HK40082929B - Transmucosal therapeutic system containing agomelatine - Google Patents

Claims (15)

1. Système thérapeutique transmucosal pour l'administration transmucosale d'agomélatine comprenant une structure de couche muco-adhésive, ladite structure muco-adhésive comprenant

   A) une couche contenant de l'agomélatine comprenant

   i) de l'agomélatine ; et

   ii) un agent filmogène soluble

   dans lequel

   le système thérapeutique transmucosal se présente sous la forme d'un film et

   l'agent filmogène soluble est sélectionné dans le groupe consistant en polyvinylpyrrolidone et hydroxypropylcellulose.
2. Système thérapeutique transmucosal selon la revendication 1, dans lequel l'agent filmogène soluble, s'il est coulé en un film ayant un poids surfacique compris entre 30 et 100 g/m² ou de 50 g/m², se dissout dans l'eau, dans la salive artificielle ou naturelle, ou dans tout autre milieu aqueux, à 37 °C et 150 tr/min, en moins de 5 heures, moins de 3 heures, moins de 2 heures, ou moins de 1 heure, ou en plus de 5 secondes, plus de 30 secondes, plus de 1 minute, ou plus de 2 minutes, ou plus de 5 secondes et moins de 5 heures, en plus de 30 secondes et moins de 3 heures, plus de 1 minute et moins de 2 heures, ou en plus de 2 minutes et moins de 1 heure.
3. Système thérapeutique transmucosal selon la revendication 1 ou 2, dans lequel la quantité d'agent filmogène soluble est d'au moins de 65% en poids, d'au moins de 75% en poids ou d'au moins 85% en poids, ou la quantité d'agent filmogène soluble est inférieure ou égale à 98% en poids, inférieure ou égale à 94% en poids ou inférieure ou égale à 90% en poids, ou la proportion d'agent filmogène soluble varie de 65 à 98% en poids, de 75 à 94% en poids ou de 80 à 90% en poids de la couche contenant l'agomélatine.
4. Système thérapeutique transmucosal selon l'une quelconque des revendications 1 à 3,

   dans lequel la couche contenant l'agomélatine comprend au moins 1% en poids d'agomélatine, au moins 2% en poids d'agomélatine ou au moins 3% en poids d'agomélatine, et/ou

   dans lequel la couche contenant l'agomélatine comprend une proportion inférieure ou égale à 25% en poids d'agomélatine, inférieure ou égale à 20% en poids d'agomélatine, ou inférieure ou égale à 10% en poids d'agomélatine, et/ou

   dans lequel la couche contenant l'agomélatine comprend une proportion de 1 à une proportion inférieure ou égale à 25% en poids d'agomélatine, une proportion de 2 à une proportion inférieure ou égale à 20% en poids d'agomélatine, ou une proportion de 3 à une proportion inférieure ou égale à 10% en poids d'agomélatine, et/ou

   dans lequel l'agomélatine dans la couche contenant l'agomélatine est dissoute ou est présente sous forme dispersée, et/ou

   dans lequel la couche contenant l'agomélatine est exempte de cristaux d'agomélatine.
5. Système thérapeutique transmucosal selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel la couche contenant l'agomélatine comprend en outre un ou plusieurs excipients choisis dans le groupe constitué par les acides gras, les édulcorants, les agents aromatisants, les colorants, les exhausteurs de perméation, les solubilisants, les plastifiants, les humectants, les désintégrants, les émulsifiants, les antioxydants, les stabilisants, les réactifs tampons et autres agents filmogènes, parmi lesquels, en particulier, l'acide gras est un acide carboxylique saturé ou insaturé, linéaire ou ramifié comprenant de 4 à 24 atomes de carbone, et est notamment choisi dans le groupe constitué de l'acide caprylique, de l'acide myristoléique, de l'acide palmitoléique, de l'acide sapiénique, de l'acide oléique, de l'acide élaïdique, de l'acide vaccénique, de l'acide linoléique, de l'acide linoélaïdique, de l'acide alpha-linolénique, de l'acide arachidonique, de l'acide eicosapentaénoïque, de l'acide érucique et de l'acide docosahexaénoïque, et/ou

   dans lequel, en particulier, la couche contenant l'agomélatine comprend un ou plusieurs édulcorants naturels ou artificiels choisis dans le groupe constitué de saccharose, de glucose, de fructose, de sorbitol, de mannitol, d'isomalt, de maltitol, de lactitol, de xylitol, d'érythritol, de sucralose, d'acésulfame de potassium, d'aspartame, de cyclamate, de néohespéridine, de néotame, de glycosides de stéviol, de thaumatine et de saccharine sodique, et/ou

   dans lequel, en particulier, la couche contenant l'agomélatine comprend un ou plusieurs agents aromatisants naturels ou artificiels choisis dans le groupe constitué de vanilline, de salicylate de méthyle, de menthol, de manzanate, de diacétyle, d'acétylpropionyle, d'acétoïne, d'acétate d'isoamyle, de benzaldéhyde, de cinnamaldéhyde, de propionate d'éthyle, d'anthranilate de méthyle, de limonène, de décadiénoate d'éthyle, d'hexanoated'allyle, de maltol d'éthyle, de 2,4-dithiapentane, d'éthylvanilline et d'eucalyptol ainsi que des compositions aromatisantes telles que l'arôme de menthe poivrée.
6. Système thérapeutique transmucosal selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel la couche contenant l'agomélatine comprend pratiquement pas d'eau, et/ou dans lequel la couche contenant l'agomélatine comprend une teneur inférieure ou égale à 12% en poids, inférieure ou égale à 8% en poids, inférieure ou égale à 5% en poids, ou inférieure ou égale à 4% en poids d'eau.
7. Système thérapeutique transmucosal selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans lequel la couche contenant l'agomélatine peut être obtenue par séchage d'une composition de revêtement enrobée comprenant

   l'agomélatine, l'agent filmogène soluble et l'éthanol, ou

   l'agomélatine, l'agent filmogène soluble et l'eau, et/ou

   l'agomélatine, l'agent filmogène soluble, l'éthanol et l'eau, et/ou dans lequel la couche contenant de l'agomélatine peut être obtenue par séchage d'une composition de revêtement enduite comprenant moins de 50% en poids, ou moins de 20% en poids, ou moins de 10% en poids, ou moins de 5% en poids d'eau.
8. Système thérapeutique transmucosal selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans lequel la couche contenant l'agomélatine a un poids surfacique d'au moins 25 g/m², d'au moins 35 g/m² ou d'au moins 40 g/m² ou a un poids surfacique inférieur ou égal à 250 g/m² ou inférieur ou égal à 200 g/m² ou a un poids surfacique compris entre 25 et 300 g/m², de 35 à 250 g/m², ou de 40 à 200 g/m².
9. Système thérapeutique transmucosal selon la revendication 8, dans lequel la structure de la couche muco-adhésive comprend ou ne comprend pas une couche en contact avec une muqueuse, et/ou

   dans lequel la structure de la couche muco-adhésive comprend ou ne comprend pas une couche cosmétique, et/ou

   dans lequel le système thérapeutique transmucosal ne comprend pas de couche de support, et la couche de support en particulier ne se dissout pas en moins de 15 minutes, en moins de 10 minutes, ou en moins de 5 minutes après administration du système thérapeutique transmucosal à un patient humain.
10. Système thérapeutique transmucosal selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, dans lequel la structure de couches muco-adhésives se dissout dans l'eau, dans la salive naturelle ou artificielle, ou dans tout autre milieu aqueux, à 37°C et 150 tr/min, en plus de 30 secondes et moins de 5 heures, ou en plus de 1 minute et moins de 4 heures, ou plus de 2 minutes et moins de 3 heures, ou plus de 4 minutes et moins de 2 heures.
11. Système thérapeutique transmucosal selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, dans lequel le système thérapeutique transmucosal fournit un taux de perméation mucosale d'agomélatine, mesuré sur une muqueuse de l'oesophage de porc, de 10 µg/cm²-h à 150 µg/cm²-h après 1 heure, et/ou dans lequel le système thérapeutique transmucosal fournit une libération cumulée d'agomélatine mesurée sur une muqueuse de l'oesophage de porc, d'au moins 0,02 mg/cm², d'au moins 0,05 mg/cm² ou d'au moins 0,1 mg/cm², ou inférieure ou égale à 0,5 mg/cm², inférieure ou égale à 0,4 mg/cm², ou inférieure ou égale à 0,3 mg/cm², ou de 0,02 mg/cm² à 0,5 mg/cm², de 0,05 mg/cm² à 0,4 mg/cm², ou de 0,1 mg/cm² à 0,3 mg/cm² sur une période de 8 heures.
12. Système thérapeutique transmucosal selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, pour une utilisation dans un procédé de traitement d'un patient humain.
13. Système thérapeutique transmucosal pour l'utilisation selon la revendication 12, dans lequel le procédé de traitement est un procédé de traitement de la dépression majeure, et/ou dans lequel le système thérapeutique transmucosal est administré en appliquant la structure de couches muco-adhésives sur la muqueuse, et en particulier sur la muqueuse buccale, sublinguale, gingivale ou palatine, de la cavité buccale d'un patient humain et la maintenant sur la muqueuse jusqu'à dissolution, et/ou lorsque le système thérapeutique transmucosal est administré le soir ou la nuit avant d'aller au lit.
14. Procédé de fabrication d'une couche contenant de l'agomélatine destinée à être utilisée dans un système thérapeutique transmucosal comprenant les étapes suivantes:

    i) combiner au moins l'agomélatine et un agent filmogène soluble dans un solvant pour obtenir une composition de revêtement ;

    ii) enrober la composition du revêtement sur une doublure antiadhésive ; et

    iii) sécher la composition de revêtement enduite pour former la couche contenant de l'agomélatine,

    dans laquelle l'agent filmogène soluble est sélectionné dans le groupe constitué de polyvinylpyrrolidone et d'hydroxypropylcellulose.
15. Système thérapeutique transmucosal selon la revendication 1, dans lequel

    A) la couche contenant de l'agomélatine comprend

    i) 3 à 10% en poids d'agomélatine ;

    ii) l'agent filmogène soluble,

    iii) de 5 à 15% en poids d'un acide gras,

    iv) de 0,1 à 2% en poids d'un ou de plusieurs édulcorants, et

    v) de 0,2 à 2,0% en poids d'un agent aromatisant

    dans lequel : le poids surfacique de la couche contenant l'agomélatine varie de 100 à 150 g/m².