多囊卵巢综合征
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就诊科室:妇科,内分泌科
郁琦医典专家团
北京协和医院主任医师
北京协和医院妇产科学系副主任,中华医学会妇产科学分会绝经学组组长,亚太更年期联盟主席

本词内容由百度健康医典原创,三审三校

概述
  • 一种常见的生殖内分泌代谢性疾病
  • 患者多出现月经异常、多毛、痤疮、不孕等
  • 育龄期妇女最常见的内分泌代谢疾病
  • 主要依靠调整生活方式及口服药物治疗

疾病定义


多囊卵巢综合征(PCOS)又称Stein-Leventhal综合征,是育龄期妇女最常见的内分泌代谢疾病。

多在青春期发病,以雄激素过高的临床或生化表现、持续无排卵、卵巢多囊改变为特征,表现为多毛、痤疮、月经异常、不孕等,常伴有胰岛素抵抗和肥胖。除此之外,PCOS发生糖尿病、高血压、子宫内膜癌等远期并发症的机会比正常人增加,严重影响生命质量。

流行病学

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女最常见的内分泌代谢疾病。一般认为,在育龄妇女中发病率约6%~10%。目前,我国尚缺少全国性、大样本、多中心的研究结果,确切的发病率还不清楚。

病因

多囊卵巢综合征(PCOS)的确切病因至今尚不清楚,现认为PCOS可能是遗传与环境因素共同作用的结果。

症状

多囊卵巢综合征(PCOS)可影响各年龄段的女性:

  • 青春期、生育期患者主要表现为月经异常、痤疮、多毛、不孕等。
  • 中老年则易出现糖尿病、高血脂及心血管疾病等。

早期症状

多表现为月经失调,表现为月经稀发、经量少或闭经。

典型症状

月经失调

月经失调是PCOS最主要症状。多表现为月经稀发(周期35天~6个月)、经量少甚至闭经。也可表现为不规则子宫出血,月经周期、经期或经量没有规律性。

高雄激素相关临床表现

多毛

患者可出现不同程度的多毛,是雄激素增高的重要表现之一。以性毛为主,阴毛浓密、呈男性型,甚至向上蔓延到腹股沟(连接大腿和腹部的部位)或下腹中线,向下延伸到肛门周围。有的患者上唇、下颌、胸背部(包括乳晕周围)、大腿内侧等出现较粗的体毛。

痤疮

皮脂腺分泌过盛可出现痤疮,皮损表现为粉刺、丘疹(高出皮肤的局限性隆起)、脓疱或结节,多见于面部、额头、双侧脸颊,胸背部、肩部也可出现。

在中国的标准中痤疮的判断依据是面部、前胸和后背等处连续3个月以上出现3个或3个以上的痤疮。

女性型脱发

 女性型脱发主要发生在头顶部,向前可延伸到前头部(但不侵犯发际),向后可延伸到后头部(但不侵犯后枕部),只是头顶部毛发稀少、脱落,它既不侵犯发际线,也不会发生光头。

油脂性皮肤

PCOS可产生过量的雄激素,发生高雄激素血症,使皮脂分泌增加,导致患者头面部油脂过多,毛孔增大,胸、背部油脂分泌也增多。

胰岛素抵抗相关的表现

肥胖

50%以上患者肥胖(体重指数≥25kg/m2),且常呈腹部肥胖型(腰围/臀围≥0.80)。肥胖与胰岛素抵抗、雄激素过多等有关。

黑棘皮症

严重胰岛素抵抗的一种皮肤表现。外阴、颈背部、腋下等皮肤皱褶部位出现灰褐色色素沉着,常呈对称性,皮肤增厚,质地柔软如天鹅绒。

其他

不孕

生育期妇女因持续性没有排卵可出现不孕。

阻塞性睡眠呼吸暂停

超重的患者可出现阻塞性睡眠呼吸暂停,通常表现为在睡眠过程憋气、呼吸中断。

情感障碍

PCOS患者抑郁、焦虑等情感障碍的发病率增加。

就医

多囊卵巢综合征不仅可以导致不孕,严重者远期可出现子宫内膜癌、糖尿病、心血管疾病等。因此一旦出现月经紊乱或月经量过少、肥胖、多毛等症状,需提高警惕,及时到妇科内分泌就诊以明确病情。

医生一般通过询问病史、临床表现、体格检查、辅助检查等综合诊断该病。

一旦出现以下多囊卵巢综合征的特征性表现,需及时到妇科就诊。

  • 月经不规则,月经稀少或甚至闭经;
  • 出现多毛、痤疮、面部皮脂分泌增多等表现;
  • 育龄期妇女长期不孕或孕后反复流产;
  • 伴有过度肥胖。

另外,需要患者注意:

  • 正常青春期女性初潮后相当一段时间内表现为月经不规律,为无排卵性月经,但不一定是多囊卵巢综合征,此过程往往需要几年,有报道即使在第6年也有10%女性无排卵。
  • 一般认为月经初潮2年后月经稀发或闭经,伴有持续痤疮或严重多毛或腹部肥胖者无论是否为多囊卵巢综合征,且不必做出多囊卵巢综合征的诊断,及时就诊,其目的是解决患者问题。

就诊科室

  • 出现月经稀发、量少甚至闭经或伴有不孕者,应首先考虑到妇科内分泌就诊。
  • 伴有糖尿病者,需到内分泌科就医。
  • 有心血管疾病者,可到心血管内科就诊。
  • 如患者已诊断为糖尿病应于内分泌科就诊。

诊断流程

医师可能通过询问以下问题来采集病史:

  • 年龄、婚姻状况及性生活史;
  • 月经情况,第一次来月经的时间,月经周期、月经量等是否正常;
  • 月经情况若有异常,是从什么时候开始的;
  • 有无不规则阴道出血;
  • 目前体重是多少,体重是否增加,增加的时间及斤数;
  • 目前是否有生育要求,既往有无不孕病史及不良妊娠史;
  • 是否有糖尿病、高血压等疾病;
  • 饮食和生活习惯,是否经常暴饮暴食、喜好油炸类食物、作息不规律等;
  • 平时情绪如何,是否焦虑、压力过大;
  • 家族中是否有肥胖、糖尿病、高血压、冠心病患者以及女性亲属是否存在月经异常、不良生育史和妇科肿瘤病史;
  • 既往就诊的情况、相关检查的结果、治疗措施及治疗效果。

接下来,医生会进行体格检查,包括测量血压、体重、计算体重指数(BMI)、腰臀比,了解有无高血压和肥胖,确定肥胖类型。观察有无痤疮、黑棘皮征、乳房发育、有无挤压泌乳以及体毛分布等。

医生还可能建议行超声检查、性激素测定、血液生化等检查以进一步明确诊断。

诊断依据

多囊卵巢综合征的诊断为排除性诊断。

目前较多采用鹿特丹标准,以下3项中符合2项并排除其他高雄激素病因(如先天性肾上腺皮质增生、库欣综合征、分泌雄激素的肿瘤)后可诊断。

  • 稀发排卵或无排卵;
  • 高雄激素的临床表现和(或)高雄激素血症;
  • 卵巢多囊改变的超声提示一侧或双侧卵巢直径2~9mm的卵泡≥12个,和(或)卵巢体积≥10cm3

相关检查

超声检查

由于多囊卵巢并非多囊卵巢综合征诊断的必要条件,所以超声检查的目的主要是排除器质性疾病。

诊断依据:可见卵巢体积增加(≥10cm3),包膜回声增强,轮廓较光滑,被膜增厚回声增强;一侧或双侧卵巢中可见12个或更多直径2~9mm的卵泡。

血清激素水平测定

血清雄激素

诊断依据:血清睾酮是反映雄性激素的主要指标。PCOS患者睾酮水平通常升高,但是不会超过正常范围上限的2倍(目前临床主要测量总睾酮并不反应雄激素的真正活性,最终高雄判断含主要依赖于高雄体征)。

卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)

诊断依据:血清FSH正常或偏低,LH升高,LH/FSH比值升高,通常≥2~3。

雌二醇(E2

诊断依据:雌二醇E2正常或轻度升高。

血清催乳素(PRL)

诊断依据:20%~35%PCOS患者可伴有血清PRL轻度增高。

其他

腹部肥胖患者,应检测空腹血糖及口服葡萄糖耐量试验(OGTT),还应检测空腹胰岛素,及葡萄糖负荷后血清胰岛素。肥胖型患者可有甘油三酯增高。

鉴别诊断

高雄激素血症或高雄激素症状的鉴别诊断

库欣综合征

是由多种病因引起的以高皮质醇血症为特征的临床综合征。约80%的患者会出现月经周期紊乱,并常出现多毛体征。根据测定血皮质醇水平的昼夜节律、24h尿游离皮质醇、小剂量地塞米松抑制试验可确诊库欣综合征。

非经典性先天性肾上腺皮质增生

非经典性先天性肾上腺皮质增生,高雄症状往往较多囊卵巢重,多数有阴蒂增大。孕酮、17-羟孕酮、促肾上腺皮质激素增高。

产生雄激素的卵巢肿瘤

产生雄激素的卵巢肿瘤如卵巢门细胞瘤、卵巢支持-间质细胞瘤,可产生大量雄激素,出现男性化表现如喉结大、阴蒂增大、血雄激素水平明显升高,但是多为单侧、为实性肿瘤。可通过超声、CT检查协助诊断。

卵泡膜细胞增殖症

卵泡膜细胞增殖症的临床表现及内分泌检查与PCOS相仿,但是更严重,血睾酮高值,血硫酸脱氢表雄酮正常,LH/FSH比值可正常。卵巢活组织检查有助于鉴别。

月经异常的鉴别诊断

功能性下丘脑性闭经

患者常有体重快速减轻或精神心理障碍、压力大等诱因,而后出现闭经。通常血清FSH、LH水平低或正常、FSH水平高于LH水平,无高雄激素症状的表现。

高催乳素血症

血清PRL水平升高较明显,而LH、FSH水平偏低,有雌激素水平下降或缺乏的表现,垂体MRI检查可能显示垂体占位性病变。

甲状腺疾病

临床上也可有月经紊乱或闭经,可检测血清促甲状腺素(TSH)以鉴别。

早发性卵巢功能不全(POI)

患者年龄通常小于40岁,可伴有慢性不排卵、不孕、多毛、肥胖等,会出现类似绝经期的症状,如月经紊乱、皮肤阵阵发红、容易出汗等。血FSH、LH水平升高,雌激素水平低下。超声检查通常提示体积减小,无多囊样改变。

治疗

由于多囊卵巢综合征(PCOS)病因不明确、临床表现多样化,目前没有有效的治愈方案,以对症治疗为主。

医生会根据患者的年龄、治疗需求、临床表现等采取不同的治疗措施,以缓解症状、解决生育问题、维持健康和提高生命质量。

PCOS的治疗主要包括调整生活方式、口服药物治疗。

一般治疗

生活方式调整是PCOS的基础治疗。大多数PCOS患者多有肥胖问题,对于超重或肥胖的PCOS患者,通过控制饮食、增加运动量、行为干预,改善与健康相关的生命质量。

饮食控制

限制热量的摄入,选用低糖、高纤维食物。同时需改变不良的饮食习惯、戒烟酒、少喝咖啡。必须长期坚持才能够使减轻的体重不反弹。

运动

运动可以减轻体重、预防体重增加。患者可通过适量、规律的锻炼及减少久坐来减重。需要根据个人体力量力而行。

行为干预

其包括对肥胖的认知和行为干预两方面进行相应的调整,患者通常会在专业团队的指导和监督下,逐步改变不良的生活习惯(如不爱运动、长期酗酒、吸烟等)和心理状态(如压力、沮丧和抑郁等)。行为干预可以使饮食控制或运动更有效。

药物治疗

由于个体差异大,用药不存在绝对的最好、最快、最有效,除常用非处方药外,应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。

需根据PCOS的临床表现,分别采用调节月经周期、降低血雄激素水平、改善胰岛素抵抗、诱发排卵的药物进行治疗。

调节月经周期

月经异常是PCOS患者常见的临床表现,定期合理应用药物,对抗雄激素作用并控制月经周期非常重要。适用于青春期、育龄期无生育要求、因排卵障碍引起月经紊乱的患者。

短效复方口服避孕药(COC)

COC是常用的调整月经周期的药物,由人工合成雌激素(炔雌醇)和孕激素组成。尤其适用于有避孕需求的患者。有血栓性疾病、心脑血管疾病高危因素及40岁以上的吸烟女性不宜使用,用药期间需要监测血糖、血脂变化。青春期女性服药前应咨询医生。

孕激素

其包括地屈孕酮、微粒化黄体酮、醋酸甲羟孕酮,需周期性使用,更适合于青春期患者。但是没有降低雄激素、治疗多毛及避孕的作用。

其他

部分严重患者在应用孕激素治疗后,没有出现撤药后阴道流血的现象,需要采用雌孕激素序贯治疗。患者可先口服雌二醇,然后在周期后的一定时间内加用上述孕激素。

降低血雄激素水平

糖皮质类固醇

适用于肾上腺来源或肾上腺和卵巢混合来源的雄激素过多者。常用药物为地塞米松。

复方醋酸环丙孕酮

属于短效口服避孕药,是青春期和育龄期PCOS患者出现多毛、痤疮的首选治疗方案。

螺内酯

如果COC治疗效果不佳、有COC禁忌证或不能耐受COC的高雄激素患者,可使用螺内酯。大剂量使用时,要警惕高钾血症,需要定期复查血钾。

改善胰岛素抵抗

二甲双胍

适用于PCOS伴有胰岛素抵抗的患者,心肝肾功能不全、酗酒等情况下禁用。二甲双胍最常见的不良反应是胃肠道反应(如恶心、呕吐、胃痛、腹泻、不想吃饭等),餐中服药可减轻其不良反应。严重时可能发生肾功能损害和乳酸性酸中毒,需定期复查肾功能。

诱发排卵

对有生育要求者在生活方式调整、抗雄激素和改善胰岛素抵抗等基础治疗后,进行促排卵治疗。诱发排卵时易发生卵巢过度刺激综合征(OHSS),需严密监测,加强预防措施。

氯米芬(CC)

CC为一线促排卵药物,CC可以影响宫颈黏液,不利于精子进入宫腔;同时可影响子宫内膜发育,不利于胚胎着床。应用CC时,可适量加入天然雌激素,以减少CC抗雌激素作用对子宫内膜、宫颈黏液的不良影响。

来曲唑

适用于CC抵抗和(或)CC治疗失败的无排卵不孕患者。

促性腺激素

适应证同来曲唑。常用的有人绝经期促性腺激素(hMG)、高纯度FSH(HP-FSH)和基因重组FSH(rFSH)。可作为CC或来曲唑的配合用药,也可作为二线治疗。用于可行减胎术的医院,用药期间需监测血雌二醇及B超。

其他治疗

体外受精-胚胎移植(IVF-ET)

对于药物治疗无效,长期不孕的多囊卵巢综合征患者,与医生商议后可尝试辅助生殖技术,通过控制性超促排卵(COH)治疗后,取卵后体外受精再移植。

IVF-ET是PCOS不孕症的三线治疗方法,也常用于合并其他导致不孕症因素的患者,如高龄、输卵管因素、男方精液异常等。但是需警惕PCOS可能增加卵巢过度刺激综合征的风险。

心理疏导

由于激素紊乱、体形改变、不孕等多方面因素的综合作用,PCOS患者的生命质量降低,心理负担增加。医务人员会和患者进行充分的交流、沟通,积极引导,调整、消除其心理障碍。

预后

多囊卵巢综合征病因不明、无法治愈,可严重影响患者的生命质量、生育及远期健康。

治愈性

本病病因不明确,也无法治愈。

危害性

  • 由于雄激素分泌过高,可引起女性多毛、痤疮、脱发,对容貌有不利影响;
  • 由于可引起胰岛素抵抗,可引起2型糖尿病、肥胖、黑棘皮症,危害健康,并影响个人形象;
  • 由于雄激素水平过高,还可导致不孕;
  • 肥胖的多囊卵巢综合征患者流产率较高,而妊娠期间发生糖尿病、高血压等并发症风险也较高;
  • 本病可引起血脂代谢紊乱,而易于引起动脉粥样硬化、高血压、冠心病等循环系统疾病;
  • 本病导致相对偏高的雌激素水平,而无孕激素拮抗,可能增加子宫内膜癌的风险。

并发症

妊娠期并发症

PCOS患者促排卵怀孕后可能发生一系列并发症,包括流产或早产、妊娠期糖尿病或高血压等。

远期并发症

糖尿病

胰岛素抵抗状态和高胰岛素血症、肥胖,易发展为糖耐量异常或糖尿病。

心血管疾病

血脂代谢紊乱易引起动脉粥样硬化,从而导致冠心病、高血压等。

肿瘤

持续的无排卵、无孕激素对子宫内膜的保护作用,可增加子宫内膜癌的发病率。

家庭护理

心理护理

患者和家属需了解PCOS的相关知识,同时家属应鼓励患者表达内心的感受,对其进行劝慰、疏导,减轻患者的心理负担,树立战胜疾病的信心。

用药护理

患者需要了解药物的作用、剂量、用药方法、不良反应等。遵医嘱正确服用药物,避免漏服及擅自停药。

日常生活管理

运动

坚持适当的体育锻炼,保持健康的体重。

饮食

如患者出现超重或肥胖,饮食应控制热量摄入,以控制体重,并降低血糖升高的风险。

由于雌激素分泌减少,患者更易患心脑血管病以及骨质疏松,因此饮食应注意适当控制盐、脂肪的摄入,多吃蔬菜、水果、粗粮,多吃富含钙的食物,如牛奶、豆制品等。

饮食推荐

食物应多样:日常饮食用应尽量包含水果蔬菜、肉蛋奶制品、水产品、大豆及坚果制品,主食可选择全谷物或谷薯类主食。

饥饱要适当:不应暴饮暴食,以成年人为例,“中国居民膳食指南”推荐每日食物摄入量为谷薯类主食250~400g,谷物(包含杂豆)50~150g,蔬菜300~500g,水果200~350g,肉类40~75g,蛋类40~50g,水产品40~75g,大豆及坚果25~35g,奶及奶制品300g。

食盐、油脂要适量:

粗细要搭配:应选择一部分粗加工食物,如谷物摄入可选择粗加工的全谷物。

甜食需少吃:过量的甜食可增加龋齿、糖尿病、肥胖的风险,因此应避免摄入过量甜食。

三餐要合理:建议每天安排三餐饮食,尽量不要不吃早餐。

饮食禁忌

避免过度摄入烟熏肉类,尽量避免饮酒,如果饮酒也要保证适量,避免高盐饮食,食盐摄入每日不应超过6g,避免摄入过多糖类和饮用过量含糖饮料,避免高脂肪摄入,脂肪摄入每日不应超过30g,尤其应避免过量反式脂肪摄入,建议选择更为健康的油。如用植物油代替固体脂肪。

生活方式

注意劳逸结合,避免过度劳累和精神刺激、减轻压力。