HK1160111B - Heteroaryl substituted pyrrolo [2,3-b] pyridines and pyrrolo [2,3-b] pyrimidines as janus kinase inhibitors - Google Patents

Claims (20)

1. Composé de formule : ou l'un des sels pharmaceutiquement acceptables de celui-ci, où :

   Y représente un groupement alkylène en C_1-8 éventuellement substitué par 1, 2 ou 3 groupements halogéno, OH, CN, amino, (alkyle en C_1-4)-amino, ou

   (dialkyle en C_2-8)-amino ; et

   Z représente H.
2. Composé selon la revendication 1, choisi parmi les suivantes :

   3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]hexanenitrile ;

   3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]butanenitrile ;

   2-méthyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]propanenitrile ;

   3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]pentanenitrile ;

   5-méthyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]hexanenitrile ;

   4-{1-[1-méthylbutyl]-1H-pyrazol-4-yl}-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine ;

   4-méthyl-4-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]pentanenitrile ;

   4-[4(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]pentanenitrile ;

   3-méthyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]butanenitrile ;

   3-éthyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]pentanenitrile ;

   5,5-diméthyl-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-pyrazol-1-yl]-hexanenitrile ; et

   3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]pentanedinitrile ;

   ou l'un des sels pharmaceutiquement acceptables de n'importe lequel des composés susmentionnés.
3. Composé selon la revendication 1, choisi parmi les suivantes :

   4-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]-heptanedinitrile ;

   3-(4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)pentane-1,5-diol ; et

   3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]pentan-1-ol ;

   ou l'un des sels pharmaceutiquement acceptables de n'importe lequel des composés susmentionnés.
4. Composé selon la revendication 1, choisi parmi les suivantes :

   3-(4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-4,4-diméthylpentanenitrile ; et

   4-1-[1-(trifluorométhyl)butyl]-1H-pyrazol-4-yl-7H-pyrrolo[2,3-d]-pyrimidine ;

   ou l'un des sels pharmaceutiquement acceptables de n'importe lequel des composés susmentionnés.
5. Composition incluant un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, ou l'un des sels pharmaceutiquement acceptables de celui-ci, et au moins un vecteur pharmaceutiquement acceptable.
6. Composition selon la revendication 5, adaptée à une administration topique.
7. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, ou l'un des sels pharmaceutiquement acceptables de celui-ci, pour utilisation dans une méthode d'inhibition d'une activité de JAK.
8. Composé ou sel selon la revendication 7, pour une utilisation où ladite JAK est JAK1 ou JAK2.
9. Composé ou sel selon la revendication 7, pour une utilisation où ladite JAK est JAK2.
10. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, ou l'un des sels pharmaceutiquement acceptables de celui-ci, pour utilisation dans le traitement d'une maladie chez un patient, où ladite maladie est associée à l'activité d'une JAK.
11. Composé ou sel selon la revendication 10, pour une utilisation où ladite maladie est une maladie auto-immune.
12. Composé ou sel selon la revendication 11, pour une utilisation où ladite maladie auto-immune est un trouble cutané bulleux.
13. Composé ou sel selon la revendication 12, pour une utilisation où ledit trouble cutané bulleux est le pemphigus vulgaire (PV) ou la pemphigoïde bulleuse (BP).
14. Composé ou sel selon la revendication 10, pour une utilisation où ladite maladie est un trouble cutané.
15. Composé ou sel selon la revendication 14, pour une utilisation où ledit trouble cutané est la dermatite atopique, le psoriasis, une sensibilisation cutanée, une irritation cutanée, une éruption cutanée, une dermatite de contact ou une sensibilisation de contact allergique.
16. Composé ou sel selon la revendication 14, pour une utilisation où ledit trouble cutané est le psoriasis.
17. Composé ou sel selon la revendication 10, pour une utilisation où ladite maladie est l'une des suivantes : rejet d'allogreffe, maladie greffon contre hôte, sclérose en plaques, polyarthrite rhumatoïde, arthrite juvénile, diabète de type I, lupus, maladie inflammatoire chronique de l'intestin, maladie de Crohn, myasthénie grave, néphropathies à immunoglobulines, myocardite, trouble thyroïdien auto-immun, maladie virale, virus d'Epstein Barr (EBV), hépatite B, hépatite C, VIH, VLTH 1, virus de la varicelle et du zona (VZV), papillomavirus humain (HPV), cancer, trouble myéloprolifératif, maladie inflammatoire, maladie inflammatoire oculaire, iritis, uvéite, sclérite, conjonctivite, maladie inflammatoire de l'appareil respiratoire, maladie inflammatoire des voies respiratoires supérieures, maladie inflammatoire des voies respiratoires inférieures, myopathie inflammatoire, myocardite, ischémie-reperfusion ou trouble lié à un événement ischémique, anorexie ou cachexie résultant d'un cancer ou y étant associée, ou fatigue résultant d'un cancer ou y étant associée.
18. Composé ou sel selon la revendication 17, pour une utilisation où ledit trouble myéloprolifératif (TMP) est la polyglobulie essentielle (PE), la thrombocythémie essentielle (TE), la splénomégalie myéloïde (MMM), la leucémie myéloïde chronique (LMC), la leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC), le syndrome hyperéosinophile (SHE) ou la mastocytose systémique (MCS).
19. Composé ou sel selon la revendication 17, pour une utilisation où ledit cancer est une tumeur solide, un cancer de la prostate, un cancer du rein, un cancer du foie, un cancer du sein, un cancer du poumon, un cancer de la thyroïde, un sarcome de Kaposi, la maladie de Castleman, un cancer du pancréas, un cancer hématologique, un lymphome, une leucémie, un myélome multiple, un cancer de la peau, un lymphome cutané à cellules T ou un lymphome cutané à cellules B.
20. Composé ou sel selon la revendication 10, pour une utilisation où ladite maladie est caractérisée par une JAK2 mutante ou est caractérisée par une JAK2 mutante, où au moins une mutation de ladite JAK2 mutante est localisée dans le domaine pseudokinase de ladite JAK2.