疾病定义

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。临床上表现为记忆障碍、失语、失用、失认、视空间能力损害、抽象思维和计算力损害、人格和行为改变等。

流行病学

阿尔茨海默病是老年期最为常见的一种痴呆类型，也是老年期最常见的慢性疾病之一，大约占到老年期痴呆的50% ~70%。

2016年的一份调查显示，全球共有约4000万人罹患阿尔茨海默病，而这个数字预计将每20年增长一倍。发展中国家老龄人口比例低于欧美发达国家，但患阿尔茨海默病的比例却比西欧和美国高。

流行病学调查还显示，阿尔茨海默病在65岁以上的老年人群中的患病率在发达国家约为4% ~8%。我国学者贾建平教授团队研究报道约为3%~7% ，女性患病率高于男性，我国目前大约有600万~800万名阿尔茨海默病患者。

随着年龄增加，阿尔茨海默病患病率逐渐上升，年龄平均每增加6.1岁，其患病率升高1倍，至85岁以后，AD的患病率可高达20%~30%。

疾病类型

根据认知功能受损的严重程度，可将阿尔茨海默病分为轻度、中度和重度三类（详见症状部分）。

根据发病形式，可将本病分为散发性阿尔茨海默病和家族性阿尔茨海默病：

• 散发性阿尔茨海默病：占阿尔茨海默病患者的90%以上。APOE ɛ4等位基因携带者是本病最明确的高危人群。
• 家族性阿尔茨海默病：呈常染色体显性遗传，大多在65岁之前起病。主要是由淀粉样前体蛋白基因、早老素-1基因及早老素-2基因突变引起。

阿尔茨海默病是由基因、生活方式和环境因素共同作用的结果，部分是由特定的基因变化引起的。

阿尔茨海默病的确切病因尚未阐明。研究发现，阿尔茨海默病的典型组织病理学改变为脑内的淀粉样蛋白沉积和神经元纤维缠结，目前有多种学说试图解释这一改变，包括β-淀粉样蛋白( β-amyloid，Aβ)瀑布学说、tau蛋白学说、神经血管假说等。最终，患者脑内的神经细胞“默默”萎缩甚至死亡，或是细胞间信号传递出现了异常，导致了记忆、语言、计算、行为等认知功能障碍。

以下危险因素虽不会直接诱发阿尔茨海默病，但会增加患病风险：

风险因素

年龄

年龄增长是阿尔茨海默病已知的最大危险因素。阿尔茨海默病不是正常衰老的表现，但随着年龄的增长，患阿尔茨海默病的概率逐年增加。

阳性家族史

如果一级亲属（父母或兄弟姐妹）患有阿尔茨海默病，患此病的风险增高。

唐氏综合征

许多患有唐氏综合征的人会同时罹患阿尔茨海默病。阿尔茨海默病的症状和体征在唐氏综合症患者身上出现的时间往往比普通人群早10~20年。

性别

男性和女性的患病风险差异不明显，但总体而言，女性患者更多，可能与女性寿命通常比男性较长，和闭经后激素水平的变化有关。

轻度认知障碍

轻度认知障碍是指一个人记忆力或其他思维能力的衰退程度大于其年龄预期，患者尚可正常社交或工作。患有轻度认知障碍的人进展为痴呆的风险显著增加。

当轻度认知障碍患者的主要受损认知能力是记忆力时，更有可能进展为阿尔茨海默病。

既往头部外伤

头部受过严重创伤的人患阿尔茨海默病的风险更大。

慢性病

高血压、高胆固醇、2型糖尿病、肥胖等慢性病可能增加患病风险。

不良生活方式

缺乏锻炼、吸烟或接触二手烟、睡眠不足、高脂饮食、久坐不动等不良生活习惯可会增加阿尔茨海默病的患病风险。

低教育水平和较少的社交

低教育水平（低于高中教育水平）也可能是阿尔茨海默病的一个危险因素。积极参与社交活动可降低患阿尔茨海默病的风险。

阿尔茨海默病起病隐匿，症状呈进行性加重，既有认知功能的减退，也可有其他神经精神症状。记忆减退是其核心症状。随着疾病的发展，记忆障碍逐渐恶化，其他症状也逐渐出现。

典型症状

阿尔茨海默病通常隐匿起病，持续进行性发展，主要表现为认知功能减退和非认知性神经精神症状。医学上将其分为痴呆前阶段和痴呆阶段，主要区别在于患者的生活能力是否已经下降。

痴呆前阶段

• 记忆力轻度受损；
  
• 学习和保存新知识的能力下降；
  
• 其他认知能力，如注意力、执行能力、语言能力和视空间能力可出现轻度受损；
  
• 不影响基本日常生活能力，达不到痴呆的程度。
  

痴呆阶段

这一阶段是传统意义上的阿尔茨海默病，此阶段患者认知功能损害导致了日常生活能力下降，按认知损害的程度可以分为轻、中、重三期。

轻度痴呆

• 首先出现的是近事记忆减退，常将日常所做的事和常用的一些物品遗忘。
  
• 随着病情的发展，可出现远期记忆减退，即对发生已久的事情和人物的遗忘。
  
• 部分患者出现视空间障碍，外出后找不到回家的路，不能精确地临摹立体图。
  
• 面对生疏和复杂的事物容易出现疲乏、焦虑和消极情绪，
  
• 表现出人格方面的障碍，如不爱清洁、不修边幅、暴躁、易怒、自私多疑。
  

中度痴呆

• 记忆障碍继续加重；
• 工作、学习新知识和社会接触能力减退，特别是原已掌握的知识和技巧出现明显的衰退；
• 出现逻辑思维、综合分析能力减退，言语重复、计算力下降，明显的视空间障碍，如在家中找不到自己的房间；
• 可出现失语、失用、失认等;
• 有些患者还可出现癫痫、强直-少动综合征；
• 患者常有较明显的行为和精神异常，性格内向的患者变得易激惹、兴奋欣快、言语增多，而原来性格外向的患者则可变得沉默寡言，对任何事情提不起兴趣；
• 出现明显的人格改变，甚至做出一些丧失羞耻感（如随地大小便等）的行为。

重度痴呆

• 上述各项症状逐渐加重；
• 情感淡漠、哭笑无常、言语能力丧失、以致不能完成日常简单的生活事项，如穿衣、进食；
• 终日无语而卧床，与外界（包括亲友）逐渐丧失接触能力；
• 四肢出现强直或屈曲瘫痪，括约肌功能障碍；
• 常可并发全身系统疾病的症状，如肺部及尿路感染、压疮以及全身性衰竭症状等，最终因并发症而死亡。

将阿尔茨海默病分为痴呆前阶段和痴呆阶段，能够更好地对本病进行研究和防治。当患者出现痴呆前阶段的相关症状时，即应尽早就医。

当患者出现注意力难以集中、记忆力或思维能力减退、幻觉、错觉等主观症状，达到影响正常工作和生活的程度时，患者首先应立即就医，进行全面的评估和判断，家属还需对患者加以保护和照顾，以防出现危险。

就医前应准备好个人病史（包括个人史和家庭史）、平时使用的药物（包括处方药、非处方药、中药、维生素或其他膳食补充剂等）、症状记录（尤其是关于记忆、认知、情绪、精神等方面的表现）等，以便医生做出全面的诊断。

就诊科室

有条件的医院可于“记忆门诊”就诊；未开设记忆门诊的医院应于神经内科就诊；就诊时最好找认知障碍专科医师诊治。

相关检查

身体及神经系统检查

包括反应能力、肌力和肌张力、视觉和听觉、协调能力、平衡能力等检查。

实验室检查

血、尿常规、血生化检查均可正常，脑脊液检查可发现淀粉样蛋白-42（Aβ42）水平降低，总tau蛋白和磷酸化tau蛋白增高。

脑电图检查

阿尔茨海默病早期脑电图改变主要是波幅降低和α节律减慢。少数患者早期就有脑电图α波明显减少，甚至完全消失，随病情进展，可逐渐出现较广泛的θ活动，以额、顶叶明显。晚期则表现为弥漫性慢波。

影像学检查

CT检查见脑萎缩、脑室扩大；头颅MRI检查显示的双侧颞叶、海马萎缩。SPECT灌注成像和氟脱氧葡萄糖PET成像可见顶叶、颞叶和额叶，尤其是双侧颞叶的海马区血流和代谢降低。使用各种配体的PET成像技术（如PIB-PET、AV45-PET）可见脑内的β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积。

神经心理学检查

评估认知需要从记忆功能、言语功能、定向力、应用能力、注意力、知觉（视、听、感知）和执行功能等七个领域进行。常用的工具有：

基因检查

如果有明确家族史，可对APP、PSEN1、PSEN2和APOEε4等基因进行检测，突变的发现有助于确诊和疾病的提前预防。

生物标志物

阿尔茨海默病可以在无症状期进行生物标志物的诊断，如脑脊液中Aβ42、总tau蛋白和磷酸化tau蛋白以及APP、PSEN1、PSEN2基因突变。目前外周标志物对早期诊断阿尔茨海默病的重要性越来越被重视。

鉴别诊断

血管性痴呆

血管性痴呆(vascular dementia，VaD)与阿尔茨海默病表现类似，但病因、病理及治疗和预后不同，具体见下表：

额颞叶痴呆

额颞叶痴呆（FTD）是以进行性额叶和/或颞叶萎缩为共同特征的一组疾病，但疾病早期常难以发现，随疾病进展，检查才能发现典型的局限性脑萎缩和代谢低下。

路易体痴呆

路易体痴呆（dementia with Lewy bodies，DLB)）患者与阿尔茨海默病相比，回忆及再认功能均相对保留，而言语流畅性、视觉感知及操作任务的完成等方面损害更为严重。在认知水平相当的情况下，DLB患者较阿尔茨海默病患者功能损害更为严重，运动及神经精神障碍更重。同时，该类痴呆患者的生活自理能力更差。

帕金森病痴呆

帕金森病痴呆（Parkinson disease dementia，PDD）指帕金森病患者的认知损害达到痴呆的程度。相对于其他认知领域的损害，PDD患者的执行功能受损尤其严重。PDD患者的短时记忆、长时记忆能力均有下降，但严重度比阿尔茨海默病轻。视空间功能缺陷也是常见的表现，其程度较阿尔茨海默病重。

尚无特效药能治愈阿尔茨海默病或者有效逆转疾病进程，联合使用药物治疗、非药物治疗和细心护理能够减轻症状和延缓病情发展。

药物治疗

由于个体差异大，用药不存在绝对的最好、最快、最有效，除常用非处方药外，应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。

改善认知功能

• 乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）：包括多奈哌齐、卡巴拉汀、石杉碱甲等，主要提高脑内乙酰胆碱的水平，加强突触传递；
• N-甲基-D-门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂：美金刚能够拮抗NMDA受体，具有调节谷氨酸活性的作用，现已用于中重度阿尔茨海默病患者的治疗；
• 临床上有时还使用脑代谢赋活剂如奥拉西坦等。

控制精神症状

很多患者在疾病的某一阶段出现精神症状，如幻觉、妄想、抑郁、焦虑、激越、睡眠紊乱等，可给予抗抑郁药物和抗精神病药物，前者常用选择性5-HT再摄取抑制剂，如氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰、舍曲林等，后者常用不典型抗精神病药，如利培酮、奥氮平、喹硫平等。这些药物的使用原则是：

• 低剂量起始；
• 缓慢增量；
• 增量间隔时间稍长；
• 尽量使用最小有效剂量；
• 治疗个体化；
• 注意药物间的相互作用。

手术治疗

该疾病一般无需手术治疗。

中医治疗

该疾病的中医治疗暂无循证医学证据支持，但一些中医治疗方法或药物可缓解症状，建议到正规医疗机构，在医师指导下治疗。

支持治疗

重度阿尔茨海默病患者常合并营养不良、肺部及泌尿系感染、压疮等并发症，应加强支持治疗和对症治疗。

其他治疗

职业训练、认知康复治疗、音乐治疗等。处于阿尔茨海默病痴呆前阶段的患者，宜饮食调整（地中海饮食）、体力锻炼和认知训练结合起来延缓认知功能下降。

阿尔茨海默病病程约为5~10年，少数患者可生存超过10年，多因肺部感染、泌尿系感染及压疮等并发症而死亡。

由于阿尔茨海默病患者的认知功能减退，影响正常工作和生活，使生活环境适应患者的需要是任何治疗计划的重要组成部分。对于阿尔茨海默病患者来说，建立和加强日常习惯，尽量减少需要记忆的任务，可以有效改善生活质量。

家庭护理

创造一个安全舒适的环境

• 把钥匙、钱包、手机和其他贵重物品放在家里的同一个地方，日常约会尽可能在同一时间进行，方便患者记忆。
• 把药物放在安全的地方，并使用每日清单来记录剂量。
• 在家里使用日历或白板来记录每天的日程安排，养成检查完成项目的习惯。
• 确保患者携带身份证明或佩戴医疗警示手镯，携带有定位功能的手机，并在电话里输入重要的电话号码，以便寻找走失的患者。
• 确保患者鞋子舒适，在楼梯和浴室安装坚固的扶手，清理多余的家具、杂物和地毯，以防摔倒或磕碰。
• 减少镜子的数量，阿尔茨海默病患者可能会发现镜子里的图像令人困惑或恐惧。
• 平静稳定的家庭环境有助于减少行为问题。
• 新环境、噪音、一大群人、被催促或被要求做复杂的任务都会导致焦虑。
• 患有阿尔茨海默病的人会经历多种情绪——困惑、沮丧、愤怒、恐惧、不确定、悲伤和抑郁。家属要耐心倾听，为患者提供情感支持，让患者放心，并尽量帮助患者保持尊严。

关注照料者

阿尔茨海默病患者往往会表现出愤怒、内疚、压力、沮丧、担心、悲伤以及社会孤立感等负面情绪，长期照顾患者可能会影响照料者的心理健康，因此照料者也应保持健康的生活方式，注意休息，保持平和的心态，避免焦虑，必要时寻求心理医生的帮助。

日常生活管理

生活方式和家庭治疗

健康的生活方式可以促进整体健康，并可能在维持认知健康方面发挥作用。

• 锻炼：定期锻炼是治疗计划的重要组成部分。每天散步等活动有助于改善情绪，保持关节、肌肉和心脏的健康。运动还能促进睡眠，防止便秘。患有阿尔茨海默病的人如果走路有困难，仍然可以使用固定自行车或参加与椅子相关的一些运动。
• 营养：患有老年痴呆症的人可能会忘记吃饭及喝水，导致营养不良、脱水和便秘。家属应提醒并帮助患者按时进食。
• 社交活动：经常进行社交活动可以帮助患者保留某些能力。做一些有意义和令人愉快的事情对阿尔茨海默病患者的整体健康很重要，比如听音乐、跳舞、读书或听书、园艺、做工艺品、或参与老年人护理中心的社交活动等。

其他慢性病的管理和治疗

控制高血压、高血脂、糖尿病等慢性病。

日常病情监测

发现病情进展加速或出现并发症，应及时就医，并遵医嘱定期检查。

预防

阿尔茨海默病是可以预防的。总体来说脑血管病的危险因素大部分是阿尔茨海默病的危险因素，控制这些因素可以降低阿尔茨海默病的发病率和患病率。另外有报道称充足的睡眠、合理的饮食、锻炼身体、良好的心境、脑力活动和亲友间的交往，都有助于防止阿尔茨海默病的发生。