[go: up one dir, main page]

SK6432001A3 - Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser - Google Patents

Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser Download PDF

Info

Publication number
SK6432001A3
SK6432001A3 SK643-2001A SK6432001A SK6432001A3 SK 6432001 A3 SK6432001 A3 SK 6432001A3 SK 6432001 A SK6432001 A SK 6432001A SK 6432001 A3 SK6432001 A3 SK 6432001A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
composition according
modified release
release
insulin sensitiser
Prior art date
Application number
SK643-2001A
Other languages
English (en)
Other versions
SK286937B6 (sk
Inventor
Robert Glinecke
Susan Marie Milosovich
William Muldoon
Vincenzo Re
Joseph Sauer
Janet Luise Skinner
Original Assignee
Smithkline Beecham Plc
Smithkline Beecham Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB9824870.1A external-priority patent/GB9824870D0/en
Priority claimed from GBGB9912189.9A external-priority patent/GB9912189D0/en
Application filed by Smithkline Beecham Plc, Smithkline Beecham Corp filed Critical Smithkline Beecham Plc
Publication of SK6432001A3 publication Critical patent/SK6432001A3/sk
Publication of SK286937B6 publication Critical patent/SK286937B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Oblasť techniky
Tento vynález sa týka nového prostriedku, najmä prostriedku s modifikovaným uvoľňovaním a jeho použitia v medicíne, najmä jeho použitia na liečbu diabetes mellitus, výhodne diabetu typu 2 a ochorení súvisiacich s diabetes mellitus.
Doterajší stav techniky
Európska patentová prihláška č. 0 306 228 sa týka určitých derivátov tiazolidíndiónu, u ktorých je opísaná antihyperglykemická a hypolipidemická aktivita. Jedným tiazolidíndiónom opísaným v EP 0306228 je 5-[4-[2-(/V-metyl-/V-(2-pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión (ďalej “zlúčenina (I)’’).
WO094/05659 opisuje určité soli zlúčeniny (I) vrátane maleínanu v príklade 1.
Zlúčenina (I) je príkladom triedy antihyperglykemických látok známych ako „senzibilizátory inzulínu“. Najmä zlúčenina (I) je tiazolidíndiónovým senzibilizátorom inzulínu.
Európske patentové prihlášky publikované pod číslami: 0008203, 0139421, 0032128, 0428312, 0489663, 0155845, 0257781, 0208420, 0177353, 0319189, 0332331, 0332332, 0528734, 0508740; Medzinárodné patentové prihlášky publikované pod číslami 92/18501, 93/02079, 93/22445 a US patentové čísla 5104888 a 5478852 tiež opisujú určité tiazolidíndiónové senzibilizátory inzulínu.
Ďalšiu sériu zlúčenín s všeobecne uznávanou aktivitou senzibilizátora inzulínu tvoria tie, ktoré sú vytypované u zlúčenín opísaných v medzinárodných patentových prihláškach publikovaných pod číslami WO93/21166 a W094/01420. Tieto zlúčeniny sú označené ako „acyklické senzibilizátory inzulínu“. Ďalšími príkladmi acyklických senzibilizátorov inzulínu sú tie, ktoré sú opísané pod číslom US patentu 523945 a v medzinárodných patentových prihláškach publikovaných pod číslami WO92/03425 a WO91/19702.
·· ····
-2Príkladmi iných senzibilizátorov inzulínu sú tie, ktoré sú opísané v prihláške Európskeho patentu zverejnenej pod číslom 0533933, v Japonskej patentovej prihláške zverejnenej pod číslom 05271204 a v US patente s číslom 52644451.
Vyššie spomenuté publikácie sú tu uvedené citáciou.
Teraz sa naznačuje, že určitý farmaceutický prípravok s modifikovaným uvoľňovaním, ktorý obsahuje zlúčeninu I, umožňuje podávanie jednej dávky denne na udržanie postupného, výhodného a dobrého účinku pri regulácii glykémie s minimálnymi očakávanými vedľajšími účinkami. Preto sa očakáva, že takýto prípravok je vhodný najmä na liečbu diabetes mellitus, najmä na liečbu diabetes mellitus typu 2 a ochorení súvisiacich s diabetes mellitus.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je farmaceutický prostriedok, vhodný na liečbu diabetes mellitus u cicavca ako aj u človeka, pričom prípravok obsahuje senzibilizátor inzulínu, akým je zlúčenina I a jej farmaceutický prijateľný nosič, kde prostriedok je upravený tak, že poskytuje modifikované uvoľňovanie senzibilizátora inzulínu.
Ďalej vynález poskytuje prípravok s modifikovaným uvoľňovaním, ktorý je vhodný na liečbu diabetes mellitus typu 2 a ochorení súvisiacich s diabetes mellitus u cicavca ako aj u človeka, pričom prípravok obsahuje senzibilizátor inzulínu, akým je zlúčenina I a jej farmaceutický prijateľný nosič, kde prostriedok je upravený tak, že poskytuje modifikované uvoľňovanie senzibilizátora inzulínu.
Výhodne je modifikované uvoľňovanie oneskoreným, pulzným alebo postupným uvoľňovaním.
V jednom uskutočnení je modifikované uvoľňovanie oneskoreným uvoľňovaním.
Oneskorené uvoľňovanie sa výhodne dosiahne použitím prípravku, ktorý je odolný voči žalúdočnej šťave, akým je enterálny prípravok, ako sú tableta alebo multičasticová tableta, ako sú mnohočasticové glubulky obalené polymérom rezistantným voči žalúdočnej šťave, vrátane Eudragitu L 100-55, napr. Eudragit L30D-55 alebo Eudragit FS 30. Ďalšie polyméry rezistentné voči žalúdočnej šťave
-3predstavujú metykryláty, acetátftaláty celulózy, polyvinylacetátftalát, ftalát hydroxypropylmetylcelulózy, najmä Aquateric, Sureteric, HPMCP-HP-55S.
Enteroobaľovanou tabletou môže byť tableta s jednou vrstvou alebo tableta s mnohými vrstvami, ako napr. dvoj- alebo trojvrstvová tableta, kde účinná látka je prítomná v jednej alebo viacerých oddelených vrstvách v rámci komprimovanej tabletovej formy. Oddelené tabletové vrstvy možno prispôsobiť požiadavke na modifikované alebo nemodifikované uvoľňovanie účinnej látky.
Multičastice zahŕňajú nespojité substráty obalené liečivom, ako sú napr. globulky laktózy, alebo nespojité substráty obsahujúce liečivo, ako sú globulky laktózy obsahujúce liečivo. Takéto mnohopočetné mikročastice sú obaľované podľa požiadaviek na enterálny prípravok, napr. Eudragitom Ľ100-55, napr. Eudragitom L30D-55 alebo Eudragitom FS -30D.
V ďalšom uskutočnení je modifikované uvoľňovanie postupným uvoľňovaním, napr. poskytovaním účinného uvoľňovania v časovom úseku do 26 h, bežne v rozmedzí 4 až 24 h.
Postupné uvoľňovanie sa bežne dosiahne použitím matrice na postupné uvoľňovanie, zvyčajne v tabletovej forme, akými sú deizntegračné, nedezintegračné a erodované matrice.
Postupné uvoľňovanie sa bežne dosiahne použitím nedezintegračného matricového tabletového prípravku, napr. inkorporáciou Eudragitu RS do tablety. Alternatívne sa nedezintegračné matricové tabletové prípravky získajú inkorporáciou metakrylátov, acetátov celulózy, ftalátov hydroxypropylmetylcelulózy, najmä Eudragitu L a RL, Carbopolu 971 P, HPMCP-HP-55S do tablety.
Postupné uvoľňovanie sa ďalej dosiahne použitím tabletového prípravku s dezintegračnou matricou, napr. inkorporáciou metakrylátov, metylcelulózy, najmä Eudragitu L, Methocelu K4M do tablety.
Postupné uvoľňovanie možno tiež dosiahnuť použitím tablety obalenej semipermeabilnou membránou, napr. použitím metakrylátov, etylcelulózy, acetátu celulózy, najmä Eudragitu RS, Surelease do tablety.
Postupné uvoľňovanie možno dosiahnuť aj použitím tablety s mnohými vrstvami, kde účinná látka je inkorporovaná rozdielne do každej vrstvy.
·· ···· ·· ·· ·· • · · · · · ·· • · · · ··* · · • · ·· · · ··· · * · ······ ···· · ·· ·· ··
-4Postupné uvoľňovanie možno dosiahnuť aj použitím mnohopočetných častíc obalených semipermeabilnými membránami. Mnohopočetné častice zahŕňajú obalené liečivom potiahnuté nespojité substráty, ako sú globulky laktózy alebo substráty s obsahom liečiva, ako napr. liečivo obsahujúce globulky zmesi laktóza/Avicel. Takéto mnohopočetné častice sú obalené podľa požiadavky primeranými semipermeabilnými membránami, ako je napr. etylcelulózový polymér.
Ešte v ďalšom uskutočnení je modifikované uvoľňovanie pulzným uvoľňovaním poskytujúcim do 4, napr. 2 pulzov aktívnej látky počas 24 h.
Jednou formou pulzného uvoľňovania je kombinácia nemodifikovaného uvoľňovania účinnej látky a oneskoreného uvoľňovania.
Výhodne modifikované uvoľňovanie zahŕňa kontrolované uvoľňovanie. Prostriedok podľa vynálezu predstavuje aj kombináciu pulzného, oneskoreného a/alebo postupného uvoľňovania účinnej látky, umožňujúcu uvoľňovanie reagujúcej látky v rôznom čase. Jeden príklad takejto kombinácie poskytuje nemodifikované a postupné uvoľňovanie účinnej látky, napr. nemodifikované uvoľňovanie 2 mg zlúčeniny I a postupné uvoľňovanie 8 mg zlúčeniny I počas 12 h alebo nemodifikované uvoľňovanie 2 mg zlúčeniny I a postupné uvoľňovanie 6 mg zlúčeniny I počas 12 h intervalu alebo nemodifikované uvoľňovanie 1 mg zlúčeniny I a postupné uvoľňovanie 7 mg zlúčeniny I počas 18 h intervalu. Takto kontrolované uvoľňovanie možno dosiahnuť použitím primeraných tabletových prípravkov, ako je napr. mnohovrstvová tableta alebo vhodný mnohočasticový prípravok obsahujúci kombináciu zložiek s vhodnými charakteristikami uvoľňovania.
Výhodným tiazolidíndiónovým senzibilizátorom inzulínu je zlúčenina I.
Iné výhodné tiazolidíndiónové senzibilizátory inzulínu zahŕňajú (+)-5-[[4-[(3,4dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetrametyl-2/-/-1-benzopyrán-2-yl)metoxy]fenyl]metyl]-2,4tiazolidíndión (alebo troglitazón), 5-[4-[(1-metylcyklohexy]metoxy]benzyl]tiazolidín-
2,4-dión (alebo ciglitazón), 5-[4-[2-(5-etylpyridín-2-yl)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión (alebo pioglitazón) alebo 5-[(2-benzyl-2,3-dihydrobenzopyrán)-5-ylmetyl]tiazolidín-
2,4-dión (alebo englitazón).
Výhodným tiazolidíndiónovým senzibilizátorom inzulínu je 5-[4-[2-(5etylpyridín-2-yl)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión (alebo pioglitazón).
·· ·· ·· • · · · · · • · ··· · · • · ······· ···· · ·· ·· ·· ···
Ďalším výhodným tiazolidíndiónovým senzibilizátorom inzulínu je (+)-5-((4[(3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetrametyl-2/-/-1-benzopyrán-2-yl)metoxy]fenyl]metyl]-2,4-tiazolidíndión (alebo troglitazón).
V jednom výhodnom uskutočnení prostriedok obsahuje 2 až 12 mg zlúčeniny
I.
Výhodne prostriedok obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 alebo 12 mg zlúčeniny I.
Výhodne prostriedok obsahuje 2 až 4, 4 až 8 alebo 8 až 12 mg zlúčeniny I.
Výhodne prostriedok obsahuje 2 až 4 mg zlúčeniny I.
Výhodne prostriedok obsahuje 4 až 8 mg zlúčeniny I.
Výhodne prostriedok obsahuje 8 až 12 mg zlúčeniny I.
Výhodne prostriedok obsahuje 2 mg zlúčeniny I.
Výhodne prostriedok obsahuje 4 mg zlúčeniny I.
Výhodne prostriedok obsahuje 8 mg zlúčeniny I.
Výhodné množstvá senzibilizátorov inzulínu zahŕňajú známe povolené dávky pre tieto zlúčeniny, ako je opísané alebo odkázané v referenčných textoch, ako sú Britský a US liekopis, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (napr. pozri 3. Vydanie, s. 341 a strany tam citované) alebo vyššie uvedené publikácie.
Výhodné jednotlivé dávky iných senzibilizátorov inzulínu predstavujú od 100 do 800 mg troglitazónu, napr. 200, 400, 600 alebo 800 mg alebo od 5 do 50 mg, vrátane 10 až 40 mg pioglitazónu, ako napr. 20, 30 alebo 40 mg a tiež vrátane 15, 30 a 45 mg pioglitazónu.
Bude pochopiteľné, že senzibilizátor inzulínu, ako je napr. zlúčenina I, sa podáva vo farmaceutický prijateľnej forme, vrátane farmaceutický prijateľných derivátov, akými sú jej farmaceutický prijateľné soli, estery a solváty, podľa vhodnosti pre relevantnú farmaceutický účinnú látku.
Bude pochopiteľné, že všetky farmaceutický prijateľné formy účinných látok per se patria do zámeru vynálezu. Výhodné farmaceutický prijateľné formy zlúčeniny I zahŕňajú tie, ktoré sú opísané VEP0306228 a WO94/05659, najmä formy farmaceutický prijateľných solí. Výhodnou farmaceutický prijateľnou soľou je maleínan.
-6·· ···· ··
Výhodné farmaceutický prijateľné formy senzibilizátorov inzulínu závisia od konkrétnej použitej látky, ale zahŕňajú známe farmaceutický prijateľné formy konkrétne vybranej zlúčeniny. Takéto deriváty možno nájsť alebo je na ne odkázané v referenčných textoch, ako sú Britský a US liekopis, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (napr. pozri 3. vydanie, s. 341 a strany tam citované).
Senzibilizátor inzulínu, napr. zlúčenina I, môže jestvovať v niekoľkých tautomérnych formách alebo ich zmesiach. Keď senzibilizátor inzulínu, napr. zlúčenina I, obsahuje jeden alebo viac chirálnych uhlíkových atómov a môže teda byť vo dvoch alebo viacerých stereoizomérnych formách, všetky tieto izomérne formy, či ako jednotlivé izoméry alebo ako ich zmesi, vrátane racemátov, spadajú pod rámec tohto vynálezu.
Vybraný senzibilizátor inzulínu sa vyrába podľa známych spôsobov, takéto spôsoby možno nájsť alebo sa uvádzajú odkazmi v štandardných referenčných textoch, ako sú Britský a US liekopis, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The Extra Pharmacopeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (napr. pozri 3. vydanie, s. 341 a strany tam citované) alebo vyššie uvedené publikácie.
Napr., zlúčenina I alebo jej farmaceutický prijateľná soľ alebo farmaceutický prijateľný solvát, môže byť vyrobený podľa známych spôsobov, napr. tých, ktoré sú opísané v EP 0306228 a WO94/05659. Opisy EP 0306228 a WO94/05659 sú tu uvedené citáciou.
Ak sa použije výraz „ochorenia súvisiace s diabetom“, tento zahŕňa ochorenia súvisiace s pre-diabetickým stavom, ochorenia súvisiace so samotným diabetes mellitus a komplikácie súvisiace s diabetes mellitus.
Ak sa použije výraz „ochorenia súvisiace s pre-diabetickým stavom“, tento zahŕňa ochorenia , ako sú inzulínová rezistencia, vrátane dedičnej inzulínovej rezistencie, znížená tolerancia glukózy a hyperinzulinémia.
„Ochorenia súvisiace so samotným diabetom“ zahŕňajú hyperglykémiu, inzulínovú rezistenciu, vrátane získanej inzulínovej rezistencie a obezitu. Ďalšie ochorenia súvisiace s diabetes mellitus samotným zahŕňajú hypertenziu a kardiovaskulárne ochorenie, najmä aterosklerózu a ochorenia súvisiace s inzulínovou ·· ···· ·· ·· ·· ·· · · · · ··· • · · · ··· · · • · ········ • · ····«· ···· · ·· ·· ·· · -7rezistenciou. Ochorenia súvisiace s inzulínovou rezistenciou zahŕňajú polycystický ovariálny syndróm a inzulínovú rezistenciu navodenú steroidmi a gestačný diabetes.
„Komplikácie súvisiace s diabetes mellitus“ zahŕňajú ochorenie obličiek, najmä ochorenie obličiek súvisiace s diabetes mellitus typu 2, neuropatiu a retinopatiu.
Ochorenia obličiek súvisiace s diabetes mellitus typu 2 zahŕňajú nefropatiu, glomerulonefritidu, glomerálnu sklerózu, nefrotický syndróm, hypertenznú nefrosklerózu a konečné štádium ochorenia obličiek.
Tu použitý termín „farmaceutický prijateľný“ platí tak pre použite v humánnej ako aj veterinárnej medicíne: Napr. „termín farmaceutický prijateľný“ platí pre veterinárne prijateľnú zlúčeninu.
Pre zabránenie pochybností, ak sa tu uvádzajú skalárne množstvá, vrátane množstiev v mg u zlúčeniny I vo farmaceutický prijateľnej forme, uvedené skalárne množstvo vyjadruje množstvo zlúčeniny I per se: napr. 2 mg zlúčeniny I vo forme maleínanovej soli sú množstvom maleínanovej soli, ktorá obsahuje 2 mg zlúčeniny
I.
Diabetes mellitus je výhodne diabetom typu 2.
Glykemickú skúšku možno charakterizovať použitím bežných metodík, napr. meraním bežne používaného znaku glykemickej skúšky, ako je hladina glukózy na lačno alebo glykolyzovaný hemoglobín (Hb A 1c). Takéto znaky sa stanovia za použitia štandardnej metodológie, napr. opísanej v: Tusecher, A., Richterich, P., Schweiz. Med. Wschr., 101 (1971), 345 a 390 a Frank, P.: Monitorovanie patentu zameraného na diabetes pomocou meraní glykozylovaného hemoglobínu“, Clinical Products 1988.
Liečba podľa vynálezu výhodne predstavuje zlepšenie vo vzťahu knemodifikovanému uvoľňovaniu jednotlivých látok, v hladinách glykozylácie konečných produktov (AGEs), leptínu a sérových lipidov vrátane celkového cholesterolu, HDLcholesterolu, LDL-cholesterolu vrátane zlepšení v ich pomeroch, najmä zlepšenie sérových lipidov vrátane celkového cholesterolu, HDL-cholesterolu, LDLcholesterolu vrátane zlepšení v ich pomeroch.
Zvyčajne sú prostriedky podľa vynálezu upravené na perorálne podávanie.
Možno ich však upraviť na iné spôsoby podávania, napr. na parenterálne, sublinguálne alebo transdermálne podávanie.
-8·· ···· • · · • · •· •· ····· • · ·· ·· · • · · · · ·· • · ··· · · · • · · · · · · ·· ·· ·· ···
Ďalej vynález poskytuje aj spôsob výroby farmaceutického prostriedku, výhodne na liečbu diabetes mellitus, najmä diabetes typu 2 a ochorení súvisiacich s diabetes mellitus u cicavca, napr. u človeka, pričom prostriedok obsahuje senzibilizátor inzulínu, napr. zlúčeninu I a jej farmaceutický prijateľný nosič, pričom postup zahŕňa úpravu senzibilizátora inzulínu a farmaceutický prijateľného nosiča do prípravku tak, že je umožnené modifikované uvoľňovanie senzibilizátora inzulínu.
V ďalšom aspekte vynálezu sa poskytuje aj spôsob výroby farmaceutického prostriedku s modifikovaným uvoľňovaním, výhodne na liečbu diabetes mellitus, najmä diabetes typu 2 a ochorení súvisiacich s diabetes mellitus u cicavca, napr. u človeka, pričom prostriedok obsahuje senzibilizátor inzulínu, napr. zlúčeninu I a jej farmaceutický prijateľný nosič, pričom postup zahŕňa úpravu senzibilizátora inzulínu a farmaceutický prijateľného nosiča do prípravku tak, že je umožnené modifikované uvoľňovanie senzibilizátora inzulínu.
Prípravky sú upravené tak, aby poskytovali modifikované uvoľňovanie účinnej látky podľa vhodných spôsobov opísaných v: „Systémy liečiv s postupným a kontrolovaným uvoľňovaním“, Ed. Joe R. Robinson, Vol. 7, publikované Marcel Dekker pod názvom: „Liečivá a farmaceutické vedy, kontrolované uvoľňovanie liečiv „, 2. vyd., Ed. Joe Robinson a Vince Lee, Marcel Dekker, 1987 a „Uvoľňovanie liečiv v gastrointestinálnom trakte“, Ed.: J. G. Hardy, S. S. Davis a C. G. Wilson spolu s odkazmi na referenčné texty, ako sú Britský a US liekopis, Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co.), Martindale The extra Pharmacopeia (Londýn, The Pharmaceutical Press) (pozri napr. 31 vyd., s. 341 a strany tam citované) a Harry's Cosmeticology (Leonard Holi Books).
Výhodne sú prostriedky vjednodávkovej forme. Jednodávkové formy na perorálne podávanie môžu byť vo forme tablety alebo kapsuly a v prípade potreby môžu obsahovať bežné pomocné látky, ako sú spojivá, plnivá, lubrikanty, klzné látky, dezintegračné látky a zvlhčovadlá.
Príkladmi spojív sú akácia, kyselina alginová, vápenatá soľ karboxymetylcelulózy, sodná soľ karboxymetylcelulózy, dextrany, dextrín, dextróza, etylcelulóza, želatína, tekutá glukóza, guárová živica, hydroxyetylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, hydroxypropylmetylcelulóza, kremičitan horečnato-hlinitý, maltodextrín, ·· ···· • · ·· · · · · ··· • · · · ··· a · • · ·· · · ··· · • · ······ ···· · ·· ·· ·· · -9metylcelulóza, polymetakrylázy, polyvinylpyrolidón, preželatinizovaný škrob, alginát sodný, sorbitol, škrob, sirup, tragant.
Príkladmi plnív sú uhličitan vápenatý, fosforečnan vápenatý, síran vápenatý, vápenatá soľ karboxymetylcelulózy, sodná soľ karboxymetylcelulózy, kompresibilný cukor, cukrovinársky cukor, dextrany, dextróza, dihydrát dibázického fosforečnanu vápenatého, dibázický fosforečnan vápenatý, fruktóza, palmitostearan glycerylu, glycín, hydrogenovaný rastlinný olej typu 1, kaolín, laktóza, kukuričný škrob, uhličitan vápenatý, oxid horečnatý, maltodextrín, manitol, mikrokryštalická celulóza, polymetakryláty, chlorid draselný, prášková celulóza, preželatinizovaný škrob, chlorid sodný, sorbitol, škrob, cukróza, globulky cukru, mastenec, tribázický fosforečnan vápenatý, xylitol.
Príkladmi lubrikantov sú stearan vápenatý, monostearan glycerylu, palmitostearan glycerylu, stearan horečnatý, mikrokryštalická celulóza, benzoan sodný, chlorid sodný, laurylsulfát sodný, kyselina steárová, stearylfumarát sodný, mastenec, stearan horečnatý.
Príklady klzných látok zahŕňajú koloidný oxid kremičitý, práškovú celulózu, trisilikát horečnatý, oxid kremičitý, mastenec.
Príklady dezintegračných látok zahŕňajú kyselinu alginovú, vápenatú soľ karboxymetylcelulózy, sodnú soľ karboxymetylcelulózy, koloidný silikón dioxid, sodnú soľ kroskarmelózy, krospovidón, guárovú živicu, silikát horečnatohlinitý, mikrokryštalickú celulózu, metylcelulózu, polyvinylpyrolidón, polakrilín draselný, preželatinizovaný škrob, alginát sodný, laurylsulfát sodný, sodný glykolát škrobu.
Príkladom farmaceutický prijateľného zvlhčovadla je laurylsulfát sodný.
Ak sa to požaduje, perorálne tuhé prípravky možno vyrobiť bežnými spôsobmi miešania, plnenia a tabletovania. Možno použiť opakované postupy miešania, aby sa účinná látka rozdelila v tých prípravkoch, kde sa používa veľké množstvo plnív. Takéto postupy sú samozrejme bežné. Tablety možno obaliť spôsobmi známymi v bežnej farmaceutickej praxi.
Prípravky môžu byť, ak sa to požaduje, vo forme balenia s priloženou písomnou informáciou na použitie.
Vo vyššie uvedených dávkových rozmedziach sa neočakávajú žiadne vedľajšie toxikologické účinky u prípravkov podľa vynálezu.
·· ·· • · · • · ··· ·· ····
• · ·· · · · ·· • · · • · • · · · ·· ·· • · · ·· ···
-10Príkladv uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Prostriedok s oneskoreným uvoľňovaním
Oneskorené uvoľňovanie možno dosiahnuť obalením tabliet obsahujúcich 4 mg alebo 8 mg zlúčeniny I ako voľná báza (pfb) Eudragitom L 100-55, polymérom rezistentným voči žalúdočnej šťave.
Enterálny obal obsahuje: % hmotn.
Eudragit L30 D-55 (30 % vodná suspenzia) Trietylcitrát Mastenec Alphafil 500 76,8 7,7 15,5
Príklad 2
Postupné uvoľňovanie použitím matricovej tablety
Matricová tableta sa vyrába tabletovaním nasledovnej zmesi: mg/tabletu 8 (pfb)
150 do 500
Postupné uvoľňovanie použitím semipermeabílnej membrány
Semipermeabilná membrána sa skladá z:
Zlúčenina I Eudragit L 100/55 Monohydrát laktózy Eudragit RS prášok
Príklad 3
Eudragit RS30D (30 % vodná disperzia) Trietylcitrát % hmotn.
90,0
·· ···· • · · • · ·· • · • · ·· • ··· ·· • · • · • • · •
• · • · • · • · •
··· · · ·· ·· ·· ···
mastenec 9
Táto membrána sa použije do bežných tabliet, z ktorých každá obsahuje 4 mg alebo 8 mg zlúčeniny I (pfb).
Príklad 4
Postupné uvoľňovanie použitím matricovej tablety v zmesi s Eudragitom
Matricová tableta sa vyrába tabletovaním nasledovnej zmesi:
mg/tableta Zlúčenina I 8 (pfb)
Eudragit L 100/5574
Eudragit RS prášok18,5
Koloidný oxid kremičitý0,6
Stearan horečnatý1,5
Monohydrát laktózy do 150
Príklad 5
Postupné uvoľňovanie použitím matricovej tablety v zmesi s karbopolom
Matricová tableta sa vyrába tabletovaním nasledovnej zmesi:
Príklad 6
Prostriedok s oneskoreným uvoľňovaním mg/tabletu
Zlúčenina I 8 (pfb)
Bezvodý dibázický fosforečnan vápenatý 35,7
Carbopol971P 22,5
Carbopol 974P 7,5
Mastenec 0,75
Monohydrát laktózy do 150
·· ···· • · · • · ·· • · • · ·· • ··· ·· • · • · • ·
• · • · • · • ·
···· · ·· ·· ·· ·· ·
Kapsula obsahujúca mnohopočetné peletové jadrá vzniká použitím
nasledovnej zmesi: mg/kapsulu
Zlúčenina I 8 (pfb)
mikrokryštalická celulóza monohydrát laktózy 133,5 do 267
Oneskorené uvoľňovanie sa dosiahne obalením peletových jadier Eudragitom Ľ100-55, polymérom rezistentným voči žalúdočnej kyseline
Enterálny obal zahŕňa % hmotn.
Eudragit L30 D-55 (30 % vodná suspenzia) Trietylcitrát Mastenec Alphafil 500 76,8 7,7 15,5
Príklad 7
Mnohočasticový prípravok s oneskoreným uvoľňovaním
Mnohočasticové prípravky s oneskoreným uvoľňovaním sa vyrábajú obaľovaním laktózových globuliek potiahnutých liečivom (vrstva liečiva je 8 mg zlúčeniny I ako čistej voľnej bázy (pfb) v jednej dávke) alebo Eudragitom L30D-55 alebo Eudragitom FS 30D, polymérmi závislými od pH. Multičastice potiahnuté liečivom sa vyrábajú obaľovaním globulky s požadovaným množstvom zlúčeniny I vo vznose. Preto multičastice potiahnuté liečivom obsahujú:
% hmotn.
Zlúčenina ľ 5,40
Opadry clear Polysorbát 80 (Tween 80) Čistená voda 3,0 1,0 podľa potreby
Globulky laktózy (25-30 mesh) 200 mg
·· ·· ·· · ·· ···· ···· • · · ··· · · · • · ·····«·· · • · t······ ···· · ·· ·· ·· ···
-13·· ····
Toto je na základe čistoty (aká je) 99,2 % hmotn. Čistá voľná báza: 74,9 % hmotn.
Potom sa multičastice potiahnuté liečivom obalia viečkom 2 % hmotn., filmom spomenutého Opadry clear pred aplikáciou enterálneho obalu.
Enterálny obal sa skladá z: % hmotn.
Eudragit L30 D-55 (30 % vodná suspenzia) Trietylcitrát Mastenec Alphafil 500 Čistená voda** 10 až 25 15* 23,0* podľa potreby
* Tieto percentuálne množstvá sú na základe tuhého podielu Eudragitu ** Pridá sa dostatočné množstvo vody, aby celkový podiel tuhých látok bol 16 %.
Alebo
Eudragit L30 D-55 (30 % vodná suspenzia)
Trietylcitrát
Trietylcitrát
Čistená voda** až 25
3,0*
1,0* podľa potreby * Tieto percentuálne množstvá sú na základe tuhého podielu Eudragitu ** Pridá sa dostatočné množstvo vody, aby celkový podiel tuhých látok bol 16 %.
Príklad 8
Mnohočasticový prípravok s postupným uvoľňovaním
Mnohočasticové prípravky s oneskoreným uvoľňovaním sa vyrábajú obaľovaním laktózových globulíek potiahnutých liečivom (vrstva liečiva je 8 mg zlúčeniny I ako čistej voľnej bázy (pfb) v jednej dávke) polymérom etylcelulózy (Surelease) ·· ·· • · · • · ···
- 14Multičastice potiahnuté liečivom obsahujú:
·· ···· • · · • · • · • · ···· · ·· • · · • · · · · · · ·· ·· ·· ··· % hmotn.
Zlúčenina ľ5,40
Opadry clear3,0
Polysorbát 80 (Tween 80)1,0
Čistená voda podľa potreby
Globulky laktózy (25-30 mesh) 200 mg
Toto je na základe čistoty (aká je) 99,2 % hmotn. Čistá voľná báza: 74,9 % hmotn.
Multičastice potiahnuté liečivom obalia viečkom 2 % hmotn., filmom spomenutého Opadry clear pred aplikáciou enterálneho obalu.
Semipermeabilná membrána sa skladá z: % hmotn.
Suerlease Clear 10 až 20
Purifikovaná voda podľa potreby
*Pridá sa dostatočné množstvo vody, aby celkový podiel tuhých látok bol 15 %.
Multičastice možno zmiešať a naplniť do kapsúl alebo komprimovať do tabliet, aby sa dosiahol požadovaný profil uvoľňovania.
·· ···· • · · • · • · • · ···· · ···

Claims (17)

  1. PATENTOVÉ NÄROKY
    7W3-M ·· ·· • · · • · ··· ·· • · · · ·· ··
    1. Farmaceutický prostriedok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje senzibilzátor inzulínu a farmaceutický prijateľný nosič, pričom prostriedok je upravený tak, aby poskytoval modifikované uvoľňovanie senzibilizátora inzulínu.
  2. 2. Farmaceutický prostriedok s modifikovaným uvoľňovaním, vyznačujúci sa t ý m, že obsahuje senzibilzátor inzulínu a farmaceutický prijateľný nosič, pričom nosič je upravený tak, aby poskytoval modifikované uvoľňovanie senzibilizátora inzulínu.
  3. 3. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1 alebo nároku 2, vyznačuj úc i sa t ý m, že modifikované uvoľňovanie je oneskorené, pulzné alebo postupné.
  4. 4. Farmaceutický prostriedok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, v y značujúci sa tým, že modifikované uvoľňovanie je oneskoreným uvoľňovaním.
  5. 5. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 4, vyznačujúci sa t ý m, že je vo forme enterálneho tabletového prípravku.
  6. 6. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 5, vyznačujúci sa tým, že enteroobaľovaná tableta je jednovrstvovou tabletou.
  7. 7. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 7, vyznačujúci sa tým, že enteroobaľovaná tableta je mnohovrstvovou tabletou.
  8. 8. Farmaceutický prostriedok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 5 až 7, v y značujúci sa tým, že tableta je obalená polymérom rezistentným voči žalúdočnej šťave.
    ·· ···· • · ···· ··«· • · · · ··· · · * • · ········ · • · ······· ···· · ·· ·· ·· ···
  9. 9. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 8, vyznačujúci sa tým, že polymér rezistentný voči žalúdočnej šťave je vybraný zo skupiny tvorenej
    Eudragitom L 100-55, metakrylátmi, acetátftalátom celulózy, polyvinylacetátftalátom, ftalátom hydroxypropylmetylcelulózy, najmä Aquateric, Sureteric a
    HPMCP-HP-55S.
  10. 10. Farmaceutický prostriedok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, vy - značujúci sa tým, že modifikované uvoľňovanie je postupným uvoľňovaním.
  11. 11. Farmaceutický prostriedok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, v y - značujúci sa tým, že postupné uvoľňovanie sa poskytuje pomocou matrice s postupným uvoľňovaním vybranej z dezintegračných, nedezintegračných a erodujúcich matríc.
  12. 12. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 11,vyznačujúci sa t ý m, že dezintegračný matricový tabletový prípravok sa poskytuje inkorporáciou metakrylátov, metylcelulózy a Methocelu K4M do matrice.
  13. 13. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 11,vyznačujúc i sa t ý m, že nedezintegračný matricový tabletový prípravok sa poskytuje inkorporáciou
    Eudragitu RS, metakrylátov, acetátov celulózy, ftalátov hydroxypropylmetylcelulózy,
    Carbopolu 971P alebo HPMCP-HP-55S do matrice.
  14. 14. Farmaceutický prostriedok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 13, vy- zná č u j ú c i sa tým, že senzibilizátorom inzulínu je zlúčenina I alebo jej derivát.
  15. 15. Farmaceutický prostriedok podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 13, vyzná č u j ú c i sa tým, že senzibilizátorom inzulínu je 5-[4-[2-(/V-metyl-/V-(2pyridyl)amino)etoxy]benzyl]tiazolidín-2,4-dión, 5-[4-[2-(5-etylpyridín-2-yl)etoxy]-benzyl]tiazolidín-2,4-dión - alebo pioglitazón alebo (+)5-[[4-[(3,4-dihydro-6-hydroxy·· ·· • · · • · ··· ·· ···· • a · • · • · • · ···· · ·· • · a
    4 · • · · · ·· • · t ·· e··
    2,5,7,8-tetrametyl-2H-1 -benzopyrán-2-yl)metoxy]fenyl]metyl]-2,4-tiazolidíndión - troglitazón alebo ich deriváty.
  16. 16. Spôsob výroby farmaceutického prostriedku, ktorý obsahuje senzibilizátor inzulínu a jeho farmaceutický prijateľný nosič, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa výrobu senzibilizátora inzulínu a farmaceutický prijateľného nosiča tak, aby sa umožnilo modifikované uvoľňovanie senzibilizátora inzulínu.
  17. 17. Spôsob výroby farmaceutického prostriedku s modifikovaným uvoľňovaním, ktorý obsahuje senzibilizátor inzulínu a jeho farmaceutický prijateľný nosič, v yznačujúci sa tým, že zahŕňa výrobu senzibilizátora inzulínu a farmaceutický prijateľného nosiča, pričom nosič je upravený tak, aby sa umožnilo modifikované uvoľňovanie senzibilizátora inzulínu.
SK643-2001A 1998-11-12 1999-11-12 Farmaceutický prostriedok vhodný na podanie jedenkrát denne a spôsob jeho výroby SK286937B6 (sk)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9824870.1A GB9824870D0 (en) 1998-11-12 1998-11-12 Novel composition and use
GBGB9912189.9A GB9912189D0 (en) 1999-05-25 1999-05-25 Novel composition and use
PCT/EP1999/009031 WO2000028990A1 (en) 1998-11-12 1999-11-12 Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK6432001A3 true SK6432001A3 (en) 2001-12-03
SK286937B6 SK286937B6 (sk) 2009-07-06

Family

ID=26314667

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK643-2001A SK286937B6 (sk) 1998-11-12 1999-11-12 Farmaceutický prostriedok vhodný na podanie jedenkrát denne a spôsob jeho výroby

Country Status (39)

Country Link
EP (3) EP1128827B1 (sk)
JP (1) JP2002529505A (sk)
KR (2) KR100732599B1 (sk)
CN (1) CN1289081C (sk)
AP (2) AP1901A (sk)
AR (2) AR023699A1 (sk)
AT (1) ATE382352T1 (sk)
AU (1) AU768578B2 (sk)
BG (2) BG65444B1 (sk)
BR (1) BR9915215A (sk)
CA (1) CA2350659C (sk)
CO (1) CO5190673A1 (sk)
CY (1) CY1107909T1 (sk)
CZ (1) CZ20011628A3 (sk)
DE (1) DE69937898T2 (sk)
DK (1) DK1128827T3 (sk)
DZ (1) DZ2937A1 (sk)
EA (3) EA200601144A1 (sk)
EG (2) EG22344A (sk)
ES (1) ES2299269T3 (sk)
HK (1) HK1040909B (sk)
HR (2) HRP20080117A2 (sk)
HU (1) HUP0104307A3 (sk)
ID (1) ID29344A (sk)
IL (2) IL143003A0 (sk)
MY (1) MY135973A (sk)
NO (1) NO20012351L (sk)
NZ (2) NZ526440A (sk)
OA (1) OA11676A (sk)
PE (1) PE20001428A1 (sk)
PL (1) PL198717B1 (sk)
PT (1) PT1128827E (sk)
RS (1) RS50208B (sk)
SI (1) SI1128827T1 (sk)
SK (1) SK286937B6 (sk)
TR (2) TR200101337T2 (sk)
TW (2) TWI246920B (sk)
UY (2) UY25798A1 (sk)
WO (1) WO2000028990A1 (sk)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6099862A (en) * 1998-08-31 2000-08-08 Andrx Corporation Oral dosage form for the controlled release of a biguanide and sulfonylurea
AR030920A1 (es) 1999-11-16 2003-09-03 Smithkline Beecham Plc Composiciones farmaceuticas para el tratamiento de la diabetes mellitus y condiciones asociadas con la diabetes mellitus, y procedimientos para preparar dichas composiciones
JP2004504264A (ja) * 2000-01-07 2004-02-12 ユニバーシティ　オブ　シンシナティ Ｔｈ１又はｔｈ２リンパ球に制御される免疫応答の選択的活性化
DE50113344D1 (de) * 2001-01-31 2008-01-17 Evonik Roehm Gmbh Multipartikuläre arzneiform, enthaltend mindestens zwei unterschiedlich überzogene pelletformen
ATE319449T1 (de) * 2001-12-21 2006-03-15 Smithkline Beecham Corp Dosierschema für ppar-gamma-aktivatoren
MY139719A (en) * 2002-02-12 2009-10-30 Glaxo Group Ltd Oral dosage form for controlled drug release
CA2492722A1 (en) * 2002-07-11 2004-01-22 Takeda Pharmaceutical Company Limited Production method of coated preparations
US7018658B2 (en) * 2002-11-14 2006-03-28 Synthon Bv Pharmaceutical pellets comprising tamsulosin
ES2645930T3 (es) 2003-01-03 2017-12-11 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Utilización de una mezcla de dos o más materiales entéricos para regular la liberación de fármacos a través de una membrana o matriz para terapias sistémicas
BRPI0407074A (pt) 2003-01-29 2006-01-24 Takeda Pharmaceutical Método para produção de uma preparação revestida, preparação revestida, e, método para melhorar a dissolução do cloridreto de pioglitazona de uma preparação revestida com cloridreto de pioglitazona
ES2241478B1 (es) * 2004-02-13 2006-11-16 Lacer S.A. Preparacion farmaceutica para la liberacion sostenida de un principio farmaceuticamente activo.
FI20060501A7 (fi) * 2006-05-22 2007-11-23 Biohit Oyj Koostumus ja menetelmä asetaldehydin sitomiseksi mahalaukussa
US10016370B2 (en) * 2011-07-14 2018-07-10 Able Cerebral, Llc Composition, device and method for delayed and sustained release of brain energy molecules
CA2936748C (en) 2014-10-31 2017-08-08 Purdue Pharma Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
US10722473B2 (en) 2018-11-19 2020-07-28 Purdue Pharma L.P. Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5522636A (en) 1978-08-04 1980-02-18 Takeda Chem Ind Ltd Thiazoliding derivative
JPS5697277A (en) 1980-01-07 1981-08-05 Takeda Chem Ind Ltd Thiazolidine derivative
JPS6051189A (ja) 1983-08-30 1985-03-22 Sankyo Co Ltd チアゾリジン誘導体およびその製造法
US4582839A (en) 1984-03-21 1986-04-15 Takeda Chemical Industries, Ltd. 2,4-thiazolidinediones
CN1003445B (zh) 1984-10-03 1989-03-01 武田药品工业株式会社 噻唑烷二酮衍生物，其制备方法和用途
DK173350B1 (da) 1985-02-26 2000-08-07 Sankyo Co Thiazolidinderivater, deres fremstilling og farmaceutisk paæparat indeholdende dem
JPH06779B2 (ja) 1985-06-10 1994-01-05 武田薬品工業株式会社 チアゾリジオン誘導体およびそれを含んでなる医薬組成物
US4812570A (en) 1986-07-24 1989-03-14 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing thiazolidinedione derivatives
EP0306228B1 (en) * 1987-09-04 1999-11-17 Beecham Group Plc Substituted thiazolidinedione derivatives
US4791125A (en) 1987-12-02 1988-12-13 Pfizer Inc. Thiazolidinediones as hypoglycemic and anti-atherosclerosis agents
WO1989008650A1 (en) 1988-03-08 1989-09-21 Pfizer Inc. Thiazolidinedione hypoglycemic agents
WO1989008651A1 (en) 1988-03-08 1989-09-21 Pfizer Inc. Hypoglycemic thiazolidinedione derivatives
WO1991007107A1 (en) 1989-11-13 1991-05-30 Pfizer Inc. Oxazolidinedione hypoglycemic agents
US5089514A (en) 1990-06-14 1992-02-18 Pfizer Inc. 3-coxazolyl [phenyl, chromanyl or benzofuranyl]-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as hypoglycemic agents
HUT65619A (en) 1990-07-03 1994-07-28 Yamanouchi Pharma Co Ltd Process for producing bisheterocyclic compounds and pharmaceutical preparations containing them
ES2067945T3 (es) 1990-08-23 1995-04-01 Pfizer Derivados de hidroxiurea hipoglicemica.
JPH04210683A (ja) 1990-12-06 1992-07-31 Terumo Corp チアゾリジン−２，４−ジオン誘導体およびこれを含有する糖尿病合併症治療薬
CA2106967C (en) 1991-04-11 2003-12-09 Takashi Sohda Thiazolidinedione derivatives, production and use thereof
US5183823A (en) 1991-04-11 1993-02-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pyridine n-oxide compounds which are useful as hypoglycemic and hypolipidemic agents
US5502078A (en) * 1991-05-28 1996-03-26 Zeneca Limited Chemical compounds
TW222626B (sk) 1991-07-22 1994-04-21 Pfizer
FR2680512B1 (fr) 1991-08-20 1995-01-20 Adir Nouveaux derives de 2,4-thiazolidinedione, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
JPH05271204A (ja) 1992-03-26 1993-10-19 Japan Tobacco Inc 新規なトリアジン誘導体
US5264451A (en) 1992-04-07 1993-11-23 American Home Products Corporation Process for treating hyperglycemia using trifluoromethyl substituted 3H-pyrazol-3-ones
WO1993021166A1 (en) 1992-04-10 1993-10-28 Smithkline Beecham Plc Heterocyclic compounds and their use in the treatment of type ii-diabetes
WO1993022445A1 (en) 1992-05-05 1993-11-11 The Upjohn Company A process for producing pioglitazone metabolite
EP1000938A1 (en) 1992-07-03 2000-05-17 Smithkline Beecham Plc Heterocyclic compounds as pharmaceuticals
US5326770A (en) * 1992-07-17 1994-07-05 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Monoamine oxidase-B (MAO-B) inhibitory 5-substituted 2,4-thiazolidinediones useful in treating memory disorders of mammals
US5232945A (en) 1992-07-20 1993-08-03 Pfizer Inc. 3-aryl-2-hydroxypropionic acid derivatives and analogs as antihypertensives
GB9218830D0 (en) 1992-09-05 1992-10-21 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
US5478852C1 (en) * 1993-09-15 2001-03-13 Sankyo Co Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of impaired glucose tolerance in order to prevent or delay the onset of noninsulin-dependent diabetes mellitus
DE4432757A1 (de) * 1994-09-14 1996-03-21 Boehringer Mannheim Gmbh Pharmazeutische Zubereitung enthaltend Metformin und Verfahren zu deren Herstellung
TWI238064B (en) * 1995-06-20 2005-08-21 Takeda Chemical Industries Ltd A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes
US5840332A (en) * 1996-01-18 1998-11-24 Perio Products Ltd. Gastrointestinal drug delivery system
JP3256841B2 (ja) * 1996-06-27 2002-02-18 武田薬品工業株式会社 ベンズアルデヒド化合物の製造法
US5952509A (en) * 1996-06-27 1999-09-14 Takeda Chemical Industries, Ltd. Production of benzaldehyde compounds
GB9619757D0 (en) * 1996-09-21 1996-11-06 Knoll Ag Chemical process
WO1998042340A1 (en) * 1997-03-24 1998-10-01 Galderma Research & Development, S.N.C. Retinoid related molecules for the treatment of non-insulin dependent diabetes mellitus

Also Published As

Publication number Publication date
DE69937898D1 (de) 2008-02-14
EA007608B1 (ru) 2006-12-29
EG22344A (en) 2002-12-31
IL183972A0 (en) 2007-10-31
KR20060097140A (ko) 2006-09-13
EA200100540A1 (ru) 2001-10-22
HRP20080117A2 (en) 2008-10-31
HUP0104307A3 (en) 2003-12-29
DZ2937A1 (fr) 2004-03-15
AU1272900A (en) 2000-06-05
CN1333683A (zh) 2002-01-30
PL198717B1 (pl) 2008-07-31
PL348153A1 (en) 2002-05-06
DK1128827T3 (da) 2008-04-28
HRP20010342B1 (en) 2008-04-30
NO20012351L (no) 2001-07-04
TW200505436A (en) 2005-02-16
JP2002529505A (ja) 2002-09-10
NO20012351D0 (no) 2001-05-11
EG24463A (en) 2009-07-16
TWI257305B (en) 2006-07-01
KR20010073229A (ko) 2001-07-31
BG65444B1 (bg) 2008-08-29
AR023700A1 (es) 2002-09-04
TR200503846T2 (tr) 2007-01-22
PT1128827E (pt) 2008-03-10
HK1040909A1 (en) 2002-06-28
EA200601144A1 (ru) 2007-02-27
EP1128827B1 (en) 2008-01-02
ATE382352T1 (de) 2008-01-15
DE69937898T2 (de) 2009-01-02
SI1128827T1 (sl) 2008-06-30
AR023699A1 (es) 2002-09-04
EP1815855A1 (en) 2007-08-08
SK286937B6 (sk) 2009-07-06
CN1289081C (zh) 2006-12-13
WO2000028990A1 (en) 2000-05-25
BG109893A (bg) 2008-11-28
UY25800A1 (es) 2000-08-21
HUP0104307A2 (hu) 2002-07-29
NZ526440A (en) 2005-01-28
CY1107909T1 (el) 2013-09-04
CA2350659C (en) 2009-06-09
TWI246920B (en) 2006-01-11
HRP20010342A2 (en) 2002-06-30
ID29344A (id) 2001-08-23
UY25798A1 (es) 2000-12-29
EP1128827A1 (en) 2001-09-05
AP2008004490A0 (en) 2008-06-30
BR9915215A (pt) 2001-07-31
PE20001428A1 (es) 2001-02-08
EA200702648A1 (ru) 2008-10-30
AP1901A (en) 2008-10-24
CA2350659A1 (en) 2000-05-25
KR100732599B1 (ko) 2007-06-27
NZ511611A (en) 2003-10-31
HK1040909B (en) 2008-08-01
IL143003A0 (en) 2002-04-21
BG105570A (en) 2002-02-28
RS50208B (sr) 2009-07-15
CO5190673A1 (es) 2002-08-29
YU36401A (sh) 2004-05-12
EP1917962A1 (en) 2008-05-07
CZ20011628A3 (cs) 2001-12-12
ES2299269T3 (es) 2008-05-16
MY135973A (en) 2008-07-31
OA11676A (en) 2005-01-12
TR200101337T2 (tr) 2001-11-21
AU768578B2 (en) 2003-12-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20070281023A1 (en) Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser
AU768994B2 (en) Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent
US20040081697A1 (en) Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent
SK6432001A3 (en) Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser
HK1115531A (en) Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser
AU2008202896A1 (en) Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser
HK1106147A (en) Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser
ZA200103842B (en) Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser.
AU2757202A (en) Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent
AU2757302A (en) Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser
AU2004233487A1 (en) Pharmaceutical composition for modified release insulin sensitiser
AU2005200704A1 (en) Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent
AU2008203540A1 (en) Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent
ZA200103843B (en) Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent.
HK1127277A (en) Novel modified release composition and use

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees

Effective date: 20101112