HK1260845A1 - N-phenyl-pyridine-2-carboxamide derivatives and their use as pd-1/pd-l1 protein/protein interaction modulators - Google Patents

Claims (18)

1. Verbindung der Formel (II): oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder ein Stereoisomer davon, wobei:

   X¹ für N oder CR¹ steht;

   X³ für N oder CR³ steht;

   X⁴ für N oder CR⁴ steht;

   wobei nicht mehr als zwei von X¹, X³ und X⁴ gleichzeitig für N stehen;

   R² für C_1-4-Alkyl, das durch R^b substituiert ist, steht;

   R¹, R³, R⁴ und R⁷ jeweils unabhängig aus H, Halogen, C_1-6-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl, C_1-6-Halogenalkyl, C_1-6-Halogenalkoxy, C_6-10-Aryl, C_3-10-Cycloalkyl, 5-14-gliedrigem Heteroaryl, 4-10-gliedrigem Heterocycloalkyl, C_6-10-Aryl-C_1-4-alkyl-, C_3-10-Cycloalkyl-C_1-4-alkyl-, (5-14-gliedrigem Heteroaryl)-C_1-4-alkyl-, (4-10-gliedrigem Heterocycloalkyl) -C_1-4-alkyl-, CN, NO₂, OR^a, SR^a, NHOR^a, C (O) R^a, C (O) NR^aR^a, C (O) OR^a, OC (O) R^a, OC (O) NR^aR^a, NHR^a, NR^aR^a, NR^aC (O) R^a, NR^aC (O) OR^a, NR^aC (O) NR^aR^a, C (=NR^a) R^a, C (=NR^a) NR^aR^a, NR^aC (=NR^a) NR^aR^a, NR^aS (O) R^a, NR^aS (O)₂R^a, NR^aS (O) ₂NR^aR^a, S (O) R^a, S (O) NR^aR^a, S (O) ₂R^a und S (O)₂NR^aR^a ausgewählt sind, wobei das C_1-6-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl, C_6-10-Aryl, C_3-10-Cycloalkyl, 5-14-gliedrige Heteroaryl, 4-10-gliedrige Heterocycloalkyl, C_6-10-Aryl-C_1-4-alkyl-, C_3-10-Cycloalkyl-C_1-4-alkyl-, (5-14-gliedrige Heteroaryl) -C_1-4-alkyl- und (4-10-gliedrige Heterocycloalkyl) -C_1-4-alkyl- von R¹, R³, R⁴ und R⁷ jeweils gegebenenfalls durch 1, 2, 3 oder 4 R^b-Substituenten substituiert sind;

   R⁵ für C_1-4-Alkyl, Halogen, CN, OH, Cyclopropyl, C_2-4-Alkinyl, C_1-4-Alkoxy, C_1-4-Halogenalkyl, C_1-4-Halogenalkoxy, NH₂, -NH-C_1-4-Alkyl, -N (C_1-4-Alkyl)₂, NHOR¹¹, C (O) R¹¹, C (O) NR¹¹R¹¹, C (O) OR¹¹, OC (O) R¹¹, OC (O) NR¹¹R¹¹ , NR¹¹C (O) R¹¹, NR¹¹C (O) OR¹¹, NR¹¹C (O) NR¹¹R¹¹, C (=NR¹¹) R¹¹, C (=NR¹¹) NR¹¹R¹¹, NR¹¹C(=NR¹¹)NR¹¹R¹¹, NR¹¹S(O)R¹¹, NR¹¹S(O)₂R¹¹, NR¹¹S(O)₂NR¹¹R¹¹, S (O) R¹¹, S (O) NR¹¹R¹¹, S (O)₂R¹¹ und S(O)₂NR¹¹R¹¹ steht, wobei R¹¹ jeweils unabhängig aus H und C_1-4-Alkyl, das gegebenenfalls durch 1 oder 2 Halogen, OH, CN oder OCH₃ substituiert ist, ausgewählt ist;

   R⁶ jeweils unabhängig aus H, C_1-4-Alkyl, C_3-6-Cycloalkyl, C_2-4-Alkenyl, C_2-4-Alkinyl, Halogen, CN, OH, C_1-4-Alkoxy, C_1-4-Halogenalkyl, C_1-4-Halogenalkoxy, NH₂, -NH-C_1-4-Alkyl, -N(C_1-4-Alkyl) ₂, NHOR¹⁰, C(O)R¹⁰, C (O) NR¹⁰R¹⁰, C (O) OR¹⁰, OC(O)R¹⁰, OC (O) NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰C (O) R¹⁰, NR¹⁰C (O) OR¹⁰, NR¹⁰C (O) NR¹⁰R¹⁰, C (=NR¹⁰) R¹⁰, C (=NR¹⁰) NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰C (=NR¹⁰) NR¹⁰R¹⁰, NR¹⁰S (O) R¹⁰, NR¹⁰S (O) ₂R¹⁰, NR¹⁰S (O)₂NR¹⁰R¹⁰, S(O)R¹⁰, S(O)NR¹⁰R¹⁰, S(O)₂R¹⁰ und S(O)₂NR¹⁰R¹⁰ ausgewählt ist, wobei R¹⁰ jeweils unabhängig für H oder C_1-4-Alkyl, das gegebenenfalls durch 1 oder 2 Gruppen, die unabhängig aus Halogen, OH, CN oder C_1-4-Alkoxy ausgewählt sind, substituiert ist, steht und wobei das C_1-4-Alkyl, C_3-6-Cycloalkyl, C_2-4-Alkenyl und C_2-4-Alkinyl von R⁶ jeweils gegebenenfalls durch 1 oder 2 Substituenten, die unabhängig aus Halogen, OH, CN, C_1-4-Alkyl oder C_1-4-Alkoxy ausgewählt sind, substituiert sind;

   oder zwei benachbarte R⁷-Substituenten zusammen mit den Kohlenstoffatomen, an die sie gebunden sind, einen anellierten Phenylring, einen anellierten 5-bis 7-gliedrigen Heterocycloalkylring, einen anellierten 5- oder 6-gliedrigen Heteroarylring oder einen anellierten C_5-6-Cycloalkylring bilden, wobei der anellierte 5- bis 7-gliedrige Heterocycloalkylring und der anellierte 5- oder 6-gliedrige Heteroarylring jeweils 1-4 Heteroatome als Ringglieder, die aus N, O und S ausgewählt sind, aufweisen und wobei der anellierte Phenylring, der anellierte 5- bis 7-gliedrige Heterocycloalkylring, der anellierte 5- oder 6-gliedrige Heteroarylring und der anellierte C_3-10-Cycloalkylring jeweils gegebenenfalls durch 1 oder 2 unabhängig ausgewählte R^q-Substituenten substituiert sind;

   R^a jeweils unabhängig aus H, CN, C_1-6-Alkyl, C_1-4-Halogenalkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl, C_6-10-Aryl, C_3-10-Cycloalkyl, 5-10-gliedrigem Heteroaryl, 4-10-gliedrigem Heterocycloalkyl, C_6-10-Aryl-C_1-4alkyl-, C_3-10-Cycloalkyl-C_1-4-alkyl-, (5-10-gliedrigem Heteroaryl)-C_1-4-alkyl- und (4-10-gliedrigem Heterocycloalkyl)-C_1-4-alkyl- ausgewählt ist, wobei das C_1-6-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl, C_6-10-Aryl, C_3-10-Cycloalkyl, 5-10-gliedrige Heteroaryl, 4-10-gliedrige Heterocycloalkyl, C_6-10-Aryl-C_1-4-alkyl-, C_3-10-Cycloalkyl-C_1-4-alkyl-, (5-10-gliedrige Heteroaryl)-C_1-4-alkyl- und (4-10-gliedrige Heterocycloalkyl)-C_1-4-alkyl- von R^a jeweils gegebenenfalls durch 1, 2, 3, 4 oder 5 R^d-Substituenten substituiert sind;

   R^d jeweils unabhängig aus C_1-4-Alkyl, C_1-4-Halogenalkyl, Halogen, C_3-10-Cycloalkyl, 4-10-gliedrigem Heterocycloalkyl, CN, NH₂, NHOR^e, OR^e, SR^e, C(O)R^e, C(O)NR^eR^e, C(O)OR^e, OC(O)R^e, OC(O)NR^eR^e, NHR^e, NR^eR^e, NR^eC (O) R^e, NR^eC (O) NR^eR^e, NR^eC (O) OR^e, C (=NR^e) NR^eR^e, NR^eC (=NR^e) NR^eR^e, S (O) R^e, S (O) NR^eR^e, S (O) ₂R^e, NR^eS (O)₂R^e, NR^eS (O) ₂NR^eR^e und S (O) ₂NR^eR^e ausgewählt ist, wobei das C_1-4-Alkyl, C_3-10-Cycloalkyl und 4-10-gliedrige Heterocycloalkyl von R^d jeweils ferner gegebenenfalls durch 1-3 unabhängig ausgewählte R^q-Substituenten substituiert sind;

   jeder R^b-Substituent unabhängig aus Halogen, C_1-4-Alkyl, C_1-4-Halogenalkyl, C_1-4-Halogenalkoxy, C_6-10-Aryl, C_3-10-Cycloalkyl, 5-10-gliedrigem Heteroaryl, 4-10-gliedrigem Heterocycloalkyl, C_6-10-Aryl-C_1-4-alkyl-, C_3-10-Cycloalkyl-C_1-4-alkyl-, (5-10-gliedrigem Heteroaryl)-C_1-4-alkyl-, (4-10-gliedrigem Heterocycloalkyl)-C_1-4-alkyl-, CN, OH, NH₂, NO₂, NHOR^c, OR^c, SR^c, C(O)R^c, C(O)NR^cR^c, C(O)OR^c, OC(O)R^c, OC(O)NR^cR^c, C(=NR^c)NR^cR^c, NR^cC(=NR^c)NR^cR^c, NHR^c, NR^cR^c, NR^cC(O)R^c, NR^cC(O)OR^c, NR^cC(O)NR^cR^c, , NR^cS(O)R^c, NR^cS(O)₂R^c, NR^cS(O)₂NR^cR^c, S(O)R^c, S(O)NR^cR^c, S(O)₂R^c oder S(O)₂NR^cR^c ausgewählt ist, wobei das C_1-4-Alkyl, C_1-4-Halogenalkyl, C_1-4-Halogenalkoxy, C_6-10-Aryl, C_3-10-Cycloalkyl, 5-10-gliedrige Heteroaryl, 4-10-gliedrige Heterocycloalkyl, C_6-10-Aryl-C_1-4-alkyl-, C_3-10-Cycloalkyl-C_1-4-alkyl-, (5-10-gliedrige Heteroaryl)-C_1-4-alkyl- und (4-10-gliedrige Heterocycloalkyl)-C_1-4-alkyl- von R^b jeweils ferner gegebenenfalls durch 1-3 unabhängig ausgewählte R^d-Substituenten substituiert sind;

   R^c jeweils unabhängig aus H, C_1-6-Alkyl, C_1-4-Halogenalkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl, C_6-10-Aryl, C_3-10-Cycloalkyl, 5-10-gliedrigem Heteroaryl, 4-10-gliedrigem Heterocycloalkyl, C_6-10-Aryl-C_1-4-alkyl-, C_3-10-Cycloalkyl-C_1-4-alkyl-, (5-10-gliedrigem Heteroaryl)-C_1-4-alkyl- und (4-10-gliedrigem Heterocycloalkyl)-C_1-4-alkyl- ausgewählt ist, wobei das C_1-6-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl, C_6-10-Aryl, C_3-10-Cycloalkyl, 5-10-gliedrige Heteroaryl, 4-10-gliedrige Heterocycloalkyl, C_6-10-Aryl-C_1-4-alkyl-, C_3-10-Cycloalkyl-C_1-4-alkyl-, (5-10-gliedrige Heteroaryl)-C_1-4-alkyl- und (4-10-gliedrige Heterocycloalkyl)-C_1-4-alkyl- von R^c jeweils gegebenenfalls durch 1, 2, 3, 4 oder 5 R^f-Substituenten substituiert sind, die jeweils unabhängig aus C_1-4-Alkyl, C_1-4-Halogenalkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl, C_6-10-Aryl, C_3-10-Cycloalkyl, 5-10-gliedrigem Heteroaryl, 4-10-gliedrigem Heterocycloalkyl, C_6-10-Aryl-C_1-4-alkyl-, C_3-10-Cycloalkyl-C_1-4-alkyl-, (5-10-gliedrigem Heteroaryl)-C_1-4-alkyl-, (4-10-gliedrigem Heterocycloalkyl)-C_1-4-alkyl-, Halogen, CN, NHOR^g, OR^g, SR^g, C(O)R^g, C (O) NR^gR^g, C(O)OR^g, OC(O)R^g, OC(O)NR^gR^g, NHR^g, NR^gR^g, NR^gC(O)R^g, NR^gC(O)NR^gR^g, NR^gC(O)OR^g, C(=NR^g)NR^gR^g, NR^gC(=NR^g)NR^gR^g, S(O)R^g, S(O)NR^gR^g, S(O)₂R^g, NR^gS(O)₂R^g, NR^gS(O)₂NR^gR^g und S(O)₂NR^gR^g ausgewählt sind; wobei das C_1-4-Alkyl, C_1-4-Halogenalkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl, C_6-10-Aryl, C_3-10-Cycloalkyl, 5-10-gliedrige Heteroaryl, 4-10-gliedrige Heterocycloalkyl, C_6-10-Aryl-C_1-4-alkyl-, C_3-10-Cycloalkyl-C_1-4-alkyl-, (5-10-gliedrige Heteroaryl) -C_1-4-alkyl- und (4-10-gliedrige Heterocycloalkyl)-C_1-4-alkyl- von R^f jeweils gegebenenfalls durch 1, 2, 3, 4 oder 5 Rⁿ-Substituenten substituiert sind, die unabhängig aus C_1-4-Alkyl, C_1-4-Halogenalkyl, Halogen, CN, R^o, NHOR^o, OR^o, SR^o, C(O)R^o, C(O)NR^oR^o, C(O)OR^o, OC(O)R^o, OC(O)NR^oR^o, NHR^o, NR^oR^o, NR^oC(O)R^o, NR^oC(O)NR^oR^o, NR^oC(O)OR^o, C(=NR^o)NR^oR^o, NR^oC(=NR^o)NR^oR^o, S(O)R^o, S(O)NR^oR^o, S(O)₂R^o, NR^oS (O)₂R^o, NR^oS (O)₂NR^oR^o und S (O)₂NR^oR^o ausgewählt sind;

   R^g jeweils unabhängig aus H, C_1-6-Alkyl, C_1-4-Halogenalkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl, C_6-10-Aryl, C_3-10-Cycloalkyl, 5-10-gliedrigem Heteroaryl, 4-10-gliedrigem Heterocycloalkyl, C_6-10-Aryl-C_1-4-alkyl-, C_3-10-Cycloalkyl-C_1-4-alkyl-, (5-10-gliedrigem Heteroaryl)-C_1-4-alkyl- und (4-10-gliedrigem Heterocycloalkyl)-C_1-4-alkyl- ausgewählt ist, wobei das C_1-6-Alkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl, C_6-10-Aryl, C_3-10-Cycloalkyl, 5-10-gliedrige Heteroaryl, 4-10-gliedrige Heterocycloalkyl, C_6-10-Aryl-C_1-4-alkyl-, C_3-10-Cycloalkyl-C_1-4-alkyl-, (5-10-gliedrige Heteroaryl)-C_1-4-alkyl- und (4-10-gliedrige Heterocycloalkyl)-C_1-4-alkyl- von R^g jeweils gegebenenfalls durch 1-3 unabhängig ausgewählte R^p-Substituenten substituiert sind,

   oder beliebige zwei R^a-Substituenten zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, eine 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- oder 10-gliedrige Heterocycloalkylgruppe bilden, die gegebenenfalls durch 1, 2 oder 3 R^h-Substituenten substituiert ist, die unabhängig aus C_1-6-Alkyl, C_3-10-Cycloalkyl, 4-7-gliedrigem Heterocycloalkyl, C_6-10-Aryl, 5-6-gliedrigem Heteroaryl, C_3-10-Cycloalkyl-C_1-4-alkyl-, (5-6-gliedrigem Heteroaryl)-C_1-4-alkyl-, (4-7-gliedrigem Heterocycloalkyl)-C_1-4-alkyl-, C_1-6-Halogenalkyl, C_2-6-Alkenyl, C_2-6-Alkinyl, Halogen, CN, ORⁱ, SRⁱ, NHORⁱ, C(O)Rⁱ, C(O)NRⁱRⁱ, C(O)ORⁱ, OC(O)Rⁱ, OC(O)NRⁱRⁱ, NHR¹, NRⁱRⁱ, NRⁱC(O)Rⁱ, NRⁱC(O)NRⁱRⁱ, NRⁱC(O)ORⁱ, C(=NRⁱ)NRⁱRⁱ, NRⁱC(=NRⁱ)NRⁱR¹, S(O)Rⁱ, S(O)NRⁱRⁱ, S(O)₂Rⁱ, NRⁱS(O)₂Rⁱ, NRⁱS(O)₂NRⁱRⁱ und S(O)₂NRⁱRⁱ ausgewählt sind, wobei das C_1-6-Alkyl, C_3-10-Cycloalkyl, 4-7-gliedrige Heterocycloalkyl, C_6-10-Aryl, 5-6-gliedrige Heteroaryl, C_3-10-Cycloalkyl-C_1-4-alkyl-, (5-6-gliedrige Heteroaryl)-C_1-4-alkyl- und (4-7-gliedrige Heterocycloalkyl) -C_1-4-alkyl- von R^h gegebenenfalls ferner durch 1, 2 oder 3 R^j-Substituenten substituiert sind, die unabhängig aus C_3-6-Cycloalkyl, C_6-10-Aryl, 5- oder 6-gliedrigem Heteroaryl, C_2-4-Alkenyl, C_2-4-Alkinyl, Halogen, C_1-4-Alkyl, C_1-4-Halogenalkyl, CN, NHOR^k, OR^k, SR^k, C(O)R^k, C(O)NR^kR^k, C(O)OR^k, OC(O)R^k, OC(O)NR^kR^k, NHR^k, NR^kR^k, NR^kC(O)R^k, NR^kC(O)NR^kR^k, NR^kC(O)OR^k, C(=NR^k)NR^kR^k, NR^kC(=NR^k)NR^kR^k, S(O)R^k, S(O)NR^kR^k, S(O)₂R^k, NR^kS(O)₂R^k, NR^kS(O)₂NR^kR^k und S(O)₂NR^kR^k ausgewählt sind; oder zwei R^h-Gruppen, die an dasselbe Kohlenstoffatom des 4- bis 10-gliedrigen Heterocycloalkyls gebunden sind, zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, ein C_3-6-Cycloalkyl oder 4- bis 6-gliedriges Heterocycloalkyl mit 1-2 Heteroatomen als Ringgliedern, die aus O, N und S ausgewählt sind, bilden;

   oder beliebige zwei R^c-Substituenten zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, eine 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrige Heterocycloalkylgruppe bilden, die gegebenenfalls durch 1, 2 oder 3 unabhängig ausgewählte R^h-Substituenten substituiert ist;

   oder beliebige zwei R^e-Substituenten zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, eine 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrige Heterocycloalkylgruppe bilden, die gegebenenfalls durch 1, 2 oder 3 unabhängig ausgewählte R^h-Substituenten substituiert ist;

   oder beliebige zwei R^g-Substituenten zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, eine 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrige Heterocycloalkylgruppe bilden, die gegebenenfalls durch 1, 2 oder 3 unabhängig ausgewählte R^h-Substituenten substituiert ist;

   oder beliebige zwei R^o-Substituenten zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, eine 4-, 5-, 6- oder 7-gliedrige Heterocycloalkylgruppe bilden, die gegebenenfalls durch 1, 2 oder 3 unabhängig ausgewählte R^h-Substituenten substituiert ist; und

   R^e, Rⁱ, R^k, R^o oder RP jeweils unabhängig aus H, C_1-4-Alkyl, C_3-6-Cycloalkyl, C_6-10-Aryl, 5- oder 6-gliedrigem Heteroaryl, C_1-4-Halogenalkyl, C_2-4-Alkenyl und C_2-4-Alkinyl ausgewählt ist, wobei das C_1-4-Alkyl, C_3-6-Cycloalkyl, C_6-10-Aryl, 5- oder 6-gliedrige Heteroaryl, C_2-4-Alkenyl und C_2-4-Alkinyl von R^e, Rⁱ, R^k, R^o oder RP jeweils gegebenenfalls durch 1, 2 oder 3 R^q-Substituenten substituiert sind;

   R^q jeweils unabhängig aus OH, CN, -COOH, NH₂, Halogen, C_1-4-Alkyl, C_1-4-Alkoxy, C_1-4-Alkylthio, Phenyl, 5- bis 6-gliedrigem Heteroaryl, C_3-6-Cycloalkyl, NHR⁸, NR⁸R⁸ und C_1-4-Halogenalkoxy ausgewählt ist, wobei das C_1-4-Alkyl, Phenyl und 5-bis 6-gliedrige Heteroaryl von R^q jeweils gegebenenfalls durch OH, CN, -COOH, NH₂C_1-4-Alkoxy, C_3-10-Cycloalkyl und 4-, 5- oder 6-gliedriges Heterocycloalkyl substituiert sind und R⁸ jeweils unabhängig für C_1-6-Alkyl steht;

   der tiefgestellte Index n für eine ganze Zahl mit einem Wert von 1, 2, 3, 4 oder 5 steht und

   der tiefgestellte Index m für eine ganze Zahl mit einem Wert von 1, 2 oder 3 steht.
2. Verbindung nach Anspruch 1 mit der Formel (III): oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder ein Stereoisomer davon.
3. Verbindung nach Anspruch 1 oder 2 mit der Formel (IV) : oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder ein Stereoisomer davon.
4. Verbindung nach Anspruch 1 mit der Formel (V): oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder ein Stereoisomer davon.
5. Verbindung nach Anspruch 1 oder Anspruch 4 mit der Formel (VI): oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder ein Stereoisomer davon.
6. Verbindung nach einem der Ansprüche 1-5 oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder ein Stereoisomer davon, wobei die Gruppierung aus und ausgewählt ist.
7. Verbindung nach einem der Ansprüche 1-5 oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder ein Stereoisomer davon, wobei:

   (a) X¹ für CR¹ steht, X³ für CR³ steht und X⁴ für CR⁴ steht; oder

   (b) X¹ für CR¹ steht, X³ für N steht und X⁴ für CR⁴ steht; oder

   (c) X¹ für N steht, X³ für CR³ steht und X⁴ für CR⁴ steht; oder

   (d) X¹ für CR¹ steht, X³ für CR³ steht und X⁴ für N steht.
8. Verbindung nach einem der Ansprüche 1-7 oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder ein Stereoisomer davon, wobei R¹, R³ und R⁴, sofern zutreffend, jeweils unabhängig aus H, C_1-6-Alkyl und Halogen ausgewählt sind.
9. Verbindung nach einem der Ansprüche 1-8 oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder ein Stereoisomer davon, wobei:

   (a) R² für -CH₂-R^b steht; oder

   (b) R² für -CH₂-R^b steht und R^b für -NR^cR^c steht; oder

   (c) R² für 2-Hydroxyethylaminomethyl, 2-Carboxy-piperidin-1-ylmethyl, (S)-2-Carboxypiperidin-1-ylmethyl oder (R)-2-Carboxypiperidin-1-yl-methyl steht.
10. Verbindung nach Anspruch 1, wobei:

    (a) die Verbindung aus

    (2S)-1-[(6-{[(2-Methylbiphenyl-3-yl)amino]carbonyl}pyridin-3-yl)methyl]piperidin-2-carbonsäure;

    5-{[(2-Hydroxyethyl)amino]methyl}-N-(2-methylbiphenyl-3-yl)pyridin-2-carboxamid;

    (2S)-1-[(5-Methyl-6-{[(2-methylbiphenyl-3-yl)amino]carbonyl}pyridin-3-yl)methyl]piperidin-2-carbonsäure;

    5-{[(2-Hydroxyethyl)amino]methyl}-3-methyl-N-(2-methylbiphenyl-3-yl)pyridin-2-carboxamid;

    (2S)-1-[(2-{[(2-Methylbiphenyl-3-yl)amino]carbonyl}pyrimidin-5-yl)methyl]piperidin-2-carbonsäure;

    5-{[(2-Hydroxyethyl)amino]methyl}-N-(2-methylbiphenyl-3-yl)pyrimidin-2-carboxamid;

    (2S)-1-[(6-{[(2-Cyanobiphenyl-3-yl)amino]carbonyl}pyridin-3-yl)methyl]piperidin-2-carbonsäure;

    N-(2-Cyanobiphenyl-3-yl)-5-{[(2-hydroxyethyl)amino]methyl}pyridin-2-carboxamid; (2S)-1-{[6-({[2-Cyano-3-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)phenyl]amino}carbonyl)pyridin-3-yl]methyl}piperidin-2-carbonsäure; N-(2-Cyano-3-(2,3-dihydrobenzo[b] [1,4]dioxin-6-yl)phenyl)-5-((2-hydroxyethylamino)methyl)-picolinamid;

    5-{[(2-Hydroxyethyl)amino]methyl}-N-(2-methylbiphenyl-3-yl)pyrazin-2-carboxamid;

    6-{[(2-Hydroxyethyl)amino]methyl}-N-(2-methylbiphenyl-3-yl)pyridazin-3-carboxamid;

    (2S)-1-[(2-Methyl-6-{[(2-methylbiphenyl-3-yl)amino]carbonyl}pyridin-3-yl)methyl]piperidin-2-carbonsäure;

    5-{[(2-Hydroxyethyl)amino]methyl}-6-methyl-N-(2-methylbiphenyl-3-yl)pyridin-2-carboxamid;

    (2S)-1-[(5-Chlor-6-{[(2-methylbiphenyl-3-yl)amino]carbonyl}pyridin-3-yl)methyl]piperidin-2-carbonsäure;

    3-Chlor-5-{[(2-hydroxyethyl)amino]methyl}-N-(2-methylbiphenyl-3-yl)pyridin-2-carboxamid; 3-Fluor-5-{[(2-hydroxyethyl)amino]methyl}-N-(2-methylbiphenyl-3-yl)pyridin-2-carboxamid;

    4-[(3-Cyanobenzyl)oxy]-5-{[(2-hydroxyethyl)amino]methyl}-N-(2-methylbiphenyl-3-yl)pyridin-2-carboxamid;

    5-{[(2-Hydroxyethyl)amino]methyl}-N-(2-methylbiphenyl-3-yl)-4-(pyridin-3-ylmethoxy)pyridin-2-carboxamid;

    5-{[(2-Hydroxyethyl)amino]methyl}-N-(2-methylbiphenyl-3-yl)-4-(pyridin-2-ylmethoxy)pyridin-2-carboxamid und

    3-(Dimethylamino)-5-{[(2-hydroxyethyl)amino]methyl}-N-(2-methylbiphenyl-3-yl)pyridin-2-carboxamid

    ausgewählt ist; oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder ein Stereoisomer davon; oder

    (b) die Verbindung aus

    5-{[(2-Hydroxyethyl)amino]methyl}-N-(2-methylbiphenyl-3-yl)-4,4'-bipyridin-2-carboxamid; (2S)-1-[(4-Methyl-6-{[(2-methylbiphenyl-3-yl)amino]carbonyl}pyridin-3-yl)methyl]piperidin-2-carbonsäure;

    5-{[(2-Hydroxyethyl)amino]methyl}-4-methyl-N-(2-methylbiphenyl-3-yl)pyridin-2-carboxamid;

    4-(Cyclopropylmethoxy)-5-((2-hydroxyethylamino)methyl)-N-(2-methylbiphenyl-3-yl)picolinamid;

    5-{[(2-Hydroxyethyl)amino]methyl}-4-methoxy-N-(2-methylbiphenyl-3-yl)pyridin-2-carboxamid;

    N-[3-(2,3-Dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-5-fluor-2-methylphenyl]-5-{[(2-hydroxyethyl)amino]methyl}pyridin-2-carboxamid;

    N-[2-Cyano-3-(4-methyl-3,4-dihydro-2H-l,4-benzoxazin-7-yl)phenyl]-5-{[(2-hydroxyethyl)amino]methyl}pyridin-2-carboxamid;

    N-[2-Cyano-3-(2,3-dihydro-1-benzofuran-6-yl)phenyl]-5-{[(2-hydroxyethyl)amino]methyl}pyridin-2-carboxamid;

    N-[2-Cyano-3-(2-methyl-2H-indazol-6-yl)phenyl]-5-{[(2-hydroxyethyl)amino]methyl}pyridin-2-carboxamid und

    N-[2-Cyano-3-(l-methyl-lH-indazol-4-yl)phenyl]-5-{[(2-hydroxyethyl)amino]methyl}pyridin-2-carboxamid;

    ausgewählt ist; oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder ein Stereoisomer davon.
11. Pharmazeutische Zusammensetzung, umfassend eine Verbindung nach einem der Ansprüche 1-9 oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder ein Stereoisomer davon oder Verbindung nach Anspruch 10 oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon und einen pharmazeutisch unbedenklichen Träger oder Hilfsstoff.
12. Verbindung nach einem der Ansprüche 1-9 oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Stereoisomer davon oder Verbindung nach Anspruch 10 oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon zur Verwendung bei einem Verfahren zur Inhibierung der PD-1/PD-L1-Wechselwirkung.
13. Verbindung nach einem der Ansprüche 1-9 oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Stereoisomer davon oder Verbindung nach Anspruch 10 oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon oder Zusammensetzung nach Anspruch 11 zur Verwendung bei einem Verfahren zur Behandlung einer Erkrankung oder Störung, die mit PD-1/PD-L1-Wechselwirkung assoziiert ist.
14. Verbindung, pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Stereoisomer davon oder Zusammensetzung zur Verwendung nach Anspruch 13, wobei es sich bei der Erkrankung oder Störung um eine Virusinfektion oder Krebs handelt.
15. Verbindung, pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Stereoisomer davon oder Zusammensetzung zur Verwendung nach Anspruch 14, wobei es sich bei der Erkrankung oder Störung um Krebs handelt.
16. Verbindung, pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder Stereoisomer davon oder Zusammensetzung zur Verwendung nach Anspruch 15, wobei:

    (a) der Krebs aus Ewing-Sarkom, Cholangiokarzinom, Knochenkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Hautkrebs, Kopf- oder Halskrebs, kutanem oder intraokulärem malignem Melanom, Gebärmutterkrebs, Eierstocckrebs, Rektumkrebs, Krebs der Analregion, Magenkrebs, Hodenkrebs, Eileiterkarzinom, Endometriumkarzinom, Endometriumkrebs, Zervixkarzinom, Vaginakarzinom, Vulvakarzinom, Hodgkin-Krankheit, Non-Hodgkin-Lymphom, Speiseröhrenkrebs, Dünndarmkrebs, Krebs des endokrinen Systems, Schilddrüsenkrebs, Nebenschilddrüsenkrebs, Nebennierenkrebs, Weichteilsarkom, Harnröhrenkrebs, Peniskrebs, chronischen oder akuten Leukämien, akuter myeloischer Leukämie, chronischer myeloischer Leukämie, soliden Tumoren der Kindheit, lymphozytischem Lymphom, Blasenkrebs, Nierenkrebs,Nierenbeckenkarzinom, Neoplasma des Zentralnervensystems (ZNS), primärem ZNS-Lymphom, Tumorangiogenese, Wirbelsäulentumor, Hirnstammgliom, Hypophysenadenom, Kaposi-Sarkom, Epidermoidkrebs, Plattenepithelkrebs, T-Zell-Lymphom, durch Umwelteinflüsse verursachten Krebserkrankungen einschließlich der durch Asbest induzierten, Melanom, metastatischem malignem Melanom, Nierenkrebs, Klarzellkarzinom, Prostatakrebs, hormonrefraktärem Prostataadenokarzinom, Brustkrebs, Kolonkrebs, Lungenkrebs, nichtkleinzelligem Lungenkrebs, soliden Tumoren, Leberkrebs, Magenkrebs, Glioblastom, Sarkom, hämatologischen Krebserkrankungen, Lymphom, Leukämie, akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL), akuter myeloischer Leukämie (AML), chronischer lymphozytischer Leukämie (CLL), chronischer myeloischer Leukämie (CML), DLBCL, Mantelzell-Lymphom, relapsiertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom, rezidivierendem follikulärem Lymphom, Hodgkin-Lymphom oder multiplem Myelom ausgewählt ist oder

    (b) es sich bei dem Krebs um einen metastatischen Krebs, der PD-L1 exprimiert, handelt oder

    (c) es sich bei dem Krebs um Lungenkrebs handelt oder

    (d) es sich bei dem Krebs um nichtkleinzelligen Lungenkrebs handelt oder

    (e) es sich bei dem Krebs um Nierenkrebs handelt oder

    (f) es sich bei dem Krebs um Leberkrebs handelt oder

    (g) es sich bei dem Krebs um Melanom handelt oder

    (h) es sich bei dem Krebs um Blasenkrebs handelt oder

    (i) es sich bei dem Krebs um Harnröhrenkrebs handelt oder

    (j) es sich bei dem Krebs um renalen Krebs handelt oder

    (k) es sich bei dem Krebs um renales Klarzellkarzinom handelt.
17. Verbindung nach einem der Ansprüche 1-9 oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder ein Stereoisomer davon oder Verbindung nach Anspruch 10 oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon oder Zusammensetzung nach Anspruch 11 zur Verwendung bei einem Verfahren zur Verbesserung, Stimulierung, Modulierung und/oder Verstärkung der Immunreaktion bei einem Patienten.
18. Verbindung nach einem der Ansprüche 1-9 oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz oder ein Stereoisomer davon oder Verbindung nach Anspruch 10 oder ein pharmazeutisch unbedenkliches Salz davon oder Zusammensetzung nach Anspruch 11 zur Verwendung bei einem Verfahren zur Inhibierung des Wachstums, der Proliferation oder der Metastase von Krebszellen bei einem Patienten.