HK1236035B - Optionally fused heterocyclyl-substituted derivatives of pyrimidine useful for the treatment of inflammatory, metabolic, oncologic and autoimmune diseases - Google Patents

Claims (24)

1. Substanz gemäß Formel (I) oder pharmazeutisch verträglichen Salzen, Hydraten, Solvaten, Polymorphen, und Stereoisomeren davon, wobei:

   Y NR oder O ist;

   R Wasserstoff oder substituiertes oder unsubstituiertes C_1-4-Alkyl ist;

   R₁ ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, -OH, Halogen, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-4-Alkyl, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-4-Alkox, und substituierte oder unsubstituierte C_1-4-Alkenyl;

   R₂ ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Halogen, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-4-Alkyl, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-4-Alkoxy, -CN, und -OH;

   oder R und R₂ zu einem substituierten oder unsubstituierten fusionierten ring kombiniert sind;

   R₃ ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Halogen, -OH, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-4-Alkyl, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-4-Alkox, Oxo, -C(=O)R₁₀;

   R_4a ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Halogen, -OH, -CN, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-6-Alkyl, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-6-Alkoxy, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-6-Alkenyl, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-6-Cycloalkenyl, substituiertem oder unsubstituiertem Aryl, substituiertem oder unsubstituiertem Aryl-C_1-6-Alkyl, substituiertem oder unsubstituiertem Heteroaryl, und substituiertem oder unsubstituiertem Heteroaryl-C_1-6-Alkyl;

   R_4b ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Halogen, Oxo, -OH, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-4-Alkyl, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-4-Alkoxy, und -C(=O)R₁₀;

   R₅ ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus -(CR₈R₉)pOR₁₂, -(CR₈R₉)p-CR₁₃R₁₄R₁₅, -(CR₈R₉)p-C(=O)OR₇, and -(CR₈R₉)p-C(=O)NR₈R₉;

   n, m und p Ziffern sind, die voneinander unabhängig ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 0, 1, 2, 3 und 4;

   R_6a, R_6b voneinander unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Halogen, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-6-Alkyl, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-6-Alkenyl, substituiertem oder unsubstituiertem C_2-6-Alkynyl, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-6-Alkoxy, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-6-Heteroalkyl, substituiertem oder unsubstituiertem C_3-8-Cycloalkyl, substituiertem oder unsubstituiertem C_3-8-Cycloalkenyl, substituiertem oder unsubstituiertem C_2-9-heteroalicyclyl, substituiertem oder unsubstituiertem Aryl, und substituiertem oder unsubstituiertem Heteroaryl, oder R_6a und R_6b sind gemeinsam entnommen aus einer Oxo-Gruppe oder aus einem Ringsystem ausgewählt aus substituiertem oder unsubstituiertem C_3-6-Cycloalkyl, und substituiertem oder unsubstituiertem C_2-9-Heteroalicyclyl, oder R_6a, R₁₃ sind formen gemeinsam ein Ringsystem ausgewählt aus der Gruppe umfassend substituiertem oder unsubstituiertem C_3-6-Cycloalkyl, und substituiertem oder unsubstituiertem C_2-5-Heteroalicyclyl;

   R₇, R₈, R₉, and R₁₂ voneinander unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-6-Alkyl, substituiertem oder unsubstituiertem C_3-6-Cycloalkyl, und substituiertem oder unsubstituiertem C_2-9-Heteroalicyclyl;

   R₁₀ ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus C_1-6-Alkyl, C_1-6-Alkoxy, -OH, -NH₂,-NH(C_1-6-Alkyl), -N(C_1-6-Alkyl)₂, und C_3-7-Cycloalkyl;

   R₁₃ nicht vorhanden ist oder ausgewählt ist aus der Gruppe bestehen aus Wasserstoff, -OH, -CN, Fluor, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-6-Alkyl, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-6-Alkenyl, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-6-Alkoxy, substituiertem oder unsubstituiertem C_3-8-Cycloalkyl, substituiertem oder unsubstituiertem C_3-8-Cycloalkenyl, und -(CR₈R₉)p-C(=O)OR₇, -(CR₈R₉)p-SO₂R₇ and -(CR₈R₉)p-C(=O)NR₈R₉;

   R₁₄ und R₁₅ voneinander unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, und substituiertem oder unsubstituiertem C_1-6-Alkyl, substituiertem oder unsubstituiertem C_3-6-Cycloalkyl, und substituiertem oder unsubstituiertem C_2-9-Heteroalicyclyl; oder

   R₁₄ and R₁₅ zu einem Ringsystem kombiniert sind, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus substituiertem oder unsubstituiertem C_3-8-Cycloalkyl, substituiertem oder unsubstituiertem C_3-8-Cycloalkenyl, substituiertem oder unsubstituiertem C_2-9-Heteroalicyclyl, substituiertem oder unsubstituiertem Aryl, und substituiertem oder unsubstituiertem Heteroaryl;

   B ein Ringsystem ist, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Aryl, Heteroaryl, und bizyklischem Heteroalicyclyl, vorausgesetzt, dass es nicht 5,6-dichloro-1 H-benzo[d]imidazol-2-yl ist wenn sowohl R₁ als auch R₂ Wasserstoff sind;

   C ein Ringsystem ist, ausgewählt aus C_2-9-Heteroalicycly;

   wobei B mit einem Kohlenstoffatom verbunden ist, das neben dem Stickstoffatom des Ringsystems C ist; und

   mit der Bedingung das die Substanz nicht: ist.
2. Substanz nach Anspruch 1, wobei R and R₂ in Kombination mit dem Pyrimidinring der Formel (I) ein Pyrrolo[2,3-d]Pyrimidin oder 6,7-dihydro-5Hpyrrolo[2,3-d]Pyrimidin formen; oder die Substanz ist eine Substanz der Formul (IIa): wobei:

   R_4e and R_4d voneinander unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Halogen, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-4-Alkyl, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-4-Alkoxy, und -OH; oder

   R_4e and R_4d voneinander unabhängig ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Methyl, und Fluor.
3. Substanz nach einem der Ansprüche 1 oder 2, wobei R₅-(CR₈R₉)p-C(=O)OR₇, or - (CR₈R₉)p-C(=O)NR₈R₉ ist; or -(CR₈R₉)pOR₁₂ ist; oder -(CR₈R₉)p-CR₁₃R₁₄R₁₅ ist.
4. Substanz nach Anspruch 3, wobei R₁₄ and R₁₅ zu einem Ringsystem kombiniert sind, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus substituiertem oder unsubstituiertem C_3-7-Cycloalkyl, substituiertem oder unsubstituiertem C_3-7-Cycloalkenyl, substituiertem oder unsubstituiertem C_2-6Heteroalicyclyl, substituiertem oder unsubstituiertem Aryl, und substituiertem oder unsubstituiertem Heteroaryl; oder

   R₁₄ und R₁₅ kombiniert sind zu einem Ringsystem ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus substituiertem oder unsubstituiertem C_4-7-Cycloalkyl, substituiertem oder unsubstituiertem C_6-12-Aryl, substituiertem oder unsubstituiertem 4-Heteroalicyclyl, substituiertem oder unsubstituiertem 5-Heteroaryl, substituiertem oder unsubstituiertem 5-Heteroalicyclyl, substituiertem oder unsubstituiertem 6-Heteroaryl, einem substituiertem oder unsubstituiertem 6-Heteroalicyclyl, substituiertem oder unsubstituiertem 7-Heteroaryl, und einem substituiertem oder unsubstituiertem 7-Heteroalicyclyl; oder

   R₁₄ and R₁₅ kombiniert sind zu einem Ringsystem ausgewählt aus der Gruppe bestehend Phenyl, Naphthyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Azetidinyl, Thietanyl, Pyrrolyl, Pyrazoleyl Imidazolyl, Pyrrolidinyl, Imidazolinyl, Pyrazolidinyl, Thiazolidinyl, Isothiazolidinyl, Triazolyl, Tetrazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Oxadiazolyl, Oxathianyl Thiazolyl, Isothiazolyl, Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Triazinyl, Piperidinyl, Piperazinyl, Morpholinyl, Thiomorpholinyl, Dioxolanyl, Dioxanyl, Furyl, Dihydrofuranyl, Furazanyl, Tetrahydrofuryl, Pyranyl, Tetrahydropyranyl, Tetrahydrothiopyranyl, Dithiolanyl, Dithianyl, Thiopyranyl, Thianyl, Thienyl, Oxetanyl, Quinolyl, Isoquinolyl, Indolyl, Iso-Indolyl, und Tetrahydrothienyl, wobei jeder der vorgenannten Stoffe substituiert oder unsubstituiert sein kann.
5. Substanz nach Anspruch 4, wobei das Ringsystem, geformt durch die Kombination von R₁₄ und R₁₅, substituiert ist mit -(CH₂)q(R_5a) wobei R_5a unabhängig ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus -CH₂COOR₂₀, -CH₂CONR₂₁R₂₂, oxo, -CN, -CH₂-CN, C_1-6-Alkyl, -CH₂-Imidazolyl, -CH₂-SO₂R₂₀, -CH₂C(CH₃)₂(OR₂₀), -OR₂₀, -CH₂-Triazolyl, -CF₃, Dimethyl substituiertem Imidazolyl-2,4-dione, -CH₂-SO₂NR₂₁R₂₂, Morpholinyl, -C(=O)-Morpholinyl, Piperidyl-CH₂OR₂₀, -OCH₂-Tetrahydrofuryl, Piperazinonyl, Piperidinyl-CONR₂₁R₂₂, -OH, -CONR₂₁R₂₂, - CH(OR₂₀)CH₃, -COOR₂₀, -CH₂-Pyrrolidyl, C_1-6-Alkylene-OH, Cyclopentyl, Pyrrolidonyl, - NR₂₁SO₂R₂₀, Tetrazolyl, -CH₂-Tetrazolyl, -CH₂OR₂₀, Acyl, -SOR₂₀, -sO₃R₂₀, -SO₂R₂₀, - SO₂NR₂₁R₂₂, and Halogen;

   R₂₀, R₂₁, und R₂₂ unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-6-Alkyl, -CN, substituiertem oder unsubstituiertem C_3-6-Cycloalkyl, substituiertem oder unsubstituiertem C_2-6-Heteroalicyclyl;

   und q ist eine Ziffer ausgewählt aus der Gruppe umfassend 0, 1 oder 2.
6. Substanz nach einem der Ansprüche 3-5, wobei R₁₃ nicht vorhanden ist oder ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, -CN, -CH₃, Fluor, -OH, -CH₂OH, -OCH₃, - CH₂CH₂OH, -CO₂H, -CO₂-C_1-4-Alkyl and -CONR₈R₉, wobei R₈ und Rg unabhängig voneinander ausgewählt sind aus Wasserstoff, C_1-4-Akyl, C_1-4-Aminoalkyl, oder R₈ and R₉ zu C₂-C₆-Heteroalicyclyl kombiniert sind.
7. Substanz nach einem der Ansprüche 1 bis 6, wobei Y NR ist, und R ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, C_1-4-Alkyl, C_1-4-Haloalkyl und C_1-4-Hydroxyalkyl; oder Wasserstoff ist.
8. Substanz nach einem der Ansprüche 1 bis 7, wobei R₁ ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Halogen, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-4-Alkyl, und substituiertem oder unsubstituiertem C_1-4-Alkoxy; oder

   R₁ ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Halogen, C_1-4-Alkyl, C_1-4-Haloalkyl, und C_1-4-Hydroxyalkyl; oder

   R₁ Wasserstoff oder -CF₃ ist.
9. Substanz nach einem der Ansprüche 1 bis 8, wobei R₂ ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Halogen, C_1-4-Alkyl, C_1-4-Haloalkyl, und C_1-4-Hydroxyalkyl; oder

   R₂ Halogen ist;

   R₂ Fluorine ist.
10. Substanz nach einem der Ansprüche 1 bis 9, wobei R₃ ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Halogen, C_1-4-Alkyl, C_1-4-Haloalkyl, und C_1-4-Hydroxyalkyl, Oxo, C_1-4-Alkoxy and C_1-4-Haloalkoxy; oder

    R₃ ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Methyl, Fluor, Chlor, und Oxo; und/oder

    immer wenn m eine Ziffer aus der Gruppe 2, 3 oder 4 ist, mindestens zwei der vorhandenen R₃-Gruppen an dasselbe Atom des Ringsystems C gebunden sind.
11. Substanz nach einem der Ansprüche 1 bis 10, wobei R_4a ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Halogen, C_1-6-Alkyl, C_1-6-Haloalkyl, C_1-6-Hydroxyalkyl, -CN, C₁-C₆-Alkoxy, C_1-6-Haloalkoxy, C₃-C₅-Cycloalkyl, Heteroaryl und Aryl; or

    R_4a ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Halogen, C_1-4-Alkyl, C_1-4-Haloalkyl, C₁-C₄-Alkoxy, C_1-4-Haloalkoxy, und Heteroaryl; oder

    R_4a ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, Propyl, Iso-Propyl, tert-Butyl, Chlor, Fluor, Methoxy, Ethoxy, C_1-2-Haloalkyl, C_1-2-Haloalkoxy, und Triazolyl; oder

    R_4a ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus -CF₃, -CHF₂, -OCF₃, and -OCHF₂.
12. Substanz nach einem der Ansprüche 1 bis 11, wobei R_4b ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Oxo, Halogenm, C_1-4-Alkyl, C_1-4-Haloalkyl, C_1-4-Hydroxyalkyl, C_1-4-Alkoxy, und C_1-4-Haloalkoy; oder

    R_4b ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, Propyl, iso-Propyl, tert-Butyl, Chlor, Flour, Methoxy, Ethoxy, -OH, C_1-2-Haloalkyl, und C_1-2-Haloalkoxy; oder

    R_4b ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus -CF₃, -CF₂CF₃, -CHF₂, -OCF₃, - OCF₂CF₃, and -OCHF₂.
13. Substanz nach einem der Ansprüche 1 bis 12, wobei R_6a ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Halogen, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-6-Alkyl, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-6-Alkoxy, und substituiertem oder unsubstituiertem Aryl; oder

    R_6a und R₁₃ gemeinsam ein Ringsystem formen, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus substituiertem oder unsubstituiertem C_3-6-Cycloalkyl, und substituiertem oder unsubstituiertem C_2-9-Heteroalicyclyl, oder R_6a und R_6b ar formen gemeinsam ein Ringsystem ausgewählt aus substituiertem oder unsubstituiertem C_3-6-Cycloalkyl, und substituiertem oder unsubstituiertem C₂-₉-Heteroalicyclyl; oder

    R_6a ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Halogen, C_1-6-Alkyl, C_1-6-Haloalkyl, C_1-6-Hydroxyalkyl, C_1-6-Alkoxy, C_1-6-Haloalkoxy, und Aryl; oder

    R_6a ist Wasserstoff hydrogen.
14. Substanz nach einem der Ansprüche 1 bis 13, wobei R_6a ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-6-Alkyl, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-6-Alkoxy, substituiertem oder unsubstituiertem Aryl-C_1-6-Alkyl, substituiertem oder unsubstituiertem C_2-9-Heteroalicyclyl-C_1-6-Alkyl, substituiertem oder unsubstituiertem Heteroaryl, und substituiertem oder unsubstituiertem Aryl; oder

    R_6a ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, C_1-6-Alkyl, C_1-6-Haloalkyl, C_1-6-Hydroxyalkyl, C₁-C₆-Aalkoxy, C_1-6-Haloalkoxy, C_1-6-Alkoxy-C_1-6-Alkyl; oder R_6b ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus -(CH₂)q-C_3-6-Cycloalkyl, -(CH₂)q-Aryl, -(CH₂)q-C_2-9-Heteroalicyclyl, -(CH₂)q-Heteroaryl, welches durch einen oder mehrere Substituenten substituiert sein kann, wobei der Substituent ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Halogen, C_1-4-Alkyl, C_1-4-Haloalkyl, C_1-4-Alkoxy, C_3-5-Cycloalkyl, -(CH₂)q-CONR₂₃R₂₄, -(CH₂)q-SO₂R₂₃, -(CH₂)q-NR₂₃SO2R₂₄ and -(CH₂)q-SO₂NR₂₃,

    R₂₃ und R₂₄ unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-6-Alkyl, -CN, substituiertem oder unsubstituiertem C_3-6-Cycloalkyl, substituiertem oder unsubstituiertem C2_-6-Heteroalicyclyl; und

    q eine Ziffer 0 oder 1 ist; oder

    R_6b ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, -(CH₂)C(CH₃)₃, - (CH₂)CONH₂, Phenyl, Phenyl substituiert mit 1 bis 3 Halogenen, -CH(CH₃)OC(CH₃)₃, -CH₂-phenyl-OCH₃, -phenyl-OCH₃, -CH₂-pyridyl, CH₂-cyclohexyl-CH₂CO₂H, -CH₂-cyclohexyl-CH₂CONH₂, CH₂-cyclohexyl-CH₂-tetrazolyl, -CH₂-cyclohexyl-CH₂OH, -CH₂-cyclohexyl-NHSO₂CH₃, -CH₂-cyclohexyl-NHSO₂CH₂CF₃, -CH₂-cyclohexyl-CH₂CN, -CH₂-phenyl-CH₂CO₂H, -CH₂-phenyl-CH₂CONH₂, -CH₂-phenyl-CH₂CONH₂CH₃, -CH₂-phenyl-CH₂-tetrazolyl, -CH₂-phenyl-CONH₂, - CH₂-phenyl-SO₂NH-cyclopropyl, -CH₂-phenyl-SO₂CH₃, -CH2-phenyl-NHSO₂CF₃, -CH₂-phenyl-NHSO₂CH₃, -CH₂-phenyl-NHSO₂CHF₂, -CH₂-pyridyl-CH₃, -CH₂-pyridyl-SO₂CH₃, -CH₂-pyridyl-CH₂CONH₂, -CH₂-pyrimidyl-NHSO₂CH₃, -CH₂-piperidyl-COCH₃, -CH₂-piperidyl-SO₂CH₃, -CH₂-piperidyl-SO₂CF₃, -CH₂-thienyl-CH₂CO₂H, -CH₂-cyclobutyl-CH₂CO₂H, -CH₂-cyclobutyl-CH₂CONH₂, -CH₂-cyclobutyl-CO₂H, -CH₂-cyclobutyl-CONH₂, -CH₂-tetrahydrothiopyryl, -CH₂-cyclopentyl, -CH₂-cyclohexyl, -CH₂-tetrahydrofuranyl, -CH₂-tetrahydropyranyl, -CH₂-oxetanyl, and - CH₂-pyranyl; oder

    R_6b Wasserstoff -(CH₂)C(CH₃)₃ oder ist.
15. Substanz nach einem der Ansprüche 1 bis 14, wobei R₇, R₈, R₉, und R₁₂ unabhängig voneinander ausgewählt sind aus Wasserstoff; unsubstituiertem C_1-6-Alkyl, substituiertem oder unsubstituiertem Aryl-C_1-6-Alkyl, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-6-Heteroaryl-C_1-6-Alkyl, substituiertem oder unsubstituiertem Aryl; oder

    R₇, R₈, R₉, and R₁₂ unabhängig voneinander ausgewählt sind aus Wasserstoff, C_1-6-Alkyl, C_1-6-Haloalkyl, C_1-6-Hydroxyalkyl, und Aryl; oder

    R₇, R₈, R₉, and R₁₂ unabhängig voneinander ausgewählt sind aus Wasserstoff, C_1-4-Alkyl, C_1-4-Haloalkyl, und C_1-4-Hydroxyalkyl; oder

    R₇, R₈, R₉, and R₁₂ unabhängig voneinander ausgewählt sind aus Wasserstoff, Methyl, Ethyl und tert-Butyl.
16. Substanz nach einem der Ansprüche 1 bis 15, wobei das Ringsystem B Aryl oder Heteroaryl ist; und/oder

    das Ringsystem B mindestens einen des Paares R_4a oder R_4b aufweist, welches dann nicht Wasserstoff ist; oder

    das Ringsystem B ein 6-Aryl mit einem R_4a ist, das in para-Position oder meta-Position zu Ringsystem C ist, 6- Heteroaryl einem R_4a ist, das in para-Position oder meta-Position zu Ringsystem C ist, oder 5- Heteroaryl mit einem R_4a ist, das in 2- oder 3-Position ist.
17. Substanz nach einem der Ansprüche 1 bis 16, wobei das Ringsystem B ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Pyridyl, Pyrazolyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Naphthyl and Furanyl.
18. Substanz nach einem der Ansprüche 1 bis 17, wobei das Ringsystem C ein 4-7-Heteroalicyclyl ist; oder

    das Ringsystem C ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus einem 5-Heteroalicyclyl, und einem 6-Heteroalicyclyl; oder

    das Ringsystem C ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Pyrrolidinyl, Piperidyl, Azetidinyl und Morpholinyl.
19. Substanz nach einem der Ansprüche 1 bis 18, wobei m eine Ziffer ist, ausgewählt aus 1, 2, 3 und 4; oder m 1 oder 2 ist.
20. Substanz nach einem der Ansprüche 1 bis 19, wobei n eine Ziffer ist, ausgewählt aus 1, 2, 3 und 4; oder n 0 ist und/oder m 0 ist.
21. Substanz nach einem der Ansprüche 1 bis 20, wobei p eine Ziffer ist, ausgewählt aus 0, 1 oder 2; oder p 0 ist.
22. Substanz nach der Anspruch 1, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus:
23. Substanz nach einem der Ansprüche 1-22 oder die Substanz umfassende pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend mindestens einen verträglichen Hilfsstoff, zur Verwendung bei der Behandlung und/oder zur Prävention von Entzündungs-, Stoffwechsel- oder Autoimmunkrankheiten oder -Störungen; oder zur Verwendung bei der Behandlung einer Krankheit, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), Bronchitis, Atherosklerose, Infektion mit Helicobacter pylori, allergische Krankheiten einschließlich allergische Rhinitis, allergische Konjunktivitis and Uveitis, Zöliakie, atopische Dermatitis, zystische Fibrose, lung allograph rejection, multiple Sklerose, Rheumatoide Arthritis, juvenile rheumatoide Arthritis, Osteoarthritis, Spondylitis ankylosans, Psoriasis, Psoriasis-Arthritis, Steatosis, Steatohepatitis, non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), non-alcoholic steatohepatitis (NASH), Lupus erythematodes, Hashimoto-Krankheit, Pankreatitis, autoimmune Diabetes, autoimmune Augenkrankheit, Colitis ulcerosa, Colitis, Morbus Crohn, inflammatory bowel disease (IBD), inflammatory bowel syndrome (IBS), Sjögren-Syndrom, Neuritis nervi optici, Typ I Diabetes, Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen, Myastehnia Gravis, Guillain-Barre syndrome, Basedow-Krankheit, Skleritis, Fettleibigkeit, fettleibigkeitsinduzierte Insulinresistenz und Typ II Diabetes, und Krebs.
24. Substanz, pharmazeutisch verträgliche Salze, Hydrate, Solvates, Polymorphe, und daraus aufgebaute Stereoisomere nach Anspruch 1, wobei

    R_4a ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, Halogen, -OH, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-6-Alkyl, substituiertem oder unsubstituiertem C₁-C₆-Alkoxy, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-6-Alkenyl, substituiertem oder unsubstituiertem C₃-C₆-Cycloalkyl, substituiertem oder unsubstituiertem Aryl, substituiertem oder unsubstituiertem Aryl-C_1-6-Alkyl, substituiertem oder unsubstituiertem Heteroaryl, und substituiertem oder unsubstituiertem Heteroaryl-C_1-6-Alkyl; und/oder

    R₁₃ ist nicht vorhanden, oder ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff, - OH, -CN, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-6-Alkyl, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-6-Alkenyl, substituiertem oder unsubstituiertem C_1-6-Alkoxy, substituiertem oder unsubstituiertem C_3-8-Cycloalkyl, substituiertem oder unsubstituiertem C_3-8-Cycloalkenyl, und -(CR₈R₉)p-C(=O)OR₇, -(CR₈R₉)p-SO₂R₇ and -(CR₈R₉)p-C(=O)NR₈R₉.