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DE2714996A1 - N-substituierte trialkoxybenzylpiperazin-derivate - Google Patents

N-substituierte trialkoxybenzylpiperazin-derivate

Info

Publication number
DE2714996A1
DE2714996A1 DE19772714996 DE2714996A DE2714996A1 DE 2714996 A1 DE2714996 A1 DE 2714996A1 DE 19772714996 DE19772714996 DE 19772714996 DE 2714996 A DE2714996 A DE 2714996A DE 2714996 A1 DE2714996 A1 DE 2714996A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
group
mixture
hydrochloride
compound
ethanol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
DE19772714996
Other languages
English (en)
Inventor
Yoshiaki Aoyagi
Hiromu Murai
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nippon Shinyaku Co Ltd
Original Assignee
Nippon Shinyaku Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP51040784A external-priority patent/JPS5914032B2/ja
Priority claimed from JP51040782A external-priority patent/JPS5946227B2/ja
Priority claimed from JP51040783A external-priority patent/JPS5914031B2/ja
Application filed by Nippon Shinyaku Co Ltd filed Critical Nippon Shinyaku Co Ltd
Publication of DE2714996A1 publication Critical patent/DE2714996A1/de
Ceased legal-status Critical Current

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  • Organic Chemistry (AREA)
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Description

PATENTANWÄLTE __
27US96
iffer körner <L Qt?ey
• Jt.
D-8 MÜNCHEN 22 · WPDENMAYERSTRASSE 48 D-1 BERLIN-DAHLEM 33 ■ PODBIELSKIALLEE 68
BERLIN: DIPL.-ING. R. MÜLLER-BÖRNER
MÜNCHEN: DIPL.-INQ. HANS-HEINRICH WEY DIPL.-INO. EKKEHARD KÖRNER
München, den 4. April 1977
28 (572
Nippon Shinyaku Co., Ltd., Kyoto (Japan)
N-Substi tuierte Trialkoxybenzylpiperazin-Derivate
Die Erfindung betrifft N-substituierte Trialkoxybenzylpiperazin-Derivate der allgemeinen Formel
Rü UR
RÜ -f > CH0 - N N - Z (I),
2 v_/
in der It und Z die im Patentanspruch angegebene Bedeutung haben.
709841 /0963
MÜNCHEN: TELE FO N (O 89) 22 55 85 BERLIN: TEL E FO N (O 3O) 8 31 2O 88
KABEL: PROPINDUS · TELEX O5 24244 KABEL: PROPINDUS TELEX OI 84 057
- J - 27U996
iJie Verbindungen nach der Erfindung sind neu und aus der Literatur bisher nicht begannt, üie haben eine ausgezeichnete pharmakodynaiuische Wirkung auf das Koronarkreislaufsystem, wie eine vasodilative Wirkung auf dio Koronararterien oder eine den Ilerzrhythinus steuernde V/irkun^, so ciaü sie nützliche Arzneimittel darstollen.
kardiovaskulai^e Wirkung der Verbindungen nach der Erfindung, die nach der Langeciorff-Methode an horausijenoniuenoii iieerschweinchenherzen gemessen wurde, um·, die ϊα), ,-werte bei i.itiusen sind in der folgenden Tabelle X angegeben, üei eier Verabreichung der eriindungsgemäßen Verbindungen an den luenscnen empfiehlt sich eine Dosis von 10 bi^> Όο·ο mg/Tag bei interner Gabe unu von 1 bis o<J ing/rag bei intravenöser Injektion.
709 8A1/0963
ORIGINAL INSPECTED
Tabelle
Kardiovaskuläre Wirksamkeit und LD5„-Werte der Verbin
dungen nach der Erfindung
Bei- Konzenspiel tration
Nr. (g/ml)
Koronar-
perfusions-
druck
Herzrhythmus
Ampli- Tonus
tude
Herzwirkungs grad
LD50 (Haus) (mg/kg i.p.)
10
10
1Ü
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
-4
-4
-4
—4
-4
-4
-4
-4
-4
-4
-4
-4
-4
-4
5,7 -11,1 4,4
-2,1 3, ti
-3,7 -18,8 -19,2 -10,0
-4,4 -11,1
-6,5 -Ιϋ,Ο -20,0
—i
I I
I I I
-18,2 -60,3 -21,9 -8,6 -9,3 -11,7 -37,5 -19,1 -26,6 -10,7 -49,4 -16,1 -54,5 -48,7
567
239 84
567 330 724 106 142
Die Verbindungen nach der Erfindung können auf verschiedenartige Weise hergestellt werden, jedoch besteht der üblichste und einfachste Weg darin, ein Alkylhalogenid oder eine Epoxyverbindung mit einem Trialkoxybenzylpiperazin der allgemeinen Formel
CH3O OCH3
1W"
(ID
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-<- 27U996
CiI0Ii Nil (IiI)
umzusetzen.
Für die Synthese einer bis-Verbindung wird ein Mol bihalogenalkan mit zwei Molen einer Verbindung der allgemeinen Foriiiel (II) oder (III) umgesetzt.
Die Synthese der Verbindungen nach der Erfindung kann auch dadurch erfolgen, daß man Alkylpiperazine oder Dipiperazinalkane der Trialkoxybenzylierung unterwirft, oder daß man unter Verwendung von Athanolaiain Piperazinringschluii vornimmt.
Die Erfindung wird nachfolgend anhand von Beispielen im einzelnen erläutert, die jedoch keinerlei Einschränkung des Erfindungsbereiches bedeuten.
Beispiel 1
(H =■ Methyl, ebenso wie in den Beispielen 2 bis lü, Z - Isopropenyl)
5,0 g des Hydrochloride der Verbindung (II), 3,3 g Isoproßenylbromid und 8,1 g Wasserfreies Kaliumcarbonat werden in 150 ml Dimethylformamid (DMF) gelöst und 1 Stunde lang bei 50° C gerührt. Nach Abkühlen wird das Reaktionsprodukt mit einer Silikagelsäule chromatographisch gereinigt, und das erhaltene Hydrochloric! wird aus Isopropanol umkristallisiert. Fp. : 205-210° C, Ausbeute 2,5 g (C19H30N2O3^2 HCl).
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Beispiel 2
(Z = Cinnamyl)
- * - 27U996
• 6.
5,0 g des Hydrochloride der Verbindung (II), 3,3a g Cinnamylchlorid und <j,l g wasserfreies Kaliumcarbonat werden vermischt und 1 Stunde bei 60° C gerührt. Nach Abkühlen wird das üeaktionsgemiseh auf die in üeispiel 1 beschriebene Weise gereinigt, und das »lydrochiorid wird aus Äthanol umkristallisiert. Jj'p. : 200° C (Zers.), Ausbeute 4,2 g (C23H30N2O3^ IiCl).
ijeispiel 3
(Z =· Diaminotriazin)
50 g des Hydrochloride der Verbindung (II) werden in 100 ml Äthanol gelöst, das 1,2 g metallisches Natrium gelöst enthält, und diese Lösung wird weiterhin mit 4,0 g 2,4-Diamino-6-chloro-S-triazin und 50 ml Dioxan versetzt und 6 Stunden unter Rühren am Rückfluß gehalten. Das Reaktionsprodukt wird unter Vakuum bis zur Trockne eingedampft, der Rückstand wird mit verdünnter Natriumhydroxidlösung aufgenommen, und die abgeschiedenen Kristalle werden abfiltriert und aus Isopropanol umkristallisiert, wonach das erhaltene iiydrochlorid nochmals aus Dioxan iert wi:
2 IiCl).
umkristallisiert wird. Fp.: 24(3-250° C, Ausbeute 3,Oo g
üeispiei 4
(Z = Morpholinoäthyl)
10,4 g des Hydrochloride der Verbindung (II), 6,56 g Morpholinoäthylchiorid und 25,1 g wasserfreies Kaliumcarbonat werden in 150 ml Äthanol gelöst und 4 Stunden unter Rühren am Rückiluß gehalten. Nach Abkühlen wird das Gemisch auf übliche Weise gereinigt und das erhaltene Hydrochlorid aus Äthanol umkristaliisiert. j?'p. : 230° C (Zers„), Ausbeute 3,IB g <C20H33N3°4·3 Η«· 1/2 Ii2U).
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-·- 27H996
iieispiel 5
(Z = iiydantoinbutyl)
υ,6 g des Hydrochiorids der Verbindung (II), 4,7 g Dromobutyihydantoin und 5,0 g wasserfreies Kaliumcarbonat werden in 7ü ml DIdF gelöst und 2 Stunden bei 50 bis 60° C gerührt. Has ileaktionsprodukt wird auf übliche Weise gereinigt, und das erhaltene iiydrochlorid wird aus wässrigem Methanol umkristallisiert. Fp.: 208-213° C, Ausbeute 4,0 g (C21H33N4U5*;
CII._.O OCH3
OCHo, ebenso wie in den
o)-N N-CHo
Beispielen 7 bis 9, η = 2)
10,0 g des Hydrochiorids der Verbindung (II), Io g wasserfreies Kaliumcarbonat und 5,υ g Dibromoäthan werden in 100 ml UHF gelöst und 3 Stunden bei 50 bis (50° C gerührt. Dieses Gemisch wird dann auf übliche Weise behandelt, und die erhaltene Grundverbindung wird aus Aceton umkristallisiert. Fp. : 121-121!° C, Ausbeute 3,9 g (C30H46N4O0).
Beispiel 7
(n - 4)
5,0 g des Hydrochiorids der Verbindung (II), 9,0 g wasserfreies Kaliumcarbonat und 1,0 g Dichlorobutan werden in 100 ml Dimethylsulfoxid (DMSO) gelöst und 10 Stunden bei 60 bis 70° C gerührt. Danach wird das Gemisch auf übliche Weise behandelt, und die erhaltene Grundverbindung wird mit Chloroform extrahiert. Der Chloroformextrakt wird mit verdünnter Salzsäure ausgeschüttelt, die Salzsäureschicht wird alkalisch gemacht, und die Zielverbindung wird mit Äther extrahiert. Der Extrakt wird außerdem mit 4 Molen Maleinsäure versetzt, und das erhaltene Maleat
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-'- 27U996 •J.
wird aus Isopropanol umkristallisiert. Fp.: 95-9o° C, Ausbeute 1,50 g (^32 Η5ο1^ι°ο' 4 C4H4G^·
Beispiel 8
(n = 6)
u,7 g des Hydrochloride der Verbindung (II), 1,8 g Dichiorohexan und 7,0 g wasserfreies Kaliumcarbonat werden in 70 ml ükiF gelöst und lü ütunden bei 50 bis ü0° C gerührt, wonach auf übliche weise die Reinigungsbehandlung vorgenommen wird. Die erhaltene ürundverbindung wird mit Chloroform extrahiert, wonach mit 1 ',aiger Üssigsäurelösung zurückextrahiert wird, und die Zielverbindung wird aus der Essigsäureschicht erhalten. Außerdem wird das erhaltene liydrochlorid aus wässrigem Dioxan umkristallisiert. i?p. : 230° 0 (Zers.), Ausbeute 0,95 g (SAa1VV4 HCi)·
Beispiel 0
(n = 8)
9,0 g des hydrochloride der Verbindung (II), 3,0 g Dichlorooctan und IU g wasserfreies Kaliumcarbonat werden in 70 ml DMi'' gelöst und \'Δ Stunden bei 65 bis 70° C gerührt. Das Gemisch wird auf die in Beispiel 8 beschriebene Weise behanueli, und das erhaltene Hydrochlorid wird aus wässrigem Isopropanol umkristallisiert. Fp.: über 230 C (Zers.), Ausbeute 2,2 e (C36U58IVV4 liC1)·
Beispiel IQa
(Z ClI2CIi2OH)
34 g des Hydrochloride der Verbindung (II) (Fp.: 215-222° C) werden unter Erhitzen in 500 ml Äthanol gelöst, das 5,0 g metallisches Natrium gelöst enthält. Nach Abkühlen des Gemisches und Abfiltrieren der unlöslichen Stoffe wird das Äthanol unter
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-t- 27U996 •5.
Vakuum vollständig abdosti^liei t. Jor Rückstand wira mit 150 j.il JlLF aufgenommen und mit j.5 g ij-.t»romohydrin sowie mit iö g wasserfreiem Kaliumcarbonat versetzt, wonach das üeuiucii J stunden bei öO bis 90° C gerührt wird. Nach Abkühlen wird mi L »/asser vordünnt und mit ^.tliylacetat extrahiert. Her Kxtrakt wird als iiydrochlorid aus Äthanol umkristallisiert. Fp.: 220-225° C, Ausbeute 27,ti g (C 1Ü II 26N2U4' Z HC1)*
Beispiel IQb
(Z - -CIi2CH2OlI)
IU g des Hydrochloride der Verbindung (II) werden .;u 5ü ml Äthanol zugesetzt, das 7,5 g Triethylamin enthält, und das Gemisch wird OQ Minuten am Rückfluß gehalten. Nach Abkühlen des Gemisches werden unter Kiskühlung und Rühren während 10 Minuten 34 ml ethanol zugetropit, aas *ί,υ g ethylenoxid enthalt, wonach weitere ό stunden lang bei liaumtemperatur gerührt wird. Das Äthanol wird unter Vakuum abdestilliert, und der Rückstand wird auf die in lieispioi IUa beschriebene w'eiee behandelt. Es werden Ö,b g des Hydrochloride der Zielverbindung erhalten.
IQc
(Z - -CHjCH11-X)H)
4ί> ti At J, 4-Trimexhoxybenzaldehyd und 00 g N-ii-Hydroxyäthylpiperazin werden in 200 ml Äthanol gelöst und 30 Minuten unter Erhitzen gerührt, wonach das Gemisch nach Abkühlen mit 5,0 g hydriertem Natriumborat unter Rühren versetzt und am Rückfluß gehalten wird. Danach wird auf die in Beispiel 10a beschriebene Weise behandelt, wobei 41 g der Zielverbindung (als Hydrochloric!) erhalten werden.
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ORIGINAL INSPECTED
iieispiel lud (Z = -CII^CiI, Oil)
-»- 27U996
* 40-
19,6 g 2,3,4-Trimethoxybenzaldehyd und iy,5 g N-ß-iiydroxyäthylpiperazin werden in 10 ml Äthanol gelöst, dem weiterhin unter iiückfxuß Iu ml Ameisensaure zugesetzt werden, wonach noch weitere ö Stunden am rtückfluiä gehalten wird. Das Keaktionsgemisch wird dann wie in den vorstehenden Beispielen behandelt, wobei 17,0 g der Zielverbindung als Hydrochlorid erhalten werden.
Beispiel IQe (Z = -CH2CH2OH)
a,33 g 2,3,4-Trimethoxybenzylchxorid und 3,0 g N-fö-Hydroxyäthylpiperazin werden in 5ü ml üthanol gelöst, wonach 2,0 g Kaliumcarbonat zugesetzt und 6 btunden am itückfiuu gerührt wird. Das Gemisch wird aux übliche V/eise behandelt, wobei 3,3 g der Zielverbindung erhalten werden.
Beispiel 10 f (Z - -CH2CH2OH)
50 g !^,N-bis-iJ-Chloroäthyl^jOj'i-trimethoxybenzylarainhydrochlorid (Fp.: 127-131° C) und 50 g Monoäthanolamin werden in 150 ml Äthanol gelost und 30 Minuten am Rückfluß erhitzt, wonach auf übliche Weise reinigungsbehandelt wird. Es werden 32 g der Zielverbindung als Hydrochlorid erhalten.
Beispiel 11 (Z - -CH0CHOH CH3)
1,33 g metallisches Natrium werden in 100 ml Äthanol gelöst, dem weiterhin 10 g des Hydrochlorids der Verbindung (II) zugesetzt werden, wonach 30 Minuten lang gerührt wird. Danach
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"original inspected
27U996
• AA >
werden über einen Zeitraum von Ö Liinuten 2,b g Propylenoxid zugetropft, wonach 1 Stunde unter Erhitzen am Rückfluß gehalten wird. Das Gemisch wird dann auf übliche Weise weiterbehandelt, wobei ein öliges lieaktionsprodukt erhalten wird, das mit Salzsäure-Äthanol behandelt wird. Das erhaltene Hydrochlorid wird aus Isopropanol umkristailisiert. Fp.: 212-215° C, Ausbeute 6,5 g (C17II2 H2O · 2 iiCl»l/2 H2U).
Beispiel 12 (Z = -CII2-CHOH
1,36 g metallisches Natrium werden in 100 ml Äthanol gelöst, und dieser Lösung werden außerdem lü g des Hydrochloride der Verbindung (II) zugesetzt und 30 Minuten lang gerührt. Danach werden über einen Zeitraum von 5 Minuten 3,2b g Glycidol zuge- tropft, wonach 2 Stunden unter Erhitzen am Rückfluß gehalten wird. Das Gemisch wird dann auf übliche Weise weiterbehandelt, und die erhaltene Grundverbindung wird mit n-ßutanol extrahiert und der Extrakt mit Äthanol-Salzsäure behandelt. Das erhaltene Hydrochlorid wird aus Äthanol umkristallisiert. Fp.: 215-218° C, Ausbeute i>,8 g (C-,,,η,, Η.-,Ο,··2 UCl).
Beispiel 13a (Z - -CII2-CHOH
10 g des Hydrochlorids der Verbindung (II) und 7,43 g Triäthyl amin werden in 50 ml Äthanol unter Erhitzen 30 Minuten lang am Rückfluß gehalten, und nach Abkühlen wird dem Gemisch außer dem über einen Zeitraum von 5 Minuten 5,25 g Styroloxid zugetropft, wonach noch 2 Minuten am Rückfluß erhitzt wird. Danach wird auf übliche Weise weiterbehandelt, und das erhaltene Produkt wird mit einer Silikagelsäure chromatographisch gereinigt und das erhaltene Hydrochlorid aus Isopropanol umkristal-
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ORIGINAL INSPECTED
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siert. Fp0: 170-173° C, Ausbeute 3,5 £ (C ...Λΐ.,^i11O1. · 2 uCi). na werden außerdem noch 0,7 ti eines Nebenproduktes erhalten, das ebenfalls die allgemeine Formel (I) hat, wobei R die Methyljruppe und Z die Gruppe -CIiCH2UiI hat. Der Schmelzpunkt dieses
Stoffes (aydrochlorid) beträgt 177-lü2° C.
Beispiel 13b
(Z = -CIi0-ClIOIi
^ t
C .hr)
ob
ü,14 b Metallisches Natrium werden in 10 ml Äthanol gelöst, und außerdem werden 2,0 g des Hydrochloride der Verbindung (II) zugesetzt und 30 Minuten gerührt. Danach werden noch 12 g kaliumcarbonat und 1,7 g Phenacylbromid zugegeben und 3 Stunde am Rückfluß gerührt. Das Gemisch wird dann auf übliche Weise weiterbehandelt, wobei 2,3 g eines öligen Reaktionsproduktes erhalten werden. Diese N-1'henacylverbindung wird in 20 ml iMethanol gelöst, und außerdem werden 200 mg hydriertes Natriumborat zugesetzt und am Rückfluß gehalten. Danach wird noch 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt und wie üblich weiterbehandelt. Das erhaltene Hydrochloric! wird aus Isopropanoi umkristal lisiert. Fp.: 171-173° C, Ausbeute 1,5 g (C22H29N2O5*2 HCl).
Beispiel 14
-CiI0-CIiUlI
ü,0 g des Hydrochloride der Verbindung (II) werden in 100 ml Äthanol gelöst, und dann werden 5,0 g Triethylamin zugesetzt und 30 Minuten lang gerührt. Das Gemisch wird außerdem mit 3,75 g Phenylglycidyläther versetzt, 15 Minuten am Rückfluß erhitzt und auf übliche Weise weiterbehandelt. Das erhaltene Hydrochlorid wird aus Isopropanoi umkristallisiert. Fp.: lbO-lb5° C, Ausbeute 5,1 g (C23H32N0O5^ HCl»l/2 H0O).
7 0 9 8 41/0963
ORIGINAL INSPECTED
-*£- 27U996
Beispiel 15
(Z - -CH0-ClIUiI
1,0 g der Verbindung (II) und O,Ü5 g ,^-Naphthylglycidyläther werden in 30 ml Uioxan gelöst und 30 Minuten am Rückfluß gehalten. Die Reaktionslösung wird unter Vakuum destilliert, und der Rückstand wird mit Isopropanol aufgenommen und gasförmiges HCl hindurchgeleitet. Die abgeschiedenen Kristalle werden abfiltriert und aus Isopropanol umkristallisiert. Fp.: 223-226° C (Zers.), Ausbeute 0,95 g (^27H36N2O5*2 HC1>·
Beispiel lü
(Z =» -CH0-CHOH
1,0 g der Verbindung (II) und 0,ü5 g ac-Naphthylglycidyläther werden auf die in Beispiel 15 beschriebene Weise behandelt, wobei 0,97 g der Zielverbindung erhalten werden. Fp.: 214-217° C (Zex-s.) (C37H36N2O5^ HCl).
Beispiel 17
(R =· Äthyl, ebenso wie in den Beispielen 18 bis 23, Z - -CH0-CHOH
" CH3)
1,33 g metallisches Natrium werden in 100 ml Äthanol gelöst, wonach weiterhin 10 g des Hydrochloride der Verbindung (III) zugesetzt und 30 Hinuten gerührt wird. Danach werden über einen Zeitraum von 5 Minuten 2,5 g Propylenoxid zugetropft und 1 Stunde am Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird dann auf
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übliche Weise weiterbehandelt, und das erhaltene ölige Produkt
wird mit Salzsäure-Äthanol behandelt und das erhaltene Hydro-
chlorid aus Isopropanol umkristallisiert. Fp. : 214-2IiJ C (Zers.), Ausbeute 7,ü g (C20H34N2O4^ HCl).
Beispiel Iu
(Z = -CIi9-CHOlI
1,33 g metallisches Natrium werden in 100 ml Äthanol gelöst, wonach 10 g des Hydrochloride der Verbindung (III) zugesetzt und 30 Minuten lang gerührt wird. Danach wird über einen Zeitraum von 5 Minuten 3,0 g Butylenoxid zugetropft, und das Gemisch wird eine Stunde am Rückfluß erhitzt. Danach wird auf übliche Weise weiterbehandelt, und das erhaltene Hydrochloric! wird aus Isopropanol umkristallisiert. Fp.: 212-215° C (Zers.), Ausbeute ΰ, 9 g (C0 ,H. , N.,0 , · 2
Beispiel 19
(Z = -CH0-CHOH
1,0 g der Verbindung (III) werden in 30 ml Dioxan gelöst, wonach 0,85 g ^-Naphthylglycidyläther zugesetzt werden und 30 Minuten am Rückfluß erhitzt wird. Das Gemisch wird dann auf übliche Weise weiterbehandtit, und das erhaltene Hydrochlorid wird aus Isopropanol umkristallisiert. Fp.: 212-217°C (Zers.), Ausbeute 1,0 g (C30 1^o1W2
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Beispiel 20
(Z = -CH0-CHuIl
1,0 g der Verbindung (III) und 0,--S 3 Naphthylglycidyliither werden auf die in Beispiel 19 beschriebene Weise urngesetzt, wobei 1,0 g der Zielverbindung erhalten werden. Fp.: 205-210° C (Zers.), (C.,nII ..Ji0On · 2 HCl).
OU t;U Ct O
Beispiel 21
(Z = -CH0-CHOH
" CH2OC6H5)
1,0 g der Verbindung (III) werden in JO ml Methanol gelöst, und außerdem werden 0,75 g l'henyiglycidyiäther zugesetzt und 45 Ininuten am Rückfluß erhitzt. Danach wird wie üblich weiterbehandelt, und das erhaltene iiydrochlorid wird aus Isopropanol umkristallisicrt. iVp. : 2υ9-21ϋ° (J (Zers.), Ausbeute i,4ii g ^2G11Ja1W2 HC1)·
Beispiel 22
-CH0-CUOH
Bin Gemisch aus 2,2 g W-3-(4-Methoxy)-2-hydroxypropylpiperazindihydro-chlorid (Fp.: 190-194° C) und 2,0 g 2,3,4-Triäthoxybenzaldehyd wird in 100 ml Ameisensäure gelöst, und das Gemisch wird 24 Stunden bei 70 bis 80° C am Rückfluß gehalten. Die iteaktionslösung wird im Vakuum eingedampft, der Rückstand wird mit Wasser aufgenommen,mit Benzol gewaschen, mit Natriumhydroxid alkalisch gemacht und mit Benzol extrahiert. Der Extrakt wird mit einer Silikagelsäule chromatographisch gereinigt, das Produkt wird in das Iiydrochlorid umgewandelt und dieses aus
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ethanol umkristallisicrt. Fp. u,ui β (C27U40N2O,.. 2 HCl).
Beispiel 23
(Z = -CH2-CHOII
CII,
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109-204° C (Zers.), Ausbeute
CH.,
Ein Gemisch aus 1,72 g 2,3,4-Triäthoxybenzylchiorid und 1,60 g N-3-(2-Methylphenoxy)-2-hydroxypropylpiperazin-dihydrochlorid (Fp. 157-lül° C) wird zu 50 ml ÜI.IF zugesetzt, und das Gemisch wird mit 5,0 g wasserfreiem Kaliumcarbonat 4 Stunden bei 60 bis 70° C unter Rühren erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird dann mit verdünnter Salzsäure verdünnt, mit Benzol gewaschen, mit Natriumhydroxid alkalisch gemacht und mit Benzol extrahiert. Der Extrakt wird in das Hydrochlorid umgewandelt und dieses aus Isopropanol umkristallisiert. Fp.: 209-212° C (Zers.), Ausbeute 1,67 g (c 27H40N2ü5"" IIC1>·
LJeispiele 24 bis 40
Auf 'lic in Beispiel 14 beschriebene Weise wurden noch 17 weitere Verbindungen in gleicher Weise hergestellt. Diese? sind in der folgenden Tabelle 2 aufgeführt. Bei den Beispielen 24 bis 37 ist R = Methyl, und bei den Beispielen 38 bis <±0 ist K " iithyl.
- 1Ü -
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Beispiel
- V6 -
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Tabelle 2
-CIi0-CiIOH
& ι Strukturformel
CH2O-A Schmelzpunkt
(° O
A:
C23HlilN2O5F#2 HC1 200-203 (Zers.)
HCl 208-209 (Zers.)
2 HCl 205-206 (Zers.)
Cl C23H31N2O5Cl^HCl 207-208 (Zers.)
/V
Br 2 HCl 219-221 (Zers.)
CH,
C24II34N3O5'2 HCl 206-208 (Zers.)
CH3 C24II34N3O5.2 HCl 190-198 (Zers.)
C25H36N2°5*2 HC1 205-207 (Zers.)
(wird fortgesetzt)
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Tabelle 2 (Fortsetzung)
Beispiel
Nr.
-CH9-CHOH
A: Strukturformel
Schmelzpunkt
(° C)
C-CH3 C27H40N3O5*2 HCl 21Ö-222 (Zers.)
'CH.,
Ä·2 HCl 200-202 (Zers.)
OCH.
CoHc0
6.2 HCl 202-205 (Zers.)
0-Ho^N0O4.· 2 HCl. 1/2 H0O
25 36 2 6 ^
201-205 (Zers.)
°30Η3βΝ2Οϋ'2 HC1 200-202 (Zers.)
OH C23H30N3O6'2 HCl 220-223 (Zers.)
C36H37N3O5F.2 HCl 225-229 (Zers.) C36H37N2O5Cl*2 HCl 210-214 (Zers.)
COßH..,No0-Cl-2 HCl 212-218 (Zers.) Jb 3 / 2, 0
Patentanspruch; 709841/0963

Claims (1)

  1. Patentanspruch :
    N-Substituierte Trialkoxybenzylpiperazin-Uerivate der allgemeinen i'Ormel
    in der U eine Methyl- oder i.tliy!gruppe und Z eine Isopropcnyigruppe, Cinnamylgruppe, iäorpholinogruppe, Diaminotriazinjrupi)e, liydantoinbuty !gruppe, eine Gruppe der Formel
    -(CH.,) -N N-CH.,-/' V OH (wobei It die vorstehend genannte
    Oii
    Bedeutung hat und η eine ganze Zahl von 2 bis 8 ist) oder eine Gruppe der Formel -CH.,-CHOH ist (wobei A ein Wasserstoff-
    •im* f
    atom, eine niedere Alkylgruppe, eine Oxymethylgruppe, eine Phenylgruppe, eine Naphthyloxymethylgruppe oder eine Gruppe
    der Formel -CH^-O-T Λ ist, wobei Y ein Wasserstoffatom,
    ein Halogenatom, eine niedere Alkylgruppe, eine niedere Alkoxygruppe oder eine Hydroxylgruppe ist).
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    ORIGINAL INSPECTED
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