29(2H, d, J = 7.1 Hz), 2.69-2.77(2H, m)3 3.42(2H, brs), 3.58(2H, d, J = 12.2 Hz), 3.75(3H, s), 4.15(2H, q5 J = 7.1 Hz), 6.49(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 6.59(lH, d, J = 2.6 Hz), 6.7〇(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.96(lH, d, J - 8.6 Hz), 7.04(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.65(1H, d, J = 3.0 Hz). 371 •CH3 -n^)^cooc2h5 Ή NMR 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.37-1.49(2H, m), 1.80-2.04(3H, m), 2.13(3H, s), 2.28(2H, d, J = 6.9 Hz), 2.69(2H, dd, J = 12.0 Hz, 9.9 Hz), 3.41-3.59(4H, m), 4；15(2H, q, J = 7.3 Hz), 6.6〇(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.73-6.8l(2H, m), 6.88(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.02(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.66(lH, d, J = 2.8 Hz). -444 - ^213 (439) [表 53]

參考實例號碼 R213 1 H NMR (CDCIs) δρριη 372 3.51(2H, brs), 3.94-4.12(4H, m), 5.78(lH, s), 6.73(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.99-7.09(3H, m), 7.43(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.70(1H, d, J = 2.7 Hz). 373 H3CwCH3 0.05(6H, s), 0.9K9H, s), 1.77-1.88(2H, m), 2.62-2.68(2H, m), 3.62*3.66(2H, m), 6.73(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.95-7.17(5H, m), 7.72(lH, d, J = 3.0 Hz). 374 H3C、碼 O.07(6H, s), 0.81(9H, s), 2.73(2H, t, J = 7.3 Hz), 3.72(2H, t, J = 7.3 Hz), 6.66(1H, dd, J = 8·6 Hz, 0.7 Hz), 6.88-6.92(2H, m), 6.99(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.10(2H} d, J = 8.6 Hz), 7.64(lH, d, J = 3.0 Hz). 375 morpholino 3.09-3.13(4H, m), 3.84-3.87(4H, m), 6.7l(lH, d5 J = 8.6 Hz), 6.90(2H3 d, J = 8.9 Hz), 7.02(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.05(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.69(lH, d, J = 3.0 Hz) 376 SYH 0 3.12(1H, dd, J = 14.2 Hz, 9.8 Hz), 3.52(lH, dd, J = 14.2 Hz, 3.8 Hz), 3,7〇(2H, s), 4.5l(lH, dd, J = 9.8 Hz, 3.8 Hz), 6.78 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.02(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.09(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.1 Hz), 7.2〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.71(1H, d, J = 3.1 Hz), 7.98(1H, brs). 377 -CH=C(COOCH3)2 3.84(3H, s), 3.85(3H, s), 6.82(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.03(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.02-7.10(lH, m), 7.42(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.70-7.76(2Η, m). 378 -n^)-cooc2h5 1.27(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.88(2H, m), 2.02(2H, m), 2.40(1H, 2.75(2H, cLt, J = 3.0 Hz, 12.0 Hz), 3.46(2H, brs), 3.56(2H, dt, J = 13.0 Hz, 3.0 Hz), 4.15(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.7〇(lH, d, J = 8.5 Hz), 6.92(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.98(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.05(1H, dd, J = 8.5 Hz, 3.0 Hz), 7.7〇(lH, d, J = 3.0 Hz). 379 -Q cooc2h5 1.28C3H, t, J = 7.0 Hz), 1.66-1.72(2H, m), 1.82(lH, m), 2.01 (1H, m), 2.68(1H, m), 2.78(lH, m), 2.99(lH, dd, J = 12.0 Hz, 10.0 Hz), 3.39(lH, brd, J = 12.0 Hz), 3.47(2H, brs), 3.62(lH, dd, J = 12.0 Hz, 4.0 Hz), 4.17(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.7〇(lH, d, J = 8.5 Hz), 6.94(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.98(2Η, d, J = 9.0 Hz), 7.06(1H, dd, J = 8.5 Hz, 3.0 Hz), 7.7〇(lH, d, J = 3.0 Hz). 380 -CH(CH3)CH2COOC2H5 1.18(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.27(3H, d} J = 7.0 Hz), 2.43-2.60 (2H, m), 3.19-3.29(1H, m), 3.48(2H, brs), 4.06(2H, q, J = 7.2 Hz), 6.72(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.96(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.05 (1H, dd, J = SJ Hz, 3.0 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.70 (1H, d, J = 3.0 Hz). -445- 200800200 (440) m 54]

參考實例號碼 R214 Ή NMR (CDC13) δρριη 或MS 381 Ou/TXX〉 0 MS 460(M+) 382 OH 广 xrV。》 Ή NMR 1.90*2.03(1H, m)3 2.20· 2.55(3H, m), 3.11-3.25(lH, m), 3.25* 3.38(1H, m), 3.43(2H, s), 3.57(2H, s), 3.60-3.88(2H, m), 4.7〇(lH, d, J = 6.5 Hz), 5.18(1H, d, J = 6.5 Hz), 6.76(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.02(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.08(1H, dd, J = 8.5 Hz3 3.0 Hz), 7.20-7.35(7H, m), 7.73(lH, dd, J = 3.1 Hz, 0.5 Hz). 383 χτϊ。υ Ή NMR 2.25(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.19(3H, s), 3.22(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.43(2H, s), 3.56(2H, brs), 6.77(lH, d, J =8.6 Hz), 7.00(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.05C2H, d, J = 9.2 Hz), 7.09(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.8 Hz), 7.17-7.35(5H, m), 7.72(1H, d, J = 2.8 Hz). 384 ch3 0 Ή NMR 2.20(3H, s), 3.07UH, dd, J = 14.2 Hz, 10.1 Hz), 3.5〇(2H, brs), 3.52(1H，dd，J = 14.2 Hz, 3.8 Hz)3 4.51(1H, dd, J = 10.1 Hz, 3.8 Hz), 6.73(1H, d, J = 8.5 Hz), 6.9〇(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.03(1H, dd, J = 8.5 Hz, 3.0 Hz), 7.08(1H, dd, J = 8.5 Hz, 3.0 Hz), 7.10(1H, d, J = 3.0 Hz), 7.67(lH, d, J = 3.0 Hz),8.10(lH, brs). 385 房一3 Ή NMR 3.62(2H, brs), 3.97(3H, s), 6.86(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.12(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.32 (lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 7.4K1H, d, J = 2.1 Hz), 7.72-7.75(2H, m), 7.92(lH, d, J = 8.9 Hz), 8.02(1H, dd3 J = 8.6 Hz, 1.7 Hz), 8.56(1H, s). 386 ^^cooch3 Ή NMR 3.63(2H, brs), 3.98(3H, s), 6.90(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.94(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.15(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.54*7.57(1H, m), 7.62-7.68 (lH, m), 7.77(1H, d, J = 3.0 Hz), 8.18(lH, d, J = 8.2 Hz), 8.32-8.35(lH, m), 9.03(lH, d, J = 8.7 Hz). 387 cooc7h5 Ή NMR 1.45(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.57(2H} brs), 4.47(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.83(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.12(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.1 Hz), 7.38(1H, dd, J =9.4 Hz, 2.6 Hz), 7.43-7.49(2H, m)3 7.75(lH, d, J =3.0 Hz), 7.89(1H, d, J = 8.2 Hz), 8.10(1H3 dd, J = 7.3 Hz, 1.3 Hz), 8.93(lH, d, J = 9.4Hz). -446 - 200800200 (441) m 55]

^216 參考實例號碼 R215 R216 R217 Xas Xaio Ή NMR (CDCI3) δρρπι 或MS 388 Ή -CHa 胡椒基 •CHr •CHr MS 474(M+) 389 -Η -F 苄基 none none Ή NMR 2.46(4¾ brs), 3.54(6H, brs), 6.83(iH, d, J = 8.7 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.16-7.36(8¾ m), 7.61(1H, d, J = 3.0 Hz). 390 •Η -OCHs 胡椒基 -CHr _CHr Ή NMR 2.31-2.41(4H, m), 2.59-2.65(2H, m), 2.92* 2.98(2H, m), 3.41 (4H, brs), 3.62*3.65(2H, m), 3.76(3H, s), 5.95(2H, s), 6.71-6.79(4H, m), 6.83-6.85(2H, m), 6.97(lH, d, J = 8.1Hz), 7.06(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.63(1H, d, J =2.8 Hz). 391 -Η Η •COOC(CH3)3 -CH2· •CH(OH)· Ή NMR 1.47(9H, s), 2.81* 2.98(2H, m), 3.01-3.20(lH, m), 3.29(3H, brs), 3.39(2H, brs), 3.5l(2H, brs), 3.58* 3.78(3H, m), 4.58(lH, q, J = 7.0 Hz), 6.75(1H, d, J = 8.8 Hz), 6.99(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.07(1H, dd, J = 8.8 Hz, 3.0 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.67(1¾ d, J = 3.0 Hz). 392 CHs -Η 胡椒基 -CHr •CHr MS 474(M+) -447 - 200800200 (442) [表 56]

參考實例號碼 R218 R219 R220 Ή NMR (CDC13) δρριη 或 MS 393 •H •Η •Η m NMR 2.42-2.49(4H, m), 3.42-3.48(4H, m), 3.66-3.72(2H, m), 3.86(2H, d, J = 4.3· Hz), 4.82(1H, t, J = 4.3 Hz), 5.96(2H, s), 6.62(2H, d, J = 8.8 Hz), 6.68(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.73-6.78(2H, m), 6.86(lH, d, J = 1.0 Hz), 6.95(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.05(1H, dd, J =3.0 Hz, 8.6 Hz), 7.69(1H, d, J = 3.0 Hz) 394 •H •Η •Ac Ή NMR 1.94(3H, s), 2.45-2.55(4H, m), 3.45-3.70(8H, m), 4.42(2H, s), 5.95(2H, s), 6.75·6.85(3Η, m), 6.92 (1H, s), 7·04(2Η, d, J = 8.8 Hz), 7.12(1H, dd, J = 3.0 Hz, 8.6 Hz), 7.36(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.72(1H, d, J = 3.0 Hz). 395 •H •Η OOC2H5 Ή NMR 1.06(3H, t, J = 7.5 Hz), 2.17(2H, q, J = 7.5 Hz), 2.40-2.45(4H, m), 3.4l(4H, s), 3.59(2H, s), 4.42 (2H, s), 5.94(2H, s), 6.70·6.75(2Η, m), 6.80·6.85(2Η, m), 7.04(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.1l(lH, dd, J = 3.1 Hz, 8.6 Hz), 7.36(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72(1H, d, J = 3.1 Hz). 396 •H -Η 0 Ή NMR 0.60-1.55(5H, m), 2.39(4H, brs), 3.42(4H, brs), 3.55(2H, brs), 4.46(2H, brs), 5.94(2H, s), 6.69'6.75(2H, m), 6.77-6.85(2H, m), 7.00-7.15(2H, m), 7.40* 7.46(2H> m), 7.72(lH, s). 397 -H -Η 環丙基 Ή NMR 0.60-0.66(2H, m), 0.77*0.83(2H, m), 2.42-2.44(4H, m), 2.77-2.79(lH, m), 3.43·3.52(6Η, m), 3.59·3·62(2Η, m), 4.16(2H, s), 5.95(2H, s), 6.66(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.75(2H, s), 6.86·6·97(5Η, m), 7.03(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.8 Hz), 7.7〇(lH, d, J = 2.8 Hz). 398 •CH3 -CHa •C2H5 MS 517(M+) 399 -COOCH3 -Η -c2h5 MS 547(M+) -448 - 200800200 (443) [表 57]

---，1 參考實例號碼 Xau Μ m NMR (CDCla) δρρπι 400 侧· ^ 0 2.40-2.50(4H, m), 3.40»3.55(6H, m), 3.68(2H, brs), 5.95(2H, s), 6.27(1H, s), 6.30*6.55(2H, m), 6.65-6.95(5H, m), 7.20-7.30(2H3 m). 401 -NH- 1 2.40-2.50(4H, m)，3·35·3.45(4Η, m), 3.55-3·70(4Η, m), 3.83(2H, d, J = 4.4 Hz), 4.72(lH, t, J = 4.4 Hz), 5.95(2H, s), 6.30-6.40(lH, m), 6.45-6.6〇(3H, m), 402 •N(Ac)· — 1 1.91(3H, s), 2.40-2.50(4H, m), 3.45-3.75(8H, m), 4.4l(2H, s), 5.94 (2H, s), 6.40-6.52(2H, m), 6.7〇-6.75(2H, m), 6.8〇-6.95(4H, m), 7.28 (2H, d, J = 9.0 Hz). 403 -〇· ---- 1 2.41(4H, brs), 3.42(2H, s), 3.5〇-3.8〇(6H, m), 4.63(2H, s), 5.94(2H, s), 6.40(1H, ddd, J = 1.2 Hz, 2.6 Hz, 7.4 Hz), 6.50(1H, dd, J = 2.6 Hz, 12.1 Hz), 6.65*6.75(2H, m), 6.80* 6.95(6H, m). 參考實例404 3 羥苯基）甲胺基]丙酸甲酯之製造令3-[(4-苄氧基苯基）甲胺基]丙酸甲酯（27.3克，91·1 4莫耳）溶於乙醇（3 00毫升）中，再將所得溶液以冰冷卻，而後將10 %鈀-碳（3.0克）加入。繼而將所得溶液於室溫下、於氫氣層下攪拌4.5小時。令反應溶液通過賽力特矽藻土中過濾以移去不可溶之物質，再將濾液於減壓下濃縮，即得1 9.1克標題化合物。外觀：紅色油狀物 NMR(CDC13) δ 2.51 — 2.56(2H， m) ， 2·83(3Η， -449 - 200800200 (444) brs)，3·57(2Η，brs)，3·66(3Η，s)，4_99(1H，brs)，6.71 —6.74(4H，m)。下列化合物係依與參考實例404相同之方法製得。參考實例4 0 5 [乙醯（4-羥苯基）胺基]乙酸乙酯

4 NMR(CDC13)5 1.26(3H，t，J = 7.1Hz)，1·92(3Η， s)，4·19(2Η，q，J = 7.1Hz)，4·34(2Η，s)，6.16(1H，s)， 6·87(2Η，d，J = 8.8Hz)，7.21(2H，d，J = 8.8Hz)。

-450- 200800200 (445) [表 58]

參考實例號碼化學結構 mp (°C)或1H NMR (CDCI3) δρριη 406 hctV 〇 ch3 mp 172.0 * 173.0 407 ΓΛ jTV〇> jpyN 丫 HO^f 〇 ch3 Ή NMR 2.24(3H, s), 3.25-3.39(2H, m), 3.66-3.81 (2H, m), 4.36(2H, s), 4.93(1H, s), 5.95(2H, s), 6.7l(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.77(2H, d, J = 0.6 Hz), 6.83(1H, s), 7·15(1Η，dd, J = 2.8 Hz，8.6 Hz), 7·32(1Η，d，J = 2.8 Hz). 408 Γ^Ί Γ^Υ〇〇Η3 rj^YNYN>^^Av0CH3 HO-V 〇 ch3 m NMR 1.94-2.12(2H, m), 2.08(3H, s), 3.29(2H, t, J = 6.0 Hz), 3.58(2H, t5 J = 6.0 Hz), 3.89(3H, s), 3.93(3H, s), 4.57(2H, s), 6.34(lH, d, J = 8.4 Hz), 6.71(1H, dd, J = 2.6 Hz, 8.4 Hz), 6.75-6.93(3H, m), 6.96(1H, d, J = 1.3 Hz), 7.6l(lH, s). 409 HOjprN?aCLJ〇：:> ch3 Ή NMR 2·07(3Η, s), 2·09·2.18(2Η, m), 2.37-2.50 (4H, m), 3.4l(2H, s), 3.43-3.54(4H, m), 3.54-3.68 (4H, m), 4.22(2H, s), 5.94(2H, s), 6.35(1H, d, J = 8.4 Hz), 6.62* 6.77(3H, m), 6.83(lH, d, J = 1.1 Hz), 6.88(1H, d, J = 2.4 Hz). 410 ^QjJ^U〇〇C(GH3)3 ch3 m NMR 1.49(9H, s), 2.07(3H, s), 2.07-2.2l(2H, m), 3.45(2H, t, J = 5.9 Hz), 3.61(2H, t, J = 5.9 Hz), 4.07(2H, s), 6.33(1H, d, J = 8.4 Hz), 6.71(1H, dd, J = 2.6 Hz, 8.4 Hz), 6.87(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.26(lH, s). 參考實例4 1 1 [4-(5-胺基吡啶-2-基氧基）苯基](4-胡椒基哌嗪-1-基）甲酮之製造令[4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基](4-胡椒基哌嗪-1-基）甲酮（0.36克，0.78毫莫耳）溶於由乙醇（5毫升）及四氫呋喃（5毫升）所組成之混合溶劑中。再將5 %鈀-碳（0.06 克）加至所得溶液中，而後於室溫下、於氫氣層下攪拌。兩小時後，藉過濾法將5 %鈀·碳移除’再將溶劑於減壓 -451 - 200800200 (446) 下蒸發，即得0 · 3 2克標題化合物。外觀：淺黃色無定形粉末 4 NMR(CDC13) 5 2·43(4Η，brs)，3·44(2Η，s)， 3·58(6Η，brs)，5·95(2Η，s)，6·74(2Η，s)，6·8〇(ιη， d，J = 8.6Hz)，6·85(1Η，s)，7·05(2Η，d，J = 8.6Hz)， 7·10(1Η ， dd ’ J = 8.6Hz ， 3.0Hz) ， 7·40(2Η ， d , J = 8.7Hz)，7·74(1Η，d，J = 2.6Hz)。

下列化合物係依與參考實例411相同之方法製得。參考實例4 1 2 4-[5-(4-三氟甲基苯氧基甲基）吡啶-2-基氧基]苯胺 4 NMR(CDC13) 5 3·63(2Η，brs)，5·02(2Η，S)，

6.70(2H ， d ， J = 8.9Hz)， 6.88(1H ， d ， J = 8.4Hz) 6·94(2Η ， d ， J = 8.9Hz)， 7·01(2Η ， d ， J = 8 · 6Hz) 7·55(2Η ， d ， J = 8.4Hz)， 7·72(1Η ， dd ， J = 8.4Hz 2 · 5 Η ζ)，8.2 2 (1 Η > d，J = 2 · 3 Η ζ) 〇參考實例4 1 3 3-甲基-4-[5-(4-三氟甲基苯氧基甲基）吡啶-2-基氧基] 苯胺 4 NMR(CDC13) 5 2·08(3Η，S)，3·58(2Η，brs)， 5·02(2Η ， s) ， 6·65(1Η ， dd ， J = 8.2Hz ， 2·8Ηζ)， 6·60(1Η，d，J = 2.8Hz)，6.83— 6·87(2Η，m)，7.02(2H， d，J = 8.9Hz)，7·56(2Η，d，J = 9.1Hz)，7.72(1H，dd， -452- 200800200 (447) J = 8.6Hz，2.5Hz)，8·21(1Η，d，J = 2.5Hz)。參考竇例4 1 4 2-{[4-(4-胺基苯氧基）苯基]甲胺基}-1-(4_胡椒基哌嗪-1-基）乙酮

lH NMR(CDC13) δ 2·41(4Η，t，J = 5.1Hz)，2·99(3Η， s)，3.42(2H，s)，3.48(2H，t，J = 4.8Hz)，3·50(2Η， brs)，3.62(2H，t，J = 4.8Hz)，4.04(2H，s)，5·95(2Η， s)，6.61-6·68(4Η，m)，6.73-6.88(7H，m)。參考實例4 1 5 2-{[3-(5-胺基吡啶-2-基氧基）苯基]甲胺基}-l-(4-胡椒基哌嗪-1-基）乙酮 NMR(CDC13) 5 2.40(4H，t，J = 4.9Hz)，3·00(3Η， s)，3·41(2Η，s)，3·44— 3·46(2Η，m)，3.51(2H，brs)， 3.59— 3.61(2H，m)，4·06(2Η，s)，5·95(2Η，s)，6.35 — 6·45(3Η，m)，6.70 — 6·74(3Η，m)，6.85(1H，s)， 7.05(1H，dd，J = 8.6Hz，3.1Hz)，7·12— 7·18(1Η，m)， 7·73(1Η，d，J = 3.1Hz)。下列化合物係依與參考實例4 1 5相同之方法製得。 -453- 200800200 (448) m 59]

參考實例號碼 R221 R222 R223 R224 R225 Ή NMR (CDCI3) δρριη 或 MS 416 -Η *H -CH3 -ch3 -CHs Ή NMR 1.25(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.38(6H, s), 2.86(3H, s), 3.50 (2H, brs), 4.17(2H, q, J = 7.1 Hz), 6·73(1Η, dd, J = 8.6 Hz, 0.3 Hz), 6.93(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.02-7.09(3H, m), 7.73(lH, d, J = 3.0 Hz). 417 •F •H -ch3 •H -H Ή NMR 1.26C3H, t, J = 7.1 Hz), 3.05(3H, s), 3,44(2H, brs), 4.02 (2H, s), 4.19(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.38-6.51(2H, m), 6.75 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.01-7.13(2H, m), 7.63(lH, d, J =3.0 Hz). 418 •F -H -C2H5 H -H Ή NMR I.i6-1.30(6H, m), 3.43(2H, brs), 3.43(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.98(2H, s)3 4.21(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.33-6.47(2H, m), 6.75(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.99*7.09(2H, m), 7.64(lH, d, J =3.0 Hz). 419 •F -H -(CH2)2CH3 -H -H Ή NMR 0.95(3H, t, J = 7.4 Hz), 1.27(3H, t, J = 7.3 Hz), 1.59* 1.70(2H, m), 3.31(2H, t, J = 7.6 z), 3.45(2H, brs), 3.99(2H, s), 4.2〇(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.32-6.45(2H, m), 6.75(1H, dd, J = 8.7 Hz, 0.7 Hz), 7.04(1H, t, J = 9.1 Hz), 7.05(lH, dd, J = 7.4 Hz; 5.8 Hz), 7.64(lH, dd? J = 3.0 Hz, 0.7 Hz). 420 -F -H *Ac •H •H Ή NMR 1.29(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.98(3H, s), 3.55(2H, brs), 4.2l(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.35(2H, s), 6.87(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.10-7.29(4¾ m), 7.63(1H, d, J = 3.0 Hz). 421 -H -CF3 -C2H5 -H -H MS 383(M+) -454- 200800200 (449) [表 60]

參考實例號碼 Xai2 R226 Ή NMR (CDCI3) δρριη 422 -〇· -CH2CN 3.54(2H, brs), 3.72(2H, s), 6.79(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.06(2H, d3 J = 8.9 Hz), 7.09(1H, dd, J = 8.5 Hz, 3.0 Hz), 7·30(2Η，d, J = 8.9 Hz), 7.71(1H, d, J -3.0 Hz). 423 ·〇，Λχα:> 2.4K4H, t, J = 5.1 Hz), 3.38(4H, t, J = 5.1 Hz), 3.42(2H, s), 3.54(2H, brs), 4.37(2¾ d, J = 5.1 Hz), 4.72(1H，t, J = 5.1 Hz), 5.94(2H, s), 6.74(2H, s), 6.77(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.85(lH, s), 7.01(2¾ d, J = 8.5 Hz), 7.08(lH, dd, J =8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.68(1H, d, J = 2.8 Hz). 424 -〇· 2.45-2.47(4H, m), 2.73-2.98(2H, m), 3.45(2H, s), 3.49-3.72(7H, m), 3.85-3.91(1H, m), 4.24-4.30 (1H, m), 5.96(2H, s), 6.74-6.78C3H, m), 6.86(1H, s), 7.05-7.1l(3H, m), 7.53-7.58(2H, m), 7.7〇(lH, d, J = 3.0 Hz). 425 ·0· ch3 Λ0〇 1.35(3H, d, J = 6.6 Hz), 2.37-2.52(4H, m), 3.31 (1H, q, J = 6.6 Hz), 3.67-3.72(4H, m), 6.76(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.99(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.08(lH, dd, J =8.6 Hz, 2.3 Hz), 7.27(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.72 (1H, d, J = 3.0 Hz). 426 •N(CH3)· 一1\1二)| 八 coog2h5 1.3〇(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.76(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.24(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.28(3H, s), 3.35(4H, s), 4.2l(2H, q, J =7.1 Hz), 6.42(1H, dd, J = 8.8 Hz, 0.7 Hz), 6.83(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.9 Hz), 6.92(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.1〇(2H, d, J =8.9 Hz), 7.79(1H, dd, J = 2.9 Hz, 0.7 Hz). 427 -n(ch3)- 一 n^>^cooc2h5 1.28(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.46(2H, qd, J =12.3 Hz, 3.6 Hz), 1.77-2.1〇(3H, m), 2.29(2H, d, J = 6.9 Hz), 2.73(2H, td, J =12.3 Hz, 2.4 Hz), 3.23(2H, brs), 3.35(3H, s), 3.63(2H, d, J = 12.3 Hz), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.41(1H, d, ί =8.9 Hz), 6.82(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.0 Hz), 6.92(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.09(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.79(1H, d, J = 2.5 Hz). 428 .0· 0 -Λ-^q 3.28-3.42(2H, m), 3.43-3.59(2H, m), 3.71-3.88 (2H, m), 4.47(2H, s), 6.73(1H，d，J = 8.6 Hz)，7.01-7.11(3H， m), 7.25-7.39(5H, m)} 7.51-7.59 (2H, m)，7.70(1H，d，J = 2.9 Hz). -455 - (450) 200800200 mei]

R227 參考實例號碼 R227 R228 Ή NMR (CDC13) δρριη 或 MS 429 -F ^Λχα:> MS 478(M+) 430 •CH3 0 Ή NMR 1.96-2.1K2H, m), 2.19(3H, s), 3.29(2H, t, J = 5.9 Hz), 3.46(2H, s), 3.68(2H, t, J = 5.9 Hz), 4.52(2H, s), 5.95(2H, s), 6.67(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.73-6.8l(2H, m), 6.88(lH, s), 6.93(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.05(1H, dd, J = 3.0 Hz, 8.6 Hz), 7.09(1H, dd, J = 2.6 Hz, 8.6 Hz), 7.18-7.22(1H, m), 7.00(lH, d, J = 3.0 Hz). 431 •ch3 〇 nr0% /N 丫 N^A^k〇CH3 0 Ή NMR 1.99-2.1K2H, m), 2.19(3H, s), 3.29(2H, t, J = 6.0 Hz), 3.47(2H, s), 3.68(2H, d, J = 6.0 Hz), 3.88(3H, s), 3.88(3H, s), 4.56(2H, s), 6.68(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.82(1H, d, J = 8.1 Hz), 6.86(1H, dd, J = 1.8 Hz, 8.1 Hz), 6.91(1H, d, J = 1.8 Hz), 6.93(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.05(1H, dd, J = 3.0 Hz, 8.6 Hz), 7.09(1H, dd, J = 2.6 Hz, 8.6 Hz), 7.19(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.69(lH, d, J = 3.0 Hz). 432 •ch3 T^O〇X：> Ή NMR 2.10-2.2K2H, m), 2.35-2.48 (4H, m), 3.42(2H, s), 3.43*3.54(6H, m), 3.57-3.66(2H, m), 3.73(2H, t, J = 5.7 Hz), 4.21(2H, s), 5.95(2H, s), 6.66(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.69-6.77(2H, m), 6.84(lH, d, J = 1.2 Hz), 6.92(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.02=7.09(2H, m), 7.17(lH, d, J = 2.4 Hz), 7.69(1H, d, J = 2.8 Hz). 433 CHs /VNY^i Ή NMR 1.38(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.19(3H, s), 2.19-2.38(2H, m), 3.47(2H, s), 3.73-3.93(4H, m), 4.36(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.67(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.94(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.05(1H, dd, J = 3.0 Hz, 8.6 Hz), 7.12(1H, dd, J = 2.6 Hz, 8.6 Hz), 7.22(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.4〇-7.48(2H, m), 7.69(1H, d, J = 3.0 Hz), 7.95· 8.04(2H, m). 434 -ch3 /N 丫 NvC00C(CH3)3 0 Ή NMR 1·47(9Η, s), 2.05·2·24(5Η, m), 3.34-3.54(4H, m), 3.77(2H, t, J = 5.8 Hz), 4.04(2H3 s), 6.65(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.90(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.99-7.1〇(2H, m), 7.17(1H, d, J = 2.4 Hz), 7. 68(lH, d, J = 3.0 Hz). -456- (451) m 62]

參考實例號碼 R.229 Xai3 R230 Xai4 Ή NMR (CDCls) 6ppm 435 •Η •CO· 3-啦啶基 •CHr 3.23(4H, brs)3 3.62(2H, brs), 3.81(4H，brs), 6.83(1H, d, J = 8.6 Hz), 7,09(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.12(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.1 Hz), 7.20-7.2l(2H, m), 7.45(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.55(1H, d, J = 3.0 Hz), 8.14-8·17(1Η, m)，8.31·8·33(1Η, m). 436 -Η 胡椒基 -CO 3.37C4H, s), 3.48(2H, brs), 3.90(2H, s), 4.57(2H, s), 5.95(2H, s), 6.72(lH, dd, J = 8.5 Hz, 0.7 Hz), 6.74-6.78(2H, m), 6·78·6.82(1Η, m)， 6.86(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.02(2H, d, J =9.1 Hz), 7.06(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.9 Hz), 7.69(1H, d, J = 2.9 Hz). 437 -COOCHs 苄基 -CHr 2.58-2.62(4H, m), 3.14*3.18(4H, m), 3.6K2H, s), 3.65(3H, s), 6.63(lH, d, J = 8.7 Hz), 6·95(1Η, d, J = 8.9 Hz), 7.12*7.18(2H, m)3 7.25-7.36(5H, m), 7.41(1H, d, J = 3.0 Hz), 7.5l(lH, d, J 二 2.8 Hz). 438 •Η •CHr •COOC(CH3)3 •CHr 1.450H, s), 2.36-2.40(4H, m), 3.40· 3.44(4H, m), 3.47(2H, s), 3.56(2H, brs), 6.76(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.97* 7.02(2H, m), 7.08(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.25-7.29(2H, m), 7.7l(lH, d, J = 3.0 Hz). 439 •Η -co- 苄基 -ch2. 2.38(4H, brs), 3.33(2H, brs), 3.50(4H, brs), 5.17(2H, brs), 6.82(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.96(2H, d, J =8.7 Hz), 7.10(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.27-7.33(5H, m), 7.36(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.57(1H, d, J = 3.0 Hz). 440 -Η -CO· 4-CH3〇PhCH2· •CHr 2.44(4H, brs), 3.48(2H, s), 3.59(4H, brs), 3.81 (3H, s), 6.8〇(lH, dd, J = 8.6 Hz, 0.7 Hz), 6.85*6.89(2H, m), 7.03-7.08(2H, m), 7.1l(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.21-7.26(2H, m), 7.38-7.43(2H, m), 7.73-7.75(lH, m). 441 -Η -S〇2- 苄基 -CHr 2.42-2.57(4H, m), 2.91·3·10(4Η, m), 3.47(2H, s), 3.63(2H, brs), 6.83(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.07-7.14(3H, m), 7.18-7.31(5H, m), 7.68(2H, d, J = 8.8 Hz)s7.74(lH, d, J = 2.0 Hz). -457 - 200800200 (452) [表 63]

^231 參考實例號碼 R231 R232 R233 R234 R235 Ή NMR (CDCI3) δρριη 442 -F •Η -Η -Η •Η 2.43-2.48(4H, m), 3.44-3.47(6Η, m). 3.67-3.68(2H, m)5 3.82(2H, d, J = 4.1 Hz), 4.96(1H, brs), 5.96(2H, s), 6.36-6.43(2H, m), 6.71-6.78(3H, m), 6.86(lH, brs), 6.97· 7.03(1H, m), 7.06(lH, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.63(1H, d, J = 3.0 Hz). 443 -F *Η Η •Η -ch3 2.43-2.45(4H, m), 3.0K3H, s), 3.44(2H, s), 3.47(2H, brs), 3.63(2H, brs), 4.07(2H, s), 5.95(2H, s), 6.39-6.50(2H, m), 6.72*6.76(3H, m), 6.85(1H, s), 7.0〇-7.08(2H, m), 7.63(lH, dd, J = 3.0 Hz, 0.5 Hz). 444 •F -Η -Η -Η -C2H5 1.18(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.43(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.37*3.48(8H, m), 3.63(2H, brs), 4.01(2H, s), 5.95 (2H, s), 6.35-6.46(2H, m), 6.72-6.77(3H, m), 6.85 (lH, s), 6.99(lH, d, J =8.9 Hz), 7.05(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.63(1H, d, J = 3.0 Hz). 445 -F -Η •Η -F -CHa 2.33-2.49C4H, m), 2.93(3Ht s)? 3,38*3.68(8H, m), 4.00(2H, s), 5.95(2H, s), 6.71-6.77(2H, s), 6.78-6.82 (2H, m), 6.83-6.9l(2H, m), 7.08(1H, dd, J = 2.9 Hz, 8.6 Hz), 7.62(ΐΗ, ά3 J = 2.9 Hz). 446 •F •Η •Η -F -C2H5 1.1K3H, t, J = 7.1Hz), 2.31-2.49C4H, m), 3.29(2H, q, J = 7.1Hz), 3.4l(2H, s), 3.42-3.69(6H> m)? 3.96(2H, s), 6.7〇-6.78(2H, m), 6.79-6.9K4H, m), 7.08(lH, dd, J = 2.9 Hz, 8.6 Hz), 7.62(1H, d, J = 2.9 Hz). 447 -F -Η -F -Η -CHs 2.36-2.52(4H, m), 3.0U3H, s), 3.34-3.5416H, m)3 3.55*3.71(2H, m), 4.05(2H, s), 5.95(2H, s), 6.18-6.29 (2H, m), 6.70*6.79(2H, m), 6.82(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.85(lH, d, J = 0.98 Hz), 7.07(1H, dd, J = 2.9 Hz, 8.6 Hz), 7.59(1H, d, J = 2.9 Hz). 448 -F -F -Η -Η -ch3 2.29-2.55(4H, m), 2.95(3H, s), 3.3〇-3.75(8H, m), 4.01(2H, s), 5.95(2H, s), 6.6〇-6.95(6H, m), 7.09(1H, dd, J = 3.0 Hz, 8.6 Hz), 7.62(1H, d, J = 3.0 Hz). 449 -ch3 -ch3 -Η -Η -ch3 2.1K3H, s), 2.2513H, s), 2.36-2.42C4H, m), 2.66(3H, s). 3.41(2H, s), 3.45(2H, brs), 3.53> 3.56(2H, m), 3.61-3.64(2H, m), 3.73(2H, s), 5.95(2H, s\ 6.67(1H, d, J = 8.7 Hz). 6.70* 6.85(4H, m), 6.95(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.03-7.08(1H, m), 7.67(1H, d, J = 3.0 Hz). 450 -CHa •Η -Η •Η 0.62-0.66(2Η, m), 0.76-〇.83(2H} m), 2.12(3H, s), 2.40-2.46(4H, m), 2.73-2.8l(lH, m), 3.43(2H, s), 3.48-3.63(4H, m), 4.15(2H, s), 5.94(2H, s), 6.58(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.68-6.77(4H, m), 6.87(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.OKIH, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.67(lH, d, J = 3.0 Hz). -458- 200800200 (453) m 64]

參考實例號碼 R236 R237 R238 Xais Ή NMR (CDCla) δρριη 或MS 451 •ch3 -H •H -co- Ή NMR 2.20(3H, s), 2.48-2.54(4H, m), 3.44(4H, s), 3.67-3.75(2H, m), 4.23-4.27(2H, m), 5.95(2H, s), 6.68*6.78(3H, m), 6.86(lH, brs), 6.95(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.07(lH, dd, J =8.6 Hz, 3.0 Hz), 7·37(1Η, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.52(1H, d, J = 2.5 Hz), 7.66(lH, d, J = 3.0 Hz), 9.13(1H, brs). 452 •ch3 -H -CHs •CO· Ή NMR 2.21-2.31(7H, m), 3.28-3.4〇(9H, m), 3.53(2H, brs), 5.93(2H, s), 6.66-6.8〇(4H, m,) 6.91(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.03*7.12(3H, m), 7.66(1H, d, J = 3.0 Hz). 453 -Η -H •SO2CH3 -CH2· Ή NMR 2.41(4H, brs), 3.19(3H, s), 3.34-3.38(2H, m), 3.42(2H, s), 3.57-3.6〇(4H, m), 4.51(2H, s), 5.95(2H, s)3 6.7〇-6.77(2H, m), 6,80(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.84(lH, brs), 7.02(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.1〇(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3·0 Hz), 7·59(2Η, d, J = 8.7 Hz), 7.71(1H, d, J = 3.0 Hz). 454 -ch3 -H -SO2CH3 *ch2- Ή NMR 2.21(3H, s), 2.4l(4H, brs), 3.2〇(3H, s), 3.34-3.38(2H, m), 3.42(2H, s)5 3.53(2H, brs), 3.59-3.6l(2H, m), 4.51(2¾ s), 5.94(2H, s), 6.70-6.77(3H, m), 6.83(lH, brs), 6.90(lH, d, J = 8. 6 Hz), 7.09(1H, dd} J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.36(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.1 Hz), 7.42(1H, d, J = 2.3 Hz), 7.66(lH, d, J = 3.0 Hz). 455 •cf3 •H -C2H5 -ch2- MS 557(M+) 456 •cf3 -H •CH3 •CHr MS 543(M+) 457 •CN -H -CHa -CHr MS 500(M+) 458 -OCHs -H -SO2CH3 -CHr Ή NMR 2.48(4H, brs), 3.26(3H, s)3 3.42-3.66(8H, m), 3.82(3H, s), 4.58(2H, s), 5.99(2H, s), 6.77-6.79(2H, m), 6.81-6.88(2H} m), 7.06-7.30(4H, m), 7.67(lH, d, J = 2.3 Hz). 459 •ch3 -ch3 •CHs -ch2· MS 503(M十） -459 - 200800200 (454) [表 65]

參考實例號碼 Κ·239 R240 R241 Ή NMR (CDCb) δρριη 460 -Η •ch3 -H 2.40*2.44(4H, m), 3.00(3H, s), 3.49(4H, brs), 3.63(2H, brs), 4.05(2H, s), 5.95(2H, s), 6.67(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.69(2¾ d, J = 9.1 Hz), 6.74(2H, brs), 6.85(lH, brs), 6.97(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.03(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.68(lH, d, J = 3.0 Hz). 461 -Η -CHs -CHs 1.28(3H, d, J = 6.6 Hz), 2.14-2.21(1H, m), 2.28*2.35(2H, m), 2.47-2.49 (1H, m), 2.75(3H, s), 3.24-3.54(3H, m), 3.38(2H, s), 3.45(2H, s), 3.78-3.84 (1H, m), 4.54(lH, q, J = 6.8 Hz), 5.93(2H, s), 6.68-6.75(5H, m), 6.82(lH, s), 6.99(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.05(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.69(lH, dd, J = 3.1 Hz, 0.7 Hz). 462 -CHs -CHs -CHs 1.28(3H, d, J = 6.6 Hz), 2.15(3H, s), 2.15-2.2K1H, m), 2.33-2.36(2H, m), 2.49(lH, brs), 2.74(3H, s), 3.25-3.55(3H, m), 3.39(2H, s), 3.42(2H, s), 3.8〇(lH, brs), 4.55(lH, q, J = 6.4 Hz), 5.93(2H, s), 6.55-6.59(2H, m), 6.64(lH, dd, J = 8.6 Hz, 0.5 Hz), 6.69-6.75(2H, m)? 6.83(lH, brs), 6.90 (lH, d, J = 8.7 Hz), 7.04(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0Hz), 7.67(lH, dd, J = 3.0 Hz, 0.7 Hz). 463 •OCH3 •CHs -H 2.31-2.50(4H，m), 3 02(3H，s), 3·31·3.57(6Η，m), 3。58· 3.70(2H, m), 3.76 (3H, s), 4.06(2H, s), 5.95(2H, s), 6.24(lH, dd, J = 8.7Hz, 2.8Hz), 6.37(1H, d, J = 2.8Hz), 6.68(1H, d, J =8.6Hz), 6.69·6.79(2Η，m), 6.85(1¾ s), 6,94 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.02(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.65(lH, d, J = 3.0 Hz). 464 -OCH3 •C2H5 -H 1.18(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.31-2.5l(4H, m), 3.28*3.70(10H, m), 3.74(3H, s), 4.0l(2H, s), 5.95(2H, s), 6.22(lH, dd, J = 8.7Hz, 2.8 Hz), 6.35(lH, d, J = 2.8 Hz), 6.68(lH dd, J = 8.7Hz, 0.5 Hz), 6.69-6.79(2H, m), 6.81*6.88(lH, m), 6.93(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.03(lH, dd, J = 8.7 Hz, 3.0Hz), 7.65(1H, dd, J = 3.0 Hz, 0.5 Hz). 465 -CHs -ch3 •H 2.13C3H, s), 2.42C4H, t, J = 3.0Hz), 2.99(3H, s), 3.35-3.57(6H, m), 3.58-3.7〇(2H, m), 4.05(2H, s), 5.95(2H, s), 6.53(1H, dd, J = 8.8 Hz, 3.1 Hz), 6.57(lH, d, J = 3.1 Hz), 6.60(1H, d, J = 8.8 Hz), 6.71*6.78(2H, m), 6.85(lH, brs), 6.88(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.02(lH, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.67(lH，d, J = 3.0 Hz). 466 •CH3 -C2H5 •H 1.15(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.12(3H, s), 2.42(4H, t, J = 5.1Hz), 3.27*3.70 (10H, m)3 4.00(2H, s), 5.95(2H, s), 6.46-6.57(2H, m), 6.60(1H, dd, J = 8.7 Hz, 0.5 Hz), 6.69-6.78(2H, m), 6.82* 6.90(2H, m), 7.02(lH, dd, J = 8.7 Hz, 3.0Hz), 7.68(lH, dd, J =3.0 Hz, 0.5 Hz). 467 -ch3 •Ac Ή 1.95(3H, s), 2.23C3H, s), 2.31-2.52UH, m), 3.29·3·70(8Η, m)， 4.43(2H, s), 5.94(2H, s), 6.69-6.79(3H, m), 6.84(lH, s), 6.92(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.1〇(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.19(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.5 Hz), 7.28(lH, d, J = 2.2 Hz), 7.68(1H，d, J = 2.5 Hz). -460- (455) [* 66]

參考實例號碼 R242 R243 Xaie M E ΉΝΜΚ (溶齊 11) Sppm 468 -OCHs -H -CHr 1 1 (DMSO-ds) 2·32·2·40(4Η，m)，3.32(2H，brs)， 3.50(4H, brs), 3.6l(3H, s), 3.88(2H, brs), 4.88(2H, brs), 5.44(1H, brs), 5.99(2H, s), 6.15(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 6.44 (1H, d3 J = 2.3 Hz), G.51(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.71* 6.88 (4H, m), 6.98(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.8 Hz),7.40(lH, d, J = 2.6 Hz). 469 -OCHs -H •CHr 1 2 (DMSO-de) 2.32(2H, brs), 2.40(2H, brs), 3.39(2H, s), 3.49(4H, brs), 3.6l(3H, s), 3.89(2H, brd), 4.22(4H, s), 4.82(2H, brs), 5.44(1H, brt), 6.15(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 6.44-6.52(2H, m), 6.7〇-6.8l(4H, m), 6.98(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.39(lH, d, J = 2.8 Hz). 470 -Η -CHs •CHr 2 1 (CDCI3) 2.35C4H, tt, J = 5.0 Hz, 5.0 Hz), 2.52-2.58 (2H, m), 2.9l(3H, s), 3.36*3.39(4H, m), 3.59-3.62(2H, m), 3.65-3.73(4H, m), 5.93(2H, s), 6.64-6.76(5H, m), 6.83(1H, d, J =1.0 Hz), 6.97(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.03 (1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.1 Hz), 7.66(lH, dd, J = 3.1 Hz, 0.5 Hz). 471 •CHs •CH3 -co- 1 1 (CDCI3) 2.12(3H, s), 2.88-3.10(3H, m), 3.26(2H, t, J = 5.3 Hz), 3.4〇(2H, brs), 3.60-3.90(2H, m), 4.0〇-4.15(2H, m), 4.2〇-4.40(2H, m), 4.52(2H, s), 5.95(2H, s), 6.53(1H, dd, J = 8.5 Hz, 3.0 Hz), 6.6〇(lH, s), 6.60(1H, d, J = 8.5 Hz), 6.7l(lH, d, J = 8.5 Hz), 6.74(1H, s), 6.76(1H, d, J = 8.5 Hz), 6.88(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.02(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.8 Hz), 7.66(1H, d, J = 2.8 Hz). 472 -OCHa •C2H5 •CO. 1 1 (CDCls) 1.17(3H, t, J = 7.0 Hz), 3.20· 3.31(2H, m), 3.4〇-3.6〇(2H, m), 3.4l(2H, q, J =7.0 Hz), 3.61-3.82 (2H, m), 3.74(3H, s), 4.02(2H, s), 4.30(2H, s), 4.5〇(2H, s), 5.95(2H, s), 6.24(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 6.40 (1H, s), 6.68(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.70(1H, dd, J = 7.9 Hz3 1.5 Hz), 6.76(lH, d, J = 1.5 Hz), 6.76(1H, d, J = 7.9 Hz), 6.93(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.03(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.8 Hz), 7.64(lH, d, J = 2.8 Hz). (E意指甲撐基團數，其後之E均具有相同之定義) -461 - 200800200 (456) [表 67]

參考竇例號碼 Xai7 Μ Ε Ε.244 形式 mp (。0 或 Ή NMR (CDC13) Sppm 473 -CHr 1 0 苄基自由態 Ή NMR 2.33-2.43(4H, m), 2.57*2.63 (2H, m), 2.91-2.97(2¾ m), 3.38-3.42(4H, m), 3.5〇(2H, s), 3.62-3.65(2H, m), 6.75(lH, dd, J = 8.6 Hz, 0.5 Hz), 6.95-7.00(2H, m), 7.07(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.15-7.2〇(2H, m), 7.28-7.33(5H, m), 7.7〇(lH, dd, J =3.0 Hz, 0.5 Hz). 474 -CHr 1 0 胡椒基三氫氯酸鹽 mp 179*180 dec 475 •Ο 1 G 胡椒基自由態 Ή NMR 2.41(4H, brs), 3.42(2H, s), 3.48 (2H, brs), 3.5〇-3.7〇(4H, m), 4.65(2H, s), 5.95(2H, s), 6.72(lH, d, J =8.6 Hz)5 6 J4(2H，brs), 6.85C1H， brs), 6.91(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.00(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.06 (lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.69(1H, d, J = 3.0 Hz). 476 ·〇· 1 0 胡椒基自由態 m NMR 2.44(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.51(4H, s), 3.58(2H, t, J = 5.0 Hz), 3.64(2H, t, J = 5.0 Hz), 4.65(2H, s), 6.72(1H, d, J = 8.5 Hz), 6.92(2H, d, J =9.2 Hz), 7.00(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.06(1¾ dd, J = 8.5 Hz, 3.0 Hz)， 7.22*7.35(5H, m), 7.69(lH, d, J = 3.0 Hz)· 477 -ΝΗ- 0 1 胡椒基自由態 Ή NMR 2.5K4H, brs), 2.62-2.63(4H, m), 3.12(2H, s), 3.45(2H, s), 3.52(2H, brs), 5.94(2H, s), 6.74(lH, dd, J = 8.7 Hz, 0.7 Hz), 6.75(2H, brs), 6.85 (1H, s), 7.03(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.07(lH, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.54(2H, d, J =9.1 Hz), 7.69(1H, dd, J = 3.0 Hz, 0.7 Hz), 9.10(1H, brs). 478 •n(ch3)_ 0 1 胡椒基自由態 Ή NMR 2.44(8H, brs), 2.93(2H, s), 3.24 (3H, s), 3.38(2H, s), 3.62(2H, brs), 5.92(2H, s), 6.72 (2H, brs), 6.80* 6.84(2H, m), 7.06(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.12(1Η, dd, J = 8.6 Hz, 3.1 Hz), 7.15(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.73(lH, d, J =3.0 Hz). -462- 200800200 (457) m 68]

參考實例號碼 R245 R246 R247 m NMR (CDCls) 5ppm 479 -CHa -H -CHs 1.12C3H, d, J = 6.3 Hz), 2.1〇-2.12(lH, m), 2.47(1H, brs), 2.67-2.72 (1H, m), 2.8〇-3.1l(6H, m), 3.47-3.60(3H, m), 3.84*4.1〇(4H, m), 5.94 (2H, s), 6.64-6.74(5H, m), 6.85(lH, brs), 6.94-6.98(2H, m), 7.00-7.05(1H, m), 7.68(1H, d, J = 2.8 Hz). 480 •ch3 -CHa •H 1·28·1.37(3Η, m), 1·94-2.03(1Η, m), 2.11·2·15(1Η，m), 2.63-2.67 (1H, m), 2.79-2.82(lH, m), 2.95-3.00(4H, m), 3.30-3.46(5H, m), 4.03-4.69(3H, m), 5.94(2H, s), 6.66(1H, d, J = 8.7 H), 6.68(2H, d, J = 9.1 H), 6.74(2H, brs), 6.87(1H, brs), 6.96(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.03(lH, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.68(1H, d, J = 3.0 Hz). 481 -C2H5 -H -CHs 1·11·1·18(6Η, m), 2.04-2.13(1¾ m)，2.45·2·47(1Η, m), 2.66-2.73 (1H, m), 2.85*3.64(8H, m), 3.84-4.1l(4H, m), 5.94(2H, s), 6.64*6.69 (3H, m), 6.74(2H, brs), 6.85(lH5 brs), 6.93-6.96(2H, m), 7.03(lH, dd, J = 8.7 Hz, 3.0Hz), 7.69(1H, d, J = 3.0 Hz). 482 -C2H5 -CHs -H 1.15(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.26-1.70(3H, m), 1.94-2.04(1H, m), 2.14-2.17(1H, m), 2.63-2.67(lH, m), 2.80(1H, brs), 3.01-3.59(8H, m), 3.73-4.7l(3H, m), 5.95(2H, s), 6.63-6.70(3H, m), 6.74(2H, brs), 6.87 (1H, brs), 6.95(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.03(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz)，7.69(1H，dd，J = 3.0 Hz，0.7 Hz). m 69]f〇-R248

參考實例號碼 R248 Ή NMR (CDCls) δρριη 483 胡椒基 1.36-1.46(2H, m), 1.82-1.99(3H, m), 2.13(3H, s), 2.28(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.41(4H, brs), 2.7〇(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.41-3.76(l〇H, m), 5.94(2H, s), 6.59-6.89(7H, m), 7.03(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.67-7.69(1H, m). 484 苄基 1.33·1·42(2Η, m), 1·82·1.98(3Η, m)，2.04(3H, s), 2.28(2H, d，J = 6.8 Hz), 2.41-2.45(4H, m), 2.70(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.51-3.78(10H, m), 6.60(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.69-6.92(3H, m), 7.03(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.28-7.33(5H, m), 7.67(lH, d, J = 2.5 Hz). -463 - 200800200 (458) [表 70]

參考實例號碼 R249 R250 R251 MS (M+) 485 -H •Η -C2H5 557 486 -H -ch3 -ch3 557 487 •CHs -Η -CHs 557 參考實例4 8 8 [4-(4-胺基-2-氟基苯氧基）苯基硫烷基]乙酸乙酯之製造將二水合氯化亞錫（9.50克，42.1毫莫耳）加至[4-(2-氟基-4-硝基苯氧基）苯基硫烷基]乙酸乙酯（4·93克，14.0 毫莫耳）之乙醇（100毫升）溶液中，再將所得溶液於50°C下攪拌8小時。而後將水加至反應混合物中並以乙酸乙酯萃取。繼而將乙酸乙酯層以1 Μ氫氯酸，飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗，於無水硫酸鈉上乾燥，再予蒸發，即得3.45 克標題化合物。外觀：棕色油狀物 ]H NMR(CDC13) 5 [20(3H，t，J = 7.1Hz)，3.53(2Η， s)，3·80 - 4.20(4H，m)，6.37 — 6·45(1Η，m)，6·49(1Η， dd，J = 2.6Hz，12.0Hz)，6.80 — 700(3H，m)，7.38(2H， d，J = 8 · 9Hz)。下列化合物係依與參考實例4 8 8相同之方法製得。 -464 - 200800200 (459) 參考實例489 2-(烯丙基[4-(5-胺基吡啶-2-基氧基）-3-氟苯基]胺基）-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基）乙酮 !H NMR(CDC13) 5 2.44 - 2.46(4H，m)，3.44(4H， brs)，3·44(2Η，s)，3.83(2H，brs)，3·98(2Η ’ d， J = 4 · 8 H z)，4.0 3 (2 H ’ s) ’ 5 · 1 6 — 5 · 3 0 (2 H ’ m) ’ 5 · 8 2 —

5.95(lH，m)，5.95(2H，s)，6.3 5 — 6.46(2H，m)，6.71-6·74(3Η，m)，6.8 5 — 6.87(1 H，m)，6·96— 7·07(2Η，m)， 7.63 - 7·64(1Η，m)。參考實例490 (E)-3_ [3-(5-胺基吡啶-2-基氧基）苯基]-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基）丙烯酮 MS 45 8 (M + )。參考實例491 3-[4-(5-胺基吡啶-2-基硫烷基）苯基]丙酸甲酯之製造將氫硼化鈉（0.590克，15.6毫莫耳）及10 %鈀-碳 (1.80克）加至3-[4-(5-硝基吡啶-2-基硫烷基）苯基]丙酸甲酯（2.97克，9.33毫莫耳）之甲醇（50毫升）溶液中，再將所得溶液於室溫下、於氫氣層下、於大氣壓下攪拌24小時。而後令反應溶液通過賽力特矽藻土中過濾，將濃氫氯酸（1.5毫升）加至所得濾液中，再於減壓下濃縮。將飽和碳酸氫鈉溶液加至餘留物中，以乙酸乙酯萃取，再將乙酸 -465- 200800200 (460) 乙酯層以鹽水清洗。繼而將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，再予蒸發，即得2.49克標題化合物。外觀：黃色粉末 lR NMR(CDC13) δ 2·62(2Η ， t ， J = 7.6Hz) ， 2·93(2Η ， t，J = 7.6Hz)，3.67(3H，s)，6.87(1H，dd，J = 2.9Hz， 8.4Hz) ， 6·98(1Η ， d ， J = 8.4Hz) ， 7.15(2H ， d ， J = 8.2Hz) ， 7.35(2H ， d ， J = 8.2Hz) ， 8.01(1H ， d ，

J = 2.9Hz)。參考實例492 3 - [4-(5-胺基吡啶-2-基氧基）苯基]丙烯酸乙酯之製造將鋅（6.3克，96.3毫莫耳）及氯化銨（710毫克，13.27 毫莫耳）加至3_[4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基]丙烯酸乙酯 (2.02克，6.43毫莫耳）之甲醇（100毫升）溶液中。再將所得反應溶液於迴流下攪拌2.5小時，而後將乙酸（5毫升）加入，再於迴流下攪拌20分鐘。繼而通過賽力特矽藻土中以將不可溶之物質濾出，其後將濾液於減壓下濃縮。將 5 %硫酸氫鉀（150毫升）加至餘留物中，將混合物以二氯甲烷萃取，再將二氯甲烷層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗。繼而將二氯甲烷層於無水硫酸鎂上乾燥，再予蒸發，即得1.78克標題化合物。外觀：黃色油狀物 4 NMR(CDC13)5 1·34(3Η，t，J = 7.1Hz)，3·58(2Η， brs)，4·26(2Η，q，J = 7.1 Hz) 5 6 · 3 5 (1 H，d d，J = 1 6 · 0 H z， -466- 200800200 (461) 2·0Ηζ)，6·81(1Η，d，J = 8 ·6Ηζ)，7·05(2Η，d， J = 8.6Hz)，7·10(1Η，dd，J = 8.6Hz，3·0Ηζ)，7·50(2Η， d ’ J = 8.6Hz)，7.66(1Η，dd，j=i6.0Hz，3·0Ηζ)， 7.73(1H，d，J = 3.0Hz)。參考實例4 9 3 3-(4-(5-胺基-4 -甲基吡啶·2_基氧基）苯基-(4-胡椒

基哌嗪-1-基）丙-1-酮之製造令3-(4-羥苯基）-1-(4-胡椒基哌曝基）丙·1β酮（〇·38 克，1.0毫莫耳）溶於Ν，Ν-二甲基甲醯胺（6毫升）中。再將 60 %氫化鈉（0.05克，1.2毫莫耳）及2_氯基-4-甲基·5_硝基吡啶（0.196克，1.1毫莫耳）加至所得溶液中，而後將所得反應溶液於室溫下攪拌過夜。繼而將飽和水性氯化銨加至反應溶液中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以水及鹽水清洗。而後將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（乙酸乙酯）予以純化，即得中間產物 3-(4-(4-甲基-5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基）-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基）丙-1-酮。令3-(4-(4-甲基-5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基）-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基）丙-1-酮溶於由乙醇（4毫升）及二噁烷（1毫升）所組成之混合溶劑中。再將10 %鈀-碳（0.034克）加至此溶液中，而後令所得溶液於大氣壓及室溫下進行催化性還原作用8小時。繼而將催化劑藉過濾法移除，將濾液於減壓下濃縮，再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲 -467- 200800200 (462) 醇 =20 : 1)予以純化，即得0.22克標題化合物。外觀：微黃色油狀物 'H NMR(CDC13) 5 2.18(3H，s)，2.30 - 2·45(4Η， m)，2.56 — 2·63(2Η ’ m) ’ 2·91 — 2·97(2Η，m)，3.30 — 3.50(6H，m)，3.5 5 — 3.70(2H，m)，5.95(2H，s)，6.65 — 6.8 0(3H，m) ’ 6·84(1Η ’ s) ’ 6.95 — 7.05(2H ? m) 5 7.15 — 7.20(2H，m)，7·64(1Η，s)。

參考實例494 3-{4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）苯氧基]苯基}丙酸乙酯之製造

將3，4 -二氯基苯甲醯氯（3·65克，17.4毫莫耳）於冰冷卻下逐滴加至3-[4-(4-胺基苯氧基）苯基]丙酸乙酯（4.52 克，15.9毫莫耳）及三乙胺（2.65毫升，19.0毫莫耳）之四氫呋喃（80毫升）溶液中，再將所得溶液於相同溫度下攪拌 1小時。而後將水加至反應混合物中，並以乙酸乙酯萃取。繼而將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗。再將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥並予蒸發。而後將餘留物由含水之乙醇中予以再結晶，即得6.67克標題化物。

外觀：無色針狀物熔點：1 3 9 -1 4 1 °C 下列化合物係依與參考實例494相同之方法製得。 -468- 200800200 (463) 參考實例495 3 - [4-( 5-苯氧羰胺基吡啶-2-基氧基）苯基]丙酸乙酯 MS 406 (M + )。 [表 71]

Xais R252 mp (。〇或 Ή NMR (CDC13) δρριη 496 對位-苯撐 2-(CH2)2C00CH3 mp 117-119 497 對位-苯撐 3-(CH2)2C00C2H5 mp 111-113 498 鄰位-苯撐 4-(CH2)2COOC2H5 mp 72*73 499 間位-苯撐 4-(CH2)2COOC2H5 Ή NMR 1.22(3H, t, J = 7.2 Hz), 2.59 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.91(2H, t, J = 7.7 Hz), 4.10(2H, q, J = 7.2 Hz), 6.78(lH, dt, J = 8.1 Hz, 1.1 Hz), 6.93 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.20* 7.36(3H, m), 7.52(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.64(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.1 Hz), 7.8K1H, brs), 7.91(1H, d, J = 2.1 Hz). -469 - 200800200 (464) [表 72]

^253 參考實例號碼 R253 R254 mp (。〇或1Η NMR (溶劑）δρρπι 500 -F -H mp 168Ί69 501 -H •COOC2H5 mp 144· 145 502 -F -COOC2H5 mp 145*146 503 -F -CH2COOCH3 mp 127-129 504 •F -(CH2)2COOC2H5 mp 131-133 505 -F Kch2)3cooc2h5 mp 110, 111 506 -F -SCH2COOC2H5 Ή NMR (CDCla) 1.23(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.56(2H, s), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.9〇(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.08(1H, t, J = 8.7 Hz), 7.2〇-7.3〇(lH, m), 7.42(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.65-7.80(2H, m), 7.82(lH, s), 7.96(lH, d, J = 2.1 Hz). 507 -F -NHCH2COOC2H5 Ή NMR (DMSO-de) 1.19(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.87(2H, d, J = 6.4 Hz), 4.1l(2H, q, J = 7.1 Hz), 5.93(1H, t, J = 6.4 Hz), 6.56(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.81(2H, d, J = 9·0 Hz), 6.98(1H, t, J = 9.2 Hz), 7.44-7.47 (1H, m), 7.82-7.86(2H, m), 7.93(1H，dd, J = 2.0 Hz, 8.4 Hz), 8.20(1H, d, J = 2.0 Hz), 10.50(1H, s). 508 Ή -Br Ή NMR (DMSO-de) 6.96(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.08(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.55(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.79(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.83(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.0 Hz), 10.44(lH, brs). 509 -F Άο mp 143 510 •F m NMR (CDCls) 4.0〇-4.15(4H, m), 5.78(ΐΗ, s), 6.96(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.0〇-7.1〇(lH, m), 7.2〇-7.30(1H, m), 7.43(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.57(lH, d, J =8.3 Hz), 7.82(1H, s)，7.95(1H，d，J = 2.1 Hz). -470 - 200800200 (465) [^73]

參考實例號碼 R255 R256 R257 Ή NMR (CDCk) Sppm 511 •Cl •Cl X〇r_3 3.98(3H, s), 7.06(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.33-7.37(lH, m), 7.56-7.59(2H, m), 7.70*7.73(1H, m), 7.8〇(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.95-8.07(4H, m), 8.23-8.3〇(2H, m), 8.60(1H, s). 512 -CFs -H j〇〇r_3 3.98(3H, s), 7.07-7.10(lH, m), 7.37(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.3 Hz), 7.58(1H, d, J = 2.3 Hz), 7.76-7.82(3H，m)，7.93-8.08(5H，m)，8.27· 8.31(2H，m)，8.60(1H，s). 513 •Cl •Cl COOCJs X)0 1.46(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.47(2H, q, J =7.1 Hz), 7.04(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.4l(iH, dd, J = 9.4 Hz, 2.5 Hz), 7.47-7.60(3H, m), 7.7〇(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.82(1H, brs), 7.94(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.98(lH, d, J =2.1 Hz), 8.14(1H, dd, J = 7.3 Hz, 1.2 Hz), 8.20-8.27(2H, m), 8.92(lH, d, J = 9.4 Hz). 514 •CF3 •H C00C2H5 1.46(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.47(2H，q, J =7.1 Hz), 7.04(1HS d, J = 8.7 Hz), 7.40(1H, dd, J = 9.4 Hz, 2.5 Hz), 7.47-7.53(lH, m), 7.59(lH, d, J = 2.5 Hz), 7.75(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.92-8.00(4H, m), 8.14(1H, dd, J = 7.3 Hz, 1.2 Hz), 8.23-8.29(2H, m), 8.97(lH, d, J = 9.4 Hz). 515 •Cl •Cl 4.00(3H, s), 7.09(1H, d, J = 9.6 Hz), 7.16(lH，d，J = 8.1Hz),7.50· 7.57(2H, m), 7.62-7.72(2H, m), 7.98(2H，d,J = 2.1Hz)，8.15-8·29(4Η，m)，9.01(1H，d, J = 8.7 Hz). -471 - 200800200 (466) [表 74]

參考實例號碼 R258 m NMR (CDCI3) δρρπι 516 -COOCH3 3.9K3H, s), 7.03(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.15-7.18(2H, m), 7.58(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.69-7.73(lH, m), 7.89(lH, brs), 7.99(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.06-8.09(2H, m), 8.23-8.3〇(2H, m). 517 -COOC2H5 1.39(3H, t, J = 7.3 Hz), 4.37(2H, q, J = 7.3 Hz), 7.02(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.15-7.18C2H, m), 7.57(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.70-7.73(lH, m), 7.97-7.99 (2H, m), 8.06*8.09(2H, m), 8.23·8·30(2Η，m). 518 -CH2COOCH3 3.63(2H, s), 3.7K3H, s), 6.94(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.07(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.30(2H, d, J = 8,6 Hz), 7.55(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.70(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.97-8.08(2H, m), 8.17(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.6 Hz). 519 •(CH2)2COOCH3 2.62-2.67(2H, m)} 2.93-2.98(2H, m), 3.68(3H, s), 6.93(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.03-7.06(2H, m), 7.2〇-7.23(2H, m), 7.56(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.68*7.72 (1H, m), 7.96*7.98(2H, m), 8.i7(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.6 Hz). 520 -(CH2)3COOC2H5 1.26(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.96(2H, dt3 J = 15.0 Hz, 7.5 Hz), 2.34(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.66(2H, t, J = 7.5 Hz), 4.13(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.93(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.04(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.20(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.56(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.70(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 7.89(lH, s), 7.98(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.16(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.6 Hz). 521 -(CH2)4COOC2H5 1.26(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.6〇-1.75(4H, m), 2.33(2H, t, J = 7.0 Hz), 2.64(2H, t, J = 7.0 Hz), 4.13(2H, q, J = 7.2 Hz), 6.94(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.04(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.2〇(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.7〇(lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.3 Hz), 7.78(lH, brs), 7.98(lH, d, J = 2.3 Hz), 8.16(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.6 Hz). 522 -CH2CN 3.76(2H, s), 7.00(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.7 Hz), 7·37(2Η, d，J = 8.7 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.70(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.8l(lH, s), 7.98(1H, d} J = 2.1 Hz), 8.20(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.3 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.3 Hz). 523 •NHCOOC(CH3)3 1.52(9H, s), 6.49(lH, brs), 6.90(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.05(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.37(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.56(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.69(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.3 Hz), 7.92(1H， brs), 7.97(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.14(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 8.22(1E, d, J = 2.6 Hz). 524 •ch=c(cooch3)2 3.85(3H, s), 3.86(3H, s), 7.02(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.46(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.59(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.70(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.74(1H, s), 7.88(1H, brs), 7.97(1Η, d5 J = 2.0 Hz), 8.22(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.5 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.5 Hz). -472- (467) m 75]

^259 參考實例號碼 R259 R260 R261 ΉΝΜΙΙ (溶劑）δρρπι 525 -OCHs •H •COOC2H5 (CDCla) 1.40(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.8l(3H, s), 4.39(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.99'7.02(lH, m), 7.16(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.56(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.67*7.72(3H3 m), 7.97-8.0l(2H, m), 8.17*8.22(2H, m). 526 -CHa •H •COOCH3 (CDCI3) 2.24(3H, s), 3.91(3H, s), 6.97* 7.01(1H, m), 7.07(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.57(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.69-7.73(lH, m), 7.91(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.4 Hz), 7.97-7.99(3H，m)，8.21-8.26 (2H, m). 527 •Cl -H -COOCH3 (CDCb) 3.93(3H, s), 7.08(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.26(1H, d, J = 1·7 Hz), 7·56(1Η, d, J = 8.2 Hz), 7.69-7.73(lH, m), 7.95-7.99 (2H, m), 8.10(1H, brs), 8.15(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.22-8.24(lH, m), 8.27(lH, d, J = 2.8 Hz). 528 -F •H -COOCHs (CDCI3) 3.92(3¾ s), 7.07(1H, dd, J = 7.8 Hz, 1.8 Hz), 7.25-7.3l(lH, m), 7.56(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.71(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.1 Hz)3 7.82-7.89(2H, m), 7.97(lH, d, J = 2.1 Hz), 8·08(1Η, brs)，8·21-8·25(2Η, m). 529 -H -OCHs -COOCH3 (CDCla) 3.83(3H, s), 3.87(3H, s), 6.7〇(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.2 Hz), 6.74(lH, d, J = 2.2 Hz), 7.01(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.56(lH, d, J = 8.1 Hz), 7.75(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.2 Hz), 7.87(1H, d, J = 8.6 Hz), 8.0U1H, d, J = 2.2 Hz), 8.25-8.33(3H, m). 530 •H -CHs -COOCHs (CDCla) 2.63(3H, s), 3.91(3H, s), 6.98-7.05(3H, m), 7.6〇(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.75(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.2 Hz), 7.97-8.03(3¾ 瓜)，8·23·8·28(1Η，m), 8‘30-8.32(lH， m). 531 •H -COOCHs •H (DMSO-de) 3.85(3H, s), 7.17(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.43-7.47 (1H, m), 7.56-7.62(2H, m), 7.78-7.86(2H，m)，7.93-7.97(lH，m)，8.22-8.27(2H, m), 8.5〇(lH, d, J = 2.3 Hz), 10.60(1H，s). -473- 200800200 (468) m 76]

參考實例號碼 R262 R263 R264 m NMR (CDCIs) 5ppm 532 -och3 -H COOC2H5 1.40(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.82(3H, s), 4.39(2H, q, J = 7.1 Hz), 7.00*7.03(lH, m), 7.17(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.68-7.76(4H, m), 8.0l(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.16(1H, brs), 8.22*8.25(2H, m). 533 -och3 -H •(CH2)2COOCH3 2.63-2.69(2H, m), 2.93-2.99(2H, m), 3.69(3H, s), 3.74 (3H, s), 6.78-6.84(2H, m), 6.93(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.03(lH, d, J = 8.1 Hz), 7.73(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.96-7.99(3H, m), 8.14-8.2〇(2H, m). 534 •CHs •H -COOCH3 2.25(3H, s), 3.91(3H, s), 6.99*7.03(1H, m), 7.07(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.75* 7.78(2H，m)，7.88-7.92(lH，m),7.98-8.01(4H, m), 8.26-8.29(2H, m). 535 -Cl -H •COOCHs 3.93(3H, s), 7.09(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.24-7.27(lH, m), 7.76(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.96-8.03(4H, m), 8.16(lH, d, J = 2.1 Hz), 8.24(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.29C1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz). 536 -F •H -COOCHs 3.92(3H, s), 7.08(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.26-7.32(lH, m), 7.75(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.83-7.90(2Η, m), 7.98(3H, d, J = 8.2 Hz), 8.22-8.28(2H, m). 537 -H -och3 -COOCHs 3.87(3H, s), 3.88(3H, s), 6.7l(lH, dd, J =8.6 Hz, 2.2 Hz), 6.77(lH, d, J = 2.2 Hz), 7.04(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.77(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.88(1H, d, J = 8.6 Hz), 8.02 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.17(1H, brs), 8.29* 8.35(2H, m). 538 •H -ch3 -COOCHs 2.63(3H, s), 3.91(3H, s), 6.98-7.06(3H, m), 7.79(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.00-8.04(4H, m), 8.27-8.34(2H, m). 539 -H -COOCHs -H 3.9K3H, s), 6.99-7.04(lH, m), 7.32* 7.37(1H, m), 7.45-7.5〇(lH, m), 7.74-7.80(3H，m)，7.86-7.90(lH，m)，7.96· 8.01(3H，m)，8.22·8·27(2Η，m). -474- (469)200800200 [*77]

參考實例號碼 R265 R266 R267 R268 Ή NMR (CDCla) Sppm 或mp (。〇 540 •cf3 -H •H ch3 J^00002W5 m NMR 1.1713H, t, J = 7.1Ηζλ 1.2613H, d, J = 7.0 Hz), 2.44-2.6l(2H, m), 3.19-3.29(1H, m), 4.05(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.88(1Η, d, J = 8.8 Hz), 7.0l(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.68(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.15(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.7Hz), 8.23(lH, d, J = 2.7 Hz), 8.29(1H, brs). 541 •Cl -Cl •H ch3 ^〇cooc2h5 出 NMR 1.1 穴3H, t, J = 7.1 Hz), 1.26(3H, d, J = 7.0 Hz), 2.43-2.60(2H, m), 3.18* 3.28(1H, m), 4.05(2¾ q, J = 7.1 Hz), 6.85(1Η, d, J = 8.9 Hz), 6.99(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.18(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.48(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.66(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 7.92(1¾ d, J = 2.0Hz), 8.1〇(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.2〇(lH, d, J = 2.7Hz), 8.39(1H, brs). 542 -CFs -H -H ^^C00C2H5 m MMK 1.35(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.27(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.39(1H, dd, J = 16.0 Hz, 2.6 Hz), 7.03(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.16(2HS d, J = 8.8 Hz), 7.56(2H, d, J = 8.8Hz), 7.68(1H, dd, J = 16.0 Hz, 3.2 Hz), 7.77(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.93(lH, brs), 8.01C2H, d, J = 8.1Hz), 8.26(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6Hz), 8.29(lH, d, J = 2.6 Hz). 543 -CFa -H -H -CH2COOCH3 JNMK 3.62(2H, s), 3.70(3H, s)5 6.94(1H, d, J = 8.7 Hz). 7.05-7.09(2Η, m), 7.26;7.32(2H, m), 7.72(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.97(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.17*8.26(3H, m). 544 -cf3 •H -H •(CH2)2COOC2H5 m NMR 1.25(3H, t, J = Τ.ΓΉζ), 2.62(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.95(2H, t, J = 7.7 Hz), 4.13(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.94(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.04(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.75(2H, d. J = 8.3 Hz). 7.98(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.03 (lH, brs)； 8.19C1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.6Hz), 8.26(lH, d, J = 2.6 Hz). 545 -Cl -Cl -H ch3 -(CH2)2〇-SiC(CH3)3 ch3 !H NMR 0.01(6H, s), 0.8919H, s), 2.8、3(2H, t, J = 6.9 Hz), 3.82(2H，t, J = 6.9 Hz), 6.92(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.05(2H, dd, J = 6.3 Hz, 2.0 Hz), 7.24(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.7l(lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 7.80(1H, brs), 7.98(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.15-8.19(lH, m), 8.25(lH，d, J = 2.6Hz). 546 •Cl .Cl -H ?h3 -(CH2)3〇-SiC(CH3)3 ch3 [JNMK 0.07(6H} 0.9H9H, s；, 1.82-~ 1.87(2H, m), 2.65-2.7l(2H, m), 3.63* 3.68(2H, mX 6.92(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.02-7.05(2H, m)3 7.2l(2H, d, J = 8.6Hz), 7.57(1H, d, J = 8.3 HzX 7·68·7.72(1Η，m), 7.86(1H, brs), 7.97(lH, d, J = 2.0Hz), 8.14·8.18(1Η，m)，8.24(1H, d，J = 2.3 Hz). 547 -H -F -CFs -COOC2H5 mp 133-134 -475- 200800200 (470) [表 78]

參考實例號碼 R269 R270 Xai9 R271 M mp(°C)或 iHNMR (溶劑）δρριη 548 •C1 *C1 •s- -CH3 2 mp 141-142 549 •C1 •Cl -NH- -C2H5 2 mp 170-171 550 •C1 -Cl •N(CH3)· -C2H5 2 Ή NMR (DMSO-de) 1.17(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.63(2H, t, J = 7.7 Hz), 2,85(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.36(3H, s), 4.07(2H, d, J = 7.1 Hz), 6.56(1H, d, J = 9.5 Hz), 7.18(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.27(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.75-7.95(3H, m), 8.2〇(lH, s), 8.47(1H, s), 10.26(1H, s). 551 •cf3 •H •n(ch3)· -C2H5 0 mp 135.136 552 -CFs -H -n(ch3)· -C2H5 2 Ή NMR (CDCI3) 1.26(3H, t, J = 7.2 Hz), 2.65(2H, t, J = 8.0 Hz), 2.97(2H, t, J = 8.0 Hz), 3.45(3H, s), 4·16(2Η, q，J = 7.2 Hz), 6.57(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.18(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.24(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.35-7.45(lH, m), 7.65-7.78(3H, m), 7.98(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.28(1H, d, J = 2.5 Hz). 553 •Cl •Cl •N(CH2Ph)- -C2H5 2 Ή NMR (CDCls) 1.23(3H, t, J = 7.2 Hz), 2.61(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.92(2H, t, J = 7.6 Hz), 4.12(2H, q, J = 7.2 Hz), 5.20(2H, s), 6.54(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.10-7.30(8H, m), 7.53(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.60-7.75(3H, m), 7.94(lH, d, J = 1.3 Hz)，8.22(1H, d, J = 2.3 Hz). 554 -Cl -H •O -CHa 0 Ή NMR (CDCls) 3.9K3H, s), 7.04(1H, d, J = 9.9 Hz), 7·17(2Η, d, J = 8.6 Hz), 7.49(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.79(lH, brs), 7.83(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.08(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.27-8.29(2H, m). 555 -cf3 -H -〇· -C2H5 0 m NMR (CDCls) 1.39(3H, t, J = 7.3 Hz), 4.37(2H, q, J = 7.3 Hz), 7.04(lH, dd, J = 8.3 Hz, 1.3 Hz), 7.15-7.19(2H, m), 7.78(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.9l(lH, brs), 8.00(2H, d, J = 6.9 Hz), 8.07-8.10(2H, m), 8.27-8.3l(2H, m). 556 -H •OCFs .0- -ch3 0 Ή NMR (CDCls) 3.91(3H, s), 7.02(1¾ d, J = 8.7 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.7 Hz), 7·42(1Η, d，J 二 8.2 Hz)，7.53(1H, t, J = 8.1 Hz), 7.76-7.8l(2H, m), 8.05* 8.08(3H, m), 8.25·8.31(2Η, m). 557 -H •CF3 -O' -C2H5 0 Ή NMR (CDCls) 1.39(3H, t, J = 7.2 Hz), 4.37(2H, q, J = 7.2 Hz), 7.4〇(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.09-7.20(2H, m)3 7.66(1H, t, J = 7.8 Hz), 7.76-7.9〇(lH, m), 8.00(lH, brs), 8.00*8.l〇(3H, m), 8.10-8.18(1H，m), 8.20·8.35(2Η，m). -476 - 200800200 (471) m 79]

參考實例號碼 R272 R273 M mp (。0 或1H NMR (CDC13) δρριη 558 -Η •Ac 1 mp 178-179 559 •Η -Ac 2 m NMR 1.22(3H, t, J = 7.2Hz), 1.86C3H, s)3 2.58(2H, t, J = 7.3Hz), 3.99(2H, t, J = 7.3Hz), 4.07(2H, q, J = 7.2Hz), 7.02(lH, d, J = 8.9Hz), 7.15-7.20(^, m), 7.58(lH, d, J =8.4Hz), 7.75(lH, dd, J = 2.1Hz, 8.4Hz), 8.02(1H, d, J = 2.1Hz), 8.24(lH, dd, J = 2.7Hz, 8.9Hz), 8.28(1H, s), 8.32(lH, d, J = 2.7Hz). 560 -Η -CHs 1 Ή N3VIR 1.26(3H, t, J = 7.1Hz), 3.06C3H, s), 4.04(2H, s), 4.18(2H3 q3 J = 7.1Hz), 6.68(2H, d, J = 9.1Hz), 6.85(lH, d, J = 8.9Hz), 7.00(2H, d, J = 9.1Hz), 7.55(lH, d, J = 8.4Hz), 7.7〇(lH, dd, J = 1.9Hz, 8.4Hz), 7.94(1H, s), 7.97(lH, d, J = L9 Hz), 8.1〇(lH, dd, J =2.6Hz, 8.9Hz)s 8.2l(lH, d, J = 2.6Hz). 561 •Η -C2H5 1 m NMR 1.22(3H, t, J = 7.1Hz), 1.27(3H, t, J = 7.1Hz), 3.46(2H, q, J = 7.1Hz), 4.01(2H, s), 4.2〇(2H, q, J = 7.1Hz), 6.64(2H, d, J = 9.1Hz), 6.86(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.98(2H, d, J = 9.1Hz), 7.56(lH, d, J = 8.4Hz), 7.70(1H, dd, J = 1.9Hz, 8.4 Hz), 7.82(lH, s), 7.97(1H, d, J = 1.9Hz), dd, J = 2.6Hz, 8.9Hz), 8.22(lH, d, J = 2.6Hz). 562 •OCH3 -CHs 1 Ή NMR 1.25C3H, t, J = 7.1Hz), 3.03(3H, s), 3.65(3H, s), 4.0K2H, s), 4.17(2H, q, J = 7.1Hz), 6.16(lH, d, J = 8.7Hz), 6.2l(lH, s), 6.76(1H, d, J = 8.9Hz), 6.88 (1H, d, J = 8.6Hz), 7.43(lH, d, J = 8.4Hz), 7.67(1H, d, J = 8.4Hz), 7.94(lH, d, J = 1.8Hz), 8.02(lH, d, J = 8.9Hz), 8.13(1H, d, J = 2.3Hz), 8.88(lH, s). 563 -OCH3 -C2H5 1 m NMR 1.2K3H, t, J = 7.1Hz), 1.27(3H, t5 J = 7.1Hz), 3.44(2H, q, J = 7.1Hz), 3.68(3H, s), 3.98(2H, s), 4.2〇(2H, q, J = 7.1Hz), 6.17(1H, dd, J = 8.9Hz, 3.0Hz), 6.24(lH, d, J = 2.8Hz), 6.8l(lH, d, J = 8.9Hz), 6.91(1H, d, J = 8.7Hz), 7.48(lH, d, J = 8.4Hz), 7.68(1H, dd, J = 8.4Hz, 2.2Hz), 7.96(lH, d, J = 2.0Hz), 8.04(1¾ dd, J = 8.9Hz, 2.8Hz), 8.15(lH, d, J = 2.3Hz), 8.34(lH, s). 564 -CHs -Ac 1 Ή NMR 1.26(3H, t, J = 7.1Hz), 1.96(3H, s), 2.22(3H, s), 4.20(2H, q, J = 7.1Hz), 4.37(2H, s), 6.99(lH, d, J = 8.9Hz), 7.07(1¾ d, J = 8.4Hz), 7.19(1H, dd, J = 2.4 Hz, 8.4Hz), 7.59(lH, d, J = 8.4Hz), 7.72(1H, d, J = 8.4Hz), 7.9〇-8.12(2H, m), 8.2l(lH, dd, J = 2.0Hz, 8.4Hz), 8.27(1H, s). 565 -CHs -CHs 1 m NMR 1.26C3H, t, J = 7.1Hz), 2.12(3H, s), 3.06(3H, s), 4.04(2H, s\ 4.20(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.49-6.6l(2H, m), 6.83(lH, d, J = 8.9Hz), 6.93UH, d, J = 8.5 Hz), 7.57(lH, d, J = 8.5Hz), 7.7〇(lH, dd, J = 8.5Hz, 2.1Hz), 7.73(lH, s), 7.97 (lH, d, J = 2.1Hz), 8.12(1H，dd, J = 8.9Hz，2.8Hz)，8.21(1H, d, J = 2.8Hz). 566 •F •Ac 1 Ή NMR 1.29C3H, t, J = 7.1Hz), 2.00(3H, s), 4.2K2H, q, J = 7.1Hz), 4.37(2H, s), 7.09(lH, dd, J = 7.9Hz, 1.8Hz), 7.18-7.32(3H, m), 7.59(1H, d, J = 8.4Hz), 7.72 (lH, dd, J = 8.3Hz, 2.1Hz), 7.83(1H，brs), 7.99(1H, d, J = 2.0Hz)，8.20-8.24(2H, m). 567 -F -CHs 1 Ή NMR 1.27(3H, t, J = 7.1Hz), 3.06(3H, s), 4.04(2H, s), 4.20(2H, q, J = 7.1Hz), 6.40-6.52(2H, m), 6.96(lH, d, J = 9.2Hz), 7.07(lH, t, J = 9.1Hz), 7.57(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.7〇(lH, dd, J = 8.2Hz, 2.0Hz), 7.82(1H, brs), 7.97(lH, d, J = 2.1Hz), 8.13*8.19(2H, m). 568 •F •C2H5 1 Ή NMR 1.23(3H, t, J = 7.1Hz), 1.28(3H, t, J = 7.1Hz), 3.45(2H, q, J = 7.1Hz), 4.00(2H, s), 4.22(2H, q, J = 7.1Hz), 6.37*6.48(2H, m)，6.97(1H, d, J = 8.7Hz), 7·05(1Η, t, J = 9.1Hz), 7.57(1H, d, J = 8.4Hz), 7.70(1H, dd, J = 8.4Hz, 2.2Hz), 7.79(lH, brs), 7.98(lH, d, J = 2.0Hz), 8.13-8.20(2H, m). -477- 200800200 (472) m bo]

參考實例號碼 R274 R275 M E mp (。〇或 Ή NMR (CDCls) δρριη 569 •Η •Ac 1 2 mp 163*164 570 •Η •Ac 2 2 Ή NMR 1.22(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.87C3H, s), 2.59(2H, t, J =7.3 Hz), 4.0〇(2H, t, J = 7.3 Hz), 4.08(2H, q, J = 7.2 Hz), 7.03(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.19(4H, s), 7.78(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.95(1H, brs), 8.0l(2H, d3 J = 8.3 Hz), 8.27(lH, d, J =8.8 Hz), 8.31(1H, s). 571 •Η •CH3 1 1 Ή NMR 3.06(3H, s), 3.73(3H, s), 4.07(2H, s), 6.68(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.86 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.0〇(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.74(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.98(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.07(1H, s), 8.15(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.5Hz). 572 •Η -C2H5 1 2 Ή NMR L18(3H, t, J = 7,1 Hz), L25(3R t, J = 7.1 Hz), 3.41(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.98(2H, s), 4.17(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.59(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.79(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.92(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.64(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.07(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.22(lH, d, J = 2.8 Hz), 8.75(1H, s). 573 •OCH3 -CHa 1 2 Ή NMR 1.24C3H, t, J = 7.1 Hz), 3.03(3H, s), 3.65(3H, s), 4.01(2H, s), 4.17 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.17(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 6.24(1H, d, J = 2.5 Hz), 6.77(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.89(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.63(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.96(2H, d} J = 8.1 Hz), 8.06(lH, d, J = 8.7 Hz), 8.16(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.91(1H, s). 574 -OCH3 -C2H5 1 2 Ή NMR 1.19(3H} t, J = 7.1 Hz), 1.26C3H, t, J = 7.1 Hz), 3.42{2H, q, J = 7.1 Hz), 3.64(3H, s), 3.97C2H, s), 4.18(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.14(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 6.2l(lH, d, J = 2.8 Hz), 6.76(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.87(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.62(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.96(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.05(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.18(lH, d, J = 2.6 Hz), 9.01(1H, s). 575 -ch3 Ac 1 2 Ή NMR 1.2513H, t3 J = 7.0 Hz), 1.93(3R s), 2.21C3H, s), 4.18(2H, q, J = 7.0 Hz), 4.35(2H, s), 6.98(1H, d, J = 8.7 Hz), 7·06ΓΐΗ, d, J = 8.5 Hz), 7.18C1H，d, J = 8.5 Hz), 7.23-7„28(lH, m), 7.75(2H, d, J = 7.8 Hz), 8.02(2H, d, J = 7.8 Hz), 8.22-8.33(2H, m). 576 -ch3 -CHa 1 2 Ή NMR 1.26(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.1K3H, s), 3.05C3H, s), 4.04(2H, s), 4.19 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.46-6.6〇(2H, m), 6.80(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.9l(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.74(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.98(2H, d3 J = 8.2 Hz), 8.07(lH, s), 8.15 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.23(lH, d, J = 2.7 Hz). 577 -F -Ac 1 2 Ή NMR 1.28(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.98(3H, s), 4.20C2H, q, J = 7.1 Hz), 4.36 (2H, s), 7.09(lH3 dd, J = 6.4 Hz, 3.5 Hz), 7.13-7.32(3H, m), 7.77(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.0l(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.12(1H，s)，8.23·8·28(2Η, m). 578 -F -CHs 1 2 Ή NMR 1.2713H, t, J = 7.1 Hz), 3.07(3H, s), 4.04(2H, s), 4.20(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.41*6.53(2H, m), 6.98(lH, d, J = 9.7 Hz), 7.07(1H, t, J = 9.1 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.84(1H, s), 7.99(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.19-8.2l(2H, m). 579 -C2H5 1 2 Ή NMR 1.20-1.3H6H, m), 3.45(2¾ q, J = 7.3 Hz), 4.00(2H，s), 4·22(2Η, q，J = 7.1 Hz), 6.37-6.49(2¾ m), 6·97·7·09(2Η，m)，7·76·7·79(3Η，m)，7.99(2H，d，J = 7·9 Hz), 8.19-8.21(2H，m). -478- 200800200 (473) 參考實例580 3-{4-[5-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧基]-3-甲氧基苯基}丙酸乙酯之製造

於冰冷卻下，將吡啶（〇·44毫升，5.4毫莫耳）加至3-(4-(5-胺基吡啶-2-基氧基）-3 -甲氧基苯基）丙酸乙酯（143 克，4.5毫莫耳）之二氯甲烷（30毫升）溶液中，而後將3,4-二氯基苯甲醯氯（0.99克，4.7毫莫耳）加入。再將所得溶液於冰冷卻下攪拌1小時’而後於室溫下攪拌1 0小時。繼而將1 〇 %氫氯酸加至所得反應溶液中，並以二氯甲烷萃取。將二氯甲烷層以水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，再予蒸發。將乙醚加至餘留物中，並予攪拌。而後將沉澱物藉過濾法收集。以水及乙醚清洗後，將沉澱物於60 °C下風乾，即得0.52克標題化合物。外觀：白色粉末 4 NMR(CDC13) 5 1·26(3Η，t，J = 7.1Hz)，2.56 — 2.79(2H，m)，2·91 — 3·09(2Η，m)，3 = 75(3Η，s)， 4·15(2Η，q，J = 7.1Hz)，6·75(3Η，m)，7.10(1H，d， J = 8.0Hz) ， 7·56(1Η ， d ， J = 8.2Hz) ， 7·99(1Η ， d ， J = 8 · 1 H z) ， 8 · 1 7 (1 H ， s) ， 8 · 6 9 (1 H ， d ， J = 9 · 2 H z)， 8·79(1Η，s)，9.52(1H，brs)。下列化合物係依與參考實例5 8 0相同之方法製得。 -479- 200800200 (474) m si]

R276 R277 Xa2〇 Ή NMR (CDCI3) 5ppm 581 3,4，C12P1i· -H -CO· 1.23(3¾ t，J = 7.2 Hz), 2.64(2H，t，J = 7.6 Hz), 3.01(2H, t, J = 7.6 Hz), 4.12(2H, q, J = 7.2 Hz), 7.30(2¾ d, J = 8.2 Hz), 7.57 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.73(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.2 Hz), 7.95*8.04 (3H, m), 8.09(1H, d, J = 8.6 Hz), 8.16(lH, brs), 8.41(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 8.8〇(lH, d, J =2.6 Hz). 582 4-CF3Ph- -OC2H5 -0- 1.22(3H, t, J = 6.9 Hz), 1.26(3H, t, J = 7.2 Hz), 2.51-2.73(2H, m), 2.87-3.06(2H, m), 4.02(2H, q, J = 6.9 Hz), 4.15(2H, q, J = 7.2 Hz), 6.71* 6.96(3H, m), 7.17(lH, d, J = 7.9 Hz), 7.75(2H, d, J = 7.6 Hz), 8.43(2H, d, J = 7.6 Hz), 9.15-9.32(1H, m), 9.42(lH, s), 11.14(lH, brs). 583 3,4-CbPli- -F .0· 1.26(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.53-2.7〇(2H, m), 2.85-3.03(2H, m), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.97* 7.09(3H, m), 7.1〇-7.19(lH, m), 7.58(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.70(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.1 Hz), 7.72 (1H, brs), 7.97(1¾ d, J = 2.1 Hz), 8.15* 8.23(2H, m). 584 PI1CH2O- •H •0 1.25(3H，t，J = 7.1Hz)，2.53-2.71(2H，m)，2.84-3.04(2H, m), 4.14(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.51* 6.64(1H, m), 6.88(lH, d, J = 8.8 Hz), 6.98* 7.06(2H，m), 7.17-7.24(2H, m), 7.30·7.43(5Η, m), 7.87·8.02(1Η, m), 8.05(lH, d, J = 2.5 Hz). 585 4-CF3Ph· •F -〇 1.26(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.56-2.7l(2H, m), 2.89-3.02(2H, m), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.97-7.08(3H} m), 7.10-7.19(1H，m), 7.77(2H，d, J = 8.2 Hz), 7.82(1H, brs), 7.99(2H, d, J = 8.2 Hz), 8·17·8.26(2Η, m). -480- 200800200 (475) m 82]

參考實例號碼 R278 R279 R280 R281 R282 Ή NMR (CDCb) 5ppm 586 4-CFsPhCO·

•F -(ch2)2ch3

-H

-H 0.96(3H, t, J = 7.3 Hz), 1.28(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.63-1.74(2H, m), 3.32(2H, t, J = 7.6 Hz), 4.01(2H, s), 4.2K2H, q, J = 7.1 Hz), 6.35-6.47(2H, m), 6.97(lH, d, J = 7.8 Hz), 7.01(1H, t, J =8.9 Hz), 7.77(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.81(IH, s), 7.99(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.19·8.22(2Η，m)._ 587 4-CF3PhC〇-

-H -CHa •CH3 -CHs 1.25(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.42(6H, s), 2.91(3H, s), 4.18(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.92(1H3 d, J = 8.7 Hz), 7.00(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.07(2H, d, J = 9.1Hz), 7.77(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.81(1H, s), 8.00(2H, d, J = 8.1Hz), 8.20(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.28(1H, d, J = 2.5 Hz). 588 3,4-Cl2PhS〇2-

•F •CH3

-H

-H 1.29(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.05(3H, s), 4.03(2H, s), 4；22(2H; q, J = 7.1 Hz), 6.38-6.49C2H, m), 6.82(lH, brs), 6.88(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.02(1H, t, J = 8.8 Hz), 7.48(1H, dd, J = 8.4, 1.6 Hz), 7.52(1¾ d, J = 8.4 Hz), 7.57(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.70(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.82(1H，d, J = 1.8 Hz). 參考實例589 4-[5-(3,4-二甲基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧基]苯甲酸乙酯之製造將3，4-二甲基苯甲酸（8.23克，54.8毫莫耳），1-羥基苯並三唑單水合物（8.4克，54.8毫莫耳），1-乙基-3-(3-二 -481 - 200800200 (476)

甲胺基丙基）碳化二亞胺氫氯酸鹽（12.6克，65 ·7毫莫耳）於冰冷卻下加至 4-(5-胺基吡啶-2-基氧基）苯甲酸乙酯 (14.15克，54.8毫莫耳）之N，N-二甲基甲醯胺（100毫升）溶液中，而後於冰冷卻下攪拌30分鐘及於室溫下攪拌1 7 小時。將反應溶液於減壓下濃縮。將水（200毫升）加至餘留物中，並以乙酸乙酯（250毫升）萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =2 : 1)予以純化，即得1 6.1 5克標題化合物。外觀：白色粉末 lH NMR(CDC13) 5 1.39(3H，t，J = 7.1 Hz)，2.33(6H， s)，4.37(2H，q，J = 7.1Hz)，6 · 9 9 (1 H，d，J = 9 · 7 H z)， 7·15(2Η ， d ， J = 8.7Hz) ， 7.24(1H ， d ， J = 7.7Hz)， 7.59(1H ， dd ， 1 = 7.7Hz ， 2.0Hz) ， 7.65(1H ， d ， J = 2.0Hz)，7.90(1H，brs) , 8.07(2H，d，J = 8.7Hz)，8.25 -8·35(2Η，m)。下列化合物係依與參考實例5 8 9相同之方法製得。 -482- 200800200 (477) m 83]

只285

參考實例號彘 R283 R284 R285 Ή NMR (CDCls) δρριη 590 •C1 -C1 -Ac 2.58(3H, s), 7.19(1Η, d, J = 8.7 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.7 Hz), 6.06(2H, s), 7.84(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.97(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8·01(1Η, d, J = 8.7 Hz), 8.24(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.28(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.56(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.64(lH, brs). 591 •CN •Η COOCHs 3.92(3H, s), 7.05(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.18(2H, d, J ~ 8.6 Hz), 7.81(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.9〇(lH, brs), 8.00(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.08(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.27(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 8.3〇(lH, d, J = 2.3 Hz). 參考實例592 3-{4-[5-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧基]-3-乙氧基苯基}丙酸乙酯之製造將10 %鈀-碳（0.15克）於氮氣層下加至3-[3-乙氧基一 4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基]丙酸乙酯（0.82克，2.3毫莫耳）之乙醇（40毫升）溶液中，再將所得溶液於氫氣層下、於大氣壓下、於室溫下攪拌1小時。而後將鈀-碳藉過濾法移除，再將濾液濃縮。令所得濾液（0.5 8克）溶於二氯甲烷（30毫升）中，再將吡啶（0.17毫升，2.1毫莫耳）及 3,4 - 一氯基苯甲醯氯（〇·39克，1.84毫莫耳）於冰冷卻下加至所得溶液中。而後將所得溶液於冰冷卻下攪拌1小時，繼而於室溫下攪拌1 2小時。藉將1 〇 %氫氯酸加入使反應溶液成酸性，再以二氯甲烷萃取。將二氯甲烷層以飽和碳酸氫鈉溶液清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，再予蒸發，即得 -483- 200800200 (478) 0.94克標題化合物。外觀：黃色無定形粉末 4 NMR(CDC13)(5 1.18(3H，t，J = 7.〇Hz)，1.26(3H t，J = 7.1Hz)，2.53— 2.71(2H，m)，2·86 — 3.01(2H ’ m) 3.98(2H ^ q ^ 1 = 7.0Hz) ^ 4.15(2H ^ q ^ J^7.1Hz) ^ 6.78 6·88(2Η，m)，6.95(1H，d，J = 8.8Hz)，7 06(1 H，d J = 7.9Hz)，7.58(1H，d，J = 8.3Hz)，7.65 - 7.77(2H ’ ni)

7.98(1H，d，J = 2.1Hz)，8·14(1Η，dd，J = 8.8Hz 2.7Hz)，8·19(1Η，d，J = 2.3Hz)。下列化合物係依與參考實例592相同之方法製得。參考實例5 9 3 N-{6-[4-(3-羥丙基）苯氧基]吡啶-3-基}-4-三氟甲基苯甲醯胺 lH NMR(CDC13) δ 1.86 - 1.97(2Η ^ m) ^ 2.70 - 2‘75(2Η，m)，3，68 — 3·73(2Η，m)，6·95(1Η，d， J = 8.7Hz)，7·〇3 — 7·08(2Η，m)，7.23(2Η，d，J = 8.4Hz)， 7·77(2Η，d，J = 8.2Hz)，7.84(1Η，brs)，7·99(2Η，d， J = 8.2Hz) ’ 8.20- 8·23(1Η，m)，8·26(1Η，d，J = 2.6Hz)。參考實例594 2-(4-{5-[3-(3,4-二氯苯基）脲基]吡啶-2-基氧基}苯基）乙酸甲酯之製造將3,4-二氯苯基異氰酸酯（〇·353克，1.9毫莫耳）加至 -484 - 200800200 (479) 2-[4-(5-胺基吡啶-2-基氧基）苯基]乙酸甲酯（0·44克，1·7 毫莫耳）之二氯甲烷（7毫升）溶液中，再將所得反應溶液於室溫下攪拌1小時。而後將異丙醚加至反應溶液中。再將不可溶之物質藉過濾法移除，即得0.60克標題化合物。外觀：白色粉末

4 NMR(DMSO— d6) 5 2·63(3Η，s) ’ 3·69(2Η ’ s)， 6.99— 7·05(3Η，m)，7·26 - 7·30(2Η，m)，7·25(1Η，dd， J = 8.8，2.4Hz)，7·52(1Η，d，J = 8.8Hz)，7·86(1Η，d， J = 2.4Hz)，7.98(1Η，dd，1 = 8.8，2.8Hz)，8·18(1Η，d， J = 2.7Hz)，8·91(1Η，s)，9.10(1H，s)。下列化合物係依與參考實例5 94相同之方法製得。 m 84]

參考實例號k R286 MS (M+) 595 •Η 459 596 •ch3 473 -485 - (480) 200800200 m 85]

cooc2h5 參考實例號碼 R287 Ή NMR (CDCls) δρριη 或 MS 597 4-CF3Ph- m NMR 1.18(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.25(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.62-2.68(2H, m), 2.96*3.0l(2H, m), 3.76(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.14(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.17(1H, brs), 7·05(1Η, dd, J = 8.7 Hz, 0.7 Hz)， 7.11(2H, d3 J = 8.6 Hz), 7.28(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.4〇(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.49(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.63(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.14(1H, dd, J = 2.6 Hz, 0.7 Hz). 598 3,4-Cl2Ph- MS 501(M+) [表 86] cl

HN

Yo

8 R28 參考實例號碼 R288 Μ Ή NMR (CDCls) δρρπι 599 -Η 3 1.90·2.11(2Η, m), 2.28-2.50(4Η, m), 2.51·2.72(2Η, m), 2.82* 3.07(2Η, m), 3.28-3.5l(4H, m), 3.52-3.78(4Η, m), 5.25-5.4〇(lH, m), 5.96(2Η, s), 6.69-6.8l(2H, m), 6.82*6.94(2Η, m), 6.95*7. 08(2Η，m)，7·09-7.26(3Η，m)，7·88·8·07(2Η，m). 600 -Η 2 2.20-2.46(4Η, m), 2.52-2.7〇(2Η, m), 2.82*3.02(2H, m), 3.28-3.50(4H, m), 3.51-3.72(6H, m), 5.52*5.7l(lH, m), 5.95(lH, s), 6·68·6·78(2Η, m), 6.80-6.89(2H, m), 6.91(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.17(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.36(lH, s), 7.89-8.0l(2H, m). 601 -OCHs 3 1.85-2.08(2H, m), 2.27-2.46(4H, m), 2.55-2.7l(2H, m), 2.88-3.03(2H, m), 3.30~3.46(6H, m), 3.56(2H, t, J = 6.3 Hz), 3.63(2H, t, J = 4.9 Hz), 3.71(3Η, s), 5.20*5.36(lH, m), 5.95(2H, s), 6.68-6.89(6H, m), 7.00(lH, d, J = 8.0 Hz), 7.15(lH, s), 7.87(lH, d, J =2.4 Hz), 7.92(1H, dd J = 2.8 Hz, 8.8 Hz). 602 •OCHa 2 2·25·2·49(4Η，ιη)，2·58·2·72(2Η，ιη)，2·87·3·05(2Η，ιη)，3·30· 3.71(10H，m)，3.71(3H，s)，5.40-5.52(lH，m)，5.95(2H，s)，6.66-6.91(6H, m), 7.00(lH, d, J = 8.0 Hz), 7.07(lH, s), 7.85*7.99 (2H, m). • 486 - 200800200 (481) [表 87] 參考實例號碼化學結構 ΉΝΜΙΙ (溶劑）δρριη ------------u U (DMSO-de) 3.38C2H, t, J = 6.1 Hz), 3.63(2H, t, J = 6.1 Hz), 3.68(3H, s), 6.27(1H, t, J = 6.1 Hz), 6.76-6.84(2H, m), 7.22* 7.31(2H, m), 8.4l(lH, s). 603 604 ch3 (CDCb) 2.00-2.20(5H, m), 3.27* 3.47 (4H, m), 3.48*3.6〇(2H, m), 3.61-3.78 (2H, m), 3.88(3H, s), 3.89(3H, s), 4.59 (2H, s), 5.94-6.12(1H, m), 6.66(1H, d, J = 8.8 Hz), 6.83(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.80-6.92(3H, m), 7.04(lH, dd, J = 2.6 Hz, 8.6 Hz), 7.19(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.50(1H, d, J = 2.8 Hz, 8.8 Hz), 7.73(1H. s), 7.95(1H, d, J = 2.8 Hz). 605 一双Ha ch3 1.76-1.93V2H, m;, 2.00* 2.20 (5H, m), 3.11-3.28(2H, m), 3.29-3.41 (2H, m), 3.42·3·57(2Η, m), 3.60-3.78 (2H, m), 3.87(3H, s), 3.88(3H, s), 4.57 (2H, s), 5.70* 5.88(1Η, m), 6.67(lH, d, J = 8.8 Hz), 6.83(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.86(3H, m), 7.04(lH, dd, J = 2.6 Hz, 8.6 Hz), 7.17(1H. d, J = 2.6 Hz), 7.56(1H, dd, J = 2.8 Hz, 8.8 Hz), 7.68(1H, s), 7.93(1H, d, J = 2.8 Hz).

參考實例6 0 6 3 (4 {5-[3-(4 -三氟甲苯基）脲基]啦11 定基氧基丨苯基）丙酸甲酯之製造令3-[4-(5-硝基吡D定基氧基）苯基]丙酸甲酯（1.00 克，3.3毫莫耳）溶於由四氫呋喃（1毫升）及乙醇（120毫升）所組成之混合溶劑中。再將10 %鈀-碳（1〇〇毫克）加至所得溶液中，而後於室溫下、於氫氣層下攪拌2 3小時。繼而將反應溶液過濾，再將濾液濃縮。而後將四氫呋喃（2〇笔升）、二乙胺（0.917毫升，6.6毫莫耳）及心三氟甲基異氰酸本酯（0·61笔升，4.3毫莫耳）加至餘留物中，再將所 -487 - 200800200 (482) 得溶液於室溫下攪拌20小時。繼而將反應溶液於減壓下蒸發。再將餘留物以乙酸乙酯清洗，即得8 5 0毫克標題化合物。外觀：白色粉末

lH NMR(DMSO-d6)^2*62~2-68(2H，m)5 2.8 3 -2·88(2Η，m)，3.60(3H，s)，6.97 — 7·02(3Η，m)， 7·24(2Η，d，J = 8.4Hz)，7.65 — 7.69(4H，m)，7·99(1Η， dd ， J = 8.9Hz ， 2.8 Hz) ， 8.19(1H ， d ， J = 2.8 Hz)， 8.88(1H，s)，9.20(1H，s)。參考實例6 0 7 3-氟基-4-{5-[(4-三氟甲基苄叉）胺基]吡啶-2-基氧基} 苯甲酸甲酯之製造令4-(5-胺基吡啶-2-基氧基）-3-氟基苯甲酸甲酯（2.0 克，7·63毫莫耳）溶於甲醇（50毫升）中。再將4-三氟甲基苯甲醛（1·04毫升，7。63毫莫耳）加至所得溶液中，而後迴流6小時。繼而將反應溶液冷卻至室溫，再將所得之沉澱結晶藉吸濾法收集。而後將收集之結晶以甲醇清洗，即得 2 · 8 1克標題化合物。外觀：淺灰色粉末 4 NMR(DMSO- d6) 5 3.89(3H，s)，7·32(1Η，d， J = 8.7Hz)，7·48 — 7·54(1Η，m)，7·85 - 7·92(4Η，m)， 8·01(1Η，dd，J = 8.7Hz，2·6Ηζ)，8·13 — 8·16(3Η，m)， 8·86(1Η，s)。 -488- (483) 200800200 下列化合物係依與參考實例607相同之方法製得。 m 88]

參考實例號碼 R289 R290 R291 R292 Ή NMR (溶齊(!）δρρηι 608 •CF3 -Η •Η -CHa ^DMSO-de) 3.86(3H, s), 7.24-7.3〇(3H, m), 7.92(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.98-8.05(3H, m), 8.16(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.1 Hz)，8.88(1H, s). 609 -CFa -Η -Η •C2H5 (DMSO-de) 1.33(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.32(2H, q, J = 7.1 Hz), 7.24-7.30(3H, m), 7.92(2H, d, J =8.3 Hz), 8.00(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.16(2H, d, J = 7.9 Hz), 8.24(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.88(lH, s). 610 •Cl -Cl •F •ch3 (DMSO-de) 3.89(3H, s), 7.2l(lH； d, J = 8.6 Hz), 7.48-7.54 (1H, m), 7.8〇-7.94(4H, m), 7.97(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.12-8.15(2H, m), 8.75(lH, s). 611 •Cl •Cl •F -C2H5 (CDCb) 1.40(3H, t, J = 7.1 Hz), 4.39(2H, q, J =7.1 Hz), 7.09(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.26-7.35(1H, m), 7.55-7.57(lH, m), 7·66·7·73(2Η, m), 7·86·7·92(2Η, m), 8·02·8.03(2Η, m), 8.40(lH，s). 參考實例6 1 2 4-{5·[1-(4-三氟甲苯基）乙叉胺基]吡啶-2-基氧基}苯甲酸乙酯之製造令4-(5-胺基吡啶-2-基氧基）苯甲酸乙酯（16.0克，62 毫莫耳）溶於甲苯（3 〇〇毫升）中。再將4-三氟甲基乙醯苯 (11.7克，62毫莫耳）及（土）_樟腦-10-磺酸（ΐ·〇8克，4.65毫莫耳）加至所得溶液中，而後迴流過夜。繼而將反應溶液於減壓下濃縮，即得2 6.5克標題化合物。 -489- 200800200 (484) 外觀：暗綠色油狀物 4 NMR(CDC13) 5 1·35 - 1.41(3H，m)，2·34(3Η s)，4·36(2Η，d，J = 7.1Hz)，7·01— 7.31(4H，m)，7·70 7·77(3Η，m)，8·01-8·11(4Η，m)。參考實例6 1 3

4-[5-(4-三氟甲苄基胺基）吡啶-2-基氧基]苯甲酸甲酯之製造令4-{5-[(4-三氟甲基苄叉）胺基]吡啶-2-基氧基}苯甲酸甲酯（2.64克，6.59毫莫耳）懸浮於甲醇（25毫升）中’再將氫硼化鈉（1.25克，33.0毫莫耳）徐緩加至所得懸浮液中。而後將所得溶液於室溫下攪拌3天。再將反應溶液於減壓下濃縮。將乙酸乙酯加至餘留物中，並以水及鹽水清洗。而後將有機層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。將餘留物以乙醚清洗，即得2.65克標題化合物。外觀：白色粉末 4 NMR(CDC13) (5 3·89(3Η，s)，4.16(1H，brs)， 4·42(2Η，s)，6.84(1H，d，J = 8.7Hz)，7·〇1(1Η，dd， J = 8.6Hz，3·0Ηζ)，7·05(2Η，d，J = 8.4Hz) ’ 7.49(2H，d， J = 8.4Hz) ，7·62(2Η，d，J = 8.3Hz)，7.67(1H，d， J = 3.1Hz)，8·01(2Η，d，J = 8.6Hz)。下列化合物係依與參考實例6 1 3相同之方法製得。 -490- 200800200 (485) mm

參考實例號碼 R293 R294 R295 R296 R297 Ή NMR (CDCI3) 6ppm 614 -CFs -Η •Η -Η -c2h5 1.37C3H, t, J = 7.1 Hz), 4.19(lH, brs), 4.35(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.4l(2H, brs), 6.83(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.0l(lH, dd, J =8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.04(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.48(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.6l(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.66(1H, d, J = 3.0 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.7 Hz). 615 -CFs -Η -CHs -Η =c2h5 1.37(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.56(3H, d, J = 6.8 Hz), 4.06(1H, brs), 4.34(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.49(lH, q, J = 6.6 Hz), 6.75(1H，d, J = 8,7 Hz), 6,87(1H，dd, J =8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.01(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.47(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.53(lH, d, J = 3.0 Hz), 7.60(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.00(2H, d, J = 8.7 Hz). 616 -CFs -Η -Η •F -ch3 3.90(3H, s), 4.40(2H, brs), 6.89(lH, d, J =8.1 Hz), 7.03(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.15-7.2K1H, m), 7.47(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.55(1H, d, J = 3.0 Hz), 7.61(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.80·7·84(2Η, m). 617 •Cl •Cl -Η •F -CHs 3.91(3H, s), 4.29(2H, brs), 6.88(lH, d, J =8.7 Hz), 7.02(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.15*7.21(2H, m), 7.4l(lH, d. J = 8.3 Hz), 7.46(1H, d, J = 2.0 Hz), 7·53(1Η, d, J = 3.0 Hz), 7·81·7·84(2Η, m). 參考實例6 1 8 3-{4-[5-(3,4-二氯基苄胺基）吡啶-2-基氧基]苯基}丙酸乙酯之製造將3，4-二氯基苯甲醛（1.28克，7.3毫莫耳）加至3-[4- (5-胺基吡啶-2-基氧基）苯基]丙酸乙酯（2.1克，7.3毫莫耳）之乙醇（20毫升）溶液中’再將所得溶液於40 °C下攪拌2小時。而後將氫硼化鈉（〇· 55克，15.7毫莫耳）於冰冷卻下加 -491 -

200800200 (486) 至所得反應溶液中，再於相同溫度下攪拌水加至溶液中並以乙酸乙酯萃取。將乙？洗，於無水硫酸鎂上乾燥。而後將溶劑蒸藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =4 即得2.71克標題化合物。 rH NMR(CDCh) 5 1·24(3Η，t，J二 2·68(2Η，m)，2·81 - 3·0 1(2Η，m)，3·7 1 -4.28(2Η，s)，6·76(1Η，d，1 = 8.7Ηζ)，6 m)，7·06 - 7·23(3Η，m)， 7.41(1Η， 7·46(1Η，d，J = 2.0Hz)，7.6 0 ( 1 Η，d，J = 3 下列化合物係依與參考實例6 1 8相同 1小時。繼而將陵乙酯層以水清發，再將餘留物 :1)予以純化， 7.1Hz) ? 2.50 — -4·20(3Η，m)， .88 — 7·〇2(3Η， d，J = 8.2 Η z)， • 0Hz)。之方法製得。

-492 - 200800200 (487) [表 90]

參考實例號碼 R298 R299 R300 Xa2i Ή NMR (CDCls) 5ppm 619 -CF3 -H -H -CEr O5(3H, t, J = 7.3Hz), 2.60(2H, t, J = 8ΛΗζ). 2.92(2H, J = 8.1 Hz), 4.13(2H, q, J = 7.3Hz), 4·39(2Η, s), 6.76(1H, d, J = 8·7Η3, 6.97(2¾ d, J = 8.4Hz), 6.98(1H, dd, J = 8.6Hz, 3.1Hz), 7.17(2H, d, J = 8.4Hz), 7.47(2H, d, J = 8.1Hz), 7.6〇(2H, d, J =7.9Hz). 7.61(1H, d, J = 3.1Hz). 620 -C1 •Cl -OCHs -CH2- t, J = 7.1Hz), 2.65-2.74(2H, m), 2.94(2H, t, J = 8.2Hz), 3.76(3H, s), 3.93(lH, brs), 4.14(2H. q, J = 7.1Hz), 4.22-4.34(2¾ m), 6.7〇-6.85(3H, m), 6-85-7.02(2H, m), 7.1〇-7.25(lH. m), 7.39 (1H, d, J =8.2Hz), 7.44(1H, d, J = 2.0Hz), 7.53(lH, d, J = 2.7Hz). 621 -CFa •H -OCHa -CHr 1.25(,3H, t, J = 7.1Hz), 2.52*2.68(2H, m), 2.81-3.0K2H, m), 3.76 (3H, s), 3.93(lH, brs), 4.14(2H, q, J = 7.1Hz), 4.30-4.40(2H, m), 6.72*6.84(3Η, m), 6.96(1H, d, J = 8.0Hz), 6.98(lH, dd, J = 8.0 Hz, 3.0Hz), 7.40(2H, d, J = 8.0Hz), 7,55(lH, d, J = 3.0Hz). 7.59 (2H, d, J = 8.0Hz). 622 •Cl •Cl -OC2H5 -CHr 1.18(3H, t, J = 7.0Hz), 1.25(3H, t, J = 7.1Hz), 2·52-2·69(2Η, m), 2.82·3·00(2Η, m), 3.81-4·02(3Η, m), 4.14(2H, q, J = 7.1Hz), 4.27 (2H. d, J = 4.7Hz), 6.72*6.82(3H, m), 6.93-7.02(2H, m), 7.18 (1H, dd, J = 8.2Hz, 2.0Hz), 7.39(lH, d, J = 8.4Hz), 7.45C1H. d. J = 2.0 Hz), 7.52(lH, d, J = 3.0Hz). 623 -CFa -H -OC2H5 •CHr 1.18(3H, t, J = 7·0Ηζ), 1·25(3Η，t, J = 7.1Hz), 2.51-2.72(2H, m), 2.83*3.0l(2H, m), 3.87-4.06(3H, m), 4.1€(2H, q, J = 7.1Hz), 4.3〇-4.42(2H, m), 6.72* 6.83(3H, m), 6.94-7.02(2H, m), 7.46(2H, d, J = 8.1Hz), 7.54(1H3 d, J = 3.0Hz), 7.59(2H, d, J = 8.1Hz). 624 •Cl •Cl -F •CHr 1.12·1·35(3Η，m)，2.50·2·74(2Η, m), 2.93(2H，t7 J =7.7Hz), 3.95 (1H, brs), 4.05-4.20(2H, m), 4.27 (2H, s), 6.82(1H, d, J = 8.4Hz), 6.9〇-7.15(4H, m), 7·18(1Η，dd, J = 8.4Hz, 2·0Ηζ)，7,35·7.60(3Η，m). 625 -CF3 •H •F -CH2· 1.13-1.35(3H, m), 2.65-2.70(2H, m), 2.93(2H, t, J =7.7Hz), 4.01 (1H, brs), 4.05*4.23(2H, m), 4.37(2H, s), 6.82(1H, d, J = 8.8Hz), 6.9〇-7.15(4H, m), 7.37·7.55(3Η，m)，7.55·7.70(2Η, m). 626 •Cl •Cl •H •N(Ac)· 1.27C3H, t, J = 7.1Hz). 1.94(3H, s). 4.10UH, brs), 4.19(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.3l(2H, s), 4.34(2H, s), 6.84(1H, d, J = 8.5Hz), 7.00(lH3 dd, J = 8.5Hz, 3.0Hz), 7.06(2H, d, J = 8.7Hz), 7.2〇(lH, dd, J = 8.2Hz, 2.2Hz), 7.3l(2H, d, J = 8.7Hz), 7.42C1H, d, J = 8.2Hz), 7.47(1H, d, J = 2.2Hz), 7.62(lH, d, J = 3.0Hz). 627 -CFa -H Ή •N(Ac)- 1.27C3H, t, J = 7.1Hz). 1.93(3H, s). 4.15(1H, brs), 4.18(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.34(2H; s), 4.35-4.5〇(2H, m), 6.83(1H, d, J = 8.6Hz), 7.01(1H, dd, J = 8.6Hz, 3.0Hz), 7.06(2H, d, J = 8.9Hz), 7.3l(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.48(2H, d, J = 8.1Hz), 7.62(2H, d, J = 8.1Hz), 7.64(1H, d, J = 3.6Hz). 參考實例628 3-(4-{5-[苄氧羰基（2-甲氧基乙基）胺基]吡啶-2-基氧 -493 - 200800200 (488) 基}苯基）丙酸乙酯之製造於氮氣層下，將60 %氫化鈉（0.19克，4.9毫莫耳）於冰冷卻下加至3-[4-(5-苄氧羰胺基吡啶-2-基氧基）苯基]丙酸乙酯（1· 7克，4.0毫莫耳）之N，N-二甲基甲醯胺（50毫升）溶液中，再將所得溶液於相同溫度下攪拌3 5分鐘。而後將溴乙基甲基醚（0.4毫升，4.2毫莫耳）逐滴加至溶液中。

再將反應溶液於冰冷卻下攪拌2小時，而後於室溫下攪拌 2天。繼而將水加至反應溶液中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以水清洗，而後於無水硫酸鎂上乾燥。將溶劑蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 = 4 : 1)予以純化，即得1.6克標題化合物。外觀=淺黃色油狀物 4 NMR(CDC13) 5 1·25(3Η，t，J = 7.1Hz)，2.57 -2·70(2Η ，m) ， 2·89 — 3·02(2Η， m) ， 3·52(2Η，t， J = 5_4Hz) ， 3.79(2H ， t ， J = 5.4Hz) ， 4·14(2Η ， q ， 1 = 7.IHz)，5.14(2H，brs)，6.8 7(1 H ^ d，J = 8.7Hz)，6.89 —7·10(2Η，m)，7.11-7.41(7H，m)，7·47 — 7·69(1Η， m)，8. 1 0(1H，brs)。下列化合物係依與參考實例628相同之方法製得。參考實例629 [(4-{5-[(3,4-二氯苯基）甲胺基]吡啶-2-基氧基}_2-三氟甲苯基）乙胺基]乙酸乙酯 MS 541 (M + )。 -494- 200800200 (489) [表 91]

cooc2h5 參考實例號碼 R301 R302 Ή NMR (CDCI3) δρριη 或 MS 630 4*CF3PhCH2· •(CH2)20CH3 Ή NMR 1.24(3Η, t, J = 7.1 Hz), 2.54* 2.67(2¾ m)，2·76·2·98(2Η, m)，4·13(2Η, q，J = 7.1 Hz), 4.61(2H，s)，6.76(1H，d，J = 8.9 Hz)， 6.93-7.0K2H, m), 7.07(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.12-7.20 (2H, m), 7.33(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.56(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.65 (1H, d, J = 2.9 Hz). 631 4-CF3PhCH2* -C2H5 Ή NMR 1.09-1.32(6H, m), 2.53-2.66(2H, m), 2.84-2.98(2H, m), 3.45 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.13(2H3 q, J = 7.1 Hz), 4.49(2H, s), 6.77 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.93-7.0l(2H, m), 7.02* 7 09(1H，m), 7.12-7 20(2H，m), 7.11·7·39(2Η, m)，7.53-7.61(2¾ m), 7.66 (1H，d, J = 3.0 Hz). 632 PhCH20C0- -C2H5 Ή NMR 1.15(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.25(3H, t, J =7.1 Hz), 2.54-2.7l(2H, m), 2.83-3.04(2¾ m), 3.69(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.14(2H, q, J = 7.1 Hz), 5.14(2¾ brs), 6.88(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.02-7.1l(2H, m), 7.18-7.4〇(7H, m), 7.44-7.59(1H，m), 7.98.8.08(1H, m). 633 4-CF3PhCHr -S02CH3 MS 522(M+) 634 3,4-Cl2PhCH2- -S02CH3 MS 522(M+) 635 3,4-Cl2Ph· -ch3 MS 444(M+)

參考實例636 3-{4-[5-(2 -甲氧基乙胺基）吡啶-2-基氧基]苯基}丙酸乙酯之製造將10 %鈀-碳（0.2克）於氮氣層下加至3-(4-{5-(苄氧羰基（2 -甲氧基乙基）胺基）吡啶-2-基氧基}苯基）丙酸乙酯 (1.82克，3.8毫莫耳）之乙醇-乙酸乙酯（10毫升-10毫升）溶液中，再將所得溶液於氫氣層下、於大氣壓下攪拌3小時。而後通過賽力特矽藻土中將鈀-碳濾出，再將瀘液蒸發，即得1.23克標題化合物。 -495- 200800200 (490) 外觀：藍色油狀物 lR NMR(CDC13) δ 1.24(3Η ^ t ^ J = 7.1Hz) ^ 2.55 -2·68(2Η，m)，2·87— 2_98(2Η，m)，3.20 — 3·31(2Η，m)， 3·56— 3·66(2Η，m)，4·13(2Η，q，J = 7.1Hz)，6·77(1Η， d，J = 8.7Hz)，6·93 - 7·01(2Η，m)，7·03(1Η，dd， J = 8.7Hz，3.0Hz)，7·13 - 7·22(2Η，m)，7.66(1Η，d， J = 3.0Hz)。

下列化合物係依與參考實例63 6相同之方法製得。參考實例6 3 7 3-[4-(5-乙胺基吡啶-2-基氧基）苯基]丙酸乙酯 NMR(CDC13) δ 1·29 - 1·32(6Η，m)，2.55 -2.67(2Η，m)，2·87 — 2·99(2Η，m)，3·14(2Η，q， J = 7.1Hz) ，4·13(2Η ，q，J = 7.1Hz) ， 6.77(1Η ，d， J = 8.7Hz)，6.89 — 7·02(3Η，m)，7·09 — 7_25(3H，m)， 7·63(1Η，d，J = 3.0Hz)。參考實例638 3-(3-甲氧基-4-{5-[甲基- (4-三氟甲基苄基）胺基]吡啶-2-基氧基}苯基）丙酸乙酯之製造將37 %水性甲醛溶液（0·38毫升，5.1毫莫耳）及乙酸 (0.1毫升，1.7毫莫耳）加至3-{3-甲氧基-4-[5-(4-三氟甲基苄胺基）吡啶-2-基氧基]苯基}丙酸乙酯（〇·8克，1·7毫莫耳）之甲醇（1 5毫升）溶液中。再將反應溶液於室溫下攪拌 -496 - 200800200 (491) 30分鐘。其後，將氰基氫硼化鈉（0.24克，3.4毫莫耳）於冰冷卻下加至反應溶液中’再將混合物於冰冷卻下攪拌 40分鐘。而後將水加至反應溶液中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以水清洗，而後於無水硫酸鎂上乾燥。繼而將溶劑蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =4 : 1)予以純化，即得0.62克標題化合物。外觀：淺黃色油狀物

lH NMR(CDC13) 5 1.25(3H ^ t » 1 = 7.1Hz) > 2.52 -2·70(2Η，m)，2·87 - 3·02(5Η，m)，3.77(3H，s)， 4.14(2H，q，J = 7.1Hz)，4.40 — 4.50(2H，m)，6.74 — 6.86(3H，m)，6·97(1Η，d，J = 8.0Hz)，7·11(1Η，dd， J = 8.9Hz，3.2Hz)，7.34(2H，d，J = 8.1Hz)，7.57(2H，d， J = 8.1Hz)，7·65(1Η，d，J = 3.2Hz) 〇下列化合物係依與參考實例638相同之方法製得。

-497- 200800200 (492) [表 92]

參考實例號碼 R303 R304 R305 Ή NMR (CDCls) 5ppm 639 •H -CHs -CHa 3.07(3Η, s), 3.89(3H, s), 4.56(2H, s), 6.87(lH, d} J = 8.9 HzX 7.06(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.13(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.35(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.6〇(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.75(1H, d, J = 3.1 Hz), 8.02(2H, d，J = 8.6 Hz). 640 -H •C2H5 -C2H5 1.24(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.37(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.49(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.35(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.53(2H, s), 6.84(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.05(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.06(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.36(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.58(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.69(lH, d, J = 3.1 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.6 Hz). 641 -CHa -CHs •C2H5 1.38(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.59(3H, d, J = 6.9 Hz), 2.74(3H, s), 4.36(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.49(lH, q, J = 6.9 Hz), 6.89(1H} d, J = 8.9 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.24(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.43(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.61(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.84(lH, d, J = 3.1 Hz), 8.03(2H, d, J = 8.9 Hz). -498 - 200800200 (493) [表 93]

參考實例號碼 R306 R307 Xa22 Ή NMR (CDCI3) 5ppm 642 -CHs -Η •CHr 1.24(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.6〇(2H, t, J = 7.8 Hz), 2.92(2H, t, J = 7.8 Hz), 3.02(3H，sX 4.12(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.51(2H, s), 6.79(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.97(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.1〇(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.17(2H，d, J = 8.3 Hz), 7·34(2Η, d，J = 8.1 Hz), 7.58(2H，d, J = 8.3 Hz), 7.69(1H, d, J = 3.1 Hz). 643 -CH3 •Η ~N(Ac)* 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.94(3H, s), 3.06(3HS s), 4.18(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.34(2H, s), 4.55(2H, s), 6.87(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.07(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.13(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.3l(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.35(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.59(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.72(1H, d, J = 3.1Hz). 644 -CHs -F -ch2- 1.25(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.55*2.7〇(2H, m), 2.93(2H, t, J = 7.9 Hz), 3.00(3H, s), 4.13(2H3 q, J = 7.1 Hz), 4.49(2H, s), 6.86(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.9〇-7.16(4H, m), 7.33(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.57(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.62(1H, d, J = 3.2 Hz). 645 •CH3 -〇C2H5 -ch2· 1.19(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.25(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.50-2.69(2H, m), 2.81-2.99(2H, m), 2.98(3H, s), 3.98(2H, q, J = 7.0 Hz), 4.14(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.48(2H, s), 6.68-6.88(3H, m), 7.0〇(lH, d, J = 8.0 Hz), 7.1l(lH, dd, J = 8.0 Hz, 3.0 Hz), 7.33(2H，d, J = 8.0 Hz), 7.56(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.64(lH, d, J = 3.0 Hz). 646 -C2H5 -F •CHr 1.19C3H, t, J = 7.1 Hz), 1.10*1.35(3H, m), 2.50-2·70(2Η，m), 2.93 (2H，t, J = 8.0 Hz), 3.43(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.02-4.22(2H, m), 4.47 (2H, s), 6.83(lH, d, J =9.0 Hz), 6.88-7.15(4H, m), 7.34(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.41-7.70(3H, m). 647 -C2H5 -OCH3 •CH2· 1.18(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.25(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.57-2.68(2H, m)3 2.88-2.99(2H, m), 3.42(2H, q, J = 7.0 Hz)，3.77(3H，s)，4.14(2H，q,J = 7.lHz),4.42· 4.50(2H, m), 6.72-6.86((3H3 m), 6.97(lH, d, J = 8.0 Hz), 7.05(1H, dd, J = 9.0 Hz, 3.2 Hz), 7.30*7.38(2H, m), 7.51-7.59 (2H, m), 7.6〇(lH, d, J = 3.2 Hz). 648 -C2H5 -OC2H5 •CH2· 1.17(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.18(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.25(3H，t，J = 7.lHz)，2.55-2.69(2H，m)，2.84-2.98(2H, m), 3.42(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.97(2H, q, J = 7.0 Hz), 4.13(2H, q, J = 7.0 Hz), 4.46(2H, s), 6.71-6.82(3H, m), 6.99(lH3 d, J = 8.0 Hz), 7.05(lH, dd, J =8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.34(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.55(2H, d，J = 8.0 Hz), 7.59(1¾ d，J = 3.1 Hz). -499- 200800200 (494) [表 94]

參考實例號碼 E.308 R309 Xa23 m NMR (CDCla) 5ppm 649 -CHa -H -N(Ac)· 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.94(3H, s), 3.03(3H, s), 4.19(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.34(2H, s), 4.43(2H, s), 6.87(1H, d, J = 9.0 Hz), 7·03·7·11(1Η，m)， 7.07(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.13(lH, dd, J = 9.0 Hz, 3.1 Hz), 7.27*7.35(1H, m), 7.3l(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.40(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.7l(lH, d, J = 3.1 Hz). 650 •CH3 -CHr 1·15·1.30(3Η, m), 2·53·2.70(2Η, m), 2.93(2H, t，J =7.9 Hz), 2.97(3H, s), 4.02>4.2〇(2H, m), 4.37(2H, s), 6.86(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.91*7.18(5H, m)5 7.32(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.38(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.6i(lH, d, J = 2.9 Hz). 651 -CHs -OCHs •CHr 1.25C3H, t, J = 7.1 Hz), 2.55*2.75(2H, m), 2.85-3.05(2H3 in), 2.95(3HJ s)? 3=77(3H, s), 4.14(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.36(2H, s), 6.71*6.88(3H, m), 6.98(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.0〇-7.15(2H, m), 7.32(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.38(lH3 d, J = 8.1 Hz), 7.64(1H, d, J = 3,lHz). 652 -CHa OC2H5 •CHr 1.19(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.25(3H, t, J = 7.1 Hz), 2·55-2·72(2Η，m)，2.84-3.01(5H, m), 3·98(2Η, q, J =7.0 Hz)，4.14(2H，q，J = 7.1 Hz), 4.29·4.40(2Η， m)，6.74·6·83(3Η，m)，7.00C1H，d, J = 8.0 Hz)， 7.06(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.1〇(lH, dd, J = 9.0 Hz, 3.2 Hz), 7.31(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.37(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.63(1H, d, J = 3.2 Hz). 653 -C2H5 -F -CH2- 1.17(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.20Ί.30(3Η, m), 2.50* 2.72C2H, m), 2.93(2H, t, J = 7.8 Hz), 3.4〇(2H, q, J =7.1 Hz), 4.00-4.22(2H, m), 4.36(2H, s), 6.83(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.85-7.15(5H, m), 728-7.32(lH, m), 7.37(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.56(lH, d, J = 3.2 Hz). 654 •C2H5 -OCHs •CH2· 1.16(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.21*1.35(3H, m), 2.50* 2.75(2H, m), 2.82-3.05(2H, m), 3.39(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.77(3H, s), 4.05*4.25 (2H, m), 4.35(2H, s), 6.68-6.88(3H, m), 6.90-7·00(1Η，m), 7.00·7.11(2Η, m)，7.31(1H，d，J = 2.0 Hz), 7.37(1H，d，J = 8.2 Hz), 7.59(1H, d, J = 3.0 Hz). 655 -C2H5 -OC2H5 •CHr l.ll-L22(6H，m)，1.25(3H，t，J = 7.1Hz)，2.56-2.67(2H, m), 2.86*2.97(2H, m), 3.39(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.97(2H, q, J = 7.0 Hz), 4.14(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.34(2H, s), 6.73*6.82(3H, m), 6.99 (1H, d, J =8.0 Hz), 7·02-7·10(2Η, m)，7.32(1H, d, J = 1.9 Hz), 7.36(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.58(lH, d, J = 3.1 Hz). -500 ~ 200800200 (495) 參考實例6 5 6 3-(4-(5-(3，4-二氯苯基胺基）吡啶-2-基氧基）苯基）丙酸乙酯之製造

將三乙胺（1.2毫升，8·4毫莫耳）加至3-(4-(5-胺基吡啶-2-基氧基）苯基）丙酸乙酯（1.2克，4.2毫莫耳），3,4-二氯苯基朋酸（1.6克，8.4毫莫耳），無水乙酸銅（0.762克， 4.2毫莫耳）及分子篩4A(5克）之二氯甲烷（24毫升）懸浮液中，再將所得反應溶液於室溫下攪拌過夜。令所得溶液通過賽力特矽藻土中過濾後，將濾液於減壓下濃縮。再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =4: 1)予以純化，即得1 · 5克標題化合物。外觀：微棕色實體物 !H NMR(CDC13) (5 1·25(3Η，t，J = 7.1Hz)，2.60 -2·66(2Η，m)，2.93 — 2.99(2H，m)，4·14(2Η，q， J = 7.1Hz)，5·52(1Η，brs)，6.71(1 ，dd，J二 8.7Hz， 2·7Ηζ) ， 6·90(1Η ， d ， J = 8.7Hz) ， 6.97(1H ， d ， J = 2.7Hz)，7.04 - 7·08(2Η，m)，7.21 - 7·26(3Η，m)， 7.49(1H ， dd ， J = 8.7Hz ， 2.9Hz) ， 8·01(1Η ， d ， J = 2.8Hz)。下列化合物係依與參考實例656相同之方法製得。參考實例6 5 7 ({4-[5-(3，4-二氯苯基胺基）吡啶-2-基氧基]-2-三氟甲苯基}乙胺基）乙酸乙酯 -501 - (496) 200800200 MS 527 (M + ) ° 參考實例658 4-[3-(4-苄氧基-3-甲基）苯基-2-酮基四氫嘧陡绝】本甲酸乙酯之製造

於氮氣層下，將碘化亞銅（16毫克，0.08毫莫写 Ν，Ν-二甲基甘胺酸氫氯酸鹽（47毫克，0.34毫莫耳）加至 1-(4-苄氧基-3-甲基）苯基四氫嘧啶-2-酮（0.5克，1.7毫莫耳）之二噁烷（5毫升）溶液中。再將所得溶液攪拌5分鐘，而後將4-碘基苯甲酸乙酯（0.39克，1.4毫莫耳）及磷酸鉀 (ΙΙΙ)(1·〇4克，4.9毫莫耳）加至反應混合物中。再將所得溶液於100°C下攪拌20小時，其後將所得溶液噴灑上矽膠。再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 = 3 : 1—二氯甲烷：甲醇 =40 : 1)予以純化，即得0.43克標題化合物。外觀：白色粉末 1HNMR(DMSO—d6)5 1.3〇(3H，t，J = 7.1Hz)，2.08 — 2·22(5Η，m)，3·66(2Η，t，J = 5_9Hz)，3·81(2Η ’ t， j = 5.9Hz)，4·28(2Η，q，J = 7.1Hz)，5.10(2H，s)，6.86 — 7·14(3Η，m)，7·26- 7.51(7H，m)，7.82— 7·92(2Η，m) 〇參考實例659 (E)-3-(3 -甲氧基-4·{5-[2·(4 -三氟甲苯基）乙烯基]吡啶-2-基氧基}苯基）丙酸乙酯之製造 -502- (497) 200800200

將4-三氟甲基苯乙烯（0.3 32毫升，2.2毫莫耳），二氯基雙（苄腈）鈀（11)(33毫克，0.0 82毫莫耳），N，N-二甲基甘胺酸氫氯酸鹽（17毫克，0.16毫莫耳），乙酸鈉（2 63毫克’ 3.2毫莫耳）及N-甲基吡咯酮（5毫升）於氬氣層下加至 3-[4-(5-溴基吡啶-2-基氧基）-3-甲氧基苯基]丙酸乙酯（610 毫克’ 1.6毫莫耳）中。再將所得溶液於氬氣層下、於 13〇t下攪拌17小時。而後將乙酸乙酯加至反應溶液中並予過濾。將濾液以水清洗，而後於無水硫酸鈉上乾燥。繼而將溶劑蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =3 ·· 1)予以純化，即得500毫克標題化合物。外觀：淺黃色油狀物 lH NMR(CDC13) 5 1·27(3Η，t，J = 7.1Hz)，2.64 — 2.69(2H，m)，2.95 - 3·01(2Η，m)，3.76(3H，s)， 4.05(2H，q，J = 7.1Hz)，6.71— 6·88(2Η，m)，6.95(1H， d，J = 8.6Hz)，6.98 — 7.08(2H，m)，7·11(1Η，d， J=16.5Hz)，7.56 — 7,63 (4H，m)，7.87— 7·91(1Η , m)， 8_23(1H，d，J = 2.3Hz)。下列化合物係依與參考實例659相同之方法製得。參考實例660 3_(4-{5-[0)-2-(3,4-二氯苯基）乙烯基]吡啶_2-基氧基}-3-甲氧基苯基）丙酸乙酯 lU NMR(CDC13) δ 1.26(3Η » t ^ J = 7.1Hz) » 2.63 -2·69(2Η，m)，2.94 - 3·00(2Η，m)，3·76(3Η，s)， -503- 200800200 (498) 4·15(2Η，q，J = 7.1Hz)，6·81— 6·90(3Η ’ m)，6·93(1Η， d，J = 8.6Hz)，6.99(1Η，d，J=15.3Hz) ’ 7·〇6(1η，d， 1 = 9.1 Hz) » 7.27— 7.31(1H，m)，7·40(1Η，d，j = 8.2Hz)， 7.55(1H，d，J = 2.0Hz)，7·82- 7·86(1Η，m)，8 l9(m， d，J = 2.5Hz)。參考實例661

{4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）-2-氟基苯氧基]苯磺醯} 乙酸乙酯之製造將間位-氯基過苯甲酸（1 · 4 5克，6.0 6毫莫耳）於〇下加至{4-[4-(3,4 -二氯基苯甲醯胺基）-2 -氟基苯氧基]苯基硫烷基}乙酸乙酯（1.20克，2.43毫莫耳）之二氯甲烷（2 0毫升）溶液中。再將所得溶液於室溫下攪拌2小時。而後將甲醇加至反應溶液中並攪拌一些時間。繼而將水加至所得溶液中，並以二氯甲烷萃取。再將二氯甲烷層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗，於無水硫酸鈉上乾燥，並予蒸發。再將所得餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =1:1) 予以純化，即得1.28克標題化合物。外觀：黃色無定形粉末 4 NMR(CDC13)5 1·22(3Η，t，J = 7.1Hz)，4·11(2Η， s)，4·16(2Η，q，J = 7.1Hz)，7.06(2H，d，J = 8.9Hz)， 7.19(1H ， t ， J = 8.7Hz) ， 7·30(1Η ， d ， J = 8.7Hz)， 7.59(1H ， d ， J = 8.3Hz) ， 7·71(1Η ， dd，J = 2.0Hz， 8·3Ηζ)，7.75 — 7.8 5 ( 1 H，m)，7·86 — 7·95(3Η，m)， -504- 200800200 (499) 7.98(1 Η » d，J = 2.0Hz) 〇參考實例662 3-{4-[5-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-亞磺醯]苯基} 丙酸甲酯之製造

將間位-氯基過苯甲酸（0.620克，2.60毫莫耳）於0°C 下加至3 - { 4 - [ 5 - ( 3，4 -二氯基苯甲醯胺基）毗啶-2 _基硫烷基] 苯基}丙酸甲酯（1 · 〇〇克，2 · 1 7毫莫耳）之二氯甲烷（2 〇毫升）溶液中。再將所得溶液於0 °C下攪拌1小時。而後將甲醇加至反應溶液中並攪拌一些時間。繼而將水加至所得溶液中，並以二氯甲烷萃取。再將二氯甲烷層以水，飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗，於無水硫酸鈉上乾燥，並予蒸發。再將所得餘留物由乙醇中再結晶三次，即得0 · 7 9 0克標題化合物。外觀：白色粉末熔點：1 64-1 66°C 參考實例663 3-{4-[5-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-磺醯]苯基} 丙酸甲酯之製造將間位-氯基過苯甲酸（1.29克，5·42毫莫耳）於〇°C下加至3-{4-[5-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-基硫烷基]苯基}丙酸甲酯（1.00克，2.17毫莫耳）之二氯甲烷（20毫升）溶液中。再將所得溶液於〇°C下攪拌1.5小時。而後將甲 -505- 200800200 (500) 醇加至反應溶液中並攪拌一些時間。繼而將水加至所得溶液中，並以二氯甲烷萃取。再將二氯甲烷層以鹽水清洗，於無水硫酸鈉上乾燥，並予蒸發。再將所得餘留物由乙醇中再結晶，即得0 · 8 90克標題化合物。

外觀：白色粉末熔點：1 6 5 - 1 6 6 °C 參考實例664 {4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）_2-氟基苯氧基]苯硫基} 乙酸乙酯之製造將31 °/〇過氧化氫溶液（2.08毫升，18.5毫莫耳）加至 {4-[4-(3,4 -一氯基苯甲醯胺基）-2·氟基苯氧基]苯基硫烷基} 乙酸乙酯（0.800克，16:1毫莫耳）之甲醇（2〇毫升）溶液中。再將所得溶液迴流1 6小時。而後將反應溶液以冰冷卻，再將所得沉澱實體物藉過濾法收集，即得〇·651克標題化合物。外觀：白色粉末 H NMR(DMSO - d6)5 1.13(3H，t，j = 7.1Hz)，3.90-4.10(4H，m)，7·14(2Η，d , J = 8 8Hz)，7 3 4( 1 H ’ t , J = 9.〇Hz)，7.55_7.65(1H，m)，7 72(2h，d，】=8 8Hz)， 7.84(1H，d，J = 8.4Hz)，7.90— 8 〇〇(2H，⑷，8 22(1H， d，J = 2.0Hz)，10·63(1Η，s)。參考實例6 6 5 -506- (501) 200800200 3-(4-{5-[4-(三氟甲基）苯基胺基甲醯]吡啶-2-基氧基} 苯基）丁酸乙酯之製造

將三乙基膦醯乙酸酯（〇·53毫升，2.7毫莫耳）於冰冷卻下加至60 %氫化鈉（0.133克，3.3毫莫耳）之四氫呋喃（6 毫升）懸浮液中，再將所得溶液於室溫下攪拌1小時。而後將6-(4-乙醯基苯氧基）-N-[4-(三氟甲基）苯基]菸鹼醯胺 (〇·53克，1.3毫莫耳）之四氫呋喃（6毫升）溶液加至反應溶液中，再將所得溶液於60 °C下攪拌10小時。繼而將飽和水性氯化銨加至反應溶液中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =4 : 1 )予以純化’即得0.57克中間產物3-(4-{5-[4-(三氟甲基）苯基胺基甲醯]卩比Π定-2-基氧基}苯基）-2 -丁嫌酸乙酯。令10 %鈀-碳（0.057克）懸浮於由乙醇（8毫升）及二噁院（2毫升）所組成之混合溶劑中，再將3 - (4 - { 5 - [ 4 -(三氟甲基）苯基胺基甲醯]吡B定-2-基氧基}苯基）_2-丁嫌酸乙酯 (0 · 5 7克，1 · 2毫莫耳）加至此懸浮液中。而後令所得產物於大氣壓及室溫下進行催化性還原作用。一旦氫之吸收停止後’將催化劑藉過濾法移除，再將濾液於減壓下濃縮，即得0.56克標題化合物。外觀：白色實體物 if! NMR(CDCl3)5 1.21(3H，t，J = 7.1Hz)，1·33(3Η， d，J = 7.0Hz)，2·51- 2.67(2H，m)，3·28- 3·37(1Η，m)， 4·10(2Η ’ q ’ J = 7.1Hz) ’ 7.00(1H ’ d，J = 8.6Hz)，7.07 - -507- (502) 200800200 7.12(2H，m)，7·26— 7.31(2H，m)，7·60— 7·65(2Η，m)， 7.73 — 7.77(2Η，m)，7·81(1Η，brs)，8.21(1Η，dd， J = 8.6，2·6Ηζ)，8·68(1Η，d，J = 2.3Hz) 〇下列化合物係依與參考實例6 6 5相同之方法製得。參考實例6 6 6

2 -甲基-3 - { 4 - [ 5 - (4 -三氟甲苯基胺基甲醯）II比D定-2 -基氧基]苯基}丙酸乙酯 MS 472 (Μ + )。參考實例6 6 7 3,4-二氯基-：^-{6-[4-(1^-羥基甲脒基甲基）苯氧基]吡啶-3-基}苯甲醯胺之製造將水（2毫升），羥胺（420毫克，12.71毫莫耳）及碳酸鉀（1·76克’ 12.73毫莫耳）加至3,4·二氯基-Ν-[6·(4-氰甲基本興基）_D定-3-基]苯甲釀胺（700毫克，1.76毫莫耳）之乙醇（30毫升）溶液中。於氬下，將所得溶液於迴流下攪拌 4小時。而後將所得反應溶液於減壓下濃縮。將水加至餘留物中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗，方々無水硫酸錢上転燥’蒸發’再將餘留物藉砂膠柱式層析 (二氯甲烷：甲醇=1 0 : 1)予以純化，即得5 1 0毫克標題化合物。外觀：白色粉末 4 NMR(DMS0— d6)5 3.27(2H，s)，5.41(2H，brs)， -508 - 200800200 (503) 7·03(2Η ，d，J = 8.4Hz) ， 7.05(1H，d，J = 8.8Hz)， 7.31(2H，d ，J = 8.4Hz)， 7·84(1Η，d，J = 8.4Hz)， 7·94(1Η，dd，I = 8.4Hz，2.0HZ)，8.18(1H，dd， J = 8.8Hz，2·6Ηζ)，8·22(1Η，d，j = 2.〇Hz)，8.46(1H，d， J = 2.6Hz)，8·88(1Η，s)，10·53(1Η，s)〇參考實例6 6 8

3,4-二氯基_>}-{6-[4-(1乙醯氧基甲脒基甲基）苯氧基] 吡啶-3-基}苯甲醯胺之製造將碳酸鉀（1, 63毫克，1·18毫莫耳）加至3,4-二氯基-N-{6-[4-(Ν-羥基甲脒基甲基）苯氧基]吡啶-3_基}苯甲醯胺 (510毫克’ 1.18毫莫耳）之二噁烷（8毫升）溶液中。邊於冰冷卻下攪拌，邊將乙醯氯（0.0 84毫升，1.18毫莫耳）逐滴加至所得溶液中，再將所得溶液於室溫下攪拌1 5分鐘。將四氫呋喃（1 0毫升）加至反應溶液中，而後將水加入，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，蒸發。再將餘留物以乙酸乙酯清洗，即得3 4 0 毫克標題化合物。外觀：白色粉末 4 NMR(DMSO- d6)5 2·05(3Η，s)，3·35(2Η，s)， 6·43(2Η，brs)，7·06(1Η，d，J = 9.0Hz)，7·〇6(2Η，d， J = 8.6Hz) ， 7·36(2Η ， d ， J = 8.6Hz) ， 7·84(1Η ， d ， J = 8.3Hz)，7·94(1Η，dd，J二8·3Ηζ，2·0Ηζ)，8.18(1H， dd ， J = 9.0Hz ， 2.5Hz) ， 8.22(1H ， d ， J = 2.0Hz)， -509- (504) 200800200 8·47(1Η，d ’ J = 2.5Hz)，1〇.54(1Η，s)。參考實例669 4-{4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）-2-氟基苯氧基]苯基}-4-酮基丁酸之製造

將氯化鋁（6.26克’ 47.0毫莫耳）於冰冷卻下加至3,4_ 二氯基-3，-氟基-4’-苯氧基苯甲醯苯胺（5,05克，13.4毫莫耳）及號拍酸酐（1.48克’ 14.8毫莫耳）之ι，2 -二氯乙院（25 毫升）懸浮液中，再將所得混合物於相同溫度下攪拌5分鐘，而後於室溫下攪拌1 · 5小時。繼而將所得反應溶液倒至冰水中，再將所得實體物藉過濾法收集。將50 %水性丙酮（2 0 0毫升）加至此實體物中，再將所得溶液迴流〇 . 5 小時，而後冷卻。繼而將所得實體物藉過濾法收集，即得 6.3 0克標題化合物。

外觀：白色粉末熔點：2 0 5 - 2 0 8 °C 參考實例670 3-{4·[羥基（5-硝基-2-吡啶基）甲基]苯基}丙酸乙酯之製造將氫硼化鈉（0 · 1 7 5克，4 · 6 3毫莫耳）於冰冷卻下加至 3-[4-(5-硝基吡啶-2-羰基）苯基]丙酸乙酯（1.52克，4.63毫莫耳）之二氯甲烷（15毫升）及乙醇（15毫升）溶液中，再將所得溶液於相同溫度下攪拌1小時。而後將反應溶液於減 -510- (505) 200800200 壓下濃縮。令餘留物溶於水及乙酸乙酯中。將乙酸加至溶液中並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗，而後於無水硫酸鎂上乾燥。繼而將溶劑蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 = 3 : 1)予以純化，即得0.264克標題化合物。外觀：棕色粉末

lB NMR(CDC13) 5 1.19(3H，t，J = 7.2Hz)，2.56(2H， t，J = 7.8Hz)，2.91(2H，t，J = 7.8Hz)，4.09(2H，q， J = 7.2Hz)，4.35(1H，brs)，5·84(1Η，s)，7·17(2Η ’ d， J = 8.1 Hz) ， 7.2 6 (2H ， d ， J = 8 . 1 Hz) ， 7.4 6 (1 H ， d ’ J = 8.7Hz)，8·40(1Η，dd，J = 8.7Hz，2.5Hz)，9.36(1H， d，J = 2 · 5 H z) o 下列化合物係依與參考實例670相同之方法製得。參考實例671 4-[2-羥基- 3-(4 =羥苯基）丙醯]哌曉=卜羧酸第三丁酯 lR NMR(CDC13) δ 1.47(9Η > s) , 1 · 6 2 (1 Η，b ι: s)， 2 · 8 5 ( 2 Η，d，J = 6 · 0 Η z)，3 · 0 0 — 3 · 8 0 (8 Η，m)，4 · 5 6 (1 Η， t，J = 6.0Hz) ’ 5.3 5 ( 1 H，brs)，6.74(2H，d，J = 8.4Hz)， 7.06(2H，d，J = 8.4Hz)。參考實例672 3-(4-{5-[雙（3,4-二氯基苯甲醯）胺基]-2-吡啶基甲基} 苯基）丙酸乙酯之製造 -511 - (506) 200800200

將3-(4_ [羥基（5-硝基-2-吡啶基）甲基]苯基）丙酸乙酯 (0.264克，0.799毫莫耳）及〇·5Μ氯化氫之乙醇液（2毫升）加至10 %鈀·碳（27毫克）之乙醇（5毫升）懸浮液中，再將所得溶液於大氣壓下、於5 0 °C下進行催化性還原作用。一旦氫之吸收停止後，將催化劑藉過濾法移除，再將濾液於減壓下濃縮。令餘留物懸浮於四氫呋喃（5毫升）中，再將三乙胺（0.267毫升，2.40毫莫耳）加入。而後將3,4-二氯基苯甲醯氯（0.25 5克，0.879毫莫耳）之四氫呋喃（1毫升）溶液於冰冷卻下逐滴加至溶液中，再於相同溫度下攪拌1 小時。繼而將水加至所得溶液中並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉砂膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯=5 : 1 )予以純化，即得〇 . 1 7 7克標題化合物。外觀：淺黃色油狀物 4 NMR(CDC13)5 1.20(3H ’ t ’ J = 7.2Hz)，2·56(2Η， t，J = 7.8Hz)，2.89(2H ’ t，J = 7.8Hz)，4·09(2Η，q， J = 7.2Hz)，6·99(1Η，s)，7.17(2H，d，J = 8.2Hz)， 7.35(2H，d，J = 8.2Hz)，7.42(1H ’ d，J = 8.6Hz)，7.43 — 7.56(2H，m)，7.63(lH，dd’J = 8.6Hz，2.1Hz)，7.85 — 7.94(2H，m)，8·15(1Η ’ d，J = 2.0Hz)，8·20— 8·32(2Η， m)，8.57(1H，d，J = 2.5Hz)。參考實例673 512- (507) 200800200 3-(4-(5-(N-(4-(三氟甲基）苯基）胺基磺醯）吡啶-2-基氧基）苯基）丙酸乙酯之製造

將10 %鈀-碳（0.041克）及甲酸銨（0.226克，3·6毫莫耳）加至3-(4-(3-溴基-5-(Ν-(4-(三氟甲基）苯基）胺基磺醯）吡啶-2-基氧基）苯基）丙酸乙酯（0.41克，0.7毫莫耳）之乙醇（1 0毫升）溶液中，再將所得溶液加熱至迴流2小時。而後將催化劑藉過濾法移除，繼而將濾液於減壓下濃縮。再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =4 : 1)予以純化，即得0.28克標題化合物。外觀：白色實體物 4 NMR(CDC13) δ 1·24(3Η，t，J = 7.1Hz)，2.60 — 2·66(2Η，m) ，2.93 - 2·99(2Η，m)，4.14(2H，q， J = 7.1Hz)，6.95(1H，d，J = 8.8Hz)，7·01 - 7·05(2Η，m)， 7.20 — 7·26(3Η，m)，7 · 5 0 - 7 · 5 4 (3 H，m)，8·03(1Η，dd， J = 8.8Hz，2.6Hz)，8.5 9 (1 H，d，J = 2 · 6Hz)。參考實例674 1-(4-甲氧基苯基）咪唑啉-2-酮之製造將第三丁醇鉀（6.4克，57.0毫莫耳）於氮氣層下加至 1-(2-氯乙基）-3-(4-甲氧基苯基）脲（7.0克’ 30.6毫莫耳）之第三丁醇（1 2 0毫升）懸浮液中。再將所得溶液攪拌1 〇分鐘，而後將第三丁醇鉀（3.0克，26.7毫莫耳）加入。再將此溶液攪拌10分鐘，而後將第三丁醇鉀（4·3克，38.3毫莫耳）加入。繼而將所得溶液於室溫下攪拌1 6小時。使用 -513- (508) 200800200 1 〇 %氫氯酸以調整pH至2與3之間，再將溶劑於減壓下蒸發。將水（100毫升）及乙酸乙酯（1〇〇毫升）加至餘留物中，再於室溫下攪拌1小時。而後將所得沉澱物過濾，以乙醚清洗，繼而於減壓下乾燥，即得5 .1克標題化合物。外觀：白色粉末

!H NMR(DMSO - d6) 5 3·29 — 3·44(2Η，m)， 3·70(3Η，s)，3·71— 3·88(2Η，m)，6.77(1Η，s)，6·81 — 6·95(2Η，m)，7.3 5 — 7.50(2Η，m)。下列化合物係依與參考實例674相同之方法製得。參考實例675 1-(4 -节氧基-3-甲苯基）四氫U密卩定-2-酮 NMR(DMSO - d6) 5 1.81 — 1.96(2H ， m)， 2·16(3Η，s)，3.11 - 3·25(2Η，m)，3·51(2η，t， J = 5.6Hz)，5.09(2H，s)，6·42(1Η，s)，6.9l(1H，d， J = 8.7Hz)…6.98(1H，dd，J = 2.6Hz，8.7Hz)，7 〇4(1H， d ’ J = 2.6Hz) ’ 7.28 — 7.34(1H，m)，7.36 — 7.41(2h，m)， 7.42 — 7.48(2H，m)。 -514- (509) 200800200 [表 95]

οαχ：參考實例號碼 R310 Μ mp (°C) Ή NMR (CDCls) δρριη 676 -Η 1 mp 162.0 - 163.0 677 •Η 2 mp 179.0 * 180.0 678 -och3 1 Ή NMR 2.29-2.45(4H, m), 2.59*2.69(2H, m), 2.91-3.04(2H, m), 3.34·3·47(4Η, m), 3·53·3·69(4Η, m), 3.75(3H, s), 3·85·3·96(2Η， m), 4.58(1H, s), 5.95(2H, s), 6.69-6.78(2H, m), 6.79-6.89(3H, m), 6.91(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.02(lH, d, J = 8.0 Hz), 7.99(lH, d, J = 2.9 Hz), 8.25(1H, dd, J = 2.9 Hz, 9.0 Hz). 679 -OCHs 2 mp 140.0 · 141.5 [表 96]

參考實例號碼 Μ Ή NMR (CDCla) δρριη 680 1 1.98·2.14(2Η, m), 2.18(3Η, s), 3.3〇(2H, d, J = 6.0 Hz), 3.51-3.66(2H, m), 3.67-3.78(2H, m), 3.80-4.05(8H, m), 4.57(2H, s), 4.79(lH, s), 6.78*6.94(4H, m), 6.99(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.13(lH, dd, J = 2.6 Hz, 8.6 Hz), 7.22(1¾ d, J = 2.6 Hz), 8.05(1H, d, J = 2.9 Hz), 8.22(lH, dd, J = 2.9 Hz, 9.0 Hz). ? 681 2 1·91·2.15(4Η, m), 2.18(3H, s), 3·18·3.36(2Η, m), 3.37-3.51(2¾ m), 3.58-3.78(2H m), 3·88(3Η, s), 3.88(3H, s), 4.56(2H，s), 4.89(1H，s), 6.76·6.94(4Η, m), 7.00(1H ’ d, J = 8.7 Hz), 7.13(1H, dd, J = 2.6 Hz, 8.7 Hz), 7.23(1H, d, J = 2.6 Hz), ’ 7.67(1H，dd，J = 2.8 Hz, 8.8 Hz), 8.08(1H, d，J = 2.8 Hz). ’ 參考實例682 3-{4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）苯氧基]苯基}丙酸之製造將5Μ水性氫氧化鈉（3.14毫升，15·7毫莫耳）及水（3〇毫升）加至3-{4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）苯氧基]苯基} -515- (510) 200800200 丙酸乙酯（6.00克，13.1毫莫耳）之四氫呋喃（60毫升）及乙醇（3 0毫升）溶液中，再將所得溶液迴流1小時。而後將反應溶液以冰冷卻。再將5 Μ氫氯酸（4 · 0毫升，2 0 · 0毫莫耳）及水（1 0 0毫升）加至反應溶液中。繼而將所得實體物藉過濾法收集，再由含水之丙酮中予以再結晶，即得5.6〇克標題化合物。

外觀：白色粉末熔點：1 8 8 - 1 9 0 °C 下列化合物係依與參考實例6 8 2相同之方法_ $

^311 200800200 (511) [*97]

參考實例號碼 Rsn iHNMR (溶齊!l) 8ppm 或 MS 683 ch3 丫⑽H \〇JU ch3 Ή NMR (CDCls) 1.5H3H, d, J = 7.1 Hz), 2.12(3H, s), 2.91 (3H, s), 4.49(1H, q, J = 7.1 Hz), 6.71-6.75(2H, m), 6.95-7.00 (2H, m), 8.45(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.04(1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz). 684 MS 300(M+) 685 ^wCOOH F Ή NMR (DMSO-de) 7.39UH, td, J = 2.0 Hz, 8.9 Hz), 7.50 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.78(lH, td, J = 2.1 Hz, 8.9 Hz), 8-70(lH, dd, J = 2.8 Hz, 9.0 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.8 Hz), 11.35-11.91 (1H, m). 686 H3CO^0j^\/C_ Ή NMR (CDCls) 2;72-2.77(2H, m), 2.98-3.03(2H, m), 3.74(3H, s), 6.85-6.89(2H, m), 7.03(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.06-7.09(lH, m), 8.45(lH, dd3 J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9·01.(1Η, df J = 2.8 Hz). 687 H Ή NMR (DMSO-de) 2.52(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.80(2H, t, J = 7.6 Hz), 6.86(lH, d, J = 9.4 Hz), 7.21(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.58 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.26(1H, dd, J = 2.9 Hz, 9.4 Hz), 9.0l(lH, d, J = 2.9 Hz), lO.OedH, s). 688 jCl 、〇入〆S|AC00H CH3 Ή NMR (DMSO-de) 2.96(3H, s), 4.09(2H, s), 6.44-6.49 (2H, m), 6.56(lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.4 Hz), 7.15(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.2〇-7.26(lH, m), 8.59(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05 (lH, d, J = 2.8 Hz). 689 ch3 丫 COOH 、〇JUJ ch3 Ή NMR (CDCls) 1.53(3H, d, J = 7.1 Hz), 2.93(3H, s), 4.51 (1H, q, J = 7.1 Hz), 6.87(2H, d, J = 9.2 Hz), 6.98(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.05(2H, d, J = 9.1 Hz), 8.44(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(1H, d, J = 2.6 Hz). 690 ch3 j^|^Nv-^C00H Ή NMR (CDCls； 2.63*2.69(2H, m), 2.97(3HS s), 3.68(2H, t3 J = 7.1 Hz), 6.8l(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.98(1H} d, J = 9.1 Hz), 7.05(2H, d, J = 9.2 Hz), 8.44(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.06 (lH, d, J = 2.8 Hz). 691 ^-COOH ch3 Ή NMR (DMSOd6) 3·55(3Η, s), 6.67UH, d, J 二 9.5 Hz), 7.52(2H, d, J = 8.5 Hz), 8.04(2H, d, J = 8.5 Hz), 8.21(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.5 Hz), 9.05(lH, d, J = 2.8 Hz), 13.10(1H, brs). 692 f^Y^COOH Ή NMR (DMSO-de) 1.28-1.32(2H, m), 1.75* 1.79(3H, m), 2.0l(3H, s), 2.19(2H, d3 J = 6.8 Hz), 2.65(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.65(2H, d, J = 12.4 Hz), 6.80-6.96(3H, m), 7.15(lH, d, J = 9.2 Hz), 8.58(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.0l(lH, d, J = 2.8 Hz), 10.71(1H，brs). 693 °H F MS 306(M+) -517- 200800200 (512) [表 98]

參考實例號碼 R312 R313 R314 R315 R316 iHNMR (溶劑）δρρπι 694 •F •Η •Η •Η -ch3 (CDCls) 3.09(3H, s), 4.12(2H, s), 6.45-6.57(2H, m), 7.05-7.12(2H, m), 8.47(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.02(1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.7 Hz). 695 •F •Η •Η -Η -C2H5 (CDCla) 1.25(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.47(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.06(2H, s), 6.42-6.53(2H, m), 7.04-7.10(2H, m), 8.47 (1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.02(1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz). 696 -F -Η •Η •Η 烯丙基 (CDCls) 4.03(2H, d, J = 5.0 Hz), 4.09(2H, s), 5.25-5.32 (2H, m), 5.82-5.96(lH, m), 6.44-6.56(2H, m), 7.04*7.10 (2H, m), 8.47(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.02(lH, d, J = 2.6 Hz). 697 -F -Η •F -ch3 (DMSO-de) 2.94(3H, s), 4.04(3H, s), 6.92(1H, dd, J = 8.5 Hz, 12.9 Hz), 7.3〇(lH, dd, J = 7.5 Hz, 13.7 Hz), 7.35 (1H, d, J = 9.1 Hz), 8.63(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.1 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.8 Hz), 12.41-12.82(lHs m). 698 •F •Η -Η •F •C2H5 (DMSO-de) 1.10(3H, t, J = 7.0 Hz), 3.12-3.48(2H, m), 4.0l(2H, s), 6.9〇(lH, dd, J = 8.4 Hz, 13.1 Hz), 7.29(lH, dd, J = 7.6 Hz, 13.7 Hz), 7.35(1H, d, J = 9.0 Hz), 8.63 (lH, dd, J = 2.8 Hz, 9.0 Hz), 9.04(lH, d, J = 2.8 Hz), 12.41-12.70(1H, m). 699 -F -Η •F •Η •CHa (DMSO-de) 2.96(3H, s), 4.26(2H, s), 6.41* 6.61(2H, m), 7.43(lH, d, J = 9.1 Hz), 8.65(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.1 Hz), 9.05(lH, d, J = 2.8 Hz), 12.56-12.90(1H, m). 700 -CHs -ch3 •Η •Η *ch3 (CDCI3) 2.07OH, s), 2.32(3H, s), 2.85C3H, s), 3.76(2H, s), 6.91(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.00(1H, dd, J = 9.1 Hz, 0.6 Hz), 7.09(lH, d, J = 8.7 Hz), 8.46(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.04(1H, dd, J = 2.8 Hz，0.6 Hz). 701 •CH3 •Η •Η -CH3 -C2H5 (DMSO-de) 0.98(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.98(3H, s), 2.20 (3H, s), 3.09(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.70(2H, s), 6.9K1H, s), 7.06(lH, s), 7.18(1H, & J = 9.1 Hz), 8.59(1H3 dd，J = 9.1 Hz, 2.9 Hz), 9.03(1H, d, J = 2.9 Hz), 12.30(1H, brs). 702 •Η •Η •Η •Η SO2CH3 (DMSO-de) 3.17(3H, s), 4.43(2H, s), 7.29(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.3l(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.55(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.64(lH, dd, J =9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(1H, d, J = 2.8 Hz). 703 -CHs •Η •Η Ή •SO2CH3 (DMSO-de) 2.09C3H, s), 3.11(3H, s), 4.42(2H, s), 7.20(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.31(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.37(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 7.44(lH, d, J = 2.3 Hz), 8.64(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.03(lH, d, J = 2.8 Hz), 12.88(1H, brs). -518- (513)200800200 [表 99]

參考實例號碼 R317 Rsi8 R319 R320 R321 R322 Ή NMR (溶劑）δρριη 或 MS 704 •NOS -H -ch3 -H -ch3 -CH3 MS 331(M+) 705 •Neb -H -cf3 Ή -H •ch3 MS 37KM+) 706 •N02 •H •CF3 •H •H -C2H5 MS 385(M+) 707 -N02 -CH3 -H •cf3 -H •ch3 MS 385(M+) 708 -N〇2 -H •F •F -H -ch3 Ή NMR (DMSO-de) 2.98(3¾ s), 4.05 (2H, s), 6.64-6.88(lH, m), 6.96*7.20 (1H, m), 7.38(1H, d, J = 9.1 Hz), 8.64 (1H, dd, J = 2.7 Hz, 9.1Hz), 9.04(1H, d, J = 2.7 Hz)，12·24·12.95(1Η, m). 709 -N〇2 -H •OCH3 •H -H •S02CH3 Ή NMR (DMSO-de) 3.16C3H, s), 3.70 (3H, s), 4.45(2H, s), 7.10-7.30(4H, m), 8.61(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.02 (1H, d, J = 2.8 Hz), 12.97(1H, brs). 710 -Br -H -F -H -F -CHs Ή NMR (DMSOde) 2.92(3H, s), 4.01 (2H, s), 6.80-6.93(lH, m), 7.11UH, d, J = 8.8 Hz), 7.14-7.26(1H, m), 8.06 (1H, dd, J = 2.6 Hz, 8.8 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.6 Hz), 12.18·12·89(1Η, m). 711 4-CF3?hCHr •H •H •H -H -CHs Ή NMR (CDCIs； 3.04C3H, s), 3.93(2H, s), 4.04(2H, s), 6.69(2H, d, J = 9.1Hz), 6.70(1H, d, J = 8.5 Hz), 6.97(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.25(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.39C1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.5 Hz), 7.52(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.09(1H, d, J = 2.5 Hz), 11.26(1H, brs). 712 4-CF3PhOCH2· -H -H •H -H -SO2CH3 Ή NMR CDMSO-de； 3.1K3H, s), 4.40 (2H, s), 5.18C2H, s), 7.12(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.15-7.23(4H, m), 7.49(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.67(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.98C1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 8.28 (1H. d, J = 2.0 Hz), 12.41(1H, brs). 713 4-CF3PhOCH2- -H •CHs -H -H -SO2CH3 m NMR ®MS〇-de) 2.06(3H, si 3.18 (3H, s), 3.89(2H, s), 5.15(2H, s), 7.02 (lH，d, J = 8.4Hz)，7.07(lH, d，J = 8.6 Hz), 7.21(2H，d，J 二 8.4 Hz), 7.44(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 7.49(lH, d, J = 2.3 Hz), 7.67(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.95 (1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.5 Hz). -519- ^324 (514) 200800200 [*1〇〇]

^323 參考實例號碼 R323 R324 iHNMR (溶齊！1) δρρπι 714 -Η -H (DMSO-de) 3.35C1H, brs), 3.84<2Η, s), 6.63(2H, d, J = 8.9 Hz), 6.96(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.14(lH, d, J = 9.1 Hz), 8.59(lH, dd, J =2.9 Hz, 9.1 Hz), 9.05(1H, d, J = 2.9 Hz). 715 -Η -CHs (CDCb) 3.09C3H, s), 4.1K2H, s), 6.74(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.97(1H，dd, J = 9.1 Hz，0.5 Hz), 7.04(2H, d, J = 9.1 Hz), 8.43(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.04(lH, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz). 716 -Η -C2H5 (CDCls) 1.24(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.48C2H, q, J = 7.1 Hz), 4.07(2H, s), 6.73(2H, d, J = 9.2 Hz), 6.98(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.04(2H, d, J = 9.2 Hz), 8.44(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(1H, d，J = 2.8 Hz). 717 •OCH3 •H (DMSO-de) 3".62(3H, s), 3.83(2H, s), 6.13(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 6.41(1H, d, J = 2.5 Hz), 6.9〇(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.09(1H, d, J = 8.6 Hz), 8.54(lH, dd, J = 9.1 Hz, 3.0 Hz), 9.00(1H, d, J = 3.0 Hz). 718 •och3 -ch3 (DMSO-de) 3.00(3H, s), 3.65(3H, s), 4.12(2H, s), 6.2l(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 6.39(lH, d, J = 2.8 Hz), 6.96(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.1K1H, d, J = 9.1 Hz), 8.54(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.00(1H, d, J = 2.8 Hz), 12.57(lH, s). 719 -OCHs -C2H5 (DMSO-de) 1.13(3H, t, J = 7.0 Hz), 3.42(2H, q, J = 7.0 Hz), 3.64(3H, s), 4.05(2H, s), 6.14(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 6.31(1H, d3 J = 2.8 Hz), 6.95(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.12(lH, d, J =9.1 Hz), 8.53(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.00(lH, d, J = 2.8 Hz), 12.59(lH, brs). 720 -ch3 •Ac (DMSO-de) 1.86(3H, s), 2.08(3H, s), 4.26(2H, s), 7.05-7.50(4H, m), 8.63 (1H, dd, J = 9·1 Hz, 2.9 Hz), 9.02(1H, dd, J = 2·9 Hz, 0.4 Hz), 12.72(1H, brs). 721 -CHs -H (CDCI3) 2.09(3H, s), 3.98(2H, s), 5.26(1H, brs), 6.5〇-6.55(2H, m), 6.92(1H, d, J = 8.4 Hz), 6.98(lH, d, J = 8.1 Hz), 8.45(lH, dd, J = 8.1 Hz, 2.8 Hz), 9.04(lH, d, J = 2.8 Hz). 722 •CHs -CHa (DMSO-de) 1.99(3H, s), 2.97(3H, s), 4.09C2H, s), 6.52(1H, dd, J = 8.8 Hz, 3.0 Hz), 6.59(1H, d. J = 3.0 Hz); 6.92(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.13(1H, dd, J = 9.1 Hz, 0.3 Hz), 8.57(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.9 Hz), 9.0l(lH, d, J = 2.9 Hz), 12.54(lH, brs). 723 -CHs -C2H5 (DMSO-de) 1.1K3H, t, J = 7.0 Hz), 1.98C3H, s), 3.89(2H, q, J = 7.0 Hz), 4.02(2H, s), 6.44(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.9 Hz), 6.5l(lH, d, J = 2.9 Hz), 6.90(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.13(lH, d3 J = 9.1 Hz), 8·56(1Η, dd, J = 9.1 Hz, 2.9 Hz), 9.01(1H，d，J = 2.9 Hz), 12.53(1H, brs). 724 -CHa A (DMSO-de) 0.54-0.59(2H, m), 0.8〇-〇.87(2H, m), 2.02(3H, s), 2.64-2.71 (1H, m), 4.1l(2H, s), 6.77-6.8l(lH, m), 6.85(lH, d, J =2.8 Hz), 6.96(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.17(1H，dd, J = 9.2 Hz, 0.5 Hz), 8.59(lH, dd, J = 9.1 Hz, 3.0 Hz), 9.04(lH, dd, J - 3.0 Hz, 0.5 Hz), 12.56(1H，brs). 725 -F -H (DMSO-de) 3.82(2H, s), 6.43(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 6.53(1¾ dd, J = 13.4 Hz, 2.6 Hz), 7.07(lH, t, J = 8.9 Hz), 7.28(1H} dd, J = 9.1 Hz, 0.5 Hz), 8.6K1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.03(1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz). -520 - (515) 200800200 [表 101]

參考實例號碼 R325 R>326 mp (。〇或 Ή NMR (溶劑） δρρπι 726 4-N〇2Ph_ 4-N(CH3)CH2COOH Ή ΝΜΕ (CDCls) 3.10(3Η, s), 4.13(2Η，s)，6·74(2Η, d, J = 9.2 Ηζ)3 6.95(2Η, d3 J = 9.2 Hz), 7.00(2Η, d, J = 9.2 Hz), 8·17(2Η, d, J = 9.2 Hz). 727 2-(CH2)2COOH mp 157-159 728 3-(CH2)2COOH mp 192Ί94 729 4-(CH2)2COOH Ή NMR (CDCb) 2.67C2H, t, J = 7.7 Hz), 2.94(2H3 t, J = 7.7 Hz), 6.78 (1H, dd, J = 8.2 Hz, 1.2 Hz), 6.97(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.02-7.19(2H, m), 7.2〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.48(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.5.6(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.1 Hz), 7.84(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.38(lH, brs), 8.49(lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.1 Hz), 10.46(lH, brs). 730 ci^Vxy 4-(CH2)2COOH Ή NMR (CDCls) 2.67(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.93(2H, t, J = 7.6 Hz), 6.78 (1H, dt, J = 8.1 Hz, 1.2 Hz), 6.95(2H, d5 J = 8.5 Hz), 7.16(2H} d, J = 8.5Hz), 7.22-7.34(3H, m), 7.53(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.64(lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.1 Hz), 7.73(1H, brs), 7.90(1H, d, J = 2.1 Hz), 10.23(1H, brs). 731 Η P2H5 :ΧΤίΝτχ 4-(CH2)2COOH Ή NMR (DMSO-de) 1.05(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.56(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.84(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.64 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.05-7.1〇(3H, m), 7.28(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.45(2H, brs), 7.76-7.8〇(2H, 8.08 (1H, dd. J = 2.8 Hz, 0.5 Hz), 8.27(1H, brs), 12.1〇(lH, brs). 732 Η ?Λ ^丫τχ 4-(CH2)2COOH Ή NMR (DMSO-de) 1.06C3H, t, J = 7.1 Hz), 2.53-2.59(2H, m), 2.81-2.87(2H, m), 3.67(2H, q3 J = 7.1 Hz), 7.05-7.10(3H, m), 7.29(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.56(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.66(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.78(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.8 Hz), 8.09(lH, d, J = 2.8 Hz), 8.41(1H, brs), 12.14(lH, brs). -521 - (516) [*102]

參考實例號碼 R327 Xa24 M 形式 mp (。〇或 Ή NMR (DMS0.d6) δρριη 733 -H 無 0 自由態 mp 252-255 734 •F >frrr yfvC 0 自由態 mp 257*259 735 •F 1 自由態 mp 204*206 736 •F 並 j\\\ 2 自由態 mp 173-174 737 -F 3 自由態 mp 175-177 738 •F •s- 1 鈉鹽 Ή NMR 3.86(2H, s), 6.86(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.15(1H, t, J = 9.0 Hz), 7.25(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.55(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.8〇(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.91(1H, dd, J = 2.4 Hz, 13.3 Hz), 7.98(lH, dd, J = 2.0 Hz, 8.4 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.0 Hz). 739 -F -so* 1 自由態 Ή NMR 3.79(1H, d, J = 14.3 Hz), 3.97(lH, d, t =14.3 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.33(lH, t, J = 9.1 Hz), 7.55·7.65(1Η, m), 7.7l(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.84(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.9〇-7.95(2H, m), 8.20(1H, d, J = 2.0 Hz), 10.63(lH, s), 13.20(1H, brs). 740 -F -SOr 1 自由態 mp 214-216 741 •F -N(Ac)* 1 自由態 Ή NMR 1.80(3H, s), 4.22(2H, s), 7.00(lH, d, J =8.9 Hz), 7·25·7·30(1Η，m), 7·38(2Η, d, J = 8.9 Hz), 7.50-7.60(lH, m), 7.84(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.90-7.96(2H, m), 8.2l(lH, d, J = 2.0 Hz), 10·61(1Η, s), 12.68(m, s). 742 •F 0 自由態 mp 241*243 0 II(一 S0 —意指/S\基團且—S02 —意指後之一 SO —及一 S〇2 —均具有相同乂基團，之定義）。 522 200800200 (517) [表 103]

參考實例號碼 R328 R329 Xa25 M mp (。〇或1H NMR (DMSOde) δρριη 743 -C1 -Cl -CO 2 Ή NMR 2.60(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.9l(2H, t, J = 7.6 Hz), 7.39(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.82-8.20(4H, m), 8.07(lH, d, J = 8.6 Hz), 8.25(1H, dd, J = 7.5 Hz, 2.1 Hz), 8.45(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 9.03(IH, d, J = 2.5 Hz), 10.9K1H, s), 12.16(1H, brs). 744 •C1 -Cl •s· 2 mp 201-202 745 -C1 -Cl •so- 2 mp 202-205 746 •C1 -Cl -S02- 2 mp 172-173 747 -C1 •Cl -NH- 2 Ή NMR 2.76(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.20-3.40 (2H, m), 6.86(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.12(2H, d, J ; 8.3 HzX 7=52(2H5 d, J = 8.3 Hz), 7.83(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.90*7.96 (2H, m), 8.21(1H, d, J = 1.3 Hz), 8.45(lH, d, J = 2.4 Hz), 9.03(1H, brs), 10.37(lH, s), 12.1l(lH, brs). 748 •C1 •Cl -n(ch3)· 2 mp 158-160 749 -CFs •H -n(ch3)· 0 mp 240-243 750 〇 -CFs -H -n(ch3>- 2 Ή NMR 2.57(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.84(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.38(3H, s), 6.6l(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.29(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.80-7.85(lH, m), 7.91 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.15(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.5l(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.42(1H, s), 12.1〇(lH, brs). 751 -Cl •Cl •N(CH2Ph)- 2 Ή NMR 2.53(2H. t, J = 7.9 Hz), 2.8〇(2H, t5 J = 7.9 Hz), 5.21(2H, s)? 6.63(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.15*7.30 (9H, m), 7.75-7.95(3H, m), 8.19(1H, d, J = 2.1 Hz), 8·45(1Η, d, J = 2.5 Hz), 10.34(1H, s), 12.10(1H, brs). -523- 200800200 (518) [*104]

參考實例號碼 Rsso R331 R332 M mp (。〇或 Ή NMR (DMSOde) δρριη 752 -Η •CN •H 0 Ή NMR 7.18-7.2K3H, m), 7.98(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.05(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.13(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.28(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 8.57(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.70(1H, s), 12.87(1H, brs). 753 •Cl -Cl -H 0 Ή NMR 7.17-7.22(3H, m), 7.85(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.94·8·01(3Η，m), 8·23·8·29(2Η，m), 8.55(1H, d, J = 2.6 Hz), lO.OldH, s), 12.87 (1H, brs). 754 -Η -Cl -H 0 Ή NMR 7.16-7.2K3H, m), 7.63(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.97-8.02(4H, m), 8.28(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 8.57(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.53 (1H, s), 12.86(lH, brs). 755 •Η -cf3 -H 0 Ή NMR 7.18-7.220H, m), 7.93*8.00(4H, m), 8.18(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.30(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.58(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.69 (1H, s), 12.9l(lH, brs). 756 •ch3 -CHs -Ή 0 Ή NMR 2.30(3H, s), 2.31(3H, s), 7.16(1Η, d, J = 8.9 Hz), 7.18(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.3l(lH5 d, J = 7.6 Hz), 7.72(1H, d, J = 7.6 Hz), 7.77 (1H, s), 7.98(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.28(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.58(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.35(1H, s), 12.88(lH, brs). 757 -cf3 -H -F 0 mp 238-239 758 -ocf3 -H -H 0 Ή NMR 7.18-7.220H, m), 7.61-7.8K2H, m), 7.89* 8.06(4H, m), 8.28(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.57(lH, d, J = 2.3 Hz), 10.62(1H, s), 12.95(lH, brs). 759 •cf3 -H -H 0 Ή NMR 7,11-7.22(3H, m), 7.7〇-7.85(lH, m), 7.90* 8.05(3H，m), 8.2-8.35(3H，m)，8.56(1H, d, J = 2.4 Hz), 10.70(1H, s), 12.90(1H, brs). 760 -H -CFa -H 1 m NMR 3.59(2H, s), 7.04-7.10(3H, m), 7.27*7.33(2H, m), 7.94(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.17(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.21-8.25(1H, m), 8.5l(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.64(lH, s), 12.43(lH, brs). 761 •Cl •Cl -H 1 Ή NMR 3.59(2H, s), 7.04-7.09(3H, m), 7.27-7.32(2H, m), 7.83(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.95(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.18-8.23(2H, m), 8.48(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.55(1H, s), 12.37(1H, brs). 762 •Cl •Cl -H 2 Ή NMR 2.51-2.58(2H, m), 2.81-2.86(2H, m), 7.01-7.06(3H, m), 7.26(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.84(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.93-7.97(lH, m), 8.16*8.23(2H, m), 8.47(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.54(1H, s), 12.13(lH, brs). 763 -H •cf3 •H 2 Ή NMR 2.56(2H，t, J = 7.5 Hz)，2.84(2H，t, J = 7.5 Hz), 7.03(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.05(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.27(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.93(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.17(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.2l(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.50(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.63(lH, s), 12.16(lH, s). -524 - 200800200 (519) [表 105]

參考實例號碼 R333 R334 M m NMR (DMSO-de) 5ppm 764 -OCH3 •H 0 3.76(3Η, s), 7.09(1H, d3 J = 8.9 Hz), 7.23(lH, d, J = 8.1 Hz), 7.59-7.63 (2H, m), 7.84(ΐΗ, d, J = 8.4 Hz), 7.93· 7.96(1H, m), 8.16-8.22(2¾ m), 8.39(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.53(1H，s>，13.00(1H，brs). 765 -Η -OCHa 0 3.80(3H, s), 6.69(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.2 Hz), 6.9〇(lH, d, J =2.2 Hz), 7.17(1H} d, J = 8.9 Hz), 7.73(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.97(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.2 Hz), 8.23-8.28(2H, m), 8.56(lH, d, J = 2.4 Hz), 10.62(lH, s), 12.56(1H, brs). 766 -CHa -H 0 2.18(3H, s), 7.09-7.16(2H, m), 7.79-7.97(4H, in), 8.21-8.26(2H, m), 8.47(lH, d, J = 2.2 Hz), 10.57(lH, s), 12.86(1H, brs). 767 -Η -CHs 0 2.53(3H, s), 6.97-7.04(2H, m), 7.16(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.77-7.98(3H, m), 8.23-8.27(2H, m), 8.54(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.62(1H, s), 12.79(1H, brs). 768 •F •H 0 7.24(1H，d, J = 8.9 Hz), 7.39-7.45(lH，m), 7.70·8.05(4Η， m), 8.23*8.28 (2H, m), 8.46(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.64(lH, s), 13.55(1H, brs). 769 -Cl •H 0 7.25(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.39(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.84(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.93-7.97(2¾ m), 8.06(1¾ d，J = 2·0 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.25-8.29(lH, m), 8.47(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.61(1H, s), 13.3l(lH, brs). 770 •OCHs -H 2 2.50-2.65(2H, m), 2.71-2.92(2H, m), 3.67(3H, s), 6.8l(lH, dd, J = 8.1 Hz, 1.9 Hz), 6.95(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.99-7.05(2H, m), 7.82(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.93(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.10(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.2〇(lH, d, J =2.0 Hz), 8.35(1Η, m), 10.47(lH, s), 12.15(lH, brs). 771 -OC2H5 •H 2 1.06(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.51*2.62(2H, m), 2.74-2.88(2H, m), 3.94(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.8〇(lH, dd, J = 8.1 Hz, 1.8 Hz), 6.92-7.04(3H, m), 7.82 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.93(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), dd, J = 8.9 Hz, 2·7 Hz)， 8.20(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.36(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.47 (1H, s), 12.14(1H, brs). 772 -F •H 2 2.50-2.67(2H, m), 2.75*2.93(2H, m), 7.03-7.29(4H, m), 7.82(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.93(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.12-8.24(2¾ m), 8.39(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.53(lH, s), 12.18(1H, brs). -525- (520) 200800200 [表 106]

參考實例號碼 R335 R336 M Ή NMR (DMSO-de) 5ppm 773 -OCHs -H 0 3.76(3H, s), 7.10(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.23(lH, d, J = 8.1 Hz), 7.59-7.64 (2H, m), 7.93(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.15-8.23(3H, m), 8.42(lH3 d, J = 2.2 Hz), 10.6〇(lH, s), 13.00(1H5 brs). 774 -Η -OCHs ❹ 3.80(3H, s), 6.69(1H5 dd, J = 8.6 Hz, 2.2 Hz), 6.9〇(lH, d, J = 2.2 Hz), 7.17(1H5 d, J = 8.6 Hz), 7.73(lH, d3 J = 8.4 Hz), 7.95(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.18(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.29(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.7 Hz), 8.58(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.69(1H, s), 12.5K1H, brs). 775 -ch3 -H 0 1.99(3H, s), 7.09-7.17(2H, m), 7.79-7.83(lH, m), 7.91-7.95(3H, m), 8.12*8.18(2H, m), 8.27(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.49(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.64(lH, s), 12.87(lH, brs). 776 •Η -CHs 0 2.54(3H, s), 6.98-7.05(2H, m), 7.17(lH, d, J = 8.7 Hz)3 7.87-7.97(3H, m), 8.13-8.19(2H, m), 8.26-8.3〇(lH, m), 8.57(1H, d, J = 2.8 Hz), 10.70 (1H, s), 12.8l(lH, brs). 777 -F -H 0 7.26(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.4〇-7.46(lH, m), 7.82-7.85(2H, m), 7.94(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.17(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.30(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.1 Hz), 8.49(lH, d, J = 2.1 Hz), 10.70(1H, s), 13.39(1H, brs). 778 -Cl •H 0 7.14(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.19(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.82-7.86(1H，m), 7.92(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.96(1H, d，J = 1.8 Hz), 8.20(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.29(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.47(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.86(lH, s). 779 -OCHs -H 2 2.57-2.63(2H, m), 2.83-2.89(2H, m), 3.69(3H, s), 6.84(lH, dd, J = 8.1 Hz, 1.8 Hz), 6.97(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.01-7.04(2H, m), 7.92(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.14*8.18(3H, m), 8.40(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.58(lH, s). 780 -OC2H5 •H 2 1.06(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.47·2.67(2Η3 m)，2.72·2.91(2Η， m), 3.94(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.8〇(lH, dd, J = 8.0 Hz, 1.8 Hz), 6.94-7.05(3H, m), 7.9l(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.09* 8.19(3H, m), 8.38(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.55(lH, s), 12.14(lH, brs) 781 -F -H 2 2.49-2.63(2H, m), 2.71-2.93(2H, m), 7.09(lH, dd, J = 8.3 Hz, 1.5 Hz), 7.14(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.17-7.28(2H, m), 7.92(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.15(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.2l(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.38-8.44(lH, m), 10.60(lH, s), 12.17(1H, brs). -526- 200800200 (521) [表 107]

參考實例號碼 R337 R338 R339 m NMR (DMSO-de) 5ppm 782 •Cl •Cl Όα_ 7.20(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.4〇(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.3 Hz), 7.6〇-7.67(lH, m), 7.82-8.03(4H, m), 8.15(lH, d, J = 8.9 Hz), 8.26-8.32(2H, m), 8.56-8.6〇(2H, m), 10.78(lH, s). 783 -cf3 •H 7.18(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.36(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.3 Hz), 7.63(lH, d, J = 2.0 Hz), 7.84-8.1l(5H, m), 8.23 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.34(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.54-8.60(2H, m), 10.98(lH, s). 784 •Cl •Cl C00H Όό 7.19(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.47(lH, dd, J = 9.4 Hz, 2.5 Hz), 7.57-7.63(lH, m), 7.73(1H, d, J = 2.5 Hz), 7.85 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.96(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.10-8.14(2H, m), 8.23-8.28(2H, m), 8.52(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.92(lH, d, J = 9.4 Hz), 10.60(1H, s), 13.20 (1H, brs). 785 -cf3 •H C00H Ό0 7.20(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.48(lH, dd, J = 9.4 Hz, 2.6 Hz), 7.57-7.63(lH, m), 7.73(1H, d, J = 2.5 Hz), 7.94 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.11-8.19(4H, m), 8.29(lH, dd, J =8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.55(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.93(1Η, d, J = 9.4 Hz), 10.68(lH, s), 13.21(1HS brs). 786 •Cl -Cl ^/GOOH 7.24(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.32(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.58-7.64(lH, m), 7.69*7.77(lH, m), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.97(lH, dd, J =8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.06-8.12 (1H, m), 8.20-8.23(2H, m), 8.3〇(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.48(1H, d, J = 2.6 Hz), 9.02(lH, d, J =8.7 Hz), 10.63(1H, s), 13.1l(lH, brs). 787 •Cl •Cl ^^GOOH 7.17(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.38*7.43(lH, m), 7.53-7.59 (2H, m)} 7.76*7.86(2H, m), 7.93-7.97(1H, m), 8·22·8.27(2Η, m), 8·51(1Η, d, J = 2.0 Hz), 10.60(1H, s), 13.15(lH, brs). -527 - (522) 200800200 [*108]

參考實例號碼 R340 RS41 iH NMR (溶劑）5ppm 788 -Η •Ac (DMSO-de) 1.85(3H, s), 4.26(2H, s), 7.13C1H, d, J = 8.8 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.42(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.95(1H, dd, J = 1.9 Hz, 8.4 Hz), 8.2〇-8.24(2H, m), 8.51(1H, d, J = 2.5 Hz), 12.77(lH, brs). 789 -Η -CHs (DMSO-ds) 2.98(3H, s), 4.01(2H，s), 6.65(1¾ d, J = 9.1 Hz), 6.90-6.95(3H, m), 7.82(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.94(lH, dd, J = 2.1 Hz, 8.4 Hz), 8.13(1H, dd5 J = 2.7 Hz, 8.9 Hz), 8.22(lH, d, J = 2.1 Hz), 8.43(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.54(lH, s). 790 •Η -C2H5 (DMSO-de) 1.1K3H, t, J = 7.1 Hz), 3.39(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.01(2H, s), 6.58(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.9〇-6.95(3H, m), 7.8l(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.92(1H, dd, J = 2.0 Hz, 8.4 Hz), 8.1l(lH, dd, J = 2.7 Hz, 8.9 Hz), 8.19(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.41(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.48(1H, s), 12.53(1H, brs). 791 -OCHs -ch3 (DMSO-de) 3.0K3H, s), 3.67(3H, s), 4.12(2H, s), 6.20(1H, dd, J =8.7 Hz, 2.8 Hz), 6.39(lH, d, J = 2.8 Hz), 6.85-6.94(2H, m), 7.83(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.08(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.36(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.47(lH, s), 12.58(lH, brs). 792 •OCH3 -C2H5 (DMSO-ds) 1.15C3H, t, J = 7.1 Hz), 3.43(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.65(3H, s), 4.06(2H, s), 6.13(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 6.30(1H, d, J = 2.6 Hz), 6.87-6.9l(2H, m), 7.83(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.08(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.36(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.48(1H, s), 12.58(1H, brs). 793 •ch3 •Ac (DMSO-de) 1.84(3H, s), 2.11(3H, s), 4.23(2H, s), 7.05-7.10(2H, m), 7.20-7.25 (lH, m), 7.32(lH, d, J = 2.2 Hz), 7.75-7.85(lH, m), 7.92(1H, dd, J = 2.2 Hz, 8.4 Hz), 8.1〇-8.2〇(2H, m), 8.43(lH, d, J =2.6 Hz)，10.53(1H，s)，12.66(1H，brs). 794 •ch3 •CH3 (DMSO-de) 2.0K3H, s), 2.97(3H, s>, 4.07(2Η, s), 6.49(1H, dd, J =8.8 Hz, 3.0 Hz), 6.57(1Η, d, J = 3.0 Hz), 6.85(lH, d, J = 8.8 Hz), 6.90(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.82(lH, d3 J = 8.4 Hz), 7.93(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.1l(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.20(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.39(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.47(lH, s), 12.51(1H, brs). 795 •F -Ac (CDCls+DMSO-de) 1.99C3H, s), 4.35(2H, s), 7.03(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.21-7.31 (3H, m), 7.57(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.9〇(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.19(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.32(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.46(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.12 (1H, s). 796 -F •ch3 (CDCls+DMSO-de) 3.04(3H, s), 3.98(2H, s), 6.40*6.49(2H, m), 6.90(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.02(lH, t, J = 8.7 Hz), 7.52(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.85(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.14(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.23(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.34(lH, d, J = 2.5 Hz), 9·77(1Η, s). 797 -F •C2H5 (CDCI3) 1.26(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.44(2H, q3 J = 7.1 Hz), 4.03(2H, s), 6.39-6.52 (2H, m), 6.96(lH, d, J = 9.7 Hz), 7.06(lH, t, J = 8.9 Hz), 7.55(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.69(lH, dd, J = 8.6 Hz3 2.1 Hz), 7.96-7.97(2H, m), 8.15-8.18(2H, m). -528- (523) 200800200 [*109]

蠢雜親ϋί R342 R343 iHNMR (溶齊¢) δρριη 798 •Η •Ac 齡置_ 飞圖 11 II b k SSR® 00 ^ ob «I ^ -II 11 良 00 A®® p-e 799 •Η -CHs (DMSO-de) 2.99(3H, s), 4.09(2H, s), 6.67(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.96(3H, d, J = 9·0 Hz), 7.93(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.16(2¾ d, J 二 8.2 Hz), 8.12·8.20(1Η，m), 8.46(1H，d, J = 2·3 Hz), 10.59(1H, s), 12.58(1HJ brs). 800 -Η -C2H5 (DMSO-de) 1.13C3H, t, J = 7.1 Hz). 3.38(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.00(2H, s), 6.65(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.73(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.92-6.97(3H, m), 7.93 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.15-8.18(3H, m), 8.46(1H，s), 10.59(1H，s). 801 -och3 -ch3 勒国! pug 11 b 1_»二 0¾ 00 |£gg h^po II μ Ο K) to ^ w 802 -OCHs -C2H5 m 00 cr> c〇o 麟目 |看鑛 %宰。 lli 政1 ㈣ 803 -CHs •Ac 0〇〇〇 II <10 M to M S f靡· Ch c«| Η"1 ii ii -^ w 嘴务 ^ 〇〇丨丨w Ch 804 •ch3 •ch3 (DMSO-de) 2.01C3H, s), 2.97(3H, s), 4.06(2H, s), 6.49UH, dd, J = 8.8 Hz, 3.1 Hz), 6.57(lH, d. J = 2.9 Hz), 6.85(lH, d, J = 8.8 Hz), 6.91(1H, d. J = 8.9 Hz), 7.9l(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.04-8.23(3H, m), 8.4l(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.56(lH, s), 12.11-12.98(1H, m). 805 -F •Ac (CDCI3) 1.9613H, s). 4.3212H, s), 7.09*7.31i4H, m), 7.7512H, d, J = 8.4 Hz), 8·02(2Η, d, J = 8.3 Hz), 8·20(1Η, d, J = 2.6 Hz), 8.40(1H，dd，J = 8.9 Hz，2.6 Hz)，8.44(1H, s). 806 -F -CHs (CDCls+DMSO-de) 3.08(3H, s), 4.02(2H, s), 6.47-6.52C2H, m), 6.92(1H，d, J = 8.7 Hz), 7.06C1H，t, J 二 9.0 Hz), 7.73(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.1l(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.26(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.39(lH, d, J = 2.5 Hz), 9.76 (1H, 807 -F -C2H5 (CDCla+DMSO-de) 1.23C3H, t, J = 7.1 Hz), 3.4512H, q, J = 7.1 Hz), 3.97 (2H, s), 6.39*6.48(2H, m), 6.9l(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.04(1H, t, J = 9.1 Hz), 7.73(2H, d, J = 7.9 Hz), 8.12(2H, d, J = 7.9 Hz), 8.25(lH, d, J = 9.1 Hz), 8.42(lH, d, J = 2.5 Hz), 9.92(lH, s). 808 -F -(CH2)2CH3 (CDCls+DMSO-de) 0.96(3H, t, J = 7.2 Hz), 1.61-1.72(2H, m), 3.33(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.99(2H, s), 6.37-6.48(2H, m), 6.93(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.04 (lH, t, J = 9.1 Hz), 7.73(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.09(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.26 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.36(1H, d, J = 2.5 Hz), 9.45(lH, s). -529- 200800200 (524) [表 110]

參考實例號碼 R344 R345 R346 Ή NMR (溶劑）δρριη 809 •C1 -Cl •N(Ac)(CH2)2COOH (DMSO-de) 1.71(3H, s), 2.39(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.78(2H, t, J = 7.5 Hz), 7.08(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.31(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.8〇(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.91 (1H, dd, J = 2.1 Hz, 8.4 Hz), 8.15·8·21(2Η, m), 8·49(1Η, d, J = 2.5 Hz), 10.55(1H, s), 12.20(1H, brs) 810 •CFs -H -N(Ac)(CH2)2COOH (DMSO-de) 1.7K3H, s), 2.4〇(2H, t, J = 7.3 Hz), 3.78(2H, t, J = 7.3 Hz), 7.09(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.31(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.9〇(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.12 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.2l(lH, d, J = 8.7 Hz), 8.52(1H, s), 10.63(lH, s), 12.25(1H, brs). 811 •Cl •Cl •ch(ch3)ch2cooh (CDCI3-CD3OD) 1.26(3H, d, J = 7.0 Hz), 2.42·2·61(2Η, m), 3.17·3.28(1Η, m)， 6.84(1H, d，J 二 8.9 Hz)，6.98(2H，d，J = 8.5 Hz), 7.20(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.5〇(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.73(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.1 Hz), 8.01(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.14(1H, d, J = 2.7 Hz), 8.26(1H, dd, J = 8.9 H^, 2.7 Hz). 812 -CFs -H •ch(ch3)ch2cooh (CDClrCDaOD) 1.28(3H, d, J = 7.0 Hz), 2.44*2.61(2H, m), 3.18*3.29(lH, m), 6.88(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.0〇(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.20(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.7〇(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.99(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.17(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.28(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz). 813 •cf3 •H -CH=CHCOOH 仮式） (DMSO-de) 6.49(1H, d, J = 16.0 Hz), 7.15(3H, d, J = 8.8 Hz), 7.6l(lH, d, J = 16.0 Hz), 7.74(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.17(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.26(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 8.55(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.67(lH, s), 12.36(1H，s). 814 -CFa -H ch3 h3cAch3 (CDCI3) 1.34(6H, s), 2.79(3H, s), 6.98(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.10(2H, d, J = 8,9 Hz), 7.21(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.01(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.1〇(lH, brs), 8.24(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.31(1H, d, J = 2.3 Hz). -530 - (525)200800200 [表 111]

參考實例號碼 R347 E.348 R349 R350 M Ή NMR (溶劑）δρρπι 815 -Cl -Cl •H •F 0 (DMSO-de) 4.29(2H, d, J = 5.6 Hz), 6.46UH, t, J =5.9 Hz), 6.94(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.15(lH, dd, J =8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.20 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.36(1H, dd, J = 8.3 Hz, 1.8 Hz), 7.47(1¾ d, J = 2.8 Hz), 7.59(1Η, d, J = 8.3 Hz), 7.63(lH, d, J = 2.0 Hz)，7.72-7.77(2H, m). 816 -CFa -H -H •F 0 (DMSO-de) 4.37C2H, d, J = 5.3 Hz), 6.47(1H, brs), 6.89(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.06*7.12(lH, m), 7.13(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.45(1H, d, J = 3.0 Hz), 7.58(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.65-7.69(2H, m)，7.70(2H, d，J = 8.1Hz). 817 -cf3 •H •ch3 •H 0 (DMSO-de) 3.03C3H, s), 4.66(2H, s), 6.82(2H, d, J = 8.7 Hz), 6.87(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.29(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.68-7.72(3H, m), 7.82(2H, d, J = 8.7 Hz). 818 -CFa •H -c2h5 •H 0 (DMSO-de) 1.13C3H, t, J = 7.1 Hz), 3.49(2H, q, J =7.1 Hz), 4.61(2H, s), 6.8l(2H, d, J = 8.6 Hz), 6.84(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.22(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.47(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.62 (1H, d, J = 3.3 Hz), 7.70(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.8〇(2H, d, J = 8.7 Hz). 819 -Cl -Cl -ch3 -OCH3 2 (CDCls) 2.66(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.93(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.95 (3H, s), 3.75(3H, s), 4.35(2H, s), 6.68-6.88(3H, m), 6.90-7.00 (1H, m), 7.00-7.17(2H, m), 7.3l(lH, d, J = 2.0 Hz), 7.37(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.65(1H, d, J = 3.0 Hz), 8.2l(lH, brs). 820 -CFa •H -CHs •OCH3 2 (DMSO-de) 2.41-2.62(2H, m), 2.69-2.85(2H, m), 2.96(3H, s). 3.64(3H, s), 4.58(2H, s), 6.70* 6.79(2H, m), 6.88(lH, d, J = 8.0 Hz), 6.95(lH, d, J = 1.8 Hz), 7.25(1H, dd, J = 9.2 Hz, 3.2 Hz), 7.42(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.52(lH, d, J = 3.2 Hz), 7.67(2H，d，J = 8.0 Hz)，11·64·12.51(1Η，m). 821 •Cl •Cl -CHa OC2H5 2 (DMSO-de) 1.0313H, t, J = 7.0 Hz), 2.53(2H, t, J =7.6 Hz), 2.78(2H, t. J = 7.6 Hz), 3.89(2H, q, J =7.0 Hz), 4.49(2H, s), 6.7〇-6.8〇(2H, m), 6.88(1H, d, J = 8.0 Hz), 6.92(lH, d, J = 1.9 Hz), 7.19(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 7.26(lH, dd, J =9.0 Hz, 3.2 Hz), 7.45(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.52(1¾ d, J = 3.2 Hz), 7·56(1Η, d, J = 8.3 Hz), 11.81-12.30(1H, m). 822 •Cl •Cl -CHs -F 2 (DMSO-de) 2.55C2H, t, J = 7.6 Hz), 2.80(2H, t, J =7.6 Hz), 2.96(3H，s)，4·50(2Η，s), 6.92(1H, d, J =8.9 Hz), 7.00-7.22 (4H, mX 7.22-7.38(lH; m), 7.38·7.40(1Η, m), 7.40-7.55C2H, m), 12.10UH, brs). 823 -Cl -Cl -C2H5 _F 2 (CDCls) 1.17(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.66(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.93 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.4〇(2H, q, J = 7.0 Hz), 4.36(2H, s), 6.72-6.86(lH3 m), 6.90* 7.15(5H, m), 727-7.35(lH, m), 7.36 (1H, d, J = 8.2 Ηζλ 7.59(lH,d, J = 3.2Hz). -531 - (526) 200800200 [Si 12] ‘ΤΊ ^353 s^COOH ι\352

參考實例號碼 R351 R352 R353 R354 iHNMR (溶劑）δρριη 824 •cf3 •H -ch3 (DMSO-de) 2.50-2.54(2H, m), 2.79(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.02(3H, s), 4.64(2H, s), 6.86(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.89(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.19 (2H，d, J = 8.7 Hz)， 7.29(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.44(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.69(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.64(lH, d, J = 3.1 Hz). 825 -cf3 •H •CHa •OC2H5 (DMSO-de) 1.03(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.47-2.59(2H, m), 2.71-2.83 (2H, m), 2.97(3H, s), 3.89(2H, q, J = 7.0 Hz), 4.59(2H, s), 6.69-6.79 (2H, m), 6.88(lH, d, J = 8.0 Hz), 6.91(1H, d, J = 1.9 Hz), 7.26(lH, dd, J = 9.0 Hz, 3.1 Hz), 7.41(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.52(lH, d, J = 3.1 Hz), 7.66(2H, d，J = 8.0 Hz), 11.85·12·31(1Η，m). 826 -CFs Ή •CH3 -F (CDCls) 2.67(2H，t，J = 7.7 Hz), 2.94(2H, t，J = 7.7 Hz), 3.00(3H, s), 4.49(2H, s), 6.86(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.90-7.16(4H3 m), 7.33(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.57(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.64(1H, ds J = 3.1 Hz). 827 •CFs •H -C2H5 •H (DMSO-de) 1.1K3H, t, J = 7.0 Hz), 2.42-2.57(2H, m), 2.71-2.82 (2H, m), 3.47(2H, q, J = 7.0 Hz), 4.58(2H, s), 6.82(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.84*6.9l(2H, m), 7.13-7.21(2H, m), 7.2〇(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.45(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.57(lH, d, J = 3.1 Hz), 7.68(2HS d, J = 8.1 Hz), 12.06(lH, brs). 828 •Cl •Cl -C2H5 •OCH3 (CDCI3) 1.16(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.55·2.78(2Η，m), 2.94(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.39(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.77(3H, s), 4.35(2H, s), 6.70-6.88 (3H, m), 6.92-7·13(3Η，m), 7.32(1H, d, J = 2 0 Hz), 7.36(1H，d, J = 8.2 Hz), 7.59(1H, d, J = 3.1 Hz). 829 -CFs •H -C2H5 -OCHa (DMSO-de) 1.09(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.48-2.6K2H, m), 2.72-2.86 (2H, m), 3.4〇(2H, q, J = 7.0 Hz), 3.64(3H, s), 4.54(2H, s), 6.73(1H, d, J = 9.0 Hz), 6.74(lH, dd, J = 8.0 Hz, 1.9 Hz), 6.87(1H, d, J = 8.0 Hz), 6.95(lH, d，J = 1.9Hz)，7.18(2H，dd，J = 9.0Hz，3.2Hz>，7.39· 7.49C3H, m), 7.62-7.7l(2H, m), 11.9〇-12.3l(lH, m). 830 -Cl •Cl -C2H5 •OC2H5 (DMSO-ds) 0.95-1.1K6H, m), 2.41-2.57(2H, m), 2.77(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.29-3.47(2Ha m), 3.88(2H, q, J = 7.0 Hz), 4.44(2H, s), 6.73(lH, dd, J = 8.0 Hz, 1.9 Hz), 6.74(1H, d, J = 9.0 Hz), 6.88(lH, d, J = 8.0 Hz), 6.91(1H, d, J = 1.9 Hz), 7.15-7·24(2Η，m), 7.41-7.48 (2H，m)，7.55(1H，d，J = 8.2 Hz), 11·60·12·50(1Η, m). 831 -CF3 -H -C2H5 •OC2H5 (DMSO-de) 1.02(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.08(3H, t, J = 7.0 Hz), 2·46·2·59(2Η, m), 2.71·2.83(2Η, m), 3.43(2H, q, J = 7.0 Hz), 3.89 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.69-6.78i2H, m), 6.87(lH, d3 J = 8.0 Hz), 6.91 (1H, d，J = 1.8Hz)，7.19(m，dd，J = 9.0Hz，3.2Hz)，7.39-7·49(3Η，m), 7.61·7.69(2Η，m), 11.92·12·22(1Η，m). 832 -CFs -H -C2H5 -F (CDCI3) 1.19(3HS t, J = 7.1 Hz), 2.67(2H, t, J = 7.7~ Hz), 2.93(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.43(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.48(2H, s), 6.83(1H, d, J = 9.0 Hz), 6.9〇-7.2〇(4H, m), 7.34(2H, d, J = 8.2 Hz), 7·50·7·65(3Η，m) -532- (527) 200800200 «113]

參考實例號碼 R355 R356 R357 R358 R359 形式 1HNMR (溶劑）δί>ριη 833 -CFs -H -CHa -H -COOH 自由態 (DMSO-ds) 1.45(3H} d, J = 6.8 Hz), 4.61(1H, dt, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz), 6.53 (1H, d, J = 6.8 Hz), 6.85(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.97(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.04(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.51(1H, d, J = 3.0 Hz), 7.62(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.70 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.89(2H, d, J = 8.9 Hz), 12.79(lH, brs). 834 -CFa •H -CHa •ch3 •COOH 自由態 (DMSO-de) 1.54(3H, d, J = 6.8 Hz), 2.73(3H, s), 5.23(1H, q, J = 6.8 Hz), 7.00(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.05(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.46(1H, dd, J = 9.1 Hz, 3.3 Hz), 7.54(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.72(2H, d3 J = 8.4 Hz), 7.84(1H, d} J = 3.3 Hz), 7.93(2H, d3 J = 8.6 Hz) 835 •CFs -H •H -CHs Ac /N^COOH —氨酸鹽 (DMSO-de) 1.8K3H, s), 3.05(3H, s), 4.22(2H, s), 4.67(2H, s), 6.95(1H, d3 J = 8.7 Hz), 7.04(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.28-7.40 (1H, m), 7.35(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.45(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.62-7.80 (1H, m), 7.7〇(2H, d, J = 8.1 Hz). 836 -Cl •Cl •H -CHa Ac ^N^COOH —氯^< 酸鹽 (CDCk) 1.81C3H, s), 3.02(3H, s), 4.23 (2H, s), 4.57(2H, s), 6.95(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.04(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.22(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.32-7.40(lH, m), 7.35(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.51C1H, d, J = 2.0 Hz), 7.59(1H} d, J = 8.2 Hz), 7.71(1H, d, J = 3.0 Hz). 837 -CFs -H •H -(CH2)2〇CH3 •(CH2)2CO〇H 自由態 (DMSO-de) 2·43·2.57(2Η, m), 2.71-2.82(2H, m), 3.25(3H, s), 3.48-3.58(2H, m), 3.59-3.68(2H, m), 4.66 (2H, s)3 6.80(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.83-6.90(2H, m), 7.11-7.25(3H，m), 7.44(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.56(1H3 d, J = 3.1 Hz), 7.67(2H} d, J = 8.0 Hz), 12.09 (1H, brs). -533- (528)200800200 [表 114]

參考實例號碼 R360 R361 R362 Xa26 Xa27 iHNMR (溶劑）δρριη 或 MS 838 •C1 •Cl •OCH3 -CH 二 CH- 仮式） -CHr Ή NMR (DMSO-de) 2.57-2.63(2H, m), 2.83*2.88(2H, m), 3.68(3H, s), 6.84(1H, dd, J = 8.1 Hz, 1.7 Hz), 6.98-7.05(3H, m), 7.20 (lH, d, J = 16.5 Hz), 7.36(1H, d, J = 16.5 Hz), 7.54-7.65(2H, m), 7.87(lH, d, J = 1.8 Hz), 8.07-8.1l(lH, m), 8.22(1H, d, J = 2.lHz), 12.20(1H, brs). 839 -CFs -H -OCH3 (反式） •CHr Ή NMR (DMSO-de) 2.58-2.63(2H, m), 2.83-2.89(2H, m), 3.68C3H, s), 6.82-6.86 (1H, m), 6.99-7.06(3H, m), 7.3l(lH; d, J =16.5 Hz), 7.41(1H, d, J = 16.5 Hz), 7.71-7.81(4H, m), 8.15(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.27(1H, d, J = 2.1 Hz), 12.18(1H, brs). 840 -cf3 •H -OCH3 -CO -CHr Ή NMR (DMSO-de) 2.57· 2.63(2H, m), 2.83·2·89(2Η，m), 3.70(3H，s)，6.86(1H，dd，J = 8.1 Hz, 2.0 Hz), 7.06-7.15C3H, in), 7.90-7.97(4H, m), 8.18-8.22(1H, m), 8.50 (1H, dd, J = 2.5 Hz, 0.7 Hz), 12.19(lH, brs). 841 -CFa -H -CHs •CO· •n(c2h5)- m NMR (CDCls) 1.23(3H, t, J =7.1 Hz), 2.12(3H, s), 3.46(2H, q, J = 7.1 Hz), 4.04(2H, s), 5.77(1H, brs), 6.55*6.59(2H, m), 6.97(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.73-7.89(4H, m), 8.17-8.2l(lH, m), 8.58(lH，d, J = 2.3 Hz). 842 •Cl .Cl -H -NHCONH- /ffTf tlir MS 431(M+) -534- (529) 200800200 [*115]

參考實例號碼 R363 R364 形式 ΉΝΜΙΙ (溶齊¢) 5i>pm 843 •Η CH3 0 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 2.94(3H, s), 3.10-3.59(7H, m), 4.02-4.39(5H, m), 6.07(2H, s), 6.68(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.74-7.06(5H, m), 7.25(lH, brs), 8.23(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.3 Hz), 8.65(1H, d, J = 2.3 Hz), 11.23(1H, brs). • 844 •Η ·Ν〇2 自由態 (CDCk) 7.13(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.35(2H, d, J = 9.lHz), 8.33(2H, d, J = 9.1Hz), 8.41(1H3 dd, J = 8.5 Hz; 2.5 Hz), 8.89(1H, d, J = 2.5 Hz). 845 -Η 1nOjO 自由態 (DMSO-de) 2.47(4H, brs), 3.31-3.53(6H, m), 7.16(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.23-7.34(7H, m)3 7.45-7.48(2H, m), 8.31(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.4 Hz), 8.68(1H, d, J = 2.4 Hz), 13.20(1H，brs). 846 -Η 自由態 (DMSO-de) 3.36-3.55(8H, m), 3.58(2H, s), 6.00 (2H, s), 6.78-6.92C3H, m), 7.17(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.26(2H, d, J =8.6 Hz), 7.48(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.31(1H, dd, J = 2.3 Hz, 8.6 Hz), 8.68(1H, d, J = 2.2 Hz). • 847 *Η 自由態 (DMSO-de) 2.50(4H, brs), 2.63-2.68(2H, m), 2.81-2.86(2H, m), 3·48·3.61(6Η, m), 6.01(2H, s), 6.81* 6.90(2H, m), 6.96(lH, s), 7.06-7.10(3H, m), 7.3〇(2Η, d, J = 8.6 Hz), 8.25·8.33(1Η， m), 8.66(lH, d, J = 2.7 Hz), 12.58(1H, brs). 848 CH3 -Ν〇2 自由態 (DMSO-de) 2.22C3H, s), 7.28(1H, dd, J = 8.6 Hz, 0.7 Hz), 7.40(1H, d, J = 8.9 Hz), 8.14(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.28(1H, d, J = 2.6Hz), 8.36(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.3 Hz), 8.65(1H, dd, J = 2.3 Hz, 0.7 Hz). -535- (530) 200800200 [表 116]

參考實例號碼 R365 R366 R367 ΉΝΜΕ (溶劑）δΐ)ριη 849 -N〇2 •ch3 -H (DMSO-de) 2.06(3H, s), 7.14(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.26(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.64(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 7.74(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.62(1H, dd, J = 9.1 Hz, 3.0 Hz), 9.02(1H, d, J = 2.8 Hz), 10.75(lH, brs). 850 •N〇2 •CH3 -CHa (DMSO-de) 2.09(3H, s), 3.26(3H, s), 7.20-7.36(4H, m), 8.64(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.03(1H, d, J = 2.6 Hz). 851 4-CFaPliNHCO- -ch3 •H (DMSO-de) 2.08(3H, s), 7.1l(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.16(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.64(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 7.72·7·75(3Η, m)， 7.98(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.37(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.69(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.62(1H, brs)，10.74(1H, brs). 852 4-CF3PhOCH2- •H •H (DMSO-de) 5.17(2H, s), 7.06(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.2l(2H, d, J = 8.6 Hz), 7·67(2Η, d，J = 8.4 Hz), 7.79(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.95(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 8.25(lH, d, J = 2.0 Hz), 10.78(1H, brs). 853 4-CF3PhOCH2· -CHs •H (CDCls) 2.18(3H, s), 5.05(2H, s), 7.01* 7.08(5¾ m), 7.51-7.58(4H, m), 7.83* 7.87(1H, m), 8.2〇(lH, d, J = 2.1 Hz), 9.02(lH, brs). 854 4-CF3PhOCHr •CH3 -CHs (DMSO-de) 2.09(3H, s), 3.25(3H, s), 5.17(2H, s), 7.10(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.11(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.17-7.23(3H, m), 7.32(1H, d, J = 2.3 Hz), 7.67(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.98(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.3 Hz), 8.24(1H, d3 J = 2.3 Hz). -536 - ^370 (531) 200800200 [表 117]

參考實例號碼 R368 R369 R370 ΉΝΜΙΙ (溶劑）δρρπι 855 3,4-Cl2PhS〇2NH- -F -CHa (DMSO-de) 2.96(3¾ s), 4.1l(2H, s), 6.43(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.1 Hz), 6.58(1H, dd, J = 14.4 Hz, 3.0 Hz), 6.97-7.02(2H, m), 7.53(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.63(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.77(1H, d, J = 2.5 Hz), 7.86(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.88(1H, d, J = 2.1 Hz), 10.40(1H, s), 12.6K1H, brs). 856 3,4-Cl2PhNHC〇- •OCH3 •C2H5 (CDCla) 1.26(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.45(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.69(3H, s), 4.08(2H, s), 6.24(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 6.31(1H, d, J = 2.6 Hz), 6.95(lH, d5 J = 8：7 Hz), 7.00(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.29-7.50(1H, m), 7.55(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 7.88(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.24(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.56(lH, brs), 8.73C1H, d, J = 2.0 Hz). 參考實例857 3-{4-[5-(3,4-二氯苄基甲胺基）吡啶-2-基氧基]苯基} 丙酸之製造將37 %水性甲醛（2.0毫升，22毫莫耳）及乙酸（〇·21 毫升，3.7毫莫耳）加至3-{4-[5-(3,4·二氯苄基胺基）吡啶- 2-基氧基]苯基}丙酸乙酯（1.63克’ 3.7毫莫耳）之乙醇（30 毫升）溶液中，再將所得溶液於室溫下攪拌1小時。而後將氰基氫硼化鈉（0.46克，7·3毫莫耳）於〇°C下加至此溶液中，再將所得溶液於相同溋度下攪拌1小時。繼而將水加至此溶液中並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以水清洗，而後於無水硫酸鎂上乾燥。繼而將溶劑蒸發，再將餘留物 -537- (532) 200800200

藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =5 : 1)予以純化，以得1·55克3-{4-[5-(3,4_二氯苄基甲胺基）吡啶-2-基氧基] 苯基}丙酸乙酯。令此產物溶於乙醇（40毫升）中，再將10 %水性氫氧化鈉（2.7毫升，6.7毫莫耳）加至所得溶液中，而後於室溫下攪拌2小時。繼而將所得溶液藉加入1 0 % 氫氯酸予以酸化，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，再予蒸發，即得1.44克標題化合物。外觀：無色油狀物 2H NMR(DMSO — d6) 5 2.38 — 2·60(2Η，m)， 2.78(2Η，t，J = 7.6Hz)，4·52(2Η，s)，6.81— 6·92(3Η， m)，7·12 — 7·23(3Η，m)，7_28(1H，dd，J = 8.9Hz， 3.3Hz) ’ 7·48(1Η ， d ， J=1.9Hz) ， 7.57(1H ， d ， J = 8.2Hz)，7·63(1Η，d，J = 3.3Hz)，11·70 — 12.40(1H， m) o 下列化合物係依與參考實例8 5 7相同之方法製得。參考實例8 5 8 3-(4-{5-[(3,4-二氯苄基）乙胺基]吡啶-2_基氧基}苯基）丙酸 HNMR(DMSO—d6)(5l.09(3t，t，J = 6.9Hz) 5 2.3 7 — 2·59(2Η，m)，2.64 — 2.83 (2H，m)，3.45(2H , q， J = 6.9Hz)，4.48(2H，s)，6.82(1H，d，J = 8.9Hz)，6·85 — 6·92(2Η，m)，7.12 - 7.25(4H，m)，7.48(1H，d， -538- 200800200 (533) J=1.8Hz)，7·54 — 7.61 (2H，m)，1 1 · 7 7 - 1 2 · 3 8 (1 Η，m)。參考實例8 5 9 N-[2-(4-甲醯氧基）·5 _毗啶基]-3，4-二氯基苯甲醯胺之製造

將3，4-二氯基苯甲醯氯（4.49克，21.4毫莫耳）之四氫呋喃（80毫升）溶液於冰冷卻下逐滴加至4-[(5-胺基-2-吡啶基）氧基]苯甲醛乙二醇縮醛（5.27克，20.4毫莫耳）及三乙胺（3.41毫升，24.5毫莫耳）之四氫呋喃（80毫升）溶液中。再將所得溶液於相同溫度下攪拌2小時。而後將反應溶液於減壓下濃縮，將80 %乙酸（55毫升）加至餘留物，再將混合物邊攪拌邊於80 °C下加熱1小時。繼而將反應溶液於減壓下濃縮，將水加至餘留物中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將所得實體物由異丙醇中予以再結晶，即得5.63克標題化合物。外觀：淺黃色粉末 4 NMR(CDC13)5 7·05(1Η，d，J = 8.7Hz)，7·24(2Η， d，J = 8.7Hz)，7·57(1Η，d，J = 8.4Hz)，7.70(1H，dd， J = 8.4H，2·1Ηζ) ’ 7.82 — 7·93(3Η，m)，7.97(1H，d， J = 2.1Hz)，8.25(1H，dd，J = 8.7Hz，2·7Ηζ)，8·29(1Η， d ’ J = 2.7Hz)，9·96(1Η，s) 〇參考實例860 -539 (534) 200800200 {4-[5-(3,4- __*氯基本甲釀胺基）tl比D定-2-基氧基]节胺基} 乙酸乙酯之製造

將N-[2-(4-甲醯苯氧基）-5-吡啶基]-3，4-二氯基苯甲醯胺（1·〇〇克，2.58毫莫耳），甘胺酸乙酯氫氯酸鹽（0.400 克，2·84毫莫耳）及乙酸鈉（0.230克，2·84毫莫耳）之甲醇 (20毫升）溶液於60°C下攪拌30分鐘。再將反應溶液以冰冷卻，而後將氰基氫硼化鈉（0 · 1 8 0克，2 · 8 4毫莫耳）加入。繼而將所得溶液於相同溫度下攪拌1小時。將5M氫氯酸（2毫升）加至反應溶液中，再於減壓下濃縮。而後將飽和碳酸氫鈉溶液加至餘留物中，並以二氯甲烷萃取。將二氯甲烷層以鹽水清洗，於無水硫酸鈉上乾燥，並予^ 發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙_ = 1 : 2)予以純化，即得0.752克標題化合物。外觀：黃色油狀物 JH NMR(CDC13) 5 1·27(3Η，t，J = 7.1Hz)，3·43(2Η， s)，3·81(2Η，s)，4·20(2Η，q，J = 7.1Hz)，6·95(1Η，d， J = 8.8Hz) ， 7.09(2H ， d ， J = 8.5Hz) ， 7·36(2Η ， d ， J = 8.5Hz) ， 7·57(1Η ， d，J = 8.3Hz) ’ 7·71(1Η ， dd， J = 2.1Hz，8·3Ηζ)，7.84(1H，s) ’ 7·98(1Η，d，J = 2.iHz)， 8.18(1H ， dd ， J = 2.7Hz ， 8.8Hz) ， 8·24(1Η ， d ， J = 2.7Hz)。參考實例8 6 1 (乙醯{4-[5-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧基] -540- (535) 200800200 苄基}胺基）乙酸之製造

將三乙胺（0.332毫升，2.39毫莫耳）及乙醯氯（0.136 毫升，1.91毫莫耳）於室溫下加至{4 _[5 -(3，4 -二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧基]苄胺基}乙酸乙酯（0.811克，1.59 毫莫耳）之二氯甲烷（5毫升）溶液中。再將所得溶液於相同溫度下攪拌1小時。而後將水加至反應溶液中，並以二氯甲烷萃取。將二氯甲烷層以鹽水清洗，於無水硫酸鈉上乾燥，並予蒸發以得0.7 8 5克餘留物。令此餘留物溶於乙醇 (5毫升）中。將5M水性氫氧化鈉（0.3 50毫升，1.75毫莫耳）於室溫下加至所得溶液中，再於相同溫度下攪拌1 4小時。而後將5M氫氯酸（0.400毫升）及水加至所得反應溶液中，並以二氯甲烷萃取。將二氯甲烷層以鹽水清洗，於無水硫酸鈉上乾燥，並予蒸發，即得0.7 76克標題化合物。外觀：白色無定形粉末 lH NMR(DMSO - d6 at 3 75K) 5 2 · 10 (3 Η，s)， 4·02(2Η，s，）4·60(2Η，s)，7·03(1Η，d，J = 8.8Hz)， 7·11(2Η ， d ， J = 8.2Hz) ， 7 · 3 2 (2 H ， d ， J = 8.2 Hz)， 7.78(1H ， d ， J = 8.4Hz) ， 7.97(1H ， dd ， J = 2.1Hz ， 8.4Hz)，8.10 - 8·30(2Η，m)，8·53(1Η，d，J = 2.6Hz)， 10·23(1Η，s)。參考實例862 1-(4-胡椒基脈曉-1-基）-2-{甲基-[3 -甲基- 4- (5 -硝基D比啶-2-基氧基）苯基]胺基}乙酮之製造 -541 - (536) 200800200

將1-乙基_3·(3-二甲胺基丙基）碳化二亞胺氫氯酸鹽 (0.67克’ 3.5毫莫耳），^羥基苯並三唑單水合物（〇.54 克’ 3·5毫莫耳）及胡椒基哌嗪（〇 68克，3.〇8毫莫耳）加至{甲基[3-甲基-4-(5_硝基吡啶-2_基氧基）苯基]胺基}乙酸 (0.93克’ 2.9毫莫耳）之ν，Ν-二甲基甲醯胺（40毫升）溶液中。再將反應混合物於室溫下、於氮氣層下攪拌1 5小時。而後將水加至所得溶液中並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以水清洗，而後於無水硫酸鎂上乾燥。繼而將溶劑蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯= 1 : 2->二氯甲烷：甲醇 =1 〇〇 : 1)予以純化，即得12克標題化合物。外觀：黃色粉末熔點：142-143 Τ：下列化合物係依與參考實例862相同之方法製得。

-542 - (537)200800200 [^118]

參考實例號碼 R371 R372 Xa28 Xa29 Ή NMR (CDCls) 5ppm 863 •ch3 -CHs •CHr •CO· 2.09(3H, s). 3.04C3H, s), 3.22* 3.39(2H, in), 3.6〇-3.9〇(2H, m), 4.11(2H, s), 4.19*4.40(2H, m), 4.53(2H, s). 5.95(2H, s), 6.51-6.62(2H, m), 6.68-6.8〇(3H, m), 6.92(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.94(lH, d, J = 9.0 Hz), 8.42(1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.6 Hz), 9.04(1H, d, J = 2.6 Hz). 864 -OCHs -C2H5 •CHr -co- 1.21C3H, t, J = 6.7 Hz), 3.2〇-3.33(2H, m), 3.46(2H, q, J = 6.7 Hz), 3.71(3H, s), 3.65-3.85(2H, m), 4.07 (2H3 s), 4.29(2H, s), 4.52(2H, s), 5.96(2H, s)3 6.23 (lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 6.39(1H, d, J = 2.6 Hz), 6.65*6.85(3H, m), 6.97(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.41 (1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.8 Hz), 9.02(lH, d, J = 2.8 Hz). 865 -Η -ch3 CHr -CHCCHs)- m), 2.08-2.16(lH, m), 2.46-2.53(lH, m), 2.71-2.73(1¾ m), 2.85-3.48(6H, m), 3.54-3.59 (1H, m), 3.84-4.19(4H, m), 5.94(2H, s), 6.68-6.74 (4H, m), 6.85(lH, brs), 6.94(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.9 Hz), 8.41(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz)，9·05(1Η，d, J = 2.8 Hz). 866 •Η -C2H5 -CHr -ch(ch3)- 1.13-1.28(6H5 m), 2.08·2.16(1Η, m), 2.47-2.50(1¾ m), 2.71-2.75(1H, m), 2.86*3.35(3H, m), 3.41-3.49 (2H, m), 3.58*3.62(lH, m), 3.85-4.16(4H, m), 5.94 (2H, s), 6.67(2H, d, J = 9.1 Hz), 6 .74(2H, brs), 6.85(lH, brs), 6.94(1H, d, J = 9.1 Hz), 6.99(2H, d, J = 9.1 Hz), 8.41(1H, dd, J = 9.1 Hz, 3.0 Hz), 9.05(1H，d, J = 2.5 Hz). 867 -Η •ch3 •CH(CH3)· •ch2· 1·29-1·40(3Η，m), 1.96-2.06UH，m)， 2.17(lH, brs), 2.65-2.7〇(lH, m). 2.81-2.86(1H, m), 2.96*3.06(4H, m), 3.32-3.49C3H, m), 3.97~4.7l(3H, m), 5.95(2H, s), 6.70(2H, d, J = 9.2 Hz), 6.74-6.75(2H, m), 6.87 (1H, brs), 6.94(1H, dd, J = 9.1 Hz, 0.5 Hz), 7.01(2H, d, J = 9.2 Hz), 8.4l(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(lH, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz). 868 -Η -C2H5 -ch(ch3)- CHr 1.20(3H, t, J = 7.1Hz), 1.26-1.40(3H, m), 1.98-2.05(1H, m), 2.16-2.17(1H, m), 2.65·2.69(1Η, m), 2.81-2.85(1H, m), 3.02-3.56(6¾ m), 4.03· 4.71 (3H, m), 5.94(2H, s), 6.66(2H, d, J = 9.2 HX 6.74-6.75(2H, m), 6.87(1H, brs), 6.94(lH, dd, J = 9.1 Hz, 0.7 Hz), 6.99(2H, d, J = 9.1 Hz), 8.41(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.7 Hz). -543- (538) 200800200 [表 119]

參考實例號碼 R373 R374 R375 iHNMR(溶齊丨J) Sj)pm 或 MS 869 •COOCH3 -H •C2H5 MS 577(M+) 870 •OCH3 •H •H Ή NMR (DMSO-ds) 2.32*2.40(4H, m), 3.42C2H, s), 3.50(4H, brs), 3.63(3H, s), 3.92(2H, d, J = 4.6 Hz), 5.65(1H, t, J = 4.8 Hz), 5.99(2H} s), 6.22(lH, dd, J =8.6 Hz, 2.5 Hz), 6.5l(lH, d, J = 2.5 Hz), 6.76(lH, dd, J = 7.9 Hz, 1.5 Hz), 6.84-6.9l(3H, m)3 7.07(lH, dd, J = 9.1 Hz, 0.5 Hz), 8.54(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.00(1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz). 871 -OCH3 -H -CHs m NMR (CDCls) 2.35-2.52C4H, m), 3.07(3H, s), 3.44(2H, s), 3.41-3.55(2H, mX 3.56-3.7〇(2H, m), 3.73(3H, s), 5.95(2H, s), 6.24C1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 6.35(1H, d, J = 2.8 Hz), 6.64-6.79(2H, m), 6.85(1H, s), 6.89-7.04(2H, m), 8.4l(lH, dd, J = 9.1 Hz，2.8 Hz)，9.03(1H，d, J = 2.8 Hz). 872 -OCHs -H -C2H5 Ή NMR (CDCls) 1.22(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.33-2.52(4H, m), 3.49-3.58(6H, m), 3.59*3.69(2H, m), 3.72(3H, s), 4.06(2H, s), 5.95(2H, s), 6.22(lH, dd, J =8.8 Hz, 2.7 Hz), 6.33(lH, d, J = 2.7 Hz), 6.69-6.79(2H, m), 6.85(lH, s), 6.95(lH, d, J = 9.1 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.4l(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.04(1H，d, J = 2.8 Hz). 873 •CHs -H -H Ή NMR (CDCls) 2.08OH, s), 2.43-2.48(4H, m), 3.45-3.48 (4H, m), 3.67-3.7l(2H? m), 3.86(2H, d, J = 4.lHz)，4.93(lH，t，J = 4.1Hz)，5.96(2H，s)，6.47· 6.52(2H, m), 6.71-6.78(2H，m)，6.86.6.96(3H，m), 8.44(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(lH, d, J = 2.8 Hz). 874 •CHa •H •Ac Ή NMR (CDCls) 1.98(3H, s), 2.16C3H, s). 2.32-2.51(4¾ m)3 3.35-3.48(4H, m), 3.53-3.69C2H, m), 4.46(2H, s), 5.95(2H, s), 6.65-6.79(2H, m), 6.85(1H, s), 7.08(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.27-7.34 (1H, m). 7.35-7.42(ΐΗ, m), 8.5l(lH, dd, J = 9.0 Hz, 2.8 Hz), 9.02 (1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.3 Hz). 875 -CHs -H -C2H5 m NMR (CDCls) 1.20(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.08C3H, s), 2.37-2.55(4H, m), 3.37-3.72(8H, m), 4.05(2H, s), 5.95(2H, s), 6.42-6.58(2H, m), 6.63-6.79(2H, m), 6.81-6.99C3H, m), 8.42(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(1H, d, J = 2.8 Hz). 876 -ch3 •H Λ Ή NMR (CDCls) 0.64-0.69(2H, m), 0.80*0.87(2H, m)，2-09 (3H, s)，2·41·2·49(4Η，m), 2·76·2.84(1Η, m)，3.44(2¾ s)，3·49_3·52(2Η，m)，3·60-3.64(2Η， m), 4.18(2H, s), 5.95(2H, s), 6.71-6.93(7¾ m), 8.39-8.44(lH, m), 9.05-9.06(lH, m). 877 -ch3 •CHs •ch3 Ή NMR (CDCls) 2.05C3H, s), 2.28(3Ha s), 2.37-2.43(4H, m), 2.72(3H, s), 3.42(2H, s), 3.52* 3.56(2H, m), 3.62-3.65(2H, m), 3.77(2H, s), 5.95(2H, s), 6.71-6.77(2Η, m), 6.85-6.9〇(2H, m), 6.97-7.06(2H, m), 8.45(lH, dd, J = 9.1 Hz, 3.0 Hz), 9.04(m, dd，J = 3,0 Hz, 0.5 Hz). -544- 200800200 (539) [表 120]

^376 參考實例號碼 R376 R377 R378 R379 iHNMR (溶劑）δρριη 或MS 878 -CH3 •Η -CHa •C2H5 MS 547(M+) 879 -F •Η -Η -Η Ή NMR (CDCW 2.44-2.49(4H, m；, 3.43-3.4512H,~ m), 3.45 (2H, s), 3.68-3.7l(2H, m), 3.84(2H, d, J = 4.1 Hz), 5.12(1H, brs), 5.96(2H, s), 6.4〇-6.45(2H, m), 6.71-6.80(2H, m), 6.85(lH, brs), 7.02(lH, t, J = 8.5 Hz), 7.05(1H, dd, J = 9.1 Hz, 0.5 Hz), 8.46(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.02(1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.7 Hz). 880 •F •Η -Η -CHa Ή NMK (CDCIs； 2.44UH, brsj, 3.0613H. s), 3.45(2H, s), 3.45-3.47(2H, m), 3.62-3.64(2H, m), 4.11(2H, s), 5.95(2H, s), 6.40*6.5l(2H, m), 6.71-6.78(2H, m), 6.85(lH, brs), 7.04(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.05C1H, t, J = 8.9 Hz), 8.46(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.02(1H, d, J = 2.3Hz) 881 •F •Η Η •C2H5 iri NMR {COCh) 1.2213H, t, J = 7.2 Hz；, 2.45C4H, brs), 3.40-3.49 (4H, m), 3.45(2H, s). 3.65(2H, brs), 4.05(2H, s). 5.95 (2H, s), 6.37-6.46(2¾ m), 6.74-6.75(2H, m), 6,86(lH, brs), 6.99-7.06 6h, m), 8.45(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.03(1H, d, J = 2.5 Hz). 882 •F •Η •Η 烯丙基 lii NMR (COCW 2.46WH, brs；, 3.4512H, s), 3.48(2H, brs), 3.65(2H, brs), 4.00(2H, d, J = 5.0 Hz), 4.07C2H, s), 5.19-5.29(2H, m), 5.82-5.94(lH, mX 5.95(2H, s), 6.37-6.47(2H, m), 6.71*6.78 (2H, mj, 6·86·6·87(1Η, m), 6·98·7·05(2Η, m), 8·45(1Η, dd, J =9.1 Hz, 2.8 Hz>, 9·02(1Η. dd，J = 2·8 Hz, 0.5 Hz) 883 •F •Η -F •CHa NMR (CDCW 2.33-2.49(4H, m), 2.99(3H, s；, 3.43(2H, s), 3.37-3.50(2¾ m), 3.51-3.68(2H, m), 4.1〇(2H, s), 5.95(2H, s), 6.69-6.78(2H, m), 6.81UH, dd, J = 8.2 Hz, 12.1 Hz), 6.85(lH, d, J = 0.96 Hz), 6.90(1H, dd, J = 7.1 Hz, 12.8 Hz), 7.09(lH, d, J = 9.1 Hz), 8.49(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.0 Hz), 9.0l(lH, 884 -F •Η •F •C2H5 16 (CDCla； 1.17C3H, t, J = 7.1Hz), 2.30* 2.52(4H, m), 3.35 (2H, q, J = 7.1Hz), 3.37-3.7〇(6H, m), 4.04(2H, s), 5.95(2H, s), 6.68-6.78(2H, m), 6.82(1H, dd, J = 8.0 Hz, 12.1 Hz), 6.83*6.88 (1H, m), 6.91(1H, dd, J = 7.2 Hz, 12.5 Hz), 7.09(lH, d, J = 9.0 H^, 8.49(lH, dd, J = 2.8 Hz, 9.0 Hz), 9.02(lH, 885 •F •F •Η -CHs ^ NMR (DMSO-de) 2.20-2.45C4H, m), 2.9113H, s), 3.34-3.53 (6H. m), 4.3l(2H, s), 5.98(2H, s), 6.47(2H, d, J = 11.8 Hz), 6·70·6·79(1Η, m), 6.80·6·91(2Η, m), 7.42(1H, d, J = 9.1 Hz), 8.64(lH, dd, J = 2 .8 Hz, 9.1 Hz)t 9.05(1H, d, J = 2.8 Hz). 886 •CHa •Η •CHa CHa MS 533(M+) 887 -CF3 -Η •Η •C2H5 MS 587(M+) 888 CFa •Η •Η -CHs MS 573(M+) 889 •Η •F -F -CHa Ή NMR (CDCIa) 2.30-2.52WH, m；, 3.0U3H, s；, 3.43(2H, s), 3.38-3.7l(4H, m), 4.1〇(2H, s), 5.95(2H, s), 6.65·6·81(3Η, m), 6·82·6.96(2Η, m), 7.10(1H, d, J =9.1 Hz), 8.49(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.1 Hz), 9.0l(lH, d, J = 2.8 Hz). -545- (540)200800200 [表 121]

參考實例號碼 R380 R381 Xa3〇 R382 mp (。〇或 Ή NMR (CDC13) δρριη 890 -CHa •ch3 -CHr 苄基 Ή NMR 2.12C3H, s), 2.4〇-2.55(4H, m), 3.04(3H, s), 3.45-3.55(2H, m), 3.54(2H, s), 3.60-3.70 (2H, m), 4.1〇(2H, s), 6.50* 6.61(2H, m), 6.9l(lH, d, J = 8.5 Hz), 6.92(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.22-7.4〇(5H, m), 8.42(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(1H, d, J = 2.8 Hz). 891 •CH3 •C2H5 •CHr 苄基 mp 134-136 892 -H •ch3 •CH2CH2- 胡椒基 Ή NMR 2.34-2.4l(4H, m), 2.56*2.61 (2H，m), 2.97(3¾ s)，3.39·3.42(4Η, m), 3.60-3.64 (2H, m), 3.71-3.76(2H, m), 5.94(2H, s), 6.72-6.76 (5H, m), 6.83(lH, brs), 6.97(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.02 (lH, d, J = 9.1 Hz), 8.43(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.04(1Η? ds J = 2.8 Hz). 893 •ch3 -CHs •ch(ch3)- 胡椒基 Ή NMR 1.3K3H, d, J = 6.6 Hz), 2.11 (3H, s), 2.17*2.49(4H, m), 2.78(3H, s), 3.31*3.56(3H, m), 3.39(2H, s), 3.77(lH, brs), 4.57(1H, q, J = 6.6 Hz), 5.94(2H, s), 6.60-6.63(2H, m), 6.68-6.75(2H, m), 6.83(1H, brs), 6.93-6.98(2H, m), 8.44(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(lH, d, J = 2.8 Hz). 894 -Η -CHs -ch(ch3)· 胡椒基 m NMR 1.32(3H, d, J = 6.6 Hz), 2.19-2.50(4H, m), 2.8〇(3H, s), 3.30*3.56(3H, m), 3.32(2H, s), 3.78(lH, brs), 4.58(lH, q, J = 6.6 Hz), 5.93(2H, s), 6.68-6.82 (3H, m), 6.77(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.98(1H, dd, J = 8.6 Hz, 0.5 Hz), 7.04(2H, d, J = 9.2 Hz), 8.44(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz). 895 •ch3 -H -co- 胡椒基 Ή NME 2.15(3H, s), 2.49-2.55(4H, m), 3.45(2H, s), 3.71-3.75(2H, m), 4.25-4.28(2H, m), 5.96(2H, s), 6.75(2H, brs), 6.86(1H, brs), 7.04(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.06(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.49(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.6l(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.48(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.02(1Η, d, J = 2.8 Hz), 9.23(lH, brs). 896 •ch3 •CH3 .CO· 胡椒基 m NMR 2.150H, s), 2：25-2.33(4H, m), 3.33-3.42(9H5 m), 5.93(2H, s), 6.66-6.79(3H, m,) 7.04-7.2l(4H, m)3 8.5l(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 8.99(lH, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz). -546- (541) (541)

200800200 [表 122] 0

參考實例號碼 R383 Ή NMR (CDC13) δρριη 或 MS 897 gh3 MS 502(M+) 898 ch3 °2Ντχο^ Ή NMR 2.44(4H, brs), 3.07(3H, s), 3.44(2H, s), 3.47-3.51 (2H, m), 3.62-3.66(2H, m), 4.12(2H, s), 5.95 (2H, s), 6.67-6.75(4H, m), 6.86(1H, s), 6.93-6.99(4H, m), 8.16(2H, d, J = 9.2 Hz). 899 ch3 Ή NMR 2.42(4H, t, J = 4.9 Hz), 3.04(3H, s), 3.42(2H, s), 3.44(2H, t, J = 4.9 Hz), 3.62(2H, t, J = 4.9 Hz), 4.11(2H, s), 5.95(2H, s), 6.42-6.44(1H, m), 6.50-6.51 (lH, m), 6.54-6.58(lH, m), 6.70-6.77(2H, m), 6.84(lH, m), 6.96(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.24-7.30(1H, m), 8.43(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.08(1H, d, J = 2.8 Hz). 900 ΒΓΧλ〇ΧΤ Ή NMR 2.44(4H, brs), 3.44(2H, s), 3.55(2H, brs), 3.73(2H, brs), 5.95(2H, s), 6.74(2H, s)3 6.85(1H, s), 6.86(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.46(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.79(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.22(1H, d, J =2.5 Hz). 901 F MS 508(M+) 902 ch3 ch3 〇2ΝΑο^：Γ MS 587(M+) 903 F CH3 F Ή NMR 2.31-2.50(4H, m)} 2.96(3H, s), 3.42(2H, s), 3.40·3.52(2Η, m), 3·53·3·67(2Η, m), 4.05(2H, s), 5.95(2H, s), 6.65-6.95(6H, m), 7.77(1H, dd, J = 2.5 Hz, 8.7 Hz), 8.16(lH, dd, J = 0.5 Hz, 2.5 Hz). -547- (542) 200800200 [表 123] ch3 0=S=0 ο 參考實例號碼 R384 Ή NME (CDC13) 8ppm 904 -H 2.29-2.34(4H, m)3 3.15(3H, s), 3.34>3.43(6H, m), 4.63(2H, s), 5.98(2Η, s), 6.72-6.76(lH, m), 6.83-6.86(2H, m), 7.27(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.31(1H, d, J = 9.3 Hz), 7.54(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.64(lH, dd, J = 9.2 Hz, 2.8 Hz), 9.05(lH, d, J = 2.8 Hz). 905 -CH3 2.15(3H, s), 2.42-2.43(4H, m), 3.22(3H, s), 3.39-3.4l(2H, m), 3.43(2Π, s), 3.61-3.63(2H, m), 4.56(2H, s), 5.94(2H, s), 6.7〇-6.77(2H, m), 6.84(1H, brs), 7.06(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.07(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.48-7.52(2H, in), 8.49(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2,8 Hz), 9.0l(lH, d, J = 2.8 Hz). 906 •OCH3 2.42-2.46(4H, m), 3.24(3H, s), 3.4〇(2H, brs), 3.43(2H, s), 3.63(2H, brs), 3.74(3H, s), 4.58(2H, s), 5.94(2H, s), 6.7〇-6.77(2H, m), 6.84(lH, s), 7.06-7.14(2H, m), 7.23-7.28(lH, m), 7.32(lH, d, J = 2.3 Hz), 8.47(lH, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 8.98(lH, d, J = 2.8 Hz).

^384 [表 124]

參考實例號碼 R385 Ή NMR (CDCla) 6ppm 907 胡椒基 1.33-1.46(2H, m), 1.86-2.0〇(3H, m), 2.1〇(3H, s), 2.29(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.39-2.43 (4H, m), 2.75(2H, t, J = 12.2 Hz), 3.40*3.48(4H, m), 3·62·3.66(4Η, m)，5·94(2Η, s), 6.73·6_85(5Η, m), 6.91-6.96(2H, m), 8.43(1H, dd, J = 9.1 Hz, 3.0 Hz), 9.04(lHs d, J = 2.8 Hz). 908 苄基 1.35-1.46(2H, m), 1.86-2.0〇(3H, m), 2.1〇(3H, s), 2.29(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.41-2.45 (4H, m), 2.75(2H, t, J = 12.2 Hz), 3.47-3.53(4H} m), 3.61-3.65(4H, m), 6.79-6.96(4H, m)} 7.24-7.33(5H, m), 8.43(lH, dd, J =9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.05(lH, d, J = 2.8 Hz).

參考實例9 0 9 (4-苄基哌嗪-1-基）{4-[甲基（5-硝基吡啶-2-基）胺基]苯基}甲酮之製造將三乙胺（1 .02毫升，7.32毫莫耳）及氰基膦酸二乙酯 -548- (543) (543)

200800200 (0.593毫升，3.52毫莫耳）加至4-[甲基（5-硝基_ 胺基]苯甲酸（0·800克，2.93毫莫耳）之N，N -二甲 (1 5毫升）溶液中，再將所得溶液攪拌3小時。而至所得反應溶液中並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙水清洗，於無水硫酸鈉上乾燥，蒸發，再將餘留柱式層析（乙酸乙酯）予以純化，即得1.25克標題外觀：黃色無定形粉末 ln NMR(CDC13) δ 2.25 - 2.65(4Η ^ m) ^ 3 brs)，3·56(2Η，s)，3.57(3Η，s)，3.81(2Η 6·43(1Η，d，J = 9.5Hz)，7·25— 7·35(7Η，m)，7 d ， J = 8.4Hz) ， 8.06(1Η ， dd ， J = 2.8Hz ，( 9·12(1Η，d，J = 2.8Hz)。下列化合物係依與參考實例909相同之方法 ;啶-2-基）基甲醯胺後將水加酯層以鹽物藉矽膠化合物。 • 49(2H，，brs)， • 53(2H， 9.5Hz)，製得。 -549- (544) 200800200 [表 125]

參考實例號碼 Xa3i R386 Xa32 M Ή NMR (DMSO-de) 5ppm 910 -NH- -Η •CH2- 1 2.20-2.30(4H, m), 2.59(2H, t, J = 7.3 Hz), 2.78(2H, t, J = 7.3 Hz), 3.35(2H, s), 3.36· 3.45(4H, m), 5.98(2H, s), 6.72 (lH, dd, J = 1.3 Hz, 7.9 Hz), 6.80*6.90(3H, m), 7.2l(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.57(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.26(lH, dd, J =2.9 Hz, 9.3 Hz), 9.0l(lH, d, J = 2.9 Hz), 10.06(1H, s). 911 -〇· -Η -NH- 1 2.32(2H, brs), 2.39(2H, brs), 3.4l(2H, s), 3.50(4H, brs), 3.91(2H, d, J = 5.2 Hz), 5.68(lH, t, J = 5.2 Hz), 5.99(2H, s), 6.70(2H, d, J = 8.9 Hz), 6.74-6.77(lH, m), 6.83-6.88 (2H, m), 6.94(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.1l(lH, d, J = 9.1 Hz), 8.56(1H, dd, J = 2.9 Hz? 9.1 Hz), 9.02(lH5 d, J =2.9 Hz). 912 •OCH3 -NH- 2 2.48(2H, brs), 2.49(2H, brs), 3.39(2H, s), 3.50(4H, brs), 3.63(3H, s), 3.92(2H, d, J = 4.8 Hz), 4.22(4H, s), 5.65(lH, brt), 6.22(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 6.5l(lH, d, J = 2.5 Hz), 6.73-6.81(3H, m), 6.89(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.07(lH, d, J = 9.1 Hz), 8.54(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 9.00(1H, d, J = 2.8 Hz). 參參考實例9 1 3 Φ N-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基]-N-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]乙醯胺之製造將5M水性氫氧化鈉（1.92毫升，9.60毫莫耳）加至 {乙醯[4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基]胺基}乙酸乙酯（2.30 克，6·40毫莫耳）之乙醇（50毫升）溶液中，再將所得溶液於室溫下攪拌30分鐘。而後將5Μ氫氯酸（2毫升）及水加至此反應溶液中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸鈉上乾燥，蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =1:1)予以純化’以得 -550 - (545) 200800200

1 · 6 8克油狀物。將1 -胡椒基哌嗪（1 · 2 9克，5.8 6毫莫耳），三乙胺（1·85毫升，13.3毫莫耳）及氰基膦酸二乙酯 (1·07毫升，6.36毫莫耳）加至此油狀物之Ν，Ν-:甲基甲醯胺（1 〇毫升）溶液中，再將所得溶液於室溫下攪拌1小時。而後將水加至此反應溶液中並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗’於無水硫酸鈉上乾燥，蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲醇 =3 0 : 1 )予以純化，即得2.21克標題化合物。外觀：黃色無定形粉末 4 NMR(CDC13) 5 1.98(3H，S)，2.40 - 2·50(4Η， m)，3.40 — 3.4 5 (4Η，m)，3·62(2Η，brs)，4·48(2Η，s)， 5·94(2Η， s) ， 6·70 - 6·76(2Η，m)，6·85(1Η， s)， 7.09(1Η ， d ’ J = 9.1Hz) ， 7.20(2H ， d ， J = 8.7Hz)， 7.5 1 (2H ， d ， J = 8.7Hz) ， 8.51(1H ， dd ’ J = 2.8Hz ， 9.1Hz)，9·04(1Η，d，J = 2.8Hz)。下列化合物係依與參考實例9 1 3相同之方法製得。 [表 1 2 6 ] [表 126]

參考實例號碼 R387 R388 MS (M+) 914 •CH3 -CHs 587 915 •H -C2H5 587 -551 - (546) 200800200 參考實例9 1 6 3-[3_甲氧基气5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基]-1-(4-胡椒基贩嗪-1-基）丙-1-酮之製造

3 - [3 —甲氧基-4 - (5 -硝基吡啶-2 -基氧基）苯基]丙酸 (3.18克，10毫旲耳）溶於二氯甲烷（3()毫升）中。再將亞硫醯氯（0.88耄升，12毫莫耳）及N，N_二甲基甲醯胺（1滴）加至所得溶液中，而後迴流2小時。再將反應溶液於減壓下濃縮，令餘留物溶於二氯甲烷（2〇毫升）中。繼而將三乙胺 (1.67毫升，12毫莫耳）與〗-胡椒基哌嗪（22〇克，ι〇毫莫耳）之二氯甲烷（3 G毫升）溶液於冰冷卻下加至所得溶液中，再將所得溶液於〇。(：下攪拌1小時。繼而將所得反應溶液以水及鹽水清洗。將有機層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物由乙酸乙酯中予以再結晶，即得4.95 克標題化合物。外觀：淺黃色粉末 lU NMR(CDC13) (5 2·33 — 2.42(4H，m)，2.6 3 -2_69(2H，m)，2·97— 3·03(2Η，m)，3·42(4Η，brs)，3.62 — 3.66(2H，m)，3.74(3H，s)，5.95(2H，s)，6.73 — 6·75(2Η，m) ， 6.85 - 6·90(3Η，m)，7.04(1H，d， J = 9.1Hz)，7·06(1Η，d，J = 7.9Hz)，8·45(1Η，dd， J = 9.1Hz，2.8Hz)，9.01(1H，d，J = 2.8Hz)。下列化合物係依與參考實例9 1 6相同之方法製得。 -552- (547) 200800200 參考實例9 1 7 6-氯基-N-(4-三氟甲苯基）菸鹼醯胺 4 NMR(DMSO — d6) 5 7.74(1H，d，J = 8.4Hz)， 7·76(2Η ’ d ，J = 8.7Hz) ， 8·00(2Η，d，J = 8.7Hz)， 8·38(1Η ， dd ， J = 8.7Hz ， 2·5Ηζ) ， 8·97(1Η ， d ， J = 2.5Hz)，10.80(1H，brs)。

參考實例9 1 8 3-{3-甲氧基-4-[甲基（5-硝基吡啶-2-基）胺基]苯基}-1-(4_胡椒基哌嗪-1-基）丙-1-酮之製造將2N水性氫氧化鈉（6.4毫升，13毫莫耳）加至3-{3-甲氧基-4-[甲基（5-硝基吡啶-2-基）胺基]苯基}丙酸乙酯 (3.85克，11毫莫耳）之乙醇（80毫升）溶液中，再將所得溶液於室溫下攪拌2.5小時。而後將6N氫氯酸（2.2毫升， 1 3毫莫耳）加至所得反應溶液中，再將溶劑於減壓下移除。將四氫呋喃（80毫升）及N，N’-羰基二咪唑（2.08克， 1 3毫莫耳）加至餘留物中，再將所得溶液於室溫下攪拌3 小時。而後將1-胡椒基哌嗪（2.60克，12毫莫耳）及Ν，Ν· 二甲基甲醯胺（40毫升）加至所得反應溶液中，而後於室溫下攪拌2 1小時。繼而將溶劑於減壓下蒸發，並將餘留物以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（乙酸乙酯）予以純化，即得4·59克標題化合物。外觀：黃色粉末 -553- (548) 200800200 H NMR(CDCl3) 5 2.36 — 2·43(4Η，m)，2.64 — 2.70(2H， m)，2 .99 — 3.G5(2H，m)，3·42 — 3·46(7Η， m)， 3.63 — 3· 67(2H ，m)，3·77(3Η，s)，5·95(2Η， s)， 6.12(1H， brd， J = 9.1Hz)，6.70 — 6.77(2H，m)，6 • 85 — 6·90(3Η，m)，7·12(1Η，d，J = 8.1Hz)，7·97— 8.01(1Η， m)，9.11(1Η，d，J = 2.6Hz)。

參考實例9 1 9 5-{甲基[2-酮基- 2- (4-胡椒基哌嗪-1-基）乙基]胺基卜2_ (5-硝基吡啶-2-基氧基）苄腈之製造將三氟乙酸（1 2毫升）加至2 - ((3 -氰基-4 - (5 -硝基吡啶-2-基氧基）苯基）（甲基）胺基）乙酸第三丁酯（1.2克，33毫莫耳）之二氯甲烷（1 2毫升）溶液中，再將所得反應溶液於室溫下攪拌5小時。而後將溶劑蒸發，將水加至餘留物中’並以乙酸乙酯萃取。繼而將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發’以得粗製2 - ((3 -氰基-4 = ( 5 =硝基吡啶= 2-基氧基）苯基）（甲基）胺基）乙酸。將1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基）碳化二亞胺氫氯酸鹽（65 9毫克，3.4毫莫耳），1-羥基苯並三唑單水合物（5 2 6毫克，3.4毫莫耳）及1 -胡椒基哌嗪（757毫克，3.4毫莫耳）加至此化合物之n，N -二甲基甲醯胺（24毫升）溶液中，再將所得反應溶液於室溫下攪拌8小時。而後將水加至反應溶液中並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層依次以飽和碳酸氫鈉溶液、水及鹽水清洗。繼而將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發，再將 -554 - (549) 200800200 餘留物藉矽膠柱式層析（乙酸乙酯）予以純化’即得412克標題化合物。外觀：黃色無定形粉末

4 NMR(CDC13) 5 2.40 - 2.55(4H，m)，3.09(3H， s)，3.45— 3·50(4Η，m)，3·55- 3·70(2Η，m)，4.14(2H， s)，5·95(2Η，s)，6·7〇— 6·80(2Η，m)，6·80— 6·95(3Η， m)，7.10 — 7·20(2Η，m)，8·50(1Η，dd，J = 9.1Hz， 2·8Ηζ)，8·99(1Η，d，J = 2.8Hz)。參考實例920 2_{(2,3-二氟基-4-第三丁氧羰基胺基）苯氧基}-5-硝基吡啶之製造將疊氮磷酸二苯酯（0.98毫升，4·5毫莫耳）及三乙胺 (0 · 6 3毫升，4 · 5毫莫耳）加至{ 2，3 -二氟基-4 - ( 5 -硝基吡U定-2 -基氧基）}苯甲酸（1·22克，4.1毫莫耳）之第三丁醇（5 0毫升）溶液中，再將所得溶液於氮氣層下迴流4小時。冷卻後，將水加至反應溶液中並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =6:1)予以純化，即得1.2克標題化合物。外觀：白色粉末 lH NMR(CDC13) (5 l.54(9H ， s) ， 6 · 5 9 — 6 · 7 8 (1 Η ， m)，6.90— 7·04(1Η，m)，7·13(1Η，d，j = 9.〇Hz)，7.84-8.02( 1Η » m)’ 8.41(1Η ，dd，J = 2.8Hz，9·0Ηζ)， -555- (550) 200800200 8·99(1Η，d，J = 2.8Hz)。參考實例9 2 1 3,4-二氯基-N-[3-氟基-4-(4 -甲醯苯氧基）苯基]苯甲醯胺之製造

將3,4 -二氯基-Ν·[4-(4-[1，3]二D惡茂焼-2-基苯氧基）-3-氟苯基]苯甲醯胺（17.4克，38.9毫莫耳）加至80 %乙酸中，再將所得溶液於8(TC攪拌1.5小時。而後將反應溶液於減壓下濃縮，再將所得餘留物由80 %乙醇中予以再結晶，即得1 2 · 8克標題化合物。外觀：淺黃色粉末 !H NMR(DMSO — d6) 5 7.13(2H ， d ， J = 8.6Hz)， 3.40(1H ， t ， J = 9.0Hz) ， 7.63(1H ， d ， J = 9.0Hz)， 7·85(1Η，d，J = 8.4Hz)，7.90— 8.0〇(4H，m)，8.22(1H， d，J=1.9Hz)，9.93(1H，s)，1〇·67(1Η，s)。參考實例922 N-[6-(4-胺基苯氧基）吡啶-3_基]_3,4_二氯基苯甲醯胺二氫氯酸鹽之製造令{4-[5-(3,4 -一氯基苯甲酿胺基）批π定-2_基氧基]苯基）胺基甲酸第三丁酯（4.31克’ 9.09毫莫耳）溶於氯仿_甲醇_ 乙酸乙酯之混合溶液中。再將所得溶液濃縮至約2 〇毫升之量。而後將4N氯化氫之乙酸乙酯溶液（7〇毫升）加至餘留之溶液中，，再令其於室溫下冷卻2小時。繼而將沉殿 -556- (551) 200800200 之白色粉末過濾，並以乙酸乙酯清洗，即得4.04克標題化合物。外觀：白色粉末 4 NMR(DMSO — d6) 5 5·20(2Η，brs)，7·14(1Η，d， J = 8.5 Hz) ’ 7.25(2H ， d ， J = 8.9Hz) ，7.42(2H ， d ， J = 8.9Hz) ， 7.8 4 (1 H， d， J = 8.5 Hz) ， 7.9 7 ( 1 H ， dd，

J = 8.5Hz，2.0Hz)，8.24(1H，dd，J = 8.5Hz，2·6Ηζ)， 8.25(1H ， d ， J = 2.0Hz) ， 8.51(1H ， d ， J = 2.6Hz)， 1〇·65(1Η，s)。下列化合物係依與參考實例922相同之方法製得。 [表 127] ?392

參考實例號碼 R389 R390 R391 R392 R393 Ή NMR (CDCb) δρριη MS 923 -F -H -F -Η •ch3 Ή NMR 2.83(3H, d, J = 5.2 Hz), 3.90-4.05 (1H, m), 6.18-6.27(2H, m), 7.15(lH, d, J = 9.0Hz), 8.49(lH, dd, J = 2,8 Hz, 9.0 Hz), 9.02(1H, d, J = 2.8Hz). 924 •F -F •Η -Η •CHs Ή NMR 2.92(3H, d, J = 3.8 Hz), 3.90-4.16 (1H, m), 6.46(1H, td, J = 2.2 Hz, 8.8 Hz), 6.89(lH,td, J = 2.4Hz, 7.8 Hz), 7.08(1H, d, J = 9.0 Hz), 8.49(1H, dd, J = 2.8 Hz, 9.0 Hz), 9.02(1H, d, J = 2.8 Hz). 925 -COOCH3 •H -Η •CH2C00H •C2H5 MS 375(M+) -557- (552) 200800200 參考實例926 4-(四氫吡喃-2-基氧基）苄胺之製造

將4-(四氫吡喃-2-基氧基）苄腈之四氫呋喃（7〇毫升）溶液於冰冷卻下逐滴加至氫化鋰鋁（2·66克’ 70毫莫耳）之四氫呋喃（2〇〇毫升）溶液中。再將所得溶液迴流1小時。而後將所得反應溶液再度以冰冷卻’繼而將水（2.66毫升），1N水性氫氧化鈉（2.66毫升）及水（7.98毫升）依次逐滴加至所得反應溶液中。再將不可溶之物質藉過濾法移除。將濾液於減壓下濃縮，其後將餘留物藉矽膠柱式層析 (氯仿：甲醇 =7 : 1)予以純化，即得1 1.4 1克標題化合物。外觀：無色油狀物 4 NMR(CDC13) 5 1·56(2Η，s)，1.45 - 1·78(3Η， m)，1 ·78 — 2·12(3Η，m)，3.53 — 3·66(1Η，m)，3·80(2Η， s)，3·84 — 3·99(1Η，m)，5_41(1Η，t，J = 3.2Hz)， 7·02(2Η，d，J = 8.7Hz)，7·22(2Η，d，J = 8.7Hz)。參考實例927 4-(2-氟基-4-硝基苯氧基）苯胺氫氯酸鹽之製造將N-4-(2-氟基-4-硝基苯氧基）苯基]乙醯胺（1.00克， 3.45毫莫耳）加至6M氫氯酸（10毫升）中，再將所得溶液迴流2小時。而後將所得反應溶液於減壓下濃縮，即得 0.9 1 0克標題化合物。外觀：淺黃色粉末 -558- (553) 200800200 lU NMR(DMSO — d6) 5 3·40 — 4·00(2Η，m)， 7·18(1Η，t，J = 8.7Hz)，7·24(2Η，d，J = 8.9Hz)， 7.32(2H，d，J = 8.9Hz)，8.10(1H，ddd，J=1.4Hz， 2·6Ηζ，8.9Hz)，8.35(1H，dd，J = 2.6Hz，1〇·8Ηζ) o 參考實例928

{ 4-[5 -(3，4-二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧基]苯基} 胺基甲酸苯酯之製造將三乙胺（1·1毫升，7.89毫莫耳）加至N-[6_(4-胺基苯氧基）吡啶-3-基]-3,4-二氯基苯甲醯胺二氫氯酸鹽（700 毫克，1.57毫莫耳）之四氫呋喃（20毫升）懸浮液中。再將氯基碳酸苯酯（〇·3 9毫升，3· 14毫莫耳）於冰冷卻下逐滴加至所得溶液中。而後將所得反應溶液於室溫下攪拌1小時。繼而將水加至餘留物中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗。再將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發，隨後餘留物乃固化成粉末。將粉末過濾及以乙醚清洗，即得470毫克標題化合物。外觀：白色粉末 NMR(DMSO - d6) ά 7·04(1Η，d，J = 8.9Hz)， 7.11(2H，d，J = 8.9Hz)，7.19—7.31(3H，m)，7.38 — 7·49(2Η，m)，7.53(2H，d，J = 8.0Hz)，7.84(1H，d， J = 8.4Hz)，7.9 5 (1H，dd，J = 8.4Hz，2.0Hz)，8·18(1Η， dd ， J = 8.9Hz ， 2.2Hz) ， 8.22(1 H ， d ， J = 2.0Hz)， -559- (554) 200800200 8.47(1 Η ^ d，J = 2.2Hz)，10.26(1 Η ^ s)，10.54(1Η，s)。下列化合物係依與參考實例928相同之方法製得。 [表 128]

參考實例9 3 2

參考實例號碼 R394 Μ iHNMR (溶劑）Sppm 929 〇2V F 0 (DMSO-de) 7.08(1H, t, J = 8.7 Hz), 7.15-7.3〇(5H, m), 7.35-7.50(2H, m), 7.60(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.07(lH, dd, J = 1.1 Hz, 9.0 Hz), 8.31(1H, dd, J = 2.6 Hz, 10.9 Hz), 10.36(1H, s). 930 α 0 (CDCls) 1.50-1.80C3H, m), 1.8〇-2.15(3H, m), 3.55-3.67(1H, m), 3.85-4.00(lH, m), 5.37(lH, t, J = 3.3 Hz), 6.83(1H, brs), 7.03(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.14*7.3〇(3H, m), 7.30-7.47(4H, m). 931 α 1 (CDCls) 1.50-1.79(3H, m), 1.79*2.15(3H, m), 3.55* 3.60(1H, m), 3·82·4·00(1Η, m), 3.39(2H, d, J = 6.0 Hz), 5.26(1H, brs), 5.42(lH, t, J = 3.1 Hz), 7.05(2H, d, J = 8.7 Hz), 7·27(2Η, d, J = 8.7 Hz), 7.10-7.40(5H, m). 4-胡椒基哌嗪-1-羧酸[4-(2-氟基-4-硝基苯氧基）苯基] 醯胺之製造將卜胡椒基哌嗪（0.460克，2.09毫莫耳）加至[4-(2-氟基-4-硝基苯氧基）苯基]胺基甲酸苯酯（0.700克，1.90毫莫耳）之N，N-二甲基甲醯胺（15毫升）溶液中，再將所得溶液於室溫下攪拌2小時。而後將水加至所得反應溶液中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗。而後將乙酸乙酯層於無水硫酸鈉上乾燥，再予蒸發，即得0.93 9克標題化合物。 -560- 200800200 (555) 外觀：黃色油狀物 lR NMR(DMSO - d6) δ 2.30 - 2.40(4Η ^ m) ^ 3.3 5-3.50(6H，m)，6.00(2H，s)，6.70——6.90(2H，m)，7.00 — 7·15(2Η，m)，7·55(2Η，d，J = 9.1Hz)，8.05 — 8·10(1Η， m)，8·30(1Η，dd，J = 2.8Hz，10·9Ηζ)，9.31(1Η，s)。下列化合物係依與參考實例932相同之方法製得。

參考實例9 3 3 3-(4-{5-[3-(3,4-二氯苯基）-3-乙脲基]吡啶-2-基氧基} 苯基）丙酸乙酯 MS 501 (M + )。 [表 129]

參考實例號碼 Rs95 Μ Ή NMR (CDCI3) δρριη 934 苄基 0 1.50·1·87(3Η，m), 1.87·2.15(3Η，m)，2·48(4Η, t，J = 5.1 Hz), 3.48(4H, t, J = 5.1 Hz), 3.54(2H, s), 3.5〇-3.65(lH, m), 3.85-4.00(1H, m), 5.34(1H, t, J = 3.2 Hz), 6.2l(lH, brs), 6.98(2H, d, J = 8·9 Hz)，7.22(2H，d, J = 8.9 Hz), 7.25-7.38 (5H, m). 935 胡椒基 1 1.48-1.77(3H, m), 1.77-2.1l(3H, m), 2.4〇(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.36(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.4l(2H, s), 3.5〇-3.67(lH, m), 3.81-3.96(1H, m), 4.34(2H, d, J = 5.1 Hz), 4.6l(lH, t, J = 5.1 Hz), 5.40(1H, t, J = 3.2 Hz), 5.94(2H, s), 6.74(2H, s), 6.84(lH, s), 7.00(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.6 Hz). 參考實例9 3 6 4-胡椒基哌嗪-1-羧酸4-羥苄基醯胺之製造 -561 - (556) 200800200

將對位-甲苯磺酸單水合物（1.0克，5.26毫莫耳）加至 4-胡椒基哌曉-卜羧酸4-(四氫吡喃-2-基氧基）苄醯胺（n 克，2.43毫莫耳）之甲醇（50毫升）溶液中，再將所得溶液於室溫下攪拌1小時。而後將所得反應溶液於減壓下濃縮。再將水加至餘留物中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗。再將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發，即得3 3 0毫克標題化合物。外觀：白色粉末 lR NMR(CDC13) 5 2.41(4H，t，J = 5.0Hz)，3·37(4Η， t，J = 5.0Hz)，3.42(2H，s)，4.32(2H，d，J = 5.2Hz)， 4.68(1H，t，J = 5.2Hz)，5.94(2H，s)，6·15(1Η，brs)， 6.70 - 6.80(2H，m)，6.75(2H，d，J = 8.6Hz)，6.84(1H， s)，7·13(2Η，d，J = 8.6Hz)。下列化合物係依與參考實例9 3 6相同之方法製得。參考實例9 3 7 4 -苄基哌嗪-1-羧酸（4 -羥苯基）甲醯胺氫氯酸鹽 NMR(DMSO ^ d6) δ 2.69 - 2.91(2Η，m)， 3β〇3(3Η，s)，2.92 — 3·23(4Η，m)，3·68(2Η，d， J=13.7Hz)，4.26(2Η，s)，6·75(2Η，d，J = 8.7Hz) ’ 6·98(2Η，d，J = 8.7Hz)，7·45(3Η，brs)，7·54(2Η，brs)， 9.52(1H，s)。 -562- (557) 200800200 參考實例9 3 8 3,4-二氯基-Ν·{6-[4-(3-羥丙基）苯氧基]吡啶-3-基}苯甲醯胺之製造將乙酸（10毫升）及水（5毫升）加至2-{4-[3-(第三丁基

二甲矽烷氧基）丙基]苯氧基卜5-硝基吡啶（950毫克，1.8 毫莫耳）中，再將所得溶液於室溫下攪拌1小時。而後將所得反應溶液於減壓下濃縮。將水加至餘留物中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗。再將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。繼而將餘留物由乙酸乙酯中予以再結晶，即得520毫克標題化合物。外觀：白色稜狀物 lK NMR(DMSO - άβ) δ 1.70 - 1.78(2Η » m) ^ 2.59- 2.65(2Η，m)，3.32— 3·47(2Η，m)，4·46— 4·49(1Η，m)， 7.00— 7·05(3Η，m)，7·23(2Η，d，J = 8.2Hz)，7·84(1Η， d，H.2Hz)，7.95(1Η，dd，J = 8.3Hz，2·0Ηζ)，8.16 — 8·22(2Η，m) ’ 8·48(1Η，d，J = 2.6Hz)，10·54(1Η，s) 〇下列化合物係依與參考實例93 8相同之方法製得。參考實例9 3 9 3,4-二氯基-Ν-{6-[4·(2-羥乙基）苯氧基]吡啶。·基}苯甲醯胺 4 NMR(DMSO— d6)5 2 73(2Η，t ’ j = 6.9Hz)，3.59 — 3·66(2Η，m)，4·65(1Η，t，J = 5 3Hz)，7 〇〇— 7 〇6(3H， -563- 200800200 (558) m)，7·25(2Η，d，】 = 8·3Ηζ)，7·84(1Η，d，J = 8.3Hz)， 7·95(1Η，dd，J = 8.3Hz，2.0Hz)，8.16— 8·23(2Η，m)， 8·47(1Η，d，J = 2.6Hz)，10·54(1Η，s)。參考實例940 3,4-二氯基-1^{6-[4-(5-羥戊基）苯氧基]吡啶_3_基}苯甲醯胺之製造

將氫硼化鈉（3·14克’ 144毫莫耳）加至5-{4-[5·(3,4-二氯基苯甲醯胺基）卩比Β定-2 -基氧基]苯基}戊酸乙酯（8.79 克，1 8.0毫莫耳）之四氫呋喃（140毫升）溶液中，再將所得溶液於氮氣流下迴流3小時。而後將所得反應溶液以冰冷卻，再以1 Ν氫氯酸處理。繼而將所得溶液以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗。將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =1: 2)予以純化，即得7.07克標題化合物。外觀：白色粉末 4 NMR(CDC13)6 1.25- 1_75(7H，m)，2·62(2Η，t， J = 7.6Hz)，3.65(2Η，t，J = 6.6Hz)，6·92(1Η，d， J = 8.5Hz)，7·02(2Η，d，J = 8.5Hz)，7·19(2Η，d， J = 8.5Hz)，7.56(1H，d，J = 8.5Hz)，7·69(1Η，dd， J = 8.5Hz，2.0Hz)，y.93(lH，s)，7.97(1H，d，J = 2.0Hz)， 8·15(1Η ， dd ， J = 8.5Hz ， 2.5Hz) ， 8.22(1H ， d ， J = 2.5Hz)。 -564- (559) 200800200 下列化合物係依與參考實例940相同之方法製得。 [表 130]

參考實例號碼 Μ mp (°C) 941 1 162-163 942 2 104-105 943 3 11M13 944 4 102-104 [*131]

參考實例號碼 R396 R397 M Ή NMR (DMSO-de) δρριη 945 •Cl -Cl 1 4.49(2H, d, J = 5.6 Hz), 5.17(lH, brs), 7.03*7.08(3H, m), 7.35(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.84(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.93-7.97(1H, m), 8·17-8·22(2Η, m), 8.47(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.53(1H, s). 946 -CF3 -H 1 4.50(2H, d, J = 5.7 Hz), 5.18(lH, t, J = 5.7 Hz), 7.04-7.09(3H, m), 7.35 (2H，d, J = 8.4 Hz), 7.93(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.15-8.24(3H, m), 8.5〇(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.6l(lH, s). 947 •Cl •Cl 4 1.35-1.70(4H, m), 2.59(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.42(2H, q, J = 6.0 Hz), 4.37 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.02(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.04(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.84(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 8.18(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.22(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.47(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.53(1H, s). -565 - (560) 200800200 參考實例948 4-氰基·Ν-[6-(4-羥甲基苯氧基）吡啶-3-基]苯甲醯胺之製造

將4-[5-(4-氰基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧基]苯甲酸 (1.80克，5.01毫莫耳）之四氫呋喃（20毫升）懸浮液以冰-食鹽冷卻，再將三乙胺（〇·77毫升，5.5 1毫莫耳）而後氯甲酸乙酯（〇·53毫升，5.51毫莫耳）加至溶液中。而後將所得溶液於室溫下攪拌。三十分鐘後，將反應溶液過濾，再將不可溶之物質移除。而後將所得濾液邊於冰冷卻下攪拌邊倒至氫硼化鈉（〇 · 9 5克，2 5 · 0 5毫莫耳）之8 0 %甲醇（4 0毫升）溶液中。於室溫下攪拌3 0分鐘後，將水（2 〇〇毫升）加至反應溶液中。繼而將所得混合物以乙酸乙酯（2〇〇毫升）萃取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸鈉上乾燥，及於減壓下蒸發。再將餘留物由乙酸乙酯-正己烷之混合溶液中予以再結晶，即得1 · 2 6克標題化合物。外觀：微黃色粉末 4 NMR(DMSO 一 d6) (5 4.50(2H，d，J = 5.3Hz)， 5·19(1Η，t，J = 5.6Hz)，7·04— 7·09(3Η，m)，7.35(2H， d，J = 8.6Hz)，8·04(2Η，d，J = 8.9Hz)，8·12(2Η，d， J = 8.6Hz)，8.21(1H，dd，J = 8.9Hz，2.6Hz)，8.49(1H， d，J = 2.3Hz，1 1 .63(1H，s) 〇下列化合物係依與參考實例9 4 8相同之方法製得。篸考實例949 -566 - (561) 200800200 4-氯基-N-[6-(4-羥甲基苯氧基）吡啶· 1H NMR(DMSO - d6) δ 4.50(2Η ， 5.18(1Η，t，J = 5.6Ηζ)，7.03 - 7.08(3Η d，J = 8.6Hz)，7·63(2Η，d，J = 8.6Hz) J = 8.6Hz)，8.20(1H，dd，J = 8.9Hz，2. d，J = 2.3Hz)，1 0.46(1 H，s)。 •3-基]苯甲醯胺 d，J = 5.3Hz)，，m)，7·35(2Η，，8·00(2Η，d， 6Hz)， 8.48(1H，

-567- (562) 200800200

[表 132]

參考實例號碼 R398 R399 Ή NMR (CDCls) δρρπι 950 -Η -Ν〇2 4.71(2H, s), 7.05(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.25(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.83(lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.3 Hz), 8.19(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.27(2H, d, J = 8.9 Hz). 951 -CHa -Ν〇2 2.30(4H, brs), 4.67(2H, s), 7.02(lH, d, J = 8.41 Hz,), 7.12(1H, d, J = 8.90 Hz), 7.80(1H, dd, J = 8.41 Hz, 2.47 Hz)，8.05·8.17(3Η, m). 952 •Η 1nCL0：:> 2.45(4H, brs), 3.45(2H, s), 3.57(2H, brs), 3.69(2H, brs), 4.67(2H, s), 5.95(2H, s), 6.74*6.77(2H, m), 6.85(1H, s), 6.94(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.44 (2H, d, J =8 .4 Hz), 7.76(1H, dd, J = 2.5 Hz, 8.4 Hz), 8.16(1H, d, J = 2.5 Hz). 953 •Η ch3 0 1.96(1H, brs), 2.4〇-2.44(4H, m), 3.02(3H, s), 3.43(2H, brs), 3.47-3.49(2H, m), 3.62(2H, brs), 4.07(2H, s), 4.62 (2H, s), 5.94(2H, s), 6.68-6.77(4H, m), 6.8l(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.85(1H, brs), 6.99(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.66(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 8.13(1H，d, J = 2.5 Hz). 954 •Η 1.75·2·01(1Η，m)，2.22·2.50(4Η，m)， 2.51-2.70 (2H, m), 2.88-3.07(2H, m), 3.30*3.51(4H, m), 3.52-3.78(2H, m), 4.67(2H, s), 5.96(2H, s), 6.69* 6.81(2H，m), 6.83-6.88(lH, m), 6.91(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.01-7.1l(2H, m), 7.19-7.29(2H,.m), 7.74(lH, dd, J =2.5 Hz, 8.4 Hz), 8.16(lH, dd, J = 0.5 Hz, 2.5 Hz). 參考實例955 2-[4-(1-溴乙基）苯氧基]-5-硝基吡啶之製造令2-(4-乙基苯氧基）-5-硝基吡啶（7.33克，30毫莫耳）溶於四氯化碳（100毫升）中，再將N-溴基琥珀醯亞胺（5.34 克’ 30毫莫耳）及過氧化苯甲醯（0.73克，3毫莫耳）加至所得溶液中。而後將此溶液於氮氣層下迴流過夜。繼而令 -568- (563) 200800200 反應溶液冷卻，其後將不可溶之物質藉過濾法移除。將所得濾液以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗。將有機層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析 (正己烷：乙酸乙酯 =10 : 1)予以純化，即得1.34克標題化合物。外觀：白色粉末

4 NMR(CDC13)(5 2·08(3Η，d，J = 6.9Hz)，5.26(1H， q，J = 6.9Hz)，7·05(1Η，d，J = 9.1Hz)，7.15(2H，d， J = 8.6Hz) ， 7.53(2H ， d ， J = 8.7Hz) ， 8.4 9(1H， dd ， J = 9」Hz，2·8Ηζ)，9·04(1Η，d，J = 2.8Hz)。參考實例9 5 6 N-[6-(4-氯甲基苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲醯胺之製造將亞硫醯氯（1.7毫升，23.3毫莫耳）加至N-[6-(4-羥甲基苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲醯胺（3.06克，7.9 毫莫耳）之二氯甲烷（90毫升）溶液中，再將所得溶液於室溫下攪拌4小時。而後將飽和碳酸氫鈉溶液加至餘留物中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥’並予蒸發。再將餘留物以乙醚清洗，即得2.95克標題化合物。外觀：白色粉末 NMR(CDC13) (5 4·61(2Η，s) , 7·00(1Η，d， J = 8.9Hz)，7.1 1 — 7· 14(2H，m)，7 · 4 卜一7 · 4 4 (2 H，m)， -569- (564) 200800200 7·77(2Η，d，J = 8.4Hz)，7·89(1Η，brs)，8·00(2Η， J = 8.4Hz)，8.22 — 8·28(2Η，m) 〇下列化合物係依與參考實例9 5 6相同之方法製得參考實例957 3,4-二氯基-Ν-[4-(4-氯甲基苯氧基）-3-氟苯基]苯胺 4 NMR(CDC13) δ 4.58(2H，S)，6·95(2Η， J = 8.6Hz)，7.10(1 Η > t，J = 8.6Hz)，7.2 0 — 7 · 3 0 (1 Η， 7.3 0 - 7.40(3 H，m)，7.59(1H，d，J = 8.3Hz)，7. 7.78(2H，m)，7·96(1Η，d，J = 2.1Hz)。 d ，

甲醯 d ， m)， 65 -

-570- (565) 200800200 [*133]

參考實例號碼 R400 R401 m NMR (CDCls) 5ppm 958 •n〇2 •CH2CI 4.63(2H, s), 7.06(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.16(2H, dd, J = 6.6 Hz, 2.0 Hz), 7.47 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.47-8.5l(lH, m), 9.04(lH, d, J = 2.6 Hz) 959 3,4- Cl2PhCONH- -CH2CI 4.59(2H, s)3 6.95(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.10(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.54(1H, d, J =8.2 Hz), 7.71-7.75(1H, m), 7.99 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.18-8.22 (2H, m), 8.30(1H, d, J = 2.6 Hz). 960 4-CNPhCONH· •CH2CI 4.60(2H, s), 6.99(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.12(2H，d, J = 8.6 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.79(2H, d, J =8.3 Hz), 7.97-8.00(3H, m), 8.21 (1H, dds J = 8,9 Hz, 2.6 Hz), 8.27 (1H, d, J = 2.6 Hz). 961 4-ClPhCONH- •CH2CI 4.61(2H, s), 6.99(1H, d, J = 9.6 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.48(2H, d, J =8.3 Hz), 7.75(1H, brs), 7.85 (2H, d3 J = 8.3 Hz), 8.20-8.25 (2H, m). 962 •CH2C1 CH3 0 / 以 0X0 2·41·2·45(4Η，m), 3.03(3H, s), 3.43 (2H, brs), 3.49(2H, brs), 3.63(2H, brs), 4.08(2H, s), 4.54 (2H, s), 5.94 (2H, s), 6.7〇(2H, d, J = 9.2 Hz), 6.73-6.77(2H, m), 6.82(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.85(lH, brs), 7.00(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.67(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.15(1H, d, J = 2.5Hz). (CNPh意指氰苯基團，其後之CNPh均具有相同之定義。) 參考實例963 3,4-二氯基-1^{6-[4-(5-氯戊基）苯氧基]吡啶-3-基}苯甲醯胺氫氯酸鹽之製造將亞硫醯氯（35毫升）加至3,4-二氯基-N-{6-[4_(5-羥戊基）苯氧基]吡啶-3-基}苯甲醯胺氫氯酸鹽（6.83克， -571 - (566) 200800200 15·34毫莫耳）中，再將所得溶液於室溫下攪拌20分鐘，其後於5 0 °C下攪拌1小時。將過量之亞硫醯氯蒸發，繼而將乙酸乙酯（100毫升）加至所得餘留物中。再將所得白色粉末過濾，並以乙酸乙酯清洗，即得6 · 9 8克標題化合物。外觀：白色粉末 lR NMR(DMSO - d6) δ 1.33 - 1.50(2Η ^ m) ^ 1.50- 1.68(2Η ， m) ， 1.68 —1.85(2Η ， m) ，2.59(2H，t， J = 7.6Hz)， 3 ·64(2Η 5 t ， J = 6.6Hz) ，7.02(2H ， d ， J = 8.5Hz)， 7·03(1Η ，d ， J = 9.0Hz) ，7.23(2H ， d ， J = 8.5Hz)， 7.83(1Η ，丨d ， J 二 8.5Hz)， 7.97(1H ， dd ， J = 8.5Hz·， 2·0Ηζ)，8 • 20(1H ，dd ， J= 9·0Ηζ，2·5Ηζ)， 8·25(1Η ， d ， J = 2. ΟΗζ)， 8.50(1H ， d ， J = 2.5Hz)， 10·63(1Η， s) °

下列化合物係依與參考實例963相同之方法製得。

572 200800200

參考實例號碼 R402 R403 Μ 形式 Ή NMR (溶劑）δρρπι 964 •C1 -C1 2 自由態 (CDCla) 3.04-a.l0(2H, m), 3.69*3.75(2H, m), 6.95(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.06-7.09(2H, m), 7.24(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.56(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.69(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.93(lH, brs), 7.97(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.15* 8.19(1H, m), 8.24(1H, d, J = 2.6 Hz). 965 -C1 -C1 3 自由態 (CDCb) 2·04·2·12(2Η，m), 2.76·2.81(2Η, m), 3.53-3.58(2H, m), 6.94(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.04-7.07(2H, m), 7.2〇-7.26(2H, m), 7.56(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.7〇(lH, dd, J .= 8.4 Hz, 2.2 Hz), 7.90 (1H, brs), 7.97(1H, d, J = 2.2 Hz), 8.14-8.18(1H, m), 8.24(lH, d, J =2.7 Hz). 966 -CF3 •H 3 自由態 (CDCls) 2.04-2.14(2H, m), 2.75-2.8l(2H, m), 3.53*3.57(2H, m), 6.93(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.03-7.07(2H, m), 7.2〇-7.23(2H, m), 7.73(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.97(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.09(1H, brs), 8·16·8.21(1Η, m), 8.25(1H, d, J = 2.6 Hz). 967 •C1 •C1 4 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 1.60Ί.85(4Η, m), 2.62(2H, t, J =6.3 Hz), 3.68(2H, t, J = 6.3 Hz), 7.03(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.04(lH, d, J = 9.0 Hz), 7.24(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.83(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.97(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.0 Hz), 8.20(1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.7 Hz), 8.25(lH, d, J = 2.2 Hz), 8.50(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.64(1H, s). 參考實例968 1{6-[4-(2-溴乙醯）苯氧基]吡啶-3-基}-3,4-二氯基苯甲醯胺之製造令N-[6-(4-乙醯苯氧基）吡啶-3-基]-3，4-二氯基苯甲醯胺（4.0克，10毫莫耳）溶於氯仿（200毫升）中。再將溴化銅 (5.76克，25毫莫耳）加至所得溶液中，而後迴流過夜。繼而將所得反應溶液過濾，再將濾液以飽和硫代硫酸鈉溶液 -573- (568) 200800200 及鹽水清洗。將有機層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。將乙酸乙酯加至由稍早步驟中所得之過濾產物中，並以飽和硫代硫酸鈉溶液及鹽水清洗。將有機層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物結合以供藉矽膠柱式層析 (正己烷：乙酸乙酯 =3 : 1)進行純化，即得1.86克標題化合物。外觀：白色粉末

lK NMR(CDC13) 5 4.43(2H，s)，7 · 0 6 (1Η，d， J = 8.7Hz) ， 7·21(2Η ， d ， J = 8.9Hz) ， 7·57(1Η ， d ’ J = 8.4Hz) ’ 7.72(1H，dd，J = 8.4Hz，2·〇Ηζ)，7.99(1H， d，J = 2.0Hz)，8.03(2H，d，J = 8.9Hz)，8·〇9(1Η，brs)， 8.27(1H ， dd ， J = 8.7Hz ， 2.8Hz) ， 8.32(1H ， d ， J = 2.2Hz)。下列化合物係依與參考實例9 6 8相同之方法製得。參考實例969 N-{4-[4-(2-溴乙醯）苯氧基]-3-氟苯基}-3,4·二氯基苯甲醯胺 4 NMR(DMSO- d6)5 4·88(2Η，s)，7 〇6(2H，d， J = 8.9Hz)，7.30— 7·50(1Η，m)，7.60 - 7·7〇(1Η，m)， 7.80 — 8.20(5Η，m)，8·22(1Η，d，J = 2.〇Hz)，10·67(1Η， brs)。參考實例9 7 0 -574- 200800200 (569) 4，-[4-(3-溴丙基）苯氧基卜3,4-二氯基-3，-氟基苯甲醯苯胺之製造

將四溴化碳（2·13克，6.41毫莫耳）及三苯膦（1.54 克，5.88毫莫耳）加至3,4-二氯基-3，-氟基_4’-[4-(3-經丙基）苯氧基]苯甲醯苯胺（2.32克，5.34毫莫耳）之二氯甲院 (46毫升）懸浮液中，再將所得溶液於室溫下攪拌12小時。而後將反應溶液於減壓下濃縮，再將餘留物藉砂膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯=5 : 1)予以純化，即得2·41 克標題化合物。外觀：白色粉末 4 NMR(CDCh) 52.08— 2.11(2H，m)，2.73(2H，t， J = 7.3Hz) ，3·38(2Η，t，J = 6.5Hz) ，6·88(2Η，d， J = 8.5Hz) ’ 7.02 (1H，dd，J 二 9.0Hz，8.0Hz)，7·13(2Η， d，J = 8.5Hz)，7.17 — 7·28(1Η，m」，7·54(1Η，d， J = 8.3Hz) ， 7.60 — 7.74(2H，m) ， 7·85(1Η ，brs)， 7.93(1H，d，J = 2.0Hz)。下列化合物係依與參考實例970相同之方法製得。 -575 (570) 200800200 [*135]

參考實例號碼 Μ iHNMR(CDCl3)5ppm 971 2 3.13(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.55(2H, t, J = 7.5 Hz), 6.9l(2H, d, J = 6.6 Hz), 7.08(1H, t, J = 8.7 Hz), 7.15(2H, d, J = 6.6 Hz), 7.18-7.25(lH, m), 7.56(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.65-7.75(2H, m), 7.9〇-8.0〇(2H, m). 972 4 1·67·1.79(2Η, m), 1.81·1·94(2Η, m), 2.60(2H, t, J = 7·5 Hz), 3.40(2H, t， J = 6.6 Hz), 6.88(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.02(lH, dd, J = 9.0 Hz, 8.0 Hz), 7.11(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.14-7.21(1¾ m), 7.55(lH, d, J - 8.3 Hz), 7.60-7.73(2H, m\ 7.78(lH, brs), 7.93(lH, d, J = 1.9 Hz). 參考實例9 7 3 4-[4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苄基]哌嗪-1-羧酸第三丁酯之製造將三乙胺（19.4毫升，140毫莫耳）及哌嗪-1-羧酸第三丁酯（11.27克，61毫莫耳）加至2-(4-氯甲基苯氧基）-5·硝基吡啶（12.32克，47毫莫耳）之N，N-二甲基甲醯胺（120毫升）溶液中，再將所得溶液於50°C下攪拌3小時。而後將水加至餘留物中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以水及及鹽水清洗。將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 = 1 : 1)予以純化，即得11.26克標題化合物。外觀：黃色粉末 lR NMR(CDC13) 5 1 ·46(9Η，s)，2.4 0 - 2 · 4 4 (4 Η， m)，3.43 — 3·46(4Η，m)，3·54(2Η，s)，7·04(1Η，d， J = 8.9Hz)，7·09 — 7·14(2Η，m) ’ 7 · 3 8 — 7 · 4 4 (2 Η，m)， -576 - (571) 200800200 8 · 4 8 (1 Η ， dd ， J = 8 · 9Ηz ， 2.8 Hz) ， 9 . 〇 5 (1 H ’ d ， J = 2.8Hz)。下列化合物係依與參考實例9 7 3相同之方法製得。參考實例974

4 - { 1 - [ 4 - (5 -硝基吡啶-2 -基氧基）苯基]乙基}嗎啉 1H NMR(CDC13)5 1.38(3H，d，J = 6.8Hz)，2.36-2·54(4Η，m)，3·37(1Η，q，J = 6.8Hz)，3.69 — 3.72(4H， m)，7.02(1H，dd，J = 9.1Hz，〇·5Ηζ)，7.11(2H，d， J = 8.6Hz) ， 7·40(2Η ， d，J = 8.5Hz)， 8.47(1H， dd ， J = 9.1Hz，2_8Hz)，9.06(1H，dd，J = 2.8Hz，〇·5Ηζ)。參考實例9 7 5 甲磺酸6-(4-硝基苯氧基）吡啶-3-基甲酯之製造令[6-(4-硝基苯氧基）吡啶-3-基]甲醇（6.1克，24.8毫莫耳）溶於二氯甲烷（150毫升）中，再將三乙胺（4.15毫升，29.8毫莫耳）於冰冷卻下加至所得溶液中。而後將甲磺醯氯（2· 11毫升，27.3毫莫耳）逐滴加至所得溶液中，繼而於氮氣層下、於0 °C攪泮3 〇分鐘。將反應溶液以飽和碳酸氫鈉及鹽水清洗。將有機層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。將正己烷：乙酸乙酯==1 : 1之混合溶劑（50毫升）加至餘留物中。再將沉激之結晶藉吸濾法移出，即得7 · 9 克標題化合物。外觀：白色粉末 -577- 200800200 (572) 4 NMR(CDC13) 5 3·04(3Η，s)，5.23(2H，S)， 7·09(1Η ， d ， J = 8.4Hz) ， 7·29(2Η ， d ，J = 9.1Hz)， 7.8 8 (1 H ， dd ， J = 8.4Hz ， 2.5Hz) ， 8.2 3 (1 H ， d ， J = 2.3Hz)，8·28(2Η，d，J = 9· 1Hz)。下列化合物係依與參考實例975相同之方法製得。

[表 136]

參考實例號碼 K>404 R405 Ή NMR (CDCls) 8ppm 976 •ch3 -Ν〇2 2.29(3H, s), 3.03(3H, s), 5.22(2H, s), 7.08(1H, dd, J = 8.4 Hz, 0.5 Hz), 7.18(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.86(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 8.11(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.17(1H, dd, J = 2.5 Hz, 0.5 Hz), 8.19(lH, d, J = 2.8 Hz). 977 -Η 人〇j〇：:> 2.65(4H, brs), 3.0l(3H, s), 3.65-3.75(6H, m), 5.22(2H, s), 5.97(2H, s), 6.79(2H, s), 6.92(1H, s), 7.00(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.18(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.47(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.81(1H, dd, J = 2.5 Hz, 8.4 Hz), 8.20(1H, d,J = 2.0 Hz). 參考實例978 2-(4-硝基苯氧基）-5-(4-三氟甲基苯氧基甲基）吡啶之製造令甲磺酸6-(4-硝基苯氧基）吡啶-3-基甲酯（4.86克， 15毫莫耳）溶於N，N-二甲基甲醯胺（25 0毫升）溶液中，再將4-羥基三氟甲苯（2.92克，18毫莫耳）及碳酸鉀（3.11 克，22 · 5毫莫耳）加至所得溶液中。而後將所得溶液於氮 -578- 200800200 (573) 氣層下、於50T：攪拌1小時。將反應溶液於減壓下濃縮。再將乙酸乙酯加至餘留物中，並以飽和碳酸氫鈉及鹽水清洗。將有機層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲醇 =80: 1)予以純化，即得5 · 8克標題化合物。外觀：淺黃色粉末

NMR(CDC13) 5 5·09(2Η，s)，7.02 - 7·1〇(3Η， m)，7.26— 7·31(2Η，m)，7·56— 7·59(2Η，m)，7·88(1Η， dd，J = 8.4Hz，2·5Ηζ)，8 · 2 5 - 8 · 3 1 (3 Η，m)。下列化合物係依與參考實例978相同之方法製得。參考實例979 2-(2-甲基-4-硝基苯氧基）-5-(4-三氟甲基苯氧基甲基）吡啶 lU NMR(CDC13) δ 2·31(3Η，s)， 5·07(2Η ，s)， 7·03 (2H ，d ， J = 8.6 Η ζ) ，7 · 0 8 (1 H ， d ， J = 8.4Hz)， 7.1 7 (1 Η ，d ， J = 8.9Hz) ，7·57(2Η ， d ， J = 8 . 4Hz)， 7·87(1Η， d，J = 8.4Hz，2, 5Hz)，8.10(1H ，dd ， 8.9Hz， 2.8Hz)， 8.18(1H ， d ，J = 2.6Hz)， 8.21(1H ，d ， J = 2.5Hz)。實例1 N-{ 6-[4-(4-苄基哌嗪-1-羰基）苯氧基]吡啶-3-基}-4-三氟甲基苯甲醯胺之製造 -579- 200800200 (574)

將1-乙基- 3-(3-二甲胺基丙基）碳化二亞胺氫氯酸鹽 (530毫克’ 2_8毫莫耳），1-羥基苯並三唑單水合物（37〇毫克，2.7毫莫耳）及苄基哌嗪（〇· 47 5毫升，2·7毫莫耳）於冰冷卻下加至4-[5-(4-三氟甲基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧基] 苯甲酸（1.19克，2.3毫莫耳）之N，N-二甲基甲醯胺（30毫升）溶液中。再將所得溶液攪拌1天，同時漸次加溫至室溫。將飽和碳酸氫鈉加至餘留物中並以乙酸乙酯萃取.。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉及鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（甲醇：氯仿 =1:19)予以純化，即得8 00毫克標題化合物。外觀：白色針狀物 4 NMR(CDC13) 5 2·46(4Η，brs)，3.55(2H，s)， 3·72(4Η，brs)，6·96(1Η，d，J = 8.9Hz)，7·1〇— 7·ΐ3(2Η， m)，7·28 — 7·40(7Η，m)，7·74(2Η，d，j = 8.3Hz)， 8·02(2Η，d，J = 8.3Hz)，8·16— 8·21(1Η，m)，8.32(1H， d，J = 2.6Hz)，8·53(1Η ’ brs)。下列化合物係依與實例1相同之方法製得。 -580« 200800200 (575) [*137]

^501. 實例號碼 R501 R502 形式 mp (°C) 2 •Η -ch3 氫氯酸鹽 175-176 3 -Η 苄基氫氯酸鹽 187-189 4 •Η 胡椒基自由態 182-183 5 -Η •COOC(CH3)3 自由態 217-220 6 -Η -Ac 自由態 152-154 7 •Η -(ch2)2〇h 氫氯酸鹽 153*155 8 -F 苄基自由態 172-173 9 •F 胡椒基自由態 170-171 -581 - 200800200 (576) [表 138]

^503 實例號碼 Rs〇3 Rs〇4 形式 mp (°〇 10 -Η 嗎琳基自由態 189-192 11 -F 嗎啉基自由熊 203-204 12 -F 0 自由態 210-211 13 -F 0 氫氯酸鹽 233-235 14 -F 0 氫氯酸鹽 247-249 15 -H 自由態 174-175 16 -H CH3 氫氯酸鹽 213-216 -582- 200800200 (577) [表 139]

^505 實例號碼 R505 R506 Ή NMR (DMSO-de) δρριη 17 -ch3 -NHAc 1.92C3H, s), 2.17(3H, s), 7.13(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.14(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.74(lH, dd, J = 8.2 Hz, 2.2 Hz), 7.84(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.84(lH, d, J = 2.2 Hz), 7.95(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.2 Hz), 8.22(lH, d, J = 2.2 Hz), 8.23(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.46 (1H, d, J = 2.6 Hz), 9.89(1H, s), 10.24(lH, s), 10.57(lH, s). 18 -Η 環丙基 0.51-0.60(2H, m), 0.66-〇.74(2H, m), 2.8〇-2.89(lH, m), 7.10-7.20(3H, m), 7·81·7.89(3Η, m), 7.95(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.19-8.28(2H, m), 8.42(lH, brd), 8.52(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.59(lH, s). 19 Ή 環己基 1·06·1·19(1Η，m), 1·21·1·36(4Η, m), 1·55-1·65(1Η, m), 1.69-1.78(2H, m), 1.78-1.87(2H, m), 3.69-3.80(1H, m)3 7.10-7.20(3H, m), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.86*7.92(2H, m), 7.95(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8·17(1Η, brd), 8·20·8.29(2Η, m), 8·52(1Η, d, J = 2.7 Hz), 10.58(1H, s). 20 •Η 環戊基 1.46-1.60(4H, m), 1.63-1.76(2H, m), 1.82-1.94(2H, m), 4.17-4.28(1H, m), 7.1〇-7.2〇(3H, m), 7.85(lH, d, J =8.4 Hz), 7·87·7·92(2Η, m), 7.95(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.19-8.28(3H, m), 8.52(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.58(1H，s)_ 21 •Η 環庚基 1·36·1·71(10Η，m)，1.80-1.90(2H，m)，3.88·4.00(1Η， m), 7.10-7.20(3H, m), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.86* 7.92(2H, m), 7.95(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.17-8.28(3H, m), 8.5l(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.58(lH, s). 22 •Η 環十二烷基 1·20·1·57(20Η, m), 1.61·1.73(2Η, m), 4·08·4.21(1Η, m), 7.10-7.21(3H, m), 7,85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.88-7.92(2H, m), 7.95(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.09(1H, brd), 8.2〇-8.29(2H, m), 8.5l(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.58(1H, s). 23 -Η 環辛基 1·44·1.65(8Η, m), 1·65·1.80(6Η，m)，3.98·4·09(1Η， m), 7.10-7.20(3H, m), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.88-7.92(2H, m), 7.95(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.17-8.27C3H, m), 8.5l(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.58(lH, s). 24 -Η 環丙基甲基 0.19-0.26(2H, m), 0.38·0·47(2Η，m), 0.99·1.09(1Η， m)，3·12·3.19(2Η, m)，7.12·7·21(3Η，m)，7·85(1Η，d，J =8.4 Hz), 7.89-7.94(2H, m), 7.95(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.21-8.29 (2H, m), 8.53(lH, d, J = 2.8 Hz), 8.54(1H，brt)，10.60(1¾ s). 25 •Η -(CH2)2NHAc 1.81(3H，s)，3.15-3.24(2H，m)，3.24-3.33(2H，m)，7.10-7.20(3H，m)，7.80-8.00(5H，m)，8.20·8.26(2Η，m), 8·48(1Η，brt)，8.52(1H，d，J = 2.6 Hz)，10.59(1H，s乂 -583 - 200800200 (578) [*140]

實例號碼 Rs〇7 形式 1HNMR (溶齊!Ι) δρριη 或 MS 26 嗎啉基氫氯酸鹽 Ή NMR (DMSO-de) 3.5〇-3.65(8H, m), 7.13* 719(3H, m), 7.47(2H, d, J = 8.6 Hz), 7,84(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.97(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.0Hz), 8.23-8.27(2H, m), 8.54(lH, d, J = 2.6Hz), 10.63(1H, s). 27 自由態 m NMR (CDCls) 1.81-1.95(2H, m), 2.59-2.77(^, m), 3.51-3.57(4H, m), 3.75(2H, brs), 5.94(2H, s), 6.71-6.75(2H, m), 6.83-6.93(2H, m), 7.05*7.10(2H, m), 7.32-7.37(2H, m), 7.54(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.79(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 8.06-8.l〇(2H, m), 8.30(1H, s), 8.96(1H, s). 28 /~\ —N N-CH- 自由態 MS 574(M+) 29 自由態 MS 611(M+) 30 -NH(CH2)20CH3 自由態 Ή NMR (DMSO-de) 3.32(3H, s), 3.39-3.48(4H, m), 7.15-7.20(3H, m), 7.85(lH, d5 J = 8.3 Hz), 7.86-7.92(2H, m), 7.95(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.20-8.26(2H, m), 8.50(lH, brt), 8.52(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.59(1H, s). 31 自由態 MS 601(M+-1) * 32 、n〇自由態 m NMR (DMSO-de) 0.86-〇.99(2H, m), l.l〇-1.27(3H, m), 1.5〇-1.65(2H, m), 1.65Ί.78(4Η, m), 3.06-3.15(2H, m), 7.11-7.22C3H, m), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.88-7.92(2H, m), 7.95(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.20-8.28(2H, m), 8.4〇(lH, brt), 8.52(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.58(1Η, s). 33 •NH(CH2)2OPh 自由態 Ή NMR (DMSO-de) 3.63(2H, t, J = 5.8 Hz), 4.12(2H, t, J = 5.9 Hz), 6.9〇-7.0l(3H, m), 7.13* 7.24(3H, m), 7.26-7.35(2H, m), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.90-8.00(3H, m), 8.2〇-8.3〇(2H, m), 8.52(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.69(1H, brt), 10.59(lH, s). 34 R>^D 自由態 MS 574(M+) 35 JS〇自由態 Ή NMR (CDCla) 1.8〇-1.96(2H, m), 2.61-2.79(4H, m), 3.45-3.57(2¾ m), 3.62-3.67(2H, m), 3.75* 3.77(2H, m), 6.94(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.08-7.13(2H, m), 7.24-7.4l(7H3 m), 7.56(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.76(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.0 Hz), 8.04(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.07-8.14(1¾ m), 8.29(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.39(1H, s). -584- (579) 200800200 [*141]

實例號碼 R508 性質 36 人0〇 mp 221-224°C 37 ACn〇：:> mp 228-230°C 38 Λ^〇 \_/ mp 193-194°C 39 •N(CH3)COOC(CH3)3 Ή NMR (CDCla) δ 1.470H, s), 1.45-1.8K4H, m), 2.73 (3H, s), 2.90(2H, brs), 4.10(2H? brs), 4.75(lH; brs), 6.95 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.1l(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.39(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.55(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.77(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 8.05(lH, d, J =2.0 Hz), 8.14(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.30(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.77(lH, s). 40 •OPh MS 560(M+.l) 41 4-CF3PI1O· MS 629(M+) 42 4-CFaOPhO- MS 644(M+-1) 43 4CNPh〇- MS 586(M+) 44 •C2H5 MS 496(M+-1) 45 -COOC2H5 Ή NMR (CDCI3) δ 1.27(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.73(2H, brs), 1.95(2H, brs), 2.58(lH, m), 3.08(2H, brs), 3.86(1H, brs), 4.16(2H, q, J = 7.0 Hz), 4.50(1H, brs), 6.97(lH, d, J = 9.0 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.40(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.57(lH, d, J =8.5 Hz), 7.75(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.03(1H, d, J = 2.0 Hz), 8·16(1Η，dd, J = 9.0 Hz, 3.0 Hz), 8.30(1H, d, J = 3.0 Hz), 8.34(lH, brs). 46 •(CH2)2N(CH3)Ph MS 602(M+) 47 2-FPhCH2〇- MS 592(Μ+·1) 48 PhCH2〇- MS 574(M+-1) 49 環己基 MS 550(M+_1) 50 4-ClPh- MS 580(M++1) 51 -Ph MS 544(M+-1) 52 •CHPh2 MS 635(M+) 53 2*NH2PhC〇- MS 587(M+-1) 54 4CH3〇P1iC〇NH_ MS 617(Μ+·1) 55 -NHCOPh MS 587(M+-1) 56 4-CF3PhCH2〇- mp 186-187°C 57 4*ClPhCH2〇- mp 176-177°C -585 - 200800200 (580) [表 142]

實例號碼 R509 MS 58 ⑶ 3 ^Ν"0Η3 580(M+-1) 59 -η^Ο 610(M+-1) 60 580(M+-1) 61 h3c 598(M+-1) 62 ch3 592(M+-1) 63 Ph(CH2)2N(CH3)- 600(Μ+·2) 64 Ph2CH(CH2)2N(CH3)· 691(Μ+·1) 65 4-CH3SPh(CH2)2N(CH3>- 648(M+) 66 0H3 ^^N02 678(M++H) 67 Q ch3 oh 613(M++H) 68 4-CH3〇P1i(CH2)4N(CH3)- 660(M+) 69 4-CH3Ph(CH2)2N(CH3)· 617(M++H) 70 PhO(CH2)2N(CH3)· 618(M+) 71 PhN(CH3)(CH2)2N(CH3)· 631(M+) 72 ch3 608(M+) 73 •0(CH2)2Ph 588(M+-1) 74 575(Μ+·1) 75 576(M+) 76 4-ClPhCH2- 594(M++1) 77 4-CF3PhNH- 644(M+) -586- 200800200 (581) [*143]

實例號碼 R510 MS 78 4-CH3PhO(CH2)2N(CH3)- 633(M++H) 79 Ph(CH2)3N(CH3)· 616(M+) 80 2-苯基嗎啉基 630(M+) 81 4-CH3PhCH2· 572(M+-1) 82 嗎啉基 554(M+) 83 4-CH3OPhCH2〇- 606(M++H) 84 3-CIPhCH2〇- 608(M+，1) · 85 2-CIPI1CH2O- 608(M+-1) 86 3,4-Cl2PhCH2〇- 644(M++l) 87 3=CH3〇PhCH2〇- 604(M+-1) 88 3,5-(CH3〇)2PhCH20· 634(M+-1) 89 4-CH3PhCH2〇- 588(Μ+·1) 90 3-CH3PhCH2〇* 588(Μ+·1) 91 2-CH3PhCH2〇· 588(Μ+·1) 92 3,4-(CH3)2PhCH2〇- 602(M+-1) 93 4-FPhCH2〇- 592(Μ+·1) 94 3-FPhCH2〇- 592(M+*1) 95 3,5-F2PhCH2〇· 610(M+-1) 96 2-CF3PhCH2〇- 642(Μ+·1) 97 4-CF3〇PhCH2〇- 658(Μ+·1) 98 3-CF3OPhCH2〇- 658(M+-1) 99 2-CF3〇PhCH2〇- 658(Μ+·1) 100 ^^och3 638(M+-1) -587- 200800200 (582) [表 144]

實例號碼 Rsu Πφ (。〇或Ή NMR (CDC13) δρριη 101 0 mp 218*220 102 、αχτα:〉 0 mp 227*231 103 、NCXO !HNMR 1.09-1.30(1H, m), 1.60-1.87(4H, m), 2.55*2.95 (4H, m), 3.80(1H, brs), 4.59(lH, brs), 6.92(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.05-7.35(9H, m), 7.71(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.04(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.14(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.34(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.99(lH, s). 104 —N^)~C00C2H5 m NMR 1.27(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.74(2H, brs), 1.95(2H, brs), 2.58(lH, m), 3.08(2H, brs), 3.92(lH, brs), 4.17(2H, q, J = 7.0 Hz), 4.5l(lH, brs), 7.01(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.44(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.78(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.88(lH, brs), 8.01(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.24(lH, dd, J =9.0 Hz, 3.0 Hz), 8.32(1H, d, J = 3.0 Hz) 105 ^ν^ΟΟΟ(ΟΗ3)3 CH3 Ή NMR 1.46(9H, s), 1.5〇-1.9〇(4H, m), 2.35-3.00(2H, m), 2.89(3H, s), 4.10* 4.70(3H, m), 6.99(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.4〇(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.03(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.22(1H, dd, J =8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.33(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.34(1H, brs). -588- 200800200 (583) [表 145]

實例號碼 R512 Ή NMR (CDCIa) δρριη 或 MS 106 4*CH3OPhCH(Ph)- MS 665(Μ+·1) 107 4-CH3OPhCOCHr Ή NMR 2.63(4H, brs), 3.65(4H, brs), 3.82(2H, s), 3.88(3H, s), 6.92-6.98(3H, m), 7.12(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.41(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.56(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.75(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.1 Hz), 7.97(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.03(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.16(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.3〇(lH, d, J = 2.8 Hz), 8.39(1H, s). 108 4-ClPhCOCH2* Ή NMR 2.63(4H, brs), 3.66(4H, brs), 3.83(2H, s), 6.97(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.39-7.47(4H, m), 7.56(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.74(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.1 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.02(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.16(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.3〇(lH, d, J = 2.8 Hz), 8.37(iH s). 109 3-吡啶基 Ή NMR 3.20(4H, brs), 3.78(4H, brs), 6.93(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.19* 7.21(2H, m), 7.39(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.46 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.76(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8·03(1Η, d, J = 2.0 Hz), 8.11·8.25(3Η，m), 8.36(1H, d, J = 2.5 Hz), 9.8l(lH, s). 110 -CH2CONHPh MS 603(M+) 111 2-吡啶基 MS 547(M+) 112 4-吡啶基 MS 547(M+) 113 MS 548(M+) 114 MS 548(M+) 115 -(CH2)4Ph MS 603(M++H) 116 -CH(C2H5)2 MS 540(M+) 117 -CH(CH3)2 MS 511(M+-1) 118 <ch2)2n(ch3)2 MS 540(M+-1) -589 - 200800200 (584) [表 146]

^516 實例號碼 R513 Κδ14 R515 R516 M S (M+) 119 -F Η -Η -H 564 120 •C1 -Η -Η -H 582 121 •CFs Ή •Η -H 614 122 -OCH3 -Η •Η -H 576 123 -CHs -Η •Η •H 560 124 -Η -CFs -Η •H 614 125 -Η •Cl -Η •H 582 126 -Η -och3 -Η -H 576 127 Ή -CHs •Η -H 560 128 -Η -Η •CN -H 571 129 •Η -Η -OCFs •H 630 130 •Η -Η •c〇2c(ch3)3 -H 646 131 -Η -Η -F -H 564 132 •Η -Η •Cl -H 580 133 -Η -Η -OCH3 -H 576 134 -Η •Η -ch3 H 560 135 •Η -Η -CFs -H 614 136 •Η -Η -Ph -H 622 137 .C1 -C1 -H -H 616 138 •CHs -CHs -H -H 574 139 -Η -CHs •CHs -H 574 140 -F -Η -F -H 582 141 •OCH3 Η •H •Cl 612 -590 - 200800200 (585) [表 147]

實例號碼 Κδ17 R518 R519 mp (。〇或Ή NMR (CDC13) δρρπι 142 -Η •Η •Η Ή NMR 3.20(4Η, brs), 3.79(4Η, brs), 6.89-6·96(3Η, m), 7·00(1Η, d, J = 8·9 Hz), 7·14·7.19(2Η, m), 7·27-7.33(2Η, m), 7·43·7·48(2Η, m), 7.76(2Η, d, J = 8.1 Hz), 8.02(2Η, d, J = 8.1 Hz), 8.23(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.31-8.34(2Η，m). 143 -F -Η -Η mp 193-194 144 -Cl •Η -Η Ή NMR 3.07(4H, brs), 3.82(4H, brs), 7.00-7.06(3H, m), 7.18(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.22*7.26(1Η, m), 7.38*7.41(1H, m), 7.48(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.77(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.04(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.24(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.4 Hz), 8.3〇(lH, brs), 8.35(1H, d, J = 2.4 Hz). 145 -Η •C1 -Η Ή NMR 3.19(4H, brs), 3.76(4H, brs), 6.77* 6.81(1H, m), 6.86*6.88 (2H, m), 6.99(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.13-7.22(3H, m), 7.4〇-7.45(2H, m), 7.73(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.2l(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.34(lH, d, J = 2.7 Hz), 8.56(1H, s). 146 -Η -CHs -Η Ή NMR 2.31(3H, s), 3.15(4H, brs), 3.74(4H, brs), 6.71-6.73(3H, m), 6.97(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.11-7.18C3H, m), 7.42(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.72(2H, d, J =8.1 Hz), 8.01(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.18-8.2l(lH, m), 8.34(lH, brs), 8.54(lH, brs). 147 •Η •OCH3 -Η Ή NMR 3.07C4H, brs), 3.73(4H, brs), 3,88(3H, s), 6.88-7·08(5Η, m), 7·13·7.17(2Η, m), 7·42-7.47(2Η3 m), 7.75(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.03 (2H, d, J = 7.8 Hz), 8.21(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.4 Hz), 8.34(lH, d, J =2.4 Hz), 8.45(1H, brs). 148 -Η -cf3 Η mp 174*177 149 -Η •Η -ΟΗ mp 241-242 150 -Η *Η -OCHs Ή NMR 3.06(4H, brs), 3.63-3.9l(7H, m), 6.83* 6.93(4H, m), 6.99(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.15(2H, d, J =8.4 Hz), 7.44(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.22(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.4 Hz), 8.33(lH, d, J = 2.4 Hz), 8.4〇(lH, brs). 151 *Η -Η -CN Ή NMR 3.23(4H, brs), 3.79(4H, brs), 7.0l(lH, d, J =8.9 Hz), 7·12·7.19(5Η，m)，7.33-7.39(lH, m), 7.43-7.48(2H, m), 7.74(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.23(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.35(1H, d, J = 2.7 Hz), 8.47(lH, s). -591 - 200800200 (586) [表 148]

實例號碼 R520 R521 iH NMR (溶劑）δρρπι 或 MS 152 -Η 胡椒基 Ή NMR (CDCls) 2.38-2.45(4H, m)3 3.45(2H, s), 3.49-3.74 (4H, m), 5.95(2H, s), 6.74(2H, s), 6.85(1H, s), 6.97(lH, d, J =8.6 Hz), 7.10(2¾ d，J = 8.9 Hz), 7.41(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.74(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 8.02 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.13-8.2〇(2H, m), 8.29(1H, d, J = 2.6 Hz). 153 -Η -COOC(CH3)3 m NMR (DMSO-de) 1.4l(9H, s), 3.39-3.50(8H, m), 7.13-7.19(3H, m), 7.45-7.48(2H, m), 7.84(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.95(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.21-8.26(2H? m), 8.52(1¾ d, J = 2.3 Hz), 10.58(1H, s). 154 -Η 2-萘甲基 MS 611(M++1) 155 -Η H3CyCH3 MS 671(M++1) H 广 CH3 156 -Η 1-萘甲基 MS 611(M++H) 157 •ch3 3,4-(CH30)2PhCHr MS 633(M++1) 158 -Η MS 631(M+-1) 159 •Η -CH(CH3)Ph MS 573(Μ+·1) 160 -Η (/〇 MS 637(M+) 161 -Η (4-FPh)2CH- MS 671(Μ+·1) 162 -Η •(CH2)3CH3 MS 526(M+) 163 -Η •(CH2)3Ph MS 588(M+) 164 -Η 環戊基 MS 538(]\^ 165 •Η i庚基 MS 565(M+-1) -592- 200800200 (587) [表 149]

實例號碼 R&22 MS 166 567(M+) 167 〜ο 581(M+) 168 〜ο 583(M+) 169 567(M+) 170 4-啦13定基甲基 561(M+) 171 2-耻β定基甲基 562(M++H) 172 0¾ 643(M++H) 173 580(M+) 174 643(M+) -593- (588) 200800200 [表 150]

實例號碼 R523 R524 mp (。〇或1H NMR (溶劑）δρριιι 175 •H 3-吡啶基 Ή NMR (CDCla) 3.2K4H, brs), 3.78(4H, brs), 6.98(lH，d，J = &7Hz)，7.13-7,21(4H,m)，7.41· 7.44(2H, m), 7.7〇(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.02(2H, d, J =8.1 Hz), 8.12-8.14(1H, m), 8.20*8.27 (2H, m), 8.35(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.99(lH, s). 176 -H 2-吡啶基 mp 222*224 177 •F 3-吡啶基 Ή NMR (CDCI3) 3.2K4H, brs), 3.79(4H, brs), 7.05(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.2〇-7.3〇(5H, m), 7.7l(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.00(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.14(lH, brs), 8.21-8.25(3H, in), 8.78(lH, s). 178 -H mp 205-206 179 •H 〇οά° Ή NMR (DMSO-de) 2.38(4H, brs), 2.43(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.86(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.4l(2H, s), 3.45(4H, brs), 6.8〇(lH, d, J = 7.9 Hz), 7.06(lH, d3 J =7.9 Hz), 7.10(1H, s), 7.15(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.17(2H, d3 J = 8.4 Hz), 7.44<2H, d, J = 8.4 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.17(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.26(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.54(lH, d3 J = 2.6 Hz), 10.06(1H, s), 10.68(1H, s). 180 -H m NMR (CDCla) 1.71-2.05(4H, m), 2.58(4¾ brs), 3.16(2H, s), 3.36-3.53(4H, m), 3.55(2H, brs), 3.74(2H, brs)3 7.00(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.14(2H, d, J =8.6 Hz), 7.42(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.7β(2Η, d, J = 8.1 Hz), 8.04(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.26(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.34(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.5〇(lH, s). 181 -H -C00C(CH3)3 Ή NMR (CDCla) 1.48(9H, s), 3.45(4H, brs), 3.58(4H, brs), 6.99(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.15(2H, d, J =8.7 Hz), 7.41(2H3 d, J = 8.7 Hz), 7.74(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.2l(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.33(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.43 (1H, brs). 182 -H -CH2COOC2H5 Ή NMR (CDCls) 1.28(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.61(4H, brs), 3.26 (2H, s), 3.57(2H, brs), 3.78(2H, brs), 4.19(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.97(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.4〇(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74C2H, d, J = 8.1 Hz), 8.03(2H, d3 J = 8.1 Hz), 8.19(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.33(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.61 (1H, brs). 183 -H -CH2CONHNHCOOC(CH3)3 m NMR (CDCls) 1.46(9H, s), 2.60(4H, brs), 3.17(2H, s)5 3.67 (4H, brs), 6.48(lH, brs), 7.0〇(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.4l(2H, d, J =8.5 Hz), 7.75(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.24(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.33 (lH, d, J = 2.6Hz), 8.53(2H, s). -594 - 200800200 (589) [表 151]

:實例號碼 R525 Rs26 R527 R528 R529 形式 ιηρΡΟ.ΉΝΜΙΙ (溶齊ί) δρριη 184 •Cl •Cl -H -F 3-吡啶基自由態 Ή NMR (CDCls) 3.21(4H? brs), 3.79 (4H, brs), 7.02(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.18-7.28(5H, m), 7.49(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.74(1H, dd, J = 8.2 Hz, L7 Hz), 8.00(1H, d, J = 1.7 Hz), 8.13(1H, brs), 8.17-8.2l(lH, m)3 8.26(2H, d, J = 2.3 Hz), 9·33(1Η’ brs). 185 -Η •Cl -H -H 4-CNPhCHr 自由態 mp 199-201 186 -OCFs -H -H •H 3-吡啶基甲基自由態 Ή NMR (CDCls) 2.43* 2.55(4H, m), 3·43-3.71(6Η, m), 6.90(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.05-7.08(2H, m), 7.25* 7.46(5H, m), 7.66*7.69(lH, m), 7.82-7.88(2H, m), 8.15(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.36(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.48(1H, dd, J = 4.8 Hz, 1.7 Hz), 8.51(1H, d, J = 1.7 Hz), 9.84(1H, s). 187 •CF3 -H -H -H 4-CNPhCHr 自由態 mp 193Ί97 188 -F -H cf3 -H 4-CNPhCH2- 草酸鹽 mp 136-139 189 -ch3 -ch3 •H -H -COOC(CH3)3 自由態 Ή NMR (CDCls) 1.48(9H, s), 2.34 (6H, s), 3.46(4H, brs), 3.6〇(4H, brs), 6.99(lH, d, J = 8.7Hz), 7.14-7.17 (2H, m), 7.23-7.26(lH, m), 7.42-7.47 (2H, m), 7.61C1H, dd, J = 7.8 Hz, 2.0 Hz), 7.67 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.93 (1H, brs), 8.25-8.3l(2H, m). -595- 200800200 (590) [表 152]

實例號碼 R530 R531 R532 R533 R534 MS 190 -C1 *H -H -H -H 594CM4) 191 OCHs -H •H -H Ή 590(M+) 192 -CHs •H -H -H -H 574(M+) 193 -F -H -H •H -H 578_ 194 -N〇2 •H Ή •H -H 603(Μ+·2) 195 •cf3 -H -H -H -H 628(M+) 196 -ocf3 -H -H •H -H 645(M++1) 197 -H -Cl -H -H -H 595(M++1) 198 •H -F -H -H 579(M++1) 199 -H *N02 H -H •H 605(M+) 200 -H -CFs -H -H -H 628(M+) 201 •〇CF3 -H •H 「·Η 644(M+) 202 •H -COOCHa -H •H _H 618(M+) 203 -H •H •Cl •H -H 594(M+) 204 -H H -F -H -H 578(M+) 205 •H -H •N02 -H -H 605(M+) 206 •H -H •COOCHa -H -H 618(M+) 207 -H -H •Ph -H -H 636(M+) 208 -H -H -C2H5 -H -H 588(M+) 209 •Cl •Cl -H -H -H 630(M+) 210 -Cl -H •Cl -H -H 630(M+) 211 -H -F -H -F -H 596(M+) 212 •H •OCH3 •H -OCH3 -H 622(M++2) 213 -F •H -F •H -H 596(M+) 214 -H -Cl •Cl -H -H 630(M+) 215 •F •H •H •H -F 596(M+) 216 -Cl -H -H -H -Cl 630(M+) 217 -F -H -H *F •H 596(M+) 218 •Cl -H •H -Cl •H 629(M++1) 219 -H •Cl -OCH3 -H •H 624(M+) -596 - 200800200 (591) [^153]

實例號碼 R535 R536 R537 R538 mp (。〇或 Ή NMR (CDC13) δρριη 220 •Cl -Cl -H -H mp 164· 166 221 •Cl •Cl •F -H Ή NMR 2.46(4H, brs), 3.39-3.82(6H, m), 7.00(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.13-7.33(8H, m), 7.52(lH, d? J = 8.4 Hz), 7.72(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.00(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.15(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8·23(1Η, d, J = 2·6 Hz), 8·61(1Η，brs). 222 -CFs -H •F •H Ή NMR 2.44(4H, brs), 3.42-3.78(6H, m), 6.97(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.09-7.36(8H, m), 7.66(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.96(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.16(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.26(lH, d, J = 2.5 Hz), 9.04(lH, brs). 223 •Cl •Cl •Cl -H Ή NMR 2.47(4H, brs), 3.42-3.83(6H, m), 7.00(lH, d, J = &9 Hz)，7.17(1H，d, J = 8.2 Hz), 7·25· 7.33(6H, m), 7.46(lH, d, J = 1.8 Hz), 7.53(lH, d, J =8.4 Hz), 7.74(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.01(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.17(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.64(lH, brs). 224 -CFa -H •Cl -H Ή NMR 2.47(4H, brs), 3.42-3.82(6H, m), 7.02(lH, d，J = 8.9Hz)，7.19(lH，d，J = 8.4Hz),7.27· 7.33(6H, m), 7.47(lH, d, J = 1.8 Hz), 7.73(2H, d, J =8·4 Hz), 8.00(2H, d, J = 7.9 Hz), 8.20-8·26(2Η, m), 8.46(lH, brs). 225 •Cl •Cl -CHs -H Ή NMR 2.15(3H, s), 2.45(4H, brs), 3.46-3.75(6H, m), 6.85 (1H, d, J = 8.9 Hz), 6.95(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.13-7.33(7H, m), 7.5〇(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.75(1¾ dd, J = 8.4 Hz, 2.2 Hz), 8.03 (1H，d，J = 2.2 Hz), 8.08(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.0 Hz), 8.27(lH, d, J = 3.0 Hz), 9.06(lH,s). 226 •CFs -H •CHs -H Ή NMR 2.17(3H, s), 2.44(4H, brs), 3.4〇-3.82(6H, m), 6.88 (1H, d, J = 8.9 Hz), 6.98(lH, d, J = 8.1 Hz), 7.14-7.18(1H, m), 7.23-7.33(6H, m), 7.7〇(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.01(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.15(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8·30(1Η，d, J = 2·7 Hz), 8.90(1H，brs). 227 •Cl •Cl -OCH3 -H mp 197-199 228 -CFs -H -OCHs -H mp 152-154 229 •Cl -Cl -H •CHs mp 182*183 230 -cf3 -H •H •CH3 mp 188-190 231 -Cl -Cl -H -OCHs mp 196-198 232 CFs •H •H •OCH3 Ή NMR 2.32-2.50(4H, m), 3.3〇(2H, brs), 3.53(2H, s), 3.70-3.8l(5H, m), 6.61-6.65(2H, m), 6.9l(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.11-7.15(1H, m), 7.26*7.36(5Η, m), 7.72(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.05-8.13(3H, m), 8.36(1H, d, J = 2.4 Hz), 9.07(lH, s). -597- 200800200 (592) [表 154]

實例號碼 R539 R540 Rs41 RS42 形式 mp (°C)或1H NMR (溶劑）δρριη 233 •CFa •H -H -H 氫氯酸鹽 Ή NMR (DMSO-de) 2.9〇-3.7〇(6H, m), 3.80-4.60(2H, m), 4.24(2H, brs), 6.07(2H, s), 6.98(1H, d, J = 8.0 Hz), 7.05(lH, dd, J = 8.0 Hz, 1.5 Hz), 7.16(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.2〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.27(1H, s), 7.52(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.93(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.2l(2H} d, J = 8.3 Hz), 8.30(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.60(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.80(lH, s). 234 •Cl -Cl -F -H 自由態 m NMR (CDCls) 2.42(4H, brs), 3.37-3.79(6H, m), 5.94(2H, s), 6.7〇-6.77(2H, m), 6.84(lH, brs), 6.96(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.1〇-7.22(3H, m), 7.47(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.72(lH, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.99(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.12(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.25(lH, d, J =2.6 Hz), 9.14(1H, brs). 235 •cf3 •H -F -H 自由態 Ή NMR (CDCls) 2.4l(4H, brs), 3.37-3.79(6H, m), 5.94(2H, s), 6.69-6.76(2H, m), 6.84(lH, s), 6.99(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.1〇-7.26(3H, m), 7.67(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.97(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.17(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.26(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.89(lH, brs). 236 -Cl •Cl •Cl -H 自由態 Ή NMR (CDC13) 2.45(4H, brs), 3.38-3.8l(6H, m), 5.95(2H, s), 6.71-6.78(2H, m), 6.85(lH, s), 7.01(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.17-7.3〇(2H, m), 7.45*7.47(1H, m), 7.54(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.70-7.74(lH, m), 8.00(lH, d, J = 1.8 Hz), 8.17(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.24(lH, d, J =2.6 Hz), 8.48(1¾ s). 237 •CFa _H •Cl *H 自由態 Ή NMR (CDCls) 2.45(4H, brs), 3.4〇-3.8l(6H, m), 5.95(2H, s), 6.71*6.77(2H, m), 6.85(lH, s), 7.03(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.2〇(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.28-7.3l(lH, m), 7.48(lH, d, J = 2.0 Hz), 7·74(2Η，d, J = 8.4 Hz), 8.00(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.21-8.26(2H, m), 8.34(lH, brs). 238 -cf3 •H -CHs •H 自由態 Ή NMR (CDCls) 2.16(3H, s)5 2.42(4H, brs), 3.44-3.70(6H，m), 5·94(2Η, s)，6.70·6„77(2Η, m), 6.85-6.89(2H, m), 6.97(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.14·7.23(2Η, m), 7.69(2H, d, J = 8·1 Hz), 8.0K2H, d, J = 8.1 Hz), 8.13-8.17(lH, m), 8.30(1H, d，J = 2.7 Hz)，8.97(1H，brs). 239 -Cl •Cl •och3 -H 自由態 mp 194-196 240 -CFs -H -OCHa -H 自由態 mp 134*136 241 -CFa •H -H •CH3 自由態 mp 199-201 242 -CFs -H Ή -och3 自由態 mp 192-193 -598- 200800200 (593) [表 155]

實例號碼 R543 R544 R545 Ή NMR (CDCla) δρριη 243 •C1 -Cl 苄基 2.39-2.62(4H，m)，3.42-3·91(6Η, m)，6·94(1Η, d, J = 8.9 Hz), 7.28-7.33(6H, m), 7.4l(lH, dd, J = 8.4 Hz, 1.6 Hz), 7.50-7.53 (2H, m), 7.72-7.75(2H, m), 7.81-7.84(2H, m), 8.02(lH, d, J = 2.1 Hz), 8.14(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.28(1H, d, J = 2.7 Hz), 8.66(lH, s). • 244 •C1 -Cl 胡椒基 2.41-2.74(4H, m), 3.42-3.9l(6H, m), 5.94(2H, s), 6.73(2H, brs), 6.84(lH, brs), 6.97(lH, d, J =8.9 Hz), 7.29-7.33(lH, m), 7.42 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.52*7.57(2H, m), 7.71-7.85(4H, m), 8.02 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.18(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.28(1H, d, J = 2.8 Hz), 8.48(lH, brs). 245 •C1 -Cl 3-吡啶基 3.25(4H, brs), 3.82(4H, brs), 7.0l(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.21-7.22 (2H, m), 7.35(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.3 Hz), 7.47-7.5〇(lH, m), 7.52-7.56(2H, m), 7.74(lH, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.80(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.86-7.9l(2H, m), 8.01(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.13*8.15(lH, m), 8·18·8·22(1Η, m), 8.29.8.31(2H, m), 8.42 (1H， brs). • 246 •cf3 •H 苄基 2.35-2.58(4H, m), 3.37-3.87(6H, m), 6.96(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.28-7.34(6H, m), 7.4l(lH, dd, J = 8.4 Hz, 1.5 Hz), 7.52(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.64-7.76(3H, m), 7.83(2H, d, J = 9.1 Hz), 8.00(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.19(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.30(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.68(IH, brs). 247 •cf3 •H 胡椒基 2·30-2.58(4Η，m), 3.35·3·87(6Η, m)，5.94(2H, s), 6.70-6.77 (2H, m), 6.85(lH, brs), 6.95(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.31(1H，dd，J = 8.9 Hz, 2.1 Hz), 7.39(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.5l(lH, brs), 7.66-7.83(5H, m), 7.99(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.17(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.3 Hz), 8.3〇(lH, brs), 8.89(lH, brs). 248 -cf3 -H 3-吡啶基 3.22(4H, brs), 3.79(4H, brs), 6.99(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.17-7.23 (2H, m), 7.33(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.3 Hz), 7.45(lH, dd, J = 8.4 Hz, 1.5 Hz), 7.54(1H，d, J = 2.3 Hz), 7·66(2Η, d，J = 8.4 Hz), 7.76-7.86(3H, m), 7.99(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.13(1H, brs), 8·21-8·25(1Η，m), 8.28(1H, brs), 8.33(1H, d, J = 2.5 Hz), 9.13(lH, s). -599- 200800200 (594) [表 156]

實例號碼 R546 R547 R548 Ή NMR (CDCla) δρριη 249 •C1 -Cl 苄基 2.27-2.34(2H，m)，2.58-2.61(2H，inX3.20· 3·29(2Η，m)，3.53 (2H，s)，3·90·3·99(2Η，m)， 6·91(1Η, d，J = 8.7 Hz), 7.29-7.32 (7H，m)，7.39· 7.45(1H, m)，7.53·7·56(2Η，m)，7·71·7·81(3Η， m), 8.00-8.04(2H, m), 8.25(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.47(1H, s). 250 -C1 •Cl 胡椒基 2·25·2·31(2Η, m)，2·55·2.59(2Η, m), 3,22(2¾ brs), 3.44(2H, s), 3.86-4.0l(2H, m), 5.94(2H, s), 6.69-6.76(2H, m), 6.84-6.91 (2H, m), 7.25-7.29(2¾ m), 7.38-7.44(lH，m), 7.52-7.55(2H， m), 7.71-7.80(3H, m), 7.97-8.03(2H, m), 8.24(1H, d, J = 2.8 Hz), 8.6〇(lH, s). 251 •cf3 -Η 苄基 2.27-2.34(2H,m)，2.57-2.61(2H，m)，3.23· 3.25(2H，m)，3·53 (2H, s)，3.89·3,98(2Η，m)， 6.96(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.27*7.31 (7H, m), 7.40* 7.45(1H, m), 7.55(lH, d, J = 2.3 Hz), 7.72*7.83 (4H, m), 8.00(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.12(lH, dd, J =8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.3〇(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.40(1H, brs). 252 -cf3 -Η 胡椒基 2.25-2.3l(2H, m), 2.55-2.58(2H, m), 3.23(2H, m), 3.43(2H, s), 3.85-4.0〇(2H, m), 5.94(2H, s), 6.70-6.76(2H, m), 6.84(lH, s), 6.96(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.28*7.31(2H, m), 7.40*7.46(lH, m), 7.55(1H, d, J = 2.5 Hz), 7.72-7.83(4H, m), 8.00(2H, d, J = 7.9 Hz), 8.12(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.30(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.44(lH, brs). -600- ^553 200800200 (595) [*157]

實例號碼 R549 R550 R551 R552 R553 形式 NMR (溶劑）δρριη 253 •cf3 -H -CHs Ή 3·吡啶基自由態 (CDCIs) 3.06(3H, s), 3.22(4H, brs), 3.81(4H, brs), 4.55(2H, s), 6.87(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.09 (2H, d5 J = 8.7 Hz), 7·14(1Η, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.19-7.21(2H, m), 7.35(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.44(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.60C2H, d, J = 8.1Hz), 7.74(1H, d, J = 3.0 Hz), 8.14· ' 8.17(1H, m), 8.31-8.33(1H, m). 254 CFs -H -H -F 苄基自由態 TCDCls) 2.46(4H, brs), 3.54(6H, brs), 4.1l(lH, brs), 4.38(2H, brs), 6.85(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.0l(lH, dd，J = 8.7Hz，3.1Hz)，7.16-7.25C3H, m), 7.28*7.33(5H, m), 7.46(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.52(lH, d, J = 2.6 Hz), 7.60(2H, d, J = 8.1Hz). 255 •CFs -H -CHs -H 胡椒基氫氯酸鹽 (DMSO-de) 2.49-2.52(2H, m), 3.06(5H, brs), 3.35(4H, brs), 4.22(2H, brs), 4.68(2H, brs), 6.07(2H, s), 6.94-7.05(5H, m), 7.23(1H, brs), 7.32(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.43-7.46(4H, m), 7.69*7.72(3Η, m), 11.23(lH, brs). 256 •Cl •Cl •H -F 苄基自由態 (CDCIs) 2.47(4H, brs), 3.49-3.68(6H, m), 4.29 (2H, s), 6.86(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.01(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.17-7.22(4H, m), 7.32(5H, brs), 7.4l(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.45(1H, d, J = 1.8 Hz), 7.5K1H, d, J = 3.0 Hz). 257 •cf3 -H -CHs -H 4-CH3OPhCH2- 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 2.49-2.52(2H, m), 3.06細，hrs)，3·32·3.38(4Η，m), 3.78(3H, s), 4.27(2H, d, J = 4.1 Hz), 4.68(2H, brs), 6.96(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.00-7.05(4H, m), 7.32(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.43-7.49(6H, m), 7.68-7.72(3H, m), 10.72(1H, brs). 258 -cf3 -H -CHs •H 4-吡啶基甲基氫氯酸鹽 (DMSO-de) 2.49-2.52(2H, m), 3.05-3.44(9H, m), 4.26(2H, brs), 4.68(2¾ brs), 6.96(1¾ d，J = 8.9 Hz), 7.03(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.32(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.42·7·47(4Η，m)，7.68-7.72(5H, m), 8.71(2¾ dd, J = 4.6 Hz, 1.5 Hz). -601 - 200800200 (596)

m 158]

實例號碼 R554 R555 R556 形式 Ή NMR (溶劑）δρρπι 259 -CHs •H 苄基氫氯酸鹽 (DMSO-de) 1.44(3H, d, J = 6.8 Hz), 2.44* 2.52(2H, m), 3·08·3.15(2Η, m), 3.30-3.38(4H， m)，4.33(2H，brs)，4·55·4·62(1Η，m)，6·51(1Η， d, J = 6.3 Hz), 6.82(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.97(2H5 d, J = 8.7 Hz), 7.04(lH, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.41(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.45· 7.47(4H, m), 7.57(2H, brs), 7.6l(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.69(2H, d, J = 8.4 Hz), 10.99(lH, brs). 260 -ch3 -CHs 苄基自由態 (CDCI3) 1.58(3H, d, J = 6.9 Hz), 2.46(4H, brs), 2.72(3H, s), 3.46-3.53(6H, m), 4.97(lH, q, J = 6.9 Hz), 6.86(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.07(2H, d, J =8.6 Hz), 7.23(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.27-7.36(5H, m), 7.4〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.43(2H, d, J = 7.3 Hz), 7.6〇(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.82(1H, d, J = 3.3 Hz). 261 -CHs -CHs 胡椒基自由態 (CDCls) 1.580H, d, J = 6.9 Hz), 2.43(4H, brs), 2.72(3H, s), 3.44(2H, s), 3.48-3.68(4H, m), 4.97(1H, q, J = 6.9Hz), 5.95(2H, s), 6.74(2H, brs), 6.85(1H, brs), 6.87(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.07(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.23(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.40(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.43(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.60(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.82(1H, d, J = 3.1Hz). 262 -CHs -H 胡椒基氫氯酸鹽 (DMSO-de) 1.44C3H, d, J = 6.8 Hz), 2.49-2.52(2H，m), 3.01-3.06(2H, m)，3.29-3.45(4H， m), 4.23C2H, brs), 4.58-4.62(lH, m), 6.07(2H, s), 6.51(1H, d, J = 6.6 Hz), 6.82(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.96-6.99(4H, m), 7.04(lH, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.20(1H, brs), 7.4l(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.46(1H, d, J = 3.0 Hz), 7.6l(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.69(2H, d, J = 8.4 Hz), 10.99(lH, brs). 263 Ό2Η5 苄基氫氯酸鹽 (DMSO-de) 1.14(3H, d, J = 6.9 Hz), 2.50-2.51(2H, m), 3.1l(2H, brs), 3.35(4H, brs), 3.51(2H, q, J = 6.9 Hz), 4.33 (2H, brs), 4.63(2H, brs), 6.94(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.03(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.25(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.42-7.48(7H, m), 7.57(2H, brs), 7.62(1¾ d, J = 3·1 Hz), 7.70(2H, d，J = 8.1 Hz), 11.03(lH, brs). 264 -H -C2H5 胡椒基氫氯酸鹽 (DMSO-de) 1.14(3H, d, J = 6.9 Hz), 2.50* 2.51(2H, m), 3.06(2H, brs), 3.36(4H, brs), 3.52(2H, q, J = 6.9 Hz), 4.22 (2H, brs), 4.64(2H, brs), 6.07(2H, s), 6.94(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.99(2H, brs), 7.03(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.23(1H, brs), 7.25(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.42-7.49(4H, m), 7.62 (lH, d, J = 3.1 Hz), 7.71(2H, d3 J = 8.1 Hz), 11.29(lH, brs). -602 - (597) 200800200 m 159]

實例號碼 R557 R558 Ή NMR (溶劑）δρρπι 265 3,4-Cl2PhCONH- XvXO 0 (CDCls) 2.39-2.49(4H, m), 3.39-3.79 (6H, m), 6.87(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.06-7.15(3H, m), 7.27-7.37(6H, m), 7.5l(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.74-7.78(1¾ m), 8.01-8.05(2H, m), 8.28(lH, d, J = 2.6 Hz), 9.10(1H, brs). 266 3,4-Cl2PhCONH- r-〇。今 Xv〇N 0 (CDCI3) 2.37-2.48(4H, m), 3.43-3.75 (6H, m), 5.94(2H, s), 6.70-6.77(2H, m), 6.84(lH, brs), 6.92(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.09-7.17(3H, m), 7.34-7.4〇(lH, m), 7.55(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.73-7.77(1H? m), 8.04(lH, d? J = 2.1 Hz), 8.09(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.28(1H, d, J = 2.8 Hz), 8.63C1H，brs). 267 4-CF3PhCH2N(CH3)· (DMSO-de) 3.03*3.13(5Hi m), 4.69·4·75(3Η，m)，6·88-6.98(3Η， m), 7.06(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.16* 7.23(2H, m), 7.33(lH, dd, J = 9.1 Hz, 3.1 Hz), 7.46(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.69-7.73(3H, m), 7.9l(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.61(1H，d, J = 8.1 Hz), 10.35(1H, brs). 268 4-CF3PhCH2N(CH3)· (DMSO-de) 2.89-3.06(2H, m), 3.06(3H, s), 4.61-4.72(3H, m), 5.96(2H, s), 6.50 (1H, s), 6.84(lH, s), 6.97(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.06(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.33(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.46(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.69-7·73(3Η, m), 7.89(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.56(lH, d, J = 8.3 Hz), 10.15 (1H3 brs). 269 3,4-CI2PhCONH- <：X)s ή (CDCls) 2.28*2.30(2H, m), 2.58-2.60 (2H, m), 3.25-3.29(2H，m), 3.44(2H, s), 3.92-3.98(2H, m), 5.94(2H, s), 6.73(2H, s), 6.84(lH, s), 6.96(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.14(1H, d, J = 7.8 Hz), 7.37(lH d, J = 7.8 Hz), 7.50-7.59(3H, m), 7.73(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.1 Hz), 7.83(1H, dd, J = 7.6 Hz, 3.0 Hz), 8.03(1H, d, J = 2.1Hz), 8.06* 8.13(2H, m), 8.17(lH, s), 8.24(lH, d, J = 3.0 Hz). -603 - (598)200800200 m i6〇]

實例號碼 R559 R560 Xbi Xb2 R561 形式 (DMSO.de) δ卯m 270 -Cl •Cl -〇· 产N八 Ac 胡椒基自由態 Ή NMR (at 375 K) 2.00(3¾ brs), 2.30* 2.38 (4H, m), 3.34-3.43(6H, m), 4.12(2H, s), 4.51 (2H, brs), 5.9l(2H, s), 6.73(lH, d, J = 7.9 Hz), 6.77(1H, d, J = 7.9 Hz), 6.81(1H, s), 6.98(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.05(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.26(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.73(1¾ d, J = 8.4 Hz), 7.91(1H, dd, J = 2.1 Hz, 8.4 Hz), 8.12-8.18(3H, m), 8.48 (lE, d, J = 2.6 Hz), 10.17(1H, s). 271 •Cl -Cl ·〇- Ac 苄基自由態 Ή NMR (at 375 K) 2.00(3H, brs), 2.33* 2.40 (4H, m), 3.38*3.42(4H, 3.49-3.53(2H, m), 4.13(2H, s), 4.5l(2H, brs), 6.98(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.02*7.l〇(2H, m), 7.16*7.30(7H, m), 7.73 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.91(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.11-8.17(2H, m), 8.48(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.17(1¾ s). 272 -cf3 •H -〇· •CH=CH· (反式）苄基自由態 Ή NMR 2.39(4H, brs), 3.52(2H, s), 3.58(2H, brs), 3.7l(2H, brs), 7.13(1¾ d, J = 8.9 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.24(1H, d, J = 15.3 Hz), 7.18-7.4l(5H, m), 7.50(1H, d, J= 15.3Hz), 7.76(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.94(2¾ d, J = 8.3 Hz), 8.17(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.25(1H, dd, J = 8.9Hz, 2.7 Hz), 8.54(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.66(1H, s). 273 CFa -H -〇· -CH=CH- (反式）胡椒基自由態 Ή NMR 2.37(4H, brs), 3.42(2H, s), 3.58(2H, brs), 3.7〇(2H, brs), 5.99(2H, s), 6.76(1H, dd, J = 8.0 Hz, 2.4 Hz), 6.85(1H, d, J = 8.0 Hz), 6.88 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.13(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.20(1H, d, J = 15.4 Hz), 7.50(1H, d, J = 15.4 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.17(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.25(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.54 (1H, d, J = 2.6 Hz), 10.65(1H, s). 274 -CF3 •H •n(ch3). •^flT 胡椒基二氫氯酸鹽 Ή NMR 2.98-3.12(2H, m), 3.12* 3.36(2H, m), 3.5〇(3H, s)5 3.71-4.68(6¾ m), 6.06(2H, s), 6.93*7.06(3H, m), 7.26(1H, s), 7.42(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.53(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.92(2¾ d, J = 8.3 Hz), 8.12(1H, d, J = 9.2 Hz), 8.20(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.67(1H, s), 10.79(1H, s), 11.47(1H, brs). 275 •cf3 -H •n(ch3)· 無苄基自由態 mp 213*214 -604- (599) 200800200

[表 161]

實例號碼 R562 R563 R564 mp (°C)或 Ή NMR (CDC13) 5ppm 276 •C1 -C1 /N〇y〇 0 Ή NMR 1.62-1.80(2H, m), 1.82-1.87(2H, m), 2.7l(lH, dt, J = 3 Hz, 11.0 Hz), 2.84 (1H, brs), 2.94(1H, t, J = 11.0 Hz), 3.55* 3.70(10H, m), 6.89(lH, d, J = 9.0 Hz), 6.93(2H, dd, J = 7.0 Hz, 2.0 Hz), 7·02 (2H, dd, J = 7.0 Hz, 2.0 Hz), 7.56(1H, d, J = 8.0 Hz), 7.71(1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.0 Hz), 7.99(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.1〇(lH, s), 8.15 (1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.5 Hz). 277 •C1 •C1 Ή NMR 2.38-2.42(4H, m), 2.62-2.67(4H, m), 3.14-3.17(4H, m), 3.22(2H, s), 3.42 (2H, s), 3.61-3.63(4H, m), 5.95(2H, s), 6.70-6.75(2H, m), 7.03(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.55(1H, d, J = 8.0 Hz), 7.70(1H, brs), 7.73(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.0K1H, s), 8.15 (1H, brd, J =9 0 Hz), 8,27(1H, d, J = 2.5 Hz). 278 •C1 •C1 …CTO /l〇 0 Ή NMR 2.40-2.45(4H, m), 2.60-2.64(4H, m), 3.13(4H, brs), 3.20(2H, brs), 3.48(2H, brs), 3.62(4H, brs), 6.85-6.9l(3H, m), 7.01 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.26-7.32(5H, m), 7.52 (lH, d, J = 8.5 Hz), 7.70(1H, brs), 7.74(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz)3 8.03(1H, d, J =2.0 Hz), 8.15(lH, brd, J = 9.0, Hz), 8.29(1H, d, J = 2.5Hz). 279 -H -cf3 mp 180-183 280 -H -CFs -〇γ〇ηα> mp 197*199 281 -H -CF3 -Ν〇γΟ mp 133*135 -605- (600)200800200 m i62]

實例號碼 R565 形式 mp (°〇 282 d。。自由態 108-110 283 自由態 136-138 284 自由態 133-136 285 自由態 147-151 286 二氫氯酸鹽 180-183 287 -O^O^O 111-113 288 自由態 11M13 289 -o^c。. 自齒態 246-249 290 -〇\t〇自由態 148*151 291 -N^^〇x^N^O 自由態 120.121 -606 - (601) 200800200 m i63]

實例號碼 R566 形式 mp (°〇 292 自由態 83-86 293 CH3 0 /0^ 自由態 130-133 294 GH3 0 自由態 145-146 295 ch3 0 三氣氯釀 180*185 296 自由態 184-186 297 自由態 173*176 298 -〇Ύ〇χχ> 自由態 181-183 299 0 自由態 166-170 -607 - (602) 200800200 [表 164]

實例號碼 R567 mp (°C) 300 -νΟλΟ^Ο 102-104 301 106*109 302 — 261*264 303 -〇V〇 173-175 304 164-166 305 158-160 306 174-176 307 cv°^〇=:> 206-207 308 165-166 309 164-167 310 K-vN^° -N^N^ w 188-190 311 -Κγ-Ν^α：> 130-132 -608- (603) 200800200

[表 165]

實例號碼 R568 R569 mp (。〇或 Ή NMR (CDC13) δρρπι 312 -H mp 166-167 313 •H mp 157-158 314 /~\ 0 mp 218-219 315 〇丄/ Η 苄基 Ή NMR 0.25-0.3l(2H, m), 0.61-0.69(2H, m), 2.67-2.73(lH, m), 2.86(4H, brs), 3.18(4H, brs), 3.83(2H, s), 6.80*6.92(3H, m), 7.16-7.62(8H, m), 8.1l(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.39(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.45(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.23(1H, s), 10.93(1H, brs). 316 -CONHPh 节基 Ή NMR 3.07(4H, brs), 3.26(4H, brs), 3.98(2H, s), 6.83-7.59(l4H, m), 7.65(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.06(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.37(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.49(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 9.3〇(lH, s), 9.7l(lH, brs). 317 。丄Ο 苄基 Ή NMR 1.87(4H, brs), 2.72(4H, brs), 3.19(4H, brs), 3.4〇(4H, brs), 3.69(2H, s), 6.58(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.80(1H, s), 6.92(1H, d, J = 9.2 Hz), 7.02(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.26-7.34(5H, m), 7.57 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.90(1H, d, J = 7.1 Hz), 8.05 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.4〇(lH, s), 9.73(1H, s). -609- (604)200800200 m i66]

實例號碼 Xb3 Xb4 Xbs R570 mp (。〇或 Ή NMR (CDC13) δρριη 318 -0- 卞 1 苄基 mp 162-163 319 •0- \N/ 1 胡椒基 mp 136-137 320 -ο \f/ •o 無 mp 176-177 321 •N(CHs)· \N/ 1 1 苄基 Ή NMR 2·43(4Η5 brs)，2·67(4Η，t，J = 4.8 Hz), 3.22 (4H, t, J = 4.8 Hz), 3.24(2H, s), 3.42(3H, s), 3.52(2H, s), 3.63(4H, brs), 6.46 (1H, d, J = 9.1 Hz), 6.95(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.15(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.2〇-7.4〇(5H, m), 7·65·7.80(2Η, m), 7·74(2Η, d，J = 8.2 Hz), 7.98 (2H，d，J = 8.2 Hz)，8.26(1H，d，J = 2.5 Hz). 322 -n(ch3)· Y 1 1 胡椒基 Ή NMR 2.4K4H, brs), 2.67(4H, t, J = 4.8 Hz), 3.22 (4H, t, J = 5.1 Hz), 3.24(2H, s), 3.42(5H, s), 3.62(4H, t, J = 4.5 Hz), 5.94(2H, s), 6.46(1H, d, J = 9.1 Hz), 6.74(2H, s), 6.85(1H, s), 6.95(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.15 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.65-7.75(lH, m), 7.74(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.83(1H, brs). 7.99(2H? d, J = 8.1 Hz), 8.26 (1H, d, J = 2.5 Hz). 323 •n(ch3)· 中 1 1 苄基 Ή NMR 1.31-1.52(2H, m), 1.88(2H, d, J = 12.3 Hz), 1·88·2·15(1Η，m), 2·29(2Η, d, J = 6.7 Hz), 2.44(4H, t, J = 5.1 Hz), 2.76(2H, t, J =11.2 Hz), 3.42(3H, s), 3.49(2H, t, J = 4.9 Hz), 3.53(2H, s), 3.59*3.78(4H, m), 6.47(lH, d, J = 9.1 Hz), 6.96(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.20-7.4l(5H, m), 7.61-7.78 (2H, m), 7.75(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.98 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.3 Hz). 324 •n(ch3)· \HC/ 1 1 胡椒基 Ή NMR 1.30*1.51(2H, m), 1.88(2H, d, J = 2.9 Hz), 1.98-2.11(1H, m), 2.29(2H, d, J = 6.7 Hz), 2.41(4H, m), 2.76(2H, t, J = 11.2 Hz), 3·42(3Η, s), 3.43(2H, s), 3·49(2Η，t，J = 4.8 Hz), 3.55-3.78(4H, m), 5.95(2H, s), 6.47(lH, d, J = 9.0 Hz), 6.74(2H, s), 6.86(lH, s), 6.96(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.70 (1H, brs), 7.7l(lH, dd, J = 9.0 Hz, 2.7 Hz), 7.75(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.99(2H, d, J =8.2 Hz), 8.26(1H, d, J = 2.7 Hz). -610- 200800200 (605) [表 167]

實例號碼 Xbe Μ R571 形式 5mp(°C)或 ΉΝΜΚ 325 -N(AcV 1 氫氯酸鹽 mp 214-216 326 -N(Ac)- 1 自由態 Ή NMR (DMSO-de) δ 1.77(3H, s), 2；25-2.34(4H, m), 3.3〇-3.5〇(6H, m), 4.40 (2H,s), 6.97(2H, d, J=8.8 Hz), 7.22-7.35 (6H, m), 7.36(2H, d, J = 8.8Hz), 7.53* 7.59 (lH，m)，7.84(1¾ d，J = 8.3 Hz), 7.89-7.95 (2H, m), 8.20(1H, d, J = 2.2 Hz), 10.61(1H, s). 327 無 1 自由態 mp 178-179 328 無 1 嗎啉基自由熊 mp 196-198 329 無 1 χτα:〉自由態 mp 197-198 330 無 3 嗎啉基自由態 mp 144.146 331 3 mo 氫氯酸鹽 mp 194-196 332 無 3 χπα:> 氫氯酸鹽 mp 205-206 333 -s- 1 χτα:> 自由態 1HNMR(CDCI3)8 2.35-2.45(4H, m), 3.42(2H, s), 3.42-3.48(2¾ m), 3.58(2H, brs), 3.65(2H, s), 5.94(2H, s), 6.72-6.75 (2H, m), 6.84(lH, d, J=l.lHz), 6.89(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.00*7.10(1H, m), 7.19-7.25(1¾ m), 7.42(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.58(1¾ d,J = 8.3 Hz), 7.65-7.76(2¾ m), 7.98(1¾ s), 7.99(1H, s). 334 •SO· 1 d> 自由態 mp 133.135 335 •S〇2· 1 χτα:> 自由態 mp 125-128 336 CH=CH· (反式） 0 χαχ> 自由態 mp 169*171

-611- (606) 200800200 [* 168]

實例號碼 R572 R573 Ή NMR mm δρριη 337 4-CFsPh- 苄基 (CDCla) 2.30-2.34(2H, m), 2.39-2.43(2H, m), 3.46-3.49(4H, m)} 3.62*3.66(2H, m), 3.69(2H, s), 6.94(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.03*7.08 (2H, m), 7.19-7.35(7H, m), 7.75(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.00(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.21(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.26(1H, s), 8.29(lH, d, J = 2.8 Hz). 338 4-CFsPh* 胡椒基 (CDCI3) 2·28·2.32(2Η，m), 2·36·2.39(2Η，m), 3.39(2H, s), 3.45-3.49 (2H, m), 3.6〇-3.64(2H, m), 3.68(2H, s), 5.94(2H, s), 6.69-6.76(2H, m), 6.83(1H, brs), 6.92(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.01_ 7.06(2H, m), 7.17-7.22(2H, m), 7.72(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.00(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.17*8.2l(lH, m), 8.29(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.49(1Η, brs). 339 3,4-Cl2Ph- 苄基 (CDCb) 2.31·2.34(2Η，m), 2·38·2·42(2Η, m), 3·46-3.50(4Η，m), 3·62·3·65(2Η，m)，3.69(2H， s), 6.90(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.00-7.05 (2H, m), 7.17-7.23(2H, m), 7.28-7.35(5H, m), 7.54(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.73(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.99(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.12-8.17(lH, m), 8.28(1H, d, J = 2.8 Hz), 8.44(lH, brs). 340 3,4-Cl2Ph- 3-吡陡基 (CDCI3) 3.02-3.06(2H, m), 3.13-3.17(2H, m), 3.63-3.67(2H, m), 3.76-3.82(4H, m), 6.9l(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.02-7.07(2H, m), 7·17·7.24(4Η, m), 7.52(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.73-7.76(lH, m), 8·01(1Η, d, J = 2.0 Hz), 8.11-8.13(1H, m)， 8.18(1H，dd，J = 8.9 Hz，2.8 Hz), 8.23·8.25(2Η， m), 8.95(lH, brs).. 341 3,4-Cl2Ph- 胡椒基 (CDCI3) 2.28-2.39(4H, m), 3.39(2H, s), 3.46-3.49(2H, m), 3.60*3.64 (2H, m), 3.69(2H, s), 5.94(2H, s), 6.69-6.76(2H3 m), 6.82-6.83(lH, m), 6.89(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.99-7.04(2H, m), 7.15-7.21(2H, m), 7.53(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.71-7.75(1H, m), 7.99(lH, d, J = 2.1 Hz), 8.14(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.28(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.56(1H, s). 342 3,4-Cl2PliNH· 胡椒基 (DMSO-de) 2.20-2.35(4H, m), 3.38(2H, s), 3.40-3.55(4H, m), 3.69 (2H, s), 5.98(2H, s), 6.70-6.76(1H, m), 6.76-6.86(2H, m), 6.97*7.00 (3H, m), 7.02-7.24(2H, m), 7.35(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.5 Hz), 7.52 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.86(lH, d, J =2.5 Hz), 7.98(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 8.19(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.89(lH, s), 9.08(lH, s). -612- (607)200800200 m 169]

實例號碼 R574 Ή NMR (DMSOde) δρριη 或 MS 343 *H Ή NMR 2.33(2Η, t, J = 7.7 Hz), 2.77(2H, t, J = 7.7 Hz), 6.75(1H, brs), 6.87(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.15-7.23(3H, m), 7.28(1H, brs), 7.54(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.85 (lH, d, J = 8.4 Hz), 7.89(1H, dd, J = 13.2 Hz, 2.4 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.0 Hz), 10.57(1H, s). 344 -CHa MS 460(M+) 345 -C2H5 m NMR 0.97C3H, t, J = 7.2 Hz), 2.32(2H, t, J = 7,8 Hz), 2.77(2H, t, J = 7.8 Hz), 3.00-3.08(2H, m), 6.87(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.14-7.21(3H, m), 7.54(lH, d, J = 9.8 Hz), 7.78(lH, brt), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.89(lH, dd, J = 13.2 Hz, 2.3 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.1 Hz), 10.57(1H5 s). 346 •CH(CH3)2 Ή NMR 1.00(6H, d, J = 6.6 Hz), 2.30(2H, t, J = 7.7 Hz), 2·77(2Η, t, J = 7.7 Hz), 3·75·3.86(1Η，m), 6.87(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.13*7.20(3H, m), 7.54(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.65(lH, brd), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.89(lH, dd, J = 13.1 Hz, 2.5 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.22(lH, d, J = 2.1 Hz), 10.58(1H, s). 347 -ch2ch(ch3)2 Ή NMR 0.78(6H, d, J = 6.7 Hz), 1.56-1.68(lH, m), 2.36(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.78(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.81-2.87(2H, m), 6.87(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.10-7.22 (3H, m), 7.54(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.77(1H, brt), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.89(lH, dd, J =13.2 Hz, 2.4 Hz)，7·94(1Η, dd，J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.2K1H, d, J = 2.1 Hz), 10.57(1H, s). 348 •(ch2)3ch3 Ή NMR 0.84(3H, t, J = 7.3 Hz), 1.15-1.27(2H, m), 1.27-1.38C2H, m), 2.33(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.77(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.97-3.05(2H，m)，6.87(2H，d, J = 8.6 Hz), 7.11-7.21(3¾ m), 7.50-7·58(1Η，m)，7.74(1H，brt)，7,85(1H，d，J = 8.4 Hz)，7.89 (1H, dd, J = 13.2 Hz, 2.4 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.1 Hz), 10.57(lH, s). 349 環丙基 Ή NMR 0.26-0.37(2H, m), 0.51-〇.63(2H, m), 2.29(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.53-2.61 (1H, m), 2.76(2H, t, J = 7.7 Hz), 6.87(2H， d, J = 8.6 Hz), 7.10-7.23(3H, m), 7.54 (lH, d, J = 8.6 Hz), 7.80·8.00(4Η，m), 8.21(1H, d, J = 2.1 Hz), 10.57(1H，s). 350 環戊基 Ή NMR 1.21·1·34(2Η，m)，1.41·1.51(2Η，m)，1·51·1·63(2Η， m), 1.68-1.80(2H, m), 2.3l(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.76(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.90-3.99(lH, m), 6.87(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.14-7.21(3H, m), 7.5〇-7.57(lH, m), 7.72(lH, brd), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.89(1H, dd, J = 13.2 Hz, 2.4 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.1 Hz), 10.58(lH, s). 351 環己基 Ή NMR 1.00Ί.15(3Η, m), 1.15-1.28(2H, m), 1.48*1.58(lH, m), 1.58-1.70(4H，m), 2.31(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.77(2H，t, J = 7.6 Hz), 3.44-3.53(lH, m), 6.87(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.11-7.23(3H，m), 7.50-7.57(lH，m), 7.62C1H，brd)，7·85(1Η, d，J = 8.4 Hz), 7.89(1H, dd, J = 13.2 Hz, 2.4 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.1 Hz), 10.57(lH, s). -613- (608) 200800200

[*170]

實例號碼 R575 Ή NMR (DMSO-de) δρριη 352 環庚基 1.284·40(4Η，m)，1·40·1·61(6Η，m)，1·63·1·77(2Η，m)， 2.31(2Η, t，J = 7.6 Ηζ)，2·76(2Η，t，J = 7-6 Ηζ)，3.64· 3.74(1H，m)，6·87(2Η，d，J = 8·6 Hz)，7.11·7.23(3Η，m)， 7.54(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.67(lH, brd)3 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.89(1H, dd, J = 13.2 Hz, 2.4 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.1 Hz), 10.57(lH, s). 353 環辛基 1.30-1.65(14H, m), 2.31(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.76(2H, t, J =7.6 Hz), 3.69-3.80(lH, m), 6.87(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.10-7.22(3H, m), 7.54(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.65(lH, brd), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.89(lH, dd, J = 13.2 Hz, 2.3 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.0 Hz), 10.57(1H, s). 354 環十二烷基 1.10-1.4K20H, m), 1.41-1.54(2H, m), 2.32(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.77(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.79-3.88(lH, m), 6.86(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.10-7.21(3H, m), 7.48-7.57(2H, m), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.89(lH, dd, J = 13.1 Hz, 2.5 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.1 Hz), 10.58(lH, s). 355 環丙基甲基 0.06-0.16(2H, m), 0.28-〇.42(2H, m), 0.78-〇.90(lH, m), 2.35(2H，t，J = 7.7Hz)，2.78(2H，t，J = 7.7Hz)，2,84-2.97(2H, m), 6.87(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.12-7.27(3H, m), 7.54(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.85(lHs d, J = 8,4 Hz), 7.87(lH, brt), 7.89(1H, dd, J = 13.2 Hz, 2.3 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.0 Hz), 10.57(lH, s). 356 環己基甲基 0.71-0.86(2H, m), 1.03-1.20(3H, m), 1.22**1.34(1H, m), 1.50-1.69(5H, m), 2.35(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.78(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.80-2.90(2H, m), 6.86(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.12-7.23(3H, m), 7.54(1¾ d，J = 8.9 Hz), 7.73(1H，brt), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.89(lH, dd, J = 13.2 Hz, 2.4 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.1 Hz), 10.57(1H, s). 357 胡椒基 2.41(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.8l(2H, t, J = 7.6 Hz), 4.15(2H, d, J = 5.9 Hz), 5.96(2H, s), 6.63(lH, d, J = 8.0 Hz), 6.74(1H, d, J = 1.4 Hz), 6.8〇(lH, d, J = 8.0 Hz), 6.87(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.14-7.23(3H, m), 7.54(lH, d, J = 9.8 Hz), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.89(lH, dd, J = 13.2 Hz, 2.4 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.22(lH, d, J = 2.1 Hz), 8.25(1H，brt), 8.40-8.46(2H，m), 10.58(1H，s). 358 -GH(CH3)Ph 1.30(3H，d，J 二 7.0 Hz)，2.40(2H，t，J = 7.5 Hz)，2.78(2H， t, J = 7.5 Hz), 3.86*3.96(1H, m), 6.82-6.99(2H, m), 7.12-7.24(6H，m), 7.24·7.31(2Η, m), 7.55(1H, dd，J = 8.9 Hz, 1.2 Hz), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.9〇(lH, dd, J = 13.2 Hz, 2.5 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.22(lH, d, J = 2.1 Hz), 8.24(lH, brd), 10.59(lH, s). -614- (609)200800200 [表m]

實例號碼 Κδ76 Ή NMR (DMSOd6) δρριη 或 MS 359 2-吡陡基甲基 MS 537(M+) 360 3-吡陡基甲基 Ή NMR 2.44(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.82(2H, t, J = 7.6 Hz), 4.27(2H, d, J = 5.9 Hz), 6.86(2H, dd, J = 6.7 Hz, 1.9 Hz), 7.14-7.22(3H, m), 7.25-7.32(lH, m), 7.46-7.58(2H, m), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.9〇(lH, dd, J =13.2 Hz, 2.5 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.1 Hz), 8·38(1Η，brt), 8·40·8.46(2Η, m), 10.58(1H, s). 361 4-吡陡基甲基 MS 537(M+) 362 -(CH2)2NHAc Ή NMR 1.78(3H, s), 2.34(2H, t, J = 7.8 Hz), 2.78(2H, t, J = 7.8 Hz), 2.96-3.1〇(4H, m), 6.83-6.91(2H, m), 7.14-7.23(3H, m), 7.54(lH, dd, J = 8.9 Hz, 1.3 Hz), 7.80-7.98(5H, m), 8.2l(lH, d, J = 2.1 Hz), 10.58(1H, s). 363 •CH(CH3)(CH2)4CH3 Ή NMR 0·84(3Η，t, J = 7.0 Hz), 0.96(3H，d, J = 6.6 Hz), 1.08-1.34(8H, m), 2.32(2H, t, J = 7.2 Hz), 2.77(2H, t, J = 7.2 Hz), 3.65-3.76(lH, m), 6.82* 6.89(2H, m), 7.12-7.2l(3H, m), 7.50*7.6〇(2H, m), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.89(1H, dd, J = 13.2 Hz, 2·5 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.1 Hz), 8.2l(lH5 d, J = 2.1 Hz), 10.58(1H, s). 364 •(CH2)2〇CH3 Ή NMR 2.35(2H? t, J = 7.7 Hz), 2.77(2H31, J = 7.7 Hz), 3.13-3.22(2H, m), 3.22(3H, s), 3.29(2H, t, J = 5.8 Hz), 6.82·6.92(2Η, m), 7·13-7·23(3Η, m), 7.54(lH，d，J = 8.9Hz)7.85(lH，d，J = 8.4Hz)，7.85· 7.92(2H, m), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.21(1H, d，J = 2 0 Hz), 10.57(1H，s). 365 MS 554(M+) 366 xro MS 619(M+) -615- (610) 200800200

m i72]

實例號碼 Κδ77 R578 mp (°C)或 MS 367 -Η 嗎啉基 mp 160-162 368 -F 嗎啉基 mp 150-151 369 -F MS 657(M++H) 370 -F MS 646(M+，1) 371 •F 4-CH3OPh(CH2)2N(C2H5)- MS 608(M+) 372 -F 4-CH3OPhCH2N(C2H5)- MS 594(M+) 373 -F 3,4-(CH3〇)2PhCH2N(CH2CH2CH3)· MS 638(M+) 616- (611)200800200 [*173]

實例號碼 R579 Ή NMR (DMSO-de) 5ppm 374 Ph- 2.39-2.49(2H, m), 2.78*2.88(2H, m\ 4.18-4.30(2H, m), 6.87(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.02-7.33(8H, m), 7.55(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.90 (1H, dd, J = 13.2 Hz, 2.4 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.22(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.32(1H, brt), 10.58(lH, s). 375 4-FPh- 2.43(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.82(2H, t, J = 7.6 Hz), 4.22(2H, d, J =5.9 Hz), 6.87 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.04-7.12(2H, m), 7.12-7.24(5H, m), 7.55(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.90(1H, dd, J = 13.2 Hz, 2.4 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.32(lH, brt), 10.58(lH, s). 376 3,4-(CH3〇)2P1i- 2.42(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.82(2H，t, J = 7.6 Hz), 3.70(3H, s), 3.71(3H, s), 4.18 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.67(lH, d, J = 8.4 Hz), 6.77-6.90(4H, m), 7.15-7.23(3H, m), 7.55(lH, d, J = 9.0 Hz), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.89(lH, dd, J = 13.2 Hz, 2.4 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.25(1H, brt), 10.58(lH, s). 377 2-ClPh- 2.48(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.83(2H, t, J = 7.5 Hz), 4.30(2H, d, J =5.9 Hz), 6.88 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.08-7.15(lH, m), 7.15-7·32細，m), 7·38·7.46(1Η，m), 7·51·7·59(1Η, m)，7·85(1Η，d, J = 8.4 Hz), 7.90(1H, dd, J = 13.2 Hz, 2.4 Hz), 7.94(lH, dd, J =8.4 Hz, 2Λ Hz), 8.22(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.34(lH, brt), 10.58 (1H, s). 378 3-ClPh- 2.45(2H，t, J = 7·5 Hz), 2.83(2H，t, J = 7.5 Hz), 4.25(2H, d, J =6.0 Hz), 6.87 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.07-7.12(lH, m), 7.12-7·21(3Η, m)，7·21·7·25(1Η, m), 7.25·7.33(2Η, m), 7.55(1H, d, J = 9·0 Hz), 7.85(1H，d，J = 8.4 Hz), 7·90(1Η，dd，J = 13.2 Hz, 2.4 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.22(lH, d, J = 2.1 Hz), 8.37(1H5 brt), 10.58(lH, s). 379 4-ClPh- 2.44(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.82(2H, t, J = 7.5 Hz), 4.22(2H, d, J =6.0 Hz), 6.87 (2H, d, J = 8·6 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.16-7.22(3H, m), 7.29*7.34(2H, m), 7.55(lH, d, J = 8.1 Hz), 7.85(1¾ d, J 二 8.4 Hz)，7·90(1Η, dd, J = 13.2 Hz, 2.5 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.1 Hz), 8.34(1H, brt), 10.58(lH, s). 380 2*CH3Ph- 2.2K3H, s), 2.44(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.82(2H, t, J = 7.5 Hz), 4.21(2H, d5 J = 5.7 Hz), 6.87(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.00-7.07(lH, m)3 7.07-7.23(6H, m), 7.55(lH, d, J = 9.0 Hz), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.90(1H, dd, J = 13.2 Hz, 2.4 Hz), 7.94 (1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.16(1H, brt), 8.22(lH, d, J = 2.1 Hz), 10.58(1H, s). 381 4-CHaOPh- 2.4K2H, t, J = 7.6 Hz), 2.81(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.71(3H, s), 4·17(2Η, d, J = 5.8 Hz), 6.80·6.91(4Η, m)，7.07(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.13-7.25C3H, m), 7.55(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.90(1H, dd, J = 13.2 Hz, 2.4 Hz), 7.94 (1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.24(lH, brt), 10.58(1H, s). -617- (612)200800200 [表 174]

實例號碼 Rs80 m NMR (DMSO-de) 5ppm 382 Ph- 2.33(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.66(2H, t, J = 7.3 Hz), 2.77(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.20-3.29(2H, m), 6.87(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.12-7.22(6H, m), 7.23-7.3〇(2H, m), 7.54(lH, dd, J = 8.9 Hz, 1.1 Hz), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.85-7.9l(2H, m), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.21(1H, d, J = 2·1 Hz), 10.57(1¾ s). 383 4-FPh- 2.33(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.65(2H, t, J = 7.2 Hz), 2.76(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.30-3.37(2H, m), 6.87(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.04-7.11(2H，m)，7.13-7·22(5Η, m), 7.54(1H，d, J = 9.1 Hz), 7.85(1H，d，J = 8.4 Hz), 7.80·7·92(2Η，m), 7.94(1H， dd，J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.21(1H，d，J = 2.0 Hz), 10.58(1H, s). 384 4-ClPh- 2.32(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.66(2H, t, J = 7.1 Hz), 2.76(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.18·3·27(2Η，m), 6.87(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.10-7.22(5H, m), 7.3l(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.54(lH, d, J =8.9 Hz), 7.84(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.85-7.92(2H, m)， 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.0 Hz), 10.57(1H, s). 385 S-CHsOPh- 2.33(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.64(2H, t, J = 7.3 Hz), 2.78(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.18-3.27(2H, m), 3.72(3H, s), 6.70-6.78(3H, m), 6.87(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.12-7.23(4H3 m), 7.54(1H, dd, J = 8.9 Hz, 1.2 Hz), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.85-7.92(2H, m), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.0 Hz), 10.57(lH, s). 386 4-CH3OPh- 2.33(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.59(2H, t, J = 7.2 Hz), 2.77(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.16-3.24(2H, m), 3.7l(3H, s), 6.83(2H, d, J = 8.5 Hz), 6.87(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.07(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.13*7.23(3H, m), 7.54(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.80* 7.98(4H, m)，8.21(1H，d，J = 1·8 Hz), 10.57(1H，s). 387 PliO- 2.38(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.79(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.38-3.43(2H, m), 3.94(2H, t, J = 5.7 Hz), 6.79-6.85(2H, m), 6.89*6.96(3H, m), 7.12*7.2〇(3H, m), 7.23-7.3l(2H, m), 7.50·7.57(1Η, m), 7.S5(lH3 d, J = 8.4 Hz), 7.89(lH, dd, J = 13.2 Hz, 2.4 Hz), 8.1〇(lh, brt), 8.22(lH, d, J = 2.1 Hz), 10.58(1H, s). 388 PhCHr 1·60·1·70(2Η, m), 2·36(2Η, t, J = 7.4 Hz), 2.49·2.55(2Η， m)，2·79(2Η，t，J = 7.4 Hz)，3.00-3.08(2H，m)，6.83. 6.90(2H，m)，7.10-7.21(6H，m)，7.21-7.29 (2H，m)， 7.53(1H，d，J = 8.9 Hz), 7.89-7.92(3H，m)，8.21(1H，d，J = 2.1 Hz), 10.57(1H, s). -618- (613)200800200 [表 175]

實例號碼 R581 MS 389 -CHPh2 681(M++1) 390 -NHCOPh 633(M+) 391 -〇(CH2)2Ph 634(M+) 392 •(CH2)2N(CH3)Ph 647(M+) 393 N^/ 675(M+) 394 嗎啉基 599(M+) 395 ch3 —n/_^n-ch3 626(M+) 396 環己基 596(M+) 397 656(M+) 398 、N〇 1 ^N CH3 626(M+) 399 4-CH3OPhCONH· 664(M++1) 400 644(M+) 401 、。^Q 620(M+-1) 402 623(M++2) -619- (614) 200800200 [表 176]

^582 實例號碼 R582 R583 性質 403 -Η 4-CF3〇PhNH- mp 91-95°C 404 -F 4-CF3〇PhNH- mp 145-1470C 405 *H 4-CF3Ph〇- mp 118-121°C 406 -Η 4-CF3OPh〇- mp 126*127°C 407 •F 4CF3PhO· mp 129-134°C 408 -Η 4-CNPhO- mp 148-149°C 409 •F 4_CNPh〇- mp 147-150°C 410 -F 4-CF3〇PhO· Ή NMR (CDCls) δ 1.69-1.85(4H, m), 2.62(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.90(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.36(lH, m), 3.57-3.67(3H, m), 4.47(lH, m)y 6.85-6.90(4H, m), 7.00(lH, t, J = 8.5 Hz), 7.1〇(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.30(1H, brd, J = 8.5 Hz), 7.52(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.69-7.75(2H, m), 7.98(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.80(1H, s). 411 -F PhO- MS 606(M+) 412 -F 4-ClPhCHr MS 638(M+) 413 •F 4-CH3PhCH2- MS 618(M+) 414 -F 4-ClPh- MS 626(M+) 415 -F Ph- MS 590(M+) 416 -F 2-NH2PhCO* MS 633(M+) -620- (615)200800200 m mi

實例號碼 R584 R585 形式 mp (°C) MS 417 -F -H 自由態 MS 543(M+) 418 -F -(CH2)2〇Ph 自由態 MS 664(M++H) 419 -F -(CH2)2Ph 自由態 MS 648(M++H) 420 •F •(CH2)2N(C2H5)2 自由態 MS 643(M++H) 421 •H -(CH2)2Ph 富馬酸鹽 mp 148*151 422 -F •(CH2)3Ph 自由態 MS 661(M+) 423 •F -(CH2)2CHPh2 自由態 MS 737(M+) 424 -F 自由態 MS 638(M+) 425 -F 4-CH3SPh(CH2)2- 自由態 MS 692(M+-1) 426 -F 4-CH3PhO(CH2)2- 自由態 MS 678(M++H) 427 F ^^no2 自由態 MS 723(M++H) 428 •F 4-CH3OPMCH2)4· 自由態 MS 705(M+) 429 -F 自由態 MS 658(M++H) OH 430 -F 4-CH3Ph(CH2)2- 自由態 MS 661(M+) 431 •F •(CH2)2N(CH3)Ph 自由態 MS 676(M+) 432 -F ^J〇自由態 MS 653(M+) -621 - (616)200800200 m ns]

R590

實例號碼 R586 R587 R588 R589 R590 mp (0C)或 MS 433 -Η Ή •H •cf3 -H mp 124-126 434 •F -H -H -CFa Ή mp 132-134 435 -F -H •H -Cl -H MS 654(M+) 436 -F *F -H -H •H MS 638(M+) 437 -F -H -H -H •H MS 620(M+) 438 -F -H -H -OCHs -H MS 651(M++H) 439 •F -H -Cl •H 1 *H MS 656(M+) 440 •F •Cl -H -H -H MS 654(M) 441 -F -H -Cl •Cl -H MS 690(M+) 442 -F •H *OCH3 -H -H MS 650(M+) 443 -F -H -OCHs 1 -H -OCHs MS 680(M+) 444 •F -H -H -CHa -H MS 635(M++H) 445 •F -H -CHa -H -H MS 636(M++2) 446 -F •CH3 •H -H •H MS 635(M++H) 447 -F -H -CH3 -ch3 -H MS 648(M+) 448 -F •H -H -F -H MS 638(M+) 449 -F •H -F •H _H MS 638(M+) 450 -F H -F -H -F MS 656(M+) 451 -F -CFb -H -H Γ Ή MS 688(M+) 452 *F -H •H -OCF3 •H MS 705(M++H) 453 *F -H -OCF3 -H •H MS 704(M+) 454 -F -OCFa -H *H -H MS 704(M+) 455 -F -H -Cl -OCHs -H MS 685(M++H) -622- (617)200800200 m 179]

實例號碼 R>591 R592 性質 456 •Η -CH2CONHPh Ή NMR (CDCls) δ 2.45(2H, brt, J = 5.0 Hz), 2.55(2H, brt, J = 5.0 Hz), 2.63(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.96(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.1l(2H, s), 3.47(2H, brs), 3.7〇(2H, brs), 6.93(2H, d, J = 8.5 Hz), 6.98C2H, d, J = 8.5 Hz), 7.13(lH, t, J = 8.5 Hz), 7.15(2H, d3 J = 8.5 Hz), 7.34(2H, t, J = 8.5 Hz), 7.52-7.59(5H, m), 7.73(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 7.99(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.28(lH, s), 8.92(1H, s). 457 -F -CH2CONHPh Ή NMR (CDCls) δ 2.39(2H, brs), 2.5l(2H, brs), 2.61(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.93(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.08(2H, s), 3.43(2H, brs), 3.67 (2H3 brs), 6.88(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.03(1H, t, J = 8.5 Hz), 7.11-7.15(3H, m), 7.3〇-7.35(3H, m), 7.51-7.54(3H, m), 7.7〇(lH, dd, J = 9.0 Hz, 2.0 Hz), 7.74(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.00(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.74(1H, s), 8.93(lH, s). 458 -F -(CH2)3Ph MS 633(M+) 459 -F -(CH2)4Ph MS 647(M+) 460 •F -CH(C2H5)2 MS 586(M++1) 461 -F -ch(ch3)2 MS 556(M+-1) 462 -F =(ch2)3ch3 MS 571(M+) 463 -F •(CH2)2N(CH3)2 MS 585(M+-1) 464 -F -cooc(ch3)3 mp 155-157°C 465 •F -CH2COPh MS 633(M+) 466 -H 3-吡啶基 mp 153-155°C 467 -F 3-it啶盔 mp 183-185°C 468 -F 2-吡啶基 MS 591(MM) 469 •F 4-啦陡基 MS 592(M+) 470 •F MS 593(M+) 471 -F VS MS 593(M+) '623 - (618) 200800200 m i8〇]

實例號碼 R593 R594 MS 472 -ch3 苄基 619(Μ+) 473 2-吡陡基甲基 -Η 606(Μ+) 474 3-吡啶基甲基 -Η 606(Μ+) 475 4-耻陡基甲基 •Η 丨 605(Μ+-1) 476 環戊基 Ή 583(Μ+) 477 環庚基 Ή 611(Μ+) 478 -Η 612(Μ+) 479 •Η 627(Μ++Η) 480 -Η 628(Μ+) 481 -Η 612(Μ+) 482 2·喹啉基甲基 -Η 657(Μ++Η) 483 -Η 686(Μ+·1) 484 H3C^N-N, -Η 625(Μ+) 485 -Η 688(Μ+) -624 - (619)200800200 [表 181]

實例號碼 R595 R596 R597 形式 mp (0C)或 MS 486 -H -H •COOC(CH3)3 自由態 mp 188-189 487 -H •H -CHs 自由態 mp 189-191 488 -H -H 苄基富馬酸鹽 mp 190-192 489 -F -H -(CH2)2Ph 氫氯酸鹽 mp 191*200 490 -F •H 丨胡椒基氫氯酸鹽 mp 226*228 491 -F -H h3c^ch3 h3c 八 ch3 自由態 MS 714(M+-1) 492 -F •H 1-萘甲基自由態 MS 655(M+) 493 -F CHs 3,4-(CH3〇)2PhCH2· 自由態 MS 679(M+) 494 -F •Η 自由態 MS 678(M++1) 495 •F -Η -CH(CH3)Ph 自由態 MS 619(M+) 496 -F -Η 自由態 MS 682(M+) 497 -F •Η (4-FPh)2CH- 自由態 MS 717(M+) 498 -F -Η 4-CH3OPhCH(Ph)· 自由態 MS 711(M+) -625 - (620)200800200 m 182] clcl

J

實例號碼 R598 K599 Reoo R6〇i R$02 形式 mp (°〇 MS 499 -F •H -H •ocf3 •H 氫氯酸鹽 mp 118Ί21 500 •F -H -H •CN -H 自由態 mp 190-192 501 -H -H -OCF3 •H 氫氯瞧 mp 148-149 502 -H -H •H •CN -H 自由態 mp 186-188 503 -F -cf3 -H -H -H 自由態 MS 659(M+) 504 -F •H -CF3 -H 自由態 MS 659(M+) 505 -F •H -H •COOC(CH3)3 -H 自由態 MS 691(M+) 506 -F -H -H •F -H 自由態 MS 609(M+) 507 -F -OCHs *H -H •H 自由態 MS 621(M+) 508 •F •Cl •H •H -H 自由態 MS 625(M+) 509 -F •H -H •Cl -H 自由態 MS 627(M+) 510 -F -H -Cl -H •H 自由態 MS 625(M+) 511 -F •Cl -Cl -H -H 自由態 MS 661(M+) 512 •F •H -H -OCHa •H 自由態 MS 621(M+) 513 -F -H *OCH3 -H -H 自由態 MS 621(M+) 514 -F •H -H -ch3 -H 自由態 MS 605(M+) 515 -F -H -ch3 -H -H 自由態 MS 605(M+) 516 -F -ch3 -H -H .H 自由態 MS 605(M+) 517 •F •ch3 •ch3 •H •H 自由態 MS 619(M+) 518 -F -H •ch3 -CHs -H 自由態 MS 619(M+) 519 F •H •H •CF3 -H 自由態 MS 659(M+) 520 -F •H Ή •Ph •H 自由態 MS 667(M+) 521 •F -F -H -H -H 自由態 MS 609(M+) 522 •F -F Ή -F -H 自由態 MS 627(M+) 523 •F -OCHa -H •H -Cl 自由態 MS 657(M+) -626- (621)200800200 m 183]

實例號碼 R603 R604 R&05 ϋβ06 Re〇7 形式 mp(〇C)或 MS 524 •Η Ή •Η Ή •Η 富馬酸鹽 mp 168*170 525 -Η -Η •C1 -Η -Η 自由態 MS 638(M+-1) 526 •Η •C1 -Η -Η -Η 自由態 MS 639(M+) 527 -C1 -Η -Η -Η -Η 自由態 MS 641(M++2) 528 -C1 -C1 -Η -Η Ή 自由態 MS 675(M++2) 529 -C1 *Η -C1 -Η Ή 自由態 MS 673(M+) 530 -C1 •Η -Η •C1 -Η 自由態 MS 673(M+) 531 -Η -C1 •C1 -Η -Η 自由態 MS 676(M++3) 532 •Η •och3 -Η -Η •Η 自由態 MS 635(M+) 533 OCHs Η -Η -Η •Η ^自由態 MS 635(M+) 534 •Η •och3 Ή •OCHa -Η 自由態 MS 665(M+) 535 •Η όη3 -Η -Η -Η 自由態 MS 619(M+) 536 -ch3 -Η •Η •Η -Η 自由態 MS 619(M+) 537 Ή -CHs •ch3 •Η Ή 自由態 MS 633(M+) 538 -Η -Η •F -Η -Η 自由態 MS 623(M+) 539 -Η -F -Η -Η -Η 自由態 MS 623(M+) 540 •F *Η -Η -Η -Η 自由態 MS 623(M+) 541 •F -Η -F -Η -Η 自由態 MS 641 ㈣ 542 -F -Η -Η -Η -F 自由態 MS 641(M+) 543 •Η •Η -Ν〇2 •Η -Η 自由態 MS 650(M+) 544 •Η -Ν〇2 -Η -Η -Η 自由態 MS 650(M+) 545 ·Ν〇2 •Η -Η -Η •Η 自由態 MS 650(M+) 546 •Η cf3 -Η -Η •Η 自由態 MS 673(M+) 547 -Η Ή •CN -Η -Η 自由態 MS 630(M+) 548 -Η •ocf3 -Η •Η Η 「自由態 MS 689(M+) 549 -Η -Η -COOCHa •Η -Η 自由態 MS 664(M++1) 550 -Η -Η •c(ch3)3 -Η •Η 自由態 MS 661(M+) 551 •Η •Η -OCH2P11 -Η •Η 自由態 MS 710(M+-1) 552 •Η -Η -Ph •Η -Η 自由態 M S 6 81(M+) 553 -C1 -Η •Η Ή •C1 自由態 MS 675(M十十2) 554 •F -Η -Η -F •Η 自由態 MS 641(M+) 555 -Η •F •Η -F -Η 自由態 MS 641(M+) 556 •Η •Η •CFs •Η *Η 自由態 MS 674(M++1) 557 •Η •Η -OCFs -Η Ή 自由態 MS 689(M+) 558 •ocf3 •Η •Η •Η •Η 自由態 MS 689(M+) 559 •Η -COOCHa -Η •Η -Η 自由態 Γ MS 663(M+) 560 •Η -Η •c2h5 •Η •Η 自由態 MS 633(M+) 561 •Η -Η •ch(ch3)2 Ή •Η 自由態 MS 647(M+) 562 •Η -C1 -OCH3 •Η •Η 自由態 MS 669(M+) -627 - (622) 200800200 [*184]

實例號碼 R608 Re〇9 Κβιο 形式 mp (°C)或 iHNMR (溶劑） δρριη 563 -Η •CH3 胡椒基自由熊 mp 147Ί49 564 -Η -Η 胡椒基自由態 mp 138-140 565 •Η •ch3 节基自由態 mp 150-152 566 -Η -Η 苄基自由態 Ή NMR (CDCls) 2.34·2.42(4Η, m), 2.58-2.64 (2H, m), 2.91-2·96(2Η, m), 3·40-3·43(2Η, m), 3.51(2H, s), 3.60-3.64(2H, m), 6.93(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.01-7.04(2H? m), 7.2〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.27-7.33(5H, m), 7.56(lH, d, J = 8.3Hz), 7.71-7.75C1H, m), 8.00(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.16* 8.27(3H, m). 567 •OCHs •Η 胡椒基自由態 mp 142.0-144.5 568 -F -Η 胡椒基自由態 mp 156.5-157.5 569 -Η -Η -C00C(CH3)3 自由態 Ή NMR (CDCls) 1.46(9H, s), 2.62-2.67(2H, m), 2.96-3.0l(2H, m), 3.33*3.39(6H, m), 3.57' 3·60(2Η, m), 6·94-6·97(1Η, m), 7.05(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.23(2H, d, J = 8.4 Hz), 7·57 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.71*7.75(1H, m), 8.00 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.13(1H, brs), 8.21-8.24 (2H, m). 570 -OC2H5 •Η 胡椒基草瞧 Ή NMR (DMSO-de) 1.06(3H, t, J = 6.9 Hz), 2.39-2.86(8H, m), 3.40-3.60(4H, m), 3.65(2H, s), 3.70-5.20(4H, m), 6.0〇(2H, s), 6.76-6.84 (2H, m), 6.85-7.02(5H, m), 7.82(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.92(1H, m), 8.03(lH, m), 8.20(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.35(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.47(1H, s). -628- (623)200800200 m 185]

實例號碼 Reii R612 R613 形式 mp (。0 或 Ή NMR (CDC13) δρριη 571 -Η -ch3 胡椒基氫氯酸鹽 mp 218*220 572 •Η •ch3 苄基自由態 mp 142-144 573 -och3 -H 辛基自由態 Ή NMR 2.34-2.40(4H, m), 2.58· 2.63(2H, m), 2·89·2.94(2Η, m), 3.39-3.42(2H, m), 3.5〇(2H, s), 3.58-3.6l(2H, m), 3.7〇(3H, s), 6.75-6.80(2H, m), 6.9l(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.00(1H, d, J = 7.9 Hz), 7.24-7.35(5H, m), 7.69(2H, d, J = 8.1 Hz)，7.98(2H, d, J = 8.1 Hz)， 8·14·8·18(1Η，m)，8.23(1H，d，J = 2.3 Hz), 8.59(1H, s). 574 •och3 •H 胡椒基自由態 Ή NMR 2.31-2.37(4H, m), 2.57-2.63(2H, m), 2.88*2.94(2H, m), 3·37·3·41(4Η, m), 3·57·3·60(2Η, m)，3.70(3H，s)，5.93(2H，s)，6.69-6.8〇(4H, m), 6.84(lH, brs), 6.90(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.00(lH, d, J = 7.9 Hz), 7.69(2H, d, J = 8.1 Hz)，7.98(2H，d，J = 8.1Hz)，8.14-8.19(1H, m), 8.24(1H, d5 J = 2.5 Hz), 8.67(1H, s). 575 -F -H 胡椒基自由態 mp 170.5-171.0 576 •Η -H •C00(XCH3>3 自由態 Ή NMR 1.46(9H, s), 2.66(2H, t, J =6.5 Hz), 2.97(2H, t, J = 6.5 Hz), 3.25·3.48(6Η, m), 3.51-3.65 (2H, m)，6.95(1H，d，J = 9.7 Hz), 7.04(2H，d，J = 8.4 Hz)，7.22(2¾ d, J = 8.4 Hz), 7.75(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.01(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.18* 8.33(3H, m). 577 •OC2H5 Ή 胡椒基氫氯酸鹽 mp 147.5-149.0 -629 - (624)200800200 m i86] 實例號碼 Rei4 R615 Rei6 Xb7 形式呵（〇c)或 mNMR 578 •Cl •Cl 嗎啉基 -〇· 自由態 Ή NMR (CD Cla) δ 2.60-2.66(2¾ m), 2.96-3.02 (2Η, m), 3.37-3.41(2H, m), 3.55-3.64(6H, m), 6.96(lH, d, J = 8,4 Hz), 7.06(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.23-7.26(2H, m), 7.58(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.70-7.74(1H, m), 7.86(lH, brs), 7.99(lH, d, J = 1.9 Hz), 8.19-8.25(2H, m). 579 -Cl •Cl d〉 -NH- 自由態 mp 141-142 580 •Cl -Cl d> •s- 自由態 mp 169Ί70 581 •Cl •Cl xrco -SOr 自由態 mp 154-156 582 -cf3 -H xnx> -n(ch3)- 自由態 mp 175Ί76 583 -Cl -Cl xn〇0 •N(CH2Ph)· 自由態 mp 171*173 584 •Cl •Cl xr〇 -N(CH2Ph)_ 自由態 mp 144*146 585 -Cl -Cl d> •CO 自由態 mp 129*132 586 •Cl •Cl ·0· 自由態 mp 208*210 587 •Cl •Cl •NH(CH2)2〇Ph -〇· 自由態 mp 129-132 588 •Cl •Cl •so 草酸鹽 mp 128Ί30 -630- (625)200800200 [表 187]

實例號碼 R617 Reis Xbs R619 Ή NMR (CDCI3) δρρπι 589 •C1 -Cl -CH=CH-(反式）胡椒基 2.33·2·42(4Η，m)，2·62-2.68(2Η，m)， 2.96·3.01(2Η, m)，3·40·3·44(4Η，m)， 3.62-3.66(2Η, m), 3.76(3Η, s), 5.95(2Η, s), 6·71·6·77(2Η，m), 6_82-7.07(7Η，m), 7·28·7·32(1Η，m)，7.38-7.46(lH，m)， 7·57(1Η，d，J = 2.0 Ηζ)，7·83·7.87(1Η， m), 8.19(1Η, d, J = 2.3Hz). 590 •cf3 -H -CH=CH- (反式）胡椒基 2.33-2·42(4Η，m)，2.62-2.68(2¾ m)， 2.96-3.02(2Η, m), 3.40*3.43(4Η, m), 3.63·3.66(2Η, m), 3·76(3Η, s), 5·94(2Η, s), 6.71·6.79(2Η, m), 6.82-6.89(3Η, m)， 6.95(1Η, d, J = 8.7 Hz), 7.00(lH, d, J = 16.5 Hz), 7.05-7.14(2H, m), 7.55-7.62 (4H, m), 7.86-7.90(lH, m), 8.22(lH, d, J =2.3 Hz). 591 •cf3 -H -CO- 苄基 2.38*2.43(4H, m), 2.63-2.68(2H, m), 2.97-3.02(2H, m), 3.43 (2H, brs), 3.51(2H, s), 3.65(2H, brs), 3.76(3H, s), 6.84-6.89 (2H, m), 7,04-7.09(2H, m), 7·27·7.31(5Η, m), 7·73·7·88(4Η, m), 8.19-8.22(1H, m), 8.55(lH, brs). 592 *cf3 •H •CO 胡椒基 2.35·2·39(4Η, m), 2.62-2·68(2Η, m), 2.96-3.02(2H, m), 3.41-3.44(4H, m), 3.62-3.65(2H, m), 3.76(3H, s), 5.95(2H, s), 6.74-6.89(5H, m), 7.04-7.09(2H, m), 7.73-7.88(4H, m), 8.19*8.22(lH, m), 8.55(1H, brs). 593 •cf3 -H -CO· 3-吡陡基 2.69-2.75(2H, m), 3.01-3.06(2H, m), 3.14-3.20(4H, m), 3.59-3.62(2H, m), 3.77(3H, s), 3.80-3.84(2H, m), 6.86*6.92 (2H, m), 7.04-7.1l(2H, m), 7.18-7.2〇(2H, m), 7.75(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.87(2H, d, J =8.1 Hz), 8.15(1H, t, J = 3.0 Hz), 8.20 (1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.3 Hz), 8.3〇(lH, t, J = 1.8 Hz), 8.53(1H, d, J = 2.3 Hz). -631 - (626) m i88]

實例號碼 R620 R621 Μ Ή NMR (溶劑）8ppm 594 3,4-Cl2PhNHCON(C2H5)- 4-毗陡基甲基 2 (CDCls) 1.16C3H, t, J = 7.1 Hz), 2.35-2.45(4H，m)，2.62-2.67(2H，m)，2.97· 3.03(2H，m)，3.42·3·46(2Η，m)， 3.51(2H, s), 3.64-3.68(2H, m), 3.73(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.07(lH, d, J =5.0 Hz), 7.04(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.09-7.14(3H, m), 7.25-7.30(5H, m)， 7.52(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.6l(lH, dd, J =8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.1l(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.54(2H, d, J = 5.9 Hz). 595 4-CF3PhNHCON(C2H5)- 胡椒基 2 (CDCls) 1.18(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.32-2.41(4H, m), 2.61-2.67(2H, m), 2.97-3.03(2H，m), 3·39·3.43(4Η，m)，3.61· 3.65(2H, m), 3.75(2H, q, J = 7.1 Hz), 5.94(2H, s), 6.15(1H, brs), 6.72-6.76(2H, m), 6.83(lH, d, J = 0.7 Hz), 7.05(1H, dd, J = 8.7 Hz, 0.5 Hz), 7.11(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.29(2¾ d, J =8.6 Hz), 7.40(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.49(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.63(lH, dd, J =8.7 Hz, 2.8 Hz), 8. 14(1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz). 596 4-CF3PhNHC〇N(C2H5>- 4-吡陡基甲基 2 (CDCla) 1.18(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.35-2.45(4H, m), 2.62-2.68(2H, m), 2.98-3.03(2H, m), 3.42-3.46(2H, m), 3·51(2Η, s), 3.66(2H, t, J = 5.0 Hz)， 3.75(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.18(lH, brs), 7.05(1H3 dd, J = 8.7 Hz, 0.5 Hz), 7.11(2H，d，J = 8.4 Hz), 7.25-7.31(4H， m), 7.40(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.49(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.63(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.13(1H, dd, J = 2.6 Hz, 0.5 Hz), 8.53*8.55(2H, m). 597 4-CF3PhNHCON(C2H5)· 2-吡陡基 2 (CDCla) 1.17(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.68-2.74(2H，m)，3.02-3.07(2H,m)，3.46· 3.53(6H, m)3 3.70*3.78(4H, m), 6.12(1H，brs), 6.62-6.67(2H, m)， 7.04(1H，d，J 二 8.7 Hz), 7.12(2H, d，J =8.6 Hz), 7· 31(2H，d，J = 8.6 Hz), 7.40(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.45-7.52(3¾ m), 7.60(1H, dd, J 二 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.07(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.16·8·19(1Η， m). -632 - 200800200 (627)

[表 189] 實例號碼 R622 R623 R624 R625 mp (°C)或 Ή NMR (CDCb) 6ppm 598 -C1 -Cl -H 0 mp 169*171 599 -C1 -Cl •H ，〇vCra:〉〇 mp 158-160 600 •C1 -Cl -H ^Ν〇ν〇0 0 mp 183*186 601 -CFs -H -F Jupja:> 〇 m NMR 3.0〇(3H, s), 3.20-3.36(2H, m), 3.57*3.8〇(2H, m), 4.07(2H, s), 4.14-4.34 (2H, m), 4.51(2H, s), 5.94(2H, s), 6.32-6.50 (2H, m), 6.65-6.8〇(3H, m), 6.92(1H, d, J = 9.4 Hz), 7.02(1H, t, J = 8.8 Hz), 7.7l(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.98(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.10-8.20(1H, m), 8.18(1H, s), 8.30(1H, s). 602 •CF3 -H -H S〇nX3C：> Ή NMR 1.45(6H, s), 2.14(2H, brs), 2.33 (2H, brs), 2.87(3H, s), 3.32(2H, s), 3.63C2H, brs), 3.92(2H, brs), 5.93(2H, s), 6.68-6.75 (2H, m), 6.82(lH, d, J = 1.0 Hz), 6.92(2H, d, J = 9.2 Hz), 6.93(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.00 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.77(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.81(1H, s)} 8.00(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.19 (1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.26(1H, d, J = 2.1 Hz). 603 •cf3 •H •OCH3 ^nOXc：) /NvJ 0 Ή NMR 1.33-1.45(2H, m), 1.82-1.96(3H, m), 2.28(2H, d, J =6.8 Hz), 2.39-2.41 (4H, m)3 2.72(2H, t3 J = 10.1 Hz), 3.43 (2H, s), 3.48(2H, brs), 3.57-3.62(4H, m), 3.72(3H, s), 5.95(2H, s), 6.48(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 6.56(1H, d, J = 2.5 Hz), 6.71-6.77(2H, m), 6.86(2H, d, J = 8.6 Hz), 6.97(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.70(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.00(2H, d, J = 8.1 Hz), 8·13(1Η, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.40(1H, s). -633- (628)200800200 [表酬

HO^ HO入Ο

實例號碼 R626 R627 E.628 R629 mp (。0 或 Ή NMR (DMSOd6) δρριη 604 -CFa -H -ch3 -OC2H5 Ή NMR 1.03OH, t, J = 6.9Hz), 2.52*2.68(6H, m), 2.69·2.82(2Η, m), 3·39·3.61(4Η，m), 3.72(2H, s), 3.89(2H, q, J = 6.9 Hz), 4.0〇-5.9〇(4H, m), 6.0l(2H, s), 6.74(1H, dd, J = 8.0Hz, 1.8Hz), 6.76 (1H, d, J = 8.9Hz), 6.82(1H, dd, J = 8.0Hz, 1.3Hz), 6.84-6.97(4H, m), 7.26(lH, dd, J = 9.0Hz, 3.1Hz), 7.41(2H, d, J = 8.0Hz), 7.5〇(lH, d, J =3.1Hz), 7.65(2H, d, J = 8.0Hz). 605 -CFs -H -C2H5 OC2H5 Ή NMR 1.02C3H, t, J = 6.9Hz), 1.08(3H, t, J = 6.9Hz), 2.53-2.84 (8H, m), 3.43(2H, q, J = 6.9Hz), 3.46-3.62(4H, m), 3.72(2H, s), 3.88 (2H, q, J = 6.9Hz), 4.30-5.90(4H, m), 6.0l(2H, s), 6.69-6.78(2H, m), 6.82(lH, dd, J = 8.0Hz, 1.4Hz), 6.83-6.97(4H, m), 7.19(lH, dd, J = 9.0Hz, 3.1Hz), 7.37-7.48(3H, m), 7.65(2H, d, J = 8.1Hz). 606 •Cl -Cl -ch3 -H m NMR 2.48-2.67(6H, m), 2.68-2.82(2Ht m), 2.98(3H, s). 3.37-3.62(4H, m), 3.7〇(2H, s), 4.50-5 90(4H，m),6.01(2H，s)，6.78-6.95(6H，m)，7.13-7.23(3H, m), 7.28(1H. dd, J = 9.0Hz, 3.3 Hz), 7.48(1H, d, J = 2.0Hz), 7.57(lH, d, J = 8.3Hz), 7.61(1H, d，J = 3.1Hz). 607 •Cl -Cl -C2H5 •H m NMR 1.09C3H, t, J = 6.9Hz), 2.48-2.66C6H, m), 2.69-2.82(2H, m), 3.35-3.59(6H, m), 3.67(2H, s), 4.00·5·90(4Η, m), 6·00(2Η, s), 6·76·6·94(6Η, m), 7.13-7.25(4H, m), 7.47(lH, d, J = 1.9Hz), 7.52-7.61(2H，m). 608 -CFs •H -CHs •F Ή NMR 2.50-2.72(6H, m)，2.72-2.88(2H, m)， 2.98(3H, s), 3.32-3.6l(4H, m), 3.7〇(2H, brs), 4.67(2H, s), 6.00(2H, s), 6.80UH, dd, J = 7.9Hz, 1.4Hz), 6.85-6.95(3H, m), 6.98*7.1l(2H, mX 7.11-7.22(1H, m), 7.29(lH. dd5 J = 9.0Hz, 3.1Hz), 7.41(2H, d, J = 8.0Hz), 7.5〇(lH, d, J = 3.1Hz), 7.66(2H, d, J = 8.0Hz). 609 .Cl -Cl -C2H5 •F Ή NMR 1.00-1.20(3H, m), 2.46-2.72Γ6Η, m), 2.72-2.89(2H, m), 3.29-3.6l(6H, m), 3.7l(2H, brs), 4.46(2H, s), 6.01(2H, s), 6.8l(lH, dd, J = 8.0Hz, 1.4Hz), 6.85-6.95(3H, m), 6.98*7.1l(2H, m), 7.13-7.28(3H, m), 7.45(1H, d, J = 3.1Hz), 7.46(lH, d, J =1.9Hz), 7.56(1H, d, J = 8.3Hz). 610 •Cl -Cl CHs -OC2H5 Ή NMR 1.02C3H, t, J = 6.9Hz), 2.42-2.8l(8H, m), 2.94(3H, s), 3.00·4.30(10Η, m), 4.49(2H, s), 6.00(2H, s), 6.71-6.83(3H, m), 6.84-6.95(4H, m), 7.18(1Η, dd, J = 8.3Hz, 2.0Hz), 7.26(lH, dd, J = 9.0Hz, 3.2Hz), 7.44(1H, d, J = 2.0Hz), 7.5〇(lH, d, J =3.0Hz), 7.55 (1H, d, J = 8.3Hz). 611 -Cl -Cl -C2H5 -OC2H5 Ή NMR 1.01(3H, t, J = 7.0Hz), 1.06C3H, t, J = 7.0Hz), 2.40-2.83 (8H, m), 2.90*4.50(14H, m), 6.00(2H, s), 6.70-6.82(3H, m), 6.84*6.95(4H, m), 7.15·7·24(2Η, m), 7·39·7·48(2Η, m), 7·55(1Η, d, J = 8.3Hz)· 612 -Cl 二Cl •C2H5 -OCHs mp 91.0-96.5 dec 613 -cf3 -H -C2H5 -F mp 104-107 -634- (629) [表 191]

實例號碼 R630 R631 形式 m NMR (ΒΜ) δρρπι 614 -Η 胡椒基自由態’ (CDC13) 2·30-2.34(2Η，m), 2.36·2·40(2Η， m)，2.56-2·62(2Η，m)，2·91·2.96(2Η，m)， 3.01C3H, s), 3.37-3.40(4H, m), 3.60' 3.64(2H，m)，4.50(2H，s)，5.94(2H，s)，6.72· 6.73(2H, m), 6.8〇(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.84(1H, brs), 6.98(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.11(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.18(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.34(2H, d, J = 7:9 Hz), 7.58(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.70(1H, d, J = 3.3 Hz). 615 •Η 3-吡陡基自由態 (CDCb) 2.63*2.69(2H, m), 2.95-3.01(5H, m), 3.08-3.18(4H, m), 3.54-3.58(2H, m), 3.78-3.8l(2H, m), 4.5〇(2H, s), 6.79 (1H, d, J = 8.9 Hz), 6.99(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.10(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.17-7.22(4H, m), 7.34(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.58(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.67(lH, d, J = 2.8 Hz), 8.12-8.14 (1H, m), 8·29·8·30(1Η, m). 616 •Η 4-吡陡基甲基自由態 (CDCls) 2.33(2H, t, J = 5.0 Hz), 2.4l(2H, t, J = 5.1 Hz), 2.57-2.63(2H, m), 2.92-2.97(2H, m), 3.02(3H, s), 3.4l(2H, t, J = 5,0 Hz), 3·50(2Η，s), 3.65(2H, t3 J = 5·1 Hz), 4.51(2H, s), 6.80(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.98(2H，d, J = 8.4 Hz)，7.11(1H，dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.18(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.27(2H, d, J 二 5.6 Hz), 7.34(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.58(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.69(lH, d, J =3.1 Hz), 8.55(2H, d, J = 5.8 Hz)· 617 -Η 节基氫氯酸鹽 (DMSO-de) 2.64*2.69(2H, m), 2.75-2.81(2H, m), 2.92*3.02 (5H, m), 3.23-3·32(2Η，ιη),3.41·3.51(2Η，πι)，4.02-4.08(1H，m)，4·31(2Η，brs), 4·43·4·48(1Η, m), 4.64(2H, brs), 6.86(lH, d, J = 9.1 Hz), 6.90(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.2〇(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.29(1H, dd, J = 9.1 Hz, 3.1 Hz), 7.42-7.47(5H, m), 7.56-7.57(2H, m), 7.62(lH, d, J = 3.1 Hz), 7.69(2H, d, J = 8.1 Hz), 11.08(lH, brs). 618 •OCH3 胡椒基氫氯 (DMSO-de) 2.59-3.09(6H, m), 2.97(3H, s), 3.16-3.61(4H, m), 3.65(3H, s), 3.97-4.13(1H, m), 4.14-4.28(2H, m), 4.38-4.51(1H, m), 4.58(2H, s), 6.06(2H, s), 6.72* 6.80(2H, m), 6.89(lH} d, J = 8.0 Hz), 6.93* 7.03(3H, m), 7.18(lH, s), 7.26(lH, dd, J = 9.0 Hz, 3.2 Hz), 7.42(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.49(1H, d, J = 3.1 Hz), 7.67(2H, d, J = 8.0 Hz), 10.8l(lH, brs). -635- (630)200800200 [表192】

實例號碼 R632 R633 R634 R635 形式 Ή NMR (DMSO-de) δρριη 619 -CF3 -H -C2H5 -H TsOH 鹽 1.1K3H, t, J = 6.9 Hz), 2.280H, s), 2.54·3.02(7Η，m), 3.17-3.48(3H，m), 3.47(2H, q, J = 6.9 Hz), 3.97-4.12(lH, m), 4.15-4.31(2H, m), 4.38-4.52 (1H, m), 4.58(2H, s), 6.07(2H, s), 6.78-7.26(11H, m), 7.39-7.49(4H, m), 7.53(1H, d, J = 3.1 Hz), 7.68(2H, d, J =8.2 Hz), 9.45-9.69(lH, m). 620 -CFs -H •(ch2)2〇ch3 •H TsOH 鹽 2.27(3H, s), 2.52-3.03(7Η, m), 3.24(3H, s), 3.17-3.70(10H, m), 3.95-4.13(1H, m), 4.15-4.32 (2H, m), 4.36* 4.54(1H, m), 4.66(2H, s), 6.07(2H, s), 6.80(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.83*7.07(5H, m), 7.10 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.13-7.26(3H, m), 7.37-7.49 (4H, m), 7.52(1H, d, J = 3.1 Hz), 7.67(2H, d, J = 8.1 Hz), 9.46·9.69(1Η, m). 621 -Cl -Cl -CHs -OCH3 氫氯隨 2.60*3.15(7H, m), 2.94(3H, s), 3.15* 3.38(2H，m)，3·38·3.60(1Η, m), 3.65(3H, s), 4.07(1H, d, J = 15.7 Hz), 4.20(2H, brs), 4.38-4.6〇(lH, m), 4.48 (2H, s), 6.06(2H, s), 6.73-6.8l(2H, m), 6.90(1H，d, J = 8.0 Hz), 6.93·7.05(3Η， m), 7.16-7.24(2H, m), 7.29(lH, dd, J =8.9 Hz, 3.2 Hz)，7.47C1H，d，J = 1.9 Hz), 7.50(1H, d, J = 3.1 Hz), 7.56(lH, d, J = 8.2 Hz), 11.10(1H, brs). 622 •Cl -Cl •CH3 -F 氫氯酸鹽 2.58-3.17(7H, m), 2.96(3H, s), 3.18-3.38(2H, m), 3.38-3.7〇(lH, m), 4.00-4.18(1H, m), 4.20(2H, brs), 4.33-4.60(1¾ m), 4.50(2H, s), 6.06(2H, s), 6·92(1Η, d, J = 9.0 Hz), 6.95·7·14(4Η， m)，7·16·7.25(3Η，m)，7·31(1Η，dd, J =9.0 Hz, 3.1 Hz), 7.47(1H，d，J = 1.9 Hz), 7.51(1H, d, J = 3.1 Hz), 7.56(lH, d, J = 8.2 Hz), 11.10(lH, brs). 623 •CFs H •C2H5 -och3 氫氯醒 1.09(3H, t, J = 6.9 Hz), 2.58*3.1l(8H, m), 3.15-3.58(4H, m), 3.64(3H, s), 3·94·4.12(1Η，m)，4.14-4·28(2Η, m), 4.36- 4.50(lH, m), 4.54(2H, s), 6.69-6.79(2H, m), 6.88(lH, d, J = 8.0 Hz), 6.92_7.02(3H，m), 7.12-7.24(2H，m), 7.37- 7.49 (3H, m), 7.67(2H, d, J = 8.1 Hz), 10.77(1H, brs). (TsOH意指對位-甲苯磺酸，其後之TsOH均具有相同之定義。） -636- (631) 200800200

[表 193]

實例號碼 R636 Re37 R638 Κβ39 R640 R641 形式 mp (°C)或 Ή NMR 624 Ya2 *Η -Η Yai •Η Ή 氫氯酸鹽 Ή NMR (DMSO-de) δ 2.56-2·72(2Η，m)，2.73·2_94(3Η， m), 2.96-3.10(lH, m), 3.12-3.52(4H, m), 3.91-4.07(lH, m), 4.10*4.26(2H, m), 4.33* 4.48(1H, m), 6.05(2H, s), 6.82(1H, d, J = 8.2 Hz), 6.89-7.02(4H, m), 7.09(lH, t, J = 7.6 Hz), 7.14-7.25(2H, m), 7.35(1H, d, J = 7.6 Hz), 7.74(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.81(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.1Hz), 10.45 (1H, s), brs). 625 Ya2 -Η •Η -Η Yai -Η 草酸鹽 mp 134-143 626 -Η -Η Ya2 -Η -Η Yai 富馬酸鹽卿 123-126 627 -Η Ya2 -Η -Η -Η Yai 氫氯酸鹽 mp 141-153

-637 - 0 (632)200800200 [表194】

實例號碼 R642 MS (M++H) 628 、〇 540 629 -8 574 630 嗎啉基 528 631 、00 574 632 ΌΛ σ 673 633 513 634 HO 543 635 632 636 ch3 —0 ch3 555 637 -n〇^°O^〇cf3 689 638 XTCU 655 639 xro 626 -638 - (633) 200800200 m 195]

實例號碼 R643 R644 MS (M++H) 640 -CHs 環己基 554 641 •Η 環己基 540 642 -c2h5 -Ph 562 643 -ch3 4-CHsPh- 562 644 -Η 環庚基 554 645 •Η 環辛基 569 646 -Η 苄基 548 647 •Η 2-ClPhCHr 584 648 •Η 3-ClPhCHr 584 649 •Η 4-ClPhCH2- 584 650 -CHs Ph(CH2)2- 577 651 -CHs 3,4-(CH30)2PhCH2· 623 652 •CHs 苄基 562 653 -C2H5 苄基 576 654 Ή PhOCH2CH(CH3)- 593 655 -C2H5 環己基 569 656 •Η -c2h5 486 657 •Η •(ch2)2ch3 500 658 -Η •(CH2)20CH3 516 659 -c2h5 環己基甲基 583 660 -Η 4-CH3OPhCH2· 578 661 -Η 4-CH3OPh(CH2)2- 593 662 -Η 4-CF3〇PhCH2- 632 663 -Η 4-CF3OPI1- 618 664 -Η 4-ClPh(CH2)2· 598 665 -Η 胡椒基 592 666 •Η •(CH2)2〇Ph 579 667 -Η 環戊基 527 668 -Η 環己基甲基 554 669 -Η 4·羥綱己-1_基 556 670 -Η 4-FPhCHr 566 671 -Η -CH(CH3)Ph 562 672 -Η -(CH2)3Ph 576 673 -Η -Ph 534 674 •Η 4-CH3〇Ph- 564 675 -Η *(CH2)2Ph 562 676 -Η 3-PhOPh- 627 677 -Η 4-PhOPh- 627 678 •Η 2-CH3OPh(CH2)r 593 679 -Η 2-FPh(CH2)2· 580 -639- (634)200800200 m 196]

實例號碼 R645 R646 MS (M++H) 680 -Η 632 681 •Η •CH(CH3)2 501 682 •CH3 578 683 •(ch2)2〇h -(ch2)2〇h 547 684 -ch3 -(CH2)2N(CH3)2 544 685 •H •(CH2)3CH3 515 686 -H 環丙基 499 687 -H 2-吡陡基甲基 550 688 -H 3-吡陡基甲基 550 689 -H •CH2CH(CH3)2 515 690 -H 環丙基甲基 513 691 •H 567 692 *H 570 693 -H 572 參 -640 - (635)200800200 m 197]

實例號碼 R647 Κβ48 Ή NMR 或 MS 694 •Η 令 CFsOPliO MS 702(M++H) 695 •Η 苄基 MS 617(M++H) 696 •OH 4-ClPh- MS 654(M++H) 697 Ή -Η MS 526(M++H) 698 -Η -Ph MS 602(M++H) 699 •Η 胡椒基 Ή NMR (CDCls) δ 1.11Ί.16(5Η, m), 1.65-1.71(3H, m), 2.48(2H, d, J =6.4 Hz), 2.54-2.58(lH, m), 2.95-3.04(1H, m), 3.35(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.84-3.89(lH, m), 4.0l(2H, s), 4.52-4.57(1H, m), 5.93(2H, s), 6.56-6.63(4H, m), 6.73(lH, d, J = 7.8 Hz), 6.79(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.92(2H, d, J = 9.1 Hz), 7,52(1H, d，J = 8.4 Hz), 7.72(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 7.99(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.04(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.26(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.56(1H, brs). 700 -Η -〇 MS 610(M++H) 701 -Η 4-CH3〇PhCONH- MS 676(M+十H) 702 -Η -N(CH3)CH2Ph MS 646(M++H) 703 -Η 4· CH3P1iO(CH2)2N(CH3)- MS 690(M++H) 704 -ΟΗ -Ph MS 619(M++H) 705 -Η 4*CNPh〇- MS 644(M++H) 706 Η 2-ClPhCH2- MS 653(M++H) 707 •CH2(CH2)3CHr MS 595(M++H) -641 - (636)200800200 m 198]

實例號碼 R649 R650 R651 R&52 R653 Μ iHNMR (溶劑）δρριη 708 -Cl •Cl -ch3 -CONH2 -H 1 (DMSO-de) 1.79-2.02(4Η, m), 2.96(3H, s), 3.37-3.67C3H, m), 4.19(2H, s), 6.61-6·70(2Η, m)，6·89·6·95(3Η, m), 7.83(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.13(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.43(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.5l(lH, s). 709 •Cl •Cl -CHs -H 苄基 2 (CDCls) 1.18-1.26(2H, in), 1.57(3H, brs), 1.58-1.74(2H, m), 2.49>2.58(2H, m), 3.83(1H, d, J = 13.5 Hz), 4.08 (2H, s), 4.56(1H, d, J = 13.5 Hz), 6.4〇(lH, d, J = 8.9 Hz), 6·67(2Η, d, J = 9.1 Hz), 6.98(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.12-7.32 (5H, m), 7.56(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.7l(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.98(lH, d, J = 2.1 Hz), 8.03-8.10(2H, m), 8.24(lH, d, J =2.6 Hz). 710 -CFa -H -C2H5 Ή 胡椒基 2 (CDCls) 1.12-1.17(5H, m), 1.64-1.71(3H, m)5 2.48(2H, d, J = 6.6 Hz), 2·53·2·58(1Η, m), 2.94·3·03(1Η，m), 3.37(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.84-3.89(lH, m), 4.01(2H, s), 4.53-4.58(lH, m), 5.93(2H, s), 6.56-6.63(4H, m), 6.73 (1H, d，J = 7.8 Hz), 6.82(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.95(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.10(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.27(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.37(lH, brs). 711 •Cl -Cl •CHs -H 胡椒基 2 (CDCb) 1.03-1.17(2H, m), 1.64-1.74 (3H, m), 2.46-2.57(3H, m), 2.97*3.04 (4H, m), 3.80-3.85(lH, m), 4.07(2H, s), 4.51-4.55(1H, m), 5.92(2H, s), 6.56· 6.63(4H, m), 6.73(lH, d, J = 7.8 Hz), 6.79(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.94(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.52(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.71 (1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.98(lH, d, J = 2.1 Hz), 8.04(1H, d, J = 8.9 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.49(lH, brs). 712 •CF3 Ή •CHs •H 胡椒基 2 (CDCls) 1.09-1.17(2H, m), 1.67-1.70(3H, m), 2.47-2.52(3H, m), 2.94* 3.03(4H5 in), 3.8〇-3.85(lH, m), 4.06(2H, s), 4.50-4.55(lH, m), 5.92(2H, s), 6.55-6.65(4H, m), 6.73(1Η, d, J = 7.9 Hz), 6.81(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.95(2H, d, J = 8.9 Hz)，T.70(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.09(lH, dd3 J =8.9 Hz, 2.1 Hz), 8.26(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.48(1H, brs). -642- 200800200 (637) [表 199]

56 Re R654

實例號碼 R654 R655 R656 Ή NMR (溶劑）δρριη 713 -och3 •CH3 (CDCls) 2.38-2.43(4Η, m), 2.95(3Η, s), 3·40(2Η，s)，3·47-3.58(4Η, m)，3.63(3Η，s)， 4.05(2Η5 s), 4.24(4Η, s), 6.12(1Η} dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 6.2l(lH, d, J = 2.6 Hz), 6.74-6.87C5H, m), 7.44(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.69(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 7.96(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.02 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.19(1H, d, J = 2.6 Hz), 9.00(lH, s). 714 •F -CHs 3-呋喃基甲基 (DMSO-de) 2.32(2H, brs), 2.41(2H, brs), 2.93(3H, s), 3.37(2H, s), 3.44(4H, brs), 4.29(2H, s), 6.40-6.44(2H, m), 6.56(lH, dd, J = 14.5 Hz, 2.8 Hz), 7.01-7.08(2H, m), 7.58(1H, s), 7.62(lH, s), 7.84(lH3 d, J =8.4 Hz), 7.94 (1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.16(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.39(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.53(1H5 s). 715 -F -CHs (DMSO-de) 2.30(2H, brs), 2.39(2H, brs), 2.93(3H, s), 3.38(2H, s), 3.44(4H, brs), 4.22(4H, s), 4.28(2H, s), 6.4l(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.2 Hz), 6.56(lH} dd, J = 14.4 Hz, 2.8 Hz), 6.76-6.8l(3H, m), 7.01*7.08(2H, m), 7.84 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.16(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.39CIH，d, J = 2.5 Hz), 10.53(1H, s). 716 •H -CHs 3-呋喃基甲基 (CDCI3) 2.42(4H, brs), 2.97(3H, s), 3.40(2H, s), 3.50(2H, brs), 3.6l(2H, brs), 4.07(2H, s)3 6.38(1H, d, J = 1.5 Hz), 6.63(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.8〇(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.95 (2H, d, J = 9.1 Hz), 7.34(lH, s), 7.40(1H, t, J = 1.5 Hz), 7.52(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.70(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 7·97(1Η，d，J = 2.0 Hz), 8.04(1H，dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.42(1H, s). 717 -OCHs •CHs 3·呋喃基甲基 (CDCI3) 2.40-2.44(4H, m), 2.96(3H, s), 3.39(2H, s), 3.49-3.63(4H, m)3 3.63(3H, s), 4.06(2H, s), 6.12(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 6.22(1H, d, J = 2.5 Hz), 6.38(lH, s), 6.76(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.86(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.33-7.47(3H, m), 7.69(lH, dd, J =8.4 Hz, 2.0 Hz), 7.96-8.04(2H, m), 8.20(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.92(lH, s). -643- (638)200800200 [表 200]

?658 U

k/N

實例號碼 R657 R658 R659 性質 718 -ch3 -CHs 3-呋喃基甲基 mp 116.5·118.0°0 719 -Η -C2H5 MS 606(Μ++Η) 720 -Η -C2H5 MS 645(Μ++Η) 721 -Η -C2H5 Xr：> Ή NMR (CDCls) δ 1.16(3Η, t, J = 7.1 Hz), 3.04(4Η, brs), 3.4〇(2Η, q, J = 7.1 Hz), 3.66-3.76(4H, m), 4.07(2H, s), 5.91 (2H, s), 6·36(1Η, dd, J = 8·4 Hz, 2.5 Hz), 6.55(1H, d, J = 2.3 Hz), 6.66(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.73(1H, d, J = 8.4 Hz), 6.83(1H，d, J = 8.9 Hz), 6·96(2Η，d，J 二 8.9 Hz)，7.54(1H，d，J = 8.4 Hz), 7.71(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.98(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.07(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.22(lH, brs), 8.24(lH, d, J = 2.5 Hz). 722 -Η -CHs Λ：> Ή NMR (CDCI3) δ 3.00-3.03(7H, m), 3.64(2H, brs), 3.75 (2H, brs), 4.12(2H, s), 5.91(2H, s), 6.36(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 6.55(1H, d, J = 2.3 Hz), 6.68(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.73 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.83(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.98(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.54(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.7l(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.98(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.07(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.22(lH, brs), 8.23(1H, d, J = 3.0 Hz). 723 -Η •C2H5 Ή NMR (DMSO-de) 6 l.ll(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.31(2H, brs), 2.38(2H, brs), 3.22-3.58(8H, m), 4.16(2HS s), 4.2l(4H, s), 6.56(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.71*6.85(3H, m), 6.90(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.93(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.83(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.95 (1H, dd, J =8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.12(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.43(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.51(1H, s). 724 -Η C2H5 〇α：3 Ή NMR (CDCb) δ 1.13(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.10-2.25(2H, m), 2.42(4H, brs), 3.34(2H, q, J = 7.0 Hz), 3.42(2H, s), 3.50 (2H, brs), 3·61(2Η, brs), 4.01(2H，s)，4.11·4.31(4Η，m), 6.59 (2H, d, J = 9.2 Hz), 6.79(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.82»6.98(5H, m), 7.5l(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.70(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 7.98 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.03(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.24(1H，d，J = 2.8 Hz), 8.54(1H, s). -644 - (639)200800200 [*201]

實例號碼 R660 R661 R662 mp (。〇或1H NMR (溶劑）δρριη 725 •ch3 •Ac 胡椒基 mp 216-217 726 -ch3 •Ac 苄基 Ή NMR (DMSOde) 1.82(3H，s)，2.09(3H， s)，2.28-2.36 (4H，m)，3.35-3.50(6H，m)， 4.44(2H, s), 7.05-7.10(2H, m), 7.2〇-7.32(7H, m), 7.82(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.92(lH, dd, J = 1.9 Hz, 8.5 Hz), 8.15-8.20(2H, m), 8.42(lH, d, J = 2.5Hz), 10.53(1H, s). 727 -Η •C2H5 3-吡陡基 Ή NMR (DMSO-de) 1.13(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.21(2H, brs), 3.29(2H, brs), 3.37(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.51-3.78 (4H, m), 4.26(2H, s), 6.60(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.92(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.94(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.23(1H, dd, J =8·5 Hz, 4.6 Hz), 7·36(1Η, dd, J = 8·5 Hz, 1.6 Hz), 7.83(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.03(lH, d, J = 4.6 Hz)5 8.12(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.34(1H，d，J = 2.8 Hz), 8.43(1H, d, J = 2.8 Hz), 10.5l(lH, s). 728 -F -C2H5 胡椒基 mp 149*151 729 -F -ch3 胡椒基 mp 199-201 730 •F *Ac 胡椒基 mp 233-235 731 -OCHs -CHs 胡椒基 Ή NMR (CDCI3) 2.41*2.43(4H, m), 3.02(3H, s), 3·42(2Η, s)，3·49·3.62(4Η, m), 3.72(3H, s), 4.08(2H, s), 5.95(2H, s), 6.21(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 6.32(lH, d, J = 2.8 Hz), 6.73-6.77(2H，m), 6.84(2H, t, J =4.5 Hz), 6,95(1H，d，J = 8.7 Hz)，7.54(1H， d，J = 8.4 Hz), 7.70(1H，dd，J = 8,2 Hz, 2.0 Hz), 7.97(2H, d, J = 2.0 Hz), 8.05-8.09(lH, m), 8.19(lH, d, J = 2.5 Hz). 732 -H -ch3 3·吡陡基甲基 Ή NMR (CDCI3) 2.40-2.42C4H, m), 2.93(3H, s), 3.44(2H, s), 3.48-3.58(4H, m), 4.06(2H, s), 6.58(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.74(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.9〇(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.25-7.30(lH, m), 7.43(lH5 d, J = 8.4 Hz), 7·66-7·73(2Η，m), 7.97(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.03(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.25(1H，d，J = 2.5 Hz), 8.47-8.51(2H，m)， 9.59(1H，s). 733 •H -ch3 XXXrF Ή NMR (DMSO-de) 2.96(3H, s), 3.07-3.15(4H, m), 3.59 (4H, brs)3 3.83(2H, s), 4.31(2H, s), 6.66(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.88* 6.95(5H, m), 7·05·7·13(4Η，m), 7·20· 7.24(2H，m)，7·83(1Η，d，J 二 8.4 Hz)， 7.95(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.12(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.22(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.43(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.5〇(lH, s). -645- (640)200800200 [*202]

^663

實例號碼 R663 R664 MS 或 iHNMR 734 -Η -CHPh2 MS 694(M++H) 735 -Η 3-CHsOPh- MS 634(M++H) 736 -Η 4-CH3OPI1- MS 634(M++H) 737 -Η 3,4-(CH3)2Ph· MS 632(M++H) 738 -Η 2,3*Cl2Ph- MS 673(M++H) 739 -Η 2,4-F2Ph- MS 640(M++H) 740 -Η 2-CH3OPI1- MS 634(M++H) 741 •Η 3-CFsPh· MS 671(M++H) 742 -Η 2-ClPh* MS 639(M++H) 743 -Η 4-CFsPh- MS 671(M++H) 744 •Η -Ph MS 604(M++H) 745 Ή 2·吡陡基甲基 MS 619(M++H) 746 -Η 2-吡陡基 MS 605(M++H) 747 •Η •(CH2)3Ph MS 646(M++H) 748 Ή •(CH2)4Ph MS 660(M++H) 749 •Η •(CH2)2N(CH3)2 MS 599(M++H) 750 -Η 環戊基 MS 596(M++H) 751 •Η -ch3 MS 625(M++H) 752 •Η \_/ MS 641(M++H) 753 •Η •CH(CH3)Ph MS634(M++H) 754 -Η •(CHAPh MS 632(M++H) 755 -Η -CH2CONHPh MS 661(M++H) 756 -Η •(CH2)3N(CH3)2 MS 613(M++H) 757 •Η MS 639(M++H) 758 -Η -ch3 MS 542(M++H) 759 -OCHs -H Ή NMR (CDCI3) 51.26(3H, t, J = 6.9 Hz), 2·70(1Η, brs), 2.82·2·87(4Η, m)，3.33(2H， q, J = 6.9 Hz), 3.49-3.57(4H, m), 3.62(3H, s), 4.00(2H, s), 6.09(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.20(1H, s), 6.73(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.83(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.42(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.70(1H, d, J = 7.4 Hz), 7.97-8.03(2H, m), 8.23(1H, s), 9.26(lH, brs). -646- (641)200800200 [*203]

實例號碼 R665 R666 形式 Ή NMR (DMSO-de) δρριη 760 Ac 胡椒基氫氯酸鹽 L84(3H, s)，2.83'3·14(2Η，m)，3·23·3.32(2Η， m), 4.02(1H, d, J = 13.6 Hz), 4.18-4.27(2H, m)3 4.40(1H, d, J = 13.6 Hz), 4.50-4.60 (2H, m), 6.07(2H, s), 6.96*7.03(2H, m), 7.10-7.25(4H, m), 7.43 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.98(lH, dd, J = 2.0 Hz, 8.4 Hz), 8.24(1H, dd, J = 2.6 Hz, 8.9 Hz), 8.26(1H5 d, J = 2.0 Hz), 8.54(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.69(1H, s), 11.07(1H, brs). 761 •Ac 苄基氫氯酸鹽 1.84(3H, s), 2.90-3.17(2H, m), 3.23-3.35(2H, m), 4.03(1H, d, J = 14.4 Hz), 4.28-4.43(3H, m), 4.50-4.62(2H, m), 7.13(lH3 d, J = 8.8 Hz), 7.17(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.4〇-7.5〇(5H, m), 7.58*7.62 (2H, m), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 8.00ClH，dd，J = 2.0Hz，8.4Hz)，8.20-8.29(2H, m), 8.54(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.70(1H, s), 11.21 (1H, brs). 762 -C2H5 3-咲喃基甲基三氫氯酸鹽 1.1K3H, t, J = 7.1 Hz), 2.75-3.30(3H, m), 3.30-3.50(2H, m), 3.4〇(2H, q, J = 7Λ Hz), 3.51-3.72(1H, m), 3.95-4.15C1H，m), 4.22(2H, s), 4.30-4.62(3H, m), 6.8〇-6.85(lH, m), 6.89(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.00(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.01(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.7〇-7.8〇(lH, m), 7.84(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.88(lH, s), 7.99(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.19(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.27 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.50(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.69(lH, s). 763 -C2H5 4-吡陡基甲基四氫氯酸鹽 1.1K3H, t, J = 7.0 Hz), 3.00-3.60(6H, m), 3.41(2H, q, J = 7.0 Hz), 3.9〇(2H, brs), 4.42(2H, brs), 4.63(2H, brs), 6.82(2H, d, J = 8.8 Hz), 6.98(3H, d, J = 8.8 Hz), 7.84(lH, d, J =8.4 Hz), 7.98(1H, dd，J = 8.4 Hz, 2.0 Hz)， 8.17(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.22· 8.39(3H, m), 8.49(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.99(2H, d, J = 6.2 Hz), 10.67(1H, s). 764 •CHa 屬二氫氯隨 2.94(3H, s), 2.80-3.22(3H, m), 3.22-3.70(3H, m), 3.95-4.60(6H, m), 6.68(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.92(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.95(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.79(1H, dd, J = 8.4 Hz, 1.6 Hz), 7.84(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.96(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.14(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.3 Hz), 8.20(1H, d, J = 8.4 Hz), 8.24(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.40(1H, d, J = 1.6 Hz), 8.44(lH, d, J = 2.3 Hz), 9.51(1H, s), 10.57(1H, s). -647- (642) [表2_

實例號碼 R667 E.668 R669 R670 R671 mp (°C)或 Ή NMR (溶劑）δρριη 765 •C1 •Cl -H -CHs 胡椒基 mp 198-200 766 •C1 -Cl -H -C2H5 苄基 Ή NMR (DMSO-de) 1.12(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.98(4H, brs), 3.34(2H, q, J =7.1 Hz), 3.20-3.50(2H, m), 3.67(2H, brs), 4.1〇(2H, brs), 4.23(2H, s), 6.11(2H, s), 6.59(2H, d, J = 9.2 Hz), 6.91(2H, d, J = 9.2 Hz), 6.94(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.45(5H, s), 7.84(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.6 Hz), 8.12 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.22(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.43(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.51(1H, s). 767 •C1 -Cl -H -ch3 Ή NMR (DMSO-de) 2.94(3H, s), 3.05(4H, brs), 3.4〇(2H, brs), 3.63(2H, brs), 4.04(2H, brs), 4.26(4H, s), 4.31(2H, brs), 6.09(2H, s), 6.65(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.82-7.06(6H, m), 7.84(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.12(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.5 Hz), 8.22(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.43(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.5l(lH, s). 768 -C1 •Cl OCHs Ό2Η5 胡椒基 mp 172-177 769 •CFs -H -H -C2H5 苄基 Ή NMR (CDCI3+CD3OD) 1.13(3H, t, J = 6.9 Hz), 3.08(4H, brs), 3.36(2H, q, J = 6.9 Hz), 3.85(4H, brs), 4.09(2H, s), 4.18(2H, s), 6.31 (2H, s), 6.73(2H, d, J = 8.9 Hz), 6.87(1H, d, J = 9.2 Hz), 6.98(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.40-7.44 (5H, m), 7.73(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.07(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.27(2H, d, J = 7.4 Hz), 9.63(1H, s). 770 •CF3 •H •H -CHs ^C〇 Ή NMR (DMSO-de) 2.94(3H, s), 2.95(4H, brs), 3.33(4H, brs), 4.03(2H, brs), 4.26(4H, s), 4.3l(2H, brs), 6.09(2H, s), 6.65(2H, d, J = 9.2 Hz), 6.85-7.03(6H, m), 7.93(2H, d, J =8.2 Hz), 8.14(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.16(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.45(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.59(lH, s). -648- (643)200800200 [表 205]

^672 實例號碼 R672 R673 R674 mp(°C)或 iHNMR (溶劑）δρριη 771 Ή •Ac 苄基 mp 161-162 772 -CHa •Ac 胡椒基 Ή NMR (DMSO-de) 1.82(3H, s), 2.10(3H, s), 2.23-2.36(4H, m), 3.33-3.45(6H, m), 4.44(2H, s), 5.96(2H, s), 6.72(1H, d, J = 8.0 Hz), 6.82(1H, d, J = 8.0 Hz), 6.84(lH, s), 7.02-7.10(2H, m), 7.23(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.33(lH, s), 7.91(2H, d, J = 8.4 Hz), 8·14(2Η, d, J = 8.4 Hz), 8.20(1H, d, J = 8.6 Hz), 8.45 (1H, s), 10.60(1H, s). 773 •CH3 •Ac 节基 Ή NMR (DMSO-de) 1.82(3H, s), 2.10(3H, s), 2.30-2.37(4H, m), 3·35·3.45(4Η, m), 3.47(2H, s), 4.44(2H, s), 7.03-7.10 (2H, m), 1,20' 7.35(7H, m), 7.9l(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.14(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.21(1H, dd, J = 2.5 Hz, 8.9 Hz), 8.45(1H, d, J = 2.5 Hz), 1〇.6〇(1H, s). 774 -η -C2H5 胡椒基 mp 178-180 775 -F -C2H5 胡椒基 mp 170-172 776 •F -ch3 胡椒基 mp 220*221 777 •OCH3 -CHs 胡椒基 Ή NMR (CDCls) 2.38-2.42(4H, m), 2.96(3H, s), 3.41(2H, s), 3.47-3.58(4H, m), 3.64(3H, s), 4.05(2H, s), 5.94(2H, s), 6.13 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 6.24(1H, d, J = 2.8 Hz), 6.70* 6.89(5H, m), 7.64(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.96(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.06(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.20(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.93(lH, s). 778 •och3 -CH3 Ή NMR (CDCls) 2.38-2.42(4H, m), 2.96(3H, s), 3.40(2H, s), 3.47-3.57(4H, m), 3.98(3H, s), 4.05(2H, s), 4.24(4H, s), 6.13 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 6.23(1H, d, J = 2.6 Hz), 6.73-6.88(5H, m), 7.63(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.97(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.07(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.20(1H, d, J = 2.5 Hz), 9.1l(lH, s). 779 -F -CHs 〇0〇 Ή NMR (DMSO-de) 2.30(2H, brs), 2.39(2H, brs), 2.93(3H, s), 3.38(2H, s), 3.44(4H, brs), 4.22(4H, s), 4.28(2H, s), 6.4〇-6.43(lH, m), 6.56(1H, dd, J = 14.2 Hz, 2.6 Hz), 6.73-6.81(3H, m), 7.02*7.08(2H, m), 7.93(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.14*8.21(3H, m), 8.49(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.6l(lH, s). 780 -F -CHs 3-呋喃基甲基 Ή NMR (DMSO-de) 2.32(2H, s), 2.41(2H, s), 2.93(3H, s), 3.37(2H, s), 3.44(4H, brs), 4.29(2H, s), 6.40-6.44(2H, m), 6.55(lH, dd, J = 14.5 Hz, 2.8 Hz), 7.02-7.08(2H, m), 7.58-7.62(2H, m), 7.93(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.14-8.21(3H, m), 8.41(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.61(1H, s). -649 - (644)200800200 [表 206]

^675

實例號碼 R675 R676 R677 〇^(。〇或111丽11(溶劑）δρριη 781 •och3 •C2H5 Ή NMR (CDCla) 1.16(3H, t, J = 6.9 Hz), 2.38-2.43(4H, m), 3.33-3.62(8H, m), 3.66(3H, s), 4.02(2H, s), 4.26(4H, s), 6.14 (1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 6.25(1H, d, J = 2.6 Hz), 6.75-6.90(5H, m), 7.66(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.0l(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.09(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.8 Hz), 8.26(1H, d, J = 2.6 Hz), 9.19(lH, s). 782 -F •Ac 胡椒基 Ή NMR (DMSO-de) 1.88(3H, s), 2.33(4H, brs), 3.40(2H, s), 3.40(4H, brs), 4.5〇(2H, s), 5.99(2H, s), 6.73·6.76(1Η, m), 6.83-6.86(2H, m), 7.21(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.32-7.49(3H, m), 7.94(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.16(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.25(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.46(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.66(1H, s). 783 •Η •CH3 3-呋喃基甲基 Ή NMR (CDCI3) 2.44(4H, brs), 2.99(3H, s), 3.40(2H, s), 3.50 (2H, t, J = 4.9 Hz), 3.62(2H, t, J = 4.9 Hz), 4.07(2H, s), 6.38 (lH, d, J = 1.0 Hz), 6.67(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.84(lH, d, J = 8.8 Hz), 6.98(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.34(lH, s), 7.40(1H, t, J = 1.6 Hz), 7.73(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.99(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.11 (1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.24(1H, s), 8.25(lH, d, J = 2.6 Hz). 784 -OCHs -C2H5 3-呋喃基甲基 mp 174*176 785 -OCHs -CHa 3-呋喃基甲基 mp 160*164 786 •CHs -CHs -COOC(CH3)3 Ή NMR (CDC13) .1.47(9H, s), 2.12(3H, s), 3.01(3H, s), 3.30-3.7l(8H, m), 4.09(2H, s), 6.44-6.66(2H, m), 6.83(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.93(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.75(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.94(1H, s), 7.99(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.15(1H, d, J = 9.2 Hz), 8.22(lH, s). 787 H -C2H5 xx：> Ή NMR (CDCla) 1.18(3H, t, J = 7.1 Hz), 3.03(4H, brs), 3.43 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.67-3.77(4H, m), 4.08(2H, s), 5.9l(2H, s), 6.36(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.3 Hz), 6.55(lH, d, J = 2.5 Hz), 6.68-6.75(3H, m), 6.87(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.00(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.75(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.98(1H, brs), 7.99(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.13(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.25(lH, d, J =2.6 Hz) -650- (645) [表 207]

實例號碼 R678 R679 Reso 形式 mp (。0)或1H NMR (溶劑）δρριη 788 -F •(CH2)2CH3 胡椒基自由態 Ή NMR (CDCI3) 0.94(3H, t, J = 7.3 Hz), 1.58-1.69(2H, m), 2.45(4H, brs), 3.29(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.45(2H, s), 3.49(2H, brs), 3.64(2H, brs), 4.05(2H, s), 5.95(2H, s), 6.34-6.44(2H, m), 6.75(2H, s), 6.86(lH, s), 6.96(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.03(lH, t, J = 9.1 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.86(1H, brs), 8.00(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.16-8.22(2H, m). 789 -H CHa xo 自由態 Ή NMR (CDCla) 3.02(7H, brs), 3.64(2H, brs), 3.75(2H, brs), 4.12(2H, s), 5.91(2H, s), 6.36(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 6.55(lH, d, J = 2.5 Hz), 6.70(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.73(1H, d, J = 8.3 Hz), 6.85(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.99(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.73(2H，d, J = 8.3 Hz), 7.98(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.12(1H, dd’ J = 9·1 Hz, 2.8 Hz), 8.15(1H, brs), 8,24(lH, d, J = 2.5 Hz). 790 -och3 -CHs 4-(4-FPhCO)Ph* 自由態 Ή NMR (CDCls) 3.03C3H, s), 3.39(4H, brs), 3.7〇(3H, s), 3.71-3.79(4H, m), 4.14(2H, s), 6.23 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 6.36(1H, d, J = 2.6 Hz), 6.81-6.96(4H, m), 7.09-7.17(2H, m), 7.68 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.72-7.78(4H, m), 7.99(2H, d, J =8.3 Hz), 8.09(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.53(1H, s). 791 •och3 -C2H5 4-(4-FPhCO)Ph- 自由態 Ή NMR (CDCI3) 1.17C3H, t, J = 6.9 Hz), 3.37-3.42(6H, m), 3.67(3H, s), 3.71*3.76(4H, m), 4.08(2H, s), 6.19(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 6.33(lH，d，J = 2.6Hz)，6.77-6.92(4H, m), 7.09-7.15(2H, m), 7.64(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.71-7.77(4H, m), 7.98(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.07 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.23(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.83(1H, s). 792 •ch3 CHs 3-呋喃基甲基氫氯國 mp 158.5-161.0 -651 - (646)200800200 [^208]

實例號碼 R681 R682 R683 Ή NMR (DMSO-de) 5ppm 793 -Cl •Cl 胡椒基 1.74(3H, s), 2.19-2.34(4H, m), 2.54(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.32-3.46(6H, m), 3.76(2H, t, J = 7.7 Hz), 5.96(2¾ s), 6·72(1Η，d，J = 7.9 Hz), 6·77·6·85(2Η, m), 7.11(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.17(2¾ d, J = 8.6 Hz), 7.31(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.83(lH, d, J = 8.4 Hz), 7·93(1Η，dd，J = 8·4 Hz, 2.1 Hz), 8.17·8·25(2Η, m), 8.51(1H，d，J = 2·4 Hz)，10.57(1H，s). 794 -Cl •a 苄基 1.74(3H, s), 2.25-2.37(4H, m), 2.54(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.36-3.42(4H, m), 3.46(2H, s), 3.76(2H, t, J = 7.7 Hz), 7.11(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.20-7.3i(5H, m), 7.34(2H, d, J = 8.6 Hz), 7·83(1Η，d, J = 8.4 HzX 7·93(1Η, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.19-8.25(2H, m), 8.51 (1H, d, J = 2.5 Hz), 10.57(1H3 s). 795 -CFa -H 胡椒基 1.74(3H, s), 2.20-2.35(4H, m), 2.54(2H, t3 J = 7.7 Hz), 3.34-3.42(6H, m), 3.76(2H, t, J = 7.7 Hz), 5.96(2H, s), 6.72(1H, d, J = 7.8 Hz), 6.78-6.86(2H, m), 7.12(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.17(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.92(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.15(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.24(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.5 Hz), 8.54(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.65(lH, s). 796 •CF3 -H 苄基 1.74C3H, s), 2.18-2.36(4H, m), 2.54(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.35-3.45(4H, m), 3.46(2H, s), 3.76(2H, t, J = 7.7 Hz), 7.12(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.20-7.33(5H, m)5 7.34(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.92(2¾ d, J = 8.3 Hz), 8.15(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.24(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.5 Hz), 8.54(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.65(1H, s). -652- (647)200800200 [表 209]

實例號碼 R684 R685 R686 Ή NMR (DMSO-de) δρρπι 797 -C1 •Cl 苄基 1.80(3H，s)，3.02(3H，s)，2.70-3.40(5H，m)，3.41-3.68(lH，m)，3.88-4.10(lH，m)，4.32(2H，brs)，4.25· 4.50(1H, m), 4.50(2H, d, J = 3.8 Hz), 4.57 (2H, s), 6.94(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.02(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.22(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.34(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.2 Hz), 7.36(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.42-7.49(3H, m), 7.50(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.55-7.64(lH, m), 7.62 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.66(1H, d, J = 6.1 Hz). 798 •C1 -Cl 胡椒基 1.81(3H, s), 2.75-3.40(5H, m), 3.02(3H, s), 3.43* 3.67(1H, m), 3.90-4Λ0 (1HS m), 4.22(2H, brs), 4.30-4.50(1H, m), 4.50(2H, d, J = 4.6 Hz), 4.57 (2H} s), 6.07(2H, s), 6.94(2H, d, J = 8.8 Hz), 6.97-7.07(lH, m), 7.02(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.22(lH, dd, J = 8.3 Hz, 1.8 Hz), 7.24(1H, s), 7.34(lH, dd, J = 8.8 Hz, 3.0 Hz), 7.36(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.5〇(lH, d, J = 1.8 Hz), 7.60(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.67(lH, d, J = 3.0 Hz). 799 •cf3 -Η 苄基 1.80C3H, s), 3.05(3H, s), 2.7〇-3.4〇(5H, m), 3.41* 3.68(1H, m), 3.90-4.08 (1H, m), 4.22-4.45(lH, m), 4.32(2H, brs), 4.5〇(2H, d, J = 3,5 Hz), 4.67 (2H, s), 6.94(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.02(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.34(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.36(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.39-7.50(5H, m), 7.54-7.64 (2H, m), 7.67(lH, d, J = 3.3 Hz), 7.70(2H, d, J ^ 8.1 Hz). 800 -CFs -Η 胡椒基 1.80(3H, s), 2.70-3.40C5H, m), 3.05(3H, s), 3.43-3.65(1H, m), 3.90-4.09 (1H, m), 4.22(2H, s), 4.29-4.48(1H, m), 4.5〇(2H, d, J = 4.8 Hz), 4.67(2H, s), 6.07(2H, s), 6.94(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.00(2H, d, J = 7.0 Hz), 7.02(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.24(lH, d, J = 1.1 Hz), 7.35(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.3 Hz), 7.36(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.45(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.67(lH, d, J = 3.3 Hz), 7.70(2H, d, J = 8.1 Hz). -653 - (648) [*210]

實例號碼 R687 R688 R689 Ή NMR (CDCb) 6ppm 801 4-CFaPhCO· -CHs •C2H5 1.19(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.1K3H, s), 2.42* 2.45(4H, m), 3.39*3.53(6H, m), 3.63-3.66(2H, m), 4.04(2H, s), 5.95(2H, s), 6·50·6.54(2Η, m), 6·71·6·77(2Η，m), 6.85(1H，s)，6·90·6.95(2Η，m)，7.75(2H, d， J = 8.2 Hz), 7.87(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.17(1HS dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.59(lH，d, J = 2.0Hz). 802 3,4-Cl2PhNHC〇- •OCH3 -C2H5 1.19(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.42(4H, brs), 3.42(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.43(2H, s), 3.51(2H, s), 3.62(2H, brs), 3.68(3H, s), 4.04(2H, s), 5.95(2H, s), 6.17(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 6.28(lH, d, J = 2.6 Hz), 6.73-6.74(2H, m), 6.85(lH, brs), 6.88(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.90(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.37(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.47(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 7.86(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.11(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.31(1H, brs), 8.58(1H, d, J = 2.3 Hz). 803 4-CFsPhNHCO· -och3 -C2H5 1.19(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.42(4H, brs), 3.38-3.47(4H, m), 3.5l(2H, brs), 3.62(2H, brs), 3.68(3H, s), 4.05(2H, s), 5.94 (2H, s), 6.17(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 6.29(1H, d, J = 2.8 Hz), 6.73*6.74(2H, m), 6.84(1H, brs), 6.89(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.91(1H, d, J = 8.7 Hz); 7.58(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.13(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.44(1H, brs), 8.64(1H, d, J = 2.5 Hz). 804 3,4*Cl2PhNHCONH- -CONHCHs -C2H5 1.07(3H, t, J= 7.0 Hz), 2.3〇-2.45(4H, m), 2.85(3H, d, J = 4.9 Hz), 3.33(2H, q, J = 7.0 Hz), 3·38(2Η, s), 3.38·3·50(2Η, m), 3.50-3.65(2H, m), 4.0l(2H, s), 5.95(2H, s), 6.55-6.65 (1H, m)，6.69·6.84(5Η, m), 7.14(1H，d, J = 3.1 Hz), 7.25-7.35(2H，m), 7.35-7.45(lH, m), 7.65(lH, d, J = 1.5 Hz), 7.72(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.84(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.02(lH, s), 8.6l(lH, s). 805 4-CF3PhCH2- •H CHa 2.42(4H, t, J = 5.1 Hz), 3.02(3H, s), 3.43(2H, s), 3.48(2H, brs), 3.63(2H, brs), 3.95(2H, s), 4.06(2H, s), 5.94(2H, s), 6.70(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.73(2H, s), 6.74(1H, d, J = 10.0 Hz), 6.84(lH, s), 7.00(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.27(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.38(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 7.54(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.03(1¾ d, J = 2.5 Hz). (649) 200800200

[表 211]

實例號碼 R690 Real R692 R693 Ή NMR (溶劑）δρρπι 806 4-CFaPhNHCO- -CHa -H 胡椒基 (CDCla) 2.17(3Η, s), 2.49'2.54(4Η, m), 3.45(2Η, s), 3.71*3.75(2Η, m), 4.26(2Η, brs), 5.96(2Η, s), 6.75(2Η, brs), 6.86(1Η, brs), 7.02(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.06(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.47(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 7.58(1H, d, J = 2.3 Hz), 7.63(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.75(2H5 d, J = 8.3 Hz), 7.84(1H? brs), 8.22(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.64(1H, d, J = 2.5 Hz), 9.20(1H, brs). 807 4-CF3PhOCH2- -H -H 胡椒基 (CDCls) 2.51-2.54(4H, m), 3.45(2H, s), 3.71-3.75(2H, m), 4.27-4.29(2H, m), 5.05(2H, s), 5.95(2H, s), 6.85(2H, brs), 6.86(lH, brs), 6.96(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.02(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.56(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.64(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.78(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.3 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.3 Hz), 9.21(1H，brs). 808 4-CF3PhOCH2- •H -H 4-吡陡基甲基 (CDCla) 2.52*2.58(4H, m), 3.55(2H, s), 3·74·3.77(2Η，m), 4·29·4·32(2Η, m), 5.04(2H, s), 6.96(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.02(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.15(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.26-7.30(2H, m), 7.56(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.64(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.78(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.22(lH，d，J = 2.0Hz)，8.56-8.58(2H，m)，9·24(1Η，brs). 809 4-CFaPhOCHr -CHa -CHs 胡椒基 (DMSO-dS 2.07-2.43 (7H, m), 3.24* 3.57(11H, m), 5.17(2H, brs), 5.95* 5.99(2H, m), 6.66-6.89(3H, m), 7.07* 7·12(2Η, m), 7·16·7.37(4Η, m), 7.66(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.85-8.00(lH, m), 8.22(lH, d, J = 2.0 Hz). 810 4-CF3PhOCH2- •CH3 -CHs 3,4- (CH3〇)2PhCH2· 旋轉異構體混飾 (DMSO-de) 2.07-2.43(7H, m), 3.26* 3.75(15H, m), 5.17(2H, brs), 6.70-6.91(3H，m), 7·07·7·12(2Η，m), 7·16· 7·37(4Η，m), 7·66(2Η，d，J 二8.9 Hz), 7.95·8.00(1Η，m)，8.22(1H，d，J =2.0 Hz). -655- (650)200800200 [*212]

實例號碼 R694 Ή NMR (CDCls) δρριη 811 胡椒基 2.18(3H, s), 2.49-2.54(4Η, m), 3.45(2Η, s), 3.7〇-3.74(2Η, m)，4.23-4.27(2H，m)，5.03(2H，s)，5.95(2H，s)，6.71-6.78(2Η, m), 6.86(lH, brs), 6.92(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.00-7.06(3H, m), 7.44(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.54-7.58(3H, m), 7.77(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.2〇(lH, d, J = 2.3 Hz), 9.20(1H, brs). 812 3,4-(CH30)2PhCH2- 2.18(3H, s), 2.50-2.55(4H, m), 3.48(2H, s), 3.71-3.75(2H, m), 3.88(3H, s), 3.9〇(3H, s), 4.24*4.28(2H, m), 5.03(2H3 s), 6.79-6.86(2H, m), 6.88(1Η, brs), 6.93(1H, ds J = 8.4 Hz), 7.00-7.06(3H, m)3 7.44(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 7.54-7.58(3H, m), 7.77(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 8.2〇(lH, d, J = 2.5 Hz), 9.19(lH, brs). 813 4·吡啶基甲基 2.18(3H, s), 2.52-2.58(4Η? m), 3.55(2H, s), 3.73-3.77(2H, m), 4.27-4.3l(2H, m), 5.03(2H, s), 6.93(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.00-7.06(3H, m), 7.28(2H, d, J = 5.9 Hz), 7.44(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.54-7.57C3H, m), 7.77(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.3 Hz), 8.19(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.56(2H, d, J = 5.9 Hz), 9.23(1H, brs). -656 - (651)200800200 [*213]

實例號碼 R695 R696 Ή NMR (CDCla) δρριη 814 •Η 胡椒基 2.42(4H, brs), 3.2l(3H, s), 3.37(2H, brs), 3.42(2H, s), 3.62(2H, brs), 4.54(2H, s), 5.06(2H, s), 5.94(2H, s), 6.70·6·77(2Η，m), 6.83(1H，brs), 6.98-7.04(3¾ m), 7.14(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.56(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.62(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.8l(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.3 Hz), 8.23(1H, d, J = 2.1 Hz). 815 -Η 4-吡陡基甲基 2.48(4H, brs), 3.2l(3H, s), 3.4l(2H, brs), 3.53(2H, s), 3.65(2H, brs), 4.55(2H, s), 5.06(2H, s), 7.0l(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.03(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.26-7.28(2H, m), 7.57(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.62(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.8l(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.3 Hz), 8.23(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.56(2H, d, J =5.6 Hz). 816 -ch3 胡椒基 2.18(3H, s), 2.41-2.44(4H, m), 3.22(3H, s), 3.36-3.39(2H, m), 3.43(2H, s), 3.6〇-3.64(2H, m), 4.54(2H, s), 5.05(2H, s), 5.94(2H, s), 6.73*6.74(2H, m), 6.84(1H, brs), 6.97(lH, d, J = 8. 4 Hz), 7.02(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.04(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.45(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 7.49(lH, d, J = 2.5 Hz), 7.56(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.8〇(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.2〇(lH3 d, J = 2.0 Hz). 817 -ch3 3,4-(CH3〇)2PhCH2- 2.18(3H, s), 2.44(4H, brs), 3.22(3H, s), 3.38* 3.40(2H, m), 3.46(2H, s), 3.63-3.65(2H, m), 3.87(3H, s), 3.89(3H,.s), 4.55(2H, s), 5.04(2H, s), 6.81(2H, brs), 6.87(lH, brs), 6.98(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.02(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.04(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.45(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 7.49(lH, d, J =2.6 Hz), 7.56(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.8〇(lH, dd5 J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 8.2〇(lH, d, J = 2.3 Hz). -657- (652) 200800200 [*214] η η

賓例號碼 R697 R698 mp (°C) 818 4-CFaPhCO- Oy、 0 ^"0CH3 207.0 - 209.0 819 4-CF3PhC〇- Ar 0 ch3 237.0 - 238.0 820 3,4*C12P1iS〇2- Xl/ 0 ^^och3 115.0-116.0 821 3,4-Cl2PhNHC〇- -CH2CONHPh 147.0 - 148.0 822 3,4-Cl2PhNHC〇- aNX) H 207.0 - 208.0 -658 - (653)200800200 [表215】Cl

F

實例號碼 R699 ΉΝΜΙΙ 或 MS 823 ΧΧΧΤ3 Ή NMR (DMSO-de) δ 1.4〇-1.8〇(2H, m), 1.80-2.10 (2H, m), 2.93(3H, s), 3.15-3.5〇(2H, m), 3.60*3.90(2H, m), 4·31(2Η, s)，4·60·4·70(1Η，m), 6.35·6.45(1Η, m), 6.54 (1H, dd, J = 14.4 Hz, 2.6 Hz), 6.96-7.1l(4H, m), 7·27·7.31(2Η, m)，7·52(1Η，dd3 J = 8.7 Hz, 2.7 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.1Hz), 7.76(lH, d, J = 2.7 Hz), 7.84-7.88(2H, m), 10.39(lH, brs). 824 八〜/Λ) —Ν Ν ν \/ MS 682(M++H) 825 MS 618(M++H) 826 -N[CH2CH(CH3)2]2 MS 611(M++H) 827 \0 MS 571(M++H) 828 h〜ch3 成 MS 635(M++H) 829 •N[(CH2)3N(CH3)2]2 MS 669(M++H) 830 /~\ /=\ -NwNO MS 645(M++H) 831 - MS 712(M++H) 832 Ί心 MS 665(M++H) 833 V ch3 MS 595(M++H) 834 〇為 x^o 0 MS764(M++H) -659 - (654)200800200 [表216】

實例號碼 R?o〇 MS (M++H) 835 -〇〇 635 836 —n(c2h5)2 714 837 >ch3 ο 581 838 4-CF3OPhCH2NH- 673 839 n 553 840 -NH(CH2)5〇H 585 841 •nhch(ch3)cooch3 585 842 3,5-F2P1iCH2N(C2H5)· 653 843 4-CH3PhNHCOCH2N(CH3)- 660 844 3,4-(CH30)2P1iCH2N(C2H5)· 677 845 4-CH3PhCH2N(C2H5)- 631 846 ~^<Pm 614 847 686 848 3,4-Cl2Ph* 714 849 695 850 -N^N-P 734 851 -N(CH2P1i)CH2CH2CN 642 852 •N(C2H5)CH(CH3)2 569 853 •NHC(CH3)2CH2Ph 631 854 3-CNPhNH- 600 855 3,5-F2PhNH· 611 -660 - (655)200800200 m 217] Cl

F

實例號碼 R?oi MS (M++H) 856 ^ A ~Nv_vN-Q 700 857 652 858 —N[^-〇H 583 859 662 860 /~\ /"\ -nv__^nwn-ch3 665 861 ί^Λ /=\ ~^ΗΛ^η 659 862 673 863 702 864 674 865 H 〇gh3 _Nta H 674 866 c,^d 666 • 661 - (656)200800200 [表 218] c

• · 實例號碼 R702 MS (M+十H) 867 介:δ 698 868 639 869 —n[^-cooc2h5 639 870 -〇<^ 673 871 -w^y-mkc 610 872 596 873 η NH ^nh2 555 874 JL^n(ch3)2 NH 569 875 663 876 rCH3 H 692 -662 - (657) 200800200 [*219]

Cl

實例號碼 R703 R704 R705 R?06 MS (Μ++Η) 877 Ή •Η -OCFs -Η 659 878 -Η -Η -ch3 -Η 589 879 •OCH3 -OCH3 -Η -Η 635 880 •Η •Η -sch3 •Η 621 881 •CH(CH3)2 -Η •Η •Η 617 882 •Η -Η 環己基 -Η 657 883 -NHPh -Η -Cl •Η 702 884 4-ClPhNH- -Η -Η •COOC2H5 774 885 -Η -Η -〇(CH2)2N(C2H5)2 -Η 690 886 -Η -Η ^Ν、(ΪΗ3 -Η 673 887 Ή -Η -Η 658 888 •Η -Η -NHS02CH3 -Η 668 889 -Η -Η -(CH2)2〇H -Η 619 890 -Η -Η •(CH2)4CH3 -Η 645 891 Ή -Η 箱 •Η 665 892 •Η •Η -SPh -Η 683 893 •Η -Η Η -Η 709 -663- (658) 200800200

[表 220]

實例號碼 R707 R?〇8 R709 Ή NMR (CDCI3) δρριη 894 4-CF3Ph· -CHs 胡椒基 1.34·1.42(2Η，m)，1.80·1.98(3Η，m), 2·03(3Η, s), 2.29(2Η, d, J = 6.6 Hz), 2.4l(4H, brs), 2.65(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.43(2H} s), 3.49-3.65(6H, m), 5.94(2H, s), 6.69-6.87(8H, m), 7.56(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.68(2H, d, J =8.6 Hz), 7.76-7.85(3H, m). 895 3,4-Cl2Ph- -CHa 胡椒基 1.34-1.39(2H, m), 1·79·1·98(3Η，m), 2.04(3H, s), 2.29(2H, d, J = 6.6 Hz), 2.4l(4H, brs), 2.64(2H, t, J = 11.9 Hz), 3.43(2H, s), 3.49-3.65(6H, m), 5.94(2H, s), 6.7〇-6.88(7H, m), 7.45-7.5〇(3H, m), 7.55(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.78-7.82(2H, m). 896 4-CF3PI1· -CHs 苄基 1.34*1.43(2H, m), 1.8〇-2.01(3H, m), 2.03(3H, s), 2.29(2H, d, J = 6.6 Hz), 2.43(4H, brs), 2.65(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.49*3.65(8H, m), 6.70-6.76(3H, m), 6.86(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.26-7.32 (6H, m), 7.55(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.68(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.76(lH, d, J = 2.8 Hz), 7.84(2H, d, J = 8.4 Hz). 897 3,4-Cl2Ph* -CHs 苄基 1.27-1.39(2H, m), 1.79-2.0l(3H, m), 2.04(3H, s), 2.29(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.43(4H, brs), 2.64(2H, t3 J = 11.9 Hz), 3.53-3.66(8H, m), 6.69-6.76(3H, m), 6.86(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.29*7.32 (6H, m), 7.44-7.5〇(2H, m), 7.55(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.79-7.82(2H, m). 898 4-CFaPh· -H 3,4-Cl2Ph- 1.34-1.46(2H, m), 1.83-2.02(3H, m), 2.34(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.67(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.15* 3.17(4H, m), 3.55-3.65(4H, m), 3·78·3.80(2Η, m), 6.72-6.97(7H, m), 7.26-7.3l(2H, m), 7.56 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.7〇(2H, d, J = 8.24 Hz), 7.78-7.86(3H, m). 899 4-CFsPh- -H 4-CFsPh- 1.35-1.47(2¾ m), 1·83·2.02(3Η, m), 2.36(2H， d，J = 6.8Hz)，2.67(2H，t，J = 12.0Hz)，3.28-3.30(4H, m), 3.57(2H, d, J = 12.2 Hz), 3.68(2H, brs), 3.82(2H, brs), 6.76(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.87-6.96(7H, m), 7.5〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.56(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.69(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.80-7.86(3H, m). 900 3,4-CbPh- •H 4-CF3PI1- 1.34-1.47(2H, m), 1.83-2.02(3H, m), 2.35(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.68(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.29-3·31(4Η, m), 3.58(2H, d，J = 12.2 Hz), 3.68(2¾ brs)，3.83(2H，brs)，6·79(1Η，d，J = 8.7 Hz), 6.88·6.98(7Η，m)，7·50.7·59(5Η，m)， 7.79(1H, d, J = 2.8 Hz), 7.83-7.84(lH, m). -664- (659)200800200 [表 221]

實例號碼 R?l〇 R711 R712 Ή NMR (CDCI3) 5ppm 901 3,4-CkPh- •H 3,4-CbPh- 1.34·1·46(2Η, m), 1·82·2·02(3Η, m)，2.35(2H, d, J = 6.6 Hz), 2.66(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.16-3.17(4H, m), 3.57(2H, d, J = 12.2 Hz), 3.65(2H, brs), 3.80(2H, brs), 6.72*6.78(2H, m), 6.87-6.97(6H, m), 7.29(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.49(2H, s), 7.57(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.81-7.84(2H, m). 902 4-CF3Ph- -CHa 3,4*Cl2Ph- 1.34-1,46(2H, m), 1.82-2.0l(3H, m), 2.03(3H, s), 2.35(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.67(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.15-3.17(4H, m), 3.58(2H, d, J = 12.2 Hz), 3.65(2H, brs), 3.79(2H, brs), 6.70-6.76 (4H, m), 6.86(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.96(lH, d, J = 2.8 Hz), 7.29(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.53-7.57(lH, m), 7.68(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.77(lH, d, J = 2.5 Hz), 7.84(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.05(lH, s). 903 4-CF3P1i- •H 胡椒基 1.27Ί.4Κ2Η, m), 1.83-2.05C3H, m), 2.29(2H, d, J = 6.8 Hz), 2·40·2·44(4Η, m)，2.66-2.75(2H, m), 3.44-3.56(4H, m), 3.65-3.74(4H3 m), 5.95(2H, s), 6.75-6.99(8H, m), 7.57(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.71-7.74(4H, m), 7.85(2H, d, J =8.2 Hz). 904 3,4*Cl2Ph- •H 爷基 1.31-1.40(2H, m), 1.8〇-2.05(3H, m), 2.29(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.62-2.7l(2H, m), 3.53-3.58(6H, m), 3.66(2H, brs), 6.79(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.88· 6.98(4H, m), 7.3l(5H, brs), 7.5〇(2H, s), 7.56 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.77*7.84(3H, m). 905 4OF3Ph- •H 苄基 1.30-1.43(2H, m), 1.80*2.04(3H3 m), 2.28(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.42-2.46(4H, m), 2.62-2.7〇(2H, m), 3.47-3.58(6H, m), 3.66(2H, brs), 6.78(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.87-6.97(4Η, m), 7.26-7.32 (6H, m), 7.56(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.68-7·77(3Η, m)，7.83-7.86(2H，m). 906 3,4-Cl2Ph- -H 胡椒基 1.33-1.39(2H, m), 1.79-2.00(3H, m), 2.30(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.42-2.44(4H, m), 2.65(2H, t, J = 10.4 Hz), 3.43(2H, s), 3.49-3.57(4H, m), 3.65(2H, brs), 5.94(2H, s), 6.74*6.77(3H, m), 6.84-6.97(5H，m)，7.49_7.59(3H, m)，7.81· 7.85(3H，m乂 907 4-CFsPh- OCH3 胡椒基 1.33.1.44(2¾ m)，1.82-1.95(3¾ m)，2.29(2H，d， J = 6.8 Hz), 2.41(4H, brs), 2.7〇(2H, t, J = 12.2 Hz), 3.43·3.64(8Η, m), 3·67(3Η, s), 5.94(2H, s), 6.46(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 6. 54(lH, d, J =2.5 Hz), 6.70-6.78(4H, m), 6.85(lH, s), 6.92(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.55(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.67(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.74(lH, d, J = 2.6 Hz), 7.84(2H, d, J = 8.2 Hz). -665 - (660)200800200 [*222]

實例號碼 R713 R714 R715 Ή NMR (CDCla) Sppm 908 3,4-Cl2Ph- *H 节基 1.76-1.99(4H, m), 2.45-2.73(7H, m), 3.53(4H, brs), 3.66(4H, brs), 6.75(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.87·6.97(4Η，m)，7.29_7.59(9H，m), 7.83(2H, d，J = 2.0 Hz). 909 4-CF3Ph· -H 苄基 1.77-1.99(4H, m), 2.45(4H, brs), 2.53-2.76(3H, m), 3.54(4H, brs), 3.65*3.69(4H, m), 6.8l(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.90-6.99(4H, m), 7.28-7.34(6H, m), 7.57(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.71-7.75(3H, m), 7.85(2H, d, J = 8.2 Hz). 910 4-CFsPh- -CHs 胡椒基 1.75*1.96(4H, m), 2.04(3H, s), 2.44(4H, brs), 2.53-2.73(3H, m), 3.43(2H, s), 3.53(2H, brs), 3.63(4H, brs), 5.94(2H, s), 6.7〇-6.89(8H, m), 7.56(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.67(2H, d, J =8.6 Hz), 7.78(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.84(2H, d， J = 8.2 Hz). 911 4-CF3Ph* •CH3 苄基 1.75-2.02(4H, m), 2.03(3H, s), 2.45(4H, brs), 2.55-2.72C3H, m), 3.53(4H, brs), 3.66(4H, brs), 6.72-6.77(3H, m), 6.87(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.25-7.3ΐ(6Η, m), 7.56(1Η, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz)，7.66(2H，d，J = 8.2 Hz), 7·78·7.86(3Η, m). 912 3,4-Cl2Ph· -ch3 胡椒基 1.76-1.98(4H, m), 2.04(3H, s), 2.44(4H, brs), 2.54-2.72(3H, m), 3.43(2H, s), 3.54(2H, brs), 3.63-3·67(4Η, m), 5.94(2H, s), 6.70·6.89(8Η, m), 7.44-7.59(3H, m), 7.8〇(2H, d, J = 2.0 Hz). 913 3,4-Cl2Ph* -CHs 节基 1.77-1.97(4H, m), 2.07(3H, s), 2.45(4H, brs), 2.53-2.75(3H, m), 3.54(4H, brs), 3.66(4H, brs), 6.75-6.8l(3H, m), 6.9〇(lH, d, J = 8.6 Hz), 7·26·7·33(6Η, m), 7·51·7·58(3Η, m), 7·72(1Η, d, J = 2.6 Hz), 7.79(1H, s). 914 3,4-Cl2Ph- -H 胡椒基 1.76-1.99(4H, m), 2.44(4H, brs), 2.54*2.74(3H, m), 3.43(2H, s), 3.54(2H? brs), 3.63*3.67(4H, m), 5.94(2H, s), 6.74*6.98(8H? m), 7.45-7.59(3¾ m), 7.81-7.84(3H, m). 915 4-CF3Ph- Ή 胡椒基 1.76-1.80(2H, m), 1.91Ί.95(2Η, m), 2.43(4H, brs), 2.59-2.73(3H, m), 3.43(2H, s), 3.54(2H, brs), 3.62(4H, brs), 5.94(2H, s), 6.72-6.75(3H, m), 6.84-6.96(5H, m), 7.57(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.66(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.82-7.87(4H, m). -666 - (661) [*223]

實例號碼 R716 R717 Μ Ή NMR (CDCls) δρριη 916 -Η 胡椒基 1 1.31-1.45(2H, m), 1.82-2.02(3H, m), 2.33(2Ha d, J = 6.8 Hz), 2.43(4H, brs), 2.69(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.43(2H, s), 3.51*3.67(6H, m), 5.93(2H, s), 6.73· 6.99(8H, m), 7.28(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.5〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.28(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.43(lH, d, J = 2.1 Hz). 917 •Η 苄基 1 1.34-1.44(2H, m), 1.82-2.00(3H, m), 2.32(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.43-2.47(4H, m), 2.69(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.51*3.67(8H, m), 6.88(2H, d, J = 9.2 Hz), 6.98(2H, d, J = 9:2 Hz), 7.25-7.32(8H, m), 7.5〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.28(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.43(lH, d, J = 2.1 Hz). 918 -ch3 胡椒基 1 I. 31-1.45(2H, m), 1.82-2.0〇(3H, m), 2.02(3H, s), 2.33(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.43(4H, brs), 2.68(2H, t, J = II. 9 Hz), 3.41-3.67(8H, m), 5.92(2H, s), 6.73-6.92(7H, m), 7.25-7.3〇(2H, m), 7.5〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.30(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.4l(lH, d, J = 2.3 Hz). 919 -CHs 节基 1 1.37-1.40(2H, m), 1.83-2.0l(3H, m), 2.03(3H, s), 2.31(2H, d, J = 6.9 Hz), 2.43-2.47(4H, m), 2.7〇(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.51-3.67(8H, m), 6.74*6.8〇(2H, m), 6.91(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.24-7.33(8H> m), 7.52(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.29(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.42(lH, d, J =2.3 Hz). 920 -H 胡椒基 0 1.79-2.03(4H, m), 2.45(4H, brs), 2.57*2.76(3H, m), 3.44(2H, s), 3.55(2H, brs), 3.66(4H, brs), 5.94(2H, s), 6.72·6.78(2Η，m), 6·85-7·00(6Η，m), 7.28(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.50(2H, d3 J = 8.6 Hz), 8.28(lH, d, J = 2.1 Hz)，8.42(1H，d，J = 2.1 Hz). -667- (662) 200800200

[表 224]

實例號碼 R718 R719 Ή NMR (CDCls) δρριη 921 3,4-Cl2Ph- 胡椒基 1.37rl.44(2H, m), 1.81*2.02(3H, m), 2.30(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.42(4H, brs), 2.69(2H, t, J = 11.9 Hz), 3.43(2H, s), 3.43*3.65(6H, m), 3.68(3H, s), 5.94(2H, s), 6.46(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 6.54(lH, d, J = 2.3 Hz), 6.73* 6.76(3H, m), 6.85(lH, s), 6.93(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.44-7.57(3H, m), 7.79*7.83(3Η, m). 922 4-CF3PI1· 节基 1.37-1.44(2H, m), 1.81-2.02(3H, m), 2.29(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.42-2.46(4H, m), 2.69(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.48-3.63(8H, in), 3.67(3H, s), 6.46(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 6.54(IH, d, J = 2.6 Hz), 6.75(lH, d, J = 8.9 Hz), 6·92(1Η, d, J = 8.7 Hz), 7.26-7.36(6H, m), 7.54(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.67(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.75(lH, d, J = 2.8 Hz), 7.83(2H, d, J = 8.1 Hz). 923 3,4-Cl2Ph· 节基 1.37-1.44(2H, m)s 1.81-2.02(3H, m), 2.30(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.42-2.46(4H, m), 2.69(2H, t, J = 11.9 Hz), 3.50* 3.66(8H, m), 3.67(3H, s), 6.45(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 6.54(1H3 d, J = 2.5 Hz), 6.74(lH3 d, J = 8.7 Hz), 6.93(1H，d, J = 8.6 Hz), 7.26-7.32(5H，m), 7·43·7.56(3Η， m), 7.79-7.83(3H, m).

‘720 實例號碼 R?20 Ή NMR (CDCI3) δρρπι 924 苄基 1·63·1·77(2Η，m)，1·81·1.98(2Η，m)，2·44(4Η，brs)，2·53·2.72(3Η，m)， 3·53(4Η，brs)，3·65-3·69(4Η, m)，6·90·7·04(5Η，m)，7.26·7.33(5Η，m)， 7.74(2Η，d, J = 8.2 Hz), 7.99(2Η，d，J = 8.2 Hz), 8.14-8.19(2¾ m)， 8.27(1H，d，J = 2.6 Hz). 925 胡椒基 1.64·1.77(2Η，m)，1.89-1.97(2¾ m)，2.39·2.41(4Η，m)，2.56·2.75(3Η， m)，3·43(2Η，s), 3·52-3.69(6Η，m)，5·94(2Η，s)，6·70·6·77(2Η，m)，6.85· 7.04(6H，m)，7.74(2H，d，J = 8.2Hz)，7.99(2H，d，J = 8.2Hz)，8.14-8.18(2H, m), 8.27(lH, d, J = 2.5 Hz). -668- (663) 200800200 下列化合物係依與參考實例9 1 8相同之方法製得。

[表 226]

‘722 實例號碼 R?21 Xb9 R722 Μ m NMR (CDCla) δρρπι 926 4-CFsPh- -CHr 苄基 1 2.38·2.44(4Η, m), 2.63*2.68(2Η, m), 2,89-2.95(2Η, m), 3.45_3·49(2Η, m), 3.52(2Η, s), 3.64·3.68(2Η, m), 6.85(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.93-6.98(2H, m), 7.08-7.13 (2H, m), 7.28-7.36C5H, m), 7.44-7.5l(4H, m), 7.96 (1H, d, J = 2.5 Hz), 8.00-8.04(lH, m), 8.14(1H, s), 8.18(1H, s). 927 3,4-Cl2Ph- •ch(ch3)· 胡椒基 0 1.47(3H, d, J = 6.8 Hz), 2.00-2.15(lH, m), 2.25-2.50 (3H, m), 3.36(2H, s), 3.36-3.80(4H, m), 3.98(1Η, q, J = 6.8 Hz), 5.93(2H, s), 6.65-6.75(2H, m), 6.79(lH, d, J = 1.2Hz), 6.89(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.02-7.06(2H, m), 7.16-7.33(4H, m), 7.57(lH, d, J = 2.4 Hz), 7.91 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.00(1H, brs)，8.05-8.10(2H，m). 928 3,4-Cl2Ph- -C(CH3)r 胡椒基 0 1.55(6H, s), 1.80-2.15(2H, m), 2.20* 2.55(2H, m), 2.95*3.2〇(2H, m), 3.3l(2H, s), 3.50-3.90(2H, m), 5.9l(2H, s), 6.60-6.72(2H, m), 6.76(1H, d, J = 1.3 Hz), 6.90(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.07-7.33(6H, m), 7.58 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.88(lH, d, J = 2.7 Hz), 8.09-8.1l(2H, m), 8.17(lH, dd, J =8.9 Hz, 2.8 Hz). m 227]

0 實例號碼 R723 ιϊΙ NMR (CDCI3) δρριη 929 苄基 2.33-2.55(4H，m)，3.36-3.79(6H，m)，6.89(lH，d，J = 8.7Hz)，7.07· 7,15(3H，m)，7·24.7·38(6Η，m)，7.67·7·70(2Η，m)，8·00(2Η，d，J = 7.9 Hz), 8.09*8.13(1H, m), 8.32(lH, d, J = 2.3 Hz), 9.05(lH, brs). 930 胡椒基 2·36-2·44(4Η, m)，3·37-3·76(6Η, m), 5.93(2H, s), 6·69·6·75(2Η, m), 6.83(1H, brs), 6.86(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.04-7.06(2H, m), 7.10* 7.14(1H, m), 7.27-7.36(lH, m), 7.65(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.99(2H, d, J =8.1 Hz), 8.07-8.12(lH, m), 8.34(lH, d, J = 2.6 Hz), 9.4l(lH, s). -669- 200800200 (664) [表 228]

實例號碼 R724 Ή NMR (CDCla) 5ppm 931 4-CF3PhCH2N(S02CH3>- 2·31·2·41(4Η，m)，2·58·2.64(2Η, m)，2.94-2.97(2H, m)， 2·99(3Η, s)，3·38-3·41(4Η，m)，3.60·3.65(2Η, m)， 4.85(2H, s), 5.94(2H, s), 6.65-6.75(2H, m), 6.83* 6.87(2H, m), 6.95-7.05(2H, m), 7.2〇-7.3〇(2H, m), 7.38-7.41(2H, m), 7.52(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 7.54-7.57(2H, m), 8.04(lH, d, J = 2.3 Hz). 932 3,4- C12P1iCH2N(S〇2CH3)· 2.25-2.45(4H, m), 2.59*2.65(2H, m), 2.94*3.05(5H, m), 3.30·3.45(4Η, m), 3.55·3.70(2Η，m), 4·74(2Η，s), 5.95(2H, s), 6.65-6.80(2H, m), 6.84*6.89(2Η, m), 7.02-7.15(3H，m)，7.23-7.30(3H，m)，7·30·7.40(2Η，m)， 8.03(1H，d，J = 2.7 Hz). 933 3,4*Cl2PhCH2NHC〇- 2.25*2.45(4H, m), 2.59-2.65(2H, m), 2.94-3.00(2H, m), 3.37- 3.4l(4H, m), 3.59-3.65(2H, m), 4.58(2H, d, J = 5.9 Hz), 5.94(2H，s), 6.50-6.65(lH，m)，6.65·6·80(2Η，m), 6.84(1H5 s), 6.94 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.03-7.06(2H, m), 7.17(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.22-7.26(2H, m), 7.38- 7.42(2H, m), 8.14(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.57(1H, d, J = 2.3 Hz). 934 334-Cl2PhNHCON(C2H5)- 1.17(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.32-2.42(4H, m), 2.61-2.67(2H, m), 2.97*3.03(2H, m), 3.39-3.43(4H, m), 3.61* 3.65(2H, m), 3.74(2H, q3 J = 7.1 Hz), 5.94(2H? s), 6.00(1H, brs), 6.7〇-6.85(3H, m), 7.05(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.09-7.13(3H, m), 7.26-7.3l(3H, m), 7.52(lH, d, J =2.5 Hz), 7.61(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.12(lH, d, J = 2.4 Hz). 935 3,4-Cl2PhN(CH3)· 2.25-2.45(4H, m), 2.59-2.65(2H, m), 2.95-3.00(2H, m), 3.25C3H, s), 3.38-3.42(4H, m), 3.61-3.65(2H, m), 5.94(2H, s), 6.55-6.65(lH, m), 6.65-6.8〇(2H, m), 6.80-6.85(2H, m), 6.89-6.93(lH, m), 7.06-7.1〇(2H, m), 7.2〇-7.27(3H, m), 7.45-7.50(lH，m)，8.01(1H，d，J = 2·4 Hz)· 936 3,4-Cl2PhNH- 2.31·2·41(4Η, m)，2·59-2·65(2Η，m)，2.94·3·00(2Η，m)， 3.37-3.4l(4H, m), 3.61-3.65(2H, m), 5.6l(lH, brs), 5.94(2H, s), 6.69-6.80(3H, m), 6.84(lH, s), 6.9〇(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.96(1H, d, J = 2.7 Hz), 7.04-7.07(2H, m), 7·21·7·25(3Η, m), 7·49(1Η, dd, J = 8.7 Hz, 2·9 Hz), 8.00(1H, d, J = 2.8 Hz). 937 4-CF3PhCH2NHC〇- 2.31·2.40(4Η, m), 2.59-2.65(2H, m), 2.95·3·01(2Η, m), 3.38-3.4l(4H, m), 3.6〇-3.64(2H, m), 4.7〇(2H, d, J = 5.8 Hz), 5.94(2H, s), 6.35-6.5〇(lH, m), 6.7〇-6.77(2H, m), 6.84(1H, s), 6.95 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.03-7.07(2H, m), 7.23·7.26(2Η, m), 7.44-7.47(2H, m)，7·59·7·62(2Η, m), 8.14(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.57(lH, d, J = 2.4 Hz). 938 3,4-Cl2PhN(C2H5)CONH· 1.17(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.3〇-2.40(4H, m), 2.57-2.63(2H，m)，2.92-2.98(2H，m)，3.37-3.40(4H，m)，3.60-3.64(2H, m), 3.77(2H, q, J = 7.1 Hz), 5.94(2H, s), 6.65-6.80(2H, m), 6.81-6.85(2H, m), 6.98*7.0〇(2H, m), 7.17-7.21(3H, m), 7.45(lH, d, J = 2.4 Hz), 7.57(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.85-7.91(2¾ m). -670 - (665) 200800200 [表 229]

實例號碼 R?25 R?26 Ή NMR (CDCls) Sppin 939 3,4-Cl2PhNHC〇- •ch3 2.30-2.50(4¾ m), 2.78(3H, s), 3.42(2Η, s), 3.50* 3.65(4H, m), 3.82(2H, s), 5.95(2H, s), 6.65-6.75(2H, m), 6.85(lH, s), 7.05(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.26-7.30(lH, m), 7.39-7.43(2H, m), 7. 49-7.53(2H, m), 7.88(ΐΗ, d, J = 2.4 Hz), 8.24(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.3l(lH, brs), 8.66(lH, d, J = 2.4 Hz) . 940 4-CF3PhNHC〇- -CHs 2.30*2.45(4H, m), 2.78(3H, s), 3.4l(2H, s), 3.55-3.59(4H, m), 3.82(2H, s), 5.94(2H, s), 6.65* 6.80(2H, m), 6.85(lH, s), 7.05(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.26-7.30(lH, m), 7.4l(lH, d, J = 2.8 Hz), 7.51(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.59-7.63(2¾ m), 7.77* 7.80(2H, m), 8.26(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.54(1H, brs), 8.66(lH, d, J = 2.2 Hz). 941 3,4-Cl2PhCH2NHC〇- -CHs 2.30-2.45(4H, m), 2.8〇(3H, s)5 3.42(2H, s), 3.50-3.65(4H, m)，3·81(2Η, s), 4.59(2H, d，J = 5.9 Hz), 5.95(2H, s), 6.5〇-6.6〇(lH, m), 6.65-6.80(2H, m), 6.85(1¾ s), 7.0l(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.18(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.30(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 7.39*7.43(3H, m), 7.54(IH, d, J = 8.8 Hz), 8.18(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), a56(lH, d, J = 2.4 Hz). 942 4*CF3PhCH2NHC〇- -CHs 2.30-2.45(4H, m), 2.8〇(3H, s), 3.42(2¾ s), 3.50-3.65(4H, m), 3.8l(2H, s), 4.7〇(2H, d, J = 5.9 Hz), 5.94(2H, s), 6.50*6.65(lH, m), 6.7〇-6.80(2H, m), 6.85(lH, s), 7.00(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.29(1H3 dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 7.39· 7.62(6H, m), 8.18(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.57(1Η, d, J = 2.4 Hz). 943 3,4-Cl2PhN(CH3)· •C2H5 1.02(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.35-2.4〇(4H, m), 3.22(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.27(3H, s), 3.4〇(2H, s), 3.45-3.60(4H, m), 3.85(2H, s), 5.94(2H, s), 6.64(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.9 Hz), 6.65-6.75(2H, m), 6.84(1H, s), 6.9〇(lH, d, J = 2.8 Hz), 6.96(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.22-7.26(lH, m), 7.26* 7.35(1H, m)} 7.42(lH, d, J = 2.8 Hz), 7.50(1Η, dd3 J = 8.7 Hz, 2.9 Hz), 7.66(lH, d, J = 8.8 Hz), 8.00(1H, d, J = 2.6 Hz). -671 - (666)200800200 [表 230]

實例號碼 R727 R728 R729 R730 R731 Xbio Ή NMR (CDCb) 5ppm 944 •C1 •Cl •CHa •CHa •Η •N(CH3)· 2.30(6H, s), 2.32-2.45(4H, m), 2.83(3H, s), 3.30-3.45(4H, m), 3.55* 3.70(2H, m), 3.83(2H, s), 5.94(2H, s), 6.69-6.76(4H, m), 6.83(lH, s)5 6.96(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.4〇(lH, d, J =8.7 Hz), 7.50(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.5 Hz), 7.87(1H, d, J = 2.4 Hz), 8.19(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.31(1H, brs), 8.68(1H, d, J = 2.2 Hz). 945 -CFs -Η -CHs -ch3 -Η -n(ch3)· 2.30-2.45(l0H, m), 2.86(3Η, s), 3.30-3.45(4H, m), 3.55-3.7〇(2H, m), 3.84(2H, s), 5.94(2H, s), 6.65* 6.78(4H, m), 6.84(lH, s), 6.99(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.60*7.65(2H, m), 7.70-7.78(2H, m), 8.07(lH, brs), 8.2l(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 8.7〇(lH, d, J =2.5 Hz). 946 •CF3 •Η •Η -Η -Η •ch(ch3)· 1·30-1,36(3Η，m), 2.10-2.40(4H, mX 2·47·2.67(2Η, m)，3·25·3·45(5Η，m), 3.50-3.65(2H, m), 5.93(2H, s), 6.65* 6.75(2H, m), 6.83(1H, d, J = 0.9 Hz), 7.01(1H, dd, J = 8.6 Hz, 0.6 Hz), 7.06-7.15(2H, m), 7.25*7.30 (2H, m), 7.60-7.64(2H, m), 7.74-7.78(2H, m), 8.14(lH，.brs)，8.22(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 8.67-8.68(lH, m). 947 -CFs -Η •Η •Η -CHa •ch2- 1.14*1.17(3H, m), 1.95-2.1〇(lH, m), 2·15·2·45(3Η, m), 2·55·2·70(1Η, m), 2·85·3·05(2Η, m), 3·15·3·45(4Η，m)， 3.45·3·70(2Η, m), 5.92-5.94(2H，m)， 6.65-6.85(3H, m), 6.95-7.06(3H, m), 7.10-7.30(2H, m), 7.59-7.63(2H, m), 7·75·7·79(2Η, m), 8.24(1H3 dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 8.4〇(lH, brs), 8.71(1H, d, J = 2.4 Hz). -672- (667) 200800200 [*231]

CuDc:

實例號碼 R732 Ή NMR (DMSO-de) 5ppm 948 -Br 2·20·2·35(4Η，m)，2·59-2·65(2Η，m)，2.79·2.85(2Η，m)，3.20·3.60(6Η， m)，5·99(2Η，s)，6.73-6·77(1Η，m), 6·83·6·86(2Η，m)，7·07·7.10(2Η, m)， 7.27·7,34(4Η，m)，7·62-7.65(2Η, m), 8·44-8.48(2Η, m)，10.90(1H, brs). 949 -Η 2.20-2.35(4H, m), 2.59*2.65(2H, m), 2.78-2.84(2H„ m), 3.38*3.44(6H, m), 5.98(2H, s), 6.72-6.76(lH, m), 6.82-6.86(2H, m), 7.04*7.08(2H, m), 7.17(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.26-7.33(4H, m), 7.61-7.65(2H, m), 8.17(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.55(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.98(lH, brs). 實例950 3,4-二氯基->^-{6-[4-(4-苯乙基哌嗪-1-鑛基）苯氧基]11比啶-3-基}苯甲醯胺之製造將三乙胺（0.73毫升，5.3毫莫耳）及3，4 -二氯基苯甲醯氯（5 7 0毫克，2.7毫莫耳）於冰冷卻下加至4 - ( 5 -胺基ΰ比啶-2-基氧基）苯甲酸乙酯（690毫克，2.7毫莫耳）之四氫呋喃（1 0毫升）溶液中，再將所得溶液於冰冷卻下攪拌1小時。而後將此反應溶液於減壓下濃縮，再將乙酸乙酯加至餘留物中。將所得溶液以水，1Ν氫氯酸及鹽水清洗，而後於無水硫酸鎂上乾燥。繼而將溶劑蒸發，當熱時，將餘留物以正己烷：二氯甲烷 =1 ·· 2清洗。令產物溶於四氫呋喃（20毫升）中。再將1Ν水性氫氧化鈉（2.9毫升，2.9 毫莫耳）加至餘留物中，而後將此溶液於100 °C下攪拌5小時。繼而將四氫咲喃蒸發，以1 N氫氯酸使水性溶液之p Η 爲3。將沉澱之物質藉過濾法收集，並予乾燥。令所得產物溶於Ν，Ν-二甲基甲醯胺（10毫升）中，再將1-苯乙基哌 -673 - 200800200 (668)

嗪（2 00毫克，1.1毫莫耳），1-乙基- 3-(3-二甲胺基丙基）碳化二亞胺氫氯酸鹽（240毫克，1.3毫莫耳）及1-羥基苯並三唑單水合物（17〇毫克，1.3毫莫耳）加至溶液中。再將所得溶液於室溫下攪拌1天。而後將此反應溶液於減壓下濃縮，再將氯仿加至餘留物中。繼而將所得溶液以水清洗，而後於無水硫酸鎂上乾燥。將溶劑蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（甲醇：氯仿 =1 ·· 99)予以純化，即得310毫克標題化合物。外觀：白色針狀物 4 NMR(CDC13)5 2.54(4H，brs)，2·62 — 2.68(2H， m)，2·79 — 2·85(2Η，m)，3 · 6 0 - 3 · 7 3 (4 Η，m)，6.9 5 (1 Η， d，J = 8.9Hz)，7.09 - 7.23 (5H，m)，7 · 2 7 — 7 · 3 3 (2 H，m)， 7.37 - 7·41(2Η，m)，7.55(1H，d，J = 8.3Hz)，7.74 — 7·78(1Η，m)，8·04(1Η，d，J = 2.0Hz)，8·11— 8·15(1Η， m)，8.3 1(1H，d，J = 2.6Hz)，8·57(1Η，brs)。下列化合物係依與實例950相同之方法製得。 -674- 200800200 (669) [表 232]

實例號碼 R733 R734 R735 R736 R737 MS (Μ++Η) 951 •CH3 -F •H -H 4，CNPhCH2· 550 952 -H -F •F •H 4-CNPhCH2· 554 953 •H •C1 -H •Cl 4-CNPhCH2* 586 954 •H •OCF3 •H •H 4-CNPhCH2- 602 955 •CH3 •F •H -H 2·吡啶基甲基 526 956 •H •CH3 •ch3 -H 2-毗啶基甲基 522 957 •H -F •F -H 2·吡啶基甲基 530 958 •H •Cl •H -Cl 2-吡啶基甲基 530 959 -H •CF3 •H •H 2」吡啶基甲基 562 960 •H -H •Cl *H 2-耻啶基甲基 528 961 •H •CF3 •H -F 2·吡啶基甲基 580 962 H -OCFa -H -H 2-吡啶基甲基 578 963 •CHs -F -H •H 3·吡陡基甲基 526 964 •Η •CH3 -ch3 -H 3-吡啶基甲基 522 965 •Η •F •F -H 3-吡啶基甲基 530 966 •Η •Cl •H •Cl 3-吡啶基甲基 562 967 -Η •cf3 -H -H 3·吡啶基甲基 562 968 -Η -H -Cl •H 3·吡啶基甲基 528 969 •Η •CF3 -H •F 3-吡啶基甲基 580 970 -CHs •F •H •H 4-吡啶基甲基 526 971 -Η -CHs -ch3 •H 4-吡啶基甲基 522 972 •Η •F -F •H 4-吡啶基甲基 530 973 -Η •Cl •H -Cl 4·吡啶基甲基 562 974 •Η -cf3 -H -H ‘吡啶基甲基 562 975 -Η -H •Cl •H 4-吡啶基甲基 528 976 •Η •CF3 •H •F 4-吡啶基甲基 580 977 -Η •0CF3 -H -H 4-吡啶基甲基 578 978 •ch3 -F •H •H 胡椒基 569 979 •Η -CH3 -CHs •H 胡椒基 565 980 -Η •F •F -H 胡椒基 573 981 -Η •Cl •H •Cl 胡椒基 605 982 •Η -cf3 -H -H 胡椒基 605 983 -Η -cf3 •H -F 胡椒基 623 -675 - (670) 200800200

[*233]

實例號碼 R738 R739 R?40 R741 R742 MS (M++H) 984 -Η •OCFs •H •H 胡椒基 621 985 •Η -ch3 -CHs •H 苄某 521 986 •Η -F -F •H 节基 529 987 •CH3 -F -H -H 4-AcNHPhCH2- 582 988 -Η •CH3 •CHs -H 4-AcNHPhCHr 578 989 •Η •F -F -H 4-AcNHPhCHr 586 990 •Η •Cl -H -Cl 4-AcNHPhCHr 618 991 •Η •CFa •H -H 4-AcNHPhCHr 618 992 •Η -H •Cl *H 4-AcNHPhCHr 584 993 -Η -CFa -H -F 4-AcNHPhCHr 636 994 -Η -OCFs -H Ή 4-AcNHPhCHr 634 995 -CHs •F -H -H 2,3-(CH3)2PhCH2- 553 996 -Η -ch3 -CH3 •H 2,3-(CH3)2PhCHr 549 997 -Η -F -F -H 2,3-(CH3)2PhCHr 557 998 •Η .Cl -H •Cl 2,3-(CH3)2PhCHr 589 999 -Η •cf3 •H •H 2,3-(CHa)2PliCH2· 589 1000 -Η -H -Cl •H 2,3-(CH3)2PhCH2· 555 1001 -Η •CFs •H •F 2,3-(CH3)2PhCHr 607 1002 -Η -ocf3 -H -H 2,3-(CH3)2PhCH2· 605 1003 -CH3 -F -H -H 3-呋喃基甲基 515 1004 -Η -CHs -CHs •H 3-呋喃基甲基 511 1005 •Η -F •F *H 3-呋喃基甲基 519 1006 •Η •Cl •H -Cl 3-呋喃基甲基 551 1007 •Η >cf3 -H •H 3-呋喃基甲基 551 1008 Η -H -Cl -H 3-呋喃基甲基 517 1009 -Η •Cl •Cl •H 3-呋喃基甲基 551 1010 -Η -CF3 •H -F 3-呋喃基甲基 569 1011 -Η -ocf3 -H -H 3-呋喃基甲基 567 1012 -ch3 -F -H -H 3-吡啶基 512 1013 -Η -CHs -ch3 -H 3-吡啶基 508 1014 -Η •F -F •H 3-吡啶基 516 1015 -Η -Cl -H •Cl 3-吡啶基 548 1016 •Η •cf3 -H •H 3-吡啶基 548 1017 -Η -cf3 •H -F 3-吡啶基 566 1018 -Η -ocf3 -H •H 3-吡啶基 564 -676- (671) 200800200

[*234]

實例號碼 R?43 R?44 , R745 R746 MS (M++H) 1019 -CHs •F *H •H 519 1020 -Η -ch3 •ch3 *H 515 1021 Ή •F •F -H 523 1022 Η •Cl -H •Cl 555 1023 -Η •CF3 -H •H 555 1024 •Η Ή •Cl •H 521 1025 -Η •Cl •Cl •H 555 1026 -Η -CFs -H •F 573 1027 -Η -OCFa •H *H 571 [表 235]

實例號碼 R747 MS (M++H) 1028 4-CNPhCHr 544 1029 2-吡啶基甲基 520 1030 3-吡啶基甲基 520 1031 4-吡啶基甲基 520 1032 4-AcNHPhCHr 576 1033 2,3-(CH3)2PhCH2- 547 1034 3-呋喃基甲基 509 1035 513 實例1 0 3 6 2-{3_甲基- 4-[5-(4-三氟甲基苯甲醯）吡啶-2-基氧基]苯 -677 - (672) 200800200 胺基}-l-(4-胡椒基哌嗪-1·基）乙酮之製造

將N-(4-羥基-3-甲苯基）甘胺酸乙酯（0.81克，3.9毫莫耳），碳酸鉋（1.71克，5.2毫莫耳）及碘化亞銅（200毫克，1·〇5毫莫耳）加至2-氯基-5-(4-三氟甲基苯甲醯）吡啶 (1.00克，3.5毫莫耳）之N，N_二甲基甲醯胺（30毫升）溶液中，再將所得溶液於60 °C下、於氬氣層下攪拌3.5小時。而後將所得反應溶液過濾及濃縮。再將水加至餘留物中並以乙酸乙酯萃取，將乙酸乙酯層以水清洗，而後於無水硫酸鎂上乾燥。繼而將溶劑蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =3 : 1)予以純化，以得1.20克黃色油狀物。令黃色油狀物溶於四氫呋喃（23毫升）中，再將 1M水性氫氧化鈉（3.9毫升，3.9毫莫耳）加至溶液中。將所得溶液於室溫下攪拌3小時。而後將此反應溶液以冰冷卻，再以6M氫氯酸使pH爲1。繼而將所得溶液以乙酸乙酯萃取，再將乙酸乙酯層以水清洗，而後於無水硫酸鎂上乾燥。繼而將溶劑於減壓下蒸發，以得1.04克黃色油狀物。令此黃色油狀物溶於N，N-二甲基甲醯胺（20毫升）中，再將1-胡椒基哌嗪（5 3 0毫克，2.4毫莫耳），1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基）碳化二亞胺氫氯酸鹽（560毫克，2.9 毫莫耳）及1-羥基苯並三唑單水合物（390毫克，2.6毫莫耳）加至所得溶液中，而後將所得溶液於室溫下攪拌1 5小時。繼而將反應溶液於減壓下濃縮，將水加至餘留物中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷： -678- (673) 200800200 乙酸乙酯 =1:2- 乙酸乙酯）予以純化’以得280毫克黃色油狀物。將乙醚加至此油狀物中並令其靜置。而後將沉澱之物質藉過濾法收集，即得220毫克標題化合物。外觀：黃色粉末

4 NMR(CDC13) 5 2.11(3H，s)，2.43 - 2.48(4H， m)，3.45 — 3.48(4H，m)，3·67— 3·71(2Η，m)，3·86(2Η， d，J = 4.1Hz)，4·90(1Η，t，J = 4.1Hz)，5.96(2H，s)，6.49 一 6·53(2Η，m)，6·71— 6.78(2H，m)，6·86 — 6.9 7(3H， m)，7·75(2Η，d，J = 8.1Hz)，7·87(2Η，d，J = 8.1Hz)， 8·18(1Η ， dd ， J = 8.7Hz ， 2.5Hz) ’ 8·58(1Η ， d ， J = 2 · 1 H z)。下列化合物係依與實例1 036相同之方法製得。實例1 0 3 7

6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-卜基）_2-酮基乙基]甲胺基}_ 2,5-二氟苯氧基）_N_(4_三氟甲苯基）菸鹼醯胺氫溴酸鹽，熔點·· 2 2 4 · 5 - 2 2 6 · 0 °C 實例103 8 N-(6-{2-甲基-4-[甲基_(2•酮基-2-哌嗪-卜基乙基）胺基] 苯氧基}吡啶-3-基）-3，4-二氯基苯甲醯胺之製造將1-乙基- 3-(3-二甲胺基丙基）碳化二亞胺氫氯酸鹽 (〇· 79克，4.1毫莫耳），丨·羥基苯並三唑單水合物（of 克’ 4·1毫莫耳）及1-第Η 丁氧羰基哌嚓（0.68克，3.6毫 -679 - (674) 200800200

旲耳）加至甲基{4-[5·(3,4 - 一氯基苯甲釀胺基）卩比Π定-2 -基氧基]-3-甲苯基}胺基乙酸（1.59克，3.5毫莫耳）之ν，Ν-二甲基甲醯胺（60毫升）溶液中。再將所得溶液於室溫下、於氮氣層下攪拌1 5小時。繼而將水加至餘留物中並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉清洗，而後將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥。繼而將溶劑蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =2 : 1 — 3 : 2)予以純化，以得醯胺產物。令此醯胺產物溶於四氫呋喃（20 毫升）中。而後將1 〇 %氫氯酸（1 0毫升）加至溶液中，繼而將所得溶液於室溫下攪拌1 4小時。將飽和碳酸氫鈉加至此反應溶液中使溶液成中性，再以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲醇 =5 0 : 1 — 2 0 : 1)予以純化，即得0.38克標題化合物。外觀：無色無定形粉末 4 NMR(CDC13) 5 2·10(3Η，S)，2.75 — 2·94(4Η， m)，2.99(3Η，s)，3·40— 3·70(4Η，m)，4·08(2Η，s)， 6·46 — 6·59(2Η，m)，6·79(1Η，d，J = 8.9Hz)，6·89(1Η， d，J = 8.6Hz)，6·79(1Η，d，J = 8.9Hz)，6.89(1H，d ’ J = 8.6Hz) ， 7.55(1H ， d， J = 8.4Hz) ， 7.71(1H ， dd， J = 8.4Hz， 2·1Ηζ) ， 7.98(lH，d，J = 2.1Hz)，8.03- 8· 14(2，m)，8·23(1Η，d，J = 2.6Hz)。實例1039 N-(6-{ 4-[3-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-3-酮基丙基]苯氧基} -680- (675) 200800200 DJtB定-3-基）-4 -二氟甲基苯甲醯胺之製造

將三乙胺（0.243毫升，ι·8毫莫耳）及4_三氟甲基苯甲醯氯（0.05 5毫升，0.37毫莫耳）加至3-[4-(5-胺基吡啶-2· 基氧基）苯基]-1-(4-胡椒基哌曝-^基）丙-1Λ_三氫氯酸鹽 (200毫克’ 0.35毫莫耳）之四氫呋喃（4毫升）溶液中，再將所得溶液於室溫下攪拌1小時。而後將水加至餘留物中，並以乙酸乙酯萃取。繼而將乙酸乙酯層以水及鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥’蒸發，再將餘留物由乙醚中予以再結晶，即得1 70毫克標題化合物。

外觀：白色粉末熔點：1 4 0 · 1 4 1 °C lH NMR(CDC13) δ 2.32 - 2.40(4Η > m)，2.59 - 2·65(2Η，m)，2·93- 2·99(2Η，m)，3.41(4Η，brs)，3·60 —3 ·64(2Η ，m)，5·94(2Η，s)，6·71 - -6.77(2H， m)， 6.85(1 Η， s)，6·96(1Η，d，J = 8.9Hz) ，7.05(2H， d， J = 8.4Hz)， 7·22(2Η，d，J = 8.4Hz)， 7.76(2H ， d ， J = 8.4Hz)， 8·01(2Η，d，J = 8.4Hz)，8·1 1 —8·14(1Η， m)， 8·23(1Η ， dd ， J = 8.9Hz ， 2.7Hz)， 8·28(1Η ， d ， J = 2.7Hz)。將使用相同步驟所得之粗製標題產物（77.4克）由乙酸乙酯（4 00毫升）中予以再結晶，即得49.66克標題化合物。

外觀：白色粉末；熔點：142- 144°C 下列化合物係依與實例1 03 9相同之方法製得。 -681 - (676)200800200 [S236]

實例號碼 Xbn Xbi2 R748 mp (°C)或 Ή NMR 1040 ! 1 •COOC(CH3)3 mp 197-199 1041 1 -OCH20CH3 mp 152-154 1042 1 -COOC2H5 mp 189-190 1043 1 1 -n(ch3)cooc(ch3)3 mp 146*147 1044 Ί 1 ! -COOC(CH3)3 mp 192· 193 1045 1 卞 OCH2COOC2H5 Ή NMR (CDCI3) δ 1.30(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.75-1.81(2H, m), 2·03(2Η, brs), 2.85-2.90(2H, m), 3.45-3.49(2H, m), 3.56(lH, m), 4.15(2H, s), 4.23(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.90*6.95(6H, m), 7.50-7.53(3H, m), 7.69(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 7.95(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.04(lH, brs). -682- (677)200800200 [*237]

實例號碼 R749 R750 R751 Xbis M 形式 mp (°C)或 Ή NMR 1046 -C1 •Cl •F -N(Ac)- 1 自由態 Ή NMR (DMSO-de) δ 1.78(3H, s), 2.22-2.38 (4H, m), 3.30-3.50(6H, m), 4.4l(2H, s), 5.98(2H? s), 6.74(1H, d, J = 8.1 Hz), 6.80-6.86(2H, m), 6.98(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.29(1H, t, J = 9.2 Hz), 7.38(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.58(1H, d, J = 9.2 Hz), 7.84(1¾ d, J = 8.4 Hz), 7.90* 7.96(2H, m), 8.21 (1H, d, J = 1.8 Hz), 10.61(1H, s). 1047 -Cl -Cl -F •NH- 0 t 自由態 mp 224-228 1048 •Cl -Cl -F -NH- 1 二氫氯酸鹽 mp 174*178 1049 -CFs -H -H •n(ch3)· 1 自由態 Ή NMR (CDCla) δ 2.45(4H, brs), 3.03(3H, s), 3.46(2H, s), 3.52(2H, brs), 3.64(2H, brs), 4.08 (2H, s), 5.95(2H, s), 6.67(2H，d，J = 9.1Hz)，6.74· 6.78(2H, m), 6.87(lH, s), 6.92* 6.97(4H, m), 7.52(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.74-7.8l(3HJ m), 7.98(2H, d, J = 8.2 Hz). 1050 -Cl -Cl -H -n(ch3)- 1 自由態 Ή NMR (CDCI3) δ 2.49(4H, brs), 3.02(3H, s), 3.5〇(2H, s), 3.55(2H, brs), 3.66(2H, brs), 4.08 (2H, s), 5.96(2H, s), 6.67(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.74-6.78(2H, m), 6.88-6.96(5H, m), 7.5〇(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.56(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.70(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.83(1H, s), 7.97(1H, d, J = 2.1 Hz). 1051 •Cl -Cl •F -〇· 1 氫氯酸鹽 Ή NMR (DMSO-de) δ 2.83· 2.95(1H, m)，2·97-3·12(2Η, m), 3.23-3.56(3H, m), 3.95-4.06 (1H, m), 4.18-4.29(2H, m), 4.33* 4.44(1H, m)3 4.75-4.92(2¾ m), 6.07(2H, s), 6.90-6.96(4H, m), 6.97-7.04(2H, m), 7.1l(lH31, J = 9.1 Hz), 7.15-7.22(1H, m), 7.52(1H, d, J = 9.1 Hz), 7.84 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.88(1H, d, J = 13.3 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 1.9 Hz), 8.23(1H, d, J = 1.9 Hz), 10.60(1H, s), 11.10(lH, brs)· -683- 200800200 (678)

m 238]

753 實例號碼 R?52 R753 mp (°C)或 Ή NMR (CDC13) δρριη 1052 4-CIPh- 苄基 mp 187.190 1053 3*ClPh* 苄基 Ή NMR 2.38(4H, brs), 3.34-3.7l(6H, m), 6.86(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.00-7.05(2H, m), 7.19-7.36(8H, m), 7.43·7.47(1Η, m), 7.69-7.73(lH, m), 7.83(1H, t, J = 1.8 Hz), 8.08(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.5l(lH, brs). 1054 4-CH3Ph- 4，CH3OPhCHr Ή NMR 2.32-2.50(7H, m), 3.44-3.79(9H3 m), 6.84-6·92(3Η, m), 7.06·7·11(2Η, m), 7·20·7.23(4Η，m), 7.34-7.39(2H,m)，7.79(2H，d，J = 8.3Hz)，8.16· 8.21(1H, m), 8.35(1H, d, J = 2.8 Hz), 8.76(1H, brs). 1055 2.萘基 4-CH3〇PhCH2- Ή NMR 2.41(4H, brs), 3.46-3.8〇(6H, m), 3.8l(3H, s), 6.83-6.90(2H, m), 6.95(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.10(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.38(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.52*7.63 (2H, m), 7.88-7.97(4H, m), 8.27(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.41-8.43(2H, m), 8.8〇(lH, brs). 1056 4-ClPh· 4-CH3OPhCH2- Ή NMR 2.43(4H, brs), 3.48-3.77(6H, m), 3.8〇(3H, s), 6.83-6.89(2H, m), 6.96(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.10-7.15(2H, m), 7.22(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.38-7.48(4H, m), 7.82-7.87(2H, m), 8.17-8.2l(2H, m), 8.3〇(lH, d, J = 2.6 Hz). 1057 3-ClPh- 4-CH3OPhCH2· Ή NMR 2.41(4H, brs), 3.46*3.76(6H, m), 3.79(3H, s), 6.83-6.89(3H, m), 7.05(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.21(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.31*7.48(4H, m), 7.77(lH, d, J = 7.8 Hz), 7.90(1H, s), 8.08-8.12(lH, m), 8.35(1H, d, J = 2.5 Hz), 9.26(lH, brs). 1058 4-CF3〇Ph· 苄基 mp 152-153 1059 254*Cl2Ph- 苄基 mp 196-197 1060 2,3-F2Ph- 苄某 mp 172-175 1061 4-ClPh- 胡椒基 Ή NMR 2.45(4H, brs), 3.45(2H, s), 3.45-3.75(4H, m), 5.95(2H, s), 6.74·6·77(2Η，m), 6.86(1H, s)， 6.99(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.42-7.5l(4H, m), 7.84(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.9l(lH, brs), 8.22(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.29(lH, d, J = 2.1 Hz) 1062 4-ClPh- 3-吡陡基 Ή NMR 3.24(4H, brs), 3.49*3.82(4H, m), 7.02(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.16-7.24(4H, m), 7.48(2Η, d, J = 8.9 Hz), 7.49(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.85(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.04(1H, brs), 8,15-8.17(lH, m), 8.24(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.31-8.32(2H，m). -684- (679)200800200 [表 239]

實例號碼 R754 R755 Xbl4 形式性質 1063 3'CF3OPh- 辛基 -CO· 馬來酸鹽 mp 155-157°C 1064 3,5-Cl2Ph- 苄基 •CO· 二氫氯酸鹽 Ή NMR (DMSO-de) δ 3.15-3.54(8H, m), 4.36(2H, s), 7.15-7.22(3H, m), 7.47* 7.60(7H, m), 7.90·7.91(1Η, m), 8.00(1H, s), 8.01(1H, s), 8.22-8.27(lH，m)，8·54(1Η, d, J = 2.2 Hz), 10.69C1H, s). 1065 PhCH=CH- (反式）苄基 •CO· 自由態 MS 518(M+) 1066 PhCH=CH- (反式）胡椒基 -GO- 自由態 Ή NMR (CDCls) δ 2.45(4H, brs), 3.44 (2H, s), 3.52(2H, brs), 3.76(2H, brs), 5.95 (2H,s), 6.60(1H, d, J = 15.5 Hz), 6.74-6.77(2H} m), 6.85(1H, s), 6.95(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.38-7.45(5H, m), 7.53-7.56(2H, m), 7.74 (1H, brs), 7.77(1H, d, J = 15.5 Hz), 8.21 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.5Hz). 1067 PhCH=CH-(反式） 3-吡麵 •co- 自由態 Ή NMR (CDCk) δ 3.20(4H, brs), 3.79 (4H, brs), 6.67(1H, d, J = 15.7 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.10-7.21(4H, m), 7.33* 7.46(7H, m), 7.73(lH, d, J = 15.7Hz), 8.11-8.31(4H, m), 9.30(1H, s). 1068 3,4-Cl2Ph· 苄基 •SOr 氫氯酸鹽 mp 253-256°C 1069 4-CFsPh- 苄某 -SO2- 氫氯酸鹽 mp 249-251°C -685- [*240] 200800200 (680)

實例號碼 R756 R757 Xbi5 Μ Ή NMR (溶劑）δρρια 1070 3,4- Cl2Ph- 苄基 -CH(OH)- 0 (CDCla) 1·95·2.15(1Η，m), 2.15·2.40(3Η， m), 3.42 (2Η, s), 3.49(4H, brs), 5.42(lH, d, J = 6.6 Hz), 5.61 (1H, d, J = 6.6 Hz), 7.08(1H, d, J = 8.9 Hz), 7·09(2Η, d, J = 8.6 Hz), 7.15*7.43(5H, m), 7.38(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.95(lH, dd, J =8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.20(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8·23(1Η，d，J = 2.3 Hz), 8.50(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.57(1H, s). 1071 4-CF3Ph· 苄基 •CH(OH)· 0 (CDCla) 1.90-2.05(1H, m), 2.22-2.57(3H, m), 3.10-3.40(2H, m), 3.44(2H, s), 3.58* 3.85(2H, m), 4.75(lH, d, J = 6.4 Hz), 5.21(1H, d, J = 6.4 Hz), 6.96 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.20*7.38 (5H, m), 7.32(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.78(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.92(1H, brs), 8.00(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.22(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.29(1H, d, J = 2.5 Hz). 1072 4-CFsPh- 胡椒基 •0 1 (DMSO-de) 2.32(2H, brs), 2.4〇(2H, brs), 3.41(2H, s), 3.46(4H, brs), 4.8l(2H, s), 5.99(2H, s), 6.73-6.88(3H, m), 6.94(2H, d, J =9.2 Hz), 7.02(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.05(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.93(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.16 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.19(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.7 Hz), 8.47(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.60(1H, s). 1073 4-CF3Ph- 苄基 •Ο 1 (CDCls) 2.35-2.53(4H, m), 3.5l(2H, s), 3.56(2H, t, J = 5.0 Hz), 3.62(2H, t, J = 5.0 Hz), 4.64(2H, s), 6.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.92(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.04(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.21-7.41(5H, m), 7.73(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.00(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.18(lH, dd, J =8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.27(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.32(1H, brs). 1074 3-ClPh- 胡椒基無 2 (CDCls) 2·31·2·38(4Η, m), 2·58-2.64(2Η, m), 2·90·2.96(2Η, m)，3.37·3·40(4Η, m), 3.59·3.62(2Η，m)，5.94(2H，s)，6.70· 6.77(2H, m), 6.84(lH, s), 6.92 (lH, d, J = 8.9 Hz), 7.03(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.2〇(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.38*7.44(1H, m), 7.50* 7.54(1H, m), 7.77(lH, d, J = 7.8 Hz), 7.87-7.88(1H, m), 8.2l(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.28(1H, d, J = 2.7 Hz), 8.36 (lH, s). -686 - 200800200 (681)

m 241]

實例號碼 R?58 mp(°C)或 iHNMR 1075 3-ClPh· Ή NMR (CDC13) δ 2.33-2.38(4H, m), 2.55-2.61(2H, m), 2.86-2.91(2H, m), 3.37-3.4l(2H, m), 3.49(2H, s), 3.56*3.6〇(2H, m), 6.87(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.97*7.0l(2H, m), 7.14(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.25-7.37(6H, m), 7.45-7.48(lH, m), 7.75*7.79(lH, m), 7.87(lH, t, J =1.8 Hz), 8.18(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.32 (1H, d, J = 2.8 Hz), 9.06(lH, brs). 1076 4-ClPh- mp 136.139 1077 2-ClPh* Ή NMR (CDCI3) δ 2.32-2.4K4H, m), 2.56-2.61(2H, m), 2.90-2.96(2H, m), 3.37-3.41(2H, m), 3·50(2Η，s)，3.58·3·61(2Η, m), 6.92(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.03 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.19-7.43(lOH, m), 7.69·7·72(1Η, m)，8.21·8.27(3Η，m). 1078 Ph- Ή NMR (CDCI3) δ 2·36(4Η, brs), 2.56-2.6K2H，m)，2.89·2.95(2Η， m), 3.36-3.4l(2H, m), 3.49(2H, s), 3.58-3.62(2H3 m), 6.99(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.18(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.26-7.55(8H, m), 7.87(2H, d, J = 6.6 Hz), 8.2〇(lH, d, J = 8.7 Hz), 8.28(lH, brs), 8.5〇(lH, brs). 1079 4-CNPh- Ή NMR (CDCIs) δ 2.33-2.4K4H, m), 2.56-2.62(2H, m), 2.87-2.92(2H, m), 3.38-3.42(2H, m), 3.5〇(2H, s), 3.56-3.6〇(2H, m), 6.9K1H, d, J = 8.9 Hz), 6.98-7.0l(2H, m), 7.14-7.19(2H, m), 7.25-7·35(5Η，m)，7.71·7.75(2Η, m), 7.99-8.02(2H, m), 8·17·8.29(2Η，m), 8.75-8.97(lH, m). 1080 3-CHsOPh- Ή NMR (CDCla) δ 2.33-2.4K4H, m), 2.56-2.62(2H, m), 2.90* 2.95(2H, m), 3.38.3.42(2H，m), 3.51(2H, s)，3.60·3.63(2Η，m), 3.83(3H, s), 6.90(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.00-7.09(3H, m), 7.18(2H, d, J =8.6 Hz), 7.26-7.44(8H, m), 8.19-8.23(lH, m), 8.29(lH, d, J = 2.8 Hz), 8.48(lH, brs). 1081 4-CHsPh- Ή NMR (CDCla) δ 2.33-2.40(7H, m), 2.56-2.62(2H, m), 2.90-2.95(2H，m), 3.38·3·41(2Η，m), 3.49(2H，s), 3.59·3·62(2Η，m), 6.89(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.16*7.32(9H, m), 7.78(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.18*8.22(lH, m), 8.27(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.33*8.44(1H, m). 1082 2-CH3Ph· Ή NMR (CDCI3) δ 2·32-2·40(4Η，m), 2,48(3H, s), 2.55·2·60(2Η, m), 2.89- 2.95 (2H, m), 3.37-3.4〇(2H, m), 3.5〇(2H, s), 3.57-3.6〇(2H, m), 6.89- 6.92(lH, m), 7.0〇-7.05(2H, m), 7.18-7.47(lOH, m), 7.45(lH, d, J = 2.2 Hz), 8.04(1H，brs), 8·23·8·25(2Η，m). 1083 4-CH3OPh· Ή NMR (CDCIs) δ 2.31-2.38(4H, m), 2.54*2.60(2H, m), 2.87-2.93(2H, m), 3.37-3.4〇(2H, m), 3.48(2H, s), 3.58-3.6l(2H, m), 3.82C3H, s), 6.84*6.90(3H, m), 6.99(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.15(2H, d, J =8.6 Hz), 7.25-7.32(5¾ m), 7.85(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.17(lH, dd, J =8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.28(ΐΗ, d, J = 2.7 Hz), 8.73(1H, brs). 1084 2-CH3OPh- Ή NMR (CDCla) δ 2.33-2.42(4H, m), 2.58*2.64(2H, m), 2.93* 2.99(2H，m)，3·38·3·42(2Η, m), 3.49(2H, s), 3·61-3.65(2Η，m), 4.02(3H, s), 6.89-6.92(lH, m), 7.01*7.32(llH, m), 7.47-7.53(lH, m), 8.23*8.29(3H, m), 9.76(lH, s). 1085 2·萘基 mp 156-159 1086 4-CF3Ph- Ή NMR (DMSO-de) δ 2.3〇-2.32(4H, m), 2.59-2.65(2H, m), 2.79-2.84(2H, m), 3.44-3.47(6H, m), 7.02(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.05(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.25-7.35(7H, m), 7.93(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.16(2H, d, J =8.3 Hz), 8.21(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.49(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.62(1H, brs). -687- 200800200 (682)

[表 242]

實例號碼 R?59 R?60 形式 mp (°C)或 Ή NMR 1087 4-CF3OPh· 卜苄基馬來酸鹽 mp 144Ί46 1088 3-CFsOPh- 苄基馬來酸鹽 mp 125· 128 1089 4-CF3OPh- 胡椒基自由態 mp 187-190 1090 2-CFsOPh- 胡椒基自由態 Ή NMR (CDCls) δ 2.31·2.39(4Η, m), 2.57-2.63(2H，m)，2.91-2.97(2H，m),3.37· 3.40(4H, m), 3.58-3.62(2H, m), 5.93(2H, s), 6.70-6.76(2H, m), 6.84(1H, s), 6.93(lH, d, J =8.9 Hz), 7.03-7.07(2H, m), 7.19-7.23(2H, m), 7.32-7.36(lH, m), 7.4〇-7.46(lH, m), 7.53-7.59(lH, m), 7.99-8.03(lH, m), 8.20(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.27 (iH, d, J = 2.7 Hz), 8.55(lH, brs). 1091 3-CF3〇Ph- 胡椒基自由態 Ή NMR (CDCls) δ 2.30-2.36C4H, m), 2.55-2.61(2H, m), 2.86-2.92(2H, m), 3.37-3.40(4H, m), 3.56-3.6〇(2H, m), 5.93(2H, s), 6.69-6.76(2H, m), 6.83(lH, s), 6.88-6.92 (lH, m), 6.98-7.02(2H, m), 7.14*7.18(2H, m), 7.36-7.40 (1H, m), 7.44-7.52(lH, m), 7.78* 7.85(2H, m), 8.19(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8·29·8·31(1Η，m), 8.78·8·92(1Η，m). 1092 3,5*Cl2Ph· 胡椒基二氫氯酸鹽 Ή NMR (DMSO-de) δ 2.69-3.33(10H, m), 3.99-4.11 (1H, m), 4.23(2H, s)，4·44·4.49(1Η, m)，6.07(2H，s)，6.97-7.07(5H，m)，7.20· 7·30(3Η，m)，7·89·8·00(1Η,瓜)，8·00(2Η，d，J =1.8 Hz), 8.19(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.48(1H, d, J = 2.3 Hz), 10.64(lH, s). 1093 PhCH=CH- (反式）胡椒基自由態 Ή NMR (CDCls) δ 2.05-3.38C9H, m), 3.69-4.71(5H, m), 5.96(2H, s), 6.72-6.79(2H, m), 6.95-7.05(4H, m), 7.13-7.23(3¾ m), 7.35* 7.37(3H, m), 7.51-7.54(2H, m), 7.70-7.76(1H, m), 8.4l(lH, d, J = 2.3 Hz), 8,50(1H，d, J = 8.7 Hz), 8.95(1H, brs). 1094 2-萘基胡椒基自由態 Ή NMR (CDCls) δ 2.28-2.34(4H, m), 2.55-2.61(2H, m), 2.89·2.95(2Η, m), 3.38(4H， brs), 3.58(2H, brs), 5.92 (2H, s), 6.69-6.76(2H, m), 6.83(lH, s), 6.92(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.02(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.18(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.51-7.61(2H, m), 7.86-7.94(4H, m), 8.27(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.7 Hz), 8.33-8.38(2H, m), 8.55(lH, brs). 1095 4-ClPh- 胡椒基自由態 Ή NMR (CDCk) δ 2.31-2.41(4H, m)，2.59· 2.65(2H， m), 2·94·3.00(2Η， m), 3.38· 3.41(4H, m), 3.63(2H, brs), 5.94(2H, s), 6.71-6.77(2H, m), 6.85(1Η, s), 6.95(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.05(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.23(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.48(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.82-7.89(3H, m), 8.19-8.25 (2H, m). -688- (683) 200800200 [表 243]

實例號碼 R?61 R762 R763 R?64 R765 Ή NMR (CDCls) δρριη 1096 4rCF3Ph· -H •OH •C00C(CH3)3 1.44(9H, s), 2.82-3.00(2H, m), 3.00-3.80 (9H, m), 4.6〇(lH, t, J = 6.5 Hz), 6.97(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.06(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.75(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.00(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.07(1H, brs), 8.18 (1H, d, J = 2.6 Hz), 8.27(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz)· 1097 4-CF3Ph- •H -ch3 •H 胡椒基 2.32(3H, s), 2.32-2.40(4H, m), 2.59-2.64 (2H, m), 2.93-2.98(2H, m), 3.30-3.45(4H, m), 3.55-3.70(2H, m), 5.94(2H, s), 6.65· 6·75(2Η，m)，6.82-6.84(2H, m), 7.03-7.07(2H, m), 7.2〇-7.24(2H, m), 7.72(1H, brs), 7.75-7.79(2H, m), 8.00*8.04(2H, m), 8.3〇(lH, s). 1098 4-CF3Ph· -ch3 -H •H 胡椒基 2.31-2.40(4H, m), 2.47(3H, s), 2.59-2.65(2H, m), 2·94·3.00(2Η， m), 3.38-3.4l(4H, m), 3.60* 3.65(2H, m), 5.94(2H, s), 6.68-6.77(3H, m), 6.84(lH, s), 7.0Φ 7.08(2H, m), 7.20*7.24(2H, m), 7.63(1H, brs), 7.77-7.8〇(2H, m), 7.99-8.1l(3H, m). 1099 3,4* Cl2Ph- -CHa •H Ή 胡椒基 2.25-2.40(4H, m), 2.45(3H, s), 2·58-2·64(2Η, m), 2·92·2·98(2Η, m), 3.38*3.41(4H, m), 3.60* 3.64(2H, m), 5.94(2H, s), 6.66· 6.76(3H, m), 6.84(1H, s), 7.03* 7.07(2H, m), 7.18*7.22(2H, m), 7.59(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.67(lH, brs), 7.72(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 7.98-8.02(2H, m). 1100 3,4· Cl2Ph- H -CHa -H 胡椒基 2.31C3H, s), 2.31-2.40(4H, m), 2.58·2·64(2Η, m)，2.92-2.98(2H, m), 3.37-3.4l(4H, m), 3.60· 3.64(2H, m), 5.94(2H, s), 6.65-6.75(2H, m), 6.8〇-6.84(2H, m), 7.03-7.06(2H, m), 7.2〇-7.24(2H, m), 7.58(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.64(1H, brs), 7.73(lH, dd, J = 8.3 Hz, 1.8 Hz), 8.0K1H, d, J = 1.9 Hz), 8.26(1H, s). -689- 200800200 (684) [表 244]

實例號碼 R766 R767 R768 R769 mp (°C)或 Ή NMR (溶劑）5ppm 1101 4-CFaPh- •H •H •Ac mp 189Ί91 1102 3,4-CI2Ph- -H -H OOC2H5 mp 204*206 1103 3,4-CbPh- -H H H mp 188-189 1104 3,4*Cl2Ph- •H -H Ή NMR (DMSO-de) 0.60-0.70(2H, m), 0.75-0.80 (2H, m), 1.42(1H, m), 2.25-2.35(4H, m), 3.35*3.45(6H, m), 4.49(2H, s), 5.98(2H, s), 6.74(1H, d, J = 7.9 Hz), 6.84(lH, d, J = 7.9 Hz), 6.86(1H, s), 7.12(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.18(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.47(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.84(iH, d, J = 8.4 Hz), 7.95(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.20*8.23(2H, m), 8.5l(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.58(1H, s). 1105 4-CFsPh- •H -H CHs H NMR (DMSO-de) 2,31*2e39(4H, m), 2.94(3H, s), 3.31(2H, s), 3.42(4H, brs), 4.24(2H, s), 5.99(2H, s), 6.64 (2H, d, J = 9.1 Hz), 6.76(1H, dd, J = 7.9 Hz, 1.2 Hz), 6.84* 6.96(5H, m), 7.93(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.13(1H, s), 8.16(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.45(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.58(1H, s). 1106 3,4-Cl2Ph* •H -H Ή NMR (CDCls) 0.57-〇.62(2H, m), 0.75· 0·82(2Η, m), 2.37·2·49(4Η, m), 2.70·2.74(1Η, m), 3.45(2H, s), 3.49*3.59(4H, m), 4.17(2H, s), 5.95(2H, s), 6.74-6.94 (8H, m), 7.49(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.67-7.7l(lH, m), 7.95 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.00(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.24 (1H, d, J = 2.6 Hz), 8.59(lH, brs). 1107 4-CF3Ph- -H •H -0 Ή NMR (CDCls) 0.57-0.62(2H, m), 0.74* 0.81(2H，m), 2.35·2.47(4Η，m), 2·66·2·74(1Η, m)，3.44(2H, s)，3.47·3.57(4Η，m)，4.16(2H， s), 5.94(2H, s), 6.70-6.94 (8H, m), 7.66(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.95(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.04(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.25(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.80(lH,s). 1108 4-CFaPh- -CHa •CHa -CHs Ή NMR (CDClg) 2.09C3H, s), 2.26(3H, s), 2.39(4H, brs), 2.67(3H, s), 3.41(2¾ s), 3.53· 3.63(4H, m), 3.74(2H, s), 5.94(2H, s), 6.71-6.77(2H, m), 6.85-6.9〇(3H, m), 6.98 (1H, d, J =8.7 Hz), 7.75(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.98*8.01 (3H, m), 8.18(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8-25(lH5 d5 J = 2.3 Hz). 1109 3,4-Cl2Ph- -CHs •CH3 -CHs Ή NMR (CDCls) 2.09(3H, s), 2.25(3H, s), 2.37-2.40 (4H, m), 2.66(3H, s), 3.4l(2H, s), 3.53*3.63(4H, m), 3.73 (2H, s), 5.94(2H, s), 6.70·6.77(2Η, m), 6.84-6.89(3H，m)，6.96(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.56(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.70-7.74(1H, m), 7.99(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.10-8.16(2H, m), 8.24(lH, d, J = 2.8 Hz). -690 - (685)200800200 »245]

實例號碼 R770 R771 R772 形式 mp (°C)或1H NMR (溶劑）δρριη 1110 4-CF3Ph- •OCHs •C2H5 自由態 mp 142.6-146.5 1111 4-CFsPh- •CH3 Ό2Η5 氫氯酸鹽 mp 173-175 dec 1112 3,4* Cl2Ph- •ch3 -C2H5 氫氯酸鹽 mp 168.5-171.0 1113 2,3- Cl2Ph- -CHa -CHs 自由態 Ή NMR (CDCI3) 2.12(3H，s)，2.41·2.45(4Η， m), 3.01(3H, s), 3.43(2H, s), 3.5〇(2H, brs), 3.63(2H, brs), 4.07(2H, s), 5.95(2H, s), 6.52· 6.58(2H, m), 6.71*6.77 (2H, m), 6.81-6.93(3H, m), 7.32(lH, t, J = 7.8 Hz), 7.56-7.61(2H, m), 7.68(lH, brs), 8.16(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.2〇(lH, d, J = 2.2 Hz). 1114 3,4- Cl2Ph- •OCH3 -H 自由態 m NMR (DMSO-de) 2.32-2.40(4H, m), 3.42(2H, s), 3.51(4H, brs), 3.63(3H, s), 3.91(2H, d, J = 4.8 Hz), 5.54 (1H, t, J = 4.8 Hz), 5.99(2H, s), 6.2l(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 6.50(1H, d, J = 2.5 Hz), 6.76(lH, dd, J =7.9 Hz, 1.5 Hz), 6.82-6.88(4H, m), 7.82(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.07(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.2 Hz), 8.37(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.44(1H, s). 1115 4-CFsPh- -OCH3 •H 自由態 Ή NMR (CDCI3) 2.32-2.40(4H, m), 3.42(2H, s), 3.50(4H, brs), 3.63(3H, s), 3.9l(2H, d, J = 4.6 Hz), 5.55 (1H, brt), 5.99(2H, s), 6.2〇(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 6.49(lH, d, J = 2.3 Hz), 6.74-6.88(5H, m), 7.92(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.07-8.17(3H, m), 8.38(lH, d, J = 2.3 Hz), 10.53(1H, s). 1116 4-CF3Ph· •CH3 自由態 Ή NMR (CDCI3) 0.59-0.64(2H, m), 0.76-0.82(2H, m), 2.08(3H, s), 2.37-2.47(4H, m), 2.69-2.77(lH, m), 3.44 (2H, s), 3.48*3.59(4H, m), 4.16(2H, s), 5.94(2H, s), 6.67-6.77(5H, m), 6.86(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.7〇(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.97(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.08(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.23(lH, d, J = 2.8 Hz), 8.39(1H, brs). 1117 3,4- Cl2Ph- -ch3 -<3 自由態 Ή NMR (CDCla) 0.59-0.65(2H, m), 0.76-0.83(2H, m), 2.08(3H, s), 2.38*2.48(4H, m), 2.71-2.78(1H, m), 3.44(2H, s), 3.49-3.59 (4H, m), 4.17(2H, s), 5.95(2H, s), 6.67-6.77 (5H, m), 6.85-6.88(2H, m), 7.53(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.68-7.72(lH，m), 7.96(1H，d, J = 2.0 Hz)，8.02-8_07(lH，m>, 8.22·8·26(2Η，m). 1118 -<3 -CHa •ch3 自由態 Ή NMR (CDCls) 0.83*0.85(2H, m), 1.07-1.08(2H，m)，1.46·1.63(1Η，m)，2.10(3¾ s)， 2.41-2.44(4H, m), 3.0〇(3H, s), 3.43(2H, s), 3.47*3.49(2H, m), 3.63(2H, brs), 4.06(2H, s), 5.94(2H, s), 6·51·6·55(2Η, m), 6.70-6.77(3H, m), 6.85(1H, brs), 6.89(lH, d, J = 8.4 Hz), 7·44·7.64(1Η, m), 8·01·8.04(1Η, m), 8·08(1Η, d, J = 2.3 Hz). -691 - (686)200800200 [表 246]

實例號碼 R?73 R774 R775 形式 Ή NMR (溶劑）δρριη 1119 F3COCf •ch3 -CHs 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 2.0K3H, s), 2.8〇-3.18(3H, m), 2.93 (3H, s), 3.35(2Η, s), 3.38* 3.62(1H, m), 3.95*4.50 (4H, m), 4.27(2H, s), 6.08(2H, s), 6.49(lH, dd, J =8.7 Hz, 2.7 Hz), 6.58(lH, d, J = 2.7 Hz), 6.83(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.92(m, d, J = 8.9 Hz), 7.02(2H, s), 7.2l(lH, s), 7.74(1Η, d, J = 8.4 Hz), 7.9〇(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.88*7.95(1H, m), 8.1l(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.36(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.71(1H, s). 1120 <〇°xx^ •ch3 -CHs 自由態 (CDCls) 2ΛΚ3Η, s), 2.42(4H, brs), 3.00(3H, s), 3.43(2H, s), 3.47-3.49(2H, m), 3.63(2H, brs), 4.07(2H, s), 5.95(2H, s), 6.01(2H, s), 6.37C1H, d, J = 15.2 Hz), 6.52*6·56(2Η, m), 6.74-6.85(5H, m), 6.91(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.00· 7.02(2H, m), 7.49(lH, brs), 7.65(1H, d, J = 15.3 Hz), 8.16*8.17(2H, m). 1121 -ch3 •CHs 自由態 (CDCls) 2.09(3H, s), 2.42*2.43(4H, m), 3.00(3H, s), 3.43(2H, s), 3.47-3.5〇(2H, m), 3.63(2H, brs), 4.08(2H, s), 5.95(2H, s), 6.49*6.61(3H, m), 6.7〇-6.9l(6H, m), 7.01-7.03(2H, m), 7.63(lH, d, J = 15.3 Hz), 7.98(1H，brs), 8·16·8.19(2Η，m). 1122 M /CH3 ^c-O^sX •ch3 •CH3 自由態 (CDCls) 2；17(3H, s), 2.43(4H, brs), 2.82(3H, s), 3.01(3H, s), 3.44(2H, s), 3.50(2H, brs), 3.63(2H, brs), 4.08(2H, s), 5.95(2H, s), 6.53-6.57(2H, m), 6.74(2H, brs), 6.8l(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.85(1H, s), 6.92(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.52(1H, brs), 7.73 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.04*8.09(3H, m), 8.18(lH, d, J = 2.8 Hz). 1123 4-CFsPli- -F 晒基自由態 (CDCls) 2.45C4H, brs), 3.45(2H, s), 3.45(2H, brs), 3.64(2H, brs), 3.99(2H, d, J = 5.1 Hz), 4.05 (2H, s), 5.18-5.28(2H, m), 5.83-5.93(lH, m), 5.95(2H, s), 6.36-6.47(2H, m), 6.75(2H, s), 6.86-6.87(lH, m), 6.96(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.03 (1H, t, J = 8.9 Hz), 7.75-7.78(3H, m), 7.99(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.15-8.22(2H, m). 1124 •CH3 -CHs 自由態 (CDCls) 0.83-0.87(lH, m), 1.19-1.22(7H, m), 1.37-1.42(lH, m), 2.10(3H, s), 2.41-2.44(4H, m), 3.0〇(3H, s), 3.43(2H, s), 3.48(2H, brs), 3.63(2H, brs), 4.06(2H, s), 5.94(2H, s), 6.51* 6.56(2H, m), 6·70·6·77(3Η, m)，6.85· 6.91(2H; m)，7·40(1Η，brs), 8.05· 8.06(2H，m). -692- (687) [表 247]

實例號碼 R776 R777 R778 R779 M mp (°C)或 Ή NMR 1125 4-CFaPh- -F •F -CHa 1 mp 160.0 -161.5 1126 3,4-Cl2Ph- •F •F CHs 1 mp 207*209 1127 4-CFaPh· •F •F •C2H5 1 Ή NMR (DMSO-de) 8 1.07(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.20-2.4l(4H, m), 3.20*3.3〇(2H, m), 3.39(2H, s), 3.39-3.52(4H, m), 4.1l(2H, s), 5.97(2H, s), 6.71-6.76(1H, m), 6.78-6.88(3H, m), 7.09*7.19 (2H, m), 7.92(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.15(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.20(1H, dd, J = 2.7 Hz, 9.0 Hz), 8.42 (lH, d, J = 2.7 Hz). 1128 3,4-Cl2Ph· -ch3 •CHs •C2H5 1 Ή NMR (DMSO-de) δ 0.95(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.01(3H, s), 2.19(3H, s), 2.20* 2.40(4H, m), 3.00 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.30·3.55(6Η, m), 3·79(2Η，s), 5.98(2H, s), 6.74(1H, dd, J = 7.9 Hz, 1.4 Hz), 6.82*6.8 6(3H, m), 6.97(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.05 (1H, s), 7.84(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.15(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.42(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.5l(lH, brs). 1129 4*CF3Ph- •ch3 -CHa •C2H5 1 Ή NMR (DMSO-de) δ 0.95(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.02(3H, s), 2.19(3H, s), 2.20-2.40(4H, m), 3.00 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.30-3.60(6H, m), 3.79(2H, s), 5.98(2H, s), 6.74(1H, d, J = 7.9 Hz), 6.82·6·85(3Η, m), 6.98(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.05(lH, s), 7.91-7.95(2H, m), 8.14-8.2〇(3H, m), 8.44(lH, d, J = 1.8 Hz), 10.59(1H, brs). 1130 4-CF3Ph- -OCH3 *H -H 2 m NMR (CDCb) 52.44(4H, brs), 3.43(4H, brs), 3.49(2H, s), 3.66(3H, s), 3.83(2H, brs), 4.25(4H, s), 4.67(lH, brs), 6.1〇(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 6.23(1H, d, J = 2.5 Hz), 6.75*6.96(5H, m), 7.67(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.96(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.1〇(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.2〇-8.24(lH, m), 8.56(1H，s). -693- (688) 200800200 [表 248]

^781 氫氯酸鹽 R780 R781 R782 R?83 mp (°C)或1H NMR (溶劑）δρριπ 1131 CI -ch3 -H -H Ή NMR (CDCI3) 2.13(3H, s), 2.43(4H, t, J =4.8 Hz), 3.02 (3H, s), 3.44(2H, s), 3.50(2H, brs), 3.64(2H, brs), 4.08(2H, s), 5.94(2H, s), 6.53*6.58(2H, m), 6.74(2H, brs), 6.83(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.85(lH, s), 6.93(1H，d, J = 8.4 Hz), 7.42(1H，dd, J 二 8.9 Hz, 2.0 Hz), 7.50(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.53(1H, s), 7.69(1H, d, J = 1.8 Hz), 8.19(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.26(lH, brs), 8.31(1H, d, J = 2.6 Hz). 1132 3,4-CbPh- -F •F -H mp 203.5-204.5 1133 4-CFsPh· •F -F -H mp 230.0-231.5 1134 4-ClPh- -ch3 -H -H Ή NMR (CDCls) 2.08(3H, s), 2.42(4H, brs), 2.97(3H, s), 3.43(2H, s), 3.49(2H, brs), 3.60(2H, brs), 4.05(2H, s), 5.94 (2H, s), 6.48-6.52(2H, m), 6.74-6.89(5H, m), 7.41(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.8〇(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.08(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.29(lH, s). 1135 gc Cl -ch3 •H -H Ή NMR (CDCls) 2.1l(3H, s), 2.43-2.44(4H, m), 3.00(3H, s), 3.43(2H, s), 3.47-3.49(2H, m), 3.63(2H, brs), 4.07(2H, s), 5.95(2H, s), 6.51-6.57(2H, m), 6.69-6.93(6H, m), 7.19(lH, dd, J = 8.7 Hz, 7.5 Hz), 7.35-7.38(2H, m), 7.55(1H, brs), 7.86(1H, d, J = 15.8 Hz), 8.17-8.20(2H, m). 1136 Qu. F -CHa -H -H Ή NMR (CDCI3) 2.10(3H, s), 2.43(4H, brs), 3.00(3H, s)} 3.43(2H, s), 3.5〇(2H, brs), 3.64(2H, brs), 4.07(2H, s), 5.95 (2H, s), 6.50-6.56(2H, m), 6.67*6.92(6H, m), 7.07-7.19(2H，m)，7.31-7.36(lH，m)，7.47· 7.52(1H, m), 7.73(lH, brs), 7.80 (1H, d, J = 15.7 Hz), 8.14-8.20(2H, m). 1137 -CHs -H -H Ή NMR (CDCI3) 2.11(3H, s), 2.41* 2.44(4H, m), 3.0〇(3H, s), 3.43(2H, s), 3.47-3.49(2H, m), 3.63(2H, brs), 4.06(2H, s), 5.94(2H, s), 6.09(1H, d, J = 14.7 Hz), 6.51-6.&6(2H，m)，6.70-6.96(7H，m)，7.30· 7.55(7H, m), 8.14(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.14(1H, brs). 1138 4-CFsPh- -F -H -F mp 169.0 · 170.0 1139 3,4-Cl2Ph- -F -H -F mp 138.0 - 139.0 -694- 200800200 (689)

[表 249]

實例號碼 R784 R785 R786 Ή NMR (溶劑）δρρπι 1140 3,4-Cl2Ph- •ch3 •ch3 (DMSO-de) 2.00(3H, s), 2.93(3H, s), 3.23(lH, brs), 3.36(1H, brs), 3.63(lH, brs), 3.72(lH, brs), 4.07(1H, s), 4.27(1H, s), 4.29(2H, s), 4.47(2H, s), 5.99(2H, s), 6.43*6.63(2H, m), 6.77(lH, dd, J = 8.0 Hz, 1.5 Hz), 6.77*6.88(2H, m), 6.82(lH, d, J = 8·8 Hz), 6.90(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.83(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.12(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.40(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.48(lH, s). 1141 4-CFsPh- •CHs -CHa (CDCI3) 2.10C3H, s), 2.90-3.06(3H, m), 3.20* 3.34(2H, m), 3.62-3.84(2H, m), 4.08(2H, s), 4.20-4.33(2H, m), 4.52(2H, s), 5.95(2H, s), 6.53(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 6.58(1H, d, J = 3.0 Hz), 6.67-6.79(3H, m), 6.82(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.9l(lH, d, J = 8.1 Hz), 7.74(2H, d, J = 8·2 Hz)，7.99(2H, d, J =8.2 Hz), 8.10(1H, s), 8.15(lH, dd, J = 9.2 Hz, 2.3 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.3 Hz). 1142 3,4-Cl2Ph- -OCHa -C2H5 (CDCls) 1.17(3H, t, J = 6.4 Hz), 3.17*3.3〇(2H, m), 3.32-3.52(2H, m), 3.7〇(3H, s), 3.62-3.86(2H, m), 4.03(2H, s), 4.29(2H, s), 4.50 (2H, s), 5.95(2H, s), 6.22(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.37(lH, s), 6.7〇(lH, d, J =8.2 Hz), 6.75(1H, s), 6.76(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.86(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.94(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.54(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 7.98(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.08(lH, s), 8.08(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.3 Hz), 8.2〇(lH, d, J = 2.3 Hz). 1143 4-CF3PI1- -OCH3 •C2H5 (CDCls) 1.18(3H, t, J = 6.7 Hz), 3.16*3.33(2H, m), 3.33-3.50(2H, m), 3.72(2H, s), 3.62-3.85(3H, m), 4.04(2H, s), 4.29(2H, s), 4.50 (2H, s), 5.95(2H, s); 6.23(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 6.38(lH, s), 6.71(1H, d, J = 8.1 Hz), 6.76(lH, s), 6.76(lH, d, J =8.7 Hz), 6.88 (1H，d, J = 8.7 Hz), 6·95(1Η, d, J = 8.7 Hz), 7.74(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.99(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.03(1H，s), 8.13(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2·4 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.4 Hz). -695- 200800200 (690) [表 250]

實例號碼 R787 R788 Xbie Xbl7 形式 Ή NMIM 溶劑）5ppm 1144 4-CF3Ph- •Η -n(ch3)- -ch(ch3)- 自由態 (CDCI3) 1,30(3H, d, J = 6.3 Hz), 2.16*2.48 (4H, m), 2.77(3H, s), 3.26-3.56(3H, m), 3.39 (2H, s), 3.78(1H, brs), 4.56(lH, q, J = 6.6 Hz), 5.92(2H, s), 6.68·6.77(4Η, m), 6.82(1H, s), 6.9l(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.04(2H, d, J = 9.1 Hz), 7,76(2H，d，J = 8.2 Hz), 7.90(1H， brs), 7;99(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.17(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.6 Hz). 1145 4-CF3Ph- •ch3 •N(CHs)· •ch(ch3)- 自由態 (CDCb) 1.29(3H, d, J = 6.6 Hz), 2.14(3H, s), 2·14·2.22(1Η, m), 2.29-2.35(2H, m), 2.48(lH, brs), 2.76(3H, s), 3.26-3.56(3H, m), 3.39(2H, s), 3.78(1H, brs), 4.57(1H, q, J = 6.6 Hz), 5.93 (2H, s), 6·58·6·62(2Η, m), 6.68-6.75 (2H, m), 6.83(1H, brs), 6.86 (1H, d, J = 8.9 Hz), 6.95 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.90(1H, brs), 7.99(2H，d, J = 8.3 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.23(1H, d, J = 2.5 Hz). 1146 3,4-Cl2Ph- -Η •CHr -NH· 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 2.78-3.10(2H, m), 3·10·3·35(4Η, m), 4·00-4·19(2Η, m), 4.18-4.32(4H, m), 6.07 (2H, s), 6.95-7.10(3H, m), 7.06(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.23(1H, s), 7.3〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.39 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.84(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.97(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.19(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.48(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.62(1H, s). 1147 4-CFaPli- -Η •CHr -NH- 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 2.80-3.05(2H, m), 3·11·3·38(4Η，m), 4·00·4.35(4Η， m), 4.24(2H, s), 6.07(2H, s), 6.98(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.92* 7.10(2H, m), 7.06(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.24(1H, d, J = 1.3 Hz), 7.30(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.35-7.45(1H, m), 7.93C2H, d, J = 8.3 Hz), 8.19(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.22(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.51 (1H, d, J = 2.5 Hz), 10.70(1H, s). -696 - 200800200 (691)

[表 251]

實例號碼 R789 R?90 R791 Ή NMR (溶劑）δρριη 1148 4-CF3PL·* -CHa -H (CDCla) 2.17(3H, s), 2.50-2.55(4H, m), 3.46(2H, s), 3.71-3.74 (2H, m), 4.26(2H, brs), 5.95(2H, s), 6.74* 6.75(2H，m), 6.86(1H, brs), 6.91·6.95(1Η，m), 7.04(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.43(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 7.56(1H, d, J = 2.3 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.94(1H, brs), 7.99(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.20*8.23(2H, m), 9.17 (1H, brs). 1149 3,4*Cl2Ph- -CHs -H (CDCI3) 2.18(3H, s), 2.50-2.56(4H, m), 3.47(2H, s), 3.72-3.75 (2H, m), 4.25-4.29(2H, m), 5.96(2H, s)} 6.75(2H, brs), 6.86(lH, brs), 6.93(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.04(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.44(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.56*7.57(1H, m), 7.58(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.70 (1H, brs), 7.71(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.1 Hz), 7.98(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.15-8.21(2H, m), 9.16(lH, brs). 1150 3,4*Cl2Ph· •CH3 •CH3 (DMSO-de) 2.10-2,49(7H, m), 3.26-3.57(9H, m), 5.96* 5.99(2H, m), 6·69·6·89(3Η, m), 7.05·7·11(2Η, m), 7.16-7.28(1H, m), 7.3〇-7.37(lH, m), 7.84(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.18* 8.22(2H, m), 8.42«8.47(lH, m), 10.54(lH, brs). 1151 4-CFaPh- •ch3 •ch3 (DMSO-de) 2.10-2.46(7H, m), 3.26-3.57(9H, m), 5.96-6.00(2H, m), 6.69·6·89(3Η，m), 7.06·7.12(2Η, xn), 7.17*7.29(1H, m), 7.31-7.37(lH, m), 7.94(lH, d, J = 8.6 Hz), 8.16(2H, d, J 二 8.6 Hz), 8·21·8·25(2Η, m), 8·45·8.49(1Η，m), 10.61(1H, brs). 1152 4-CFsPh* •H -SO2CH3 (CDCla) 2.45(4H, brs), 3.19(3H, s), 3.39(2H, brs), 3.46(2H, s), 3.62(2H, brs), 4.52(2H, s), 5.94(2H, s), 6.74(2H, brs), 6.84(lH, brs), 7.0〇(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.10(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.57(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.75(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.00(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.15* 8.24(2H, m), 8.3l(lH, brs). 1153 3,4*Cl2Ph- •CH3 -SO2CH3 (CDCla) 2.16(3H, s), 2.46C4H, brs), 3.20(3H, s), 3.40(2H, brs), 3.47(2H, s), 3.63(2H, brs), 4.52(2H, s), 5.94(2H, s), 6.70*6.77 (2H, m), 6.83(lH, brs), 6.95(1H, d, J = 9.1 Hz), 6.99(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.38* 7.57(3H, m), 7.7l(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 7.97(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.1l(lH, brs), 8.17(lH, dd, J =8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.25(lH, d, J = 2.6 Hz). 1154 4*CF3Ph· -ch3 -SO2CH3 (CDCls) 2.18(3H, s), 2.42-2.46(4H, m), 3.21(3H, s), 3.39-3.40 (2H, m), 3.44(2H, s), 3.62(2H, brs), 4.53(2H, s), 5.94(2H, s), 6.70*6.77(2H, m), 6.84(lH, brs), 6.96-7.03(2H, m), 7.41*7.46 (2H, m), 7.76(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.98-8.0l(3H, m), 8.2l(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.26(1H, d, J = 2.3 Hz). 1155 3,4-Cl2Ph- -H •SO2CH3 (CDCla) 2.41*2.45(4H, m), 3.19(3H, s), 3.38(2H, brs), 3.44(2H, s), 3.61(2H, brs), 4.52(2H, s), 5.94(2H, s), 6.72-6.74(2H, m), 6.83(lH, brs), 6.98(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.09(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.55(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.56(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.72(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.98(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.18(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.27(1H, brs), 8.3〇(lH, d, J = 2.1 Hz). -697 - (692)200800200 康 252] Η ?Η3 y ^793 丫OuCX uCCX!

實例號碼 R792 R793 R794 Ή NMR (CDCls) 8ppm 1156 4-CF3Ph* -H -CHa 1.21(3H, t, J = 6.8 Hz), 2.05-2.14(lH, m), 2.44-2.51(1H, m), 2.70-2.74(lH, m), 2.83*3.32(6H, m), 3.55-3.59(lH, m), 3.84*4.08 (4H, m), 5.94(2H, s), 6.66(2H, d, J = 8.9 Hz), 6.74(2H, brs), 6.81-6.85 (2H, m), 6.97(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.72(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.98(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.1l(lH, d, J = 9.1 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.3l(lH, brs). 1157 4-CF3Ph* -CHa -H 1.26-1.39(3H, m), 1.99*2.04(lH, m), 2.13* 2.17(1H, m), 2.64-2.67 (1H, m), 2.79-2.83(lH, m), 2.98(4H, brs), 3.31-3.53(3H, m), 3.97-4.66(3H, m), 5.95(2H, s), 6.64(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.74(2H, brs), 6.82(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.87(lH, brs), 6.96(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.71 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.98(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.1〇(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.4〇(lH, brs). 1158 3,4-Cl2Ph- -H -ch3 1.21(3H, t, J = 6.8 Hz), 2.07-2.14(lH, m), 2.43-2.52(1H, m), 2.7〇(lH, brs), 2.83-3.32(6H, m), 3·55·3.60(1Η, m), 3·83·4.08(4Η, m), 5·94 (2H, s), 6.64(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.74(2H, brs), 6.8l(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.85(1H, brs), 6.96(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.53(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.7l(lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.1 Hz), 7.98(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.05(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.31(1H, brs). 1159 3,4-Cl2Ph· -CHa -H 1.26-1.39(3H, m), 1.99-2.17(2H, m), 2.64-2.68(1H, m), 2.79-2.84 (1H, m), 2.99(4H, brs), 3.31-3.54(3H, m), 4·01·4·68(3Η, m), 5·95(2Η，s), 6.64(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.74(2H, brs), 6.8l(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.87(1H, brs), 6.96(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.53(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.71 (lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 7.98(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.06(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.3 Hz), 8.26(1H, brs). -698- 200800200 (693) [表 253]

實例號碼 R795 R796 R797 Ή NMR (CDCla) 5ppm 1160 3,4-Cl2Ph· -Η •CH3 1·16-1·19(6Η，m)，2·04·2.14(1Η，m)，2·43·2.52(1Η， m)，2.66-2.74 (IH，m)，2.83-3.36(5H，m), 3.59· 3.63(1H，m)，3·84-4·08(4Η，m), 5.94(2H，s)， 6.59(2H, d, J = 8.9 Hz), 6.74(2H, brs), 6.79(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.85(1H, brs), 6.92(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.50(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.7l(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.98(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.03 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.25(lH, d, J = 2.3 Hz), 8.64(lH, brs). 1161 4-CFaPli· -Η -ch3 1.09-1.15(6H, m), 2.04-2.13(lH, m), 2.43-2.5l(lH, m), 2.66-2.74 (1H, m), 2.83-3.38(5H, m), 3.58* 3.63(1H, m), 3.84-4.08(4H, m), 5.94(2H, s)3 6.61(2H, d，J = 8.9 Hz), 6.74(2H, brs), 6.81(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.85C1H，brs)，6.94(2H，d, J = 8.3 Hz), 7.71(2H, d, J = 7.8 Hz), 7.99(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.10(1H, d, J = 9.1 Hz), 8.26(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.5〇(lH, brs). 1162 3,4'Cl2Ph- -ch3 -H 1.15(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.26-1.43(3H, m), 2.00(lH, brs), 2.13(1H, brs), 2.64·2.68(1Η, m), 2.79-2.83(1H, m), 3.02-4.68(9H, m), 5.95 (2H, s), 6.6K2H, d, J = 9.1 Hz), 6.74(2H, brs), 6.8l(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.87(1H, brs), 6.94(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.53(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.7l(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.99(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.06(lH, d, J = 8.9 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.32(lH, brs). 1163 4-CFaPh- •ch3 -H 1·15(3Η, t, J = 6·9 Hz), 1.26_1.39(3H, m), 1.99(1H, brs), 2.13(1H, brs), 2.63-2.67(lH, m), 2.79-2.83(1H，m), 3·00·4·67(9Η，m), 5.95 (2H, s), 6.61(2H, d, J = 8.4 Hz), 6.74(2H, brs), 6.82(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.87(1H, brs), 6.95(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.71(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.99(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.10(1H, d, J = 8.3 Hz), 8.27(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.38(1H, brs). -699 - (694)200800200 [表 254]

實例號碼 E/798 R799 Ή NMR (CDCI3) δρριη 1164 4-CFaPh- -Η 2·52(4Η，brs)，2.64(4H，brs)，3.12(2H，s)，3·45(2Η, brs)， 5.94(2H, s), 6.75 (2H, brs), 6.86(lH, brs), 6.95(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.11(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.6〇(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.98(lH, brs), 8.00(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.21(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.26(lH, d, J = 2.5 Hz), 9.16(1H，brs). 1165 3,4-Cl2Ph· •Η 2.52(4H, brs), 2.62-2.64(4H, m), 3.12(2H, s), 3.45(2H, brs), 5.95(2H, s), 6.75(2H, brs), 6.86(lH, brs), 6.94(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.10C2H, d, J = 8.9 Hz), 7.57(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.59(2H，d, J = 8.9 Hz), 7.72(1H，dd，J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.99(2H, brs), 8.17(lH, dd, J = 8；9 Hz, 2.8 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.8 Hz), 9.17(lH, brs). 1166 3,4*Cl2Ph- -CHs 2.44(8H, brs), 2.95(2H, s), 3.26(3H, s), 3.39(2H, s), 5.92(2H, s), 6.71(2H, brs), 6.8l(lH, brs), 7.02(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.14-7.22(4H, m), 7.58(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.77(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.05(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.27(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.32(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.33(1H, brs). 1167 4-CF3Ph· -CHs 2.50(8H, brs), 2.95(2H, s), 3.24(3H, s), 3.47(2H, s), 5.92(2H, s), 6.72(2H, brs), 6.8l(lH, brs), 7.02(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.13-7.21(4H, m), 7.74(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.05(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.3〇(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.35(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.6l(lH, brs). -700- 200800200 (695) [表 255]

實例號碼 Reoo Reoi Μ 形式 Ή NMR (溶劑）δρριη 1168 3,4-Cl2Ph· 胡椒基 2 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 2.60-2.6l(2H, m), 2.75-3.08(6H, m), 3.22-3.60 (5H, m), 4.03(1H, d, J = 13.9 Hz), 4.2〇(2H, d, J = 4_3 Hz), 4.46(1H，d, J = 13.9 Hz), 6.06(2H, s)} 6.73(2H, d, J = 8.9 Hz), 6.93-6.99(5H, m), 7.2〇(lH, brs), 7.83(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.96(1H，dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.14(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.23(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.45(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.57(1H, brs), ll.OOdH, brs). 1169 4-CFsPh- 胡椒基 2 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 2.60-2.62(2H, m), 2.88-3.08(6H, m), 3.23-3.60 (5H, m), 4.01-4.06(1H, m), 4.2〇-4.2l(2H, m), 4.43-4.49(lH, m), 6.07(2H, s), 6.73(2H, d, J = 8.6 Hz), 6.94-6.99(5H, m), 7.2〇(lH, brs), 7.93(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.14-8.19(3H, m), 8.47(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.64(1H, brs), ll.OOdH, brs). 1170 4-CF3Ph* 苄基 0 自由態 (CDCls) 2.25(4H, t, J = 4.9 Hz), 3.19(3H, s), 3.23(4H, t, J = 4.9 Hz), 3.43(2H, s), 6.95(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.08(4H, s), 7.20-7.32(5H, m), 7.75(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.0 Ήζ), 8·24(1Η，dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.3l(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.34(1H, s). 1171 3,4-Cl2Ph- 苄基 0 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 2.70-3.00(2H, m), 3.14(3H, s), 2.95-3.30(4H, m), 3.72(2H, d, J = 13.7 Hz), 4.29(2H, s), 7.08(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.1l(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.23(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.39-7.48(3H, m), 7.51* 7.60(2H, m), 7·84(1Η, d，J = 8.5 Hz), 7.97(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.22(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.25(lH, d3 J = 2.0 Hz), 8.53(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.67(lH, s). -701 - 200800200 (696) m 256]

實例號碼 Re〇2 Re〇3 R804 Ή NMR (CDCls) δρριη 1172 3,4-Cl2Ph- -H •CH3 2.34(3H, s), 2.34*2.50(4H, m), 2.78(3H, s), 3.42(2H, s), 3.50-3.70(4H, m), 3.8〇(2H, s), 5.95(2H, s), 6.70-6.80(2H, m), 6.85-6.89(2H, m), 7.26*7.35(1H, m), 7.4〇(lH, d, J = 2.8 Hz), 7. 51(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.57-7.6l(2H, m), 7.74(lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 8.0l(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.29(1H, s). 1173 4-CF3Ph- •H •ch3 2.36(3H, s), 2.36-2.50(4H, m), 2.79(3H, s), 3.42(2H, s), 3.50-3.65(4H, m), 3.8〇(2H, s), 5.94(2¾ s), 6·70·6·75(2Η，m), 6·85·6·90(2Η, m), 7.30(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 7.4〇(lH, d, J = 2.8 Hz), 7.51(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.68(lH, brs), 7·76·7·80(2Η, m)，8.01-8·04(2Η，m)，8.34(1H，s). 1174 3,4*Cl2Ph- •CH3 *H 2.30-2.44(4H, m), 2.44(3H, s), 2.79(3H, s), 3.42(2H, s), 3.50-3.65(4H, m), 3.8〇(2H, s), 5.95(2H, s), 6.65-6.8l(3H, m), 6.85(lH, s), 7.29(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 7.4l(lH, d, J = 2.7 Hz), 7.49(1H, d, J = 8.8 Hz), 7·59(1Η, d, J = 8.3 Hz), 7.67(1H, brs), 7.72(lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.1 Hz), 8.00(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.09(lH, d, J = 8.7 Hz). 1175 4-CFsPh- -ch3 -H 2.35-2.45(4H, m), 2.45(3H, s), 2.79(3¾ s), 3.42(2H, s), 3.50-3.65(4H, m), 3.8〇(2H, s), 5.95(2H, s), 6.65*6.82(2H, m), 6.85(lH, s), 7.30(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 7.4l(lH, d, J = 2.8 Hz), 7.50(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.72(lH, brs), 7.77·7·80(2Η, m), 8.00·8·03(2Η, m), 8.15(1H, d, J =8.6 Hz). -702- (697) [表 257]

實例號碼 R805 R806 Re〇7 Re〇8 形式 Ή NMR (DMSO-de) δρριη 1176 3,4-Cl2Pli- -H -H 0 自由態 3.14(1H, dd, J = 14.0 Hz, 9.4 Hz), 3.40(1H, dd, J = 14.0 Hz, 4.5 Hz), 4.93(1H, dd, J = 9.4 Hz, 4.5 Hz), 7.07(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.07(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.29(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.84(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.95(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.20(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.48 (lH, d, J = 2.5 Hz), 10.56(1H, s), 12.06(1H，s). 1177 4-CF3OPh- •ch3 •H 0 氫氯酸鹽 2.09(3H, s), 3.09(1H, dd, J = 14.3 Hz, 9.6 Hz), 3.40(1H, dd, J = 14.3 Hz, 4.3 Hz), 4.93(1H, dd, J = 9.6 Hz, 4.3 Hz), 6.99(lH, d, J = 8.1 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.12(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.20 (1H, s), 7.55(2H, d, J = 8.8 Hz), 8.10(2H, d, J = 8.8 Hz), 8.2〇(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.44 (1H, d, J = 2.6 Hz), 10.54(1H, s), 12.10(1H, s). 1178 3?4-Cl2Ph- •H -ch3 嗎啉基氫氯酸鹽 1.70(3H, d, J = 6.9 Hz), 2.94-3.01 (2H, m), 3.63-4.02(6H, m), 4.50 (1H, t, J = 6.6 Hz), 7.13 (1H, d, J =9.1 Hz), 7.23C2H, d, J = 8.7 Hz), 7.64 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.96 (1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.2 Hz), 8.23(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.1 Hz), 8.54(1H, d, J = 2.1 Hz), 10.63(1H, brs), 10.89(lH, brs). 1179 4-CFaPh* -H •ch3 嗎啉基氫氯酸鹽 I. 72(3H, d, J = 6.6 Hz), 2.92(2H, brs), 3.35(2H, brs), 3.69-3.99(4H, m), 4.49(lH, brs), 7.14(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.69(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.2〇(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.28(1H, d, J = 8.9 Hz), 8.58(1H, brs), 10.77(lH, brs), II. 47(1H, brs). 1180 Ph- -H -CHs 嗎啉基氫氯酸鹽 1.70(3H, d, J = 6.8 Hz), 2.94(2H, brs), 3.38-3.43 (2H, m), 3.62* 4.02(4H, m), 4.5〇(lH, t, J = 6.6 Hz), 7.12(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.52* 7.65(5H, m), 7.96-8.00(2¾ m)， 8.26 (1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.56(1H, d, J = 2.8 Hz), 10.47(lH, brs), 10.91(1H, brs). -703- 200800200 (698) [表258】實例號碼化學結構 mp (°C) 1181 3 mN ^ 203.0 - 204.0 1182 c,^^〇jaNiNj0 186.0 - 187.0 1183 ° ιΛ〇-ν 0 ch3 165.0 * 166.0 1184 ^Nyi J〇C〇> ch3 122.0 - 1240 1185 Ρ3〇γ^ι η rr0CH3 ^〇^丫 °CH3 ch3 155.0 157.0 1186 3 W j〇c:> ch3 182.0 - 183.5 1187 C1 (^丫 jjl〇CH3 ch3 117.0Ί18.0 1188 Ρ3°Υ^1 h r^i 4卿丫 XX_ ch3 160.0 - 161.0 -704- 200800200 (699) [表 259]

實例號碼 R809 Reio R811 Xbie Ή NMR (CDCls) 5ppm 1189 4-CFsPh- -COOCHs 苄基 -〇· 2.62(4H, brs), 3.23(4H, brs), 3.58(2H, s), 3.67(3H, s), 6.95(lH, d, J = 9.7 Hz), 7.06-7.14(2H, m), 7.26*7.36(5H, m), 7.49 (1H, d, J =2.3 Hz), 7.74(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.87(1H, s), 7.98(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.16-8.18(2H, m). 1190 3,4-Cl2Ph- -H -COOC(CH3)3 -〇· 1.49(9H, s), 3.11(4H, t, J = 4.8 Hz), 3.58 (4H, t, J = 4.8 Hz), 6.92(1H, d, J = 9.0 Hz), 6.96(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.06(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.70 (1Ή, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 7.74(lH, brs), 7.98(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.15(lH, brd, J = 9.0 Hz), 8.24 (1H, d, J = 2.5 Hz). 1191 4-CFsPh* *H •COOC(CH3)3 ·0· 1.49(9H, s), 3.1K4H, t, J = 5.0 Hz), 3.58 (4H, t, J = 5.0 Hz), 6.93(1H, d, J = 9.0 Hz), 6.96(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.06(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.77(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.82 (2H, brs), 7.99(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.19 (1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.5 Hz). 1192 4-CF3Ph- •H •CH2COOC2H5 •n(ch3)· 1.30(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.77(4H, t, J - 5.0 Hz), 3.28(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.29(2H, s), 3.42(3H, s), 4.22(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.47(lH, d, J = 9.2 Hz), 6.96(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.15(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.69(1H, brs), 7.70 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.74(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.98(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.26 (1H, d, J = 2.5 Hz). -705- (700)200800200 [表 260]

實例號碼 R812 R813 Xbl9 Xb2〇 iHNMR (溶劑）δρριη 1193 3,4-CbPli- •COOC(CH3)3 -CO -CHr (CDCla) 1.51C9H, s), 3.75(2H, m), 3.79(2H, m), 4.26(2H, s), 6.98(lH, d, J 二 8.8 Hz), 7·14(2Η, dd, J = 6.9 Hz, 2.1 Hz), 7.28(2H, dd, J = 6.9 Hz, 2.1 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.72(lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.1 Hz), 7.99 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.13(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 8.29(1H, d, J = 2.7 Hz). 1194 3,4-Cl2Ph- 胡椒基 -CHr •CO- (DMSO-de) 3.22-3.50(4Ha m), 3.84(2H, s), 4«50(2H, s), 6.00(2H, s), 6.77(1H, dd, J = 8.0 Hz, 1.4 Hz), 6.84(1H, d, J = 1.4 Hz), 6.87(lH, d, J =8.0 Hz), 6.98(2H, d, J = 8.6 Hz), 6·97·7.06(3Η, m), 7·84(1Η，d, J = 8.4 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.44(lH, d, J =2.3 Hz), 10.51 (1H, s). 1195 4-CF3Ph- 胡椒基 *ch2- -co- (DMSO-de) 3.27-3.40(2Η, m), 3.40-3.50 (2H, m), 3.85(2H, s), 4.5〇(2H, s), 6.00(2H, s), 6.77(1H, dd, J = 7.9 Hz, 1.5 Hz), 6.84 (1H, d, J = 1.5 Hz), 6.88(1H, d, J = 7.9 Hz), 6.95*7.07(5H, m), 7.93(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.16(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.17(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.5 Hz), 8.46(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.60(1H, s). -706 - (701) [表 261]

實例號碼 R814 R815 Xb21 Ή NMR (CDCls) 8ppm 1196 3,4-Cl2Ph- -COOC2H5 ·0· 1.28(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.88*1.93(2H, m), 2.03(2H, brd, J = 10.0 Hz), 2.42(lH, m), 2.78(1H，t, J = 10.5 Hz), 3.59(2H, dt, J = 12.5 Hz, 3.5 Hz), 4.16(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.90(1H, d, J = 9.0 Hz), 6.95(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.03(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.58(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.70(1H, brs), 7.7l(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 7.98 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.14(1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.5 Hz). 1197 3,4-Cl2Ph* -CH2COOC2H5 •O 1.27(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.4〇-1.46(2H, m), 1.82(2H, brd, J = 13.0 Hz), 1.9〇(lH, m), 2.27(2H, d, J = 7.0 Hz), 2.69(2H, brt, J = 13.0 Hz), 3.57(2H, brd, J = 12.0 Hz), 4.15 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.83(lH, d, J = 9.0 Hz), 6.90(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.97(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.49(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.68(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 7.95(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.10(1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.48(1H, brs). 1198 4-CF3Ph- -CH2COOC2H5 -n(ch3)_ 1.28(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.46(2H, qd, J = 12.2 Hz, 3.4 Hz), 1.86(2H, d, J = 13.5 Hz), 1.85-2.10(1H, m), 2.30 (2H, d, J = 7.1 Hz), 2.76(2H, td, J = 12.2 Hz, 2.2 Hz), 3.42(3H, s), 3·68(2Η，d，J = 12.2 Hz), 4.16(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.46(1H, d, J = 9.0 Hz), 6.96(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.72(lH, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 7.73(1H, d, J = 2.5 Hz), 7.74(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.98(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.26(1H, d, J = 2.5 Hz). 1199 4-CF3Ph- -CH2COOC2H5 ·0· 1.28(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.44(2H, dq, J = 3.5~ Hz, 12.0 Hz), 1.84(2H, brd, J = 13.0 Hz), 1.93(1H, m), 2.29 (2H, d, J = 7.0 Hz), 2.73(2H, dt, J = 2.5 Hz, 12.0 Hz), 3.61(2H, brd, J = 12.0 Hz), 4.15(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.91(1H, d, J = 9.0 Hz), 6.96(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.04 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.74(lH, brs), 7.77(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.99(2H, d, J = 8.5 Hz), 8.18(1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.5 Hz). 1200 4-CFaPh- COOC2H5 ·0· 1.26(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.77·1·98(4Η, m), 2.35-2.43(lH, m), 2.68-2.76(2H, m), 3.51-3.55(2H} m), 4.14(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.78(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.85·6.95(4Η, m), 7.61(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.93(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.09(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.6 Hz), 9.00(lH, s). -707- (702) [*262]

實例號碼 Reie Rsi? Reis Ή NMR (CDCls) δρρπι 1201 4- CFsPh- *ch3 -0^0 1.31-1.43(2H, m), 1.80*1.98(3H, m), 2.10(3H, s), 2.26(2H, d, J = 6.8 Hz), 2·38·2·44(4Η, m), 2·66(2Η, t, J = 12.2 Hz), 3.46-3.63(8H, m), 6.72-6.8l(3H, m), 6.90(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.26-7.33(5H, m), 7.7〇(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.00(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.15(lH, dd, J =8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.25(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.60(1H, s). 1202 4= CFaPh· -CHs - 1.31-1.43(2H, m), 1.79Ί.98(3Η, m), 2.11(3H, s), 2.26(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.36-2.39(4H, m), 2.66(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.42(2H, s), 3.45-3.6l(6H, m), 6.70-6.92(7H, m), 7.7〇(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.99(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.15(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.25(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.55(1H, s). 1203 3,4- Cl2Ph· -ch3 1.29-1.4K2H, m), 1.77Ί.98(3Η, m), 2.09(3H, s), 2.26(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.34-2.40(4H, m), 2.62(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.41(2H, s), 3.46-3.60(6H, m), 6.70-6.90(7H, m), 7.49(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.73(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.99(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.12(lH, dd, J =8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.25(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.99(lH, s). 1204 3,4- Cl2Ph· -CHa -〇"^〇 1.29-1.4l(2H, m), 1.77-1.98(3H, m), 2.09(3H, s), 2.26(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.37-2.44(4H, m), 2.63(2H, t, J = 11.9 Hz), 3.48-3.63(8H, m), 6.7〇-6.78(2H, m), 6.88(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.26-7.33(6H, m), 7.48(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.72(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.99(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.12(lH, dd, J =8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.26(lH3 d, J = 2.6 Hz), 9.03(1H, s). 1205 4- CFsPh- -OCH3 •OC2H5 1·27(3Η, t, J 二 7·1 Hz), 1·39·1.42(2Η, m), 1.80-1.85(3H, m), 2.28(2H, d, J = 6.9 Hz), 2.70(3H, t，J = 10.1 Hz)， 3.56(2H, d, J = 12.2 Hz), 3.66(3H, s), 4.14(2H, q, J = 7.3 Hz), 6.43(lH, dd, J =8.7 Hz, 2.5 Hz), 6.5l(lH, d, J = 2.5 Hz), 6.78(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.9〇(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.63(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.96(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.08(lH, dd, J =8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.18(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.95(1H, s). -708- (703)200800200 [表 263]

實例號碼 Rsi9 R820 mp (°C)或 Ή NMR (溶劑）δρριη 1206 3,4· Cl2Ph- 嗎啉基 Ή NMR (DMSO-de) 3.07-3.10(4¾ m), 3.73· 3·77(4Η, m)，6·96·7·04(5Η，m), 7·83(1Η, d, J = 8.2 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 8.15(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.22 (1H, d, J =2.0 Hz), 8.45(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.5l(lH, brs). 1207 3,4- CI2PI1- -ό Ή NMR (CDCls) 1.72-1.90(4H, m), 2.40* 2.53(2H, m), 3.2〇-3.32(2H, m), 4.58(2H, s), 6.95(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.08(2Η, d, J = 8.6 Hz), 7.27(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.73(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.0 Hz), 8.01(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.1l(lH, s), 8.19(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.3 Hz), 8.28(lH, d, J = 2.3 Hz). 1208 4-CFaPh- -NHCONHPh mp 240.0 - 240.5 1209 3,4- Cl2Ph- n ，N^^C00G2H5 Ή NMR (CDCls) 1.28(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.60* 1.70(2H, m), 1.83(1H, m), 2.03(lH, m), 2.69(1H, m), 2.82(lH, brt, J = 12.0 Hz), 3.03(1H, dd, J = 12.0 Hz, 10.0 Hz), 3.42(lH, brd, J = 12.0 Hz), 3.65(lH, brd, J = 12.0 Hz), 4.17(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.9〇(lH, d, J = 9.0 Hz), 6.97(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.03(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.70 (lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 7.75(1H, s), 7.97(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.14(1H, brd, J = 9.0 Hz), 8.23(lH, d, J = 2.5 Hz). 1210 3,4- Cl2Ph- Λ ή Y "α:> Ή NMR (DMSO-de) 2.33-2.38(4H, m), 2.65* 2.83(2H, m), 3.41(2H，s), 3.45-3.57(4H，m), 3.65_3.75(1H，m)，3.91·4.08(2Η，m)，6.00(2H， s), 6.76(1H, dd, J = 1.5 Hz, 8.1 Hz), 6.84-6.88(2H, m), 7.07(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.67(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.95(lH, dd, J = 2.0 Hz, 8.4 Hz), 8.19(1H, dd, J = 2.6 Hz, 8.9 Hz), 8.23(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.47(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.56(1H, s). 1211 4-CFsPh- Λ〇〔:〕 ^α:> m NMR (DMSO-de) 2.33-2.38(4H, m), 2.65* 2.83(2H, m), 3.4l(2H, s), 3.5l(4H, brs), 3.65-3.75(1H, m), 3.91*4.08 (2H, m), 5.99(2H, s), 6.76(1H, dd, J = 1.3 Hz, 7.9 Hz), 6.84-6.88(2H, m),), 7.08(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.15(2H, d, J = 6.9 Hz), 7.68(2H, d, J = 6.9 Hz), 7.94(2H, d, J =8.6 Hz), 8.17(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.23(lH, dd, J = 2.6 Hz, 8.9 Hz), 8.5〇(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.64(1H, s). -709- (704) 200800200

[*264]

實例號碼 R821 Ή NMR (DMSO-de) δρρηι 1212 3,4-Cl2Ph- 2.25·2.33(4Η, m), 2.92(3H, s), 3.36C2H, s), 3.42(4H, brs), 4.23(2H, s), 5.98(2H, s), 6.29-6.32(2H, m), 6.42-6.45(lH, m), 6.70*6.74(lH, m), 6.80*6.84(2H, m), 6.97(lH, d; J = 8.9 Hz), 7.11-7.17(lH, m), 7.84(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.95UH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.16-8.22(2H，m), 8.52(1H, d, J = 2.5 Hz), 10·55(1Η，s). 1213 4-CF3Ph- 2.26-2.33(4H, m), 2.92(3H, s), 3.37*3.41(6H, m), 4.23(2H, s), 5.98(2H, s), 6.29-6.34 (2H, m), 6.42-6.45(lH, m), 6.7〇-6.74(lH, m), 6.80*6.84(2H, m), 6.98(lH, d. J = 8.9 Hz), 7.11-7.17(lH, m), 7.93(2H, J = 8.3 Hz), 8·16(2Η，d, J = 8.1 Hz), 8·21(1Η, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.54(1H, d, J = 2.3 Hz), 10.63(lH, s).

[表 265]

實例號碼 R822 R823 Xb22 M 形式 Ή NMR (溶劑）δρριη 1214 -ch3 胡椒基 -n(ch3)- 1 自由態 (CDCb) 1.90(3H, s), 2.41-2.45(4H, m), 3.03C3H, s), 3.43(2H, s), 3.49(2H, brs), 3.63(2H, brs), 4.09 (2H, s), 4.77(2H, s), 5.95(2H, s), 6.70(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.74·6·75(2Η, m), 6.81·6·85(2Η，m), 7-00 (2H，d，J = 9.1 Hz)，7.04(1H，dd，J =8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.24(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.31(1H, d, J = 2.1 Hz), 7.35(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.83(lH, d, J = 2.6 Hz). 1215 •C2H5 胡椒基 -n(ch3)- 1 自由態 (CDCls) 1.08(3H, t, J = 7.4 Hz), 2.07(2H, q, J = 7.4 Hz), 2.41*2.45(4H, m), 3.03(3H, s), 3.43(2H, s), 3.48(2H, brs), 3.63(2H, brs), 4.09(2H, s), 4.77(2H, s), 5.95(2H, s), 6.7〇(2H, d, J =9.2 Hz), 6.73-6.74 (2H, m), 6.82(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.85(1H, brs), 7.0〇(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.04(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.30(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.34(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.82(1H, d, J = 2.5 Hz). 1216 -CHa 苄基無 0 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 1.87(3H, s), 3.14(2H, brs), 3.37(6H, brs), 4.35(2H, s), 4.85(2H, s), 7.13(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.41-7.58(10H, m), 7.8〇(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.03(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.88(1H，brs). -710- (705) 200800200 實例1 2 1 7 111-11引哄-2-錢酸{6-[4-(2,4-二酮基噻嗤11定_5-基甲基）-2·甲基苯氧基]吡啶-3-基}醯胺之製造

將吲哚-2 -羧酸（7 4毫克，0.4 6毫莫耳），b羥基苯並二哩單水合物（7〇毫克，〇·46毫莫耳）及ι_乙基- 3- (3 -二甲胺基丙基）碳化二亞胺氫氯酸鹽（110毫克，0.57毫莫耳）加至5 - [ 4 - ( 5 -胺基吡D定-2 -基氧基）· 3 -甲节基]噻唑啶-2，4 _二酮 (150毫克，0.46毫莫耳）之N，N-二甲基甲醯胺（5毫升）溶液中，再將所得溶液於室溫下攪拌5天。而後將此反應溶液於減壓下濃縮。繼而將水加至餘留物中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析 (氯仿：甲醇 =30 : 1)予以純化。而後將乙醇加至所得粉狀物質中，再將所得溶液過濾，將濾液以乙醇清洗，即得 1〇〇毫克標題化合物。外觀：白色粉末 NMR(DMSO — d6) 5 2.10(3H，s)，3·0 9(1Η，dd， J=14.2Hz，9·7Ηζ)，3·40(1Η，dd，J=14.2Hz，4·2Ηζ)， 4·94(1Η ， dd ， J = 9.7Hz ， 4·2Ηζ) ， 6.99(1Η ， d ， J = 8.2Hz)，7·04(1Η，d，J = 8.9Hz)，7·05 — 7·16(2Η，m)， 7·20(1Η ， s) ， 7·24(1Η ， dd ， J = 7.0Hz ， 1.0Hz)， 7·39(1Η ， d ， J=1.6Hz) ， 7·46(1Η，d，J = 8.2Hz)， 7.68(lHd，J = 7.7Hz)，8.21(1H，dd，J = 8.9Hz，2.8Hz)， 8·49(1Η，d，J = 2.8Hz)，10.37(1H，s)，11·80(1Η，s)， -711 - (706)200800200 12·09(1Η，s) ° 下列化合物係依與實例1 2 1 7相同之方法製得。

-712- (707) [*266]

實例號碼 R824 R825 形式 Ή NMR (溶劑）δρρπι 1218 3,4-(CH3)2Ph· 4-CH3OP1iCH2· 自由態 (CDCls) 2.34(6H, s), 2.45(4H, brs), 3.45(2H, s), 3.47-3.79(4H, m), 3.81(3H, s), 6.83-6.89(2H, m), 6·97(1Η, d, J = 8.9 Hz), 7.11-7.16(2H, m), 7.21·7·26(3Η, m), 7·41·7.46(2Η, m), 7.59*7.62 (1H, m), 7.67(lH, d, J = 1.9 Hz), 7.92(1H, brs), 8.23*8.3〇(lH, m)，8.31(lH，d，J = 2.4Hz)· 1219 2-(CH3)2NPh- 苄基三氫氯麵 (DMSO-de) 3.07(6H, s), 3.17*3.48(8H, m), 4.35(2H, s), 7.16-7.2l(3H, m), 7.41-7.54(6H, m), 7.59-7.7〇(4H, m), 7.92(1H, d, J = 7.1 Hz), 8.27(lH, dd, J =2.8 Hz, 8.7 Hz), 8.55(1H, d, J = 2.1 Hz), 11.30(1H, s). 1220 3,5-(CH3)2Ph- 苄基氫氯酸鹽 (DMSO-de) 2.36(6H, s), 3.00*3.20(2H, m), 3.20-3.40(2H, m), 3.47(2H, brs), 4.40(2H, brs), 4.33(2H, s), 7.13(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.24(1H, s), 7.40-7.70(7H, m), 7.51(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.26(lH, dd, J =8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.56(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.41(1H, s). 1221 23- (ΟΗ3〇)2ΡΚ- 苄基氫氯酸鹽 (DMSO-de) 3.00-3.65(6H, m), 3.8〇(3H, s), 3.86C3H, s), 4.20(2H, brs), 4.33(2H, brs), 7.09-7.25(6H, m), 7.4〇-7.8〇(7H, m), 8.23(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.3 Hz), 8.52(1H, d, J = 2.3 Hz), 10.43(lH, s). 1222 4-(CH3)2NPh- 苄基自由態 (CDCls) 2.48(4H, brs), 3.06(6H, s), 3.55(2H, s), 3.70(4H, brs), 6.7l(2H, d, J = 9.0 Hz), 6.96(1H, d, J = 9.6 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.2〇-7.38(5H, m), 7.43(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.71 (lH, brs), 7.78(2H, d, J = 9.0 Hz), 8.20-8.30(2H, m). 1223 1-萘基苄基自由態 (DMSO-de) 2.41(4H, brs), 3.5l(4H, brs), 3.52 (2H, s), 7.17(3H, d, J = 8.7 Hz), 7.21-7.38(5H, m), 7.44(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.55*7.69(3H, m), 7.8〇(lH, d, J = 6.4 Hz), 7.98-8.06(lH, m), 8.10 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.18-8.27(1H, m), 8.32(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.58(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.76(lH, s). -713- (708)200800200 [表 267]

實例號碼 R826 形式 mp (°C) 1224 cf2 A 馬來酸鹽 172-175 1225 cf3 馬來酸鹽 143Ί46 1226 自由態 187-189 1227 自由態 19M92 1228 h3c〇y^ och3 馬來酸鹽 180-182 1229 2,5-(CF3)2Ph· 二氫氯酸鹽 152-156 1230 2,5-F2Ph- 馬來酸鹽 182-184 1231 2,3-Cl2Ph- 自由態 195-196 1232 3-PhOPh· 自由態 171-172 1233 3-CF3Ph- 二氫氯酸鹽 146-149 -714- (709) 200800200 [^268]

實例號碼 R827 R828 R829 R830 MS (M++H) 1234 •Η -Η -Η -Η 532 1235 -Η •Η -OCHa -Η 562 1236 •Η -Η -C1 •Η 566 1237 -Η •Η -F •Η 550 1238 -CHa -Η -Η •Η 546 1239 •Η -Η •Br •Η 612 1240 -Η •Η -CHa •Η 546 1241 -Η -Η -ocf3 -Η 616 1242 -Η •OCH3 -Η -Η 562 1243 -Η •Cl -Η Ή 566 1244 -Η -Η -Η -OCHa 562 1245 -Η -Cl •Η -Cl 600 1246 -Η -Η •Η •Cl 566 1247 -Η -Η -OCHs -OCHs 592 -715- (710) 200800200 [表 269]

實例號碼 R831 R832 Ress Κδ34 R835 M MS (M++H) 1248 •H •Η •H *H •H 0 532 1249 -H •Η -H *H -H 2 560 1250 -H *Η •H -H Ή 1 546 1251 H Η -Cl -H •H 1 580 1252 -H -CHa -H -H -H 1 560 1253 -H -CHa •CH3 -H -H 1 574 1254 H •CH3 -och3 -H -H 1 590 1255 -H _ch3 -F Ή •H 1 578 1256 -H -CHa •C(CH3)3 •H •H 1 616 1257 -H -CHs •ch3 -H -CHs 1 588 1258 -H •CH3 •Br *H •F 1 658 1259 •H CHs -H -H -F 1 578 1260 -H -CHa -C2H5 -H -H 1 588 1261 -H -H -F -H •H 1 564 1262 -H -H -H •F •H 1 564 1263 -CHa *H -H -H •H 1 560 1264 •Η -H •OCH3 •H -H 1 576 1265 -Η -H -H •H -CHs 1 560 1266 -Η •H •CHa -H -H 1 560 1267 -Η -H •Br Ή -H 1 626 -716- (711)200800200 [*270]

實例號碼 R836 ΉΝΜΚ 翻）5ppm 1268 3-CNPh- (CDCk) 2·37·2·44(4Η, m)，2·57-2·63(2Η，m)，2.88·2·95(2Η，m)， 3·42·3·45(2Η，m)，3.55(2H，s)，3.60-3.64(2H，m)，6.90(1H，d, J = 8.9 Hz), 7.00(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.25-7.31(5H, m), 7.54*7.76(lH, m), 7.76*7.8〇(lH, m), 8.19*8.26(3H3 m), 8.37(1H, d, J = 2.6 Hz), 9.4l(lH, brs). 1269 2-CNPh· (CDCI3) 2·35·2·45(4Η, m), 2·60·2·66(2Η, m), 2.95·3·01(2Η, m), 3.40-3.44(2H, m), 3.52(2H, s), 3.63-3.67(2H, m), 7.05-7.13(3H, m), 7.23·7.32(8Η, m)，7·69·7.80(3Η, m), 7·93·7·96(2Η, m), 8.23(1H, d, J = 2.5 Hz). 1270 3-N(CH3)2Ph» (CDCI3) 2·35·2·44(4Η，m)，2·57·2.62(2Η, m)，2.91·2·98(8Η，m), 3·39-3·43(2Η，m)，3.53(2H，s)，3.62-3·65(2Η，m)，6,84·6.92(2Η，m)， 7.02(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.1l(lH, d, J = 7.9 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.25-7.35(7H, m), 8.22*8.37 (3H} m). 1271 3-CH3Ph- (CDCI3) 2·36·2·46(7Η, m), 2·57·2·63(2Η, m), 2·91·2·97(2Η, m)， 3.40-3.44(2H, m), 3·56(2Η，s)，3·62-3·66(2Η，m)，6.91(1H，d，J = 8.9 Hz)，7.00·7.05(2Η，m)，7.19(2H, d, J 二 8.6 Hz), 7·25·7·35(7Η， m)，7·66-7·71(2Η，m)，8.23·8·31(2Η，m)，8·43(1Η，brs). 1272 3,4-(CH3)2Ph- (CDCls) 2.3K3H, s), 2.32(3H, s), 2.36-2.46(4H, m), 2.58-2.64(2H, m), 2.92-2.98 (2H, m), 3.41-3.44(2H, m), 3.56(2H, s), 3.63-3.67(2H, m), 6.90-6.94(lH, m), 7.03(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.19-7.37(8H, m), 7,58·7,73(2Η，m)，8·21·8.28(3Η, m). 1273 2*FPh- (DMSO-de) 2.28-2.3K4H, m), 2.59-2.64(2H, m), 2.78-2.84(2H, m), 3.44-3.47 (6H, m), 7.01(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.02-7.05(lH, m), 7.26(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.31-7.4〇(7H, m), 7.51-7.6l(lH, m), 7.64-7.72(1H, m), 8.18(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.45(lH3 d, J = 2.5 Hz), 10.54(1H, brs). 1274 3-FPh- (DMSO-de) 2.30(4H, brs), 2.62(2H, brs), 2.8l(2H, brs), 3.47(6H, brs), 7.03(3H, brs), 7.25*7.3〇(7H, m), 7.47(lH, brs), 7.6〇(lH, d, J =6.1 Hz), 7·77-7·81(2Η, m), 8·20(1Η, d, J = 7.6 Hz), 8.49(1H，brs), 10.46(1H, brs). 1275 4-FPh· (DMSO-de) 2.28-2.30(4H, m), 2.58-2.64(2H, m), 2.77-2.83(2H, m), 3.43-3.46 (6H, m), 7.0〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.02(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.25(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.29-7.4〇(7H, m), 8.01-8.06(2H, m), 8.18(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.46(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.39(1H, brs). 1276 4*AcPh- (DMSO-de) 2.28-2.32(4H, m), 2.59-2.65(5H, m), 2.79*2.84(2H, m), 3.44-3.47 (6H, m), 6.99-7.06(3H, m), 7.27-7.36(7H, m), 8.09(4H, brs), 8.21(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.5〇(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.56(1H, brs). 1277 3,4-F2Ph· (DMSO-de) 2.28-2.32(4H, m), 2.59-2.65(2H, m), 2.79-2.84(2H, m), 3.44-3.47 (6H, m), 7.0l(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.04(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.27(2H，d，J = 8.4Hz)，7.31-7.36(5H，m)，7.59-7.69(lH3m)，7.85· 7.89(1H, m), 8.00-8.07(lH, m), 8.18(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.46(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.46(lH, brs). -717- (712)200800200 [*271]

實例號碼 R837 户 R838 R839 Κδ40 RS41 Ή NMR (溶劑）5ppm 或 MS 1278 •Η -F •H •F *H Ή NMR (DMSO-de) 2.29-2.32(4H, m), 2.59-2.65(2H, m), 2.79-2.85(2H, m), 3.44-3.48(6H, m), 7.00-7.06(3H, m), 7.25-7·36(7Η, m), 7.51_7.59(1H，m), 7.67-7.7l(2H, m), 8.19(lH, dd, J =8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.48(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.51(1H, brs). 1279 -Η -H •SO2NH2 •H •H Ή NMR (DMSO-de) 2.25* 2.35(4H, m), 2.60*2.66(2H, m), 2·74·2·85(2Η, m), 3.31 (2H, s), 3.40-3.50(4H, m), 7.0〇-7.06(3H, m), 7.25-7.34(7H, m), 7.53(2H, s), 7.97 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.12(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.21(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.56(1H, s). 1280 Ή •H -NHAc -H -H MS 576(M+-1) 1281 -F -H -CFa •H •H MS 607(M++H) 1282 •COOC2H5 -H -H -H -H .MS 593(M++1) 1283 •Cl -Cl *H -H •H MS 590(M++2) 1284 •Η -H -COOCH3 -H -H MS579(M++H) 1285 -OCHa -H •OCHs -H -H MS 580(M+) 1286 •Cl *H •Cl •H Ή MS 589(M+) 1287 •CHs -H •CH3 *H •H MS 548(M+) 1288 •F -H •F -H -H MS 557(M++H) 1289 -H -OCHs -OCHs -H •H MS 580(M+) 1290 •CF3 -H -H •H -H MS 589(M++1) 1291 -H -CFs •H -H •H MS 588(M+) 1292 -H -COOCH3 -H -H •H MS 579(M++1) 1293 *F -H -H •H •F MS 557(M++1) 1294 -F -F -H -H •H MS 557(M++H) 1295 •cf3 -H -H -CFa •H MS 656(M+) 1296 -H F •H -CFs -H MS 606(M+) 1297 -F -CFs -H •H •H MS 607(M++H) 1298 -F -H -H •CFs -H MS 607(M++1) 1299 -CHs -H -H •CHs •H MS 549(M++1) 1300 -F •H -H •F •H MS 557(M++H) 1301 •Cl -H -F •H •H MS 572(M+) 1302 -H •OAc -H -H •H MS 579(M++1) 1303 -OCF3 -H -H -H -H MS 604(M+) -718- (713)200800200 [*272]

實例號碼 R842 R843 R844 R845 R846 Ή NMR 或 MS 1304 -Η -CFa -F -H •H MS 607(M++1) 1305 -OCHs -H -H •OCHs -H MS 580(M+) 1306 •Cl *H •H -Cl -H MS 590(M++1) 1307 •ch3 •H •H -F -H MS 552(M+) 1308 •n(ch3)2 -H •H •H -H MS 564(M++H) 1309 -OCHs -H •H -H -OCHa MS 581(M+.H) 1310 Ή -OPh -H -H -H MS 613(M^+H) 1311 -H -OCHa -H -OCHs -H MS 581(M十+H) 1312 -H •Cl •H -Cl -H MS 589(M++H) 1313 -H -CHs -ch3 -H MS 549(M++H) 1314 -och3 •OCHa -H -H Ή MS 581(M++H) 1315 -ch3 •CH3 -H •H *H MS 549(M++H) 1316 •CHs -F -H -H -H MS 553(M++H) 1317 -H •H -N(CH3)2 •H •H MS 564(M++H) 1318 -H •CF3 -H -cf3 •H MS 656(M+) 1319 •Cl •H •H -cf3 -H MS 622(M+) 1320 •H -CHs -NHAc -H -H MS 591(M+) 1321 -H •Cl -NHAc -H -H MS 611(M+) 1322 •H -OCHa -NHAc -H -H MS 607(M+) 1323 -H •NHAc -CHs -H -H MS 591(M+) 1324 -H -NHAc •Cl -H -H MS 611(M+) 1325 •H *NHAc -och3 -H -H MS 607(M+) 1326 •H •NHAc •F •H •H MS 595(M+) 1327 -H •ch3 -NHCOPh •H -H MS 653(M+) 1328 -H .Cl -NHCOPh -H -H MS 673(M+) 1329 •H •OCH3 -NHCOPh -H -H MS 669(M+) 1330 -H -NHCOPh -CHs -H -H MS 653(M+) 1331 •H -NHCOPh •Cl -H -H MS 673(M+) 1332 •H -NHCOPh -OCHs -H •H MS 669(M+) 1333 •H -NHCOPh -F -H Ή MS 657(M+) 1334 •COOH -H •Cl -Cl •H Ή NMR (DMSO-de) δ 2.42(4H, brs), 2.62(2H, t, J =7.1 Hz), 2.81(2H, t, J = 7.1 Hz), 3.33(1H, brs), 3.47(4H, brs), 3.6〇(2H, s), 7.00(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.02(1H, d, J = 4.7 Hz), 7.26(2H, d, J = 8.6 Hz), 7·28·7.38(5Η，m), 7.94(1H， s), 8.05(1H, s), 8.10(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.36(1H, d, J = 2.8 Hz), 10.68(1H，s). -719- (714)200800200 [表 273]

實例號碼 R847 R848 R849 R850 R851 MS 1335 •H -Η •Η Ή •Η 546(Μ+) 1336 -H -OCHa -Η -Η -Η 577(Μ++Η) 1337 •C1 -Η -Η -Η -Η 581(Μ++Η) 1338 -H •Cl -Η -Η •Η 581(Μ++Η) 1339 -H •Η •C1 -Η -Η 581(Μ++Η) 1340 •F -Η •Η -Η •Η 565(Μ++Η) 1341 •H -F •Η •Η •Η 565(Μ++Η) 1342 -H -Η -F •Η -Η 565(Μ++Η) 1343 -H -Η •N(CH3)2 -Η -Η 590(Μ++1) 1344 -H •OCH3 •OCH3 •Η •Η 606(Μ+) 1345 -C1 -Η •Η •Η •C1 615(Μ++1) 1346 •H -C1 .C1 -Η -Η 615(Μ++Η) 1347 •F -Η Ή -Η -F 583(Μ++Η) 1348 -H -F •Η •F -Η 583(Μ++Η) 1349 Ή •OCH2〇· -Η -Η 591(Μ++Η) 1350 -Η -OCHs -Η -OCHa -Η 607(Μ++Η) 1351 •Η -Η •CH3 -Η -Η 561(Μ++Η) 1352 -Η •CF3 Ή -Η -Η 615(Μ++Η) 1353 -Η -Η -OCHa Ή -Η 577(Μ++1) 1354 •OCH3 •och3 •Η •Η -Η 606(Μ+) 1355 -OCHa -Η •Η -OCHa -Η 607(Μ++1) 1356 *Η •OCH3 •OCH3 •OCH3 -Η 637(Μ++1) 720 (715)200800200 [*274]

實例號碼 R852 Ή ΝΜΙΙ (溶劑）5ppm 1357 Ac、NOk (CDCls) 1.68-1.86(2H, m), 1.91*2.03(2H, m), 2.12(3H, s), 2.34-2.40(2H, m), 2·40·2.46(2Η, m), 2·48·2·56(1Η，m), 2.62(2H，t, J =7.9 Hz), 2.66-2.75(lH, m), 2.96(2H, t, J = 7.9 Hz), 3.08-3.18(1H, m), 3.38-3.45(2H, m), 3.5l(2H, s), 3.59-3.69(2H, m), 3.88·3.97(1Η, m), 4.59-4.69(lH, m), 6.89(lH, d, J = 9.7 Hz), 7.02(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.25-7.3l(lH, m), 7·31·7.38(4Η, m), 7.54(1H，brs)，8.08-8.16(2H，m). 1358 〇α (CDCI3) 2.05-2.18(lH，m)，2.32-2·40(2Η，m)，2·40-2·47(2Η，m)， 2.49-2.56 (1H, m), 2.63(2H, t, J = 7.9 Hz), 2.80*2.90(lH, m), 2.90·3·02(3Η, m), 3·36·3·46(2Η，m)，3·51(2Η, s), 3·60-3·70(2Η, m), 4.64-4.70(lH, m), 6.88*7.02(3H, m), 7.04(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.09-7.15(lH, m), 7.15*7.22(lH, m), 7.22*7.25(lH, m), 7.25-7.30(2H, m), 7.30-7.38(4H, m), 8·14(1Η, dd，J = 8.8, 2.8 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.8 Hz), 8.54(lH, brs). 1359 •CH2〇CH3 (CDCla) 2.30-2.38(2H, m), 2.38-2.45(2H, m), 2.62(2H, t, J = 7.9 Hz), 2.96 (2H, t, J = 7.9 Hz), 3.35-3.43(2H, m), 3.5〇(2H, s), 3.52(3H, s), 3.58-3.68(2H, m), 4.04(2H, s), 6.9〇(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.03(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.25* 7.29C1H, m), 7.29-7.37(4H, m), 8.14(lH, dd, J = 8.8, 2.8 Hz), 8.18-8.25(2H, m). 1360 •ch3 CCDCla) 2.18(3H, s), 2.32-2.39(2H, m), 2.39>2.45(2H, m), 2.61(2H, t, J = 7.9 Hz), 2.95(2H, t, J = 7.9 Hz), 3.36-3.44(2H, m), 3.50(2H, s), 3.6〇-3.68(2H, m), 6.85-6.92(lH, m), 7.02(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.21(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.25*7.3〇(lH, m), 7,30-7.35(4H, m), 7.38(lH, brs), 8.06-8.15(2Hi m). 1361 -c(ch3)3 (CDCla) 1.32(9H, s), 2.32-2.38(2H, m), 2.38»2.44(2H, m), 2.62(2H, t, J = 7.9 Hz), 2.96(2H, t, J = 7.9 Hz), 3.37^3.43(2H, m), 3.50(2H, s), 3.6〇-3.69(2H, m), 6.87(lH, d, J = 9.8 Hz), 7.02(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.25-7.3〇(lH, m), 7.30·7.37(5Η, m)，8·07·8.15(2Η, m). 1362 -(CH2)2〇Ph (DMSO-de) 2.23-2.33C4H, m), 2.56*2.67(2H, m), 2.73-2.86(4H, m), 3.37-3.50(6H, m), 4.26(2H, t, J = 6.0 Hz), 6.9〇-6.96(3H, m), 6.96-7.02(3H, m), 7.2〇-7.35(9H, m), 8.07(lH, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.33(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.23(lH, s). 1363 3*CH3OPhOCH2- (DMSO-de) 2.23-2.34C4H, m), 2.58-2.68(2H, m), 2.76-2.85(2H, m), 3·38·3.50(6Η，m), 3·74(3Η, s), 4.68(2H, s), 6.51-6.62(3H, m), 6.95-7.04(3H, m), 7.18*7.28(4H, m), 7.28-7.37(4H, m), 8.09(1H, dd, J = 8.9, 2.7 Hz), 8.36 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.22(1H, s). 1364 3-CH3PhOCH2- (DMSO-de) 2.23-2.34(7H, m), 2.56-2.6&(2H, m), 2.74-2.84(2H, m), 3.37-3.50(6H, m), 4.67(2H, s), 6.75*6.8l(2H, m), 6.81-6.88(1H, m), 6·96·7·03(3Η，m), 7.14-7.21(1H, m), 7·21-7·28(3Η, m), 7.28-7.36(4H, m), 8.09(lH} dd, J = 8.9, 2.7 Hz), 8.36(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.21(1H, s). 1365 4-CH3PhOCH2- (DMSOde) 2.23(3H, s), 2·26·2·32(4Η, m), 2·57-2·65(2Η, m), 2·73·2·83(2Η，m)，3·36·3·50(6Η，m), 4.65(2H，s), 6.90(2H, d, J = 8.5 Hz), 6.95-7.02(3H, m), 7.11(2H, d, J = 8.5 Hz),7.20· 7.29(3H, m), 7.29-7.35(4H, m), 8.08(lH3 dd, J = 8.9, 2.7 Hz), 8.36(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.2l(lH, s). -721 - (716)200800200 [表 275]

實例號碼 R853 Ή NMR (DMSO'de) δρριη 或 MS 1366 PhOCH2- Ή NMR 2.23-2.34(4H, m), 2.57*2.65(2H, m), 2.76-2.85(2H, m), 3.38-3.5〇(6H, m), 4.7〇(2H, s), 6.92-7.05(6H, m), 7.2〇-7.27(3H, m), 7.27-7.38(6H, m), 8.09(1H, dd, J = 8.9, 2.7 Hz), 8.36(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.24(1H, s). r 1367 4-CH3PhCH2· Ή NMR 2.21-2.32(7H, m), 2.56*2.65(2H, m), 2.73-2.82(2H，m)，3.37-3.49(6H，m)，3.58(2H，s)，6.92-7.00(3H, m), 7.09-7.16(2H, m), 7.19*7.2l(2H, m), 7.21-7.27(3H, m), 7.27-7.35(4H, m), 8.04(lH, dd, J = 8.9, 2.7 Hz), 8.30(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.27(lH, s). 1368 4-ClPhCH2* Ή NMR 2.21-2.32(4H, m), 2.55-2.65(2H, m), 2.73* 2.82(2H, m), 3.38*3.49(6H, m), 3.66(2H, s), 6.93-7,00(3H, m), 7.20-7.26(3H, m), 7.26-7.35(6¾ m). 7.35-7.42(2H, m), 8.04(lH, dd, J = 8.9, 2.7 Hz), 8.30 (ΪΗ, d, J =2.7 Hz), 10.33(1H, s). 1369 4-CH3〇PhCH2- Ή NMR 2.22-2.33(4H, m), 2.56*2.65(2H, m), 2.75* 2.83(2H, m), 3.38-3.5〇(6H, m), 3.56(2H, s), 3.73(3H, s), 6.84-6.90(2H, m), 6.92-7.00 (3H, m), 7.19*7.28(5H, m), 7.28-7.36(4H, m), 8.04(lH, dd, J = 8.9, 2.7 Hz), 8.30(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.25(lH, s). 1370 4-FPhCH2* Ή NMR 2.23*2.32(4H, m), 2.56*2.65(2H, m)3 2.75-2.84(2H, m), 3.39*3.5〇(6H, m), 3.64(2H, s), 6.93-7.00(3H, m), 7.11-7.19(2H, m), 7.21-7.29(3H, m), 7.29* 7.40(6H, m), 8.04(lH, dd, J = 8.9, 2.7 Hz), 8.30 (1H, d, J =2.7 Hz), 10.31(1H, s). 1371 苄基 m NMR 2.22-2.33C4H, m), 2.56-2.67(2H, m), 2.72-2.84(2H, m), 3.37-3.5〇(6H, m), 3.64(2H, s), 6.90* 7.00(3H, m), 7.20-7.29(4H, m), 7.29-7.38(8H, m), 8.05(1H, dd, J = 8.8, 2.7 Hz), 8.3l(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.32(1H, s). 1372 -(CH2)3Ph MS 563(M++1) 1373 -(CH2)2CH3 MS 487(M++1) 1374 -CH(CH3)2 MS 486(M+) 1375 環戊基 MS 512(M+) 1376 (/a MS 630(M+) 1377 •(CH2)2P1i MS 549(M++H) 1378 2-呋喃基 MS 511(M++H) 1379 2-噻吩基 MS 527(M++H) 1380 2-噻吩基 MS 541(M++H) 1381 環己基 MS 527(M++H) 1382 環庚基 MS 541(M++H) 1383 環戊基甲基 MS 527(M++H) 1384 環己基甲基 MS 541(M++H) 1385 2-CH3〇PhOCH2- MS 581(M++1) -722- (717) 200800200 m 276]

實例號碼 R854 MS 1386 H3C、N^Y^ ch3 584(M++1) 1387 H3C〇^X och3 582(M++1) 1388 587(M++H) 1389 nO^\ 547(M+) 1390 547(M+) 1391 561(M++1) 1392 2-CH3PhOCHr 565(M++H) 1393 2-ClPhOCH2* 585(M+) 1394 3*ClPhOCH2* 585(M++H) 1395 4-CNPhOCHr 575(M+) 1396 厂0 595(M++H) 1397 3,4,5-(CH30)3Ph0CH2· 641(M++1) 1398 a 556(M++1) 1399 556(M++H) 1400 590(M++H) 1401 (X 、八 sgh3 567(M+) 1402 c,^f 556(M+) -723- (718)200800200 [*277]

實例號碼 R855 MS 1403 as^ 566(Μ+·1) 1404 559(M+) 1405 562(M++H) 1406 528(M++1) 1407 2-喹啉基 571(M+) 1408 3·喹啉基 Γ 572(M++H) 1409 4-喹啉基 571(M+) 1410 6-喹啉基 571(M+) 1411 1-異喹啉基 571(M+) 1412 3-異喹啉基 572(M++H) 1413 560(M+) 1414 Οχ H3C0 0 入 590(M+) 1415 3,4-Cl2PliCHr 603(M++H) 1416 2-CH3OPhCH2- 564(M+) 1417 *CH(CH2Ph)NHAc 605(M+) 1418 厂3)2 AcHN^ 557(M+) 1419 -CH2NHAc 515(M+) 1420 -CH(CH^NHAc 529_ 1421 -CH(CH2Ph)NHCOPh 667(M+) 1422 〇 ch(ch3)2 619(M+) 1423 •CH2NHCOPh 577(M+) -724- (719).200800200 [*278]

實例號碼 R856 MS 1424 -CH(CH3)NHCOPh 591(M+) 1425 2-吡_ 522(M++H) 1426 3·吡啶基 522(M++H) 1427 4-Π比陡基 522(M++H) 1428 1-萘基 571(M++H) 1429 i^0CH3 551(M+) 1430 2·吡咯基 509(M+) 1431 3-吡陡基甲基 536(M++H) 1432 3棚基 510(M+) 1433 3·噻吩基 526(M+) 1434 3-噻吩基 541(M++H) 1435 592(M+) 1436 3-CH3PhCH2- 549(M++H) 1437 3-ClPhCH2- 569(M++H) 1438 2-FPhCHr 553(M++H) 1439 3-FPhCHr 553(M++H) 1440 2,5-(CH3〇)2PhCHr 594(M+) 1441 2,4*Cl2PhCH2- 603(M++H) 1442 2,6-Cl2PhCH2- 602(M+) 1443 3,4,5-(CH30)3PhCHr 624(M+) 1444 -CH(OCH3)Ph 564(M+) 1445 〇5 622(M+) 1446 力〇 H 588(M++H) 1447 Ac σΝχχ 659(M+) 1448 589(M+) -725 - (720)200800200 [表 279]

實例號碼 R857 MS 1449 589(M+) 1450 F3V^) 590(M++H) 1451 573(M++H) 1452 4-CH3OPhO(CH2)2· 595(M++H) 1453 4-CH3OPh(CH2)2- 579(M++H) 1454 3,4,5-(CH3〇)3Ph(CH2)2· 638(M+) 1455 2,4-Cl2PhOCH2- 618(M+) 1456 PhSCHr 567(M++H) 1457 -(CH2)2COPh 577(M++H) 1458 573(M+) 1459 588(M++H) 1460 H 590(M++H) 1461 H 594(M++H) 1462 H 578(M++H) 1463 Oh ch3 573(M+) 1464 4*CH3〇Ph(CH2)3- 593(M++H) 1465 〇v 576(M+) -726 - (721)200800200 [表 280]

實例號碼 R858 mp (°C)或 Ή NMR (DMSOde) δρριη 1466 2,5-F2Ph- mp 173-176 1467 och3 mp 181-182 1468 ^^c〇och3 mp 199-201 1469 2,3-Cl2Ph* mp 149-151 1470 2,4.Cl2Ph· Ή NMR 2.54(4H, brs), 2.64(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.8l(2H, t, J =7.5 Hz), 3.51 (4H, brs), 3.65(2H, brs), 6.0l(2H, s), 6.8l(lH, d, J = 8.0 Hz), 6.89(1H, d, J = 8.0 Hz), 6.92(lH, s), 7.0l(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.04(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.26(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.57(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 7.65(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.78 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.15(lH, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.41(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.69(lH, s). 1471 2,5-(CF3)2Ph· Ή NMR 2.54(4H, brs), 2.64(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.8l(2H, t, J =7.5 Hz), 3.49 (4H, brs), 3.59(2H, brs), 6.00(2H, s), 6.79(lH, d, J = 8.0 Hz), 6.88(1H, d, J = 8.0 Hz), 6.9〇(lH, s), 7.02(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.05(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.27(2H, d, J = 8.5 Hz), 8.12-8.14(3H, m), 8.2l(lH, s), 8.37(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.84 (1H, s). 1472 3-CF3Ph- Ή NMR 2.54(4H, brs), 2.64(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.82(2H, t, J =7.5 Hz), 3.51 (4H, brs), 3.63(2H, brs), 6.0l(2H, s), 6.8l(lH, d, J = 8.0 Hz), 6.89(1H, d, J = 8.0 Hz), 6.92(lH, s), 7.02(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.05(1H, d, J - 9.G Hz), 7.27(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.80(1H, t, J = 8.0 Hz), 7.99(lH, d, J = 8.0 Hz), 8.19(1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.27(lH, d, J = 8.0 Hz), 8.30(1H, s), 8.48(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.6l(lH, s). 1473 2,3-F2Ph- Ή NMR 2.54(4H, brs), 2.64(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.8l(2H, t, J =7.5 Hz), 3.51 (4H, brs), 3.62(2H, brs), 6.0l(2H, s), 6.8〇(lH, d, J = 8.0 Hz), 6.89(1H, d, J = 8.0 Hz), 6.92(lH, s), 7.02(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.04(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.26(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.36(1H, m), 7.5〇(lH, m), 7.6〇(lH, m), 8.16(lH, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.43(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.67(lH, s). -727- (722) [«281]

實例號碼 R859 Xb23 形式 mp (°〇或 Ή NMR (溶劑）δι>ριη 1474 cf3 A •N(Ac)· 自由態 mp 142*144 1475 3,4-F2Plr •CHr 自由態 Ή NMR (CDCb) 2.31-2.40(4H, m), 2.59* 2.65(2H, m), 2.92*2.98(2H, m), 3.38-3.4l(4H, m), 3.60*3.64(2H, m), 5.94(2H, s), 6.70-6.77(2H, m), 6.84(lH, s), 6.94(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.01-7.07(2H, m), 7.19*7.24(2H, m), 7.29-7.33 (1H, m), 7.62-7.68(lH, m), 7.74* 7.8K1H, m), 8.01(1H, brs), 8.16-8.2〇(lH, m), 8.24(1H, d, J = 2.2 Hz). 1476 cf3 Λ •CH2· 氫氯酸鹽 Ή NMR (DMSO*d6) 2.6〇-2.98(6H, m), 3.01-3.15(1H, m), 3.26(2H, t, J = 15.0 Hz), 3.46= 3.59(1H, m), 4.00-4.1l(lH, m), 4.15-4.27(2H, m), 4.30*4.51(1H, m), 6.05(2H, s), 6.97 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.98-7.09(4H, m), 7.20-7.31(3H, m), 7.97(lH, d, J = 8.4 Hz), 8.11-8.23(3H, m), 8.5〇(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.78(1H, s), 11.38(1H, brs). 1477 cf3 0cF -ch2· 氫氯酸鹽 Ή NMR (DMSO-de) 2.6〇-2.99(6H, m), 3.01-3.17(1H, m), 3.25(2H, t, J = 15.0 Hz), 3.48-3.60(1H, m), 4.00-4.12(lH, m), 4.15*4.28(2H, m), 4.39-4.5l(lH, m), 6.05(2H, s), 6.96 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.99-7.08(4H, m), 7.19-7.31(3H, m), 7.55(lH, t, J = 7.8 Hz), 7.90-8.04(2H, m), 8.16(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 8.43(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.82(lH, s), 11.44(1H, brs). 1478 CH3 -ch2· 氫氯酸鹽 mp 213-215 1479 ςχ N(CH3)2 •ch2- 三氫氯酸鹽 Ή NMR (DMSO-de) 2.69-3.40(15H, m), 3.99* 4.49(5H, m), 6.07(2H, s), 6.97-7.09(5H, m), 7.21*7.30(3H, m), 7.43-7.47(lH, m), 7.65-7.70(2H, m), 7.9l(lH, d, J = 9.4 Hz), 8.21(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.48(lH, d, J = 2.1 Hz), 11.23(1H, s). 1480 3-PhOPh· -CHr 氫氯酸鹽 Ή NMR (DMSO-de) 2.6〇-3.09(7H, m), 3.18* 3·31(2Η, m), 3·38-3·50(1Η, m), 4.08C1H，d, J =14.0 Hz), 4.22(2H, brs), 4.45(lH, d, J = 14.0 Hz), 6.07(2H, s), 6.9〇-7.08(7H, m), 7.15* 7.26(5H, m), 7.44(2H, t, J = 7.9 Hz), 7.56(lH, t, J = 7.9 Hz), 7.61(1H, s), 7.79(lH, d, J = 7.6 Hz), 8.19(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.45(1H3 d, J = 2.6 Hz), 10.45(lH, s), 10.90-11.20(1H, m). -728 - (723)200800200 [*282]

0

實例號碼 R860 Reel Xb24 形式叫> (°C)或1H NMR (溶劑）1 δρριη 1481 1-萘基 •H •CHr 氫氯酸鹽 m NMR (DMSO-de) 2.50-3.60(10H, m), 4.0〇-4.2〇(lH, m), 4.22(2H, s), 4.35-4.51C1H, m), 6.07(2H, s), 6.91-7.08(2H, m), 7.04(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.08(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.21(1H, s), 7.39 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.55*7.67(3H, m), 7.79(1H, d, J = 7.1 Hz), 7.98-8.05(1H, m), 8.10 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.16-8.22(1H, m), 8.26(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.54(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.72(1H, s) 1482 h3c •ch3 -N(CHs)- 自由態 Ή NMR (CDCb) 2.13(3H? s)s 2.43(4H, t, J = 4.8 Hz), 3.0l(3H, s), 3.44(2H, s), 3.45-3.56 (2H, m), 3.56-3.70(2H, m), 4.08(2H, s), 4.09 (3H, s), 5.95(2H, s), 6.51*6.6〇(2Η, m), 6.72*6.76(2H, m), 6.82(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.85(1H, s), 6.92(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.04(1H, s), 7.14-7.23(1H, m), 7·28·7·40(1Η, m), 7.42 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.67(lH, d, J = 7.9 Hz), 7.94(1H, s), 8.14(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.8 Hz). 1483 3,5-(CH3)2Ph- -H •ch2· 氫氯酸鹽 H NMR (DMSO-de) 2.36(6H, s), 2.60-3.60 (10H, m), 4.0〇-4.6〇(2H, m), 4.29(2H, s), 6.07 (2H, s), 6.85-7.10(5H, m), 7.22(2H, s), 7.27 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.57(2H, s), 8.19 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.48 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.34(1H, s). 1484 Cl 0cv Η -ch3 -n(ch3)- 自由態 mp 143· 144 1485 Ον^Νν XX -ch3 -n(ch3)- 自由態 mp 163Ί65 1486 Cl C丨从S •ch3 •N(CH3)· 自由態 mp 224*227 dec 1487 °xx -ch3 •n(ch3)· 自由態 mp 131-134 -729- (724) 200800200 m 283]

^863 實例號碼 R862 R863 Xb25 形式 Ή NMR (溶葡 δρριη 1488 2,3-(CH3〇)2Ph- -H -CHr 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 3.80(3H, s), 3.86(3H, s), 2.60-3.60(l0H, m), 4.0〇-4.2〇(lH, m), 4.22(2H, s), 4.40*4.55(1H, m), 6.07(2H, s), 6.90*7.30(11H, m). 8.18(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.45(1Η, d, J = 2.6 Hz), 10.37(1H, s). 1489 Cnxx •CH3 -N(CHs)- 自由態 (CDCls) 2.12C3H, s), 2.35*2.50(4H, m), 3·01(3Η, s), 3.43(2H, s), 3·45·3·55(2Η, m), 3.57-3.70(2H. m), 4.07 (2H, s). 5.95(2H, s), 6.40(2H, t, J = 2.2 Hz), 6.50-6.5 9(2H, m), 6.74(2H, s), 6.8l(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.85(1H, s), 6.92(lH, d, J =8.6 Hz), 7·17(2Η, t, J = 2·2 Hz), 7.49(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.9〇(lH, brs), 7.95(2H, d, J = 8.8 Hz), 8.15(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2·3 Hz)，8·22(1Η, d, J = 2.3 Hz). 1490 c丨义s人 -CHs •N(CH3)· 自由態 (CDCls) 2.04C3H, s), 2.39-2.46C4H, m), 2.94(3H, s). 3.43*3.51(4H, m), 3.59* 3.63(2H, m), 4.05(2H, s), 5.94 (2H, s), 6.41*6.48(2H, m), 6.67-6.84(6H, m), 7.44(1H, d, J = 4.1 Hz), 8.0l(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.17 (1H, d, J = 2.6 Hz), 8.82(lH, brs). 1491 -CHs •n(ch3)· 馬來酸鹽 (DMSO-de) 2.01C3H, s), 2.50C4H, brs), 2.93(3H, s), 3.33(4H, brs), 4.03(2H, s), 4.29(2H, s), 6.06(2H, s), 6.1〇(2H, s), 6.48(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 6.56(1H, s). 6.81*7.01(6H, m), 7.43-7.53(2H, m), 7.57(lH, dd, J = 5.9 Hz, 3.6 Hz), 7.77(1H, dd, J = 5.8 Hz, 3.6 Hz), 7.88(1H, d, J = 15.7 Hz), 8.1l(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.36(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.42(1H, s). 1492 4-(CH3)2NPh- -H -ch2- 自由態 (CDCls) 2.33(2H, t, J = 5.0 Hz), 2.39(2H, t, J = 5.0 Hz), 2.61(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.97(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.05(6H, s), 3.32-3.45(2H, m), 3.4l(2H, s), 3.63(2H, t, J = 5.0 Hz), 5.94(2H, s), 6.7〇(2H, d, J =9.0 Hz), 6.74 (2H, s), 6.85(lH, s), 6.92(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.04(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.72(1H, s), 7.78(2H, d, J = 9.0 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.8 Hz), 8.23 (1H, dd, J =8.6 Hz’ 2.8 Hz). 1493 2,4-Cl2PhOCH2· •CH3 -n(ch3)· 自由態 (CDCI3) 2.1H3H, s), 2.42C4H, brs), 3.00(3H, s), 3.43 (2H, s), 3.49(2H, brs), 3.63(2H, brs), 4.07(2H, s), 4.62 (2H, s), 5.94(2H, s), 6.54(1H, dd, J = 11.1 Hz, 2.3 Hz), 6.74-6.92(6H, m), 7.24(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 7.43(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.06(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8·23(1Η，d，J = 2.6 Hz)，8.55(1H，s). -730- (725)200800200 [表 284]

實例號碼 R864 R865 Xb26 Xb27 形式 mp(°C)或 iHNMR (溶劑） δρριη 1494 ::：0^ •CH3 •N(CH3)· •CHr 自由態 Ή NMR (CDCls) 2.10C3H, s), 2.45(4H, brs), 3.0l(3H, s), 3.45(2H, s), 3.51 (2H, brs), 3.64(2H, brs), 4.08(2H, s), 5.95 (2H, s), 6.51-6.59(3H, m), 6.75-6.92 (5H, m), 7.33(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.45 (1H, d. J = 8.4 Hz), 7.61-7.76(3H, m), 8.16(lH, d, J = 8.9 Hz), 8.18(lH, s). 1495 h3co S人 -ch3 •n(ch3)- •CHr 自由態 Ή NMR (CDCla) 2.09(3H, s), 2.34-2.48 (4H, m), 2.98(3H, s), 3.42(2H, s), 3.40-3.55(2H, m), 3.55*3.70(2H, m). 3.84(3H, s), 4.06(2H, s). 5.94(2H, s), 6.46* 6.55(2H, m), 6.67-6.76(2H, m), 6.77(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.85(lH, s), 6.89(1H, d, J = 8.5 Hz), 6.93-6.98(1H, m), 6.97(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.3 Hz), 7.04(1H, d, J = 2.3 Hz), 7.30(1H, d, J = 8.9 Hz), 8.11(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.22(iH, s), 8.25(1H, d, J = 2.5 Hz), 9.45 (1H, s). 1496 3,4-(CH3)2Ph- -H •CHr -CHr 自由態 Ή NMR (CDCls) 2.31-2.38U0H, m), 2.57-2.63(2H, m), 2.91-2.97(2H, m), 3.37-3.4〇(4H, m), 3.59-3.63(2H, m), 5.93(2H, s), 6.70-6.77(2H, m), 6.84(lH, s), 6.91(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.00-7.05 (2H, m), 7.17-7.22(3H, m), 7.60(1H, dd, J = 7.8 Hz, 1.9 Hz), 7.66C1H, d, J=1.9 Hz), 8.16· 8.26(3H，m). 1497 CI、^^C00H c众 -H •CH2. -CHr 自由態 Ή NMR (DMSO-de) 2.4l(4H, brs), 2.62 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.81(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.32(1H, brs), 3.47(4H, brs), 3.52 (2H, s), 6.00(2H, s), 6.78(1H, d, J = 8.0 Hz), 6.87(1H, d, J = 8.0 Hz), 6.88(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.00(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.03(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.26(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.94(1H, s), 8.05(1H, s), 8.10 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.36(1H， d，J = 2.6 Hz)，10.72(1H，s). 1498 •CHs -n(ch3)- •CH2· 氫氯酸鹽 mp 145.0 - 148.0 1499 s人 -ch3 •n(ch3)· •CO· 自由態 mp 269.0 - 272.0 -731 - (726)200800200 [表 285]

實例號碼 R866 R867 R868 形式 iHNMR (溶劑）δρρπι 1500 3,4- Cl2Ph· -CHa ^Λη 0 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 2.08(3H, s), 3.09(lH, dd, J = 14.2 Hz, 9.7 Hz), 3.4〇(lH, dd, J =14.2 Hz, 4.2 Hz), 4,93(lH, dd, J = 9.7 Hz, 4.2 Hz), 7.00(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.02(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.11(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 7.20 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.83(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.95(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8β23(ΐΗ, d, J = 2.0 Hz), 8.44(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.57 (1H, s), 12.08(1H, s). 1501 4- CFaPh- -CHs ^Am 0 自由態 (DMSO-de) 2.09(3H, s), 3.09(lH, dd, J = 14.1 Hz, 9·6 Hz), 3·40(1Η，dd, J =14.1 Hz, 4.3 Hz), 4.93(lH, dd, J = 9.6 Hz, 4.3 Hz), 6.99(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.03(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.12(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.20 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.93(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.16(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.20(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.45(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.60(lH, s), 12.07(1H, s). 1502 3- CFaPh- -H ^/CH2C00C2H5 自由態 (CDCb) 1.28(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.46(2H, dq, J = 4.0 Hz, 12.5 Hz), 1.85(2H, brd, J = 12.5 Hz), 1.93(lH, m), 2.73(2H, dt, J = 2.5 Hz, 12.0 Hz), 3.61(2H, brd, J = 12.0 Hz), 4.15(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.9〇(lH, d, J =9.0 Hz), 6.96(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.03(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.65(lH, t, J =8.0 Hz), 7.83(1H, d, J = 8.0 Hz), 7.86(1H, brs), 8.07(lH, d, J = 8.0 Hz), 8.14(1H, brs), 8.18(lH, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.27(1H, d, J = 2.5 Hz). -732- (727) 200800200 實例1503 N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）_2·酮基乙基]甲胺基}-2-甲基苯氧基）吡啶-3-基]-4·三氟甲基苯甲醯胺之製造

將5 %鈀-碳（0.20克）於氮氣層下加至ΐ-(4·胡椒基哌嗪-卜基）-2-{甲基-[3-甲基- 4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基] 胺基}乙酮（2.65克，5.10毫莫耳）之乙酸乙酯（50毫升）懸浮液中，再將所得混合物於氫氣層下攪拌1 1小時。而後藉通過賽力特矽藻土中過濾以將鈀·碳分離出。繼而將三乙胺（0.78毫升，5.61毫莫耳）於冰冷卻下加至所得濾液之乙酸乙酯溶液中，而後將4-(三氟甲基）苯甲醯氯（〇.80毫升，5.36毫莫耳）加至所得溶液中。將此反應溶液攪拌16 小時，而後將飽和碳酸氫鈉溶液加入。再將所得溶液於室溫下攪拌，20分鐘後，以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以水清洗，而後於無水硫酸鎂上乾燥。繼而將溶劑蒸發，再將餘留物由丙酮-乙醚中予以再結晶，即得3.03克標題化合物。外觀：淺黃色粉末熔點：1 5 3 · 0 — 1 5 4 · 5 °C ; 4 NMR(CDC13) 5 2·12(3Η，S)，2.31 - 2·52(4Η， m)，3.01(3Η，s)，3·38— 3·72(6Η，m)，4·07(2Η，s)， 5·95(2Η，s)，6·49— 6·61(2Η，m)，6·69 — 6·78(2Η，m)， 6.79— 6·88(2Η，m)，6.92(1Η，d，J = 8.6Hz)，7·76(2Η， d，J = 8.3Hz)，7.81 — 7·90(1Η，m)，7·99(2Η，d， J = 8.3Hz)，8·13(1Η，dd，J = 8.8Hz，2.6Hz)，8·23(1Η， -733 - 200800200 (728) d，J = 2.6Hz)。將使用相同方法所得之粗製標題產物（5.00克，7.6毫莫耳）由乙醇（1 5毫升）中予以再結晶，即得3.9〇克標題化合物。下列化合物係依與實例i 5 〇3相同之方法製得。

實例1 5 0 4 Ν· {6-[2-甲基-仁（2_酮基_3_胡椒基咪唑啶-^基）苯氧基]吡啶-3-基卜I三氟甲基苯甲醯胺溶點 18 8.0、189 〇。〇

-734- (729)200800200 [表 286]

實例號碼 R869 R870 R871 R872 R873 Μ 形式 mp (°0 或 Ή NMR (溶劑)δρρπι 1505 •C1 •Cl 環戊基 -H 胡椒基 2 草酸鹽 mp 135-139 1506 •C1 •Cl -(CH2)2CH3 -H 胡椒基 2 自由態 Ή NMR (DMSO-de) 0.86(3H, t, J = 7.5 Hz), 1.56(2H, q, J = 7.5 Hz), 2.27 (2H, brs), 2.64(2H, t, J=7.4Hz)，2.83(2H，t，J = 7.4 Hz), 3.37-3.48 (6H, m), 3.84(2H, t, J = 7.5 Hz), 5.98 (2H, s), 6.36(1H, d, J = 9.lHz)，6.74(lH，d，J = 7.9 Hz), 6.83(1H, d, J = 7.9 Hz), 6.86(1H, s), 7.16(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.30(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.6 Hz), 7.81(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.93(1H, dd, J = 8.4 Hz, 1.9 Hz), 8.19(1H, d, J = 1.9 Hz), 8.43(1H, d, J = 2.6 Hz)，10_27(1H，s). 1507 •C1 •Cl •ch3 -OCHs 胡椒基 2 自由態 Ή NMR (CDCla) 2.34* 2.41(4H，m), 2·62·2.68(2Η, m), 2.95-3.0l(2H, m), 3.34(3H, s), 3.38-3.45(4H, m), 3.62-3.65(2H, m), 3.75(3H, s), 5.94 (2H, s), 6.25(1H, d, J = 9.2 Hz), 6.70*6.84(5H, m), 7.12(lH, d, J = 7.6 Hz), 7.53(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.67-7.72(2H, m), 7.97(2H, d, J = 2.0 Hz), 8.24(1H, d, J = 2.5 Hz). 1508 CFa -H •CH3 OCHs 胡椒基 2 自由態 Ή NMR (CDCb) 2.36* 2.37(4H, m), 2.62·2.67(2Η, m), 2.94·2.99(2Η，m), 3.28-3.45(7H, m), 3.60* 3.64(2H, m), 3.74(3H, s), 5.93(2H, s), 6.25(1H, d, J =9.1 Hz), 6·70·6·84(5Η, m), 7.11(1H, d, J = 7.6 Hz), 7.67-7.75C3H, m), 7.97(2H, d, J = 7.9 Hz), 8.16·8·32(2Η, m). 1509 -Cl -Cl •ch3 H 苄基 0 草酸鹽 mp 228-230 -735- (730) 200800200

[* 287]

實例號碼 Εβ74 R875 R876 R877 R878 形式 mp GC)或 Ή NMR (溶劑)6ppm 1510 •Cl -Cl •H H3C、rCH3 胡椒基二草酸鹽 Ή NMR (DMSO-de) 2.36-2.50 (4H, m), 2.73(6H, s), 3.42-3.56 (6H, m), 3.94(2H, s), 4.56(2H, s), 5.98(2H, s), 6.76(1H, d, J = 8.0 Hz), 6.85(1H, d, J = 8.0 Hz), 6.88 (1H, s), 7.13(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.23(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.45(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.83(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.93C1H, dd3 J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.20-8.25(2H, m), 8.52(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.63(1H, s). 1511 -CFa -H -ch3 -H 胡椒基自由態 Ή NMR (CDCI3) 2.11(3H, s), 2.42-2.48(4H, m), 3.45-3.48(4H, m), 3.66-3.7〇(2H, m), 3.86(2H, s), 4.83(lH, brs), 5.96(2H, s), 6.46-6·52(2Η, m), 6.71·6·78(2Η, m), 6.83-6.9l(3H/m), 7.75-7.82 (3H, m), 7.99(2H, d, J =8.1 Hz), 8.16(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.22(lH, d, J = 2.8 Hz). 1512 •Cl •Cl -CHa -CHa 胡椒基氫氯酸鹽 mp 183*185 dec 1513 •cf3 -H •CH3 •C2H5 苄基馬來酸鹽 mp 165 · 167 1514 -Cl •Cl -CHs •C2H5 苄基自由態 mp 102 - 105 1515 -cf3 -H •ch3 -ch3 苄基自由態 mp 110-111 1516 -Cl -Cl -CHa -CHa 苄基自由態 mp 111 · 113 -736- (731)200800200 m 288]

實例號碼 R879 形式 mp (0〇或 MS 1517 3,4-Cl2Ph· 馬來酸鹽 mp 203*205 1518 3-PhOPh- 自由態 MS 686(M++H) 1519 3,5-CI2Ph- 自由態 MS 662(M++H) 1520 3,5-(CH3)2Ph- 自由態 MS 622(M++H) 1521 2,3-(CH3)2Ph- 自由態 MS 622(M++H) 1522 2,3，Cl2Ph· 自由態 MS 662(M++H) 1523 1·萘基自由態 MS 644(M++H) 1524 2,4-(CH3)2Ph- 自由態 MS 622(M++H) 1525 3,4-(CH3)2Ph· 自由態 MS 622(M++H) 1526 3,4-F2Ph- 自由態 MS 630(M++H) 1527 3-CF3Ph- 自由態 MS 663(M++H) 1528 3CF3OPh- 自由態 MS 678(M++H) 1529 4-CF3OPI1- 自由態 MS 678(M++H) 1530 3-ClPhOCH2- 自由態 MS 658(M++H) 1531 2·喹啉基自由態 MS645(M++H) 1532 4·喹啉基自由態 MS 645(M++H) 1533 1·異喹啉基自由態 MS 645(M++H) 1534 3-異li啉基自由態 MS 645(M++H) 1535 3,4-Cl2PhCHr 自由態 MS 676(M++H) 1536 2,4-Cl2PhCH2· 自由態 MS 676(M++H) 1537 3,5-(CF3)2Ph* 自由態 MS 731(M++H) 1538 2,4-Cl2PhOCH2· 自由態 MS 691(M++H) 1539 4CH3OPh· 自由態 MS 624(M++H) 1540 4-CH3PI1CH2- 自由態 MS 622(M++H) 1541 PhOCH2- 自由態 MS 624(M++H) 1542 3·吡啶基自由態 MS 595(M++H) 1543 -CH(CH3)2 自由態 MS 560(M++H) 1544 環戊基自由態 MS 586(M++H) 1545 環己基自由態 MS 600(M++H) 1546 環庚基自由態 MS 614(M++H) 1547 環庚基甲基自由態 MS 628(M++H) 1548 3-CH3Ph· 自由態 MS 608(M^+H) 1549 3-(CH3)2NPh· 自由態 MS 637(M++H) 1550 4-(CH3)2NPh- 自由態 MS 637(M++H) 1551 2,5-(CHa)2Ph- 自由態 MS 622(M++H) 1552 -CH(CH3)Ph 自由態 MS 622(M++H) 1553 • c(ch3)3 自由態 MS 574(M++H) -737- (732) 200800200

[*289]

實例號碼 R880 MS (M++H) 1554 ά" 626 1555 681 1556 ,Λ 681 1557 F3CXX 663 1558 646 1559 ?xx 677 1560 °xx 661 1561 621 1562 Vh 601 1563 广N 660 1564 /^N N“xx 661 1565 ；!»!- H 702 -738- (733)200800200 [*290]

實例號碼 R881 MS (M++H) 1566 660 1567 °XX 679 1568 672 1569 759 1570 F：xx 680 1571 〈XX 651 1572 584 1573 h3c) 616 1574 HlCX 601 1575 HCX 601 1576 662 1577 Cl ri ^ .. 704 1578 °rx 660 -739- (734) 200800200

[表 291]

實例號碼 Xb28 R882 R883 R884 R885 R886 MS (Μ++Η) 1579 -NH- -Η •Η -Η Η •Η 634 1580 ·0· Η *Η -Η •Η -Η 634 1581 -〇· -Η Η Η -Η •OCHs 664 1582 •NH- •Η Ή •OCH3 •Η -Η 663 1583 -NH- •Η •Η -C1 •Η •Η 667 1584 •NH- •Η -Η -F •Η •Η 651 1585 •N(CH3)· -Η -Η -Η -Η -Η 647 1586 -s- •Η -Η •Η •Η -Η 650 1587 ·ΝΗ· -Η -Η -Br -Η -Η 711 1588 -ΝΗ- •Η -Η ΌΗ3 -Η •Η 648 1589 -賺 -Η -Η •〇CF3 -Η Ή 717 1590 -ΝΗ- •Η -och3 -Η -Η -Η 664 1591 -ΝΗ- •Η -Cl •Η •Η -Η 667 1592 -ΝΗ- -Η •Η •Η -OCHs Ή 663 1593 -ΝΗ- -Η •Cl •Η •Cl -Η 701 1594 •ΝΗ- -Η -Η •Η -Cl -Η 667 1595 -ΝΗ- •Η •Η -och3 -OCHs -Η 693 1596 •Ο •CH3 -Η •Η •Η -Η 648 1597 -ο- •Η •Η -OCHs •Η -Η 664 1598 -0- -Η -Η -Cl -Η Ή 668 -740- (735) 200800200

[表 292]

實例號碼 R887 R888 R889 R890 RS91 MS (Μ++Η) 1599 -H •och3 Ή -Η •Η 650 1600 -H •Η •OCHa -Η •Η 650 1601 •H •C1 -Η •Η •Η 654 1602 •F -Η -Η -Η -Η 638 1603 -H -F -Η •Η -Η 638 1604 och3 -OCHa -Η -Η -Η 680 1605 -OCH3 -Η •Η -OCHs •Η 680 1606 -Η -OCHs -och3 =Η 680 1607 •Cl •Η -Η -Η •C1 688 1608 -Η -C1 -C1 -Η -Η 688 1609 •F -Η •Η -Η -F 656 1610 -Η -F •Η -F -Η 656 1611 -Η •och2〇- -Η -Η 664 1612 -Η -OCH3 -och3 -OCHs •Η 711 1613 -Η •OCH3 -Η -OCH3 •Η 681 1614 -Η -CFs -Η -Η -Η 689 實例1 6 1 5 3,4- 一^氯基-N-[6-(2 -銳基-4-{甲基[2 -嗣基-2-(4 -胡椒基哌嗪-1-基）乙基]胺基}苯氧基）吡啶-3-基]苯磺醯胺之製造將3，4-二氯基苯磺醯氯（12.92克，1.9毫莫耳）及吡啶 (11毫升，12.4毫莫耳）加至2-{[4-(5·胺基吡啶-2-基氧基）-3-氟苯基]甲胺基}-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基）乙酮（15.85 -741 - (736) 200800200 克，1.9毫莫耳）之二氯甲烷（150毫升）溶液中，再將所得溶液於室溫下攪拌1小時。而後將水加至反應溶液中，並以乙酸乙酯萃取。將有機層以水及鹽水清洗，而後於無水硫酸鎂上乾燥。繼而將溶劑於減壓下蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（乙酸乙酯）予以純化，即得5.6克標題化合物。外觀：白色粉末；熔點：1 8 5.6- 1 87_0°C ;

ln NMR(CDC13) 5 2·45(4Η，t，J = 4.6H)，3.01(3H， s)，3·44(2Η，s)，3·47(2Η，brs)，3·64(2Η，brs)， 4.07(2H，s)，5.95(2H，s)，6.33 — 6.44(2H，m)，6.71-6·78(2Η，m)，6.84 — 6.87(2H，m)，6.98(1H，t， J = 9.1Hz)，7.4 7 (1H，dd，J = 8.4Hz，2·〇Ηζ)，7.5 1 (2H， dd ， J = 8.4Hz ， 2.8Hz) ， 7.68(1H ， d 5 J = 2 1Hz)， 7·83(1Η，d，J=1.8Hz) ; MS 701(M + ) 0 下列化合物係依與實例1 6 1 5相同之方法製得。

-742 (737) 200800200

[表 293]

實例號碼 R892 R893 R894 R895 Μ Ή NMR (溶麵 δρριη 1616 •ch3 •H *H 苄基 2 (CDC13) 2.29·2.37(2Η，m)，2·37-2·45(5Η，m)， 2.61(2H, t, J = 7.9 Hz), 2.95(2H, t, J = 7.9 Hz), 3.35-3.42(2H, m), 3.5〇(2H, s), 3.59* 3.68(2H, m), 6.58(lH, brs), 6.83(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.00(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.18* 7.38(9H, m), 7.55*7.63(3H, m), 7.68(lH, d, J =2.8 Hz). 1617 -cf3 •H -H 苄基 0 (CDCls) 2.46(4H, brs), 3.54(2H, s), 3.54(2H, brs), 3.79 (2H, brs), 6.88(lH, d, J = 8.7 Hz), 7·10(2Η，d, J = 8.6 Hz)，7.28·7·33(5Η，m), 7.42(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.59(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.73(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.74(1H, s)，7.86(2H，d，J = 8.4Hz). 1618 •CFs -H -CHs 胡椒基 2 (DMSO-de) 1.96(3H, s), 2.20*2.40(4H, m), 2.56-2.62 (2H, m), 2.73-2.78(2H, m), 3.32(2H, s), 3.37*3.43(4H, m), 5.99(2H, s), 6.74(1H, dd, J = 7.9 Hz, 1.3 Hz), 6.82-6.93(4H, m), 7.05(lH, dd, J = 8.2 Hz, 1.9Hz), 7.12 (1H, s), 7.52(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 7.73(1H, d, J = 2.7 Hz), 7.89-7.98(4H, m), 10.45(1H, brs). 1619 •Cl -Cl •OCHa 胡椒基 2 (DMSO-de) 2·20·2·40(4Η, m), 2·58·2·64(2Η, m), 2·75·2.81(2Η, m), 3.37·3·43(6Η，m), 3.60(3H, s), 5.97 (2H, s), 6.70*7.00(7H, m), 7.47(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 7.6l(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.1Hz), 7.68(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.82·7·86(2Η, m), 10.32(m，brs). 1620 -cf3 •H •OCH3 胡椒基 2 (DMSO-de) 2·20·2·40(4Η，m)，2·55·2·70(2Η， m)，2.75·2.85(2Η，m), 3·30·3.50(6Η，m)， 3.58(3H, s), 5.97 (2H, s), 6.71-7.0〇(7H, m), 7.47(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 7.67(lH, d, J = 2.7 Hz), 7.87- 7.98(4H, m), 10.40(lH, brs). 1621 -Cl •Cl -CHs 胡椒基 2 (DMSO-de) 1.97(3H, s), 2.20*2.35(4H, m), 2.56*2.62 (2H, m), 2.73-2.79(2H, m), 3.37* 3.50(6H, m), 5.98(2H, s), 6.72*6.76(lH, m), 6.82-6.94(4H, m), 7.0〇-7.13(2H, m), 7.52(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 7.62(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.72(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.83(lH, d, J = 2.1 Hz), 7.85(1H, d, J = 8.5 Hz), 10.36(1H, brs). 1622 -CFs •H -F 胡椒基 2 (DMSO-de) 2.20*2.35(4H, m), 2.6〇-2.66(2H, m), 2.78*2.84(2H, m), 3.39(2H, s), 3.42-3·50(4Η，m), 5.99(2H，s)，6.72·6.76(1Η，m), 6·83·6·86(2Η，m)，7.03·7·24(4Η，m)，7.55(1H， dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 7.75(lH, d, J = 2.7 Hz), 7.90-7.99(4H, m), 10.52(lH, brs). -743 - (738)200800200 [表 294]

實例號碼 R896 Κδ97 R898 mp(°C)或 iHNMR (溶劑） δρρπι 1623 •CF3 •Η mp 208.0-209.0 1624 •Cl •Cl χτΛο^ο：:〉 Ή NMR (CDCls) 1.70(1H, brs), 2.42(4H, t, J = 5.1 Hz), 3.39(4H, t, J = 5.1 Hz), 3.43(2H, s), 4.38(2H, d, J = 5.4 Hz), 4.80 (1H, t, J = 5.4 Hz), 5.94(2H, s), 6.73(2H, s), 6.84(1H, s), 6.86(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.00(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.27(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.5K2H, d, J = 2.5 Hz), 7.58(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.7 Hz), 7.73(lH, dd, J = 2.7 Hz, 0.7 Hz), 7.83(lH, t, J = 2.5 Hz). 1625 •Cl •Cl Χλ^ΟΌ°〇> 0 Ή NMR (DMSO-de) 2.20* 2.35(4H, m), 2·56·2·62(2Η, m), 2.77-2.82(2H, m), 3.3〇-3.5〇(6H, m), 5.98(2H, s), 6.70*6.80 (1H, m), 6.82*6.90(3H, m), 6.93* 6.97(2H, m), 7.05*7.10(lH, m), 7.24*7.35(1H, m), 7.54(lH, dd, J =8.8 Hz, 2.8 Hz), 7.64(lH, dd, J =8.5 Hz, 2.0 Hz), 7.80(1H, d, J = 2.8 Hz), 7.86(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.89(1H, d, J = 2.0 Hz), 10.43(lH, brs). 1626 -cf3 -H xu^cra:〉 0 Ή NMR (DMSO-de) 2.20-2.30(4H, m), 2.55-2.6l(2H, m), 2.76-2.82(2H, m), 3.3〇-3.4〇(6H, m), 5.98(2H, s), 6.70*6.80 (1H, m), 6.82-6.95C5H, m), 7.05(lH, d, J = 7.7 Hz), 7.23-7.30(lH, m), 7.54(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 7.80(1H, d, J = 2.8 Hz), 7.90-7.99(4H, m), 10.52(1H, brs). 1627 -Cl •Cl 0 Ή NMR (DMSO-de) 2.25-2.45(4H，m)，3.42(2H，s)，3.50-3.75(4H，m)，5.99(2H，s)，6.75· 6.80(1H, m), 6.83-6,88(2H, m), 7.00(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.05-7.10(1H, m), 7.25-7.29(lH, m), 7.35-7.65(6H, m), 7.8 0(lH, d, J = 2.7 Hz), 7.86(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.90(1H, d, J = 2.1 Hz), 10.44 (1H, brs). -744- (739)200800200 [*295]

ch3

實例號碼 R899 R900 M mp (°C)或 Ή NMR (DMSOde) δρριη 1628 4-CF3Ph- 胡椒基 2 Ή NMR 1·89·2·06(5Η, m), 3.17-3·31(2Η， m)，3·52·3·71(2Η，m)，4.39(2H，s)，5.98(2H, m), 6.75(1H, dd, J = 1.2 Hz, 7.9 Hz), 6.83(1H, d, J = 1.2 Hz), 6.86(lH, d, J = 7.9 Hz), 6.92(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.95(1H，d, J = 8.8 Hz), 7.09(1H, dd, J = 2.5 Hz, 8.6 Hz), 7.18(1H, d, J = 2.5 Hz), 7.53(lH, dd, J = 2.8 Hz, 8.8 Hz), 7.75(1H, d, J = 2.8 Hz), 7.90(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.96(2H, d, J = 8.4 Hz), 10.47(1H, s). 1629 3,4*Cl2Ph- 胡椒基 2 Ή NMR 1,89-2.09(5H, m), 3.19-3.33(2H, m), 3.50-3.7l(2H, m), 4.39(2H, s), 5.98(2H, s), 6.73-6.78(lH, m), 6.83(lH, d, J = 1.3 Hz), 6.86(1H, d, J = 7.9 Hz), 6.93(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.97(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.1〇(lH, d, J = 2.4 Hz, 8.6 Hz), 7.19(lH, d, J = 2.4 Hz), 7.53(1H, dd, J = 2.7 Hz, 8.8 Hz), 7.62(lH, dd, J = 2.1 Hz, 8.4 Hz), 7.75(lH, d, J = 2.7 Hz), 7.83(1H, d, J = 2.1 Hz), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz)，10.37(1H，s). 1630 4-CF3Ph. 胡椒基 1 mp 163.0 - 164.0 1631 3,4-Cl2Ph- 胡椒基 1 mp 190.5 · 191.0 1632 4-CFaPh- 3,4-(CH30)2PhCHr 2 mp 141.0 143.0 1633 3,4-C12P1i- 3,4-(CH30)2PhCH2· 2 mp 135.0 · 136.0 1634 3,4-CkPh- -〇-cooc2h5 2 mp 181.0 · 183.0 -745- (740) m 296]

實例號碼 R901 R902 M m NMR (CDCI3) 5ppm 1635 3,4-Cl2Ph- -ch3 0 1.27{3H, t, J = 7.1 Hz), i.84-2.05(4H, m), 2.06(3H, s), 2.40·2·48(1Η, m), 2.71-2·81(2Η, m), 3.56-3·61(2Η, m), 4·16(2Η, q, J = 7.1 Hz), 6.74·6·79(3Η，m), 6·89(1Η，d，J = 8.6 Hz)，7·47-7·57(4Η，m)，7·76·7·79(2Η，m). 1636 4-CFaPh- •ch3 0 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.84-2.00(4H, m), 2.03(3H, s), 2.42-2.5K1H, m), 2.70*2.79(2H, m), 3.55*3.6〇(2H, m), 4.16(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.68-6.78(3H, m), 6.87(lH, d, J = 8·6 Hz), 7.55 (1H，dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7,67(2H, d, J = 8·2 Hz), 7.79·7·84(3Η, m), 8.10C1H，s). 1637 3,4-Cl2Ph- •H 1 1.27(3H，t, J = 7.1 Hz), 1·39·1.48(2Η，m)，1.81·1·92(3Η， m), 2.29(2H, d, J = 6.9 Hz), 2.7l(2H, dd, J = 12.2 Hz, 9.9 Hz), 3.59(2H, d3 J = 12.4 Hz), 4.15(2H, q, J = 7.3 Hz), 6.78(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.9〇-6.98(4H, m), 7.5〇(2H, d, J = 1.2 Hz), 7.55(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.78-7.8l(3H, m). 1638 4OF3PI1· -H 1 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.36*1.48(2H, m), 1.81-1.92(3H, m), 2.29(2H, d, J = 6.9 Hz), 2.7〇(2H, dd, J = 12.2 Hz, 9.9 Hz), 3.59(2H, d, J = 12.2 Hz), 4.15(2H, q, J = 7.3 Hz), 6.75(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.89*6.97(4H, m), 7.55(lH, dd, J =8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.68(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.79-7.85(4H, m). 1639 4-CF3Ph- •OCHa 1 1.27C3H, t, J = 7.1 Hz), 1.3〇-1.48(2H, m), 1.82-2.05(3H, m), 2.29(2H, d, J = 6.9 Hz), 2.69-2.77(2H, m), 3.6〇(2H, d, J = 12.2 Hz), 3.68(3H, s), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.48(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 6.56(lH, d, J = 2.6 Hz), 6.76(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.94(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.54(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 z), 7.66-7.73(4H, m), 7.83(2H, d, J = 8.2 Hz). 1640 3,4-Cl2Ph- -OCH3 1 1.28(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.3〇-1.48(2H, m), 1.82*2.05(3H, m), 2.29(2H, d, J = 6.9 Hz), 2.73(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.60(2H, d, J = 12.2 Hz), 3.69(3H, s), 4.16(2H, q, J = 7.1 Hz), 5.29(2H s), 6.48(lH3 dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 6.56(1H, d, J = 2.6 Hz), 6.77(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.94(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.46-7.75(3H, m), 7.79-7.8〇(3H, m). 1641 4-CF3Ph- •H 0 1.27C3H, t, J = 7.1 Hz), 1.81-1.94(2H, m), 2.00-2.05(2H, m), 2·40-2·54(ΐΗ，m), 2·71·2.82(2Η, m), 3·56-3.60(2Η, m), 4.16(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.78(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.90-6.99(5H, m), 7.56(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 z), 7.7〇(2H, d, J =8.4 Hz), 7.77(1H, d, J = 2.8 Hz), 7.84(2H, d, J = 8.2 Hz). 1642 3,4-Cl2Ph- -H 0 1.27(3H, t, J = 7.3 Hz), 1.89*1.94(2H, m), 2.01-2.05(2H, m), 2.38·2.54(1Η, m), 2.72-2.82(2H, m), 3·56·3·61(2Η，m), 4.16(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.8〇(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.91-7.00(4H, m), 7.26(1H, brs), 7.51-7.58(3H, m), 7.77(lH, d, J = 2.8 Hz), 7.82(1H, s). -746- (741) 200800200

[表 297]

實例號碼 R903 R904 M m NMR (CDCI3) δρριη 1643 4-CFsPh- -CHs 1 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.38-1.43(2H, m), 1.80-2.01(3H, m), 2.02(3H, s), 2.29(2H, d, J = 6.9 Hz), 2.69(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.58(2H, d, J = 12.0 Hz), 4.15(2H, q, J = 7.3 Hz), 6.67-6.87(4H, m), 7.53-7.68(3H，m)，7.79-7.84(4H, m). 1644 3,4-Cl2Ph- •ch3 1 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.3〇-1.48(2H, m), 1.80· 2.04(3H, m), 2.05(3H, s), 2.29(2H, d, J = 6.9 Hz), 2.69(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.58(2H, d, J = 12.0 Hz), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.71-6.79(3H, m), 6.88(lH, d, J =8.6 Hz), 7·49·7.57(4Η, m)，7.77(2H，d, J = 2.8 Hz).

[Μ 298] 〇 1

OXc：實例號碼 R905 R906 R907 形式 mp (°C) 1645 4-CF3Ph- -H •CHs 氫氯讎 189.0 · 191.0 1646 3,4-Cl2Ph- -H -CHs 自由態 180.0 - 182.0 1647 4-CFaPh- •CHs -H 自由態 129.5 - 131.0 1648 3,4-CbPh- •CHa -H 自由態 129.0 - 130.0 -747 - (742)200800200 [表 299]

實例號碼 R908 R909 Ή NMR (DMSO-de) 5ppm 1649 Fxxc, -F 2·20·2.35(4Η, m), 2.60-2.66(2H，m), 2·77·2·83(2Η，m), 3.39(2H, s), 3.39-3.50(4H, m), 5.99(2H, s), 6.65*6.76(lH, m), 6.83·6·86(2Η，m>, 7·01·7·25(4Η，m), 7.30·7·40(1Η，m), 7.55(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 7.72(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.78(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.00*8.05(lH, m), 10.65(1H, brs). 1650 Fxxc, -CHa 1.94(3H, s), 2.20-2.35(4H, m), 2.56-2.6l(2H, m), 2.72-2.78(2H, m), 3.38(2H, s), 3.38-3.50(4H, m), 5.98(2H, s), 6.72-6.75(lH, m), 6·82·6·91(4Η, m), 7.03·7·12(2Η，m), 7.30*7.45(1H, m), 7.52<1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.2 Hz), 7.71(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.1 Hz), 7.78(lH, d, J = 2.7 Hz), 7.98-8.04(lH, m), 10.58(1H, brs). 1651 3,4*Cl2Ph- -H 2·20·2·35(4Η, m), 2·57·2·63(2Η, m), 2·76·2·82(2Η, m), 3.39(2H, s), 3.39-3.43(4H, m), 5.99(2H, s), 6.7〇-6.76(lH, m), 6.82·6.86(2Η, m), 6·93-6.98(3Η, m), 7.22·7.26(2Η，m), 7·51·7·55(1Η，m)，7·63(1Η，dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz)， 7.79(1H, d, J = 2.7 Hz), 7.86(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.88(lH, d, J = 2.1 Hz), 10.4l(lH, brs). 1652 4*CF3Ph· -H 2.20·2.35(4Η, m), 2.57·2.63(2Η，m), 2.76·2.82(2Η，m), 3.32(2H, s), 3.32*3.50(4H, m), 5.98(2H, s), 6.70*6.76(lH, m), 6.82-6.86(2H, m), 6.92-6.98(3H, m), 7.22*7.25(2H, m), 7.52(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 7.78(lH, d, J = 2.7 Hz), 7.90-7.99(4H, m), 10.50(lH, brs). 1653 3,4-Cl2Ph- -F 2·20·2·35(4Η, m), 2·60·2.66(2Η, m), 2.78·2·84(2Η, m), 3·39(2Η, s)，3.42·3·50(4Η，m), 5.99(2H, s), 6·70-6·76(1Η， m), 6·82·6.86(2Η，m), 7.04·7·30(4Η，m)，7.55(1H, dd，J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 7.63(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.2 Hz), 7.75(lH, d, J = 2.6 Hz), 7.85(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.88(lH, d, J = 2.1 Hz), 10.43(1H, brs). - 748- (743) m 300]

實例號碼 Rsio R911 R912 R913 mp (°C)或 Ή NMR (溶劑）5ppm 1654 4-CF3Ph· F -H -ch3 mp 186.0*188.0 1655 3,4-Cl2Ph- •F -H Ό2Η5 mp 157.3-160.1 1656 4-CFsPh- -F •H •C2H5 mp 173.0-176.8 1657 4-CFsPh- -OCH3 -H -C2H5 mp 179.0*181.0 1658 3,4-Cl2Ph· *och3 -H •C2H5 mp 175.0Ί76.0 1659 4-CFsPh- •ch3 -H •ch3 mp 170.0-172.0 1660 3,4-Cl2Ph- •ch3 •H -ch3 mp 170.0-173.0 1661 3,4-Cl2Ph- -H •H -CHs mp 135.0Ί37.0 1662 4-CFaPh- -H -H -CHa mp 189.0-190.0 1663 4-CFsPh· •F •F -CHs mp 159.5*160.0 1664 3,4-Cl2Ph- *F *F -CHa mp 136.0 - 137.0 1665 Ph· -H -H -CHs Ή NMR (CDCls) 2.41-2.45(4H, m), 3.01(3H, s), 3.43 (2H, s), 3.47-3.49(2H, m), 3.63(2H, brs), 4.07(2H, s), 5.95(2H, s), 6.63(lH, brs), 6.66(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.71-6.77(3H, m), 6.85(1H, brs), 6.93(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.42-7.59(4H, m), 7·68-7·73(3Η，m). 1666 •(CH2)3CH3 Ή H •CHs Ή NMR (CDCla) 0.93(3H, t, J = 7.3 Hz), 1.36-1.50(2H，m)，1.75-1.87(2H，m),2.41· 2.45(4H, m)，3.01-3.06細，m), 3.44(2H，s), 3.47-3.49(2H, m), 3.63(2H, brs), 4.09 (2H, s), 5.95(2H, s), 6.37(1H, brs), 6.69(2H, d, J = 9.1 Hz), 6.72-6.77(2H, m), 6.82*6.96(2H, m), 6.99(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.65(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.00(1H, d, J = 2.8 Hz). 1667 4-CH3Ph- -H -H •CHa Ή NMR (CDCls) 2.39(3H, s), 2.41«2.44(4H, m), 3.01 (3H, s), 3.43(2H, s), 3.47-3.49(2H, m), 3.62(2H, brs), 4.07(2H, s), 5.95(2H, s), 6.46-6.5l(lH, m), 6.66(2H, d, J = 8.9 Hz), 6.70-6.77(3H, m), 6.85(lH, brs), 6.94(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.23(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.50(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.8 Hz), 7.58(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.66(1H, d, J = 2.6 Hz). 1668 FOCc， -H •CH3 Ή NMR (DMSO-de) 2.25-2.45(4H, m), 2.91(3H, s), 3.42 (6H, brs), 4.26(2H, s), 5.99(2H, s), 6.30*6.40(1H, m), 6.45-6.55(lH, m), 6.74-6.77(lH, m), 6.83-7.05(4H, m), 7.30-7.45(lH, m), 7.5l(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8Hz), 7.71 (1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5Hz), 7.79(1H, d, J = 2.7 Hz), 8.02(lH, dd, J = 8.9 Hz, 5.9Hz), 10.60(1Η, brs). 1669 3,4*Cl2Ph* •COOCHs •H C2H5 Ή NMR (DMSO-de) 1.1K3H, t, J = 7.0 Hz), 2.20-2.5 (4H, m), 3.3〇-3.5〇(llH, m), 4.22(2H, s), 5.99(2H, s), 6.75-7.0〇(7H, m), 7.45-7.55(lH, m), 7.60*7.70 (2H, m), 7.83· 7.87(2H, m), 10.3l(lH, brs). -749- (744) 200800200

[表 301]

^915 實例號碼 E.914 R915 R916 R917 Ή NMR (溶劑）6ppm 1670 -F •CHa •H (DMSO-de) 2.23(3H, s), 2.25-2.45(4H, m), 2.91(3H, s), 3.41(6H, brs), 3.83(3H, s), 4.25(2H, s), 5.99(2H, s), 6.3〇-6.4〇(lH, m), 6.45·6.55(1Η, m), 6.75-6.77(lH, m), 6.83* 6.99(4H, m), 7.07(lH, d, J = 8.5Hz), 7.30* 7.40(1H, m), 7.48(1H, d, J = 1.9Hz), 7.5K1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.7Hz), 7.74(lH, d, J = 2.6Hz), 9.85(1H, brs). 1671 3,4-Cl2Ph- •CH3 -CHa *CHa CCDCI3) 1.28(3H, d, J = 6.6 Hz), 2.05(3H, s), 2.08-2.21 (1H, m), 2.33(2H, brs), 2.50(1H, brs), 2.75(3H, s), 3.29-3.57(3H, m), 3.38(2H, s), 3.77(lH, brs), 4.55(lH, q, J =6.6 Hz), 5.94(2H, s), 6.56-6.59(2H, m), 6.68·6.75(2Η, m), 6.79·6.82(2Η，m), 6.89· 6.93(1H，m)，7·51·7·52(2Η，m)，7.57(1H，dd， J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.7l(lH, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz)，7.79(1H，dd，J = 1.7 Hz，0.8 Hz). 1672 4-CFaPh- •CH3 •CH3 -CHs (CDCb) 1.28(3H, d, J = 6.4 Hz), 2.07(3H, s), 2.17-2.20 (1H, m), 2.33-2.36(2H, m), 2.47-2.49(lH, m), 2.75(3H, s)3 3.28-3.30(1H, m), 3.38(2¾ s), 3.38·3.50(1Η, m), 3.52-3.56(lH, m), 3.77-3.82(lH, m), 4.55(1H, q, J = 6.6 Hz), 5.94(2H, s), 6.55* 6.59(2H，m)，6.68-6.75(2H，m)，6.78· 6.82(2H，m), 6·89·6·92(1Η，m)，7·57(1Η，dd， J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.7〇(lH, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz), 7.73(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.85(2H, d, J = 8.3 Hz). 1673 XX *F •CHs -H (DMSO-de) 2.20-2.50(4H, m), 2.9K3H, s), 3.35-3.50 (6H, m), 4.26(2H, s), 5.99(2H, s), 6.20-6.30(lH, m), 6.45-6.55(lH, m), 6.75* 6.80(1H, m), 6.84-7.0l(4H, m), 7.52(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 7.79(1H, d, J = 2·8 Hz), 7.97(1H, dd, J = 8.2 Hz, 1.5 Hz), 8.09(lH, d, J = 8.2 Hz), 8.29(1H, d, J = 1.5 Hz), 10.80(1H, brs). 1674 4-PhOPh- -F -CHa •H (DMSO-de) 2.20-2.45(4H, m), 2.92(3H, s), 3.35- 3.50 (6H, m), 4.26(2H, s), 5.99(2H, s), 6.35- 6.45(lH, m), 6.45-6.6〇(lH, m), 6.76(1H, d, J = 7.9 Hz), 6.83*6.87 (2H, m), 6.93-7.14(6H, m), 7.20-7.3 0(lH, m), 7.43-7.55(3H, m), 7.68-7.74(3H, m), 10.17(lH, brs). 1675 3,4-Cl2Ph· •CF3 -C2H5 •H (DMSO-de) 1.1K3H, t, J = 6.9 Hz), 2.25* 2.45(4H, m), 3.35·3·55(8Η，m), 4.27(2H, s)， 5.99(2H，s)，6.67-6.88(5H，m)，6.94-7.05(2H, m), 7.52(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 7.63(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.2 Hz), 7.75(1H, d, J = 2.7 Hz), 7.83-7.87(2¾ m), 110.38(lH, brs). -750- (745)200800200 m 302]

實例號碼 R918 R919 R920 R921 R922 形式性質 1676 4-CF3Ph· -F -F •H •ch3 自由態 mp 199.0-200.0°C 1677 334-Cl2Ph- •F -F -H -ch3 自由態 mp 198.0· 199.0°C 1678 4-CFaPh* -F -H -F -CHa 自由態 mp 176.0*177.0°C 1679 3,4-Cl2Ph· -F •H •F •CHs 自由態 mp 115.0-116.0°C 1680 4-CF3Ph- *F -H -F •C2H5 自由態 mp 173.0*174.0°C 1681 3,4-Cl2Ph· -F •H -F -C2H5 自由態 mp 156.0· 157.0°C 1682 3,4-CI2Pii- •CH3 •H -ch3 •C2H5 氫氯酸鹽 Ή NMR (DMSO-de) δ 0.95(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.97(3H, s), 2.28(3H, s), 2.70-4.40(l4H, m), 6.07(2H, s), 6.86(1H, brs), 6.93-7.l〇(3H, m), 7.20-7.40(2H, m), 7.56(lH, dd, J =8.8 Hz, 2.7 Hz), 7.66 (lH, dd, J =8.5 Hz, 2.1 Hz), 7.78(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.85-7.88(2H, m), 10.55(lH, brs), 11.47(lH, brs). 1683 4-CF3Ph· •CH3 -H -CHs -C2H5 自由態 Ή NMR (DMSO-de) δ 0.92(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.91(3H, s), 2.16(3H, s), 2.20-2.40(4H, m), 2.98(2H, q, J =7.0 Hz)3 3.30*3.50(6H, m), 3.77(2H, s), 5.98 (2H, s), 6.72-6.76(2H, m), 6.82·6.90(3Η，m), 7.01(1H, s), 7.51(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 7.75(lH, d, J = 2.7 Hz), 7.89-7.99(4H, m), 10.45(lH, brs). 1684 3,4-Cl2Ph- -F •H •H •H 氫氯酸鹽 Ή NMR (DMSO-de) δ 2.75-3.65(7H, m), 3.85-4.55(6H, m), 6.08(2H, s), 6.47-6.50(lH, m), 6.59(1H, dd, J = 13.5 Hz, 2.6 Hz), 6.92-7.0l(4H, m), 7.2〇(lH, s), 7.52(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.76(1H, d, J = 2.5 Hz), 7.86(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.89 (1H, d, J = 2.2 Hz), 10.45(1H, s), 10.90 (1H, brs). 1685 4- CHaOPh- -H -H -H •CH3 自由態 MS 646(M++H) 1686 1·萘基 -H -H -H -CHs 自由態 MS 666(M++H) 1687 2-萘基 •H •H -H -CHs 自由態 MS 666(M++H) 1688 2-CHsPh- -H -H -H -CHs 自由態 MS 630(M++H) 1689 4*FPh* -H *H -H -CHs 自由態 MS 634(M++H) 1690 2-CF3Ph- -H -H -H -CHs 自由態 MS 684(M++H) 1691 2-ClPh- -H •H -H -CHs 自由態 MS 650(M++H) -751 - (746)200800200 m 303]

實例號碼 R923 R924 MS (M++H) 1692 2-噻吩基 -H 622 1693 2-CFaOPh- -H 700 1694 3-CF3OPh· •H 700 1695 3-CH3〇Ph· -H 646 1696 3*FPh- -H 634 1697 2,3-Cl2Plr •H 684 1698 3-CF3P!r -H 684 1699 4-CFaOPh- -H 700 1700 4.苯基 *H 692 1701 3,4-(CH3〇)2Ph- -H 676 1702 2,5-(CH30)2Ph· *H 676 1703 3-CHsPh- -H 630 1704 2,5-Cl2Ph· *H 684 1705 3-ClPh- -H 650 1706 2,4-Cl2Ph- »H 684 1707 2,3,4-Cl3Ph- -H 720 1708 •C2H5 •H 568 1709 2,6-Cl2Ph* •H 684 1710 4-CHaOPh- -F 664 1711 4-ClPh- -F 668 1712 1-萘基 F 684 1713 2·萘基 -F 684 1714 2-CH3Ph- •F 648 1715 4-FPh· •F 652 1716 2*CF3Ph- -F 702 1717 2-噻吩基 -F 640 1718 2-ClPh- •F 668 1719 2-CF3OPh- -F 718 1720 3*CF3OPh- •F 718 1721 2-CNPh- -F 660 1722 3-CH3OPh- -F 664 1723 3-FPh- -F 652 1724 2,3-Cl2Ph- -F 702 1725 3-CFsPh- -F 702 1726 4-CF3〇Ph· -F 718 1727 4·聯苯基 -F 710 1728 3,4-(CH3〇)2Ph· *F 694 1729 2,5-(CH30)2Ph- -F 694 -752 - (747)200800200 m 304]

實例號碼 R925 R926 MS (M+十H) 1730 3-CHsPh- •F 648 1731 2,5-Cl2Ph- -F 702 1732 3-ClPh· •F 「668 1733 2,4-Cl2Ph- •F 702 1734 •CH3 •F 572 1735 2,3,4-ClsPh- -F 738 1736 •(CH2)3CH3 •F 614 1737 -C2H5 -F 586 1738 2,6-Cl2Ph- -F 702 1739 4-CH3OPh- -CHs 660 1740 4-ClPh- -CHs 664 1741 1-萘基 •CH3 680 1742 2·萘基 •CHs 680 1743 2-CH3Ph- Γ -CHs 644 1744 4*FPh- -ch3 648 1745 2-CF3Ph· •CHs 698 1746 2·噻吩基 •CH3 636 1747 2-ClPh- •ch3 664 1748 2-CFaOPh- -ch3 714 1749 2-CNPh- -CHs 656 1750 3-CH3〇Ph- -CHs 660 1751 3-FPh* -ch3 648 1752 2,3-Cl2Ph- -ch3 698 1753 3-CFaPh- •ch3 698 1754 4-CF3OPI1- -ch3 714 1755 4·聯苯基 -CHs 706 1756 3,4-(CH30)2Ph· -CHs 690 1757 2,5-(CH30)2Ph· CHs 690 1758 3-CH3PI1- •CHs 644 1759 2,5-Cl2Ph- -CH3 698 1760 3-ClPh- •CHs 664 1761 2,4-Gl2Ph- -CHs 698 1762 -ch3 -CHs 568 1763 2,3,4-ClsPh· -CHs 734 1764 -(CH2)—3CH3 -CHs 610 1765 -C2H5 -CHs 582 1766 2,6-CbPh- -CH3 698 1767 2,4,5*Cl3Ph- •H 719 -753- (748)200800200 [表 305]

實例號碼 R927 R928 MS (M++H) 1768 2,4,6-(CH3)3Ph- -H 658 1769 4-C2H5Ph· •H 644 1770 2,5-(CH3)2Ph· -H 644 1771 2-FPh- -H 634 1772 2,4,6-(CH3)3Ph- -F 676 1773 4-CH3Ph- •F 648 1774 4-C2H5Ph· •F 662 1775 2,5-(CH3)2Ph- -F 662 1776 2-FPh- -F 652 1777 2,4,5-Cl3Ph· -CHs 732 1778 2,4,6-(CH3)3Ph· *CH3 672 1779 4-CH3Ph- CHa 644 1780 4-C2H5Ph- •CHs 658 1781 2,5-(CH3)2Ph· -CHa 658 1782 2-FPh* -ch3 648 1783 4-BrPh· -H 696 1784 •ch(ch3)2 _H 582 1785 8-喹啉基 H 667 1786 3-CNPh· •H 641 1787 4-PhOPh- •H 708 1788 3-BrPh- -H 696 1789 4-CNPh- -H 641 1790 2,4-F2Ph- -H 652 1791 4-BrPh* -F 714 1792 •CH(CH3)2 -F 600 1793 8-喹啉基 -F 685 1794 3VCNPh- -F 659 1795 4-CNPh- -F 659 1796 2,4-F2Ph- -F 670 1797 4-BrPh- -CH3 710 1798 •CH(CH3)2 -CHs 596 1799 8-喹啉基 -CHa 681 1800 3-CNPh- -CH3 655 1801 3-BrPh* -CHa 710 1802 4-CNPh- -ch3 655 1803 2,4-F2Ph- •ch3 666 1804 2,4,6-Cl3Ph- -H 720 1805 2,4,6-013?^· -F 738 -754- (749)200800200 [表 306]

實例號碼 R929 R930 MS (M++H) 1806 2,4,5*Cl3Ph· •F 738 1807 2,4,6*Cl3Ph* -CHa 734 1808 Ph- -F 634 1809 Ph- •ch3 630 1810 2,5-F2Ph· •F 670 1811 2,5-F2Ph* -CHs 666 1812 2,6-F2Ph- -CHs 666 1813 3,4-F2Ph- •CHs 666 1814 2,6-F2Ph- -H 652 1815 3,4-F2Ph· -H 652 1816 2,6-F2Ph- •F 670 1817 3,4-F2Ph- •F 670 1818 -CHs -H 554 1819 ^s^0CH3 •H 680 1820 H3〇xxOCH3 -H 660 1821 ^Y〇CH3 clA^k •F 698 1822 ^Y〇CH3 Cl人人 -ch3 694 1823 •ch3 674 1824 Cl F3C^vJ^ H 718 1825 Cl •H 668 1826 ：xxc， •H 698 1827 -H 718 -755- (750)200800200

^932

實例號碼 R931 R932 MS (M++H) 1828 Ncxxc, •H 675 1829 ；rc -H 686 1830 ch3 ch3 h3c 人 ch3 •H 742 1831 H3Ct〇 -H 672 1832 moc^y^ •H 660 1833 -H 688 1834 c 1i h3〇XX -F 716 1835 F3〇XXci -F 736 1836 Λοη •F 718 1837 XT -F 678 1838 〇,xxBr *F 747 1839 -F 706 1840 Cl H3C^^ -CHs 712 -756 - (751) 200800200 [表 308]

實例號碼 R933 R934 MS (M++H) 1841 -CHs 732 1842 NCOCcl •ch3 689 1843 ；xxc, -CHs 700 1844 〇AOH -CHa 714 1845 HOOCv^rx^ u -CHs 674 1846 c,^CBr •CHa 743 1847 •ch3 702 1848 -H 700 1849 -H 709 1850 -H 680 1851 c：XX •H 674 1852 Cl Ci介 ch3 •H 698 -757 - (752)200800200 [表 309]

l936 實例號碼 R935 R936 MS (M++H) 1853 Λοη, •H 682 1854 -H 710 1855 C! AcNH-^)— -H 707 1856 H3C. f=\ -F 727 1857 -F 698 1858 C：xx •F 692 1859 Cl ch3 -F 716 1860 A" -F 700 1861 βΓχχ°Η3 -F 728 1862 Cl AcNH一一 •F 725 1863 h3c. /=\ *CH3 723 -758 - (753)200800200 m 3i〇]

實例號碼 R937 R938 MS (M++H) 1864 -CHs 694 1865 C：xx •CH3 688 1866 Cl ch3 -ch3 712 1867 Cl XT •ch3 696 1868 XX -CHs 724 1869 Cl AcNH-H^^— -ch3 721 1870 〇,jaBr -H 730 1871 Cl •F 736 1872 ；xxc, -F 704 1873 Cl •CH3 732 1874 Cl -ch3 682 1875 Cl Ή 668 -759- (754) 200800200

[表 311]

‘940 實例號碼 R939 R940 MS (M++H) 1876 h3c^0^〇ch3 -H 660 1877 Cl ch3 -H 664 1878 fj〇C -H 648 1879 ςτ ch3 •H 664 1880 BrOCF -H 714 1881 Cl -H 664 1882 Η3〇ΧΧ〇〇Η3 -F 678 1883 Cl ch3 •F 682 1884 FJ〇C3 •F 666 1885 ςχβ, ch3 -F 682 1886 Cl -F 686 1887 Cl F谷 •ch3 682 1888 Cl -F 682 -760- (755)200800200 [表 312]

實例號碼 R941 R942 MS (M++H) 1889 •CHs 674 1890 Cl ch3 -CHs 678 1891 -CHs 662 1892 Q：c， ch3 -CHs 678 1893 BrOCF -CHs 728 1894 Cl -CHs 678 1895 BrOCF -F 732 1896 ch3 ch3 h3c^〇j^ch3 h3c 人 ch3 -F 760 1897 ch3 ch3 H3C"Vv^CH3 H3c 人 ch3 -CHs 756 1898 3-BrPh· -F 714 1899 4-PhOPh- -ch3 722 1900 CH3W -F 690 1901 CH3 /= CH3W -CHs 686 -761 - (756)200800200 [*313]

實例號碼 R943 R944 MS (Μ++Η) 1902 :ιΧ3 -Η 678 1903 :处 -Η 658 1904 •Η 700 1905 όα •Η 700 1906 -Η 674 1907 ιί η ch3 -Η 620 1908 H3cA^ -F 696 1909 -F 676 1910 •F 718 1911 όα •F 718 1912 α_3 •F 692 1913 ι~ί η ch3 -F 638 -762- (757)200800200 [表 314]

實例號碼 R945 R946 MS (M++H) 1914 •CHs 692 1915 ::心 -ch3 672 1916 〇~ c,-〇 -CHa 714 1917 όα -ch3 714 1918 -ch3 688 1919 ιί Ν CH3 -CHa 634 1920 議 •H 673 1921 乙烯基 -H 566 1922 •(CH2)3C1 -H 616 1923 環己基甲基 -H 636 1924 AcNH-^>— -F 691 1925 乙烯基 -F 584 1926 •(CH2)3C1 *F 634 1927 環己基甲基 •F 654 1928 AcNH~^ ^— •CH3 687 1929 乙烯基 *ch3 580 1930 -(CH2)3C1 -CHs 630 1931 環己基甲基 -ch3 650 1932 2-BrPh* •H 696 1933 喻 -H 656 -763- (758) 200800200

[*315]

實例號碼 R947 MS (M++H) 1934 3,5-Cl2Ph 684 1935 N 683 1936 〇分 682 1937 (CH2)2C00CH3 702 1938 ch- h3c 687 1939 h3c ft 681 1940 AcNH-Q- 723 1941 5-異喹啉基 667 1942 -CH2CF3 622 1943 ch3 h3c〇^^)— h3c ch3 688 1944 CH, h3c^K 3 Cl 668 ch3 1945 〇Λ- ch3 635 1946 Cl食 Cl 690 1947 CI々CI 690 -764- (759)200800200 [表 316]

實例號碼 R948 R949 MS (M++H) 1948 -CH2C1 -H 588 1949 Br^ -H 702 1950 -〇~c〇〇h -H 660 1951 AcNH-^Ύ^ ch3 -H 694 1952 ~cooch3 -H 680 1953 BrIX〇CH3 ;H 726 1954 苄基 -H 630 1955 PhCH=CH- -H 642 1956 •(CH2)2CH3 -H 582 1957 2-BrPh- -F 714 1958 c,^r •F 674 1959 3,5-Cl2Ph -F 702 1960 -F 701 1961 i=N -F 700 1962 —^^(CH2)2C00CH3 -F 720 1963 h3g w -F 705 1964 h3c •F 699 1965 AcNH-Q- -F 741 -765- (760)200800200 [表 317]

F

實例號碼 R950 MS (M++H) 1966 5·異喹啉基 685 1967 -CH2CF3 640 1968 ch3 h3c〇-^^~ h3c ch3 706 1969 ch3 h3c^ 686 1970 ch3 ch3 653 1971 C00H -^-〇H 694 1972 Cl女 Cl 708 1973 708 1974 -CH2C1 606 1975 Br^t!r 720 1976 •hQmjooh 678 1977 ch3 712 1978 ^^cooch3 698 1979 Brj〇°CH3 744 1980 苄基 648 1981 PhCH=CH- 660 -766- (761)200800200 [表 318]

實例號碼 R951 R952 MS (M++H) 1982 •(CH2)2CH3 •F 600 1983 2-BrPh· *CHs 710 1984 c丨會 -CHa 670 1985 3,5-Cl2Ph -ch3 698 1986 <^r •ch3 697 1987 -ch3 696 1988 —(^^-(ch2)2coogh3 -ch3 716 1989 H3iV -ch3 701 1990 h3c & -CHa 695 1991 Q- AcNH-^y -CHs 737 1992 5-異喹啉基 -CHa 681 1993 •CH2CF3 *CH3 636 1994 ch3 H3C〇-^^- h3g ch3 -CHs 702 1995 ch3 H3c命 3 Cl -CHa 682 1996 ch3 ch3 -CHs 649 -767- (762)200800200 [表 319]

實例號碼 R953 R954 MS (M++H) 1997 C00H •ch3 690 1998 c,众 Cl •ch3 704 1999 CI々CI •ch3 704 2000 -CH2C1 •ch3 602 2001 ch3 716 2002 —^^-COOH •ch3 674 2003 AcNH-^S^ 、ch3 -CHs 708 2004 々cooch3 -CHs 694 2005 Brj〇CH3 -ch3 740 2006 苄基 -CHs 644 2007 -CHC12 •CHs 636 2008 PhCH=CH- -CHs 656 2009 •(CH2)2CH3 •CH3 596 2010 2,3,4-F3Ph- -H 670 2011 2,3,4-F3Ph- -F 688 2012 2,3,4-F3Ph- -ch3 684 -768 - ^956 (763) [表 320] 實例號碼 R955 R956 R957 Xb29 Ή NMR (溶劑）δρριη 2013 3,4-Cl2Ph· -CHs •H -CO· (CDCls) 2.12(3H, s), 2.50*2.52(4H, m), 3.45(2H, s), 3.72(2H, brs), 4.24(2H, brs), 5.95(2H, s), 6.71-6.78(2H, m), 6.85-6.89(2H, m), 7.00(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.42(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 7.52-7.55(3H, m), 7.6〇(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.7〇(lH, d, J = 2.6 Hz), 7.79(1H, brs), 9.17(lH, brs). 2014 4-CFaPh- -CHa -H •CO· (CDCls) 2.10(3H, s), 2.50-2.54(4Η, m), 3.45(2H, s), 3.70-3.73(2H, m), 4.23(2H, brs), 5·95(2Η, s), 6.71·6·78(2Η, m), 6·83-6·87(2Η， m), 6.99(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.42(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 7.54(lH, d, J = 2.5 Hz), 7·60(1Η, dd, J = 8.7 Hz, 3.3 Hz), 7·70(1Η, d, J = 3.3 Hz), 7.72(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.85(2H, d, J = 8.3 Hz), 9.18(lH, brs). 2015 3,4-Cl2Ph- -CH3 -CHs •CO· (CDCls) 2.12(3H, brs), 2.2〇-2.5〇(4H, m), 3.27-3.460H, m), 5.95-5.96(2H, m), 6.66-6·77(3Η, m), 6·85-7·04(2Η, m), 7·08·7·22(2Η, m), 7·51·7·53(2Η，m), 7.55·7·72(2Η, m), 7.78-7.80(1H, m). 2016 4-CF3Ph- -ch3 -ch3 •CO· (DMSO-de) 2.11(3H, s), 2·19·2·51(4Η, m), 3·28·3·71(9Η, m), 5·96(2Η, s), 6.65·6·78(3Η, m), 6.85-7.04(2H, m), 7.08-7.22(2H, m), 7.57* 7.65(1H, m), 7.7〇-7.73(3H, m), 7.84-7.87(2H, m). 2017 3,4-Cl2Ph* -H •SO2CH3 -ch2- (CDCls) 2.42(4H, brs), 3.20(3H, s), 3.37* 3.39(2H, m), 3.42(2H, s), 3.6l(2H, brs), 4.54(2H, s), 5.95(2H, s), 6.70*6.77(2H, m), 6.83(1H, brs), 6.93(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.08(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.53*7.54(2H, m), 7.58-7.63(3H, m), 7.77(lH, d, J = 2.6 Hz), 7.88(1H, d, J = 1.0 Hz). 2018 4-CF3Ph- -H -SO2CH3 •CHr (CDCls) 2.42(4H, brs), 3.19(3H, s), 3.37(2H, brs), 3.42(2H, s), 3.6l(2H, brs), 4.53(2H, s), 5.95(2H, s), 6.73-6.77(2H, m), 6.83(1H, brs), 6.92(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.08(2H} d3 J = 8.7 Hz), 7. 59(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.6l(lH, dd, J =8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.73-7.76(3H, m), 7.87(2H, d, J = 8.6 Hz). 2019 3,4-Cl2Ph- •CHs -SO2CH3 •CHr (CDCla) 2.12(3H, s), 2.42(4H, brs), 3.2l(3H, s), 3.38(2H, brs), 3.42(2H, s), 3.6l(2H, brs), 4.53(2H, s), 5.95(2H, s), 6.70*6.77(2H, m), 6.83(1H, brs), 6.9l(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.98(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.4〇-7.5〇(2H, m), 7.53*7.56(2H, m), 7.6〇(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.71(1H, d, J = 2.3 Hz), 7.8〇(lH, dd, J = 1.7 Hz, 0.8 Hz). -769- (764) [*321]

^959 實例號碼 R958 R959 R960 Ή NMR (溶劑）δρριη 2020 4-CFaPh- -CHa •SO2CH3 (CDCls) 2.1〇(3H, s), 2.40*2.42(4H, m), 3.20(3H, s), 3.37(2H, brs), 3.42(2¾ s), 3.6〇(2H, brs), 4.53(2H, s), 5.94(2H, s), 6.69-6.76(2H, m), 6.83(lH, brs), 6.87(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.96(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.40(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.44(1¾ brs), 7.59(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.72(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.73(1Η, d, J = 2.8 Hz), 7.86(2H, d, J = 8.2 Hz). 2021 4-CFaPh- -CFs -C2H5 (DMSO-de) l.ll(3H, t, J = 6.9 Hz), 2.25-2.45(4H, m), 3.35-3.55(8H, m), 4.26(2H, s), 5.99(2H, s), 6.67-7.04(7H, m), 7.52(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 7.74(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.88-7.98(4H, m), 10.48(1H, brs). 2022 Xc01 •CF3 •C2H5 (DMSO-de) 1.1K3H, t, J = 6.9 Hz), 2.25*2.45(4H, m), 3.35*3.55(8H, m), 4.26(2H, s), 5.99(2H, s), 6.67* 7.03(7H, m), 7.30*7.45(lH, m), 7.52(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 7.71(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 7.79(1H, d, J = 2.7 Hz), 7.99*8.05(lH, m), 10.6l(lH, brs). 2023 3,4-Cl2PV -CFa -ch3 (DMSO-de) 2.20-2.45(4H, m), 2.97(3H, s), 3.40* 3.55(6H, m), 4.34(2H, s), 5.99(2H, s), 6.70*6.80(2H, m), 6.83-6.88(3H, m), 6.97(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.03* 7.07(1H, m), 7.52(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 7.63(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.2 Hz), 7.75(lH, d, J = 2.7 Hz), 7.83-7.87(2H, m), 10.39(1H, brs). 2024 Fxxc, -CFs -ch3 (DMSO-de) 2.25-2.50(4H, m), 2.97(3H, s), 3.35* 3.55(6H, m), 4.34(2H, s), 5.99(2H, s), 6.74-7.05(7H, m), 7.30-7.45(lH, m), 7.52(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 7.71(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 7.8〇(lH, d, J =2.7 Hz), 8.00-8.06(lH，m)，10.61(1H, brs). 2025 3,4-CbPh- •CN -CHa (DMSO-de) 2.25-2.50(4H,m), 2.94(3H, s), 3.35-3·50(6Η, m), 4.33(2H, s), 5·99(2Η, s), 6.74·7.11(7Η, m), 7.50-7.65(2H, m), 7.78(lH, d, J = 2.6 Hz), 7.83(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.89(1H, d, J = 1. 5 Hz), 10.45(1H, brs). 2026 4-CF3PI1· -OCHa -s〇2ch3 (CDCls) 2.43(4H, brs), 3.20(3H, s), 3.38(2H, brs), 3.43(2H, s), 3.61(2H, brs), 3.68(3H, s), 4.54(2H, s), 5.94(2H, s), 6.73-6.76(2H, m), 6.80*6.90(2H, m), 7.04(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.15-7.19(lH, m), 7.24-7.26(1H, m), 7.57(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.70* 7.72(4H, in), 7.85(2H, d, J = 8.2 Hz). 2027 3,4-CbPh- •OCH3 -SO2CH3 (CDCls) 2.43(4H, brs), 3.21(3H, s), 3.37(2H, brs), 3.43(2H, s), 3.61(2H, brs), 3.7l(3H, s), 4.54(2H, s), 5.95(2H, s), 6.73-6.77(2H, m), 6.83(lH, s), 6.92(lH, d, J = 8·7 Hz), 7.06(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.18(1H，dd, J = 8.4 Hz, 2.3 Hz), 7·25(2Η，s), 7.52(211, s), 7.57(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.7〇(lH, d, J = 2.6 Hz), 7.81(1H, s). -770- (765) 200800200

m 322]

實例號碼 R961 R962 R963 R964 R965 Ή NMR (DMSO-de) 5ppm 2028 3,4-Cl2Ph- -ch3 -H -CHa -CHs 1.93(3H, s), 2.16(3H, s), 2.2〇-2.4〇(4H, m), 2.63(3H, s), 3.39(2H, s), 3.39-3.50(4H, m), 3.74(2H, s), 5.99(2H, s), 6.72*6.92(5H, m), 6.98(lH, s), 7.5l(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.4 Hz), 7.63(lH, dd, J = 8.5 Hz, 1.4 Hz), 7.73(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.82-7.87(2H, m), 10.35(lH, brs). 2029 Fxxc, -ch3 -H -CHa -ch3 1.90(3H, s), 2.15(3H, s), 2.25-2.4〇(4H, m), 2.62(3H, s), 3.38(2H, s), 3.38-3.50(4H, m), 3.73(2H, s), 5.98(2H, s), 6.72-6.76(2H, m), 6.82-6.88(3H, m), 6.97(1H, s), 7.30*7.45(1H, m), 7.5l(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 7.72(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.78(lH, d, J = 2.8 Hz), 7.98*8.04(1H, m), 10.56(lH, brs). 2030 3,4-Cl2Ph- •H CF3 -H •C2H5 0.92(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.2〇-2.4〇(4H, m), 3.11(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.35-3.50(6H, m), 3.83(2H, s), 5.98(2H, s), 6.70-6.90(3H, m), 7.05(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.32·7·36(2Η, m), 7·56·7·75(3Η, m), 7.81-7.91(3H, m), 10.48(lH, brs). -771 - (766) 200800200 實例2 0 3 1 N-{4-[4-(4-苯磺醯哌嗪-1-基）苯氧基]苯基卜3,4-二氯基苯甲醯胺

熔點：1 9 1 · 1 9 2 °C 下列化合物係依與參考實例292相同之方法製得。 m 323]

och3 實例號碼 R966 Ή NMR (CDCls) δρριη 2032 -CHs 2.41(4Η, brs), 3.2〇(3Η, s), 3.36(2Η, brs), 3.42(2Η, s), 3.59(2Η, brs), 3.66(3Η, s), 4.50(2Η, s), 5.94(2Η, s), 6.7〇·6.76(2Η, m), 6.83(lH, s), 6.93(1Η, d, J = 8.7 Hz), 6.99-7.04(2H, m), 7.13(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.51(1H, d, J = 2.3 Hz), 7.69(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.95(lH, d, J = 2.1 Hz), 8.12(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.23(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.53(1H, s). 2033 -C2H5 1.37(3H, t, J = 7.4 Hz), 2.42(4H, brs), 3.38-3.46(6H, m), 3.6〇(2H, brs), 3.71(3H, s), 4.53(2H, s), 5.94(2H, s), 6.70*6.77(2H, m), 6.84(lH, s), 6.97(1HS d, J = 8.7 Hz), 7.06(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.14-7.18(lH, m), 7.26(1H, s), 7.55(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.7l(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.98(1H, d, J = 2.1 Hz)，8.16·8.23(3Η，m).

實例2 0 3 4 4·{4-[5-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧基]苯基胺基甲醯}哌啶-1-羧酸第三丁酯之製造將哌啶-1，4-二羧酸單第三丁酯（510毫克，2.22毫莫耳），三乙胺（0.94毫升，6.74毫莫耳），1-羥基苯並三口坐單水合物（3 5 0毫克，2.29毫莫耳）及1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基）碳化二亞胺氫氯酸鹽（5 14毫克，2.68毫莫耳）於冰冷卻下加至N-[6-(4-胺基苯氧基）吡啶-3-基]-3,4-二氯基苯 -772- (767) 200800200 甲醯胺二氫氯酸鹽（1.0克，2·24毫莫耳）之N，N-二甲基甲醯胺（15毫升）溶液中。再將所得溶液於冰冷卻下攪拌1小時，而後於室溫下攪拌1 7小時。繼而將此反應溶液於減壓下濃縮。將餘留物以水及乙酸乙酯稀釋，其後有白色粉末沉澱出。將白色粉末過濾，而後以水清洗，繼而以乙酸乙酯清洗，即得1.04克標題化合物。外觀：白色粉末

NMR(DMSO — d6)5 1.41(9H，s)，1·35 — 1·50(2Η， m)，1·70 — 1·85(2Η，m)，2.40—— 2.60(1，m)，2.65 — 2·90(2Η，m)，3.90 — 4·11(2Η，m)，7·03(1Η，d， J = 8.9Hz) ， 7.06(2H ， d ， J = 8.9Hz) ， 7.62(2H ， d ， J = 8.9Hz) ， 7.84(1H ， d ， J = 8.5Hz) ， 7.94(1H ， dd ， J = 8.5Hz，2.0Hz)，8·17(1Η，dd，J = 8.9Hz，2.6Hz)， 8.22(1H ， d ， 1 = 2.0Hz) ， 8.46(1H ， d ， J = 2.6Hz)， 9.96(1 H，s)，10.54(1H，s)。下列化合物係依與實例2034相同之方法製得。實例203 5 3,4-二氯基-1(6-{4-[2-(2,4-二酮基噻唑啶-5-基）乙醯胺基]苯氧基}吡啶-3-基）苯甲醯胺 lR NMR(DMSO — d6) 5 3·07(1Η ， dd ， J=16.5Hz ， 8·9Ηζ)，3.24(1H，dd，J=16.5Hz，4.0Hz)，4.73(1H， dd ， J = 9.0Hz ， 4.0Hz) ， 7.04(1H ， d ， J = 8.9Hz)， 7.08(2H ， d ， J = 8.9Hz) ’ 7.58(2H ， d ， J = 8.9Hz)， -773 - 200800200 (768) 7·84(1Η，d，J = 8.2Hz) ，7·94(1Η，dd，J = 8.2Hz， 2·0Ηζ)，8.18(1H，dd，J = 8.9Hz，2·6Ηζ)，8·22(1Η，d， J = 2.0Hz)，8.46(1H，d，J = 2.6Hz)，1〇·21(1Η，s)， 10.53(1H，s)，12.00(1H，s)。實例2 0 3 6

3,4-二氯基-N-(6-{4-[4-胡椒基哌嗪-i-基甲基]苯氧基} 吡啶-3-基）苯甲醯胺之製造將胡椒基酸（120毫克，0.72毫莫耳），1-乙基- 3-(3-二甲胺基丙基）碳化二亞胺氫氯酸鹽（140毫克，0.73毫莫耳）及1-羥基苯並三唑單水合物（100毫克，0.74毫莫耳）於冰冷卻下加至3,4_二氯基-N-[6-(4-哌嗪-1 -基甲基苯氧基）吡啶-3-基]苯甲醯胺（300毫克，0.66毫莫耳）之N，N-二甲基甲醯胺（1 〇毫升）溶液中。再將所得反應溶液於室溫下攪拌過夜。而後將飽和碳酸氫鈉溶液加至餘留物中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗。將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，再予蒸發，即得 1 1 〇毫克標題化合物。外觀：白色粉末 4 NMR(CDC13) 5 2·46(4Η，brs)，3·53(2Η , s)， 3·60(4Η，brs)，5·99(2Η，s)，6·79(1Η，d，J = 7.9Hz)， 6·85— 6·96(3Η，m)，7·08(2Η，d，J = 8.6Hz)，7.33(2Η， d，J = 8.3Hz)，7.5 4(1 H ^ d，J = 8.3Hz)，7.69 - 7.73(1H， m)，7·99(1Η，d，J = 2.3Hz)，8.16 — 8.21(1H，m)，8.27 — -774- (769)200800200 30(2H，m)。下列化合物係依與實例2036相同之方法製得 [表324】

0 實例號碼 R967

Rd68

Xbao R969 mp (°C)或 Ή NMR (溶劑）6ppm 2037 -CFa

-H -CO·

A

lH NMR 5.57(1¾ s), )(2H, dj = = 8.4 Hz), 7__________ iH, d, J = 8.1Hz), = 8.9 Hz, 2.6 Hzl =2.6 Hz), 10.69(ΐίί, brs), _, 11.32(1H, brs). ______, d, J 8.9 Hz), 95(2H, d, J ： 2038 •Cl •Cl -ch2-

mp 250-251 2039 •CF3

•H •ch2· 2-CNPh- mp 189-192 2040 2041 2042 2043 2044 2045 2046 -CFa -CFa

*H

•H

•CF3 -H •cf3 _h -CFa

•H CHr •CHr •CHr •ch2· •CH2· 4-吡啶基 3-吡啶基 2-吡啶基 Η

mp 122-124 mp 167-168 mp 189-191 真9(.4髮48 ft].3j’.58.2.52* !I3d7 r :II 06061:

m NMR 3.15(1 3.760 = 10.2 Hi), 7. J=* * 8.11 = 8.9 Hz). ss

MR (CDC13 + CDsOD； 2.98- S), 3.34-3.47(1¾ m), 3.61* ),4.18(2H, sX 4.57(lH, dd, J 5.1Hz), 7.04(lH, d, J = 8.7 H, d, J = 8.6 Hz), 7.49(2H, ' ,7.19C2H, d, J = 8.6 Hz), 7.49(2H 8.6 Hz), 7.79(2H, d, J = 8.3 Hz), L(2H, d, J = 8.1 HzX 8.25 (1H, dd, 9 Hz, 2.8 Hz), 8.52(lH, d, J = 2.3 -CFs

•H •(CH2)r ΑΜ NMRICDCW 1.81-1.89(2¾ m), 2.40;2.45(6H, m), 2.62-2.68(2H, m), a.eK^.brs), 5.98(2H, s)K6.76-6.93(4¾ m), 7.03(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.19(2H, d, 8.4 Hz), 7.68(2¾ d, J = 8.4 Hz)^ K2H,,d? J = 8.3 Hz), 8.18·8.23(ώ,

J -CFa

•H •(CH— 3,4-(CH3〇)2Ph- d，J = 2.6 Hz)，8.73(1H, s). ^MR (Cbdla) l.ts-1.89(2ri, m), -..9;2.45(6H, m), 2.63-2.68(2¾ m), 3.62(4H, brs), S.SbiSH, s), 3.89(3H, s), 6.82*6.85(1H, m), 6.91-6.95(3H, m), 7.01*7.06(2H, m), 7.18-7.23(2¾m), 7.70(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.99(2lt, d, J = 8.2 Hz), 8.20-8.24(lH, m), 8.29(lH, d, t =2.6 Hz), 8.51(1H, brs). 2.3 -775- (770)200800200 m 325]

實例號碼 R970 R971 R972 M 形式 Ή NMR (溶劑）5ppm 2047 -CFa •H 0 ch3 1 自由態 (DMSO-ds) 1.94(6H, s), 2.49-2.51(4H, m), 2.76·2.93(1Η, m), 3.17-3.51(7H, m), 4.2〇(lH, dd, J = 10.4 Hz, 3.0 Hz), 7.09·7·13(3Η, m), 7.42 (2H, brs), 7.94(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.16-8.26(3H, m), 8.54(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.67(lH, s), 11.68 (1H, brs). 2048 -CFa -H ΧΠ^μη 0 1 自由態 (CDCk + CDsOD) 2.46-2.59(4H, m), 3-16(lH, dd, J = 14.2 Hz, 9.4 Hz), 3.32(4H, brs), 3.5l(lH, dd, J =14.0 Hz, 3.8 Hz), 3.79(2H, brs), 4.50(1H, dd, J = 9.4 Hz, 4.0 Hz), 6.93(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.06(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.26-7.46(6H, m), 7.72 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.05(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.27 (lH, d, J = 2.1 Hz)3 8.33(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz). 2049 -cf3 •H ΧΠ^νη 0 1 自由態 (DMSO-de) 2.49*2.52(4H, m), 3.34-3.40(4H, m), 3.57(2H, s), 7.06-7.10(3H, m), 7.36(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.54(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.67(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.79(lH, s), 7.94(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.15-8.25(3H, m), 8.5l(lH, d, J = 2.8 Hz), 10.64 (1H, s). 2050 •cf3 •H 4·吡啶基 3 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 2.04(2H, brs), 2.63-2.69(2H, m), 3.1〇-3.59(9H, m), 4.54(1H, brs), 7.05-7.08(3H, m), 7.28(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.45(2H, d, J = 4.9 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.18-8.26(3H, m), 8.53(lH, d, J = 2.3 Hz), 8.70(2H, d, J = 5.4 Hz), 10.72(1H，s), 11.27(1H, brs). 2051 •Cl •Cl 3,4-F2Ph- 1 自由態 (CDCla) 2.46(4H, brs), 3.47-3.72(6H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.05*7.33(7H, m), 7.5〇(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.71(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.97(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.14-8.18(1H, m), 8.28 (1H, d, J = 2.6 Hz), 8.6β(ΐΗ, s). -776- (771) 200800200 [表 326] 實例號碼化學結構 mp (°C)或1H NMR 2052 mp 171-173 2053 mp 116-118 2054 ::χν^Ηα0γα:> ch3 S mp 133-135 2055 CIY1 ?h3 01 ΧΧ〇ΧΤ〇Νν〇 0 iHNMR(CDCl3)5 2.39(2H, brs), 2.55(2H, brs), 3.00 (3H, s), 3.35(2H, brs), 3.51 (2H, s), 3.79(2H, brs), 4.40 (2H, s), 6.82(1H, d, J = 8.9Hz), 6.99-7.13(4H, m), 7.25* 7.29(5H, m), 7.32(lH, d, J = 1.8 Hz), 7.39(1H, d, J = 3.3 Hz), 8.68-8.70(2H, m).

實例2 0 5 6 N-{6-[4-(4-氯乙醯哌嗪基）苯氧基卜3-吡啶基}-4-(三氟甲基）苯甲醯胺之製造將三乙胺（0.418毫升，3.00毫莫耳）及氯乙醯氯 (0.191克，2.40毫莫耳）加至N_[6-(4-哌嗪基苯氧基）-3-吡啶基]-4-(三氟甲基）苯甲醯胺（885毫克，2·00毫莫耳）之 Ν，Ν-二甲基甲醯胺（20毫升）溶液中，再將所得反應溶液於室溫下攪拌1 〇分鐘。而後將乙酸乙酯加至此反應溶液中。再將所得溶液以水清洗，繼而於無水硫酸鎂上乾燥。再將溶劑蒸發，即得1 · 〇〇克標題化合物。外觀：白色粉末 4 NMR(CDC13)5 3·17(2Η，t，J = 5.0Hz)，3·22(2Η， -777- (772) 200800200 t，J = 5.0Hz)，3.70 (2 H ’ t，J = 5.0Hz) J = 5.0Hz) ， 6.9 5 (1H ， d ， J = 9.0Hz)， J = 9.0Hz) ， 7.08(2H，d，J = 9.0Hz)， 7.78(2H ， d ， J = 8.0Hz) ， 7·99(2Η ， 8.20(1H ， dd ， J = 9.0Hz ， 2.5Hz)， J = 2.5Hz)。下列化合物係依與實例2056相同之，3.80(2H，t， 6·97(2Η ， d ， .7 7 ( 1 Η，brs)， d ， J = 8.0Hz)， 8.26(1H ， d ， &法製得。

-778- (773) [表 327]

實例號碼 R973 R974 Xb3i R975 mp (。〇或 Ή NMR (溶劑）δρρπι 2057 -CFa •H •CO 4-CNPh- Ή NMR (DMSO-de) 3.29-3.69(8H, m), 7.14-7.20(3H, m), 7.49(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.63(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.93-7.95(4H, m), 8.17(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.27(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.4 Hz), 8.55(1H, d, J = 2.4 Hz), 10.66(1H, s). 2058 -CFs •H •CO- -CHs m NMR (CDCI3) 2.13(3H, s), 3.35-3.9〇(8H, m), 7.02(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.17(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.44(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.75(2H, d, J =8.1 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.25(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.5 Hz), 8.33(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.38(1H, brs). 2059 •Cl •Cl •CHr -Ph m NMR (CDCls) 2.08-2.55(4H, m), 3.43* 3.45(2H, m), 3.55(2HJ s), 3.79-3,8l(2H, m), 6.96(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.07*7.12(2H, m), 7.33-7.46(7H, m), 7.57(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.69-7.73(lH，m)，7.94-7.99(2H，m)，8.17-8.21(1H, m)s 8.27(1H, d, J = 2.6 Hz). 2060 -Cl •Cl •CH2· 4-CNPh- m NMR (CDCla) 2.44(2H, brs), 2.58(2H, brs), 3.39(2H, brs), 3.56(2H, s), 3.8l(2H, brs), 6.96(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.08-7.12(2H, m), 7.34(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.48-7.5l(2H, m), 7.57(1H, d3 J = 8.4 Hz), 7.69-7.77(3H, m), 7.95(1H, brs), 7.98(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.14-8.21(1H, m), 8.27(1H, d, J = 2.3 Hz). 2061 •cf3 -H -CHr 4-CNPh- mp 167*168 2062 -CFa -H •CHr -Ph m NMR (CDCI3) 2.41*2.53(4H, m), 3.43(2H, brs), 3.53 (2H, s), 3.78(2H, brs), 6.95(lH, d, J =8.9 Hz), 7.06-7.11 (2H, m), 7.33-7.4l(7H, m), 7.71(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.99 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.23(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz)3 8.31 (1H, d, J = 2.7 Hz), 8.39(lH, s). 2063 •CF3 •H -CH2- 3,4-F2Ph- mp 130:133 2064 攀cf3 Ή •ch2- 3-CNPh- m NMR (CDCI3) 2.43(2H, brs), 2.56(2H, brs), 3.39(2H, brs), 3.55(2H, s), 3.79(2H, brs), 6.97(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.07-7.12(2H, m), 7.32-7.37(2H, m)3 7.5〇-7.77(6H, m), 8.00(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.07(lH, brs), 8.23(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.28(lH, d3 J = 2.7 Hz). 2065 -CFs -H -CHr 4-CHaPh- mp 193*194 2066 cf3 -H •CHr 4-ClPh- mp 176-178 2067 -cf3 -H •CHr 4-CH3〇Ph- mp 190-191 -779- (774) [* 328]

實例號碼 R976 R977 M Ή NMR (CDCls) δρριη 2068 3,4· Cl2PhCH2N(CH3)- -Ph 1 2.38(2H, brs), 2.53(2H, brs), 2.99(3H, s), 3.42(2H, brs), 3.5〇(2H, s), 3.79(2H, brs), 4.39(2H, s), 6.81(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.99* 7.12(4H, m), 7.26-7.39(9H, m), 7.69(lH, d, J =3.1 Hz). 2069 3,4- C12P1iCH2N(CH3)· 4-CNPh- 1 2.39(2H, brs), 2.55(2H, brs), 3.0l(3H, s), 3.35(2H, brs), 3.5l(2H, s)5 3.79(2H, brs), 4.40(2H, s), 6.82(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.99* 7.13(4H, m), 7.25*7.33(3H, m), 7.39(lH, d, J =8.1 Hz), 7.48-7.52(2H, m), 7.69-7.73(3H, m). 2070 3,4- C12P1iCH2N(CH3)· 4-ClPh* 1 2.34-2.59(4H, m), 3.0〇(3H, s), 3.36(2H, brs), 3.52(2H, s), 3.83(2H, brs), 4.4〇(2H, s), 6,82(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.98-7.13(4H, m), 7.25*7.41(8H5 m), 7.7〇(ΐΗ, d, J = 3.3 Hz). 2071 3,4- Cl2PhCH2N(CH3)· 3,4-F2Ph- 1 2.33-2.57(4H, m), 3.00(3H, s), 3.37"3.5l(4H, m), 3.75 (2H, brs), 4.4〇(2H, s), 6.82(lH, d, J =8.9 Hz), 7.00-7.32 (10H, m), 7.39(1H, d, J =8.1 Hz), 7.69(1H, d, J = 3.1 Hz). 2072 4-CF3PhCONH- -Ph 3 1.78*1.89(2H, m), 2.39*2.49(6H, m), 2.66(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.44(2H, brs), 3.79(2H, brs), 6.94(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.02-7.07(2H, m), 7.18-7.23(2H, m), 7.35-7.42(5H, m), 7.72(2H, d, J = 8.2 Hz), 7·99(2Η, d，J = 8.1 Hz)，8.19-8.29(3H，m). 2073 4-CF3PhCONH- 4-CNPh- 3 1·79·1·90(2Η, m)，2.41-2·69(8Η, m)， 3.39(2H, brs), 3.81 (2H, brs), 6.95(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.02-7.07(2H, m), 7.18-7.23(2H, m), 7.49(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.69-7.77(4H，m), 8.00(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.06(lH, brs), 8.21(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.28(lH, d, J = 2.6 Hz). 2074 4-CF3PhCONH- 3,4-F2Ph* 3 1.82*1.87(2H, m), 2.41*2.69(8Η, m), 3.47-3.76(4H, m), 6.95(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.02-7.07(2H, m), 7·11-7·28(5Η, m), 7,75(2H，d, J =8.4 Hz), 7·99.8·06(3Η，m), 8.19-8.23 (1H， m)，8.28(lH，d，J = 2.6Hz). -780- (775)200800200 [表 329]

實例號碼 Xb32 Xbs3 R978 mp (°C)或 Ή NMR (溶劑)δρριη 2075 1 1 -COPh mp 136*138 2076 1 \N/ 1 4-CHaOPliCO- mp 161*162 2077 1 1 4-CFsPhCO- mp 143*144 2078 1 1 mp 163-165 2079 1 1 4-ClPhCO- mp 147*151 2080 1 -N(CH3)COPh mp 231-232 2081 1 1 N(CH3)C0CH2C1 Ή NMR (CDCb) 1.70*1.76(2H, m), 1.80-1.90(2H, m), 2.80-2.88(2H, m), 2.98(3H, s), 3.56-3.68(2H, m), 4.10 (2H, s), 4.57(lH, m), 6.94-6.99(6H, m), 7.53-7.58(3H, m), 7.69-7.7l(2H, m), 7.97(lH, d, J = 2.0 Hz). 2082 1 1 -COCH2CI m NMR (DMSO-ds) 3.08(2H, m)3 3.14(2H, m), 3.61(4H, m), 4.44(2H, s), 6.93-7.02(6H, m), 7.7l(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.82(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.93(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.0 Hz), 10.39(1H, s). 2083 \Hc/ 1 1 -COCH2CI Ή NMR (CDCls) 1.66(1H, m), L74(lH, m), 1.91-1.98 (2H, m), 2.72-2.77(2H, m), 3.24(1H, m), 3.99(lH, brd, J = 13.0 Hz), 4.11(2H, s), 4.73(1H, brd, J = 13.0 Hz), 6.96 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.02(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.15(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.56-7.79(3H, m), 7.7l(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 7.9〇(lH, brs), 7.98(lH, d, J = 2.0 Hz). -781 - (776)200800200 [表 330]

實例號碼 R979 R980 Xbs4 Xb35 Xb36 R981 mp (0 C)或 MS 2084 3,4- Cl2Ph- -Η none none 1 •N(CH3)COCH2Ph MS 616(M+) 2085 4-CF3Ph- •CH3 •N(CH3)· -CHr I 4-CNPhCO mp 131-132 2086 4-CF3Plr •ch3 •n(ch3)· -CHr 1 0 mp 143-145 [表 331]

實例號碼 R982 Xb37 R983 性質 2087 -Η \N/ I •Ac mp 138-140°C 2088 -F \HC/ 1 •N(CH3)COCH2Ph MS 661(M+) 2089 I •COCH2CI m NMR (CDCI3) δ 2.62(2H, t, J = 7.6 Hz), 2.95(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.31-3.73(8H, m), 4.05(2H, s), 6.9K2H, d, J = 8.5 Hz), 6.97(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.15(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.49-7.60(3H, m), 7.68(lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.1 Hz), 7.91(1H, brs), 7.95(lH, d, J = 2.1 Hz). -782- 0 (777) 200800200 [表 332]

广ί人R984 實例號碼 R984 mp (° C) 2090 2· 〇比陡拿 217-218 2091 3·吡啶- 191-192 2092 4·毗啶基 204*205 [表 333]

實例號碼 R985 mp (°C)或1H NMR (CDCI3) δρριη 2093 -Ph mp 185*186 2094 •CH2C1 旋轉異構體之混合物 m NMR 2.57(0.4H, brs), 2.65(〇.6H, brs), 3.74(〇.6H, t, J =6.0 Hz), 3.85 (0.4H, t, J = 6.0 Hz), 4·13(0·8Η, s), 4.15(1.2H, s), 4.22(l.2H, m), 4.25 (0.8H, m), 5.89(〇.4H, brs), 6.04(0.6H, brs), 6.98(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.04 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.34(2H, dd, J = 8.5 Hz, 4.0 Hz), 7.56-7.60(3H, m), 7.7l(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 7.89(lH, brs), 7.89(1H, d, J = 2.0 Hz).

實例2 0 9 5 1-{4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）苯氧基]苯基}-4-苯甲醯氧基哌啶之製造將三乙胺（0.091毫升，0.65毫莫耳），苯甲醯氯（74毫克’ 0.53毫莫耳）及4_(二甲胺基）吡啶（3毫克，〇〇25毫莫耳）加至1-{4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）苯氧基]苯基卜4- -783- (778) 200800200 經基哌Π疋（200毫克，0.44毫莫耳）之二氯甲焼（8毫升）溶液中’再將所得溶液於室溫下攪拌2.5天。而後將此反應產物藉砂膠柱式層析（甲醇：二氯甲烷=7 : 93)予以純化，即得80毫克標題化合物。

外觀：白色粉末熔點：1 8 8 - 1 9 0 °C

實例2 0 9 6 3,4-二氯基-N-(6-{4-[[2-酮基-2-(4-胡椒基哌嗪-i-基）乙基](2,2,2-三氟乙醯）胺基]苯氧基}吡啶-3-基）苯甲醯胺之製造將三乙胺（0.0 5 00毫升，0.359毫莫耳）及三氟乙酸酐 (0.0410 毫升，〇·287 毫莫耳）加至 3,4·二氯基-N-(6-{4-[[2-酮基-2 -(4-胡椒基哌嗪-1-基）乙胺基]苯氧基]吡啶-3 _基）苯甲醯胺（0.152克，0.239毫莫耳）之四氫呋喃（5毫升）溶液中’再將所得溶液攪拌6小時。而後將水加至所得反應溶液中’並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲醇=20 : 1)予以純化，即得28.8毫克標題化合物。外觀：白色粉末

熔點：2 1 1 - 2 1 3 °C 下列化合物係依與實例2096相同之方法製得。 -784- (779) 200800200 實例2 0 9 7 义-[6-(4-乙醯[2-酮基-2-(4-胡椒基哌嗦-1-基）乙基]胺基）-2-甲氧基苯氧基]吡啶-3-基]-3，4-二氯基苯甲醯胺 4 NMR(CDC13) 5 1·90(3Η，s)，2.28(2H，brs)， 2·38(2Η ， brs) ， 3·37(4Η ， brs) ， 3.49(2H ， brs)，

3.67(3H，s)，4.43(2H，s)，5.93(2H，s)，6.68 — 6.75(2H，m)，6.82(lH，s)，6.91—6.97(2H，m)，7.07-7·10(2Η，m)，7.53(1H，d，J = 8.4Hz)，7.76(1H，dd， J = 8.4Hz，2.0Hz)，8.0 5 (1 H，d，J = 2.0Hz)，8.2 0 (1 H， dd ， J = 8.9Hz ， 2.8Hz) ， 8.37(1H ， d ， J = 2.6Hz)， 9.26(1H，s)。實例2 0 9 8 N-[6-(苯甲醯{4-[3-酮基-3-(4-胡椒基哌嗪-1-基）丙基] 苯基}胺基）吡啶-3-基]-3，4-二氯基苯甲醯胺單草酸鹽將三乙胺（0.132毫升，0.949毫莫耳）及苯甲醯氯 (0.05 5 0 毫升，0.474 毫莫耳）加至 3,4-二氯基-N-(6-{4-[3-酮基-3-(4-胡椒基哌嗪-1-基）丙基]苯胺基}吡啶-3-基）苯甲醯胺（25 0毫克，0.3 95毫莫耳）之四氫呋喃（5毫升）溶液中，再將所得溶液於室溫下攪拌7小時。而後將水加至所得反應溶液中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲醇 =1 〇 : 1)予以純化，以得 0.3 00克自由態形式。將異丙醇（5毫升）及二水合草酸（100 -785 - (780) 200800200 毛克’ 0.793笔吴耳）加至此自由態形式中，再令所得溶液於熱狀態下溶解。繼而將溶劑蒸發，再將所得固狀物由異丙醇中予以再結晶，即得8〇〇毫克標題化合物。外觀：黃色粉末熔點：1 4 0 - 1 4 3 t 下列化合物係依與實例2098相同之方法製得。

實例2 0 9 9

尺-[6-(乙醯{4-[3-酮基-3-(4_胡椒基哌嗪-卜基）丙基]苯基}胺基）吡啶-3-基]-3,4-二氯基苯甲醯胺熔點：1 5 0 - 1 6 5 °C iH NMR(DMSO — d6)5 1·98(3Η，s)，2.62 — 2·98(7Η， m)，3·〇4(ιη，t，J=12.1Hz)，3·26(2Η，t，J=14.7Hz)， 3·35— 3·50(;2Η，瓜），4.06(1H，d ’ J=13.8Hz)，4.13 — 4.26(2H，m)，4·44(1Η，d，J=13.8Hz)，6.07(2H，s)， 6.95 — 7.〇2(2H，m)，7.20 - 7.24(3H，m)，7·28(2Η，d， J = 8.3Hz) ，7·52(1Η，d，J = 8.9Hz) ， 7.85(1H ，d， J = 8.4Hz)，7·96(1Η，dd，J = 2.0Hz，8·4Ηζ) , 8·23 — 8·26(2Η，m)，8·77(1Η，s)，10·77(1Η，s)，11.1〇(1Η， brs) o 實例2 1 0 0 6-{4-[3-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-3-酮基丙基]苯氧基 (3,4-二氯苯基）菸鹼醯胺之製造 -786 - (781) 200800200

將N，N’-羰基二咪唑（540毫克，3·3毫莫耳）加至6_ {4-[3-(4-胡椒基哌嗪-丨-基）—、酮基丙基]苯氧基}菸鹼酸 (1·23克’ 2·5毫莫耳）之四氫呋喃（35毫升）溶液中，再將所得溶液於室溫下攪拌3 0分鐘。而後將所得反應溶液於減壓下濃縮，再將3,4·二氯基苯胺（4.07克，25毫莫耳）加至餘留物中。而後將所得溶液於室溫下攪拌3天。繼而將溶劑於減壓下蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（乙酸乙酯）予以純化，而後將所得產物由乙醚中予以再結晶，即得5 1 0毫克標題化合物。外觀：白色粉末 1 Η N M R ( C D C13) (5 2 · 3 3 (4 Η，b r s)，2 · 5 9 — 2 · 6 5 (2 Η， m)，2.91 — 2.97(2H，m)，3·40(4Η，brs)，3.59(2H，s)， 5.94(2H，s)，6.70 - 6.76(2H，m)，6.83(lH，s)，6.96-7.06(3H，m)，7.20 - 7·26(2Η，m)，7.40(1H，d， J = 8.6Hz)，7.5 0 - 7.54( 1 H，m)，7·86(1Η，d，J=1.8Hz)， 8.18- 8·22(1Η，m) ’ 8.44(1 H ^ brs)，8.66(1H，brs)。下列化合物係依與實例2 1 00相同之方法製得。 -787- (782) 200800200 [表 334]

實例號碼 R986 Xba8 Xb39 R987 mp (。〇或 Ή NMR (CDCk) δρρίϋ 2101 3,4-Cl2Ph· 無無. 苄基 mp 206-207 2102 4-CFsPh- 無無苄基 Ή NMR 2.44(4H, brs), 3.53-3.70(6H, m), 6.93(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.11-7.14(2H, m), 7.27*7.40(7H3 m), 7.56(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.83(2H, d, J =8.4 Hz), 8.23*8.27(1H, m), 8.7l(lH, d, J = 2.4 Hz), 9.39(lH, brs). 2103 4-CFsPh- -n(ch3)· •ch2- 胡椒基 Ή NMR 2.42(4H, brs), 3.03(3H, s), 3.43-3.52(4H, m), 3.6〇(2H, brs), 4.10(2H, s), 5.95(2H, s), 6.66-6.77(4¾ m), 6.85(1H, brs), 6.89(lH, d, J = 8.6 Hz), 6.98(2H, d, J = 6.6 Hz), 7.6〇(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.14(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 8.33(1H, brs), 8.63(lH, brs). 2104 3,4-Cl2Ph- •N(CH3)· -CHr 胡椒基 Ή NMR 2.42-2.44(4H, m), 3.05(3H, s), 3.44(2H, brs), 3.47*3.57(2H, m), 3.63(2H, brs), 4.1l(2H, s), 5.95(2H, s), 6.68-6.74(4H, m), 6.85(lH, brs), 6.92 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.00(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.42-7.44(2H, m), 7.8〇-7.86(lH, m), 7.87(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.13(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.63(lH, d, J = 2.1 Hz). 2105 4-CFaPh- 無無胡椒基 Ή NMR 2.71(4H, brs), 3.46-3.92(6H, m), 5.91(2H, s), 6.65-6.73(2H, m), 6.81(1H, d, J = 1.5 Hz), 7.01 (lH, d, J =9.1 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.43(2¾ d, J = 8.7 Hz), 7.60(2¾ d, J =8.6 Hz), 7.82(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.29(1H, dd, J = 2.6 Hz, 8.6 Hz), 8.71(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.87(lH, brs). 實例2 1 0 6 (4-苄基哌嗪-1-基）{4-[5-(3,4-二氯苯基硫烷基）吡啶-2-基氧基]苯基}甲酮之製造將硝酸鈉（〇·13克，1.88毫莫耳）之水（0.6毫升）溶液於冰冷卻下逐滴加至[4-(5-胺基吡啶-2-基氧基）苯基](4-苄基哌嗪-1-基）甲酮（0.73克，1.88毫莫耳）之濃硫酸（0·38毫升）-水（1.1毫升）溶液中。再將反應混合物攪拌10分鐘。 -788- (783) 200800200 而後將反應混合物加至於冰冷卻下之3，4-二氯基苯硫酚 (0.24毫升，1 .88毫莫耳）之2N水性氫氧化鈉（2毫升）溶液中。繼而將水加至所得反應溶液中，並以二氯甲烷萃取。將二氯甲烷層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷··甲醇 =80 ·· 1)予以純化，即得〇 . 1克標題化合物。外觀：黃色油狀物

!H NMR(CDC13) 5 2.49(4H，brs)，3·56(2Η，S)， 3·56(2Η，brs)，3·78(2Η，brs)，6·99(1Η，d，J = 8.9Hz)， 7.20(2H，d，J = 8.7Hz)，7·25— 7·39(5Η，m)，7.46(1H， dd ， J = 8.2Hz ， 2.0Hz) ’ 7.47(2H ， d ’ J = 8.7Hz)， 7.56(1H ， d ， J = 8.2Hz) ， 7.76(1H ， d ， J = 2.0Hz)， 7.8 6 ( 1 H ， dd ， J = 8.9 H z ， 2.5Hz) ， 8.50(1H ， d ， J = 2.5Hz) o 下列化合物係依與實例2 1 06相同之方法製得。

實例2 1 0 7 2-({4-[5-(3，4-二氯苯基硫烷基）吡啶-2-基氧基]-3·甲氧基苯基}乙胺基）-1-(4 -胡椒基哌嗪-1-基）乙酮 ln NMR(CDC13) 5 1 ·20(3Η，t，J = 7.0Hz)，2·43(4Η， t，J = 4.9Hz)，3.43(2H，s)，3.35 — 3·50(2Η，m)，3.49 — 3·60(2Η，m)，3.60 — 3.70(2H，m)，3·73(3Η，s)， 4.05(2H，s)，5·95(2Η，s)，6·22(1Η，dd，J = 8.9Hz， 2.7Hz)，6.35( 1H，d，J = 2.7Hz)，6·7 0— 6·7 6 (2H，m)， -789- (784) 200800200 6·85(1Η，s)，6.90(1H，d，J = 9.〇Hz)，6.98(1H，d， J = 8.8Hz)，7.46(1 H，dd，J = 8.2Hz，2.0Hz)，7.55(1H， d，J = 8.2Hz)，7.75(1H，d，J = 2.0Hz)，7.78(1H，dd， J = 9.0Hz，2.5Hz)，8.49(1H，d，J = 2,5Hz)。實例2 1 0 8

l-(6-{4-[3-(4-胡椒基脈嗦-1-基）-3-嗣基丙基]苯氧基} 吡啶-3-基）-3-(3，4-二氯苯基）脲之製造將乙基二異丙胺（0.454毫升，2.6毫莫耳）及3，4-二氯苯基異氰酸酯（270毫克，1.4毫莫耳）加至3-[4-(5-胺基吡啶-2-基氧基）苯基]-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基）丙-1-酮（600毫克’ 1 ·3毫莫耳）之甲苯（20毫升）溶液中，再將所得溶液於迴流下攪拌1天。而後將反應溶液於減壓下蒸發。再將餘留物耢砂膠柱式層析·（甲醇：氯仿 =1 : 1 9)予以純化，而後由乙酸乙酯中予以再結晶，即得2 8 0毫克標題化合物。外觀：淺黃色粉末 1H NMR(CDC13) δ 2.37 - 2.3 9(4Η ? m) » 2.61 — 2·67(2Η，m)，2 · 8 9 - 2 · 94(2H，m)，3 · 4 1 — 3 · 4 7 (4 H，m)， 3.6 1— 3.65(2H，m)，5 94(2H，s)，6.69 — 6.83(4H，m)， 6.95(2H，d，J = 8.4Hz)，7 1〇_ 7 26(4H，m)，7·49(1Η， d，J = 2.3Hz)，7 93 — 7 96(2H，m)，8·15(1Η，s)， 8·21(1Η，s)。下列化合物係依與實例2 1 0 8相同之方法製得。 -790- (785) 200800200

[表 335]

實例號碼 R988 iHNMR (溶劑）5ppm 2109 ?2H5 9{ HCI 々ΝΛχα:> ogh3 (DMSO-de) 1.13(3H, t, J = 6.9 Hz), 2.20- 2.60(1¾ m)，2·75·3·20(2Η, m)， 3.20- 3.65(7H, m), 3.64(3H, s), 4.05* 4·52(4Η，m)，6.07(2H，brs)，6.10(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 6.27(lH, brs), 6.80(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.84(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.01(2H, brs), 7.19(lH, brs), 7.33(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 7.51(1H} d, J = 8.9 Hz), 7.85(lH, dd, J =8.9 Hz, 2.6 Hz), 7.86(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.07(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.94(lH, s), 9.28(1H, s). 2110 ?2η5〇 ^rN^〇Xi：> c〇〇ch3 (CDCls) 1.14(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.35-2.55(4H, m)，3.38(2H，q，J = 7·0 Hz), 3.44(2H, s), 3.45-3.55(2H, m), 3.6〇(3H, s), 3.60-3.75(2H, m), 4.02(2H, s), 5.95(2H, s), 6.60-6.80(4H, m), 6.85(lH, s), 6.92(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.00-7.15(2H, m), 7.22(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.45(1H, d, J = 2.3 Hz), 7.75-7.85(2H, m), 7.95(1H, s), 7.97(lH, s). 2111 c2h5〇 xr:fNaxr:> (CDCb) 1.09(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.35-2.45(4H, m), 3.1〇(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.43(2H, s), 3.55-3.65(4H, m)3 3.85(2H, s), 5.95(2H, s), 6.70-6.80(2H, m), 6.85(1H, s), 6.90(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.05-7.35(4H, m), 7.46(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.53(1H, d, J = 2.4 Hz), 7.79(lH, brs), 7.85(1H, brs), 7.93(lH, d, J = 2.6 Hz), 7.99(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz). 2112 j^p^NYN、CH2C00C (CH3) 3 ch3 (CDCls) 1.44(9H, s), 1.96(3H, s), 2.10-2.30(2H, m), 3.42-3.6l(2H, m), 3.62· 3.78(2H, m), 4.04(2H, s), 6.58(lH, d, J =8.8 Hz), 6.60(1H, d, J = 8.5 Hz), 6.91(1H, dd, J = 2.6 Hz, 8.5 Hz), 7.00(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.3l(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.36(1H，dd, J = 2.3 Hz, 8.8 Hz), 7.69(1H, d, J = 2.3 Hz), 7.79(lH, dd, J = 2.8 Hz，8.8 Hz), 7.91(1H, J = 2.8 Hz), 7.93(1H, s), 8.05(lH, s). 實例2 1 1 3 4-胡椒基哌嗪-卜羧酸{4-[5-(3，4-二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧基]苯基}醯胺氫氯酸鹽之製造 -791 - (786) 200800200

將1-胡椒基哌嗪（28 5毫克，1.29毫莫耳）加至{4-[5-(3，4-二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧基]苯基卜胺基甲酸苯酯（320毫克，0.65毫莫耳）之N，N-二甲基甲醯胺（4毫升）溶液中，再將所得溶液於室溫下攪拌1 7小時。而後將此反應溶液於減壓下濃縮。繼而將水加至餘留物中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲醇 =25 : 1)予以純化。令所得餘留物溶於乙醇-乙酸乙酯之混合溶劑中。將4N氯化氫之乙酸乙酯溶液加至所得溶液中以使Ph達3。繼而將沉澱之白色粉末濾出，再以乙醇清洗，即得3 3 0毫克標題化合物。外觀：白色粉末 iHNMRCDMSO—DmS—S.OgpH’nOdJO-3·50(4Η，m)，4·12 - 4.38(4H，m)，6·08(2Η，s)， 7.02(2H，d，J = 9.0Hz)，6·93- 7.12(3H，m)，7·28(1Η， d，J=1 .5Hz)，7.49(2H，d，J = 9.0Hz)，7.83(1H，d， J = 8.5Hz)，7.9 7 (1H，dd，1 = 8.5Hz，2.0Hz)，8.19(1H， dd ， J = 8.8Hz ， 2.6Hz) ， 8 · 2 5 (1H ， d ， J = 2 · 0 Hz)， 8.50(1H，d，J = 2.6Hz)，8.92(1H，s)，10.63(1H，s)。下列化合物係依與實例2 1 1 3相同之方法製得。實例2 1 1 4 4-苄基哌嗪-1-羧酸{4-[5-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧基]苯基}醯胺氫氯酸鹽 -792- (787) 200800200 lE NMR(DMSO- d6) δ 2.90 - 3.20(2H ^ m) > 3.22-3.45(4H，m)，4.27(2H，d，J=13.6Hz)，4.35(2H，d， J = 5.0Hz) ， 7.02(1H ， d ， J = 8.9Hz) ， 7.03(2H ， d ，

J = 8.9Hz)，7.4 1 - 7.52(3H，m)，7·48(2Η，d，J = 8.9Hz)， 7·55 — 7·69(2Η，m)，7·84(1Η，d，J = 8.4Hz)，7·97(1Η， dd，J = 8.4Hz，2.0Hz)，8 · 1 9 (1 H，dd，J = 8 · 9 H z，2.6 H z)， 8.25(1H ， d ， J = 2.0Hz) ， 8.4 9 (1H ， d ， J = 2.6Hz)， 8.90(1H，s)，10.62(1H，s)。實例2 1 1 5 2-[(4-{5-[(3,4 - 一^氯基卞叉）胺基]卩比D定-2-基氧基丨苯基）甲胺基]-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基）乙酮之製造令2-{[(4-(5-胺基卩比B定-2-基氧基）苯基）甲胺基]-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基）乙酮（7·80克，16.4毫莫耳）溶於甲醇 (400毫升）中，再將3,4-二氯基苯甲醛（2.87克，16.4毫莫耳）加至所得溶液中。而後將此溶液迴流1 6小時。繼而將所得反應溶液於減壓下濃縮，即得1〇·4克標題化合物。外觀：棕色油狀物 !H NMR(CDC13)5 2.44(4H，brs)，3.03(3H，S)，3.44 —3·45(2Η ， m) ， 3·50(2Η ，brs) ， 3.63(2H， brs)， 4.09(2H，s)，5.94(2H，s)，6.65 — 6.77(4H，m)，6.84 — 6.88(2H，m)，7.03(2H，d，J = 9.1Hz)，7.54(1H，d， J = 8.3 Hz)，7.58(1H，dd，J = 8.9Hz，2.8 Hz)，7.70(1H， dd ， J-8.4Hz ， 2.0Hz) ， 8·00(1Η ， d ， J = 2.〇Hz)， -793- (788) 200800200 8.10(1 Η ^ d，J = 2.8Hz)，8·39(1Η，s)。下列化合物係依與實例2 1 1 5相同之方法製得 m 336]

0

kJ-R 實例號碼 R989 R990 R991 Xb4〇 Μ ΉΝΜΚ (溶劑）5ppm 2116 3,4- CI2Ph- -H 苄基無 0 (DMSO-de) 2.4K4H, brs), 3.34-3.5K6H, m), 7.19 (m, d, J = 8·7 Hz)，7·20(2Η, d, J = 7.9 Hz), 7.29-7.33(5H, m), 7.45(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.81(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.91-7.96(2Η, m), 8.15(1H, brs), 8.18 (1H, d, J = 2.6 Hz), 8.75(1H, s). 2117 3,4- CbPh- -H 苄基無 2 (DMSO-de) 2.30(4H, brs), 2.60-2.62 (2H, m), 2.79-2.85(2H, m), 3.44*3.48 (6H, m), 7.05(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.09 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.25-7.36 (7H, m), 7.8l(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.88-7.93(2H, m), 8.13*8.14 (2H, m), 8.74(1H，s). 2118 4- CFsPh- -H 苄基無 0 (CDCls) 2.47(4H, brs), 3.55(2H, brs), 3.55(2H} s), 3.79(2H, brs), 7.0〇(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.18(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.22-7.40(5H, m), 7.47(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.67(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.74(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.03(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.14(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.54(1H, s). 2119 4- CFaPh* -H 胡椒基 -n(ch3)- 1 ^1)α3)2.45(4Η，1^8)，3·04(3Η，8)，3.45-3.51(4H, m), 3.65(2H, s), 4.09(2H, s), 5.95(2H, s). 6.71-6.74 (4H, m), 6.86-6.89(2H, m), 7.04(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.61(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.73(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.0K2H, d, J = 8.4 Hz), 8.14(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.53(1H, s). 2120 4· CF3Ph- -F 苄基無 0 (CDCk) 2.49(4H, brs), 3.43-3.75C6H, m), 7.07(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.29-7.34(8H, m), 7.69(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.74(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.02(2H, d，J = 8.3 Hz), 8.05(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.53(lH, s). 2121 3,4- Cl2Ph- •H 胡椒基 -n(ch3)· 2 (CDCls) 2.34-2.4ΐ(4Π. m), 2.55-2.6K2H, m), 2.95 (3H, s), 3.41(4H, brs). 3.61-3.65(2H, m), 3.68-3.76 (2H, m), 5.94(2H. s), 6.70-6.77(4H; m), 6.84(1H, d, J = 1.0 Hz), 6.89(1H, dd, J = 8.7 Hz, 0.5 Hz), 7.04(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.55(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.60(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.7l(lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 8.0l(lH, d, J = 1.8 Hz), 8.11(1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.5 Hz), 8.4〇(lH, brs). 2122 4* CFaPh- -H 胡椒基 •n(ch3)· 2 (CDCk) 2.34-2.4K4H, m), 2.55-2.61 (2H, m), 2.95 (3H, s), 3.39-3.42(4H, m), 3.61-3.64(2H, m), 3.68*3.76(2H, m\ 5.94(2H, s), 6.70-6.77(4H, m)3 6.84(lH, d, J=0.8Hz), 6.90(1H, dd, J=8.7Hz, 0.7Hz), 7.05(2H, d, J =9.2 Hz), 7.63(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.73(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.0l(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.13(1H, dd, J = 2.8 Hz, 0.7 Hz), 8.53(1H, brs). -794- (789)200800200 [表 337]CH, I 3 0=S 二0 0

實例號碼 R992 R993 iHNMR(CDCl3)6ppm 2123 3,4-Cl2Ph- Ή 2.43(4H, brs), 3.22(3H, s), 3.38(2H, brs), 3.43(2¾ s)3 3.62(2H, brs), 4.55(2H, s), 5.95(2H, s), 6.74(2H, brs), 6.84(lH, brs), 7.01(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.15(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.57(lH, d3 J = 8.3 Hz), 7.61-7.68(3H, m), 7.72(1¾ dd, J = 8.3 Hz, 1.8 Hz), 8.03(1H, d, J = 1.8 Hz), S.lldH, d, J = 2.8 Hz), 8.42(lH, brs). 2124 3,4-CbPh- •CHs 2.20(3H, s), 2.42-2.43(4H, m), 3.23(3H, s), 3.38(2H, brs), 3.43(2H, s), 3.62(2H, brs), 4.54(2H, s), 5.94(2H, s), 6.70-6.77(2H, m)，6.84(1H，brs), 6·97(1Η, dd, J = 8.7 Hz, 0.5 Hz), 7. 05(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.43-7.49(2H, m), 7.55(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.62-7.66(lH, m), 7.69-7.74(lH, m), 8.0l(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.07(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.4〇(lH, brs). 2125 4-CF3Ph- -CHs 2.20(3H, s), 2.41-2.43(4H, m), 3.23(3H, s), 3.38(2H, brs), 3.43(2H, s), 3.60(2H, brs), 4.55(2H, s), 5.95(2H, s), 6.73-6.74C2H, in), 6.84(lH, brs), 6.98(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.05(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.43-7.49(2H, m), 7.65»7.75(3H, m), 8.00-8.l〇(3H, m), 8.53(1H, brs). 2126 4-CF3PI1- -OCHs 2.43(4H, brs), 3.24(3H, s), 3.39(2H, brs), 3.43(2H, s), 3.63(2H, brs), 3.77(3H, s), 4.57(2H, s)3 5.94(2H, s), 6.73-6.77(2¾ m), 6.84(1H, s), 7.02(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.13(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.22(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.3 Hz), 7.3〇(lH, d, J = 2.3 Hz), 7.66(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.73(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.0K2H, d, J = 8.1 Hz), 8.08(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.53(lH, s). -795- (790) [表 338]

實例號碼 R994 R995 ΉΝΜΚ (溶劑）δρρπι 2127 3,4-Cl2Ph- -Η (CDCk) 2.20(3H, s), 2.49-2.55(^, m), 3.45(2H, s), 3.71-3.75(2Η, m), 4.25-4.29(2H, m), 5.95(2H, s), B.75(2H, brs), 6.86(1H, brs), 6.92(lH, d3 J = 8.6 Hz), 7.06(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.44(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 7.53-7.65(3H, m), 7.70(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 8.0l(lH, d, J = 1.8 Hz), 8.07(1H, d, J = 2.8 Hz), 8.4〇(lH, brs), 9.17(lH, brs). 2128 4-CF3Ph- •Η (CDCI3) 2.20(3H, s), 2.49-2.55(4H, m), 3.45(2H, s), 3.71-3.75(2H, m), 4.25-4.28(2H, m), 5.95(2H, s), 6.75(2H, brs), 6.86(1H} brs), 6.93(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.07(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.45(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.58(lH, d, J = 2.5 Hz), 7.65(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 7.73(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.01(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.1〇(lH, d, J = 2.8 Hz), 8.53(lH,sX 9.19(1H, brs). 2129 3,4-Cl2Ph- •CH3 旋轉里構體之混合物 (DMSO-de) 2.10-2.44(7H, m), 3.16-3.57(9H, m), 5.96-5.99(2H, m), 6.67-6.89(3H, m), 7.09*7.26(3H, m), 7.29-7.38(1H, m), 7.8l(lH, d, J = 8.41 Hz), 7.89-7.96(2H, m), 8.10-8.15(2H, m), 8.74(lH, s). 2130 4-CFsPh· -CHs 旋轉里構體之混合物 (DMSO-ds) 2.11-2.44(7H, m), 3.18-3.57(9H, m), 5.96-6.00(2H, m)7 6.67-6.90(3H, m), 7.09-7.27(3H, m), 7.29-7.38(1H3 m), 7.90(2H, d} J = 8.24 Hz), 7.95*8.00(lH, m), 8.11-8.16(3H, m), 8.85(1H, s). -796 - (791) 200800200 m 339]

尺996

實例號碼 R996 R997 Ή NMR (CDCls) 5ppm 2131 -H 产ip 、Ν、(Ϊ00(；((!Η3)3 1.46(9H, s), 2.41-2.45(4H, in), 3.43*3.47(4H, m), 3.53(2H, s), 6.96(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.08* 7.14(2H, m), 7.36(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.55(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.63(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.71(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 8.0l(lH, d, J = 1.8 Hz), 8.11-8.12(1H, m), 8.4l(lH, s). 2132 -CH3 S、/NH Π 0 2.19(3H, s), 3.12(1H, dd, J = 14.0 Hz, 9.9 Hz), 3.55(1H, dd, J = 14.0 Hz, 3.8 Hz), 4.54(lH, dd, J = 9.9 Hz, 3.8 Hz), 6.95(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.04(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.12(lH, dd, J = 8.1 Hz, 2.1 Hz), 7.16(1H, d, J = 2.1 Hz), 7.56(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.64(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.3 Hz), 7.71(1H, dd, J = 8.4 Hz, 1.8 Hz), 8.02(1H, d, J = 1.8 Hz), 8.08(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.18 (1H, brs), 8.41(1H, s). 實例2 1 3 3 3_({4-[5-(3,4-二氯基苄胺基）吡啶-2-基氧基]苯基}甲胺基）-1-(4-胡椒基哌曉-1·基）丙-1-酮之製造 φ 令3-[(4-{5-[(3,4-二氯基苄叉）吡啶-2-基氧基}苯基）甲胺基]-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基）乙酮（3.88克，6.0毫莫耳）溶於甲醇（150毫升）及四氫呋喃（50毫升）之混合溶劑中。再將氫硼化鈉（1.13克，30.0毫莫耳）徐緩地加至所得溶液中，而後將所得溶液於室溫下攪拌1 3小時。繼而將此反應溶液於減壓下濃縮。將所得餘留物以乙酸乙酯稀釋，及以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗。將有機層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。而後將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲醇 =40 : 1)予以純化，即得3.60克標題化合 -797- (792) 200800200 物。外觀：白色粉末 lH NMR(CDC13) 5 2.32 — 2·39(4Η，m)，2.52 -2.57(2H，m)，2.91(3H，s)，3.36 - 3.40(4H，m)，3.59-3·63(2Η，m)，3.66 — 3·71(2Η，m)，3·97(1Η，brs)， 4·27(2Η，d，J = 5.0Hz)，5.94(2H，s)，6 · 6 5 — 6 · 7 6 (5 H， m) ， 6.83(1H ， d，J=1.0Hz) ， 5·94(2Η， s) ， 6.65 -

6.76(5H，m)， 6.83(1H，d，J=1.0Hz)，6.94(1H，dd， 1 = 8.9Hz，3.0Hz)，6.97(2H，d，J = 9.2Hz)，7·18(1Η， dd ， J = 8.3Hz ， 2.0Hz) ， 7 · 4 0 ( 1 H ， d ， J = 8 · 4 H z)， 7.4 5 (1 H，d，J = 2.0Hz)，7.5 6 ( 1 H，d，J = 2.5Hz) ； MS 647(M + ) ° 下列化合物係依與實例2 1 3 3相同之方法製得。

-798 - (793)200800200 [*340]

實例號碼 R998 R999 Xb41 Μ Ή NMR (溶劑)5ppm 2134 4-CF3Ph- 胡椒基 -n(ch3)· 1 (CDCl3)2.42(4H，brs)，2.99(3H，s)，3.43· 3.49(4H, m), 3.62(2H, brs), 4.04(2H, s), 4.37(2H, s), 5.95(2H, s), 6.67-6.75(5H, m), 6.86(1H, brs), 6.92-6.97(3H, m), 7.47(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.58-7.6l(3H, m). 2135 4-CFsPh- 胡椒基 •n(ch3)· 2 (CDCI3) 2.32*2.39(4H, m), 2.52-2.57(2H5 m), 2.91(3H, s), 3.36-3.39(4H, m), 3.59-3.63(2H, m), 3.66*3.71(2H, m), 4.00(lH, brs), 4.37(2H, d, J = 4.3 Hz), 5.94(2H, s), 6.66· 6.76(5H, m), 6.83(lH, d, J = 1.0 Hz), 6.95(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.0 Hz), 6.97(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.46(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.57-7.6K3H, m). 2136 3,4-Cl2Ph- 胡椒基 -n(ch3)· 1 (CDCls) 2.39-2.43(4H, m), 2.99(3H, s), 3.42(2H，brs)，3.46-3.50(2H，m)，3.60-3.62(2H, m), 3.97(lH, t, J = 5.8 Hz), 4.05(2H, s), 4.26(2H, d, J = 5.8 Hz), 5.95(2H, s), 6.65-6.77(5H, m), 6.85(lH, brs), 6.93(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.1 Hz), 6.96(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.18(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.1 Hz), 7.40(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.45(lH, d, J = 2.1 Hz), 7.57(1H, d, J = 2.8 Hz) 2137 3,4-C12P1i- 苄基無 2 (DMSO-de) 2.26-2.28(4H, m), 2.57(2H, t, J = 7.9 Hz), 2.76(2H, t, J = 7.9 Hz), 3.40* 3.46(6H, m), 4.28(2H, d, J = 5.9 Hz), 6.36(1H, t, J = 6.1 Hz), 6.77(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.85(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.09(lH, dd, J =8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.17(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.24-7.37(6H, m), 7.5〇(lH, d, J = 3.0 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.62 (1H, d, J = 1.8 Hz). 2138 3,4*Cl2Ph· 苄基無 0 (DMSO-de) 2.38(4H, brs), 3.33：3.5〇(6H, m), 4.30(2H, d, J = 6.3 Hz), 6.47(lH, t, J = 6.3 Hz), 6.87(1H, d, J = 8.7 Hz)3 6.9?(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.12(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.25-7.39(8H, m), 7.56(lH, d, J = 3.0 Hz), 7.58*7.64(2H, m). 2139 4-CFsPh- 苄基無 0 (CDCI3) 2.45(4H, brs), 3.52(2H, brs), 3.53(2H, s), 3.73 (2H, brs), 4.16(lH, brs), 4.41(2H, s), 6.80(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.99(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.03(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.20-7.37(5H, m), 7.38(2H, d, J =8.5 Hz), 7.48(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.6l(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.64 (1H, d, J = 3.0 Hz). -799 - (794)200800200 [表 341]

實例號碼 Riooo Riooi Ή NMR (CDC13) Sppm 2140 3,4-Cl2Pii- •H 2.41(4H, brs), 3.19(3H, s), 3.33-3.35(2H, m), 3.42(2H, s), 3.60(2H, brs), 4.08(1H, brs), 4.3〇(2H, d, J = 5.3 Hz), 4.50(2H, s), 5.95(2H3 s), 6.73*6.74(2H, m), 6.8〇-6.84(2H, m), 6.99(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.1 Hz), 7.02(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.20(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 7.42(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.66(1H, d, J = 2.1 Hz), 7.54(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.60(1H, d, J = 2.8 Hz). 2141 3,4-Cl2Ph- -ch3 2.19(3H，s), 2.41(4H，brs), 3.19(3H，s)，3·35(2Η, brs), 3.41(2H, s), 3.60(2H, brs), 4.07-4.15(lH, m), 4.27(2H, s), 4.50(2H, s), 5.93(2H, s), 6.69*6.78(3H, m), 6.83(lH, brs), 6.88(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.98(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.17-7.20(1H, m), 7.34-7.44(4H, m), 7.53(lH, d, J = 3.0 Hz). 2142 4-CFaPh- -CHa 2.20(3H，s), 2.41(4H, brs)，3.19(3H, s), 3.35·3.37(2Η, m), 3.41(2H, s), 3.60*3.62(2H, m), 4.15(lH, brs), 4.38(2H, s), 4.50(2H, s), 5.94(2H, s), 6.73(2H, brs), 6.76(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.83(1H, brs), 6.88(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.00(lH, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.36(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 7.42(lH, d, J = 2.5 Hz), 7.47(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.56(lH, d, J = 2.8 Hz), 7.59(2H, d, J = 8.1 Hz). 2143 4-CFsPli- -OCHs 2.41(4H, brs), 3.2l(3H, s), 3.36(2H5 brs), 3.42(2H, s), 3.60(2H, brs), 3.76(3H, s), 4.09(lH, brs), 4.37(2H, s), 4.52(2H, s), 5.94(2H, s), 6.70*6.83(4H, m), 6.97-7.02(2H, m), 7.12-7.16 (1H, m), 7.23-7.26(lH, m), 7.44*7.6〇(5H, m). -800 - (795) m 342]

實例號碼 Rl002 R1003 Ή NMR (溶劑）5ppm 2144 3,4-Cl2Ph- -H (CDCls) 2.17(3H, s)5 2.48-2-53(4H, m), 3.44(2H, s), 3.69-3.73(2H, m), 3.97(lH, brs), 4.23-4.27(4H, m), 5.95(2H, s), 6.70-6.74(3H, m), 6.85(lH, brs), 6.94(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.96(lH, dd, J = 8.7 Hz, 3.1 Hz), 7.18(lH, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.36(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 7.4〇(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.45(1H, d, J = 2.1 Hz), 7.5l(lH, d, J = 2.3 Hz), 7.55(lH, d, J = 3.0 Hz), 9.11(1H, brs). 2145 4-CF3Ph- -H (CDCls) 2.19(3H, s), 2.48-2.53(4H, m), 3.44(2H, s), 3.70-3.73(2H, m), 4.00(lH, brs), 4.23-4.27(2H, m), 4.37(2H, s), 5.95(2H, s), 6.72(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.74-6.77(2H, m), 6.85(lH, brs), 6.94(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.97(lH, dd, J = 8.7 Hz, 3.1 Hz), 7.37(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.47(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.51(1H, d, J = 2.5 Hz), 7.57(lH, d, J = 3.1 Hz), 7.6〇(2H, d, J = 8.1 Hz), 9.1l(lH, brs). 2146 3,4-CkPh- *CHa 旋轉異構體之混合物 (DMSOda) 2.25·2.42(7Η, m), 3.22·3.55(9Η，m), 4.27(2H, d, J = 6.27 Hz), 5.77*5.99(2H, m), 6.38(lH, t, J = 6.27 Hz), 6.65-6.90(5H, m), 7.06*7.14(2H, m), 7.22*7.28(lH, m), 7.32*7.36(lH, m), 7. 46(1Η, d, J = 2.80 Hz), 7.56-7.6l(2H, m). 2147 4OF3PI1' -CHb 旋轉異構體之混合物 (DMSOde) 2.24·2·41(7Η, m), 3.20-3.54(9H, m), 4.34-4.3β(2Η， m), 5.95-5.98(2H} m), 6.38-6.4l(lH, m), 6.65-6.88(5H, m), 7.03-7.13(2H, m), 7.21*7.27(lH, m), 7.45(lH, d, J = 2.64 Hz), 7.55(2H, d, J = 7.75 Hz), 7.67(2H, d, J = 7.75 Hz). -801 - (796) 200800200 [表 343]

實例號碼 Rl004 Rl005 m NMR (CDCls) 5ppm 2148 -η 产ip 、^n、cooc(ch3)3 1.45(9H, s), 2.37-2.40(4H, m), 3.4〇-3.44(4H, m), 3·47(2Η, s), 4.28(2H, s), 6.77(1H, d, J = 8.7 Hz), 6·95·7·01(3Η，ιη)，7·17·7.21(1Η，ιη)，7·26-7.29(2H, m), 7.4l(lH, d, J = 8.1 Hz), 7.45(1H, d, J = 1.8 Hz), 7.60(1H, d, J = 3.0 Hz). 2149 •CHa ^〇H 0 2.19(3H, s), 3.05(1H, dd, J = 14.0 Hz, 10.0 Hz), 3.50(1H, dd, J = 14.0 Hz, 3.8 Hz), 4.02(lH, brs), 4.27(2H, s), 4.49(1H, dd, J = 10.0 Hz, 3.8 Hz), 6.73(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.99(lH, d, J = 8.2 Hz), 6.97(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.9 Hz), 7.02(lH, dd, J =8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.09(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.18(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.4l(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.45(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.55(lH, d, J = 2.9 Hz), 8.61(1H, brs). 實例2 1 5 0 1·(4·苄基哌嗪-1-基）-3-(4-{5-(胡椒基胺基）吡啶-2-基氧基}苯基）丙-1-酮之製造令3-[4-(5-胺基吡啶-2-基氧基）苯基]-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基）丙-1-酮（1.04克，2.5毫莫耳）溶於甲醇（25毫升）中。再將胡椒醛（0.39克，2.63毫莫耳）加至所得溶液中，而後將此溶液迴流過夜。將所得反應溶液以冰冷卻，而後將氫硼化鈉（0.28克，7.5 0毫莫耳）加入。再將所得溶液於室溫下攪拌2小時。而後將此反應溶液於減壓下濃縮。將餘留物以乙酸乙酯稀釋，以水，飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗。繼而將有機層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（乙酸乙酯）予以純化，即得0.80 克標題化合物。 -802- 200800200 (797) 外觀：黃色油狀物 iH NMR(DMSO— d6)5 2·28(4Η，brs)，2.57(2H，t， J = 7.9Hz)2.76(2H，t，J = 7.9Hz)，3.40 — 3·46(6Η，m)， 4·15(2Η，d，J = 6.1Hz)，5·97(2Η，s)，6.21(1H，t， J = 6.1Hz)，6.76(1H，d，J = 8.6Hz)，6.82 — 6.86(4H，m)， 6.92(1H ， brs) ， 7.0 8 (1H ， dd ， J = 8.7Hz ， 3.0 Hz)， 7.17(2H，d，J = 8.4Hz)，7.24— 7·32(5Η，m)，7.51(1H，

下列化合物係依與實例2 1 50相同之方法製得。

-803- (798) 200800200 [表 344]

實例號碼 Rl006 K.1007 Rl008 Xb42 Μ Ή NMR (溶劑）δρριη 2151 4-CFaPh- •ch3 胡椒基 .N(C2H5). 1 (CDCls) 1.150Η, t, J = 7.1 Hz), 2.11(3H, s), 2.30-2.50(4H, m), 3.39(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.42 (2H, s), 3.42-3.55(2H, m), 3.56*3.7〇(2H, m), 3.80-4.05(lH, m), 3.99(2H, s), 4.36(2H, s), 5.94 (2H, s), 6.44-6.55(2H, m), 6.58-6.64(lH, m), 6.69-6.78(2H, m), 6.8〇-6.89(2H, m), 6.94(1H, dd} J = 8·8 Hz, 3.1 Hz), 7.46(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.55* 7.63(3H, m). 2152 3,4-Cl2Ph- -CHs 胡椒基 -n(c2h5)- 1 (CDCls) 1.15(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.11(3H, s), 2.32*2.49(4H, m)3 3.39(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.42 (2H, s), 3.44*3.55(2H, m), 3.56-3.69(2H, m), 3.79-3.94(lH,m)，3.99(2H，s),4.15· 4.30(2H, m), 5.94(2H, s), 6.5〇(lH, dd, J = 8.5 Hz, 3.0 Hz), 6.54(lH, d, J =3.0 Hz), 6.58-6.65(lH, m)3 6.69· 6.78(2H, m)，6.82-6.88(2H, m), 6.92(1H, dd, J = 8.8 Hz, 3.0 Hz), 7.18(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.40(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.45(lH, d, J = 2.0 Hz), 7.57(1H, d, J = 3.0 Hz). 2153 4-CFsPh- -H 苄基無 2 (DMSO-ds) 2.28(4H, brs), -2.54* 2.60(2H, m), 2.73-2.79(2H, m), 3.42-3.46(6H, m), 4.37(2H, d, J = 5.9 Hz), 6.41(1H, t, J = 6.1 Hz), 6.77(1H, d, J =8.7 Hz), 6.84(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.08(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.17(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.22-7.35(5H, m), 7.5〇(lH, d, J = 3.0 Hz), 7.58 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.69(2H, d, J = 7.9 Hz). 2154 4-ClPh· •H 苄基並 2 (DMSO-cU) 2.28(4H, t, J = 4.8 Hz), 2.57(2H, t, J = 7.3 Hz), 2.76(2H, t, J =7.3 Hz), 3.38*3.46 (6H, m), 4.25(2H, d, J = 6.1 Hz), 6.32(lH, t, J =6.1 Hz), 6.76(1H, d, J = 8.6 Hz), 6.84(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.07(lH, dd, J = 8.7 Hz, 3.1 Hz)，7.17 (2H, d, J = 8.6 Hz)，7_24-7.32(5H，m)，7.38(4H， brs), 7.5〇(lH, d, J = 3.1 Hz). 2155 3,4-F2Ph- •H 苄基 λττΤ Μ 2 (DMSO-de) 2.26-2.28(4H, m), 2.57-2.60(2H, m), 2.73-2.79(2H, m), 3.37-3.46(6H, m), 4.25 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.32(1H, t, J = 5.8 Hz)3 6.77 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.84(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 7.17(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.22* 7.43(8H, m), 7.5〇(lH, d, J = 3.1 Hz). -804- 200800200 (799) [表 345]

\r ^1011 實例號碼 Rl009 Rioio R1011 Xb43 M mp (°C)或1H NMR (溶劑） δρριη 2156 4-CF3Ph- -CHs 胡椒基 •N(CH3)· 1 Ή NMR CCDCls) 2.12(3H, s), 2.42(4H，t，J = 5.0 Hz), 2.98(3H， s), 3.41-3.55(4H, m), 3.56-3.67(2H, m), 3.77-3.99(lH, m), 4.04 (2H, s), 4.36(2H, s), 5.94(2H, s), 6.52(1H, dd, J = 8.7 Hz. 3.0 Hz), 6.56(1H, d, J = 3.0 Hz)3 6.59-6.64(lH, m), 6.69* 6.78(2H, m), 6.85 (lH. s), 6.87(1Η, d, J = 8.7 Hz), B.93(iH, dd, J = 8.8 Hz, 3.0 Hz), 7.46(2Η5 d, J = 8.0 Hz), 7.54-7.63C3H, m). 2157 3,4-Cl2Ph- -CHs 胡椒基 -N(CH3)- 1 mp 132-134 2158 4-CF3Ph- -CHs 胡椒基 •N(Ac)· 1 Ή NMR (CDCls) 1.94(3H, s), 2.09(3H, s), 2.3〇-2.5〇(4H, m), 3.29-3.5l(4H, m), 3.52-3.69(2H, m), 3.92*4.17(1H, m), 4.29-4.51(4H, m), 5.94(2H, s), 6.69· 6.77 (2H, m)5 6.78(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.81-6.86 (lH, m), 6.9l(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.01(1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.1 Hz), 7.18(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.5 Hz), 7.28(lH, d, J = 2.5 Hz), 7.48(2H, d, J = 8.1 Hz), 7·56-7·64(3Η, m). 2159 3,4-Cl2Ph· -ch3 胡椒基 •N(Ac). 1 m NMR (CDCls) 1.95C3H, s), 2.07(3H, s), 2.30-2.5K4H, m), 3.29-3.50(4H, m), 3.51·3·71(2Η， m), 3.92-4.18(1H, m), 4.29 (2H, s), 4.42(2H, s), 5.94(2H, s), 6.69-6.78 (3H, m), 6.82-6.87(lH, m), 6.91(1H5 d, J = 8.5 Hz), 7.0〇(lH, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.14-7.23(2H, m), 7.26·7.31(1Η, m), 7.41 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.46(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.57(lH, d, J = 3.0 Hz). 2160 Ph. •H 苄基無 2 m NMR (DMSO-de) 2.27C4H, brs), 2.54-2.60(2H, m), 2.73-2.79(2H, m), 3.40-3.46(6H, m)， 4.25(2H，d，J = 5.9 Hz), 6.28(1H， t, J = 5.9 Hz), 6.76(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.84(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.23*7.38 (10H, m), 7.52(1H, d, J = 3.0 Hz)· 2161 4-CF3Ph- -OCRs 胡椒基 •n(ch3)_ 1 mp 102·103 2162 3,4-C12P1i- -OCH3 胡椒基 -N(CH3)- 1 mp 145Ί46 2163 4-CFaPh- -OCHs 胡椒基 •n(c2h5)· 1 mp 160.0-160.5 2164 3,4-CbPh- •OCH3 胡椒某 -n(c2h5)· 1 mp 133-134 2165 3,4-Cl2Ph- -F 胡椒基 -N(CH3)- 1 mp 134-137 -805 - (800) 200800200 Λ 346]

實例號碼 Rl012 Rl013 Xb44 M mp (°C) m NMR (CDCla) 5ppm 2166 4-CFsPh- -OCHs none 2 Ή NMR 2.38-2.44(4H, m), 2.56-2.67(2H, m), 2.88-2.99(2H, m), 3.31-3.45(2H, m)3 3.40(2H, s), 3.57-3.69(2H, m), 3.76(3H, s), 3.80-4.06(lH, m), 4.37(2H, s), 5.94(2H, s), 6.68-6.8l(4H, m), 6.83-6.87(2H, m), 6.96 (iH, d, J = 8.0 Hz), 6.98(1H, dd3 J = 8.7 Hz, 3.0 Hz), 7.46(2H，山 J = 8.0 Hz), 7.54(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.59(2H, d, J = 8.0 Hz). 2167 4-CFaPh- •F •N(C2H5)· 1 mp 106-107 2168 4-CFsPh* •F •n(ch3)· 1 mp 163-164 2169 3,4-Cl2Ph- •F •n(c2h5)· 1 mp 107.5-109.0 2170 4-CFsPh- -H .n(s〇2ch3)· 1 Ή NMR 2.41(4H, brs), 3.18(3H, s), 3.35(2H, brs), 3.42(2H, s), 3.62(2H, brs), 4.14(1H, brs), 4.4l(2H, brs), 4.5〇(2H, s), 5.94(2H, s), 6.70-6.76(2H, m), 6.8〇-6.83(2H, m), 6.98-7.04(3H, m), 7.47* 7.56(4H, m), 7.6〇-7.63(3H, m). 實例2 1 7 1 1-(4-苄基哌嗪-1-基）-3-[4 - (5-二苄胺基毗啶-2-基氧基）苯基]丙-1-酮之製造令3-[4-(5-胺基吡啶-2-基氧基）苯基]-1-(4-苄基哌嗪-1-基）丙-1-酮（1.0克，2_4毫莫耳）溶於N，N-二甲基甲醯胺 (30毫升）中。再將碳酸鉀（0.73克，5.28毫莫耳），碘化鈉 (0.76克，5.04毫莫耳）及苄基溴（0.60毫升，5·04毫莫耳）加至此溶液中，而後將所得溶液於室溫下攪拌過夜。再將此反應溶液於減壓下濃縮。將餘留物以氯仿稀釋，以水，飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗。繼而將有機層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（氯仿：甲醇 =80 : 1)予以純化，即得0.67克標題化合物。 -806- (801) 200800200 外觀：黃色油狀物 4 NMR(DMSO - d6) (5 2·27(4Η，brs)，2.50 — 2.59(2H，m)，2.7 3 - 2.7 8 (2 H，m)，3.3 7 — 3 · 4 5 (6 H，m)， 4.68(4H，s)，6.78(1H，d，J = 8.9Hz)，6.85(2H，d， J = 8.4Hz)，7·17(2Η，d，J = 8.6Hz)，7.20 — 7.3 6( 1 6H， m)，7.54(1H，d，J = 3.1Hz)。

實例2172 2-[(4-{5-[(3,4-二氯苄基）乙胺基]吡啶-2-基氧基}苯基）甲胺基]-1-(4 -胡椒基哌嗪-1-基）乙酮之製造令2-({4-[5·(3,4-二氯基苄胺基）吡啶-2-基氧基]苯基} 甲胺基）-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基）乙酮（1.59克，2.5毫莫耳）溶於二氯乙烷（80毫升）中。再將乙醛（1.40毫升，25.0毫莫耳）及三乙醯氧基氫硼化鈉（1.59毫升，7.5毫莫耳）於冰冷卻下加至此溶液中。而後將乙酸（0.43毫升，7.5毫莫耳）逐滴加至所得溶液中，再將此溶液於室溫下攪拌1 6小時。繼而將所得反應溶液以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗。將有機層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（氯仿：甲醇 =5 0 : 1)予以純化。而後將所得固狀物由乙醇中予以再結晶，即得0.6 5克標題化合物。外觀：白色粉末 4 NMR(CDC13) 5 1.17(3H，t，J = 7.1Hz)，2·41(4Η， brs)， 2.99(3H， s) ， 3.36 — 3·44(4Η，m) ， 3.48(2H， -807- (802) (802)200800200 brs) ， 3.62(2H，brs) ，4·04(2Η， s)，4·35(2Η， s)， 5.95(2H，s)，6.67 — 6.77(5H，m)，6·85(1Η，brs)， 6.97(2H ， d ， J = 9.1Hz) ， 7.01 (1H ， dd ， J = 8.9Hz ， 3.1Hz)，7.07(1H，dd，J = 8.2Hz，2.0Hz)，7.32(1H，d， 1 = 2.0Hz) ， 7.3 7 (1H ， d ， J = 8.3Hz) ， 7.63(1H ， d ， J = 3.0Hz) ； MS 661(M + )。下列化合物係依與實例2 172相同之方法製得。

-808- (803)200800200 [表 347]

實例號碼 Ri〇14 R1015 R1016 Xb45 Μ Ή NMR (CDCls) δρριη 2173 4-CFaPh- -H 胡椒基 •n(ch3)· 1 2.44(4Η, brs), 2.9916Η, s), 3.39* 3.62(6Η, m), 4.04(2Η, s), 4.48(2Η, s), 5.95(2Η, s)3 6.62-6.78 (5Η, m), 6.86(1Η, brs), 6.97(2Η, d, J = 9.1 Hz), 7.08(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.34(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.57(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.69(lH, d, J = 3.1 Hz). 2174 3,4*Cl2Ph- -H 胡椒基 -n(ch3)· 2 2.32-2.40(4¾ mX 2.53-2.58(2H, m), 2.92C3H, s). 2.97(3H, s), 3.37-3.40(4H, m), 3.59*3.63 (2H, m), 3.66-3.72(2H, m), 4.37(2H, s), 5.94 (2H, s), 6.66-6.76(5H, m), 6.83(lH, d, J = 1.0 Hz), 6.98(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.04-7.1l(2H, m)3 7.32(lH, d, J = 2.0 Hz), 7.38(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.67(lH，d, J = 3.1Hz). 2175 4-CF3PI1- •H 胡椒基 •n(ch3)· 2 2.32-2.39C4H, mX 2.52*2.57(2H, m), 2.92C3H, s). 2.99(3H, s), 3.36-3.40(4H, m), 3.59*3.63 (2H, m). 3.66-3.72(2H, m), 4.48(2H, s), 5.94 (2H, s), 6.67-6.76(5H, m), 6.83(lH, d, J = 1.0 Hz), 6.98(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.09(1H, dd, J = 9.1 Hz, 3.1 Hz), 7.34(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.57 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.68(1H, d, J = 2.8 Hz). 2176 3,4-Cl2Ph- -H 胡椒基 •n(ch3)- 1 2.40-2.44(4H, m), 2.96(3H, s), 3.00(3H, s), 3.43 (2H, brs), 3.49(2H, brs), 3.62(2H, brs), 4.05(2H, s), 4.36(2H, s), 5.95(2H, s), 6.67-6.77(5H, m), 6.85(lH, brs), 6.97(2H, d，J = 9.1 Hz), 7.06(1H，dd, J = 8.3 Hz, 1.7 Hz), 7.07(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.32(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.38(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.69(lH, d, J =3.1 Hz). 2177 4-CFaPh- -F 苄基無 0 2.46(4H, brs), 3.0213H, s), 3.54C6H, brs), 4.52 (2H, s), 6.89(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.14(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.17·7.21(2Η,瓜)，7.28.7.35 (8H, m), 7.58(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.62(1H, d, J = 2.8 Hz). 2178 3,4*Cl2Ph- -F 苄基無 0 2.47(4H, brs), 3.00C3H, s), 3.55-3.73(6H} m), 4.4〇(2H, s), 6.89(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.06(1H, dd, J = 8.2 Hz, 1.7 Hz), 7.14(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz)3 7.17-7.22(3H, m), 7.28-7.33(6H, m), 7.39(1H} d, J = 8.3 Hz), 7.6l(lH, d, J = 3.3 Hz). -809- (804)200800200 m 348]

實例號碼 Rl017 R1018 R1019 形式 mp (°〇或1H NMR (DMSOde) δρριη 2179 4-CF3Ph· •ch3 •C2H5 富馬酸鹽 mp 157-159 dec 2180 3,4-CbPh- *ch3 -C2H5 富馬酸鹽 mp 148*151 dec 2181 4-CFaPh- •ch3 -CHs 富馬_ mp 151-154 2182 3,4-Cl2Ph- •ch3 -ch3 氫氯酸鹽 mp 139-142 2183 4-CF3Ph- -CHs •Ac 氫氯酸鹽 mp 199.5-201.5 2184 3,4-Cl2Ph- -CHs •Ac 氫氯酸鹽 mp 188.5-190.0 2185 4-CFsPh- •OCH3 -CHs 草酸鹽 Ή NMR 2.48-2.8l(4H, m)3 2.93(3H，s)，2.94(3H，s)，3.36· 3.85(9H, m), 4.25(2H, s), 4.56 (2H, s), 6.01(2H, s), 6.12(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 6.29(lH, d, J = 2.8 Hz), 6.66(1H, d, J = 9.0 Hz), 6.77(1H, d, J = 8.8 Hz), 6.79-6.98(3H, m), 7.22(lH, dd, J =9.0 Hz, 3.2 Hz), 7.42(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.52(1H, d, J = 3.2 Hz), 7.67(2H, d, J = 8.1 Hz). 2186 3,4-Cl2Ph- -OCHa -ch3 氫氯酸鹽 Ή NMR 2.75-3.18(8H, m), 3.21-3.42(2H, m), 3.63(3Η, s), 3.83-4.52(10H, m), 6.06 (2H, s), 6.16(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 6.34(1H, d, J = 2.7 Hz), 6.68(lH, d, J = 9.0 Hz), 6.79(1H, d, J = 8.8 Hz), 6.94-7.06(2H, m), 7.16* 7.24(2H, m), 7.27(lH, dd, J = 9.0 Hz, 3.2 Hz), 7.47(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.53 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.56(1H, d, J = 8.2 Hz), 10.91* 11.26(1H, m). 2187 4-CFsPh- -OCHs •C2H5 富馬酸鹽 mp 159*162 2188 3,4-Cl2Ph- -OCH3 •C2H5 富馬酸鹽 mp 154-157 2189 4-CF3PI1- -F -CHs 氫溴酸鹽 mp 211-212 2190 3,4-Cl2Ph' -F -CHa 氫溴酸鹽 mp 206.5-207.0 2191 4-CF3Ph* -F -C2H5 氫溴酸鹽 mp 151.0-152.5 2192 3,4-CbPh- -F •C2H5 氫溴酸鹽 mp 172.5-174.5 -810- (805) 200800200

[表 349]

實例號碼 Rl020 Rl021 R1022 M 形式 Ή NMR (DMSO-ds) δρρηι 2193 Ph- •ch3 -H 2 二氫氯酸鹽 2·50·3·07(10Η，m)，3·22,3.31(2Η, m), 3.45-3.50(lH, m), 4.03_4·08(1Η，m), 4.30(2Η, d, J = 3.8 Hz), 4.42-4.55(3H, m), 6.85-6.92(3H, m), 7.19-7.26(5H7 m), 7.30-7.35(3H, m), 7·45·7·47(3Η, m), 7.58-7.60(2H, m), 7.66(lH, d, J = 2.8 Hz), 11.33(2H, brs). 2194 3,4-Cl2Ph- -ch3 •H 0 二氫氯酸鹽 2.50-2.5l(2H, m), 3.03(3H, s), 3.13-3·48(6Η, m), 4.34-4.37(2H，m), 4.58(2H, s), 6.97(1H，d, J = 8.9 Hz), 7.04(2H，d，J =8.4 Hz), 7.23(1H, dd, J = 8.4 Hz, 1.5 Hz), 7.34(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.44-7.47(5H, m), 7.5l(lH, d, J = 1.5 Hz), 7.58-7.61(3H, m)，7.70(1H, d, J 二 3.3 Hz), 11.52(2H, brs). 2195 4-CFsPh- -CHs -H 0 二氫氯酸鹽 3.06(3H, s), 3.00-3.20(2H, m), 3.2〇-3.40(2H, m), 3.45 (2H, brs), 4.20-4.50(2H, m), 4.34(2H, s), 4.69(2H, s), 6.97(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.04(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.41-7.49(7H, m), 7.55-7.68(2H, m), 7.70(1H, d, J = 3.1 Hz), 7.7l(2H, d, J = 8.0 Hz). 2196 3,4-Cl2Ph- •CH3 -H 2 二氫氯酸鹽 2.49-3.07(l0H, m), 3.23*3.27(2Η, m), 3.45- 3.55(lH, m), 4.03-4.08(lH, m), 4.30(2H, d, J = 4.3 Hz), 4.42*4.47(lH, m), 4.54(2H, s)3 6.87(lH, d, J = 9.1 Hz), 6.90(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.19-7.23(3H, m), 7.32(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.45- 7.50(4H, m), 7.57-7.64(4H, m), 11.33(2H, brs). 2197 4*CF3Ph- -C2H5 -F 0 氫氯酸鹽 1.21(3H, t, J = 6.9 Hz), 2.5〇-2.5l(2H, m), 3.14-3.38 (6H, m), 3.49(2H, q, J = 6.9 Hz), 4.34(2H, brs), 4.61 (2H, brs), 6.98(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.25*7.29(3H, m), 7.42-7.50(7H, m), 7.58(2H, brs), 7.69(2H, d, J = 8.1 Hz), 11.12(lH, brs). 2198 3,4-Cl2Ph- •C2H5 -F 0 氫氯酸鹽 1.10(3H, t3 J = 7.0 Hz), 2.49-2.52(2H, m), 3.13(2H, brs), 3.32-3.58(6H, m), 4.33(2H, brs), 4.5〇(2H} brs), 6.99(lH, d, J = 9.1 Hz), 7.20-7.3l(4H, m), 7.42-7.57 (6H, m)3 7.58-7.60(3H, m), 11.14(1Η, brs). -811 - (806) 200800200 [表 350]

實例號碼 Rl023 Rl024 Rl025 M 形式 mp (°〇或 Ή NMR (溶劑）δρριη 2199 3,4-Cl2Ph- -H -ch3 2 自由態 Ή NMR (CDCls) 1.17(3¾ t, J = 7.1 Hz), 2.32-2.39(4H, m), 2.52-2.57(2H, m), 2.91 (3H, s), 3.36-3.44(6H, m), 3.59-3.63(2H, m), 3.66-3.7l(2H, m), 4.35(2H, s), 5.95 (2H, s), 6.67-6.76(5H, m), 6.83(lH, d, J = 1.0 Hz), 6.98(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.03(1H, dd, J = 9.1 Hz, 3.3 Hz), 7.07(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.1 Hz), 7.32(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.47(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.62(lH} d, J = 3.1Hz). 2200 4-CFaPh- -H -CHa 2 自由態 Ή NMR (CDC13) 1.19C3H, t, J = 7.1 Hz), 2.32-2.38(4H, m), 2.52-2.57(2H, m), 2.91 (3HS s), 3.36-3.47(6H, m), 3.59-3.63(2H, m), 3.66-3.7l(2H, m), 4.47(2H, s), 5.94 (2H, s), 6.67-6.76(5H, m), 6.83(lH, d, J = 1.0 Hz), 6.97(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.03(1H, dd, J = 9.1 Hz, 3.1 Hz), 7.35(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.56(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.63(lH, d, J = 2.8 Hz). 2201 3,4-Cl2Ph- -CHb -ch3 1 氫氯酸鹽 mp 167-170 dec 2202 4-CF3Ph- -CHa •Ac 1 氫氯酸鹽 mp 186-189 2203 3,4-CbPh- -CHs •Ac 1 氫氯酸鹽 mp 188.5 * 191.0 2204 4-CF3Ph- •OCH3 -ch3 1 草酸鹽 Ή N3VLR (DMSO-ds) 1.08(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.50*2.81(4H, m), 2.93(3H, s), 3.41 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.33-3.72(7H, m), 3.77 (2H, s), 4.25(2H, s), 4.52(2H, s), 6.01(2H, s), 6.12(1Η, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 6.28 (1H, d, J = 2.7 Hz), 6.64(lH, d, J = 9.0 Hz), 6.76(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.80-6.94 (2H, m), 6.97(lH, brs), 7.15(1H, dd, J = 9.0 Hz, 3.2 Hz), 7.34-7.50(3H, m), 7.66 (2H, d, J = 8.1Hz). 2205 3,4-Cl2Ph- •och3 •ch3 1 氫氯酸鹽 Ή NMR (DMSO-de) 1.06(3H, t, J = 6.9 Hz), 2.75-3.16(5H3 m), 3.21-3.48(4H, m), 3.62(3H, s), 3.71-4.52(10H, m), 6.06(2H, s), 6.16(111, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 6.34 (lH, d, J = 2.7 Hz), 6.67(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.78(1H, d, J = 8.8 Hz), 6.94-7.06 (2H, m), 7.13*7.28(3H, m), 7.41-7.52(2H, m), 7.56(lH, d, J = 8.3 Hz), 10.83-11.19 (lH, m). -812- (807) m 351] (807)

實例號碼 Rl026 R1027 Rl028 形式 mp (°C) 2206 4-CFsPh- -ch3 -C2H5 草酸鹽 126-128 2207 3,4-Cl2Ph- -CHs -C2H5 草酸鹽 111-113 2208 4-CF3Ph- •CH3 -C2H5 草酸鹽 120-123 2209 4-CFsPh- •och3 -CHs 氫溴酸鹽 205-208 2210 3,4-Cl2Ph- -och3 -C2H5 氫溴酸鹽 133-135 2211 4-CF3PI1- -F •CHs 氫溴酸鹽 203-205 2212 3,4-Cl2Ph- -F -CHs 氫溴酸鹽 185-188 2213 4-CFsPh- -F -C2H5 草酸鹽 121.0-122.5 2214 3,4-Cl2Ph- -F •C2H5 氫溴酸鹽 165.0-166.5 [表 352]

Cl

Cl 實例號碼 Rl029 Rl030 Ή NMR (CDCb) δρριη 2215 •Η 产ip ^Ν、000(ϊ(〇Η3)3 1.45(9H, s), 2.39-2.43(4H, m), 3.0l(3H, s), 3.41-3.44(4H, m), 3.5〇(2H, s), 4.41(2H, s), 6.82(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.01(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.08-7.13(2H, m), 7.27·7·41(4Η，m), 7.70C1H，d，J = 8.6 Hz). 2216 -CHa S、/NH if 0 2.20(3H3 s), 2.98(3H, s), 3.06(lH, dd, J = 14.0 Hz, 10.1 Hz), 3.52(1H3 dd, J = 14.0 Hz, 3.8 Hz), 4.38(2H, s), 4.5〇(lH, dd, J = 10.1 Hz, 3.8 Hz), 6.77(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.91(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.03(lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.1 Hz), 7.05-7.16(3H, m), 7.32 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.39(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.67(1H, d, J = 3.lHz). -813- (808) 200800200 m 353] ch3

實例號碼 Ri〇31 Rl032 R1033 m NMR (CDCI3) 5ppm 2217 3,4-Cl2Ph- •ch3 -H 2.4K4H, brs), 3.02(3H, s), 3.19(3H, s), 3.36(2H, brs), 3.42(2H, s), 3.6〇(2H, brs), 4.4l(2H, s), 4.51(2H, s), 5.95(2H, s), 6.73*6.77(2Η, m), 6.84-6.87(2H, m), 7.03(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.07(lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 7.12(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.33(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.4〇(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.59(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.69(1H, d, J = 3.1Hz). 2218 3,4-Cl2Ph* -C2H5 -H 1.2K3H, t, J = 7.1 Hz), 2.41(4H3 brs), 3.18(3H, s), 3.36(2H, brs), 3.42(2H, s), 3.46(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.6〇(2H, brs)3 4.4〇(2H, s), 4.5〇(2H, s), 5.94(2H, s), 6.73-6.77(2H, m), 6.81-6.84(2Η, m), 7.01-7.10(4H, m), 7.33(lH, d, J = 2.0 Hz), 7.39(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.54(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.64(1H, d, J = 3.0 Hz). 2219 4-CFsPh- -CHa -H 2.4K4H, brs), 3.05(3H, s), 3.19(3H, s)} 3.34-3.36(2H, m), 3.42(2H, s), 3.6〇(2H, brs), 4.5〇(2H, s), 4.54(2H, s), 5.95(2H, s), 6.73-6.74(2H, m), 6.83(1H, brs), 6.85(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.03(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.13(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.34(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.54(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.59(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.7〇(lH, d, J = 3.1 Hz). 2220 4-CF3Ph· Ό2Η5 •H 1.22(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.41(4¾ brs), 3.19(3H, s), 3.35(2Η, brs), 3.42(2H, s), 3.48(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.60(2H, brs), 4.5〇(2Η, s), 4.52(2H, s), 5.95(2H, s), 6.70*6.77(2H, m), 6.82 (1H, d, J = 8.7 Hz), 6.84(1H, brs), 7.02(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.07(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.36(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.54(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.58(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.65(1H, d, J = 3.0 Hz). 2221 3,4-Cl2Ph- •CHs •CHs 2.2l(3H, s), 2.42(4H, brs), 3.00(3H, s), 3.21(3H, s), 3·34-3.38(2Η, m), 3.42(2¾ s), 3.59-3.62(2H, m), 4.39(2H, s), 4.5l(2H, s), 5.95(2H, s), 6.73-6.77(2H, m), 6.8〇-6.83(2H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.06(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.1 Hz), 7.12(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.32*7.44(4H, m), 7.65(lH, d, J = 3.1 Hz). 2222 4-CF3Ph- -CHs •CHa 2.21(3H, s), 2.42(4H, brs), 3.02(3H, s), 3.2〇(3H, s), 3.34·3.38(2Η, m), 3.42(2H, s), 3·58·3.62(2Η， m), 4.51(4H, brs), 5.94(2H, s)3 6.7〇-6.76(2H, m), 6.79*6.83(2H3 m), 6.9〇(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.12(1H3 dd, J = 8.9 Hz3 3.3 Hz), 7.32*7.39(3H, m)3 7.43(1¾ d, J = 2.5 Hz), 7.58(2¾ d, J = 8.1 Hz), 7.66(1H, d, J = 3.0 Hz). -814- (809) 200800200 [表 354]

尺1036 實例號碼 Rl034 Rl035 Rl036 Ή NMR (CDCls) 5ppm 2223 3,4*Cl2Ph- -C2H5 -CHa 1.19(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.2l(3H, s), 2.41(4¾ brs), 3.20(3H, s), 3.34-3.37(2H, m), 3.42(2H, s), 3.43(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.58*3.62(2H, m), 4.38(2H, s), 4.50(2H, s), 5.95(2H, s), 6.70-6.77(2H, m), 6.79(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.83(lH, d3 J = 0.8 Hz), 6.91(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.04-7.09(2H, m), 7.32-7.43(4H, m), 7.6〇(lH, d, J = 3.0 Hz). 2224 4-CF3Ph- -C2H5 -ch3 1.21(3H, ta J = 7.1 Hz), 2.2l(3H, s), 2.4l(4H, brs), 3.20(3H, s), 3.34-3.37(2¾ m), 3.42(2H, s), 3.46C2H, q, J = 7.1 Hz), 3.58-3.62(2H, m), 4.50(4H, brs), 5.94(2H, s), 6.70*6.74(2H, m), 6.78(1H, d, J = 9.2 Hz), 6.83(lH, brs), 6.90(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.04-7.08(lH, m), 7.34-7.43(4H, m), 7.57(2H，d，J = 8.1 Hz)，7.60(1H，d，J = 3.0 Hz). 2225 4-CFaPh- -CHs -OCH3 2.42(4H, brs), 3.0l(3H, s), 3.2l(3H, s), 3.37(2H, brs), 3.42(2H, s), 3.6l(2H, brs), 3.78(3H, s), 4.27(2H, s), 4.53(2H, s), 5.94(2H, s), 6.72-6.76(2H, m), 6.84(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.00 (lH, d, J = 8.4 Hz), 7.10-7.16(2H, m), 7.24·7·26(1Η, m), 7.33(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.57(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.62(1H, d, J = 3.0 Hz). 2226 4-CFsPh- •C2H5 -OCH3 1.20(3H, t, J = 6.9 Hz), 2.42(4H, brs), 3.2l(3H, s), 3.36(2H, brs), 3.40*3.48(4H, m), 3.6l(2H, brs), 3.77(3H, s), 4.48(2H, s), 4.52(2H, s), 5.94(2H, s), 6.73-6.76(2H, m), 6.81-6.85(2H, m), 6.99(lH, d, J =8.6 Hz), 7.07(1H, dd, J = 9.1 Hz, 3.3 Hz), 7.14(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.3 Hz), 7.24(lH, d, J = 2.5 Hz), 7.34(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.54-7.57(3H, m). -815- (810) 200800200 m 355]

實例號碼 Rl037 Rl038 R1039 Ή NMR (溶劑）δρρπι 2227 3,4-Cl2Ph- -CHs •H (CDC13) 2.20(3¾ s), 2·48·2·54(4Η，m)，2.97(3¾ s), 3.44(2H，s)，3·70-3·73(2Η，m)，4.23-4.27(2H，m)， 4.37(2H, s), 5.95(2H, s), 6.73-6.77(3H, m), 6.85(lH, brs), 6.95(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.06(lH, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.10(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.32(1H, d，J = 2.0 Hz), 7·37(1Η, dd，J = 8.6 Hz，2.6 Hz)3 7.38(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.52(lH, d, J = 2.5 Hz), 7.66(1H, d, J = 2.8 Hz), 9.12(lH, brs). 2228 4-CF3Ph- •ch3 -H (CDCls) 2.20(3H, s), 2.48-2.54(4H, m), 3.0〇(3H, s), 3.44(2H, s), 3.72(2H, t, J = 5·0 Hz), 4.23·4.27(2Η， m), 4.49(2H, s), 5.95(2H, s), 6.73-6.77(3H, m), 6.85(1H, brs), 6.95(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.1〇(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.3 Hz), 7.32*7.39(3H, m), 7.52(lH, d, J =2.5 Hz), 7.57(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.67(lH, d, J = 3.3 Hz), 9.12(1H, brs). 2229 3,4-〇融- -C2H5 •H (CDCls) 1.18(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.2〇(3H, s)3 2.48-2.53(4H, m), 3.4l(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.44(2H, s), 3.70-3.73(2H, m), 4.23*4.27(2Η, m), 4.36(2H, s), 5.95(2H, s), 6.72-6.77(3H, m), 6.85(lH, brs), 6.95(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.02-7.09(2H, m), 7.32* 7.39(3H, m)} 7.5l(lH, d, J = 2.6 Hz), 7.6〇(lH, d, J =3.1 Hz), 9.12(1H，brs). 2230 4-CF3Ph- -C2H5 -H (CDCls) 1.19(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.2〇(3H, s), 2.48-2.53(4H, m), 3.43(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.44(2H, s), 3.70-3.73(2H, m), 4.23*4.27(2H3 m), 4.48(2¾ s), 5.95(2H, s), 6.71*6.77(3H, m), 6.85(lH, brs), 6.95(1H, d3 J = 8.7 Hz), 7.04(lH, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.32-7.38(3H, m), 7.5l(lH, d, J = 2.5 Hz), 7.56(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.6l(lH, d, J = 3.1 Hz), brs). 2231 3,4-Cl2Ph- •C2H5 •ch3 旋轉異構體之混合物 (DMSO-de) 1.09(3H, t, J = 6.93 Hz), 2.29*2.42(7H, m), 3.22-3.54(11H, m), 4.48(2H, s), 5.97-5.99(2H, m), 6.64*6.94(5H, m), 7.07-7.27(4H, m), 7.46-7.59(3H, m). 2232 4-CFsPh- -C2H5 -ch3 旋轉異構體之混合物 (DMSO-de) 1.12(3H, t, J = 6.93 Hz), 2.07-2.42(7H, m), 3.22-3.55(11H, m), 4.59(2H} s), 5.97-5.99(2H, m), 6.65-6.94(5¾ m), 7.07-7.18(lH, m), 7.23* 7.29(2H, m), 7.44(2H, d, J = 8.08 Hz), 7.53(lH, d, J =3.13 Hz), 7.67(2H, d, J = 8.41 Hz). -816- (811) 200800200 m 356]

實例號碼 Rl040 Ή NMR (DMSO.de) δρριη 2233 3,4-Cl2Ph- 旋轉異構體之混合物 — 2.09-2.12(3H, m), 2.66-4.53(l8H, m), 6.05-6.08(2H, m), 6.88-6.93(2H, m), 6.96-7.1l(3H, m), 7.19-7.25(3H, m), 7.32*7.36(lH, m), 7.48(1H，d，J = 2.1 Hz), 7.55-7·60(2Η, m), 11.35(1H，brs). 2234 4-CF3Ph- 旋轉異構體之混雜 2.10-2.12(3H, m), 2.66*4.64(l8H, m), 6.05-6.08(2H, m), 6.87-6.92(2H, m), 6.96*7.1l(3H5 m), 7.18-7.25(2H, m), 7.3〇-7.35(lH, m), 7.43(2¾ d, J = 8.1 Hz), 7.6〇-7.6l(lH, m), 7.68(2H, d, J = 8.2 Hz), 11.27(1H, brs). 實例223 5 (4-{5-[苄基-(3,4-二氯苄基）胺基]吡啶-2-基氧基}(4· 苄基哌嗪-1-基）甲酮之製造令（4-苄基哌嗪-1-基）{4-[5-(3,4-二氯基苄胺基）吡啶_ 2-基氧基]苯基}甲_(1.〇9克，2.0毫莫耳）溶於Ν，Ν·二甲基甲醯胺（30毫升）中。再將碳酸鉀（0.28克，2.0毫莫耳）及苄基溴（〇·24毫升，2.0毫莫耳）加至此溶液中，而後將所得溶液於室溫下攪拌2小時，繼而於70 °C下攪拌1小時。將碳酸鉀（〇·〇3克，0.2毫莫耳）及苄基溴（〇.〇2毫升，〇 · 2毫莫耳）進一步加至所得溶液中，再將此溶液於7 0 °C下攪拌3小時。將碳酸鉀（0.03克，0.2毫莫耳），苄基溴 (0·02毫升，0.2毫莫耳）及碘化鈉（0.15克，1.0毫莫耳）再度加至所得溶液中，再將此溶液於7 0 °C下攪拌過夜。而後將所得反應溶液於減壓下濃縮。繼而將餘留物以氯仿稀釋，再將此溶液以水，飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗。將有機層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽 -817- (812) 200800200 膠柱式層析（乙酸乙酯）予以純化，即得0.64克標題化合物。外觀：淺黃色油狀物 j NMR(CDC13)5 2.37(4H，brs)，3·28 — 3·50(6Η， m)，4·71(2Η，s)，4.73(2Η，s)，6·90(1Η，d，J = 8.9Hz)， 6·99(2Η，d，J = 8.6Hz)，7.22- 7·37(14Η，m)，7.52(1H ’ d，J = 2.0Hz)，7.58 - 7.61(2H，m)。

下列化合物係依與實例223 5相同之方法製得。

-818- (813) 200800200 m 357]

實例號碼 Rl041 Rl042 Rl043 m NMR (CDCla) δρριη 2236 3,4-Cl2PhCON(CH3)- •och3 •C2H5 1·19(3Η, t, J = 7.1 Hz), 2.42(4H, t，J = 4.8 Hz), 3.30*3.55(4H, m), 3.43(2H, s)} 3.44(3H, s), 3.58-3.70(2H, m), 3.67(3H, s), 4.03(2H, s), 5.95 (2H, s), 6.19(1Η, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 6.3〇(lH, d, J = 2.8 Hz), 6.70-6.75(2H, m), 6.79(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.85(1H, s)3 6.92(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.05 (1H, dd, J = 8.LHz, 2.0 Hz), 7.27(lH, d, J =8.1 Hz), 7.35(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 7.41(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.8〇(lH, d, J =2.6 Hz). 2237 4*CF3PhCON(CH3)- •ch3 -ch3 1.97(3H, s)3 2.43(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.00(3H，s)，3.44(2H，s)，3.47(3H，s),3.42-3.57(2H, m), 3.63 (2H, brs)，4.06(2¾ s), 5.95(2H, s), 6.44-6.55(2H, m), 6.67-6.79C3H, m), 6.82-6.9〇(2H3 m), 7.40-7.47(1H, m), 7.37(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.81(1H, brs). 2238 4-CF3PhCON(CH3)- •och3 -C2H5 1.18(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.4K4H, t, J = 4.9 Hz), 3.40(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.42(2H, t, J =3.5 Hz), 3.47(3H5 s), 3.42-3.59(2H, m), 3.63(5H, s), 4.02 (2H, s), 5.95(2H, s), 6.18(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 6.28(lH, d, J = 2.8 Hz), 6.69-6.78(2H, m), 6.77(lH, d, J = 8.8 Hz), 6.85(1H, s), 6.9〇(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.35(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.38(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.48(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.79(1H, brs). 2239 3,4-Cl2PhN(CH3)C〇- •och3 -C2H5 1.18(3H, t, J = 7.1 Hz), 2.42(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.42(2H, s), 3.43(2H, q, J = 7.1 Hz), 3.45(3H, s), 3.55(2H, brs), 3.65(5H, brs), 4.02(2H, s), 5.95(2H, s), 6.19(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 6.29(lH, d, J = 2.8 Hz), 6.71-6.74(3H, m), 6.85(lH, brs), 6.87 (1H, dd, J 二 8.6 Hz, 2.5 Hz)，6.92(1H，d, J = 8.7 Hz), 7.20(1H, d, J = 2.5 Hz), 7.32(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.64(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.3 Hz), 8.05(1H, d, J = 1.8 Hz). 2240 3,4-Cl2PhS〇2N(CH3)· *F •ch3 2.44(2H, brs), 3.03(3H, s), 3.19(3H, s), 3.44(2H, brs), 3.47(2H, brs), 3.62(2H, brs), 4.08(2H, brs), 4.08(2H, s), 5.95(2H, s), 6.41(1H, dd, J = 8.2 Hz, 3.1 Hz), 6.42-6.50(1H, m), 6.70-6.79(2H, m), 6.85(lH, brs), 6.90(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.04(lH, t, J =7.8 Hz), 7.34(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.2 Hz), 7.50(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.56(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.72(lH, d, J = 2.2 Hz), 7. 77(1H, d, J = 2.8 Hz). -819- (814) 200800200 m 358]

實例號碼 Rl044 Rl045 Xb46 形式 mp (°〇或1H NMR 2241 4-CF3PhCON(CH3)· •ch3 -N(S〇2CH3)- 自由態 Ή NMR (CDCla) δ 2.05(3H, s), 2.42(4H, brs), 3.20(3H, s), 3.34-3.37(2H, m), 3.42(2H, s), 3.48(3H, s), 3.59-3.6l(2H, m), 4.52(2H, s), 5.95(2H, s), 6.70-6.77(2H, m), 6.84(lH, brs), 6.86(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.97(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.37-7.51(7¾ in), 7.79(1Η, brs). 2242 3,4-Cl2PhCON(CH3)- -ch3 •n(s〇2ch3)· 自由態 m NMR (CDCla) δ 2.09(3H, s), 2.42(4H, brs), 3.21(3H, s), 3.37(2H, brs), 3.43(2H, s), 3.46(3H3 s), 3.61(2H, brs), 4.52(2H, s), 5.95(2H, s), 6.70-6.80(2H, m), 6.84(1H, brs), 6.89(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.99(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.09(1H, dd, J =8.2 Hz, 1.8 Hz), 7.29(13¾ d, J = 8.2 Hz), 7.38(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.42-7.46(3H, m), 7.80(1¾ d, J = 2.5 Hz). 2243 0 -H •CHr 自由態 mp 133.0 - 134.0 2244 CIXU^、 0 -H -CHr 自由態 mp 117.0 - 118.0 2245 4-CF3PhN(CH3)S〇2· -H -CHr 自由態 Ή NMR (CDC13) 52.33-2.4l(4H, m), 2.63(2H, t, J =7.3 Hz), 2.99(2H, t, J = 7.3 Hz), 3.22(3Η, s), 3.40(4H, brs), 3.61-3·64(2Η，m), 5.93(2H，s)， 6.69-6.76(2H, m), 6.84(lH, s), 6.94(1H, d, J = 8.7HzX 7.06(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.27-7.3l(4H, m), 7.59(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.71(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.37C1H, d, J = 2.6Hz). 2246 F3CCH=CHCON(CH3)· •CHa -n(ch3)· 氫氯酸鹽 mp 161.0 - 164.0 -820- (815) 200800200 m 359]

實例號碼 Rl046 Ή NMR (溶劑）δρριη 2247 3,4-C12P1iCON(CH3)· 旋轉異構體之混合物 (OMSO-de) 1.93(3H, brs), 2.08*2.42(4H, m), 3.21* 3.56(12H, m), 5.97-5.99(2H, m), 6.66-6.89(3H, m), 6.90-7.07(2H，m), 7·13·7.32(3Η，m), 7.48·7·54(2Η，m)，7.85· 7.89(2H, m). 2248 4-CF3PhCON(CH3)- 旋轉異構體之混合物 (DMSO-de) 1.87(3H, brs), 2.07-2.4l(4H, m), 3.2〇-3.55(12H, m)5 5.97-5.99(2H, m), 6.66*6.89(3Η, m), 6.98* 7.04(2H, m), 7·12·7·21(1Η, m)3 7·24-7,30(1Η, m)，7·47(2Η, brs), 7.61-7.64(2H, m), 7.86*7.89(2H, m). 2249 3,4-Cl2PhS〇2N(CH3)- (CDCls) 2.17(3H, s), 2.23-2.53(4H, m), 3.2l(3H, brs), 3.32-3.82(9H, m), 5.93-5.95(2H, m), 6.65-6.78(3H, m), 6.85-6.95(1H, m), 7.02*7.06(lH, m), 7.07*7.18(2H, m), 7.38-7.42(1H，m), 7.53-7.58(2H，m)3 7.67-7.68(lH，m), 7.78-7.80(1H, m). 2250 4-CF3PhS〇2N(CH3)· 旋轉異構體之混合物 (DMSO-de) 2.07*2.43(7H, m), 3.16-3.56(l2H, m), 6.67-6.70(2H, m), 6.76-6-89(3H, m), 7.05-7.36(4Η, m), 7.61-7·66(1Η, m)，7·77·7.80(2Η, m)，7·91·7·80(3Η，m). 2251 4-CF3PhS〇2N(C2H5)- (CDCI3) 1.13(3H，t，J = 7.1 Hz), 2.18(3H, s)，2.23-2.52(4H， m)，3·32-3.66(11Η，m)，5.93-5.95(2H，m), 6·66-6.95(4Η， m), 7.04-7.19(3H, m), 7.46(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.73·7.80(5Η，m). -821 - (816) 200800200 m 360]

實例號碼 Rl047 Rl048 Rl049 Ή NMR (CDCls) δρριη 2252 4-CFsPh* Ή 苄基 1.34·1·46(2Η, m), 1.85-2.03(3H, m)，2·29(2Η, d， J = 6.8 Hz), 2.43(4H, brs), 2.73(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.19(3H, s)3 3.47-3.65(8H, m), 6.83(lH, d, J =8.7 Hz), 6.92-7.03(4H, m), 7.26-7.33 (5H, m), 7.48(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.7〇-7.78(5H, m). 2253 3,4*Cl2Ph- *H 胡椒基 1.33-1.46(2H, m), 1.85-2.04(3H, m), 2.29(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.39-2.42(4H, m), 2.74(2H, t, J = 12.2 Hz), 3.19(3H, s), 3.43(2H, s), 3.46-3.64(6H, m), 5.94(2H, s), 6.7〇-6.77(2H, m), 6.83(2H, d, J =8.9 Hz), 6.92.7.03(4H, m), 7.38(1H, dd，J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.49(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.56(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.7〇(lH, d, J = 2.1 Hz), 7.81(1H, d, J = 2.3 Hz). 2254 4-CF3Ph* -H 胡椒基 1.34-1.46(2H, m), 1.85-2.02(3H, m), 2.28(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.39-2.42(4H, m), 2.74(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.20(3H, s), 3.43(2H, s), 3.46-3.64(6H, m), 5.94(2H, s), 6.7〇-6.77(2H, m), 6.81-7.03(6H, m), 7.49(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.71» 7.78(5H, m). 2255 4-CF3Ph- •och3 苄基 1.31Ί.42(2Η, m), 1.86-2.0〇(3H, m)5 2.29(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.42-2.45(4H, m), 2.76(2H51, J = 12.0 Hz), 3.19(3H, s), 3.49-3.69(8H, m), 3.75(3H, s)3 6.51(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 6.59(lH, d, J =2.5 Hz), 6.83(1H, d3 J = 8.7 Hz), 6.98(lH, d, J =8.7 Hz), 7.26-7.33(5H, m), 7.47(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.69-7；75(5H, m). 2256 3,4-Cl2Ph- -H 苄基 1.39-1.42(2H, m), 1.84-2.02(3H, m), 2.28(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.41-2.45(4H, m\ 2.73(2H31, J = 12.2 Hz), 3.19(3H, s), 3.48*3.95(8H, m), 6.83(lH, d, J = 8.7 HzX 6.92·7.03(4Η，m), 7.27-7.39(6H, m), 7.48(1H, dd, J = 8·7 Hz, 2.8 Hz), 7.55(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.70(1H, d, J = 2.1 Hz), 7.8l(lH, d, J = 2.3 Hz). 2257 3,4-CbPh- -OCHs 苄基 1.34*1.42(2H, m), 1.82-2.00(3H, m), 2.29(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.41-2.45(4H, m), 2.76(2H, t, J = 12.2 Hz), 3.19(3H, s), 3·49-3.65(8Η, m), 3.75(3H, s), 6.51(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 6.58(lH3 d, J =2.6 Hz), 6.84(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.98(lH, d, J =8.6 Hz), 7.26·7·39(6Η, m), 7.46(1H, dd，J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.54(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.69(lH5 d, J = 2.0 Hz), 7.78(1H, d, J = 2.5 Hz). • 822 - 200800200 (817) m 361]

實例號碼 Rioso Rl051 Ή NMR (CDCls) Sppm 2258 4.CF3PhN(CH3)S〇2- •H 1.34-1.46C2H, m), 1.85-2.00(3H, m), 2.28(2H, d, J =6.8 Hz), 2.39-2.43(4H, m), 2.75(2H, t, J = 12.2 Hz), 3,21(3H, s), 3.43(2H, s), 3.46-3.64(6H, m), 5.94(2H, s), 6.70-6.77(2H, m), 6.85-7.02(6H, m), 7.26-7.3l(2H, m), 7.59(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.67(lH, dd, J — 8,7 Hz, 2.6 Hz), 8.39(lH, d., J = 2.1 Hz). 2259 4-CF3PhS〇2N(C2H5)- OCHs 1.1U3H, t3 J = 7.1 Hz), 1.30Ί.42(2Η, m), 1.85-2.00(3H, m), 2.29(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.39-2.44(4H, m), 2.76(2H> t, J = 12.2 Hz), 3.4〇-3.7〇(l〇H, m), 3.75(3H, s), 5.94(2H, s), 6.5l(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 6.59(1H, d, J = 2.6 Hz), 6.74-6.87(4H, m), 6.99(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.37-7.48(2H, m), 7.54(lH, d，J = 8.4 Hz), 7.73·7.75(2Η, m). 2260 4.CF3PhS02N(C2H5)- -H l.ll(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.35Ί.47(2Η, m), 1.85-2.00(3H, m), 2.29(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.40*2.42(4H, m), 2.74(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.42-3.48(4H, m), 3·57·3·64(6Η, m), 5.94(2H, s), 6.74-6·77(2Η, m), 6.82-7.04(6H, m), 7.4l(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.72-7.94(5H, m). 2261 4-CF3PhS02N(CH3)· -OCHs 1.39*1.47(2H, m), 1.86-2.00(3H, m}, 2.29(2H, d, J =6.8 Hz), 2.41(4H, brs), 2.76(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.19(3H, s), 3.43(2H, s), 3.48(2H, brs), 3.6〇(4H, brs), 3.64(3H, s), 5.93(2H, s), 6.5l(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 6.59(1H, d, J = 2.5 Hz), 6.74-6.84(4H, m), 6.98(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.46(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.69-7.76(5H, m). 2262 4-CF3PhN(CH3>S〇2· -CHs 1.34*1.45(2H, m), 1.85*2.01(3H, m), 2.07(3H, s), 2.29(2H，d, J = 6.8 Hz), 2.41·2,43(4Η，m), 2.73(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.22(3H, s), 3.43(2H, s), 3.46-3.77(6H, m), 5.94(2H, s), 6.74-6.94(7H, m), 7.29(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.58(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.68(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.38(lH, d, J = 2.5 Hz). 2263 3,4-Cl2PhS〇2N(CH3)- -CHa 1.38-1.4K2H, m), 1.84Ί.98(3Η3 m), 2.1K3H, s), 2.29(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.4l(4H, brs), 2.72(2H, t3 J =12.0 Hz), 3.19(3H, s), 3.43-3.64(8H, m), 5.94(2H, s), 6.74-6.85(6H, m), 6.93(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.39(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.49(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.56(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.67(lH, d, J = 2.0 Hz), 7.78(1H, d, J = 2.3 Hz). 2264 3,4-Cl2PhS02N(CH3)· -OCHs 1.39-1.47(2H, m), 1.85-2.02(3H, m), 2.29C2H, d, J =6.8 Hz), 2.39-2.44(4H, m), 2.76(2H, t, J = 12.2 Hz), 3.19(3H, s), 3.43(2H, s), 3.49(2H, brs). 3.59-3.73(4H, m), 3.75(3H, s), 5.94(2H, s), 6.51UH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 6.59(1H, d, J = 2.6 Hz), 6.74* 6.85(4H, m), 6.98(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.38(lH, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.46(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.55(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.69(lH, d, J = 2.1 Hz), 7.78(1H, d, J = 2.8 Hz). -823- (818) 200800200 m 362]

F3CXXJ 實例號碼 Xb47 Rl052 Ή NMR (CDCI3) 5ppm 2265 •CO· 2.33C2H, d, J = 5.1 Hz), 2.38(2H, d, J =5.1 Hz), 2.60(2H, t, J = 5.1 Hz), 2.96(2H, t, J = 8.0 Hz), 3.33-3.46(2H, m), 3.40 (2H, s), 3.47(3H, s), 3.62(2H, t, J = 2.0 Hz), 5.94(2H, s), 6.67-6.79(2H, m), 6.83(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.84(1H, s), 6.99 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.34-7.45(lH, m), 7.40(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.5〇(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.85C1H, brs). 2266 •CO. gh3 ch, ΧγΥό 3.17(3H, s), 3.2K3H, s), 3,48(3H, s), 6.70(1H, d, J = 8.7 Hz), 6.72-6.84(6H, m), 6.95(1¾ t, J = 7.4 Hz), 7.07(2H, t, J = 7.8 Hz), 7.31-7.45(3H, m), 7.46* 7.58(2H, m), 7.79-7.92(lH, m). 2267 •S〇2· 1.78-2.04(4H, m), 2.11(3H, s), 2.44 (4H, brs), 2.53-2.76(3H, m), 3.19(3H, s), 3.53(4H, brs), 3.67(4H, brs), 6.76-6.81(3H, m), 6.93(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.26-7.33(5H, m), 7.49(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.70-7.79(5H, m). m 363]

clCI

實例號碼 Rl053 形式 m NMR (DMSO-de) δρριη 2268 •ch3 苄基 2.39(4H, brs), 3.32·3.51(9Η, m), 7.08(1H, d3 J = 8.7 Hz), 7.09(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.25*7.3l(6H, m), 7.4l(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.55-7.58(2H, m), 7.87(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.03(1H, brs). 2269 苄基氫氯酸鹽 3.12-3.43C8H, m), 4.33(2H, s), 5.09(2H, s), 7.02(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.07 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.26-7.33(6H, m), 7.45-7.48(5H, m), 7.55-7.58(3H, m), 7.67(lH, brs), 7.77(lH, d, J =8.7 Hz), 7.85(1H, brs), 11.09(lH, brs). 實例2 2 7 0 1-(第三丁氧羰基）-4-{4-[4-(3，4-二氯基苯甲醯胺基）苯氧基]苯基}-4-羥基哌啶之製造 -824 - (819) 200800200

將^[4-(4-溴基苯氧基）苯基]-3,4-二氯基苯甲醯胺 (4·94克，11·3毫莫耳）之四氫呋喃（100毫升）溶液於-85°C 下攪拌，再將2.46M正丁基鋰己烷（9.65毫升，23.7毫莫耳）溶液於10分鐘期間逐滴加入。於相同濃度下攪拌20 分鐘後，令結晶沉澱。而後將1-(第三丁氧羰基）-4-哌啶酮（2.48克，12.4毫莫耳）之四氫呋喃（20毫升）溶液加至此反應溶液中。令溫度於3小時期間升至-40 °C，繼而將水性飽和氯化銨加至溶液中。再將所得反應溶液以乙酸乙酯萃取，及於無水硫酸鎂上乾燥。而後將溶劑蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（乙酸乙酯：正己烷 =2: 3至1:1) 予以純化，以得2.3 0克白色粉末。將這些結晶以乙醚清洗，即得1.80克標題化合物。

外觀：白色粉末熔點：208-209°C 實例2271 1-(第三丁氧羰基）-4-(4-{4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）苯氧基]苯基}-1，2,5,6-四氫吡啶之製造將水合對位·甲苯磺酸（53毫克，0·28毫莫耳）加至1-(第三丁氧羰基）-4-{4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）苯氧基] 苯基卜4-羥基哌啶（1·56克，2· 80毫莫耳）之甲苯（32毫升）溶液中，再將所得溶液迴流1 8小時。而後將所得反應溶液藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲醇 =2 0 : 1)予以純化，即得1 . 3 5克標題化合物。 -825- (820) 200800200 外觀：白色粉末熔點：1 73 - 1 74T：實例2272 1·{4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）苯氧基]苯基卜4-羥基哌啶之製造

將2Μ氫氯酸（55毫升，11〇毫莫耳）加至ι_{4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）苯氧基]苯基甲氧基甲氧基）哌啶（5.50克’ 11.0毫莫耳）之乙醇（11〇毫升）溶液中，再將所得溶液於6 0 °C下攪拌8小時。而後將碳酸鉀（1 6克）於室溫下加至所得反應溶液中，再將溶劑於減壓下蒸發。將水（200毫升）加至餘留物中。再將沉澱之結晶藉過濾法收集，即得5.0克標題化合物。

外觀：淺棕色粉末熔點：1 7 8- 1 8 0°C

實例2273 1·(3-{4-[4·(3,4-二氯基苯甲酿胺基）苯氧基]苯基}丙醯）哌嗪單氫氯酸鹽之製造將三氟乙酸（12毫升）於冰冷卻下加至i-(第三丁氧羰基）-4-(3-{4_[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）苯氧基]苯基}丙醯）哌嗪（2.40克，4.01毫莫耳）之二氯甲烷（24毫升）溶液中，再將所得溶液於相同溫度下攪拌3小時。而後將溶劑蒸發。繼而將丙酮（5毫升）加至餘留物中，再將飽和碳酸氫 -826 - (821) 200800200 鈉溶液加入使溶液成鹼性。將所形成之固狀物藉過濾法收集並予乾燥，由此可得2.00克白色粉末自由態形式。令此自由態形式（0.5 00克）藉加熱法溶於乙醇（1〇毫升）及5 μ 氫氯酸（〇·4毫升）中。而後將溶劑蒸發，再將所得固狀物由異丙醇中予以再結晶，即得〇 · 3 8 8克標題化合物。

外觀：白色粉末熔點：1 2 7 - 1 3 0 °C

下列化合物係依與實例2273相同之方法製得。

-827- (822) 200800200 ΙΜ 364]

^1054 實例號碼 Rl054 Rl055 mp (。〇或 Ή NMR (溶劑）δρριη 2274 •F k/NH 氫氯酸鹽 mp 149*151 2275 -Η 人， k/NH 自由態 mp 198*199 2276 •Η /~\ -NwNH 自由態 mp 170*174 2277 •Η ~^ΝΗ 自由態 Ή NMR (CDC13) 2.43·2·46(2Η，m)， 3.11(2Η, t, J = 5.5 Hz), 3.53(2H, q, J = 3 Hz), 6.10(1H3 m), 6.97(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.04(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.36(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.56*7.59(3H, m), 7.68-7.69(2H, m), 7.97(1H, d, J = 2.0 Hz). 2278 •Η —N^V-N Ch3 自由態 m NMR (DMSO-de) 1.32-1.36(2H, m), 1.85*1.91(2H, m), 2.32(3H, s), 2.45(lH, m), 2.66*2.71(2H, m), 3.54*3.56(2H, m), 4.13(1H, m), 6.89-6.97(6H, m), 7.65-7.71(3H, m), 7；82(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.93(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.0 Hz), 10.36(1H, s). 2279 -Η 自由態 Ή NMR (CDCI3) 1.63(2H, m), 1.83(2H, brd3 J = 14.0 Hz), 2.61(1H, m), 2.75(2H, dt, J = 2.5 Hz, 12.0 Hz), 3.2〇(2H, brd, J = 12.0 Hz), 6.95(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.03(2H3 d, J = 9.0 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.55(lH, d, J = 8.0 Hz), 7.58(2H，d, J = 8.5 Hz)， 7.69(1H, dd, J = 8.0 Hz, 2.0 Hz), 7.69(lH, brs), 7.97(1H, d, J = 2.0 Hz). -828 - (823) 200800200 m 365]

實例號碼 Ri〇56 Xb48 Xb49 形式 Ή NMR (溶劑）δρριη 2280 3,4-Cl2Ph- 無 •CO 三氟乙酸鹽 (DMSO-de) 3.56(2H, brs), 3.87(2H, m), 3.92(2H, brs), 7.14(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.20(2H, dd, J = 6.7 Hz, 2.2 Hz), 7.35(2H, dd, J = 6.7 Hz, 2.2 Hz), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.95(1H, dd, J =8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.22(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 8.23 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.51(1H, d, J = 2.7 Hz), 9.30 (2H, brs), 10.59(1H, s). 2281 4-CFsPh- 無 •CHr 自由態 (CDCls) 3.07(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.15(4H31, J = 5.0 Hz), 6.92(lH, d, J = 9.0 Hz), 6.96(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.06(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.77(lH, brs), 7.78(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.99(2H, d, J =8.0 Hz), 8.19(1H, brd, J = 9.0 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.5 Hz). 2282 3,4-Cl2Ph- 無 -CHr 自由態 (CDCls) 3.18(4H, dd, J = 5.5 Hz, 2.5 Hz), 3.16 (4H, dd, J = 5.5 Hz, 2.5 Hz), 6.90(1H, d, J = 9.0 Hz), 6.95(2H, d, J =9.0 Hz), 7.05(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.7l(lH, dd, J =8.5 Hz, 2.0 Hz), 7.88(1H, brs)， 7.98(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.16(lH, dd, J =9.0 Hz, 2.5 Hz)，8.24(1H, d, J = 2.5 HzD· 2283 3,4-Cl2Ph- -ch2- •CHr 自由態 (DMSO-de) 2.45-2.47(4H, m), 2.88-2.92(4H,m)，3.49(2H，s),7.05-7.09(3H, m), 7.33(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.84(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.95-7.99(lH, m), 8.18-8.25(2H, m), 8.5l(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.62 (1H, s). 2284 3,4-Cl2Ph- -co- •CHr 自由態 (DMSO-de) 2.69(4H, brs), 3.40(4H, brs), 7.12-7.17(3H, m), 7.41-7.44(2H, m), 7.84(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.96(lH, dd, J = 8.4 Hz，2.2 Hz), 8.21-8·26(2Η， m), 8.52(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.62 (1H, brs). 2285 4-CF3Ph* -ch2· •CHr 自由態 (DMSO-de) 2.44-2.46(4H, m), 2.89* 2.92(4H, m), 3.49(2H, s), 4.79(lH, brs), 7.06-7.09(3H, m), 7.33(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.16-8.25(3H, m), 8.52(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.65 (1H, s). 2286 3,4-(CH3)2Ph- •CO· •CHr 自由態 (DMSO-de) 2.29(3H, s), 2.3〇(3H, s), 2.73(4H, brs), 3.44(4H, brs), 7.09-7.16(3H, m), 7.29(lH, d, J = 7.9 Hz), 7.40·7.44(2Η，m)，7.69-7.72(1¾ m)5 7.75(1H, brs), 8.22-8.26(lH, m)3 8.53(1H, d, J = 2.8 Hz), 10.3l(lH, s). -829- (824)200800200 m 366]

實例號碼 Rl057 Xbso M Ή NMR (溶劑）Sppm 2287 3,4-C12P1iCH2N(CH3)- 無 1 (DMSO-de) 2.51*2.54(4H, m)3 3.00(3H, s), 3.06-3.08(4H, m), 3.5〇(2H, s), 4.55(2H3 s), 6.88(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.94 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.19-7.32(4H, m), 7.49(lH, d, J = 1.5 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.64(lH3 d, J = 3.1 Hz), 8.73 (1H, brs). 2288 4-CF3PhCONH· 無 3 (CDCls) 1.77*1.96(6H, m), 2.35*2.44(6H, m), 2.61-2.66(2H, m), 6.92(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.01-7.05(2H, m), 7.17-7.23 (2H, m), 7.74(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.0〇(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.21(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz), 8.27-8.28(2H, m). 2289 3,4-Cl2PhCONH- -co- 2 (DMSO-de) 2.59-2.69(6H3 m), 2.79-2.85(2H, m), 3.37-3.43 (4H, m), 4.3l(lH, brs), 7.00-7.06(3H, m), 7.27(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.84(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.95(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.16-8.22(2H, m), 8.46C1H, d, J = 2.3 Hz), 10.54(lH, s). 2290 4-CF3PhCONH- •coco 1 (CDCls) 1.69(1H, brs), 2.5l(2H, t, J = 5.1 Hz), 2.77(2H, t, J = 5.1 Hz), 3.15(2H, t, J = 5.1 Hz), 3.53(2H, t, 5.1 Hz), 4.05(2H, s), 6.98(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.1l(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.29(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.76(2H, d, J =8.2 Hz), 7.99(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.01(1H, brs), 8.2l(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.7 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.7 Hz).

實例229 1 [3_(4-{5-[3-(3,4-二氯苯基）脲基]吡啶-2-基氧基}-3-甲苯基）-2-酮基四氫嘧啶-卜基]乙酸 4 NMR(DMSO — d6)5 1.87 — 2·15(5Η，m)，3.2 5-3·47(2Η，m)，3 · 5 8 — 3.7 5 (2 Η，m)，3.95(2H，s)，6.82 — 7·00(2Η，m) ，7.01 — 7·12(1Η，m)，7·17(1Η，d， J = 2.4Hz)，7.29 — 7.32( 1 H，m)，7.50(1H，d，J = 8.8Hz)， 7.85(1H，d，J = 2.4Hz)，7.89— 8·02(1Η，m)，8.11 (1H， d，J = 2.7Hz)，8.95(1H，s)，9.17(1H，s)，12.50(1H， s ) ° 830- (825) 200800200 下列化合物係依與參考實例922相同之方法製得。 [表 367] HNTo 058

-N ο

R 實例號碼 Rl058 Rl059 Ή NMR (DMSO-de) δρριη 2292 3,4-Cl2Ph- ^yn、ch3 1.40-1.65(2H, m), 1.95-2.18(2H, m), 2.40-2.65(3H, m), 3.0〇(2H, brs), 3.25(lH, brs), 3.85(1H，brs), 4.40(1H，brs)，7.15(lH，d, J = 9.0 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.43(2H, d, J =8.7 Hz), 7.84(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.99(lH, dd, J = 8·4 Hz，2.0 Hz)3 8·22-8·30(2Η，m), 8.56(1H, d, J = 2.0 Hz), 10.7l(lH, s). 2293 3,4-Cl2Ph- 0 1.70-2.05(4H，m)，2.60-2.80(lH，m)，2.80-3.05(2H, m), 3.44(2H, d, J = 7.1 Hz), 7.03(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.07(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.65(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.84(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.98(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.2〇(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.7 Hz), 8.26(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.50(1H, d, J = 2.7 Hz), 10.22(lH, s), 10.65(1H, s). 2294 4-CFsPh* 0 广_ ch3 1.75·1.90(2Η，m), 1.95-2.30(2H，m), 2.84(3H， s), 2.70-3.15(2H, m), 3.2〇-3.42(2H, m), 4.55(1H, brs), 6.51 (1H, brs), 7；16(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.17(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.47(2H, d, J =8.4 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.22(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.31(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.60(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.84(lH, s). -831 - (826)200800200 m 368]

p r1060 實例號碼 Rl060 Rl061 Xbsi Μ 形式 Ή NMR (溶劑）δρρπι 2295 •Η •Η 無 0 二氫氯酸鹽 (DMSO-de) 3.16(4H, brs), 3.75(4H, brs), 7.16 (1H, d, J = 8.9 Hz)3 7.19(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.93(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.21 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.3〇(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.6〇(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.81(1H，s). 2296 •Η •Η 無 2 二氫氯酸鹽 (DMSO-de) 2.68(1H, d, J = 6.5 Hz), 2.71(1H, d, J = 8.4 Hz), 2.82(lH, d, J =8.4 Hz), 2.84(1H, d, J = 6.5 Hz), 3.04(4H, brs), 3.70(4H, t, J = 5.0 Hz), 7.03(2H, d,J = 8.6 Hz), 7.05(1H, d, J = 8.9 Hz). 7.29(2H, d, J =8.6 Hz), 7.41(1H, brs), 7.92 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.21(2H, d, J = 8.5 Hz), 8.25 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.54(1H, d, J = 2.8 Hz), 10.80(lH, s). 2297 •CHs -Η -n(ch3)- 1 自由態 (CDCb) 2.1K3H, s), 2.74-2.96C4H, m)，3.01(3¾ s), 3·39-3.70(4Η，m)， 4.08(2H, s), 6.54(1H, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 6.57(1H, d, J = 3.0 Hz), 6.81 (1H, d, J = 8.9 Hz), 6.91(1H3 d, J = 8.6 Hz)，7.75 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.93-8.02(3H, m), 8.13(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.7 Hz). 2298 •Η CH2CONHNH2 無 0 三氫氯酸鹽 (DMSO-de) 3.4214H, brs), 3.75(4H, brs), 4.21 (2H, s), 7.17(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.21(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.53 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.22(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.31(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.62(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.87 (1H, s).

實例2 2 9 9 1-(3-{4-[4-(3，4-二氯基苯甲醯胺基）苯氧基]苯基}丙醯）-4-胡椒基哌嗪單氫氯酸鹽之製造將胡椒基氯（0.188克，1.1〇毫莫耳）加至ι_(3·{4-[4- (3,4-二氯基苯甲醯胺基）苯氧基]苯基}丙醯）哌嗪（0·5 00 克，1.00毫莫耳）及二異丙基乙胺（0.262毫升，1.50毫莫耳）之乙腈（12毫升）溶液中，再將所得溶液加熱至迴流1.5 小時。而後將水加至此反應溶液中，並以乙酸乙酯萃取。 -832 - (827) 200800200 將乙酸乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將將餘留物藉砍膠柱式層析（二氯甲院：甲醇 = 30 : 1)予以純化，以得0.486克自由態形式。令此自由態形式藉加熱法溶於乙醇（10毫升）及5M氫氯酸（0.3毫升）中。而後將溶劑蒸發，再將所得固狀物由90 %乙醇（17·5 毫升）中予以再結晶，即得0.322克標題化合物。外觀：白色粉末

熔點：221 -224°C 將使用相同步驟所得之粗製標題產物（9.59克’ 14· 9 毫莫耳）由8 0 %乙醇（3 5 0毫升）中予以再結晶，即得9 · 3 7 克標題化合物。外觀：白色粉末

熔點：232-234 °C 下列化合物係依與實例2299相同之方法製得。

-833 - (828)200800200 m 369]

實例號碼 Rl062 Xb52 Xb53 Ri〇63 形式 mp (。0)或1H NMR (CDCh) 5ppm 2300 •Η •(CH2)r -CO •(CHAPh 氫氯酸鹽 mp 205-207 2301 -Η •(CH2)r -CO· •(CH2)2〇H 氫氯酸鹽 mp 101.105 2302 •Η -(CH2)2- CO- -(CH2)3Ph 1/2 富馬酸鹽 mp 156-159 2303 -F •(CH2)2· •CO· 4-CH3PhCH2- 自由態 mp 105-107 2304 •F •(CH2)2· -CO- 4-CH3〇PhCH2* 自由態 mp 137-139 2305 •F •(CH2)r •CO- 2_CF3PhCHr 自由態 mp 130-132 2306 -F -(CH2)r •CO 2-萘甲基氫氯酸鹽 mp 172*175 2307 -Η •(CH2)r •CO· -CH2COOC2H5 自由態 m NMR 1.25(3H, t3 J = 7.1 Hz), 2.39-2.53(4¾ m), 2.58(2H, t, J = 7.8 Hz), 2.90(2H, t, J = 7.8 Hz), 3.19(2H, s), 3.36-3.48(2H, m), 3.58-3.69(2H, m), 4.16(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.89(2H, d, J = 8.6 Hz), 6.96(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.47-7.59(3H, m), 7.69(lH, dd, J = 8.3Hz, 2.1Hz), 7.96 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.14(1H, brs). 2308 Ή 無 -co- •(CH2)2P1i 氫氯酸鹽 mp 210-218 2309 -Η 無無 •(CH2)2Ph 自由態 mp 214-215 2310 -Η 無無苄基自由態 mp 189*190 2311 -Η 無無 -(CH2)3C1 自由態 Ή NMR 2.00(2H, m), 2.56(2H, t, J = 7.0 Hz), 2.62* 2.64(4H, m), 3.16*3.18(4H, m), 3.64(2H, t, J = 7.0 Hz), 6.92(2H, d, J = 7.0 Hz), 6.95* 6.98(4H, m), 7.52(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.57(1H, d, J = 8.0 Hz), 7.69(lH, dd, J = 8.0 Hz, 2.0 Hz), 7.70 (1H, s), 7.96(lH, d, J = 2.0 Hz). 2312 -Η 無無 •CH2COOC2H5 自由態 ΉΝΜΙ11·30(3Η，t，J = 7.0 Hz), 2.76 (4H, t, J = 5.0 Hz), 3.21(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.28C2H, s), 4.21(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.91-6.98(6H, m), 7.52(2H, d, J=9.0Hz), 7.57(1H, d, J = 8.5Hz), 7.69 (1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 7.72(1H, brs), 7.96(lH, d, J = 2.0 Hz). -834- (829) 200800200 m 370]

實例號碼 Rl064 mp (。〇或 Ή NMR (CDCI3) δρριη 2313 ΧΓΟ mp 189· 195 2314 义）八 cooch3 Ή NMR 2.60(2H, brs), 2.85(2H, m), 3.3l(2H, m), 3.39(2H, s), 3.76 (3H, s), 6.0〇(lH, brs), 6.95(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.03(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.34(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.57(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.57(lH, brs), 7.7〇(lH, d, J 二 7.0 Hz)，7.75(1H, brs), 7·97(1Η，s). 2315 ch3 ryN) /Nj cooc2h5 Ή NMR 1.28(3H, t, J = 7.0 Hz), 1.60*1.70(2H, m), 1.93·1.96(2Η, m), 2·46(3Η, s), 2.60·2.72(3Η, m), 3.37(2H, s), 3.64-3.66(2H, m), 4.2〇(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.93-6.98(6H, m), 7.52(2H, m), 7.57(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.68-7.7〇(2H, m), 7.96(lH, d, J = 2.0 Hz). 2316 j〇|Ac〇OC2H5 Ή NMR 1.29(3H，t, J = 7.0 Hz), 1.81·1.88(4Η, m), 2.30(2H, brt, J = 11.0 Hz), 2.49(lH, m), 3.06(2H, brd, J = 11.0 Hz), 4.21(2H, q, J = 7.0 Hz), 6.94(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.01(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.18(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.55-7.68(3H, m), 7.69(lH, d, J = 2.0 Hz), 7.75(1H, brs), 7.97(lH, d, J = 2.0 Hz). 2317 Ή NMR 2.04(2H, m), 2.56(2H, brs), 2.62(2H, t, J = 7.0 Hz), 2.72 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.17(2H, brs), 3.64(2H, t, J = 6.5 Hz), 6.02(lH, brs), 6.96(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.04(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.36(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.58(3H, m), 7.7〇(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 7.77(1H, brs), 7.98(lH, d, J = 2.0 Hz). -835- 200800200 (830) m 371]

實例號碼 Rl065 Rl066 Ή NMR (溶劑）δρριη 2318 4-CF3Ph- -(CH2)2Ph (DMSO-de) 2.31-2.60(6H, m), 2.67-2.8K2H, m), 3.5l(4H, brs), 7.16(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.17(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.10*7.33(5H, m), 7·44(2Η, d, J = 8.5 Hz)，7.94(2¾ d, J = 8.2 Hz), 8.17(2H, d. J = 8.2 Hz), 8.26(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.55(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.67(1Η, s). 2319 3,4-Cl2Ph- 4-CNPhCH2- TCDCls) 2.46(4H, brs), 3.59(2H, s), 3.75(4H, brs)，6.97(1H，d, J = 8.9 Hz), 7.11-7.14(2H，m)， 7.40-7.43(2H, m), 7.46 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.56-7.65(3H, m), 7.72-7.76(lH; m), 8.02(lH, d, J = 2.2 Hz), 8.16(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.27(1H, brs), 8.3〇(lH, d, J = 2.7 Hz). 2320 3,4-Cl2Ph- -CH2COPh (CDCIs) 2.65(4H3 brs), 3.6〇-3.82(4H, m), 3.89(2H, s), 6.99 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.15(2H, d, J = 8.6 Hz). 7.43-7.50(4H, m), 7.56-7.6〇(2H, m), 7.72-7.76(lH, m), 7.97-8.02(3H. m), 8.13~ 8.21(2H, m), 8.3〇(lH, d, J = 2.5 Hz). 2321 3,4-Cl2Ph- 3,4-(CH3)2PhCH2· (CDCI3) 2.25(3H, s), 2.26(3H, s), 2.44(4H, brs), 3.47(2H, s), 3.73(4H, brs), 6.89(lH, d3 J = 8.9 Hz), 7.01-7.10(5H, m). 7.32-7.36(2H, m). 7.51(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.74-7.78(lH, m), 8.05(1H, d. J = 8.1 Hz), 8.09(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 8.30(1Η? d, J = 2.7 Hz), 9.06(lHs brs). 2322 3,4-Cl2Ph- 4-C(CH3)3COPhCH2- 飞CDCk) 1.36(9H, s), 2.48C4H, brs)，3.58(2H, s), 3.70(4H, brs), 6.96(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.11* 7.14(2H, m), 7.39-7.43 (4H, m), 7.57(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.69(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.73-7.77(lH, in), 8.03(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.15(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.3〇(lH, d, J = 2.7 Hz), 8.37(1H，brs). 2323 3,4-Cl2Ph· 4-PhCH2〇PhCH2- (CDCI3) 2.45(4H, brs), 3.4912H, s), 3.73(4H, brs), 5.06(2H, s), 6.92-6.98(3H, m), 7.11-7.15(2H, m), 7.23(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.32-7.46(7H, m), 7.57(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.75(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.2 Hz), 8.03(lH, d, J = 2.2 Hz), 8.16(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.26(lH, brs), 8.29(1H, d, J = 2.7 Hz). 2324 3,4-Cl2Ph- 4-C(CH3)sPhCH2· (CDCI3) 1.32(9H, s), 2.48(4H,'brs), 3.53(2H; s), 3.70(4H, brs), 6.98(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.13(2Η, d, J = 8.6 Hz), 7.21-7.27(2H, m), 7.36(2H, d, J =8.4 Hz), 7.43(2H3 d, J = 8.6 Hz). 7.59(lH, d, J =8.1 Hz), 7.72-7.76(lH, m), 8.02UH, d, J = 2.2 Hz), 8.13(1H, brs), 8.16-8.2〇(lH, m), 8.3〇(lH, d, J = 2.2 Hz). 2325 3,4-Cl2Ph- 3-CH3PI1CH2· (CDCls) 2.36(3H, s)5 2.47(4H, brs), 3.52(2H, s), 3.74(4H, brs), 6.97(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.08· 7.26(6H, m), 7.41-7.44 (2H, m), 7.58(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.76(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.04(1H, d3 J = 2.1 Hz), 8.14-8.19(lH, m), 8.26(1H, brs), 8.3〇(lH, d, J = 2.2 Hz). -836 - (831) 200800200 m 372] 參

、r、〇實例號碼 Rl067 Rl068 Ή NMR (CDCb) δρρπι 2326 3,4-Cl2Ph* 4-CH(CH3)2PhCH2· 1.25(6H, d3 J = 7.3 Hz), 2.46(4H, brs), 2.85-2.96(1H, m), 3.52(2H, s), 3.75(4H, brs), 6.95(1H, d, J = 8.9 Hz). 7.10*7.13(2H, m), 7.17-7.26(4H, m), 7.38-7.42(2Η, m), 7.57(lH, d, J = 8.1 Hz), 7.75(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.2 Hz), 8.04(1H, d, J = 2.2 Hz), 8.14(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8·30(1Η, d，J = 2.7 Hz)，8.41(1H，Tbrs). 2327 3,4-Cl2Ph- 4-CH3PhCH2- 2.340H, s), 2.45(4H, brs), 3.5K2H, s), 3.73(4H, brs), 6.93 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.07-7.22(6H, m), 7.35*7.38(2H, m), 7.54(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.77(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.2 Hz), 8.05(lH, d, J = 2.2 Hz), 8.12(1H, dd，J = 8.9 Hz，2.7 Hz), 8.30(1H，d，J = 2.7 Hz), 8.82(1H，s). 2328 3,4-C12P1i* 3,4*F2PhCH2- 2.45(4H, brs), 3.49-3.73(6H) m), 6.96(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.01-7.23(5H, m), 7.39*7.42(2H, m), 7.56(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.76(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.03(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.17(lH, dd, J =8.7 Hz, 2.7 Hz), 8.3〇(lH, d, J = 2.7 Hz), 8.50(1H, s). 2329 3,4-Cl2Ph- 4-CH3〇PhCHr 2.43(4H, brs), 3.48C2H, s), 3.73(4H, brs), 3.81(3H, s), 6.85-6.93(aH, m), 7.06-7.10(2H, m), 7.21-7.24(2H, m). 7.34*7.37(2H, m), 7.53(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.77(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.05(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.1〇(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz)，8,30(1H，d, J 二 2.7 Hz), 8.90(1H, s). 2330 4-CF3Ph- 4-CF3PI1CH2- 2.48(4H, brs), 3.6012H, s)3 3.70(4H, brs), 7.00(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.12-7.17(2H, m), 7.41-7.48(4H, m), 7.6〇(2H, d, J = 7.9 Hz), 7.77(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.14 (lH, brs), 8.19-8.24(1H) m), 8.32(lH, d, J = 2.3 Hz). 2331 4-CFsPh* 3,4-(CH3)2P1iCH2· 2.25(3H, s), 2.26C3H, s), 2.45(4H, brs), 3.47(2H, s), 3.40-3.90(4H. m), 6.98(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.97-7.10(3H, m), 7.13(2H, d. J = 8.7 Hz), 7.42(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.18(lH3 brs), 8.2〇(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.3l(lH, d, J = 2.5 Hz). 2332 4-CF3Ph- 3*CH3PhCH2- 2.35(3H, s), 2.46C4H, brs), 3.35-3.90C4H, m), 3.50(2H, s), 6.98(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.05*7.30 (4H, m), 7.4l(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.76(2Η, d, J = 8.1 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.19(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.28(lH, brs), 8.3l(lH, d, J = 2.6 Hz). 2333 4-CFaPh- 4-CH3PhCH2· 2.34(3H, s). 2.44(4H, brs), 3.5〇(2H, s), 3.35-3.85(4H, m), 6.97(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.1 Hz)3 7.2〇(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.40(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.75(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.18(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.32(lH, d3 J = 2.5 Hz), 8.38(1H，s). 837 - (832)200800200 m 373]

實例號碼 Rl069 Rl070 Ή NMR (CDCls) δρριη 2334 3,4-Cl2Ph· 3-CH3〇PhCH2- 2.47(4H, brs)，3.46·3.82(6Η，m)，3,86(3H, s), 6.80-6.84(lH, m), 6.88*6.92(2H, m), 6.95(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.10-7.13(2H, m), 7.23(1H3 d, J = 8.1 Hz)3 7.38-7.4K2H, m), 7.56(lH, d, J - 8.3 Hz), 7.73-7.77(lH, m), 8.04(lH, d, J = 2.1 Hz), 8.12-8.16(1H, m), 8.29(1H, d, J = 2.7 Hz), 8.44(lH, brs). 2335 3,4-Cl2Ph- 2-喹啉基甲基 2.58C4H, brs), 3.58-3.76C4H, m), 3.88C2H, s), 6.94(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.1l(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.40(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.51-7.57(2H, m), 7.62(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.68-7.84(3H, m), 8.04(1H7 d, J = 2.1 Hz), 8.07(1H, d, J = 8.6 Hz), 8.12-8.17 (2H, m), 8.29(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.65(lH, brs). 2336 3,4-Cl2Ph- 4-CF3PhCH2· 2.47C4H, brs), 3.44-3.85(6H, m)5 6.98(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.11·7.16(2Η，m)，7·39·7.48(4Η，m), 7.56-7.6l(3H, m), 7.75 (1H. dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.02(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.14*8.18(lH, m), 8.24(1H, brs), 8.3〇(lH, d, J = 2.6 Hz). 2337 3,4-Cl2Ph- 4-CF3OPhCH2- 2·46(4Η, brs), 3·46-3.84(6Η, m), 6.96(1H，d, J = 8.9 Hz), 7.10-7.20(4H, m), 7.34-7.4l(4H, m), 7.56(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.76(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.03(1H，d, J = 2.1 Hz), 8.11-8.16(1¾ m), 8.3〇(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.49(lH, brs). 2338 3,4*Cl2Ph- PhO(CH2)r 2.60(4H, brs), 2.85(2H, t, J = 5.4 Hz), 3.53-3.75(4H, m)5 4.12(2H, t, J = 5.4 Hz), 6.88-6·99(4Η，m)，7.06-7.13(2H, m)，7.25.7.37(4H，m), 7.51(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.77(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.05(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.07-8.12(lH, m), 8.32(1H, d, J = 2.6 Hz), 9.1〇(lH, brs). 2339 4-CF3Ph· 4-CNPhCHr 2.45C4H, brs), 3.58(2H, s), 3.63(4H, brs), 6.98(1Η, d, J = 8.8 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.41(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.62(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.75(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.0K2H, d, J = 8.1 Hz), 8.2〇(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.28(1H, brs), 8.33(lH, d, J = 2.6 Hz). 2340 4-CFaPh- 3,4-F2PhCH2- 2.44(4H3 brs), 3.48(2H, s), 3.64(4H, brs), 6.98(1H, d, J = 8.9 Hz), 6.97-7.25(3H, m), 7.12(2H, d, J - 8.7 Hz), 7.4l(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.75(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.0l(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.19(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.3 Hz), 8.3〇(lH, brs), 8.32(1H, d, J = 2.3 Hz). 2341 4-CF3Ph- 4-CH3OPhCH2· 2.43(4H, brs), 3.48(2H, s), 3.60(4H. brs), 3.80(3H, s), 6.86 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.96(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.11(2Η, d, J = 8.7 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.7 Hz)3 7.38(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.02(2H，d，J 二 8.1 Hz), 8.17(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.4 Hz)3 8.32(1H, d, J = 2.4 Hz), 8.52(1H, s). -838- (833) 200800200 康 374]

\r ^1072 實例號碼 Rl071 Rl072 mp (°C)或1H NMR (CDCI3) δρριη 2342 3,4-(CH3)2Ph· 4-CNPhCHr m NMR 2.33(6H, s), 2.45(4H, brs), 3.58(2H, s), 3.64(4H3 brs), 6.97(1Η5 d, J = 8.7 Hz), 7.11-7.16(2¾ m), 7.24(lH, d, J = 7.6 Hz), 7.41-7.47(4H, m), 7.58-7.67(4H, m), 7.94 (1H, brs), 8.24(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.7 Hz), 8.31(1H, d, J = 2.7 Hz). 2343 3,4-(CH3)2Ph- 3,4-F2PhCH2- Ή NMR 2.34(6H, s), 2.45(4H, brs), 3.48(2H, s), 3.65(4H, brs), 6.98(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.03-7.23(6H, m), 7.41*7.46 (2H, m), 7.59* 7.62(1H, m), 7.67(1H, d, J = 1.8 Hz), 7.95 (1H, brs), 8.26(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.31(1H, d, J = 2.7 Hz). 2344 4-CFsPh· 3-CH3OPhCH2- mp 118-120 2345 4-CF3Ph- 2-喹啉基甲基 Ή NMR 2.56(4H, brs), 3.43-3,8l(4H3 m), 3.87(2H, s), 6.94(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.08-7.13(2H, m), 7·35·7.40(2Η，m), 7.51·7.57(1Η, in), 7.61(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.68*7.74 (3H, m), 7.81·7·84(1Η，xn), 8.01·8.20(5Η，m), 8.33(1H, d, J = 2.7 Hz), 8.94(lH, s). 2346 4*CFsPh* PhO(CH2)2- mp 161-162 2347 4-CF3Ph- Ή NMR 2.48(4H, brs), 3.55(2H, brs), 3.66(2H, s), 3.75 (2H, brs), 6.97(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.32-7.43(1H, m), 7.4l(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.55(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.7〇-7.8〇(lH, m), 7.75(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.02 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.10(1H, s), 8.20(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.32(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.4l(lH, s). -839- (834)200800200 {Μ 375]

、R

n1074 實例號碼 Rl073 Rl074 Ή NMR (CDCls) 5ppm 2348 3,4*Cl2Ph· 2,6-F2PhCH2- 2.42(4H, brs), 2·54·2·60(2Η，m), 2.83·2.88(2Η， m), 3.38-3.42(2H, m), 3.55*3.58(2H, m), 3.69(2H, s), 6.85-6.98(5H, m), 7.12(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.19-7.31(1H, m), 7.48(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.74(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.99(lH, d, J = 2.1 Hz), 8.14-8.18(1H, m), 8.3〇(lH, d, J =2.8 Hz), 9.19(1H, brs). 2349 3,4-C12P1i- 4-CF3PhCH2- 2.33-2.4l(4H, m), 2.59-2.65(2H, m), 2.92* 2.97(2H, m), 3.40·3.44(2Η, m), 3.55(2H, s), 3.61-3.64(2H, m), 6.93(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.02-7.06(2H, m), 7.2〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.44(2H} d, J = 8.4 Hz), 7.54-7.6〇(3H, m), 7.74(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.2 Hz), 8.0l(lH, d, J =2.2 Hz), 8.17-8.21(1H, m), 8.28(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.44(lH, brs). 2350 4-CF3Ph- 2.28(2H, t, J = 4.9 Hz), 2.43(2H, t, J = 4.9 Hz), 2.61(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.96(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.30(2H, t, J = 4.9 Hz), 3.59(2H, s), 3.63(2H, t, J = 4.9 Hz), 6.96(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.04(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.21(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.36(1H, dd, J = 8.5 Hz, 1.5 Hz), 7.53(lH, d, J =8.4 Hz), 7.73(1H, brs), 7.75(2H} d, J = 8.3 Hz), 8.01(1H, s), 8.02 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.25(1H, s), 8.27(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.6 Hz), 8.58(1H, s). 2351 3,4-C12P1i- 3,4-F2PhCH2- 2.31-2.40(4H, m), 2.6〇-2.65(2H, m), 2.93-2.99(2H, m), 3.39-3.45(4H, m), 3.61*3.65(2H, m), 6.95(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.03*7.24(7H, m), 7.57(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.73(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.00(1H, d, J = 2.1 Hz), 8·10(1Η, brs), 8.16*8.20(1H, m)3 8.26(lH, d, J = 2.3 Hz)· 2352 3,4-Cl2Ph- 3,5-F2PhCH2· 2.32-2.38(4H, m), 2.58-2.64(2H, m), 2.89-2.94(2H, m), 3.4〇-3.46(4H, m), 3.59-3.62(2H, m)} 6.66-6.74(lH, m), 6.85-7.03(5H, m), 7.17(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.52(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.71-7.75(1H, m), 7.99(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.16-8.20(1H3 m), 8.28(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.77(1H, brs). -840- (835) 200800200 [表 376]

實例號碼 Rl075 Xbs4 Rl076 Ή NMR (CDCla) 5ppm 2353 3,4-Cl2Ph· co- •ch3 3.03(2H, t, J = 5.2 Hz), 3.39(2H, s), 3.5l(2H, s), 3.76(2H, t, J = 5.2 Hz), 3.77(3H, s), 6.98(lH, d, J =8.9 Hz), 7.15(2H, dd, J = 8.8 Hz, 2.1 Hz), 7.30(2H, dd, J = 8.8 Hz, 2.1 Hz), 7.59(lH, d3 J = 8.4 Hz), 7.72(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.99(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.15(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.29(1H, d, J = 2.7 Hz). 2354 3,4-Cl2Ph· -CHr -CHs 2.75(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.23(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.30(2H, s), 3.75(3H, s), 6.9〇(lH, d, J = 9.0 Hz), 6.95(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.04(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.7〇(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 7.76(1H, brs), 7.98(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 9.0 Hz, 3.0 Hz), 8.23(lH, d, J = 3.0 Hz). 2355 334-Cl2Ph- •CHr -C2H5 1.31(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.75(4¾ t, J = 5.0 Hz), 3.23(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.28(2H, s), 4.2l(2H, q, J =7.0 Hz), 6.90(1H, d, J = 9.0 Hz), 6.95(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.04(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.57 (lH, d, J = 8.5 Hz), 7.71(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 7.88(1H, brs), 7.98(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.15(lH, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.5 Hz). 2356 4-CFaPh- •CHr -CHs 2.75(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.24(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.30(2H, s), 3.75(3H, s), 6.92(lH, d, J = 9.0 Hz), 6.96(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.06(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.74(1H, brs), 7.78(2H, d, J = 8.0 Hz), 7.99(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.19(1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.25 (lH，d, J = 2.5Hz). 實例2 3 5 7 3,4-二氯基-Ν·[6-(4-{4-[(3,4_:氟苄基）甲胺基]哌啶-卜羰基}苯氧基）吡啶-3-基]苯甲醯胺之製造令3,4·二氯基-Ν-{6-[4-(4-甲胺基-哌啶-1-羰基）苯氧基]吡啶-3-基}苯甲醯胺二氫氯酸鹽（114毫克：〇·2毫莫耳）溶於Ν，Ν-二甲基甲醯胺（3毫升）中。再將4_溴甲基-12-二氟基苯（3 1微升’ 0.24毫莫耳）及碳酸鉀（1〗〗毫克，〇 8毫 -841 - (836) 200800200 莫耳）加至所得溶液中，而後將此溶液於室溫下攪拌4小時。繼而將所得反應溶液於減壓下濃縮。將餘留物以乙酸乙酯稀釋並以水及鹽水清洗。再將有機層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（氯仿：甲醇=50 : 1)予以純化，即得60毫克標題化合物。外觀：白色粉末

1H NMR(CDCl3) δ 1.64(4Η » brs) j 1.84(2H 5 brs) > 2.20(3H，s)，2.65-2_90(3H，m)，3.54(2H，s)，6.95 — 7·08(4Η，m)，7·13(2Η，d，J = 9.3Hz)，7.41(2H，d， J = 9.2Hz)，7.57(1H，d，J = 8.4Hz)，7.75(1H，dd， J = 8.4Hz，2.0Hz)，8·03(1Η，d，J = 2.0Hz)，8.15(1H， dd，J = 8.9Hz ’ 2.8Hz)，8.30(1H，brs)，8·31(1Η，d， J = 2.2Hz)。下列化合物係依與實例23 57相同之方法製得。

-842 - (837) 200800200 [Μ 377]

gh3 實例號碼 Rl077 Ή NMR (CDCls) δρριη 2358 2,4-F2Ph- 1.66(4H, brs), 1.9l(2H, brs), 2.25(3H, s), 2.73-3.08(3H, m), 3.63(2H, s), 6.75-6.89(3H3 m), 6.97(lH, d, J = 8.7 Hz)3 7.13(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.42(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.57(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.76(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.1 Hz), 8.04(lH, d, J = 2.1 Hz), 8.16(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.3l(lH, d, J = 2.3 Hz), 8.37 (1H, brs). 2359 2,5*F2Ph- 1.72(4H, brs), 1.88(2Η, brs), 2.25(3H, s), 2.67-2.96(3H, m), 3.62(2H, s), 6.85-7.02(3H, m), 7.09-7.23(3H, m), 7.39(2H, d, J =8.9 Hz), 7.55(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.77(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.05(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.12(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.31(1HS d, J = 2.6 Hz), 8.66(1H, brs). 2360 4*CH(CH3)2Ph- 1.25(6H, d, J = 6.9 Hz), 1.57*2.2l(7H, m), 2.66*3.07(4H, m), 3.56(2H, s), 3.90 (1H, brs), 4.66(lH, brs), 6.9〇(lH3 d, J = 8.9 Hz), 7.04-7.10(2H, m), 7.16-7.25 (4H, m), 7.31-7.36(2H, m), 7.50(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.77(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.06* 8.10(2H, m), 8.33(1H, d, J = 2.5 Hz), 9.37(lH, s). 2361 4-C(CH3)3Ph- 1.32(9H, s), 1.58(2H, brs), 1.89(2H, brs), 2.22(3H, s), 2.62-3.10(3H, m), 3.57 (2H, s), 3.92(lH, brs), 4.69(lH, brs), 6.92(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.06*7.1ΐ(2Η, m), 7.22-7.25(2H, m), 7.32-7.37(4H, m), 7.53(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.78(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.2 Hz), 8.07(1H, d, J = 2.2 Hz), 8.1l(lH, d, J = 2.7 Hz), 8.32(1H, d, J = 2.7 Hz), 9.07(lH, brs). -843 - (838) 200800200 m 378]

實例號碼 Rl078 Ή NMR (CDCI3) 5ppm 2362 4-CNPh- 1.54(lH, brs), 1.86(3H, brs), 2.20C3H, s), 2.64-3.04(3H, m), 3.64C2H, s), 3.91(1H, brs), 4.69(lH, brs), 6.9l(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.05*7.10(2H, m), 7.32-7.37(2H, m), 7.45(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.5〇(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.59-7.62(2H, m), 7.75-7.79(lH, m), 8.05(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.1〇(lH, dd，J = 8.9 Hz，2.7 Hz)，8·35(1Η，d，J = 2.7 Hz)，9.31(1H，brs). 2363 Ph- 1.55(2H, brs), 1.87(2H, brs), 2.22(3H, s), 2.61-2.8〇(2H, m), 2.90C1H, brs), 3.60(2H, s), 3.93(lH, brs), 4.72(1H, brs), 6.98(lH, d3 J = 8.9 Hz), 7.14(2H，d, J = 8·7 Hz), 7.18-7.37(5¾ m), 7.43(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.75(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz). 8.02(lH, d, J =2.0 Hz), 8.16(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.4 Hz), 8.19(lH, brs), 8.3〇(lH, d, J = 2.4 Hz). 2364 2-ClPh- 1.50(2H, brs), 1.9〇(2H, brs), 2.26C3H, s), 2.68-2.85(2H, m), 2.98UH, brs), 3.70(2H, s), 3.95(lH, brs), 4.75(lH, brs), 6.98(lH3 d, J = 8.7 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.15-7.3〇(2H, m), 7.34(lH, dd, J = 7.2 Hz, 2.0 Hz), 7.43(2H，d，J = 8.5 Hz), 7.47 (IH，dd, J = 7·2 Hz, 2.0 Hz)， 7.58(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.75(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.04(lH, d, J =2.0 Hz), 8.16(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.3l(lH, d, J = 2.8 Hz), 8.32(lH, brs). 2365 3-CIPh- 1.50(2H, brs), 1.87(2H, brs), 2.2K3H, s), 2.55-3.2〇(3H, m), 3.57(2H, s), 3.95(1H, brs), 4.7〇(lH, brs), 6.99(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.15-7.280H, m), 7.33(lH, brs), 7.44(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.59(1H, d, J = 8.4 Hz)? 7.74(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz). 8.02(lH, d, J =2.0 Hz), 8.09(1H, brs), 8.17(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 8.3〇(lH, d, J = 2.8 Hz). 2366 3,4-CI2Ph- 1.50C2H, brs), 1.85C2H, brs), 2.20(3H, s), 2.6〇-3.15(3H, m), 3.54(2H, s), 3.95(1H, brs), 4.7〇(lH, brs), 6.97(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.10-7.19(1H, m), 7.36(lH, s), 7.4l(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.35· 7.47(1H, m), 7.57(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.75(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.03(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.14(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.3〇(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.40(1H, s). 2367 2,3-Cl2Ph- 1.60(2H, brs), 1.9〇(2H, brsj, 2.26(3H, s), 2.65-3.2〇(3Η, m), 3.72(2Η} s), 3.90(1H, brs), 4.72(lH, brs), 6.97(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.20(1H, d, J = 8.0 Hz), 7.36(lH, dd, J = 8.0 Hz, 1.5 Hz), 7.42(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.37«7.46(lH, m), 7.57(lH3 d, J = 8.2 Hz), 7.75(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.04(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.14(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 8.3〇(lH, d, J = 2.7 Hz), 8.38(lH, brs). 2368 2-FPh- 1.55(2H, brs), 1.85(2H, brs), 2.25(3H, s)3 2.5〇-3.20(3H, m), 3.65(2H, s). 3.95(1H, brs), 4.7〇(lH5 brs), 6.97(lH, d, J = 8.8 Hz), 6.95-7.17(2H3 m), 7.13(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.18-7.29(1H, m), 7.32*7.45(lH, m), 7.42(2H, d. J = 8.7 Hz), 7.57(lH, d. J = 8.2 Hz), 7.75(lH, dd, J = 8.2 Hz, 2.1 Hz), 8.04(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.14(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.5 Hz), 8.30(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.34(lH, brs). 2369 2-CHaPh- 1.67(4H, brs), 1.89(2H, brs), 2.19(3H, s), 2.36(3H, s), 2.67-2.960H, m), 3.57(2H, s), 6.96(lH} d, J = 8.7 Hz)3 7.07-7.26(6H, m), 7.4l(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.57(1H, d, J = 8.4 Hz), 7·77(1Η, dd, J = 8.4 Hz, 2·0 Hz), 8.05(1H, d, J = 2.0 Hz). 8.14(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.3l(lH, d, J -2.6 Hz), 8.5l(lH, brs). -844- (839) 200800200 m 379]

實例號碼 Rl079 形式 Ή NMR (溶劑）δρρπι 2370 3,5-(CH3〇)2Ph- 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 1.67·1.93(2Η, m), 2.08-2.30(2H, m), 2.61(3H, d, J = 4.8 Hz), 2.95(lH, brs), 3.31-3.75(4H, m), 3.77(6H, s), 4.02·4·18(1Η, m), 4.31·4·45(1Η, m), 6.57(1H31, J = 2.0 Hz), 6.83(2H, d, J = 2.0 Hz), 7.16(1H, d, J = 8.7 Hz>，7.20(2H, d，J = 8.6 Hz), 7.49(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.85(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.97(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.24 (1H, d, J = 2.1 Hz), 8.24(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.55(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.64(1H, brs). 2371 3-CHaOPir 自由態 (CDC13) 1.6〇(2H, brs), 1.87(2H, brs), 2.23(3H, s), 2.52-3.20(3H, m), 3.58(2H, s), 3.8l(3H, s), 3.95(lH, brs), 4.70(1H, brs), 6.75-6.9〇(3H, m), 6.97(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.2l(lH, d, J = 8.0 Hz), 7.41(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.57(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.75(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.04(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.14(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.3〇(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.36(1H, brs). 2372 3-CH3Ph- 自由態 (CDCI3) 1.6l(4H, brs), 1.88(2H, brs), 2.22(3H, s), 2.35(3H, s), 2.68-3.0l(3H, m), 3.56(2H, s), 6.98(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.06-7.29 (6H, m), 7.42(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.2 Hz), 7·76(1Η, dd，J = 8.3 Hz, 2.0 Hz)，8.04(1H，d，J = 2.0 Hz), 8.16(1H，dd，J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.31(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.38(1H, brs). 2373 3,5-F2Ph- 自由態 (CDCls) 1.42-1.96C4H, m), 2.21(3H, s), 2.65-3.10(3H, m), 3.56(2H, s)3 3.9〇(lH, brs), 4.68(1H, brs), 6.64* 6.70(1H, m), 6.85-6.92(3H, m), 7.04-7.09(2H, m), 7.31-7.36(2H, m), 7.5〇(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.74-7.79(lH, m), 8.05-8.10(2H, m), 8.33(lH, d, J = 2.5 Hz), 9.30 (1H, brs). 2374 3,4-(CH3)2Ph- 自由態 (CDCls) 1.59(4H, brs), 1.9〇·1.9δ(2Η, m), 2.22(3Η, s), 2.25(3H, s), 2.26(3H, s), 2.67-2.97(3H, m), 3.59(2H, s), 6.99(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.05-7.10(3H, m), 7.15(2¾ d, J = 9.4 Hz), 7.44(2H, d, J = 9.4 Hz), 7.59(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.74(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.2 Hz), 8.02(lH, d, J =2.0 Hz), 8.03(1H, brs), 8.18(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz),8.3l(lH, d, J = 2.8Hz). 2375 3-FPh- 自由態 (CDCls) 1.59-1.85(6H, m), 2.22(3H, s), 2.67-2.99(3H, m), 3.59(2H, s), 6.94-6.97(2H, m), 7.05-7.13(5H, m), 7.39(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.56(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.77(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.05(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.13(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.31(1¾ d, J = 2.5 Hz), 8.63(1H, brs). 2376 2,6-F2P1i· 自由態 (CDCls) 1.65(4H, brs), 1.81*1.91(2H, m)3 2.28(3H, s)3 2.69-3.03(3H, m), 3.69(2H, s), 6.83*6.92(3H, m), 6.99(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.15(2H, d, J = 9.2 Hz), 7.44(2H, d5 J = 9.2 Hz), 7.59(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.75(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.2 Hz), 8.03(lH} d, J = 2.2 Hz), 8.17(1H, brs)3 8.18(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.31(1H，d, J = 2,6 Hz). -845- 200800200 (840) m 380]

ch3 實例號碼 Rl080 mp (0C)或 MS 2377 4-CF3〇Ph- mp 180-181 2378 2-N〇2Ph· MS 634(M++H) 2379 3-N02Ph· MS 634(M++H) 2380 4-N02Ph- MS 634(M++H) 2381 2-CF3Ph- MS 657(M++H) 2382 3-CF3Ph- MS 657(M++H) 2383 4-CF3PI1- MS 657(M++H) 2384 2CF3OPh· MS 673(M++H) 2385 -^〇>-C00CH3 MS 647(M++H) 2386 4·聯苯基 MS 665(M++H) 2387 \^^^C00GH3 MS 647(M++H) 2388 H3CCH3 h3c gh3 MS 699(M++H) 2389 2-吡啶基 MS 590(M++H) 2390 2-喹啉基 MS 640(M++H) 2391 r〇 V：N n、n， MS 671(M十+H) 2392 rCH3 V；N N、N· MS 609(M++H) 2393 2,4*Cl2Ph· MS 657(M++H) 2394 2,5-Cl2Ph· MS 657(M++H) 2395 2,6-Cl2Ph- MS 657(M++H) -846- (841) 200800200 m 381]

ClC!

\^n1〇82 ch3 1081 實例號碼 Rl081 Xb55 Xbse Rl082 mp (°C)或 MS 2396 •H 無無 Ph- mp 155*158 2397 •F -(CH2)r •CO· Ph- MS G34(M++H) 2398 •F •(CH2)r •CO· 2-ClPh- MS 668(M++1) 2399 -F -(CH2)2- •CO· 3-ClPh- MS 668(M++H) 2400 •F •(CH2)2· •CO 4*ClPh- MS 668(M++H) 2401 -F -(CH2)2· -CO· 2,3-CkPh- MS 702(M++1) 2402 •F *(CH2)r •CO· 2,4*Cl2Ph* MS 701(M+) 2403 -F •(CH2)r -CO· 2,5-Cl2Ph- MS 702(M++1) 2404 -F •(CH2)2· •CO ‘ 2,6-Cl2Ph· MS 702(M++H) 2405 •F •(CH2)2· •CO· 3,4-ChPh· MS 703(M+) 2406 •F •(CH2)2· •CO· 3-吡啶基 MS 634(M+) 2407 •F _(CH2)r •CO- 2-喹啉基 MS 685(M++H) 2408 •F •(CH2)2· -CO- r〇 Y：n MS 716(M++H) rGH3 2409 -F •(CH2)r -CO- MS 654(M++H) 2410 •F •(CH2)2. -CO· MS 730(M++H) 2411 -F •(CH2)r -CO· 3-CH3OPh- MS 662(M+-1) 2412 -F •(CHiDr -CO- 3,5-(CH30)2P1i· MS 693(M+) 2413 -F •(CH2)r -CO· 2-CH3PI1· MS 648(M++H) 2414 -F •(CH2)r -CO- 3-CH3Ph· MS 648(M++H) 2415 -F •(CHaV -CO· 4-CH3Ph- MS 648(M++H) 2416 -F •(CH2)r •CO· 3,4-(CH3)2Ph- MS 662(M++1) 2417 -F •(CH2>2· -CO· 2-FPh* MS 652(M++H) 2418 -F •(CH2)r -CO· 3-FPh- MS 652(M++H) 2419 -F •(CH2)r -CO· 4*FPh* MS 652(M++1) 2420 -F •(CH2)r -co- 2,4'F2Ph- MS 670(M++H) 2421 -F •(ΟΚΑ· -co- 2,5-F2Plr MS 670(M++H) 2422 -F •(CH2>2· •CO· 2,6Wh- MS 671(M++2) 2423 -F •(CH2>2· •CO· 3,4-F2Ph* MS 670(M++H) 2424 •F •(CH2)2· -CO· 3,5-F2Ph-, MS 670(M++H) -847 - (842) 200800200 m 382]

實例號碼 Rl083 MS 2425 2-N02Ph* 679(M++H) 2426 3-N〇2Ph· 678(M+) 2427 4-N02Ph- 679(M++H) 2428 2-CF3Ph- 701㈣ 2429 3-CF3Ph- 702(M++H) 2430 4-CF3Ph· 701(M+) 2431 4-CNPh- 659(M++H) 2432 2-CFaOPh- 718(M++H) 2433 3-CF3OPh- 718(M++H) 2434 4-CF3〇Ph* 718(M++H) 2435 -^^C00CH3 692(M++H) 2436 4-聯苯基 710(M++H) 2437 \^^^C00CH3 692(M++H) 2438 4-C2H5Ph- 662(M++H) 2439 4-CH(CH3)2Ph· 676(M++H) 2440 4-C(CH3)3Ph- 690(M++H) 2441 H3CCH3 h3c ch3 744(M++H) 2442 2·萘基 684(M++H) 2443 2-0比啶i 635(M++H) 實例2 4 4 4 1-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-{4-[5-(4-三氟甲基苯氧基甲基）吡啶-2-基氧基]苯胺基}乙酮之製造令4-[5-(4-三氟甲基苯氧基甲基）吡啶-2-基氧基]苯胺 (4.50克，12.5毫莫耳）溶於N，N-二甲基甲醯胺（150毫升）中。再將碳酸鉀（2.60克，18.8毫莫耳）及碘化鈉（1.87 -848- (843) 200800200

克，12·5毫莫耳）加至所得溶液中，而後將2-氯基-1-(4-胡椒基哌嗪-1 -基）乙酮（4 · 2 1克，1 2 · 5毫莫耳）加至此溶液中。繼而將所得溶液於氮氣層下、於80°C下攪拌11小時。再將所得反應溶液於減壓下濃縮。而後將乙酸乙酯加至餘留物中並以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗。將有機層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲醇=80 : 1)予以純化，即得5.2克標題化合物。外觀：白色粉末 NMR(CDC13) 5 2·44 - 2·46(4Η，m)，3.43 -3.47(4Η，m)，3·69(2Η，t，J = 5.0Hz)，3·86(2Η，s)， 4·91(1Η ’ brs)，5·02(2Η，s)，5·94(2Η，s)，6.64(2H， d，J = 8.9Hz)，6·74 - 6.75(2H，m)，6.8 5 — 6.89(2H，m)， 6.96 — 7.03 (4H，m)，7.55(2H，d，J = 8.4Hz)，7.72(1H， dd ’ J = 8.4Hz，2.5Hz)，8.22(1H，d，J = 2.0Hz)。實例2 4 4 5 N-{ 6-[4-(4-噻唑-2-基甲基哌嗪-l-羰基）苯氧基]吡啶― 3 -基卜4 -三氟甲基苯甲胺之製造將2-甲醯噻唑（125毫克，1.1〇毫莫耳）及三乙胺（0.2 i 毫升’ 1·50毫莫耳）加至N-{6-[4-(哌嗪-1-羰基）苯氧基]吡 U定-3-基卜4-三氟甲基苯甲醯胺二氫氯酸鹽（4〇〇毫克，〇74 毫莫耳）之1,2-二氯乙烷（20毫升）懸浮液中。將所得溶液於室溫下攪拌3 0分鐘後，將三乙醯氧基氫硼化鈉（3丨2毫 -849- (844) 200800200

克’ 1 ·47毫莫耳）於冰冷卻下加入。而後將反應溶液於相同溫度下攪拌3 0分鐘，再於室溫下攪拌1小時。繼而將乙酸（0.085毫升，1.48毫莫耳）加至反應混合物中，再於室溫下攪拌1 7小時。將反應混合物倒至冰水中，並以氯仿萃取。將氯仿層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗，再於無水硫酸鎂上乾燥。而後將顯著部分之溶劑蒸發。再將白色沉澱物濾出並以乙酸乙酯清洗，即得293毫克標題化合物。外觀：白色粉末 iH NMR(DMSO- d6)5 2·55(4Η ， brs) ， 3.55(4H ， brs)，3·90(2Η，s)，7·15(1Η，d，J = 8.7Hz)，7·16(2Η， d，J = 8.6 H z)，7.45(2H，d ’ J = 8.6Hz)，7.68(1H，d， J = 3.2Hz) ， 7.73(1H ， d ，J = 3.2Hz) ， 7.94(2H ， d ， J = 8.1Hz)，8·17(2Η，d，J = 8.1Hz)，8.26(1H，dd， J = 8.7Hz，2.3Hz)，8.55(1H，d，J = 2.3Hz)，10.68(1H， s) ° 下列化合物係依與實例2445相同之方法製得。 -850- (845) 200800200 m 383]

丨、懸實例號碼 Rl084 Rl085 Ή NMR (溶劑）δρριη 2446 3,4-012ΡΗ- 3,4-(〇Η3)2ΡΗ- (CDC13) 2.27(3H, s)，2.29(3H，s)，2.42(4H, brs)， 3.49(2H, s), 3.70 (4H, brs), 6.9〇(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.05-7.10(5H, m), 7.34-7.36 (2H, m), 7.5〇(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.75-7.79(lH, m), 8.00*8.14(2H, m), 8.33(lH, d, J = 2.7 Hz), 9.30(1H, brs). 2447 4-CF3Ph- 2-FPh- (CDCI3) 2.50(4H, brs), 3.55(2H, brs)3 3.7〇(2H, brs), 3.62(2H, s), 6.98(1H, d, J = 8.8 Hz), 6.95*7.17(2H, m), 7.12(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.20*7.4l(2H, m), 7.4〇(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.19(1Η, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 8.3ΐ(ΐΗ7 s), 8.32(1H, d, J = 2.8 Hz). 2448 4-CFaPh· 3-吡啶基 (CDCI3) 2.46(4H, brs), 3.55(2H, s), 3.58*3.73(4H, m), 6.97(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.1〇-7.15(2H, m), 7.25-7.30(1H, m), 7.38-7.43(2H, m), 7.65-7.69(lH, m), 7.74(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.03(2Η, d, J = 8.1 Hz), 8.19-8.23(1H, m), 8.32(lH, d, J = 2.3 Hz), 8.51*8.53(lH, m), 8.54(1H, d, J = 1.5 Hz), 8.62(lH, brs). 2449 4-CFsPh- 環己基 (DMSO-de) 0.60*1.90(11H, m), 2.10(2H, d, J = 7.2 Hz)，2.34(4H，brs)，3.50(40，brs), 7.15(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.43(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.17(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.26(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.7 Hz), 8.55(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.66(1H, s). 2450 4*CF3P1i· 3-呋喃基 (CDCls) 2.46(4H, brs), 3.42(2HS s)? 3.4〇-3.90(4H, m), 6.39(1H, brs), 6.98(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.7 Hz), 7,34(1H，brs), 7.33-7,42(1¾ m), 7.41(2H，d，J =8.7 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.20(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.29(lH, s), 8.32(1H, d，J = 2.5 Hz). 2451 4-CFaPh- 4_吡啶基 (CDCla) 2.45C4H, brs), 3.41-3.8K6H, m), 6.95(1H, d, J =8.9 Hz), 7.08-7.13(2H, m), 7.28(2H, d, J = 5.9 Hz), 7.35-7.40(2H, m), 7.70 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.21(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.33(lH, d, J = 2.7 Hz), 8·53·8·55(2Η, m), 9.02(1H, s). 2452 4*CFaPh- 2-呋喃基 (CDCla) 2.50(4H, brs), 3.59(2H, s), 3.73(4H5 brs), 6.23(1H, d, J = 3.0 Hz), 6.33(lH, dd, J = 3.0 Hz, 2.0 Hz), 6.99(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.41(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.35*7.48(lH, m), 7.76(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.20(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.24(lH, brs), 8.32(lH, d, J = 2.5 Hz) 2453 4-CFsPh- 4-N〇2Ph- (CDCI3) 2.48(4H, brs), 3.63(2H, s), 3.73(4H, brs), 7.00(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.43(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.53(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.0l(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.15(1H, brs)3 8.2〇(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.2l(lH, dd, J =8.8 Hz, 2.5 Hz), 8.32(lH, d, J = 2.5 Hz). -851 - (846) 200800200 m 384]

實例號碼 Rl086 Rl087 mp (。〇或1H NMR (溶®[) 5ppm 2454 4-CFaPh- m NMR (CDCla) 2.43(4H, brs), 3.46(2H, s), 3.55(4H, brs), 3.65 (3H, s), 5.95-6.08(2¾ m), 6.6l(lH, t, J = 2.2 Hz), 6.98(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.41(2H, d，J = 8.8 Hz), 7.76(2H，d，J = 8.1 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.2〇(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.25(1H, brs), 8.3l(lH, d, J = 2.5 Hz). 2455 4*CF3Ph- 2-吡啶基 mp 175-176 2456 4-CF3Ph- 4-OHPh· Ή NMR (DMSO-de) 2.36(4H, brs), 3.32(2H, s), 3.49(4H, brs), 6.7〇(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.09(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.15(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.43(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.17(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.26(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.54(1H, d, J = 2.5 Hz), 9.27(lH, s), 10.66(lH, s). 2457 4-CF3Ph- 2ΌΗΡΗ* m NMR (CDCls) 2.59(4H, brs), 3.68(4H, brs), 3.75(2H, s), 6.72-6.88(2H, m), 6.92-7.1〇(lH, m), 7.01(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.15(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.10-7.25(1H, m), 7.44(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.01(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.12(lH, brs), 8.22(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.3 Hz), 8.3l(lH, d, J = 2.3 Hz). 2458 4-CF3Ph- 4-AcNHPh- Ή NMR (DMSO-de) 2.02(3H, s), 2.38(4H, brs), 3.45(2Η, s), 3.45 (4H, brs), 7.15(lH, d} J = 8.9 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.22(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.44(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.52(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.94(2H} d, J = 8.1 Hz), 8.17(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.26(1H，dd, J = 8·9 Hz，2.6 Hz), 8.54(1H，d，J = 2.6 Hz), 9.90(1H, s), 10.66(1H, s). 2459 4-CF3Ph- 2,3-(CH3)2Ph· Ή NMR (CDCla) 2.25(3H, s), 2.28(3H, s), 2.42(4H, brs), 3.47(2H, s), 3.67(4H, brs), 6.95(lH, d, J = 8.7 Hz), 6.95-7.12(3H3 m), 7.10 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.38(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.73(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.00(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.17(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.7 Hz), 8.30 (1H, d, J = 2.7 Hz)3 8.43(lH, s). 2460 4-CF3PI1- 3-噻吩基 m NMR (CDCls) 2.45(4H, brs), 3.55(2H} brs), 3.56(2H, s), 3.72 (2H, brs), 6.97(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.05(1H, dd, J = 5.0 Hz, 1.1 Hz), 7.08-7.17(lH, m), 7.12(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.29(lH, dd, J = 5.0 Hz, 3.0 Hz), 7.39(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.75(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.19(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.32(1H, d, J = 2.8 Hz), 8.4l(lH5 brs). 2461 3,4-Cl2Ph- 3-吡啶基 Ή NMR (CDCls) 2.46(4H, brs), 3.46(2H, s), 3.55-3.80(4H, m), 6.96(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.26*7.30(1H, m), 7.4〇(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.56(1H3 d, J = 8.4 Hz), 7.65-7.78(2H, m), 8.04(lH, d, J = 2.2 Hz), 8Λ6(1Η，dd, J = 8.9 Hz，2.7 Hz), 8.29C1H， d, J = 2.2 Hz), 8.51-8.56(2H, m), 8.6l(lH, brs). -852 - (847) 200800200 m 385]

1\^1089 實例號碼 Rl088 Rl089 形式 lR NMR mM 8ppm 2462 4-CF3Ph- 環丙基自由態 (CDCk) 0.1K2H, dd, J = 10.5 Hz, 4.5 Hz), 0.54(2H, dd, J = 12.5 Hz, 6.5 Hz), 0.77-0.93(lH, m), 2.29(2H, d, J = 6.5 Hz), 2.52(4H, brs), 3.55(2H, brs), 3.75(2H, brs), 6.98(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.14(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.42(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.03(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.20 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.33(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.36 (1H, brs). 2463 4-CF3Ph- 3-OHPh* 氫氯酸鹽 (DMSO-ds) 2.90-3.70(6H, m), 3.90-4.20(2H, m), 4.24 (2H, d, J = 3.9 Hz), 6,86(1H, dd, J = 8.1 Hz, 1.7 Hz), 6.97 (1H, brs), 7.0l(lH, d, J = 7.7 Hz), 7.16(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.2〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.25(1H, t, J = 7.7 Hz), 7.52 (2H, d3J = 8.6 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.20(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.29(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.58(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.77(1H, s). 2464 4-CF3Ph- -c(ch3)3 自由態 (CDCls) 0.88(9H, s), 2.09(2H, s), 2.52(4H, brs), 3.49(2H, brs), 3.68(2H, brs), 6.97(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.39(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.75(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.03(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.19(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.5 Hz), 8.33(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.47(1Η, s). 2465 4-CFaPh- hoyV^〇h h3c 人自由態 (CDC13) 2.42(3H, s), 2.59C4H, brs), 3.48-3.76(4H, m)5 3.9l(2H, s), 4.56(2H, s), 7.00(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.39(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.7l(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.79(1H, s), 8.00(2H, d, J =8.1 Hz), 8.22-8.29(2H, m), 8.8l(lH, brs). 2466 4-CF3Ph- ^V^ch3 自由態 (CDCI3) 2.55(3H, s), 2.35-2.70(4H, m), 3.66(2H, s), 3.40-3-95(4H, m), 6.98(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.05(1H, d, J = 7.6 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.22(lH, d, J = 7.6 Hz), 7.42(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.56(1H, t, J = 7.6 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.2l(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 8.3l(lH, d, J = 2.8 Hz), 8.38(1H，s). 2467 3,4-CbPh- 4*AcNHPh- 自由態 (DMSO-de) 2.02(3H, s), 2.38(4H, brs), 3.44(2H, s), 3.55 (4H, brs), 7.14(1H, d, J =8.8 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.21(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.43(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.84(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.95(lH} dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.23(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.5l(lH, d, J = 2.6 Hz), 9.90(1H, s), 10.59(lH, s). -853- (848) 200800200 m 386]

實例號碼 Xb57 Rl090 Rl091 Xb58 形式 Ό NMR (溶劑）δρριη 2468 -NH- -H •CHr 三氫氯酸鹽 iDMSO-de) 2.60·3.20(7Η, m), 3.22-3.60(3H, m), 3·71(3Η, s), 4.10(1H, d, J = 13.2 Hz), 4.30 (2H, d, J = 4.8 Hz), 4.48(1H, d, J = 13.2 Hz), 6.05(1H, t, J = 2.5 Hz), 6.32(1H, dd, J = 3.6 Hz, 1.9 Hz), 6.87(1H, t, J = 2.5 Hz), 7.04(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.06 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.29(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.93(2H, d, J = 8.5 Hz), 8.19(2H, d, J = 8.5 Hz), 8.22 (1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.51(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.70(1H, s). 2469 -NH- -H 3-肤喃基甲基 -CHr 自由態 (CDCla) 2.25-2.45(4H. m), 2.60(2H, t, J = 7.7 Hz), 2.93(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.37 (2H, s), 3.40(2H, t, J = 5.0 Hz), 3.60 (2H, t, J = 5.0 Hz), 6.37 (1H, d, J = 1.5 Hz), 6.93(1H, d, J = 8.8 Hz)，7·02(2Η, d, J = 8.6 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.33(1H, s), 7.39(1H, t, J = 1.5 Ηζ), 7.73(2Η, d, J = 8.lHz), 8.01(2H, d, J = 8.lHz), 8.21(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.28(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.46(1H, s). 2470 -NH- •H 糠基 •CHr 自由態 (CDCI3) 2.31-2.52C4H. m), 2.60(2H, t, J = 7.2 Hz), 2.93(2H, t, J = 7.2 Hz), 3.43 (2H, t, J = 5.0 Hz), 3.55(2H, s), 3.63 (2H, t, J = 5.0 Hz), 6.21(1H, d, J = 2.6Hz), 6;32(1H, d, J = 3.0 Hz), 6.94(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.02(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.38(1H, d, J = 2.8 Hz), 7.74(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.0 Hz), 8.21(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.28(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.35(1H, s). 2471 無 •CHs 胡椒基 -NiCHa)· 自由態 (CDCla) 2.12(3H, s), 2.42-2.45(4H, m), 3.03(3H, s), 3.44(2H, s), 3.47-3.52(2H, m), 3.62-3.65(2H, m), 4.09(2H, s), 5.95 (2H, s), 6.54-6.59(2H, m), 6.71-6.77 (2H, m), 6.85(lH, s), 6.92-6.96(2H, m), 7.75(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.87(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.17(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.5Hz)，8.58(lH.d, J = 2.1Hz). -854 - (849) 200800200 m 387]

實例號碼 Rl092 Xb59 Xbeo Rl093 Ή NMR (DMSO-de) 5ppm 2472 3,4-Cl2Ph- •NH- 無苄基 1.55-1.82(4H, m), 1.96(2H, t, J = 10.5 Hz), 2.21-2.40(1H, m), 2.87(2H, d, J = 10.5 Hz), 3.47(2H} s), 7.02(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.05(2H，d，J = 9.1Hz)，7.18· 7.42(5H，m)，7.62(2H，d，J = 9.1 Hz), 7.84(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.17(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.46(lH, d, J = 2.6 Hz), 9.89(1H, s), 10.53(1H, s). 2473 3,4*Cl2Ph- -NH- Arrr 無 3-呋喃基甲基 1.55-1.85(4H, m)，1·85·2·07(2Η, m)，2.18-2.40(lH，m)，2.80· 3.00(2H, m), 3.32(2H, s), 6.44(1H, s), 7.02(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.05(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.57(lH, s), 7.57-7.66(lH, m), 7.62(2H, d, J =8.9 Hz), 7.84(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 8.17(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.45(lH, d, J = 2.6 Hz), 9.89(1H, s), 10.54(1H, s). 2474 4-CFsPh- 無 -n(ch3)· 苄基 1.5〇-2.3〇(6H, m), 2.84(5H, brs), 3.44(2H, brs), 4.27(lH, brs), 7.16(3H, d, J = 8.6 Hz), 7.18-7.39(5H, m), 7.4l(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.95C2H, d, J = 8.1 Hz), 8.17(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.27(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.56 (1H, d, J = 2.5 Hz), 10.68(1Η, s). 2475 4-CF3Ph- 無 •n(ch3)- 3-呋喃基甲基 1.50-2.20(6H, m), 2.83(3H, s), 2.72-3.02(2H, m), 3.3〇(2H, d, J = 3.5 Hz), 4.28(1H, brs), 6.4l(lH, s), 7.15(1H, d3 J = 8.8 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.41(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.53 (1H, s), 7.60(1H, s), 7.95(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.17(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.27(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.5 Hz), 8.55(1H, d, J = 2·5 Hz), 10.68 (1H, s). -855- (850) 200800200 m 388]

實例號碼 Rl094 Ή NMR (CDCla) 5ppm 2476 環己基 1.00-1.40(5H，m)，1.52-1.70(1H，m)，1.70·1.92(4Η，m)，2·21·2·40(1Η， m), 2.57 (4H, brs), 3.52(2H, brs), 3.73(2H, brs), 6;98(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.13(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.4l(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.03(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.19 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.5 Hz), 8.33(1H, d, J = 2.5 Hz), 8.36(lH, brs). 2477 I. 40-1.85(4H, m), 2.38-2.6〇(lH, m), 2.57(4H, brs), 3.38(2H, t, J = II. 0 Hz), 3.72 (4H, brs), 4.03(2H, dd, J = 11.0 Hz, 3.5 Hz), 7.0〇(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.15(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.43(2H, d, J = 8.7 Hz), 7.77(2H, d, J = 8.5 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.5 Hz), 8.16(lH5 brs), 8·21(1Η, dd，J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.32(1H，d，J = 2.5 Hz). 2478 環丙基 0.33-0.58(4H, m), 1.45-1.72(lH, m), 2.62(4H, brs), 3.49(2H, brs), 3.68(2H, brs), 7.00(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.15(2H3 d, J = 8.4 Hz), 7.43(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.77(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.02(2H, d, J = 8.4 Hz)，8.21(1H，s), 8.21(1H，dd, J 二 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.33(1H, d, J = 2.6 Hz). -856 - (851) 200800200 [Μ 389] 實例號碼化學結構 Ή NMR (溶劑）Sppm 2479 3^xx0xr/〇!ja:> (DMSO-de) 2·77·3.10(2Η, m), 3.17·3.63(4Η, m), 3.71· 3.89(1Η, m), 4.18(2Η, s), 4.24(2Η, s), 4.27-4.44(lH, m), 6.07(2Η, s), 6.92-7.06(2Η, m), 7.09(3Η, d, J = 8·6 Hz)，7.22(1H，s), 7·28(2Η, d, J = 8.6 Hz), 7.92(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.18(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.24(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.5 Hz), 8.53(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.69(1H，s). 2480 (CDCIa) 2.25-2.52(4H, m), 2.77-2.95 (2H, m), 3.12-3.29(1¾ m), 3·29·3.46 (1H, m), 3.41(2H, s), 3.43-3.59(1H, m)，3.65·3·84(2Η， m), 5.30(1H, brs), 5.92 (2H, s), 6.73(2H, s), 6.84(1H, s), 6.95 (1H, d, J = 9.0 Hz)， 7.05(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.23(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.75(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.98(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.03(1H, brs), 8.2〇(lH, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.22(1H, s). 2481 Η (CDCls) 1.32-1.44(2H, m), 1.83-2.02 (3H, m), 2.3〇(2H, d3 J — 6.8 Hz)3 2.42* 2.47(4H, m), 2.69(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.48-3.66(8H, m), 6.86-6.99(6H, m), 7.25* 7.32(7H, m), 7.5〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.98(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.59(lH, d, J = 2.0 Hz).

實例2 4 8 2 N_(6_{4-[4-((1S，2S)-2-羥基-環己基）哌嗪-1-羰基]苯氧基}吡啶-3-基）-4-三氟甲基苯甲醯胺之製造將1，2-環氧基環己烷（180毫克，1.83毫莫耳）加至N-{6-[4-(哌嗪-1-羰基）苯氧基]吡啶-3-基}-4-三氟甲基苯甲醯胺（43 0毫克，0.91毫莫耳）之甲醇溶液中，再將所得溶液於迴流下攪拌1天。而後將所得反應溶液於減壓下濃縮。 -857 - (852) 200800200 再將餘留物藉矽膠柱式層析（氯仿：甲醇 =3 5 : 1)予以純化，繼而將乙酸乙酯加入。將沉澱之白色粉末濾出並以乙酸乙酯清洗，即得284毫克標題化合物。外觀：白色粉末 !H NMR(CDC13) δ 1.03 - 1 ·38(4Η ， m) ， 1.42- 1 · 8 8 (3 Η， m)，2.06 — 2·35(2Η，m)，2 • 31(2H，brs)， 2.74(2Η， br s)， 3.30 —4·00(6Η ， m)， 7.0 0 ( 1 H，d， J = 8.9Hz) ，7·15(2Η ， d ， J = 8.7Hz)， 7·43(2Η ， d ， J = 8.7Hz) ，7·77(2Η， dd ， J = 8.1Hz)， 8.02(2H ， d ， J = 8.1Hz) ，8·21(1Η ， brs) ， 8.22(1H ， dd ， J = 8.9Hz ， 2.7Hz)，8.33(1Η，d，J = 2.7Hz)。

實例2483 3,4-二氯基-Ν·[6-({4-[3-酮基- 3-(4-胡椒基哌嗪-1-基）丙基]苯基}甲胺基）吡啶-3-基]苯甲醯胺二草酸鹽之製造將乙酸（0.500毫升）及37 %水性甲醛（0.640毫升， 7.89毫莫耳）加至3,4-二氯基-N-([6-{4-[3-酮基-3-(4-胡椒基哌嗪-1-基）丙基]苯胺基}吡啶-3-基]苯甲醯胺（25 0毫克，0.3 95毫莫耳）之甲醇（3毫升）溶液中，再將所得溶液於5 0°C下攪拌30分鐘。而後將氰基氫硼化鈉（0.1 60克， 2.55毫莫耳）於室溫下加至反應溶液中，再於50°C下攪拌 8小時。繼而將水加至反應溶液中並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯 -858- (853) 200800200 甲垸：甲醇 =1 〇 : 1)予以純化，以得自由態形式。令此自由態形式藉加熱法溶於異丙醇（5毫升）及二水合草酸（70 毫克，0.5 5 5毫莫耳）中。再將溶劑蒸發，而後將所得之結晶由異丙醇中予以再結晶，即得0 · 1 9 3克標題化合物。外觀：淺黃色粉末

熔點：1 2 7 _ 1 2 9 °C 下列化合物係依與實例2483相同之方法製得。

實例24 8 4 2-(乙基{4-[5-(4-三氟曱基苯氧基甲基）吡啶_2_基氧基] 苯基}胺基）-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基）乙酮 ln NMR(CDC13) 5 1·18(3Η，t，J = 7.1Hz)，2·41 — 2·44(4Η，m)，3·39 - 3.47(4H，m)，3·51(2Η，brs)， 3·64(2Η，brs)，4.03(2H，s)，5·03(2Η，s)，5.94(2H， s)，6.68(2H，d，J = 9.1Hz)，6.73 — 6.74(2H，m)，6.85 — 6.88(2H，m)，6.99(2H，d，J = 9.1Hz)，7·01(2Η，d， J = 8.4Hz)， 7 · 5 5 (2H，d ’ J = 8 · 7Hz)，7 · 7 1 (1 H，dd， J = 8.6Hz，2.5Hz)，8.22( 1H » d，J = 2.3Hz)。實例2485 3,4_一氯基->1-[6-(4-硫代嗎啉-4-基甲基苯氧基）耻|]定-3-基]苯甲醯胺單氫氯酸鹽之製造令3，4-二氯基-N-[6-(4-氯甲基苯氧基）吡啶-3-基]苯甲醯胺（〇·61克，1.5毫莫耳）溶於N，N -二甲基甲醯胺（5毫升） -859- (854) 200800200

中。再將三乙胺（〇·84毫升，6·0毫莫耳）及硫代嗎啉（0·15 毫升，1.5毫莫耳）加至所得溶液中，而後將此溶液於40 t 下攪拌過夜。繼而將所得反應溶液於減壓下濃縮。再將乙酸乙酯加至餘留物中並以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗。繼而將有機層於無水硫酸鎂上乾燥並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（氯仿：甲醇 =8 0 : 1 )予以純化。令所得固狀物（〇· 56克，1.18毫莫耳）溶於乙酸乙酯（50毫升）中，再將4N氯化氫之乙酸乙酯溶液（0.295毫升，1.18毫莫耳）加入，而後將此溶液於室溫下攪拌1小時。將沉澱之結晶藉吸濾法收集，再由甲醇中予以再結晶，即得0 · 3 8克標題化合物。外觀：白色粉未 1 Η N M R ( D M S Ο - d 6) (5 2 · 8 0 — 2.83 (2H，m)，3.09-3.17(4H，m) ’ 3·61(2Η，m)，4·35(2Η，s)，7·14(1Η，d， J = 8.9Hz)，7·21(2Η，d，J = 8.3Hz)，7.60(2H，d， J = 8.3Hz)，7_85(1H，d，J = 8.6Hz)，7.96(1H，dd， J = 8.3 Hz ’ 2.0Hz)，8·23(1Η，dd，J = 8.9Hz，2.6Hz)， 8.24(1H ， d ， J = 2.0Hz) ， 8 · 5 3 (1H , d ， J = 2 · 6 Hz)， 10·45(1Η，brs)，10.62(1H，brs)。下列化合物係依與實例2 4 8 5相同之方法製得。實例2486 3,4-一氯基->1-(4-{4-[1-(3-咪13坐-1-基丙基）-1，2,3,6-四氫Π比Π定-4-基]苯氧基}苯基）苯甲醯胺 -860- (855) 200800200

熔點：1 6 9 -1 7 1 °C m 390]

實例號碼 Rl095 Xbei Rl096 形式 mp (°〇 2487 -F •CHr 苄基二氫氯酸鹽 178-179 2488 -F -CHr 胡椒基二氫氯酸鹽 192-195 2489 -F -(CH2)r 苄基二氫氯酸鹽 208-210 2490 F •(CH2)2· 胡椒基二氫氯酸鹽 202-205 2491 •F -(ΟΚΑ· 苄基二氫氯酸鹽 260-262 2492 -F -(CH2)3- 胡椒基二氫氯酸鹽 258-260 2493 -F •(CH2)4- 苄基二氫氯酸鹽 245-248 2494 -F •(CH2)4· 胡椒基二氫氯酸鹽 256-258 2495 •H 無八自由態 172-173 2496 -H 無自由態 131-134 -861 - 200800200 (856) m 391]

F 實例號碼 Μ 形式 mp (° 0 2497 1 氫氯酸鹽 165-168 2498 2 自由態 143-144 2499 3 草酸鹽 173-175 2500 4 氫氯酸鹽 226*228

實例號碼 Μ mp (°C) 2501 1 183-185 2502 4 141-143

-862- (857) 200800200 m 393]

實例號碼 Rl097 Rl098 Μ 形式 Ή NMR (溶劑）δρριη 2503 3,4*Cl2Ph- 哌啶基 1 自由態 (CDC13) 1.42·1.58(6Η, m), 2.36-2.38UH, m), 3.44(2H, s), 6.86(lH, d, J = 8.9 Hz), 6.99(2H, dd, J = 6.6 Hz, 2.0 Hz), 7.26-7.31(2H, m), 7.47(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.67(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 7.94(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.1〇(lH3 dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.69(1H，brs). 2504 3,4-Cl2Ph· 哌啶基 3 二氫氯酸鹽 (DMSO-de) 1.67-1.77(6H, m), 1.99*2.10 (2H, m), 2.61-3.05 (6H} m), 3.4〇-3.43(2H, m), 6.01(1H, brs), 7.04-7.08(3Η, m), 7.28(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.84(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.96*8.00 (1H, m), 8.19*8.23(lH, m), 8.26(1H, d, J = 1.9 Hz), 8.51 (1H, d, J =2.7 Hz), 10.24(1H, brs), 10.67(lH, s). 2505 3,4-Cl2Ph- 哌啶基 4 自由態 (CDCls) 1.40-1.50(2H, m), 1.50Ί.75(8Η, m), 2.25-2.50 (6H, m), 2.63(2H, t, J = 7.0 Hz), 6.93(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.03(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.7l(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 7.82(1H, s), 7.98(lH, d, J =2.0 Hz), 8.16(1H, dd, J = 9.0 Hz, 3.0 Hz), 8.25(1H, d, J = 3.0 Hz). 2506 3,4-CbPh- 哌啶基 5 自由態 (CDCls) 1.20-1.80U2H, m), 2.3K2H, t, J =7.8 Hz), 2.40 (4H, brs), 2.6l(2H, t, J = 7.8 Hz), 6.94(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.04(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.20(2H，d, J = 8.4 Hz)， 7.58(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.72(lH, s)3 7.71(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.98(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.16(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.8 Hz), 8.24(1H, d，J = 2.8 Hz). 2507 4*CF3Ph· 嗎啉基 1 自由態 (DHSO-de) 2.37(4H, t, J = 4.6 Hz), 3.46 (2H, s), 3.59(4H, t, J = 4.6 Hz), 7.07(3H, d, J = 8.6 Hz), 7.33(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.93(2H, d，J = 8.6 Hz), 8·15·8·24(3Η, m), 8.51(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.63(lH, s). 2508 3,4-C12P1i- 嗎啉基 1 自由態 CCDCla) 2.56(4H, t, J = 4.6 Hz), 3.60(2H, s)，3.82(4H, t，J = 4.6 Hz), 7·05(1Η, d, J = 8.6 Hz), 7.18(2H, dd, J = 6.6 Hz, 2.0 Hz), 7.45(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.67(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.80(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 7.99(1H, brs), 8.07(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.25-8.29(lH, m), 8.35(lH, d, J = 2.6 Hz). 2509 3,4-Cl2Ph- 嗎啉基 2 自由態 (CDCls) 2.54-2.85(8H, m), 3.74-3.78C4H, m), 6.95(1H, d, J = 8.9 Hz). 7.04-7.07(2H, m). 7.22-7.26(2H, m). 7.58(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.68-7.72(lH, m). 7.79(lH, brs), 7.98(1H, d3 J = 2.0 Hz), 8.17(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.6 Hz). 2510 3,4-Cl2Ph· 嗎啉基 3 自由態 (CDCls) 1.78-1.8312H, m), 2.34-'2.45t6H, m), 2.60-2.66 (2H, m)，3·70·3.73(4Η, m), 6.88(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.18(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.5l(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.66-7.70(lH, m), 7.94(lH, d, J = 2.2 Hz), 8.10-8.14(1H, m), 8.22(lH, d, J = 2.7 Hz), 8.40(1H3 brs). -863- (858)200800200 m 394]

實例號碼 Rl099 M 形式 Ή NMR (溶劑）δρριη 2511 嗎啉基 4 二氫氯酸鹽 (DMSO-de) 1.55-1.90C4H, m), 2.63(2H, t, J = 7.2 Hz), 2.90-3.20(4H, m), 3.3〇-3.5〇(2H, m), 3.79(2H, t, J = 11.2 Hz), 3.93(2H, s), 7.04(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.05(lH, d, J = 9.0 Hz), 7.26(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.84(lH, d3 J = 8.2 Hz), 7.98(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 8.2〇(lH, dd, J = 9.0 Hz, 2.7 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.5〇(lH, d, J = 2.7 Hz), 10.65(1H, s). 2512 嗎啉基 5 自由態 (CDCla) 1.30-1.45C2H, m), 1.45-1.75C4H, m), 2.33(2H, t, J = 7.2 Hz), 2.44(4H, t, J = 4.6 Hz), 2.62(2H, t, J = 7.7 Hz), 3.72(4H, t, J = 4.6 Hz), 6.94(lH, d, J = 9.0 Hz), 7.04(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.2〇(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.58(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.65*7.75(2H, m), 7.98(lH, d, J =2.0 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.6 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.6 Hz). 2513 〇^〇S 3 自由態 (CDCla) 1.97-2.03C2H, m), 2.67(2H, t, J = 7.6 Hz), 3.68-3.73(2H, m), 3.88(2H, s), 6.95(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.05(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.2l(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.56(1H, d, J = 8.3 Hz), 7.69'7.74(2H, m), 7.98(lH, d, J =2.3 Hz), 8.14-8.18(1H, m), 8.23(1H, d, J = 3.0 Hz). 2514 1 自由態 (DMSO-de) 5.20(2H, s), 6.9K1H, s), 7.07UH, d, J = 8.6 Hz), 7.10(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.22(lH, s), 7.3l(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.77(1H, s), 7.84 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.0 Hz), 8.19(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.3 Hz), 8.22(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.46(1Η, d, J = 2.3 Hz), 10.57 (1H，s). 2515 、0 1 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 5.48(2H, s), 7.09(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.12(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.38(2H3 d, J = 8.6 Hz), 7.83(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.98(1H, dd. J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.23(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.3 Hz), 8.26(lH. s), 8.26(1H, d，J = 2.0 Hz), 8·51(1Η，d, J 二 2.3 Hz), 9·05(1Η，s)，10.70(1H, s). 2516 1 自由態 (DMSO-de) 5.6312H, d, J = 8.6 Hz), 7.09UH, d, J = 8.6 Hz), 7.11(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.36(2H, d3 J = 8.6 Hz), 7.76(1H, d, J = 1.0 Hz), 7.84(lH3 d, J = 8.3 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 8.20(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.6 Hz). 8.23(2H, s), 8.46(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.55(1H, s). 2517 N^/ 1 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 5.66(2H, s), 7.09UH, d, J = 8.6 Hz), 7.10(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.32(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.83(2H, s), 7.83(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.96 (lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.21(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.3 Hz), 8.23(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.47(lH, d, J = 2.3 Hz), 10.61(1H, s). 2518 、0 1 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 5.34(2H, s), 6.28(1H, t, J = 2.0 Hz), 7.06(lH, d, J = 9.0 Hz), 7.07(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.26(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.47(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.83(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.85(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.96(lH, dd. J = 8.6 Hz, 2.0 Hz), 8.20(1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.6 Hz), 8.23(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.47(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.6l(lH, s). 2519 2 自由態 (CDCls) 3.04(2H, t, J = 7.0 Hz), 4.17(2H, t, J = 7.0 Hz), 6.87(1H, t, J = 1.3 Hz), 6.94(lH, d, J = 8.7 Hz), 7.02(1H, brs), 7.05(4H, s), 7.3〇(lH, brs), 7.56(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.75(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.1 Hz), 8.03(lH, d, J = 2.1 Hz), 8.17(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.3 Hz), 8.23(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.61(1H, brs). -864- (859)200800200 m 395]

實例號碼 RllOO R1101 Ή NMR (溶劑）δρριη 2520 4-ClPh- 胡椒基 (CDC13) 2.48(8H, brs), 3·42(2Η，s)3 3.50(2H，s)，5·93(2Η, s)5 6.74 (2H, s), 6.85(1H, s), 6.94(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.07(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.33(2H3 d, J = 8.6 Hz), 7.49(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.73(1H, brs), 7.82(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.18-8.24(2H, m). 2521 4-CNPh- 胡椒基 (CDCI3) 2.48(8H5 brs), 3.42(2H, s), 3.51(2H, s), 5.93(2H, s), 6.73*6.74(2H, m), 6.85(1H, s), 6.96(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.07(2H，d,J = 8.6HzX7.34(2H，d，J = 8.6Hz)，7.79· 7.82(3H，m), 7.99(2¾ d, J = 8.2 Hz)，8.19(1H，dd，J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.26(lH, d, J = 2.6 Hz). 2522 3,4-Cl2Ph- 苄基 (CDCI3) 2.5K8H, brs), 3.52(2H, s), 3.53(2H, s), 6.95(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.07(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.26-7.36(7H, m), 7.59(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.69-7.73(2H, m), 7.99(lH, d, J =2.0 Hz), 8.18(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.25(lH, d, J =2.6 Hz). 2523 3,4-CbPh- -cooc(ch3)3 (CDCI3) 1.46(9H, s), 2.40(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.43(4H, t, J =5.0 Hz), 3.50(2H, s), 6.95(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.08(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.57(lH, d, J = 8.3 Hz), 7.70-7.74(lH, m), 8.00 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.07(1H, brs), 8.17-8·21(1Η, m)，8.27(1H, d，J = 2.6 Hz). 2524 3,4-Cl2Ph- -C2H5 (CDCb) 1.08(3H, t, J = 7.3 Hz), 2.38-2.49(l0H, m), 3.48(2H} s), 6.88(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.0l(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.30(2H, d, J = 8.6 Hz), 7·49(1Η, d, J = 8.3 Hz), 7.66*7.70(1H, m), 7.95(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.13(lH, dd, J =8.9 Hz，2.6 Hz), 8.23(1H，d，J = 2.6 Hz), 8·58 (1H，bi*s). 2525 3,4-Cl2Ph* -Ph (CDCls) 2.64(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.22(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.57(2H, s), 6.83-6.88(lH, m), 6.92*6.99(3H, m), 7.10(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.23-7.29(2H, m), 7.39(2H, d, J =8.6 Hz), 7.59(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.7l(lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 7.76(1H, s), 7,99(1¾ d, J = 2.0 Hz), 8.19(1H，dd，J = 8.6 Hz, 2.6 Hz)，8.26(1H，d，J = 2.6 Hz)· 2526 4OF3PI1* •cooc(ch3)3 (DMSO-de) 1.40OH, s), 2.32-2.36(4H, m), 3.3〇-3.35(4H, m), 3.49 (2H, s), 7.06-7.09C3H, m), 7.32*7.36(2H, m), 7.94(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.18(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.24(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.52 (iH, d, J = 2.7 Hz), 10.64(1HS s). 2527 3,4-Cl2Fh- •CHs (CDCb) 2.27(3H, s), 2.45(8H, brs), 3.47(2H, s), 6.87(lH, d3 J = 8.9 Hz), 6.99-7.03(2H, m), 7.27-7.3l(2H, m), 7.48(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.6 Hz), 7.68(lH3 dd, J = 8.6 Hz, 2.0 Hz), 7.94(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.12(1H> dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.23(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.76(lH, brs). 2528 3,4-Cl2Ph· 胡椒基 (CDCls) 2.47(8H, brs), 3.42(2H, s), 3.49(2H, s), 5.93(2H, s), 6.73 (2H, d, J = 0.7 Hz), 6.84(lH, s), 6.9l(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.04(2H3 d, J = 8.6 Hz)3 7.3l(2H3 d5 J = 8.6 Hz), 7.53(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 7.97(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.13'8.18(lH, m), 8.24(2H, d, J = 2.6 Hz). -865- (860)200800200 m 396]

實例號碼 Rll02 Xb62 Rll03 形式 iHNMR (溶劑）δρρπι 2529 3,4-CbPh- -(CH2)r 胡椒基自由態 (CDCb) 1.97-2.01(2H, m), 2.85-2.90(8H, m), 3.68(2H, s), 3.75(2H, s), 5.95(2H, s)3 6.74-6.84(2H, m), 6.94*6.97(2H, m), 7.08(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.41(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.57(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.75(1H, dd, J = 8.6 Hz5 2.3 Hz), 8.01-8-02(2¾ m), 8.2〇(lH, dd, J = 8.9Hz,2.6 Hz), 8.31(lH，d, J = 2.6 Hz). 2530 3,4-Cl2Ph- -(CH2)2· 苄基三氫氯酸鹽 (DMSO-de) 2.25(2H, brs), 3.38 (4H, brs), 3.78(4H, brs), 4.38 (4H, s), 7.12-7.22(3H, m), 7.46-7.48(3H, m), 7.62-7.67 (4H, m), 7.84(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.98 (1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.0 Hz), 8.22*8.27(2H, m), 8.55 (1H, d, J =2.6 Hz), 10.68(1H, s). 2531 3,4-Cl2Ph· •CO 苄基自由態 (CDCla) 2.66(2H, t, J = 5.9 Hz), 3.22-3.25(4H, m), 3.55(2H, s), 4.60(2H, s), 6.95(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.08(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.23*7.35(7H, m), 7.56(lH, d, J =8.3 Hz), 7.72(1H, dd, J = 2.0 Hz, 8.6 Hz), 8.00(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.10(1H, s), 8.18(1H, dd, J =2.6 Hz, 8.6 Hz), 8.28 (1H, d, J =2.6 Hz). 2532 4-CF3Ph- -CHr 0 自由態 (CDCla) 2.61(4H, brs), 3.38(4H, brs), 3.55(2H, s)3 6.85-6.94(3H, m), 7.06-7.14 (4H, m), 7.36(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.64(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.70-7.75(4H, m), 7.99 (2H, t, J = 8.3 Hz), 8.24(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.4〇(lH, d, J = 2.6 Hz), 9.19 (lH,s). 2533 4-CFaPh- •CHr 自由態 (CDCls) 2.58-2.62(4Η5 m)3 3.14-3.17(4H, m), 3.54(2H, s), 3.86(2H, s), 6.83*7.14 (11H, m), 7.36(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.71 (2H3 d, J = 8.3 Hz), 7.96(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.15*8.26(3H, m). -866 - (861) 200800200 [表 397]

實例號碼 Rll04 Rll05 Μ Ή NMR (CDCla) δρριη 2534 3,4-Cl2Ph- •ch3 2 2.30(3Η，s), 2.50·2.81(12Η, m), 6·86(1Η，d, J = 8.6 Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.18(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.47(1H, d, J 二 8.3 Hz), 7.67(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 7.94(1H, d, J = 2.0 Hz), dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.6 Hz), 8.66 (1H, brs). 2535 3,4-Cl2Ph- 胡椒基 2 2.51*2.83(12H, m), 3.43(2H, s), 5.93(2H, s), 6.74 (2H3 d, J = 1.0 Hz), 6.86-7.03(4H, m), 7.2〇(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.53(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.68-7.72(1H, m), 7.97(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.15(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.23(2H, d, J = 2.6 Hz). 2536 3,4-Cl2Ph- •ch3 3 1·78.1·84(2Η, m)，2.29(3H, s), 2·36-2·48(10Η, m), 2.59-2.65 (2H, m), 6.89(lH, d, J = 8.4 Hz), 7.00(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.52(1H, d, J = 8.6 HzX 7.67-7.71(1¾ m), 7.96(1¾ d，J = 2.2 Hz), 8.11·8.15(1Η, m), 8.23(1H, d, J = 2.7 Hz), 8.3l(lH, brs). 2537 3,4-Cl2Ph- 胡椒基 3 1·78-1·84(2Η，m), 2.36-2.47(10H, m), 2.60-2.65 (2H, m), 3.41 (2H, s), 5.93(2H, s), 6.73(2H, d, J = 0,8 Hz), 6.85(1H, s), 6.91 (iH, d, J = 8.9 Hz), 7.02(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.55(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.68-7.7l(lH, m), 7.96-7.97(2H, m), 8.14-8.17(lH, m), 8.23(lH, d, J = 2.7 Hz)- 2538 4*CF3Ph- •COOC(CH3)3 3 1.46(9H, s)3 1.78Ί.89(2Η, m), 2.36-2.42(6H, m), 2.62-2.68 (2H, m), 3.42*3.45(4H, m), 6.94(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.01-7.06 (2H, m), 7.18-7.23(2H, m), 7.76(2H, d3 J = 8.2 Hz), 7.99-8.03 (3H, m), 8.22(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.28(1H, d, J = 2.6 Hz). 2539 3,4-C12P1i· •ch3 4 1.5〇-1.8〇(4H, m), 2.32(3H, s), 2.38(2H, t, J = 7.3 Hz), 2.30*2.70(8H, m), 2.64(2H, t, J = 7.3 Hz), 6.94(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.03(2Η, d, J = 8.2 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.58(lH, d, J = 8.2 Hz), 7.72(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.84(lH, s), 8.00(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.18(lH, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.26 (1H, d, J = 2.6 Hz). 2540 3,4-Cl2Ph- 苄基 4 1.45*1.75(4H, m), 2.36(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.30* 2.65(8H, m), 2.62(2H, t, J = 7：7 Hz), 3.5l(2H, s), 6.92(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.03(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.15*7.4〇(5H, m), 7.57(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.7l(lH3 dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 7.85(1H, s), 7.98(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.16(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.24(lH, d, J = 2.5 Hz). 2541 3,4-C12P1i- 苄基 5 1.25-1.45(2H, m), 1.45-1.75(4H, m), 2.34(2H, t, J =7.7 Hz), 2.30*2.70(8H, m), 2.6ΐ(2Η, t, J = 7.7 Hz), 3.51(2H, s), 6.93(1¾ d, J = 8.7 Hz), 7.03(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.6 Hz)3 7.20·7·40(5Η，m), 7·58(1Η, d, J = 8.3 Hz)5 7.70(1H, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 7.71(1H, d, J = 2.0 Hz), 7.98C1H, d, J = 2.0 Hz), 8.16(lH, dd, J = 8.7 Hz，2·6 Hz), 8.24(1H，d，J = 2.6 Hz). -867- 200800200 (862) m 398]

n^Y^r1107 k/0

實例號碼 Rll06 Rll07 形式 Ή NMR (DMSO-de) 5ppm 2542 3,4-Cl2Ph· -H 氫氯酸鹽 1.12(3H, d, J = 6.3 Hz), 2.75*3.03(2H, m), 3.24-3.39(2H, m), 3.78*3.98(3H, m), 4.31(2H, brs), 7.13(lH. d, J = 8.6 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.63(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.84(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.98(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.6 Hz), 8.24(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.55(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.67(1H, brs), 11.10(lH, brs). 2543 3,4-Cl2Ph- -〇(CH2)3CH3 氫氯酸鹽 0.87(3H, t, J = 7.3 Hz), 1.22Ί.36(2Η, m), 1·41·1.51(2Η, m), 2.90-3.07(2H, m), 3.23·3.50(6Η, m), 3.80-3·88(1Η, m), 3.99-4.02(2H, m), 4.35(2H, brs), 7.13(1H, d, J = 8.9 7.21 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.63(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.84(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.97(lH, dd, J = 8.3 Hz, 2.0 Hz), 8.24(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.54(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.66(lH, brs), 11.17(1H, brs). 2544 3,4-Cl2Ph- 哌啶基二氫氯酸鹽 I. 38-1.77(6H, m), 2.92-3.1〇(5H, m), 3.22·3·33(4Η, m), 3·47_3·51(1Η, m), 3.97-4.06(2H, m), 4.27-4.55(3H, m), 7.13 (lH, d3 J = 8.9 Hz), 7.21(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.67(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.84(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.99(1H, dd, J = 8.2 Hz, 2.0 Hz), 8.26(1HS dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 8.28(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.57(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.27(1H, brs), 10.74(lH, brs), II. 91 (1H, brs). 2545 4-CF3Ph- •H 氫氯酸鹽 1·12(3Η, d，J = 6.1 Hz)3 2·68-2.80(1Η， m)，2·98·3·06(1Η，m)，3.24·3.28(2Η，m)， 3.80-3.90(3H, m), 4.3l(2H, brs), 7.14(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.2l(2H, d, J = 8.4 Rz)3 7.64(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.93(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.19(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.27(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.57(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.75(lH, brs), 11.19(lH, brs). 2546 4-CFsPh- •OCH3 氫氯酸鹽 2.92-3.12(2H, m), 3.26(3H, s), 3.34-3.47(4H, m), 3.80-4.02 (3H, m), 4.34(2H, brs), 7.14(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.2l(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.63(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.94(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.18 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.27(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.57(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.73(lH, brs), 11.13(lH, brs). 2547 334-Cl2Ph- •och3 氫氯酸鹽 2.92-3.ΪΚ2Η, m), 3.26C3H, s), 3.31-3.52(4H, m), 3.79-3.87 (1H, m), 3.95-4.04(2H, m), 4.34(2H, brs), 7.14(lH, d, J =8.9 Hz), 7.21(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.62(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.84(lH, d3 J = 8.4 Hz), 7.97(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.2 Hz), 8.24-8.26(2H, m), 8.54(lH, d, J = 2.6 Hz)，10.66(1H，brs)，11.02(ia brs). -868 - (863) 200800200 m 399]

實例號碼 Riios Μ 形式 Ή NMR δρριη 2548 —N^N-CH, \/ 3 5 自由態 (CDCls) 1.30·1.45(2Η，m)，1.45·1·75(4Η，m)， 2.30(3H, s), 2.25-2.40 (2H, m), 2.49(8H, brs), 2.62(2H, t, J = 7.5 Hz), 6.94(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.04(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.2〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.59(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.65-7.75(2H, m), 7.98(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.17(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.0 Hz), 8.24(1H, d, J = 3.0 Hz). 2549 γ^Η3 ch3 1 氫氯酸鹽 (DMSO-de) 1.13(6H, d, J = 6.6 Hz), 2.66-2.76(2H, m), 3.25-3.34 (2H, m), 3·91·3·99(2Η, m), 4.30(2H, s), 7.14(1Η, d, J = 8.6 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.62(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.85(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.97(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.0 Hz), 8.24(lH, dd, J = 8.6 Hz, 3.0 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.55(lH, d, J = 2.6 Hz), 10.65(1H, brs), 10.96(lH, brs). 2550 ch3 1 氫氯酸鹽 (DMSO-de) d, J = 6.3 Hz), 1.4〇(3H, d, J = 6.9 Hz), 2.67-2.75(lH, m), 3.1〇(2H, m), 3.25* 3.33(1H, m), 4.02*4.32(4H, m), 7.14(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.21(2H, d, J = 8.3 Hz), 7.65(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.85(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.97(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.0 Hz), 8.21-8.26(2H, m), 8.54(lH, d, J = 2.3 Hz), 10.46(1H, brs), 10.64(lH, brs). 實例255 1 1-(3-{4-[4-(3，4-二氯基苯甲醯胺基）苯氧基]苯基}丙醯）_4-[2_(嗎啉基）乙醯]哌嗪之製造將嗎啉（0.117毫升，1.34毫莫耳）加至1-氯乙醯-4-(3- {4-[4-(3,4-、二氯基苯甲醯胺基）苯氧基]苯基}丙醯）哌嗪 (0.515克，0.896毫莫耳）及二異丙基乙胺（0.234毫升， 1 · 3 4毫莫耳）之乙腈（1 1毫升）溶液中，再將所得溶液迴流 1小時。而後將此反應溶液於減壓下濃縮。繼而將飽和碳酸氫鈉溶液加至餘留物中，並以氯仿萃取。將氯仿層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將所得固狀物由含水之丙酮中予以再結晶，即0.441克標題化合物。 -869- (864) 200800200

外觀：白色粉末熔點：1 8 7 - 1 9 0 °C 下列化合物係依與實例2551相同之方法製得。 m 4〇〇]

實例號碼 Rll09 形式 mp (°C)或1H NMR 2552 •coch2n(c2h5)2 3/2草酸鹽 mp 107*118 2553 -COCH2NHCH2Ph 氫氯酸鹽 mp 199-202 2554 •COCH2N(C2H5)CH2Ph 富馬酸鹽 Ή NMR (DMSO-de) δ 0.99(3H, t, J = 7·ΐΗζ),2·56-2·70(2Η,ιη),2.73-2.86(2H, m), 3.09-3.50 (12H, m), 3.59(2H, s), 6.61(2H, s), 6.9l(2H, d, J =8.0 Hz), 6.98(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.14-7.37(7H, m), 7.74(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.81(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.92(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.1 Hz), 8.2〇(lH, d, J = 2.1 Hz), 10.39(1H, s), 13.09(2H, brs). 2555 二氫氯酸鹽 mp 173-176 2556 •COCH2N(C2H5)Eh 自由態 mp 140*143 -870 - (865) 200800200 [表 401]

實例號碼 Riiio mp (°C) 2557 -〇""0 206-210 2558 - 154*156 2559 嗎啉基 177-178 2560 204-206 2561 -N(CH3)CH2Ph 182-184 [Μ 402]

F 實例號碼 Rim mp (°C) 2562 _N N—CH 飞 N/ 3 151-152 2563 嗎啉基 177-178 2564 - Ό^Ο 146-147 -871 - (866) 200800200 m 403] ο

實例號碼 Rlll2 mp (°C) 2565 嗎啉基 195-197 2566 146*148 2567 -QrO 173-176 2568 - 150-153 Κ404] ：：Ό VOvO 0 113 實例號碼 Rlll3 形式 mp (°C) 2569 -〇"0 二氫氯酸鹽 152-155 2570 - 二氫氯酸鹽 181-185 2571 嗎琳基氫氯酸鹽 146-150 -872 - (867) 200800200

實例號碼 Rlll4 mp (°C) 2572 嗎啉基 157-160 2573 241-243 2574 -C… 193-196 2575 -1CN^C^〇 180-182 [表 406]

實例號碼 RlllS Xbes Rlll6 mp (°C)或 Ή NMR 2576 3,4-Cl2Ph· 無嗎啉基 Ή NMR (DMSO-de) δ 2.50-2.53 (4H3 m), 3.55-3.6l(4H, m), 3.82(2H, s), 7.2〇(lH, d, J =8.7 Hz), 7.21(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.85(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.96 (1H, dd, J = 8.4Hz, 1.2 Hz), 8.06(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.23(1H3 d, J = 1.5 Hz), 8.27(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.55 (1H, d, J = 2.8 Hz), 10.61(1H, brs). 2577 4-CF3Ph- /~\ —N N— \_/ mp 179*181 2578 4-CFsPh- /~\ —N N— \_/ mp 172*174 2579 4*CF3Ph* /~\ —N N— \_/ 嗎啉基 mp 144-146 2580 4-CF3Ph- /~\ —^— -N(CH3)CH2Ph mp 188-190 2581 4-CFaPli- j~\ 一 N N— \_/ mp 192-193 下列化合物係依與參考實例860相同之方法製得。 -873 - (868) 200800200 實例2582 l-{4-[5-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧基]苄基} 哌嗪-4 -羧酸乙酯外觀：淺黃色油狀物

iH NMR(CDC13)5 1·25(3Η，t，J = 7.0Hz)，1.76(2H， m)，1·77(2Η，m)，2·03(2Η，t，J=11.5Hz)，2·28(1Η， m)，2·87(2Η，brd，J=11.5Hz)，3·48(2Η，s)，4·13(2Η， q，J = 7.0Hz)，6.94(1H，d，j = 9 0Hz)，7 06(2H，d， J = 8 · 5 H z ) ’ 7 · 3 3 ( 2 H，d，j = 9 〇 h z )，7 · 5 7 ( 1 H，d， J = 8.5Hz) ’ 7·70(1Η，dd，J = 8.5Hz，2.0Hz)，7.88(1H， brs) ’ 7·97(1Η ’ d ’ J = 2.0Hz)，8.17(1H，dd，J = 〇.〇Hz， 3·0Ηζ)，8·24(1Η，d，J = 3.0HZ)。實例2 5 8 3 3,4-一氯基->1-{6-[4-(254-二酮基-3,4_二氫基-211-嘧陡-1-基甲基）苯氧基]吡啶-3-基}苯甲醯胺之製造將六甲基二砂氮烷（5毫升）加至尿嘧啶（2〇〇毫克，ι·8 毫莫耳）中，再將所得溶液於1 5 〇它下攪拌5 · 5小時。再將不可溶之物質藉過濾法移除，而後將濾液於減壓下濃縮。令餘留物溶於乙腈（1 0毫升）_四氫呋喃（5毫升）之溶液中，再將3,4-二氯基-N-[6-(4-氯甲基苯氧基）吡啶-3-基]苯甲醯月安（500毫克’ 1·2毫莫耳）及四氯化錫（3滴）加至此溶液中。繼而將所得溶液迴流2.5小時。將甲醇（1毫升）加至此反應溶液中’再將所得溶液於室溫下攪拌3 〇分鐘。而 -874- (869) 200800200 後將所得反應溶液於減壓下濃縮，再將餘留物藉矽膠柱式層析（甲醇··氯仿 =1 : 9 9 — 3 : 9 7)予以純化，即得2 0 毫克標題化合物。外觀：白色粉末 4 NMR(DMSO- d6)(5 4·88(2Η，s)，5·61(1Η，dd， J = 7.9Hz，2·3Ηζ)，7·07 — 7·13(3Η，m)，7·35(2Η，d，

J = 8.6Hz)，7.79 — 7.85(2Η，m)，7·95(1Η，dd，J = 8.6Hz， 2.0Hz) ， 8. 1 8(1H ， d ， J = 2.6Hz) ， 8.22(1H ， d ， J = 2.0Hz) ， 8.4 7 (1H，d，J = 2.6Hz)， 10.55(1H ，s)， 11.33(1H，s); MS: m/z 482(M + )。實例2 5 8 4 N-{6-[4-(4-苄基-2-酮基哌嗪-1-基甲基）苯氧基]吡啶-3-基}-3,4-二氯基苯甲醯胺二氫氯酸鹽之製造將60 %氫化鈉（0.12克，2·95毫莫耳）加至4-苄基哌嗪-2-酮（〇·56克，2.95毫莫耳）之Ν，Ν-二甲基甲醯胺（10毫升）溶液中，再將此溶液於室溫下攪拌30分鐘。而後將ΙΟ-氯甲基苯氧基）-5-硝基吡啶（0.78 克， 2.95 毫莫耳）加至反應混合物中，再將混合物於室溫下攪拌1小時。繼而將鹽水（50毫升）加至此混合物中，並以乙酸乙酯（50毫升）萃取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，及於減壓下蒸發。令餘留之油狀物溶於乙酸乙酯（5毫升）中，再將鐵粉（0.33克，5.8 9毫莫耳）加至所得溶液中。而後將此溶液於室溫下攪拌2小時。繼而將所得溶液於減壓 -875- (870) 200800200

下濃縮，再將飽和碳酸氫鈉溶液（50毫升）加至餘留物中。將所得混合物以乙酸乙酯（50毫升）萃取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。令餘留油狀物溶於四氫呋喃（10毫升）中。再將三乙胺（0.21毫升， 1.47毫莫耳）及3，4-二氯基苯甲醯氯（0.31毫升，1.47毫莫耳）加至所得溶液中，而後將此溶液於室溫下攪拌2小時。將飽和碳酸氫鈉（50毫升）加至溶液中，並以乙酸乙酯 (50毫升）萃取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，及於減壓下蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析 (氯仿：甲醇 =40: 1)予以純化。令所得油狀物溶於乙酸乙酯（5毫升）中，再將4N氯化氫之乙酸乙酯溶液（1.5毫升，6毫莫耳）加至所得溶液中。而後將所形成之白色粉末藉吸濾法收集，即得0 · 0 4 5克標題化合物。外觀：白色粉末 4 NMR(DMSO — d6) 5 3.54(4H ， m) ， 3·86(2Η ， brs)，4.42(2H，s)，4·59(2Η，brs)，7·06 — 7.12(3H， m)，7.34(2H，d，J = 8.6Hz)，7.48- 7·51(3Η，m)，7.57 — 7.60(2H，m)，7·84(1Η，d，J = 8.6Hz)，7.97(1H，dd， J = 2.0Hz，8·3Ηζ)，8·18— 8·24(2Η，m)，8.49(1H，d， J = 2.6 H z) 5 10.61(1H，s)。下列化合物係依與參考實例656相同之方法製得。實例2 5 8 5 2·({4-[5-(3,4-一氯基苯胺基）卩比卩定-2-基氧基卜2 -三氟 -876 - (871) 200800200 甲苯基}乙胺基）-1-(4-胡椒基哌嗪-丨_基）乙酮 1h nmr(cdc13) (5 1 ·〇2(3Η，t，J = 7· 1Hz)，2.3 0 4 5 -3·65(4Η，m)，3·85(2Η，s)，5·57(1Η，brs)，5.94(2H s)，6·65 — 6.80(3H ’ m)，6.85(1H，s)，6.95(1H，d J = 8.7Hz)，7.00(1H，d，j = 2 7Hz)，7 29 — 7·31(2Η，m) 7·39(1Η，d，J = 2.7HZ)，7·53(1Η，dd，J = 8.7Hz

2.9 Hz) ， 7.64(1H ， d , J = 8 · 8 H z) ， 7 · 9 9 ( 1 H ， d J = 2.7Hz)。下列化合物係依與參考實例6 5 8相同之方法製得。

[表 407]

實例號碼 Rlll7 RlllS M mp (°C)或1H NMR (DMSOde) δρριη 2586 4-CFsPh- -H 2 Ή NMR 2.14-2.30(2H, m), 2.62-3.12(7H, m), 3.20* 3.58(3H, m), 3.77(2H, t, J = 5.9 Hz), 3.81-4.15(3H, m), 4.16-4.32(2¾ m)，4.49·4·57(1Η，m), 6.08(2H，s), 6.96-7.09(5H, m), 7.2l(lH, s), 7.29 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.58(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.7〇(2H, d, J = 8.8 Hz), 7.86(1H, dd, J = 2.8 Hz, 8.8 Hz), 8.13(lH, d, J = 2.8 Hz), 10.78-11.01(1H, m). 2587 3,4-Cl2Ph- •H 2 mp 182.0 - 183.0 2588 3-CF3Ph- •H 1 mp 200.0 · 203.0 2589 4-CFsPh- •OCH3 1 mp 153.0 * 154.0 2590 3,4-Cl2Ph- •och3 1 mp 169.0 · 171.0 2591 4-CF3Ph- -OCHs 2 mp 134.0 · 136.0 2592 3,4-Cl2Ph- •OCH3 2 mp 130.0 · 132.0 -877- (872) 200800200 [表 408]

實例號碼 Rlll9 Μ mp (。〇或 Ή NMR (DMSOde) δρριη 2593 4-CFsPh- 1 lB NMR 1.90-2.06(2H, m), 2.07(3H, s), 3.18-3.32(2H, m), 3.55-3.70(2H, m), 3.73(3H, s), 3.74(3H, s), 3.91'4.12(4H, m), 4.43(2H, s), 4.49-4.93(lH, m), 6.8l(lH, dd, J = 1.8 Hz, 8.1 Hz), 6.88 (1H, d, J = 1.8 Hz), 6.92(lH, d, J = 8.1 Hz), 6.97(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.06(lH, d, J = 9.0 Hz), 7.12(lH, dd, J = 2.4 Hz, 8.5 Hz), 7.2l(lH, d, J = 2.4 Hz), 7.7l(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.83(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.19(lH, dd, J = 2.9 Hz, 9.0 Hz), 8.27(1H, d, J = 2.9 Hz). 2594 3,4-Cl2Ph- 1 mp 146 0 · 148.0 2595 3,4-Cl2Ph_ 2 Ή NMR 1.91·2_11(5Η，m), 2·12·2·24(2Η, m), 3.19-3.32(2H, m), 3.58·3·83(10Η，m), 3·85·4·22(3Η, m), 4·42(2Η, s)， 6.81(1H, dd, J = 1.8 Hz, 8.1 Hz), 6.87(lH, d, J = 1.8 Hz), 6.91(1H, d, J = 8.1 Hz), 6.94-7.02(2H, m), 7.12(lH, dd, J = 2.5 Hz, 8.6 Hz), 7.21(1H, d, J = 2.5 Hz), 7.35(lH, dd, J = 2.5 Hz, 8.8 Hz), 7.57(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.66(lH, d, J = 2.5 Hz), 7.82(1H, dd, J = 2.5 Hz, 8.8 Hz), 8.07(lH, d, J = 2.5 Hz). 實例2596 3-(4· {5-[4-(3，4-二氯苯基）哌嗪-1·基]吡啶-2-基氧基} 苯基）-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基）丙-1-酮之製造將 Pd2(dba)3 (25毫克，0.027毫莫耳），桑夫士 (Xantphos) (32毫克，0.05 5毫莫耳）及第三丁醇鈉（99毫克，1.03毫莫耳）加至3-[4-(5-溴基吡啶-2-基氧基）苯基]_ 1-(4-胡椒基哌嗪-1-基）丙-1-酮（3 59毫克，〇·69毫莫耳）及卜（3,4-二氯苯基）哌曝（206毫克，0.89毫莫耳）之甲苯（16 毫升）溶液中，再將所得溶液於氬氣層下迴流3小時。而後令溶液冷卻，將水加至此反應混合物中。繼而將所得溶液以二氯甲烷萃取，於無水硫酸鎂上乾燥，及於減壓下蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲醇 =30: 1)予以純化，即得23 6毫克標題化合物。 -878 - (873) 200800200 外觀：淺黃色粉末 lU NMR(CDCls) δ 2.31 - 2.40(4Η > m) ^ 2.58 - 2·64(2Η，m)，2·92— 2·98(2Η，m)，3·23— 3·38(8Η，m)， 3·41(4Η，brs)，3.63(2Η，t，J = 4.9Hz)，5·94(2Η，s)， 6.72 — 6·73(2Η，m)，6·78(1Η，dd，J二8·9Ηζ，2·8Ηζ)， 6.84 — 6.90(2H，m)，6.99 — 7.06(3 H，m)，7.19 — 7·24(3Η ， m) ， 7·32(1Η ， dd ， J = 9.4Hz ， 3. 1 Hz)，

7·88(1Η，d，J = 3.0Hz) 0 參（二苄叉丙酮）二鈀之縮寫爲Pd2(dba)3。下文中亦同。4,5-雙（二苯膦基）-9,9-二甲基咕噸之縮寫爲 Xantphos 。下文中亦同。下列化合物係依與實例2 5 96相同之方法製得。

-879- 0 (874) 200800200 [表 409]

實例號碼 Rll20 R1121 Xb64 Ή NMR (CDCI3) δρροι 2597 4-CF3PhCH2- •Η •CHr 2.31-2.38(4H, m), 2.6〇-2.64(6H, m), 2.95(2H, t, J =7.3 Hz), 3.11-3.15(4H, m), 3.4〇(4H3 brs)3 3.61(4¾ brs), 5.93(2¾ s), 6.73(2H, s), 6.83(2H, d} J = 9.1 Hz), 6.99(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.19(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.29(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.47(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.58(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.83(1H, d, J = 3.0 Hz). 2598 3,4-Cl2Ph· -ch3 -n(ch3)- 2.13(3H, s), 2.40-2.44(4H, m), 3.00(3H, s), 3.18* 3.38(8H, m), 3.43(2H, s), 3.49(2H, brs), 3.63(2H, brs), 4.06(2H, s), 5.94(2H, s), 6.52-6.57(2H, m), 6.69-6.9l(6H, m), 7.0〇(lH, d, J = 3.0 Hz), 7.26* 7.32(2H, m), 7.86(lH, d, J = 2.8 Hz). 2599 4-CFaPh- -CHa •n(ch3)· 2.13(3H, s)3 2.41-2.44(4H, m), 3.00(3H, s), 3.2〇-3.24(4H, m), 3.34-3.43(6Hs m), 3.49(2H, brs), 3.63(2H, brs), 4.06(2H, s), 5.94(2H, s), 6.52-6.58(2H, m), 6.7〇-6.77(3H, m), 6.85-6.98(4H, m), 7.31(1H, dd3 J = 9.1 Hz, 3.1 Hz), 7.5〇(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.87(1H, d, J = 2.6 Hz). 2600 4-CF3PI1- -H •ch2· 2.31-2.40(4H, m), 2.6l(2H, t, J = 7.3 Hz), 2.96(2H, t, J = 7.3 Hz), 3.23-3.27(4H, m), 3.38* 3.45(8H, m), 3.63(2H, t, J = 4.8 Hz), 5.94(2H3 s), 6.70-6.76(2H, m), 6.84-7.06(6H, m), 7.19* 7.26(2H, m), 7.36(lH5 dd, J = 8.9 Hz, 3.1 Hz), 7.51(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.89(lH, d, J = 3.0 Hz). 下列化合物係依與參考實例659相同之方法製得。 -880- (875) 200800200 [表 410] ο

尺1123 實例號碼 Rll22 Xbes Xbee Ri123 m NMR (CDCI3) δρρπι 2601 4-CFaPh- -n(ch3)- -CHr 胡椒基 2.41-2.44(4H, m), 3.03(3Η, s), 3.43(2H, s), 3.47-3.50(2H, m), 3.61*3.65(2H, m), 4.09(2H, s), 5.93(2H, s), 6.68-6.77(4H, m), 6.83-6.86(2H, m), 6.99(lH, d, J = 16.5 Hz), 7.00-7.06(2H, m), 7.10 (1H, d, J = 16.5 Hz), 7.54-7.6l(4H, m), 7.84(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.26(lH, d, J = 2.5 Hz). 2602 3,4-C12P1i· •n(ch3)· -CHr 胡椒基 2.42-2.45(4H, m), 3.04(3H, s), 3.44(2H, s), 3.48-3.52(2H, m), 3.62-3.66(2H, m), 4.〇9(2H, s), 5.95(2H, s), 6.68-6.86(6H, m), 6.94(1H, d, J = 17.3 Hz),' 6.99· 7.04(3H, m), 7.3l(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 7.42(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.57(lH, d, J = 2.0 Hz), 7.82(1H, d, J = 8.4 Hz), 8.24(lH, brs). 2603 4-CF3PI1· •CHr •CH2· 胡椒基 2.32-2.41(4¾ m), 2.6〇-2.66(2H, m), 2.96*3.01 (2H, m), 3.39-3.43(4H, m), 3.62-3.66(2H, m), 5.95 (2H, s), 6.70* 6.77(2H, m), 6.84-6.85(lH, m), 6.93 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.00-7.09(3H, m), 7.12(1H, d, J = 16.5 Hz), 7.23,7.27(2H, m), 7.56-7.64(4H, m), 7.9〇(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.27(1H，d，J = 2.6 Hz). 2604 4-CF3Ph· 無無苄基 2.47(4H, brs), 3.55-3.77(6H, m), 6.97(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.05(lH, d, J = 16.3 Hz), 7.10-7.27(3H, m), 7.28-7.34(5H, m), 7.45-7.5〇(2H, m), 7.57-7.64(4H, m), 7.93(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.4 Hz), 8.29(1H, d, J = 2.4 Hz). 2605 3,4·α2Ρ1ι· 無無苄基 2.52(4H, brs), 3.49-3.9〇(6H, m), 6.89-6.98(2H, m), 7.03(lH, d, J = 16.5 Hz), 7.15-7.20(2H, m), 7.3〇-7.5〇(9H, m), 7.58(1H, d, J = 2.1 Hz), 7.90 (iH, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.26(lH, d, J = 2.5 Hz). -881 - (876)200800200 CH3 實例號碼 Rll24 形式 Ή NMR (溶劑）δρρπι 2606 胡椒基氫氯酸鹽 (DMSO-de) 1.89-2.06(2H, m), 2.06(3H, s), 3.18·3·35(2Η，m), 3.57·3·71(2Η, m)，4.40(2H, s), 4.42-4.80(lH, m, 5.99(2H, s), 6.77(lH, dd, J = 1.6 Hz, 7.9 Hz), 6.84(lH, d, J = 1.6 Hz), 6.87(1H, d, J = 7.9 Hz), 7.0l(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.07(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.13(lH, dd, J = 2.5 Hz, 8.6 Hz), 7.23(lH, d, J = 2.5 Hz), 7.32(1H, d, J = 16.5 Hz), 7.42(lH, d, J = 16.5 Hz), 7.72(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.79(2H, d, J = 8.5 Hz), 8.19(1H, dd, J = 2.4 Hz, 8.6 Hz), 8.30(1H, d, J = 2.4 Hz). 2607 3,4- (CH3〇)2PhCHr 自由態 (CDCla) 1.99-2.14(2H, m), 2.18(3H, s), 3.22-3.38(2H, m), 3.63-3.79(2H, m), 3.89(3H, s), 3.90(3H, s), 4·57(2Η, s), 6.76·6·95(4Η, m), 6.97-7.20(4H, m), 7.51-7.€7(4H, m), 7.88(lH, dd, J = 2.5 Hz, 8.6 Hz), 8.27(lH, d, J = 2.5 Hz).

實例2 6 0 8 1-(3,4-二甲氧基苄基）-3-{3-甲基-4-[5-(4-三氟甲苯基

[表 411]

乙快基）卩比D定-2 -基氧基]苯基}四氫嘧d定-2 -酮之製造將雙（三苯膦）鈀化二氯（20毫克，0.03毫莫耳），碘化亞銅（11毫克，0.05 9毫莫耳），4·乙炔基-α，α，α-三氟甲苯（0.14毫升，0.88毫莫耳）及三乙胺（0.14毫升，10毫莫耳）於氮氣層下加至1-[4-(5-溴基吡啶-2-基氧基）-3-甲苯基]-3-(3,4-二甲氧基苄基）四氫嘧啶-2-酮（〇·3克’ 0.59毫莫耳）之N -甲基吡咯酮（1 〇毫升）溶液中。再將所得溶液於 110至12 0 °C下攪拌3小時。令其冷卻後’將水加至反應溶液中。再將所得溶液以乙酸乙酯萃取。而後將乙酸乙酯層以水清洗及於無水硫酸鎂上乾燥。而後將溶劑蒸發，再 -882- (877) 200800200 將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 =4 :丨— 1 : 1)予以純化，即得0.28克標題化合物。外觀：淺棕色無定形粉末 !H NMR(CDC13)5 1.97— 2·15(2Η， m)， 2·16(3Η， s)，3·31(2Η，t，J = 6.0Hz)，3·72(2Η，t，j = 6.0Hz)， 3.88(3H，s)，3·89(3Η，s)，4.57(2H，s)，6·72 — 6.95(5H ’ m) ’ 7·04(1Η，d，J = 8.6Hz)，717(ih，dd，

J = 2.6Hz，8·6Ηζ)，7.5 5 — 7.68(4H，m)，7 78( 1 H，dd， J = 2.3Hz，8·6Ηζ) ’ 8.36(1H，d，J = 2.3Hz) 〇實例2609 3-(3-甲基-4-{5-[2-酮基- 2-(4-三氟甲苯基）乙基]啦聢_ 2-基氧基}苯基）-1-胡椒基四氫嘧啶-2-酮氫溴酸鹽之製造將Pd2(dba)3 (10毫克，〇·〇1毫莫耳），桑夫士〇5毫克，0.03毫莫耳）於氮氣層下加至3-[4-(5-溴基吡啶-2-基氧基）-3 -甲苯基]-1-胡椒基四氫嘴Π定-2 -酮（0.11克，0.2 2 毫莫耳）之甲苯（10毫升）溶液中。再將所得溶液攪拌5分鐘，而後將4’-(三氟甲基）乙醯苯（63毫克，0.33毫莫耳）及雙（三甲基甲矽烷基）胺化鉀（66毫克，0.33毫莫耳）加至反應溶液中。繼而將所得溶液於7〇至80°C下攪拌3〇分鐘，再令其冷卻。而後將水加至反應溶液中’並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥’並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己烷：乙酸乙酯 = 2:1 — 1 ·. 1)予以純化，以得50毫克自由態形式。將等量之氫溴 -883- (878) 200800200 酸加至此自由態形式中，即得5 0毫克標題化合物。外觀：無色無定形粉末 lU NMR(DMSO - d6) δ 1 · 8 5 — 2 · 1 0 (2 Η ，m) 2·06(3Η，s)，3·14— 3·47(2Η，m)，3·50— 3·76(2Η，m) 4·40(2Η ， s) ， 4·49(2Η ， s) ，4·70 — 5·40(1Η ，m) 5·98(2Η，s)，6.70— 6_80(1Η，m)，6·81— 6·90(2Η，m) 6·90 — 7·04(2Η，m)，7·12(1Η，d，J = 2.2Hz，8·6Ηζ) 7.18— 7·26(1Η，m)，7·72(1Η，dd，J = 2.2Hz，8·5Ηζ) 7·93(2Η，d，J = 8.2Hz)，7.95— 8·02(1Η，m)，8·24(2Η d，J = 8.2Hz)。下列化合物係依與實例2609相同之方法製得。 [*412]

HBr 實例號碼 Rll25 Rll26 Ή NMR (CDCls) δρριη 2610 3,4-Cl2Ph· 胡椒基 Ϊ·82·2.10(2Η, m)，2·07(3Η，s), 3.12·3·32(2Η, m)， 3.53-3.72(2H，m)，4.40(2H，s)，4.45(2H，s),4.80· 5.40(1H, m), 5.99(2H, s), 6.71-6.8〇(lH, m), 6.81-6.90(2H, m), 6.98(2H, dd, J = 2.4 Hz, 8.5 Hz), 7.12(1H, dd, J = 2·4 Hz, 8.5 Hz), 7·21(1Η, d, J = 2.4 Hz), 7.70(1H, dd, J = 2.2 Hz, 8.4 Hz), 7.84(lH, d, J =8.4 Hz), 7.96(1H, d, J = 2.2 Hz), 8.00(1H, dd, J = 2.0 Hz, 8.4 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.0 Hz). 2611 4-CF3Ph- 3,4-(CH30)2Ph· 1.87·2.11(5Η，m), 3·15-3·32(2Η，m), 3.43·3·71(3Η, m)，3·74(3Η，s)，3·75(3Η，s), 4·44(2Η, s)，4·51(2Η，s), 6.78-6.86(lH, m), 6.87-6.9l(lH, m), 6.93(lH, d, J = 8.5 Hz), 6.99(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.00(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.14(1H, dd, J = 2.4 Hz, 8.5 Hz), 7.19-7.25(lH, in), 7.73(1H, dd J = 2.4 Hz, 8.5 Hz), 7.94(lH, d, J = 8.3 Hz)，7.97-8.01(lH，m)，8.25(1H, d, J = 8.3 Hz). -884- (879) (879)200800200 [*413]

實例號碼 Rll27 mp (°C)或1H NMR (溶劑）5ppm 2612 χΛχοο Ή NMR (CDCls) 2.44(4H, brs), 3.44(2H, s), 3.54(2H, brs), 3.73(2H, brs), 4.29(2H, s), 5.94(2H, s), 6.74(2H, s), 6.85(1H, s), 6.94(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.45(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.63(1H, dd, J = 8.4 Hz, 2.5 Hz), 7.76(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.07(lH, d, J = 2.5 Hz), 8.11(2H, d, J = 8.1 Hz). 2613 F CH3 0 CH3S02H F Ή NMR (DMSO-de) 2.3l(3H, s), 2.76* 3.45(9H, m), 3.69-4.57(8H} m), 6.07(2H, s), 6.81-7·22(6Η, m), 7.74(1H, dd, J = 2.2 Hz, 8.4 Hz)，7·89·8.00(2Η, m), 8.24 (1H, d, J = 8.4 Hz), 9.49-9.79(1¾ m). 2614 mp 164.0 - 166.0 下列化合物係依與參考實例111相同之方法製得。 [表 414]

實例號碼 Xb67 Ή NMR mm 5ppm 2615 -n(ch3)· 2.42*2.45(4H, m), 3.05(3H, s), 3.44(2H, s), 3.47*3.5l(2H, m), 3.62-3.65(2H, m), 4.11 (2H，s), 5·95(2Η, s)，6·69·6·77(4Η, m), 6.85(1H, s), 6.97(1H, d, J = 8.7 Hz), 7.01-7.07 (2H, m), 7.75(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.87(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.17(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.3 Hz), 8.58(1H, d, J = 2.3 Hz). 2616 •CHr 2.32-2.4l(4H, m), 2.61*2.67(2H, m), 2.97-3.03(2H, m), 3.41* 3·43(4Η, m), 3.62-3.66 (2H, m), 5,95(2H, s), 6.7〇-6.77(2H, m), 6.84(1H, s), 7.03-7.13(3H, m), 7.28-7.32(2H, m), 7.76(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.88(2H, d, J = 8.1 Hz), 8.22(lH, dd, J = 8.6 Hz, 2.4 Hz), 8.58(1H, d, J = 2.4 Hz). -885 - (880) 200800200 [*415]

實例號碼 Rll28 Rll29 Ή NMR (CDCI3) δρριη 2617 •Η -CH2COOC2H5 1.27(3Η，t，J = 7.1 Ηζ)，1.34·1·48(2Η，m)，1.81·1.99(3Η， m), 2.29(2H, d, J = 6.9 Hz), 2.73(2H, t, J = 12.2 Hz), 3.63(2H, d, J = 12.2 Hz), 4.15(2H, q, J = 7.3 Hz), 6.91* 7.01(4H, m), 7.18-7.26(3H, m), 7.54(2H, d, J = 8.9 Hz), 8.26(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.43(lH, d, J = 2.3 Hz). 2618 -ch3 -CH2GOOC2H5 1.28(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.3〇-1.39(2H, m), l,8〇-1.96(3H, m), 2.07(3H, s), 2.29(2H, d3 J = 6.9 Hz), 2.7〇(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.61(2H, d, J = 12.4 Hz), 4.17(2H, q, J = 7.3 Hz), 6.74-6.78(2H, m), 6.92(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.20-7.26(3H, m), 7.52(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.28(lH, d, J = 2.3 Hz),8.4l(lH, d, J = 2.3 Hz). 2619 -Η -COOC2H5 1.27(3H, t, J = 7.1 Hz), 1.92-2.0〇(2H, m), 2.01*2.05(2H, m), 2·38·2.47(1Η，m), 2.74-2,84(2H，m), 3.59-3·63(2Η， m), 4.15(2H, q, J = 7.1 Hz), 6.93-7.02(4H, m), 7.17-7.26(3H, m), 7.54(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.26(lH, d, J = 2.3 Hz), 8.43(1H, d, J = 2.3 Hz).

[表 416]

广Ί HBr

JYN、R

Tf K1131 0 CH3 實例號碼 Rll30 R1131 mp (°C)或1H NMR (DMSOde) δρριη 2620 4-CFsPh- 胡椒基 mp 129.0 · 130.5 2621 4-CFsPh* 3,4-(CH3〇)2PhCH2- mp 130,0 · 132.0 2622 3,4-Cl2Ph- 3,4-(CH3〇)2PhCH2- Ή NMR 1.85-2.14(5H, m), 3.13-3.33(2H, m), 3.58-3.71 (2H, m), 3.73(3H, s), 3.74(3H, s), 4.12-4.78C3H, m), 6.73-6.94(3H, m), 7.04(1H，d, J = 8.6 Hz), 7.11-7.20(2H, m)， 7.25(1H, d, J = 2.4 Hz), 7.6l(lH, d, J = 8.8 Hz), 7.71(1H, dd, J = 2.4 Hz, 8.8 Hz), 8.11(1H, d, J = 2.4 Hz), 8.34(lH, dd J = 2.4 Hz, 8.8 Hz), 8.66(1H, d, J = 2.4 Hz), 10.53(1H, s).

實例2623 2-[4-(3-{4-[4-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）苯氧基]苯基} 丙醯）哌嗪-1-基]乙酸氫氯酸鹽之製造 -886- (881) (881)200800200 將5M水性氫氧化鈉（〇·25 3毫升，1.27毫莫耳）及水 (1毫升）加至2-[4-(3-{4·[4·(3,4·二氯基苯甲醯胺基）苯氧基]苯基}丙醯）哌嗪基]乙酸乙酯（〇 493克，〇.843毫莫耳）之四氫呋喃（5毫升）溶液中，再將所得溶液迴流1小時。而後將此反應溶液於減壓下濃縮，再令餘留物溶於 50 %水性乙醇中。而後將5M氫氯酸（〇·253毫升，1.27毫旲耳）加至所得溶液中，再將所得固狀物藉過濾法收集。令此固狀物藉加熱法溶於乙醇（10毫升）及5Μ氫氯酸（0·3 毫升）中。再將溶劑蒸發，繼而將所得固狀物由乙醇-乙醚中予以再結晶’即得〇 · 3 8 1克標題化合物。外觀：白色粉末

熔點：2 1 5 - 2 1 8 °C 下列化合物係依與實例2623相同之方法製得。

•887- (882) 200800200

[表 417]

實例號碼 Rll32 Ή NMR (溶劑）δρριη 2624 广N八⑽Η /lU (DMSO-de) 2.71-2.73(4H, m), 3.12-3.14(4H, m), 3.2l(2H, s), 6.91-6.98 (6H, m), 7.7l(2H, dd, J = 7.0 Hz, 2.0 Hz), 7.82(lH, d, J = 8.0 Hz), 7.93(1H, dd, J = 8.0 Hz, 2.0 Hz), 8.2l(lH, d, J =2.0 Hz), 10.38(1Η, s). 2625 ^j^j|AC00H (CDCla) 2.68(2H, m), 3.05(2H, m), 3.35(2H, s), 3.49(2H, m),~ 6.00(1H, m), 6.98(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.05(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.35(2H，d, J = 8.5 Hz), 7_58(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.58(1H, brs)， 7.77(2H, m), 7.97(lH, s). 2626 ^γΟΟΟΗ (DMSO-de) 1.60-1.70(2H, m)3 1.85*1.9〇(2H, m), 2.5〇(lH, m), 2.65-2.73 (2H, m), 3.55(2H, brd, J = 12.5 Hz), 6.9〇-6.98(6H, m), 7.71(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.8l(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.93(lH, dd3 J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.0 Hz), 10.37(lH, s), 12.20(1H, brs). 2627 (DMSO-de) 1.51-1.58(2H, m), 1.9〇-1.95(2H, m), 2.78-2.82(2H, m), 3.43 (2H, m), 3.52(lH, m), 3.92(2H, s), 6.89-6.98(6H, m), 7.7G(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.82(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.93(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.0 Hz), 10.4〇(lHs s). 2628 ch3 ^.N^/GOOH (DMSO-de) 1.59~1.66(2H, m), 1.94*1.97(2H, m), 2.54(3H, s), 3.62(2H, t, J = 11.0 Hz), 2.98(lH, m), 3.29(2H, s), 3.67-3.70(2H, m), 6.9〇-6.99(6H, m), 7.7l(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.82(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.93(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.0 Hz), 10.39(1¾ s). 2629 (CDCla) 1.80-1.83(4H, m), 2.61*2.65(3H, m), 3.24(2H, s), 3.25(2H, brd, J = 11.0 Hz), 6.94(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.03(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.25(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.76(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.83(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.94(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.0 Hz), 10.4l(lH, s). -888- (883) 200800200 [表 418]

實例號碼 Rll33 Xb68 Xb69 Μ Ή NMR (DMSO-de) Sppm 2630 4-CFaPh- -n(ch3)· 無 1 1.20-1.45(2H, m), 1.70*1.95(3H, m), 2.20(2H, d, J = 6.6 Hz), 2.67(2H, t, J = 12.4 Hz), 3.32(3H, s), 3.67(2H, d, J = 12.4 Hz), 6.42(1H, d, J = 9.1 Hz), 6.99(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.11(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.73(lH, dd, J =9.1 Hz, 2.3 Hz), 7.90(2¾ d, J = 8.2 Hz), 8.15(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.46(lH, d, J = 2.3 Hz), 10.33(1H, s). 2631 3,4-CkPh- _0· -ch2- 0 1.57(2H, brs), 1.8l(2H, brs), 2.00(2H, brs), 2.23(1H, brs), 2.77(2H, brs), 3.44(2H, brs), 7.05(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.07(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.35(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.84(lH, d, J = 8.5 Hz), 7.95(1H, d, J = 8.5 Hz), 8.20 (1H, dd, J = 9.0 Hz, 3.0 Hz), 8.22(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.49(1H, d, J = 3.0 Hz), 10.56(lH, s), 12.15(1H, brs). 2632 3,4-CbPh- -〇· •CO 0 1.52(2H, m), 1.86(2H, brs)，2,52(1H, m), 3.10(2H, brs), 3.65(lH, brs), 4.3l(lH, brs), 7.15(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.43(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.95(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.23(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.24(lH, dd, J = 9.0 Hz, 3.0 Hz), 8.52(1Η, d, J = 3.0 Hz), 10.60(1H, s). 2633 4-CFsPh- -o- CO- 0 1.52(2H, m), 1.86(2H, brs), 2.54(lH, m), 3.05(2H, brs), 3.63(1H, brs), 4.3l(lH, brs), 7.15(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.16(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.44(2H, d, J = 8.5 Hz), 7.94 (2H, d3 J = 8.5 Hz), 8.17(2H, d, J = 8.5 Hz), 8.27(lH, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.55(lH, d, J = 2.5 Hz), 10·67(1Η, s). 2634 3,4-Cl2Ph- -〇· 無 0 1.63Ί.7Κ2Η, m), 1.92(2H, brd, J = 10.0 Hz), 2.74(2H, t, J = 11.5 Hz), 3.58(2H, brd, J = 12.5 Hz), 6.96(1H, d, J = 9.0 Hz), 6.98(4H, s), 7.83(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.14(1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.2l(lH, d, J = 2.0 Hz), 8.44(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.50 (1H, s), 12.20(1H, brs). 2635 3,4*Cl2Ph- -o- 無 1 1.31-1.34(2H, m), 1.77(2H, brd, J = 11.5 Hz), 2.20(2H, t5 J = 6.5 Hz), 2.64(2H, brt, J =10.5 Hz), 3.61(2H, brd, J = 12.5 Hz), 6.96(1¾ d, J = 9.0 Hz)3 6.96(4H, s), 7.83 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.94(1H, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.14(1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.21(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.44(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.50(1H, s), 12.06(1H, brs). -889- (884) 200800200 [表 419]

G00H 實例號碼 Rll34 Xb7〇 Xb71 Xb72 Ή NMR (DMSO-de) δρριη 2636 4-CF3Ph* -〇· -CO· -CHr 3.30(4H, brs), 3.7?(4H, brs), 3.99(2H, s), 7.17(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.2l(2H, d3 J = 8.6 Hz), 7.51(2H3 d, J = 8.6 Hz), 7.94(2¾ d, J = 8.0 Hz), 8.20(2H，d，J = 8.0 Hz), 8.29(1H, dd, J = 8.8 Hz, 2.6 Hz), 8.59(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.79(lH, s). 2637 a,4-Cl2Ph- ·〇· 無 -ch2· 2.71(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.13(2H, s)3 3.14(4H, t, J = 5.0 Hz), 6.96-7.0〇(5H, m), 7.82(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.96(lH, dd, J = 8.5 Hz, 2.0 Hz), 8.16(lH, dd, J =9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.24(1H, d, J = 2.0 Hz), 8.37(1H, s), 8.46(1H, d, J = 2.5 Hz), 10.62(1H, brs). 2638 4-CFsPh- -n(ch3)- 無 •CHr 2.64(4H, brs), 2.95(2H, s), 3.15(4H, brs), 3.33(3¾ s), 6.42(lH, d, J = 9.1 Hz), 6.99(2H, d, J = 8.9 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7.75(1H, dd, J = 9.1 Hz, 2.5 Hz), 7.89(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.17(2H, d, J = 8.2 Hz), 8.49 (1H, d, J =2.5 Hz), 10.46(1H, s). 2639 4-CF3Ph- -〇· 無 -CHr 2.72(4H, t, J = 5.0 Hz), 3.15(4H31, J = 5.0 Hz), 3.20 (2H, s), 6.96*7.0l(5H, m), 7.93(2H, d, J = 8.5 Hz), 8.16(2¾ d, J = 8.5 Hz), 8.18(1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.46(1Η, d, J = 2.5 Hz), 10.60(lH3 s). 2640 3,4-Cl2Ph- o 無 •CO- 3.13(2H, brs), 3.17(2H, s), 3.48(2H, brs), 3.71(2H, brs), 7.12(lH, d, J = 8.9 Hz), 7.15(2H, dd, J = 6.8 Hz, 2.1 Hz), 7.36(2H, dd, J = 6.8 Hz, 2.1 Hz), 7.84(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.95(1H, dd, J =8.4 Hz, 2·1 Hz), 8·22(1Η, dd, J = 8.9 Hz, 2.7 Hz), 8.23(1H, d, J = 2.1 Hz), 8.49 (1H, d, J = 2.7 Hz), 10.58(lH, s). -890- (885) 200800200 m 420]

C00H 實例號碼 Rll35 Xb73 Xb74 Xb75 Rll36 Ή NMR (溶劑） δρριη 2641 4-CF3PhC〇- 無無無苄基 (CDaOD) 3.47C8H, brs), 4.43(2H, s), 6.96 (1H, d, J = 8.9 Hz), 7.14 (lH, d, J = 8.9 Hz), 7.30(1H, dd, J = 8.9 Hz, 3.0 Hz), 7.51-7.59 (6H, m), 7.82(2H, d, J = 8.3 Hz), 8.12-8.18(3H, m), 8.36(lH, d, J = 2.5 Hz). 2642 3,4-Cl2PhS〇2* -n(c2h5)· -CHr •CO· 胡椒基 (DMSO-de) 1.11(3H, t, J = 7.0 Hz), 2.20-2.45 (4H, m), 3.30*3.55(8H, m), 4.22(2H, s), 5.99 (2H, s), 6.70-7.00(7H, m), 7.40-7.50(lH, m), 7.55-7.60(lH, m)， 7.66(1H, d, J = 2.7 Hz), 7.84(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.88(1H, d, J = 2.1 Hz), 10.27(1H, brs), 12.5l(lH, brs). 2643 3,4-Cl2PhNHC〇- •n(c2h5)- -CHr •CO· 胡椒基 (DMSO-de) 1.13(3H71, J = 7.0 Hz), 2.20-2.50 (4H, m), 3.30-3.60(8H, m), 4.21(2H, s), 5.99 (2H, s), 6.60-7.05(7H, m), 7.30-7.40(lH, m), 7.47(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.65-7.85(lH, m), 7.90(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.06(1H, d, J = 2.6 Hz), 9.80(2H, brs), 12.4〇(lH, brs). -891 - (886)200800200 *421]

實例號碼 Rll37 Rll38 Rll39 Rll40 Ή NMR (溶劑）δρριη 2644 3,4-CkPh- -H -H •COOH (CDCls) 1.80(1H，m)，1·86·1.94(3Η， m), 2.82(1H, m), 3.14(2H, m)3 3.32 (2H, m), 6.94(1H, d, J = 9.0 Hz), 7.06(4H, s), 7.57 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.72(1H, d, J = 8.5 Hz), 7.93 (lH, brs), 7.99(1H, s), 8.18(lH, brd, J = 9-0 Hz), 8.26(ΐΗ, d, J = 2.5 Hz). 2645 4*CF3Ph- •H •CH2COOH -H (CDCls) 1.44-1.50(2H, m), 1.9〇(2H, brd, J = 13.5 Hz), 1.94(lH, m), 2.36 (2H, d, J = 7.0 Hz), 2.75(2H, dt, J = 2.5 Hz, 12.0 Hz), 3.63(2H, brd, J = 12.0 Hz), 6.92(1H, d, J = 9.0 Hz), 6.97(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.04(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.72(1H, s), 7.78(2H} d, J = 8.0 Hz), 7.99(2H, d, J = 8.0 Hz), 8.19 (1H, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.25(1H, d, J = 2.5 Hz). 2646 3-CFsPh- -H •CH2COOH -H (CDCI3) 1.46-1.49(2H, m), 1.89(2H, brd, J = 15.0 Hz), 1.95(lH, m), 2.36(2H, d, J = 7.0 Hz), 2.74(2H, dt, J = 2.0 Hz, 12.0 Hz), 3.63(2H, brd, J = 12.0 Hz), 6.92(1H, d, J = 9.0 Hz), 6.97(2H, d, J = 9.0 Hz), 7.05 (2H, d3 J = 9.0 Hz), 7.66(1H, t, J = 7.5 Hz), 7.73(2H, brs)3 7.84(lH, d, J =7.5 Hz), 8.07 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.14(1H, brs), 8.17(lH, dd, J = 9.0 Hz, 2.5 Hz), 8.27(1H, d, J = 2.5 Hz). 2647 4-CFsPh- -OCHs -CH2COOH -H (DMSO-de) 1.31-1.36(2H, m), 1.77-1.81(3H, m), 2.2K2H, d, J = 7.4 Hz), 2.68-2.75(2H, m), 3.64(2H, brs), 3.68(3H, s), 6.52(lH, brs), 6.68(1H, brs), 6.89-6.96(2H, m), 7.92(2H, d, J = 8.4 Hz), 8.09-8.17(3H, m), 8.38(lH, d, J = 2.5 Hz), 10.54(1H, s), 12.10(1H, brs). 2648 4-CFsPh- •H -COOH -H (CDCls + CDsOD) 1.82-1.96(2H, m), 2.04-2.09 (2H, m), 2.38-2.48(lH, m), 2.74-2.84(2H, m), 3.52-3.6l(2H, m), 6.86(lH, dd, J = 8.9 Hz, 0.5 Hz), 6.96-7.05(4H, m), 7.69-7.76(2H, m), 8.06 (2H, d, J =8.1 Hz), 8.16(1H, d, J = 8.1 Hz), 8.23-8.33(2H, m). -892 - (887)200800200 [*422]

實例號碼 Rll41 Rll42 Ή NMR (DMSO-de) δρριη 2649 4-CF3Ph- •ch3 1.41(2H, brs), 1.84-1.96(3H3 m), 1.97(3H, s), 2.22(2H, d, J = 6.6 Hz), 2.55-2.75(2H, in), 3.58(2H, d, J = 11.9 Hz), 6.72-7.11(4H, m), 7.52(1H, dd5 J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.74(lH, d, J =2.6 Hz), 7.89*7.99(4H, m), 10.49(lH, s), 12.14(lH, brs). 2650 3,4-Cl2Ph- -CHa 1·38(2Η, brs)，1_82-1.96(3H, m), 1.97(3H，s), 2.22(2H, d, J = 6.4 Hz), 2.55-2.75(2H, m), 3.59(2H, d, J = 11.9 Hz), 6.88* 6.91(4H, m), 7.5l(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 7.63(lH, dd, J =8.4 Hz, 2.1 Hz), 7.74(1H, d, J = 2.8 Hz), 7.83-7.87(2H, m), 10.38(1H, s), 12.12(1H, brs). 2651 3,4-CbPh- •H 1.30-1.37(2H, m), 1.75-1.9l(3H, m), 2.2〇(2H, d, J = 6.9 Hz), 2.51-2.62(2H, m), 3.6〇(2H, d, J = 12.0 Hz)3 6.87-6.94(5H, m), 7.50(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.8 Hz), 7.62(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.3 Hz), 7.77(1H, d, J = 2.8 Hz), 7.84-7.89(2H, m), 10.39(1H, s), 12.09(1H, brs). 2652 4-CF3Ph· -H 1.29-1.33(2H, m), 1.74Ί.9Κ3Η, m), 2.19(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.63-2.7δ(2Η, m), 3.59(2H, d, J = 12.2 Hz), 6.86*6.93(5H, m), 7.50(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 7.77(lH, d, J = 2.6 Hz), 7.89-7.99(4H, m), 10.47(lH, s), 12.09(1H3 brs). 2653 4-CF3Ph· •OCH3 1.41(2H, brs), 1.8M.85(3H, m), 2.25(2H, d, J = 6.4 Hz), 2.55*2.79(2H, m)3 3.64(3H, s), 3.68(2H, brs), 6.73-6.95(4H, m), 7.51(1H, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 7.73(lH, d, J = 2.6 Hz), 7.92-8.02(4H, m), 10.45(lH, s), 12.14(lH, brs). 2654 3,4-CI2Ph- -och3 1.42(2H, brs), 1.79-1.9l(3H, m), 2.23(2H, d, J = 6.6 Hz), 2.76-2.83(2H, m), 3.63(5H, brs), 6.63-6.98(4H, m), 7.48(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.63(lH, dd, J = 8.4 Hz, 2.0 Hz), 7.71(1H, d, J = 2.8 Hz), 7.85-7.88(2H, m), 10.36(lH, s), 12.33(1H, brs). -893 - (888) 200800200

[*423]

實例號碼 Rll43 Rll44 Ή NMR (DMSO-de) 5ppm 2655 4rCF3Ph· •CHs 1.81-1.99(4H, m), 2.00(3H, s), 2.41-2.44(1H, m), 2.75(2H, brs), 3.58(2¾ d, J = 12.2 Hz), 6.91·7·20(4Η，m), 7.53(1¾ dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 7.75(lH, d, J = 2.6 Hz), 7.90-7.99(4H, m), 10.52(lH, s), 12.4l(lH, brs). 2656 3,4*Cl2Ph- •ch3 1.63-1.7K2H, m), 1.91-1.94(2H, m), 1.95(3H, s), 2.41* 2.48(1H, m), 2.75-2.8〇(2H, m), 3.58(2H3 d, J = 12.9 Hz), 6.85-6.89(3H, m), 7.5〇(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 7.68-7.79(2H, m), 7.81-7.98(4H, m), 10.43(lH, s), 12.35(lH, brs). 2657 3,4-Cl2Ph- -H 1.74(2H, brs), 1.93-1.98(2¾ m), 2.49*2.51(2H, m), 2.88(1¾ brs), 3.55-3.60(2H, m), 6.9〇-7.0l(5H, m), 7.5〇-7.89(5H, m), 10.4l(lH, s), 12.13(lH, brs). 2658 4-CFaPh- •H 1.66-1.7K2H, m), 1.88-1.92(2H, m), 2.34*2.42(1H, m), 2.68-2.76(2H, m), 3.56(2H, d, J = 12.4 Hz), 6.85-6.92(5H, m), 7.48(1H, d, J = 2.8 Hz), 7.5l(lH, d, J = 2.8 Hz), 7.77* 7.99(4H, m), 10.47(1H，s)，12.21(1H, s). [*424]

實例號碼 Rll45 Rll46 Ή NMR (DMSO-de) 5ppm 2659 Ή -CH2COOH I. 26-1.32(2H3 m), 1.74-1.9l(3H, m), 2.20(2H3 d, J = 6.6 Hz), 2.66(2H, t, J = 11.0 Hz), 3.63(2H, d, J = 12.5 Hz), 6.93-7.03(4H, m), 7.13*7.35(2H, m), 7.65(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.42(1H, d, J = 2.3 Hz), 8.47(lH, d, J = 2.3 Hz), II. 00(1H, s), 12.07(1H, brs). 2660 -ch3 •CH2COOH 1.30-1.4l(2H, m), 1.8〇-2.0〇(3H, m), 1.99(3H, s), 2.20(2H, d, J = 6.6 Hz), 2.68-2.76(2H, m), 3.62(2H, d, J = 12.2 Hz), 6.88*6.96(3H, m), 7.33(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.65(2H, d, J = 8.6 Hz), 8.44(2H, s), 11.00(lH, s), 12.1〇(lH, brs). 2661 •H -COOH 1.63-1.70(2H, m), 1.88Ί.92(2Η, m), 2.41-2.45(lH, m), 2.71-2.79(2H, m), 3.6l(2H, d, J = 12.5 Hz), 6.93-7.00(4H, m), 7.3K2H, d, J = 8.6 Hz), 7.63(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.40* 8.47(2H, m), 10.63(lH, s), 12.2l(lH, s). -894 - 200800200 (889) ch3 實例號碼 Rll47 m NMR (DMSO-de) 5ppm 2662 4-CFsPhCO- 2.08(3H, s), 2.09*2.32(2H, m), 3.65-3.93(4H, m), 7.01(1H, d, J = 8.6 Hz), 7.06(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.19(lH, dd, J = 2.6 Hz, 8.6 Hz), 7.29(1H, d, J = 2.6 Hz), 7.42·7.51(2Η, m), 7.81·7.98(4Η, m), 8.10-8.18(2H, m), 8.2l(lH, dd, J = 2.6 Hz, 8.9 Hz), 8.43(lH, d, J =2.6 Hz), 10.60(1H, s), 12.60Ί2.91(1Η, m). 2663 3,4-Cl2PhS〇2- 1.99C3H, s), 2.07-2.3K2H, m), 3.6〇-3.91(4H, m), 6.97(1H, d, J = 8.5 Hz), 6.98(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.16(lH, dd, J = 2.4 Hz, 8.5 Hz), 7.25(1H, d, J = 2.2 Hz), 7.4〇-7.5l(2H, m), 7.54 (1H, dd, J = 2.8 Hz, 8.8 Hz), 7.62(1H, dd3 J = 2.2 Hz, 8.5 Hz), 7.75(lH, d3 J = 2.8 Hz), 7.79-7.93(4H, m).

實例2 6 6 4 (4-{5-[(4-三氟甲基苯胺基）甲基]-吡啶-2-基氧基}苯基）（4-胡椒基哌嗪-1-基）甲酮之製造

[表 425]

將甲礦酸6-[4-(4-胡椒基脈嗦-1-鑛基）苯氧基]D比D定-3· 基酯（〇·433克，0.8 24毫莫耳）與4-三氟甲基苯胺（0.310毫升，2.47毫莫耳）一起混合，再將所得混合物於1〇〇Ί〇下攪拌2小時。而後將所形成之黃色塊狀物與飽和碳酸氫鈉溶液，乙酸乙酯及四氫呋喃（各20毫升）一起混合。繼而收集有機層，以鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，及於減壓下蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲醇 = 50 : 1)予以純化，即得0.236克標題化合物。外觀：淺黃色無定形粉末 4 NMR(CDC13) (5 2.44(4H，brs)，3·45(2Η，s)， 3·57(2Η，brs)，3.75(2Η，brs)，4·3 0 - 4.3 5( 1 Η，m)， 4·36(2Η，s)，5·95(2Η，s)，6·63(2Η，d，J = 8.7Hz)，6.74 -895- (890) 200800200 —6·77(2Η，m)，6·85(1Η，s)，6.93(m，d，J = 8.4Hz)， 7.15(2H，d，J = 8.4Hz)，7.3 9 - 7.47(4H，m)，7·71(1Η， d，J = 2.5Hz，8·4Ηζ)，8·18(1Η，d，J = 2.3Hz)。下列化合物係依與實例2664相同之方法製得。

實例號碼 Rll48 Xb76 Xb77 形式 Ή NMR (溶劑）δρριη 2665 3,4-Cl2Ph- •n(ch3)· •CHr 自由態 (CDCla) 2.42-2.44(4H, m), 3.03(3H, s), 3.43(2H, brs), 3.49*3.5〇(2H, m). 3.63(2H, brs), 4.08(2H, s), 4.94(2H, s), 5.94(2H, s), 6.70(2H, d, J = 9.2 Hz), 6.74(2H, brs), 6.8〇(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 6.83-6.86(2H, m), 7.0l(2H, d, J = 9.1 Hz), 7.05(1H, d, J = 2.8 Hz), 7.32(1H, d, J = 8.9 Hz), 7.86(lH, dd, J =8.6 Hz, 2.5 Hz), 8.19(lH, d, J = 1.8 Hz). 2666 4-CF3Ph- -n(ch3)· -ch2- 自由態 (CDCla) 2.41-2.44(4H, m), 3.03(3H, s), 3.43(2H, brs), 3.49(2H, brs). 3.63(2H, brs), 4.08(2H, s), 5.02(2H, s), 5.95(2H, s), 6.69-6.74(4H, m), 6.85*6.88(2H, m), 7.00-7.03(4H, m), 7.56(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.72(1H, dd, J = 8.6 Hz, 2.5 Hz), 8·22(1Η, d，J = 2.3 Hz). 2667 4-CF3Ph- 無無氫氯酸鹽 (DMSO-de) 3.103·42(8Η, m)，4.24(2H， brs), 5.20(2H, s), 6.07(2H, s), 6.97-7.04(2H, m), 7.15(lH, d, J = 8.6 Hz), 7.21-7.24(5H, m)，7.52(2¾ d, J = 8·6 Hz), 7.68(2H, d, J = 8.7 Hz), 8.0l(lH, dd, J = 2.5 Hz, 8.4 Hz), 8.29(lH, d, J = 2.3 Hz), ll.OOda brs). 實例2 6 6 8 2-(甲基-{ 4-[5-(5-三氟甲基-吡啶-2-基氧基甲基）吡啶-2-基氧基]苯基}胺基）-1-(4-胡椒基哌嗪-1-基）乙酮之製造令2-{[4-(5-羥甲基吡啶-2-基氧基）苯基]甲胺基}-1_ (4-胡椒基哌嗪-1-基）乙酮（〇·98克，2.0毫莫耳）溶於N，N-二甲基甲醯胺（30毫升）中。再將60 %氫化鈉（60 % , 88毫克，2.2毫莫耳）於冰冷卻下加至所得溶液中，而後將此溶 -896- (891) (891)

200800200 液於〇°C下攪拌30分鐘。繼而將2-氯基啶（0.36克，2.0毫莫耳）加至反應溶液中氮氣層下、於60 °C下攪拌3小時。而後將減壓下濃縮。將乙酸乙酯加至餘留物中，及鹽水清洗。繼而將有機層於無水硫酸鎂發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（正己煩 1 : 5)予以純化，即得0.68克標題化合物外觀：白色粉末

lH NMR(CDC13) 5 2.41 — 2·44(4Η， s)，3·43(2Η，s)，3.48(2Η，brs)，3. 4·08(2Η ， s) ， 5.37(2H， s) ， 5.94(2H 6.77(4H，m) ， 6.81 - 6.84(3H，m)， J = 9.1Hz)，7.72- 7·79(2Η，m)，8.27(1H 8.44(1H，brs) ° 下列化合物係依與實例2 6 6 8相同之2 -5-(三氟甲基）吡，再將此溶液於所得反應溶液於再將此溶液以水上乾燥，並予蒸 ;:乙酸乙酯二 > m)，3.02(3H， 63 (2H，brs)， ’ s) ’ 6 · 6 8 — 7·00(2Η，d，，d，J = 2.3Hz)，「法製得。

«427]

實例號碼 Rll49 mp (°C) 2669 4-CF3Ph- 165.0 - 166.0 2670 3-CF3Ph· 163.0 - 165.0 2671 3,4*Cl2Ph- 160.0 · 161.5 -897- (892) 200800200 實例2 6 7 2 3,4-二氯基-Ν-{6-[4·(3,5-二酮基異噁唑啶-4-叉甲基）苯氧基]吡啶· 3 -基}苯甲醯胺之製造

將碳酸鈉（1·〇5克，9，_91毫莫耳）及2-{4-[5-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧基]苄叉}丙二酸二甲酯（500 毫克，1·〇毫莫耳）之四氫呋喃（5毫升）溶液加至氫氯酸羥胺（500毫克，1.0毫莫耳）之水（0.2毫升）溶液中。繼而將甲醇（5毫升）加至所得溶液中，而後於60 °C下攪拌8小時。繼而將反應溶液於減壓下濃縮。將水加至餘留物中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲醇 =30 : 1)予以純化。將乙酸乙酯加至所得白色沉澱物中’過濾，再將濾液以乙醚清洗，即得1 〇 5毫克標題化合物。外觀：白色粉末 lU NMR(DMSO - d6) δ 7.12(1Η 5 d ’ J = 8.9Hz) ’ 7·14(2Η ， d ，J = 8.8Hz) ， 7·63(2Η ， d ，J = 8.8Hz)， 7·84(1Η，d，J = 8.4Hz)，7·95(1Η，dd，J = 8.4Hz， 2.0Hz)，8.15(1H，s)，8.22(1H，dd，J = 8.9Hz，2.6Hz) ’ 8.22(1H ， d ，J = 2.0Hz) ， 8 · 5 1 (1H ， d ，J = 2 · 6 Hz)， 10·57(1Η，s)，1 1·16(1Η，s)。實例2673 3,4-二氯基-Ν-{6·[4-(5-甲基-[1，2,4]噁二唑-3-基甲基） -898- (893) 200800200 苯氧基]吡啶-3-基}苯甲醯胺單氫氯酸鹽之製造

將乙酸（4毫升）加至3,4-二氯基-N-{6-[4-(N-乙醯氧基甲脒基甲基）苯氧基]吡啶-3-基}苯甲醯胺（340毫克’ 0.788 毫莫耳）中，再將所得溶液於迴流下攪拌1 0分鐘。而後將此反應溶液於減壓下濃縮。繼而將飽和碳酸氫鈉溶液加至餘留物中，再將所得溶液以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（氯仿：甲醇 =40 : 1)予以純化，令所得餘留物溶於乙酸乙酯（5毫升）中。再將4N氯化氫之乙酸乙酯溶液加至此溶液中直至化合物不再沉澱出爲止。繼而將所得白色粉末過濾，再以乙醚清洗，即得1 54毫克標題化合物。外觀：白色粉末 iH NMR(DMSO- d6)5 2·55(3Η，s)，4.05(2H，s)， 7.0 7 (1Η ， d ， J = 8.7Hz) ， 7.07(2H ， d ， J = 8.6Hz)， 7.33(2H ， d ， J = 8.6Hz) ， 7.83(1H ， d ， J = 8.4Hz)， 7.96(1H ， dd ， J = 8.4Hz ， 2.0Hz) ， 8.21 (1H ， dd ， J = 8.7Hz ’ 2.6 H z) 9 8.24(1H ’ d ’ J = 2.0 H z) , 8.4 8 ( 1 H 5 d， J = 2.6Hz)，1 0.62(1H，s)。實例2674 l-(3-{4-[5-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）_2-吡啶基甲基]苯基}丙醯）-4_胡椒基哌嗪單氫氯酸鹽之製造將5M水性氫氧化鈉（0.0929毫升，0.463毫莫耳）及 -899- (894) 200800200

水（1毫升）加至3-(4-{5-[雙（3,4-二氯基苯甲醯）胺基]-2-吡啶基甲基}苯基）丙酸乙酯（177毫克，0.281毫莫耳）之四氫呋喃（5毫升）溶液中，再將所得溶液迴流1小時。而後將 5M氫氯酸（0.12毫升）加至此反應溶液中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。令餘留物溶於N，N-二甲基甲醯胺（3毫升）中，而後將1-胡椒基哌嗪（102毫克，0.463毫莫耳），三乙胺 (0.137毫升，0.983毫莫耳）及氰基膦酸二乙酯（0.0703毫升’ 463毫莫耳）加至所得溶液中，再於室溫下攪拌1.5小時。繼而將水加至所得反應溶液中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲院：甲醇 =70: 1 —^ 40· 1 > 20. 1)予以純化’以得44 · 1毫克自由態形式。令此自由態形式藉加熱法溶於乙醇（5毫升）及5 Μ氫氯酸（〇 · 〇 3毫升）中。而後將溶劑蒸發，再將所得固狀物由含水之異丙醇中予以再結晶’即得 6毫克標題化合物。外觀：淺黃色粉末熔點：181-183T：實例2 6 7 5 N-(6-{4-[4-(5-酮基-4,5-二氫-[1，3,4]噁二唑-2-基甲基）哌嗪-1-羰基]苯氧基}吡啶-3-基）-4 -三氟甲基苯甲醯胺單草酸鹽之製造 -900- (895) 200800200 將三乙胺（〇·29毫升，2.08毫莫耳）加至n_{6-[4_^

肼羰基甲基哌嗪-1-羰基）苯氧基]吡啶-3-基}-4-三氣甲基苯甲醯胺三氫氯酸鹽（300毫克，0.46毫莫耳）之四氫呋喃（7 毫升）懸浮液中，再將所得溶液於室溫下攪拌1 〇分鐘。而後將N，N’-羰基二咪唑（97毫克，0.060毫莫耳）於冰冷卻下加至溶液中，再將所得溶液於室溫下攪拌1小時。繼而將反應溶液於減壓下濃縮。將飽和碳酸氫鈉溶液加至餘留物中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。而後將餘留物藉矽膠柱式層析（氯仿：甲醇 =1 5 : 1)予以純化。令所得餘留物溶於乙醇中，再將草酸加至所得溶液中。而後將乙醇於減壓下蒸發，其後將固化之白色物質過濾，並以乙醚清洗，即得1 4 0毫克標題化合物。外觀：白色粉末 4 NMR(DMSO — d6) <5 2.31 — 2.6 9(4H ， m)， 3·53(2Η，s)，3.53(4H ’ brs) ’ 7·16(1Η ’ d ’ J = 8.9Hz) ’ 7.17(2H ， d ， J = 8.5Hz) ， 7.45(2H ， d ’ J = 8.5Hz)， 7·94(2Η，d，J = 81Hz)，8·17(2Η，d，J = 8.1Hz)， 8.26(1H，dd，J = 8.9Hz ’ 2·7Ηζ)，8.55(1H ’ d ’ J = 2.7Hz)，10·67(1Η，s)’ 12.27(1H，s)。實例2676 二氯基苯甲醯胺）-2-氟基苯氧基]苯基} -4 -羥丁醯）嗎啉之製造 -901 - (896) 200800200

將氫硼化鈉（0.0694克，1·83毫莫耳）加至4-(4-(3,4-二氯基苯甲醯胺）-2-氟基苯氧基]苯基}-4-酮基丁醯）嗎啉（1·〇〇克，1.83毫莫耳）之四氫呋喃（20毫升）及甲醇（5 毫升）懸浮液中，再將所得溶液於室溫下攪拌1小時°而後將水及飽和水性氯化銨加至此反應溶液中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲醇 =30 : 1)予以純化。而後將所得固狀物由含水之異丙醇中予以再結晶，即得0 · 8 5 0克標題化合物。外觀：白色粉末熔點：1 0 8 -1 1 1 °c 下列化合物係依與實例2676相同之方法製得。 [表 428]

實例號碼 RllSO 形式 mp (°C) 2677 嗎啉某自由態 142*145 2678 自由態 150Ί52 2679 /ν〇ΝΧι 0 氫氯酸鹽 197-199 2680 νεηα:> 0 氫氯酸鹽 222-225 -902- (897) 200800200

[*429]

實例號碼 Xb78 Rll51 形式 mp (°C)或1H NMR 2681 -〇 OH广0 人lU 自由態 Ή NMR (DMSO-de) δ 2.38-2.54(6H, m), 3.58(4H, t, J = 4.5 Hz), 4.73-4.77(lH, m), 5.06 (lH, d, J = 3.8 Hz), 7.04-7.07(3H, m), 7.38(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.84 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.95(lH, dd, J = 8.4 Hz, 1.2 Hz), 8.22(lH, d, J = 2.0 Hzk 8.19(1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.8 Hz), 8.48(1H, d, J = 2.6 Hz), 10.55(1H, brs). 2682 •CH(OH)· J〇〇a:> 草酸鹽 mp 102· 108 [表 430] OH Ο

實例號碼 Rll52 Xb?9 Ή NMR (CDCb) δρριη 2683 •OCHs •CHr 2.30-2.39(4H} m), 2.57-2.62(2H, m), 2.9〇-2.95(2H, m), 3.36· 3.43(4H, m), 3.58-3.6l(2H, m), 3.7〇(3H, s)3 5.83(lH, s), 5.93(2H, s), 6.69-6.88(6H, m), 6.99(lH, d, J = 8.1 Hz), 7.47* 7.62(5H, m), 8.07(lH, d, J = 2.3 Hz). 2684 •H •N(CH3)· 2·38·2·43(4Η，m)，2.99(3H, s), 3·42·3·60(6Η, m), 4.05(2¾ s), 5.77(1H, s), 5.94(2H, s), 6.64*6.84(6H, m)} 6.93-6.99(2H, m), 7.47(2H, d, J = 8.1 Hz), 7.53-7.59(3H, m), 8.1〇(lH, d, J = 2.1 Hz). 實例2685 {6_ [4-(4-胡椒基哌嗪-1-基甲基）苯氧基]吡啶-3-基甲基}-(4-三氟甲苯基）胺之製造將6-[4-(4-胡椒基哌嗪-1-羰基）苯氧基]-N-(4-三氟甲 -903- 200800200 (898)

苯基）菸鹼醯胺（〇·423克，0.700毫莫耳）之四氫呋喃（10毫升）溶液於冰冷卻攪拌下逐滴加至氫化鋰鋁（0.106克， 2 · 8 0毫莫耳）之四氫呋喃（1 0毫升）懸浮液中。一旦將整體之量逐滴加入後，將溶液溫度徐緩升高，再於迴流下攪拌 2小時。冷卻後，將冰水（50毫升）加至溶液中，再將混合物以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲醇 =40 : 1)予以純化，即得（K125克標題化合物。外觀：淺黃色油狀物 MS 5 76 (M + )。下列化合物係依與實例2685相同之方法製得。實例2 6 8 6 1[6-(2-氟基-4-{甲基[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）乙基]胺基}苯氧基）吡啶-3-基]-3，4-二氯基苯磺醯胺 4 NMR(CDC13) (5 2.50 - 2·55(10Η，m)，2·92(3Η， s)，3·4 1 — 3.45(4Η，m)，5.93(2Η，s)，6·3 9 - 6·49(2Η， m)，6·73 - 6.74(2Η，m)，6·84— 6·89(2Η，m)，6·99(1Η， t，J = 9.1Hz)，7.42- 7·70(4Η，m)，7.81(1Η，brs)。實例2 6 8 7 {3-(3-甲基- 4-{5-[2-(4-三氟甲苯基）乙基]吡啶-2-基氧基}苯基）-1-胡椒基四氫嘧啶-2-酮氫溴酸鹽之製造 -904- (899) 200800200

將5 %銷·碳（0.05克）於氮氣層下加至3-(3 -甲基- 4- {5-[(E)-2-(4-三氟甲苯基）乙烯基]吡啶-2-基氧基}苯基）-1-胡椒基四氫嘧啶-2 -酮（0.16克，0.27毫莫耳）之乙酸乙酯（15 毫升）溶液中，而後將所得溶液於氫氣層下、於室溫下攪拌4.5小時。再令所得反應溶通過賽力特砍藻土中過濾，繼而將濾液於減壓下濃縮。再將餘留物藉矽膠柱式層析 (乙酸乙酯：正己烷 =1 : 4 — 1 : 2)予以純化，而後將氫溴酸加至所得產物中，即得5 0毫克標題化合物。外觀：無色無定形粉末 4 NMR(DMSO — d6)5 1·85 — 2·09(5Η，m)，2.77-3·02(4Η，m)，3 · 1 5 — 3 · 3 3 (2 Η，m)，3 · 5 5 — 3.7 0 (2 Η，m)， 3·75 — 4·15(1Η ， m) ， 4·40(2Η ， s) ， 5.99(2H ， s)， 6.7 6 ( 1 H，dd，J= 1 . 5 Hz，7.8 Hz)，6.80 — 6.98(4 H，m)， 7.10(1H ， dd ， J = 2.6Hz ， 8.5Hz) ， 7.19(1H ， d ， J = 2.6Hz) ， 7.44(2H ， d ， J = 8.1Hz) ， 7.62(2H ， d ， J = 8.1Hz)，7·71(1Η，dd，J = 2.4Hz，8.4Hz)，7·91(1Η， d，J = 2.4Hz) 〇下列化合物係依與參考實例673相同之方法製得。 -905 - (900) 200800200 [*431]

實例號碼 Rll53 Rll54 Μ iHNMRiCDClaiappm 2688 •Η .胡椒基 1 1·31·1·45(2Η，m)，1·84·2.02(3Η，m), 2.30(2H，d, J = 6.8 Hz), 2.41-2.43(4H, m), 2.72(2H, t, J = 12.2 Hz), 3.43(2H, s), 3.44-3.65(6H, m), 5.95(2H, s), 6.71-6.77(2H, m), 6.85*7.00(6H, m), 7.21-7.26(3H, m), 7.51(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.98(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.6 Hz), 8.60(1H, d, J = 2.6 Hz). 2689 •Η •Η 1 1.38-1.46(2H, m), 1.84-2.00(3H, m), 2.3l(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.71(2H, t, J = 12.2 Hz), 2.86-2.89(4H, m), 3.48-3.63(7H5 m), 6.86-6.99(5H, m), 7.23*7.29(3H, m), 7.49(2H, d, J = 8.4 Hz), 7.97(lH, dd, J = 8.9 Hz, 2.6 Hz), 8.60(1H, d, J = 2.1 Hz). 2690 -CHs 胡椒基 1 1.36-1.40(2H5 m), 1.82*2,02(3Η, m), 2.03(3H, s), 2.30(2H, d, J = 6.8 Hz), 2.41*2.43(4H, m), 2.68(2H, t, J = 12.0 Hz), 3.43(2H, s), 3.49-3.65(6H, m), 5.94(2H, s), 6.74-6.89(8H, m), 7.24(2H, d, J = 8.2 Hz), 7.49(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.99(lH, dd, J = 8.7 Hz, 2.5 Hz), 8.58(1H，d，J = 2.1 Hz). 2691 •Η 胡椒基 0 1.78-2.03(4H, m), 2.46(4H, brs), 2.55-2.77(3H, m), 3.46(2H, s), 3.55(2H, brs), 3.67(4H, brs), 5.95(2H, s), 6.75-6.78(2H, m), 6.85*7.0l(6H, m), 7.21-7.26(3H, m), 7.52(2H, d, J = 8.6 Hz), 7.98(lH, dd, J =8·7 Hz, 2.6 Hz), 8.60(1H, d, J = 2.5 Hz). 實例2692 1-[3-(4-{1-[5-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）-2-吡啶基]-1- 羥亞胺基}甲苯基）丙醯]-4-胡椒基哌嗪之製造將氫氯酸羥胺（53.3毫克，0.767毫莫耳）加至1-(3-{4-[5-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-羰基]苯基}丙醯）-4-胡椒基哌曝（0.330克，0.511毫莫耳）之吡啶（7毫升）溶液中，再將所得溶液迴流0.5小時。而後將反應溶液於減壓下濃縮，再將鹽水加至餘留物中。將此溶液以二氯甲烷萃取。將二氯甲烷層於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將 -906 - (901) 200800200 餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲醇 =1 5 : 1 )予以純化，即得〇·225克標題化合物，其爲順式及反式（1 : 1)之肟混合物形式。外觀：無色無定形粉末

lR NMR(CDC13) 5 2·21 — 2.39(4H，m)，2.49 -2·60(2Η，m)，2·78— 2·90(2Η，m)，3.29 — 3.44(4H，m)， 3.55(2H，s)，5·90(2Η，s)，6·62 — 6·73(2Η，m)， 6·80(1Η，s)，7.07(1H，d，J = 7.7Hz)，7.12(1H，d， J = 7.7Hz) ， 7.15 - 7.30(2·5Η，m) ， 7·39(0·5Η ，d， J = 8.4Hz)，7.42(0.5H，d，J = 8.4Hz)，7.45 - 7.5 1 (0.5H， m)，7.62 - 7.74( 1 H，m)，7 · 9 4 (0 · 5 H，d，J = 2 · 0 H z)， 7·99(〇·5Η ， d ， J = 2.0Hz) ， 8.09 — 8·28(1Η ， m)， 8.62(〇.5H ， s) ， 8·85(〇·5Η ， s) ，9·40(0·5Η， brs)， 9·62(〇·5Η，brs)，10.21(0·5Η，brs)，13.85(0.5H，brs)。實例2 6 9 3 4-(2 -酮基-3· {4-[5-(4-三氟甲基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧基]苯基}丙醯）-哌嗪-1-羧酸第三丁酯之製造將迪斯馬丁（Dess-Martin)試劑（0.8克，1.89毫莫耳）加至4-(2-羥基-3 _{ 4-[5 _ (4-三氟甲基苯甲醯胺基）吡啶- 2-基氧基]苯基}丙醯）哌嗪-1-羧酸第三丁酯（0.58克，0.94毫莫耳）之二氯甲烷（4毫升）溶液中，再將所得溶液於氮氣流下' 於室溫下攪拌4小時。而後將反應溶液於減壓下濃縮。將1N水性氫氧化鈉（50毫升）加至餘留物中，並以乙 -907- (902) 200800200 酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷··甲醇 =50 : 1)予以純化，即得0.31克標題化合物。外觀=黃色粉末 4 NMR(CDC13) <5 1·41(9Η，S)，2.99 — 3·22(4Η， m)，3·25— 3·41(2Η，m)，3.42 — 3.60(2Η，m)，4.04(2Η， s)， 6·97(1Η，d，J = 8.9Hz)， 7·10(2Η，d，J = 8.4Hz)， 7.27(2H ，d ，J = 8.4Hz) ， 7.73(2H ， d ， J = 8.0 Hz)， 7·99(2Η ，d ，J = 8.0Hz) ， 8.13(1H ， d ， J = 2.8 Hz) ’ 8.3 0 (1 Η ，dd， J = 8.9Hz，2.8 H z). 8.4 5 (1 H ，b r s ) o

實例2694 3,4-二氯基-N_{3-氟基-4-[4-(l-羥基-2-嗎啉-4-基乙基）苯氧基]苯基}苯甲醯胺之製造將3，4-二氯基-N-{ 3-氟基-4-[4-(1-羥基-2-嗎啉-4-基乙基）苯氧基]苯基}苯甲醯胺（37.4克）由乙醇（700毫升）中予以再結晶，即得3 4 · 3 4克標題化合物。外觀：白色粉末熔點：1 7 5 - 1 7 6 °C 實例2 6 9 5 N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]乙胺基}-2-氟基苯氧基）吡啶-3 —基]_3,4_二氯基苯磺醯胺之製造將N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]乙 -908- 200800200 (903) 胺基}-2-氟基苯氧基）吡啶-3-基]_354_二氯基苯磺_胺（815 克）由乙醇（60毫升）中予以再結晶，即得7 · 78克禳題化合物。

外觀：白色粉末熔點·· 1 6 3 - 1 6 6 °C 實例2 6 9 6

N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪_卜基卜2_酮基乙基]甲胺基卜2 -甲基苯氧基）吡啶_3-基]-4_三氟甲基苯甲醯胺之製造將N - [ 6 - (4 - {[2 - (4 -胡椒基哌嗪-1 _基）-2 -酮基乙基]甲胺基}-2 -甲基苯氧基）吡啶-3_基]_4_三氟甲基苯甲醯胺（5· i 克’ 7·7毫莫耳）由丙酮（15毫升）中予以再結晶，即得3·7 克標題化合物。

外觀：白色粉末熔點：1 2 8 -1 3 1 °C 實例2697 N-{6-[4-(4-苄基哌嗪-1-羰基）苯氧基]吡啶-3-基}-4-三氟甲基苯甲醯胺之製造將^{6-[4-(4-苄基哌嗪-1-羰基）苯氧基]吡啶-3-基}-4-三氟甲基苯甲醯胺（7 8.86克）由乙醇（5 3 0毫升）中予以再結晶’即得9 6 · 6 6克標題化合物。外觀：白色針狀物 -909- (904) 200800200

熔點：1 77.6-1 79.2°C 實例2698 >^(6-{4-[4-(2-酮基-1，2,3,4-四氫喹啉-6-基甲基）哌嗪-1-羰基]苯氧基}吡啶-3-基）-4-三氟甲基苯甲醯胺之製造

將1-(2-酮基·1，2,3,4 -四氫喹啉-6-基甲基）哌嗪（2.6 克，10.7毫莫耳），1-羥基苯並三唑單水合物（1.64克， ϊ〇·7毫莫耳）及乙基-3-(3-二甲胺基丙基）碳化二亞胺氫氯酸鹽（2.46克，12.8毫莫耳）於冰冷卻下加至4-[5-(4-三氟甲基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧基]苯甲酸（4.30克，10.7 毫莫耳）之N，N-二甲基甲醯胺（150毫升）溶液中，再將所得溶液於冰冷卻下攪拌1小時及於室溫下攪拌1 7小時。而後將此反應溶液於減壓下濃縮。將飽和碳酸氫鈉溶液加至餘留物中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物由乙酸乙酯中予以再結晶，即得5 · 2 4克標題化合物。

外觀：白色粉末熔點：2 5 0.5 - 2 5 2.5 °C 實例2 6 9 9 Ν·(6-{4-[4-(4-节基定-1··基）哌嗪鑛基]苯氧基} 吡啶-3-基）-3,4-二氯基苯甲醯胺之製造將卜节基哌嗪（1.83毫升，10.5毫莫耳），〗_羥基苯並 -910- (905) 200800200

三唑單水合物（1·61克，1〇.5毫莫耳）及^乙基_3-(3-二甲胺基丙基）碳化二亞胺氫氯酸鹽（2 · 0 2克，1 〇 . 5毫莫耳）於冰冷卻下加至1-{4-[5-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧基]苯甲醯}哌啶-4-羧酸（4·5克，8.8毫莫耳）之N，N-二甲基甲醯胺（8 8毫升）溶液中，再將所得溶液於於室溫下攪拌過仪。將飽和碳酸氫鈉溶液加至此反應溶液中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗’於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物由異丙醇（7 00毫升）中予以再結晶，即得3.2克標題化合物。外觀：白色粉末熔點：223 -225°C 實例2 7 0 0 1[6-(4-{[2-(4-苄基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]甲胺基}- 2-甲基苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲醯胺之製造將5 %鈀·碳（0.30克）於氮氣層下加至1-(4-苄基哌嗪-1-基）-2-{甲基[3-甲基-4-(5-硝基吡啶-2-基氧基）苯基]胺基} 乙酮（2.85克，6.0毫莫耳）之乙酸乙酯（30亮升）懸浮液中，再將所得溶液於40°C下、於氫氣層下攪拌3小時。而後以賽力特矽藻土將鈀-碳分離出，再將濾液濃縮。令餘留物溶於四氫呋喃（30毫升）中，再將三乙胺（1·26毫升， 9.1毫莫耳）於冰冷卻下加至此溶液中。而後將4-(三氟甲基）苯甲醯氯（1.16毫升，7.8毫莫耳）加至所得溶液中。繼而將此反應溶液攪拌過夜，而後將飽和碳酸氫鈉溶液加 -911 - (906) 200800200 入，並將混合物以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以水清洗，繼而於無水硫酸鈉上乾燥。將溶劑蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷··甲醇 =20 : 1)予以純化。而後將所得產物由異丙醚-丙酮之混合溶劑中予以再結晶，即得1 · 3 7克標題化合物。

外觀·’白色粉末熔點：1 1 2 -1 1 3 °C

實例2 7 0 1 (4-苄基哌嗪-1-基）（4-{ 5-[甲基（4-三氟甲苄基）胺基]吡啶-2-基氧基}苯基）甲酮之製造

將37 %水性甲醛（2.8毫升），氰基氫硼化鈉（1.86克， 29.6毫莫耳）及乙酸（1.7毫升）於冰冷卻下加至（4-苄基哌嗪-1-基）{4-[5-(4-三氟甲基苄胺基）吡啶-2-基氧基]苯基}甲酮（5.40克，9·88毫莫耳）之甲醇（150毫升）溶液中，再將所得溶液於室溫下攪拌2小時。而後將溶劑於減壓下蒸發。繼而將水加至餘留物中，再將此溶液以飽和碳酸氫鈉溶液中和，並以氯仿萃取。將有機層以水清洗，而後於無水硫酸鎂上乾燥。繼而將溶劑蒸發，再將餘留物藉矽膠柱式層析（氯仿：甲醇 =60 ·· 1)予以純化。而後4Μ氯化氫之乙酸乙酯溶液加至所得產物中直至所得產物之pH爲1 爲止。再將沉澱物藉過濾法收集，繼而由乙醇（80毫升）中予以再結晶，即得2.5克標題化合物。外觀：白色粉末 -912· 200800200 (907)

熔點：1 8 0 - 1 8 3.5 °C 實例2 7 0 2 4-胡椒基哌嗪-1-羧基 4-[5 - (3，4-二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧基]苄基醯胺氫氯酸鹽之製造

將三乙胺（0.9毫升，6.5毫莫耳）及3,4 -二氯基苯甲醯氯（1.13克’ 5.4毫莫耳）於冰冷卻下加至4-胡椒基哌嗪-1-羧基4-(5-胺基吡啶-2-基氧基）苄基醯胺（2.48克，5.4毫莫耳）之四氫呋喃（50毫升）溶液中，再將所得溶液於冰冷卻下攪拌1 0分鐘。而後將水加至餘留物中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以水及鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲醇 =25 ·· 1)予以純化以得2.97克白色粉末。令此白色粉末溶於乙醇（45毫升）中，再將4M氯化氫之乙酸乙酯溶液加至所得溶液中直至溶液之pH爲1爲止。再將沉澱物藉過濾法收集，繼而由83 %乙醇（36毫升）中予以再結晶，即得2.72克標題化合物。

外觀：白色粉末熔點：2 4 3 . 5 - 2 4 6.5 °C 實例2 7 0 3 N-[6-(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2·酮基乙基]哌啶-1-基}-2·甲基苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯磺醯胺之製造 -913- 200800200 (908) 將N-[6-(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]哌啶-1-基卜2-甲基苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯磺醯胺 (I·35克）由乙醇（20毫升）中予以再結晶，即得1.23克標題化合物。

外觀：白色粉末熔點：1 5 6 - 1 5 8 °C

實例2 7 0 4 1(6-{4-[4-(4-胡椒基哌曉-1-羰基）哌啶-1-基]苯氧基} 吡Π定-3-基）_ 3,4-二氯基苯磺醯胺之製造將Ν·(6-{4-[4-(4-胡椒基哌啶-1-羰基）哌啶-1-基]苯氧基}卩比啶-3-基）-3,4·二氯基苯磺醯胺（1.95克）由乙醇（35毫升）中予以再結晶，即得1.70克標題化合物。

外觀··白色粉末熔點：1 3 0 - 1 3 3 °C

實例2 7 0 5 [6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪基）_2•酮基乙基]甲胺基}-2-甲基苯氧基）吡啶-3_基三氟甲基苯甲醯胺之製造將Ν-[6-(4-{[2·(4-胡椒基哌嗪-丨_基）_2-酮基乙基]甲胺基}-2_甲基苯氧基）吡啶-3-基三氟甲基苯甲醯胺 (0.86克’ 130毫莫耳）由丙酮（3毫升）、乙醚（4毫升）及正己院（1毫升）之混合溶劑中予以再結晶，即得〇.72克標題化合物。 -914- 200800200 (909) 外觀：淺黃色粉末熔點：1 5 4 - 1 5 5 °C 實例2 7 0 6 1(6-{4-[4-(4-苄基哌嗓_1-羰基）哌啶-1_基]苯氧基}吡 Π定-3-基）-4 -三氟甲基苯磺醯胺之製造

將N-(6-{4-[4-(4-苄基哌啶羰基）哌啶-^基]苯氧基} 吡啶_3_基）-4-三氟甲基苯磺醯胺（1·55克）由乙醇（6〇毫升）中予以再結晶，即得1.4 1克標題化合物。外觀：白色粉末熔點：1 9 9 - 2 0 1 °C 實例2 7 0 7 N-[6-(4-{4-[2-(4-苄基哌嗪-丨-基卜厂酮基乙基]哌啶-1 基}-2-甲基苯氧基）吡啶_3_基]_3,4_二氯基苯磺醯胺之製造將三乙胺（1.08毫升，7.8毫莫耳）及氰基膦酸二乙酯 (0.76克，4.3毫莫耳）於冰冷卻下加至044-15-(3,4 -二氯基苯磺醯胺基）吡啶-2-基氧基]-3-甲苯基}哌啶-4-基）乙酸 (1.70克，3.1毫莫耳）及1-苄基哌嗪（〇·71克，4.0毫莫耳）之N，N-二甲基甲醯胺（40毫升）溶液中，再將所得溶液於冰冷卻下攪拌1小時。而後將飽和碳酸氫鈉溶液加至此反應溶液中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗，於無水硫酸鈉上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲醇 = -915- (910) 200800200 以純化，其後將所得產物由乙醇中予以再結晶，即得1.6 1 克標題化合物。

外觀：白色針狀物熔點：1 5 1 -1 5 5 °C 實例2 7 0 8 N_[6-(4-{[2-(4-苯並噻唑-6-基甲基哌嗪-1-基）-2-酮基

乙基]甲胺基}苯氧基）吡啶-3-基]-3,4-二氯基苯甲醯胺二氫氯酸鹽之製造將三乙胺（0.95毫升，6,9毫莫耳）及氰基膦酸二乙酯 (0.447毫升，2.7毫莫耳）於冰冷卻下加至（{4-[5-(3,4-二氯基本甲釀肢基）卩比0疋-2 -基氧基]苯基}甲胺基）乙酸（1 · 〇 2 克，2.3毫莫耳）及1-(苯並噻唑-6-基甲基）哌嗪（0.58克， 2·5毫莫耳）之N，N-二甲基甲醯胺（15毫升）溶液中，再將所得溶液於冰冷卻下攪拌3 0分鐘及於室溫下攪拌45分鐘。而後將水加至溶液中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗，於無水硫酸鈉上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析（二氯甲烷：甲醇 =30 : 1)予以純化，以得1.28克白色粉末。令此白色粉末溶於乙醇（1 5毫升）中，再將4 Μ氯化氫之乙酸乙酯溶液加至所得溶液中直至所得溶液之pH爲1爲止。繼而將沉澱物藉過濾法收集，再由8 5 %乙醇（3 0毫升）中予以再結晶，即得1.06克標題化合物。外觀：白色粉末 -916- (911) 200800200

熔點：2 0 2 - 2 2 3 °C 實例2709 3,4-二氯基->^{6-[4-({2-[4-(2,3-二氫苯並[154]二噁 D井基甲基）哌嗪-^基酮基乙基}甲胺基）苯氧基]吡淀-3-基}苯甲醯胺馬來酸鹽之製造

將1-(2,3-二氫苯並[1，4]二噁畊-6-基甲基）哌嗪（1·7 克’ 7·3毫莫耳），^羥基苯並三唑單水合物（〇86克，56 毫莫耳）及1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基）碳化二亞胺氫氯酸鹽（129克，6.7毫莫耳）於冰冷卻下加至（{4-[5-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧基]苯基}甲胺基）乙酸（2.50 克’ 5.6毫莫耳）之ν，Ν-二甲基甲醯胺（55毫升）溶液中，再將所得溶液於冰冷卻下攪拌3 〇分鐘及於室溫下攪拌1 7 +時°而後將此反應溶液於減壓下濃縮。繼而將水加至餘留物中，並以乙酸乙酯萃取。將乙酸乙酯層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。令餘留物溶於乙醇（30毫升）中。再將馬來酸（〇·32克，2·7毫莫耳）加至所得溶液中，而後令此溶液靜置。再將沉澱物藉過濾法收集，即得1.4 5克標題化合物。

外觀：淺黃色粉末熔點：1 8 8 - 1 9 0 °C 實例2 7 1 0 1(6-{4-[4-(4-苄基哌嗪-1-羰基）哌啶-1-基]苯氧基}吡 -917- (912) 200800200 啶-3 -基）-3，4 -二氯基苯磺醯胺之製造將N-(6-{4-[4-(4-节基峨嗪-1-鑛基）哌B定-1-基]苯氧基} 吡啶-3-基）-3,4-二氯基苯磺薩胺（0·79克）由乙醇（15毫升）中予以再結晶，即得〇 . 6 7克標題化合物。

外觀：白色粉末熔點：1 8 5 - 1 8 9 °C

實例2 7 1 1 1[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌.嗪-1-基）-2-酮基乙基]甲胺基卜2-甲基苯氧基）吡啶-3-基]-4-吡咯-1-基苯甲醯胺之製造將N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]甲胺基}:2 -甲基苯氧基）吡啶_3 _基]-4-吡咯-1-基苯甲醯胺 (2.49克）由丙酮（2〇毫升）及乙醚（3〇毫升）所組成之混合溶劑中予以再結晶，即得2.26克標題化合物。外觀：淺黃色粉末熔點：1 6 3 . 1 - 1 6 6.5 °C 實例2 7 1 2 N46-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]乙胺基}-2*·氟基苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯磺醯胺之製造胃N· [6-(4-{ [2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]乙胺基卜2·氟基苯氧基）吡啶-3 _基】_‘三氟甲基苯磺醯胺 (8· 1 8克）由乙酸乙酯（70毫升）及正己烷（2〇毫升）所組成之 -918- (913) 200800200

混合溶劑中予以再結晶，即得6·93克標題化合物外^觀：白色粉末熔點：1 7 7.8 - 1 8 0.1 °C 實例2713 {4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]哌啶-1-

基} -2 -甲基苯氧基）吡啶_3_磺醯三氟甲苯基）醯胺之製造將6-(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]哌啶-1-基}-2 -甲基苯氧基）吡啶-3-磺醯_(4_三氟甲苯基）醯胺 (1·5〇克）由乙醇（20毫升）中予以再結晶，即得ijo克標題化合物。

外觀：白色粉末熔點：1 56- 1 60°C 實例2 7 1 4 N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌曉-1-基）-2-酮基乙基]甲胺基卜2-甲基苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲醯胺之製造將N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]甲胺基}-2·甲基苯氧基）卩比D定-3-基]-4 -三氟甲基苯甲醯胺（2.1 克，3.2毫莫耳）於丙酮（5毫升）中加熱溶解，再將乙醚（10 毫升）加至所得溶液中，其後予以再結晶，即得2.0克標題化合物。外觀：白色粉末 -919- (914) 200800200 溶點：113-116。〇實例2715 3’4 - 一^氯基-N-{3-氯基- 4- [4-(l -經基-2-嗎琳-4·基乙基）本氧基]苯基}苯甲醯胺之製造

將3，4-二氯基-N-{3-氟基-4-[4-(1-羥基-2-嗎啉-4-基乙基）苯氧基]苯基}苯甲醯胺（5克）由乙酸乙酯-正己烷中予以再結晶，即得4.7 3克標題化合物。外觀：白色粉末熔點：1 6 9 - 1 7 0 °C 實例2 7 1 6 N-(6-{4-[4-(4-胡椒基哌嗪-1-羰基）哌啶-1-羰基]苯氧基}吡啶-3-基）-3，4-二氯基苯甲醯胺之製造將1-胡椒基哌嗪（3·75克，17·6毫莫耳），1-羥基苯並三唑單水合物（2.85克，18.6毫莫耳）及1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基）碳化二亞胺氫氯酸鹽（3 ·56克，18.6毫莫耳）加至於冰冷卻下加至1-{4-[5-(3,4-二氯基苯甲醯胺基）吡Β定· 2_基氧基]苯甲醯}哌啶-4-羧酸（7.96克，15.5毫莫耳）之 Ν，Ν-二甲基甲醯胺（160毫升）溶液中，再將所得溶液於室溫下攪拌過夜。而後將此反應溶液於減壓下濃縮。繼而將水及乙酸乙酯加至餘留物中，並將溶液強烈攪拌。將所得沉澱物藉過濾法收集並由二氯甲烷-甲醇之混合溶劑中予以再結晶，即得7.36克標題化合物。 -920- (915) 200800200 外觀：白色粉末熔點：2 3 6 - 2 3 8 °C 實例27 17 >^-{6-[(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1_基）-2-酮基乙基]脈啶- l-基}苯基）甲胺基]吡啶-3-基卜4_三氟甲基苯甲酿胺之製造

將1-胡椒基哌嗪（0.41克，19毫莫耳），基苯並三哗單水合物（0.24克，1.6毫莫耳）及卜乙基-3·(3_二甲胺基丙基）碳化二亞胺氫氯酸鹽（0.39克，2,0毫莫耳）力卩至於冰冷卻下加至[1-(4-{甲基[5-(4-三氟甲基苯甲醯胺基）啦 ϋ定-2-基]胺基}苯基）哌啶-4-基]乙酸（0_80克，ι·6毫莫耳）之Ν，Ν-二甲基甲醯胺（1〇毫升）溶液中，再將所得溶液於室溫下攪拌3小時。而後將此反應溶液於減壓下濃縮。繼而將飽和碳酸氫鈉溶液加至餘留物中，並以二氯甲院萃取。將二氯甲烷層以飽和碳酸氫鈉溶液及鹽水清洗，於無水硫酸鎂上乾燥，並予蒸發。再將餘留物藉矽膠柱式層析 (二氯甲烷：甲醇 =2 0 : 1)予以純化。其後將所得產物由 95 %乙醇-二氯甲烷所組成之混合溶劑中予以再結晶，即得1.05克標題化合物。外觀：白色粉末熔點：2 1 0 - 2 1 2 °C 配方實例1 -921 - (916) 200800200

將100克實例3丨9所得N-[6-(4-{4-[2-(胡椒基哌嗪· 1-基）-2-酮基乙基]哌啶- l-基}苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲醯胺，40克Avicel(商標名，由Asahi Kasei公司所製），30克玉米澱粉及2克硬脂酸鎂混合並一起碾磨。而後將所得混合物使用杵以形成糖衣之Rl〇-mm-片劑。再將所得之片劑以含有 TC-5(商標名，由 Shin-Etsu Chemical Co·，Ltd·，所製，羥丙基甲基纖維素），3克聚乙二醇6000，40克蓖麻油及適量乙醇之包膜劑予以包衣，即製得膜衣片劑。藥學試驗1 對癌細胞之抗癌效應（試管內）藉由根據 Skehan P 等人（J. Natl. Cancer Inst. 1990 Jul 4 ; 82(13) ·’ 1107-12)之磺醯羅丹明 B(sulforhodamine B)法以檢測測試化合物對人類肝癌細胞（HuH-7)，人類肺癌細胞（EBC-1)，人類結腸直腸癌細胞（HCT116)，人類攝護腺癌細胞（22Rvl)，人類胰臟癌細胞（MIA PaCa-2)，人類胃癌細胞（MKN45)，人類乳癌細胞（ZR-75-1)之抗增殖效應。並以HuH-7細胞作爲實例加以說明。將HuH-7細胞種至96孔式微盤內之含有10 %胎牛血清之DMEM培養基（Dulbeco’s改良Eagle培養基）上，再於3 7°C下、於5 %二氧化碳氣體之存在下培養24小時。其後將測試化合物加至孔中，再將細胞培養另5天。培養後，將三氯乙酸加至孔內以得1 〇 %之最終濃度。令微孔 -922- (917) 200800200 於4 °C下靜置一小時以將細胞固定於孔上。再將微盤以水清洗以移去培養基及三氯乙酸，而後予以風乾。風乾後，將微盤於4°C下貯存直至以磺醯羅丹明B(SUlforhodamine B)染色爲止。將含有〇·4 %磺醯羅丹明B(sulforhodamine B)之1 %

水性乙酸溶液加至每一孔中，再令每一孔靜置2 0至3 0分鐘。將上層液移除後，將每一孔以1 %水性乙酸溶液清洗，再將l〇mM Tris (Tris羥胺基甲烷）溶液加至每一孔中並予攪拌。以此方式，將細胞內所接收之染料洗提出。其後於492nm之測量波長及690 nm之參考波長下測量 0D(光學密度）以得0D差値（A)。此外，亦於492nm之測量波長及690 nm之參考波長下測量對照孔（不含細胞）之 OD(光學密度）以得0D差値（B)。而差値（A-B)則視爲每一孔中之細胞增殖活性。測試化合物對人類慢性骨髓性白血球細胞（KU 8 1 2)之抗增殖效應乃藉 MTT分析法，根據 Singh AK等人 (Cancer Lett. 1 996 Oct 1 ； 107(1) ： 1 〇 9 -1 5)所述之方法測得。更特別說明之，乃將KU8 12細胞種至96孔式微盤內之含有10 %胎牛血清之RPMI培養基上，再於37°C下、於5 %二氧化碳氣體之存在下培養24小時。其後將測試化合物加至孔中，再將細胞培養另5天。培育後，將10 微升5毫克/毫升]^1^(3-(4,5-二甲基）-2,5-二苯基四銼化溴）加至孔中。將細胞培養4小時後，將1 00微升含有1 0 %SDS(十二烷基硫酸鈉）之0.01N氫氯酸加至孔中，再進 -923- (918) 200800200 一步培養過夜。其後於570nm之測量波長及690 nm之參考波長下測量OD(光學密度）以得〇d差値（A)。此外，亦於570nm之測量波長及690 nm之參考波長下測量對照孔 (不含細胞）之OD(光學密度）以得OD差値（B)。而差値（A-B)則視爲每一孔中之細胞增殖活性。

將測試化合物加入之時之細胞增殖活性（T)與對照組 (不含測試化合物）之細胞增殖活性（C)相比較，並計算以得測試化合物之細胞增殖抑制活性（T/C)。以此爲基準，則可得使細胞之增殖受到5 0 %抑制所需之測試化合物濃度（1C 5 0)，亦即提供τ/C = 0.5所需之測試化合物濃度。

-924 - 200800200

(91【泛寸 KU812 IC50 (nM) 〇〇 \~i o o 〇 o rH 〇〇 \~~1 〇〇 o 〇〇 o 〇〇〇〇 x—j V V V V V V V V V I ZR-75-l IC50 (nM) <1000 o 〇 x—1 V | < looo I < 1000 < 1000 o 〇 V o 〇 V o 〇 tH V < 1000 MKN45 IC50 (nM) 1000 o o t—·1 1000 〇〇 λ—! 〇〇 rH 1000 〇〇 o 〇 rH 1000 V V V V V V V V V CM ^ I O 2 LO S 5 〇 u仁 M 一〇4 o o \~1 o o 〇〇〇 o o 〇〇 o o o 〇〇 rH o 〇 tH V V V V V V V V V 22Rvl IC50 (nM) | 1000 〇〇 tH 1000 i 1000 o o i~1 〇〇 o 〇 o 〇 rH 1000 V V V V V V V V V HCTH6 IC50 (nM) 1000 〇〇 rH 〇〇 rH 1000 o o r—1 〇 o 〇 o 〇〇 rH 1000 V V V V V V V V V EBC -1 IC50 (nM) 1000 〇 o t1 〇〇〇 \—1 o 〇〇〇 o 〇〇〇〇〇 ^~~1 V V V V V V V V V HuH-7 IC50 (nM) 〇〇〇 o 〇 o 〇 o rH o o tH 〇 rH o o 〇〇 tH o 〇 \—1 V V V V V V V V V 實例號碼 KD r- CM CM CM 00 CM 00 LD 〇 cn 1039 1049 1202 1503 2228 -925- (920) 200800200 藥學試驗2 對肝癌細胞HuH-7之抗癌效應（試管內）

將人類肝癌細胞HuH-7移植至SCID鼷鼠（6隻雌鼷鼠之一群）中。再檢測根據本發明之測試化合物之抗腫瘤效應。更特別說明之，乃預先培養癌細胞，再製備含有癌細胞之細胞懸浮溶液（濃度爲2.5 X 1 07個細胞/毫升）。而後將〇 .2毫升細胞懸浮溶液注入每隻鼷鼠之右腋窩區以將癌細胞移植入。以此方式，則製得帶有癌症之鼷鼠。當腫瘤長至5毫米直徑或更大時，以腫瘤體積爲基準將鼷鼠分爲數群。分群後之隔天，將含有測試化合物之5 %阿拉伯膠懸浮溶液每日一次地經口投服達連續9天。並將5 %阿拉伯膠懸浮溶液注入對照群內。投服完成之隔天，測量腫瘤體積。再計算分群時之腫瘤體積相對於投服完成後隔天所測得者之比，以得每一群之相對腫瘤體積。其後，計算對照群與測試群（投服測試化合物）之相對腫瘤體積比（T/C % )，並用以作爲效應指數。相對腫瘤體積=投服完成後隔天所測得之腫瘤體積 /分群時之腫瘤體積 (T/C %)=(測試化合物投服群之相對腫瘤體積平均値）/(對照群相對腫瘤體積平均値）x 100 -926- (921) 200800200 m 43 3] 化合物投服劑量 (毫克/公斤/天） T/C% 實例8 1 1 30 <5 0 實例1202 100 <50 實例1503 100 <50

藥學試驗3 測試化合物對人類腎癌細胞（Caki-2)之抗增殖效應係以與藥學試驗1相同之方法，根據Skehan P等人之磺醯羅丹明 B(sulforhodamine B)法檢測。此外，測試化合物對人類急性骨髓性白血病細胞（KG-1)，人類伯奇氏（Burkitt’s )淋巴瘤細胞（Daudi)，人類淋巴瘤細胞（U93 7)及人類多發性骨髓瘤（IM-9)之抗增殖效應係以MTT分析法，以與藥學試驗1相同之方式，根據Singh AK 等人（Cancer Lett· 1 996 Oct 1; 1 07( 1 ): 1 09- 1 5)所述之方法測得。人類腎癌細胞（Caki-2)，人類急性骨髓性白血病細胞 (KG-1)，及人類多發性骨髓瘤（IM-9)之IC50値乃示於表 434 中。將每一種測試化合物對人類伯奇氏（Burkitt’s )淋巴瘤細胞（Daudi)及人類淋巴瘤細胞（U93 7)之細胞增殖活性與對照組（不含測試化合物）者相比較，以得每一種測試化合物之細胞增殖抑制活性（T/C)。結果乃示於表43 5中。 -927- (922)200800200

[*434] 實例號碼 Caki-2 IC50 (_ IM- 9 IC50 (nM) KG-1 IC50 (nM) 276 < 1000 < 1000 < 100 322 < 100 < 100 < 100 582 < 1000 < 100 < 100 940 < 1000 < 100 < 100 1039 < 100 < 100 < 100 1049 < 100 < 100 < 100 1202 < 100 < 100 < 100 1503 < 100 < 100 < 100 2228 < 100 < 100 < 100 [表435】實例號碼投服劑量 Daudi U937 (nM) (T/C%) (T/C%) 322 10 <70 <70 1202 10 <70 <70 1503 10 <70 <70 -928-

Claims

(1) 200800200 十、申請專利範圍 1. 一種抗腫瘤劑，其包含下列通式（1)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分： [式1] R2

-Y-A ⑴ 其中Xi代表氮原子或-CH =基團， R1代表 -Z-R6基團， Z 代表-N(R8)-B-基團、-B-N(R8)-基團、-B〇-0-基團式2基團

—NHC0 V

、-CO-基團、-CH(OH)-基團、-N(R9a)-CO-N(R9b)-基團、-N = CH-基團、-N(R1(3a)-S02-(B22a)e-基團、低級烯撐基團、-NHCO-Bi•基團、-NHCO-B2-(W)u-基團、-B〇-0-B19a- 基團、式3基團 [式3] /(咖、 —Νν .Ν—(Β2〇3) I 929- (2)200800200 、式4基團 [式4]

N~(B2la)彳

、-S〇2-N(R1()b)-基團、-S-基團、低級炔撐基團、低級烷撐基團、-N(R8d)-基團、或-CO-NH-Bi8a-基團， R8代表氫原子、低級烷基團（其可具有低級烷氧基團以作爲取代基）、低級烷醯基團、低級烷磺醯基團或苯基低級院基團， B代表-CO-基團或低級烷撐基團， B〇代表低級烷撐基團， B i代表低級烯撐基團（其可具有苯基團以作爲取代基）， B2代表低級烷撐基團（其可經擇自低級烷氧基團及苯基團中之基團所取代）， R9a代表氫原子或低級烷基團， R9b代表氫原子或低級烷基團， R1()a代表氫原子或低級烷基團， B22aR表低級烷撐基團或低級烯撐基團， e代表0或1， B18a代表低級烷撐基團， B19a代表低級烷撐基團， -930- 200800200

B20a代表低級烷撐基團， B21a代表低級烷撐基團， k代表2或3， e代表〇或1， d ’代表0或1， R1 &代表氫原子或低級烷基團， R8d代表氫原子或低級烷基團，

W代表氧原子、-NH-基團、或硫原子， U代表0或1， R6代表具1至4個氮原子、氧原子或硫原子之5-至 15-節單環型、二環型或三環型飽和或不飽和雜環型基團 {其可於雜環型環上具有1至3個擇自酮基；低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）；低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）；鹵素原子；低級烷磺醯基團；苯基團[其可經低級烷基團（其可於苯基環上具有鹵素原子）取代];低級烷硫基團；吡咯基團；苯甲醯基團；低級烷醯基團；低級烷氧羰基團；及胺基團（其可具有擇自低級烷基團及低級烷醯基團中之基團以作爲取代基）中之取代基}，金剛烷基團，萘基團[其可於萘環上具有1至3 個擇自低級烷基團、鹵素原子、及胺基團（其可具有擇自低級烷基團及低級烷醯基團中之基團以作爲取代基）中之基團]，烷基團（其可具有低級烷氧基團以作爲取代基），環烷基團[其可於環烷基環上經擇自經胺基取代之低級烷基團（其可具有低級烷基團）及低級烷基團（其可具有鹵素 -931 - (4) 1 200800200 原子以作爲取代基）中之基團所取代]，低級烯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基），低級烷醯基團，苯甲醯基團[其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷基團（其可於具有鹵素原子）及鹵素原子中之基團以作爲取代基]，經鹵素原子取代之低級烷基團，環烷基低級烷基團或式5基團

R7代表氫原子、苯基團、羧基團、羥基團、鹵素原子、低級院基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯氧基團、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷撐二氧基團、胺基團（其可具有擇自低級烷基團、低級烷醯基團，苯甲醯基團及環烷基團中之取代基）、氰基團、低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷磺醯基團、胺磺醯基團、低級烷氧羰基團、低級烷醯氧基團、低級烷氧羰基低級烷基團或具有1至4個氮原子、氧原子、或硫原子之5-或6-節飽和或不飽和雜環型基團（其可於雜環型環上具有酮基團）， m代表1至5之整數（當m代表2至5時，則二至五個R7可相同或互異）且 R2代表氫原子、鹵素原子、或低級烷基團， Y 代表-〇-基團、-N(R5)-基團、-CO-基團、-CH(OH)- -932- (5) 200800200 、或-C( = N-0H)-基級院醯基團、苯甲基團、低級烷撐基團、-S(0)n基團團， R5代表氫原子、低級烷基團、低醯基團、苯基低級烷基團、或環烷基團 η代表〇、1或2， Α代表式6基團

[式6]

或式7基團

[式7] R4 P代表1或2， R3代表氫原子、低級烷氧基團、基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基團、羧基團、-CONRHR12基團、或氰基其中R11與R12可相同或互異且各烷基團、環烷基團、或苯基團，且R11 地，與彼等所結合之氮原子一起地，直硫原子或氧原子以形成5-至7-節飽和雜 -933- 鹵素原子、低級烷 :)、低級烷氧羰基團，代表氫原子、低級及可彼此結合接或經由氮原子、環型環， (6) 200800200 R4代表咪唑基低級烷基團、1，2,4-三唑基低級烷基團、1，2,3-三唑基低級烷基團、1，2,5-三唑基低級烷基團、吡唑基低級烷基團、嘧啶基低級烷基團（其可於嘧啶環上具有酮基團以作爲取代基）、3,5-二酮基異噁唑啶-4-叉低級烷基團、1，2,4-噁二唑基低級烷基團（其可於1，2,4-噁二唑環上具有低級烷基團以作爲取代基）、噻唑啶基低級烷基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）、式8

[式8]

13 、式9基團 [式9]

13 或-(Th-NfR14)。5 基團， R13代表氫原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級院氧鑛基團、苯基低級院基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）、咪唑基低級烷基團、低級烷氧羰基低級烷基團、羧基低級烷基團、苯甲酿 -934- (7) 200800200 基團、經嗎啉基取代之低級烷醯基團、哌嗪基羰基低級烷基團[其可於哌嗪環上經苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）取代]、哌嗪基低級烷醯基團[其可於哌嗪環上經苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）取代]、經嗎啉基羰基取代之低級烷基團、或咪唑基低級烷醯基團， R13a代表氫原子或羥基團，

T代表低級烷撐基團、-N(R17)-B3-CO-基團、 -Bi9-N(R18)-CO-基團、-B4-CO-基團、-Q-B5-CO-基團、 -B6-N(R19)-B7-CO-基團、-CO-B8-基團、-CH(OH)-B9-基團、-CO-Bio-CO-基團、-CHCOHO-Bn-CO-基團、-CO-基團、-S02-基團 '或-B23a-CO-CO-基團，其中R17代表氫原子、低級烷基團、環烷基團、環烷羰基團、低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烯基團、經胺基取代基低級烷醯基團（其可具有低級烷基團以作爲取代基）、或低級烷磺醯基團， B3代表低級烷撐基團， Bi9代表低級烷撐基團， R18代表氫原子或低級烷基團， B4代表低級烯撐基團或低級烷撐基團（其可具有羥基團以作爲取代基）， Q代表氧原子或-S(0)n-基團（其中η與上述者相同）， Β5代表低級烷撐基團， Β6代表低級烷撐基團， -935- 200800200

R19代表氫原子或低級烷醯基團， b7代表低級烷撐基團， b8代表低級烷撐基團， b9代表低級烷撐基團， B i 〇代表低級烷撐基團， B ! i代表低級烷撐基團， B23a代表低級烷撐基團，

1代表〇或1， R14代表氫原子或烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基）， R15代表（2)經羥基團取代之烷基團’（3)環烷基團 (其可具有擇自羥基團及低級烷基團中之基團），（4)苯氧基低級烷基團，（5)苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自低級烷基團；低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）；鹵素原子；胺基低級烷氧基團（其可具有低級烷基團以作爲取代基）；經羥基團取代之低級烷基團；苯基低級烷基團；低級炔基團；胺基團（其可具有低級烷磺醯基團以作爲取代基）；低級烷硫基團；環烷基團；苯硫基團；金剛烷基團；苯胺基團（其可於苯基環上具有鹵素原子以作爲取代基）；低級烷氧羰基團；哌嗪基團（其可於哌嗪環上具有低級烷基團以作爲取代基）；吡咯啶基團（其可於吡咯啶環上具有酮基團以作爲取代基）；低級烷醯胺基團；氰基團；及苯氧基團中之基團所取代]，（6)苯氧基團，（7)苯基低級烷基團[其可於苯基環上經1至3個 -936 - (9) 200800200

擇自鹵素原子、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、及低級烷基團中之基團所取代]，（8)苯基低級烷基團（其於苯基環上具有烷撐二氧基團以作爲取代基）， (10)經低級烷氧羰基取代之低級烷基團，（11)經羧基取代之低級烷基團，（12)胺基團（其可具有低級烷醯基團以作爲取代基），（13) 1，2,3,4-四氫喹啉基團（其可於四氫喹啉環上具有1至3個擇自酮基團、低級烷氧基團、及低級烷撐二氧基團中之基團以作爲取代基），（14)環烷基低級烷基團，（1 5)哌曉基低級烷醯基團[其可於哌嗪環上經苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）取代]，（16)吡啶基低級烷基團，（17)經胺基團取代之低級烷基團（其可具有擇自低級烷基團及低級烷醯基團中之基團以作爲取代基），（1 8)低級烷氧基低級烷基團，（19)咪唑基團，（20)咪唑基低級烷基團，（21) 經1，2,3,4-四氫異喹啉基羰基取代之低級烷基團，（22)哌啶基羰基團（其可於哌啶環上具有擇自低級烷氧羰基團、苯基低級烷基團、及呋喃基低級烷基團中之基團以作爲取代基），（23)噻唑啶基低級烷醯基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基），（24)哌啶基團（其可於哌聢環上經擇自低級烷氧羰基團、苯基低級烷基團、低級烷基團、苯甲醯基團、及呋喃基低級烷基團中之基團所取代）’（25)經式10基團取代之羰基低級烷基團 -937 - (10) 200800200 [式 ίο]

，（26)經式.11基團取代之羰基低級烷基團

[式 1 1]

(27) _CO-B2G-N(R36)R37-基團，（26a)吡咯啶基低級烷基團，（27a)嗎啉基低級烷基團，（28 a)苯基低級烯基團，（2 9a)苯胺羰基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷基團以作爲取代基），（30a)吲哚基團，（31a)哌嗪基低級烷基團[其可於哌嗪環上具有擇自低級烷基團及苯基低級院基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之基團以作爲取代基]，（32a)脒基低級烷基團（其可具有低級烷基團以作爲取代基），（33 a)芴基團，（3 4a)咔唑基團（其可於昨哩環上具有低級烷基團以作爲取代基），（35a)脒基團（其可具有低級烷基團以作爲取代基）’（36a)經哌嗪基取代之草醯基團[其可於哌嗪環上具有1至3個擇自苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷撐二氧基團及低級烷氧基團中之基團以作爲取代基）及吡啶基低級烷基團中之基團以作爲取 -938- (11) 200800200 代基]’或（37a)經氰基取代之低級烷基團， r34代表酮基團或苯基團， d代表0至3之整數， B20代表低級烷撐基團，

R36及R37可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地’直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5 -至 7-節飽和雜環型環，其中雜環型環上可存在1至3個苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團）以作爲取代基， R14及R15可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地’直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5-至 10-節飽和或不飽和雜環型環；或式12基團

其中，雜環型環上可存在1至3個擇自下列基團中之取代基：（28)經苯基取代之低級烷基團，其具有1或2 個苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自低級烷醯基團、胺基團（其可具有低級烷醯基團以作爲取代基）、低級烷氧羰基團、氰基團、硝基團、苯基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧基團 (其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯基低級烷氧基團、 -939- (12) 200800200

羥基團、及低級烷撐二氧基團中之基團所取代];且其可於低級院基團上具有啦陡基團，（29)胺基甲醯基團，（3〇) 口比Π定基低級院基團[其可於卩比u定環上具有1至3個擇自羥基團及低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基）中之基團以作爲取代基]’（3 1) D比略基低級院基團（其可於耻略環上具有1至3個低級烷基團以作爲取代基），（3 2)苯並噁唑基低級烷基團，（33)苯並噻唑基低級烷基團，（34) 呋喃基低級烷基團，（35)苯甲醯基團[其可於苯基環上經 1至3個擇自氰基團、胺基團（其可具有低級烷磺醯基團以作爲取代基）、鹵素原子、低級烷氧基團、低級烷基團 (其可具有鹵素原子以作爲取代基）、噻唑啶基低級烷基團 (其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）、噻唑啶叉低級烷基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）、及低級烷撐二氧基團中之基團所取代]，（36)嘧啶基團’（37)吡嗪基團，（38)吡啶基團，（39)低級烷氧 Μ基團’（40)噻唑啶基低級烷醯基團（其可於噻唑環上經擇自酮基團及式13基團中之基團所取代） [式 13] Ra =N—N==^ (其中Ra及Rb各自代表低級烷基團），（41)低級烷基 Μ (其可具有擇自羥基團及鹵素原子中之基團以作爲取代 -940 - (13) 200800200

基）’（42)低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）’（43)苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自胺基甲釀基團（其可具有擇自低級烷氧基低級烷基團及低級院基團中之基團）、低級烷氧羰基團、羧基團、氰基團、苯基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯甲醯基團（其可於苯基環上具有鹵素原子以作爲取代基）、苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有鹵素原子以作爲取代基）、及羥基團中之基團所取代]，（44)苯基團 (其於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）， (45)萘基低級烷基團，（46)苯氧基團[其可於苯基團上經1至3個擇自氰基團、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、及低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團所取代]，（47)苯氧基低級烷基團， (4 8)苯基低級烷氧基團[其可於苯基團上經1至3個擇自鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、及低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團所取代]，（49) -(B12CO)t-N(R2())R21 基團，（50) 一 (CO)o-B13-N(R22)R23 基團，（51)經 1，2,3,4-四氫萘基取代之低級烷基團（其可於1，2,354-四氫萘環上經1至5個作爲取代基之低級烷基團所取代），（52)環烷基團（其可具有經基團以作爲取代基），（5 3 )哌B定基團（其可於脈υ定環上經1至3個作爲取代基之低級院基團所取代），（5 4)嗤啉基低級烷基團，（5 5 ) 1，2，3，4 -四唑基低級烷基團（其可 -941 - (14) 200800200

於四唑環上具有擇自低級烷基團及苯基低級烷基團中之基團以作爲取代基），（56)噻唑基低級烷基團（其可於噻唑環上具有苯基團以作爲取代基），（57)苯甲醯低級烷基團 (其可於苯基環上具有i至3個擇自低級烷氧基團及鹵素原子中之基團以作爲取代基），（5 8)哌啶基低級烷基團 (其可於哌啶環上具有低級烷基團以作爲取代基），（5 9) 咪唑基團（其可於咪唑環上具有1至3個苯基團以作爲取代基），（60)苯並咪唑基團（其可於苯並咪唑環上具有1 至3個低級烷基團以作爲取代基），（6丨）吡啶基低級烷氧基團，（62) 1，2,3,4-四氫喹啉基低級烷基團（其可於四氫喹啉環上具有酮基團以作爲取代基），（63) 1，3,4-噁二唑基低級烷基團（其可於1，3,4_噁二唑環上具有酮基團以作爲取代基），（64)環烷基低級烷基團，（65)四氫毗喃基團， (66)噻吩基低級烷基團，（67)嘧啶基羰基團（其可於嘧啶環上具有酮基團以作爲取代基），（68)羥基團，（69) 羧基團，（70)低級烷氧基低級烷基團，（71)低級烷氧基低級烷氧基團，（72)苄氧基團，（73)低級烷氧羰基低級烷氧基團，（74)羧基低級烷氧基團，（75)苯氧基低級烷醯基團，（76) 1，2,3,4-四氫喹啉基羰基團（其可於四氫喹啉環上具有酮基團以作爲取代基），（77)苯磺醯基團，（78) 咪唑基低級烷醯基團，（79)咪唑基低級烷基團，（80)吡啶基羰基團，（81)咪唑基羰基團，（82)低級烷氧羰基低級烷基團，（83) 羧基低級烷基團，（84) -(0-B15)s-C0· N(R26)R27 基團，（85) -N(R28)-CO-B16-N(R29)R3i)基團， -942- (15) 200800200 (86) -N(R31)-B17-CO-N(R32)R33 基團，（87)苯並噁唑基團，（88a)苯並噻吩基團，（89a)酮基團，（90a) 1，2,3,4· 四氫喹啉基低級烷基團（其可於四氫喹啉環上具有酮基團以作爲取代基）， Β12代表低級烷撐基團， t代表〇或1，

R2()及R21可相同或互異且各代表氫原子；胺基團（其可具有低級烷氧羰基團以作爲取代基）；苯甲醯基團（其可於苯基環上具有1至3個低級烷氧基團以作爲取代基）；低級烷基團；具有1至2個苯基團之低級烷基團[其可於苯基環上經1至3個擇自低級烷氧羰基團、氰基團、硝基團、苯基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、及低級烷硫基團中之基團所取代];苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）及低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團所取代];低級烷氧羰基團；環烷基低級烷基團；吡咯啶基低級烷基團[其可於吡咯啶環上具有1至3個低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基）];經胺基取代之低級烷基團（其可具有擇自苯基團及低級烷基團中之基團以作爲取代基）；經1，2,3,4-四氫萘基取代之低級烷基團（其可於1，2,3,4-四氫萘環上具有1至5 個低級烷基團以作爲取代基）；萘基低級烷基團；吡啶基低級烷基團；喹啉基低級烷基團；1，2,3,4-四唑基低級烷 -943- (16) 200800200

基團（其可於四唑環上具有1至3個擇自低級烷基團及苯基低級烷基團中之基團以作爲取代基）；1，2,4-三唑基低級烷基團；四氫呋喃基低級烷基團（其可於低級烷基團上具有羥基團以作爲取代基）；苯氧基低級烷基團（其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷基團及硝基團中之基團以作爲取代基）；苯基低級烷醯基團；低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）；咪唑基低級烷醯基團；低級烷氧羰基低級烷基團；吡啶基團；或羧基低級烷基團，或環烷基團；R2()及R21可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成 5-至7-節飽和雜環型環{其中雜環型環上可存在丨至3個擇自低級烷基團，苯基團[其可於苯基環上具有1至3個擇自鹵素原子及低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團]，及苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級院撐二氧基團以作爲取代基）中之取代基}，〇代表〇或1， B i 3代表低級烷撐基團， R22及R23可相同或互異且各代表氫原子、低級烷基團、苯甲醯基團（其可於苯基環上具有丨至3個低級烷氧基團以作爲取代基）' 苯氧基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷基團以作爲取代基）、苯基低級烷基團、或苯基團’或者R22及R23可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地’直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成 5-至7-節飽和雜環型環[其中雜環型環上可存在1至3個 -944- (17) 200800200 擇自低級烷基團及苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之取代基]， B ! 5代表低級烷撐基團， S代表0或1，

R26及R27可相同或互異且各代表氫原子、低級烷基團、苯基低級烷基團、或咪唑基低級烷基團，或者R26及 R27可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5-至7-節飽和雜環型環[其中雜環型環上可存在1至3個苯基低級烷基團 (其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）以作爲取代基]， R28代表氫原子或低級烷基團， B16代表低級烷撐基團， R29及R3()可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地’直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5 -至 7_節飽和雜環型環，其中，雜環型環上可存在1至3個擇自低級烷基團、苯基團、及苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之取代基， R31代表氫原子或低級烷基團， B i 7代表低級烷撐基團， R32及R33可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地’直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5 -至 7-節飽和雜環型環[其中，雜環型環上可存在丨至3個擇自低級烷基團、苯基團、及苯基低級烷基團（其可於苯基 -945- (18) 200800200 環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之取代基]，惟上述化合物或其鹽要滿足下列必要條件⑴至（v) ·· (i) 當Χι代表-CH =基團時，則R3代表氫原子； (ii) 當Xi代表- CH =基團、1代表1、T代表-CO-、且 R14代表氫原子或烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基）時，則R 15代表基團（2 4);

(iii) 當 X!代表-CH =基團、1代表 1、且 T代表-N(R17)-B3-CO-時，則R14及R15可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5-至10-節飽和或不飽和雜環型環，其中，雜環型環上可存在1至3個（2 8)之基團以作爲取代基； (iv) 當Xi代表氮原子、且1代表〇時，或者當XlR 表氮原子、1代表1、且T代表-C Ο -或-S Ο 2時、貝(J R 15不爲基團（5)、（7)、（19)、或（20);且 (v) 當R6代表環院基團[其可於環院基環上具有擇自經胺基取代之低級烷基團（其可具有低級烷基團）及低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團]時，則 R4代表- (Th-NCR^R15基團（其中T及1與上述者相同，且R14及R15可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5-至10-節飽和雜環型環；或者R14及R15形成式14基團 [式 14]

-946- (19) 200800200 2.根據申請專利範圍第1項之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式（1-1)至（1-7)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分：

[式 15]

(1-4)

R8

其中Y3代表低級院撐基團。 3 ·根據申請專利範圍第1項之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式（1 - 8 )至（1 -1 4 )所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分： -947 - (20) 200800200 [式 16]

R8

R8

^j~S (〇)η—A ι (1-13) 其中γ3代表低級烷撐基團。 4.根據申請專利範圍第1項之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式（1-1 5)至（1-21)所代表之化合物或其鹽以作爲

[式 17]

0—A r6o-b〇

-N-A (1-16) r2 R2

C0-A R60-B〇\ a/R2 R60-Bc

CH-A I χι OH (1-18)

Xi (1-19) 一Υβ—A L ~S(0)n-A Xi (1-20) -948 - (21) 200800200

其中代表低級烷撐基團。 5 ·根據申請專利範圍第1項之抗腫瘤劑，s 入自下列通式（1-22)至（1-28)所代表之化合物或其鹽以作爲

有效成分： ^ [式 18] n2

V R6 0一 A

C0NH

CO—a (1-24)

R2

(1-28) —C一 A II N-OH 其中Y3代表低級烷撐基團。 6·根據申請專利範圍第1項之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式（1 - 2 9)至（1 -3 5)所代表之化合物或其鹽以作爲 -949- 200800200 (22) 有效成分： [式 19]

0—A R2 R6 - C0

-N—A Χι (1-30) R2 R6-C0

•CO—A Al α -31) R2 R6 - CO

CH—A

R6~C0y^yf L "~ij~S(0)n—A Xi (1-34) IJ ^ 〆I X1 OH a - 32)

其中Y3代表低級烷撐基團。 # 7.根據申請專利範圍第1項之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式（1-3 6)至（1-42)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分： [式 20]

C0—A -950- (23) 200800200

HO R6-CH

(1-39) HO R6-CH R2 HO R6-CH -CH—A I OH R2

R2

HO R6-CH

•S (0)n—A R2 a-41) 其中Y3代表低級烷撐基團。 8.根據申請專利範圍第1項之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式（1-43)至（1-49)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分： [式 21]

C0-A (1-43) (1-44) (1-45) r64con

r! ,-icof )9b ,9b 9b

2 R - r2 R6~ic〇N Y3 一 a

)—S(0)n—A R6-NC0N 9a

R2 —C一 A II N-OH (1-49) -951 (24) 200800200 其中Y3代表低級烷撐基團。 9 ·根據申請專利範圍第1項之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式（1 - 5 0 )至（1 - 5 6)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分：

r6-hc=n

(1 一53) (1-55)

swn—A

R6-HC=N

其中Y3代表低級烷撐基團。 1 〇 ·根據申請專利範圍第1項之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式（1-5 7)至（1-63)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分： -952- (25) 200800200 [式 23] 510a 310a R6-(B22a) e-S02N、^;R2R6-(B22a) e-S〇2N、^;R2R6-(B22a) e-S02N 又1’ (1-57) 0一 A Χί (1-58) -N—A 310a

CO—A (1-59)

^l〇a fl〇a 子10a R6_(B22a)e-R6一 (B22a)e-R6一(B22a)e-S〇2N、 ;A Hy3_a S(0)n-A X1 OH Xi (1-60) (1-61) (1-62) jlOa R6 - (B22a)e - S〇2N\^R2 •C-A IJ U 、Y> II χΐ N - OH (1-63) 其中Y3代表低級烷撐基團。 1 1.根據申請專利範圍第1項之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式、（1-64)至（1_7〇)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分： [式 24]

0—A n2

CO—A Ky'f Xl R5 (1-65)

CH—A R6_Zi p2

n2

S(0)n—A -953- (26) 200800200

其中Y3代表低級烷撐基團，且Ζι代表低級烯撐基團。 1 2 .根據申請專利範圍第1項之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式（1 - 7 1)至（1 - 7 7)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分： [式 25] R6-BiC0NH

0—A (1-71)

R6-BiC0NH R2

(1-73)

(1-77) 其中Y 3代表低級烷撐基團。 1 3 ·根據申請專利範圍第1項之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式（1-7 8)至（1-84)所代表之化合物或其鹽以作爲 -954 - 200800200 (27) 有效成分： [式 26] R6- (w) u-B2CONH\^/r2R6- (W) u-BzCONH^^/RV-⑼ R2

Χί (1-78) 、/r2r6-(w^0-A

_N—A Xi (1-79)

•CO—A (1-80) r6-(w)u-b2conh

r2R6-(W)u-B2C0NH CH-A (ff)u-B2CQNH OH

—S(0)n-A R2 (1-81) (1-82) (1-83) R6- (W) u-B2CONH r2

(1-84) h ~C—A 夕II 1 N-OH 其中Y3代表低級烷撐基團。

14.根據申請專利範圍第1項之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式（1-85)至（1-91)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分： [式 27] R6_Bi9a-〇 - B〇R R6 - Bi9a_〇 - B〇R R6-Bi9a~〇~B〇

-o 一 A

-N-A (1-86)

•CO—A R2 (1-87) (1-85) -955 200800200 (28) R6_Bi9a - 〇_B〇 χι OH (1-88) (1-89) (1-90) S ⑼ n—A R6-Bl9a-〇-B〇

R2 u "C—A > II i N-OH (1-91) φ 其中Y3代表低級烷撐基團。 1 5 ·根據申請專利範圍第1項之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式（1 _ 9 2 )至（1 - 9 8 )所代表之化合物 J 4其鹽以作有效成分： F $ [式 28] t(CH2)k R ri2/\ Wk (CH2)k R -(B20)d’-R2 R6_(B20)d’-N\ k R6- (B2〇)d，i、 1 -0-A TK o L ~ N-A (1-92) Xi (1-93)

C〇sa ,(CH2)k /CH2)k (CH2) R6- (B20)d-N\ q R2 R6-(B2〇)d-Nv N R2 R6- (B20)d，-Ν’ CH-A χι OH (1-95) /CH2)k R6- (B20) d，—N\ N r2 Y Iff C-Λ u li χι N-OH (1-98) (1-96) -Y3-A (卜94)

(1-97) 其中Y3代表低級烷撐基團。 -956- (29) 200800200 1 6·根據申請專利範圍第1項之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式至所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分： [式 29] R6-(B21a)-N N R6_(B21a)<rN N R6'(B2la)rN R2 •0—A Μ R2 Ϊ—A R2 Crco~ (1-99) R6-(B2ia)-N N R6-(B2ia)c-N R2 χΐ OH (1-102) CH—A (1-100) \ / N R6~(B2ia)〇-N ’〜R2 、 (1-103) (1Ί01) ,R2 "S (0)n—-A (1-104) R2 R6 - (B21a)c— N、 N u 一C一A 、〆II χι N-OH (1-105) 其中Y3代表低級烷撐基團。 1 7 ·根據申請專利範圍第1項之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式（1-1 06)至（1-1 12)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分： -957- (30) 200800200

R R6-N-02S [式 30] 10b

R2 R6-N - 02S

•N—A R2 r6-n-〇2S II n Xl R5 (1-107)

CO-A Ai R2 ΐ r6-n-o2s

•CH—A R2 R6-N-O2S

Ya-A Al (1-110) R2 R10b R6-N-02S (1-108) R2

S ⑹ Π一 A Al OH r r6-n-o2s (1-109) R2 (1-111)

n "C—A II χι N-OH (1-112) 其中Y3代表低級烷撐基團。 .18.根據申請專利範圍第1項之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式（1-1 13)至（1-1 19)所代表之化合物或其鹽以作

[式 31]

-958 - (31) 200800200

(1-116)

χι Ν-ΟΗ (1-119)

其中Υ3代表低級烷撐基團。 1 9.根據申請專利範圍第1項之抗腫瘤劑，其包含擇自下列通式（1-120)至（1-126)所代表之化合物或其鹽以作爲有效成分=

[式 32]

(1-120) R6 - Z2

C0—A R6-Z2

(1-123)

r6-z2

s ⑹ n—A α-125) C一 A r6-z2

(1-126) -959- 200800200 (32) 其中 Y3代表低級烷撐基團，且Z2代表低團。 20.根據申請專利範圍第1項之抗腫瘤劑，自下列通式（1-127)至（1-1 33)所代表之化合物或爲有效成分：級炔撐基其包含擇其鹽以作 - A ()n-A

(1-130) (1—131) (1-132) 其中Y3代表低級烷撐基團。 2 1 ·根據申請專利範圍第1項之抗腫瘤劑，自下列通式（1 · 1 3 4)至（1 -1 4 0)所代表之化合物或爲有效成分：其包含擇其鹽以作 -960· (33) 200800200 [式 34]

r6-z3

R6~Z3 (1-134) R2

CO—A

(1-137)

R6-Z3

s ⑼ n—A

其中Y3代表低級烷撐基團，且Z3代表低級烷撐基團或-N(R8d)-基團。

22.根據申請專利範圍第1至21中任一項之抗腫瘤劑，其中Y爲基團。 2 3.根據申請專利範圍第1至21中任一項之抗腫瘤劑，其中Y爲-N(R5)-基團。 24.根據申請專利範圍第1至21中任一項之抗腫瘤劑，其中 Y爲-C0-基團、·0Η(0Η)-基團、低級烷撐基團、-S(0)n 基團、或-C( = N-0H)-基團。 2 5.根據申請專利範圍第1至21中任一項之抗腫瘤劑，其中A爲式3 5基團 -961 - (34) 200800200 [式 35]

2 6 ·根據申請專利範圍第1至21中任一項之抗腫瘤劑，其中A爲式3 6基團

2 7 ·根據申請專利範圍第1至2 1中任一項之抗腫瘤劑，其中R4代表咪唑基低級烷基團、1，2,4-三唑基低級烷基團、1，2，3 -三唑基低級烷基團、1，2，5 -三唑基低級烷基團、吡唑基低級烷基團、嘧啶基低級烷基團（其可於嘧啶環上具有酮基團以作爲取代基）、3，5 -二酮基異噁唑啶-4 -叉低級烷基團、1 5 2，4 -噁二唑基低級烷基團（其可於！，2，4 -噁二唑環上具有低級烷基團以作爲取代基）、噻唑啶基低級烷基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）、式3 7基團 [式 37]

13 -962- 200800200 (35) 或式3 8基團 [式 38]

2 8.根據申請專利範圍第1至2 1中任一項之抗腫瘤劑，其中R4爲 -(Th-NiR14)!^5基團，且1爲0。 2 9.根據申請專利範圍第1至21中任一項之抗腫瘤劑，其中R4爲 -(T)i-N(R14)R15基團，且1爲1。 3 0 ·根據申請專利範圍第1至21中任一項之抗腫瘤劑，其中R4爲 -(Th-i^R14)!^5基團，且1爲1，且T爲 -N(R17)-B3-CO-基團。 3 1 .根據申請專利範圍第1至2 1中任一項之抗腫瘤劑，其中R4爲-(Th-NCR14)!^5基團，且1爲1，且T爲 -BwNCR1 8)-CO-基團。 32.根據申請專利範圍第1至2 1中任一項之抗腫瘤劑，其中R4爲基團，且1爲1，且T爲 -B 4 - C Ο -基團。 3 3 ·根據申請專利範圍第1至2 1中任一項之抗腫瘤劑，其中R4爲-(T)i-N(Ri4)R15基團，且1爲1，且T爲 -Q-B5-CO-基團。 3 4 ·根據申請專利範圍第1至2 1中任一項之抗腫瘤劑，其中R4爲-(丁）1-1^(1114)1115基團，且1爲1，且丁爲 -963 - (36) 200800200 -B6-N(R19)-B7-基團。 3 5 .根據申請專利範圍第1至2 1中任一項之抗腫瘤劑，其中R4爲-(Th-i^R14)!^5基團，且1爲1，且T爲 -CO-Β8-基團。 36.根據申請專利範圍第1至21中任一項之抗腫瘤劑，其中R4爲-(Th-NCR14)!^5基團，且1爲1，且Τ爲 -CH(OH)-B9-基團。

3 7.根據申請專利範圍第1至2 1中任一項之抗腫瘤劑，其中R4爲 -(Th-N^14)!^5基團，且1爲1，且T爲 -CO-B1G-CO-基團。 3 8 .根據申請專利範圍第1至2 1中任一項之抗腫瘤劑，其中R4爲 -(Th-NCR14)!^5基團，且1爲1，且T爲 -CHCOHhBu-CO-基團。 3 9.根據申請專利範圍第1至2 1中任一項之抗腫瘤劑，其中R4爲 -(Th-NCR14)!^5基團，且1爲1，且T爲 -C 0 -基團。 4 0.根據申請專利範圍第1至21中任一項之抗腫瘤劑，其中R4爲-(Th-NiR14)!^5基團，且1爲1，且T爲 -S Ο 2 "基團。 4 1 .根據申請專利範圍第1至21中任一項之抗腫瘤劑，其中R4爲 -(Th-l^R14)!^5基團，且1爲1，且T爲 -B23a-CO-CO-基團。 4 2.根據申請專利範圍第1至21中任一項之抗腫瘤劑，其中R4爲 -(Th-i^R14)。5基團，且1爲1，且T爲 -964- (37) 200800200 低級烷撐基團。 43 .根據申請專利範圍第1項之抗腫瘤劑，其包含擇自通式（1-1)、（1-2)、（1-8)、（1-9)、（1-15)、（1-16)、（1· 29) 、（1-30) 、（1-43) 、（1-44) 、（1-57) 、（1-58) 、（1-64)及 (1 - 6 5 )中之化合物或其鹽以作爲有效成分，其中 Y爲-〇 -基團或 -N(R5)-基團，A爲式39基團

[式 39]

，且 R4 爲-(Th-NfR14)!^5 基團。 44. 根據申請專利範圍第43項之抗腫瘤劑，其中1 爲 1，且 T 爲-N(R17)-B3-CO-基團。

45. 根據申請專利範圍第43項之抗腫瘤劑，其中1 爲1，且T爲 -B4-CO-基團。 4 6.根據申請專利範圍第43項之抗腫瘤劑，其中1 爲1，且T爲-CO-基團。 4 7.根據申請專利範圍第43項之抗腫瘤劑，其中1 爲〇〇 48.根據申請專利範圍第1項之抗腫瘤劑，其包含擇自N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]乙胺基}-2-甲氧基苯氧基）吡啶-3-基]-3，4-二氯基苯甲醯胺、N-[6- -965- (38) 200800200

(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]乙胺基}苯氧基）吡啶-3_基]-4-三氟甲基苯甲醯胺、Ν-[6-(4-{[2·(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]乙胺基} -2-氟基苯氧基）吡啶- 3-基]-4-三氟甲基苯甲醯胺、N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]甲胺基}-2-氟基苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲醯胺、N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]甲胺基}-2-甲氧基苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲醯胺、Ν-[6-(4·{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]乙胺基}-2-甲氧基苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲醯胺、 N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]乙胺基卜2-甲基苯氧基）吡啶-3-基]-3,4-二氯基苯甲醯胺、>^[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]甲胺基} -2-甲基苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲醯胺、Ν-(6-{4·[3-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-3-酮基丙基]苯氧基}吡啶-3-基）-3,4-二氯基苯磺醯胺、N-[6-(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]哌嗪- l-基}苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲醯胺、 N-[6-(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]哌啶-l-基} 苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲醯胺、N-{6-[(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]哌啶- l-基}苯基）甲胺基] 吡啶-3-基}-4-三氟甲基苯甲醯胺、Ν-[6-(4-{4·[2-(4-苄基哌曉-1-基）-2-酮基乙基]哌啶- l-基}-2-甲基苯氧基）吡啶- 3-基]-4-三氟甲基苯甲醯胺、N-[6-(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]哌啶-1-基}-2-甲基苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲醯胺、N-[6-(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1- -966 - (39) 200800200

基）-2-酮基乙基]哌啶-1-基}-2-甲基苯氧基）吡啶-3-基]-3,4-二氯基苯甲醯胺、Ν-{6-[4-(4·苄基哌嗪-1-羰基）苯氧基]吡啶-3-基}-4-三氟甲基苯甲醯胺、Ν_{6-[4_(4-苄基哌嗪-1-羰基）苯氧基]吡啶-3-基}-3,4-二氯基苯甲醯胺、Ν-[6-({4-[3-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-3-酮基丙基]苯基}甲胺基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯磺醯胺、Ν-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]乙胺基}-2-氟基苯氧基）吡啶- 3-基]-3,4-二氯基苯甲醯胺、N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]甲胺基}-2-氟基苯氧基）吡啶-3-基]-3，4-二氯基苯甲醯胺、N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2·酮基乙基]甲胺基}-2·甲氧基苯氧基）吡啶-3-基]_3,4_二氯基苯甲醯胺、N-[6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]甲胺基}苯氧基）啦陡-3-基]-3,4- 一^氯基苯甲酸胺、1-(6-{4_ [3-(4-胡椒基喊嗦-1-基）-3 -醒基丙基]苯氧基}耻D定-3-基）_ 3-(3,4- 一氯苯基）-1-乙基脲、N-(6-{4-[3-(4-胡椒基脈曝· 卜基）-3_酮基丙基]苯氧基}吡啶-3-基）-4 -三氟甲基苯磺醯胺、N - [ 6 - (4 - {[ 2 - ( 4 -胡椒基脈嗪-1 -基）-2 ·酮基乙基]甲胺基}-2·甲基苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲醯胺、N_ [6-(4-{4-[2-(4-胡椒基嚒嗪-1-基）-2-酮基乙基]哌d定- i-基} 苯氧基）tl比D定-3-基]-3,4-二氯基苯甲醯胺、Ν-(6-{4-[3-(4· 胡椒基哌嗪-1 -鑛基）哌!I定-1 -基]苯氧基}吡Β定-3 -基）-3，4 -二氯基本甲醯胺、Ν - [ 6 · (4 - { 4 - [ 2 - (4 -胡椒基哌嗪· 1 ·基）_ 2 -酮基乙基]哌卩定- l-基}苯氧基）卩比D定-3-基]-4·三氟甲基苯甲廳胺、Ν-{6-[(4-{4-[2-(4-胡椒基哌嗪-1-基）_2·酮基乙基]哌 -967- 200800200 (40) 啶- l-基}苯基）甲胺基]吡啶-3-基卜4-三氟甲基苯甲醯月安 1(6-{4-[(2-{4-[4-(4-氟基苯甲醯）苯基]哌嗪-1-基卜2、_/ 乙基）甲胺基]-2-甲氧基苯氧基}吡啶-3-基）-4·三氟韦％赛笨甲醯胺、2-(4·胡椒基哌嗪-1-基）-Ν·{3·甲基-4-[5《4、二^ 久氣甲基苯氧基甲基）吡啶-2-基氧基]苯基}-2-酮基乙醯安、 [6-(4-{[2-(4-胡椒基哌嗪·1-基）-2-酮基乙基]甲胺基卜2 _ 基苯氧基）吡啶-3-基]-2-氟基-4-三氟甲基苯甲醯胺、N 、[6 _

(4·{4-[2-(4·胡椒基哌嗪-1-基）-2-酮基乙基]哌啶·基、甲氧基苯氧基）吡啶-3-基]-4-三氟甲基苯甲醯胺及、J、{ 3、甲基-4-[5-(4-三氟甲基苯甲醯胺基）吡啶-2-基氧基]苯其^ 2 -酮基六氫嘧啶-1 ·基）苯甲酸乙酯中之化合物或其鹽以作爲有效成分。 4 9.根據申請專利範圍第丨至2 1項中任一項之产 ϋ打里瘤劑，其中抗腫瘤劑之標的爲惡性腫瘤。 5 〇 ·根據申請專利範圍第49項之抗腫瘤劑，其中惡性腫瘤爲實體腫瘤。 5 1 ·根據申g靑專利範圍第4 9項之抗腫瘤劑，其中惡性腫瘤爲血液腫瘤。 5 2.根據申請專利範圍第49項之抗腫瘤劑，其中惡性腫瘤爲淋巴瘤、白血病、或骨髓 '巧。 5 3 . —種將下列通式（丨）所代表之化合物或其鹽在用於製造抗腫瘤劑上之用途： -968 - (41) 200800200

Ύ-Α 其中Xi代表氮原子或-CH =基團， R1代表 -Z-R6基團， Z 代表-N(R8)-B-基團、-B-N(R8)-基團、-Bo-Ο-基團、

式55基團 [式 55] V —NHC0 、-CO-基團、-CH(OH)-基團、-N(R9a)-CO-N(R9b)-基團、-N = CH-基團、-N(R1(3a)-S02-(B22a)e-基團、低級烯撐基團、-NHCO-Bi基團、-NHCO-B2-(W)u-基團、-B〇-0-B19a- 基團、式56基團 [式 56] /(CH2)k、 —N\^、N—(B2〇a) d，一 g 、式57基團 -969 - (42) 200800200 [式 57] Γ~\ Λ N-(B21a). 、-s〇2_N(Rl()b)-基團、-S-基團、低級炔撐基團、低級烷撐基團、-N(R8d)-基團、或-CO-NH-B18a•基團，

R8代表氫原子、低級烷基團（其可具有低級烷氧基團以作爲取代基）、低級烷醯基團、低級烷磺醯基團或苯基低級院基團， B代表-CO-基團或低級烷撐基團， B 〇代表低級院撐基團， B ^代表低級烯撐基團（其可具有苯基團以作爲取代基）， B2代表低級烷撐基團（其可經擇自低級烷氧基團及苯基團中之基團所取代）， R9a代表氫原子或低級烷基團， R9b代表氫原子或低級烷基團， R1()a代表氫原子或低級烷基團， B22a代表低級烷撐基團或低級烯撐基團， e代表〇或1， B18a代表低級烷撐基團， B19a代表低級烷撐基團， B2〇a代表低級烷撐基團， B21a代表低級烷撐基團， k代表2或3， 970 - (43) 200800200 c代表0或1， d’代表0或1， R1 Μ代表氫原子或低級烷基團， R8d代表氫原子或低級烷基團， w代表氧原子、-NH-基團、或硫原子， u代表0或1，

R代表具1至4個氮原子、氧原子或硫原子之5 -至 15 -節單環型、二環型或三環型飽和或不飽和雜環型基團 {其可於雜環型環上具有1至3個擇自酮基；低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）；低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）；鹵素原子；低級烷磺醯基團；苯基團[其可經低級烷基團（其可於苯基環上具有鹵素原子）取代];低級烷硫基團；吡咯基團；苯甲醯基團；低級烷醯基團；低級烷氧羰基團；及胺基團（其可具有擇自低級烷基團及低級烷醯基團中之基團以作爲取代基）中之取代基}，金剛烷基團，萘基團[其可於萘環上具有1至3 個擇自低級烷基團、鹵素原子、及胺基團（其可具有擇自低級烷基團及低級烷醯基團中之基團以作爲取代基）中之基團]，烷基團（其可具有低級烷氧基團以作爲取代基），環烷基團[其可於環烷基環上經擇自經胺基取代之低級烷基團（其可具有低級烷基團）及低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團所取代]，低級烯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基），低級烷醯基團，苯甲醯基團[其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷基團（其可於 -971 - 200800200 (44) 具有鹵素原子）及鹵素原子中之基團以作爲取代基]，經鹵素原子取代之低級烷基團，環烷基低級烷基團或式5 8基團 [式 58]

R7代表氫原子、苯基團、羧基團、羥基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯氧基團、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷撐二氧基團、胺基團（其可具有擇自低級烷基團、低級烷醯基團，苯甲醯基團及環烷基團中之取代基）、氰基團、低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷磺醯基團、胺磺醯基團、低級烷氧羰基團、低級烷醯氧基團、低級烷氧羰基低級烷基團或具有1至4個氮原子、氧原子、或硫原子之5-或6-節飽和或不飽和雜環型基團（其可於雜環型環上具有酮基麗）， m代表1至5之整數（當m代表2至5時，則二至五個R7可相同或互異）且 R2代表氫原子、鹵素原子、或低級烷基團， Y 代表-0-基團、-N(R5)-基團、-CO-基團、-CH(OH)-基團、低級烷撐基團、-S(〇)n基團、或-C( = N-OH)-基團， R5代表氫原子、低級烷基團、低級烷醯基團、苯甲 -972 - (45) 200800200 醯基團、苯基低級烷基團、環烷基團， η代表0、1或2， Α代表式59基團

[式 59]

或式6 0基團 [式 60]

R4 P代表1或2， ® R3代表氫原子、低級烷氧基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧羰基團、羧基團、-conrHr12基團、或氰基團，其中R11與R12可相同或互異且各代表氫原子、低級烷基團、環烷基團、或苯基團，且Rii及Ri2可彼此結合地’與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5 -至7_節飽和雜環型環， R4代表咪唑基低級烷基團、1，2,4-三唑基低級烷基團、1,2,3-三唑基低級烷基團、1，2,5-三唑基低級烷基團、 -973- (46) 200800200 吡唑基低級烷基團、嘧啶基低級烷基團（其可於嘧啶環上具有酮基團以作爲取代基）、3,5-二酮基異噁唑啶-4-叉低級烷基團、1，2,4-噁二唑基低級烷基團（其可於ι，2,4-噁二唑環上具有低級烷基團以作爲取代基）、噻唑啶基低級烷基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）、式61 基團

、式62基團 [式 62] pl3a _ -V ^N-R13

或-(Th-NCR14)。5 基團， R13代表氫原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧羰基團、苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）、咪唑基低級烷基團、低級烷氧羰基低級烷基團、羧基低級烷基團、苯甲醯基團、經嗎啉基取代之低級烷醯基團、哌嗪基羰基低級烷基團[其可於哌嗪環上經苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）取代]、哌嗪基低級 -974- (47) 200800200 烷醯基團[其可於哌曝環上經苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）取代]、經嗎啉基羰基取代之低級烷基團、或咪唑基低級烷醯基團，

R13a代表氫原子或羥基團， τ代表低級烷撐基團、-n(r17)-b3-co-基團、 -Bi9-N(R18)-CO-基團、-B4-CO-基團、-q-b5-co-基團、 -B6-N(R19)-B7-CO-基團、-CO-B8-基團、-CH(OH)-B9-基團、-CO-B1()-CO-基團、-CHCOH^Bh-CO-基團、-CO-基團、-S〇2-基團、或-B23a-CO-CO-基團，其中R17代表氫原子、低級烷基團、環烷基團、環烷羰基團、低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烯基團、經胺基取代基低級烷醯基團（其可具有低級烷基團以作爲取代基）、或低級烷磺醯基團， B3代表低級烷撐基團， B19代表低級烷撐基團， R18代表氫原子或低級烷基團， B4代表低級烯撐基團或低級烷撐基團（其可具有羥基團以作爲取代基）， Q代表氧原子或- s(0)n-基團（其中η與上述者相同）， Β5代表低級烷撐基團， Β6代表低級烷撐基團， R19代表氫原子或低級烷醯基團， Β7代表低級烷撐基團， Β8代表低級烷撐基團， -975- (48) 200800200 B9代表低級烷撐基團， Bio代表低級烷撐基團， Β μ代表低級烷撐基團， B23a代表低級烷撐基團， 1代表0或1， R14代表氫原子或烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基），

R15代表（2)經羥基團取代之烷基團，（3)環烷基團 (其可具有擇自羥基團及低級烷基團中之基團以作爲取代基）’（4)苯氧基低級烷基團，（5)苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自低級烷基團；低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）；鹵素原子；胺基低級烷氧基團 (其可具有低級烷基團以作爲取代基）；經羥基團取代之低級院基團；苯基低級烷基團；低級炔基團；胺基團（其可具有低級烷磺醯基團以作爲取代基）；低級烷硫基團；環院基團；苯硫基團；金剛烷基團；苯胺基團（其可於苯基環上具有鹵素原子以作爲取代基）；低級烷氧羰基團；哌嗪基團（其可於哌嗪環上具有低級烷基團以作爲取代基）；咯陡基團（其可於吡咯啶環上具有酮基團以作爲取代基）；低級烷醯胺基團；氰基團；及苯氧基團中之基團所取代]’（6)苯氧基團，（7)苯基低級烷基團[其可於苯基環上經1至3個擇自鹵素原子、低級烷氧基團（其可具有 ®素原子以作爲取代基）、及低級烷基團中之基團所取代]’（8)苯基低級烷基團（其於苯基環上具有烷撐二氧基 -976- (49) 200800200

團以作爲取代基），（1 0)經低級烷氧羰基取代之低級烷基團，（1 1)經羧基取代之低級烷基團，（12)胺基團（其可具有低級烷醯基團以作爲取代基），（1 3 ) 1，2，3，4 -四氫喹啉基團（其可於四氫喹啉環上具有1至3個擇自酮基團、低級烷氧基團、及低級烷撐二氧基團中之基團以作爲取代基）’（1 4)環烷基低級烷基團，（丨5 )哌嗪基低級烷醯基團[其可於哌嗪環上經苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）取代]，（1 6)吡啶基低級烷基團，（1 7)經胺基團取代之低級烷基團（其可具有擇自低級院基團及低級焼醒基團中之基團以作爲取代基），（1 8 )低級院氧基低級院基團，（1 9)咪H坐基團，（2 〇) 咪唑基低級院基團，（2 1 )經1，2，3，4 -四氫異喹啉基羰基取代之低級烷基團，（2 2 )哌啶基羰基團（其可於哌啶環上具有擇自低級烷氧羰基團、苯基低級烷基團、及呋喃基低級烷基團中之基團以作爲取代基），（2 3)噻唑啶基低級烷醯基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基），（24) 哌啶基團（其可於哌啶環上經擇自低級烷氧羰基團、苯基低級烷基團、低級烷基團、苯甲醯基團、及呋喃基低級烷基團中之基團所取代），（2 5)經式63基團取代之羰基低級烷基團 [式 63]

-977- (50) 200800200 ，（2 6)經式6 4基團取代之鑛基低級院基團 [式 64]

(27) -CO-B2G-N(R36)R37-基團，（26a)吡咯啶基低級烷基團，（27a)嗎啉基低級烷基團，（28a)苯基低級烯基團，（29a)苯胺羰基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷基團以作爲取代基），（30a)吲哚基團，（31a)哌嗪基低級烷基團[其可於哌嗪環上具有擇自低級烷基團及苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之基團以作爲取代基]，（32a)脒基低級烷基團（其可具有低級烷基團以作爲取代基），（3 3 a)芴基團’（3 4a)味唑基團（其可於味唑環上具有低級烷基團以作爲取代基），（35 a)脒基團（其可具有低級烷基團以作爲取代基），（36a)經哌嗪基取代之草醯基團[其可於哌嗪環上具有1至3個擇自苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷撐二氧基團及低級烷氧基團中之基團以作爲取代基）及吡啶基低級烷基團中之基團以作爲取代基]’或（37a)經氰基取代之低級烷基團， R34代表酮基團或苯基團， d代表〇至3之整數， B20代表低級烷撐基團， -978- (51) 200800200 R3 6及R3 7可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5 _至 7-節飽和雜環型環，其中雜環型環上可存在1至3個苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團）以作爲取代基，

R14及R15可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5 -至 10 -節飽和或不飽和雜環型環；或式6 5基團 [式 65]

其中，雜環型環上可存在1至3個擇自下列基團中之取代基：（28)經苯基取代之低級烷基團，其具有i或2

個苯基團[其可於苯基環上經i至3個擇自低級烷醯基團、胺基團（其可具有低級烷醯基團以作爲取代基）、低級烷氧羰基團、氰基團、硝基團、苯基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧基團 (其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯基低級烷氧基團、羥基團、及低級烷撐二氧基團中之基團所取代];且其可於低級烷基團上具有吡啶基團，（29)胺基甲醯基團，（30) 毗啶基低級烷基團[其可於吡啶環上具有1至3個擇自羥基團及低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基）中之基團以作爲取代基]，（31)吡咯基低級烷基團（其可於吡咯 -979 - (52) 200800200

環上具有1至3個低級烷基團以作爲取代基），（3 2)苯並噁唑基低級烷基團，（33)苯並噻唑基低級烷基團，（34) 呋喃基低級烷基團，（3 5)苯甲醯基團[其可於苯基環上經 1至3個擇自氰基團、胺基團（其可具有低級烷磺醯基團以作爲取代基）、鹵素原子、低級烷氧基團、低級烷基團 (其可具有鹵素原子以作爲取代基）、噻唑啶基低級烷基團 (其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）、噻唑啶叉低級烷基團（其可於噻唑啶環上具有酮基團以作爲取代基）、及低級烷撐二氧基團中之基團所取代]，（3 6)嘧啶基團，（37)吡嗪基團，（38)吡啶基團，（39)低級烷氧羰基團，（40)噻唑啶基低級烷醯基團（其可於噻唑環上經擇自酮基團及式6 6基團中之基團所取代） [式 66] Ra =N—

(其中Ra及Rb各自代表低級烷基團），（4 1)低級烷基團（其可具有擇自羥基團及鹵素原子中之基團以作爲取代基）’（42)低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基），（43)苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自胺基甲醯基團（其可具有擇自低級烷氧基低級烷基團及低級烷基團中之基團）、低級垸氧鑛基團、錢基團、氰基團、苯基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲 -980- (53) 200800200

取代基）、低級院氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯甲醯基團（其可於苯基環上具有鹵素原子以作爲取代基）、苯基低級院基團（其可於苯基環上具有鹵素原子以作爲取代基）、及羥基團中之基團所取代]，（44)苯基團 (其於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）， (45)萘基低級烷基團，（46)苯氧基團[其可於苯基團上經1至3個擇自氰基團、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、及低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團所取代]，（47)苯氧基低級烷基團， (48)苯基低級烷氧基團[其可於苯基團上經1至3個擇自鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、及低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團所取代]，（49) -(B12CO)t-N(R2())R21 基團，（50)— (CO)o-B13-N(R22)R23 基團，（51)經 1，2,3,4-四氫萘基取代之低級烷基團（其可於1，2,3，4-四氫萘環上經1至5個作爲取代基之低級烷基團所取代），（5 2)環烷基團（其可具有键基團以作爲取代基），（5 3 )哌啶基團（其可於哌啶環上經1至3個作爲取代基之低級烷基團所取代），（5 4)喹啉基低級烷基團，（55) 1，2,3,4-四唑基低級烷基團（其可於四Π坐環上具有擇自低級烷基團及苯基低級烷基團中之基團以作爲取代基），（56)噻唑基低級烷基團（其可於噻唑環上具有苯基團以作爲取代基），（57)苯甲醯低級烷基團 (其可於苯基環上具有丨至3個擇自低級烷氧基團及鹵素原子中之基團以作爲取代基），（5 8)哌啶基低級烷基團 -981 - (54) 200800200

(其可於峨π定環上具有低級院基團以作爲取代基），（5 9) 咪唑基團（其可於咪唑環上具有1至3個苯基團以作爲取代基），（6 0)苯並咪唑基團（其可於苯並咪唑環上具有1 至3個低級烷基團以作爲取代基），（6 1)吡啶基低級烷氧基團，（62) 1，2,3,4-四氫喹啉基低級烷基團（其可於四氫喹啉環上具有酮基團以作爲取代基），（63) 1，3,4-噁二唑基低級烷基團（其可於1，3，4 -噁二唑環上具有酮基團以作爲取代基），（64)環烷基低級烷基團，（65)四氫吡喃基團， (66)噻吩基低級烷基團，（67)嘧啶基羰基團（其可於嘧啶環上具有酮基團以作爲取代基），（68)羥基團，（69) 羧基團，（70)低級烷氧基低級烷基團，（71)低級烷氧基低級烷氧基團，（72)苄氧基團，（73)低級烷氧羰基低級烷氧基團，（74)羧基低級烷氧基團，（75)苯氧基低級烷醯基團，（76) 1，2,3,4·四氫喹啉基羰基團（其可於四氫喹啉環上具有酮基團以作爲取代基），（77)苯磺醯基團，（78) 咪唑基低級烷醯基團，（79)咪唑基低級烷基團，（80)吡啶基羰基團，（81)咪唑基羰基團，（82)低級烷氧羰基低級烷基團，（83) 羧基低級烷基團，（84) -(0-B15)s-C0-N(R26)R27 基團，（85) -N(R28)-CO-B16-N(R29)R3。基團， (86) -N(R31)-B17-CO-N(R32)R33 基團，（87)苯並噁唑基團，（88a) 苯並噻吩基團，（89a) 酮基團，（90a) 1，2,3,4-四氫喹啉基低級烷基團（其可於四氫喹啉環上具有酮基團以作爲取代基）， B12代表低級烷撐基團， -982- (55) 200800200 t代表〇或1，

R2()及R21可相同或互異且各代表氫原子；胺基團（其可具有低級烷氧羰基團以作爲取代基）；苯甲醯基團（其可於苯基環上具有1至3個低級烷氧基團以作爲取代基）；低級烷基團；具有1至2個苯基團之低級烷基團[其可於苯基環上經1至3個擇自低級烷氧羰基團、氰基團、硝基團、苯基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、及低級烷硫基團中之基團所取代];苯基團[其可於苯基環上經1至3個擇自低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）及低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團所取代]；低級烷氧羰基團；環烷基低級烷基團；吡咯啶基低級烷基團[其可於吡咯啶環上具有1至3個低級烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基）];經胺基取代之低級烷基團（其可具有擇自苯基團及低級烷基團中之基團以作爲取代基）；經1，2,3,4-四氫萘基取代之低級烷基團（其可於1，2,3,4-四氫萘環上具有1至5 個低級烷基團以作爲取代基）；萘基低級烷基團；吡啶基低級烷基團；喹啉基低級烷基團；1，2,3,4-四唑基低級烷基團（其可於四唑環上具有〗至3個擇自低級烷基團及苯基低級烷基團中之基團以作爲取代基）；1，2,4-三唑基低級烷基團；四氫呋喃基低級烷基團（其可於低級烷基團上具有羥基團以作爲取代基）；苯氧基低級烷基團（其可於苯基環上具有1至3個擇自低級烷基團及硝基團中之基團以作 -983 - (56) 200800200

爲取代基）；苯基低級烷醯基團；低級烷醯基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基咪唑基低級烷醯基團；低級烷氧鐵基低級院基團；啦u定基團；或殘基低級垸基團，或環烷基團；且R2G及R21可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成 5-至7-節飽和雜環型環{其中雜環型環上可存在1至3個擇自低級烷基團，苯基團[其可於苯基環上具有丨至3個擇自鹵素原子及低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團]，及苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之取代基}，〇代表〇或1， B i 3代表低級烷撐基團， R22及R23可相同或互異且各代表氫原子、低級烷基團、苯甲醯基團（其可於苯基環上具有1至3個低級烷氧基團以作爲取代基）、苯氧基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷基團以作爲取代基）、苯基低級烷基團、或苯基團，或者R22及R23可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成 5-至7-節飽和雜環型環[其中雜環型環上可存在1至3個擇自低級烷基團及苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之取代基]， B 1 5代表低級烷撐基團， s代表0或1， R26及R27可相同或互異且各代表氫原子、低級烷基 -984- (57) 200800200 團、苯基低級烷基團、或咪唑基低級烷基團，或者R26及 R27可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氣原子、氧原子或硫原子以形成5-至7-節飽和雜環型環[其中雜環型環上可存在1至3個苯基低級院基團 (其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）以作爲取代基]， R28代表氫原子或低級院基團，

B i 6代表低級烷撐基團， R29及R3G可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5 -至 7-節飽和雜環型環，其中，雜環型環上可存在丨至3個擇自低級烷基團、苯基團、及苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之取代基， R31代表氫原子或低級烷基團， B : 7代表低級烷撐基團， R32及R33可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5-至 7-節飽和雜環型環[其中，雜環型環上可存在1至3個擇自低級烷基團、苯基團、及苯基低級烷基團（其可於苯基環上具有低級烷撐二氧基團以作爲取代基）中之取代基]，惟上述化合物或其鹽要滿足下列必要條件⑴至（v): (i) 當Χι代表-CH =基團時，則R3代表氫原子； (ii) 當Xi代表- CH =基團、1代表1、T代表- CO-、且 R14代表氫原子或烷基團（其可具有羥基團以作爲取代基） -985- 200800200 (58) 時，則R15代表基團（24); (iii) 當Χι代表-CH =基團、1代表1、且τ代表_ N(R17)-B3-CO-時，則R14及Ris可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5-至10-節飽和或不飽和雜環型環，其中，雜環型環上可存在1至3個（2 8)之基團以作爲取代基；

(iv) 當Χι代表氮原子、且1代表0時，或者當Χι代表氮原子、1代表1、且T代表-C 0 -或-S Ο 2時、貝ij R1 5不爲基團（5)、（7)、（19)、或（20);且 (v) 當R6代表環烷基團[其可於環烷基環上具有擇自經胺基取代之低級烷基團（其可具有低級烷基團）及低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）中之基團]時，則 R4代表- (Th-NiR14)!^5基團（其中T及1與上述者相同，且R1 4及R15可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地’直接或經由氮原子、氧原子或硫原子以形成5-至10_ 節飽和雜環型環·，或者R1 4及R15形成式67基團 [式 67]

54·根據申請專利範圍第53項之用途，其中抗腫瘤劑之標的爲惡性腫瘤。 55·根據申請專利範圍第54項之用途，其中惡性腫瘤爲實體腫瘤。 -986- 200800200 (59) 5 6 ·根據申請專利範圍第5 4項之用途，其中惡性腫瘤爲血液腫瘤。 57·根據申請專利範圍第54項之用途，其中惡性腫瘤爲淋巴瘤、白血病、或骨髓瘤。 5 8 ·根據申請專利範圍第4 4至4 7中任一項之抗腫瘤劑，其中Ri4及可彼此結合地，與彼等所結合之氮原子一起地，直接或經由氮原子以形成6節飽和雜環型環，其乃於雜環型環上經經苯基取代之低級烷基圑[其乃於苯基環上經1或2個擇自低級烷醯基團、胺基團（其可具有低級烷醯基團以作爲取代基）、低級烷氧羰基團、氰基團、硝基團、苯基團、鹵素原子、低級烷基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、低級烷氧基團（其可具有鹵素原子以作爲取代基）、苯基低級烷氧基團、羥基團、及低級烷撐二氧基團中之基團所取代]所取代。 59·根據申請專利範圍第58項之抗腫瘤劑，其中飽 Φ 和雜環型基團爲哌嗪基團，其乃經經苯基取代之低級纟完基團（其乃於苯基環上經低級烷撐二氧基團所取代）所取代。 6 〇 ·根據申請專利範圍第5 9項之抗腫瘤劑，其中χ ! 爲氮原子且Υ爲氧原子。 -987 - 200800200 七、指定代表圖： (一）、本案指定代表圖為：無 (二）、本代表圖之元件代表符號簡單說明··無

八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：式1

Ύ—Α (1)