[go: up one dir, main page]

SK136695A3 - Process for the hydrogenation of imines - Google Patents

Process for the hydrogenation of imines Download PDF

Info

Publication number
SK136695A3
SK136695A3 SK1366-95A SK136695A SK136695A3 SK 136695 A3 SK136695 A3 SK 136695A3 SK 136695 A SK136695 A SK 136695A SK 136695 A3 SK136695 A3 SK 136695A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
group
carbon atoms
alkyl
groups
acid
Prior art date
Application number
SK1366-95A
Other languages
English (en)
Other versions
SK281759B6 (sk
Inventor
Hans-Peter Jalett
Felix Spindler
Hans-Ulrich Blaser
Reinhard G Hanreich
Original Assignee
Ciba Geigy Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ciba Geigy Ag filed Critical Ciba Geigy Ag
Publication of SK136695A3 publication Critical patent/SK136695A3/sk
Publication of SK281759B6 publication Critical patent/SK281759B6/sk

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2282—Unsaturated compounds used as ligands
    • B01J31/2291—Olefins
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2282—Unsaturated compounds used as ligands
    • B01J31/2295—Cyclic compounds, e.g. cyclopentadienyls
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2409—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2442—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems
    • B01J31/2447—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as substituents on a ring of the condensed system or on a further attached ring
    • B01J31/2452—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as substituents on a ring of the condensed system or on a further attached ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2442—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems
    • B01J31/2447—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as substituents on a ring of the condensed system or on a further attached ring
    • B01J31/2452—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as substituents on a ring of the condensed system or on a further attached ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • B01J31/2457—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as substituents on a ring of the condensed system or on a further attached ring with more than one complexing phosphine-P atom comprising aliphatic or saturated rings, e.g. Xantphos
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2442—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems
    • B01J31/2461—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as ring members in the condensed ring system or in a further ring
    • B01J31/2471—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as ring members in the condensed ring system or in a further ring with more than one complexing phosphine-P atom
    • B01J31/2476—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as ring members in the condensed ring system or in a further ring with more than one complexing phosphine-P atom comprising aliphatic or saturated rings
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B01J31/2442—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems
    • B01J31/2461—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as ring members in the condensed ring system or in a further ring
    • B01J31/248—Bridged ring systems, e.g. 9-phosphabicyclononane
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/24—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reductive alkylation of ammonia, amines or compounds having groups reducible to amino groups, with carbonyl compounds
    • C07C209/26—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reductive alkylation of ammonia, amines or compounds having groups reducible to amino groups, with carbonyl compounds by reduction with hydrogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/44—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers
    • C07C209/52—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers by reduction of imines or imino-ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/02—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions involving the formation of amino groups from compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
    • B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
    • B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
    • B01J2231/643—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of R2C=O or R2C=NR (R= C, H)
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/02—Compositional aspects of complexes used, e.g. polynuclearity
    • B01J2531/0202—Polynuclearity
    • B01J2531/0205—Bi- or polynuclear complexes, i.e. comprising two or more metal coordination centres, without metal-metal bonds, e.g. Cp(Lx)Zr-imidazole-Zr(Lx)Cp
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/02—Compositional aspects of complexes used, e.g. polynuclearity
    • B01J2531/0261—Complexes comprising ligands with non-tetrahedral chirality
    • B01J2531/0266—Axially chiral or atropisomeric ligands, e.g. bulky biaryls such as donor-substituted binaphthalenes, e.g. "BINAP" or "BINOL"
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/827—Iridium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/84—Metals of the iron group
    • B01J2531/842—Iron
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/04—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides containing carboxylic acids or their salts
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/26—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing in addition, inorganic metal compounds not provided for in groups B01J31/02 - B01J31/24

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Electrical Discharge Machining, Electrochemical Machining, And Combined Machining (AREA)

Description

Oblasť techniky
Tento vynález sa týka spôsobu hydrogenácie imínov vodíkom pri zvýšenom tlaku, za prítomnosti irídiového katalyzátora a halogenidu pričom reakčná zmes obsahuje anorganickú alebo organickú kyselinu.
Doterajší stav techniky *
V patentovom spise č. US-A-4 994 615 je opísaný spôsob * asymetrickej hydrogenácie prochirálnych N-arylketimínov, pri ktorej sa používa irídiový katalyzátor s chirálnymi difosfínovými ligandami. V patentovom spise č. US-A-5 011 995 je opísaný spôsob asymetrickej hydrogenácie prochirálnych N-alkylketimínov s použitím rovnakých katalyzátorov. Patentový spis č. US-A-5 112 999 chráni polynukleárne irídiové zlúčeniny a komplexnú soľ irídia, ktorá má difosfínové ligandy, «Oco katalyzátory na hydrogenáciu imínov.
Tieto spôsoby homogénnej katalýzy sa osvedčili, hoci je « zrejmé, najmä v prípade pomerne veľkých vsádzok alebo v prie| myseľnom merítku, že katalyzátory často prejavujú snahu sa « viac či menej dezaktivovať, v závislosti od prekurzoru katalyzátora, od substrátu a od difosfínových ligandov, ktoré sa používajú. V mnohých prípadoch, najmä pri zvýšených teplotách, napríklad pri teplotách 25°C, ktoré sú nutné pri krátkodobých reakciách, sa nedosahuje úplná konverzia. Na priemyselné aplikácie hydrogenačného procesu je tiež produktivita katalyzátora z hľadiska ekonomickej realizovateľnosti príliš nízka.
Teraz sa s prekvapením zistilo, že aktivita katalyzátora sa môže zvýšiť až desaťnásobne alebo aj viac, keď reakčná zmes obsahuje halogenid a tiež obsahuje kyselinu. Rovnako tiež sa neočakávane zistilo, že sa súčasne podstatne zníži alebo úplne vylúči dezaktivácia katalyzátorov. Tiež sa s prekvapením zistilo, že enantioselektivita je pri zvolených podmienkach vysoká a že sa dajú dosiahnuť vysoké optické výťažky, napríklad nad 80% aj pri reakčných teplotách, ktoré sú vyššie ako 50°C.
Podstata vynálezu
Vynález sa týka spôsobu hydrogenácie imínov vodíkom pri zvýšenom tlaku, za prítomnosti irídiového katalyzátora a za prítomnosti alebo neprítomnosti inertného rozpúšťadla, pričom jeho podstata spočíva v tom, že reakčná zmes obsahuje amónium* chlorid, amóniumbromid alebo amóniumjodid alebo chlorid, bromid či jodid kovu, ktorý je rozpustný v reakčnej zmesi, pričom * kovom je s výhodou alkalický kov a navyše obsahuje kyselinu.
Vhodné imíny sú najmä také, ktoré obsahujú najmenej jednu skupinu 3LC=N-. Ak sú tieto skupiny substituované asymetricky a sú to teda zlúčeniny, ktoré majú prochirálnu ketimínovú skupinu, je možné, aby spôsobom podlá vynálezu vznikli zmesi optických izomérov alebo čisté optické izoméry, keď sa používajú enatioselektívne alebo diastereoselektívne irídiové katalyzátory. Imíny môžu obsahovať aj ďalšie chirálne atómy uhlíka. Voľné väzby vo vyššie uvedenom vzorci sa môžu nasýtiť vodíkom . alebo organickými skupinami, ktoré majú 1 až 22 atómov uhlíka, alebo organickými heteroskupinami, ktoré majú 1 až 20 atómov >. uhlíka a najmenej jeden heteroatóm zo skupiny, ktorá obsahuje atóm kyslíka, síry, dusíka a fosforu. Atóm dusíka v skupine ^C=N- môže byť tiež nasýtený skupinou -NHa alebo primárnou aminoskupinou, ktorá má 1 až 22 atómov uhlíka alebo sekundárnou aminoskupinou, ktorá má 2 až 40 atómov uhlíka. Organické skupiny sa môžu substituovať napríklad atómom fluóru, chlóru alebo brómu alebo halogénalkylovou skupinou s 1 až 4 atómami Uhlíka, pričom halogén je s výhodou atóm fluóru alebo chlóru, ďalej kyanoskupinami, nitroskupinami, skupinami -COOH, -CONHa, SOaH, -POaHa alebo alkylestermi alebo amidmi s 1 až 12 atómami uhlíka alebo fenylestermi alebo benzylestermi skupín -COOH, -SOaH alebo -PO3Ha. Zvlášť reaktívne sú. aldimínové a ketimínové skupiny, v dôsledku čoho pri použití spôsobu podlá vynálezu je možná selektívna hydrogenácia skupín
C=N- a to navyše ku skupinám ZľZ C=C tCľ a/alebo c=0. Pod pojmom aldimínové a ketimínové skupiny sú tiež zahrnuté hydrazónové skupiny Z2=C=N-N-.
Spôsob podlá vynálezu je zvlášť vhodný na hydrogenáciu aldimínov, ketimínov a hydrazónov, pričom vzniknú zodpovedajúce amíny a hydrazóny. Ketimíny sú s výhodou N - substituované. Je výhodné, ak sa použijú chirálne irídiové katalyzátory a ak sa hydrogénujú enantiomérne čisté chirálne alebo prochirálne ketimíny, aby sa pripravili optické izoméry, pričom optické výťažky (enantiomérne prebytky, ee., tj. enantiomeric excess) sú vyššie ako napríklad 30%, s výhodou sú vyššie ako 50% a sú dosiahnuteľné výťažky, ktoré sú vyššie ako 90%. Optický výťažok udáva pomer obidvoch vzniknutých stereoizomérov, ktorý môže byť vyšší ako napríklad 2:1 a s výhodou vyšší ako 4 : l.
Imíny sú s výhodou imíny všeobecného vzorca I
R1 >C = N - R3 (I),
R2^ ktoré sa hydrogénujú, pričom vzniknú amíny všeobecného vzorca II
R3>CH - NH - R3 (II),
R2 v ktorom R3 je s výhodou jeden so sustituentov a v ktorom, R3 je priama alebo rozvetvená alkylovä skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina, ktorá má v kruhu 3 až 8 atómov uhlíka, heterocykloalkylová skupina, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka a ktorá má 3 až 8 atómov v kruhu a 1 alebo 2 heteroatómy zo skupiny ktorá, obsahuje atóm kyslíka, síry a skupinu -NRe; ďalej je to aralkylová skupina so 7 až 16 atómami uhlíka, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka v alkylovej časti alebo alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, ktorá je substituovaná uvedenou cykloalkylovou alebo heterocykloalkylovou alebo heteroarylovou skupinou; alebo v ktorom je R3 arylová skupina so 6 až 12 atómami uhlíka alebo heteroarylová skupina so 4 až 11 atómami uhlíka, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka v kruhu a ktorá má 1 alebo 2 heteroatómy v kruhu; R3 môže byť nesubstituovaný alebo substituovaný kyanoskupinou, nitroskupinou, atómom fluóru alebo chlóru, alkylovou skupinou s 1 až 12 atómami uhlíka, alkoxylovou skupinou s 1 až 12 atómami uhlíka, alkyltioskupinou s 1 až 12 atómami uhlíka, halogénalkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, hydroxylovou skupinou, arylovou skupinou alebo aryloxylovou skupinou alebo aryltioskupinou so 6 až 12 atómami uhlíka, aralkylovou skupinou alebo aralkoxylovou skupinou alebo aralkyltioskupinou so 7 až 16 atómami uhlíka, sekundárnou aminoskupinou, ktorá má 2 až 24 atómov uhlíka, skupinou -CON-R4R= alebo skupinou -COOR4, pričom arylové radikály a arylové skupiny v aralkylovej skupine, aralkoxylovej skupine alebo aralkyltioskupine opäť môžu byť nesubstituované alebo substituované kyanoskupinou, nitroskupinou, atómom fluóru alebo chlóru, alkylovou skupinou, alkoxylovou skupinou alebo alkyltioskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, hydroxylovou skupinou, skupinou -CONR4R® alebo skupinou -COOR4? pričom R4 a R“, nezávisle na sebe znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu, alebo R* a R® spolu tvoria tetrametylénový alebo pentametylénový reťazec alebo 3-oxapentylénovú skupinu; R® je nezávislý a má rovnaký význam aký bol uvedený pre R4; R1 a Ra nezávisle na sebe znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka alebo cykloalkylovú skupinu, ktorá má 3 až 8 atómov uhlíka v kruhu, pričom všetky sú nesubstituované alebo substituované hydroxylovou skupinou, alkoxylovou skupinou s 1 až 12 atómami uhlíka, fenoxylovou skupinou, benzyloxylovou skupinou alebo sekundárnou aminoskupinou, ktorá má 2 až 24 atómov uhlíka, skupinou -CONR4R® alebo skupinou -COOR4? ďalej znamenajú arylovú skúpinu so 6 až 12 atómami uhlíka alebo aralkylovú skupinu so 7 až 16 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako R3, alebo skupinou -CONRAR® alebo skupinou -COOR*, kde R* a R® majú význam definovaný vyššie; alebo
R3 má význam definovaný vyššie a R1 a R2 spolu tvoria alkylénový reťazec, ktorý má 2 až 5 atómov uhlíka a ktorý je prípadne prerušený 1 alebo 2 radikálmi -0-, -S- alebo -NR®a/alebo je nesubstituovaný alebo substituovaný radikálom =0 alebo ako substituenty R1 a R2, ktoré sú uvedené vyššie , ktoré znamenajú alkylovú skupinu a/alebo sú kondenzované s benzénom, pyridínom, pyrimidínom, furánom, tiofénom alebo pyrolom; alebo
R2 má význam, ktorý je definovaný vyššie a R1 a R3 spolu znamenajú alkylénový reťazec, ktorý má 2 až 5 uhlíkových atómov a ktorý je prípadne prerušený 1 alebo 2 radikálmi -0-, -Salebo -NR® a/alebo je nesubstituovaný alebo substituovaný radikálom -0 alebo ako substituenty R1 a R2, ktoré sú uvedené vyššie a znamenajú alkylovú skupinu a/alebo sú kondenzované s benzénom, pyridínom, pyrimidínom, f uránom, tiofénom alebo pyrolom.
Substituenty R1, R3 a R3 môžu obsahovať jedno alebo viac chirálnych centier.
Substituenty R1,R3 a R3 môžu byť substituované v ktorejkoľvek polohe rovnakými alebo rozdielnymi skupinami, napríklad 1 až 5, s výhodou 1 až 3.
Vhodné skupiny pre substituenty R1,R2 a R3 sú alkylové skupiny, alkoxylové skupiny a alkyltioskupiny s 1 až 12 atómami uhlíka, s výhodou s 1 až 6 atómami uhlíka a najmä s l až 4 atómami uhlíka, ako je metylová skupina, etylová skupina, propylová skupina, n-butylová skupina, izobutylová skupina, terc-butylová skupina, izoméry pentylovej skupiny, hexylovej skupiny, oktylovej skupiny, nonylovej skupiny, decylovej sku6 piny, undecylovej skupiny a dodecylovej skupiny a zodpovedajúce alkoxylové skupiny a alkyltioskupiny; ďalej to môžu byt halogénalkylové skupiny s l až 6 atómami uhlíka, s výhodou s 1 až 4 atómami uhlíka, ktoré ako atóm halogénu obsahujú s výhodou atóm fluóru alebo chlóru, napríklad trifluórmetylová skupina alebo trichlórmetylová skupina, difluórchlórmetylová skupina, fluórdichlórmetylová skupina, 1,1-difluóret-l-ylová skupina, 1,1-dichlóret-l-ylová skupina, 1,1,l-trichlóret-2-ylová skupina alebo l,l,l-trifluóret-2-ylová skupina, pentachlóretylová skupina, pentafluóretylová skupina, l,l,l-trifluór-2,2dichlóretylová skupina, n-perfluórpropylová skupina, izoperfluórpropylová skupina, n-perfluórbutylová skupina, fluórmetylová skupina alebo chlórmetylová skupina, difluórmetylová skupina alebo dichlórmetylová skupina, l-fluóret-2-ylová skupina alebo l-chlóret-2-ylová skupina, ďalej 1-fluóret-l-ylová skupina alebo 1-chlóret-l-ylová skupina, tiež 1-fluórprop-l-ylová skupina, 2-fluórprop-l-ylová skupina alebo 3-fluórprop-l-ylová skupina alebo 1-chlórprop-l-ylová skupina, 2-chlórprop-l-ylová skupina alebo 3-chlórprop-l-ylová skupina, tiež l-fluórprop-2-ylová skupina, 2-fluórprop-2-ylová skupina alebo 3-fluórprop-2-ylová skupina alebo l-chlórprop-2-ylová skupina, 2-chlórprop-2-ylová skupina alebo 3-chlórprop-2-ylová skupina alebo
1- chlórprop-3-ylová skupina, 2-chlórprop-3-ylová skupina, tiež 3-chlórprop-3-ylová skupina, ďalej l-fluórprop-3-ylová skupina
2- fluórprop-3-ylová skupina či 3-fluórprop-3-ylová skupina, potom 1-fluórbut-l-ylová skupina, l-chlórbut-l-ylová skupina, l-fluórbut-2-ylová skupina, l-chlórbut-2-ylová skupina, 1-fluórbut-3-ylová skupina, l-chlórbut-3-ylová skupina, 1-fluórbut-4-ylová skupina, l-chlórbut-4-ylová skupina alebo 2,3-dichlórprop—1-ylová skupina, l-chlór-2-fluór-prop-3-ylová skupina či 2,3-dichlórbut-l-ylová skupina; arylové skupiny, aryloxylové skupiny alebo aryltioskupiny so 6 až 12 atómami uhlíka, v ktorých arylové skupina znamená s výhodou naftylovú skupinu a najmä fenylovú skupinu, aralkylové skupiny, aralkoxylové oskupiny a aryltioskupiny so 7 až 16 atómami uhlíka, v ktorých arylová skupina znamená s výhodou naftylovú skupinu a najmä fenylovú skupinu a alkylénový reťazec je priamy alebo rozvetvený a obsahuje 1 až 10 atómov uhlíka, s výhodou l až 6 atómov uhlíka a najmä 1 až 3 atómy uhlíka, napríklad benzylovú skupinu, naftylmetylovú skupinu, l-fenylet-l-ylovú skupinu, 2-fenylet-l-ylovú skupinu alebo l-fenylet-2-ylovú skupinu alebo 2-fenylet-2-ylovú skupinu, 1-fenylprop-l-ylovú skupinu, 2-fenylprop-l-ylovú skupinu či 3-fenylprop-l-ylovú skupinu alebo l-fenylprop-2-ylovú skupinu, 2-fenylprop-2-ylovú skupinu alebo 3-fenylprop-2-ylovú skupinu alebo l-fenylprop-3-ylovú skupinu, 2-fenylprop-3-ylovú skupinu alebo 3-fenylprop-3-ylovú skupinu pričom benzylová skupina má zvláštnu prednosť;
skupiny, ktoré obsahujú vyššie uvedené arylové skupiny, môžu byť tiež monosubstituované alebo polysubstituované, napríklad alkylovými skupinami, alkoxylovými skupinami alebo alkyltioskupinami s 1 až 4 atómami uhlíka, atómami halogénu, hydroxylovou skupinou, skupinou -C0NR*R®, kde R* a R® majú vyššie definovaný význam, pričom ako príklady slúžia metylové skupiny, etylové skupiny, n-propylové a izopropylové skupiny, butylové skupiny, zodpovedajúce alkoxylové skupiny a alkyltioskupiny, atómy fluóru, chlóru či brómu, dimetyl-, metyl-etyl- a dietylkarbamoylové skupiny a metoxy-, etoxy-, fenoxy- a benzyloxykarbonylové skupiny;
atómy halogénu, s výhodou atómy fluóru alebo chlóru;
sekundárne aminoskupiny, ktoré majú 2 až 24 atómov uhlíka, s výhodou 2 až 12 a najmä 2 až 6 atómov uhlíka, pričom sekundárne amíny obsahujú s výhodou 2 alkylové skupiny, napríklad dimetylaminoskupinu, metyletylaminoskupinu, dietylaminoskupinu, mety lpropy laminoskupinu, metyl-n-butylaminoskupinu, di-n-propylaminoskupinu, di-n-butylaminoskupinu alebo di-n-hexylaminoskupinu; ďalej skupina -C0NR*R®, kde R* a R® nezávisle na sebe znamenajú alkylové skupiny s 1 až 12 atómami uhlíka, s výhodou alkylové skupiny s 1 až 6 atómami uhlíka a najmä s 1 až 4 atómami uhlíka; alebo R* a R® spolu tvoria tetrametylénový alebo pentame8 tylénový reťazec alebo 3-oxapentylénovú skupinu, pričom alkylové skupiny môžu byť priame alebo rozvetvené, ako je napríklad dimetylkarbamoylová skupina, metyletylkarbamoylová skupina, diétylkarbamoylová skupina, metyl-n-propylkarbamoylová skupina, etyl-n-propylkarbamoylová skupina, di-n-propy lkarbamoylová skupina, metyl-n-butylkarbamoylová skupina, etyl-n-butylkarbamoylová skupina, n-propyl-n-butylkarbamoylová skupina a di-n-butylkarbamoylová skupina;
skupina -COOR“, kde R“ znamená alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, s výhodou alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, ktorá môže byť priama alebo rozvetvená, ako napríklad metylová skupina, etylová skupina, n-propylová a izopropylová skupina, n-butylová, izobutylová a terc-butylová skupina a izoméry pentylovej skupiny, hexylovej skupiny, heptylovej skupiny, oktylovej skupiny, nonylovej skupiny, decylovej skupiny, undecylovej skupiny a dodecylovej skupiny.
Rx,Ra a R3 môžu obsahovať zvláštne funkčné skupiny, ako sú ketoskupiny, kyanoskupiny, nitroskupiny, dvojité väzby medzi atómami uhlíka, nitrózoskupiny, aromatické halogénskupiny a amidoskupiny.
Rxa Ra ako heteroarylové skupiny majú s výhodou päť alebo šesť členný kruh, ktorý obsahuje 1 alebo 2 rovnaké alebo rôzne heteroatómy, najmä atóm kyslíka, síry a dusíka a ktorý pozostáva s výhodou so 4 alebo 5 atómov uhlíka a môže byť kondenzovaný s benzénom. Príklady heteroaromatických kruhov, od ktorých môže byť Rx odvodený, sú furán, pyrol, tiofén, pyridín, pyrimidín, indol a chinolín.
Rx a R3 ako heteroarylové skupiny, ktoré sú substituované alkylovými skupinami, sú odvodené s výhodou od päť alebo šesť členného kruhu, ktorý má 1 alebo 2 rovnaké alebo rôzne heteroatômy, najmä atóm kyslíka, síry alebo dusíka a ktorý s výhodou pozostáva zo 4 alebo 5 atómov uhlíka a môže byť kondenzovaný s benzénom. Príklady heteroaromatických kruhov sú f urán, pyrol, tiofén, pyridín, pyrimidín, indol a chinolín.
R3- a R2 ako heterocykloalkylové skupiny alebo ako heterocykloalkylovými skupinami substituované alkylové skupiny obsahujú s výhodou 4 až 6 atómov v kruhu a 1 alebo 2 rovnaké alebo rôzne heteroatómy zo skupiny, ktorá zahŕňa atóm kyslíka, síry alebo skupinu -NR®. Môžu byt kondenzované s benzénom. Môžu byt odvodené napríklad od pyrolidínu, tetrahydrofuránu, tetrahydrotiofénu, indánu, pyrazolidínu,oxazolidínu, piperidínu, piperazínu alebo morfolínu.
R1, R2 a R3 ako alkylové skupiny sú s výhodou nesubstituované alebo substituované alkylové skupiny s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä s 1 až 4 atómami uhlíka, ktoré môžu byt priame alebo rozvetvené. Ako príklady je možné uviesť metylovú skupinu, etylovú skupinu, izopropylovú skupinu a n-propylovú skupinu, izobutýlovú skupinu, n-butylovú skupinu a terc-butylovú skupinu a izoméry pentylovej skupiny, hexylovej skupiny, heptylovej skupiny, oktylovej skupiny, nonylovej skupiny, decylovej skupiny, undecylovej skupiny a dodecylovej skupiny.
R1, R2 a R3 ako nesubstituované alebo substituované cykloalkylové skupiny obsahujú s výhodou 3 až 6, najmä 5 alebo 6 atómov uhlíka v kruhu. Ako príklady je možné uviesť cyklopropylovú skupinu, cyklobutylovú skupinu, cyklopentylovú skupinu, cyklohexylovú skupinu, cykloheptylovú skupinu a cyklooktylovú skupinu.
R1, R2 a R3 ako arylové skupiny sú s výhodou nesubstituované alebo substituované naftylové skupiny a najmä fenylové skupiny. R1, R2 a R3 ako aralkylové skupiny sú s výhodou nesubstituované alebo substituované fenylalkylové skupiny, ktoré obsahujú 1 až 10, s výhodou 1 až 6, najmä 1 až 4 atómov uhlíka v alkylénovom reťazci, pričom alkylénový reťazec môže byt priamy alebo rozvetvený. Ako príklady je možné uviesť najmä benzylovú skupinu, 1-fenylet-l-ylovú skupinu, 2-fenylet-l-ylovú skupinu, 1-fenylprop-l-ylovú skupinu, l-fenylprop-2-ylovú skupinu, l-fenylprop-3-ylovú skupinu, 2-fenylprop-l-ylovú skupinu, 2-fenylprop-2-ylovú skupinu a l-fenylbut-4-ylovú skupinu.
V substituentoch R1 a R2, pokiaľ znamenajú skupiny -CONR^R® a -COOR®, R® a Rs s výhodou predstavujú alkylové skupiny s 1 až 6 atómami uhlíka, najmä alkylové skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, prípadne R4 a R5 spolu tvoria tetrametylénový, pentametylénový alebo 3-oxapentylénový reťazec. Príklady alkylových skupín sú uvedené vyššie.
R3- a R2 alebo R3· a R3, ktoré sú spolu spojené v podobe alkylénového reťazca, sú s výhodou prerušené jedným radikálom -0-, -s- alebo -NR®, s výhodou -0-. R3· a R2 alebo R3· a R3 , ktoré sú spolu spojené, tvoria s atómom uhlíka alebo s radikálom -N=C, na ktorom sú viazané, s výhodou päť až šesť členný kruh. Pre tieto substituenty platia preferencie, ktoré sú uvedené vyššie. Ako kondenzované alkylénové reťazce tvoria spolu spojené substituenty R1 a R2 alebo R1 a R3 s výhodou alkylénové raťazce kondenzované s benzénom alebo pyridínom. Príklady alkylénových raťazcov sú: etylénový reťazec, 1,2-propylénový reťazec alebo 1,3-propylénový reťazec, 1,2-butylénový reťazec,
1,3-butylénový reťazec alebo 1,4-butylénový reťazec,
1,5-pentylénový reťazec alebo 1,6-hexylénový reťazec. Príklady prerušených alebo radikálmi =0 substituovaných alkylénových reťazcov sú 2-oxa-l,3-propylénový reťazec, 2-oxa-l,4-butylénový reťazec, 2-oxa-l,5-pentylénový reťazec alebo 3-oxa-l,5-pentylénový reťazec, 3-tia-1,5-pentylénový reťazec, 2-tia-l,4-butylénový reťazec, 2-tia-l,3-propylénový reťazec, 2-metylimino-1,3-propylénový reťazec, 2-etylimino-l,4-butylénový reťazec, 2-metylimino-l,5-pentylénový reťazec alebo 3-metylimino-l,5-pentylénový reťazec, l-oxo-2-oxa-l,3-propylénový reťazec, 1-oxo-2-oxa-l,4-butylénový reťazec, 2-oxo-3-oxa-l,4-butylénový reťazec, l-oxa-3-oxo-1,5-pentylénový reťazec.
Príklady kondenzovaných alkylénových reťazcov:
Príklady kondenzovaných a prerušovaných či nesubstituovaných a prípadne radikálmi =0 substituovaných alkylénových reťazcov sú tieto:
R* a R® sú s výhodou na sebe nezávislé a predstavujú atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu. R® s výhodou predstavuje atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka.
Ďalšiu výhodnú skupinu tvoria prochirálne imíny, u ktorých sa vo všeobecnom vzorci I substituenty R1, R3 a R3 navzájom odlišujú a neznamenajú atóm vodíka.
Vo zvlášť výhodnej skupine R3 vo všeobecnom vzorci I predstavuje 2,6-dialkylfen-l-ylénovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovej časti a najmä 2,6-dimetylfen-l-ylénovú skupinu alebo 2-metyl-6-etylfen-l-ylénovú skupinu, R1 predstavuje alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka a najmä etylovú skupinu alebo metylovú skupinu a R3 znamená alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxymetylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo alkoxyetylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka a zvlášť metoxymetylovú skupinu.
Z nasledujúcich zlúčenín sú zvlášť významné imíny vzorcov Va a Vb
a tiež imín vzorca Vc
CH3 n=c-ch2och3 y \\ ch3 (Vc).
Imíny všeobecného vzorca I sú známe alebo môžu byť pripravené známymi spôsobmi z aldehydov alebo ketónov a primárnych amínov.
Irídiové katalyzátory sú s výhodou homogénne katalyzátory, ktoré sú v podstate rozpustné v reakčnom prostredí. Pojem katalyzátor zahŕňa tiež prekurzory katalyzátorov, ktoré sa prevádzajú do aktívnej formy katalyzátora na začiatku hydrogenácie. Katalyzátory s výhodou zodpovedajú všeobecným vzorcom III, Hla, Illb, Hlc a Illd [XIrYZ] (DD, [ΧΙγΥ]®ΑΘ (IHa), [ΥΙτΖ^θΜ® (IHb), nriiHZ^GHc), v ktorých X predstavuje dva olefínové ligandy alebo jeden diénový ligand, Y je diterciárny difosfín, ktorého
a) fosfínové skupiny sú viazané na rôznych atómoch uhlíka na uhlíkatom reťazci, ktorý má 2 až 4 atómy uhlíka alebo ktorého
b) fosfínové skupiny sú viazané buď priamo alebo pomocou mostíkovej skupiny -CR“Rto- v orto- polohách cyklopentadienylového kruhu alebo je každá z nich viazaná na cyklopentadienylový kruh ferocenylu alebo
c) jedna fosfínová skupina je viazaná na uhlíkatý reťazec, ktorý má 2 alebo 3 atómy uhlíka a druhá fosfínová skupina je viazaná na atóm kyslíka alebo dusíka, ktorý je terminálne viazaný na tomto uhlíkatom reťazci alebo
d) fosfínové skupiny sú viazané na dvoch atómoch kyslíka alebo dusíka, ktoré sú terminálne viazané na uhlíkatom reťazci s 2 atómami uhlíka.
V dôsledku vyššie uvedeného, v prípadoch a), b), c), ad) sa vytvorí spolu s atómom irídia 5, 6 alebo 7 členný kruh.
Radikály Z, ktoré sú na sebe nezávislé, znamenajú atómy chlóru, brómu alebo jódu, Αθ je anión oxokyseliny alebo komplexnej kyseliny a je katión alkalického kovu alebo kvartérnej amóniovej skupiny a R“ a Rfa, ktoré sú na sebe nezávislé predstavujú atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka, fluóralkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, fenylovú alebo benzylovú skupinu alebo fenylovú alebo benzylovú skupinu, ktorá má 1 až 3 substituenty a to alkylové skupiny s l až 4 atómami uhlíka alebo alkoxylové skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka. Rto je s výhodou atóm vodíka a R“ je s výhodou alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka a najmä metylová skupina.
Difosfín Y obsahuje s výhodou najmenej jeden chirálny atóm uhlíka a je to prednostne opticky čistý stereoizomér (enantiomér alebo diastereoizomér) alebo dvojica diastereoizomérov, pretože používanie katalyzátorov, ktoré obsahujú opísané ligandy, vedie k optickej indukcii pri asymetrických hydrogenačných reakciách.
X ako olefínový ligand môže byť rozvetvený prípadne s výhodou lineárny alkylénový reťazec s 2 až 12 atómami uhlíka, najmä alkylénovyý reťazec s 2 až 6 atómami uhlíka. Niektoré príklady sú: dodecylénový reťazec, decylénový reťazec, oktylénový reťazec, 1-hexénový, 2-hexénový alebo 3-hexénový reťazec, 1-penténový, 2-penténový alebo 3-penténový reťazec, 1-buténový alebo 2-buténový reťazec, propénový a eténový reťazec. X ako diénový ligand môže byť dién s priamym reťazcom alebo cyklický dién, ktorý je so 4 až 12 atómami uhlíka, s výhodou s 5 až 8 atómami uhlíka, pričom tieto diénové skupiny sú oddelené jedným alebo dvomi nasýtenými atómami uhlíka. Niektoré príklady sú butadién, pentadién, hexadién, heptadién, oktadién, dekadién, dodekadién, cyklopentadién, cyklohexadién, cykloheptadién, cyklooktadién a cyklodiény s mostíkom, ako norbornadién a bicklo-[2,2,2]-oktadién. Hexadién, cyklooktadién a norbornadién majú prednosť.
Fosfínové skupiny obsahujú s výhodou dve rovnaké alebo rôzne, s výhodou rovnaké, nesubstituované alebo substituované uhlovodíkové skupiny, ktoré majú 1 až 20, .najmä 1 až 12 atómov uhlíka. Prednosť majú tie difosfíny, ktorých sekundárne fosfínové skupiny obsahujú dve rovnaké alebo rôzne skupiny tohto typu: lineárna alebo rozvetvená skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina s 5 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová-CHa-skupina s 5 až 12 atómami uhlíka, fenylová skupina alebo benzylová skupina, nesubstituovaná alebo susbtituovaná alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka alebo alkoxyskupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylová alebo benzylová skupina substituovaná atómom halogénu (napríklad atómom fluóru, chlóru alebo brómu), halogénalkylovou skupinou s l až 6 atómami uhlíka, skupinou (Cx až Cxa-alkyl)3Si alebo skupinou (CeHs)3Si, halogénalkoxylovou skupinou (napríklad trifluórmetoxylovou skupinou) s 1 až 6 atómami uhlíka, skupinou -NHa, (fenyl)aN-, (benzyl)aN-, morfolinylovou skupinou, piperidinylovou skupinou, pyrolidinylovou skupinou, skupinou (Cx až Cxa-alkyl)aN-, skupinou -amónium-Xx®, -SO^1, -COOM1, -PO3M1 alebo skupinou -COO-C^ až ce-alkylovou skupinou (napríklad skupinou -COaCH3), pričom M* predstavuje atóm alkalického kovu alebo atóm vodíka a Χ®χ je anión jednosýtnej kyseliny. M1 je s výhodou atóm vodíka, lítia, sodíka alebo draslíka. Αχ®, ako anión jednosýtnej kyseliny, je s výhodou Cl®, Br® alebo anión karboxylovej kyseliny, napríklad mravčej, octovej, trichlóroctovej alebo trifluóroctovej.
Sekundárnou fosfínovou skupinou môže byt tiež radikál všeobecného vzorca v ktorom m a n sú na sebe nezávislé a sú to celé čísla od 2 do 10, pričom súčet m + n je od 4 do 12, najmä od 5 do 8. Ako príklady je možné uviest (3.3.l)-fobyl a (4.2.1)-fobyl vzorcov
Príklady alkylových skupín, ktoré s výhodou obsahujú 1 až 6 atómov uhlíka, sú metylová skupina, etylová skupina, n-propylová a izopropylová skupina, n-butylová, izobutylová a terc-butylová skupina, izoméry pentylovej a hexylovej skupiny. Príklady nesubstituovaných alebo alkylovými skupinami substituovaných cykloalkylových skupín sú cyklopentylová skupina, cyklohexylová skupina, metylcyklohexylová skupina alebo etylcyklohexylová skupina alebo dimetylcyklohexylová skupina.
Príklady fenylovej alebo benzylovej skupiny, ktorá je substituovaná alkylovou skupinou, alkoxylovou skupinou alebo halogénalkoxylovou skupinou sú metylfenylová skupina, dimetylfenylová skupina, trimetylfenylová skupina, etylfenylová skupina, metylbenzylová skupina, metoxyfenylová skupina, dimetoxyfenylová skupina, trifluórmetoxyfenylová skupina, bis-trifluórmetylfenylová skupina, tris-trifluórmetylfenylová skupina, trifluórmetoxyfenylová skupina a bis-trifluórmetoxyfenylová skupina. Výhodné fosfínové skupiny sú také, ktoré obsahujú rovnaké alebo rôzne, s výhodou rovnaké zvyšky zo skupiny alkylových skupín s 1 až 6 atómami uhlíka, ďalej cyklopentylové alebo cyklohexylové skupiny, ktoré nie sú substituované alebo sú substituované 1 až 3 alkylovými alebo alkoxylovými skupinami s 1 až 4 atómami uhlíka, benzylovou skupinou a najmä fenylovou skupinou, ktorá je nesubstituovaná alebo má 1 až 3 substituenty typu alkylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, atómu fluóru alebo chlóru, fluóralkylovéj skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka alebo fluóralkoxylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka.
Y ako difosfín má s výhodou všeobecné vzorce IV, TVa, IVb, IVc alebo IVd
R7ReP-R*-PRxoRxx (IV)
R^Rep-O-R1 “ PRX °RX x (IVa)
R’’ReP-NRc-Rxa-PRxoRxx (IVb)
R7ReP-O-Rx 3-O-PRx°Rxx (IVc)
R'7ReP-NRc’-RX3-NRc’-PRxoRxx (IVd)
v ktorých R7, R·, Rxo a Rxx nezávisle na sebe znamenajú uhlo· vodíkový zvyšok s 1 až 20 atómami uhlíka, ktorý je nesubsti tuovaný alebo substituovaný alkylovou skupinou s 1 až 6 atóma mi uhlíka, alkoxylovou skupinou s l až 6 atómami uhlíka, ató
mom halogénu, halogénalkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, skupinou (<Ζχ až Ci2-alkyl)3Si, (CeHs)3Si, halogénalkoxylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, skupinou -NHa, (fenyl)aN-, (benzyl)2N-, morfolinylovou skupinou, piperidinylovou skupinou, pyrolidinylovou skupinou, skupinou (Cx až Cxa-alkyl)=N-, skupinou -amónium-X©x, SC^M1, -COOM1, -PO^1 alebo skupinou -COOCx až Ce-alkylovou, pričom M1 predstavuje atóm alkalického kovu alebo atóm vodíka a X© je anión jednosýtnej kyseliny.
R9 je priamy alkylénový reťazec s 2 až 4 atómami uhlíka, ktorý je nesubstituovaný alebo substituovaný alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkylovou skupinou s 5 alebo 6 atómami uhlíka, fenylovou skupinou, naftylovou skupinou alebo benzylovou skupinou, ďalej je to 1,2-cykloalkylénový alebo
1.3- cykloalkylénový reťazec alebo 1,2-cykloalkenylový reťazec alebo 1,3-cykloalkenylový reťazec, 1,2-bicykloalkylénový alebo
1.3- bicykloalkylénový reťazec, prípadne 1,2-bicykloalkenylový alebo 1,3-bicykloalkenylový reťazec, ktorý má 4 až 10 atómov uhlíka, z ktorých každý môže byť nesubstituovaný alebo substituovaný alkylovou skupinou s l až 6 atómami uhlíka, fenylovou skupinou alebo benzylovou skupinou, ďalej je to 1, 2-cykloalkylénová skupina alebo 1,3-cykloalkylénová skupina,
1.2- cykloalkenylová skupina alebo 1,3-cykloalkenylová skupina,
1.2- bicykloalkylénová alebo 1,3-bicyklalkylénová skupina alebo
1.2- bicykloalkenylová alebo 1,3-bicykloalkenylová skupina, ktorá má 4 až 10 atómov uhlíka, z ktorej každá môže byť nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovou skupinou alebo benzylovou skupinou a v polohe 1 a/alebo 2 alebo v polohe 3 je naviazaná metylénová skupina alebo alkylidénová skupina s 2 až 4 atómami uhlíka, ďalej je to 1,4-butylénová skupina substituovaná v polohách 2 a 3 zvyškom
^.°—
RaiRaaC a nesubstituovaná alebo substituovaná v polohách ^O— a 4 alkylovou skupinou s l až 6 atómami uhlíka, fenylovou skupinou alebo benzylovou skupinou, pričom Rai a Raa, nezá18 visle na sebe predstavujú atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovú alebo benzylovú skupinu, ďalej predstavujú 3,4-pyrolidinylénovú skupinu alebo 2,4-pyrolidinylénovú skupinu alebo 2-metylénpyrolidin-4-ylovú skupinu, ktorej atóm dusíka je substituovaný atómom vodíka, alkylovou skupinou s l až 12 atómami uhlíka, fenylovou skupinou, benzylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 12 atómami uhlíka, acylovou skupinou s 1 až 8 atómami uhlíka alebo alkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 12 atómami uhlíka, ďalej predstavujú 1,2-fenylénovú skupinu, 2-benzylénovú skupinu, 1,2-xylylénovú skupinu, 1,8-naftylénovú skupinu, 2,2'-dinaftylénovú alebo 2,2'-difenylénovú skupinu, z ktorej každá je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka;
alebo R® predstavuje radikály všeobecných vzorcov
v ktorých R1* je atómom vodíka, alkylová skupina s 1 až 8 ató· mami uhlíka, fluóralkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka fenylová skupina prípadne fenylová skupina, ktorá má ako sub· stituenty 1 až 3 alkylové skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka ale bo alkoxylové skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka.
R1= je priama alkylénová skupina s 2 alebo 3 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkylovou skupinou s 5 alebo 6 atómami uhlíka, fenylovou skupinou, naftylovou skupinou alebo benzylovou skupinou, ďalej je to
1.2- cykloylkylénová alebo 1,3-cykloalkylénová skupina,
1.2- cykloalkenylénová alebo 1,3-cykloalkenylénová skupina,
1.2- bicykloalkylénová alebo 1,3-bicykloalkylénová skupina,
1.2- bicykloalkenylénová alebo 1,3-bicykloalkenylénová skupina, ktorá má 4 až 10 atómov uhlíka, z ktorých každá je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovou alebo benzylovou skupinou, ďalej je to
1.2- cykloalkylénová alebo 1,3-cykloalkylénová skupina,
1.2- cykloalkenylová alebo 1,3-cykloalkenylová skupina,
1.2- bicykloalkylénová alebo 1,3-bicykloalkylénová skupina alebo 1,2-bicykloalkenylová alebo 1,3-bicykloalkenylová skupina, ktorá má 4 až 10 atómov uhlíka, z ktorých každá je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovou alebo benzylovou skupinou, pričom v polohe 1 a/alebo 2 alebo v polohe 3 je naviazaná metylénová skupina alebo alkylidénová skupina s 2 až 4 atómami uhlíka, ďalej je to 3,4-pyrolidinylénová skupina alebo 2,4-pyrolidinylénová skupina alebo 3-metylénpyrolidinyl-4-ylová skupina, ktorej atóm dusíka je substituovaný atómom vodíka, alkylovou skupinou s 1 až 12 atómami uhlíka, fenylovou skupinou, benzylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 12 atómami uhlíka, acylovou skupinou s 1 až 8 atómami uhlíka alebo alkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 12 atómami uhlíka alebo je to
1.2- fenylénová skupina, 2-benzylénová skupina, 1,2-naftylénová skupina alebo 2,3-naftylénová skupina či 1,8-naftylénová skupina, z ktorých každá je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka;
Ri3 je priama alkylénová skupina s 2 atómami uhlíka, kto20 rá je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, cykloalkylovou skupinou s 5 alebo 6 atómami uhlíka, fenylovou skupinou, naftylovou skupinou alebo benzylovou skupinou; ďalej to je 1,2-cykloalkylénová alebo
1.2- cykloalkenylénová skupina, 1,2-bicykloalkylénová či
1.2- bicykloalkenylénová skupina, ktorá má 4 až 10 atómov uhlíka, z ktorých každá je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylovou skupinou alebo benzylovou skupinou; ďalej to je 3,4-pyrolidinylénová skupina, ktorej atóm dusíka je substituovaný atómom vodíka, alkylovou skupinou s 1 až 12 atómami uhlíka, fenylovou skupinou, benzylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 12 atómami uhlíka, acylovou skupinou s 1 až 8 atómami uhlíka alebo alkylaminokarbonylovou skupinou s 1 až 12 atómami uhlíka; alebo to je 1,2-fenylénová skupina, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou skupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, alebo to je zvyšok mono- alebo disacharidu bez dvoch hydroxylových skupín v orto- polohách; a
R*3 je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, fenylová skupina alebo benzylová skupina.
R7, R8, R1® a RX1 sú s výhodou rovnaké alebo rôzne, s výhodou rovnaké zvyšky nasledujúcich skupín: alkylovéj skupiny s 1 až 6 atómami uhlíka, cyklopentylovej a cyklohexylovej skupiny, ktoré sú nesubstituovaná alebo majú 1 až 3 substituenty typu alkylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka alebo alkoxylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, benzylovej skupiny a zvlášť fénylovej skupiny, ktorá je nesubstituovaná alebo má 1 až 3 substituenty typu alkylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, atómu fluóru alebo chlóru, fluóralkylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka alebo fluóralkoxylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka.
Výhodnú podskupinu difosfínov všeobecného vzorca Y tvoria zlúčeniny týchto všeobecných vzorcov:
R15
v ktorých R“ a R1® sú na sebe nezávislé a znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, fenylovú skupinu, benzylovú skupinu alebo fenylovú či benzylovú skupinu, ktoré majú 1 až 3 substituenty typu alkylovej skupiny s i až 4 atómami uhlíka či alkoxylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka;
R1-7 je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, fenylová skupina, benzylová skupina, alkoxykarbonylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, alkylkarbonylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, fenylkarbonylová skupina, naftylkarbonylová skupina alebo alkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka;
A môžu byť rovnaké alebo rôzne skupiny -PR2, kde Ra je alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, cyklohexylová skupina, fenylová skupina, benzylová skupina, poprípade fenylová či benzylová skupina, ktoré majú 1 až 3 substituenty typu alkylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, trifluórmetylovej skupiny alebo čiastočne alebo úplne fluórovanej alkoxylovej skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka; a n znamená 0, 1 alebo 2.
Z týchto difosfínov majú zvlášť prednosť chirálne substituované zlúčeniny.
Niektoré preferované príklady tieto (Ph znamená fenylovú skupinu):
difosfínov vzorcov Y sú
H3Cv XCH-PPh2
I .
✓CH-PPh2
Η3<Ζ
H3G-/CH-PPh2
CH2-PPh2
R» = metyl, cyklohexyl, fenyl
Rb = H,metyl
Ph2PH2C
Ph2PH2C
Rc=H,metyl, fenyl rmetyl, fenyl
CH,
Ph2PHC
Ph2PHC
X O CH,
V o/x-
CH,
CH,
Re
Re=CO2-terc .butyl, -CO2~terc .butyl, H -CO—fenylr -CO—NH—C^—Calkyl
Rf
Rf=Cj^alkyl. benzyl
R1* je alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, predovšetkým metylová skupina,
R® je fenylová alebo cyklohexylová skupina, ktorá je nesubstituovaná alebo obsahuje 1 až 3 metylových, trifluórmetylových alebo metoxylových skupín.
Vhodné difosfíny alebo difosfinity opisuje napríklad H. B. Kagan v Chiral Ligands for Asymmetric Catalysis,
Asymmetric synthesis, zv. 5, str. 13 až 23, Academic Press, Inc., N.Y. (1985). Prípravu ferocenyldifosfínových ligandov opisuje napríklad patentový spis č. EP-A-0 564 406 a T. Hayashi v sp. v Bull. Chem. Soc. Jpn., 53, str. 1136 až 1151.
Anión Αθ vo všeobecnom vzorci Hla môže byť odvodený od anorganických alebo organických kyselín. Príklady takých kyselín sú kyselina chloristá, kyselina chlorečná, kyselina bromistá, kyselina jodistá, kyselina dusičná, kyselina fosforečná, kyselina fosforitá, kyselina trifluórmetánsulfónová, kyselina fenylsulfónová, kyselina trifluóroctová a kyselina trichlóroctová. Komplexné kyseliny, od ktorých môže byť anión Αθ odvodený, sú napríklad komplexné halogénkyseliny prvkov boru, fosforu, arzénu, antimónu a bizmutu. Preferované príklady aniónov A® vo všeobecnom vzorci Hla sú CIO ®, CF SO θ, BF®, B(fenyl)4®, PF®, SbClJ9, AsFe®, SbFe®.
Keď M® vo všeobecnom vzorci Illb je katión alkalického kovu, môže to byť napríklad katión lítia, sodíka, draslíka, rubídia alebo cézia. Keď M® je kvartérna amóniová skupina, môže obsahovať celkovo 4 až 40, s výhodou 4 až 24 atómov uhlíka. M® môže zodpovedať vzorcom fenyl-N®(Ci-Cealkyl)3, benzyl-N®( Cx-Cealkyl)3 alebo (Ci-Cealkyl)^Νθ. Vo všeobecnom vzorci Illb M® predstavuje s výhodou Li®, Na® alebo Κθ alebo (Ci-Cealkyl)AN®.
Z vo všeobecnom vzorci III predstavuje s výhodou atóm brómu alebo chlóru, ale predovšetkým chlóru. Z vo všeobecnom vzorci Illb predstavuje s výhodou atóm brómu alebo jódu a Z vo všeobecných vzorcoch Hla a Illd je s výhodou atóm jódu.
Zvlášť difosfínové ligandy, ktoré môžu byť s výhodou používané v katalyzátoroch všeobecných vzorcov III sú napríklad:
{[(R)-l-[(S)-2-difenylfosfínoferocenyl]}etyl-di(3,5-dimetyl-4-N,N-dipropylaminofenyl)fosfín, {[(R)—1-[(S)-2-difenylfosfínoferocenyl]}etyl-di(3,5-diizopropyl -4-N,N-dimetylaminofenyl)fosfín, {[(R)-l-[(S)-2-difenylfosfínoferocenyl])etyl-di(3,5-diizopropyl -4-N,N-dibenzylylaminofenyl)fosfín, {[(R)-1-[(S)-2-difenylfosfínoferocenyl]}etyl-di(3,5-dimetyl-4-N,N-dibenzylylaminofenyl)fosfín, {[(R)-l-[(S)-2-difenylfosfínoferocenyl]}etyl-di(3,5-dimetyl-4-(1’-pyrolo(fenyl)fosfín, {[(R)-l-[(S)-2-difenylfosfínoferocenyl]}etyl-di(3,5-dimetyl-4-N,N-dipentylaminfenyl)fosfín, {[(R)-l-[(S)-2-difenylfosfínoferocenyl]}etyl-di(3,5-dimetyl-4-N,N-dimetylaminofenyl)fosfin,
1,4-bis(difenylfosfíno)bután, {[(R)-l-[(S)-2-di(4-metoxyfenylfosfínoferocenyl]}etyl-di(3,5-dimetyl-4-N,N-dimetylaminofenyl)fosfín a prednostne {[(R)—1—[(S)-2-difenylfosfínoferocenyl]}etyl-di(3,5-dimetylfenyl)fosfín.
Príprava katalyzátorov je sama o sebe známa a je opísaná napríklad v patentových spisoch č. US-A-4 994 615, US-A-5 011 995, US-A-0 564 406. Katalyzátory všeobecného vzorca III je možné pripraviť napríklad tak, že sa nechá reagovať diirídiový komplex všeobecného vzorca (IrXZ)a s difosfinom Y. Irídiové katalyzátory môžu byť pridávané k reakčnej zmesi ako izolované zlúčeniny. Ako výhodná sa osvedčila aj príprava katalyzátora in situ, s rozpúšťadlom alebo bez rozpúšťadla pred reakciou, prípadne prídavok čiastočného alebo celého množstva kyseliny a amóniumhalogenidu alebo halogenidu alkalického kovu.
Irídiové katalyzátory sa s výhodou používajú v množstvách od 0,0001 až do 10% mol.najmä od 0,001 do 10% mol. a zvlášť od 0,01 do 5% mol., vztiahnuté na množstvo imínu.
Molárny pomer imínu k irídiovému katalyzátoru môže byť napríklad od 5 000 000 až do 10, najmä od 2 000 000 až do 20, výhodnejšie od 1 000 000 až do 20 a zvlášť od 500 000 až do 100.
Spôsob sa uskutočňuje s výhodou pri teplote v rozmedzí od -20 do 100°C, najmä v rozmedzí od 0 až do 80°C a zvlášť v rozmedzí od 10 až do 70°C a s výhodou pri tlaku vodíka od 2 x 10® až do 1,5 x 10’ Pa, najmä od 10® do 107 Pa.
Potrebné chloridy, bromidy a jodidy sa používajú s výhodou v koncentráciách od 0,01 až do 500 mmol/liter, najmä od 0,01 až do 50 mmol/liter, vztiahnuté na objem reakčnej zmesi.
Spôsob podľa vynálezu zahŕňa navyše súčasné použitie amóniumchloridu, -bromidu, alebo -jodidu alebo chloridu, bromidu či jodidu kovu. Chloridy, bromidy a jodidy sa používajú s výhodou v množstve od 0,01 až do 200% mol., najmä od 0,05 až do 100% mol. a zvlášť od 0,5 až do 50% mol., vztiahnuté na irídiový katalyzátor. Jodidom sa dáva prednosť. Amóniová skupina je s výhodou tetraalkylamóniová skupina, ktorá obsahuje 1 až 6 atómov uhlíka v alkylovej skupine a ako kovu nosť sodíku, lítiu alebo draslíku. Zvlášť sa tetrabutylamóniumjodid a sodík.
sa dáva preduprednostňuje
Za predpokladu, že sú rozpustné v reakčnej zmesi a za predpokladu, že sa dajú vylúčiť oxidačné reakcie s ostatnými reakčnými zložkami, môžu sa v spôsobe podľa vynálezu použiť prakticky ľubovoľné chloridy, bromidy a jodidy kovov z väčšiny skupín a podskupín periodickej sústavy prvkov.
Reakcia sa môže uskutočňovať v neprítomnosti alebo v prítomnosti rozpúšťadiel. Vhodné rozpúšťadlá, ktoré sa môžu použiť buď samotné alebo v podobe zmesí rozpúšťadiel sú najmä aprotické rozpúšťadlá. Ako príklady je možné uviesť: alifatické a aromatické uhľovodíky, ako je pentán, hexán, cyklohexán, metylcyklohexán, benzén, toluén a xylén; étery, ako je dietyléter, dietylénglykol, dimetyléter, tetrahydrofurán a dloxán; halogénované uhľovodíky, ako je metylénchlorid, chlóroform, 1,1,2,2-tetrachlóretán a chlórbenzén; estery a laktóny, ako je etylacetát, butyrolaktón a valérolaktón ; amidy kyselín a laktámy, ako je dimetylf ormamid, dimetyl27 acetamid a N-metylpyrolidón; ketóny, ako je acetón, dibutylketón, metylizobutylketón a metoxyacetón.
Spôsob podlá vynálezu navyše zahŕňa aj súčasné použitie kyseliny. Môže to byt anorganická alebo s výhodou organická kyselina. Kyselina sa s výhodou používa najmenej v rovnakom molárnom množstve ako irídiový katalyzátor (ekvivalent katalytického množstva) a môže byť tiež použitá v prebytku. Prebytok môže dokonca predstavovať použitie kyseliny ako rozpúšťadla. S výhodou sa používa kyselina v množstve od 0,001 až do 50, najmä od 0,1 až do 50% hmotn., vztiahnuté na amín. V mnohých prípadoch môže byť užitočné, ak sa používajú bezvodé kyseliny.
Niektoré príklady anorganických kyselín sú kyselina sírová, vysoko koncentrovaná kyselina sírová (óleum), kyselina ortofosforečná, kyselina fluór©vodíková, kyselina chlorovodíková, kyselina brómovodíková, kyselina jódovodíková, kyselina chloristá, kyselina fluóroboritá, kyselina fluórofosforečná, kyselina fluóroarzeničná, kyselina fluóroantimoničitá, kyselina chlóroantimoničitá a kyselina HB(fenyl)^. Predovšetkým sa dáva prednosť kyseline sírovej.
Príklady organických kyselín sú alifatické alebo aromatické kyseliny, prípadne halogénované (fluórované alebo chlórované), karboxylové kyseliny, sulfónové kyseliny, fosforečné kyseliny (napríklad alkylfosfónová kyselina alebo alkylfosforná kyselina), ktoré majú s výhodou 1 až 20, najmä 1 až 12 a zvlášť 1 až 6 atómov uhlíka. Príkladmi sú mravčia kyselina, octová kyselina, propiónová kyselina, maslová kyselina, benzoová kyselina, fenyloctová kyselina, cyklohexánkarboxylová kyselina, chlóroctová alebo fluóroctová kyselina, dichlóroctová alebo difluóroctová kyselina, trichlóroctová alebo trifluóroctová kyselina, chlórbenzoová kyselina, metánsulfónová kyselina, etánsulfónová kyselina, benzénsulfónová kyselina, p-toluénsulfónová kyselina, chlórbenzénsulfónová kyselina, trifluórmetánsulfónová kyselina, metylfosfónová kyselina a fenylfosfónová kyselina. Preferované kyseliny sú octová kyseli28 na, propiónová kyselina, trifluóroctová kyselina, metánsulfónová kyselina a chlóroctová kyselina.
Je tiež možné, aby sa použili ako kyseliny aj kyslé meniče iónov anorganického alebo organického charakteru.
Podľa vynálezu sa spôsob môže uskutočňovať tak, že sa najskôr pripraví katalyzátor, pričom sa rozpustí napríklad (Ir-diénCl)a v rozpúšťadle alebo v kyseline alebo v ich zmesi, pridá sa difosfín a potom halogenid alkalického kovu alebo amóniumhalogenid a zmes sa mieša. (Ir-diénCl) a sa tiež môže použiť v pevnej forme. K roztoku katalyzátora sa pridáva roztok imínov (alebo naopak) a potom v autokláve sa aplikuje vodík pod tlakom, pričom sa odstráni ochranný plyn, ktorý sa s výhodou používa. Je prospešné zabezpečiť, aby roztok katalyzátora stál iba počas krátkeho času a aby sa hydrogenácia imínov uskutočnila čo najskôr po príprave katalyzátora. Reakčná zmes sa zohreje, ak je to potrebné, a potom sa hydrogénuje. Pokiaľ je to potrebné, keď sa reakcia zastaví, reakčná zmes sa ochladí a uvoľní sa tlak v autokláve. Reakčnú zmes je možné z autoklávu odstrániť pod tlakom s pomocou dusíka a hydrogénovaná organická zlúčenina sa môže izolovať a čistiť známym spôsobom, napríklad zrážaním, extrakciou alebo destiláciou.
V prípade, že sa hydrogénujú aldimlny a ketimíny, je tiež možné ich pripraviť in situ pred hydrogenáciou alebo v priebehu hydrogenácie. Vo výhodnom uskutočnení sa zmieša amín s aldehydom alebo s ketónom, zmes sa pridá k roztoku katalyzátora a aldimín alebo ketimín, ktorý sa tvorí in situ, sa hydrogénujú. Je tiež možné, aby sa použil amín, ketón alebo aldehyd súčasne s katalyzátorom ako počiatočná vsádzka a pridávať k nej ketón či aldehyd alebo amín a to buď v celom ich množstve alebo po častiach.
Hydrogenácia sa môže uskutočňovať kontinuálne alebo vo vsádzkach v rôznych typoch reaktorov. Prednosť sa dáva takým reaktorom, ktoré dovoľujú porovnateľne dobré premiešavanie a dobré odvádzanie tepla, ako sú napríklad reaktory so slučkou (loop reactors). Tento typ reaktorov sa osvedčil ako vyhovujúci, ak sa používajú malé množstvá katalyzátora.
Spôsob podía vynálezu poskytuje príslušné amíny v krátkych reakčných časoch, pri ktorých nastáva chemicky vysoký stupeň koverzie, s prekvapujúco dobrými optickýcmi výťažkami (ee) okolo 70% a viac, ktoré sa dokonca dosahujú aj pri relatívne vysokých teplotách nad 50°C a tiež pri molárnych pomeroch imínu ku katalyzátoru, ktoré sú vysoké.
Hydrogénované organické zlúčeniny, ktoré je možné pripraviť podľa vynálezu, napríklad amíny, sú biologicky aktívne zlúčeniny alebo sú to medziprodukty na prípravu takých zlúčenín, predovšetkým v odbore farmaceutík alebo agrochemikálií. Napríklad deriváty o,o-dialkylarylketamínov, predovšetkým také, ktoré obsahujú alkylové a/alebo alkoxylové skupiny, sú účinné ako fungicídy a predovšetkým ako herbicídy. Derivátmi môžu byť soli amínov, amidy kyselín, napríklad chlóroctovej kyseliny, terciárne amíny a amóniové soli (viď napríklad patentové spisy č. EP-A-0 077 755 a EP-A-0 115 470).
V tejto súvislosti sú zvlášť dôležité opticky aktívne amíny všeobecného vzorca VI
/VI/, ktoré je možné pripraviť z imínov všeobecného vzorca V s použitím postupu podía vynálezu, ak RO1, Roa a R°3 sú na sebe nezávislé a predstavujú alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka a ROA je alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka alebo alkoxymetylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka alebo alkoxyetylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka; potom sú to najmä amíny všeobecných vzorcov Via a VIb
ktoré je možné pripravovať z imínov všeobecných vzorcov Va a Vb a ktoré je možné uskutočňovať obvyklými metódami, ktoré sú známe, pomocou chlóroctovej kyseliny na žiadané herbicídy chlóracetanilidového typu.
Nasledujúce príklady uskutočnenia ilustrujú spôsob podía vynálezu podrobnejšie. Chemická konverzia sa stanovuje plynovou chromatograf iou (DB 17) 30 W stĺpec (15 m), výrobca: JCW
Scientific Inc., USA; teplotný program: od 60 °C/1 min do 220 °C, T: 10° x min-i. Optické výťažky (enantiomérny prebytok, ee) sa stanovujú buď plynovou chromatografiou (Chirasil-Val stĺpec, 50 m, výrobca: Alltech, USA, T = 150 °C, izotermicky), vysoko účinnou kvapalinovou chromatografiou (HPLC, Chiracel OD stĺpec) alebo 1H-NMR spektroskopiou (s použitím posunových činidiel ).
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Príprava N- (21 -metyl-6' -etylf en-1 ’ -yl) -N- (1-metoxymetyl) etylamínu
Zmes 17,2 mg (0,027 mmol) {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfínofero31 cenyl])etyl-di(3,5-dimetylfenyl)fosfínu a 40 mg (0,108 mmol) tertrabutylamóniumjodidu sa postupne umiestni do roztoku 8,8 mg (0,013 mmol) [Ir(l,5-cyklooktadién)Cl]a v 10 ml octovej kyseliny (odplynenej) a mieša sa 15 min. Zvlášť sa rozpustí 412 g (2 mol) N-(2'-metyl-6'-etylf en-ľ-yl)-N-(1-metoxymetyl )et-1-ylidénamínu v 70 ml octovej kyseliny (odplynenej). Roztok imínu a roztok katalyzátora sa postupne umiestni do 1000 ml oceľového autoklávu, v ktorom je inertný plyn. V štyroch cykloch (1000 kPa, normálny tlak) sa inertný plyn nahradí vodíkom. Potom sa tlak vodíka nastaví na 8000 kPa a autokláv sa zohreje na teplotu 50 °C. Po reakčnom čase 18 h sa reakcia preruší a reakčný roztok sa ochladí na teplotu miestnosti. Tlak vodíka sa zníži a reakčný roztok sa z autoklávu vyprázdni pod tlakom. Konverzia je 100%. Pridá sa 100 ml toluénu a toluén s kyselinou octovou sa odstráni v rotačnej odparke. Odparok sa destiluje za vysokého vákua (10 Pa) a získa sa 401 g (výťažok 97% teoretických) čistého N-(2'-metyl-6'-etylfen1’-yl-)-N-(1-metoxymetyl)etylamínu. Vzorka sa vyčistí (2 g) okamihovou chromatografiou (silikagél 0,040 až 0,063 mm, elučné činidlo hexán-etylacetát 10 : 1), aby sa stanovila enantiomérna čistota. Optický výťažok je 75,6 % (S).
Príklad 2
Príprava N- (2 ’ -metyl-6' -etylfen-1 · -yl) -N- (1-metoxymetyl) etylamínu
Zmes 10,4 mg (0,0155 mmol) [Ir(l,5-cyklooktadién)Cl]a, 21,4 mg (0,0335 mmol) {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfínoferocenyl]}etyl-di(3,5-dimetylfenyl)fosfínu a 50 mg (0,136 mmol) tertrabutylamónium jodidu sa postupne rozpustí v 2,5 ml odplynenej octovej kyseliny a mieša sa 15 min. Zvlášť sa rozpustí 17 g (0,083 mol) 2-metyl-6-etylanilínu v 9 g bezvodého metoxyacetónu. Metoxyacetónový roztok a roztok katalyzátora sa postupne prenesú do 50 ml oceľového autoklávu naplneného inertným plynom. V štyroch cykloch (1000 kPa, normálny tlak) sa inertný plyn nahradí vodíkom. Potom sa tlak vodíka nastaví na 4000 kPa a autokláv sa zohrieva na 50 °C. Po reakčnom čase 18 h sa reakcia preruší a reakčný roztok sa ochladí na teplotu miestnosti. Spracuje sa ako v príklade 1. Konverzia je 97 % (vztiahnuté na 2-metyl-6-etylanilín) a optický výťažok je 75,6 % (S).
Príklad 3
Príprava N-(21 -metyl-6' -etylfen-1' -yl) -N- (1-metoxymetyl)etylamínu
Zmes 14,0 mg (0,032 mmol) (2S,4S)-bis(difenylfosfíno)pentánu (BDPP), 70 mg (0,19 mmol) tetrabutylamóniumjodidu a 0,3 ml metánsulfónovej kyseliny sa postupne rozpustí v roztoku 10,2 mg (0,015 mmol) [Ir(1,5-cyklooktadién)Cl]a v 3,5 ml toluénu (odplyneného) a mieša sa 5 min. Zvlášť sa rozpustí 3,12 g (15,2 mmol) N-(2'-metyl-6'-etylfen-ľ-yl)-N-(1-metoxymetyl)et-l-ylidénamínu v 3,2 ml toluénu (odplyneného). Pomocou ocelovej kapiláry sa roztok imínu a roztok katalyzátora postupne prenesie do 50 ml oceľového autoklávu, ktorý je naplnený inertným plynom. V štyroch cykloch (1000 kPa, normálny tlak) sa inertný plyn nahradí vodíkom. Potom sa tlak vodíka upraví na 3000 kPa. Po reakčnom čase 2,5 h pri teplote 25 °C sa reakcia preruší. Spracuje sa ako v príklade 1. Konverzia je 100% a optický -výťažok je 53,5% (R).
Príklad 4
Príprava N- (21 -metyl-6 ’ -etylfen-11 -yl) -N- (1-metoxymetyl) etylamínu
Príprava sa uskutočňuje analogicky ako v príklade 3 a reakčné podmienky sa modifikujú takto: použije sa 0,35 ml trifluóroctovej kyseliny (namiesto metánsulfónovej kyseliny). Reakčný čas je 2 h, konverzia je 95% a optický výťažok je 52,6% (R).
Príklad 5
Príprava N-(2'-metyl-6'-etylfen-1'-yl)-N-(1-metoxymetyl)etylamínu
Príprava sa uskutočňuje analogicky ako v príklade 3 a reakčné podmienky sa modifikujú takto: použije sa 0,4 g ortofosforečnej kyseliny (namiesto metánsulfónovej kyseliny) a 6,6 ml tetrahydrofuránu ako rozpúšťadla. Reakčný čas je 2,5 h, konverzia je 98% a optický výťažok je 53,4% (R).
Príklad 6
Príprava N-(2',4'-dimetyltiofén-3'-yl)-N-(1-metoxymetyl)etylamínu
Zmes 8,6 mg (0,0125 mmol) [Ir(l,5-cyklooktadién)Cl]a, 17,2 mg (0,0268 mmol) {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfínoferocenyl]}etyl-di(3,5-dimetylfenyl)fosfínu (ligand) a 30 mg (0,08 mmol) tetrabutylamóniumjodidu sa prenesie do 10 ml Schlenkovej nádoby, v ktorej je atmosféra argónu. K tomu sa pridá 1 g (5 mmol) N-(2',4'-dimetyltiofén-3’-yl)-N-(1-metoxymetyl)etylidenamínu, ml toluénu a 2 ml kyseliny octovej. Tento roztok sa prenesie pomocou ocelovej kapiláry do 50 ml oceľového autoklávu, ktorý je naplnený argónom. Potom sa nastaví tlak vodíka na 3000 kPa, ako je to opísané v príklade 1 a reakčný roztok sa mieša 20 min pri teplote miestnosti. Reakcia sa preruší, tlak vodíka sa zníži a reakčný roztok sa vyprázdni z autoklávu pod tlakom. Rozpúšťadlo (toluén) a kyslá prísada (octová kyselina) sa odstráni v rotačnej odparke; získa sa 1,2 g olejovítého surového produktu, ktorý sa potom čistí okamihovou chromatografiou (silikagél 0,040 až 0,063 mm, elučné činidlo hexán-etylacetát 3 : l). Enantiomérna čistota izolovaného produktu je 76,1%.
Príklad 7
Príprava N- (21,41 -dimetyltiof én-3' -yl) -N- (1-metoxymetyl) etylamínu
Príprava sa uskutočňuje ako v príklade 6, ale reakčné podmienky sa modifikujú takto: ako ligand sa použije (2S,4S)-bis(difenylfosfíno)pentán v množstve 12,3 mg (0,028 mmol) a 55 mg (0,149 mmol) tetrabutylamóniumjodidu. Reakčný čas bol 1,4 h. Konverzia je úplná, ee je 47,5%.
Príklad 8
Príprava N-benzyl-N-(1-fenylletyl)amínu
Príprava sa uskutočňuje ako v príklade 6, ale reakčné podmienky sa modifikujú takto: použije sa 0,636 (3 mmol) N-benzyl-N-(1-fenylletylidén)amínu, 10,2 mg (0,0152 mmol) [Ir(l,5-cyklooktadién)l]2, 21,4 mg (0,0333 mmol) {(R)-1-[(S)-2-difenylfosfínoferocenyl]}etyl-di(3,5-dimetylfenyl)fosfínu(ligand) a 15 mg (0,04 mmol) tetrabutylamóniumjodidu, 2 ml octovej kyseliny, 15 ml toluénu, tlak vodíka 3000 kPa, reakčná teplota 25°C. Reakčný čas je 20 min. Konverzia je úplná, ee je 31 %.
Príklad 9
Príprava N- (2' -metyl-6 · -etylfen-1' -yl) -N- (1-metoxymetyl) etylaminu
Do Schlenkovej nádoby sa naváži 2,7 mg (0,004 mmol) [Ir(l,5-cyklooktadién)Cl]a a 5,8 mg (0,009 mmol) {(R)-1-[(S)-2-difenylfosfínoferocenyl]}etyl-di(3,5-dimetylfenyl)fosfínu a potom sa naplní Schlenkova nádoba argónom. S použitím injekčnej striekačky sa potom pridajú 2 ml odplyneného tetrahydrofuránu a oranžový roztok sa mieša 30 min. Do laboratórneho autoklávu s objemom 1 liter sa umiestni 210 g (2 mol) MEA-imínu s vysokou čistotou (nad 99 %) všeobecného vzorca Vb, 300 mg (0,8 mmol) tetrabutylamóniumjodidu a 200 ml octovej ky35 seliny. Potom sa použitím injekčnej striekačky pridá 0,5 ml vyššie uvedeného roztoku katalyzátora. Pomer imínu k irídiu je 1 000 000. Autokláv sa uzatvorí a vypláchne najskôr dusíkom a potom vodíkom. Potom sa tlak vodíka nastaví na 8000 kPa a reakčný roztok sa mieša 65 h pri 50 °C vnútornej teploty. Keď je absorbcia vodíka úplná, tlak vodíka sa uvolní a reakčný roztok sa analyzuje. Konverzia je 100%, enantioselektivita je 75% ee (S).
Príklady 10 až 22
Príprava N- (2'-metyl-61-etylfen-1'-yl)-N-(1-metoxymetyl)etylamínu
V príkladoch 10 až 22 sa príprava uskutočňuje analogicky ako v príklade 6, avšak s takto modifikovanými reakčnými podmienkami: 105 g (0,5 mol) N-(2'-metyl-6*-etylf en-ľ-yl)-N-(l-metoxymetyl)etylidénamínu, 1,7 mg (0,0025 mmol) [Ir(l,5-cyklooktadién)Cl]a a 3,8 mg (0,059 mmol) {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfínoferocenyl])etyl-di(3,5-dimetylfenyl)fosfínu, 70 mg (0,189 mmol) tetrabutylamóniumjodidu, tlak vodíka 8000 kPa a teplota 50 eC. Použité kyseliny a výsledky príslušných testov sú uvedená v tabulke 1.
Tabuľka 1
príklad kyselina čas /h/ konverzia [%] ee [%]
(g)
10 CH3COOH (lg) 16 100 70(S)
11 ClaCHCOOH (lg)* 1.5 100 75(S)
12 C13CCOOH (lg)* 1.75 100 76(S)
13 CH3COOH (log) 2 100 76(S)
14 CH3(CHa)3COOH (lOg) 3 100 76(S)
15 CH3(CH2)4COOH (log) 16 100 76(S)
16 (CH3)aCHCHaCOOH (log) 25 100 76(S)
17 CeHsCHaCOOH (log) 8 95 76(S)
18 CeHeCOOH (10g) 19 90 75(S)
19 CH3SO3H (lg) 2.5 100 76(S)
20 CH3P(O)(OH)a (lg) 2 100 76(S)
21 HOOC(CHa)aCOOH (10g)** 20 90 74(S)
22 HOOC(CHOH)aCOOH (10g)** 22 91 72(S)
*/ rozpustené v 2 ml izopropylalkoholu **/ suspendované v 10 ml izopropylalkoholu
Príklad 23
Príprava N- (2'-metyl-6·-etylfen-1’-yl)-N-(1-metoxymetyl)etylamínu
Príprava sa uskutočňuje analogicky ako v príklade 13, ale s použitím tohto ligandu: 4,3 mg (0,0059 mmol) {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfínoferocenyl]}etyl-di(3,5-dimetyl-4-N,N-dipropyl aminofenyl)fosfínu. Reakčný čas je 3,5 h, konverzia je 100%, enantioméraa čistota je 83% (S).
Príklad 24
Príprava N-(2’-metyl-6’-etylfen-1'-yl)-N-(l-metoxymetyl)etylamínu
Príprava sa uskutočňuje analogicky ako v príklade 13, ale s použitím tohto ligandu: 4,2 mg (0,0059 mmol) ((R)-l-[(s)-2-difenylfosfínoferocenyl]}etyl-di(3,5-diizopropyl-4-N,N-dimetylaminofenyl)fosfínu. Reakčný čas je 24 h, konverzia je 98%, enantiomérna čistota je 66% (S).
Príklad 25
Príprava N-(2'-metyl-6'-etylfen-11-yl-)-N-(1-metoxymetyl)etylamínu
Príprava sa uskutočňuje analogicky ako v príklade 13, ale s použitím tohto ligandu: 5,0 mg (0,0059 mmol) ((R)-l-[(S)-2-difenylfosfínoferocenyl]}etyl-di(3,5-diizopropyl-4-N,N-dibenzylaminofenyljfosfínu. Reakčný čas je 22 h, konverzia je 99,5%, enantiomérna čistota je 63% (S).
Príklad 26
Príprava N-(2'-metyl-6'-etylfen-1’-yl)-N-(1-metoxymetyl)etylamínu
Príprava sa uskutočňuje analogicky ako v príklade 13, ale s použitím tohto ligandu: 4,8 mg (0,0059 mmol) {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfínoferocenyl]}etyl-di(3,5-dimetyl-4-N,N-dibenzylaminofenyl)fosfínu. Reakčný čas je 24 h, konverzia je 85%, enantiomérna čistota je 76% (S).
Príklad 27
Príprava N-(21-metyl-6·-etylfen-1·-yl)-N-(1-metoxymetyl)etylamínu
Príprava sa uskutočňuje analogicky ako v príklade 13, ale s použitím tohto ligandu: 4,1 mg (0,0059 mmol) {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfínoferocenyl]}etyl-di(3,5-dimetyl-4-(1’-pyrolo)fe38 nyl)fosfínu. Reakčný čas je 3 h, konverzia je 100%, enantio mérna čistota je 69% (S).
Príklad 28
Príprava N-(2'-metyl-6'-etylfen-1'-yl)-N-(1-metoxymetyl)etylamínu
Príprava sa uskutočňuje analogicky ako v príklade 13, ale s použitím tohto ligandu: 4,6 mg (0,0059 mmol) {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfínoferocenyl]}etyl-di(3,5-dimetyl-4-N,N-dipentylaminofenyljfosfínu. Reakčný čas je 21 h, konverzia je 90%, enantiomérna čistota je 82,5% (S).
Príklad 29
Príprava N-(2’-metyl-6'-etylfen-1'-yl)-N-(1-metoxymetyl)etylamínu
Príprava sa uskutočňuje analogicky ako v príklade 13, ale s použitím tohto ligandu: 4,0 mg (0,0059 mmol) {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfínoferocenyl]}etyl-di(3,5-dimetyl-4-N,N-dimetylaminofenyl)fosfínu. Reakčný čas je 1 h, konverzia je 100%, enantiomérna čistota je 80% (S).
Príklad 30
Príprava N-benzy1-N-(1-fenylety1)amínu
Príprava sa uskutočňuje analogicky ako v príklade 8, ale reakčné podmienky sú takto modifikované: 0,636 g (4,8 mmol) N-benzyl-N-(l-fenyletylidén)amínu, 3,2 mg (0,0048 mmol) [Ir(l,5-cyklooktadién)Cl]a, 4,5 mg (0,01 mmol) l,4-bis(difenylfosfíno)butánu (ligand) a 30 mg (0,08 mmol) tetrabutylamóniumjodidu, 2 ml kyseliny octovej, 5 ml toluénu, 4000 kPa tlaku vodíka, reakčná teplota 25°C, reakčný čas 2 h, konverzia je úplná.
Príklad 31
Príprava N- (2' -metyl-61 -etylfen-1' -yl) -N- (1-metoxymetyl) etylamínu
Príprava sa uskutočňuje analogicky ako v príklade 13, ale s použitím tohto ligandu: 4,1 mg (0,0059 mmol) ((R)-l-[(S)-2-di (4-metoxyfenyl) f osf ínof erocenyl ]} etyl-di (3,5-dimetyl-4-N, N-dimetylaminofenyl)fosfínu. Reakčný čas je 3,5 h, konverzia je 100%, enantiomérna čistota je 76% (S).
Príklad 32
Príprava N- (21 -metyl-6 ’ -etylfen-1 ’ -yl) -N- (1-metoxymetyl) etyl amínu
Príprava sa uskutočňuje analogicky ako v príklade 13, ale s použitím tohto prekurzoru katalyzátora, namiesto katalyzátora vytvoreného in situ: 10,4 mg (0,01 mmol) [Ir(l,5cyklooktadién)-{ (R)-l-[ (S)-2-difenylfosfínoferocenyl] }etyl-di (3,5-dimetylfenyl)fosfín]-BF4, 135 mg (0,365 mmol) tetrabutylamóniumjodidu, oceľový autokláv s objemom 0,3 litra. Reakčný čas je 45 min, konverzia je 100%, enantiomérna čistota je 78% (S).
Príklad 33
Príprava N- (2' -metyl-6' -etylfen-1' -yl) -N- (1-metoxymety 1) etylamínu
Príprava sa uskutočňuje analogicky ako v príklade 13, ale s použitím tohto prekurzoru katalyzátora, namiesto katalyzátora použitého in situ: 9,9 mg (0,01 mmol) [Ir(l,5-cyklooktadién)-{ (R)—l—[ (S)-2-dif enylf osf ínof erocenyl] }etyl-di( 3,5-dime— tylfenyl)fosfín)Cl], 135 mg (0,365 mmol) tetrabutylamóniumjodidu, oceľový autokláv s objemom 0,3 litra. Reakčný čas je 35 min, konverzia je 100%, enantiomérna čistota 77,8% (S).
Príklad 34
Príprava N-(2',6·-dimetylfen-1'-yl)-N-(1-metoxymetyl)etylamínu
Príprava sa uskutočnňuje ako v príklade 6, ale reakčné podmienky sa modifikujú takto: 514 g (2,6 mol) N-(2',6'-dimetylf en- ľ -y 1) -N- (1-metoxymetyl )ety lamí nu, 77 mg (0,115 mmol) [Ir(l,5-cyklooktadién)Cl]2, 214 mg (0,27 mmol) {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfínoferocenyl]}etyl-di(3,5-dimetyl-4-N,N-dipropylaminofenyl)fosfínu, 3,5 g (9,5 mmol) tetrabutylamóniumjodidu, 50 ml octovej kyseliny, tlak vodíka 8000 kPa, reakčná teplota 50 až 60°C. Reakčný čas je 2,5 h, konverzia je 100%, enantiomérna čistota je 78,9% (S).
Príklad 35
Príprava N-(2',6'-dimetylfen-1'-yl)-N-(1-metoxymetyl)etylamínu
Príprava sa uskutočňuje ako v príklade 33, ale reakčné podmienky sa takto modifikujú: 5 ml (0,024 mol) N-(2·,6’-dimetylf en- ľ -y 1) -M- (1-metoxymetyl )ety lamí nu, 10,2 mg (0,015 mmol) [Ir(l,5-cyklooktadién)Cl]2, 21,5 mg (0,033 mmol) {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfínoferocenyl])etyl-di(3,5-dimetylfenyl)fosfínu, 50 mg (0,135 mmol) tetrabutylamóniumjodidu, 2 ml kyseliny octovej, tlak vodíka 8000 kPa, reakčná teplota je 50 až 60°C, malý autokláv s objemom 50 ml. Reakčný čas je 1 h, konverzia je 100%, enantiomérna čistota je 56,2% (S).
Príklad 36
Príprava sa uskutočňuje analogicky ako v príklade 6, ale reakčné podmienky sa takto modifikujú: 31 kg (148,3 mmol) N- (2' -metyl-6 · -etylf en-1' -yl) -N- (1-metoxymetyl) etylidénamínu sa umiestni do oceľového autoklávu s objemom 50 litrov, potom sa pridá 500 mg (0,774 mmol) [Ir(l,5-cyklooktadién)Cl]a, l,15g (1,8 mmol) {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfínoferocenyl]}etyl-di(3,5-dimetylfenyl)fosfínu, 22,5 g (61 mmol) tetrabutylamóniumjodidu a 3 litre kyseliny octovej. Tlak vodíka je 7500 kPa, reakčná teplota 50°C. Po reakčnom čase 13 h je konverzia úplná, enantiomérna čistota je 75% (S).
Príklad 37
Príprava S-2-chlór-N-(2,6-dimetylfenyl)-N-(2-metoxy-l-metyletyl)acetamidu . Za miešania a prebublávania dusíkom sa prikvapkáva 433 g (5,48 mol) pyridínu pri teplote 15 až 20°C počas 25 min • k roztoku 883 g (4,57 mol) S-2,6-dimetyl-N-(2-metoxy-l-metyl)-anilínu (ee je 78,2%) v 1,8 litra toluénu. Potom sa za chladenia ladom na teplotu 15 až 20 eC prikvapkáva k tejto zmesi 547 g (4,84 mol) chlóracetylchloridu počas 1,5 h. Keď je prikvapkávanie ukončené, získaná suspenzia sa mieša ďalších 1,5 h pri teplote miestnosti. Pri spracovaní sa reakčná zmes naleje do 2 litrov vody a extrahuje sa 2 krát vždy po 200 ml toluénu. Organické fázy sa spoja, premyjú raz 300 ml 2N kyseliny chlórovodíkovej, 2 krát s 300 ml nasýteného roztoku chloridu sodného a 1 krát 600 ml nasýteného roztoku hydrogénuhličitanu » sodného, vysuší sa nad síranom sodným a prefiltruje sa, rozpúšťadlo sa odstráni za vákua. Získaný surový produkt sa vy» čistí frakčnou destiláciou. (Teplota varu)3o je 138 až 140°C, ee je 78,1%.
Príklad 38
Príprava S-2-chlór-N- (2-etyl-6-metylf enyl) -N- (2 -metoxy-l -mety letyl)-acetamidu
Do 20 litrov toluénu sa dá 10,52 kg (50,7 mol) S-2-etyl-N-(2-metoxy-l-metyl)-6-metylanilínu (ee 80,9%, [a]aoB = 16,43°,c = 2,6112 v hexáne) a pri teplote 10°C sa pridá 4812 g (68,8 mol) pyridínu. Za chladenia ladom na teplo42 tu 10 až 20eC sa potom k tomuto roztoku počas 2,5 h prikvapkáva 6073 g (53,7 mol) chlóracetylchloridu. Keď sa ukončí prikvapkávanie, vzniknutá suspenzia sa mieša pri teplote miestnosti počas 16 h. Pri spracovaní sa reakčná zmes naleje do 20 litrov vody a vzniknutá emulzia sa prudko mieša počas 10 min. Po oddelení organickej fázy sa vodná fáza extrahuje 1 krát 10 litrami vody, 1 krát 5 litrami 2N kyseliny chlorovodíkovej a 1 krát 10 litrami vody, vysuší sa nad síranom sodným, prefiltruje sa a odparí v rotačnej odparke. Takto získaný surový produkt sa čistí frakčnou destiláciou. (Teplota varu)io je 135 až 140eC, ee je 81,0% a [a]a°o = -6,53°, c = 2,2364 v he* xáne.
Príklad 39 kg (194 mol) MEA-imínu všeobecného vzorca Vb sa vtiahne pomocou vákua do inertnej nádoby a zostávajúce vákuum sa odstráni pomocou dusíka. Obsah nádoby sa potom prevedie pod tlakom do 50 litrového reaktora (loop reactor, vyrobený firmou Buss). Potom sa zmes 0,14 g (2,08.10“* mol) [Ir(COD)Cl]a, 0,27 g (4,23.10”* mol) ligandu {(R)-l-[(S)-2-difenylfosfíno)ferocenyl]}etyl-di(3,5-dimetylfenyl)fosfínu a 6,20 g (l,66.10“a mol) tetrabutyloamóniumjodidu zavedie do reaktora, spláchne sa po• mocou 4,1 kg (68 mol) kyseliny octovej (bezvodej) a uvoľní sa tlak v reaktore. Reaktor sa dvakrát naplní vodíkom na tlak 500 kPa a uvoľní. Prívodné zohrievanie reaktora sa nadstaví na Te = 50eC. Reaktor sa potom naplní vodíkom na tlak 8000 kPa a zapne sa cirkulačné čerpadlo. Je pozorovateľná rýchla absorpcia vodíka, ktorá dosiahne teoretickú spotrebu vodíka asi po 1 až 2 hodinách. Keď sa už nepozoruje ďalšia absorpcia vodíka, obsah reaktora sa ochladí na teplotu miestnosti a tlak sa uvoľní. Reaktor sa potom inertizuje dusíkom a obsah sa vyberie. Hydrogénovaný produkt sa spracuje destiláciou a produkt sa izoluje vo výťažku 98% teoretických.
Príklad 40
Príprava sa uskutočňuje ako v príklade 6, ale reakčné podmienky sa takto modifikujú: do reakčnej nádoby s objemom 1 liter sa vloží 413 g (2,004 mmol) imínu, 2,8 g irídiovej zlúčeniny, 6,4 mg difosfínového ligandu a 124,2 g jodidu. Namiesto 2 ml kyseliny octovej sa použije 0,1 g kyseliny sírovej. Konverzia je 100%. Po izolácii a vyčistení ako v príklade 6 sa získa 99% teoretických žiadaného produktu s optickým výťažkom 76,0% (S).
Priemyselná využiteľnosť
Spôsob podía vynálezu umožňuje pomocou jednoduchého opatrenia významne zdokonaliť asymetrickú hydrogenáciu opticky aktívnych imínov, a to v tom zmysle, že sa zvýši životnosť, resp. sa zníži možnosť dezaktivácie používaných katalyzátorov na bázi komplexných zlúčenín irídia. Tento účinok sa dosiahne prídavkom amóniumhalogenidu alebo halogenidu kovu a anorganickej alebo organickej kyseliny k reakčnej zmesi. Spôsob podľa vználezu sa môže výhodne uplatniť pri výrobe biologicky aktívnych zlúčenín, napríklad fungicídov a herbicídov, prípadne derivátov, ktoré sú použitelné ako východzie látky alebo medziprodukty pri syntéze vyššie uvedených biologicky aktívnych imínov.

Claims (2)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Spôsob hydrogenácie imínu vodíkom pri zvýšenom tlaku za prítomnosti irídiového katalyzátora a za prítomnosti alebo v neprítomnosti inertného rozpúšťadla, vyznačujúci sa tým, že reakčná zmes obsahuje chlorid, bromid alebo jodid kovu, ktorý je rozpustný v reakčnej zmesi a navyše obsahuje kyselinu.
    2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že imín obsahuje najmenej jednu skupinu = N -.
    3. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že imín obsahuje najmenej jednu zo skupín = N - a ^c = N- N- a navyše nenasýtené skupiny = Cdľ a = o.
    4. Spôsob podľa nároku 3,vyznačujúci sa tým, že voľné väzby sú nasýtené vodíkom alebo organickými skupinami, ktoré majú 1 až 22 atómov uhlíka alebo organickými heteroskupinami, ktoré majú 1 až 20 atómov uhlíka a najmenej jeden heteroatóm zo skupiny, ktorá obsahuje atóm kyslíka, síry, dusíka a fosforu, prípadne atóm dusíka v skupine
    Zľ^C N - je nasýtený skupinou -NHa alebo primárnou aminoskupinou, ktorá má 1 až 22 atómov uhlíka alebo sekundárnou aminoskupinou, ktorá má 2 až 40 atómov uhlíka.
    5. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa hydrogénuje aldimín, ketimín alebo hydrazón.
    6. Spôsob podľa nároku 5, vyznačujúci sa tým, že imínom je imín všeobecného vzorca ľ
    Rx
    JZC = N -R3 (I),
    R: ktorý sa hydrogénuje, pričom vznikne amín všeobecného vzorca II RX\
    CH - NH ~ R3 (II),
    Ra^ pričom v týchto vzorcoch
    R3 je priama alebo rozvetvená alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, cykloalkylová skupina, ktorá má v kruhu 3 až 8 atómov uhlíka; heterocykloalkylová skupina, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka a ktorá má 3 až 8 atómov v kruhu a 1 alebo 2 heteroatómy zo skupiny ktorá obsahuje atóm kyslíka, síry a skupinu -NRe; ďalej je to aralkylová skupina so 7 až 16 atómami uhlíka, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka v alkylovej časti alebo alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, ktorá je substituovaná uvedenou cykloalkylovou alebo heterocykloalkylovou alebo heteroarylovou skupinou; alebo je R3 arylová skupina so 6 až 12 atómami uhlíka alebo heteroarylová skupina so 4 až 11 atómami uhlíka, ktorá je viazaná cez atóm uhlíka v kruhu a ktorá má 1 alebo 2 heteroatómy v kruhu; R3 môže byť nesubstituovaný alebo substituovaný kyanoskupinou, nitroskupinou, atómom fluóru alebo chlóru, alkylovou skupinou s 1 až 12 atómami uhlíka, alkoxylovou skupinou s 1 až 12 atómami uhlíka, alkyltioskupinou s 1 až 12 atómami uhlíka, halogénalkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, hydroxylovou skupinou, arylovou skupinou alebo aryloxylovou skupinou alebo aryltioskupinou so 6 až 12 atómami uhlíka, aralkylovou skupinou alebo aralkoxylovou skupinou alebo aralkyltioskupinou so 7 až 16 atómami uhlíka, sekundárnou aminoskupinou, ktorá má 2 až 24 atómov uhlíka, skupinou -CON-R*R* alebo skupinou -COOR*, pričom arylové radikály a arylové skupiny v aralkylovej skupine, aralkoxylovej skupine alebo aralkyltioskupine opäť môžu byť nesubstituovaná alebo substituované kyanoskupinou, nitroskupinou, atómom fluóru alebo chlóru, alkylovou skupinou, alkoxylovou skupinou alebo alkyltioskupinou s 1 až 4 atómami uhlíka, hydroxylovou skupinou, skupinou -CONR*R® alebo skupinou -COOR*; pričom R* a R®, nezávisle na sebe znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, fenylovú skúpi46 nu alebo benzylovú skupinu, alebo R4 a R® spolu tvoria tetrametylénový alebo pentametylénový retazec alebo3-oxapentylénovú skupinu; R® je nezávislý a má rovnaký význam aký bol uvedený pre R*; R1 a R2 nezávisle na sebe znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka alebo cykloalkylovú skupinu, ktorá má 3 až 8 atómov uhlíka v kruhu, pričom všetky sú nesubstituované alebo substituované hydroxylovou skupinou, alkoxylovou skupinou s 1 až 12 atómami uhlíka, fenoxylovou skupinou, benzyloxylovou skupinou alebo sekundárnou aminoskupinou, ktorá má 2 až 24 atómov uhlíka, skupinou -CONR4R® alebo skupinou -COOR4; ďalej znamenajú arylovú skupinu so 6 až 12 atómami uhlíka alebo aralkylovú skupinu so 7 až 16 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná ako R3, alebo skupinou -CONR4R® alebo skupinou -COOR4, kde R4 a R“ majú význam definovaný vyššie; alebo
    R3 má význam definovaný vyššie a R1 a R2 spolu tvoria alkylénový reťazec, ktorý má 2 až 5 atómov uhlíka a ktorý je prípadne prerušený 1 alebo 2 radikálmi -0-, -S- alebo -NR® a/alebo je nesubstituovaný alebo substituovaný radikálom =0 alebo ako substituenty R1 a R2 uvedené vyššie , ktoré znamenajú alkylovú skupinu a/alebo sú kondenzované s benzénom, pyridínom, pyrimidínom, furánom, tiofénom alebo pyrolom; alebo
    R2 má význam, ktorý je definovaný vyššie a R1 a R3 spolu znamenajú alkylénový reťazec, ktorý má 2 až 5 uhlíkových atómov a ktorý je prípadne prerušený 1 alebo 2 radikálmi -0-, -Salebo -NR® a/alebo je nesubstituovaný alebo substituovaný radikálom =0 alebo ako substituenty R1 a R2, ktoré sú uvedené vyššie a znamenajú alkylovú skupinu a/alebo sú kondenzované s benzénom, pyridínom, pyrimidínom, furánom, tiofénom alebo pyrolom.
    7. Spôsob podía nároku 5, vyznačujúci sa tým, že R1 a R2 ako heteroarylová skupina tvorí päť alebo šesť členný kruh, ktorý má 1 alebo 2 rovnaké alebo rôzne heteroatómy.
    8. Spôsob podlá nároku 5, vyznačujúci sa tým, že R1 a R2 ako alkylová skupina, ktorá je substituovaná heteroarylovou skupinou, je odvodená od päť alebo šesť členného kruhu, ktorý má 1 alebo 2 rovnaké alebo rôzne heteroatómy.
    9. Spôsob podlá nároku 5, vyznačujúci sa tým, že R1 a Ra ako heterocykloalkylová skupina alebo ako skupina substituovaná heterocykloalkylovou skupinou, obsahuje 4 až 6 atómov uhlíka v kruhu a 1 alebo 2 rovnaké alebo rôzne heteroatómy zo skupiny, ktorá zahŕňa atóm kyslíka, síry alebo skupinu - NRe, pričom R* predstavuje atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 12 atómami uhlíka, fenylovú skupinu alebo benzylovú skupinu.
    10. Spôsob podlá nároku 5, vyznačujúci sa tým, že Rx, Ra a R3 ako alkylové skupiny sú nesubstituované alebo substituované alkylové skupiny s 1 až 6 atómami uhlíka.
    11. Spôsob podlá nároku 5, vyznačujúci sa tým, že Rx, Ra a R3 ako nesubstituované alebo substituované cykloalkylové skupiny obsahujú 3 až 6 atómov uhlíka v kruhu.
    12. Spôsob podlá nároku 5, vyznačujúci sa tým, že R1, Ra a R3 ako arylové skupiny sú nesubstituované alebo substituované naftylové alebo fenylové skupiny a Rx, Ra a R3 ako aralkylové skupiny sú nesubstituované alebo substituované fenylalkylové skupiny, ktoré majú v alkylénovej časti 1 až 10 atómov uhlíka.
    13. Spôsob podlá nároku 5, vyznačujúci sa tým, že Rx a Ra spolu alebo Rx a R3 spolu tvoria s atómom uhlíka alebo so skupinou - N = C, na ktorú sú naviazané, päť alebo šesť členný kruh.
    14. Spôsob podZa nároku 5, vyznačujúci sa tým, že vo všeobecnom vzorci I R3 znamená 2,6-dialkylfen-l-ylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka v alkylovej časti, Rx je alky48 lová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka a R3 je alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, alkoxymetylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka alebo alkoxyetylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka.
    15. Spôsob podía nároku 14,vyznačujúci sa tým, že R3 predstavuje 2,6-dimetylfen-l-ylovú alebo 2-etyl-6-etylfen-l-ylovou skupinu, R1 je etylová alebo metylová skupina a R3 je metoxymetylová skupina.
    16. Spôsob podía nároku 6, vyznačujúci sa tým, že imín zodpovedá vzorcom
    17. Spôsob podía nároku 6, vyznačujúci sa tým, že irídiový katalyzátor je homogénny katalyzátor, ktorý je v podstate rozpustný v reakčnom prostredí.
    18. Spôsob podía nároku 6, vyznačujúci sa tým, že katalyzátor zodpovedá všeobecným vzorcom III, Hla, Illb, Hlc alebo Illd [XIrYZ] (ΙΠ), [ΥΙτΖ^θΜ® (IHb).
    pOrY]® Αθ Ona).
    OHc).
    171¾ (Hld).
    v ktorých X predstavuje dva olefínové ligandy alebo jeden diénový ligand, Y je difosfín, ktorý má sekundárne fosfínové skupiny, pričom
    a) fosfínové skupiny sú viazané na rôznych atómoch uhlíka na uhlíkatom reťazci, ktorý má 2 až 4 atómy uhlíka alebo ktorého
    b) fosfínové skupiny sú viazané buď priamo alebo pomocou mostíkovej skupiny -CR“Rte- v orto- polohách cyklopentadienylového kruhu alebo sú naviazané na cyklopentadienylovom kruhu ferocenylu alebo
    c) jedna fosfínová skupina je viazaná na uhlíkatý reťazec, • ktorý ma 2 alebo 3 atómy uhlíka a druhá fosfínová skupina je viazaná na atóm kyslíka alebo dusíka, ktorý je terminálne via* zaný na tomto uhlíkatom reťazci alebo
    d) fosfínové skupiny sú viazané na dvoch atómoch kyslíka alebo dusíka, ktoré sú terminálne viazané na uhlíkatom reťazci s 2 atómami uhlíka; pričom v dôsledku vyššie uvedeného, v prípadoch a), b), c) ad) sa vytvorí spolu s atómom irídia 5-, 6- alebo 7- členný kruh; skupiny Z, ktoré sú na sebe nezávislé, znamenajú atómy chlóru, brómu alebo jódu; k~ je anión oxokyseliny alebo komplexnej kyseliny a M* je katión alkalického kovu alebo kvartérnej amóniovej skupiny a R* a Rto, ktoré sú na sebe nezávislé predstah vujú atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka, fluóralkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, fenylovú alebo benzylovú skupinu alebo predstavujú fenylovú alebo benzylovú skupinu, ktorá je substituovaná 1 až 3 alkylovými skupinami s 1 až 4 atómami uhlíka alebo 1 až 3 alkoxylovými skupinami s 1 až 4 atómami uhlíka.
    19. Spôsob podlá nároku 18,vyznačujúci sa tým, že difosfín Y obsahuje najmenej jeden chirálny atóm uhlíka.
    20. Spôsob podlá nároku 18,vyznačujúci sa tým, že X ako olefínový ligand je rozvetvený alebo priamy alkylénový reťazec s 2 až 12 atómami uhlíka alebo X ako diénový ligand je dién s otvoreným reťazcom alebo dién cyklický, ktorý má 4 až 12 atómov uhlíka.
    21. Spôsob podľa nároku 18,vyznačujúci sa tým, že sekundárne fosfínové skupiny obsahujú dve rovnaké alebo rôzne skupiny z nasledujúcich skupín: je to lineárna alebo rozvetvená alkylová skupina s 1 až 12 atómami uhlíka, ktorá je nesubstituovaná alebo substituovaná alkylovou alebo alkoxylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, substituovaná cykloalkylová skupina s 5 až 12 atómami uhlíka, cykloalkyl-CHa-skupina s 5 až 12 atómami uhlíka, fenylová skupina alebo benzylová skupina alebo fenylová skupina alebo benzylová skupina, ktorá je substituovaná atómom halogénu, napríklad fluóru, chlóru alebo brómu, halogénalkylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, skupinami (Cx-Cia-alkyl)3Si alebo (CeH5)3Si, halogénalkoxylovou skupinou, napríklad trifluórmetoxylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, skupinami NHa-, (fenyl) N-, (benzyl)aN-, morfolinylovou skupinou, piperidinylovou skupinou alebo pyrolidinylovou skupinou, skupinou (0χ-0χ3)3Ν-, -amónium-X^, -SO M1, -CO M3·-, -PO M1 alebo skupinou -COO-C -c -alkyl, napríklad -C00CH3, pričom M1 je atóm alkalického kovu alebo atóm vodíka a X© jé anión jednosýtnej kyseliny.
    22. Spôsob podľa nároku 18, vyznačujúci sa tým, že difosfín Y má všeobecný vzorec r15
    A
    A v ktorých
    Rxs a Rxe sú na sebe nezávislé a znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, fenylovú skupinu, benzylovú skupinu alebo fenylovú či benzylovú skupinu, ktoré majú ako substituenty 1 až 3 alkylové skupiny alebo alkoxylové skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka;
    Rx* je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, fenylová skupina, benzylová skupina alebo fenylová či benzylová skupina, ktorá má ako substituenty 1 až 3 alkylové alebo alkoxylové skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka;
    R17 je atóm vodíka, alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, fenylová skupina, benzylová skupina, skupina Cx-Ce-alkoxy-CO-, skupinu C -C -alkyl-CO-, skupina fenyl-CO-, naftyl-CO- alebo «L β skupina C^-C^-alkyl-NHCO-; A môžu byť rovnaké alebo rôzne skupiny —PR3, kde R3 je alkylová skupina s 1 až 6 atómami uhlíka, cyklohexylová skupina, fenylová skupina, benzylová skupina, poprípade fenylová či benzylová skupina, ktoré majú ako substituenty 1 až 3 alkylové skupiny alebo alkoxylové skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka, trifluórmetylové skupiny alebo čiastočne alebo úplne fluórované alkoxylové skupiny s 1 až 4 atómami uhlíka; a n znamená 0, 1 alebo 2.
    23. Spôsob podlá nároku 18,vyznačujúci sa tým, že difosfínom všeobecného vzorca Y je » {[ (R)-l-[ (S)-2-difenylfosfínoferocenyl]}etyl-di(3,5-dimetylfenyl)fosfín, » {[ (R) -1- [ (S) -2-difenylfosfínoferocenyl ]} ety 1-di (3,5-dimetyl-4-N,N-dipropylaminofenyl)fosfin, {[ (R)-1-[(S)-2-difenylfosfínoferocenyl]}etyl-di(3,5-diizopropyl-4-Ν,N-dimetylaminofenyl) f osf in, {[(R)-l-[(S)-2-difenylfosfínoferocenyl]}etyl-di(3,5-diizopropyl-4-Ν, N-dibenzylylaminof enyl) f osf in, {[ (R)—1—[(S)-2-difenylfosfínoferocenyl]}etyl-di(3,5-dimetyl-4-N, N-dibenzylylaminof enyl) f osf ín, {[ (R)-l-[ (S)-2-dif enylf osf ínof erocenyl ] )etyl-di( 3,5-dimetyl-4-(1’-pyrolo(fenyl)fosf in, ► {C (R)-l-[(S)-2-dif enylf osf ínof erocenyl ]} etyl-di( 3,5-dimetyl-4-N, N-dipentylaminf enyl) f osf í n, “ {[ (R) -1- [ (S) -2-dif enylf osf ínof erocenyl ] )etyl-di (3,5-dimetyl-4-N, N-dimetylaminof enyl) f osf ín,
    1,4-bis(difenylfosféno)bután, {[(R)-l-[(S)-2-di(4-metoxyfenylfosfínoferocenyl])etyl-di(3,5dimetyl-4-Ν, N-dimetylaminof enyl) f osf in.
    24. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že sa používa amóniumchlorid, amóniumbromid alebo amóniumjodid alebo chlorid, bromid alebo jodid kovu, ktorý je rozpustný v reakčnej zmesi v množstve od 0,01 až do 200% mol., vztiahnuté na irídiový katalyzátor.
    25. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že používaný chlorid, bromid alebo jodid kovu je chlorid, bromid alebo jodid alkalického kovu.
    26. Spôsob podZa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že amóniumchlorid, amóniumbromid alebo amóniumjodid či chlorid, bromid alebo jodid alkalického kovu je tetraalkylamóniumchlorid, tetraalkylamóniumbromid alebo tetraalkylamóniumjodid, ktorý má 1 až 6 atómov uhlíka v alkylových skupinách alebo v prípade chloridu, bromidu alebo jodidu alkalického kovu je to chlorid, bromid či jodid sodný, lítny alebo draselný.
    r
    27. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, * že kyselinou je anorganická alebo organická kyselina.
    28. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa kyselina používa v množstve od 0,001 až do 50% hmotn., s výhodou od 0,1 až do 50% hmotn., vztiahnuté na imín.
    29. Spôsob podľa nároku 27,vyznačujúci sa tým, že organická kyselina je alifatická alebo aromatická karboxylová kyselina, kyselina sulfónová alebo fosforečná kyselina.
    * 30. Spôsob podľa nároku 27,vyznačujúci sa tým, ·» že organickou kyselinou je kyselina octová, propiónová, tri* fluóroctová, chlóroctová alebo metánsulfónová a anorganickou kyselinou je kyselina sírová.
    31. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že molárny pomer imínu k irídiovému katalyzátoru je v rozmedzí od 500 000 až do 20.
    32. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že reakčná teplota je v rozmedzí od -20 až do 100°C.
    33. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že tlak vodíka je v rozmedzí od 500 do 15 000 kPa.
    34. Spôsob podlá nároku 1,vyznačujúci sa tým, že sa hydrogenácia uskutočňuje v slučkovom reaktore.
    35. Spôsob podlá nároku 1,vyznačujúci sa tým, že sa hydrogénuje aldimín alebo ketimín, ktorý je vytvorený in situ pred hydrogenáciou alebo v jej priebehu.
    36. Spôsob výroby zlúčeniny včeobecného vzorca IV
    R® /IV/, v ktorom Rox, R°2 a R°3, nezávisle na sebe predstavujú alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka a R°* predstavuje alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo alkoxymetylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo alkoxyetylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, vyznačujúci sa tým, že sa 1) hydrogénuje imín všeobecného vzorca V vodíkom v prítomnosti irídiového katalyzátora a v prítomnosti alebo v neprítomnosti rozpúšťadla, pričom vznikne amín všeobecného vzorca vx /VI/,
  2. 2) potom sa tento amín nechá reagovať so zlúčeninou všeobecné ho vzorca VII
    ClCHaCO-Cl (VII), ►
    4 pričom pri hydrogenácii reakčná zmes obsahuje amóniumchlorid, * amóniumbromid alebo amóniumjodid, prípadne chlorid, bromid alebo jodid kovu, ktorý je rozpustný v reakčnej zmesi a navyše obsahuje kyselinu.
    37. Spôsob podía nároku 36,vyznačujúci sa tým, že sa ako imín používa zlúčenina vzorca Va alebo Vb
SK1366-95A 1994-02-02 1995-01-21 Spôsob hydrogenácie imínov SK281759B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH30994 1994-02-02
PCT/EP1995/000221 WO1995021151A1 (en) 1994-02-02 1995-01-21 Process for the hydrogenation of imines

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK136695A3 true SK136695A3 (en) 1996-02-07
SK281759B6 SK281759B6 (sk) 2001-07-10

Family

ID=4184068

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1366-95A SK281759B6 (sk) 1994-02-02 1995-01-21 Spôsob hydrogenácie imínov

Country Status (21)

Country Link
US (1) US6822118B1 (sk)
EP (1) EP0691949B1 (sk)
JP (1) JP3833699B2 (sk)
KR (1) KR100355255B1 (sk)
CN (1) CN1117727C (sk)
AT (1) ATE172184T1 (sk)
AU (1) AU677753B2 (sk)
BR (1) BR9505836A (sk)
CZ (1) CZ287162B6 (sk)
DE (1) DE69505312T2 (sk)
DK (1) DK0691949T3 (sk)
ES (1) ES2123953T3 (sk)
HR (1) HRP950046B1 (sk)
HU (1) HU219731B (sk)
IL (1) IL112492A (sk)
PL (1) PL179441B1 (sk)
RU (1) RU2150464C1 (sk)
SK (1) SK281759B6 (sk)
TW (1) TW272141B (sk)
WO (1) WO1995021151A1 (sk)
ZA (1) ZA95781B (sk)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2750423B1 (fr) * 1996-06-28 1998-08-14 Rhone Poulenc Chimie Procede d'hydrogenation asymetrique d'un compose cetonique
DE19645549A1 (de) * 1996-11-05 1998-05-07 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Methyl-2,4-diaminopentan
US6017918A (en) * 1998-08-06 2000-01-25 Warner-Lambert Company Phenyl glycine compounds and methods of treating atherosclerosis and restenosis
US6284795B1 (en) 1998-09-04 2001-09-04 Warner-Lambert Company Sulfonamide compounds and methods of treating atherosclerosis and restenosis
DE19933611A1 (de) † 1999-07-17 2001-01-18 Aventis Res & Tech Gmbh & Co Verfahren zur Herstellung von Aminen durch homogen katalysierte reduktive Aminierung von Carbonylverbindungen
GB9920285D0 (en) 1999-08-27 1999-10-27 Johnson Matthey Plc Improved catalytic process
WO2005007767A2 (ja) * 2003-07-22 2005-01-27 Idemitsu Kosan Co 金属錯体化合物及びそれを用いた有機エレクトロルミネッセンス素子
DE102004012438A1 (de) * 2004-03-12 2005-09-29 Degussa Ag Verfahren zur Herstellung von enantiomerenangereicherten Ferrocenylliganden
ITMI20050158A1 (it) * 2005-02-04 2006-08-05 Univ Degli Studi Milano 1,4-bis-difosfino-z-2-buteni, 1,4-disostituiti otticamente puri in qualita' di leganti chirali per la catalisi omogenea stereocontrollata con complessi di metalli di tyransizione
WO2006108562A1 (en) 2005-04-08 2006-10-19 Dsm Ip Assets B.V. Manufacture of lactones
WO2006108636A1 (en) 2005-04-15 2006-10-19 Dsm Ip Assets B.V. Manufacture of thiolactones
JP5406524B2 (ja) * 2005-04-20 2014-02-05 ユミコア・アクチエンゲゼルシャフト・ウント・コムパニー・コマンディットゲゼルシャフト ジホスフィン類及び金属錯体
DE102005052588A1 (de) 2005-11-02 2007-05-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung substituierter Dimethyl-(3-aryl-butyl)-amin-Verbindungen mittels homogener Katalyse
US20070213540A1 (en) * 2006-03-09 2007-09-13 Degussa Ag Process for the hydrogenation of imines
WO2009136409A2 (en) * 2008-04-17 2009-11-12 United Phosphorus Limited Hydrogenation of imines
CN102076634A (zh) * 2008-06-27 2011-05-25 默克弗罗斯特加拿大有限公司 手性胺的合成
RU2371919C1 (ru) * 2008-08-06 2009-11-10 Закрытое акционерное общество "АЛЬФА-ТЭК" Способ борьбы с грибковыми и бактериальными заболеваниями сельскохозяйственных растений
EP2202236A1 (en) 2008-12-23 2010-06-30 Solvias AG Chiral ligands
EP2363388A1 (en) * 2010-03-02 2011-09-07 DSM IP Assets B.V. Process for the production of chiral amines
CN101857612B (zh) * 2010-06-11 2016-03-23 南京工业大学 一类手性双膦配体及其铱复合催化剂、制备方法及在不对称氢化合成(s)-异丙甲草胺中的应用
CN102951980A (zh) * 2011-08-23 2013-03-06 中国中化股份有限公司 一种亚胺不对称催化加氢的方法
CN102950025B (zh) * 2011-08-23 2014-09-10 中国中化股份有限公司 一种亚胺不对称加氢催化剂及其用途
EP2892877B1 (en) 2012-09-06 2017-06-21 Council of Scientific and Industrial Research Process for the preparation of (s)-2-ethyl-n-(1-methoxypropan -2-yl)-6-methyl aniline
CN104557563B (zh) * 2013-10-22 2017-04-26 中国石油化工股份有限公司 一种合成（r）‑1‑苯基丁胺的方法
PT108303A (pt) 2015-03-20 2016-09-20 Sapec Agro S A Processo de produção de (s)-metolacloro
CN109422602A (zh) * 2017-08-29 2019-03-05 中国科学院大连化学物理研究所 一种不对称氢化亚胺制备手性胺的方法
EP4003957B1 (en) * 2019-07-25 2024-04-17 Medichem, S.A. Process for the synthesis of n-alkyl-4-pyridinamines
CN119836418A (zh) * 2022-09-07 2025-04-15 安道麦阿甘有限公司 用于制备二甲吩草胺的方法
GB202216812D0 (en) 2022-11-10 2022-12-28 Univ Court Univ St Andrews Process

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2825543A1 (de) * 1978-06-10 1979-12-13 Bayer Ag N-substituierte halogenacetanilide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als herbizide
DE3262501D1 (en) 1981-10-16 1985-04-11 Ciba Geigy Ag N-(1'-methyl-2'-methoxyethyl)-n-chloroacetyl-2-ethyl-6-methyl aniline as a herbicide
EP0115470B1 (de) * 1983-01-25 1986-12-17 Ciba-Geigy Ag Optisch aktives N-(1'-Methyl-2'-methoxyethyl)-N-chloracetyl-2,6-di-methylanilin als Herbizid
FR2550201B1 (fr) * 1983-08-05 1986-02-28 Charbonnages Ste Chimique Ligands phosphores chiraux, leur procede de fabrication a partir d'aminoacides naturels et leur application a la catalyse de reactions de synthese enantioselective
DE3772487D1 (de) * 1986-08-04 1991-10-02 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung von optisch aktiven sekundaeren arylaminen.
US4705877A (en) * 1987-02-25 1987-11-10 Dow Corning Corporation Novel aminohydrocarbyl-substituted ketoximosilanes
US5011995A (en) * 1987-07-28 1991-04-30 Ciba-Geigy Corporation Process for the preparation of optically active secondary amines
US5103061A (en) * 1989-02-10 1992-04-07 Bp Chemicals Limited Synthesis of hydrocarbyl amines
US5198561A (en) * 1989-06-22 1993-03-30 Monsanto Company Ruthenium-BINAP asymmetric hydrogenation catalyst
US5112999A (en) 1989-09-18 1992-05-12 Ciba-Geigy Corporation Iridium complexes, process for their preparation and their use
US5250731A (en) * 1992-03-17 1993-10-05 E. I. Du Pont De Nemours And Company Preparation of optically active hydrazines and amines
SG42936A1 (en) 1992-04-02 1997-10-17 Ciba Geigy Ag Ferrocenyl diphosphines as ligands for homogeneous catalysts
UA51652C2 (uk) * 1995-06-08 2002-12-16 Новартіс Аг Спосіб гідрування імінів
HRP960302A2 (en) * 1995-07-26 1998-04-30 Ciba Geigy Ag Process for the hydrogenation of imines

Also Published As

Publication number Publication date
CN1123024A (zh) 1996-05-22
US6822118B1 (en) 2004-11-23
RU2150464C1 (ru) 2000-06-10
ES2123953T3 (es) 1999-01-16
PL179441B1 (pl) 2000-09-29
DE69505312T2 (de) 1999-04-08
BR9505836A (pt) 1996-02-27
WO1995021151A1 (en) 1995-08-10
PL310965A1 (en) 1996-01-22
IL112492A (en) 1999-12-31
HRP950046B1 (en) 2000-12-31
ATE172184T1 (de) 1998-10-15
DK0691949T3 (da) 1999-06-23
EP0691949A1 (en) 1996-01-17
HU219731B (hu) 2001-07-30
JPH08508753A (ja) 1996-09-17
SK281759B6 (sk) 2001-07-10
JP3833699B2 (ja) 2006-10-18
HU9502851D0 (en) 1995-12-28
CZ287162B6 (en) 2000-10-11
TW272141B (sk) 1996-03-11
IL112492A0 (en) 1995-03-30
KR100355255B1 (ko) 2002-12-31
DE69505312D1 (de) 1998-11-19
EP0691949B1 (en) 1998-10-14
AU677753B2 (en) 1997-05-01
KR960700995A (ko) 1996-02-24
ZA95781B (en) 1995-08-02
CZ285695A3 (en) 1996-03-13
AU1456695A (en) 1995-08-21
HRP950046A2 (en) 1997-06-30
CN1117727C (zh) 2003-08-13
HUT75955A (en) 1997-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK136695A3 (en) Process for the hydrogenation of imines
SK281568B6 (sk) Spôsob hydrogenácie imínov
WO2007101769A1 (en) Process for the hydrogenation of imines
US20020042508A1 (en) Highly enantiomerically pure lactam-substituted propanoic acid derivatives and methods of making and using same
DE602005003572T2 (de) Ferrocenylliganden für homogene, enantioselektive hydrierungskatalysatoren
WO2005007662A2 (en) Biphosphine ruthenium complexes with chiral diamine ligande as catalysts
JP5144865B2 (ja) ホスフィニト−オキサゾリン及び金属錯体
JP2008505162A (ja) 四座フェロセン配位子およびそれらの使用
CN102264753A (zh) 手性配体
JP4138876B2 (ja) イミンの水素添加方法
EP1692151B1 (de) Ferrocenyl-1, 2-diphosphine, deren herstellung und deren verwendung
ES2302026T3 (es) Imidazolinas que contienen fosforo y complejos metalicos de las mismas.
JP4094663B2 (ja) イミンの水素添加方法
WO2004089920A2 (de) Amin-substituierte diphenyldiphosphine und deren verwendung in metallkomplexen für asymmetrische synthesen
US8759541B2 (en) Chiral acyclic diaminocarbene ligands, precursors therefore and their use in organic synthesis reactions
JP2009504618A (ja) フェロセンジホスフィン配位子
Hull Palladium-Catalyzed Enantioselective Intermolecular Hydroamination of 1, 3-Dienes with Alkyl Amines
WO2008055942A1 (en) Preparation of optically pure ferrocenediphosphines
Hesp Stereoselective Cope-Type Hydroamination of Allylic Amines Using Simple Aldehydes as Catalysts
Yin Part I: Intermolecular hydroamination between nonactivated alkenes and aniline catalyzed by lanthanide salts in ionic solvents. Part II: NHC-Pd complex catalyzed allylic amination using ammonia for the synthesis of primary amines
KR20020073140A (ko) 2차 및 3차 아민의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Expiry date: 20150121