HK40065709B - Therapeutic compositions comprising deuterated or partially deuterated n,n-dimethyltryptamine compounds - Google Patents

Claims (15)

1. Composé de N,N-diméthyltryptamine deutéré de formule (I) ou sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci pour une utilisation en thérapie : dans laquelle :

   R¹ est choisi parmi les atomes H et D ;

   R² représente un groupe CD₃ ;

   R³ est choisi parmi les groupes CH₃ et CD₃ ; et

   les deux groupes ^yH représentent un atome D.
2. Composé de N,N-diméthyltryptamine deutéré pour une utilisation selon la revendication 1 :

   (i) R¹ représentant un atome H ; et/ou

   (ii) R³ représentant un groupe CD₃.
3. Composé de N,N-diméthyltryptamine deutéré pour une utilisation selon la revendication 1 ou la revendication 2, ledit composé étant sous la forme d'un sel pharmaceutiquement acceptable, de préférence ledit sel pharmaceutiquement acceptable étant un sel de fumarate.
4. Composé de N,N-diméthyltryptamine deutéré pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, ledit composé étant le composé 1 :
5. Composé de N,N-diméthyltryptamine deutéré pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 :

   (i) ledit composé de N,N-diméthyltryptamine deutéré présentant une demi-vie accrue comparé à la N,N-diméthyltryptamine non deutérée dans un dosage d'hépatocytes humains et/ou

   (ii) ledit composé de N,N-diméthyltryptamine deutéré présentant une demi-vie accrue comparé à la N,N-diméthyltryptamine non deutérée dans un dosage de fraction mitochondriale.
6. Composé de N,N-diméthyltryptamine deutéré pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 et la revendication 5 lorsqu'elle dépend des revendications 1 à 3, R¹ représentant un atome H.
7. Composé de N,N-diméthyltryptamine deutéré pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, R³ représentant un groupe CD₃ et ledit composé présentant un poids moléculaire de 194,3 à 196,3 grammes par mole.
8. Composé de N,N-diméthyltryptamine deutéré pour une utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes sous la forme d'une forme posologique pharmaceutique, de préférence ladite forme posologique pharmaceutique étant une forme posologique parentérale ou une forme posologique solide.
9. Composé de N,N-diméthyltryptamine deutéré pour une utilisation selon la revendication 8, ladite forme posologique pharmaceutique comprenant de 0,001 mg à 100 mg au total du composé de N,N-diméthyltryptamine deutéré.
10. Composé de N,N-diméthyltryptamine deutéré selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 pour une utilisation dans une méthode de traitement d'un trouble psychiatrique ou neurologique chez un patient, de préférence ledit trouble psychiatrique ou neurologique étant choisi parmi (i) un trouble obsessionnel compulsif, (ii) un trouble dépressif, (iii) un trouble schizophrénique, (iv) un trouble schizotypique, (v) un trouble de l'anxiété, (vi) un abus de substances, (vii) un trouble de l'avolition et (viii) un trouble de lésion cérébrale ; éventuellement ledit trouble étant un trouble dépressif majeur ou un dépression résistante au traitement.
11. Procédé de synthèse d'un composé de N,N-diméthyltryptamine deutéré de formule (I) tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 7 :

    ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, comprenant la réaction d'un composé de formule (II) avec LiAlD₄,

    R¹ étant choisi parmi les atomes H et D,

    R² représentant un groupe CD₃ ; et

    et R³ étant choisi parmi les groupes CH₃ et CD₃.
12. Procédé selon la revendication 11, un rapport de of LiAlD₄:composé de formule (II) de 0,8:1 à 2:1 étant utilisé.
13. Procédé selon la revendication 11 ou la revendication 12, ledit composé de formule (II) étant fabriqué par :

    (i) réaction d'un composé de formule (III) avec deux agents de couplage ou plus pour produire un composé activé ; et

    (ii) réaction du composé activé avec une amine présentant la formule         R²R³NH ou R²R³ND,

    dans laquelle R¹, R² et R³ sont tels que définis dans la revendication 11.
14. Procédé selon la revendication 13, lesdits deux agents de couplage ou plus comprenant un agent de couplage additif, de préférence lesdits deux agents de couplage ou plus comprenant un carbodiimide.
15. Procédé selon la revendication 14 :

    (i) ledit carbodiimide étant choisi dans le groupe constitué par le N-(3-diméthylaminopropyl)-N'-éthylcarbodiimide, le chlorhydrate de N-(3-diméthylaminopropyl)-N'-éthylcarbodiimide, le dicyclohexylcarbodiimide et le diisopropylcarbodiimide, de préférence ledit carbodiimide étant le chlorhydrate de N-(3-diméthylaminopropyl)-N'-éthylcarbodiimide ; et/ou

    (ii) ledit agent de couplage additif étant choisi dans le groupe constitué par le 1-hydroxybenzotriazole, l'hydroxy-3,4-dihydro-4-oxo-1,2,3-benzotriazine, le N-hydroxysuccinimide, le 1-hydroxy-7-aza-1H-benzotriazole, le 2-cyano-2-(hydroximino)acétate d'éthyle and la 4-(N,N-diméthylamino)pyridine, de préférence ledit agent de couplage additif étant le 1-hydroxybenzotriazole.