SK8292001A3 - Process and device for facilitating the implantation of biological material - Google Patents

Description

T za i ladenia hu uluŤTČaľiia») implantácie biologického materiálu

Oblasť techniky

Tento vynález sa týka oblasti biomediciny, so zreteľom hlavne na bunkové implantáty určené na produkciu biologických faktorov pri liečbe chronických degeneratívnych ochorení, ako aj na tvorbu materiálu pre tkanivové implantáty, napr. dlahy.

Doterajší stav techniky

Nedostatok biologického faktora u jedinca je hlavnou príčinou vzniku chronických degeneratívnych ochorení ako sú diabetes mellitus, Parkinsonova choroba, hypotyreoidizmus a iné.

Tradičná liečba niektorých z týchto ochorení pozostávala z aplikácie jedincom postrádaných biologických faktorov alebo látok stimulujúcich ich produkciu, zvyčajne v podobe injekcií produktov získaných chemickou alebo biotechnologickou výrobou. Tento typ liečby má niekoľko nevýhod, súvisiacich hlavne s frekvenciou dávok potrebných na udržanie optimálnej úrovne faktora, čo sa virtuálne nedá dosiahnuť. Avšak toto vyúsťuje do metódy, ktorá je najviac používaná, pretože je to najľahšia a najlacnejšia dostupná alternatíva.

Na zlepšenie bioprístupnosti faktora sa vynašli metódy, zariadenia a aparatúry, ktoré by kontrolovali jeho uvoľňovanie.

Jedno alternatívne riešenie predstavuje použitie púmp, ktoré kontrolujú dávkovanie biologických faktorov v závislosti na požiadavkách alebo potrebe. Okrem toho, že je táto metóda komplikovaná, nezabezpečuje kontrolu dávkovania, pretože neexistuje spôsob merania spotreby s určitým stupňom presnosti, a preto použitie púmp nebolo úspešné.

Ďalšiu testovanú alternatívu predstavuje implantácia buniek produkujúcich biologický faktor.

Priamy kontakt buniek s pacientovým telom však bráni toku nutričných látok a následne dochádza k deštrukcii buniek, takže životnosť implantovaných buniek je relatívne krátka a prenos biologického faktora je obmedzený. Následný terapeutický efekt je nedostačujúci.

Tkanivá, ktoré majú tendenciu odmietnuť implantáty, sa skladajú z buniek nazývaných lymfocyty, z plazmatických buniek a protilátok. Úlohou fibrokolagénu je pokryť cudzie bunky, a to aj v prípade ak sú pozitívne. Množstvo produkovaného fibrokolagénu je relatívne vysoké, preto je schopné zničiť implantované bunky.

Tieto tkanivá, tvorené prirodzeným spôsobom, sa potom môžu následne použiť ako dlahy pre implantáty v rôznych častiach tela ako sú cievy, uretra a pod., pretože je vhodné, aby tieto dlahy pochádzali z pacientovho vlastného tkaniva. Limitujúcim faktorom je pritom fakt, že na efektívny účinok je potrebné velké množstvo a objem tohto tkaniva v tele a do súčasnosti neexistuje metóda, ktorá by poskytla takýto typ materiálu použiteiný ako dlaha.

Aby sa zabránilo vzniku problémov súvisiacich s odmietnutím spojeným s priamou implantáciou buniek, navrhli sa rôzne zariadenia, ktoré sa všeobecne skladajú z komory alebo kapsule, do ktorej sú bunky uložené tak, aby boli izolované a neprichádzali do priameho kontaktu s imunitným systémom jedinca.

Implantačné zriadenia, ktoré obsahujú bunky, sú zvyčajne zostrojené z prírodných polymérov ako kolagén a algináty, alebo zo syntetických polymérov ako sú polyakryláty, vinylkrylonitril a polyxylén.

V US patente 5 614 205 je napríklad opísaný matrix pozostávajúci z polyparaxylénovej membrány a bunkovej kultúry, ktorá produkuje inzulín určený na liečbu diabetes mellitus. Membrána má určitú pórovitosť, ktorá umožňuje prechod nutričných látok a biologických faktorov, avšak zabraňuje prechodu imunitných látok.

Zároveň sa uvádza, že biokompatibilný materiál nespôsobuje odmietnutie.

V US patente 5 569 462 je opísaná mortalita buniek produkujúcich biologický faktor, ktorá nastáva z dôvodu nedostatočného toku nutričných látok a odpadových produktov počas ischemického obdobia implantátu. Alternatívny návrh opisuje použitie zariadenia s bunkovou komorou, ktorá je imuno-izolovaná biokompatibilným materiálom ako polytetrafluoroetylén (PTFE) s hrúbkou 15 mikrometrov a pórovitosťou 5 mikrometrov.

Okrem toho je potrebné použiť imunomodulačné látky ako sú imunosupresiva, napr. kyselinu mykofenolovú, cyklosporin, rapamacin a pod., alebo protizápalové látky ako sú kortikosteroidy.

Vychádzajúc z toho, že ischemické obdobie sa ukončí po dosiahnutí dobrej neovaskularizácie, autori odporúčajú na jej zlepšenie použiť látky alebo bunky, ktoré podporujú alebo produkujú látky stimulujúce neovaskularizáciu.

Tieto zariadenia úplne neriešia niektoré spomínané nedostatky implantátov, pretože napriek tomu, že pozostávajú z biokompatibilného materiálu, už po krátkom čase po implantácii sa okolo zariadenia vytvárajú tkanivá a nevhodná vaskularizácia. Obeh krvi v tomto tkanive, a preto aj prísun nutričných látok, je tiež nedostatočný.

Aj keď sú permeabilné, materiály z ktorého sú zariadenia zhotovené predstavujú ďalšiu bariéru pri výmene nutričných látok a biologických faktorov medzi implantovanými bunkami a pacientovým telom.

Navyše je dobre známe, že použitie látok ako cyklosporiny na potlačenia imunitnej odpovede a inhibície rozpoznania odmietnutia transplantátov a/alebo implantátov má negatívne účinky na neovaskularizáciu, a tým sa zvyšuje pravdepodobnosť neúspechu transplantácie alebo implantácie.

US patent 5 725 854 opisuje metódu liečby ochorení, pozostávajúcu z podávania Sertolliho buniek spolu s bunkami produkujúcimi biologický faktor, pričom sa snaží vytvoriť imunologický privilegované miesto. Je známe, že Sertolliho bunky podporujú imunologickú toleranciu a obsahujú prvky, ktoré ochraňujú bunky produkujúce biologický faktor a zabezpečujú ich funkčnosť na nekonečne dlhý čas. Avšak ani pri tomto postupe nie je odmietnutie kompletne potlačené, a preto je potrebné pokračovať v podávaní imunosupresívnych alebo imunomodulačných látok, ktoré však majú negatívny dopad na neovaskularizáciu.

Navyše, ani jeden zo spomínaných vynálezov nerieši problém kontroly množstva produkovaného fibrokolagénu, pričom práve táto látka zodpovedá za odmietnutie implantátu.

Preto je stále potrebné nájsť účinný postup úspešnej implantácie buniek produkujúcich biologické faktory na liečbu ochorení.

Podstata vynálezu

Jedným z predmetov tohto vynálezu je poskytnutie postupu prípravy tkaniva konvenčné jednoduchým a lacným spôsobom, ktoré sa môže následne použiť na prijatie implantovaných buniek produkujúcich biologické faktory na liečbu ochorení, a poskytnutie dláh použiteľných ako tkanivové štepy.

Ďalším predmetom tohto vynálezu je spôsob prípravy prirodzenej fibrokolagénovej tuby s kontrolovanou šírkou, priemerom a dĺžkou.

Ďalším predmetom tohto vynálezu je poskytnutie izolovaného miesta s takými vlastnosťami, ktoré umožnia dobrú neovaskularizáciu na zodpovedajúci prenos nutričných látok a biologických faktorov.

Ďalším predmetom tohto vynálezu je zníženie použitia imunomodulačných látok.

···· ·· ····

Tieto a ďalšie predmety budú bližšie vysvetlené v nasledujúcom detailnom opise vynálezu.

Prehľad obrázkov na výkresoch

Obrázok č. 1 znázorňuje všeobecný a perspektívny pohľad na výhodné zariadenie, určené na procedúry v súlade s predkladaným vynálezom.

Obrázok č. 2 zobrazuje jednu z výhodných modalít jedného z tesniacich čapíkov zariadenia opisovaného v tomto vynáleze.

Obrázok č. 3 zobrazuje plunžer spojený s tesniacim mechanizmom pri jednej z výhodných modalít tohto vynálezu.

V záujme väčšej jednoznačnosti opisov, budú v nasledujúcom opise vynálezu uvedené referencie k obrázkom.

Detailný opis vynálezu

V súlade s obrázkom č. 1, toto zariadenie 10 pozostáva zo strednej časti alebo tela 20, ktoré je výhodne pórovité a má v sebe dutinu obsahujúcu plunžer £0, na koncoch ktorého sa môže nachádzať sada tesnení alebo tesniace mechanizmy 30, pričom jedno je pripojené k prvému tesniacemu prvku 50 a druhé k druhému tesniacemu prvku 60, pričom jeho jeden koniec je pripojený na plunžer 40 takým spôsobom, že keď je zariadenie uzavreté druhým tesniacim čapíkom 60, je pevne uchytené vo vnútri pórovitého tela 20 plunžera £0. Je nutné podotknúť, že v závislosti na spôsobe použitia tohto zriadenia, a v súlade s týmto vynálezom, druhý tesniaci prvok 60 môže byť nahradený iným tesniacim prvkom 50, alebo podobným, čím dutina obsahujúca plunžer 40 ostane voľná a vnútorný priestor je vhodný na príjem buniek a/alebo látok produkujúcich biologický faktor, v súvislosti so zámermi tohto vynálezu.

Pórovité telo 20 je výhodne zhotovené z cylindrickej mriežky, ···· ·· ···· ·· · z materiálov ako sú nehrdzavejúca oceľ, inertný polymér alebo iný materiál, ktorý môže zabezpečiť priestorovú stabilitu strednej časti zariadenia 10 a nevyhnutnú pórovitosť vo vnútri takéhoto zariadenia. V súlade s predmetmi tohto vynálezu, musí byť stupeň pórovitosti stredného pórovitého tela 20 podlá tohto vynálezu medzi 40 až 150 mesh (štvorcov na lineárny palec), podľa možnosti v cylindrickom tvare. Dĺžka tejto strednej pórovitej časti pórovitého tela 20 môže mať adekvátnu dĺžku zodpovedajúcu terapeutickým potrebám v súlade s adekvátnou potrebou produkcie potrebného biologického faktora; to znamená okolo 10 až 80 milimetrov. Táto dĺžka však môže byť podstatne väčšia, v závislosti na spôsobe použitia zariadenia, ktorým môže byť napríklad získanie dláh, a v tomto prípade by dĺžka bola asi 200 milimetrov. Ako už bolo spomínané, obidva konce stredného pórovitého tela tu opísaného zariadenia sú adekvátne pripojené na sadu tesnení a ich príslušné prvky 50 a/alebo 60.

Podarilo sa zabezpečiť, aby stupeň pórovitosti sieťky, z ktorej pozostáva stredné pórovité telo 20, určoval veľkosť novoformovaných ciev vo fibrokolagéne, v súlade s tu navrhnutou procedúrou a s funkciami pacientovho organizmu. Preto je veľkosť otvorov alebo pórov stanovená podľa typu použitia tuby vytvorenej z fibrokolagénu.

Tesniace mechanizmy 30 umiestnené na opačných koncoch zariadenia 10 opisovaného v tomto vynáleze, predstavujú výhodne valcovité útvary, ktorých dĺžka je vhodná na tesnenie oboch koncov tohto zariadenia a ich veľkosť, vzhľadom na stredné pórovité telo 20, môže predstavovať 10 až 50 % jeho dĺžky s polomerom podobným polomeru tohto pórovitého tela 20.

Na jednom konci tesniaceho mechanizmu 30 je sada upevňovacích mechanizmov, ktoré majú v tomto prípade podľa možnosti podobu vnútorného závitu, ktorým sa upevňujú k tesniacemu prvku 50 a/alebo 60. Na opačnom konci ako spomínané tesniace mechanizmy, sa

• ···· ·· · • ·	·· • · • ·	···· • •	·· • · · • ·
• · · • · · ··· ··	• · • · • ·	• · • •	• · • · ·· ·

'nachádzajú spojovacie prvky 31, ktoré zabezpečujú potrebné utiahnutie na požadovanom konci pórovitého tela 20, pričom môžu byť použité rôzne vyhotovenia, so závitom alebo bez neho.

V súlade s jednou z výhodných modalít konštruktívnych prvkov zariadenia tohto vynálezu, pozostávajú spojovacie prvky 31 výhodne z koncentrického ryhovaného prvku medzi vnútornou a vonkajšou stenou tuby, pričom je časť jedného konca pórovitého tela 21 zasunutá a pripevnená na väzobnú časť tesniaceho mechanizmu 31 tak, že tlak kontaktu medzi tesniacim mechanizmom pórovitého tela 21 je väčší ako sila trenia vyvolaného pri zaskrutkovaní alebo odskrutkovaní tesniaceho prvku 50 a/alebo 60.

V súlade z obrázkom č. 3, pozostávajú prvky tvoriace plunžer 40 výhodne z pevnej, cylindrický tvarovanej časti, ktorej jeden koniec je prichytený na tesniaci prvok 60 a ten je následne prichytený k zodpovedajúcemu prvku pórovitého tela 20, prípadne tesnenia 30. Na identifikáciu môže mať tesniaci prvok 60 mierne odlišný tvar od tesniaceho prvku 50, aby bolo možné identifikovať a vybrať tesniaci prvok 50, v súlade s použitou procedúrou. Na distálnom konci, alebo na konci oproti plunžeru £0, je upravený kus spomínaného prvku, ktorý môže mať ryhy alebo spoj 41 pripojiteľný na vnútorný koniec 53 tesniaceho prvku 50 spojovacej zostavy zariadenia tohto vynálezu takým spôsobom, že plunžer 40 je udržiavaný úplne fixovaný medzi pórovitým telom 20 a potrebná vzdialenosť medzi oboma prvkami je koncentricky konštantná. Táto modalita vyžaduje, aby dĺžka spomínaného plunžera 40 bola prakticky rovnaká ako dĺžka zostavy pórovitého tela 20 a tesniaceho mechanizmu 30. Je nutné poznamenať, že poskytnuté informácie sa týkajú modality, pri ktorej je plunžer 40 dostatočne dlhý na to, aby jeho konce 41 mali kontakt a mohli sa prichytiť na zodpovedajúci tesniaci prvok 50 mechanizmu 53. Dobrý výsledok však môže byť dosiahnutý aj použitím plunžera, ktorého dĺžka je iba časťou dĺžky pórovitého tela. Priemer plunžera 40 môže byť ···· ·* ···· virtuálne ekvivalentný vnútornému priemeru pórovitého tela 20. Kvôli lepším výsledkom je však výhodné, ak vzdialenosť medzi vnútorným priemerom pórovitého tela vzhľadom na vonkajší priemer plunžera bola 1 až 10 milimetrov, s priemerom plunžera podlá možnosti 4 až 25 milimetrov.

Plunžer môže byť plný alebo dutý. Avšak bolo zistené, že použitie dutého plunžera prináša značné nevýhody, pretože po vložení zariadenia do pacientovho tela sa dutina plunžera naplní tekutinou, ktorej rozklad môže časom spôsobiť infekcie.

V súlade s obrázkom č. 2, môže mať tesniaci prvok 50 konvenčný tvar. Avšak vo výhodnej modalite, na dosiahnutie lepších výsledkov v tomto vynáleze, obsahuje spomínaný tesniaci prvok tesniacu zónu 51, definovanú hlavičkou, podlá možnosti polgulovitého tvaru; cylindrickou zónou v zhode s upevňovacím mechanizmom zodpovedajúcim tesniacemu mechanizmu 30 pórovitého tela 20, ktorá môže byť v tvare vonkajšieho závitu 52, podľa možnosti s polomerom podobným ako má tesniaci mechanizmus 30, aby na neho mohol byť správne prichytený; a koncentrickou upevňovacou zónou pozostávajúcou z cylindrického prvku, výhodne s priemerom 1 až 4 milimetre, avšak menším ako otvor upevňovacej časti 41 plunžera 40, ktorý je vodidlom plunžera v spojovacej zostave zariadenia tohto vynálezu.

Na jednoduché prichytenie a uvoľnenie (podľa možnosti zaskrutkovaním a odskrutkovaním) tesniaceho prvku 50 a/alebo 60, má polgulovitá hlavička upevňovacej zóny 51 otvor v určitom geometrickom tvare, ktorý slúži na vsunutie vhodného nástroja ako napr. kľúča, imbusového kľúča a pod.

Vo výhodnej modalite tohto vynálezu, je upevňovacia zóna 52 tesniaceho prvku 60 a upevňovacia časť 41 plunžera 40 tvorená jedným kusom, takže manipulácia s oboma prvkami je jednoduchšia. Tento kus zostavy obsahuje upevňovaciu zónu 61 a ďalšiu pomocnú časť pozostávajúcu z predĺženého prvku s dvoma stranami otočenými ···· ·♦· · paralelne a perpendikulárne k osiam tesniaceho čapika 60 viac ako 50 % jeho dĺžky, aby sa vytvorila opora pre palec a ukazovák pri skrutkovaní zostavy v rámci vnútorného závitu tesniaceho mechanizmu 30. Dĺžka spomínanej podpornej časti môže predstavovať 10 až 40 % dĺžky pórovitého tela 20.

Pri použití je hrúbka vytvorenej fibrokolagénovej tuby závislá na vzdialenosti medzi pórovitým telom 20 a plunžerom £0, pričom táto vzdialenosť je daná požiadavkami odvodenými od použitia fibrokolagénovej tuby. Spomínaná vzdialenosť definuje odolnosť proti kolapsu tuby a celistvosť fibrokolagénového lôžka.

Priemer pórovitého tela 20 a plunžera 40 je určený vzhľadom na požadovaný objem a hrúbku, od 4 do 35 milimetrov, a separáciu alebo svetlosť od 1 o 10 milimetrov.

Bolo zistené, že hrúbka fibrokolagénovej tuby a veľkosť novoformovaných ciev sú dôležitými charakteristikami, ktoré poskytujú miesto s optimálnymi podmienkami na prežitie buniek v období zodpovednom za udržanie efektívneho terapeutického efektu.

Zariadenie je zhotovené z medicínskych materiálov. Týmito materiálmi môžu byť napr. nehrdzavejúca oceľ, čistý polytetrafluoroetylén (PTFE), titán a pod.

Ako možno odvodiť z opisu zariadenia určeného na implantáciu biologického materiálu, jednotlivé kusy môžu byť zhotovené z navzájom zapadajúcich častí alebo injekciou do foriem. Výber postupu je závislý na použitých materiáloch.

V súlade s vynálezom, postup implantácie biologického materiálu, v modalite rezervoára tvoreného následkom tvorby biologických fibrokolagénových túb, využívajúc spomínané zariadenie, pozostáva z: implantácie zariadenia do tela pacienta alebo jedinca, pričom je tesniaci prvok 60 umiestnený na jednom konci pórovitého tela takým spôsobom, že plunžer 40 sa nachádza vo vnútri. Ak je implantovaný takýmto spôsobom, pórovité telo 20 je ···· ·· ···· pokryté fibrokolagénom prirodzenou reakciou pacientovho tela. Následne, po vytvorení fibrokolagénovej vrstvy, sa vykoná čiastočný rez, aby sa odkryla časť zariadenia kde sa tesniaci prvok pripája k plunžeru 60, ktorý je tak možné odstrániť. Po jeho odstránení sa odhalí neovaskularizovaná fibrokolagénová tuba, ktorá je vhodné na implantáciu buniek produkujúcich biologický faktor, prostredníctvom otvoru v tesniacom prvku 60. Zariadenie je teraz uzavreté tesniacim prvkom 50, takže fibrokolagénová tuba je uzavretá vo vnútri organizmu. Za týchto podmienok sa bunky produkujúce biologický faktor dostanú do kontaktu s novovytvoreným vaskularizovaným tkanivom a biologický faktor sa absorbuje krvným obehom.

Pri inej modalite využitia tohto zariadenia, kde fibrokolagénová tuba vytvorená vo vnútri organizmu slúži ako sprostredkovateľ vytvárajúci tkanivo určené na implantáty, v súlade s opísaným postupom, nemusí byť táto tuba odstránené odpojením tesniaceho prvku a plunžera 60, ale úplným odstránením zariadenia a fibrokolagénovej tuby z tela pacienta alebo jedinca a získané tkanivo je tak schopné a vhodné na použitie vo forme implantátov alebo dláh. Podľa potreby sa tesniaci prvok 50 a 60, ako aj plunžer 40 odstránia a fibrokolagénová tuba je tak pripravená na okamžitú implantáciu na potrebné miesto alebo na iné použitie podľa potreby.

Keď sa zariadenie používa ako podpora tvorby fibrokolagénových túb, priemer zariadenia môže mať svetlosť od 4 do 25 milimetrov a jeho dĺžka je daná výpočtom založenom na požiadavke tvaru vhodného na použitie ako dlaha.

Keď sa používa ako zásobník biologického materiálu, spolu s plunžerom 40 sa odstraňuje iba jeden alebo oba tesniace prvky 60. Biologický materiál pozostávajúci z buniek produkujúcich biologický faktor, a prípadne z kultivačného média vo fibrokolagénovej tube, je injikovaný do priestoru uvoľnenom po plunžeri 40 a následne sa nasadí tesniaci prvok 50, aby sa zabránilo prístupu biologického materiálu k miestu, kde nebola vytvorená fibrokolagénová tuba.

• · · · • · ··· ·

V záujme zvýšenia efektivity liečby sa môžu použiť faktor produkujúce bunky, ktoré boli manipulované známymi technikami.

Kultivačné médium použité podľa potreby, sa vyberie v závislosti na type implantovaných buniek.

Zistilo sa, že pri použití zariadenia opisovaného v tomto vynáleze, je možné získať semiizolované miesta s dobrou neovskularizáciou, čím sa vytvoria podmienky pre životaschopnosť buniek. Podobne sa dosahuje dobrý obeh biologických faktorov. Napríklad pri liečbe cukrovky je možné pozorovať lepšiu odozvu v podobe hladiny cukru v krvi.

Pri liečbe cukrovky predstavuje podľa literatúry odporúčané množstvo buniek 6 000 až 12 000 Langerhausových ostrovčekov na kilogram pacientovej váhy. V prípade tohto vynálezu bolo zistené, že tieto bunky môžu byť kombinované zo Sertolliho bunkami, čo ich ochraňuje pred imunologickým odmietnutím. Okrem spomínaných, môžu byť do zariadenia umiestnené bunky produkujúce látky s terapeutickým účinkom, ako napr. tyroidné a paratyroidné bunky bez toho, aby sa zdalo, že takýto efekt nie je obsiahnutý v tomto vynáleze.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Zariadenie opisované v tejto prihláške bolo implantované v jeho výhodnej modalite na implantáciu buniek podporujúcich biologický faktor v dorzálnej časti vzorky potkanov Long Evans vážiacich 180 až 200 gramov.

Cukrovka bola indukovaná intravenóznou aplikáciou 65 mg/kg streptozotocínu skupine desiatich potkanov so zariadením podľa vynálezu a v kontrolnej skupine.

Hladina glukózy v obidvoch skupinách nevykazovala významné rozdiely, bola v norme 337 mg/dL.

···· • · a a a

Transplantácia Langerhausových ostrovčekov bola uskutočnená pri obidvoch skupinách, pričom ostrovčeky boli izolované a konzervované použitím známych a bežných techník s tým rozdielom, že skupina potkanov so zariadením dostala Langerhausove ostrovčeky v mieste vytvorenom zriadením. Žiadnemu zvieraťu neboli podané imunodepresívne látky.

Hladina glukózy sa merala denne počas prvého týždňa a potom raz za týždeň.

Zvieratá v kontrolnej skupine vykázali glykémiu viac ako 250 mg/dL počas dvoch nasledujúcich dní v prvých troch dňoch.

Zvieratá so zariadením používajúcim fibrokolagénovú tubu vykázali signifikantné zníženie hladiny na 150 mg/dL.

Claims (14)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Zariadenie na uľahčenie implantácie biologického materiálu, vyznačujúce sa tým, že pozostáva:

   - z centrálneho tela, podľa možnosti tubulárneho;

   - z tesniacich mechanizmov v zodpovedajúcich koncoch spomínaného pórovitého tela;

   - z plunžera; a

   - z tesniaceho prvku tela zariadenia.
2. 2. Zariadenie na uľahčenie implantácie biologického materiálu podľa nároku 1, vyznačujúce sa tým, že centrálne telo je pórovité telo, výhodne odvodené od mriežky s cylindrickým tvarom, s počtom ôk 40 až 150 mesh a priemerom od 5 do 35 milimetrov.
3. 3. Zariadenie na uľahčenie implantácie biologického materiálu podľa nároku 1, vyznačujúce sa tým, že pórovité telo obsahuje na svojich koncoch tesniace mechanizmy, ktoré zároveň obsahujú zapadajúce mechanizmy, výhodne s vnútorným závitom, umožňujúcim ich zloženie.
4. 4. Zariadenie na uľahčenie implantácie biologického materiálu podľa nároku 1, vyznačujúce sa tým, že plunžer pozostáva z cylindrického prvku s priemerom výhodne 4 až 25 milimetrov.
5. 5. Zariadenie na uľahčenie implantácie biologického materiálu podľa nárokov 1 až 4, vyznačujúce sa tým, že tesniace prvky pozostávajú z upevňovacej obrúčky; cylindrickej ··· · ·· ···· • · · · t · • · · ··· * í J ··· ·· ·· · ·· spojovacej časti s vonkajším závitom; a z koncentrickej upevňovacej časti s priemerom 1 až 5 milimetrov.
6. 6. Zariadenie na uľahčenie implantácie biologického materiálu podlá nárokov 1, 4a 5, vyznačujúce sa tým, že plunžer je pripojený alebo tvorí časť aspoň jedného z tesniacich prvkov.
7. 7. Zariadenie na uľahčenie implantácie biologického materiálu podľa nárokov 1 až 6, vyznačujúce sa tým, že je vyrobené zo sterilizovatelného materiálu.
8. 8. Zariadenie na uľahčenie implantácie biologického materiálu podľa nárokov 1 až 7, vyznačujúce sa tým, že priestor medzi plunžerom a pórovitým telom varíruje v závislosti na hrúbke požadovanej fibrokolagénovej tuby od 1 do 15 milimetrov.
9. 9. Postup na uľahčenie implantácie biologického materiálu, vyznačujúci sa tým, že pozostáva z týchto krokov:

   implantácia zariadenia implantujúceho biologický materiál do pacienta alebo jedinca;

   - sledovanie tvorby alebo ukladania fibrokolagénu okolo spomínaného zariadenia pokým sa nevytvorí rezervoár neovaskularizovaného fibrokolagénu;

   implantácia buniek a/alebo činidiel produkujúcich požadované faktory do vnútra rezervoára neovaskularizovaného fibrokolagénu.
10. 10. Postup na uľahčenie implantácie biologického materiálu podľa nároku 9, vyznačujúci sa tým, že hmotu produkujúcu biologický faktor predstavuje kultúra živých buniek.

    • · • · · • ·

    ΒΒΒΒ ·· ····

    B BB

    BB • · · • · ·· B
11. 11. Postup na uľahčenie implantácie biologického materiálu podľa nároku 9 a 10, vyznačujúci sa tým, že živé bunky predstavujú výhodne Langerhausove ostrovčeky.
12. 12. Postup na uľahčenie implantácie biologického materiálu podľa nárokov 9 až 11, vyznačujúci sa tým, že hmota produkujúca biologický faktor obsahuje Sertolliho bunky.
13. 13. Postup a zariadenie na uľahčenie implantácie biologického materiálu podľa predchádzajúcich nárokov, vyznačujúce sa tým, že pozostáva: z implantácie zariadenia určeného na tvorbu tuby lebo rezervoára fibrokolagénu do tela pacienta alebo jedinca; z odstránenia plunžera vo vnútri zariadenia akonáhle sa vytvorí spomínaná tuba alebo rezervoár neovaskulrizovaného fibrokolagénu; z implantácie hmoty produkujúcej požadovaný biologický faktor; z uzavretia tuby alebo rezervoára ne.ovaskularizovaného fibrokolagénu prvkom, ktorý zabezpečí priestor vo vnútri spomínanej tuby alebo rezervoára neovaskularizovaného fibrokolagénu.
14. 14. Postup a zariadenie na uľahčenie implantácie biologického materiálu podľa nároku 13, vyznačujúce sa tým, že sa vytvorená fibrokolagénová tuba môže použiť ako štep, okrem iného, trachey, uretry alebo ezofágu, výhodne vaskulárny,.